JPS63225690A - 酸化防止剤及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、化粧２食品保存又は治療用に用いることがで
きる新規組成物、物質及び方法に関する。

［従来の技術］ 天然又は合成物質の酸化劣化を抑制又は防止するため特
定の物質を使用することは良く知られている。この目的
に用いられる多くの物質は水に不溶であり、高い水準で
もまた低い水準でも哺乳類に毒性がある。このような物
質の例にはＢＨＡ［ブチル化ヒドロキシ　アニソール］
；ＢＨＴ［ブチル化ヒドロキシ　トルエン］　；プロピ
ルガレート；及びアルファートコフェロールがある。

天然酸化防止剤は植物組織に広く分布していることは知
られている。これらの酸化防止剤のあるものは粗形態で
得られ市販の大豆リポキシゲナーゼに効果があることが
示されている［Ｊ、ＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅ、　３６．
５７１．　（１９７１）　］　、　　日本特許出願昭５
８−４２５８８号は白こしょう粉末から酸化防止剤を得
るアルカリ−有機溶媒抽出法を開示している。ボーラン
ド刊行物［Ｍｅｄｙｃｙｎａ　Ｗｅｔｅｒｙｎａｒｙｊ
ｎａ　２８゜４３０−４３３　］は乾燥干し草又はイラ
クサの沸騰蒸溜水による抽出を説明している。生成抽出
物は魚肉の酸化防止剤として用いられ、この抽出物は使
用まで４℃で４８時間を超えない間保存できるとされて
いる。

本出願人は９周囲条件下で延長された期間安定であり、
植物組織の水抽出で得られる酸化防止剤を親出願［特原
画ｆｔｌ−９５８２４号］で説明している。

この酸化防止剤は経皮吸収され皮膚の外側及び内側層に
酸化防止作用を及ぼす、この効果は酸化防止剤を親水性
又は疎水性ベースの分散液として皮膚に適用した場合に
有利に得られる。酸化防止剤の適用の化粧結果は指先で
触れると検出できる皮膚の軟化を包含する。更に、皮膚
の過酸化物水準は酸化防止剤の適用で減少すること、及
び例えばＢＨＴ又はＢＨＡの代りに食品の保存にも用い
られることが判った。

親出願に示された水溶性酸化防止剤を抽出できた特定の
植物組織［例えば葉］は、ホウレンソウ［Ｓ　ｐｌｎａ
ｃｌａ　ｏｌｃｒａｃｅａｌ　、　　シロツメフサ［Ｔ
　ｒｌｒｏｌｌｕｍ］　、　　ウマゴヤシ［Ｍ　ｅｄｌ
ｃａｇｏ　ｓａｔ１ｖａアルファルファ］、ポツプコー
ン［Ｚ　ｅａ　ｗａｙｓ］。

タバコ［Ｎ　１ｃｏｔ１ｎａ　ｔａｂａｃｕｍ　］　、
　　チカラシバ［Ｐ　ｅｓｎｎｉｓｅｔｕ＋＊］及びネ
ギ・ニラ［ＡＡｌ１１ｕ］であった８本発明では他の特
定の種も酸化防止剤の源として用い得ることを発見した
。

［発明の概要コ 本発明は、植物組織から誘導され哺乳類の皮膚に吸収さ
れ過酸化物水準を低下させる水溶性酸化防止剤に関する
組成物及び方法を包含する。酸化防止剤は食品保存及び
治療目的にも用いられる。

従って９本発明の主目的はこれまで開示されなかった源
から製造する酸化防止物質、及び該物質の製造法を提供
することである。　　　′更に２本発明の重要な目的は
皮膚に適用できる化粧用組成物及び方法を提供すること
である。

本発明の目的は皮膚から吸収されて酸化防止効果を提供
する組成物を提供することにもある。

本発明の目的には治療のための組成物及び方法□を提供
することにもある。

本発明の目的には食品の酸化を防止する組成物及び方法
を提供することにもある。

本発明の他の目的は次の説明から明らかとなるであろう
。

これらの目的は、植物組織から製造した水溶性抽出物及
び該抽出物からクロマトグラフで分離できる分画から選
ばれる物質を提供する本発明で達成される１本発明で、
該組織は′７の科：アカザ科［Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃ
ｅａｅ　］　、ヤマゴボウ科［Ｐ　ｈｙｔｏｌａｃｃａ
ｃｅａｅ］、　　ヒュ科ＣＡ　ｍａｒａｎｔｈａｃｅａ
ｅ］　。

シロイバナ科［Ｎ　ｙｃｔａｇｌｎａｃｅａ　］　、ザ
クロソウ科［Ａ　１ｚｏａ、ｃｅａｅ］　、スベリヒュ
科［Ｐ　ｏｒｔｕｌａｃａｅｅａｅ］　。

及びナデシコ科［Ｃａｒｙｏｐｈｙｌ　Ｉａｃｅａｅ］
を含むアカザ目［Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｌｅｓｌから得
られ、該物質が次の特性のうち第１及び第２の特性、及
び特に好ましくは第３の特性及び／又は第４の特性をも
有する。

（１）酸化防止剤であること。

（１１）延長された期間の間、少なくとも乾燥状態で２
周囲温度及び圧力で安定であること。

（１１１）皮膚を通して吸収されること。

（１ｖ）皮膚の過酸化物水準を低下させること。

アカザ科は１本特許出願において植物学の当業者に既知
の名称である植物材として定義される。

この定義の範囲に入るアカザ科の例には、ホウレンソウ
［例、　　Ｓ　ｐｌｎａｅｌａ　ｏｌｅｒａｃｅａｌ　
、アドリブレックス［Ａ　ｔｒｉｐｌθＸ１例ヤマホウ
レンソウ＝Ａ　ｔｒｉｐｌｅｘ　ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ　
］　、又はハマアカザ［Ｏｒａｃｈ］　として知られる
もの、及びサトウダイコン［Ｂ６ｔａ：例Ｂ　ｅｔａ　
ｖｕｌｇａｒｉｓの範囲に含まれるビート変種コがある
。ザクロソウ科は２本特許出願において植物学の当業者
に既知の名称である植物材として定義される。その例に
は、ツルナ［Ｔ　ｅｔｒａｇｏｎｌａ　、例ニューシー
ラント　ホウレンソウ：　Ｔｅｔｒａｇｏｎｉａ　ｏｘ
ｐａｎｓａ　］がある。

［発明の詳細な説明］ 本発明は皮膚に適用する化粧用組成物を提供する。この
組成物は、化粧用に受容できる担体及び植物葉及び幹の
ような植物組織からの水溶性抽出物の有効量を含み、皮
膚を通して吸収されることができ皮膚の過酸化物水準を
低下させる。

水溶性抽出物源として親出願で特に用いられた植物には
、ホウレンソウ、シロツメクサ、ウマゴヤシ、トウモロ
コシφポツプコーン、タバコ、チカラシバ・トウジンビ
ニ、及びネギ・ニラからなる群から選ばれた幹及び緑葉
のような選ばれた種の植物組織を含む、他方２本発明は
アカザ目［前に定義した］の植物から得られる植物組織
を用いる。酸化防止効果はチオバルビッール酸［Ｔ　Ｂ
　Ａ］試験で測定する。この試験は文献［Ｆｏｏｄ　Ｒ
ｅｓ。

２３、８２０．１９５８］に記載されている。一般に、
皮膚の過酸化物水準は試験動物から剥がした未処理皮膚
の試料の評価で測定する。１０〜５０１９の予め秤量し
た試料を０．２Ｍ燐酸塩緩衝液ｐＨ８，５中で均質化し
遠心分離する。上澄みを回収し過酸化物水準をＴＢＡ試
験を用いて測定する１本発明の酸化防止剤で処理した同
一動物からの皮膚の試料を剥がし過酸化物水準を測定す
る１本発明の酸化防止剤をペトロラタム　ベースの０．
５％Ｖ／Ｖ分散液で適用した場合、約３５％の過酸化物
水準の低下を特定の植物抽出物が有用な酸化防止剤であ
るかどうかを定める基準とする。

化粧用に適用できる担体は、植物抽出物に混和性で皮膚
を刺激しない物質の任意の液体又は半固体タイプであっ
てよい。

酸化防止剤は、植物物質の細分後、　０．５　：　１０
０［ｖ／ｖ］、好ましくは２：　１　　［ｖ／ｖ　］の
範囲の植物対水の割合を用いて植物物質から抽出できる
。これは約４〜約１００℃の範囲、好ましくは約２５℃
の温度で、ブレンダ、グラインダ又は細胞壁を破る他の
タイプの装置を用いて行ない得る。

特に好ましい抽出法は水中で全体の植物葉を３０／９０
分間以上沸騰させることを含む、抽出した植物物質は漏
過、遠心分離、デカンテーション。

泡沫浮選法、又は他の液体から固体を分離する通常の方
法を用いて分離する。

粗酸化防止剤は、植物から希釈形態又は水性混合物とし
て又は純粋抽出物として得られたものを用い得る。一般
に、液体部分の蒸発又は凍結乾燥で溶解酸化防止剤から
水性抽出媒体を分離して乾燥水溶性酸化防止剤を得るこ
とが好ましい、粗抽出物はクロマトグラフ技術で精製で
きる。

一般に、粉末を水に溶解して１０〜３０％Ｖ／Ｖ溶液を
形成しカラムの頂上に適用してカラムを通して移動させ
る９種々の分画が洗浄媒体として水を用いて溶出され種
々の分画が別個に回収される。

個々の分画はさらに前の工程より小さい孔径のバッキン
グ材を用いる第２のクロマトグラフ法で精製できる。

クロマトグラフ　カラム分離媒体としてＳ　ｅｐｈａｄ
ｏｘ　Ｇ　−２５を用いてホウレンソウからの粗抽出物
を褐色分画、黄色分画及びオレンジ分画に分けることが
できる。オレンジ分画は水で抽出でき、さらにＳ　ｅｐ
ｈａｄθｘＧ−１ｏカラムを用いてクロマトグラフ的に
分離できる。　　Ｓ　ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ　−２５゜中
位サイズ、はエピクロロヒドリンで架橋され孔径５５０
−１５０ｕを宵するデキストランである。

Ｓθｐｈａｄｅｘ　Ｇ　−１０はエピクロロヒドリンで
架橋され孔径４０−１２０ｕ■を有するデキストランで
ある。薄層クロマトグラフはオレンジ分画から黄色分画
を分離するために用いられる。セファデックス物質は文
献［Ｇ　ｅｌｌ　Ｆ　１ｌｔｒａｔ１ｏｎ　Ｔ　ｈｅｏ
ｒｙ　ａｎｄＰ　ｒａｃｔｉｃｅ、　Ｐ　ｈａｒａ＋ａ
ｃｉａ　ｐｐ、１−８４１１＝記載サレテいる。

本出願人は数種の異なる活性酸化防止分画を単離した。

これは別個にあるいは一緒にして用い得る１合せた分画
のあるものは粗分側より高い活性を示した。褐色、オレ
ンジ、及び黄色分画の相対量は最適結果を得るために変
り得る。一般に。

２の分画は合せた分画の全重量を基準にして１：９９乃
至９９：１の重量比で用い得る。然しなから、２以上の
分画を合せることも本発明の範囲内である。

化粧用に用い得る酸化防止剤の全量は生成物の全量の約
０．００５乃至約５重量％、好ましくは約０．１乃至約
１重量％の間で変り得る。

化粧ベースの性質は臨界的ではなく、任意の化粧クリー
ム又はローションを用い得る。

酸化防止剤は口紅、類クリーム、ボディ　ローション、
モイスチャ　クリーム、１％ペンシカインのような局所
麻酔剤を含む日焼は止め等に用い得る。酸化防止剤は２
００−３４０　ｎｍの範囲の波長の紫外光で誘起される
損傷に対する保護効果を有する。

従って、酸化防止剤は太陽のような自然源又は人工源か
らの照射で引き起こされる損傷を防ぐため単独又はＰＡ
ＢＡのようなサンスクリーン剤と共に皮膚に適用できる
。

本発明の酸化防止剤で食物を保存する場合２食物に含ま
れる脂肪の酸化を防止するに有効な後者の量を用いるべ
きである。一般に２食物及び抑制する酸化活性のタイプ
に応じて食物の約０．００１乃至約１％、好ましくは約
０．００５乃至約０．１重量％が用いられる。

特に、飽和又は不飽和の脂肪酸又はそのエステルを包含
する脂肪又は油を含む食物が２本発明の水溶性酸化防止
剤を用いて保存できる。脂肪酸は公知であり文献に列挙
されている［　Ｎ　ｏｆ　ｌｅｒ。

Ｔｅｘｔｂｏｏｋ　ｏｒ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅ
＋＊１ｓｔｒｙ、　２ｎｄ　ｅｄ。

ｐｐ、　１０８−１１３．ａｎｄ　１３８−１４８．１
９５８］　、典型的な食物。

又はそれに含まれる脂肪及び油には、大豆油、コーン油
、綿実油、オリーブ油、バター、マーガリン、乳製品、
アイス　クリーム、冷凍野菜、スープ、フライ食品等が
ある。

本発明の粗及び精製酸化防止剤の両者は高温例えば沸騰
水の温度で３０分間安定である。更に１周囲条件で延長
された期間良好な安定性を有する。

例として、粉末ｒｐｒ、ｊａｄのホウレンソウからの粗
抽出物は室温で１年以上保存したが酸化防止活性を失わ
なかった。

毒性試験を粗及び精製分画を用いて行なったが。

物質を注射又は経口投与した場合病理学的変化は認めら
れなかった。

本酸化防止剤は、メチルクロルアンスレンで起こされる
線維肉腫のような腫瘍、及びジメチルベンシイカンスレ
ン及び４Ｂ−ミリステート−１３−アセテート、及び紫
外光で誘発される鱗細胞癌のような皮膚癌の抑制に有効
であることも示された。

そのために酸化防止剤は、約２０乃至約５００２２９／
体重のｋｇの範囲の投与量で経口、直腸又は注射のよう
な非経口で投与される。従って１本発明は本発明の酸化
防止剤を不活性希釈剤又は担体と共に包含する薬学組成
物をも包含する。皮膚癌の抑制の場合、酸化防止剤は局
所投与される。

［実施例］ スピナシア　オレラセア［Ｓ　ｐｌｎａｃｌａ　ｏｌｅ
ｒａｃｏａｌから（７）ＭをＨ２Ｏと２５℃で２　：　
１　［ｗ／ｖ］の割合でワリング　ブレンダ中で５分間
均質化した。

生成均質化物をチーズクロスを通して薄遇した後。

１５０００　Ｘ　ｇで１０分間遠心分離した。上澄み液
を回収して凍結乾燥した。粗均質化調剤からの酸化防止
剤分画の単離及び精製をゲル漏過に続く予備ＴＬＣ又は
ＨＰＬＣで行なった。粗均質化物の凍結乾燥粉末の１ｇ
を５紅のＨ２Ｏに溶解し２００００ｘｇで１０分間遠心
分離後上澄み液をセファデックス　Ｇ−２５カラム［４
０ｃｉ　　ｘ　　２．５ｃｍ　］に適用し平衡化し水で
溶出した。　　５１１１！の分画を回収し、それぞれの
酸化防止活性を評価した。活性分画［Ａ。

Ｂ及びＣ］をプールし、［分画Ａは褐色、Ｂ　黄色及び
Ｃオレンジ色を有する］、凍結乾燥分画Ｃをさらに精製
した０分画Ｃの凍結乾燥物質は水に溶解して２０％溶液
［ｍ／ｖｌとし、　２００００　ｘ　ｇで１０分間遠心
分離した。上澄みをセファデックスＧ−１０カラム［４
０ｃａ　ｘ　２．５ｃｍ１でクロマトグラフし水で平衡
化した３分画を回収し、プールし、前のように凍結乾燥
した。凍結乾燥分画Ｃ［Ｃｔ］を最小量の水に溶解し、
　０．２　ａｍシリカ　ゲル　プレート［Ｄ　Ｃ−Ｋａ
ｒｔｅｎ　Ｓ　Ｉ　Ｆ。

Ｒｌｅｄｏｌ−ＤｏｌｌａｅｎＡＧ、　、　５ｌｅｏｚ
ｅ−Ｈａｎｏｖｅｒｌに適用し、　３０：　８０ｖ　／
　ｖ　Ｈ２０−エタノールで展開した。活性分画をその
弱［淡い］黄色で同定しシリカ　ゲル　プレートから水
で抽出して凍結乾燥した。

さらに精製をＤＥＡＥセルロース［小サイズ］を用いて
行なった。上記でＡとして同定した分画を水に溶解し、
ＤＥＡＥセルロース［小サイズ］をつめた５　ｃｍ　ｘ
　ｌ　ｃｍ＋カラムを通した６　［代りにカラム　バッ
キングはＥｃｔｅｏｌａ、　０．３−０．４　ｍｅｇ／
ｇの能力及び０．０５−０．２ｍｍの粒径を有するセル
ロースとエピクロロヒドリン及びトリエタノールアミン
との縮合生成物でもよい］、カラムを０．２ＮＭＣＩで
ｐＨ５−６に酸性化した水で平衡化した。

カラムをＨＣＬ溶液、　　ｐＨ２，０，で溶出し２溶出
物質を真空蒸発で粉末として回収した。第７図の赤外曲
線を有する純粋生成物［Ａ１］を得た。粉末を、　２０
ｕｇ／ＩＩｊ！の濃度に水に溶解し、高圧液体クロマト
グラフ　シリカ　ＢＯカラム［２５０ａｍ　ｘ　４ａ＋
ｍコを水ニアセトニトリルの９０：１０溶液を０．５ｒ
ｄ１分の速度で適用してさらに精製した６５．４ノナメ
ータ［ＵＶ吸収］で保持分画を有する分画を得た。

例１ 植物物質の粗抽出物から、３の酸化防止活性分画［Ａ、
Ｂ及びＣ］を次の第１精製工程で得た。

分画ＣはセファデックスＧ−１ｏをつめたカラムでさ“
らに精製し、他の２の活性分画を水での溶出で得た［Ｃ
ｔ−褐色及びＣ２−黄オレンジ］３分画Ｃ□はＨＰＬＣ
を用いて最終的に精製した。粗植物抽出物及び単離分画
の酸化防止活性を検討するため、リポキシゲナーゼによ
るリル−ト酸化の抑制及びペルーオキシダーゼの自動酸
化の抑制の両者を酸化防止活性の基準として用いた。

酸化防止剤分画は相乗活性を示した。天然単離酸化防止
剤で得られる相乗性は第１図に示す、これは、単一精製
酸化防止分画のそれぞれの１ηの脂質酸化のパーセント
抑制と、その分画のそれぞれの０．５四の組合せを用い
た同様の抑制とを描いたものである０例として、この相
乗性は、配合物によって生じる効力が全酸化防止剤含量
を増加することなく１６７％［Ｂ＋Ｃ２］から２５０％
［Ａ＋Ｂ］まで増大することを示している。

ヘム蛋白質で触媒される脂質過酸化は基本的劣化性及び
病理性反応であるので、この過酸化を防止する単離分画
の有効性が生じる。単離分画はヘモグロビン、シトクロ
ームＣ及びミオグロビンで誘発されるこの過酸化を防止
し、同様にリポキシゲナーゼで誘発される酸化を抑制す
ることが見出された。

この精製酸化防止分画は、室温で保存ルた場合損失な（
数月その酸化防止活性を保持した。さらに精製酸化防止
剤を３０分間まで沸騰してもその酸化防止能力を減少し
ない。

ホウレンソウ誘導分画から次の赤外データが得られた。

Ａ：・　［第３図参照］　　３４００ｃＨ−１に広い帯
、　１０５０及び１６５０．−１に強い帯、　１２５０
及びｔ４ａｏ、、−１に弱い帯。

Ｂ；　　［第４図参照］　　３４００，１θ４０及び１
０８０ａ−’に広い帯、　１４２０．１３００及び８１
０　ｃｍ−’に付加帯。

Ｃ：　　［第５図参照コ　３４００及び１８００ｃｍ−
１に広い帯、　１３９０α−１に強い帯、　１０７０及
び８２０ｎ−’に付加帯。

Ｃ１：　　［第６図参照］　　３３００ｃ１１−１に広
い帯。

１６２０ｎ−’に強い帯、　１３９０．１３２０．１０
８０及び７７０α−１に付加帯。

Ａ１　：　　［第７図参照］　　３３００−３４００　
ｃｙｘ−’に広い帯、　１６５０ｃＩＩ−１に強い帯、
　１７３０．１５４０．１２５０及び１０８０ｃ１１−
１に付加帯、　２９２０．１４００及び１１５０ｃ１１
−１に弱い帯。

例２ 、クリーム試料及び適当な対照を所定期間マウス又はラ
ットに適用した。適用は日に１回行なった。

実験は、動物を殺し、皮膚を剥ぎ、液体窒素中に冷凍し
て終了した。冷凍皮膚をｐＨ８，５の０．２Ｍ燐酸塩緩
衝液で均質化した。遠心分離後、上澄みを回収しＴＢＡ
　［チオバルビッール酸］試験を用いて過酸化物値を分
析した。　　［Ｓ　１ｎｎｈｕｂｅｒ　ｅｔａｌ、、Ｆ
ｏｏｄ　Ｒｅｓ、　２３．８２０．１９５８　］　。

次の実験で新生［無毛］ラットを用いた。新生ラットの
皮膚を通した浸透は、未だこの段階では毛が発達してい
ないので、成体ラットより良好であると一般に考えられ
る。

試験番号１ この実験では対照群はワセリンのみで処理したが、試験
群はＣ１分画を含むワセリンで処理した。

試験は１２日間行ない、結果は表１に示す。

表　　１ 群　　　　ＴＢＡ　　　　　　過酸化物　　Ｐ値＊［０
０５３２／Ｉｇ組織］　水準　　［ｎ−３１対照　　　
０．２９５　　　　　１００％　　　０．００２＋０．
５％Ｃ，０，１８８６４％　　　０．００２＊　標準偏
差 Ｃ１は新生ラットの皮膚に浸透し、従って皮膚の過酸化
物水準が減少することを明白に示している。過酸化物、
及びその形成及び破壊に関与する遊離基が老化への主経
路の１を構成するので、こ。

の独特の酸化防止剤の活性は抗老化因子と考えられる。

試験番号２ この実験ではイスラエルから得たオレイ［ｏｌａｙ］の
油［優れた溶解性］に溶解し試験番号１と同様の実験を
行なった。結果は表２に示す。

表　　２ 群　　　　　ＴＢＡ　　　　　　過酸化物　Ｐ値本［０
Ｄ５３２／　Ｉｇ組織］　水準　［ｎ−４］対照　　　
　０．２９５　　　　　１００％　　Ｏ，ＱＯ２〔未処
理］ 対照　　　　０．２３０　　　　　７８％　　０．００
５［オレイ油］ 十０．１５％Ｃ，０，２００６８％　　　　０．０１１
＋１．５％ｃ、　　　０．１９１　　　　　　６５％　
　０．０１０＊　標準偏差 試験番号１のように、酸化防止剤は皮膚の過酸化物水準
を著しく低下した。新生ラットで、オレイの油は酸化防
止剤なしでも過酸化物水準を減少することを指摘するこ
とは興味あることである。

これは用いたオレイの油に市販の酸化防止剤が存在する
ことによるものであろう、新生皮膚においては、その相
対的に高い浸透性のため、少量のこれらの酸化防止剤も
皮膚に浸透できるのであろう。

然しなから、成体マウス又はラットでは、後に示すよう
に、オレイの油は皮膚の過酸化物水準を低下させない、
逆に、一般に、過酸化物水準の僅かの増大が認められた
。これは多分クリーム中の痕跡の金属によるものであろ
う。

例３ この実験では成体マウス［２か月］を例２に記載したよ
うに処理した。成体マウスを皮膚にクリームを適用する
前に剃った。この実験では酸化防止剤をオレイ油に溶解
した。マウスは２１日後に殺した。結果は表３に示す。

表　　３ 群　　　　　ＴＢＡ　　　　　　過酸化物　Ｐ値＊［０
Ｄ５３２／’Ｉｇ組織］　水準　［ｎ−３］対照　　　
　０．３３８　　　　　１００％　　０．０１９［未処
理］ 対照　　　　０．４００　　　　　１１８％　　０．０
２６［オレイ浦］ ＋０．３％Ｃ１０，２４０７１％　　０．００２成体マ
ウスにおいて、オレイ油は僅かに過酸化物水準を増大さ
せるが０．３％の濃度の酸化防止剤の添加はこの過酸化
物を減少することが分り、成体マウスでも酸化防止剤は
皮膚を浸透することを示している。オレイ油に溶解した
０、１％　ＢＩＴ。

ＢＨＡ及びアルファ　トコフェロールの皮膚の過酸化物
水準に対する影響を試みた同様の実験で過酸化物水準の
減少が認められなかったことを指摘したい。

例４ 老化の研究の新規モデルを開発した。この新規モデルは
剃った成体マウスをＵＶランプに［太陽ランプ３００Ｗ
　］短時間露出することを包含する。

結果として、過酸化物水準で表わされる老化過程は促進
され、天然酸化防止剤の効果を研究した。

この新技術を用い、老化の抑制の最適酸化防止剤投与量
を測定した。この実験で、酸化防止剤の粗調剤［最終精
製酸化防止剤ではない］を用いた。

成体マウスを剃り個体をＵＶ光［フィリップスＨＰ　３
１１５］に、酸化防止剤と共に又はなしで、１分間の短
時間で２日間露出した［全体で２回の露出］、３日目に
殺して皮膚の過酸化物水準をＴＢＡ　［チオバルビッー
ル酸］試験で測定した。

ＵＶ光に露出しない対照をも含む、酸化防止剤はオレイ
油に溶解した。結果は表４に示す。

表　　４ 群　　　　　ＴＢＡ−過酸化物　Ｐ値亭［０Ｄ５３２／
Ｉｇ組織］　水準　［ｎ−７コ１照射　　　０．１４７
　　　　　１８．７％　　０．０１０２照射＋　　　０
．８８０　　　　　１００％　　０．０２７オレイ油 ３照射＋　　　０．７４０　　　　　８４％　　ｏ、ｏ
ｏａＯ１３％酸化防止剤 オレイ油中 ４照射＋　　　０．６８０　　　　　７７％　　０．０
２００．４％酸化防止剤 オレイ油中 ５照射＋　　　０．６８０　　　　　７７％　　０．０
１１０．５％酸化防止剤 オレイ油中 ６照射＋　　　０．７００　　　　　７９％　　ｏ、ｏ
ｏｅｌ、０％酸化防止剤 オレイ油中 ＊　標準偏差 使用する粗酸化防止剤の最適量は０．３−０．４である
。

例５ ヒト皮膚の試料を病院の整形外科部から得た。

この試料を患者から除去後直ちに塩類溶液に入れた。

皮膚試料をＵＶ線［フィリップス太陽ランプ］に５分間
隔で露出し、各露出の間に５分間の休養時間を３回おい
た。ランプと組織との距離は１２ｃ１であった。皮膚試
料を３日後４℃で保存した後。

剥がして均質化した。　２０−３０８の剥がした組織を
分光光度計ＴＢＡ試験を用いて過酸化物水準を評価した
に の結果は、皮膚組織の過酸化物水準［老化］がＵＶ線露
出で上昇することを明らかに示している１本発明の酸化
防止剤で処理し同一時間ＵＶ線に露出した皮膚は未処理
対照と同様の過酸化物水準を示した。この結果は表５に
示す。

表５ 試料　　　ＴＢＡ　　　　　　　　過酸化物［００５３
２１０，１ｇ組織］　　水準未露出　　　　０．０５０
　　　　　　０２．５％露出　　　　　　０．０８０　
　　　　　１００％露出　　　　　　０．１００　　　
　　　１２５％十オレイ油 露出＋（Ａ＋Ｂ＋Ｃ）　　０．０５０　　　　　　　Ｂ
２．５％＋オレイ油 ヒト皮膚に行なった実験は次のことを示している。

（ａ）　　酸化防止剤は皮膚に浸透する；（ｂ）　　酸
化防止剤は著しく過酸化物水準を低下させる： 分画混合物Ａ＋Ｂ＋Ｃを用いた場合、有効な酸化防止効
果が認められたことに注意すべきである。

例６ 粗抽出物を実験マウスで免疫応答系に対する影響を生体
内で試験した。これらの実験で、雄Ｂ　ａｌｂ−Ｃマウ
スに動物あたり燐酸塩緩衝溶液（Ｐ　Ｂ　Ｓ　）　　０
．２Ｍあたりスピナシア　オレラセアからの粗抽出物Ｉ
ＩＩｇを腹腔内注射した。動物は注射後１，３及び７日
後に殺しヒ臓を除いた。

ヒ臓細胞［ｌθ７細胞／Ｍｊ！濃厚ＲＰＭＩ］を２４時
間ＣＯＮ　　Ａ　［ｃｏｎｃａｖａｌｉｎ−Ａ］　　２
ｕｇ／ｒａｔの存在下で培養し、得られた上澄みをＩＬ
−２［インタロイキン−２］及びＣ８Ｆ　［コロニ刺激
因子］の両者で試験した。対照［処理を受けない動物］
及び実験動物との間でＩＬ−２及びＣＳＦを生産する能
力に有意義の差異は認められず、この酸化防止剤は免疫
系に悪影響を及ぼさない、更に、注射動物に病理学結果
は認められなかった。

さらに試験を行なって２５２９／マウスｉ、ｐ、の単一
投与が許容されＬＤ５ｏはマウスに対して１４００５／
ｋｇの範囲であることを決定した。

例７ ０１分画をＰ　Ｂ　Ｓ　［５０１８／ｌ０１１ｉ］に溶
解し。

０．２１１Ｊ、のこの溶液を各マウスに毎週２回１．ｐ
、注射した。Ｃ１分画は水溶液［１Ｍ／ｌｔ’コで経口
投与もした。マウスは各個体マウスが消費したＣ１分画
の量の測定を可能にする目盛り瓶から溶液を飲ませた。

各マウスは次いで線維肉腫の既知の誘発物質であるメチ
ルコラントレン０．Ｂηを注射した。

一連の試験Ａ及びＢは次のように行なった。数値は群の
動物数あたりＩｌｉＪｌｇＩのあられれた動物の数を示
す。

７　　　　　　　１４／　２０　　３／　１０　　２／
　ｔ。

８　　　　　　　１８／　２０　　３／　１０　　２／
　１０９　　　　　　　１８／　２０　　４／　１０　
　２／　ｔ。

［試験Ｂ］ ７　　　　　　　　１／１０　　　Ｇ／８　　　　Ｇ／
９１０　　　　　　　４／１０　　０／８　　　　Ｇ／
９１１　　　　　　　　Ｂ／１０　　１／８　　　０／
９１２、　　　　　　　７／１０　　１／８　　　０／
９２５−２９の注射後、１３週［試験Ｂ］で各群から１
のマウスを殺しグロス内部変化［即ち、リンパ節。

ヒ臓、肝臓、腎臓、心臓及び肺等］を観察した。

有意義の変化及び病理学損傷はいずれも認められなかっ
た。これは１種々の投与経路によるＣ１分画の長期間処
理でも処理マウスに損傷を起さないことを示している。

生体［１ｎ　ｖｉｖｏ　］実験は＋Ｃ１の１．ｐ、又は
経口投与が出現を遅らせメチルコラントレン誘発腫瘍の
頻度を減少するのに有効であることを示している。

例８ オレイ油中粗抽出物の０．３％ν／Ｖ分散液を用い、ヒ
ト志願者の皮膚試験で、被検者に悪影響をおよぼすこと
なく、皮膚組織の主観的改善が認められた。

例９ この例は本発明の実施に用い得る組成物を説明する。

ローション 酸化防止剤　　　　　　　　　　　　１．Ｏｇベース＊
　　　　　　　　　　　　　９９．Ｏｇｌｏｏ、０　ｇ ＊ステアリン酸　　　　　　　　　　　１．４ｇトリエ
タノールアミン　　　　　　　０．６ｇグリセリル　モ
ノステアレート　　　４．０ｇラノリン、含水　　　　
　　　　　　　１．Ｏｇセチル　アルコール　　　　　
　　　０．４ｇ鉱油　　　　　　　　　　　　　　　２
．０ｇメチル　パラヒドロキシベンゾエート０．１　ｇ
蒸溜水　　　　　　　　　　　　　９０．５　ｇ［＋香
料］ １００．０　ｇ クリーム 酸化防止剤　　　　　　　　　　　　１．０　ｇセチル
　アルコール　　　　　　　　６．４ｇステアリル　ア
ルコール　　　　　　７．４ｇミリスチン酸イソプロピ
ル　　　　　２．０ｇ硫酸ラウリル　ナトリウム　　　
゛　１．４ｇ白ペトロラタム　　　　　　　　　　２７
．８　ｇプロピレン　グリコール　　　　　　９．２ｇ
水　を加えて　　　　　　　　　　ｔｏｏ、ｏ　ｇ例１
０ 粗酸化防止剤［Ａ、Ｂ及びＣ］をリノール酸に加えて、
　２０１１Ｉ！の７．５　ｘ　１０−３Ｍリノール酸を
０．２Ｍ水性燐酸ナトリウム緩衝液［ｐＨ８，５］中に
含み。

０．２５％トゥイーン［Ｔ　ｖｅｅｎｌ　　２０　　（
Ｒ）及びｌηの粗酸化防止剤を含む混合物を形成した。

緩衝液及びトウィーン２０を含むが酸化防止剤を含まな
い対照、及びｌＩＩｇのＢＨＴ及び同一分散系でリノー
ル酸試料を作った。混合物を３０℃に保ち。

光学密度をチオシアン酸第二鉄を用いて測定した［Ｒ，
Ｂ、　Ｋｏｃｈ　ｅｔ　ａｌ　：　Ａｒａｈ、Ｂｌｏｃ
ｈｅｔｓ。

Ｂ　１ｏｐｈｙｓ、　７８．１６５．１９５９］　、第
２図に示した試験結果は本発明の酸化防止剤がリノール
酸の酸化防止にＢＩＴより有効であることを示す。

例１１ シロツメフサからの酸化防止物質の単離ホウレンソウに
ついて記載したのと同様の手順をシロツメフサ［ｔｒｌ
ｆｏｌｌｕｍ　ａｌｏｘａｎｄｒ１ｎｕｍコからの酸化
防止物質の単離に適用した。粗抽出物をセファデックス
Ｇ−２５で分離して分画Ａ、Ｂ及びＣを得た６分画Ａを
エクテオラ［Ｅ　ｃｔｅｏｌａｌで精製して分画Ａ１を
得た０分画Ｃをセファデックス−１０で分割して分画Ｃ
，及びＣ２を得た０分画Ｃ１は。

最小量の水に溶解し、　０．２ａ＋＋ｔシリカ　ゲル　
プレートに適用し３０：　６０　ｖ／ｖ　Ｈ２０−エタ
ノールで展開して分離しＴＬＣ−１，−２及び−３の標
識をした分画を得た。

次の赤外データが得られた。

Ａ：　　［第８図参照］　類似のホウレンソウ分画と同
様。

Ｂ：　　［第９′図参照］　　３３００．１５８０及び
１１３０ＣＴ１−１に強い帯、　１４００ｃｍ１に中位
帯、　１３５０及び１４３０ｃ１１−１に弱い帯。

Ｃ：　［第１θ図参照１　３４３０α−１に広い帯。

１８００、１３８０及び１１５０ｃｍ−１に強い帯。

Ａ１　：　　［第１１図参照］　類似のホウレンソウ分
画と同様。

シロツメフサから誘導した前記分画［各場合に０．２．
１！９１のあるものを基質としてリノール酸及び触媒と
して酵素リポキシゲナーゼを含む系で酸化防止剤として
試験した。酸素吸収を酸素モニタを用いて行なった［　
Ｇ　ｒｏｓｓｏ＋ａｎ　ａｎｄ　Ｚ　ａｋｕｔによる。

　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｂ　ｉｏｃｈｅｍｌｃａｌＡ
ｎａｌｙｓｌｓ（Ｄ　　、　　　Ｃ１ｉｃｋ、　　　Ｅ
　　ｄ、）　　　　　２５　　：　　３０３−２９．　
　１９７９コ　、　　結果は表７に示す。

表７ シロツメフサからの酸化防止剤による脂質過酸化の抑制 分画　　　　　　％抑制 粗抽出物　　　　　２０ ８　　　　　　　１８ Ｃ３０ Ｔ　Ｌ　Ｃ−１４２ ＴＬＣ−３４６ 例１２ 藻類からの酸化防止物質の単離 多くの藻類試料を蒸溜水で均質化し、スピナシア　オレ
ラセアについて前に記載した方法で抽出物を製造した。

粗均質化物を遠心分離し。

上澄みを回収し凍結乾燥した。乾燥粗抽出物を基質とし
てリノール酸及び触媒として酵素リポキシゲナーゼを含
む系で酸化防止剤として試験した６酸索吸収を酸素モニ
タを用いて行なった［　Ｇ　ｒｏｓｓｍａｎ　ａｎｄ　
　Ｚ　ａｋｕｔｌこよる。　　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆＢ
　１ｏｃｈｏｍ１ｃａｌＡ　ｎａｌｙｓｉｓ　　（Ｄ　
、　Ｇ　ｌ１ｃｋ、　Ｅ　ｄ、）２５：　３０３−２９
．１９７９］　、表８の結果は２．５　Ｂの粗抽出物を
用いて得られた。

藻類　　　　　　　％抑制 スピルリナ　　　　　３０ ［５ｐｉｒｕｌｌｎａ　］ ニクラクチニウム　　２７ ［ｎｌｃ、ｒａｃｔｌｎｌｕｍ］　゛ シニココッカス　　　３０ ［５ｙｎｌｅｈｏｃｏｅｃｕｍ　］ ナビコラ　　　　　　４２ ［ｎａｖｌｅｏｌａｌ ユグレナ　　　　　　３５ ［ｏｕｇｌｅｎａ　］ レッド　　　　　　　３５ ［ｒθｄ］ 本発明は、その現在好ましい具体例に関して説明したが
、当業者には多くの変形等は自明であろう９本発明は説
明した具体例に限られるものではなく、その範囲は特許
請求の範囲で定められるものである６

【図面の簡単な説明】

第１図は選ばれた酸化防止分画の使用の相乗効果を示す
図である。 第２図は本発明の組成物の酸化防止効果をＢＩＴと比較
したグラフである。 第３図はホウレンソウから単離した本発明の酸化防止分
画Ａの赤外曲線を示す図である。 第４図はホウレンソウから単離した本発明の酸化防止分
画Ｂの赤外曲線を示す図である。 第５図はホウレンソウから単離した本発明の酸化防止分
画Ｃの赤外曲線を示す図である。 第６図はホウレンソウから単離した本発明の酸化防止分
画Ｃ１の赤外曲線を示す図である。 第７図はホウレンソウから単離した本発明の酸化防止分
画Ａ１の赤外曲線を示す図である。 第８図はシロツメフサから単離した本発明の酸化防止分
画Ａの赤外曲線を示す図である。 第９図はシロツメフサから単離した本発明の酸化防止分
画Ｂの赤外曲線を示す図である。 第１θ図はシロツメフサから単離した本発明の酸化防止
分画Ｃ，の赤外曲線を示す図である。 第１１図はシロツメフサから単離した本発明の酸化防止
分画Ａｌの赤外的・線を示す図である。 出願人代理人　弁理士　鈴江武彦 Ｌ７：　ｍ’＋　Ｇ′ノ、゛・”、　Ｌ、　：”’ｒ古
に変更なし）％　４副 口 ＦＩＧ、２ 鴻涛又 姫肇又 ４妖 ｃｔＺＱ又 手続補正書（放） １．・バ件の表示 特１１Ｒ６２−２９０５４０号 ２、発ＩＮ＋の名称 酸化防止剤及び方法 ３、補正をする者 市外との関係　　特許出願人 名称　バー・イラン・ユニバージティー４、代理人 住所　東京都千代田区霞が関３丁目７番２号　ＵＢＥビ
ル昭和６３年２月２３日 ６、補正の対象

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）植物組織がアカザ目の植物から得られ、該物質が
   次の特性のうち第１及び第２の特性、及び場合により第
   ３の特性及び／又は第４の特性をも有する、植物組織か
   ら製造した水溶性抽出物及び該抽出物からクロマトグラ
   フで分離できる分画から選ばれる物質。 （ｉ）酸化防止剤であること、 （ｉｉ）延長された期間の間、少なくとも乾燥状態で、
   周囲温度及び圧力で安定であること、 （ｉｉｉ）皮膚を通して吸収されること、 （ｉｖ）皮膚の過酸化物水準を低下させること。 （２）該組織がアカザ科及びザクロソウ科から選ばれた
   ものから得られる特許請求の範囲第１項記載の物質。 （３）該植物組織が新鮮な葉及び又は幹で構成される特
   許請求の範囲第２項記載の酸化防止物質。 （４）該抽出物が、エピクロロヒドリンで架橋され孔径
   ５０−１５０ｕｍを有するデキストラン上で褐色（Ａ）
   、黄色（Ｂ）及びオレンジ色（Ｃ）の分画にクロマトグ
   ラフ的に分離され、その分画Ａが（ｉ）０．３−０．４
   ｍｅｇ．／ｇの能力及び０．０５−−０．２ｍｍの粒径
   を有するセルロースとエピクロロヒドリン及びトリエタ
   ノールアミンとの縮合生成物であるか、又は（ｉｉ）エ
   ピクロロヒドリンで架橋され４０−１２０ｕｍの孔径を
   有するデキストランである物質上で、実質的に特性：３
   ３００−３４００ｃｍ＾−＾１に広い帯、１６５０ｃｍ
   ＾−＾１に強い帯、１７３０、１５４０、１２５０及び
   １０８０ｃｍ＾−＾１に付加的帯、２９２０、１４００
   及び１１５０ｃｍ＾−＾１に弱い帯の赤外スペクトルを
   有する分画（Ａ＿１）にクロマトグラフ的に精製でき、
   かつ分画Ｃがエピクロロヒドリンで架橋され４０−１２
   ０ｕｍの孔径を有するデキストラン上で、それぞれＣ＿
   １及びＣ＿２と標識する暗褐色及び黄オレンジ色の分画
   にクロマトグラフ的に分離できるものである特許請求の
   範囲第１〜３項のいずれかに記載の酸化防止物質。 （５）特許請求の範囲第４項記載の分画Ａ、Ａ＿１、Ｂ
   、Ｃ＿１、Ｃ＿２からなる群から選ばれた少なくとも１
   の物質を含む酸化防止物質。 （６）特許請求の範囲第４項記載の分画Ａ、Ａ＿１、Ｂ
   、Ｃ＿１、Ｃ＿２からなる群から選ばれた少なくとも２
   の物質の組合せを含む酸化防止物質。 （７）アカザ科［ここに定義する］及びザクロソウ科か
   らなる群から選ばれる科の植物からの植物組織の水によ
   る抽出及びそれに続くクロマトグラフ法による分画で得
   られ、次の（ａ）から（ｇ）のいずれかに述べる特性を
   実質的に持つ赤外スペクトルを有する、少なくとも乾燥
   状態で、周囲温度及び圧力で延長された期間の安定性を
   特徴とする酸化防止物質。 （ａ）３４００ｃｍ＾−＾１に広い帯、１０５０及び１
   ６５０ｃｍ＾−＾１に強い帯、１２５０及び１４３０ｃ
   ｍ＾−＾１に弱い帯； （ｂ）３４００、１６４０及び１０８０ｃｍ＾−＾１に
   広い帯、１４２０、１３００及び８１０ｃｍ＾−＾１に
   付加帯； （ｃ）３４００及び１６００ｃｍ＾−＾１にｂｒ−ｌｄ
   帯、１３９０ｃｍ＾−＾１に強い帯、１０７０及び８２
   ０ｃｍ＾−＾１に付加帯； （ｄ）３３００ｃｍ＾−＾１に広い帯、１６２０ｃｍ＾
   −＾１に強い帯、１３９０、１３２０、１０８０及び７
   ７０ｃｍ＾−＾１に付加帯； （ｅ）３３００−３４００ｃｍ＾−＾１に広い帯、１６
   ５０ｃｍ＾−＾１に強い帯、１７３０、１５４０、１２
   ５０及び１０８０ｃｍ＾−＾１に付加帯、２９２０、１
   ４００及び１１５０ｃｍ＾−＾１に弱い帯； （ｆ）３３００、１５６０及び１１３０ｃｍ＾−＾１に
   強く広い帯、１４００ｃｍ＾−＾１に中位の帯、１３５
   ０及び１４３０ｃｍ＾−＾１に弱い帯、 （ｇ）３４３０ｃｍ＾−＾１に広い帯、１６００、１３
   ８０及び１１５０ｃｍ＾−＾１に強い帯。 （８）植物組織を水で抽出する工程及び場合により抽出
   工程の前又は同時に該組織を細分する工程を包含する特
   許請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の安定な酸化
   防止物質の製造方法。 （９）該細分化を約４乃至約１００℃の範 囲の温度で行なう特許請求の範囲第８項記載の方法。 （１０）該温度が約２５℃である特許請求の範囲第９項
   記載の方法。 （１１）このように得られた水性抽出物をクロマトグラ
   フ分画に付する工程を包含する特許請求の範囲第８〜１
   ０項のいずれかに記載の方法。 （１２）該細分化が、該抽出物をエピクロロヒドリンで
   架橋され孔径５０−１５０ｕｍを有するデキストラン上
   で褐色（Ａ）、黄色（Ｂ）及びオレンジ色（Ｃ）の分画
   にクロマトグラフ的に分離する工程、及び場合により該
   分画に次のクロマトグラフ精製の少なくとも１を行なう
   工程を包含する特許請求の範囲第１１項記載の方法。 ０．３−０、４ｍｅｇ．／ｇの能力及び０．０５−−０
   ．２ｍｍの粒径を有するセルロースとエピクロロヒドリ
   ン及びトリエタノールアミンとの縮合生成物、又はエピ
   クロロヒドリンで架橋され４０−１２０ｕｍの孔径を有
   するデキストラン上で、分画Ａをクロマトグラフ精製し
   て実質的に次の赤外スペクトルを有する分画（Ａ＿１）
   を得る工程、 ３３００−３４００ｃｍ＾−＾１に広い帯、１６５０ｃ
   ｍ＾−＾１に強い帯、 １７３０、１５４０、１２５０及び１０８０ｃｍ＾−＾
   １に付加的帯、２９２０、１４００及び１１５０ｃｍ＾
   −＾１に弱い帯；分画Ｃをエピクロロヒドリンで架橋さ
   れ ４０−１２０ｕｍの孔径を有するデキストラン上で、そ
   れぞれＣ＿１及びＣ＿２と標識する暗褐色及び黄オレン
   ジ色の分画にクロマトグラフ分離する工程。 （１３）特許請求の範囲第８〜１２項のいずれかに記載
   の方法によって製造した安定酸化防止物質。 （１４）特許請求の範囲第１〜７又は１３項のいずれか
   に記載の安定酸化防止物質を不活性希釈剤又は担体と共
   に包含する治療又は化粧用の組成物。 （１５）該希釈剤又は担体が皮膚への適用に適合した特
   許請求の範囲第１４項記載の組成物。 （１６）該希釈剤又は担体が化粧用に適用できる特許請
   求の範囲第１５項記載の組成物。 （１７）該組成物が組成物の全重量を基準にして約０．
   ００５乃至約５重量％の該酸化防止剤を含む特許請求の
   範囲第１４又は１６項記載の組成物。 （１８）該組成物が親水性クリーム、親水性ローション
   、疎水性クリーム、又は疎水性ローションの形態である
   特許請求の範囲第１５又は１７項記載の組成物。 （１９）局所麻酔剤を包含する特許請求の範囲第１５乃
   至１８項のいずれかに記載の組成物。 （２０）特許請求の範囲第１５乃至１８項のいずれかに
   記載の組成物を皮膚に適用することを包含する皮膚のき
   めを化粧的に向上する方法。 （２１）該希釈剤又は担体が経口、直腸、非経口投与に
   適合したものである特許請求の範囲第１４項記載の組成
   物。 （２２）該安定酸化防止物質が、組成物が被験体のｋｇ
   重量あたり約２０乃至約５００ｍｇ投与するに適した量
   存在する特許請求の範囲第２１項記載の組成物。 （２３）特許請求の範囲第１乃至７及び１３項のいずれ
   かに記載の安定酸化防止物質の約２０乃至約５００ｍｇ
   の範囲の量を、経口、非経口、又は直腸投与に適した不
   活性希釈剤又は担体と共に包含する腫瘍の抑制に用いる
   薬学組成物。 （２４）水溶液の形態である特許請求の範囲第２１乃至
   ２３項のいずれかに記載の組成物。 （２５）遊離基酸化性物質を、酸化性物質の酸化を抑制
   するに充分な量の特許請求の範囲第１乃至７及び１３項
   のいずれかに記載の安定酸化防止物質と共に含む食品を
   包含する食品組成物。 （２６）該酸化防止物質が組成物の約０．０００１乃至
   約１．０重量％を構成する特許請求の範囲第２５項記載
   の食品組成物。 （２７）該酸化防止物質が組成物の約０．００５乃至約
   ０．１重量％を構成する特許請求の範囲第２６項記載の
   食品組成物。 （２８）該酸化性物質が脂肪酸［飽和又は不飽和］及び
   脂肪酸［飽和又は不飽和］のエステルの１以上を包含す
   る特許請求の範囲第２５乃至２７項のいずれかに記載の
   食品組成物。 （２９）フラボン、カロテノイド、トコフェロールの１
   以上を包含する特許請求の範囲第２５乃至２８項のいず
   れかに記載の食品組成物。