JPS6322585A - 6−トリフルオロメチル−1h−ベンゾトリアゾ−1−イル−ジフェニルホスフェイト及びセファロスポリン誘導体の製造方法 - Google Patents
6−トリフルオロメチル−1h−ベンゾトリアゾ−1−イル−ジフェニルホスフェイト及びセファロスポリン誘導体の製造方法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
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- C07F9/6518—Five-membered rings
- C07F9/65188—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
a、 産業上の利用分野
本発明は、次の構造式(+)で表わすセファロスポリン
誘導体の新しい製造方法に関するものである。
誘導体の新しい製造方法に関するものである。
α−置換アリルメチル基(このとき、R′ はフェニル
基またはハロゲンあるいはヒドロキシル基で置換された
フェニル基であり、Qは保護ヒドロキシル基、保護アミ
ノ、または保護カルボキシル基であるか、ウレイド形態
の置換基を含み)であるか、 で表される基であり、aはHであるか、N(1,であり
、XはCI+またはNを表わし、YはH,C+〜C2の
アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキ
ル基である)。
基またはハロゲンあるいはヒドロキシル基で置換された
フェニル基であり、Qは保護ヒドロキシル基、保護アミ
ノ、または保護カルボキシル基であるか、ウレイド形態
の置換基を含み)であるか、 で表される基であり、aはHであるか、N(1,であり
、XはCI+またはNを表わし、YはH,C+〜C2の
アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキ
ル基である)。
Zは水素、またはハロゲン原子であるか、5個以下の炭
素原子を持つアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、
またはアルキルチオ基、またはアセトキシメチル、カル
バモイルオキシメチルX、azがSおよびNから選択さ
れた任意の置換された1〜4個のへテロ原子を含有する
5〜6個の環を持つヘテロサイクルを表わすか、2〜4
個の炭素原子を持つアシル基、または縮合されたヘテロ
サイクルを表わす場合の−CIl□−5−1?2基を、
或は=C1量t−R1基、または を表わし、 R3は水素または1〜5個の炭素原子を持つアルキル基
、エステルアミドまたは有機酸基を表わす。
素原子を持つアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、
またはアルキルチオ基、またはアセトキシメチル、カル
バモイルオキシメチルX、azがSおよびNから選択さ
れた任意の置換された1〜4個のへテロ原子を含有する
5〜6個の環を持つヘテロサイクルを表わすか、2〜4
個の炭素原子を持つアシル基、または縮合されたヘテロ
サイクルを表わす場合の−CIl□−5−1?2基を、
或は=C1量t−R1基、または を表わし、 R3は水素または1〜5個の炭素原子を持つアルキル基
、エステルアミドまたは有機酸基を表わす。
Mは、水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ま
たはエステル基を表わし、C00M iはCOlを表わ
すこともあり、Zが を表わす場合にはC00MはCOO−を表わす。
たはエステル基を表わし、C00M iはCOlを表わ
すこともあり、Zが を表わす場合にはC00MはCOO−を表わす。
本発明の方法の特徴は、一般式(I[+)の化合物を有
機塩基の存在の下で次の構造式(n)の縮合剤で処理し
て得られた反応性誘導体を、一般式(rV)の化合物と
作用させるものである。
機塩基の存在の下で次の構造式(n)の縮合剤で処理し
て得られた反応性誘導体を、一般式(rV)の化合物と
作用させるものである。
上記一般式において、R,ZおよびMは前記と同じく、
Xはハロゲン原子を表わし、nはO〜2までの整数を表
わす。
Xはハロゲン原子を表わし、nはO〜2までの整数を表
わす。
b、 従来の技術
一般的に、β−ラクタム抗生剤のアシル化反応は、酸塩
化物または混合酸無水物方法が使用され、またl−ヒド
ロキシスクシンイミドあるいは1−ヒドロキシ−IH−
ベンゾトリアゾールを利用して有機酸を反応性誘導体へ
転換させる方法が開発された。
化物または混合酸無水物方法が使用され、またl−ヒド
ロキシスクシンイミドあるいは1−ヒドロキシ−IH−
ベンゾトリアゾールを利用して有機酸を反応性誘導体へ
転換させる方法が開発された。
これらの方法は、各々長所短所を持っているが、特に、
l−ヒドロキシ−IH−ベンゾトリアゾールを使用する
アシル化反応が広く利用されている。
l−ヒドロキシ−IH−ベンゾトリアゾールを使用する
アシル化反応が広く利用されている。
C1発明が解決しようとする問題点
しかし、1−ヒドロキシ−IH−ベンゾトリアゾールを
利用するアシル化反応は、反応時間が長くかかる欠点が
ある。
利用するアシル化反応は、反応時間が長くかかる欠点が
ある。
例えば、独逸特許第3,316,798号および英国特
許第2,098,216号においては、1−ヒドロキシ
−IH−ベンゾトリアゾール水和物を使用して、ジシク
ロカルボジイミド方法で3〜4時間に亘って反応性誘導
体を得たのち、室温で一夜攪拌しなからアシル化反応を
続行させる等、反応を完結させるために長い時間が必要
である。
許第2,098,216号においては、1−ヒドロキシ
−IH−ベンゾトリアゾール水和物を使用して、ジシク
ロカルボジイミド方法で3〜4時間に亘って反応性誘導
体を得たのち、室温で一夜攪拌しなからアシル化反応を
続行させる等、反応を完結させるために長い時間が必要
である。
ここに、本発明は、従来のこのような問題点を解決する
ために、縮合剤の製造、反応性誘導体の製造およびアシ
ル化反応を分離して行なわないで、連続的に実施しなが
ら短時間内で高純度および高収率のセファロスポリン酸
誘導体を製造する方法を提供することを目的とする。
ために、縮合剤の製造、反応性誘導体の製造およびアシ
ル化反応を分離して行なわないで、連続的に実施しなが
ら短時間内で高純度および高収率のセファロスポリン酸
誘導体を製造する方法を提供することを目的とする。
d、 問題点を解決するための手段
本発明方法においては、上記構造式(1)で表わす化合
物のsyn異性体は、新らしい縮合剤である次の構造式
(n)の化合物を、次の構造式(III)の有機酸と反
応させて得られた反応性誘導体を、次の構造式(TV)
の化合物と反応させて製造する。
物のsyn異性体は、新らしい縮合剤である次の構造式
(n)の化合物を、次の構造式(III)の有機酸と反
応させて得られた反応性誘導体を、次の構造式(TV)
の化合物と反応させて製造する。
α−置換アリルメチル(このとき、R′ はフェニル基
またはハロゲンであるかヒドロキシル基で置換されたフ
ェニル基であり、Qは保護ヒドロキンツノ基、保護アミ
ン基、保護カルボキシル基、またはウレイド形態の置換
基を含む)であるか、で表される基であり、aはHであ
るか、N11.であり、XはCHまたはNを表わし、Y
はH,C,〜C3のアルキル、アルケニル、アルキニル
またはシクロアルキル基である。) Zは水素またはハロゲン原子であるか、5個以下の炭素
原子を持つアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ア
ルキルチオ基、アセトキシメチル、またはカルバモイル
オキシメチル基、またはR2がSおよびNから選択され
た任意の置換された1〜4個のへテロ原子を含有する5
〜6個の環を持つヘテロサイクルを表わすか2〜4個の
炭素原子を持つアシル基、または縮合されたヘテロサイ
クルを表わす場合の−CIl□−5−R,基を、あるい
は−CIl□−R2暴、または 基を表わし、 R1は水素または1〜5個の炭素原子を持つアルキル基
、エステルアミドまたは有機酸基を表わす。
またはハロゲンであるかヒドロキシル基で置換されたフ
ェニル基であり、Qは保護ヒドロキンツノ基、保護アミ
ン基、保護カルボキシル基、またはウレイド形態の置換
基を含む)であるか、で表される基であり、aはHであ
るか、N11.であり、XはCHまたはNを表わし、Y
はH,C,〜C3のアルキル、アルケニル、アルキニル
またはシクロアルキル基である。) Zは水素またはハロゲン原子であるか、5個以下の炭素
原子を持つアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ア
ルキルチオ基、アセトキシメチル、またはカルバモイル
オキシメチル基、またはR2がSおよびNから選択され
た任意の置換された1〜4個のへテロ原子を含有する5
〜6個の環を持つヘテロサイクルを表わすか2〜4個の
炭素原子を持つアシル基、または縮合されたヘテロサイ
クルを表わす場合の−CIl□−5−R,基を、あるい
は−CIl□−R2暴、または 基を表わし、 R1は水素または1〜5個の炭素原子を持つアルキル基
、エステルアミドまたは有機酸基を表わす。
Mは、水素原子、アルカリであるか、アルカリ土類金属
、またはエステル基を表わし、cooM基はCO,を表
わすこともあり、Zが 基を表わす場合には、COO?IはCOO−を表わし、
Xはハロゲン原子であり、nはO〜2の整数を表わす。
、またはエステル基を表わし、cooM基はCO,を表
わすこともあり、Zが 基を表わす場合には、COO?IはCOO−を表わし、
Xはハロゲン原子であり、nはO〜2の整数を表わす。
以下、本発明をより具体的に説明すれば次の通りである
。
。
本発明の方法において、新らしい縮合剤として使用する
上記構造式(n)の化合物、即ち、6−トリフルオロメ
チル−IH−ベンゾトリアゾール−1−イル−ジフェニ
ルホスフェイトは、テトラヒドロフラン、アセトニトリ
ル、N、N−ジメチルホルムアミド、N、N−ジメチル
アセトアミドまたはN−メチルピロリドン等の溶媒を使
用して、定量的に、製造して単離することができるが(
実施例1)、一般的には、分離しないで有機酸と直ちに
反応させるのが望ましい。
上記構造式(n)の化合物、即ち、6−トリフルオロメ
チル−IH−ベンゾトリアゾール−1−イル−ジフェニ
ルホスフェイトは、テトラヒドロフラン、アセトニトリ
ル、N、N−ジメチルホルムアミド、N、N−ジメチル
アセトアミドまたはN−メチルピロリドン等の溶媒を使
用して、定量的に、製造して単離することができるが(
実施例1)、一般的には、分離しないで有機酸と直ちに
反応させるのが望ましい。
このとき、トリエチルアミンを使用して生成された塩酸
を中和させる。
を中和させる。
一般式([[)の有機酸を、N、N−ジメチルホルムア
ミド、N、N−ジメチルアセトアミドまたはN−メチル
ピロリドン等の溶媒に溶かして、トリメチルアミンまた
はピリジンを塩基として使用し、構造式(II)の縮合
剤を0±5℃で反応させれば数分内に反応が定量的に進
行される。このとき、生成された反応性誘導体は、次の
一般式(V)と(IV)の混合物であることが、実施例
で分離、確認が可能であったが、通常的な方法と同じく
、本発明においても、分離しないが、アシル化反応を行
った。
ミド、N、N−ジメチルアセトアミドまたはN−メチル
ピロリドン等の溶媒に溶かして、トリメチルアミンまた
はピリジンを塩基として使用し、構造式(II)の縮合
剤を0±5℃で反応させれば数分内に反応が定量的に進
行される。このとき、生成された反応性誘導体は、次の
一般式(V)と(IV)の混合物であることが、実施例
で分離、確認が可能であったが、通常的な方法と同じく
、本発明においても、分離しないが、アシル化反応を行
った。
(V) (IV)このように
して生成された反応性誘導体に、N。
して生成された反応性誘導体に、N。
N−ジメチルホルムアミド、N、N−ジメチルアセトア
ミドまたはN−メチルピロリドン等に溶かした上記構造
式(IV)の7−アミノセフアロスボリン酸誘導体を加
えてアシル反応を遂行すれば、本発明が目的とする構造
式(りのセファロスポリン誘導体を高収率で製造するこ
とができる。
ミドまたはN−メチルピロリドン等に溶かした上記構造
式(IV)の7−アミノセフアロスボリン酸誘導体を加
えてアシル反応を遂行すれば、本発明が目的とする構造
式(りのセファロスポリン誘導体を高収率で製造するこ
とができる。
このとき、アシル化反応の温度はO℃〜室温が最も適当
である。
である。
以上説明したように、本発明の特徴は新規な縮合剤であ
る構造式(■)の化合物を使用してアシル化が可能であ
り、特に、縮合剤製造、反応性誘導体の製造、およびア
シル化工程を別々に行なうのでなく、一つの容器内で連
続的に実施できる利点がある。
る構造式(■)の化合物を使用してアシル化が可能であ
り、特に、縮合剤製造、反応性誘導体の製造、およびア
シル化工程を別々に行なうのでなく、一つの容器内で連
続的に実施できる利点がある。
e、 実施例
本発明を代表的な実施例に依って詳しく説明すれば、次
の通りである。
の通りである。
実施例1
1−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−IH−ベン
ゾトリアゾール2.03g(10輌、mole)をテト
ラヒドロフラン15mA!に溶解させ、水冷下、セジフ
ェニルクロロホスフエイト2.07驕1 (10a+、
5ole)を滴下させ、同じ温度でトリエチルアミン1
.39鶴e(10m4ole)を除徐に加えた。室温で
2時間攪拌したのち、生成された固体を濾過、除去した
のち、石油エーテルで結晶させ、濾過、乾燥して白色の
6−トリフルオロメチル−IH−ベンゾトリアゾール−
1−イル−ジフェニルホスフェイトを得た。
ゾトリアゾール2.03g(10輌、mole)をテト
ラヒドロフラン15mA!に溶解させ、水冷下、セジフ
ェニルクロロホスフエイト2.07驕1 (10a+、
5ole)を滴下させ、同じ温度でトリエチルアミン1
.39鶴e(10m4ole)を除徐に加えた。室温で
2時間攪拌したのち、生成された固体を濾過、除去した
のち、石油エーテルで結晶させ、濾過、乾燥して白色の
6−トリフルオロメチル−IH−ベンゾトリアゾール−
1−イル−ジフェニルホスフェイトを得た。
収率: 4.17g(96%)
s、p、 112〜115℃
IR(λwax、 KBr、cm−’): 1315(
P = O)、1245(P−〇−N) NMR(DMSO−d&、 δ)ニア、10〜7.45
(1011,鴎)、7.60〜7.80(Ill、
曽)、8.15〜8.35(2+1、 請)実施例2 2−(z−アミノ−4−チアゾリル−2−3νn−メト
キシイミノアセト酸4.0g(20m、mole)をN
。
P = O)、1245(P−〇−N) NMR(DMSO−d&、 δ)ニア、10〜7.45
(1011,鴎)、7.60〜7.80(Ill、
曽)、8.15〜8.35(2+1、 請)実施例2 2−(z−アミノ−4−チアゾリル−2−3νn−メト
キシイミノアセト酸4.0g(20m、mole)をN
。
N−ジメチルホルム了ミド40曽1に溶解させたのち、
水冷下、トリメチルアミン3.1m l (22m、m
ole)を滴下したのち、同じ温度で6−トリフルオロ
メチル−IH−ベンゾトリアゾール−1−イル−ジフェ
ニルホスフェイト9.5711(22m、5ole)を
加え、30分間攪拌した0反応物を氷水に加えて生成さ
れた結晶を、濾過、減圧乾燥して、白色のsyn −(
2−アミノ−4−チアゾリル)−(メトキシイミノ)ア
セ1M−6−トリフルオロメチル−IH−ベンゾトリア
ゾール−1−イルエステルと5yn−1−((2−アミ
ノ−4−チアゾリル)−(メトキシイミノ)アセチルツ
ー3−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチル−IH−ベ
ンゾトリアゾリウム・ヒドロオキサイドの内填混合物を
得た。
水冷下、トリメチルアミン3.1m l (22m、m
ole)を滴下したのち、同じ温度で6−トリフルオロ
メチル−IH−ベンゾトリアゾール−1−イル−ジフェ
ニルホスフェイト9.5711(22m、5ole)を
加え、30分間攪拌した0反応物を氷水に加えて生成さ
れた結晶を、濾過、減圧乾燥して、白色のsyn −(
2−アミノ−4−チアゾリル)−(メトキシイミノ)ア
セ1M−6−トリフルオロメチル−IH−ベンゾトリア
ゾール−1−イルエステルと5yn−1−((2−アミ
ノ−4−チアゾリル)−(メトキシイミノ)アセチルツ
ー3−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチル−IH−ベ
ンゾトリアゾリウム・ヒドロオキサイドの内填混合物を
得た。
収率: 5.9g (90%)
a、p、 198℃(分解)
IR(λ−aX、 に3rS am−’)NMII(
DMSI)−d、、 δ) : 3.90 (31
1Ss)、6.84(1B、s) 7.56〜8.
25 (3H,+m)実施例3 7−アミノ−3−((2,3−シクロペンテノ−1−ピ
リジニオ)メチル〕−3−セフェムー44−カルボキシ
ルラード・ヨード欣求和物0.96g(2m)ole)
を、N、N−ジメチルホルムアミド10m1に溶解させ
たのち、水冷下、syn −(2−アミノ−4−チアゾ
リル)−(メトキシイミノ)アセト酸−6−トリフルオ
ロメチル−IH−ベンゾトリアゾール−1−エステルと
3νn−1−((2−アミノ−4−トリアゾリル)−(
メトキシイミノ)7セチル)−3−ヒドロキシ−5−ト
リフルオロメチル−IH−ベンゾトリアゾルニウム・ヒ
ドロクシサイドの内填混合物0.95g(2,1鋤0m
ote)を加え、室温で1時間撹拌したのち、不溶物を
濾過除去した。減圧(2鶴Hg)の下で溶媒を蒸溜除去
したのち、残渣にイソプロピルアルコールlQmj+を
加えて結晶させ、水冷下、30分間攪拌したのち、濾過
、減圧乾燥してオフホワイト(OFF−WIIITE)
色の7−((2−(2−アミノ−4−チアゾリル)−2
−syn −メトキシイミノアセトアミド〕 −3−
(2゜3−シクロペンテノ)−3−セフェム−4−カル
ボキシラード・ヨード酸を得た。
DMSI)−d、、 δ) : 3.90 (31
1Ss)、6.84(1B、s) 7.56〜8.
25 (3H,+m)実施例3 7−アミノ−3−((2,3−シクロペンテノ−1−ピ
リジニオ)メチル〕−3−セフェムー44−カルボキシ
ルラード・ヨード欣求和物0.96g(2m)ole)
を、N、N−ジメチルホルムアミド10m1に溶解させ
たのち、水冷下、syn −(2−アミノ−4−チアゾ
リル)−(メトキシイミノ)アセト酸−6−トリフルオ
ロメチル−IH−ベンゾトリアゾール−1−エステルと
3νn−1−((2−アミノ−4−トリアゾリル)−(
メトキシイミノ)7セチル)−3−ヒドロキシ−5−ト
リフルオロメチル−IH−ベンゾトリアゾルニウム・ヒ
ドロクシサイドの内填混合物0.95g(2,1鋤0m
ote)を加え、室温で1時間撹拌したのち、不溶物を
濾過除去した。減圧(2鶴Hg)の下で溶媒を蒸溜除去
したのち、残渣にイソプロピルアルコールlQmj+を
加えて結晶させ、水冷下、30分間攪拌したのち、濾過
、減圧乾燥してオフホワイト(OFF−WIIITE)
色の7−((2−(2−アミノ−4−チアゾリル)−2
−syn −メトキシイミノアセトアミド〕 −3−
(2゜3−シクロペンテノ)−3−セフェム−4−カル
ボキシラード・ヨード酸を得た。
収率: 1.Og (83,3%)
m、p、 179〜181 ℃(分解)It? (λ
max、 KBr、、C11−’):1785(ラクタ
ムC=0)NMR(CFsCOOD 、δ):2.30
〜2.85 (2H,m)、3.10〜4.05 (
6+1、 剛)、 4.41 (311、S)、5.
21〜6.23 (4H,m)、8.11 (III、
S)、7.65〜8.70 (311、m) 実施例4 6−トリフルオロメチル−IH−ベンゾトリアゾール−
1−イル−ジフェニルホスフェイト2.96g(6,8
m、mole)を、N、N−ジメチルホルムアミド9m
j!に溶解させたのち、水冷下、2−(2−アミノ−4
−チアゾリル)−2−syn−メトキシイミノアセト酸
1.2g(6m、mole)をN、N−ジメチルホルム
アミド12i eに溶解させた溶液を上記溶液に徐徐に
加え、同じ温度でトリエチルアミン0.92m 1t(
6,6a+、5ole)を徐徐に加えた。水冷の下で3
0分間攪拌したのち、7−アミノ−3−((2,3−シ
クロペンテノ−1−ピリジニオ)メチルツー3−セフェ
ム−4−カルボキシラードヨード酸・水和物2.6g(
5,4m、mole) を加え、室温で1時間攪拌した
のち、実施例3と同じく処理してオフホワイト色の7−
((2−(2−アミノ−4−チアゾリル)−2−5y
n−メトキシイミノアセトアミノ〕−3−(2,3−シ
クロペンテノ)−3−セフェム−4−カルボキシラード
・ヨード酸を得た。
max、 KBr、、C11−’):1785(ラクタ
ムC=0)NMR(CFsCOOD 、δ):2.30
〜2.85 (2H,m)、3.10〜4.05 (
6+1、 剛)、 4.41 (311、S)、5.
21〜6.23 (4H,m)、8.11 (III、
S)、7.65〜8.70 (311、m) 実施例4 6−トリフルオロメチル−IH−ベンゾトリアゾール−
1−イル−ジフェニルホスフェイト2.96g(6,8
m、mole)を、N、N−ジメチルホルムアミド9m
j!に溶解させたのち、水冷下、2−(2−アミノ−4
−チアゾリル)−2−syn−メトキシイミノアセト酸
1.2g(6m、mole)をN、N−ジメチルホルム
アミド12i eに溶解させた溶液を上記溶液に徐徐に
加え、同じ温度でトリエチルアミン0.92m 1t(
6,6a+、5ole)を徐徐に加えた。水冷の下で3
0分間攪拌したのち、7−アミノ−3−((2,3−シ
クロペンテノ−1−ピリジニオ)メチルツー3−セフェ
ム−4−カルボキシラードヨード酸・水和物2.6g(
5,4m、mole) を加え、室温で1時間攪拌した
のち、実施例3と同じく処理してオフホワイト色の7−
((2−(2−アミノ−4−チアゾリル)−2−5y
n−メトキシイミノアセトアミノ〕−3−(2,3−シ
クロペンテノ)−3−セフェム−4−カルボキシラード
・ヨード酸を得た。
IRおよびNMR測定の結果は実施例3と同一であった
。収率は4.0g (94%)であった。
。収率は4.0g (94%)であった。
実施例5
■−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−IH−ベン
ゾトリアゾール2.038(io+II、mole)を
N、 N−ジメチルホルムアミド20IINに溶解さ
せ、水冷下、ジフェニルクロロホスフェイト2.07m
l (LolI。
ゾトリアゾール2.038(io+II、mole)を
N、 N−ジメチルホルムアミド20IINに溶解さ
せ、水冷下、ジフェニルクロロホスフェイト2.07m
l (LolI。
−ole)を滴下し、同じ温度でトリエチルアミン1.
39m lt (lom、mole)を徐徐に滴下した
。室温で1時間攪拌したのち、2−(2−アミノ−4−
チアゾリル)−2−5yn−メトキシイミノアセト酸2
.0(10+i、mole)をN、N−ジメチルホルム
アミド20鵬lに溶解させた溶液を上記溶液に徐徐に加
えて、トリエチルアミン1.39m ll (10m、
mole)を入れ、室温で30分間攪拌したのち、7−
アミノ−3−((2,3−シクロペンテノ−1−ピリジ
ニオ)メチル〕−3−セフェムー4−カルボキシルラー
ド・ヨード欣求和物4.8g(10m、mole)をN
、N−ジメチルホルムアミド4Qm 1.に溶解させた
溶液を加え、室温で1時間攪拌したのち、実施例3と同
じく処理してオフホワイト色の7− ((2−(2−ア
ミノ−4−チアゾリル)−2−syn−メトキシアミノ
コアセトアミド)−3−(2,3−シクロペンテノ)−
3−セフェム−4−カルボキシルラード・ヨード酸を得
た。
39m lt (lom、mole)を徐徐に滴下した
。室温で1時間攪拌したのち、2−(2−アミノ−4−
チアゾリル)−2−5yn−メトキシイミノアセト酸2
.0(10+i、mole)をN、N−ジメチルホルム
アミド20鵬lに溶解させた溶液を上記溶液に徐徐に加
えて、トリエチルアミン1.39m ll (10m、
mole)を入れ、室温で30分間攪拌したのち、7−
アミノ−3−((2,3−シクロペンテノ−1−ピリジ
ニオ)メチル〕−3−セフェムー4−カルボキシルラー
ド・ヨード欣求和物4.8g(10m、mole)をN
、N−ジメチルホルムアミド4Qm 1.に溶解させた
溶液を加え、室温で1時間攪拌したのち、実施例3と同
じく処理してオフホワイト色の7− ((2−(2−ア
ミノ−4−チアゾリル)−2−syn−メトキシアミノ
コアセトアミド)−3−(2,3−シクロペンテノ)−
3−セフェム−4−カルボキシルラード・ヨード酸を得
た。
収率は、7.4g (94%)であって、IRおよびN
MR測定の結果は実施例3と同一であった。
MR測定の結果は実施例3と同一であった。
実施例6
1−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−1−ベンゾ
トリアゾール1.02g(5+8mole)をN、N−
ジメチルホルムアミド1OIIlに溶解させ、水冷下、
ジフェニルクロロホスフェイト1.03m l (5a
、mole)を滴下し、同じ温度でトリエチルアミンO
,”1ml(5m、l1ole)を徐徐に滴下した。室
温で1時間攪拌したのち、2−(2−了ミノー4−チア
ゾリル)=2 5yn−(2−t−ブトキシカルボニル
プロビル−2−オキシアミノ)酢酸1.37g(5m、
mole)をN、N−ジメチルホルムアミド 溶液を上記溶液に徐徐に加え、トリエチルアミン0、7
+s 1 (5m.wole)を入れ、室温で30分間
攪拌した。
トリアゾール1.02g(5+8mole)をN、N−
ジメチルホルムアミド1OIIlに溶解させ、水冷下、
ジフェニルクロロホスフェイト1.03m l (5a
、mole)を滴下し、同じ温度でトリエチルアミンO
,”1ml(5m、l1ole)を徐徐に滴下した。室
温で1時間攪拌したのち、2−(2−了ミノー4−チア
ゾリル)=2 5yn−(2−t−ブトキシカルボニル
プロビル−2−オキシアミノ)酢酸1.37g(5m、
mole)をN、N−ジメチルホルムアミド 溶液を上記溶液に徐徐に加え、トリエチルアミン0、7
+s 1 (5m.wole)を入れ、室温で30分間
攪拌した。
そしてN,N−ジメチルホルムアミド10+mj!に7
−アミノ−3−(l−ピリジニオム)メチル−3=セフ
ェム−4−カルボキシルラード・ビス塩酸塩1.82g
(5m.sole)を溶かした溶液を徐徐に滴下し、室
温で1時間反応させた。減圧の下で溶媒を蒸溜除去した
のち、残渣に98%蟻酸201mlを加え、室温で40
分間攪拌したのち、減圧の下で残液を蒸溜して残った有
状物にア七トン33s 1を加えて結晶化させたのち、
iI#過、減圧乾燥して1−C2−C2−アミノ−4−
チアゾリル) −2−5yn −(2−カルボキシプロ
ブ−2−オキシアミノ)アセトアミド)−3−(1−ピ
リジニオムメチル)−3−セフェム−4−カルボキシル
ラード・ビス塩酸塩を得た。
−アミノ−3−(l−ピリジニオム)メチル−3=セフ
ェム−4−カルボキシルラード・ビス塩酸塩1.82g
(5m.sole)を溶かした溶液を徐徐に滴下し、室
温で1時間反応させた。減圧の下で溶媒を蒸溜除去した
のち、残渣に98%蟻酸201mlを加え、室温で40
分間攪拌したのち、減圧の下で残液を蒸溜して残った有
状物にア七トン33s 1を加えて結晶化させたのち、
iI#過、減圧乾燥して1−C2−C2−アミノ−4−
チアゾリル) −2−5yn −(2−カルボキシプロ
ブ−2−オキシアミノ)アセトアミド)−3−(1−ピ
リジニオムメチル)−3−セフェム−4−カルボキシル
ラード・ビス塩酸塩を得た。
収率: 2.5g (85%)
NMR(DtO/Na1lCOs、δ):1.45 (
6HSs)、6.26(ltl 、 d 、 J =5
.0112)、5.84(III、d、J = 582
)、6.90 (IH,s)、8.05〜9.05(5
8Sm)。
6HSs)、6.26(ltl 、 d 、 J =5
.0112)、5.84(III、d、J = 582
)、6.90 (IH,s)、8.05〜9.05(5
8Sm)。
実施例7
1−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−IH−ベン
ゾトリアゾール2.03g(10m、mole)をN、
N−ジメチルホルムアミド20m Nに溶解させ、水
冷下、ジフェニルクロロホスフェイト2.01m l
(Low。
ゾトリアゾール2.03g(10m、mole)をN、
N−ジメチルホルムアミド20m Nに溶解させ、水
冷下、ジフェニルクロロホスフェイト2.01m l
(Low。
mole)を滴下し、同じ温度でトリエチルアミン1.
39+s l (IQ+s、mole)を徐徐に滴下し
た。室温で1時間撹拌したのち、N、N−ジメチルホル
ムアミド201Ij!に熔解した7−アミノ−3−(5
−メチル−1,2,3,4−テトラゾリル)メチル−3
−セフェム−4−(ピバロオキシメチル)カルボキシル
ラード・塩酸塩4.1g(101I、501e)を徐徐
に滴下したのち、室温で1時間反応させた。反応が終了
したのち、水とエチルアセチイトの混合液に上記溶液を
加え、水冷の下でpl+7.0に調節して有機層を分離
した、溶媒を減圧蒸溜、除去したのち、残渣にエチルエ
ーテルを入れ、生成した固体を濾過、減圧乾燥して7−
(2−アミノ−4−チアゾリル)−2−syn−メトキ
シアミノアセトアミド〕−3−(2−(5−メチル−1
,2,3,4−テトラゾリル)メチル〕−3−セフェム
−(ピバロイルオキシメチル)カルボキシルラードを得
た。
39+s l (IQ+s、mole)を徐徐に滴下し
た。室温で1時間撹拌したのち、N、N−ジメチルホル
ムアミド201Ij!に熔解した7−アミノ−3−(5
−メチル−1,2,3,4−テトラゾリル)メチル−3
−セフェム−4−(ピバロオキシメチル)カルボキシル
ラード・塩酸塩4.1g(101I、501e)を徐徐
に滴下したのち、室温で1時間反応させた。反応が終了
したのち、水とエチルアセチイトの混合液に上記溶液を
加え、水冷の下でpl+7.0に調節して有機層を分離
した、溶媒を減圧蒸溜、除去したのち、残渣にエチルエ
ーテルを入れ、生成した固体を濾過、減圧乾燥して7−
(2−アミノ−4−チアゾリル)−2−syn−メトキ
シアミノアセトアミド〕−3−(2−(5−メチル−1
,2,3,4−テトラゾリル)メチル〕−3−セフェム
−(ピバロイルオキシメチル)カルボキシルラードを得
た。
収率: 5.3g (90%)
−,9,12T〜128℃(分解)
IRいl wax、 KBrSCJ−’):1780.
1743.1675゜NMR(DMSO−dh、δ):
1.17 (9H,s)、2.46(311、S)、3
.55(2H,bs) 、3.96(31L s)、5
.19 (III、d)、5.30〜6.00 (51
1、m)、6.96 (IH,s)。
1743.1675゜NMR(DMSO−dh、δ):
1.17 (9H,s)、2.46(311、S)、3
.55(2H,bs) 、3.96(31L s)、5
.19 (III、d)、5.30〜6.00 (51
1、m)、6.96 (IH,s)。
実施例8
1−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−IH−ベン
ゾトリアゾール2.03g(10+m、mole)をN
、 N−ジメチルホルムアミド20m1に溶解させ、水
冷下、ジフェニルクロロホスフェイト2.01ts 1
(10s。
ゾトリアゾール2.03g(10+m、mole)をN
、 N−ジメチルホルムアミド20m1に溶解させ、水
冷下、ジフェニルクロロホスフェイト2.01ts 1
(10s。
l1ole)を滴下し、同じ温度でトリエチルアミン1
.39m l (10m)ole)を徐徐に滴下し室温
で1時間撹拌したのち、これにN、N−ジメチルホルム
アミド20■lに溶解した7−アミノ−3−(2−(5
−メチル−1,2,3,4−テトラゾリル)メチルツー
3−セフェム−4−カルボキシルラード・塩酸塩3.3
2g(10m4ole)を徐徐に滴下した(7)?)、
室’lAで1時間反応させた。次いで、減圧(−2fi
ag)の下で溶媒を蒸溜除去したのち、残渣にイソプロ
ピルアルコール10m Aを加えて結晶化させ、水冷の
下で30分間攪拌して濾過したのち、減圧乾燥させてオ
フホワイト色の7− (2−(2−アミノ−4−チアゾ
リル) 2−5yn−メトキシイミノ−アセトアミ
ド)−3−(2−(5−メチル−1゜2.3.4−テト
ラゾリル)メチルツー3−セフェム−4−カルボキシル
ラードを得た。
.39m l (10m)ole)を徐徐に滴下し室温
で1時間撹拌したのち、これにN、N−ジメチルホルム
アミド20■lに溶解した7−アミノ−3−(2−(5
−メチル−1,2,3,4−テトラゾリル)メチルツー
3−セフェム−4−カルボキシルラード・塩酸塩3.3
2g(10m4ole)を徐徐に滴下した(7)?)、
室’lAで1時間反応させた。次いで、減圧(−2fi
ag)の下で溶媒を蒸溜除去したのち、残渣にイソプロ
ピルアルコール10m Aを加えて結晶化させ、水冷の
下で30分間攪拌して濾過したのち、減圧乾燥させてオ
フホワイト色の7− (2−(2−アミノ−4−チアゾ
リル) 2−5yn−メトキシイミノ−アセトアミ
ド)−3−(2−(5−メチル−1゜2.3.4−テト
ラゾリル)メチルツー3−セフェム−4−カルボキシル
ラードを得た。
収率: 4.3g (90%)
(至)、p、 184〜187 ℃(分解)(R(λ
wax、 KBr、 cm−’):1765.16
55.163ONMR(CFzCOOD 、 δ):
2.43 (311、S)、3.45(411、bs
) 、5.08 (IH,d)、5.50〜5.9
0(3H,m)、6.37 (IHX s)。
wax、 KBr、 cm−’):1765.16
55.163ONMR(CFzCOOD 、 δ):
2.43 (311、S)、3.45(411、bs
) 、5.08 (IH,d)、5.50〜5.9
0(3H,m)、6.37 (IHX s)。
実施例9
1−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−IH−ベン
ゾトリアゾール1.09g(5,4m、mola)をN
、 N−ジメチルホルムアミド20■βに溶解させ、水
冷の下で、ジフェニルクロロホスフェイト1.1+al
(5,4請、5ole)を滴下し、同じ温度でトリエチ
ルアミン0.15re 1 (5,4m、5ole)を
徐徐に加え、室温で1時間攪拌したのち、7−アミノ−
3−(1−メチル−1−テトラゾール−5−イル)チオ
メチル−3−セフェム−4−カルボキシルラード・塩酸
塩1.97g(5,4m、5ole)を加え、常温で3
0分間攪拌した。反応が終了したのち、水に入れ2N−
塩酸で溶液のpoを2.0に調節し、室温で1時間攪拌
し、水冷の下で冷したのち、濾過して7− CD (−
)−α−(4−ヒドロキソ−6−メチルビリジン−3−
カルボキスアミド)−α−(ヒドロキシフェニル)アセ
トアミド)−3−((1−メチル−IH−テトラゾール
−5−イル)チオメチル〕−3−セフェムー4−カルボ
キシル酸を得た。
ゾトリアゾール1.09g(5,4m、mola)をN
、 N−ジメチルホルムアミド20■βに溶解させ、水
冷の下で、ジフェニルクロロホスフェイト1.1+al
(5,4請、5ole)を滴下し、同じ温度でトリエチ
ルアミン0.15re 1 (5,4m、5ole)を
徐徐に加え、室温で1時間攪拌したのち、7−アミノ−
3−(1−メチル−1−テトラゾール−5−イル)チオ
メチル−3−セフェム−4−カルボキシルラード・塩酸
塩1.97g(5,4m、5ole)を加え、常温で3
0分間攪拌した。反応が終了したのち、水に入れ2N−
塩酸で溶液のpoを2.0に調節し、室温で1時間攪拌
し、水冷の下で冷したのち、濾過して7− CD (−
)−α−(4−ヒドロキソ−6−メチルビリジン−3−
カルボキスアミド)−α−(ヒドロキシフェニル)アセ
トアミド)−3−((1−メチル−IH−テトラゾール
−5−イル)チオメチル〕−3−セフェムー4−カルボ
キシル酸を得た。
収率: 3.10g(94%)
m、p、 204〜205 ℃(分解)IR(A m
ax、 KBr、、cm−’):1770.1660.
1635NMI?(+)?ISO−di、δ)=2.3
(311、S)、3.6(2H,g)、3.9(311
、s)、4.3(2+1、q)、5.1(IH,d)、
5.5〜5.8(2+1、m)、6.3(IHSs)、
6.7〜7.5(411、q)、 8.3(Ill、
−)。
ax、 KBr、、cm−’):1770.1660.
1635NMI?(+)?ISO−di、δ)=2.3
(311、S)、3.6(2H,g)、3.9(311
、s)、4.3(2+1、q)、5.1(IH,d)、
5.5〜5.8(2+1、m)、6.3(IHSs)、
6.7〜7.5(411、q)、 8.3(Ill、
−)。
実施例10
1−ヒドロキシ−6−トリフルオロメチル−IH−ベン
ゾトリアゾール1.09g(5,4+m、mole)を
N、 N−ジメチルホルムアミド20s 1に溶解させ
、水冷下、ジフヱニルクロロホスフエイト1.1mA
(5,4g。
ゾトリアゾール1.09g(5,4+m、mole)を
N、 N−ジメチルホルムアミド20s 1に溶解させ
、水冷下、ジフヱニルクロロホスフエイト1.1mA
(5,4g。
+mole)を滴下し、同じ温度でトリエチルアミン0
.75m j! (5,4+++、mole)を標体に
加え、室温で1時間攪拌したのち、(5−メチル−2−
オフソー1,3ジオキソールー4−イル)メチル−7−
アミツー−3−(((5−メチル−1,3,4−チアジ
アゾール−2−イル)千オ〕メチル〕−3−セフェム−
4−カルボキシルラード2.46g(5,4m、mol
e)を加え、常温で1時間攪拌したのち、減圧(’l
imllg)の下で溶媒を除去したのち、残渣にメタノ
ールを加えて結晶化させ、これをアセトンに溶解して5
℃においてcone−IIcIを滴下し、室温において
攪拌したのち、濾過して(5−メチル−2−オフソー1
.3−ジオキソ−ルー4−イル)メチル−7−CD−0
−(L−アラニル)マンテルアミド〕=3−(((5−
メチル−1,3,4−チアチアゾール−2−イル)チオ
〕メチル〕−3−セフェム−4−カルボキシルラード・
塩酸塩を得た。
.75m j! (5,4+++、mole)を標体に
加え、室温で1時間攪拌したのち、(5−メチル−2−
オフソー1,3ジオキソールー4−イル)メチル−7−
アミツー−3−(((5−メチル−1,3,4−チアジ
アゾール−2−イル)千オ〕メチル〕−3−セフェム−
4−カルボキシルラード2.46g(5,4m、mol
e)を加え、常温で1時間攪拌したのち、減圧(’l
imllg)の下で溶媒を除去したのち、残渣にメタノ
ールを加えて結晶化させ、これをアセトンに溶解して5
℃においてcone−IIcIを滴下し、室温において
攪拌したのち、濾過して(5−メチル−2−オフソー1
.3−ジオキソ−ルー4−イル)メチル−7−CD−0
−(L−アラニル)マンテルアミド〕=3−(((5−
メチル−1,3,4−チアチアゾール−2−イル)チオ
〕メチル〕−3−セフェム−4−カルボキシルラード・
塩酸塩を得た。
収率: 6.3g (90%)
■、p、 158℃(分解)
IR(Nujol 5ell−’):1820.178
0.1740.169ON暦R(DMSOdi、δ):
1.48(d、 3H)、2.18(s、 311)、
2.66(s、 3H)、3.62(s、 21+)
、 4.2(Ill、+w)4.0? 、4.65(q
、 2H) 、5.05(d、111)、5.15(s
、21)、5.72(d of d、IH)、6.
13(s 、 Ill)、 7.4(m 、 5
H) 8.73(bs −311)、9.46(d
、l11) f、 発明の効果 本発明に依る方法で、種々の抗生作用をするセファロス
ポリン誘導体を得ることができる。実施例で得た物質以
外にも特に次の様な物質を本発明の方法で得ることがで
きる。
0.1740.169ON暦R(DMSOdi、δ):
1.48(d、 3H)、2.18(s、 311)、
2.66(s、 3H)、3.62(s、 21+)
、 4.2(Ill、+w)4.0? 、4.65(q
、 2H) 、5.05(d、111)、5.15(s
、21)、5.72(d of d、IH)、6.
13(s 、 Ill)、 7.4(m 、 5
H) 8.73(bs −311)、9.46(d
、l11) f、 発明の効果 本発明に依る方法で、種々の抗生作用をするセファロス
ポリン誘導体を得ることができる。実施例で得た物質以
外にも特に次の様な物質を本発明の方法で得ることがで
きる。
これらは、7−(((2−アミノ−4−チアゾリル)−
2−メトキシイミノアセチル〕アミノ〕セフ−3−エム
−4−カルボン酸、syn異性体、アルカリまたはアル
カリ金属、アンモニウム、アミノ存機塩基からなる塩お
よび分解可能な基を持つエステル、 ?−(((2−アミノ−4−チアゾリル)−2=メトキ
シイミノアセチル)−3−(1−メチル−1−ピロリジ
ニウム)メチルクー3−セフェム−4−カルボキシルラ
ード・syn異性体、?−(((2−フルー2−イル)
−2−メトキシイミノアセチルコアミノ〕−3−カルバ
モイルオクシケチルセフ−3−エム−4−カルボン酸・
そのsyn異性体、その塩、および分解可能な基を持つ
エステル、 ?−((2−4−チアゾリル)−2−(カルボキシメト
キシイミノ)アセチル〕アミノ〕セフー3−エム−4−
カルボン酸 N−(7−((2−(5−アミノ−1,2,4−チアジ
アゾール−3−イル)−2−エトキシアミノアセチル)
アミノコ−3−セフェム−3−イル〕メチル〕−ピリジ
ニウム−4−カルボキシラード・syn異性体およびそ
れらの塩などである。
2−メトキシイミノアセチル〕アミノ〕セフ−3−エム
−4−カルボン酸、syn異性体、アルカリまたはアル
カリ金属、アンモニウム、アミノ存機塩基からなる塩お
よび分解可能な基を持つエステル、 ?−(((2−アミノ−4−チアゾリル)−2=メトキ
シイミノアセチル)−3−(1−メチル−1−ピロリジ
ニウム)メチルクー3−セフェム−4−カルボキシルラ
ード・syn異性体、?−(((2−フルー2−イル)
−2−メトキシイミノアセチルコアミノ〕−3−カルバ
モイルオクシケチルセフ−3−エム−4−カルボン酸・
そのsyn異性体、その塩、および分解可能な基を持つ
エステル、 ?−((2−4−チアゾリル)−2−(カルボキシメト
キシイミノ)アセチル〕アミノ〕セフー3−エム−4−
カルボン酸 N−(7−((2−(5−アミノ−1,2,4−チアジ
アゾール−3−イル)−2−エトキシアミノアセチル)
アミノコ−3−セフェム−3−イル〕メチル〕−ピリジ
ニウム−4−カルボキシラード・syn異性体およびそ
れらの塩などである。
Claims (2)
- (1)セファロスポリン誘導体を製造するにあたり、有
機溶媒中で下記構造式(III)で表わす有機酸と下記構
造式(IV)で表わす化合物を、下記構造式(II)で表わ
す縮合剤の存在の下で反応させることを特徴とする下記
構造式( I )で表わすセファロスポリン誘導体の製造
方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) 上記一般式において、Rは一般式▲数式、化学式、表等
があります▼のα−置換アリルメチル基(このとき、R
′はフェニル基またはハロゲンであるかヒドロキシル基
で置換されたフェニル基であり、Qは保護ヒドロキシル
基、保護アミノ基、または保護カルボキシル基であるか
、ウレイド形態の置換基を含む)であるか、 または一般式▲数式、化学式、表等があります▼のα−
オキシイミノ基(このとき、R″はフリル基、または▲
数式、化学式、表等があります▼で表される基、であり
、aはHまたはNH_2であり、XはCHまたはNを表
わし、YはH、C_1〜C_5のアルキル、アルケニル
、アルキニルまたはシクロアルキル基である)。 Zは水素、またはハロゲン原子であるか、5個以下の炭
素原子を持つアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、
アルキルチオ基、アセトキシメチル、またはカルバモイ
ルオキシメチル基、またはR_2がSおよびNから選択
された任意の置換された1〜4個のヘテロ原子を含有す
る5〜6個の環を持つヘテロサイクルを表わすか、2〜
4個の炭素原子を持つアシル基、または縮合されたヘテ
ロサイクルを表わす場合の−CH_2−S−R_2基を
、あるい−CH_2−R_2基、または ▲数式、化学式、表等があります▼であるか▲数式、化
学式、表等があります▼基を表わし、 R_3は水素または1〜5個の炭素原子を持つアルキル
基、エステルアミドまたは有機酸基を表わす。 Mは、水素原子、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
、またはエステル基を表わし、COOM基はCO_2を
表わすこともあり、Zが ▲数式、化学式、表等があります▼であるか▲数式、化
学式、表等があります▼基をを表す場合にはCOOMは
COO^−を表わし、Xはハロゲン原子であり、nは0
〜2の整数である。 - (2)下記一般式(II)で表される縮合剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼(II)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1986-5314 | 1986-07-01 | ||
KR1019860005314A KR880001673A (ko) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6322585A true JPS6322585A (ja) | 1988-01-30 |
Family
ID=19250872
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62155236A Pending JPS6322585A (ja) | 1986-07-01 | 1987-06-22 | 6−トリフルオロメチル−1h−ベンゾトリアゾ−1−イル−ジフェニルホスフェイト及びセファロスポリン誘導体の製造方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6322585A (ja) |
KR (1) | KR880001673A (ja) |
DE (1) | DE3721305A1 (ja) |
GB (1) | GB2193213A (ja) |
IT (1) | IT1206796B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GR890100706A (el) * | 1989-10-31 | 1992-03-20 | Han Mi Pharma Ind Co Ltd | Μέ?οδος παρασκευής παραγώγων κεφέμης. |
TW369530B (en) * | 1993-06-10 | 1999-09-11 | Lucky Ltd | Process for preparing cephalosporin compounds from reactive organic acid derivatives |
KR100197788B1 (ko) * | 1995-06-30 | 1999-06-15 | 김충환 | 세펨 유도체의 제조방법 |
AU2004285951A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-12 | The University Of Massachusetts | New coupling agents for peptide synthesis |
-
1986
- 1986-07-01 KR KR1019860005314A patent/KR880001673A/ko not_active Application Discontinuation
-
1987
- 1987-06-22 JP JP62155236A patent/JPS6322585A/ja active Pending
- 1987-06-27 DE DE19873721305 patent/DE3721305A1/de not_active Withdrawn
- 1987-06-30 GB GB08715337A patent/GB2193213A/en not_active Withdrawn
- 1987-06-30 IT IT8721133A patent/IT1206796B/it active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1206796B (it) | 1989-05-03 |
DE3721305A1 (de) | 1988-01-14 |
GB8715337D0 (en) | 1987-08-05 |
KR880001673A (ko) | 1988-04-26 |
GB2193213A (en) | 1988-02-03 |
IT8721133A0 (it) | 1987-06-30 |
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