JPS63239274A - 新規なイミダゾ−ル誘導体およびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は式 「式中、ＲおよびＲ２は同一または異なって置換されて
いてもよいフェニルまたは複素環式基を；Ｒ３は水素原
子、置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキ
ル基を：Ｒ４は水素原子、シアノ基、置換されていても
よいアルキル、シクロアルキル、アリールまたは複素環
式基を；ＲおよびＲ６は同一または異なって水素原子、
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていても
よいアシル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチ
オ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールス
ルフィニル、？ルキルスルホニル、アリール支ルホニル
、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリールま
たは複素環式基を示し、Ｒ４およびＲ６はそれらの隣接
する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい
５〜７員環のシクロアルケニル環を形成してもよく、ま
た、Ｒ５およびＲ６は隣接する炭素原子と一緒になって
置換基を有していてもよい３〜８員環のシクロアルキル
環を形成してもよい。但し、Ｒ１およびＲ２がフェニル
基である場合は、少なくとも一方は、置換されているフ
ェニル基でおる。また、Ｒ４が水素原子である場合は、
ＲおよびＲ６が同一または異なって置換されていてもよ
いアリールおよび複素環式基を除く。」 で表わされる新規なイミダゾール誘導体およびその塩に
関する。

而して、本発明の目的は、優れた抗炎症作用、解熱鎮痛
作用および抗関節炎作用を有し、優れた治療効果を発揮
する新規なイミダゾール誘導体およびその塩を提供する
ことにある。

［従来の技術］ 置換イミダゾールは、たとえば、特開昭４７−１０３７
９号、特公昭５１−２３５０６号、同５９−４６６０５
号、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　）ｌｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ　２８（９）、１１８８〜１１９４（１９８
５）１などで知られ、これらに記載の化合物が消炎鎮痛
作用を有することも知られている。

［発明が解決しようとする問題点］ しかし、これら置換イミダゾールは薬理効果および毒性
の両方の点で、十分なものとは言えず、ざらに優れた化
合物の開発が望まれていた。

［問題点を解決するための手段］ かかる状況下において、本発明者らは鋭意研究を行った
結果、イミダゾールの２位に特徴として、［式中、Ｒ４
、Ｒ５およびＲ６は、前記と同様の意味を有する。］ で表わされる基が結合している式［Ｉ］の化合物が優れ
た薬理効果を示し、かつ低毒性であることを見出し、本
発明を完成するに至った。

以下、本発明化合物について詳述する。

本発明において、各用語は特にことわらない限り以下の
意味を有する。

アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−ブチル
、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどの
Ｃアルキル基を；アルコキシ基とは、 １〜８ 一〇−アルキル基を；アルキルチオ基とは、−８−アル
キル基をニジアルキルアミノ基とは、たとえば、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノなどのジＣアルキルアミノ基
を：アルキルスル１〜５ フィニルとは、−８Ｏ−アルキル基を：アルキルスルホ
ニル基とは、−８０２−アルキル基を：アルケニル基と
は、たとえば、ビニル、アリル、１−プロペニル、ｌ５
Ｏ−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルなどのＣ
アルケニル基を；シ２〜６ クロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣシ
クロアルキル基を；アリール基３〜６ とは、たとえば、フェニル、ナフチルなどの基を；アリ
ールチオ基とは、−Ｓ−アリール基を：アリ−ルオキシ
基とは、−０−アリール基を；アリールスルフィニルと
は、−５Ｏ−アリール基を；アリールスルホニル基とは
、−５ｏ２−アリール基を；アシル基とは、たとえば、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、１ｓｏ
−ブチリルなどのＣアシル基を；複素環式基とは、たと
え１〜４ ば、フリル、チェニル、ピロリル、オキサシリル、チア
ゾリル、イミダゾリル、ピリジルなどの異項原子として
窒素原子、酸素原子または／および硫黄原子を１個以上
含有する５員または６員環の複素環式基を；ハロゲン原
子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素などを意味す
る。

Ｒ１およびＲ２は同一または異なって置換されていても
よいフェニルまたは複素環式基を示すが、それらの置換
基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシル
基、アルコキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、ア
リールスルホニル基などが挙げられる。

つぎに、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよいアルキ
ルまたはシクロアルキル基を示すが、それらの置換基と
しては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基
などが挙げられる。

そして、Ｒ４は水素原子、シアノ基、置換されていても
よいアルキル、シクロアルキル、アリールまたは複素環
式基を示すが、それらの置換基としては、ハロゲン原子
、アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、メルカ
プト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、ジア
ルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基などが挙げられる
。

また、ＲおよびＲ６は同一または異なって水素原子、ハ
ロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよ
いアシル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスル
フィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリールまた
は複素環式基を示すが、それらの置換基としては、ハロ
ゲン原子、アルキル基、ヒドロキシル基、メルカプト基
、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、ジアルキル
アミノ基、ニトロ基、シアン基などが挙げられる。

ざらに、ＲおよびＲ６はそれらの隣接する炭素原子と一
緒になって置換基を有していてもよい５へ７員環のシク
ロアルケニル環を形成してもよく、具体的には、たとえ
ば、式、 ８５℃８２）− ［式中、ｍは３〜５を示し、Ｒ５は前記と同様の意味を
有する。］ で表わされ、この５〜７員環のシクロアルケニル環の置
換基としては、アシル、ヒドロキシル、オキソ、アルコ
キシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルスルホニル
、アリールスルホニル、ニトロ、シアノ、ジアルキルア
ミノなどの基が挙げられる。また、Ｒ５およびＲ６は隣
接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよ
い３〜８員環のシクロアルキル環を形成してもよく、具
体的には、たとえば、式、 ＝筈Ｈ２）。

［式中、ｎは２〜７を示す。］ で表わされ、この３〜８員環のシクロアルキル環の置換
基としては、アシル、ヒドロキシル、オキソ１．アルコ
キシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルスルホニル
、アリールスルホニル、ニトロ、シアン、ジアルキルア
ミノなどの基が挙げられる。

式［Ｉ］のイミダゾール誘導体の塩としては、医薬とし
て許容される塩、たとえば、塩酸、硫酸、リン酸などの
鉱酸との塩；酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、アスパラギン酸などの有機カルボン
酸との塩：メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸などのスルホン酸との塩；ナトリウム
、カリウムなどのアルカリ金属との塩などが挙げられる
。

本発明化合物は、さらに全ての異性体く幾何異性体、光
学異性体）、水和物、溶媒和物および結晶形を包含する
ものである。

式［Ｉ］のイミダゾール誘導体またはその塩は、たとえ
ば、次に示す方法によって製造することができる。

顎訪ｄ 馴ｂ２ 顎聾Ｊ 裂翳Ａ ＬＶＩＪ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＬＩＧＪ肢節支 ［式中、Ｒ、ＲおよびＲ３は前記した意味を有し、Ｒ３
ＯはＲ３で説明したと同様の置換されていてもよいアル
キル、シクロアルキル基または強塩基性条件下で安定で
、酸性試薬により容易に脱離して水素原子に置き替わる
保護基を：Ｒ４ａはＲ４で説明したと同様の水素原子、
置換°されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ア
リールまたは複素環式基を：Ｒ５ａおよびＲ６Ｏは同一
または異なってＲおよびＲ６で説明したと同様のハロゲ
ン原子、シアノ基、置換されていてもよいアシル、アル
コキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ
、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アル
キルスルホニル、アリールスルホニル、アルキル、シク
ロアルキル、アルケニル、アリールまたは複素環式基を
：Ｒ５ｂおよびＲ６ｂは同一または異なってＲおよびＲ
６で説明したと同様のシア）基、ニトロ基、置換されて
いてもよいアシル、アルキルチオ、アリールチオ、アル
キルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルス
ルホニル、アリールスルホニル、アリール、アルケニル
または複素環式基を：Ｒ５０、Ｒ２Ｏ，Ｒ６０およびＲ
６Ｏは同一または異なってＲ５およびＲ６で説明したと
同様の水素原子、置換されていてもよいアルキル、シク
ロアルキル、アリールまたは複素環式基を：Ｒ５０およ
びＲ６８は同一または異なってＲ５およびＲ６で説明し
たと同様の水素原子、置換されていてもよいアルキル、
シクロアルキルまたはアリール基を：Ａはホススホラス
イリド（ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ　ｙｌ　ｉｄ）、ホスホ
ネートアニオン（ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ　ａｎｉｏｎ
）、ホスフィネートアニオンｔ’ｐｈｏｓｐｈｒｎａｔ
ｅ　ａｎｉｏｎ）、ホスフィンオキシトアニオン（ｐｈ
ｏｓｐｈｉｎｅ　ｏｘｉｄｅａｎｉｏｎ）などを生成す
るリン化合物残基を；Ｘはハロゲン原子を：Ｙは脱離基
を；Ｂはホルミル基またはアセタールを示す。ざらに、
Ｒ４ＯおよびＲ６Ｏはそれらの隣接する炭素原子と一緒
になってＲおよびＲ６で説明したと同様の置換基を有し
ていてもよい５〜７員環のシクロアルケニル環を形成し
てもよく、また、Ｒ５ＯおよびＲ６Ｏ，Ｒ５０およびＲ
６Ｏ，Ｒ２ＯおよびＲ６ＯまたはＲおよびＲ６０は隣接
する炭素原子と一緒になｅ つてＲ５およびＲ６で説明したと同様の置換基を有して
いてもよい３〜８員環のシクロアルキル環を形成しても
よい。」 式［Ｉａｌ、［Ｉ　ｂｌ、［Ｉｃｌ、［Ｉｄｌ、［Ｉｅ
ｌ、［工月、［ＩＣ１１、［ＩＩ］、［ＩＶ］、［ＶＩ
］、［ＸＩ］および［ＸＩ］の化合物は塩として得るこ
ともでき、それらの塩としては、式［Ｉ］の化の塩と同
様のものが挙げられる。

Ｒ３ａの強塩基性条件下で安定で、酸性試薬により容易
に脱離して水素原子に置き替わる保護基としては、たと
えば、α−エトキシエチル、２−テトラヒドロピラニル
、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジル、トリ
チル基などが挙げられる。

また、Ｙの脱離基としては、たとえば、ハロゲン原子、
アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ
などの基が挙げられる。

さらに、式［Ｉａｌ〜［Ｉａｌ、［Ｉ［］、［Ｉ［Ｉ］
、［ｌ■］、［Ｖ］、［ｖ１］、［ＶＩ］、［■］、［
Ｘ］、［ＸＩ］、［Ｘ［］および［刈］の化合物にオイ
テ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６
Ｃ５Ｒ５ｄ、Ｒ６Ｃ５Ｒ５ｄおよびＲ６ｄが置換基とし
て、ヒドロキシル基およびメルカプト基などを有する場
合、たとえば、プロテクテイブ◆グループス・イン・オ
ーガニック・シンセシス ［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ。

Ｗ、　Ｇｒｅｅｎ著、１９８１年）Ｊｏｈｎ　Ｗｉ　Ｉ
ｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　Ｉｎｃ、］に記載の保護基で保
護されていてもよい。

皿遣払ユ 式［Ｉ［］の化合物をウィツテイヒ反応に付すことによ
り式［Ｉａｌの化合物を製造することができる。

ウィツテイヒ（Ｗｉｔｔｉａ）反応とは、たとえば、オ
ーガニック・リアクションズ［ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃ
ｔｉｏｎｓ　　（Ｊｏｈｎ　　Ｗｉ　Ｉｅｙ　　＆　　
５ｏｎｓ、Ｉｎｃ、）］　　第１４者劉、第２７０〜４
９０頁、同第２５巻第７３〜２５３頁、イリド・ケミス
トリー［Ｙｌ　ｉｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　（Ａ。

）１．　ＪＯｈｎＳＯｎ著、１９６６年）　Ａｃａｄｅ
ｍｉｃ　ｐｒｅｓｓ　ＩｎＣ，］、オルガノホスホラス
・リエージエンツ・イン・オーガニック命シンセシス［
Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｔｔｅａｇｅｎｔｓ
　ｉｎ　ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　（Ｊ、
１．Ｇ　ｃａｄｏｇａｎ著、１９７９年）Ａｃａｄｅｍ
ｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　Ｉｎｃ、　（Ｌｏｎｄｏｎ）ＬＴＤ
、　］、シンセテイク・コミュニケーション［５ｙｎｔ
ｈｅｔ　ｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ　３（３）、
１９７−２００（１９７３）］　］に記載されているよ
うなあるいは、これらに準じた方法により得られるホス
ホラスイリド（ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｙｌｉｄ）　、ホ
スホネートアニオン（ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅａｎｉｏ
ｎ）”、ホスフィネートアニオン（ｐｈｏｓｐｈｉｎａ
ｔｅａｎｉｏｎ　）　、ホスフィンオキシトアニオン（
ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ　ｏｘｉｄｅ　ａｎｉｏｎ）などの
リン化合物を用い、アルデヒドまたはケトンとの反応に
より二重結合を有する化合物を得る反応を示している。

ここでウィツテイヒ反応に用いられるリン化合物とは、
式［Ｉａｌの化合物を製造することができるＲ５ａおよ
びＲ６ａの置換基を有するものは全て含まれる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、ベンゼン、トル
エン、キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンのような
炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムの
ようなエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、１，
２−ジクロロエタンのようなハロゲン化水素類：酢酸メ
チル、酢酸エチルのようなエステル類：メタノール、エ
タノール、プロパツール、イソプロパツール、ｎ−ブタ
ノール、ｔｅｒｔ−ブタノールのようなアルコール類；
アセトニトリルのようなニトリル類：Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのような
スルホキシド類；および水などが挙げられ、これらの溶
媒は２種類以上混合して使用してもよい。

リン化合物の使用量は、式［ｎ］の化合物に対し、通常
１〜１０倍モル、好ましくは１〜５倍モルである。

この反応は通常、窒素雰囲気下、−７８〜１６０℃で、
１０分〜７２時間実施すればよい。

翳遣仄ヱ 式［旧の化合物に触媒の存在下、式［Ｉ１１］のｂ 置換基ＲおよびＲ６ｂを有する活性メチレン化合物を反
応させ、式［Ｉ　ｂｌの化合物を製造することができる
。

この方法は、所謂、タネベナゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａａ
ｅｌ　）型、タライゼンーシュミット（Ｃ１ａｉｓｅｎ
−８ｃｈｍｉｄｔ）型、パーキン（Ｐｅｒｋｉｎ）型の
反応を利用するものである。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、ベンゼン、トル
エン、キシレンなどの炭化水素類：メタノール、エタノ
ール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコールのよ
うなアルコール＠：Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキ
シエタン、ジグライムのようなエーテル類：塩化メチレ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシド；および水
などが挙げられ、これらの溶媒は２種類以上混合して使
用してもよい。また、後述する触媒を溶媒として使用し
てもよい。

この反応で使用される触媒としては、たとえば、アンモ
ニア；ｎ−ブチルアミンのような１級アミン類：ピペリ
ジン、ピロリジン、モルホリンのような２級アミン類ニ
トリエチルアミン、ピリジンのような３級アミン類（こ
れらの塩基性触媒は、単独おるいは酢酸、プロピオン酸
、酪酸、吉草酸のようなＣの低級脂肪酸と共に使用こと
もで１〜５ きる。）；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属の水酸化物：ナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウムのよう
なアルコールのアルカリ金属塩；水素化ナトリウム、水
素化カリウムのようなアルカリ金属水素化合物；炭酸水
素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような
炭酸のアルカリ金属塩；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム
のようなカルボン酸のアルカリ金属塩：酢酸アンモニウ
ム、ピペリジン酢酸塩のようなカルボン酸の塩；フッ化
カリウム、フッ化ルビジウム、フッ化セシウムのような
フッ化物；四塩化チタンのようなルイス酸が挙げられる
。

触媒および式［Ｉ［１］の化合物の使用量は、式［旧の
化合物に対し、それぞれ、０．１〜５倍モルおよび１〜
１０倍モルである。

この反応は、０〜２００℃で、１０分〜２４時間実施す
ればよい。

誓遣払旦 式［ＩＶ］の化合物を塩基と反応させた後、式［Ｖ］の
化合物と反応させることにより式［工Ｃ］の化合物を製
造することができる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、製造法１で挙げ
たと同様のウィツテイヒ反応に用いられる溶媒が挙げら
れる。

この反応で使用される塩基としては、たとえば、炭酸水
素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような
炭酸のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムのようなアルカリ金属の水酸化物；ナトリウムメチ
ラート、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウムのようなアルコー
ルのアルカリ金属塩；水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化合物；ｎ−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム：ナトリウムアミド、リチウムシ
イソイプロピルアミドなどが挙げられる。

塩基および式［Ｖ］の化合物の使用量は、式［ＩＶ］の
化合物に対し、それぞれ、１〜５倍モルおよび１〜１０
モルである。

塩基との反応は、通常、−７８〜１００℃で、３０分〜
２４時間、ざらに、式［Ｖ］の化合物との反応は、通常
、−７８〜１６０’Ｃで、３０分〜２４時間実施すれば
よい。

艶澁払庄 式［ＶＩ］の化合物を触媒の存在下、式［ＶＩ］の化合
物と反応させることにより式［Ｉｄｌの化合物を製造す
ることができる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、製造法２に記載
したと同様のものが挙げられる。

また、式［Ｗ］の化合物を溶媒として使用することもで
きる。

この反応で使用される触媒としては、たとえば、アンモ
ニア；ｎ−ブチルアミンのような１級アミン類；ピペリ
ジン、ピロリジン、モルホリンのような２級アミン類ニ
トリエチルアミン、ピリジンのような３級アミン類（こ
れらの塩基性触媒は、単独あるいは酢酸、プロピオン酸
、酪酸、吉草酸のようなＣ１〜５の低級脂肪酸と共に使
用することもできる。）：水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムのようなアルカリ金属の水酸化物；ナトリウムメ
チラート、ナトリウムエチラート、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カリウムのようなアルコールのアルカリ金属塩；水素化
ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素
化合物；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのような炭酸のアルカリ金属塩：酢酸ナトリウム
、酢酸カリウムのようなカルボン酸のアルカリ金属塩：
酢酸アンモニウム、ピペリジン酢酸塩のようなカルボン
酸の塩；フッ化カリウム、フッ化ルビジウム、フッ化セ
シウムのようなフッ化物などが挙げられる。

触媒および式［ＶＩ］の化合物の使用量は、式［ｖＩ］
の化合物に対し、それぞれ、０．１〜５倍モルおよび１
〜１０倍モルである。

この反応は、０〜２００℃で、１０分〜２４時間実施す
ればよい。

製造法５ １）式［■］の化合物をアンモニアまたは酢酸アンモニ
ウムの存在下、式［’ｌＸ　］の化合物と反応させるこ
とにより式［工ｅｌの化合物を製造することができる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エ
タノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコール
のようなアルコール類：酢酸などが挙げられ、これらの
溶媒は２種以上混合して使用してもよい。

この反応におけるアンモニアまたは酢酸アンモニウムの
使用量は、式［■］の化合物に対し、５〜１０倍モルで
おる。また、式［ＩＸ］の化合物の使用量は、式［■］
の化合物に対し、１〜２倍モルである。

この反応は、１５〜１２０℃で、３０分〜２４時間実施
すればよい。

また、この反応は、ソサエティ［Ｓｏｃ、　、　４９．
４６４゜（１８９４）］　、ジャーナル・オプ・オーガ
ニック・ケミストリー［Ｊ、Ｏｒａ、Ｃｈｅｍ、、　２
，３１９　（１９３７）］などに記載の方法によっても
行うことができる。

２）式［Ｉｅｌの化合物を塩基の存在下、式［ＸＩの化
合物と反応させることにより式［１月の化合物を製造す
ることができる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、製造法２で挙げ
たと同様の溶媒が挙げられる。

この反応で使用される塩基としては、たとえば、水素化
ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素
化合物；ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート
、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウムのようなアルコールのア
ルカリ金属塩；炭酸カリウムのような炭酸のアルカリ金
属塩；トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５
，４，０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ＞のような３級
アミンなどが挙げられる。

式［ＸＩの化合物および塩基の使用量は、式［Ｉｅｌの
化合物に対し、それぞれ、１〜５倍モルおよび１〜１０
倍モルである。

この反応は、０〜１６０’Ｃで、３０分〜２４時間実施
すればよい。

皿遣皿旦 １）式［ＸＩ］の化合物をｎ−ブチルリチウムと反応さ
せた後、式［Ｘ［］の化合物と反応させることにより式
［ＸＩＩ］の化合物を製造することができる。

、この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を
及ぼさないものであればよく、たとえば、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ジオキサンのようなエーテ
ル類などが挙げられ、これらの溶媒は２種以上混合して
使用してもよい。

ローブチルリチウムおよび式［ＸＩ［］の化合物の使用
量は、式［Ｘ１］の化合物に対し、それぞれ、１〜１．
５倍モルおよび０．５〜２倍モルである。

この反応は、通常、窒素雰囲気下、−７０−０℃で、１
０分〜１時間実施すればよい。

２）式［ＸＩ］の化合物を酸と反応させることにより式
［Ｉｇｌの化合物を製造することができる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、ベンゼン、トル
エンなどの炭化水素類；メタノール、エタノールのよう
なアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類：塩化メチレン、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニト
リルのようなニトリル類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドのようなアミド類；酢酸、ギ酸などのカルボン酸類：
および水などが挙げられ、これらの溶媒は２種類以上混
合して使用してもよい。また、後述する酸を溶媒として
使用してもよい。

この反応で使用される酸としては、たとえば、塩酸、硫
酸のような鉱酸類：叶トルエンスルホン酸、メタクスル
ホン酸のようなスルホン酸類などが挙げられる。

酸の使用量は、式［Ｘｌ１ｌ］の化合物に対し、１．１
〜５倍モルである。

この反応は、０〜１１０℃で、１０分〜２４時間実施丈
ればよい。

式［Ｘ［Ｉｌ］の化合物は単離せずにそのまま次の反応
に用いることもできる。

以上、説明した各反応において反応部位以外に活性基を
有する場合、適宜保護した後、反応に付し、常法に従っ
て保護基を脱離させればよい。

また、上述した製造法で得られた本発明目的化合物は、
ざらに、たとえば、通常知られている酸化反応、還元反
応、脱水反応、ウィツテイヒ反応などに付すことにより
この発明目的化合物へ導くこともできる。

次に各製造法の原料化合物について説明する。

式［Ｉ［］の化合物は、たとえば、特開昭５６−１１８
０７２号に記載の方法またはそれに準じた方法により製
造することができる。

また、式［ＩＶ］の化合物は、たとえば、次の製ＬＩＶ
Ｊ　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＬＸｖｌ」［
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、ＡおよびＸ
は前記した意味を有する。］ １）式［ＩＩ］の化合物を還元反応に付すことにより式
［ＸＩＶ］の化合物を製造することができる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エ
タノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エヂレングリコール
のようなアルコール類ニジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムのよ
うなエーテル類などが挙げられ、これらの溶媒は２種以
上混合して使用してもよい。

この反応で使用される還元剤として（１またとえば、シ
アン化水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）水素
化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）　、水素化アルミニ
ウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）などが挙げられる。

還元剤の使用量は、式［旧の化合物に対し、０．２〜２
倍モルである。

この反応は、０〜１００℃、好ましくは０〜２５℃で、
１０分〜１時間実施すればよい。

２）式［ＸＩＶ］の化合物をハロゲン化剤と反応させる
ことにより式［ＸＶ］の化合物を製造することができる
。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、製造法１と同様
の溶媒が挙げられる。また、後述するハロゲン化剤を溶
媒として使用してもよい。

この反応で使用されるハロゲン化剤としては、通常ヒド
ロキシル基をハロゲン原子に変換できる試薬、たとえば
、チオニルクロリド、チオニルプロミド、三塩化リン、
五塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン、塩化水素、
臭化水素、塩酸、°臭化水素酸、ヨウ化水素酸などが挙
げられ、また、反応系内で発生させて用いるハロゲン化
剤として、たとえＣ（、トリフェニルホスフィン・ジブ
ロミド、トリフェニルホスフィン・ジクロリドなどが挙
げられる。

ハロゲン化剤の使用量は、式［ＸＩＶ］の化合物に対し
、１〜５倍モルでおる。

この反応は、０〜１００℃で、３０分〜２４時間実施す
ればよい。

また、必要に応じて脱配剤を加えて反応を行ってもよい
。脱酸剤としては、たとえば、ピリジン、４−Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンのような有数塩基、炭酸カルシウム、
炭酸バリウムのような無機塩基が挙げられる。

また、式［ＸＶ］の化合物は、式［ＸＶＩ］の化合物を
ハロゲン化剤と反応させることによっても製造すること
ができる。この反応で使用されるハロゲン化剤としては
、たとえば、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコ
ハク駿イミドなどが挙げられ、また、ラジカル反応開始
剤として、たとえば、アゾビスイソブチロニトリルなど
が使用される。

３）式［ＩＶ］の化合物は、式［ＸＶ］の化合物をリン
化合物と反応させることより製造することができる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、製造法１で挙げ
たと同様の溶媒が挙げられる。

この反応で使用されるリン化合物としては、たとえば、
三価のリン化合物、たとえば、トリフェニルホスフィン
、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類：トリメ
チルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリエチ
ルホスフイトのような亜リン酸エステル類が挙げられる
。

リン化合物の使用量は、式［ＸＶ］の化合物に対し、０
．５〜２倍モルである。

この反応は、２０〜２００℃で、３０分〜２４時間実施
すればよい。

また、式［Ｘｖ］の化合物をシアン化合物と反応させる
ことによりＸに相当する基がニトリル基である式［ＸＶ
］の化合物を製造することもできる。

この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及
ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エ
タノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコール
のようなアルコール類：Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類ニ
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類：および
水などが挙げられ、これらの溶媒は２種以上混合して使
用してもよい。

この反応で使用されるシアン化合物としては、たとえば
、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどが挙げら
れる。

シアン化合物の使用量は、式［ＸＶ］の化合物に対し、
０．５〜５倍モルである。

この反応は、０〜５０℃で、３０分〜５時間実施すれば
よい。

また、式［ＶＩ］、［■］、［ＩＸ］、［ＸＩ］および
［Ｘ　Ｖｌ　］の化合物は公知の方法またはそれに準じ
た方法によって製造することができる。

式［Ｉ］で表わされる本発明化合物は、常法によりカプ
セル剤、散剤、顆粒剤、火剤、錠剤、懸濁剤、乳剤、液
剤、パップ剤、軟膏剤、注射剤、点眼剤、リニメント剤
、シロップ剤または坐剤として経口または非経口で投与
することができる。

また投与方法、投与量および投与回数は患者の年齢およ
び症状に応じて適宜増減されるが、通常成人に対して１
日約５．０ｍｇ〜約１０１００Ｏを１回から数回に分割
して投与すればよい。

［発明の効果］ 敏脹化食腹 Ｎｏ、１　２−［（Ｅ）　−２−シアノ−１−フェニル
ビニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１
Ｈ−イミダゾール 壓　２−［（Ｅ）−２−シアンビニル］−４゜５−ビス
（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール 麺艮　２−［（Ｅ）−２−シアノ−１−メチルビニル］
−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１）−１−
イミダゾール Ｎｏ、４　２−［（Ｅ）−２−クロロビニル］−４゜５
−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール 即、５’　　２−［（Ｅ）−１−プロペニルニー４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール Ｎｏ、６　２−ビニル−４，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−１日−イミダゾール ＮＯ，７２−（２，２−ジクロロビニル）−４，５−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−１８−イミダゾール 取、８　２−［（２Ｅ、４Ｅ）−４−シアノ−１゜３−
ブタジェニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル
）−１Ｈ−イミダゾール 靭」　２−シクロへキシリデンメチル−４，５−ビス（
４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール Ｎｏ、１０２−　［（Ｚ）　−２−シアノ−１−フェニ
ルビニル］−４，５−ビス（４−フルオロフェニル）−
１８−イミダゾール Ｎｏ、１１２−　［（Ｅ）　−１−ペンテニル］−４，
５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾー
ル Ｎｏ、１２２−［（Ｚ）−１−ペンテニル］−４，５−
ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール ＮＯ，１３２−シクロペンチリデンメチル−４，５−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール Ｎｏ、１４２−［２−メチル−１−プロペニルコ−４゜
５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾー
ル Ｎｏ、１５２−［（Ｅ　）−２−メチルチオビニル］−
４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１１−１−イ
ミダゾール Ｎｏ、１６２−［（Ｅ）−２−クロロ−１−メチルビニ
ル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１８−
イミダゾール Ｎｏ、１７２−　［（Ｅ　）　−２−シアノ−１−エチ
ルビニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
１日−イミダゾール Ｎｏ、１８２−　［（Ｅ）　−２−シアノ−１−メチル
ビニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１
−メチル−１日−イミダゾール Ｎｏ、１９２−［（Ｅ）　−１−エチルビニル］−４゜
５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−メチル−ＩＨ
−イミダゾール Ｎｏ、２０２Ｏ２−シクロヘキセニル］−４，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール Ｎｏ、２１２−　［（Ｅ）　−２−シアノ−１−プロペ
ニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−
メチル−１日−イミダゾール Ｎｏ、２２２−［（Ｅ）　−２−メチルチオ−１−プロ
ペニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１
−メチル−１日−イミダゾール Ｎｏ、２３２−［（Ｅ）　−２−シアノ−１−プロペニ
ル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−
イミダゾール Ｎｏ、２４２−　［（Ｅ）　−２−メチルチオ−１−メ
チルビニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）
−１−メチル−１日−イミダゾールＮｏ、２５２−　［
（Ｅ）　−２−メチルチオ−１−メチルビニル］−４，
５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル Ｎｏ、Ａ　　２−　（２，４−ジフルオロフェニル）−
４，５−ビス（４−メトキシフェニル）　−１Ｈ−イミ
ダゾール［−船名：フエンフルミゾール］１、プロスタ
　ランジン生合成且害作用試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ
）プロスタグランジン生合成阻害作用はアール・ジエイ
・フラワー（Ｒ，Ｊ。

Ｆｌｏｗｅｒ）らの方法［プロスタグランジンズ（Ｐｒ
ｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ）４．３２５（１９７３）］
に準じて試験した。

プロスタグランジン生合成系として家兎腎部質ミクロゾ
ーム分画を用い、アラキドン酸添加後に生成するマロン
ジアルデヒド（ＭＤＡ）ｉの抑制効果を測定することに
よりｉｎ　ｖｉｔｒｏでのプロスタグランジン生合成阻
害活性を調べた。

被検化合物のＭＤＡ生成抑制効果は、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）に可溶化させた被検化合物の添加量を
変化させて求め、ＤＭＳＯのみ添加（対照）のＭＤＡ生
成量を５０％抑制する濃度（ｘ／ｒｎｌ）として表わし
た。タンパク質濃度で１ｍＦＩ／ｄの腎髄質ミクロゾー
ム分画、５ｍト１グルタチオンおよび５ｍＭエピネフリ
ンを含む５０１ＩＩＨトリス塩酸緩衝液（１）Ｈ８）１
．９８戒に被検化合物を溶解させたＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ溶液
０．０２ｍｆ！を加え、３７℃で保温する。５分後にア
ラキドン酸を０．５ｍ）ｌになるように加え、１５分間
インキュベートする。

過塩素酸添加により反応を止め、生成したＭＤＡをチオ
バルビッール酸との反応（ＴＢＡ反応）で赤色化した後
、ｎ−ブタノール抽出して比色定置した。その結果を表
−１に示す。

表−１ （１）カラゲニン足蹴浮腫抑制作用 抗炎症作用のカラゲニン足隠浮腫抑制作用はシー・エイ
・ウィンター（Ｃ，Ａ、Ｗｉｎｔｅｒ）らの方法［プロ
シーデイングズ・オブ・ザ・ソサエティー・フォア・エ
キスベリメンタル・バイオロジー・アンド番メデイシン
（ＰｒＯＣｅｅｄｉｎ（ｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅＳｏｃｉｅ
ｔｙ　ｆｏｒ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｂｉｏｌｏ
ｇｙ　ａｎｄ）１ｅｄｉｃｉｎｅ）　１１１，５４４　
（１９６２）］に準じて試験を行った。

一夜絶食した容量系雄性ラット（体重９０〜１２０９＞
を一群６〜７匹用い、４％ポリエチレングリコール３０
０−５％ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）　８０溶液に溶解また
は懸濁させた被検化合物を１ｍ／１００ｇ体重の割合で
経口投与した。１時間後１％カラゲニンを左後肢足蹴皮
下に０．１ｍ注射した。起炎後、３時間目に後肢足踵腫
脹容積を測定し、注射前の容積から浮腫率を求め、下記
の式により抑制率を求めた。

なお、結果は抑制率により、次に記載の抑制効果で表わ
した。

１０％以下（−）　　１０〜１５％（±）１５〜２０％
（＋）２０〜３０％（＋＋）　　３Ｑ〜４０％（十＋＋
）　　４０％以上（・÷＋＋）その結果を表−２に示す
。

表−２ （２）アジュバント関節炎抑制作用 アジュバント関節炎抑制作用はイー・エム・グレン（Ｅ
、　Ｈ，Ｇｌｅｎｎ）の方法［アメリカン・ジャーナル
・オブ争ベタリナリー・リサーチ（ＡｍｅｒｉＣａｎ”
　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｒｅ
５ｅａｒｃｈ）２７，３３９（１９６６）］に準じて試
験した。

ウィスタールイス系雄性ラット（体重１９０〜２３０ｇ
）を１群５匹用い、アジュバントとして流動パラフィン
に結核菌（ＨｙＣＯｂａＣｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕ
ｌｏｓｉｓ）の乾燥死菌を６！ｎ３７ｍ１の割合で懸濁
させたものを用い、尾根部皮肉にＯ０’１ｍ１注射した
。アジュバント処理後１８８目に両後肢腫脹容積により
群分けし、１日１回連続７日間、被検化合物を０．５％
カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁させたものを
１ｍｉ／１００！９体重の割合で経口投与した。最終投
与の翌日に両後肢腫脹容積を測定し、（１）と同様にし
て抑制効果を求めた。なお、結果は抑制率により、次に
記載の抑制効果で表わした。

１０％以下（−）　　１０〜１５％（±）１５〜２０％
（つ２０〜３０％（＋＋）　　　　３０〜４０％（＋＋
十）　　　４Ｑ〜５０％（＋十＋＋）５０％以上（＋＋
＋＋＋） その結果を表−３に示す。

表−３ 鎮痛作用はアール・コスタ−（ｆ？、　ＫＯ３ｔｅｒ）
らの方−法［フエデローション・プロシーディングズ（
Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ）　１
８．４１２（１９５９）］に準じて試験した。

ＩＣＲ系雄性マウス（体重２０〜３０ｇ）１群１０匹を
用い、被検化合物を０．５％カルボキシメチルセルロー
ス水溶液に懸濁させたものを０．１ｍ１．／１０ｙ１０
０割合で経口投与した。

３０分間後に、０．５％酢酸を０．１ｍ／１０９体重の
割合で腹腔的注射し、５分後より１５分間に生じるスト
レッチングの回数を測定した。各被検化合物について３
〜５用量検討し、対照群のストレッチングの回数を５０
％抑制する用量Ｅ　Ｄ５０　Ｃｍ’Ｊ／Ｋｇ’）を求め
た。その結果を表−４に示す。

（以下余白） 表−４ ４、潰瘍誘発作用 １群５〜６匹のウィスター系雄性ラット（体重１８０〜
２３０シ）を用い、２４時間絶食（水は自由に摂取させ
る）後、０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液に
懸濁させた被検化合物をＩｄ／１００９体重の割合で経
口投与した。絶食絶水下に５時間放置した後、頚椎脱臼
により致死させ、胃を摘出し、１％ホルマリン溶液で３
０分間固定した。この胃を人前にそって切り開き、実体
顕微鏡下で胃粘膜上に発生したエロージョンおよび潰瘍
の長ざ°（＃）を測定し、その総和ｌ（ｍ）を求め、以
下に示す判定基準にしたがって潰瘍係数とした。

Ｑ：　Ｊ＜０．５．１　：０．５≦、ｇ＜１，２：１≦
Ｊ＜２３：２≦、ｇ＜３，４：３≦１＜５゜ ５：５≦、ｇ＜７．５ニア≦、ｊ＜１０゜７：１０≦、
ｊ＜１５．　８：１５≦Ｊｌ＜２５゜９：２５≦、ｇ＜
４０．１０：　　ｉ≧４０ついで、各被検化合物につい
て潰瘍係数５を誘発する用量Ｌｊ　Ｄ　５０　（ｍｇ／
に’ｌ　）を求めた。

その結果を表−５に示す。

表−５ ５、急性毒性 ４週令のＩＣＲ系雄性マウス（体重的２０〜２５ｇ、’
１群３匹）を用いて経口急性毒性を測定した。被検化合
物を０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁
させたものを０．２ｄ／１０９体重の割合で経口投与し
た。投与後２週間にわたり、一般症状を観察して、死亡
例数／供試例数を求め、５０％致死ＩＪ　Ｌ　Ｄ　５０
（ｍｙ／Ｋｇ）を推定した。被検化合物Ｎα１〜Ｎα２
５および対照薬ＮαＡの経口急性毒性は１０００ｍｙ／
Ｋｇ以上であった。

以上、表−１〜５に示された結果から、本発明化合物は
優れた薬理効果と高い安全性を有することが明らかであ
る。

（以下余白） ［実施例］ 次に、本発明を参考例および実施例を挙げて説明する。

なお、参考例および実施例で使用されている記号は下記
の意味を有する。

Ｍ’ｅ：メチル、Ｅｔ　：エチル、ｐｒ　：ｎ−プロピ
ル、１−ｐｒｏ：イソプロビル、３ｕ　：ｎ−ブチル、
ｔ−Ｂｕ　：　ｔｅｒｔ−ブチル、Ｐｅｎｔ：ｎ−ペン
チル、ＡＣニアセチル、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、
ＤＭＳＯニジメチルスルホキシド、ＡＣＯＥｔ　：酢酸
エチル、ＩＰＡ：イソプロビルアルコール、ＩＰＥニジ
イソプロピルエーテル、Ｅｔ２０ニジエチルエーテル また、溶媒の混合比はすべて容量比である。

また、カラムクロマトグラフィーにおける担体はメルク
社製のシリカゲルしキーセルゲル６０１アート、　７７
３４（にｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０．Ａｒｔ、７７３４）
　］を用いた。

参考例１゜ （１）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−（
１−エトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾールア０ｇを乾
燥テトラヒドロフラン３５（Ｍに溶解させ、−５０’Ｃ
に冷却する。窒素雰囲気下、−５０〜−４０’Ｃに保ち
なからｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１，６
Ｎ＞１５０ｍを２０分間を要して滴下する。同温度で１
時間攪拌した後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｄ
を加え、２５°Ｃまで昇温する。２５〜３０℃で２時間
撹拌した後、酢酸２０ｄを加える。反応液を酢酸エチル
３００ｒｎｌおよび飽和食塩水２００ｍ１の混合液中に
導入し、有機層を分取する。有機層を飽和食塩水で洗浄
した後、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物をエ
タノールから再結晶すれば、融点１０４〜１０５°Ｃを
示す４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−（１
−エトキシエチル）−２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾー
ル６４．２ｇ（収率８５％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃＩｎ−１：　１６８０．１４３５，１
４１０．１２９５．１２５２゜１１７５、１１０８．１
０２５ Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： １．１４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４９（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３゜４８（２Ｍ、　Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　３．７３
（３Ｈ，ｓ）　、　３．８５　（３Ｈ，Ｓ）。

６、３７（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

８．７２，７．２７（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

６、９２．７．３５　（４Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
、　９．９５　（ＩＨ，５）（２）４．５−ビス（４−
メトキシフェニル）−１−（１−エトキシエチル）−２
−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール６０ｇをエタノール２
００ｄに懸濁させ、１Ｎ塩酸２００威を加え、空温で２
時間撹拌する。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でｐＨ７に調整する。析出する結晶を濾取し、水１
００ｍＩｌおよびジエチルエーテル５Ｃ７で順次洗浄後
、エタノールから再結晶すれば、融点１８７〜１８９°
Ｃを示す４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−
ホルミル−１日−イミダゾール４２．３ｇ（収率８７％
）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；３２５０．１６５８．１４３
５．１２５５．１２０５．１１８ＯＮＨＲ（ＣＤＣｌ２
　）δ値： ３、７８（６）ｆ、　ｓ）、　８．７２〜６．９５（４
）１．　ｍ）。

７．２５〜７．５０（４Ｎ、ｍ）、９．７１（ＩＨ，Ｓ
）。

１１．０７（１Ｈ，ｂｓ）。

同様にして、表−６に示す化合物を得る。

参考例２ ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−メチル−
１日−イミダゾール５ｇを乾燥テトラヒドロフラン３０
戒に溶解させ、−５０’Ｃに冷却する。窒素雰囲気下、
−５０〜−４０’Ｃに保ちながらｎ−ブチルリチウムの
ｎ−ヘキサン溶液（１，６Ｎ）１３．６ｍｌ１を１０分
間を要して滴下する。同温度で１時間攪拌した後、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド５威を加え、２５℃まで昇温
する。２５〜３０’Ｃで２時間撹拌した後、２Ｎ塩１１
０ｄを加え、有機層を分取する。有機層を水および飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。減圧下に溶媒を留去し、得られる固形物をジイソプロ
ｅルエーテルで洗浄すれば、融点１３２〜１３４℃を示
す４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホルミ
ル−１−メチル−１日−イミダゾール５９（収率９１．
２％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；１６Ｂ５．１６００．１４３
５．１２２５．１１７２．１０２５Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ
２）δ値； ３．７２（３Ｈ，ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ１３．８４
（３Ｈ，ｓ）。

８、６３〜７．４８（８）１．　ｍ）　、　９．８２　
（ＩＨ，ｓ）同様にして、つきの化合物を得る。

０４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホルミ
ル−１−イソプロピル−１日−イミダゾール 融点：１７４〜１７５℃（ＩＰＡから再結晶）ＩＲ（Ｋ
Ｉ３ｒ）ｃｍ−１：　１６８５．１４４０．１２５０．
１１８ＯＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　）δ値： １、４６（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈ２）　、　３．７
１　（３８，Ｓ）　。

３．８４（３Ｈ，Ｓ）、４．０７〜４．９０（ＩＨ，ｍ
）。

６、６２〜７．３９（８Ｈ，ｍ）　、　９．３２　（Ｉ
Ｈ，５）０４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２
−アセチル−１−イソプロピル−１日−イミダゾール 融点：１２５〜１２７℃（ＩＰＡから再結晶）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−’　：　１Ｂ７５．１６００．１５１０．
１４４０．１２４５゜１１７０．１０３Ｏ ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　）δ値： １．４４（６Ｍ、ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．７４（３
Ｈ，ｓ）、３．６９（３Ｈ，ｓ）。

３、８３（３Ｈ，ｓ）、　４．７３（１Ｈ，ｍ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）。

６、６７、７．１７（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。

６、９０．７．２８（４Ｍ、　ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）
０４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−アセチ
ル−１−シクロプロピル−１日−イミダゾール 融点＝１１５〜１１７°Ｃ（ＡＣＯＥｔ−ｎ−ヘキサン
から再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１Ｂ７０．１６００．１５
１０．１４２５．１２８０゜１２４５　、１１７０．１
０２５ ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　）δ値； ０．２０−０．６５（２Ｈ，ｍ）、０．６５〜１．１５
（２Ｈ，ｍ）。

２．７０（３Ｈ，ｓ）、３．０５〜３．５０（ＩＨ，ｍ
）、３．６９（３Ｈ，ｓ）。

３、７９（３Ｍ、　Ｓ）　、　６．７８（４Ｎ、　ｔ、
　Ｊ＝９ＮＺ）　。

７、２６（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝９Ｈ２） 参考例３ ４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホルミル
−１Ｈ−イミダゾール３０．８９を塩化メチレン３００
ｍｆ！に懸濁させ、水冷下、三臭化ホウ素１００ｇを含
む塩化メチレン溶液７０ｄを３０分間を要して滴下する
。１５〜２０°Ｃで２時間撹拌した後、反応液を水酸化
ナトリウム９０ｇおよび氷水３００ＩｎＩ！の混合液中
に導入し、水層を分取する。水層を塩化メチレン１５０
ｄで洗浄後、水冷下、濃塩酸でｐＨ５に調整する。析出
晶を濾取し、水１００ｄで洗浄後乾燥する。得られる固
形物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン
：酢酸エチル＝２：１）で精製すれば、４゜５−ビス（
４−ヒドロキシフェニル）−２−ホルミル−１日−イミ
ダゾール１７．４ｇ（収率６２％） 融点２８８〜２９０℃（メタノールから再結晶）ＩＲ（
ＫＢｒ）ｃｍ−１；３３２０．１６６０．１６１０．１
４４５．１２５０．１１９ＯＮＨＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ値； ６、７７、７．３１　（８Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
　、　９．５０（１Ｍ、　ｂｓ）　。

９、６３（ＩＨ，ｓ）　、　９．７０（ＩＨ，ｂｓ）、
　１３．５７（１Ｎ、　ｂｓ）および４（５）−（４−
メトキシフェニル）−５（４＞−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−ホルミル−１日−イミダゾールのエタノー
ル付加物３．４９　（収率１０％）を得る。

融点：１５５〜１５７℃（エタノールから再結晶）ＩＲ
（に８ｒ）ｃｍ−’　：　３５００．１６６０．１６０
５．１４５０．１２５０゜１２１５．１１７Ｏ ＮＨＲ（６６−Ｄ）ＩＳＯ）δ値； １、１０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）　、　３．５２　
（２Ｍ、　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

３、７９（３Ｈ，ｓ）、　６．７３〜６．９８（４Ｈ，
ｍ）、　７．２６〜７．５１（４Ｈ，ｍ）　、　９．７
０（ＩＨ，ｓ）　、　９．８０（ＩＨ，ｂｓ）参考例４ （１）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホ
ルミル−１日−イミダゾール３０．ＥＥＦをテトラヒド
ロフラン３００ｍ１およびメタノール５０ｄの混合液に
溶解させ、水冷下、水素化ホウ素ナトリウム１．８９９
を１０〜１５℃で添加する。同温度で３０分間撹拌した
後、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物に水およ
び酢酸エチルを順次加え、析出する結晶を濾取し、ジエ
チルエーテルで洗浄後、イソプロピルアルコールから再
結晶すれば、融点１６５〜１６６℃を示す４゜５−ビス
（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシメチル−１
日−イミダゾール２４．６ｇ（収率７９．４％）を得る
。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　；１６０２．１５１０．１４
５０．１２８５．１２４５．１１７ＯＮＨＲ（ｄ６−Ｄ
Ｈ３Ｏ）δ値； ３、７３（６ｔｌ、　Ｓ）、　４．４８（２Ｎ、　Ｓ）
、　６．０６（ＩＨ，ｂｒ）。

６、８４．７．３４（８Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）（
２）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ヒド
ロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール３．１９にチオニル
クロリド１２．４ｍを加え、２０分間還流した後、反応
液を減圧下に濃縮する。

得られる残留物にジエチルエーテル５０屁を加え、析出
する結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥す
れば、融点１９０〜１９３℃を示す４゜５−ビス（４−
メトキシフェニル）−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダ
ゾール・塩酸塩３．２ｇ（収率８７．７％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）’ｃｍ−１；　３０００〜２６００．１
６２０．１６０３．１５２０゜１２９０、１２４０．１
１８７．１０２５（３）４．５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾール・塩
酸塩３．６５ｇをトリフェニルホスフィン３．９，１を
含むトルエン７０ｄおよびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド１９ｄの混合液に加え、３時間還流する。反応終了後
、トルエン３０ｄを加え、２５〜３０’Ｃで３０分間、
ざらに５〜１０℃で１時間撹拌する。析出する結晶を濾
取し、トルエンおよびジエチルエーテルで順次洗浄後、
乾燥すれば、融点２３８〜２４２℃を示す［４，５−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール−２
−イル］メチレントリフェニルホスホニウムクロリド・
塩酸塩５．５８ｇ（収率８８．９％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　；　１６０５．１５２５．１
４９０．１４３５．１２９５゜１２５５、１１８０．１
１１０．１０２５．８４０゜７５０、６８５ 参考例５ ４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−クロロメ
チル−１日−イミダゾール・塩酸塩３．６６ｙをＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド３５ｄに溶解させ、水冷下、シ
アン化ナトリウム１．４ｉを含む水溶液４ｄを滴下し、
２０〜２５℃で１時間撹拌する。反応液を水２００戒中
に導入し、析出物を濾取した後、水洗する。ベンゼンか
ら再結晶すれば、融点１７２〜１７４°Ｃを示す４．５
−ビス−（４−メトキシフェニル）−２−シアノメチル
−１日−イミダゾール１．２８９（収率４０％）を得る
。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　；２２５０．１６０７．１５
０７．１２８８．１２４５゜１１７０．１０３１ ０３ＯＮ　ｄ６−Ｑ）ｌｓＯ＋ｃＤｃ＋３）δ値；３、
７７（６Ｈ，Ｓ）、３．８４（２Ｈ，Ｓ）。

６、７９．７．３８（８Ｎ、　ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
参考例６ （１）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホ
ルミル−１日−イミダゾール８．０７をトルエン４０ｍ
ｆ！に懸濁させ、２−トリフェニルホスホラニリデンプ
ロピオン酸エチル１４．１を加え、２５〜３０℃で１時
間撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、得られる残留物を
カラムクロマ員グラフィー（溶出溶媒：トルエン：酢酸
エチル＝２０　：　１　）で精製すれば、２−［（Ｅ）
−２−エトキシカルボニル−１−プロペニル］−４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
８．０ｇ　（収率７９％） 融点：２２１〜２２３℃（エタノールから再結晶）ＩＲ
（ＫＢｒ）ｃｍ−１；３２５０．１６８８．１６２０．
１５０２．１２４２ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； １、２７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）　、　２．５１（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈ２）　。

３．８２（６８，Ｓ）、４．１７（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７
Ｈ２）。

６．８７，７．４７（８ｔｉ、ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５ｌ−１２）および２−
　［（Ｚ）−２−エトキシカルボニル−シフェニル）−
１日−イミダゾール２００Ｉｎｇ（収率２％）を得る。

融点：１４１〜１４３℃（Ｅｔ２０から再結晶）ＩＲ　
（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１６８５，　１６０５，　１４
９２．　１２４３ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　＞δ値； １、　３５　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　２．
　１４（３Ｎ，　ｄ，　Ｊ＝１．　５Ｈｚ）　。

３、　８２　（６Ｈ，　ｓ）、　４．　２９（２Ｍ，　
Ｑ．　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

８、　８７，　７．　４７（８Ｈ，　ＡＢＱ，　Ｊ＝９
Ｈｚ）　。

６、　９７（ＩＮ，　ｄ，　Ｊ＝１．　５Ｈｚ）を得る
。

（２）’２−　［　（Ｅ）　−２−エトキシカルボニル
−１−プロペニル］−４．５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−１日−イミダゾール３．０ｇをエタノール３０
ｄに懸濁させ、２Ｎ７ｋｌ化ナトリウム水溶液３０ｄを
加え、４０分間還流する。反応終了後、室温まで冷却し
、２Ｎ塩酸でＩ）Ｈ３に調整する。析出する結晶を濾取
した後、水洗し、エタノールから再結晶すれば、融点２
５６〜２５８℃を示す２−［（Ｅ）−２−カルボキシル
−１−プロペニル］−４．５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−ＩＨ−イミダゾール１．９９　（収率６８％）
を得る。

ＩＲ　（　ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３３００，　１６６５
．　１６０５，　１５０７，　１２８５。

１２４３、１１７Ｏ ＮＩ４Ｒ　（ｄ６−ＤＨＳＯ）δ値； ２、５０（３Ｈ，Ｓ）、３．７７（６Ｈ，Ｓ）。

６、８γ，　７．　４２（８Ｈ，　ＡＢｑ，　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　７．　４０（１Ｎ，　ｓ）（３）２−　［　（
Ｅ）−２−カルボキシル−１−プロペニル］−４．５−
ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール１
．５３を塩化メチレン１５ｍｌに溶解させ、塩化チオニ
ル３ｄ、Ｎ，　Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ｄを加
え、２５〜３０’Ｃで１時間撹拌する。反応液を、−３
０’Ｃに冷却した濃アンモニア水溶液（２５％純度）３
０ｄ中に２０分間を要して滴下する。滴下後、室温まで
昇温させ、析出した結晶を濾取する。酢酸エチル−ジイ
ソプロヒルエーテルの混合溶媒から再結晶すれば、融点
２１１〜２１３℃を示す２−［　（Ｅ）−２−カルバモ
イル− −４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミ
ダゾール１．２ｇ（収率８０％）を得る。

ＩＲ　（　ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２０，　１６６２，
　１５０２，　１３７０，　１２４２．　１１７５Ｎ）
ＩＲ　（ｄ６−Ｄ）１３０）δ値；２、５６（３Ｈ，　
Ｓ）、３．　７７（６１−１，　Ｓ）。

６、　９０，　７４３（８Ｈ，　ＡＢｑ，　Ｊ＝９Ｈｚ
）　、　７．　２１　（２Ｈ，　ｂｓ）　。

７、　３６（１Ｎ，　ｓ） 実施例１ ４、５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホルミル
−１日−イミダゾール３．０８ｇをベンゼン５０にに懸
濁させ、トリフェニルホスホラニリデンアセトニトリル
６、ＯＯｙを加え、２５〜３０°Ｃで２時間撹拌する。

減圧下に溶媒を留去し、得られる残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ベンゼン：酢酸エチル＝２０
　二１　）で精製すれば、２−　［　（Ｅ）−２−シア
ノビニル］−４、５−ビス（４−メトキシフェニル）−
１８−イミダゾール１．３６ｇ（収率４１％）融点：２
０５〜２０８℃（トルエンから再結晶）ＩＲ　（　ＫＢ
ｒ）ｃｍ−１；３２７５，　２２１０，　１６０５，　
１４６０，　１２５５．　１１８５Ｎ）ＩＲ（　ｄ６−
ＤＨＳＯ＋Ｃ［）Ｃ１０）δ値：３、７７（６Ｈ，Ｓ）
、６．１７（１８，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）。

６、７９，７．３６（８Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

７、１４（１）１，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）および２−　［
　（Ｚ）−２−シアノビニル］−４、５−ビス（４−メ
トキシフェニル）−１８−イミダゾール１．１６ｇ（収
率３５％）を得る。

融点：２０９〜２１１°Ｃ（エタノールから再結晶）Ｉ
Ｒ　（　ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３２０５，２２０５，　
１６００，　１４６０，　１２９０。

１２５０、　１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ｄ６−Ｄ）ＩｓＯ）　　δ１直；
３．７５（６Ｈ，ｓ）、５．３７（１８，ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ）。

６、７９（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９ｔｌｚ）　、　７．
　ｔ４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）　。

７、１０〜７．６０（４Ｈ，ｍ）　、　１２．４４（１
８，ｂｓ）同様にして、表−７に示す反応条件により表
−８の化合物を得る。

（以下余白） 実施例２ 水素化ナトリウム（純度６０％＞５８０ｍｇおよびジメ
チルスルホキシド７．３ｄを混合し、窒素雰囲気下、７
０〜ｓｏ’ｃで４５分間撹拌した後、冷却する。水冷下
、トリフェニルエチルホスホニウムプロミド５．４２ｇ
を含むジメチルスルホキシド溶液１５ｍ１を５分間を要
して滴下する。１５〜２０’Ｃで１０分間撹拌した後、
４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホルミル
−１日−イミダゾール１．５ｇを含むジメチルスルホキ
シド溶液１０ｄを加え、２０〜２５°Ｃで３０分間撹拌
する。反応液を酢酸エチルおよび水の混合液中に導入し
、有機層を分取する。有機層を水および飽和食塩水で順
次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶
媒を留去する。得られる残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１０　：　１
　）で精製すれば、２−［（Ｅ）−１−プロベニルニー
４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール１９０／ｆｆｇ（収率１２．２％） 融点：１１８〜１２０°Ｃ（ＩＰＡから再結晶）ＩＲ（
ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１５０５．１２９０，１２４５．
１１７５．１０３０゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ２、１８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　３．７７（
６Ｈ，ｓ）　。

５、７２〜６．２９（２Ｈ，ｍ）、６．６９〜７．４４
（９Ｈ，ｍ）および２−　［（Ｚ）−１−プロペニル］
−４゜５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミ
ダゾール３７０ｍｇ（収率２３．７％）を得る。

融点：１８５〜１８７℃（ＩＰＡから再結晶）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−１：　ｔ５０５．１２８５．１２４５．１
１７５．１０３ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値； １、７６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）　、　３．７
６（６Ｎ、　ｓ）。

６．１５〜６．３２（２Ｈ，ｍ）、６．６７〜７．４１
（９Ｈ，ｍ）同様にして、表−９に示す反応条件により
、表−１０の化合物を得る。

（以下余白） 実施例３ トリフェニルホスフィン３．９３９およびｔｅｒｔ−ブ
［・キシカリウム１．６８ｃＪを乾燥ｎ−ヘプタン４（
Ｍに懸濁させ、Ｏ″Ｃに冷却する。０〜５°Ｃでクロロ
ホルム１．２ｍおよびｎ−へブタン１０ｍの溶液を３０
分間を要して滴下する。２０〜２５℃で３０分間攪拌し
た後、４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホ
ルミル−１日−イミダゾール３．０８ｇを含むＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液１０威を１０分間を要して滴
下し、同温度で３０分間撹拌する。反応液を水およびベ
ンゼンの混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、減圧下に溶媒を留去する。得ら
れる残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ト
ルエン：酢酸エチル＝３０　：　１　）で精製すれば、
２−（２，２−ジクロロビニル）−４，５−ビス（４−
メトキシフェニル）−１日−イミダゾール１．６３ｇ（
収率４３．５％）を得る。

融点：　１２８〜１２９°Ｃ（ＩＰＥ−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１６１０．１５１０．１４
７５．１２９０．１２５０゜１１７５．１０３Ｏ ８ＭＲ１０３ＯＮ　、ｌ　）　　δ値；３．７７（６Ｍ
、ｓ）、６．８０（１Ｈ，ｓ）。

６．８１，７．３５（８Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９ＮＺ）実施
例４ （１）２−アセチル−４，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−１−（１−エトキシエチル）７１日−イミダゾ
ール５００ｍｇおよびジブロモジフルオロメタン４００
ｍｇを塩化メチレン５威に溶解させ、窒素雰囲気下、５
°Ｃに冷却する。５〜１０°Ｃでヘキサメチルホスホラ
ストリアミド６２０１Ｑを５分間を要して滴下した後、
２０〜２５℃で１時間撹拌する。反応液を水および飽和
食塩水で順次洗浄後、無水＠酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝５
０　：　１　）で精製すれば、２−（２，２−ジフルオ
ロ−１−メチルビニル）−１−エトキシエチル−４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール
４００ｍｇ（収率７４％）を得る。

ＩＲに−ト）　ｃｍ−１；　１７４２．１６１０．１５
１５．１２５０．１１３ＯＮＭＲ（ＣＣｌ２）δ値： １．０ｇ（３Ｎ、　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４０（３
）１．ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）。

１、９８（３Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝３Ｈｚ）、　３．１８（
２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３、６４（３Ｈ，Ｓ）　、　３．７９（３Ｎ、　Ｓ）　
、　５．１０（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２）　。

６．５５，７．１８（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

６．８２，７．２２（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）（２
）２−　（２，２−ジフルオロ−１−メチルビニル）−
１−エトキシエチル−４，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−１日−イミダゾール４００ｍｇをメタノール４
威および２Ｎ塩酸４ｍｌの混合液に溶解させ、２０〜２
５℃で２時間撹拌する。析出する結晶を濾取し、メタノ
ールおよび水の混合液で洗浄すれば、融点２１３〜２１
６（分解）を示す２−（２，２−ジフルオロ−１−メチ
ルビニル）−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
１日−イミダゾール・塩酸塩２３０ｍｙ（収率６２％）
を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１７３０．１６２５．１６
００．１５１５．１４９０゜１２４５、１１２８．１０
３Ｏ Ｎ）ＩＲ（ｄ６−０）１ｓＯ）δ値： ２．３０（３Ｎ、ｔ、Ｊ＝３ｔ（ｚ）、３．８０（６８
，ｓ）。

６、９８（４１−１，Ａ８（１，Ｊ＝９Ｈ１）　。

７、４５　（４Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｊ＝９１１ｚ）実施例
５ ２−　［（Ｅ）−２−ホルミルビニル］−４，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール６００
ｍｙをトルエン１０ｍＡに懸濁させ、トリフェニルホス
ホラニリデンアセトニトリル１．１９を加え、空温で２
時間撹拌する。反応液をカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１Ｑ：１）で精製すれ
ば、２−［（２Ｅ、４Ｅ）−４−シアノブタジェニル］
−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）　−１Ｈ−イ
ミダゾール３００ｍ１収率４６．９％）を得る。

融点：１３０〜１３３℃（ＩＰＥから再結晶）ＩＲ（Ｋ
Ｂ（’）ｃｍ−１：　２２００．１６０５．１４５５．
１２４８聞Ｒ（ＣＩ）ＣＩ３＞δ値； ３、７３（６Ｈ，Ｓ）、　５．０５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝１４Ｈ２）。

６．００〜７．５０（１１Ｍ、ｍ） および２−［（２Ｅ、４Ｚ）−４−シアノブタジェニル
］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イ
ミダゾール’ｌｏｏｍｙ（収率１５．６％）を得る。

融点；２４５〜２４６℃（ＡｃＯＥｔから再結晶）ＩＲ
（ＫＢｒ）ｃｍ−’　”、　３２５０，２２１０．１６
０５．１４６０．１２５０聞Ｐ、Ｃｄ６−０８３０　＞
δ値： ３、７６（６Ｎ、　ｓ）、　５．５８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝１０Ｈｚ）。

６．６５〜７．６０（１１Ｈ，ｍ） 実施例６ ２−［（Ｅ）−２−ホルミルビニル］−４，５−ビス（
４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール５００１
１１ｇをエタノール１０−に懸濁させ、１０〜１５”Ｃ
で水素化ホウ素ナトリウム２０ｙｔを５分間を要して添
加する。同温度で１０分間撹拌した後、反応液にクロロ
ホルムおよび水を順次加え、有機層を分取する。有機層
を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留
物を酢酸エチルから再結晶すれば、融点１６９〜１７１
°Ｃを示す２−　［（Ｅ）−３−ヒドロキシ−１ニプロ
ペニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１
日−イミダゾール４００ｍｇ（収率８０％）を得る。

ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−１：　１６０２．１５００．１２
４５．１１８２．１０２ＯＮ）ＩＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ値； ３、７６（６）１．　ｓ）　、　４．０２〜４．２８（
２Ｎ、　ｍ）　。

６．４０〜６．７０（２）１．ｍ）、６．８８．７．３
８（８Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）実施例７ ４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［（Ｅ）
−２−メチルチオビニル］−１日−イミダゾール’１．
００９を塩化メチレン２０ｄに溶解させ、０〜１０℃で
３−クロロ過安息香酸１．３５ｇを塩化メチレン１０ｄ
に溶解させた溶液を１０分間を要して滴下する。２０〜
２５°Ｃで２時間撹拌させた後、析出する結晶を濾取す
る。

得られた結晶を酢酸エチルに溶解させ、１０％炭酸カリ
ウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する
。得られる固形物を酢酸エチルから再結晶すれば、融点
１９９〜２０１°Ｃを示１−４．５−ビス（４−メトキ
シフェニル）−２−［（Ｅ）−２−メチルスルホニルビ
ニル］−１日−イミダゾール４５０ｍｇ（収率４１．３
％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；　３２３０．１６０５．１５
０５．１４５５．１２８０゜１２５０、１１７０．１１
２Ｏ ＮＨＲ（ｄ６−ＤＨ３０）δ値； ２、７８（３Ｈ，ｓ）　、　３．１０（６Ｈ，ｓ）。

６．５５，７．４５（８Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）、７
゜３７（２Ｈ，ｓ）実施例８ ４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［（Ｅ）
−２−メチルチオビニル］−１日−イミダゾール１．Ｏ
Ｏｙを塩化メチレン１０威に溶解させ、０〜１０′Ｃで
３−クロ口過安息１６４０ｍｙを塩化メチレン５ｍに溶
解させた液を１０分間を要して滴下する。同温度で３０
分間攪拌した後、反応液に１０％炭酸カリウム水溶液２
０ｍを加え、有機層を分取する。有機層を水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去す
る。得られる残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；ベンゼン：トルエン−１：１）で精製すれば、４
，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［（Ｅ）−
２−メチルスルフィニルビニル］−ＩＨ−イミダゾール
６００ｍｙ（収率５７．１％）を１ｑる。

融点：２２５〜２２７℃（アセトンから再結晶）ＩＲ（
にＢｒ）ｃｍ−１；　１６０５．１５０５．１４６５．
１２９０，１２５０゜１１７０、１０３５ Ｎ）ＩＲ（６６−Ｄ）ＩＳＯ＞δ値： ２、７１　（３Ｈ，ｓ）　、　３．７５　（６Ｈ，ｓ）
　。

６．８５，７．３５（８Ｎ、ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

６、９０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５Ｈｚ）　、　７．４７
（１Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝１５Ｈｚ）実施例９ ４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−ホルミル
−１日−イミダゾール５００ｍｒＪおよびマロンジニト
リル１１０ｍｙをエタノール５ｄに懸濁させ、０〜５℃
でピペリジン０．１１ｍを加え、同温度で３０分間撹拌
する。反応液を酢酸エチルおよび水の混合液中に導入し
、有機層を分取する。

有機層を１Ｎ塩酸’１５ｄで洗浄後、無水＠酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留
物をエタノールから再結晶すれば、融点２２１〜２２２
°Ｃを示す２−（２，２−ジシアノビニル）−４，５−
ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール２
６０ｍｙ（収率４４．８％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；　３２００，２２１０．１６
００．１５８０．１４５０゜１４３５、１２９５．１２
５０．１２０５．１１７５ＮＨＲ（ｄ、　−０８３０）
δ値： ３．７８（６Ｈ，Ｓ）、６．９３，７．４２（８Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７、６４（ＩＨ，Ｓ） 実施例１０ ［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミ
ダゾール−２−イル］メチレントリフェニルホスホニウ
ムクロリド・塩酸塩６．２８ｇを乾燥テトラヒドロフラ
ン１２６威に懸濁させ、−３０’Ｃに冷却する。窒素雰
囲気下、同温度に保ちながらｎ−ブチルリチウムのｎ−
ヘキサン溶液（１，６Ｎ＞２０ｄを１０分間を要して滴
下する。

−３０〜−２５℃で１５分間撹拌した後、シクロへキサ
ノン２．０９を加え、同温度で３０分間、ざらに２０〜
２５°Ｃで３０分間撹拌する。反応液を酢酸エチルおよ
び水の混合液中に導入し、有機層を分取する。有機層を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：トルエン：酢酸エチル＝１
０：１）で精製し、ジイソプロピルエーテル−〇−ヘキ
サンから再結晶すれば、２−シクロへキシリデンメチル
−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール１．２４ｙ（収率３３．１％）を得る。なお、
この化合物の物性（融点、ＩＲｌＮＨＲ）は実施例２で
得られたもの（表−１０に記載）と一致した。

同様にして、表−１１の化合物を得る。

（以下余白） 実施例１１ ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−シアンメ
チル−１日−イミダゾール３．１９ｙ、ベンズアルデヒ
ド１０．６９、酢酸２０ｍおよびトルエン２００彪を混
合させ、さらにピペリジン１ｄを加え、１時間還流する
。冷却後、反応液に水２００ｄを加え、有機層を分取す
る。有機層を水１００ｄで洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢
酸エチル＝２０　：　１　）で精製すれば、２−［（Ｅ
）　−１−シアノ−２−フェニルビニルニー４．５−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール２．
３２ｇ（収率５７％）を得る。

融点：２１０〜２１１°Ｃ（トルエンから再結晶）ＩＲ
（ＫＢｒ）ｃｍ−’　；　３２３０，２２２０．１６０
２．１５０２．１４６５゜１２８２、１２４２．１１７
０．１０２２Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ３、７７（６Ｈ，ｓ）、　６．８１　（４Ｈ，ＡＢＱ、
　Ｊ＝８１−ＩＺ）　、　７．１５〜７．６０（７Ｈ，
ｍｌ　７．７０〜７．９５（２Ｈ，ｍ）、　８．１５（
ＩＨ，ｓ）同様にして、表−１２の化合物を得る。

実施例１２ アニシル１．○０９、クロトンアルデヒド０．３ｒ、ｆ
ｆｉ、酢酸アンモニウム２．５８ｙおよび酢酸７ｄを混
合させ、２時間還流する。冷却後、減圧下に溶媒を留去
し、得られる残留物に酢酸エチル５０ｄおよび水５０戒
を加え、飽和炭酸水系ナトリウム水溶液でｐ］１７に調
整した後、有機層を分取する。有機層を水および飽和食
塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に溶媒を留去する。得られる残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１０
：１）で精製すれば、２−　［（Ｅ）−１−プロペニル
］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イ
ミダゾール３３０ｍｇ（収率２７．７％）を得る。この
化合物の物性（融点、ＩＲ，Ｎ）ＩＲ）は実施例２で得
られたものと一致した。

実施例１３ 氷冷下、ジエチル−シアノメチルホスホネート１．９５
９の無水テトラヒドロフラン６０威溶液に、水素化ナト
リウム（純度６０％）４８５ｍｇを添加し、同温度で３
０分間撹拌する。さらに同温で４．５−ビス（４−メト
キシフェニル）−２−ホルミル−１日−イミダゾール３
．０８ｇの無水テトラヒドロフラン２０ｍ１ｌ液を加え
、２０〜２５°Ｃで１時間撹拌する。減圧下に溶媒を留
去し、残留物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分
取する。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ベンゼン：酢酸エチル＝２
０　：　１　）で精製すれば、２−［（Ｅ）　−２−シ
アノビニルニー４，５−ビス（４−メトキシフェニル）
−１日−イミダゾール１．５９ｇ（収率４８％）および
２−　［（Ｚ）−２−シアノビニル］−４，５−ビス（
４−メトキシフェニル）−１ｔ−１−イミダゾール１．
０６ｙ（収率３２％）を得る。これらの化合物の物性（
融点、’ＩＲ，ＮＨＲ）は、実施例１で得られたものと
一致した。

実施例１４ ２−　［（Ｅ）−２−シアノ−１−メチルビニル］−４
，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾ
ール３．４５ｙをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５（Ｍ
に溶解する。水冷下、水素化ナトリウム４４０ｍびを添
加し、同温で１時間撹拌する。ヨウ化メチル１．５６９
を加え、２０〜２５℃で１時間撹拌した後、酢酸エチル
および水を加え、有機層を分取する。飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留
去する。得られる残留物をイソプロピルアルコールから
再結晶すれば、融点１５５〜１５６°Ｃを示す２−［（
Ｅ）−２−シアノ−１−メチルビニル］−４，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１日−イミダ
ゾール２．６６９　＜収率７４．１％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　；　２２００．７６００．
１４９０．１２９０．１２５０゜１１７５．１０３Ｏ Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値；　２．６３（３Ｎ、　Ｓ
）、３．４８（３Ｎ、　Ｓ）。

３．７４（３Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｎ、ｓ）、５．６
２（１Ｍ、ｓ）。

６、７０．７．２２　（４Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）
　。

６、９２．７．３６（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９ｔｉｚ）
同様にして、表−１３に示す化合物を得る。

実施例１５ ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−（１−エ
トキシエチル）−１日−イミダゾール３．５２９を乾燥
テトラヒドロフラン１００ｄに溶解させ、−５０℃に冷
却する。窒素雰囲気下、＝５０〜−４０’Ｃを保ちなが
ら、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキザン溶液（１，６Ｎ
＞６．９ｍを２０分間を要して滴下する。同温度で１時
間撹拌した後、シクロへキサノン１．０３を加え、３０
分間撹拌する。反応液を２０’Ｃに昇温した後、減圧下
に溶媒を留去する。残留物に水および酢酸エチルを加え
、有機層を分取する。減圧下に溶媒を留去する。残留物
をジオキサン２０ｒ１１１に溶解させ、濃塩酸４ｍｌを
加え、１時間還流する。減圧下に溶媒を留去し、水およ
び酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に調
整する。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル
＝１０＝１〉で精製すれば、４，５−ビス（４−メトキ
シフェニル）−２−（１−シクロへキセニル）−１日−
イミダゾール２．１２ｙ（収率５８．８％）を得る。

融点；２３２〜２３４°Ｃ（トルエンから再結晶）ＩＲ
’（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；　１６０５．１５０５．１２
５０．１１７０．１０３ＯＮＨＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値：
　１．４２〜１．８５（４１−１，ｍ）。

１．９５〜２．６５（４Ｎ、ｍ）、３．７４（８Ｈ，ｓ
）、６．５０（ｌｔｌ、ｓ）。

６、７５．７．３５　（８Ｎ、　ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２
）同様にして、表−１４に示す化合物を得る。

（以下余白） 実施例１６ （１）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−（
１−エトキシエチル）−１日−イミダゾール３．５２９
を乾燥テトラヒドロフラン１０（Ｍに溶解させ、−５０
’Ｃに冷却する。窒素雰囲気下、−５０〜−４０℃を保
ちながら、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキザン溶液（１
，６Ｎ＞６．９ｄを２０分間を要して滴下する。同温度
で１時間撹拌した後、３−ピロリジニル−２−シクロへ
キセノン１．８２ｙを含むテトラヒドロフラン溶液２０
ｍ１を加え、３０分間撹拌する。反応液を２０℃に昇温
した後、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物に水
および酢酸エチルを加え、有機層を分取する。飽和食塩
水で洗浄後、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物
をテトラヒドロフラン３０ｄに溶解させ、２Ｎ塩酸２０
ｄを加え、４０〜５０℃で２時間撹拌する。減圧下に溶
媒を留去後、酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウムで
１）８７に調整する。有鵬層を分取し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られる残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン
：酢償エチル＝３：１）で精製すれば、４．５−ビス（
４−メトキシフェニル）−２−（３−オキソ−１−シク
ロへキセニル）　−１Ｈ−イミダゾール１．５７ｇ（収
率４２％）を得る。

融点；２３０〜２３３°Ｃ（トルエン−ＩＰＥから再結
晶）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　３２８０，３２２５
．１６３５．１５９３．１４５７゜１２５０、１１８２
．１１７５．１０３ＯＮＨＲ（ＣＤＣＩ３＞δ値：　１
．９〜２．６（４Ｈ，ｍ）。

３．０３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．８２（６Ｈ，
ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｓ）。

６、８６．７．４１　（４Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）
　。

６、８６．７．４８（４Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　
、　１ｏ、　５４（ＩＨ，ｂｓ）（２＞４．５−ビス（
４−メトキシフェニル）−２−（３−オキソ−１−シク
ロヘキセニル）−１日−イミダゾール３．７４９を乾燥
テトラヒドロフラン２０（Ｍ！に溶解させ、メタノール
５０ｄを加える。２５〜３０℃で水素化ホウ素ナトリウ
ム７６０ｍｙを添加し、１時間撹拌する。減圧下に溶媒
を留去し、得られる残留物に酢酸エチルおよび水を加え
、２Ｎ塩酸でｐＨ７に調整する。有機層を分取し、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去する。得られる残留物を酢酸エチルから
再結晶すれば、融点１８８〜１９０’Ｃを示す４，５−
ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシ
−１−シクロへキセニル）−１Ｈ−イミダゾール２．６
１ｇ（収率６９．４％）を得る。

ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　１６１０．１５１０．１
２８５．１２４５．１１７５゜０３Ｏ ＮＨＲ（ＣＤＣＩ　３　）　　δ（直；　１．３〜２．
１（４Ｈ，ｍ）。

２、２〜２．７（２Ｈ，ｍ）　、　３．７７（６Ｈ，ｓ
）　、　４．３０（ｔＨ，ｍ）。

４．９〜５．８（ＩＨ，ｍ）、６．３ｔ（ＩＨ，ｓ）。

６、７８．７．３５　（８Ｈ，Ａ［３ｑ、　Ｊ＝９１−
１ｚ）実施例１７ （１）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（
３−オキソ−１−シクロへキセニル）−１日−イミダゾ
ールを用い、実施例１４と同様の方法で４，５−ビス（
４−メトキシフェニル）−２−（３−オキソ−１−シク
ロへキセニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを得
る。

融点：１６５〜１６７°Ｃ（ＩＰＥから再結晶）ＩＲ（
ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　１６４０．１６０５．１５８７
．１２８７．１２４３゜１１８０、１０２７ （２＞４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（
３−オキソ−１−シクロへキセニル）−１−メチル−１
Ｈ−イミダゾールを用い、実施例１６（２＞・と同様の
方法で４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（
３−ヒドロキシ−１−シクロへキセニル）−１−メチル
−１Ｈ−イミダゾールを得る。

融点：１８２〜１８４°Ｃ（トルエンから再結晶）ＩＲ
（にＢｒ）　ｃｍ”　：　１６１’０．１５１５，１５
００，１２８３．１２４５゜１１７５．１０３Ｏ ＮＭＲ（１０３ＯＮ＞δ値；　１．４２〜２．２（４Ｈ
，ｍ）。

２、５８（２Ｈ，ｍ）、　３．３９（３Ｈ，ｓ）、　３
．７２（３Ｈ，ｓ）。

３．８２（３Ｈ，Ｓ）、４．３９（ＩＨ，ｍ）、６．０
５（ＩＨ，ｍ）。

６、６９．７．２３（４Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）　
。

６、９３．７．３８（４Ｎ、　ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
　。

実施例１８ −２−［（Ｅ）　−２−カルレノ５モイル−１−１日ベ
ニル１−４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール１．１９を塩化チオニル５ｄに溶解させ
、２５〜３０″Ｃで２４時間撹拌する。

反応液を、酢酸エチル５０ｍ１、水５０威および炭酸水
素ナトリウム２（ＥＪの混合液中に滴下する。

有機層を分取し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する
。得られる残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：トルエン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すれば、
２−［（Ｅ）−２−シアノ−１−プロペニル］−４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール
２５０ｍｙ（収率２４％）を得る。

融点；２１１〜２１２℃（ＡｃＯＥｔ−ＩＰＥから再結
晶）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：３２８５，２１９５．
１６０５．１４５５．１２４８．１１７２ＮＨＲ（ｄｓ
　−ＤＨ３Ｏ−ＣＤＣｌ２　＞δ値：２．５５（３Ｈ，
ｓ）、　３．７９（６Ｈ，ｓ）、　６．８０．７．３８
（８１−１゜ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．８８（ＩＨ，
ｓ）実施例１９ （１）ジエチル−（１−シアノエチル）ホスホネート２
．１０９をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０威に溶解
させ冷却する。水系化ナトリウム（純度６０％）４６０
ｍｙを添加し、水系ガスの発生が止むまで水冷下撹拌す
る。１−（１−エトキシエチル）−２−ホルミル−４，
５−ビス（４−メトキシフェニル）−’ＩＨ−イミタソ
ール３．８０９を加え、−５〜Ｏ′Ｇで２時間撹拌する
。

反応液を水および酢酸エチルの混合液中に導入した後、
有機層を分取する。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、−減圧下に溶媒を留去する。得
られる残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
トルエン：酢酸エチル＝２０　：　１　）で精製すれば
、２−［（Ｅ）−２−シアノ−１−プロペニル］−１−
（１−エトキシエチル）−４，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−ＩＨ−イミダゾール１．７５９（収率４２
％）を得る。゛ 融点；１０８〜１１０°Ｃ（ＩＰＥから再結晶）ＩＲ（
ＫＢｒ）　ｃｍ”　：２２０５．１６０５．１５１５．
１４５７．１３０３゜１２８１．１２４５，１１７５，
１１２１，１１０５．１０２７ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ
値： １、１２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．５８
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　。

２、６０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨ２）、　３．３１　（
２Ｈ，ｍ）　、　３．７２　（３Ｈ，Ｓ）。

３、８５　（３Ｈ，Ｓ）　、　５．１１　（ＩＨ，Ｑ、
　Ｊ＝６Ｈ２）　。

’　６．６９．７．１８（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ
）。

６、９５．７．３９（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　
、　７．４７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ）および２−　
［（Ｚ）−２−シアノ−１−プロペニル］−１−（１−
エトキシエチル）−４，５−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−１日−イミダゾール２．０９　（収率４８％）を
得る。

融点：１７９〜１８１℃（ＡＣＯＥｔ−ＩＰＥから再結
晶）ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　２２００，１６０５
．１５１３．１４Ｂ３．１４４０゜１３００、１２４２
．１１７５．１１１０．１０２５Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２
　＞δ値： １、１０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．５４（
３Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

２．１９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＩＨ２）、３．３５（２Ｈ，
ｍ）、３．６９（３Ｈ，Ｓ）。

３、８３（３Ｈ，ｓ）　、　５．０６（ＩＨ，ｑ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）　。

６．６７．７．１７（４Ｎ、八Ｂｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　
。

６、９３．７．４６（４Ｎ、　ＡＢＱ、　Ｊ＝９ｔｌＺ
）、　７．２３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＩＨ２）（２＞２−　
［（Ｅ）　−２−シアノ−１−プロペニル］−１−（１
−エトキシエチル）−４，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾールを用い、実施例４（２）と
同様の方法で２−［（Ｅ）−２−シアノ−１−プロペニ
ル］−４゜５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾールを得る。このものの融点、ＩＲ，ＮＨＲは
、実施例１８で得られたものと一致した。

実施例２０ ジエチル−（１−メチルチオエチル）ホスホネート２．
５４ｇを無水テトラヒドロフラン１００威に溶解させ、
−６０℃に冷却する。同温度でｎ−ブチルリチウムのｎ
−ヘキサン溶液（１，６Ｎ＞　７．２威を滴下する。−
６０〜−５０’Ｃで４時間撹拌した後、１−（１−エト
キシエチル）−２−ホルミル−４，５−ビス（４−メト
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール３．８ｇを含む無
水テトラヒドロフラン溶液５０７７１１２を１０分間を
要して滴下する。

−６０〜−５０℃で３０分間撹拌した後、２０〜２５°
Ｃまで昇温し、さらに２時間還流する。減圧下に溶媒を
°留去し、水および酢酸エチルを加え、有Ｍ層を分取す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得られる残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢
酸エチル＝２０：１）でｌＦｉ［ｊすれば、１−（１−
エトキシエチル）−２−［（Ｅ）−２−メチルチオ−１
−プロペニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル
）−１日−イミダゾール１．１５ｇ（収率２５．５％）
を得る。

融点＝１０３〜１０５℃（ＩＰＥ−ｎ−ヘキサンから再
結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　１６０５．１５１０．１
４９５．１２９５．１２４７゜１１７２、１１２５．１
１０３．１０３ＯＮＨＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値； １．１１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５５（３Ｎ、
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、３４（３Ｈ，ｓ）、　２．５９（３Ｈ，ｓ）、　３
．３８（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３、７１　（３Ｎ、　ｓ）、　３．８４（３Ｈ，ｓ）、
　５．０８（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

６、６０（ＩＨ，ｓ）　、　６．６７、７．１８（４Ｎ
、　ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）　。

６、９１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、　７．３４
　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｊ＝９Ｈｚ）および
１−（１−エトキシエチル）−２−［（Ｚ）−２−メチ
ルチオ−１−プロペニル］−４゜５−ビス（４ニメトキ
シフエニル）−１日−イミダゾール２．７２ｇ（収率６
０．３％）を得る。

融点：１４５〜１４７°Ｃ（Ａｃ０Ｅｔ−ＩＰＥから再
結晶〉ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　ｔ６０２．１５８
２．１５１０．１４９５．１２９０゜１２８０、１２４
７．１１２２．１１００．１０３３ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２
　＞δ値； ｔ　１０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．５５　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

２、３２　（３Ｈ，ｓ）　、　２．３８（３Ｈ，ｓ）、
　３．３８（２Ｎ、　Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

３、７１　（３Ｈ，Ｓ）、　３．８３（３Ｈ，Ｓ）、５
．５５（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２）。

６、６７（ＩＨ，Ｓ）、６．６７、７．１６（４Ｈ，Ａ
ＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）。

６、８９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、　７．３７（
２Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝９Ｈｚ）（２＞１−（１−エトキシ
エチル）−２−［（Ｅ）−２−メチルチオ−１−プロペ
ニル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ
−イミダゾールを用い、実施例４（２）と同様の方法で
２−［（Ｅ）−２−メチルチオ−１−プロペニル］−４
，５−ビス（４−メトキシフェニル）−ＩＨ−イミダゾ
ールを得る。

融点：１９０〜１９２°Ｃ（ＩＰＡ−ＩＰＥから再結晶
）ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ’　：１６１０．１５２０．１
５０５．１２９０．１２４７．１１７５Ｎ）ＩＲ（ＣＤ
Ｃ１，）δ値： ２、３４（３）１．　ｓ）　、　２．５０（３Ｈ，ｓ）
、　３．８２　（６Ｈ，ｓ）。

５．９４（ＩＨ，ｓ）、　６．８５．７．４５（８Ｈ，
ＡＢ（１，Ｊ＝９Ｈ２）同様にして、２−　［（Ｚ）−
２−メチルチオ−１−プロペニル］−４，５−ビス（４
−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得る。

融点：１３４〜１３６°Ｃ（エタノール−ＩＰＥから再
結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ　−に３３４０．１６３５．１６
０８．１５２０．１２９８゜１２５０、１１８０．１０
２５ Ｎｌ（Ｒ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ２．２８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１）１ｚ）、２．４５（３Ｎ
、ｓ）、３．８２（６Ｎ、ｓ）。

６、８４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ｔＨｚ）　、　６．８９．
７．４６（８Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ＝９）１ｚ）８、４５　
（ＩＩ−１，ｂｓ）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 「式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なつて置換
   されていてもよいフェニルまたは複素環式基を；Ｒ＾３
   は水素原子、置換されていてもよいアルキルまたはシク
   ロアルキル基を；Ｒ＾４は水素原子、シアノ基、置換さ
   れていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリールま
   たは複素環式基を；Ｒ＾５およびＲ＾６は同一または異
   なって水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
   置換されていてもよいアシル、アルコキシ、アリールオ
   キシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィ
   ニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、ア
   リールスルホニル、アルキル、シクロアルキル、アルケ
   ニル、アリールまたは複素環式基を示し、Ｒ＾４および
   Ｒ＾６はそれらの隣接する炭素原子と一緒になって置換
   基を有していてもよい５〜７員環のシクロアルケニル環
   を形成してもよく、また、Ｒ＾５およびＲ＾６は隣接す
   る炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい３
   〜８員環のシクロアルキル環を形成してもよい。但し、
   Ｒ＾１およびＲ＾２がフェニル基である場合は、少なく
   とも一方は、置換されているフェニル基である。また、
   Ｒ＾４が水素原子である場合は、Ｒ＾５およびＲ＾６が
   同一または異なって置換されていてもよいアリールおよ
   び複素環式基を除く。」 で表わされる新規なイミダゾール誘導体およびその塩。