JPS63196579A - キノリン−3−カルボン酸誘導体 - Google Patents
キノリン−3−カルボン酸誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の1
本発明は優れた抗菌作用を有し医薬品として有用な新規
なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的
に許容しうる塩に関するものである。
なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的
に許容しうる塩に関するものである。
l1AaU【
キノリンカルボン酸骨格を有する抗菌剤はノルフロキサ
シンをはじめとして数多く知られているが、本発明に係
るキノリン−3−カルボン酸誘導体は全く知られていな
い。
シンをはじめとして数多く知られているが、本発明に係
るキノリン−3−カルボン酸誘導体は全く知られていな
い。
」 く、l ″ 。
合成抗菌剤は、国内外で活発に研究されており、その成
果は臨床の場に対して画期的な進歩をもたらし、適応症
は***症にとどまらずあらゆる感染症に仔効である
ことが示されている。又その作用機序はDNA立体化酵
素であるDNAジャイレースの阻害作用であり、抗生物
質の如きプラスミドによる耐性の伝達が起こらないこと
も知られている。しかしながら合成抗菌剤が完成された
薬物であるとは言い難く、その有用性から新しい抗菌剤
の登場が強く望まれている。
果は臨床の場に対して画期的な進歩をもたらし、適応症
は***症にとどまらずあらゆる感染症に仔効である
ことが示されている。又その作用機序はDNA立体化酵
素であるDNAジャイレースの阻害作用であり、抗生物
質の如きプラスミドによる耐性の伝達が起こらないこと
も知られている。しかしながら合成抗菌剤が完成された
薬物であるとは言い難く、その有用性から新しい抗菌剤
の登場が強く望まれている。
mの
本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、キ
・ノリソー3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に
許容しうる塩が優れた抗菌作用を有することを見い出し
、本発明を完成させた。
・ノリソー3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に
許容しうる塩が優れた抗菌作用を有することを見い出し
、本発明を完成させた。
ト
(式中、Rは水素原子又は低級アルキル基を表わす。)
で示されるキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその
薬理学的に許容しつる塩に関するものである。
薬理学的に許容しつる塩に関するものである。
本発明の前記一般式(I)中、Rで示される低級アルキ
ル基としては、たとえば、メチル、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル、n−ブチル、 5ec−ブチル、
tert−ブチル基等が挙げられる。
ル基としては、たとえば、メチル、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル、n−ブチル、 5ec−ブチル、
tert−ブチル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式(I)で示へれる化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩とし
ては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム。
に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩とし
ては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム。
銀、亜鉛、鉛、アンモニウム等の無機アルカリ塩、ある
いはエタノールアミン、N、N−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
いはエタノールアミン、N、N−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
本発明の前記一般式(I)で示される新規なキノリン−
3−カルボン酸現導体は、種々の方法により製造するこ
とができる。
3−カルボン酸現導体は、種々の方法により製造するこ
とができる。
本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式CI)で示される化合物は、(式中、Xはハ
ロゲン原子を表わす。)で示される7−ハロゲノキノリ
ン−3−カルボン酸誘導体と、次の一般式(III) (式中、Rは前述と同意義を表わす。)で示されるホモ
ピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下におい
て反応させることにより製造することができる。
前記一般式CI)で示される化合物は、(式中、Xはハ
ロゲン原子を表わす。)で示される7−ハロゲノキノリ
ン−3−カルボン酸誘導体と、次の一般式(III) (式中、Rは前述と同意義を表わす。)で示されるホモ
ピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下におい
て反応させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
メタノール、エタノール、n−プロパツール、n−ブタ
ノール、3−メトキシブタノール。
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
メタノール、エタノール、n−プロパツール、n−ブタ
ノール、3−メトキシブタノール。
イソアミルアルコール等のアルコール類、エチレングリ
コールジメチルエーテル(モノグライム)。
コールジメチルエーテル(モノグライム)。
ジエチレングリコールジメチルエーテル(ジグラ“イム
)、トリエチレングリコールジメチルエーテル(トリグ
ライム)等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、N−
メチル−2−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキ
サメチルフォスホリフクトリアミド等の非プロトン性極
性溶媒、ベンゼン。
)、トリエチレングリコールジメチルエーテル(トリグ
ライム)等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、N−
メチル−2−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキ
サメチルフォスホリフクトリアミド等の非プロトン性極
性溶媒、ベンゼン。
トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基が挙げられる。
ン、ピコリン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基が挙げられる。
又、反応は室温から200@の範囲で行われる。
本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
(II)で示される7−ハロゲノキノリン−3−カルボ
ン酸誘導体は、たとえば、特開昭60−183886号
に既に開示されている公知の物質である。
(II)で示される7−ハロゲノキノリン−3−カルボ
ン酸誘導体は、たとえば、特開昭60−183886号
に既に開示されている公知の物質である。
本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちRが低級アル
キル基である化合物は、前記一般で示される7−ホモビ
ペラジノキノリンー3−カルボン酸誘導体と次の一般式
(V) 、 R1−y (V )(式
中、R1は低1級アルキル基を、Yはハロゲン原子を表
わす。) で示されるハロゲン化アルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下又は非存在下で反応させることによ
り製造することができる。
前記一般式(I)で示される化合物のうちRが低級アル
キル基である化合物は、前記一般で示される7−ホモビ
ペラジノキノリンー3−カルボン酸誘導体と次の一般式
(V) 、 R1−y (V )(式
中、R1は低1級アルキル基を、Yはハロゲン原子を表
わす。) で示されるハロゲン化アルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下又は非存在下で反応させることによ
り製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、アセ
トン、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
、クロロホルム等カ挙げられる。
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、アセ
トン、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
、クロロホルム等カ挙げられる。
本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン。
しては、たとえば、トリエチルアミン。
ピリジン、炭酸カリウム等が挙げられる。
又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流温度下に
おいて行われる。
おいて行われる。
本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちRが低級アル
キル基である化合物は、前記一般式(IV)で示される
7−ホモビペラジノキノリンー3−カルボン酸誘導体と
、次の一般式(Vl)R2−仁−H(Vl) (式中、R2は水素原子又は低級アルキル基を表わす。
前記一般式(I)で示される化合物のうちRが低級アル
キル基である化合物は、前記一般式(IV)で示される
7−ホモビペラジノキノリンー3−カルボン酸誘導体と
、次の一般式(Vl)R2−仁−H(Vl) (式中、R2は水素原子又は低級アルキル基を表わす。
)
で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下に反応
させることにより製造することができる。
させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される前記一般式(Vl)で
示されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド
、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げら
れ、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液(ホル
マリン)として使用することが好ましく、又、アセトア
ルデヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニ
トロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
示されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド
、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げら
れ、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液(ホル
マリン)として使用することが好ましく、又、アセトア
ルデヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニ
トロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
又、反応は100〜200°の範囲で行われる。
支敷肚
以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
の実施例の特定の細部に限定されるものではない。
の実施例の特定の細部に限定されるものではない。
実施例1
6.8−ジフルオロ−1−(2,4−ジフルオロフェニ
ル)−7−(1−ホモピペラジニル)−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸 1−(2,4−ジフルオロフェニル)−8,7゜8−ト
リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−
3−カルボン酸0−0−5Oホモピペラジン0.43g
及びエタノール101の混合物を20時間加熱還流する
。冷浸析出結晶をろ取し、得られた結晶を水及び10%
水酸化ナトリウム水溶液に溶解する。水溶液をろ過後1
0%塩酸にてpH8とする。析出結晶をろ取し、融点2
48〜254” (分解)の微黄色粉末品0.19g
を得る。
ル)−7−(1−ホモピペラジニル)−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸 1−(2,4−ジフルオロフェニル)−8,7゜8−ト
リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−
3−カルボン酸0−0−5Oホモピペラジン0.43g
及びエタノール101の混合物を20時間加熱還流する
。冷浸析出結晶をろ取し、得られた結晶を水及び10%
水酸化ナトリウム水溶液に溶解する。水溶液をろ過後1
0%塩酸にてpH8とする。析出結晶をろ取し、融点2
48〜254” (分解)の微黄色粉末品0.19g
を得る。
マススペクトル 園/z : 435 (M )IRス
ペクトル v (KBr) Cm 、 lG24N
MRスペクトル δ (DMSO−d6) ppH’1
、GO−1,92(2H,s)、2.77−2.96(
4H,m)、3.30−3.49(4H,m)、フ、t
s−s、o7(4■、■)、8.60(111,S)実
施例2 6.8−ジフルオロ−1−(2,4−ジフルオロフェニ
ル)−7−(4−メチル−1−ホモピペラジニル)−1
,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸
・塩酸塩 1−(2,4−ジフルオロフェニル)−8,7゜8−ト
リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−
3−カルボンM0.80g、N−メチルホモピペラジン
0.77g及びエタノール161の混合物を20時間加
熱還流する。冷浸エタノールを留去し、水及び10%水
酸化ナトリウム水溶液に溶解する。水溶液をろ過後10
%塩酸にてpHEIとする。析出結晶をろ取し、メタノ
ールより再結晶すると融点249〜260° (分解)
の淡黄色粉末品0.18gを得る。
ペクトル v (KBr) Cm 、 lG24N
MRスペクトル δ (DMSO−d6) ppH’1
、GO−1,92(2H,s)、2.77−2.96(
4H,m)、3.30−3.49(4H,m)、フ、t
s−s、o7(4■、■)、8.60(111,S)実
施例2 6.8−ジフルオロ−1−(2,4−ジフルオロフェニ
ル)−7−(4−メチル−1−ホモピペラジニル)−1
,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸
・塩酸塩 1−(2,4−ジフルオロフェニル)−8,7゜8−ト
リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−
3−カルボンM0.80g、N−メチルホモピペラジン
0.77g及びエタノール161の混合物を20時間加
熱還流する。冷浸エタノールを留去し、水及び10%水
酸化ナトリウム水溶液に溶解する。水溶液をろ過後10
%塩酸にてpHEIとする。析出結晶をろ取し、メタノ
ールより再結晶すると融点249〜260° (分解)
の淡黄色粉末品0.18gを得る。
マススペクトル ■/z : 449 (M”)IRス
ペクトル v (KBr) am 、1730.l
Ili22NMRスペクトル δ (DMSO−d6)
Pp■:1.8G−2,28(2tl、m)、2.6
8(3旺、s)、3.IT−3,78(8Lil)、7
.19−8.19(411,鵬)、8J4(IH,s)
元素分析値 C22H工9 F4N303・HCl −
1/4H20理論値 C,53,89; H,4,21
; N、 8.57実験値 C,53,57; H,4
,10; N、 8.15主朋11U先 この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しうる塩は、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌に対
し広い抗菌作用を有し、医薬として極めて有用である。
ペクトル v (KBr) am 、1730.l
Ili22NMRスペクトル δ (DMSO−d6)
Pp■:1.8G−2,28(2tl、m)、2.6
8(3旺、s)、3.IT−3,78(8Lil)、7
.19−8.19(411,鵬)、8J4(IH,s)
元素分析値 C22H工9 F4N303・HCl −
1/4H20理論値 C,53,89; H,4,21
; N、 8.57実験値 C,53,57; H,4
,10; N、 8.15主朋11U先 この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しうる塩は、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌に対
し広い抗菌作用を有し、医薬として極めて有用である。
この様にして製造される前記一般式(I)で示される新
規なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しろる塩は、常法により、錠剤、散剤、カプセ
ル剤、注射剤9点眼剤9点鼻剤又は外用剤等の製剤とす
ることができ、経口又は非経口投与することにより臨床
に供される。投与量は治療すべき症杖及び投与方法によ
り左右されるが成人に経口投与する場合で、通常1回5
0〜1600mgである。
規なキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しろる塩は、常法により、錠剤、散剤、カプセ
ル剤、注射剤9点眼剤9点鼻剤又は外用剤等の製剤とす
ることができ、経口又は非経口投与することにより臨床
に供される。投与量は治療すべき症杖及び投与方法によ
り左右されるが成人に経口投与する場合で、通常1回5
0〜1600mgである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは水素原子又は低級アルキル基を表わす。) で示されるキノリン−3−カルボン酸誘導体、及びその
薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2631087A JPS63196579A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | キノリン−3−カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2631087A JPS63196579A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | キノリン−3−カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63196579A true JPS63196579A (ja) | 1988-08-15 |
Family
ID=12189800
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2631087A Pending JPS63196579A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | キノリン−3−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63196579A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008045673A3 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Bausch & Lomb | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for its preparation and its use as antibacterial agents |
WO2008091752A3 (en) * | 2007-01-24 | 2008-10-16 | Bausch & Lomb | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for their preparation and their use as antibacterial agents |
US8252783B2 (en) | 2007-01-24 | 2012-08-28 | Bausch & Lomb Incorporated | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, and methods of making and using same |
-
1987
- 1987-02-09 JP JP2631087A patent/JPS63196579A/ja active Pending
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008045673A3 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Bausch & Lomb | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for its preparation and its use as antibacterial agents |
JP2010505861A (ja) * | 2006-10-06 | 2010-02-25 | ボーシュ アンド ローム インコーポレイティド | キノロンカルボン酸と、その誘導体と、これらの製造法および利用法 |
US8227597B2 (en) | 2006-10-06 | 2012-07-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, and methods of making and using same |
TWI383978B (zh) * | 2006-10-06 | 2013-02-01 | Bausch & Lomb | 喹啉酮羧酸、其衍生物及其製造及使用方法 |
WO2008091752A3 (en) * | 2007-01-24 | 2008-10-16 | Bausch & Lomb | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for their preparation and their use as antibacterial agents |
US7632944B2 (en) | 2007-01-24 | 2009-12-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, and methods of making and using same |
US8252783B2 (en) | 2007-01-24 | 2012-08-28 | Bausch & Lomb Incorporated | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, and methods of making and using same |
AU2008209416B2 (en) * | 2007-01-24 | 2013-05-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for their preparation and their use as antibacterial agents |
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