JPS63196579A - キノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents

キノリン−３−カルボン酸誘導体

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JPS63196579A
JPS63196579A JP2631087A JP2631087A JPS63196579A JP S63196579 A JPS63196579 A JP S63196579A JP 2631087 A JP2631087 A JP 2631087A JP 2631087 A JP2631087 A JP 2631087A JP S63196579 A JPS63196579 A JP S63196579A
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JP
Japan
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carboxylic acid
formula
acid derivative
quinoline
general formula
Prior art date
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Pending
Application number
JP2631087A
Other languages
English (en)
Inventor
Yasuo Ito
伊藤　安夫
Hideo Kato
日出男 加藤
Eiichi Ecchu
越中　栄一
Kazuya Mitani
見谷　一也
Noriyuki Yagi
八木　典幸
Toshihiko Yoshida
敏彦 吉田
Nobuhiko Iwasaki
岩崎　信彦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Japan Co Ltd
Original Assignee
Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 の１ 本発明は優れた抗菌作用を有し医薬品として有用な新規
なキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的
に許容しうる塩に関するものである。
ｌ１ＡａＵ【 キノリンカルボン酸骨格を有する抗菌剤はノルフロキサ
シンをはじめとして数多く知られているが、本発明に係
るキノリン−３−カルボン酸誘導体は全く知られていな
い。
」　く、ｌ　　″　　　。
合成抗菌剤は、国内外で活発に研究されており、その成
果は臨床の場に対して画期的な進歩をもたらし、適応症
は***症にとどまらずあらゆる感染症に仔効である
ことが示されている。又その作用機序はＤＮＡ立体化酵
素であるＤＮＡジャイレースの阻害作用であり、抗生物
質の如きプラスミドによる耐性の伝達が起こらないこと
も知られている。しかしながら合成抗菌剤が完成された
薬物であるとは言い難く、その有用性から新しい抗菌剤
の登場が強く望まれている。
ｍの 本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、キ
・ノリソー３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に
許容しうる塩が優れた抗菌作用を有することを見い出し
、本発明を完成させた。
ト （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わす。） で示されるキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその
薬理学的に許容しつる塩に関するものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒで示される低級アルキ
ル基としては、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、　５ｅｃ−ブチル、　
ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示へれる化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩とし
ては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム。
銀、亜鉛、鉛、アンモニウム等の無機アルカリ塩、ある
いはエタノールアミン、Ｎ、Ｎ−ジアルキルエタノール
アミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なキノリン−
３−カルボン酸現導体は、種々の方法により製造するこ
とができる。
本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式ＣＩ）で示される化合物は、（式中、Ｘはハ
ロゲン原子を表わす。）で示される７−ハロゲノキノリ
ン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式（ＩＩＩ） （式中、Ｒは前述と同意義を表わす。）で示されるホモ
ピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下におい
て反応させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタ
ノール、３−メトキシブタノール。
イソアミルアルコール等のアルコール類、エチレングリ
コールジメチルエーテル（モノグライム）。
ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグラ“イム
）、トリエチレングリコールジメチルエーテル（トリグ
ライム）等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキ
サメチルフォスホリフクトリアミド等の非プロトン性極
性溶媒、ベンゼン。
トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基が挙げられる。
又、反応は室温から２００＠の範囲で行われる。
本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＩ）で示される７−ハロゲノキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体は、たとえば、特開昭６０−１８３８８６号
に既に開示されている公知の物質である。
本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＲが低級アル
キル基である化合物は、前記一般で示される７−ホモビ
ペラジノキノリンー３−カルボン酸誘導体と次の一般式
（Ｖ） 、　　　　　Ｒ１−ｙ　　　　　　　　　（Ｖ　）（式
中、Ｒ１は低１級アルキル基を、Ｙはハロゲン原子を表
わす。） で示されるハロゲン化アルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下又は非存在下で反応させることによ
り製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、アセ
トン、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン
、クロロホルム等カ挙げられる。
本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン。
ピリジン、炭酸カリウム等が挙げられる。
又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流温度下に
おいて行われる。
本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＲが低級アル
キル基である化合物は、前記一般式（ＩＶ）で示される
７−ホモビペラジノキノリンー３−カルボン酸誘導体と
、次の一般式（Ｖｌ）Ｒ２−仁−Ｈ（Ｖｌ） （式中、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を表わす。
） で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下に反応
させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される前記一般式（Ｖｌ）で
示されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド
、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げら
れ、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液（ホル
マリン）として使用することが好ましく、又、アセトア
ルデヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニ
トロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
又、反応は１００〜２００°の範囲で行われる。
支敷肚 以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
の実施例の特定の細部に限定されるものではない。
実施例１ ６．８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−７−（１−ホモピペラジニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １−（２，４−ジフルオロフェニル）−８，７゜８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸０−０−５Ｏホモピペラジン０．４３ｇ
及びエタノール１０１の混合物を２０時間加熱還流する
。冷浸析出結晶をろ取し、得られた結晶を水及び１０％
水酸化ナトリウム水溶液に溶解する。水溶液をろ過後１
０％塩酸にてｐＨ８とする。析出結晶をろ取し、融点２
４８〜２５４”　　（分解）の微黄色粉末品０．１９ｇ
を得る。
マススペクトル　園／ｚ　：　４３５　（Ｍ　）ＩＲス
ペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　Ｃｍ　　、　ｌＧ２４Ｎ
ＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ｐｐＨ’１
、ＧＯ−１，９２（２Ｈ，ｓ）、２．７７−２．９６（
４Ｈ，ｍ）、３．３０−３．４９（４Ｈ，ｍ）、フ、ｔ
ｓ−ｓ、ｏ７（４■、■）、８．６０（１１１，Ｓ）実
施例２ ６．８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−７−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
・塩酸塩 １−（２，４−ジフルオロフェニル）−８，７゜８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボンＭ０．８０ｇ、Ｎ−メチルホモピペラジン
０．７７ｇ及びエタノール１６１の混合物を２０時間加
熱還流する。冷浸エタノールを留去し、水及び１０％水
酸化ナトリウム水溶液に溶解する。水溶液をろ過後１０
％塩酸にてｐＨＥＩとする。析出結晶をろ取し、メタノ
ールより再結晶すると融点２４９〜２６０°　（分解）
の淡黄色粉末品０．１８ｇを得る。
マススペクトル　■／ｚ　：　４４９　（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ｖ　　（ＫＢｒ）　ａｍ　　、１７３０．ｌ
Ｉｌｉ２２ＮＭＲスペクトル　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）
　Ｐｐ■：１．８Ｇ−２，２８（２ｔｌ、ｍ）、２．６
８（３旺、ｓ）、３．ＩＴ−３，７８（８Ｌｉｌ）、７
．１９−８．１９（４１１，鵬）、８Ｊ４（ＩＨ，ｓ）
元素分析値　Ｃ２２Ｈ工９　Ｆ４Ｎ３０３・ＨＣｌ　−
１／４Ｈ２０理論値　Ｃ，５３，８９；　Ｈ，４，２１
；　Ｎ、　８．５７実験値　Ｃ，５３，５７；　Ｈ，４
，１０；　Ｎ、　８．１５主朋１１Ｕ先 この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しうる塩は、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌に対
し広い抗菌作用を有し、医薬として極めて有用である。
この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しろる塩は、常法により、錠剤、散剤、カプセ
ル剤、注射剤９点眼剤９点鼻剤又は外用剤等の製剤とす
ることができ、経口又は非経口投与することにより臨床
に供される。投与量は治療すべき症杖及び投与方法によ
り左右されるが成人に経口投与する場合で、通常１回５
０〜１６００ｍｇである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わす。） で示されるキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその
    薬理学的に許容しうる塩。
JP2631087A 1987-02-09 1987-02-09 キノリン−３−カルボン酸誘導体 Pending JPS63196579A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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