JPS63190869A - Novel alkanesulfonanilide derivative, its production and pharmaceutical composition containing said derivative - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formula I [R<1>, R<2> and R<8> are H, CH, halogen, (halo)alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, etc.; R<3> is alkyl or mono- or di-alkylamino; R<4> is acyl, CN, carboxy, mercapto, (substituted) unsaturated 5-membered heterocyclic group, group of formula II, formula III (R<6> is H, amino or alkyl; R<7> is OH, alkoxy, ureido, etc.), etc.; R<5> is H, halogen, alkyl or alkanoyl] and its salt. EXAMPLE:4'-Acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide. USE:An anti-inflammatory agent and analgesic agent. PREPARATION:The compound of formula I can be produced e.g. by reacting a compound of formula IV with a sulfonylation agent of formula V preferably in the presence of a base.

Description

【発明の詳細な説明】 口産業上の利用分野］ この発明は新規アルカンスルホンアニリド誘導体および
医薬として許容されるその塩類に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Field of Industrial Application This invention relates to novel alkanesulfonanilide derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof.

さらに詳細には、この発明は抗炎症作用、鎮痛作用等を
有するプルカンスルホンアニリド誘導体および医薬とし
て許容きれるその塩類、その製造法、それを含有する医
薬組成物に関するものである。More specifically, the present invention relates to plucansulfonanilide derivatives having anti-inflammatory and analgesic effects, pharmaceutically acceptable salts thereof, methods for producing the same, and pharmaceutical compositions containing the same.

［発明の目的］ この発明の目的の一つは抗炎症作用、鎮痛作用等を有す
る新規なアルカンスルホンアニリド誘導体および医薬と
して許容されるその塩類を提供することにある。[Object of the Invention] One of the objects of the present invention is to provide novel alkanesulfonanilide derivatives having anti-inflammatory effects, analgesic effects, etc., and pharmaceutically acceptable salts thereof.

［発明の構成コ この発明の目的とするアルカンスルホンアニリド誘導体
および医薬として許容されるその塩類は下記一般式（Ｉ
）で示すことができる。[Structure of the Invention] The alkanesulfonanilide derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof that are the object of this invention are represented by the following general formula (I
) can be shown.

［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ８はそれぞれ水素、シアノ
基、ハロゲン、低級アルキル基、ハロ（低級）アルキル
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基
、低級アルキルスルホニル基または低級アルコキシ基、 Ｒ３は低級アルキル基またはモノ−もしくはジー低級ア
ルキルアミノ基、 Ｒ４はアシル基、シアノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ
（低級）アルキル基、メルカプト基、低級アルキルチオ
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基；アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
ルキルチオ基または低級アルキルスルホニル基を有して
いてもよい不飽和５員複素環基；ニトロ基またはアミノ
基を有していてもよいフェニルチオ基、低級アルカノイ
ル（低級）アルケニル基または、式： （式中、Ｒ６は水素、アミノ基または低級アルキル基、 Ｒ７はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、カルボキシ（
低級）アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル（低級
）アルコキシ基、ウレイド基またはチオウレイドをそれ
ぞれ意味する）で示される基、 Ｒ５は水素、ハロゲン、低級アルキル基または低級アル
カノイル基をそれぞれ意味するコおよび医薬として許容
されるその塩類。[In the formula, R1, R2 and R8 are each hydrogen, cyano group, halogen, lower alkyl group, halo (lower) alkyl group, lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group or lower alkoxy group, R3 is lower an alkyl group or a mono- or di-lower alkylamino group; R4 is an acyl group, a cyano group, a carboxy group, a hydroxy (lower) alkyl group, a mercapto group, a lower alkylthio group, a lower alkylsulfinyl group, a lower alkylsulfonyl group; an amino group; Unsaturated 5-membered heterocyclic group which may have a lower alkanoylamino group, lower alkylthio group or lower alkylsulfonyl group; phenylthio group which may have a nitro group or amino group, lower alkanoyl (lower) alkenyl group Or, the formula: (wherein R6 is hydrogen, an amino group or a lower alkyl group, R7 is a hydroxy group, a lower alkoxy group, a carboxy (
(lower) alkoxy group, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy group, ureido group or thioureido), R5 is hydrogen, halogen, lower alkyl group or lower alkanoyl group, and pharmaceutically acceptable The salts that are used.

この発明の新規アルカンスルホンアニリド誘導体（Ｉ）
およびその塩類は、下記反応式で示される種々の製造法
により製造することができる。Novel alkanesulfonanilide derivative (I) of this invention
and its salts can be produced by various production methods shown in the following reaction formulas.

聚産菫ユ またはその塩類 またはその塩類 製造法２ またはその塩類 またはその塩類 １盗羞ユ （Ｉ　） またはその塩類 またはその塩類 製造法４ またはその塩類 またはその塩類 賑ｉｓ礼互 またはその塩類 またはその塩類 １産羞１ （り またはその塩類 またはその塩類 聚菫並ｌ またはその塩類 （！′″）　　（０）ｎ またはその塩類 聚盗羞１ （Ｉ　　） またはその塩類 またはその塩類 製造法９ またはその塩類 またはその塩類 １盗亘基 （り またはその塩類 ｆたはその塩類 製１１組■ （Ｉ　　） またはその塩類 またはその塩類 製ＪＩＥ坪 またはその塩類 またはその塩類 １産蒸卦 またはその塩類 製】ｌ１聾 ｈＪＪＬ長 またはその塩類 またはその塩類 ｍ組■ またはその塩類 またはその塩類 製Ｊ１組■ （Ｉ　） またはその塩類 （り またはその塩類 製造法１９ （Ｉ”） またはその塩類 またはその塩類 １Ｊｌ（翻 またはその塩類 またはその塩類 １１蒸里 またはその塩類 またはその塩類 製造法２２ またはその塩類 １産抜ガ またはその塩類 ［上記式中、Ｒ１′、−Ｒ２′およびＲ８′は、低級ア
ルキルチオ基および低級アルキルスルフィニル基を除い
て、それぞれＲ、ＲおよびＲ８と同じ意味であり、Ｒ４
′はメルカプト基、低級アルキルチオ基および低級アル
キルスルフィニル基を除いてＲ４と同じ意味であり、Ｒ
４”　’はアシル基、シアン基、低級アルキルチオ基、
低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル
基；　低級ｙルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ基
または低級アルキルスルホニル基を有していてもよい不
飽和５員複素環基；ニトロ基を有していてもよいフェニ
ルチオ基、低級アルカノイル（低級）アルケニル基、ま
たは、式： （式中、Ｒ６は水素または低級アルキル基　Ｒ７は低級
アルコキシ基、低級アルフキジカルボニル（低級）アル
コキシ基、ウレイド基またはチオウレイド基をそれぞれ
意味する）で示される基、Ｒ１″、Ｒ２″およびＲ８″
はシアノ基を除いてそれぞれＲ、ＲおよびＲ８と同じ意
味であり、Ｒ９、ＲおよびＲ１２はそれぞれ低級アルキ
ル基、Ｒ１１は低級アルカノイル基、Ｒ１３は低級アル
コキシカルボニル（低級）アルコキシ基、Ｒ１４はカル
ボキシ（低級）アルコキシ基、Ｘはハロゲン、Ｙは式： （式中、Ｒ１５は水素または低級アルキル基、Ｒ１６は
低級アルカノイル基をそれぞれ意味する）で示される基
、ｎは整数１または２を、Ｒ１−Ｒ８はそれぞれ前と同
じ意味、をそれぞれ意味する］。or its salts or its salts, or its salts, or its salts, or its salts, or its salts, or its salts, or its salts, or its salts, or its salts or its salts, Salts 1 production (I) or its salts or its salts (!''') (0)n or its salts or its salts manufacturing method 9 or its salts Salts or salts thereof 1 stolen base (or salts thereof f or 11 sets made of salts thereof) (I) or salts thereof or made of salts thereof JIE tsubo or salts thereof or salts thereof 1 distillation or made of salts thereof] l1 Deaf hJJL length or salts thereof or salts thereof Group m ■ or salts thereof or salts thereof Group J1 ■ 11 salts thereof or salts thereof 11 salts thereof or salts thereof 22 or salts thereof 1 production or salts thereof [In the above formula, R1', -R2' and R8' are lower alkylthio group and lower alkylsulfinyl They have the same meanings as R, R and R8, respectively, except for the group, and R4
' has the same meaning as R4 except for the mercapto group, lower alkylthio group and lower alkylsulfinyl group, and R
4'' is an acyl group, cyan group, lower alkylthio group,
Lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group; Unsaturated 5-membered heterocyclic group which may have a lower ylkanoylamino group, lower alkylthio group or lower alkylsulfonyl group; Phenylthio which may have a nitro group group, lower alkanoyl (lower) alkenyl group, or formula: (In the formula, R6 is hydrogen or a lower alkyl group, and R7 means a lower alkoxy group, a lower alkyl dicarbonyl (lower) alkoxy group, a ureido group, or a thioureido group, respectively. ), R1″, R2″ and R8″
have the same meanings as R, R and R8 except for the cyano group, R9, R and R12 are each a lower alkyl group, R11 is a lower alkanoyl group, R13 is a lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy group, and R14 is a carboxy ( (lower) alkoxy group; R8 each has the same meaning as before].

目的化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる好ましい塩類
は常用の無毒性塩類であり、無機塩基との塩、その例と
して、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム
塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩；有機塩基
との塩、その例として、例えばトリエチルアミン塩、エ
タノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロ
ヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジ
アミン塩等の有機アミン塩等のような塩基との塩が挙げ
られる。Preferred pharmaceutically acceptable salts of the object compound (I) are conventional non-toxic salts, such as salts with inorganic bases, such as alkali metal salts such as lithium salts, sodium salts, potassium salts, e.g. calcium salts; Alkaline earth metal salts such as magnesium salts, ammonium salts; salts with organic bases, such as triethylamine salts, ethanolamine salts, triethanolamine salts, dicyclohexylamine salts, N,N'-dibenzylethylenediamine salts, etc. Examples include salts with bases such as organic amine salts.

この発明の範囲に包含きれる上記の種々の定義の好まし
い具体例および説明を以下詳細に述べる。Preferred specific examples and explanations of the above various definitions that fall within the scope of this invention will be described in detail below.

ｒ低級」とは、特にことわりのない限り炭素原子１〜６
個を意味するものとする。``lower'' means 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.
shall mean an individual.

「ハロゲン」の好ましい例としてはフッ素、塩素、臭素
および沃素である。Preferred examples of "halogen" are fluorine, chlorine, bromine and iodine.

「低級アルキル基」および「ヒドロキシ（低級）アルキ
ル基」における低級アルキル部分の好ましい例としては
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、
ヘキシル等のような炭素原子１〜６個を有する直鎖また
は分岐鎖アルカン残基、さらに好ましくは炭素原子１〜
４個を有するものが挙げられる。Preferred examples of the lower alkyl moiety in the "lower alkyl group" and "hydroxy (lower) alkyl group" include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl,
Isobutyl, tertiary butyl, pentyl, neopentyl,
Straight or branched chain alkane residues having 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, such as hexyl, etc.
One example is one having 4 pieces.

「低級アルコキシ基」およびｒカルボキシ（低級）アル
コキシ基」における低級アルコキシ基分の好ましい例と
しては、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、インブトキシ、第三級ブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ等のような直鎖状または分
枝鎖状のアルコキシ基が挙げられ、それらの中でさらに
好ましいものとしては０１〜Ｃ４アルフキシ基、最も好
ましいものとしてはメトキシ基またはエトキシ基が挙げ
られる。Preferred examples of the lower alkoxy group in "lower alkoxy group" and "rcarboxy (lower) alkoxy group" include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, imbutoxy, tertiary butoxy, pentyloxy, hexyloxy, etc. Examples include linear or branched alkoxy groups such as, among them, 01-C4 alkoxy groups are more preferred, and methoxy or ethoxy groups are most preferred.

「ハロ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、′
低級アルキル基」の好ましい例として上に掲げた基に、
フッ素、塩素、臭素および／または沃素１個以上が置換
した基が挙げられる。そのような基の最も好ましい例と
しては、例えばトリフルオロメチル基が挙げられる。Preferred examples of “halo (lower) alkyl groups” include:
In the groups listed above as preferable examples of "lower alkyl groups,"
Examples include groups substituted with one or more fluorine, chlorine, bromine and/or iodine. The most preferred example of such a group is, for example, a trifluoromethyl group.

「モノ−またはジー低級アルキルアミノ基」の好ましい
例としては、低級アルキル部分が上記「低級アルキル基
」の好ましい例として掲げたものと同じものであるモノ
−またはジー低級アルキルアミノ基が挙げられる。その
ような基のさらに好ましい例としては、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等の基
が挙げられる。Preferred examples of the "mono- or di-lower alkylamino group" include mono- or di-lower alkylamino groups in which the lower alkyl moiety is the same as that listed as the preferred example of the "lower alkyl group" above. Further preferred examples of such groups include methylamino,
Examples include groups such as ethylamino, dimethylamino, and diethylamino.

「低級アルキルチオ基」の好ましい例としては、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオ等の基、好ましくは炭素原子１〜４個を有す
る基が挙げられる。Preferred examples of "lower alkylthio groups" include methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio,
Mention may be made of groups such as butylthio, preferably groups having 1 to 4 carbon atoms.

「低級アルキルスルフィニル基」の好ましい例トシては
、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピル
スルフィニル、イソプロピルスルフィニル、プチルスル
フイニ等の基、好マシくハ炭素原子１〜４個を有する基
が挙げられる。Preferred examples of the "lower alkylsulfinyl group" include groups such as methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, butylsulfinyl, and preferably groups having 1 to 4 carbon atoms.

「低級アルキルスルホニル基」の好ましい例としてはメ
チルスルホニル（メシル）、エチルスルホニル、プロピ
ルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホ
ニル等の基、好ましくは炭素原子１〜４個を有する基が
挙げられる。Preferred examples of the "lower alkylsulfonyl group" include groups such as methylsulfonyl (mesyl), ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, and butylsulfonyl, preferably groups having 1 to 4 carbon atoms.

１低級アルカノイル基」の好ましい例としては、後述の
「アシル基、の説明で例示するものと同じもの、好まし
くは炭素原子１〜４個を有する基が挙げられる。Preferred examples of "1-lower alkanoyl group" include the same groups as those exemplified in the explanation of "acyl group" below, preferably groups having 1 to 4 carbon atoms.

「低級アルカノイル（低級）アルケニル基」の好ましい
例としては、例えばビニル、アリノ呟　１−プロペニル
、１−または２−または３−ブテニル等の低級アルケニ
ル基の任意の炭素原子が、例えばホルミノ呟アセチル、
プロとオニＡｙ、ブチリル、イソブチリル等の低級アル
カノイル基で置換きれたものが挙げられる。Preferred examples of the "lower alkanoyl (lower) alkenyl group" include, for example, when any carbon atom of a lower alkenyl group such as vinyl, alinopropenyl, 1- or 2- or 3-butenyl, forminoacetyl,
Examples include those substituted with lower alkanoyl groups such as pro- and onion-Ay, butyryl, and isobutyryl.

「低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ基」の
好ましい例としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、第
三級ブトキシ、ペンチルオキシ等の低級アルコキシ基の
任意の炭素原子が、例えばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル ボニル、第三級ブトキシ、カルボニル、ペンチルオキシ
カルボニル等の低級アルフキジカルボニル基で置換され
たものが挙げられる。Preferred examples of "lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy group" include, for example, any carbon atom of a lower alkoxy group such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, imbutoxy, tertiary butoxy, pentyloxy, etc. Examples include those substituted with lower alkyl carbonyl groups such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, impropoxycarbonyl, butoxycarbonylbonyl, tertiary butoxy, carbonyl, and pentyloxycarbonyl.

ｒアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基または低級アルキルスルホニル基を有していても
よい不飽和５員複素環基」における不飽和５員複素環基
部分の好ましい例としては、４−チアゾリル、ＩＨ−５
−テトラゾリル、１、２．４−才キサジアゾール−５−
イル等の窒素原子、イ才つ原子および（または）酸素原
子を含む不飽和５員複素環基が挙げられる。Preferred examples of the unsaturated 5-membered heterocyclic group moiety in "unsaturated 5-membered heterocyclic group which may have an r-amino group, lower alkanoylamino group, lower alkylthio group or lower alkylsulfonyl group" include 4-thiazolyl , IH-5
-tetrazolyl, 1,2.4-year-old xadiazole-5-
Unsaturated 5-membered heterocyclic groups containing a nitrogen atom, an atom and/or an oxygen atom, such as yl, etc., can be mentioned.

１アシル基」の好ましい例としては、例えばホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バ
レリル、インバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、３
．３−ジメチルブチリル等の直鎖または分枝鎖低級アル
カノイル基、例えばヘプタノイル、オクタノイル、ミリ
ストイル、バルミトイル、ステアロイル等の高級アルカ
ノイル基、例えばアクリロイ＆，クロトノイル、イソク
ロトノイル、３−ブテノイル、メタクリロイル等の直鎖
または分子鎖低級アルケノイル基、カルバモイル基、例
えばメチルカルバモイル、Ｎ．Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル ロピルカルバモイル ル、ブチルカルバモイル、イソプロルカルバモイル、第
三級ブチルカルバモイル等のモノ−またはジ°−（低級
）アルキルカルバモイル基、例えばメトキシカルバモイ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメトキシカルバモイル バモイル等のモノ−またはジー（低級）アルコキシカル
バイモイル基、例えばメチルチオアセチル、エチルチオ
アセチル等の低級アルキルチオ（低級）アルカノイル基
、例えばメチルスルホニルアセチル、エチルスルホニル
アセチル等の低級アルキルスルホニル（低級）アルカノ
イル基、例えばＳ−エチルイソチオウレイドカルボニル
等のＳ−低級アルキルイソチオウレイドカルボニル基、
例えばエチルチオチオカルボニルカルバモイル等の低級
アルキルチオチオカルボニルカルバモイル基、例えばジ
（エチルチオ）メチレンアミノカルボニル等のジ（低級
アルキルチオ）メチレンアミノカルボニル基、例えばビ
ルボイル等の低級アルカノイルカルボニル基、例えばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボ
ニル オキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基、例
えばクロロホルミル、クロロアセチル、ブロモアセチル
、トリフルオロアセデル等のモノ−またはジーまたはト
リーハロ（低級）アルカノイル基、例えばメチルアミノ
アセチル、エチルアミノアセチル、プロピルアミノアセ
チル等の低級アルキルアミノ（低級）アルカノイル基、
例えばアミノアセチル、アミノプロピオニル等のアミン
（低級）アルカノイル基、例えばベンゾイル、トルオイ
ル、キシロイル、ナフトイル等のアロイル基、例えば４
−メチル−１−ピペラジニルカルボニル等の窒素原子を
含む飽和６員複素環カルボニル基、例えばピリジニオア
セチル等の窒素原子を含む不飽和６員複素環（低級）ア
ルカノイル基等が挙げられる。Preferred examples of "1 acyl group" include formyl,
Acetyl, propionyl, butyryl, inbutyryl, valeryl, invaleryl, pivaloyl, hexanoyl, 3
．． Straight-chain or branched lower alkanoyl groups such as 3-dimethylbutyryl, higher alkanoyl groups such as heptanoyl, octanoyl, myristoyl, balmitoyl, stearoyl, linear chains such as acrylloyl, crotonoyl, isocrotonoyl, 3-butenoyl, methacryloyl, etc. or molecular chain lower alkenoyl group, carbamoyl group, such as methylcarbamoyl, N. Mono- or di°-(lower) alkylcarbamoyl groups such as N-dimethylcarbamoyllopylcarbamoyl, butylcarbamoyl, isoprolcarbamoyl, tertiary-butylcarbamoyl, mono- or di°-(lower) alkylcarbamoyl groups such as methoxycarbamoyl, N,N-dimethoxycarbamoylbamoyl, etc. or di(lower)alkoxycarbaimoyl groups, e.g. lower alkylthio(lower)alkanoyl groups such as methylthioacetyl, ethylthioacetyl, lower alkylsulfonyl(lower)alkanoyl groups such as methylsulfonylacetyl, ethylsulfonylacetyl, e.g. S- S-lower alkyl isothioureido carbonyl group such as ethyl isothioureido carbonyl,
Lower alkylthiocarbonylcarbamoyl groups such as ethylthiothiocarbonylcarbamoyl, di(lower alkylthio)methyleneaminocarbonyl groups such as di(ethylthio)methyleneaminocarbonyl, lower alkanoylcarbonyl groups such as bilboyl, e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl , propoxycarbonyl, impropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, lower alkoxycarbonyl groups such as tertiary butoxycarbonyloxycarbonyl, mono- or di- or trihalo such as chloroformyl, chloroacetyl, bromoacetyl, trifluoroacedel, etc. (lower) alkanoyl groups, for example lower alkylamino (lower) alkanoyl groups such as methylaminoacetyl, ethylaminoacetyl, propylaminoacetyl;
For example, amine (lower) alkanoyl groups such as aminoacetyl, aminopropionyl, aroyl groups such as benzoyl, toluoyl, xyloyl, naphthoyl, etc.
Examples include a saturated 6-membered heterocyclic carbonyl group containing a nitrogen atom such as -methyl-1-piperazinylcarbonyl, and an unsaturated 6-membered heterocyclic (lower) alkanoyl group containing a nitrogen atom such as pyridinioacetyl.

この発明の目的化合物（りまたはその塩類の製造法を以
下詳細に説明する。The method for producing the object compound of the present invention or its salts will be explained in detail below.

（以′Ｉｌ−兄い） 製ｊＩ礼１ 目的化合物（■′）またはその塩類は、化合物（Ｉ［＞
またはその塩類をスルホニル化剤と反応させることによ
り製造することができる。(I'Il- brother) Made by JI Rei 1 The target compound (■') or its salts is the compound (I[>
Alternatively, it can be produced by reacting a salt thereof with a sulfonylating agent.

化合物（■′　）および＜ＩＣ）の好適な塩類とし工は
、前記化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として
例示したものと同じものが挙げられる。Suitable salts for compounds (■') and <IC) include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts for compound (I).

好適なスルホニル化剤は、式：Ｒ　ＳＯ２−ＯＨ　（式
中、Ｒ３は前と同じ意味）で示される、対応するスルホ
ン酸化合物およびその反応性誘導体である。Suitable sulfonylating agents are the corresponding sulfonic acid compounds and their reactive derivatives of the formula: RSO2-OH, in which R3 has the same meaning as before.

上記の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、
酸無水物等が挙げられる．そのような反応性誘導体の好
適な具体例は酸塩化物および酸臭化物のような酸ハロゲ
ン化物、例えばジアルキル燐酸のような置換された燐酸
、硫酸、アルカンスルホン酸のような置換されたスルホ
ン酸等の種々の酸との混合酸無水物、対称酸無水物等で
ある。Suitable reactive derivatives of the above include acid halides,
Examples include acid anhydrides. Suitable examples of such reactive derivatives are acid halides such as acid chlorides and acid bromides, substituted phosphoric acids such as dialkyl phosphoric acids, substituted sulfonic acids such as sulfuric acid, alkanesulfonic acids, etc. mixed acid anhydrides with various acids, symmetrical acid anhydrides, etc.

そのような反応性誘導体の種類は導入すべき基の種類に
よって適宜選択することができる。The type of such reactive derivative can be appropriately selected depending on the type of group to be introduced.

反応は通常、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、
トルエン、ピリジン、ジエチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル、酢酸
エチル、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミドのような常用の
溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あればその他のいかなる有機溶媒中でも反応を行うこと
ができる．スルホン酸化合物を遊離酸の形または塩の形
でスルホニル化剤として使用する場合には、Ｎ．Ｎ’−
ジシクロヘキシルカルボジイミドような常用の縮合剤の
存在下に反応を行うのが好ましい。The reaction usually involves methylene chloride, chloroform, benzene,
Toluene, pyridine, diethyl ether, dioxane,
Tetrahydrofuran, acetone, acetonitrile, ethyl acetate, N. The reaction is carried out in a commonly used solvent such as N-dimethylformamide, but the reaction can be carried out in any other organic solvent as long as it does not adversely affect the reaction. When a sulfonic acid compound is used as a sulfonylating agent in the free acid form or in the salt form, N. N'-
Preferably, the reaction is carried out in the presence of a conventional condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide.

反応温度は特に限定されず、冷却下、常温、加温下また
は加熱下に反応を行うことができる。The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction can be carried out under cooling, at room temperature, under heating, or under heating.

この反応は、無機塩基、例えば、水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは
炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩または炭
酸水素塩の存在下、または有機塩基、例えばトリエチル
アミン、ピリジンまたはジメチルアニリンのような第三
級アミンの存在下に反応を行うのが好ましい。This reaction is performed using an inorganic base, for example an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, an alkali metal carbonate or bicarbonate such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate or potassium bicarbonate. Preferably, the reaction is carried out in the presence of a tertiary amine, or an organic base, for example a tertiary amine such as triethylamine, pyridine or dimethylaniline.

製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩類は、化合物（Ｉａ）
またはその塩類を、式： ％式％ （式中、Ｒ７は前と同じ意味）で示きれるアミン化合物
まはたはその塩類と反応させることにより製造すること
ができる。Production method 2 Target compound (Ib) or its salt is compound (Ia)
or its salts can be produced by reacting it with an amine compound represented by the formula: %formula% (wherein R7 has the same meaning as above) or a salt thereof.

化合物（Ｉ８）および（Ｉ５）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (I8) and (I5) include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (I) include the same salts as exemplified above.

アミン化合物の好適な塩類としては、例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩および例えばギ酸塩、
酢酸塩、２，２．２−トリフルオロ酢酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。Suitable salts of amine compounds include, for example, inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate and, for example, formate,
Organic acid salts such as acetate, 2,2,2-trifluoroacetate, and p-toluenesulfonate are mentioned.

この反応は通常塩基の存在下に行うのが好ましい、好適
な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物また
はアルカリ土類金属水酸化物、例えば炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例
えば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属
炭酸塩またはアルカリ土類金属次酸塩、例えば燐酸二水
素ナトリウム、燐酸二水素カリウム、燐酸水素二ナトリ
ウム、燐酸水素二カリウム等のアルカリ金属燐酸塩のよ
うな無機塩基、または例えばナトリウムメトキシド、カ
リウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、例え
ばトリエチルアミン、ピリジン、ルチジン等のアミンの
ような有機塩基が挙げられる。This reaction is usually preferably carried out in the presence of a base. Suitable bases include, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, etc. or alkaline earth metal hydroxides, such as carbonic acid. Alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen and potassium hydrogen carbonate; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and calcium carbonate; or alkaline earth metal subacids such as sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate; , inorganic bases such as alkali metal phosphates such as dipotassium hydrogen phosphate, or alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, potassium ethoxide, and organic bases such as amines such as triethylamine, pyridine, lutidine.

反応は通常、常法に従って行われる０例えば、水、メタ
ノール、エタノール、プロパツール、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼきない常用の
溶媒、またはそれらの任意の混合物中、冷却下、常温、
加温下または加熱下に反応を行うのが好ましい。The reaction is usually carried out according to conventional methods, with cooling in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as water, methanol, ethanol, propatool, N,N-dimethylformamide, or any mixture thereof. Bottom, room temperature,
Preferably, the reaction is carried out with or without heating.

（以千袖） 製ＪＤ礼互 目的化合物（Ｉ’　）またはその塩類は、化合物（ＩＣ
）またはその塩類を加水分解することにより製造するこ
とができる。(Ichisode) The compound (I') or its salts is the compound (IC) manufactured by JD
) or its salts.

化合物（Ｉｏ）および（Ｉｄ）の好適な塩類としては、
化合物（１）の医薬として許容きれる塩類として例示し
た塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (Io) and (Id) include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (1) include the same salts as exemplified.

この加水分解反応には’ＣＮＪ基の’　Ｃ０ＯＨＪ基へ
の加水分解に使用される常法が適用されうる。A conventional method used for hydrolysis of a CNJ group to a C0OHJ group can be applied to this hydrolysis reaction.

加水分解は塩基または酸の存在下に行うのが好ましい、
好適な塩基としては前記製造法２で例示したものと同じ
ものが挙げられる。Hydrolysis is preferably carried out in the presence of a base or an acid,
Suitable bases include the same bases as exemplified in Production Method 2 above.

好適な酸としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸等の
有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸が挙
げられる。Suitable acids include organic acids such as formic acid, acetic acid and propionic acid, and inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid and sulfuric acid.

この加水分解は通常、有機溶媒、水またはそれらの混合
物中で行われる。This hydrolysis is usually carried out in an organic solvent, water or a mixture thereof.

反応温度は特に限定されないが、通常は常温、加温下ま
たは溶媒の沸点付近までの加熱下に反応が行われる。Although the reaction temperature is not particularly limited, the reaction is usually carried out at room temperature, under heating, or under heating to around the boiling point of the solvent.

製ｊＩＬ± 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩類は、化合物（ＩＪま
たはその塩類を酸化することにより製造することができ
る。The target compound (Ih) or its salts can be produced by oxidizing the compound (IJ or its salts).

化合物（Ｉｇ）および（Ｉｈ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (Ig) and (Ih) include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (I) include the same salts as exemplified above.

る常法、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、過安息香酸、
過酢酸、オゾン、過酸化水素、過沃素酸等を使用するこ
とにより行うことができる。Conventional methods such as m-chloroperbenzoic acid, perbenzoic acid,
This can be carried out using peracetic acid, ozone, hydrogen peroxide, periodic acid, etc.

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロ
フラン、酢酸エチルのような溶媒中で行われるが、反応
に悪影響を及ぼきない溶媒であればその他のいかなる溶
媒中でも反応を行うことができる。This reaction is usually carried out in a solvent such as water, acetone, dioxane, acetonitrile, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, ethyl acetate, but it can also be carried out in any other solvent that does not adversely affect the reaction. be able to.

反応温度は特に限定されないが、冷却下または常温で反
応を行うのが好ましい。Although the reaction temperature is not particularly limited, it is preferable to carry out the reaction under cooling or at room temperature.

製造法５ 目的化合物（Ｉｊ）またはその塩類は、化合物（Ｉｉ）
またはその塩類を還元することにより製造することがで
きる。Production method 5 Target compound (Ij) or its salt is compound (Ii)
Alternatively, it can be produced by reducing its salts.

化合物（Ｉｉ）および（Ｉｊ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩類として
例示した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (Ii) and (Ij) include:
Suitable pharmaceutically acceptable salts of compound (I) include the same salts as exemplified above.

還元は接触還元；鉄、スズまたは亜鉛のような金属と、
塩酸、硫酸等の無機酸または酢酸等の有機酸のような酸
との組合わせ；例えばナトリウムアマルガム、アルミニ
ウムアマルガム等の合金、例えば亜鉛、スズ、鉄等の金
属または例えば塩化亜鉛、塩化第一スズ、塩化第−鉄等
のそれらの金属の塩と、水、アルカリ溶液または例えば
メタノール、エタノール、プロパツールまたはブタノー
ル等のアルコールとの組合わせ：例えばフェニルヒドラ
ジンまたはヒドラジンのようなヒドラジン化合物；塩化
チタンと塩酸との組合わせ：水素化ホウ素ナトリウムお
よび水素化ホウ素、カリウムのような水素化ホウ素アル
カリ金属；水素化アルミニウムリチウム；ジボラン、ポ
ラン；または寛解還元のような常法によって行われる。Reduction is catalytic reduction; with metals such as iron, tin or zinc,
Combinations with acids such as inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, or organic acids such as acetic acid; alloys such as sodium amalgam, aluminum amalgam, metals such as zinc, tin, iron, or metals such as zinc chloride, stannous chloride, etc. , combinations of salts of those metals such as ferrous chloride with water, alkaline solutions or alcohols such as methanol, ethanol, propatool or butanol; hydrazine compounds such as phenylhydrazine or hydrazine; titanium chloride and Combination with hydrochloric acid: alkali metal borohydrides such as sodium borohydride and borohydride, potassium; lithium aluminum hydride; diborane, porane; or by conventional methods such as mild reduction.

接触還元に用いられる触媒の好適な例は慣用の触媒がそ
のまま挙げられる。Suitable examples of catalysts used for catalytic reduction include conventional catalysts.

この還元法においては、還元剤として上記還元剤の組合
わせおよび、４−アニリノ−３−メチルアミノ−１−ブ
タノール、２−アミノ−１，１−ジフェニル−３−メチ
ルブタン−１−オール等のような光学活性配位子を使用
することによって、光学活性化合物を目的化合物（Ｉ’
）として得ることができる。In this reduction method, a combination of the above reducing agents, 4-anilino-3-methylamino-1-butanol, 2-amino-1,1-diphenyl-3-methylbutan-1-ol, etc. are used as the reducing agent. By using an optically active ligand, an optically active compound can be converted into a target compound (I'
) can be obtained as

この還元の反応条件、例えば使用すべき溶媒および反応
温度は、使用する還元法に従って任意に選択すればよい
、一般的には、水、メタノール、エタノールおよびプロ
パツールのようなアルコール、ジオキサン、アセトニト
リル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ピ
リジン等のような溶媒を使用するのが好ましい。The reaction conditions for this reduction, such as the solvent to be used and the reaction temperature, may be selected arbitrarily according to the reduction method used; generally water, alcohols such as methanol, ethanol and propatool, dioxane, acetonitrile, Preferably, solvents such as tetrahydrofuran, dimethylformamide, pyridine, etc. are used.

反応温度は特に限定されず、通常冷却下、常温または温
・度を上げて反応が行われる。The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling, at room temperature, or at elevated temperature.

１菫亘１ 目的化合物（Ｉｋ）またはその塩類は、化合物（Ｉｏ）
またはその塩類をヒドロキシルアミンまたはその塩類と
反応させることにより製造することができる。1 Sumitomo 1 The target compound (Ik) or its salts is the compound (Io)
Alternatively, it can be produced by reacting a salt thereof with hydroxylamine or a salt thereof.

化合物（Ｉ　　）および〈１１の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compound (I) and <11 include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (I) include the same salts as exemplified above.

ヒドロキシルアミンの好適な塩類としては、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩、および例えば
ギ酸塩、酢酸塩、２．２．２−トリフルオロ酢酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。Suitable salts of hydroxylamine include inorganic acid salts such as, for example, hydrochloride, hydrobromide, sulfate, and, for example, formate, acetate, 2.2.2-trifluoroacetate, p
-Organic acid salts such as toluenesulfonate.

この反応は塩基の存在下に行うのが好ましい。This reaction is preferably carried out in the presence of a base.

好適な塩基としては、製造法２の説明で好適な塩基とし
て例示したものと同じ塩基が挙げられる。Suitable bases include the same bases as those exemplified as suitable bases in the explanation of Production Method 2.

反応は通常、常法に従って行われる０例えば、好ましく
は水、メタノール、エタノール、プロパツール、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影響を及ぼさ
ない慣用の溶媒またはそれらの任意の混合物中、冷却下
、常温、加温下または加熱下に反応が行われる。The reaction is usually carried out according to a conventional method. For example, preferably water, methanol, ethanol, propatool, N, N
- The reaction is carried out in a customary solvent such as dimethylformamide or any mixture thereof which does not adversely affect the reaction, cooled, at room temperature, warm or heated.

聚盈基ｌ 目的化合物（Ｉ　　）またはその塩類は、化合物（Ｉ′
りまたはその塩類を酸化することにより製造することが
できる。The target compound (I) or a salt thereof is the compound (I'
It can be produced by oxidizing or its salts.

化合物（Ｉｆｆｉ）および（■２）の好適な塩類として
は、化合物（１）の医薬として許容される塩類として例
示した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts for compounds (Iffi) and (2) include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts for compound (1).

この反応は製造法４の方法と実質的に同様にして行われ
る。This reaction is carried out in substantially the same manner as in Production Method 4.

１産迭１ 目的化合物（Ｉｏ）またはその塩類は、化合物（Ｉｎ）
またはその塩類をハロニトロベンゼンと反応させること
により製造することができる。1 Outcome 1 The target compound (Io) or its salts is the compound (In)
Or it can be produced by reacting its salts with halonitrobenzene.

化合物（Ｉｏ）および化合物（Ｉｔ″＞の好適な塩類と
しては、化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類とし
て例示した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compound (Io) and compound (It'') include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts of compound (I).

この反応は塩基の存在下に行うのが好ましい。This reaction is preferably carried out in the presence of a base.

好適な塩基としては、製造法２の説明で好適な塩基とし
て例示したものと同じものが挙げられる。Suitable bases include the same bases as those exemplified as suitable bases in the explanation of Production Method 2.

反応は通常、常法に従って行われる０例えば、（Ｈ−し
くはベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ。The reaction is usually carried out according to a conventional method.For example, (H- or benzene, toluene, xylene, N.

Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトン、ク
ロロホルム等のような反応に悪影響を及ぼきない慣用の
溶媒中、常温、加温下または加熱下に反応が行われる。The reaction is carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as N-dimethylformamide, dioxane, acetone, chloroform, etc., at room temperature, with heating, or under heating.

製造法９ 目的化合物（Ｉ”）またはその塩類は、化合物（■０）
またはその塩類を還元することにより製造することがで
きる。Production method 9 Target compound (I”) or its salts are compound (■0)
Alternatively, it can be produced by reducing its salts.

化合物（■０）および化１合物（Ｉｐ＞の好適な塩類と
しては、化合物（りの医薬として許容される塩類として
例示した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of Compound (10) and Compound 1 (Ip>) include the same salts as the above-mentioned salts exemplified as pharmaceutically acceptable salts of Compound (Ip).

還元は製造法５の方法と実質的に同様にして行われる。The reduction is carried out in substantially the same manner as in Production Method 5.

製ＪＩＬ印 目的化合物（Ｉｑ）またはその塩類は、化合物〈■０）
またはその塩類をアルカリ金属アジ化物またはアジ化ア
ンモニウムおよび無機塩類と反応させることにより製造
することができる。The JIL-marked target compound (Iq) or its salts is the compound <■0)
Alternatively, it can be produced by reacting a salt thereof with an alkali metal azide or ammonium azide and an inorganic salt.

化合物（Ｉｑ）および（工０）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compound (Iq) and (process 0) include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (I) include the same salts as exemplified above.

アルカリ金属アジ化物の好ましい例としては、ナトリウ
ムアジド、カリウムアジド等が挙げられ、無機塩の好ま
しい例としては塩化アンモニウム、臭化７ンモニウム等
のアンモニウムハロゲン化物が挙げられる。Preferred examples of alkali metal azides include sodium azide, potassium azide, etc., and preferred examples of inorganic salts include ammonium halides such as ammonium chloride and heptammonium bromide.

反応は通常、メタノール、エタノール、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等のような反
応に悪影響を及ぼせない常用の溶媒中、常温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。The reaction is usually carried out in a commonly used solvent that does not adversely affect the reaction, such as methanol, ethanol, dioxane, dimethylformamide, tetrahydrofuran, etc., at room temperature, under heating, or under heating.

製】ＤＬ■ 目的化合物（Ｉ　　）またはその塩類は下記３工程で製
造することがでる。[Manufactured by] DL■ The target compound (I) or its salts can be produced by the following three steps.

１〉第１工程 化合物（Ｉｒ）またはその塩類を五塩化燐、塩化チオニ
ル等と反応きせる。1> First step The compound (Ir) or a salt thereof is reacted with phosphorus pentachloride, thionyl chloride, etc.

２）第２工程 生成する化合物をチオシアン酸カリウム、チオシアン酸
ナトリウム、チオシアン酸アンモニウム、チオシアン酸
鉛等と反応させる。2) Second step The produced compound is reacted with potassium thiocyanate, sodium thiocyanate, ammonium thiocyanate, lead thiocyanate, etc.

３）第３工程 生成する化合物をエチルメルカプタンと反応させる。3) Third step The resulting compound is reacted with ethyl mercaptan.

化合物（１’　）および（Ｉｒ）の好適な塩類としては
、化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示
した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (1') and (Ir) include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts of compound (I).

第１工程の反応は通常、ベンゼン、トルエン、キシレン
、クロロホルム、塩化メチレン等のような反応に悪影響
を及ぼさない常用の溶媒中、冷却下、常温、加温下また
は加熱下に行われる。The reaction in the first step is usually carried out in a commonly used solvent that does not adversely affect the reaction, such as benzene, toluene, xylene, chloroform, methylene chloride, etc., under cooling, room temperature, heating, or heating.

第２工程および第３工程の反応は通常、ベンゼン、トル
エン、キシレン、ジオキサン、アセトニトリル等のよう
な反応に悪影響を及ぼきない常用の溶媒中、常温、加温
下または加熱下に行われる。The reactions in the second and third steps are usually carried out in a commonly used solvent that does not adversely affect the reaction, such as benzene, toluene, xylene, dioxane, acetonitrile, etc., at room temperature, under heating, or under heating.

製造法１２ 目的化合物（Ｉ　　）またはその塩類は、化合物（■５
）またはその塩類をハロゲン化エチルと反応させること
により製造することができる。Production method 12 The target compound (I) or its salts is the compound (■5
) or its salts with ethyl halide.

化合物（Ｉｔ）および（Ｉ’　）の好適な塩類としては
、化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示
した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (It) and (I') include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts of compound (I).

反応は塩基の存在下に行うのが好ましく、塩基の好適な
例としては、製造法２の説明で好適な塩基として例示し
たものと同じものが挙げられる。The reaction is preferably carried out in the presence of a base, and suitable examples of the base include the same ones as exemplified as suitable bases in the explanation of Production Method 2.

反応は通常、例えばメタノール、エタノール等のアルコ
ール、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
ような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒中、冷却下
または常温で行われる。The reaction is usually carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as alcohols such as methanol and ethanol, ether, dioxane, tetrahydrofuran, etc., under cooling or at room temperature.

１１五封 目的化合物（Ｉｕ）またはその塩類は、化合物（ＩＪま
たはその塩類をヒドロキシルアミンまたはその塩と反応
させることにより製造することができる。The target compound (Iu) or its salt can be produced by reacting the compound (IJ or its salt) with hydroxylamine or its salt.

化合物（Ｉｕ）および（ＩＪの好適な塩類としては、化
合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示した
前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (Iu) and (IJ) include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts of compound (I).

ヒドロキシルアミンの好適な塩類としては、製造法２の
説明でアミン化合物の好適な塩類として例示した塩類と
同じものが挙げられる。Suitable salts of hydroxylamine include the same salts exemplified as suitable salts of the amine compound in the explanation of Production Method 2.

反応は塩基の存在下に行うのが好ましく、好適な塩基と
しては製造法２の説明で好適な塩基として例示した塩基
と同じものが挙げられる。The reaction is preferably carried out in the presence of a base, and suitable bases include the same bases exemplified as suitable bases in the explanation of Production Method 2.

反応は通常、メタノール、エタノーノ呟イソプロパツー
ル等のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中、
常温、加温下または加熱下に反応が行われる。The reaction is usually carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.
The reaction is carried out at room temperature, under heating, or under heating.

聚且里Ｂ 目的化合物（Ｉｖ）またはその塩類は、化合物（Ｉｕ）
またはその塩類を酸化することにより製造することがで
きる。Juyuri B Target compound (Iv) or its salt is compound (Iu)
Alternatively, it can be produced by oxidizing its salts.

化合物（■ゞ）および（Ｉｕ）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容きれる塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (■ゞ) and (Iu) include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (I) include the same salts as exemplified above.

この反応は製造法４と実質的に同様にして行われる。This reaction is carried out in substantially the same manner as Production Method 4.

泉ｍｍ１５ 目的化合物（Ｉ　　）またはその塩類は下記２工程によ
って製造することができる。Izumi mm15 The target compound (I) or its salts can be produced by the following two steps.

１）第１工程 化合物（Ｉ’）またはその塩を、例えば塩素、臭素等の
ハロゲン、例えばＮ−プロモサクシンイミド、Ｎ−クロ
ロサクシンイミド等のハロサクシンイミド、塩化スルフ
リル等のようなハロゲン化剤と反応きせる。1) First step Compound (I') or a salt thereof is treated with a halogen such as chlorine or bromine, a halogenating agent such as a halosuccinimide such as N-promosuccinimide or N-chlorosuccinimide, or sulfuryl chloride. I reacted.

２〉第２工程 生成する化合物をチオ尿素と反応させる。2>Second process The resulting compound is reacted with thiourea.

第１工程の反応は、クロロホルム、塩化メチレン、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等のような反応に悪影響を及
ぼきない慣用の溶媒中、冷却下、常温、加温下または加
熱下に行われる。The reaction in the first step is carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as chloroform, methylene chloride, benzene, toluene, xylene, etc., under cooling, room temperature, heating, or heating.

この反応は過酸化ベンゾイル等のような反応開始剤の存
在下に行うのが好ましい。This reaction is preferably carried out in the presence of a reaction initiator such as benzoyl peroxide.

第２工程の反応は、メタノール、エタノーノ呟ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロ
ロホルム等のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒中、常温、加温下または加熱下に反応が行われる。The reaction in the second step is carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as methanol, ethanol, dimethylformamide, dioxane, tetrahydrofuran, chloroform, etc., at room temperature, under heating, or under heating.

１産跋卦 目的化合物（Ｉｘ）またはその塩類は、化合物（Ｉ　　
）またはその塩類を式：Ｒ−ＯＨＣ式中、Ｒ１１は前と
同じ意味）で示される化合物またはその反応性誘導体と
反応させることにより製造することができる。The target compound (Ix) or its salts is the compound (Ix) or its salts.
) or its salts with a compound represented by the formula: R-OHC (in which R11 has the same meaning as above) or a reactive derivative thereof.

化合物〈■８）および（１１）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds <■8) and (11) include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (I) include the same salts as exemplified above.

好適な反応性誘導体としては、酸無水物、酸ハロゲン化
物、活性化エステル、活性化アミド等が挙げられる。Suitable reactive derivatives include acid anhydrides, acid halides, activated esters, activated amides, and the like.

反応は塩基の存在下に行っても、非存在下に行ってもよ
く、好適な塩基としては製造法２の説明で好適な塩基と
して例示したものと同じものが挙げられる。The reaction may be carried out in the presence or absence of a base, and suitable bases include those exemplified as suitable bases in the explanation of Production Method 2.

反応は通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロ
ホルム、塩化メチレン、酢酸エチル等のような反応に悪
影響を及ぼさない慣用の溶媒の存在下または非存在下に
、冷却下、常温、加温下または加熱下に行われる。The reaction is usually carried out in the presence or absence of a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as tetrahydrofuran, dioxane, chloroform, methylene chloride, ethyl acetate, etc., under cooling, at room temperature, at elevated temperature, or under heating. be exposed.

聚産迭ｙ 目的化合物（Ｉｙ）またはその塩類は、化合物（Ｉｉ）
またはその塩類をハロゲン化剤、次いでピリジンと反応
させることにより製造することができる。The target compound (Iy) or its salt is compound (Ii)
Alternatively, it can be produced by reacting a salt thereof with a halogenating agent and then with pyridine.

化合物くＩｙ）および（■１）の好適な塩類としては、
化合物（Ｉ）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (Iy) and (■1) include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (I) include the same salts as exemplified above.

好適なハロゲン化剤としては、製造法１５の第１工程の
説明で例示したものと同じものが挙げられる。Suitable halogenating agents include those exemplified in the explanation of the first step of Production Method 15.

反応は通常、塩化メチレン、クロロホルム、ジオキサン
、メタノール、エタノール等のような反応に悪影響を及
ぼきない常用の溶媒中、常温、加温下または加熱下に行
われる。The reaction is usually carried out in a commonly used solvent that does not adversely affect the reaction, such as methylene chloride, chloroform, dioxane, methanol, ethanol, etc., at room temperature, under heating, or under heating.

１産抜長 目的化合物（Ｉ２）またはその塩類は、化合物（Ｉ０）
またはその塩類を還元することにより製造することがで
きる。The target compound (I2) or its salts is the compound (I0)
Alternatively, it can be produced by reducing its salts.

化合物（Ｉ２）および（Ｉ０）の好適な塩類としては、
化合物（１）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (I2) and (I0) include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (1) include the same salts as exemplified above.

好適な還元剤としては、ラネーニッケル、水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化トリエトキシアルミニウムリチ
ウム、水素化トリエトキシアルミニウムナトリウム、水
素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられる。Suitable reducing agents include Raney nickel, lithium aluminum hydride, lithium triethoxyaluminum hydride, sodium triethoxyaluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, and the like.

反応は通常、ギ酸水溶液（ラネーニッケル使用の場合）
、エーテル、テトラヒドロフラン等のような反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中、冷却下、常温、加温下または加
熱下に行われる。The reaction is usually carried out in an aqueous formic acid solution (when using Raney nickel)
The reaction is carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, such as ether, tetrahydrofuran, etc., under cooling, at room temperature, under heating, or under heating.

製造法１９ 目的化合物（Ｉ２５）またはその塩類は、化合物ａ （Ｉ　　）またはその塩類を式：　Ｙ−Ｐ（Ｐｈ）３　
で示される化合物と反応させることにより製造すること
ができる。Production method 19 Target compound (I25) or its salts is compound a (I) or its salts with the formula: Y-P(Ph)3
It can be produced by reacting with a compound represented by:

化合物（１”）および（Ｉ”）の好適な塩類としては、
化合物（１）の医薬として許容される塩類として例示し
た前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (1'') and (I'') include:
Examples of the pharmaceutically acceptable salts of compound (1) include the same salts as exemplified above.

反応は通常、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、アセ
トニトリノ呟　クロロホルム、ジクロロメタン、テトラ
ヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルのよ
うな溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応を行うこと
ができる。The reaction is usually carried out in a solvent such as dimethyl sulfoxide, dioxane, acetonitrile, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, dimethylformamide, ethyl acetate, but it can also be carried out in any other solvent that does not adversely affect the reaction. be able to.

反応温度は特に限定されないが、通常は常温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。Although the reaction temperature is not particularly limited, the reaction is usually carried out at room temperature, under heating, or under heating.

１１盗毅 目的化合物（Ｉ２ｄ）またはその塩類は、化合物（Ｉ　
２ｃ）マタ４ｔソノ塩Ｊｔｌ、式：　Ｒ１２−８Ｈ（式
中、Ｒ１２は前と同じ意味）で示される化合物と反応さ
せることにより製造することができる。11 The theft target compound (I2d) or its salts is the compound (I2d) or its salts.
2c) Mata 4t sono salt Jtl, which can be produced by reacting with a compound represented by the formula: R12-8H (wherein R12 has the same meaning as before).

化合物（Ｉ２ｄ）および（１２ｃ）の好適な塩類として
は、化合物（１）の医薬として許容される塩類として例
示した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts for compounds (I2d) and (12c) include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts for compound (1).

反応は通常、例えばメタンーノ呟エタノール等のアルコ
ール、クロロホルム、塩化メチレン、ジオキサン等のよ
うな反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、冷却下、常温、
加温下または加熱下に反応が行われる。The reaction is usually carried out under cooling at room temperature in a solvent that does not adversely affect the reaction, such as alcohol such as ethanol, chloroform, methylene chloride, dioxane, etc.
The reaction is carried out with or without heating.

製】ｌ１麩 目的化合物（Ｉ２ｆ）またはその塩類は、化合物（■２
ｅ）またはその塩類を酸化することにより製造すること
ができる。The target compound (I2f) or its salts is the compound (■2
e) or its salts.

化合物（■２ｆ）および（１”）の好適な塩類としては
、化合物（１）の医薬として許容される塩類として例示
した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts for compounds (2f) and (1'') include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts for compound (1).

この反応は製造法４と実質的に同様にして行うことがで
きる。This reaction can be carried out in substantially the same manner as Production Method 4.

梨！１婬 目的化合物（Ｉｎ）またはその塩類は下記３工程により
製造することができる。pear! 1. The desired compound (In) or its salts can be produced by the following three steps.

１）第１工程 化合物（Ｉ２ｇ）を亜硝酸またはその塩類と反応させる
。1) First step Compound (I2g) is reacted with nitrous acid or its salts.

２）第２工程 生成する化合物を〇−エチルジチオ炭酸カリウムと反応
させる。2) Second step: React the resulting compound with potassium 0-ethyldithiocarbonate.

３）第３工程 生成する化合物を塩基の存在下に加水分解する。3) Third step The resulting compound is hydrolyzed in the presence of a base.

化合物（Ｉｎ）および（Ｉ　２ｇ）ならびに亜硝酸の好
適な塩類としては、化合物（Ｉ＞の医薬として許容され
る塩類として例示した前記塩類と同じものが挙げられる
。Suitable salts of compounds (In) and (I 2g) and nitrous acid include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts of compound (I>).

第１工程の反応は通常、水、メタノーノ呟エタノール、
プロパツール等のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中、冷却下または常温で行われる。The reaction in the first step usually involves water, methanol, ethanol,
The reaction is carried out in a solvent such as propatool that does not adversely affect the reaction, under cooling or at room temperature.

第２工程の反応は通常、水、メタノール、エタノール、
プロパツール等のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中、室温、加温下または加熱下に行われる。The reaction in the second step usually involves water, methanol, ethanol,
The reaction is carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, such as propatool, at room temperature, or under heating.

第３工程の反応は通常、水、メタノール、エタノール、
プロパツール等のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中、冷却下、常温または加温下に行われる。The reaction in the third step usually involves water, methanol, ethanol,
The reaction is carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, such as propatool, under cooling, at room temperature, or under heating.

好適な塩基としては製造法２の説明で好適な塩基として
例示した塩基と同じものが挙げられる。Suitable bases include the same bases exemplified as suitable bases in the explanation of Production Method 2.

１産迭優 目的化合物（１２ｉ）またはその塩類は、化合物（Ｉ２
ｈ）またはその塩類を加水分解に付すことにより製造す
ることができる。The desired compound (12i) or a salt thereof is the compound (I2
It can be produced by subjecting h) or its salts to hydrolysis.

化合物（Ｉ”）および（Ｉ２ｈ）の好適な塩類としては
、化合物（１）の医薬として許容される塩類として例示
した前記塩類と同じものが挙げられる。Suitable salts of compounds (I'') and (I2h) include the same salts as exemplified above as pharmaceutically acceptable salts of compound (1).

加水分解は酸または塩基の存在下に行うのが好ましい。Hydrolysis is preferably carried out in the presence of an acid or a base.

酸の好ましい例としては、例えば塩酸、臭化水Ｘ酸、硫
酸等の無機酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等の有機酸および酸性イオン交換樹脂が挙げられ
る。Preferred examples of acids include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, for example, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid,
Examples include organic acids such as propionic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and acidic ion exchange resins.

塩基の好ましい例としては、製造法２の説明で好適な塩
基として前記例示したものと同じものが挙げられる。Preferred examples of the base include the same bases as those exemplified above as suitable bases in the explanation of Production Method 2.

加水分解は、水、例えばメタノール、エタノール、プロ
パツール等のアルコール、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
チルスルホキシドまたはそれらの混合物、ベンゼンまた
はジエチルエーテル等のような反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒中、冷却下または加温下に比較的温和な条件で行
われる。特に、液状の酸または塩基も溶媒として使用す
ることができる。Hydrolysis does not adversely affect the reaction with water, alcohols such as methanol, ethanol, propatool, acetone, N,N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxane, dimethyl sulfoxide or mixtures thereof, benzene or diethyl ether, etc. It is carried out under relatively mild conditions, in a free solvent, under cooling or heating. In particular, liquid acids or bases can also be used as solvents.

上記製造法１〜２３において、目的化合物がそれらの遊
離化合物として得られる場合には、それらの遊離化合物
を製造法２の説明で好適な塩基の例として前記例示した
塩基と同じ塩基で処理することにより、それらの目的化
合物をそれらの塩類として得ることができる。In the above Production Methods 1 to 23, when the target compounds are obtained as their free compounds, those free compounds may be treated with the same base as the base exemplified above as an example of a suitable base in the explanation of Production Method 2. These target compounds can be obtained as their salts.

原料化合物（ＩＩ）およびその塩類は新規であり、例え
ば、後述の製造例またはそれと同様な方法に従って製造
することができる。Starting compound (II) and its salts are new and can be produced, for example, according to the production examples described below or a method similar thereto.

［発明の効果コ この発明の目的化合物であるアルカンスルホンアニリド
誘導体（Ｉ）および医薬として許容されるその塩類は新
規化合物であり、抗炎症作用、鎮痛作用および下熱作用
を有し、人および動物の抗リウマチ、抗関節炎を含む抗
炎症薬、鎮痛薬または下熱薬として使用することができ
る。[Effects of the Invention] The target compound of the present invention, the alkanesulfonanilide derivative (I) and its pharmaceutically acceptable salts, are new compounds that have anti-inflammatory, analgesic, and hypothermic effects, and are effective for humans and animals. Can be used as an anti-rheumatic, anti-inflammatory, including anti-arthritic, analgesic or antipyretic.

目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、目的化合物（
１）の代表的化合物の薬理試験結果を以下に示す。In order to demonstrate the usefulness of the target compound (I), the target compound (
The pharmacological test results of representative compounds of 1) are shown below.

底来里庄月： 区艶ユラットのアジュバント関節炎に対する効果、ＬＬ
＝スプラグ−トウリー系雌ラット１０匹を１群当りに使
用した。流動パラフィン０．０５ｍ１ｌ中に懸濁したミ
ツバクテリウム・ラベルクロシス（ＡｏｙａｍＢ株）　
０．５ｍｇを右後足置に皮下注射により投与した。ミコ
バクテリアのアジュバントの注射によって局所炎症（−
火炎症）が発生し、次いで約１０日後、注射足および非
注射足の両方に二次炎症が発生した。アジュバント注射
前後の非注射足の体積差を関節炎の程度とした。薬物を
第１日月から１日１回、２３日間連続して経口投与した
。Shogetsu Sokorai: Effect of adjuvant of Kuen Yurat on arthritis, LL
= 10 female Sprague-Towley rats were used per group. Mitsobacterium labelcrosis (Aoyam B strain) suspended in 0.05 ml liquid paraffin
0.5 mg was administered by subcutaneous injection into the right hind paw position. Local inflammation (-
A secondary inflammation occurred in both the injected and non-injected paws approximately 10 days later. The difference in volume between the non-injected paw before and after adjuvant injection was defined as the degree of arthritis. The drug was orally administered once a day from the first day of the month for 23 consecutive days.

値１８笠里： 試験２マウスにおける酢酸ライジング ａ　ＣｄｄＹ系雄系中マウス１０匹群当りに使用した。Value 18 Kasari: Acetic acid writhing in test 2 mice a.Used per group of 10 male CddY mice.

０．６％酢酸２０ｍｇ／　ｋｇをマウスに腹腔的注射し
てライジングを発現させた。動物を酢酸注射後３〜１３
分の間観察し、ライジング総数を記録した。Mice were injected intraperitoneally with 20 mg/kg of 0.6% acetic acid to induce writhing. Animals were injected with acetic acid from 3 to 13 days after injection.
Observations were made for minutes and the total number of writhing was recorded.

薬物を酢酸注射１時間前に経口投与した。処理動物のラ
イジング発現頻度を対照動物の頻度と比較した。Drugs were administered orally 1 hour before acetic acid injection. The frequency of writhing expression in treated animals was compared to that of control animals.

工」υ−庄屋 ：艶１ 亙迭ニスプラグートウリー系雄ラット１０匹を１群当り
に使用した。５％ビール酵母懸濁液１０１１１１１／ｋ
ｇを皮下注射して発熱を誘発した。酵母注射４時間後、
薬物を経口投与した。直腸温を薬物投与１時間後および
２時間後に測定し、酵母注射前の直腸温との差を計算し
た。Ten male rats of the Nispraguet Towry strain were used per group. 5% beer yeast suspension 1011111/k
Fever was induced by subcutaneous injection of g. 4 hours after yeast injection,
Drugs were administered orally. Rectal temperature was measured 1 hour and 2 hours after drug administration, and the difference from the rectal temperature before yeast injection was calculated.

紋末 この発明の医薬組成物は粉剤、微細顆粒、顆粒、錠剤、
糖衣錠、マイクロカプセル、カプセル、坐剤、溶液、懸
濁液、エマルジョン、シロップ等のような常用の医薬の
形で使用することができる。所望に応じて、例えばシュ
クロース、乳糖、でん粉、結晶性セルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース、合成ケイ酸アルミニウム
等の希釈剤または崩壊剤、例えばセルロース、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、
ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビヤゴム、ポリ
エチレングリコール等の結合剤、着色剤、芳香剤、例え
ばステアリン酸マグネシウム等の滑剤等が上記組成物に
配合されてもよい。The pharmaceutical composition of this invention can be powder, fine granules, granules, tablets,
It can be used in conventional pharmaceutical forms such as dragees, microcapsules, capsules, suppositories, solutions, suspensions, emulsions, syrups, etc. If desired, diluents or disintegrants such as sucrose, lactose, starch, crystalline cellulose, low substituted hydroxypropylcellulose, synthetic aluminum silicates, such as cellulose, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polypropyl pyrrolidone,
Binders such as polyvinylpyrrolidone, gelatin, gum arabic, polyethylene glycol, colorants, fragrances, lubricants such as magnesium stearate, and the like may be incorporated into the composition.

この発明の前記組成物の投与量は患者の体重、条件等に
よるが一般的には１日投与量として目的化合物（１）ま
たは医薬として許存されるその塩類５０ｎ＋ｇ〜５１．
好ましくは同じ基準で１００ｍｇ　〜５００ｎ＠が１日
当り１〜３回の間隔で経口投与される。典型的な単位投
与量としては５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２００ｍｇ。The dosage of the composition of this invention depends on the patient's weight, conditions, etc., but generally the daily dosage is 50n+g to 51.0g of the target compound (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Preferably on the same basis 100 mg to 500 n@ are administered orally at intervals of 1 to 3 times per day. Typical unit doses are 50mg, 100mg, 200mg.

５００ｍｇ、　　１　ｇ等の量が挙げられるが、これら
は単なる例であって、これらに限定されるものではない
ことはもちろんのことである。Examples include amounts of 500 mg, 1 g, etc., but these are merely examples, and needless to say, the amount is not limited to these.

［実施例］ 以下、この発明の実施例を示す。[Example] Examples of this invention will be shown below.

製１目」工 ｐ−アミノアセトフェノン（２０ｇ）、　ピリジン（１
１，７ｇ　）および二塩化ヨウドベンゼン（４０ｇ）の
テトラヒドロフラン（３００ｍ１ｌ　）中温合物を０℃
で５時間攪拌する。不溶物を濾去して濾液を減圧濃縮す
る。得られる残渣をエタノールから結晶化させて、４′
−アミノ−３′−クロロアセトフェノン（２０，１ｇ）
を無色の結晶として得る。p-aminoacetophenone (20g), pyridine (1
1.7 g) and iodobenzene dichloride (40 g) in tetrahydrofuran (300 ml) at 0°C.
Stir for 5 hours. Insoluble matters are removed by filtration and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The resulting residue was crystallized from ethanol to give 4'
-Amino-3'-chloroacetophenone (20.1g)
obtained as colorless crystals.

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４２０．　３３４０．
　３２３０．　１６６５．　１６３５゜１５９０　ａｍ
−１ １盗■ユ 亜硝酸ナトリウム（１，６３ｇ）の水（４，３ｍｃ）溶
液を、４′−アミノ−３′−クロロアセトフェノン（２
，５ｇ）および濃塩酸（５，５ｍ１ｌ）の水（５，５１
１ＬＱ　）溶液に、０〜３℃で滴下し、溶液を０℃で１
５分間攪拌する。この溶液を亜硝酸ナトリウム（７，３
ｇ）と酸化第−鋼（０，７６ｇ）との水（３２ｍ　）溶
液に、−５〜０℃で少量ずつ分割して加える。混合物を
０℃で１時間、室温で１時間攪拌し、クロロホルムで抽
出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣をシリ
カゲル（６０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムで溶出する。所望の化合物を含む
画分を合わせ、減圧濃縮して、３′−クロロ−４′−ニ
トロアセトフェノン（２，２ｇ）を淡黄色結晶として得
る。IR (Streak 9-L): 3420. 3340.
3230. 1665. 1635°1590 am
-1 A solution of sodium nitrite (1,63 g) in water (4,3 mc) was added to 4'-amino-3'-chloroacetophenone (2
,5 g) and concentrated hydrochloric acid (5,5 ml) in water (5,51
1LQ) into the solution at 0 to 3℃, and the solution was heated to 1LQ at 0℃.
Stir for 5 minutes. Add this solution to sodium nitrite (7,3
g) and oxidized steel (0.76 g) in water (32 m2) at -5 to 0°C, added in small portions at -5 to 0°C. The mixture is stirred at 0° C. for 1 hour and at room temperature for 1 hour and extracted with chloroform. The extract was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride,
Dry over magnesium sulfate and concentrate under reduced pressure. The residue is subjected to column chromatography using silica gel (60 g) and eluted with chloroform. Fractions containing the desired compound were combined and concentrated under reduced pressure to obtain 3'-chloro-4'-nitroacetophenone (2.2 g) as pale yellow crystals.

ｍｐ　：　４７〜４９℃ ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　１６９５．　１５８０．
　１５３０．　１３６０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，８）　’　２．６６　（３Ｈ，ｓ）、　７．８−８
−２（３Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ＞　　：　　１９９　　（Ｍ”）
、　　１８４　　（ベース）１１■ユ ３′　−クロロ−４′−ニトロアセトフェノン（３ｇ）
、２．４−ジフルオロフェノール（２，４ｇ）および炭
酸カリウム（２，５ｇ）のキシレン（７０ｍＱ　）中混
合物を１５０℃で１４時間攪拌する。不溶物を濾去して
濾液を減圧濃縮する。得られる残渣をエタノールで粉砕
して、３’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４
’　−ニトロアセトフェノン（２，６ｇ）を結晶として
得る。mp: 47-49°C IR: 1695. 1580.
1530. 1360 am-INMR (CDC1
3,8)' 2.66 (3H,s), 7.8-8
-2 (3H, m) MASS (m/e>: 199 (M”)
, 184 (Base) 11■U3'-chloro-4'-nitroacetophenone (3g)
, 2,4-difluorophenol (2,4 g) and potassium carbonate (2,5 g) in xylene (70 mQ) is stirred at 150° C. for 14 hours. Insoluble matters are removed by filtration and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The resulting residue was triturated with ethanol to give 3'-(2,4-difluorophenoxy)-4
'-Nitroacetophenone (2.6 g) is obtained as crystals.

ｍｐ　　７　９６〜９８℃ ＩＲ（スジ藷−ル）　　’　　１６９５．　１６１０．
　１５２０．　１５０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）：　２．５７　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−８．
２　（６Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　２９
３　（Ｍ　）、　　２７８製】１１土 ３’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′−ニ
トロアセトフエノン（２，５ｇ）、鉄粉（２，５ｇ）お
よび塩化アンモニウム（０，２５ｇ）のエタノール（４
０ｆｆＬ１１　）および水（２０１１１１１）中混合物
を、３０分間攪拌、還流する。不溶物を濾去して濾液を
減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解して塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮して、４′−アミノ−３′　−（２，４−ジフルオ
ロフェノキシ）アセトフェノン（２，２ｇ）を粉末とし
て得る。mp 7 96-98℃ IR (Stripe Line)' 1695. 1610.
1520. 1505 cm-INMR (CDCl
2.8): 2.57 (3H, s), 6.8-8.
2 (6H, m) MASS (m/e): 29
3 (M), manufactured by 278] 11 soil 3'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-nitroacetophenone (2.5 g), iron powder (2.5 g) and ammonium chloride (0.25 g) of ethanol (4
The mixture in 0ffL11) and water (2011111) is stirred and refluxed for 30 minutes. Insoluble matters are removed by filtration and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, and dried over magnesium sulfate.
Concentration gives 4'-amino-3'-(2,4-difluorophenoxy)acetophenone (2.2 g) as a powder.

ｍｐ　：　１１３〜１１５℃ ＩＲ（スジラール）　　：　　３５２０．　３３８０．
　１６６０．　１６２５．　１５９５゜１５００　ａｍ
−１ 鉦盗贋互 ｐ−アミノプロピオフェノン（５ｇ）、ピリジン（２，
７ｇ）および二塩化ヨウドベンゼン（７，５ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１５０１１１）中混合物を、０〜５°
Ｃで３時間攪拌する。不溶物を濾去して濾液を減圧濃縮
する。残渣をクロロホルムに溶解して亜硫酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
して油状物（８，８ｇ）を得る。油状物をシリカゲルを
使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ムで溶出する。所望の化合物を含む画分を合わせて減圧
濃縮する。残渣の油状物をヘキサンと酢酸エチルとの混
合物で粉砕して、４′−アミノ−３′−クロロプロピオ
フェノン（１，１ｇ）を淡黄色結晶として得る。mp: 113-115°C IR (Sujiral): 3520. 3380.
1660. 1625. 1595°1500 am
-1 P-aminopropiophenone (5g), pyridine (2,
7 g) and iodobenzene dichloride (7.5 g) in tetrahydrofuran (150111) at 0-5°C.
Stir at C for 3 hours. Insoluble matters are removed by filtration and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in chloroform, washed with an aqueous sodium bisulfite solution, dried over magnesium sulfate, and concentrated to give an oil (8.8 g). The oil is subjected to column chromatography on silica gel, eluting with chloroform. Fractions containing the desired compound are combined and concentrated under reduced pressure. The residual oil is triturated with a mixture of hexane and ethyl acetate to give 4'-amino-3'-chloropropiophenone (1.1 g) as pale yellow crystals.

ｍｐ　：　７９〜８０℃ ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　３５００．　３３８０．
　１６７０．　１６２０゜１５９５　ｃｔａ−” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．２０　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８８（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）
、　　４．５０　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　６．
７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６８　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ：８Ｈｚ、　２Ｈｚ＞。mp: 79-80°C IR: 3500. 3380.
1670. 1620°1595 cta-” NMR (CDCl2.8): 1.20 (3H, t
, J=7Hz), 2.88 (2H, q, J near Hz)
, 4.50 (2H, broad s), 6.
72 (IH, d, J=8Hz), 7.68 (IH,
dd, J: 8Hz, 2Hz>.

７．８８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　’　　１８３　　（Ｍ”）
、　　１５４　　（ベースピーク）製造例６ 製造例２と同様にして、３′−クロロ−４′−二トロプ
ロピ才フエノンを得る。7.88 (LH, d, J=2Hz) MASS (m/e) ' 183 (M”)
, 154 (Base Peak) Production Example 6 In the same manner as Production Example 2, 3'-chloro-4'-nitropropylene phenone was obtained.

ＩＲ（フィルム）　　：　１７００．　１５８５．　１
５３５　　ａｍ−１１孟」ユ 製造例３と同様にして、３’　−（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）−４’　−二トロプ口ピ才フェノンを得る
。IR (film): 1700. 1585. 1
3'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-ditropic phenone is obtained in the same manner as in Production Example 3.

ｍｐ　　ｉ　　８２〜８５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７００．　１６１０．
　１５２５．　１５０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　１．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　２．９２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　６．８−８．
１　（６Ｈ，ｍ）１盗■１ 製造例４と同様にして、４′−アミノ−３′−（２，４
−ジフルオロフェノキシ）プロピオフェノンを得る。mp i 82-85°C IR (Stripe 1-L)' 1700. 1610.
1525. 1505 cm-INMR (CDCl
2. δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz),
2.92 (2H, q, J=7Hz>, 6.8-8.
1 (6H, m)1 1 In the same manner as in Production Example 4, 4'-amino-3'-(2,4
-difluorophenoxy)propiophenone is obtained.

ＩＲ（スジ３−ル）　　＋　　３５３０．　３３９０．
　１６６０．　１６３０．　１５９５゜１５７０、１５
０５　ｃｍ−１ 製造例９ 次亜塩素酸カルシウム（２１ｇ）の水溶液（２００ｍ１
１　）をｐ−シアノアセトアニリド（１２，５ｇ）のエ
タノール（２７＋１１Ｑ　）、酢酸（２７１１ＬＱ　）
および水（２７ｍ１１　）溶液に加える。混合物を４日
間攪拌してクロロホルムで抽出する。有機層を塩化ナト
リウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後
、濃縮して、２′−クロロ−４′−シアノアセトアニリ
ド（１２，５ｇ）を粉末として得る。IR (Stripe 3-L) + 3530. 3390.
1660. 1630. 1595°1570, 15
05 cm-1 Production Example 9 Calcium hypochlorite (21g) aqueous solution (200ml
1) of p-cyanoacetanilide (12.5g) in ethanol (27+11Q) and acetic acid (2711LQ)
and water (27ml) solution. The mixture is stirred for 4 days and extracted with chloroform. The organic layer is washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate, and concentrated to give 2'-chloro-4'-cyanoacetanilide (12.5 g) as a powder.

２′　−クロロ−４′−シアノアセトアニリド（１２，
５ｇ）および製塩ｒ１１（１０ＩｌＩＩＩ）ノエタノー
ル（５０１１１１１）中混合物を３０分間還流し、減圧
濃縮する。残渣を水に溶解して４Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液でｐＨ９に調整し、クロロホルムで抽出する。2'-chloro-4'-cyanoacetanilide (12,
5g) and salt-prepared r11(10IlIII) in ethanol (5011111) is refluxed for 30 minutes and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in water, adjusted to pH 9 with 4N aqueous sodium hydroxide solution, and extracted with chloroform.

抽出液を濃縮し、シリカゲル（１５０ｇ）を使用するカ
ラムクロマトグラフィーにイ寸し、クロロホルムで溶出
する。所望の化合物を含む画分を合わせ、ｓａｔして、
４−アミノ−３−クロロベンツニトリル（５，７ｇ）を
粉末として得る。The extract was concentrated and subjected to column chromatography using silica gel (150 g) and eluted with chloroform. Fractions containing the desired compound are combined and sat,
4-Amino-3-chlorobenzonitrile (5.7 g) is obtained as a powder.

ＩＲ（スジミール）　　：　　３５００．　３３８０．
　２２３０．　１６３５．　１６００゜１５１０、１４
６０　ｃｒｎ−１ 製ＪＵ１１ 製造例２と同様にして、３−クロロ−４−二トロペンゾ
ニトリルを得る。IR (Suji Meal): 3500. 3380.
2230. 1635. 1600°1510, 14
60 crn-1 JU11 3-chloro-4-nitropenzonitrile is obtained in the same manner as in Production Example 2.

ＩＲ（スジ３−ル）　　７　２２５０．　１５７０．　
１５３５　　ａｍ″″１聚且透旦 製造例３と同様にして、３−（２，４−ジフルオロフェ
ノキシ）−４−二トロペンゾニトリルを得る。IR (Stripe 3-L) 7 2250. 1570.
1535 am''''1 Ju and Transparent 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzonitrile is obtained in the same manner as in Production Example 3.

ＩＲ（Ｘ！；ｙ−ル）　　’　　２２５０．　１６１５
．　１５９０．　１５３０゜１５１０ｃＩＩ＋−１ 製ｇμ 製造例４と同様にして、４−アミノ−３−（２゜４−ジ
フルオロフェノキシ）ベンゾニトリルを得る。IR(X!;y-r)' 2250. 1615
．． 1590. 1530°1510cII+-1 gμ In the same manner as in Production Example 4, 4-amino-3-(2°4-difluorophenoxy)benzonitrile is obtained.

ＩＲ（ｘジｖ−ル）　　’　　３５２０．　３３８０．
　２２２０．　１６２５．　１５２０゜１５００ｃａｌ
−１ 鳳ｉｆ！ｔＭ１３ ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロペ
ンゾニトリル（１ｇ）および水酸化カリウム（０，２６
ｇ）の第三級ブタノール（１０ｍ　）中混合物を８０°
Ｃで２分間攪拌する。不溶の水酸化カリウムを濾去し、
濾液を減圧濃縮する。得られる残渣を希硫酸で粉砕して
、３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロ
ペンズアミド（１ｇ）を淡褐色粉末として得る。IR (x div-le)' 3520. 3380.
2220. 1625. 1520°1500cal
-1 Otori if! tM13 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzonitrile (1 g) and potassium hydroxide (0,26
g) in tert-butanol (10 m ) at 80°
Stir for 2 minutes at C. Insoluble potassium hydroxide is removed by filtration,
Concentrate the filtrate under reduced pressure. The resulting residue is triturated with dilute sulfuric acid to obtain 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzamide (1 g) as a light brown powder.

ｍｐ　：　１５９〜１６３℃ ＩＲ（スジ田−ル）　　：　　３５３０．　３４００．
　３２００．　１６８０．　１６１５゜１５９０、１５
３５．１５０５　ｃｖａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ，１３＋Ｃ
Ｄ３０Ｄ、　Ｓ　’Ｉ　：　６．８−８．１　（６Ｈ，
ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２９４　（Ｍ”）１産
且Ｂ ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロペ
ンズアミド（Ｉｇ）、鉄粉（１ｇ）および塩化アンモニ
ウム（０，１ｇ）のエタノール（２０戚）および水（１
０ｍＭ　）中混合物を１時間攪拌、還流する。不溶物を
濾去し、濾液を減圧濃縮して、４−アミノ−３−（２，
４−ジフルオロフェノキシ）ベンズアミド（０，８２ｇ
）を淡黄色結晶として得る。mp: 159-163°C IR: 3530. 3400.
3200. 1680. 1615°1590, 15
35.1505 cva-'NMR (CDC, 13+C
D30D, S'I: 6.8-8.1 (6H,
m) MASS (m/e): 294 (M”) 1 product and B 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzamide (Ig), iron powder (1 g) and ammonium chloride (0,1 g) of ethanol (20 relatives) and water (1
The mixture was stirred and refluxed for 1 hour. Insoluble matters were removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give 4-amino-3-(2,
4-difluorophenoxy)benzamide (0,82g
) is obtained as pale yellow crystals.

ｍｐ　　：　　１７１〜１７３℃ ＩＲ（スジ璽−ル）　　ｉ　　３４００．　３２００．
　１６５０．　１６２０．　１５８０゜１５０５、１４
４５　ａｍ−１ 製」１艷す ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロペ
ンゾニトリル（５ｇ）および濃硫酸（５ｍｕ）の水（５
ｆｆ１１１）中混合物を１７０°Ｃで３０分間攪拌する
。これに氷水（８０１１１１）を加え、沈殿を濾取、水
洗、乾燥する。沈殿（５ｇ）を酢酸エチルに溶解し、不
溶物を濾去する。濾液を減圧濃縮し、残渣の油状物をヘ
キサンで粉砕して、３−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）−４−二トロ安息”ｔｌ酸（４，３ｇ）を淡褐色結
晶として得る。mp: 171-173℃ IR (lined seal) i 3400. 3200.
1650. 1620. 1580°1505, 14
1 vessel of 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzonitrile (5 g) and concentrated sulfuric acid (5 mu) in water (5
Stir the mixture in ff111) at 170°C for 30 minutes. Ice water (801111) is added to this, and the precipitate is collected by filtration, washed with water, and dried. The precipitate (5 g) was dissolved in ethyl acetate and the insoluble matter was filtered off. The filtrate was concentrated under reduced pressure and the residual oil was triturated with hexane to give 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoic acid (4.3 g) as light brown crystals.

ｍｐ　：　１８２〜１８４℃ ＩＲ（スジ２−ル）　　：　　１７００．　１６１５．
　１５９５．　１５４０゜１５０５　ｃ＋ｍ−’ １１五長 ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロ安
息香酸（１ｇ）および五塩化溝（０，７４ｇ）のベンゼ
ン（１０ＩＩＬ１１　）中混合物を室温で３０分間攪拌
する。ベンゼンを減圧下に留去して、３−（２，４−ジ
フルオロフェノキシ）−４−二トロベンゾイルクロリド
（１，１ｇ）を油状物として得る。mp: 182-184°C IR: 1700. 1615.
1595. 1540°1505 c+m-' 11 A mixture of 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoic acid (1 g) and pentachloride (0.74 g) in benzene (10IIL11) for 30 minutes at room temperature. Stir. Benzene was distilled off under reduced pressure to obtain 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoyl chloride (1.1 g) as an oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　１７５０．　１６１０．　
１５３５．　１５０５　　ａｍ−１製Ｊ已」Ｖ 塩化３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−ニト
ロベンゾイル（１，１ｇ）の乾燥エーテル（１５ＩＩＱ
　）溶液を、メチルアミン（水中４０％；２−）の水（
８ｍＱ）およびエーテル（５鶴）中混合物に攪拌下５〜
８°Ｃで滴下する。混合物を５℃で３０分間、室温で３
０分間それぞれ攪拌する。混合物中の沈殿を濾取して水
およびエーテルで順次洗浄して、Ｎ−メチル−３−（２
，４−ジフルオロフェノキシ）−４−ニトロベンズアミ
）？（０，８８ｇ）を淡褐色結晶として得る。IR (film): 1750. 1610.
1535. 1505 manufactured by am-1 "J" V Dry ether of 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoyl chloride (1.1 g) (15IIQ
) solution of methylamine (40% in water; 2-) in water (
8 mQ) and ether (5 cranes) under stirring.
Add dropwise at 8°C. The mixture was incubated at 5°C for 30 min and at room temperature for 30 min.
Stir for 0 minutes each. The precipitate in the mixture was collected by filtration and washed successively with water and ether to give N-methyl-3-(2
, 4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzami)? (0.88 g) is obtained as light brown crystals.

ｍｐ　：　１８６〜１８８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３５０．　１６５０．
　１６１５．　１５９０．　１５５５゜１５０５　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋ＣＤ３０Ｄ、　８　’）　？　２
．９１　（３Ｈ，ｓ）、　＋５．ｓ−ｓ、１（６Ｈ，ｍ
） 製１Ｕ１翻 Ｎ−メチル−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−
４−二トロペンズアミド（０，８５ｇ）、鉄粉（０，８
ｇ）および塩化アンモニウム（８０ｍｇ）のエタノール
（２０ｆｆｌ１１　）および水（ｌ０ＩＩＩＱ　）中混
合物を１時間攪拌、還流する。不溶物を濾去して濾液を
減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮して、Ｎ−メチル−４−アミノ−３−（２，４−ジ
フルオロフェノキシ）ベンズアミド（０，７７ｇ）を粉
末として得る。mp: 186-188°C IR (line 1-l): 3350. 1650.
1615. 1590. 1555°1505 am
-1 NMR (CDCI3+CD30D, 8')? 2
．． 91 (3H, s), +5. s-s, 1 (6H, m
) manufactured by 1U1 N-methyl-3-(2,4-difluorophenoxy)-
4-nitropenzamide (0.85g), iron powder (0.8g)
A mixture of g) and ammonium chloride (80 mg) in ethanol (20 ffl11) and water (10IIIQ) is stirred and refluxed for 1 hour. Insoluble matters are removed by filtration and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium chloride solution and dried over magnesium sulfate.
Concentration gives N-methyl-4-amino-3-(2,4-difluorophenoxy)benzamide (0.77 g) as a powder.

ＩＲ（スジむ−ル）　　：　　３５００．　３３５０．
　３２２０．　１６６０．　１６３０゜１５５０、１５
００　ｃｍ−１ １１呵り ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロ安
息香酸（１，０ｇ）と硫酸（３滴）とのエタノール（５
鶴）中混合物を８時間還流する。エタノールを減圧下に
留去して残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮して、３−（２゜４−ジフルオロフェノキシ）−４−
ニトロ安息香酸エチル（１、Ｉｇ）を淡褐色針状晶とし
て得る。IR: 3500. 3350.
3220. 1660. 1630°1550, 15
00 cm-1 11 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoic acid (1,0 g) and sulfuric acid (3 drops) in ethanol (5
The mixture in Tsuru) is refluxed for 8 hours. Ethanol was distilled off under reduced pressure, and the residue was dissolved in ethyl acetate, washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, dried over magnesium sulfate, and concentrated to give 3-(2゜4-difluorophenoxy)-4-
Ethyl nitrobenzoate (1, Ig) is obtained as pale brown needles.

ｒａｐ　：　８３〜８５℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１７２０．　１６２０．
　１５２５．　１５０５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ、ε）　：　１．３７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　４．４０（２Ｈ，ｑ、に７Ｈｚ）、　６．７−８．１
　（６Ｈ，ｍ）１１±迎 製造例１８と同様にして、４−アミノ−３−（２゜４−
ジフルオロフェノキシ）安息香酸エチルを得る。rap: 83-85℃ IR (Sujoor): 1720. 1620.
1525. 1505 am-INMR (CDCI
s, ε): 1.37 (3H, t, J=7Hz),
4.40 (2H, q, 7Hz), 6.7-8.1
(6H, m) 11 ± 4-amino-3-(2°4-
Ethyl difluorophenoxy)benzoate is obtained.

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３５３０．　３４００．
　３２３０．　１６９０．　１６３０゜１６０５、１５
２０．１５１０　ｃｍ’製Ｊ１艷麩 ３′　−クロロ−４′　−ニトロアセトフェノン（３，
０ｇ）、フェノール（２，５ｇ）および炭酸カリウム（
４，０ｇ）のキシレン（７０ｍＱ　）中混合物を８時間
還流する。不溶物を濾去して濾液を減圧濃縮する。油状
残渣（２，７ｇ）をシリカゲル（７０ｇ）を使用するカ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエンで溶出する。IR (Streak 3-L): 3530. 3400.
3230. 1690. 1630°1605, 15
20.1510 cm' J1 艷麩3'-chloro-4'-nitroacetophenone (3,
0g), phenol (2,5g) and potassium carbonate (
A mixture of 4,0 g) in xylene (70 mQ) is refluxed for 8 hours. Insoluble matters are removed by filtration and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The oily residue (2.7 g) is subjected to column chromatography using silica gel (70 g) and eluted with toluene.

所望の化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して、４′
−二トロー３′−フェノキシアセトフェノン（１，７ｇ
）を結晶として得る。Fractions containing the desired compound were combined and concentrated under reduced pressure to obtain 4′
-nitro-3'-phenoxyacetophenone (1,7g
) is obtained as a crystal.

ｍｐ　：　４０〜４７℃ ＩＲ（スジタール）　　ｉ　　１６９０．　１６１０．
　１５８０．　１５２０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ、８；　）　’　２．５５　（３Ｈ，ｓ）、６．８−
８．１（８Ｈ９鴎） １１璽召 製造例４と同様にして、４′−アミノ−３′　−フェノ
キシアセトフェノンを得る。mp: 40-47°C IR (Sugital) i 1690. 1610.
1580. 1520 am-'NMR (CDCI
s, 8; )' 2.55 (3H, s), 6.8-
8.1 (8H9 Kamo) 11 In the same manner as in Preparation Example 4, 4'-amino-3'-phenoxyacetophenone was obtained.

ｍｐ　：　４７〜４８℃ ＩＲ（Ｕ７ｓ−４）　　：　　３４８０．　３３７０．
　１６５５．　１６２０．　１５９０゜１５６５　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　’　２．４８　（３Ｈ，
ｓ）、４．４　（２Ｈ。mp: 47-48°C IR (U7s-4): 3480. 3370.
1655. 1620. 1590°1565 cm
-1 NMR (CDC1s, 8)' 2.48 (3H,
s), 4.4 (2H.

ブロード　ｓ）、　　６．７−７．８　　（８Ｈ，ｍ）
１１皿猥 製造例２１と同様にして、３’　−（２−フルオロフェ
ノキシ）−４’　−ニトロアセトフェノンヲ得る。Broad s), 6.7-7.8 (8H, m)
11 In the same manner as in Production Example 21, 3'-(2-fluorophenoxy)-4'-nitroacetophenone was obtained.

ｍｐ　７７９〜８１℃ ＩＲ（Ｘジ＊−Ｌ＞　　：　　１７００．　１６１０．
　１５２０．　１５００　　ｃｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３，Ｅ　）　：２−５７　（３Ｈ１ｓ）、？−１−８
−２（７ｕ、ｍ） 製造例２４ 製造例４と同様にして、４′−アミノ−３′−（２−フ
ルオロフェノキシ）アセトフェノンを得る。mp 779-81°C IR (Xdi*-L>: 1700. 1610.
1520. 1500 ccm-'NMR (CDC
13,E) :2-57 (3H1s),? -1-8
-2(7u,m) Production Example 24 In the same manner as Production Example 4, 4'-amino-3'-(2-fluorophenoxy)acetophenone is obtained.

ｍｐ　：　９０〜９２℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３５００．　３３７０．　
１６６０．　１６３０．　１５９５゜１５７０、１５０
０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　　）　　’　　２．４８　
　（３Ｈ９ｓ）、　４．４　　（２Ｈ，ブロードｓ）、
　６．７−７．７　（７Ｈ，ａｉ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／
ｅ）　　’　　２４５　　（Ｍ　　）、　　２３０　　
（ベースビーク）製１１翻 製造例２１と同様にして、３’　−（４−フルオロフェ
ノキシ）−４’　−ニトロアセトフェノンヲ得る。mp: 90-92°C IR (Skyl): 3500. 3370.
1660. 1630. 1595°1570, 150
0 am-1 NMR (CDC13,l; )' 2.48
(3H9s), 4.4 (2H, Broads),
6.7-7.7 (7H, ai) MASS (m/
e)' 245 (M), 230
3'-(4-fluorophenoxy)-4'-nitroacetophenone was obtained in the same manner as in Production Example 21.

ｍｐ　：　６ｇ〜７２℃ ＩＲ（ヌジ曹−ル）　　：　　１７００．　１６１０．
　１５９０．　１５２０゜１５００ｃ１１１−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８　）　’　２−５７　（３Ｈ１
ｓ）、６．９−８−１（７Ｈ，ｃｏ） 製Ｊｕｌ翻 製造例４と同様にして、４′−アミノ−３′−（４−フ
ルオロフェノキシ）アセトフェノンヲ得る。mp: 6g to 72°C IR (Nuji Soda): 1700. 1610.
1590. 1520°1500c111-1 NMR (CDCIs, 8)' 2-57 (3H1
In the same manner as in Production Example 4, 4'-amino-3'-(4-fluorophenoxy)acetophenone was obtained.

ｍｐ　７７４〜７９℃ ＩＲ（スジ音−ル）　　ｉ　　３５００．　３３６０．
　３２２０．　１６６５．　１６３０゜１５９０、１５
００　ｃｏ＋−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ　）　　：　　２．４５　　（
３Ｈ，ｓ）、　　４．４　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　
６．８−７．８　（７Ｈ，ｍ）斃３ｉ［１２７ 製造例２１と同様にして、３’−（２−クロロフェノキ
シ）−４’　−ニトロアセトフェノンヲ得る。mp 774-79℃ IR (striped sound) i 3500. 3360.
3220. 1665. 1630°1590, 15
00 co+-' NMR (CDCIs, δ): 2.45 (
3H, s), 4.4 (2H, broad s),
6.8-7.8 (7H, m) 3i[127 In the same manner as in Production Example 21, 3'-(2-chlorophenoxy)-4'-nitroacetophenone is obtained.

Ｑｌｐ：　６ｇ〜６９℃ ＩＲ（スジ置−ル）　　：　　１６９０．　１６１０．
　１５８０．　１５３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ、δ）　：　２．５５　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−８
．２（７Ｈ，ｍ） 製１目」競 製造例４と同様にして、４′−アミノ−３′−（２−ク
ロロフェノキシ）アセトフェノンを油状物として得る。Qlp: 6g to 69°C IR (line setting): 1690. 1610.
1580. 1530 am-INMR (CDCI
s, δ): 2.55 (3H, s), 7.0-8
．． 2(7H,m) 4'-Amino-3'-(2-chlorophenoxy)acetophenone was obtained as an oil in the same manner as in Production Example 4.

ＩＲ（フイ４．！、）　　：　　３５００．　３３６０
．　１６６０．　１６２０．　１５９０゜１５２０　ａ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８　）　　７　２．４５　　（３
１（、ｓ）、　　４．４　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　
６．７−７．８　（７Ｈ，ｍ）製ＪＤｉ並 製造例２１と同様にして、３’　−（４−クロロフェノ
キシ）−４’　−ニトロアセトフェノンヲ得る。IR (F 4.!): 3500. 3360
．． 1660. 1620. 1590°1520 a
m-1 NMR (CDCIs, 8) 7 2.45 (3
1 (, s), 4.4 (2H, broad s),
6.7-7.8 JDi manufactured by (7H, m) In the same manner as in Production Example 21, 3'-(4-chlorophenoxy)-4'-nitroacetophenone is obtained.

ｍｐ　：　７２〜７４℃ ＩＲ（スジ「−ル）　　：　　１６９５．　１６１０．
　１５８５．　１５２５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ、８）　：　２．５８　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−８
．１（７Ｈ，ｍ） 製」１１和 製造例４と同様にして、４′−アミノ−３′−（４−ク
ロロフェノキシ）アセトフェノンヲ油状物として得る。mp: 72-74℃ IR: 1695. 1610.
1585. 1525 am-INMR (CDCI
s, 8): 2.58 (3H, s), 6.8-8
．． In the same manner as in Production Example 4, 4'-amino-3'-(4-chlorophenoxy)acetophenone was obtained as an oily product.

ＩＲ（フシ４ム）　　：　　３５００．　３３ｇ０．　
１６６５．　１６２０．　１５９０゜１５１５　ｃｒｎ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　　：　　２．４５　　（３
Ｈ，ｓ）、　　４．３　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　　
６．７−７．９　（７Ｈ，ｍ）製」Ｄｉ丼 製造例２１と同様にして、３’　−（２，４−ジクロロ
フェノキシ）−４’　−ニトロアセトフェノンを得る。IR (Fushi4mu): 3500. 33g0.
1665. 1620. 1590゜1515 crn
-1 NMR (CDCIs, δ): 2.45 (3
H, s), 4.3 (2H, broad s),
6.7-7.9 3'-(2,4-dichlorophenoxy)-4'-nitroacetophenone is obtained in the same manner as in Production Example 21 of ``Di Bowl (manufactured by 7H, m)''.

ｍｐ　：　１０１〜１０３℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　’　　１７００．１６１０．　
１５２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８　）　’
　２．５８　（３Ｈ１ｓ）、６．９−８．１（６Ｈ，＋
ａ） １産亘Ｂ 製造例４と同様にして、４′−アミノ−３′−（２，４
−ジクロロフェノキシ）アセトフェノンを得る。mp: 101-103°C IR (X di 1-4)' 1700.1610.
1520 am-1 HMR (CDCIs, 8)'
2.58 (3H1s), 6.9-8.1 (6H, +
a) 1 production B In the same manner as in Production Example 4, 4'-amino-3'-(2,4
-dichlorophenoxy)acetophenone is obtained.

ａｌｐ　：　１２５〜１２６℃ ＩＲ（＊ジｍ−ル）　　：　　３５００．　３３７０．
　１６６０．　１６３０．　１５９５゜１５７０、１５
２０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　：２．４７　（３Ｈ１ｓ）
、６．７−７．７（６Ｈ，ｍ） 製Ｊ１１坪 ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロペ
ンゾイルクロリド（２，２ｇ）のテトラヒドロフラン（
８ｍ１ｌ）ｔｌ液を、ジメチルアミン（水中５０％：２
戚）の水（１０ｍ１ｌ　）溶液に攪拌下５°Ｃで滴下す
る。混合物を５°Ｃで３０分間、室温で１時間攪拌する
。混合物を濃縮し、クロロホルムで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥し、減圧濃縮する。残渣（２，４ｇ）をヘキ
サンとエタノールとの混合物で固化させて、Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−
ニトロベンズアミド（２，０ｇ）を得る。alp: 125-126°C IR (*dimer): 3500. 3370.
1660. 1630. 1595°1570, 15
20 am' NMR (CDC13,8): 2.47 (3H1s)
Tetrahydrofuran (
8 ml) tl solution was dimethylamine (50% in water: 2
The mixture was added dropwise to a solution of the above-mentioned compound in water (10ml) at 5°C with stirring. The mixture is stirred at 5°C for 30 minutes and at room temperature for 1 hour. The mixture is concentrated and extracted with chloroform. The extract is washed with water, dried, and concentrated under reduced pressure. The residue (2.4 g) was solidified with a mixture of hexane and ethanol to give N,N-dimethyl-3-(2,4-difluorophenoxy)-4-
Nitrobenzamide (2.0 g) is obtained.

ｍｐ　ｊ　８Ｌ〜８３℃ ＩＲ（スジ違−ル）　　：　　１６３０．　１６１０．
　１５９０．　１５３０゜１５０５ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　２．９０　（３Ｈ
１ｓ）、３−０３　（３Ｔ（、ｓ）。mp j 8L~83℃ IR (line difference): 1630. 1610.
1590. 1530°1505cm-1 NMR (CDCl2.l; )' 2.90 (3H
1s), 3-03 (3T(,s).

６．８−８．０　（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３２２　　（Ｍ”）
、　　２７８　　（ベースビーク）製ｌ艷ハ 製造例２１と同様にして、４’　−（２，４−ジフルオ
ロフェノキシ）−３’　−ニトロアセトフェノンを得る
。6.8-8.0 (6H, m) MASS (m/e): 322 (M”)
, 278 (Base Beak) Inc. 4'-(2,4-difluorophenoxy)-3'-nitroacetophenone is obtained in the same manner as in Production Example 21.

ｍｐ　：　８４〜８５℃ ＬＲ（Ｘ！；ｔ−４）　　：　　１６９５．　１６２０
．　１５７５．　１５４０゜１５０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　７２．６０　（３Ｈ，ｓ）
、　６．８−７．４　（４Ｈ。mp: 84-85°C LR(X!;t-4): 1695. 1620
．． 1575. 1540°1505 cm-1 NMR (CDCl2.8) 72.60 (3H, s)
, 6.8-7.4 (4H.

ｍ）、　８．１０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：９．２Ｈｚ＞、
　８．５５　（１）１．ｄ。m), 8.10 (IH, dd, J: 9.2Hz>,
8.55 (1)1. d.

Ｊ＝２Ｈｚ） 製ｉｉＨ艷陳 製造例４と同様にして、３′−アミノ−４′−（２，４
−ジフルオロフェノキシ）アセトフェノンを得る。3'-amino-4'-(2,4
-difluorophenoxy)acetophenone is obtained.

ｆｉｌｐ：　１０８〜１０９℃ ＩＲ（Ｘジａ−４）　　：　　３５００．　３３７０．
　１６７０．　１６２０．　１５９０゜１５０５　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　　）　　’　　２．５３　
　（３Ｈ，ｓ）、　　４．１　　（２Ｈ，ブロードｓ）
、　６．５−７．５　（６Ｈ，ｍ）！３ＪＬ亜 亜硝酸ナトリウム（２ｇ）の水（３ｍｍ）溶液をｔ　　
５−クロロ−２−１ｆルー４−ニトロアニリン（５ｇ）
と濃塩酸（５，１１１９）とのテトラヒドロフラン（１
３鶴）および水Ｃ２７１１１１）中混合物に５℃で滴下
し、次いで混合物を１時間攪拌する。この溶液をシアン
化カリウム（７，３ｇ）および硫酸鋼・三水化物（９，
７ｇ）の水（８０ｍＱ）中混合物に室温で少量ずつ分割
して加える０反応混合物を２０分間攪拌し、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水洗、乾燥し、濃縮して固体（３
，１ｇ）を得る。この固体をシリカゲル（６０ｇ）を使
用するカラムクロマトグラフィーに付してクロロホルム
で溶出し、精製して、５−クロロ−２−メチル−４−ニ
トロベンゾニトリルをイ等る。filp: 108-109°C IR (X-a-4): 3500. 3370.
1670. 1620. 1590°1505 am
-1 NMR (CDC13,l; )' 2.53
(3H, s), 4.1 (2H, broad s)
, 6.5-7.5 (6H, m)! A solution of 3JL sodium nitrite (2g) in water (3mm) was added to
5-chloro-2-1f-4-nitroaniline (5g)
and concentrated hydrochloric acid (5,1119) in tetrahydrofuran (1
3) and water C271111) at 5°C, and the mixture is then stirred for 1 hour. This solution was mixed with potassium cyanide (7.3 g) and steel sulfate trihydrate (9.3 g).
7 g) in water (80 mQ) in portions at room temperature. The reaction mixture is stirred for 20 minutes and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water, dried, and concentrated to a solid (3
, 1g). This solid was purified by column chromatography using silica gel (60 g) eluting with chloroform to yield 5-chloro-2-methyl-4-nitrobenzonitrile.

ＩＲ（スジ儒−ル）　　：　　２２４０．　１５６５．
　１５３０　　ｃｍ−’１１五Ｍ 製造例２１と同様にして、５−（２，４−ジフルオロフ
ェノキシ）−２−メチル−４−ニトロベンゾニトリルを
得る。IR (Suji Confucianism): 2240. 1565.
1530 cm-'115M In the same manner as in Production Example 21, 5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-4-nitrobenzonitrile is obtained.

ｍｐ　　：　　９５〜９７℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　２２４０．　１６２０．
　１５３５．　１５０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，Ｅ　）　’　２．５６　（３Ｈ９ｓ）、６．８−７
．３　（４Ｈ９ｍ）、　　７．８０　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２９０　（Ｍ”）製Ｊｕ４
邦 製造例４と同様にして、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−アミノ
−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンズアミド
を得る。mp: 95-97℃ IR (Sujiwor): 2240. 1620.
1535. 1505 cm-INMR (CDC1
3,E)' 2.56 (3H9s), 6.8-7
．． 3 (4H9m), 7.80 (IH, s) MASS (m/e): 290 (M”) Ju4
In the same manner as in Japanese Production Example 4, N,N-dimethyl-4-amino-3-(2,4-difluorophenoxy)benzamide is obtained.

ｍｐ　７１２２〜１２４℃ ＩＲ（Ｘジ望−４）　　：　　３５００．　３３２０．
　３２１０．　１６３５．　１６１５゜１５７５、１５
００　ｃｍ−１ １１五型 製造例４と同様にして、２−（２，４−ジフルオロフェ
ノキシ）−４−トリプルオロメチルアニリンを得る。mp 7122-124°C IR (X Dimension-4): 3500. 3320.
3210. 1635. 1615°1575, 15
00 cm-1 11 Form 5 In the same manner as in Production Example 4, 2-(2,4-difluorophenoxy)-4-tripleomethylaniline is obtained.

ＩＲ（フィルム）　　：　　３５２０．　３４３０．　
１６３０．　１５０５　　ｃ＋ｎ−’１１儀迎 製造例４と同様にして、４−アミノ−５−（２゜４−ジ
フルオロフェノキシ）−２−メチルベンゾニトリルを得
る。IR (film): 3520. 3430.
1630. 1505 c+n-'11 In the same manner as in Production Example 4, 4-amino-5-(2°4-difluorophenoxy)-2-methylbenzonitrile was obtained.

ＩＲ（スジヲール）　　：　　３５２０．　３３８０．
　２２２０．　１６３０゜１５００　ｃｍ−’ 梨３ＪＬす ３’　−’７ｔｆｆｔｆｆ−４’　−ニトロアセトフェ
ノン（３ｇ）、ｍ−クロロフェノール（２，３ｇ）およ
び炭酸カリウム（２，５ｇ）のキシレン（３０ＩＩＩＱ
）中混合物を、７時間攪拌、還流する。不溶物を濾去し
、濾液を水酸化ナトリウム水溶液（１０％）および水で
洗浄し、乾燥して濃縮する。残渣をシリカゲルを使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、トルエンで溶出、
精製して、３’　−（３−クロロフェノキシ）−４’　
−ニトロアセトフェノン（２，４ｇ）を油状物として得
る。IR (Sujiwor): 3520. 3380.
2220. 1630゜1500 cm-'pear3JLsu3'-'7tfftff-4'-Nitroacetophenone (3 g), m-chlorophenol (2,3 g) and potassium carbonate (2,5 g) in xylene (30IIIQ)
) The mixture was stirred and refluxed for 7 hours. Insoluble matter is filtered off, and the filtrate is washed with aqueous sodium hydroxide solution (10%) and water, dried and concentrated. The residue was subjected to column chromatography using silica gel, eluted with toluene,
Purified to give 3'-(3-chlorophenoxy)-4'
- Nitroacetophenone (2.4 g) is obtained as an oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　１６９５．　１５８５．　
１５３０　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　
’　２．５８　（３Ｈ１ｓ）、６．８−８．２（７Ｈ，
ｍ） 製造例４２ 製造例４１と同様にして下記化合物を得る。IR (Film): 1695. 1585.
1530 am″″INMR(CDCl2.S)
'2.58 (3H1s), 6.8-8.2 (7H,
m) Production Example 42 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 41.

３’　−（２，５−ジクロロフェノキシ）−４′−ニト
ロアセトフエノン。3'-(2,5-dichlorophenoxy)-4'-nitroacetophenone.

ｍｐ　　：　　９０〜９４℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７００．　１６１０．
　１５８０．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，ｌ；　）　’　２．６０　（３Ｈ１ｓ）、７．０−
８．２（６Ｈ，ｍ） 製Ｊｄ艷り ３’　−（３−クロロフェノキシ）−４′−ニトロアセ
トフェノン（２，４ｇ）、鉄粉（２，４ｇ）および塩化
アンモニウム（０，２４ｇ）のエタノール（３２ｍ１１
　）および水（ｔａｍＱ）中混合物を１時間攪拌、還流
する。不溶物を濾去して濾液を減圧濃縮する。mp: 90-94°C IR (line 1-l): 1700. 1610.
1580. 1530 cm-'NMR (CDC1
3,l; )' 2.60 (3H1s), 7.0-
8.2 (6H, m) Jd 3'-(3-chlorophenoxy)-4'-nitroacetophenone (2.4 g), iron powder (2.4 g) and ammonium chloride (0.24 g) in ethanol (32m11
) and water (tamQ) and the mixture is stirred and refluxed for 1 hour. Insoluble matters are removed by filtration and the filtrate is concentrated under reduced pressure.

残渣を酢酸エチル（３０ｆｆｌ１２　）に溶解し、水洗
、乾燥し、濃縮して、４′−アミノ−３’−（３−クロ
ロフェノキシ）アセトフェノン（２，３ｇ）を油状物と
して得る。The residue is dissolved in ethyl acetate (30 ffl12), washed with water, dried and concentrated to give 4'-amino-3'-(3-chlorophenoxy)acetophenone (2.3 g) as an oil.

ＩＲ（フィルム）　　ｉ　　３５００．　３３７０．　
３２２０．　１６６０．　１６２０゜１５８０、１５２
０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ　）　　：　　２．５０　　（
３Ｈ，ｓ）、　　４．４　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　
６．７−７．９　（６Ｈ，ｍ）製造例４４ 製造例４３と同様にして下記化合物を得る。IR (film) i 3500. 3370.
3220. 1660. 1620°1580, 152
0 cm-1 NMR (CDC13, δ): 2.50 (
3H, s), 4.4 (2H, broad s),
6.7-7.9 (6H, m) Production Example 44 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 43.

４′　−アミノ−３’　−（２，５−ジクロロフェノキ
シ）アセトフェノン、　油状物。4'-amino-3'-(2,5-dichlorophenoxy)acetophenone, oil.

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３５００．　３３６０．
　１６６０．　１６２０゜１５９０Ｃ１ｌＩ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ
）、　４．２７　（２Ｈ，ｓ）。IR (Streak 9-L): 3500. 3360.
1660. 1620°1590C1lI-1 NMR (CDCl2.δ): 2.49 (3H, s
), 4.27 (2H,s).

６．７−７．８　（６Ｈ，ｍ） １１Ａμ ２−（３−クロロ−４−二トロフェニル）−２−メチル
−１，３−ジオキソラン（４ｇ）およびカリウム２．６
−ジクロロフエノキシド（４ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（４０ｍｊｌ　”）中混合物を１５０℃で１
０時間攪拌する１反応混合物を水（２００１１１Ｑ　）
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥
し、濃縮して油状物（５，８ｇ）を得る。油状物をシリ
カゲル（１００ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに１寸し、トルエンで溶出、精製して、２−［３−（
２，６−ジクロロフェノキシ）−４−二トロフェニル］
−２−メチル−１，３−ジオキソラン（４，１ｇ）をプ
リズムとして得る。6.7-7.8 (6H, m) 11 Aμ 2-(3-chloro-4-nitrophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolane (4 g) and potassium 2.6
- A mixture of dichlorophenoxide (4 g) in N,N-dimethylformamide (40 mjl'') was heated at 150°C for 1 hour.
Stir the reaction mixture for 0 hours with water (200111Q)
Pour into the solution and extract with ethyl acetate. The extract was washed with water, dried and concentrated to obtain an oil (5.8 g). The oil was purified by column chromatography using silica gel (100 g) and eluted with toluene to obtain 2-[3-(
2,6-dichlorophenoxy)-4-nitrophenyl]
-2-Methyl-1,3-dioxolane (4.1 g) is obtained as prisms.

ｍｐ　：　９０〜９２℃ ＩＲ（スジヲール）　　’　　１６１０．　１５２０．
　１４４５　　ｃ＋ｎ−ｎ−１Ｎ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　
）　’　２．５７　（３Ｈ１ｓ）、３−５−４．３　（
４Ｎ９ｍ＞、　６．７５　（ＩＨ，ｄ、に２Ｈｚ）、　
７．１−８．２　（５Ｈ，ｍ）製Ｊ目艷並 ２−［３−（２，６−ジクロロフェノキシ）−４−ニト
ロフェニルコー２−メチル−１，３−’；オキソラン（
３，９ｇ）および３Ｎ塩酸（１５１ｎｌｌ　）のアセト
ン（３０ＩＩＱ　）中混合物を２．５時間還流する。mp: 90-92℃ IR (Sujiwor)' 1610. 1520.
1445 c+n-n-1N (CDC13,S
)' 2.57 (3H1s), 3-5-4.3 (
4N9m>, 6.75 (IH, d, 2Hz),
7.1-8.2 2-[3-(2,6-dichlorophenoxy)-4-nitrophenyl-2-methyl-1,3-'; Oxolane (
A mixture of 3.9 g) and 3N hydrochloric acid (151 nll) in acetone (30 IIQ) is refluxed for 2.5 hours.

混合物を減圧濃縮する。残渣に水（５０１１１１）およ
び酢酸エチル（ｓｏｗｎ　）を加える。有機層を乾燥し
、濃縮して、３’　−（２，６−ジクロロフェノキシ）
−４′−ニトロアセトフェノン（３，ａｇ）ヲ無定形粉
末として得る。Concentrate the mixture under reduced pressure. Water (501111) and ethyl acetate (sown) are added to the residue. Dry the organic layer and concentrate to give 3'-(2,6-dichlorophenoxy)
-4'-Nitroacetophenone (3,ag) is obtained as an amorphous powder.

ｍｐ　：　１３１〜１３３°Ｃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６９５．　１６０５．
　１５２５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　２．５４　（３Ｈ，８）、　７．１−８．１（６Ｈ，
ｍ） 製】１乳〔 製造例４３と同様にして下記化合物を得る。mp: 131-133°C IR: 1695. 1605.
1525 am-'NMR (CDCl2.8):
2.54 (3H, 8), 7.1-8.1 (6H,
m) [Produced by] 1 Milk [The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 43.

４′−アミノ−３’　−（２，６−ジクロロフェノキシ
）アセトフェノン。4'-Amino-3'-(2,6-dichlorophenoxy)acetophenone.

ｍｐ　７１５３〜１５５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４７０．　３３５０．
　１６６０．　１６２０゜１５９０ＣＩＩ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．／；　　）　　：　２．４０　　
（３Ｈ，ｓ）、　　４．０　　（２Ｈ９ブローＶｓ）、
　６．７−７．６　（６Ｈ，ｍ）１且±卦 製造例４１と同様にして下記化合物を得る。mp 7153-155°C IR (line 1-l): 3470. 3350.
1660. 1620°1590CII-1 NMR (CDCl2./; ): 2.40
(3H,s), 4.0 (2H9 blow Vs),
6.7-7.6 (6H, m) 1 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 41.

３’　−（２−ブロモフェノキシ）−４′−ニトロアセ
トフェノン、油状物。3'-(2-bromophenoxy)-4'-nitroacetophenone, oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　１６９５．　１６１０．　
１５８０．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，ｌ；　）　＝２−５７　（３Ｈ１ｓ）、７．０−８−
２（７Ｈ，ｍ） １巌呵り 製造例４３と同様にして下記化合物を得る。IR (Film): 1695. 1610.
1580. 1530 cm-'NMR (CDC13
,l; ) =2-57 (3H1s), 7.0-8-
2(7H,m) One batch The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 43.

４′　−アミノ−３’　−（２−ブロモフェノキシ）ア
セトフェノン、油状物。4'-Amino-3'-(2-bromophenoxy)acetophenone, oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　３５００．　３３７０．　
１６６０．　１６２０゜１５９０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ　）　　：　　２．４７　　（
３Ｈ，ｓ）、　　４．４　　（２１（、ブロードｓ）、
　　６．７−７．８　　（７Ｈ，ｍ）製ｊ口艷観 製造例４１と同様にして下記化合物を得る。IR (film): 3500. 3370.
1660. 1620°1590 cm-1 NMR (CDCl2.δ): 2.47 (
3H, s), 4.4 (21(, Broad s),
6.7-7.8 (7H, m) The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 41.

３’　−（２−メトキシフェノキシ）−４′−二トロア
セトフェノン。3'-(2-methoxyphenoxy)-4'-nitroacetophenone.

ｍｐ　：　９４〜９６℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　１６９５．　１６１０．
　１５２０．　１４９５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　
（３Ｈ，ｓ）。mp: 94-96℃ IR (Sujiwor): 1695. 1610.
1520. 1495 am-'NMR (CDCl
2.8): 2.52 (3H,s), 3.77
(3H, s).

６．９−８．１　（７Ｈ，ｍ） 製１目１旦 製造例４３と同様にして下記化合物を得る。6.9-8.1 (7H, m) Made once The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 43.

４′−アミノ−３’−（２−メトキシフェノキシ）アセ
トフェノン。4'-amino-3'-(2-methoxyphenoxy)acetophenone.

ｆｉｌｐ’　１２６〜１２７℃ ＩＲ（スジ■−ル）、　　３５００．　３３６０．　１
６５５．　１６１５．　１５７０゜１５００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．４０　（３Ｈ，ｓ
）、　３．８５　（３Ｈ，ｓ）。filp' 126-127°C IR (streak), 3500. 3360. 1
655. 1615. 1570°1500 cm-1 NMR (CDCl2.8): 2.40 (3H, s
), 3.85 (3H,s).

４．２３　（２Ｈ，ｓ）、　６゜７−７．７　（７Ｌｍ
＞！１目」挫 製造例４１と同様にして下記化合物を得る。4.23 (2H,s), 6゜7-7.7 (7Lm
>! The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 41.

３’　　−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−
４′−ニトロアセトフェノン、油状物。3'-(2-chloro-4-fluorophenoxy)-
4'-Nitroacetophenone, oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　１６９５．　１６０５．　
１５３０．　１４８０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
ｓ、Ｓ）　；Ｚ−５８（３）１．ｓ）、　６，９−８．
２（６Ｈ，Ｉｌｌ＞ １産±貝 製造例４３と同様にして下記化合物を得る。IR (Film): 1695. 1605.
1530. 1480 cm''''INMR (CDC1
s, S) ;Z-58(3)1. s), 6, 9-8.
2 (6H, Ill> 1) The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 43.

４′−アミノ−３’−（２−クロロ−４−フルオロフェ
ノキシ）アセトフェノン。4'-Amino-3'-(2-chloro-4-fluorophenoxy)acetophenone.

ＩＩＩｐ：１１７〜１１９℃ ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　３４９０．　３３５０．
　１６５０．　１６２０．　１５９０゜１５６５　ａｍ
−１ １１血景 製造例４１と同様にして下記化合物を得る。IIIp: 117-119°C IR: 3490. 3350.
1650. 1620. 1590°1565 am
-1 11 The following compound is obtained in the same manner as in Preparation Example 41.

３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−４−二トロベン
ゾニトリル。3-(2,4-dichlorophenoxy)-4-nitrobenzonitrile.

ａｌｐ　７１１３〜１１６℃ ＬＲ（スジミール）　　：　　２２５０．　１６１０．
　１５９０．　１５８０゜１５２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　＞　’　７．０−７．７　（
５）１９ｍ＞、８．０５　（ＬＨｌｄ、Ｊ＝８１（ｚ） 製１１１競 製造例４３と同様にして下記化合物を得る。alp 7113-116℃ LR (suji meal): 2250. 1610.
1590. 1580°1520 cm-' NMR (CDC13, S >'7.0-7.7 (
5) 19m>, 8.05 (LHld, J=81(z)) The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 43.

４−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェノキシ）ベン
ゾニトリル。4-Amino-3-(2,4-dichlorophenoxy)benzonitrile.

ｆｆ１ｐ　：　１２５〜１２６℃ ＩＲ（スジツール）　　：　　３５００．　３３９０．
　２２１０．　１６３０．　１６００゜１５２０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　　＞　　：　　４．５　　（
２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　６．８−７．７（６Ｈ，ｍ
） （ルス千零ｂ） ｈｊＣ１亜 製造例４と同様にして下記化合物を得る。ff1p: 125-126°C IR (line tool): 3500. 3390.
2210. 1630. 1600°1520 cm
-1 NMR (CDCl2.8 > : 4.5 (
2H, broad s), 6.8-7.7 (6H, m
) (Russenrob) hjC1 The following compound is obtained in the same manner as in Sub-Production Example 4.

１−［４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）ペンゾイルコー４−メチルピペラジン、油状物。1-[4-Amino-3-(2,4-difluorophenoxy)penzoyl-4-methylpiperazine, oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　３５００．　３３５０．　
３２２０．　１６２０゜１５００ｃ１１１−１ １１血Ｅ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。IR (film): 3500. 3350.
3220. 1620°1500c111-1 11 Blood E In the same manner as in Production Example 4, the following compound was obtained.

４′−アミノ−５’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）−２’　−メチルアセトフェノン。4'-amino-5'-(2,4-difluorophenoxy)-2'-methylacetophenone.

ｍｐ　：　９５〜９９℃ ＩＲ（ヌジョール）　　ｉ　　３４８０．　３３ｇ０．
　１６５０．　１６２０．　１５６０゜１５０５　ａｍ
’ 製造例５８ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。mp: 95-99℃ IR (Nujol) i 3480. 33g0.
1650. 1620. 1560°1505 am
' Production Example 58 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 4.

２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（メチル
チオ）アニリン、油状物。2-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methylthio)aniline, oil.

１１±型 製造例４と同様にして下記化合物を得る。11± type The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

Ｎ−メトキシ−４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）ベンズアミド、油状物。N-methoxy-4-amino-3-(2,4-difluorophenoxy)benzamide, oil.

ＩＲ（フィルム）　　ｉ　　３５００．　３３５０．　
３２００．　１６６０．　１６２０゜１５７０、１５０
０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　　）　　’　　３．７４　　
（３Ｈ１ｓ）、　３．９　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　
　６．６−７．４　　（６Ｈ，ｍ）、　　８．９　　（
ＬＨ，ブロード　Ｓ）Ｕ遭朋 ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロ安
息香酸（２，１ｇ）および五塩化溝（１，６ｇ）のベン
ゼン（２０＋１１１１　）中混合物を室温で２時間攪拌
する。混合物を減圧濃縮して、３−（２，４−ジフルオ
ロフェノキシ）−４−二トロベンゾイルクロリド（２，
２ｇ）を結晶として得る。３−（２，４−ジフルオロフ
ェノキシ）−４−二トロペンゾイルクロリド（２，２ｇ
）のベンゼン（２０ｍｌｌ　）溶液を、塩化アルミニウ
ム（２，４ｇ）のベンゼン（２０ｍＲ）中混合物に加え
る。混合物を常温で一夜攪拌し、減圧濃縮する。残渣を
クロロホルムに溶解して希塩酸および水で順次洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣をヘキ
サンとエタノールとの混合物から再結晶して、３−（２
，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロベンゾフェ
ノン（２，３ｇ）を結晶として得る。IR (film) i 3500. 3350.
3200. 1660. 1620°1570, 150
0 cm-1 NMR (CDC1s, 8)' 3.74
(3H1s), 3.9 (2H, broad s),
6.6-7.4 (6H, m), 8.9 (
LH, Broad S) U encounter A mixture of 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoic acid (2,1 g) and pentachloride (1,6 g) in benzene (20 + 1111) at room temperature Stir for an hour. The mixture was concentrated under reduced pressure to give 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoyl chloride (2,
2 g) are obtained as crystals. 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzoyl chloride (2,2g
) in benzene (20 ml) is added to a mixture of aluminum chloride (2.4 g) in benzene (20 mR). The mixture was stirred at room temperature overnight and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in chloroform and washed sequentially with dilute hydrochloric acid and water.
Dry over magnesium sulfate and concentrate under reduced pressure. The residue was recrystallized from a mixture of hexane and ethanol to give 3-(2
, 4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzophenone (2.3 g) is obtained as crystals.

ｆｆ１ｐ　：　７２〜７３℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　１６６０．　１６１０．
　１６００．　１５２５゜１５１０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　６．７−８．１　（Ｉ
ＩＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　’　３５５　（Ｍ”
）１産五町 製造例４と同様にして下記化合物を得る。ff1p: 72-73℃ IR (Sujiwor): 1660. 1610.
1600. 1525°1510 am' NMR (CDCl2.δ): 6.7-8.1 (I
IH, m) MASS (m/e) ' 355 (M"
) The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベ
ンゾフェノン。4-Amino-3-(2,4-difluorophenoxy)benzophenone.

ｍｐ　ｉ　１１０〜１１３℃ ＩＲ（スジ畳−ル）　　：　　３５２０．　３３７０．
　１６２５．　１５９５．　１５６５゜１５０５ＣＩＩ
Ｉ−１１ １且±坪 製造例３と同様にして下記化合物を得る。mp i 110-113℃ IR (streak pattern): 3520. 3370.
1625. 1595. 1565°1505CII
I-11 1 tsubo The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３’　−（２，３−ジクロロフェノキシ）−４′−ニト
ロアセトフェノン。3'-(2,3-dichlorophenoxy)-4'-nitroacetophenone.

ｍｐ　：　７４〜７８℃ ＩＲ（ヌジシール）　　：　　１６９０．　１６０５．
　１５７０．　１５２０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，ｌ；　）　’　２．５８　（３Ｈ９ｓ＞、６．９−
８．２（６Ｈ，ｌ１１） 製１ｉｉｉＪ３−り 製造例４と同様にして下記化合物を得る。mp: 74-78°C IR (nuji seal): 1690. 1605.
1570. 1520 am-INMR (CDC1
3,l; )' 2.58 (3H9s>, 6.9-
8.2 (6H, l11) 1iiiJ3-Reparation The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

４′−アミノ−３’　−（２，３−ジクロロフェノキシ
）アセトフェノン。4'-Amino-3'-(2,3-dichlorophenoxy)acetophenone.

ｍｐ　：　１０２〜１０６℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　３５００．　３３７０．
　１６６０．　１６２０゜１５９０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．４７　（３Ｈ，ｓ
）、　４．３５　（２Ｈ，ｓ）。mp: 102-106°C IR (X di 1-4): 3500. 3370.
1660. 1620°1590 cm' NMR (CDCl2.δ): 2.47 (3H,s
), 4.35 (2H,s).

６．７−８．０　（６Ｈ，ｍ） １且±」 製造例４５と同様にして下記化合物を得る。6.7-8.0 (6H, m) 1 and ±” The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 45.

２−メチル−２−［４−ニトロ−３−（２，４゜６−ド
リクロロフエノキシ）フェニル］−１，３−ジオキソラ
ン。2-Methyl-2-[4-nitro-3-(2,4°6-dolichlorophenoxy)phenyl]-1,3-dioxolane.

ｍｐ　：　１２１〜１２５℃ ＩＲ（Ｘジｍ−４）　　：　　１６００．　１５２０．
　１４５０　　ａｍ″″ｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　
：　１．５６　（３）１．ｓ）、　３．５−４．２　（
４Ｈ。mp: 121-125°C IR (X di m-4): 1600. 1520.
1450 am''''lNMR (CDCl2.8)
: 1.56 (3)1. s), 3.5-4.2 (
4H.

ｍ）、　　６．６−８．１　　（５Ｈ，ｍ）泉Ｊ目艷鰭 ２−メチル−２−［４−ニトロ−３−（２，４゜６−ド
リクロロフエノキシ）フェニル］−１，３−ジオキソラ
ン（１，７ｇ）および３Ｎ塩＃（５１Ｑ）のアセトン（
１５ｍ１！　）中混合物を２時間還流する。m), 6.6-8.1 (5H, m) Izumi J eyes obligate fin 2-methyl-2-[4-nitro-3-(2,4゜6-drichlorophenoxy)phenyl]-1, 3-dioxolane (1,7 g) and 3N salt #(51Q) in acetone (
15m1! ) The mixture is refluxed for 2 hours.

混合物を減圧濃縮する。残渣に水と酢酸エチルとを加え
る。有機層を乾燥、濃縮して、４′−二トロー３’　−
（２，４，６−ドリクロロフエノキシ）アセトフェノン
（１，５ｇ）を粉末として得る。Concentrate the mixture under reduced pressure. Add water and ethyl acetate to the residue. The organic layer was dried and concentrated to give 4'-nitro3'-
(2,4,6-drichlorophenoxy)acetophenone (1,5 g) is obtained as a powder.

ｍｐ　：　１３５〜１３８℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　１６９５．　１６００．
　１５４０　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　
）　’　２．６０　（３Ｈ，ｓ）、７．２−８．２（５
１（、ｍ） 製造例６６ 製造例４と同様にして下記化合物を得る。mp: 135-138°C IR (suji meal): 1695. 1600.
1540 am″″INMR(CDC13,l;
)' 2.60 (3H, s), 7.2-8.2 (5
1(,m) Production Example 66 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 4.

４′−アミノ−３’　−（２，４，６−ドリクロロフエ
ノキシ）アセトフェノン。4'-Amino-3'-(2,4,6-drichlorophenoxy)acetophenone.

ｍｐ　：　１８３〜１８６℃ ＩＲ（ス九−ル’）　　：　　３４９０．　３３６０．
　１６６０．　１６２５゜１４４５　ａＩＩＩ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．５）　　：　　２．４３　　（３
Ｈ，ｓ）、　　４．１　　（２８，ブロードｓ）、　　
６．７−７．６　（５Ｈ，ｍ）製１己シ〃 製造例３と同様にして下記化合物を得る。mp: 183-186°C IR (S9'): 3490. 3360.
1660. 1625°1445 aIII-1 NMR (CDCl2.5): 2.43 (3
H, s), 4.1 (28, Broad s),
6.7-7.6 (5H, m) 1-mer sheet The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 3.

３’　−（２−メチルチオフェニル）−４′−ニトロア
セトフェノン。3'-(2-methylthiophenyl)-4'-nitroacetophenone.

ｍｐ　：　８４〜８６℃ ＩＲ（ｚｓｆ−ル）　　：　　１６９０．　１６０５．
　１５９０．　１５２０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　：　２．４３　（３Ｈ，ｓ）、　２．５２　
（３Ｈ，ｓ）。mp: 84-86°C IR (zsf-le): 1690. 1605.
1590. 1520 am-INMR (CDCl
2.8): 2.43 (3H,s), 2.52
(3H, s).

６．９−８．３　（７Ｈ，ｍ） １１医郵 製造例４と同様にして下記化合物を得る。6.9-8.3 (7H, m) 11 medical mail The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

４′−アミノ−３’−（２−メチルチオフェノキシ）ア
セトフェノン、油状物。4'-Amino-3'-(2-methylthiophenoxy)acetophenone, oil.

ＩＲ（フイＩＬｊ、）　　：　　３４８０．　３３６０
．　１６６０．　１６２０．　１５９０゜１５１５　ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．５０　（６１（、
ｓ＞、　４．２０　（２Ｌｓ）。IR: 3480. 3360
．． 1660. 1620. 1590°1515c
m-1 NMR (CDCl2.8): 2.50 (61(,
s>, 4.20 (2Ls).

６．７−７．９　（７Ｈ，ｍ） 製造例６９ 製造例３と同様にして下記化合物を得る。6.7-7.9 (7H, m) Production example 69 The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

３’　−（２−メチルフェノキシ）−４′−ニトロアセ
トフェノン、油状物。3'-(2-methylphenoxy)-4'-nitroacetophenone, oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　１６９５．　１６０５．　
１５８０．　１５３０　　ｃｌａ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．　ｌ；　）　：　２．２５　（３Ｈ，ｓ）、　２．
５２　（３Ｈ，ｓ）。IR (Film): 1695. 1605.
1580. 1530 cla-”NMR (CDCl
2. l; ): 2.25 (3H, s), 2.
52 (3H, s).

６．８−８．２　（７Ｈ，ｍ） １遺区迎 製造例４と同様にして下記化合物を得る。6.8-8.2 (7H, m) 1 Arrival at the heritage site The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 4.

４′　−アミノ−３’　−（２−メチルフェノキシ）ア
セトフェノン、油状物。4'-Amino-3'-(2-methylphenoxy)acetophenone, oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　３５００．　３３７０．　
１６６０．　１６２０．　１５９０゜１５２０　ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε）　：　２．３０　（３Ｈ，ｓ
）、　２．４４　（３１（、ｓ）。IR (film): 3500. 3370.
1660. 1620. 1590°1520 cm-
1 NMR (CDCl2.ε): 2.30 (3H, s
), 2.44 (31(,s).

４．１５　　（２１，ブロード　ｓ）、、　　６．６−
７．７　　（７Ｈ，ｍ）聚盈±■ ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロ安
息香酸（１，５ｇ　）および五塩化燐（１，１ｇ）のベ
ンゼン（１０Ｉ１１１り中混合物を、室温で１時間攪拌
する。混合物を減圧濃縮して、３−（２゜４−ジフルオ
ロフェノキシ）−４−ニトロベンゾイルクロリドを結晶
として得る。上記塩化物のジクロロメタン（５ｍＱ）溶
液を、メトキシルアミン・塩酸塩（０，８５ｇ）および
炭酸水素ナトリウム（２，２ｇ）の水（１０１１１）お
、よびジクロロメタン（５ｆｆｌｌｌ）中混合物にθ〜
５’Ｃで加える。同温で１時間攪拌後、混合物を酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥し、濃縮する。残
渣をイソプロピルエーテルから結晶化きせて、Ｎ−メト
キシ−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二
トロペンズアミド（１，２ｇ　）を淡褐色結晶として得
る。4.15 (21, Broad s),, 6.6-
7.7 (7H, m) 聚盈±■ Mixture of 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoic acid (1.5 g) and phosphorus pentachloride (1.1 g) in benzene (10I111) is stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is concentrated under reduced pressure to obtain 3-(2゜4-difluorophenoxy)-4-nitrobenzoyl chloride as crystals. A solution of the above chloride in dichloromethane (5 mQ) is diluted with methoxylamine.・To a mixture of hydrochloride (0.85 g) and sodium bicarbonate (2.2 g) in water (10111) and dichloromethane (5 fflll), θ~
Add at 5'C. After stirring at the same temperature for 1 hour, the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, dried and concentrated. The residue is crystallized from isopropyl ether to give N-methoxy-3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzamide (1.2 g) as light brown crystals.

ｍｐ　：　１０３〜１０５℃ ＩＲ（スジ昏−ル）　　：　　３２５０．　１６６０．
　１６１５．　１５９０．　１５３０゜１５０５　ａｍ
−” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　ｉ　３．７６　（３Ｈ，ｓ
）、　６．８−８．０　（６Ｍ。mp: 103-105°C IR: 3250. 1660.
1615. 1590. 1530°1505 am
-” NMR (CDCl2.δ) i 3.76 (3H,s
), 6.8-8.0 (6M.

ｍ）、　９．４９　（ＩＨ，５） １１五Ｂ 製造例７１と同様にして下記化合物を得る。m), 9.49 (IH, 5) 115B The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 71.

１−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二
トロペンゾイル］−４−メゾルビペラジン。1-[3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzoyl]-4-mesolbiperazine.

ｔｎｐ　　：　　７５〜７８℃ ＩＲ（スジｅ−Ｌ）　　’　　１６３５．　１６１０．
　１５２５．　１５０５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８　）　’　２．３０　（３Ｈ１ｓ）、２−２−２
−６　（４Ｍ１ｍ）、　　３．２−３．９　（４Ｈ，ｍ
）、　　６．８−７．５　（５Ｈ，ｍ）。tnp: 75-78°C IR (Stripe e-L)' 1635. 1610.
1525. 1505 am-'NMR (CDCl
2.8)' 2.30 (3H1s), 2-2-2
-6 (4M1m), 3.2-3.9 (4H,m
), 6.8-7.5 (5H, m).

８．０７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ）　：　３７７　（Ｍ”）製ｍ（艷υ ４′−アミノ−３’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）アセトフェノン（１，７ｇ）、ピリジン（０，５２
ｇ）および二塩化ヨウドベンゼン（１，８ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２０Ｍ　）中混合物を５°Ｃで一夜攪拌
する。混合物を濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、
水、亜硫酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄する。8.07 (IH, d, J=8Hz) MASS (m
/e): 377 (M”) m(艷υ 4'-amino-3'-(2,4-difluorophenoxy)acetophenone (1,7 g), pyridine (0,52
A mixture of g) and iodobenzene dichloride (1.8 g) in tetrahydrofuran (20M) is stirred at 5°C overnight. Concentrate the mixture. Dissolve the residue in ethyl acetate,
Wash with water, aqueous sodium bisulfite solution and water.

有機層の溶媒を留去して、４′−アミノ−３′−クロロ
−５’−（２゜４−ジフルオロフェノキシ）アセトフェ
ノン（１，５ｇ）を粉末として得る。The solvent in the organic layer was distilled off to obtain 4'-amino-3'-chloro-5'-(2°4-difluorophenoxy)acetophenone (1.5 g) as a powder.

ｍｐ　：　１４２〜１４４℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３５００．　３４００．
　１６７０．　１６１０．　１５６５゜１５０５　ａｍ
’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　　）　　’　　２．４３　　
（３Ｈ，ｓ）、　　４．８５　　（２Ｈ，ブロードｓ）
、　　６．７−７．３　（４Ｈ，ｍ）、　　７．６５　
（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　
２９７　（Ｍ”）、　２８２謳ｊｄｌ」 ５−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−
４−二トロペンゾニトリル（１，５ｇ　）、濃硫酸（２
ｍｆｆｉ）および水（２戚）の混合物を１５０°Ｃで３
時間攪拌する。混合物を酢酸エチルと水との混合物に溶
解する。不溶物を濾去する。有機層を分取し、水洗して
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−（２，４−
ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−４−二トロ安息
香＃（１，４ｇ）を粉末として得る。mp: 142-144°C IR: 3500. 3400.
1670. 1610. 1565°1505 am
'NMR (CDC1a, 8)' 2.43
(3H, s), 4.85 (2H, broad s)
, 6.7-7.3 (4H, m), 7.65
(1M, d, J=2Hz) MASS (m/e):
297 (M”), 282 kjdl” 5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-
4-nitropenzonitrile (1.5 g), concentrated sulfuric acid (2
mffi) and water (2 relatives) at 150°C.
Stir for an hour. The mixture is dissolved in a mixture of ethyl acetate and water. Insoluble matter is filtered off. The organic layer was separated, washed with water, dried over magnesium sulfate, and concentrated to give 5-(2,4-
Difluorophenoxy)-2-methyl-4-nitrobenzoin # (1,4 g) is obtained as a powder.

ＩＲ（スジツール）　　：　　３１００．　１７１５．
　１６２０．　１５２５゜１５１０ｃＩＩ＋−１ １産区遍 ５−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−
４−二トロ安息香酸（１，４ｇ）および五塩化溝（１ｇ
）のベンゼン（１０１１１１）中混合物を室温で１時間
攪拌する。混合物を減圧濃縮して、５−（２，４−ジフ
ルオロフェノキシ）−２−メチル−４−二トロベンゾイ
ルクロリＦ（１，６ｇ）を油状物として得る。マロン酸
ジエチル（０，８８ｇ）とエタノール（０゜５−）との
エーテル（５ｆｆｌｌｌ）溶液を、マグネシウム（１３
２ｍｇ）、エタノール（０，２戚）および四塩化炭素（
０，３１ｄ）のエーテル（５ｍＱ　）溶液に、攪拌下室
温で滴下する。混合物を室温で１時間攪拌し、３０分間
還流する。この混合物に５−（２，４−ジフルオロフェ
ノキシ）−２−メチル−４−ニトロベンゾイルクロリド
（１，６ｇ）のエーテル（３ｍ１１）溶液を５°Ｃで滴
下する。IR (striped tool): 3100. 1715.
1620. 1525゜1510cII+-1 1 production area 5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-
4-nitrobenzoic acid (1,4 g) and pentachloride (1 g
) in benzene (101111) is stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was concentrated under reduced pressure to obtain 5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-4-nitrobenzoylchlori F (1.6 g) as an oil. A solution of diethyl malonate (0.88 g) and ethanol (0°5-) in ether (5 fflll) was added to magnesium (13
2 mg), ethanol (0,2 relative) and carbon tetrachloride (
0.31d) in ether (5 mQ) under stirring at room temperature. The mixture is stirred at room temperature for 1 hour and refluxed for 30 minutes. A solution of 5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-4-nitrobenzoyl chloride (1.6 g) in ether (3 ml) is added dropwise to this mixture at 5°C.

混合物を室温で２時間攪拌し、１時間還流する。The mixture is stirred at room temperature for 2 hours and refluxed for 1 hour.

反応混合物を１０％硫酸（４０ｍ１ｌ　）中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥濃縮して、５
−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−４
−二トロベンゾイルマロン酸ジエチル（２，１ｇ）を油
状物として得る。The reaction mixture is poured into 10% sulfuric acid (40ml) and extracted with ethyl acetate. Wash the extract with water, dry and concentrate,
-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-4
- Diethyl nitrobenzoylmalonate (2.1 g) is obtained as an oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　１７５０．　１７３Ｇ、　
　１６２０．　１５８０．　１５３０゜１５０５　ａｍ
−１ ５−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−
４−ニトロベンゾイルマロン酸ジエチル（２，１ｇ）お
よび硫酸（１鶴）の酢酸（６−）および水（５ｍｎ）中
混合物を３時間還流する０反応混合物を水酸化ナトリウ
ム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥し、濃縮する。油状残渣をシリカゲル（２５ｇ
）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、トルエ
ンと酢酸エチルとの混液（１０：１）で溶出、精製して
、５’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２′−
メチル−４′　−ニトロアセトフェノン（０，６９ｇ）
を結晶として得る。IR (film): 1750. 173G,
1620. 1580. 1530°1505 am
-1 5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-
A mixture of diethyl 4-nitrobenzoylmalonate (2.1 g) and sulfuric acid (1 Tsuru) in acetic acid (6-) and water (5 mn) was refluxed for 3 hours. The reaction mixture was neutralized with aqueous sodium hydroxide solution and acetic acid Extract with ethyl. The extract is washed with water, dried and concentrated. The oily residue was washed with silica gel (25g
) and purified by eluting with a mixture of toluene and ethyl acetate (10:1) to give 5'-(2,4-difluorophenoxy)-2'-
Methyl-4'-nitroacetophenone (0,69g)
obtained as crystals.

ｍｐ　：　１１０〜１１３℃ ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　１７１０．　１６２０．
　１５８０．　１５２０゜１５００　ａｍ”Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　２．４６　（３
Ｈ，ｓ）、　２．４９　（３Ｈ，ｓ）。mp: 110-113°C IR (strewn carbonate): 1710. 1620.
1580. 1520°1500 am”I NMR (CDCl2.l; ): 2.46 (3
H,s), 2.49 (3H,s).

６．８−７．３　（４Ｈ，ｍ）、　７．７８　（ＬＨ，
ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）　：　３０７　（Ｍ”）製Ｊ
１１Ｗ 亜硝酸ナトリウム（２，０３ｇ）の水（４誠）溶液を、
３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−ニトロア
ニリン（７ｇ）と濃塩酸（７，６ｍ１ｌ　）との水（１
ｇｍＱ）およびエタノール（１６ｍＱ　）中混合物に攪
拌下５〜７℃で滴下する。混合物を同温で２０分間攪拌
する。この混合物をジチオ炭酸０−エチルカリウＡ（５
，９ｇ）（７）水（６０１ｎＱ）溶液に６５℃で少量ず
つ分割して加える。６５℃で２０分間攪拌後、混合物を
トルエンで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮して油状物（８，６ｇ）を得る。6.8-7.3 (4H, m), 7.78 (LH,
s) MASS (m/a): 307 (M”) J
11W Sodium nitrite (2.03g) in water (4 Makoto) solution,
3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitroaniline (7 g) and concentrated hydrochloric acid (7.6 ml) in water (1
gmQ) and ethanol (16 mQ) under stirring at 5-7°C. The mixture is stirred at the same temperature for 20 minutes. This mixture was mixed with 0-ethylpotassium dithiocarbonate (5
, 9g) (7) Add to the water (601nQ) solution in small portions at 65°C. After stirring for 20 minutes at 65° C., the mixture is extracted with toluene. The extract was washed with water, dried over magnesium sulfate, and concentrated to obtain an oil (8.6 g).

油状物を水素化ホウ素ナトリウム（０，７ｇ）および水
酸化カリウム（１，８ｇ）のメタノール（５０戚）中混
合物と５〜１０℃で１５分間攪拌する０反応混合物を１
０％硫酸で酸性にして濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶
解して水洗、乾燥し、蒸発乾固する。残渣をエタノール
とヘキサンとの混合物から結晶化させて、３−（２，４
−ジフルオロフェノキシ）−４−ニトロチオフェノール
（４，１ｇ）を結晶として得る。The oil was stirred with a mixture of sodium borohydride (0,7 g) and potassium hydroxide (1,8 g) in methanol (50%) at 5-10 °C for 15 min.
Acidify with 0% sulfuric acid and concentrate. The residue is dissolved in ethyl acetate, washed with water, dried and evaporated to dryness. The residue was crystallized from a mixture of ethanol and hexane to give 3-(2,4
-difluorophenoxy)-4-nitrothiophenol (4.1 g) is obtained as crystals.

ＩＲ＜１ジ９−Ｌ’）　　：　　２５７０．　１６１０
．　１５９５．　１５７５゜１５１０ｃＩＩＩ−１ １産透ｒ 沃化メチル（２ｇ）を３−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）−４−二トロチオフエノール（２ｇ）と水酸化カ
リウム（０，５１ｇ）とのメタノール（１０ＩｎＩＩ）
および水（１０１１１）溶液に攪拌下に加える。混合物
を２０分間攪拌する。沈殿を濾取し、５０％メタノール
で洗浄、乾燥して、２’　、４’　−ジフルオロ−５−
メチルチオ−２−二トロジフェニルエーテル（２ｇ）を
得る。IR<1di9-L'): 2570. 1610
．． 1595. 1575゜1510cIII-1 1st grade methanol (10InII )
and water (10111) solution under stirring. Stir the mixture for 20 minutes. The precipitate was collected by filtration, washed with 50% methanol and dried to give 2',4'-difluoro-5-
Methylthio-2-nitrodiphenyl ether (2 g) is obtained.

ｍｐ　：　５６〜６１℃ ＩＲ（ｚジｔ−ル）　　：　　１６１０．　１５８０．
　１５１０　　ｃｍ−１１産轟Ｌ ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロペ
ンゾイルクロリド（２，１ｇ）およびチオシアン酸カリ
ウム（２，８ｇ　）　（７）　トルｘ　ン（２０ｍ１！
　）中混合物を一夜還流する。この混合物にエチルメル
カプタン（２，６ａｌｌ　）を加える。混合物を６０”
Ｃで４時間攪拌し、濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解
して水洗する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して、Ｎ−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）
−４−ニトロベンゾイル］ジチオカルバミン酸エチル（
２，２ｇ）を結晶として得る。mp: 56-61°C IR (z di-tre): 1610. 1580.
1510 cm-11 Todoroki L 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzoyl chloride (2.1 g) and potassium thiocyanate (2.8 g) (7) Tolxone (20 ml!
) The mixture is refluxed overnight. Add ethyl mercaptan (2.6all) to this mixture. Mixture 60”
Stir for 4 hours at C and concentrate. The residue is dissolved in ethyl acetate and washed with water. The organic layer was dried over magnesium sulfate and concentrated to give N-[3-(2,4-difluorophenoxy)
-4-Nitrobenzoyl]ethyl dithiocarbamate (
2.2 g) are obtained as crystals.

ｆｆ１ｐ７１３６〜１３８°Ｃ ＩＲ（Ｘ！；ｔ−ｚ）　　：　　１７００．　１６１０
．　１５９０．　　Ｌ５００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　１．３０　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ＞、　３．２４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７
．２−８．４　（６Ｈ，ａ＋）、　　１２．７５（ＩＨ
，ブロード　Ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３３６．２７８製Ｗ艷寡 沃化エチル（０，３４９１ｄ　”）のテトラヒドロフラ
ン（６，５ｍ１ｌ）＠液ヲ、Ｎ−１３−（２，４−ジフ
ルオロフェノキシ）−４−二トロベンゾイル］ジチオカ
ルバミン酸エチル（１，５ｇ）と水酸化カリウム（２８
５ｍｇ）とのテトラヒドロフラン（３３１１１”）中混
合物に攪拌下に滴下する。混合物を室温で一夜攪拌して
減圧濃縮する。残渣をクロロホルムに溶解し、水洗して
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、［３−（２，４
−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロペンゾイルイミ
ノコジチオ羨酸ジエデル（１，７ｇ）を黄色油状物とし
て得る。ff1p7136~138°C IR (X!; tz): 1700. 1610
．． 1590. L500 am-'NMR (DM
SO-ds, S )' 1.30 (3H1t, J=
7Hz>, 3.24 (2H, q, J=7Hz), 7
．． 2-8.4 (6H, a+), 12.75 (IH
, Broad S) MASS (m/e): Tetrahydrofuran (6.5 ml) @liquid, N-13-(2,4-difluorophenoxy) made of 336.278 W oligoethyl iodide (0,3491d") -4-nitrobenzoyl]ethyl dithiocarbamate (1.5 g) and potassium hydroxide (28
5 mg) in tetrahydrofuran (33111'') under stirring. The mixture was stirred at room temperature overnight and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in chloroform, washed with water, dried over magnesium sulfate, concentrated, and [3-(2,4
-difluorophenoxy)-4-ditropenzoyliminocodithioenieic acid (1,7 g) is obtained as a yellow oil.

ＩＲ（７，１４４）　　：　　１６４０．　１６０５．
　１５９０．　１５３０゜１５００　ｃ＋ｍ−１ １産轟靭 ヒドロキシルアミン・塩噸塩（３２４ｍｇ　）および［
３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二トロペ
ンゾイルイミノ］ジチオ炭酸ジエチル（１，６ｇ　）を
、ナトリウム（１０２＋＋ｇ）のメタノール（２０１Ｑ
　）溶液に加える。混合物を５時間還流して濃縮する。IR (7,144): 1640. 1605.
1590. 1530゜1500 c+m-1 1-produced strong hydroxylamine salt (324mg) and [
Diethyl 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitropenzoylimino]dithiocarbonate (1,6 g) was dissolved in sodium (102++ g) in methanol (201Q
) add to the solution. The mixture is refluxed for 5 hours and concentrated.

残渣をクロロホルムに溶解し、水洗して硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して、５−［３−（２，４−ジフルオ
ロフェメトロクー４−二トロフェニル］−３−エチルチ
オ−１，２，４−オキサジアゾール（１，２ｇ）を黄色
粉末として得る。The residue was dissolved in chloroform, washed with water, dried over magnesium sulfate, and concentrated to give 5-[3-(2,4-difluorophemetrocou-4-nitrophenyl]-3-ethylthio-1,2,4 - Oxadiazole (1.2 g) is obtained as a yellow powder.

ｍｐ　：　１０３〜１０５℃ ＩＲ（ｘジａ−ｘ）　　：　　１６２０．　１５６５．
１５００　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）
　’　１．４０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．２
４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１−８．５　（６
Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７９　（Ｍ”）
、　２７８驚Ｊｕ１牡 ５−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−二
トロフェニル］−３−エチルチオ−１゜２．４−オキサ
ジアゾール（１，１８ｇ）、鉄粉（１，２ｇ）および塩
化アンモニウム（０，１２ｇ）のエタノールＣ２０ｄ　
）および（１０ｍＱ　”）中混合物を５０分間攪拌、還
流する。不溶物を濾去し、濾液を蒸発乾固する。残渣を
酢酸エチルに溶解し、水洗、乾燥して濃縮する。残渣（
Ｌｌｇ）をシリカゲル（２６ｇ）を使用するカラムクロ
マトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液
（２０：１）で溶出、精製して、４−アミノ−３−（２
，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾイルイミノチオカ
ルバミン酸Ｓ−エチル（０，６８ｇ）を淡黄色粉末とし
て得る。mp: 103-105°C IR (xdia-x): 1620. 1565.
1500 cm-1 NMR (DMSO-ds, S)
' 1.40 (3H, t, J=7Hz>, 3.2
4 (2H, q, J=7Hz), 7.1-8.5 (6
H, m) MASS (m/e): 379 (M”)
, 278 Surprise Ju1 male 5-[3-(2,4-difluorophenoxy)-4-nitrophenyl]-3-ethylthio-1゜2.4-oxadiazole (1,18g), iron powder (1, 2 g) and ammonium chloride (0,12 g) of ethanol C20d
) and (10 mQ '') are stirred and refluxed for 50 minutes. The insoluble matter is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness. The residue is dissolved in ethyl acetate, washed with water, dried and concentrated. The residue (
4-amino-3-(2
,4-difluorophenoxy)benzoyliminothiocarbamate (0.68 g) is obtained as a pale yellow powder.

ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　３５００．　３４００．
　３３１０．　３１５０．　１６１０゜１５５０、１５
００　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　１．１８　（
３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、２．９５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　　５．８　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．７−７
．８　　（６Ｈ。IR: 3500. 3400.
3310. 3150. 1610°1550, 15
00 am' NMR (DMSO-ds, l; )' 1.18 (
3H1t, J=7Hz>, 2.95 (2H,q, J=7
Hz), 5.8 (2H, s), 6.7-7
．． 8 (6H.

ｍ）、　　９．１５　　（２Ｈ，ブｏ−Ｆ　　５）ＭＡ
ＳＳ　Ｃ＋＋＋／ｅ）　　’　　３５１　　（Ｍ　）、
　　２７９．　２４８塞ＪＩＬ ４′−アミノ−３’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）アセトフェノン（２，２ｇ）および塩化メタンスル
ホニル（０，９６ｇ）のピリジン（１０ｍ１１　）中混
合物を室温で一夜攪拌する。ピリジンを減圧下に留去し
、残る油状物を希塩酸で粉砕して結晶（２，８ｇ）を得
る。この結晶をエタノールから再結晶して４′−アセチ
ル−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）メタン
スルホンアニリド（２，３ｇ）を淡黄色結晶として得る
。m), 9.15 (2H, bu o-F 5) MA
SS C+++/e)' 351 (M),
279. A mixture of 4'-amino-3'-(2,4-difluorophenoxy)acetophenone (2,2 g) and methanesulfonyl chloride (0,96 g) in pyridine (10 ml) is stirred at room temperature overnight. The pyridine was distilled off under reduced pressure and the remaining oil was triturated with dilute hydrochloric acid to obtain crystals (2.8 g). The crystals were recrystallized from ethanol to obtain 4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (2.3 g) as pale yellow crystals.

ｍｐ　：　１１７〜ｌ１８℃ ＩＲ（スジツール）　　＋　　３２２０．　１６８５．
　１６０５．　１５９０．　１５０５゜１３４５　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　２．５０　（３Ｈ１
ｓ）、３．１１　（３Ｈ１ｓ）。mp: 117-118℃ IR (Striped Tool) + 3220. 1685.
1605. 1590. 1505°1345 am
-1 NMR (CDCl2.8)' 2.50 (3H1
s), 3.11 (3H1s).

６．７−７．８　（７Ｌｍ＞ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３４１　（Ｍ”）、　３２
６．２６２実施例１と同様にして下記化合物を得る。6.7-7.8 (7Lm> MASS (m/e): 341 (M”), 32
6.262 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

寒１遭１ ４′　−プロピオニル−２’　−（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）メタンスルホンアニリド。Cold 1 Encounter 1 4'-Propionyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide.

ｍｐ　７１０７〜１０９℃ ＩＲ（Ｘジー−ル）　　：　　３２４０．　１６７５．
　１６１０．　１５０５．　１４４５゜１３５０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．１７　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．８９（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）
、　３．１２　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．８（７Ｈ
，＋ａ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３５５　　（Ｍ”）
、　　３２６　　（ベースピーク）Ｘ１」ユ ４′−シアノ−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）メタンスルホンアニリド。mp 7107-109°C IR (X Zeal): 3240. 1675.
1610. 1505. 1445°1350 am
-1 NMR (CDCl2.8): 1.17 (3H, t
, J=7Hz>, 2.89 (2H, q, J near Hz)
, 3.12 (3H,s), 6.8-7.8 (7H
,+a) MASS (m/e): 355 (M”)
, 326 (base peak) X1'-4'-cyano-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide.

請ｐ　：　１８５〜１８７℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　ｊ　　３３３０．　２２５０．
　１６１０．　１５８５゜１５１０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋ＣＤ３０Ｄ、　８　）　：　３．
１４　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−７．８（６Ｈ，ａ＋） 叉ＩＬ± ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベ
ンズアミド（０，８２ｇ）と塩化メタンスルホニル（０
，３９ｇ）とのピリジン（５ｍｍ）中混合物を、５℃で
１５分間、室温で３０分間攪拌する。ピリジンを減圧下
に留去して残渣を酢酸エチルに溶解し、希塩酸および塩
化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥して減圧濃縮する。残渣（１，１ｇ）をシリカゲル
（２０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し
、トルエンと酢酸エチルとの混液（１：２）で溶出する
。所望の化合物を含む画分を合わせ、濃縮して、３−（
２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（メタンスルホ
ンアミド）ベンズアミド（０，７４ｇ）を得る。Inquiry: 185-187℃ IR (Streak 1-L) J 3330. 2250.
1610. 1585° 1510 am-' NMR (CDCI3+CD30D, 8): 3.
14 (3H, s), 6.9-7.8 (6H, a+) or IL± 4-amino-3-(2,4-difluorophenoxy)benzamide (0.82 g) and methanesulfonyl chloride (0
, 39 g) in pyridine (5 mm) is stirred at 5° C. for 15 minutes and at room temperature for 30 minutes. Pyridine is distilled off under reduced pressure and the residue is dissolved in ethyl acetate, washed with dilute hydrochloric acid and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue (1.1 g) is subjected to column chromatography on silica gel (20 g), eluting with a mixture of toluene and ethyl acetate (1:2). Fractions containing the desired compound were combined and concentrated to give 3-(
2,4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamido)benzamide (0.74 g) is obtained.

ｍｐ　：　１４７〜１５０°Ｃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４６０．　３２ｇ０．
　３１７０．　１６８０．　１６１５゜１５８５、１５
０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ、８　）　’　３．１０　（３Ｈ１
ｓ）、５．９４　（２）１゜ブロード　ｓ）、　　６．
８−７．９　　（７Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　
　’　　３４２　　（Ｍ”、ベースピーク）夾五里互 Ｎ−メチル−４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフ
ェノキシ）ベンズアミド（０，７７ｇ）と塩化メタンス
ルホニル（３１４ｍｇ）とのピリジン（５１ｎＩｌ）中
混合物を５°Ｃで３０分間室温で１時間攪拌する。ピリ
ジンを減圧下に留去して残渣を酢酸エチルに溶解し、希
塩酸および塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄して硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮してシロップ状物（１ｇ
）を得る。シロップ状物を酢酸エチルとヘキサンとの混
合物から結晶化浮せて、Ｎ−メチル−３−（２，４−ジ
フルオロフェノキシ）−４−（メタンスルホンアミド）
ベンズアミド（０，７９ｇ）を無色針状晶として得る。mp: 147-150°C IR (striped tar): 3460. 32g0.
3170. 1680. 1615°1585, 15
05 cm-1 NMR (CDCIg, 8)' 3.10 (3H1
s), 5.94 (2) 1°Broad s), 6.
8-7.9 (7H, m) MASS (m/e)
'342 (M'', base peak) Pyridine (51 nIl) with N-methyl-4-amino-3-(2,4-difluorophenoxy)benzamide (0,77 g) and methanesulfonyl chloride (314 mg) The medium mixture is stirred at 5°C for 30 minutes at room temperature for 1 hour.The pyridine is distilled off under reduced pressure and the residue is dissolved in ethyl acetate, washed successively with dilute hydrochloric acid and saturated aqueous sodium chloride solution and dried over magnesium sulfate. Concentrate into syrup (1g
). The syrup was crystallized from a mixture of ethyl acetate and hexane to give N-methyl-3-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamide).
Benzamide (0.79 g) is obtained as colorless needles.

呻；１３７〜１３９℃ ＩＲ（スジ偕−ル）　　：　　３４６０．　３２７０．
　１６５０．　１６１５．　１５５０゜１５０５　ｃ■
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　’　２．９２　（３Ｈ１
ｄ、Ｊ”５Ｈｚ）、３．０６（３Ｈ，ｓ）、　　６．０
５　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　６．７−７．７（
７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ａ）　　：　　３５５　　（Ｍ”、
ベースピーク＞、　　３２６．　２７７スｍ旦 実施例５と同様にして、３−（２，４−ジフルオロフェ
ノキシ）−４−（メタンスルホンアミド）安息香酸エチ
ルを得る。Moaning: 137-139℃ IR: 3460. 3270.
1650. 1615. 1550°1505c■
-1 NMR (CDCl2.S)' 2.92 (3H1
d, J"5Hz), 3.06 (3H, s), 6.0
5 (IH, Broad s), 6.7-7.7 (
7H, m) MASS (m/a): 355 (M”,
Base peak>, 326. After 277 days, ethyl 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamido)benzoate was obtained in the same manner as in Example 5.

！１１ｐ：　１１１〜１１３℃ ＩＲ（スジツール）　　：　　３２５０．　１７１５．
　１６１０．　１５９０゜１５０５　ｃｒａ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．３３　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．１０（３Ｈ，ｓ）、　４．３２
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．７−８．０（７Ｈ
，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３７１　　（Ｍ”）
、　　３２６．　２９２　　（ベースピーク）Ｋ轟■ヱ ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）メタンスルホンアニリド（１，５ｇ＞、ヒドロキ
シルアミン・塩酸塩（０，３１ｇ）およびピリジン（０
，３５ｇ）のエタノール（２０１１１１１）中混合物を
１時間還流する０反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水で
粉砕して白色粉末（１，５４ｇ）を得る。粉末をエタノ
ールと水との混合物から再結晶して、２’　−（２，４
−ジフルオロフェノキシ）−４′−［１−（ヒドロキシ
イミノ）エチルコメタンスルホンアニリド（１，４ｇ）
を淡黄色針状晶として得る。! 11p: 111-113°C IR (streak tool): 3250. 1715.
1610. 1590°1505 cra-' NMR (CDCl2.8): 1.33 (3H, t
, J=7Hz), 3.10(3H,s), 4.32
(2H, q, J=7Hz), 6.7-8.0 (7H
, m) MASS (m/e): 371 (M”)
, 326. 292 (Base peak) K Todoroki 4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (1,5 g>, hydroxylamine hydrochloride (0,31 g) and pyridine (0
, 35 g) in ethanol (2011111) is refluxed for 1 hour. The reaction mixture is concentrated under reduced pressure and the residue is triturated with water to give a white powder (1.54 g). The powder was recrystallized from a mixture of ethanol and water to form 2'-(2,4
-difluorophenoxy)-4'-[1-(hydroxyimino)ethylcomethanesulfonanilide (1,4g)
is obtained as pale yellow needles.

ｍｐ　：　１５０〜１５１℃ ＩＲ（スジ曹−４）　　’　　３３００．　１６１０．
　１５８０．　１５１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ
３＋ＣＤ３０Ｄ、δ）　：　２．１７　（３Ｈ，ｓ）、
　３．０７（３Ｈ，ｓ）、　６．７−７．７　（６Ｈ，
ｍ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３５６　　（Ｍ
”）、　　２７７　　（ベース）Ｘ１贋１ ４′−シアノ−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）メタンスルホンアニリド（１，３ｇ）および濃塩酸
（１３０１１１）の酢酸（８−）中混合物を８時間還流
する。沈殿を濾取、水洗、乾燥し、酢酸エチルとヘキサ
ンとの混合物から再結晶して、３−（２，４−ジフルオ
ロフェノキシ）−４−（メタンスルホンアミド）安息香
酸（０，７２ｇ）を結晶として得る。mp: 150-151°C IR (Stripe Sodium-4)' 3300. 1610.
1580. 1510 cm-INMR (CDCI
3+CD30D, δ): 2.17 (3H,s),
3.07 (3H, s), 6.7-7.7 (6H,
m) MASS (m/e): 356 (M
”), 277 (Base) The precipitate was collected by filtration, washed with water, dried, and recrystallized from a mixture of ethyl acetate and hexane. 72 g) are obtained as crystals.

ｍｐ　：　１６７〜１６９℃ 工Ｒ（Ｘ！Ｆｍ−ル）　　’　　３３００．　１７１０
．　１６１５．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ３＋ＣＤ３０Ｄ：８　）　：　３．１７　（３Ｈ，Ｓ
）、　６．９−８．０　　（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ａ）　　：　　３４３　　（ｔｉ”
）、　　２６４　　（ベース）東蓋遭ユ ４′−アミノ−３′−フェノキシアセトフェノン（０，
９６ｇ）および塩化メタンスルホニル（０，５８ｇ）の
ピリジン（１０ｆｆＬＱ　）中混合物を室温で３時間攪
拌する。混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を２Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧濃縮する。残渣（１，４ｇ）をシリカゲル（４
０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ト
ルエンと酢酸エチルとの混合物（２０：１）で溶出する
。所望の化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して結晶
（１，１５ｇ）を得る０Ｈ晶をエタノールと水との混合
物（１：１）から再結晶して、４′−アセデル−２′　
−フェノキシメタンスルホンアニリド（０，９８ｇ）を
針状晶として得る。mp: 167-169℃ Engineering R (X!Fm-R)' 3300. 1710
．． 1615. 1510 cm-'NMR (CDC
I3+CD30D:8): 3.17 (3H,S
), 6.9-8.0 (6H, m) MASS (m/a): 343 (ti”
), 264 (Base) 4'-amino-3'-phenoxyacetophenone (0,
A mixture of 96 g) and methanesulfonyl chloride (0.58 g) in pyridine (10 ffLQ) is stirred at room temperature for 3 hours. The mixture is poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with 2N hydrochloric acid, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue (1.4 g) was dissolved in silica gel (4
0 g) and eluted with a mixture of toluene and ethyl acetate (20:1). The fractions containing the desired compound were combined and concentrated under reduced pressure to obtain crystals (1.15 g).The OH crystals were recrystallized from a mixture of ethanol and water (1:1) to give 4'-acedel-2'
-Phenoxymethanesulfonanilide (0.98 g) is obtained as needles.

ｍｐ　！　１１３〜１１４℃ ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　３２５０．　１６９０．
　１６１０．　１５０５　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．０７　
（３Ｈ，ｓ）。mp! 113-114°C IR: 3250. 1690.
1610. 1505 cm-1 NMR (CDCl
2.8): 2.49 (3H,s), 3.07
(3H, s).

６．９−７．８　（９Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３０５　　（Ｍ”）
、　　２２６　　（ベースビーク）ｍ印 実施例９と同様にして、４′−アセチル−２′−（２−
フルオロフェノキシ）メタンスルホンアニリドを得る。6.9-7.8 (9H, m) MASS (m/e): 305 (M”)
, 226 (Base beak) m mark In the same manner as in Example 9, 4'-acetyl-2'-(2-
fluorophenoxy)methanesulfonanilide is obtained.

ｒａｐ　：　９２〜９４℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２２０．　１６８０．
　１６００．　１５８５．　１５２０゜１５００　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ、）：　２．５０　（３Ｈ，
ｓ）、　３．１１　（３Ｈ，ｓ）。rap: 92-94°C IR (streak 1-l): 3220. 1680.
1600. 1585. 1520°1500 am
-1 NMR (CDCl2.S,): 2.50 (3H,
s), 3.11 (3H, s).

７．１−７．８　（８Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３２３　（Ｍ”）、　３０
８．２４４夾ｌ輿旦 実施例９と同様にして、４′−アセチル−２′−（４−
フルオロフェノキシ）メタンスルホンアニリドを得る。7.1-7.8 (8H, m) MASS (m/e): 323 (M”), 30
8.244 Transfer In the same manner as in Example 9, 4'-acetyl-2'-(4-
fluorophenoxy)methanesulfonanilide is obtained.

ｍｐ　：　９５〜９６℃ ＩＲ（Ｘジ＊−Ｌ＞　　：　　３２５０．　１６８０．
　１６０５．　１５００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．１０　
（３Ｈ，ｓ）。mp: 95-96°C IR(Xdi*-L>: 3250.1680.
1605. 1500 am-'NMR (CDCl
2.8): 2.49 (3H,s), 3.10
(3H, s).

６．９−７．７　（８Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（Ｉ６／ｅ）　　：　　３２３　（Ｍ　＞、
　　２４４叉Ｊｕ艷感 実施例９と同様にして、４′−アセチル−２′−（２−
クロロフェノキシ）メタンスルホンアニリドを得る。6.9-7.7 (8H, m) MASS (I6/e): 323 (M>,
In the same manner as in Example 9, 4'-acetyl-2'-(2-
chlorophenoxy)methanesulfonanilide is obtained.

ｍｐ　７１０２〜１０３℃ ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　３３５０．　１６７５．
　１６０５．　１５８０゜１５００　ｃｍｂ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　’　２．５０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．１２　（３Ｈ，ｓ）。mp 7102-103°C IR (line temperature): 3350. 1675.
1605. 1580°1500 cmb-1 NMR (CDCl2.l; )' 2.50 (3
H,s), 3.12 (3H,s).

７．０−７．９　（８Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３３９　　（Ｍ　　
）、　　３２４．　２２５　　（ベースピーク）Ｘ厘斑
長 実施例９と同様にして、４′−アセチル−２′−（４−
１０ロフエノキシ）メタンスルホンアニリドを得る。7.0-7.9 (8H, m) MASS (m/e): 339 (M
), 324. 225 (base peak)
10lophenoxy) methanesulfonanilide is obtained.

ｔｓｐ　：　１０３〜１０４°Ｃ ＩＲ（スジ翳−ル）　　？　　３１５０．　１６７５．
　１６０５．　１５７５．　１５１０゜１４８５　ａｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　２．５０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．０８　（３Ｈ，ｓ）。tsp: 103~104°C IR? 3150. 1675.
1605. 1575. 1510°1485 am
-' NMR (CDCl2.l; ): 2.50 (3
H,s), 3.08 (3H,s).

６．９−７．８　　（８Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３３９　　（Ｍ”）
、　　３２４．　２２５　　（ベースビーク）火１１１
す 実施例９と同様にして、４′−アセチル−２′−（２，
４−ジクロロフェノキシ）メタンスルホンアニリドを得
る。6.9-7.8 (8H, m) MASS (m/e): 339 (M”)
, 324. 225 (Base Beak) Tue 111
In the same manner as in Example 9, 4'-acetyl-2'-(2,
4-dichlorophenoxy)methanesulfonanilide is obtained.

ｍｐ　：　１１９〜１２１℃ ＩＲ（スジツール）　　：　　３３００．　１６８０．
　１６１０．　１５８０゜１５００　ｃ臘−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　２．５０　（３Ｈ，
ｓ）、　３．１１　（３Ｈ，ｓ）。mp: 119-121°C IR (streak tool): 3300. 1680.
1610. 1580°1500 c臘-1 NMR (CDCl2.8): 2.50 (3H,
s), 3.11 (3H, s).

７．０−７．８　（７Ｈ，鵬） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３７３　　（Ｍ”）
、　　３５８．　２５９　　（ベースビーク）Ｋ産五基 実施例９と同様にして、Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２，
４−ジフルオロフェノキシ）−４−（メタンスルホンア
ミド）ベンズアミドを得る。7.0-7.8 (7H, Peng) MASS (m/e): 373 (M”)
, 358. 259 (Basebeak) Five groups from KN, N-dimethyl-3-(2,
4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamido)benzamide is obtained.

ｔａｐ　：　１６５〜１６７℃ ＩＲ（スジ曹−ル”）　　：　　３１００．　１６３０
．　１５８０．　１５０５゜１４９０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　３．００　（３Ｈ，
ｓ）、　３．１２　（３Ｈ，ｓ）。tap: 165-167°C IR (stripe carbonate): 3100. 1630
．． 1580. 1505°1490 cm-1 NMR (CDCl2.8): 3.00 (3H,
s), 3.12 (3H, s).

６．７−７．８　　（７Ｌｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３７０　　（Ｍ”）
、　　３２６　　（ベースビーク）叉ｍ秒 ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）メタンスルホンアニリド（１，３ｇ＞、メトキシ
ルアミン・塩酸塩（０，３２ｇ）およびピリジン（０，
３１ｇ）のエタノール（２０１１１１）中温合物を１時
間攪拌、還流する。混合物を減圧濃縮し、残渣を水で粉
砕して結晶（１，４ｇ）を得る。結晶をエタノールから
再結晶して、２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ
）−４’　−４１−（メトキシイミノ）エチルコメタン
スルホンアニリド（１，２ｇ）を得る。6.7-7.8 (7Lm) MASS (m/e): 370 (M”)
, 326 (basebeak) or m seconds 4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (1,3 g>, methoxylamine hydrochloride (0,32 g) and pyridine (0,
A warm mixture of 31 g) of ethanol (201111) was stirred and refluxed for 1 hour. The mixture is concentrated under reduced pressure and the residue is triturated with water to obtain crystals (1.4 g). The crystals are recrystallized from ethanol to obtain 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-41-(methoxyimino)ethylcomethanesulfonanilide (1,2 g).

ｍｐ　：　１１８〜１２０℃ ＩＲ（ヌジ曹−ル）　　：　　３３００．　１６１５．
　１５１０　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、Ｓ　）
　：２．１２　（３Ｈ，ｓ）、３．０７　（３１（、ｓ
）。mp: 118-120°C IR (Nuji Soda): 3300. 1615.
1510 am''''INMR (CDC1s, S)
:2.12 (3H,s), 3.07 (31(,s
).

３．９３　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．８　（７Ｈ，
ｍ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３７０　　（Ｍ
”）、　　２９１　　（ベースビーク）Ｋ直五ｙ 実施例９と同様にして、４′−アセチル−２′−（２，
４−’、；フルオロフェノキシ）エタンスルホンアニリ
ドを得る。3.93 (3H, s), 6.8-7.8 (7H,
m) MASS (m/e): 370 (M
”), 291 (Base Beak)
4-', ;fluorophenoxy)ethanesulfonanilide is obtained.

ｒａｐ　：　１０３〜１０５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２００．　１６８０．
　１６０５．　１５８５゜１５００ＣＩＩＩ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８）　：　Ｌ、４０　（３１（、
ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．４９（３Ｈ，ｓ）、　３
．２４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．８−７
．９（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ＞　：　３５５　（Ｍ”）、　２６
２衷ｍ堕 ４′−アミノ−３’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）アセトフェノン（２，０ｇ）および塩化ジメチルス
ルハモイル（ｌ１ｇ）のピリジン（２０ｍＱ　）中温合
物を８０℃で１１時間攪拌する。冷後、反応混合物を２
Ｎ塩酸（−７２００ｆｆｌＱ　）中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水洗、乾燥し、減圧濃縮する。残
渣をシリカゲル（１００ｇ）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液（２
０：１）で溶出、精製後、エタノールと水との混合物（
２：１．１５１１１　）から再結晶して、３’　−（２
，４−ジフルオロフェノキシ）−４’　−（ジメデルス
ルハモイルアミノ）アセトフェノン（０，９４ｇ）を得
る。rap: 103-105°C IR (striped tar): 3200. 1680.
1605. 1585°1500CIII-1 NMR (CDCIs, 8): L, 40 (31(,
t, J=7.5Hz), 2.49(3H,s), 3
．． 24 (2H, q, J=7.5Hz), 6.8-7
．． 9 (7H, m) MASS (m/a>: 355 (M”), 26
A mixture of 4'-amino-3'-(2,4-difluorophenoxy)acetophenone (2.0 g) and dimethylsulfamoyl chloride (1 g) in pyridine (20 mQ) was stirred at 80°C for 11 hours. . After cooling, the reaction mixture was
Pour into N hydrochloric acid (-7200fflQ) and extract with ethyl acetate. The extract is washed with water, dried, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to column chromatography using silica gel (100 g), and a mixture of toluene and ethyl acetate (2
After elution and purification with 0:1), a mixture of ethanol and water (
2:1.15111) to form 3'-(2
, 4-difluorophenoxy)-4'-(dimedelsulhamoylamino)acetophenone (0.94 g) is obtained.

ｍｐ　：　８０〜８２℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３２８０．　１６８０．
　１６１０．　１５１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，Ｓ　）　’　２．５０　（３Ｈ１ｓ）、２．９１　
（６Ｈ１ｓ）。mp: 80-82℃ IR (suji meal): 3280. 1680.
1610. 1510 am-INMR (CDC1
3,S)' 2.50 (3H1s), 2.91
(6H1s).

６．８−７．７　（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７０　（Ｍ　）、　２６
２東ｉ±旦 実施例１と同様にして、５′−アセチル−２′−（２，
４−ジフルオロフェノキシ）メタンスルホンアニリドを
得る。6.8-7.7 (7H, m) MASS (m/e): 370 (M), 26
2.5'-acetyl-2'-(2,
4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide is obtained.

ｍｐ　：　１４２〜１４３℃ ＩＲ（スジ自−ル）　　＋　　３２４０．　１６８０．
　１６１０．　１５９０゜１５００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　８　＞　：　２．５６　（３１
（、ｓ）、　３．１０　（３１（、ｓ）。mp: 142 to 143°C IR (streak oil) + 3240. 1680.
1610. 1590°1500 cm-' NMR (CDCIs, 8 > : 2.56 (31
(,s), 3.10 (31(,s).

６．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９−７．
４　（４Ｈ，ｍ）、　７．７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．
２Ｈｚ）、　８．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞ＭＡ
ＳＳ　（ｍ／ｅ）　！　３４１　（Ｍ”）、　３２６．
２６２衷】ｄ１輩 実施例１と同様にして、４′　−シアノ−２′　−（２
，４−ジフルオロフェノキシ）−ｓ’　−メチルメタン
スルホンアニリドを得る。6.72 (LH, d, J=9Hz), 6.9-7.
4 (4H, m), 7.73 (IH, dd, J=9.
2Hz), 8.30 (IH, d, J=2Hz>MA
SS (m/e)! 341 (M”), 326.
262] In the same manner as in Example 1 for d1, 4'-cyano-2' -(2
, 4-difluorophenoxy)-s'-methylmethanesulfonanilide is obtained.

ｍｐ　ｉ　１９３〜１９４℃ ＩＲ（スジ謄−ル）　　：　　３２５０．　２２３０．
　１６１５．　１５８０゜１５０５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　ｌ；　）　’　２．５３　（３
Ｈ９ｓ）、３．１６　（３Ｈ，ｓ）。mpi 193-194°C IR (streak mark): 3250. 2230.
1615. 1580°1505 am-1 NMR (CDCIs, l; )' 2.53 (3
H9s), 3.16 (3H,s).

６．８−７．７　（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　３３８　　（Ｍ　　
）、　　２５９　　（ベースビ丁り）Ｋ五五■ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。6.8-7.7 (6H, m) MASS (m/e): 338 (M
), 259 (Basebitori)K55■ The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセチル−２’　−（２，５−ジクロロフェノキ
シ）メタンスルホンアニリド、淡黄色針状晶。4'-Acetyl-2'-(2,5-dichlorophenoxy)methanesulfonanilide, pale yellow needles.

ｔｓｐ　：　１７５〜１７７℃ ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　３２３０．　１６７Ｇ、
　　１６０５．　１５８０゜１５００　ｃ＋ｍ−ｍ −１Ｎ、（ＣＤＣＩｓ、８　　）　　７　２．５２　　
（３Ｍ、ｓ）、　　３．１２　　（３）１．ｓ）。tsp: 175-177°C IR (streak): 3230. 167G,
1605. 1580°1500 c+m-m-1N, (CDCIs, 8) 7 2.52
(3M, s), 3.12 (3)1. s).

７．０−７．８　（７Ｈ，ｍ） 叉１目ｉ化 実施例１と同様にして下記化合物を得る。7.0-7.8 (7H, m) 1st eye i The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセチル−２’　−（２，６−ジクロロフェノキ
シ）メタンスルホンアニリド。4'-acetyl-2'-(2,6-dichlorophenoxy)methanesulfonanilide.

ｍｐ　：　１５５”１５６℃ ＩＲ（スジ望−ル）　　：　　３２２０．　１６７５．
　１６０５．　１５００　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ、δ）　７２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．１２　（
３８，ｓ）。mp: 155" 156°C IR: 3220. 1675.
1605. 1500 cm-INMR (CDCI
s, δ) 72.49 (3H, s), 3.12 (
38, s).

７．０−７．９　（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７３　（Ｍ”）、　２５
９Ｕ±遷 実施例１と同様にし℃下記化合物を得る。7.0-7.9 (7H, m) MASS (m/e): 373 (M”), 25
9U±transition The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセチル−２’−（２−ブロモフェノキシ）メタ
ンスルホンアニリド。4'-Acetyl-2'-(2-bromophenoxy)methanesulfonanilide.

ｍｐ　７９５〜９６℃ ＩＲ（１９ｍ−４）　　：　　３２００．　１６７０．
　１６１０．　１５８０゜１５００　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ε）　：　２．５０　（３１，ｓ
）、　３．１２　（３Ｈ，ｓ）。mp 795-96℃ IR (19m-4): 3200. 1670.
1610. 1580°1500 am-1 NMR (CDCIs, ε): 2.50 (31,s
), 3.12 (3H,s).

７．０−７．９　（８Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ａ＋／ｅ）　：　３８３　（Ｍ”）、　２
２５火Ｊ目艷聾 実施例１と同様にして下記化合物を得る。7.0-7.9 (8H, m) MASS (a+/e): 383 (M”), 2
The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセチル−２’−（２−メトキシフェノキシ）メ
タンスルホンアニリド。4'-acetyl-2'-(2-methoxyphenoxy)methanesulfonanilide.

ｍｐ　：　１６０〜１６１℃ ＩＲ（ｘジ却−ル）　　：　　３２８０．　１６７５．
　１６０５．　１５００　　ｃ＠−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
ａ、８　）　：２．４８　（３Ｈ１ｓ）、３．０２　（
３Ｈ１ｓ）。mp: 160-161°C IR (x diol): 3280. 1675.
1605. 1500 c@-INMR (CDC1
a, 8): 2.48 (3H1s), 3.02 (
3H1s).

３．７８　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．８　（７Ｈ，
ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３３５　（Ｍ”）、　
２２５夾蓋輿社 実施例１と同様にして下記化合物を得る。3.78 (3H, s), 6.8-7.8 (7H,
m) MASS (m/e): 335 (M”),
225 Kyotosha The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセチル−２’−（２−クロロ−４−フルオロフ
ェノキシ）メタンスルホンアニリド。4'-Acetyl-2'-(2-chloro-4-fluorophenoxy)methanesulfonanilide.

ｆｆ１ｐ：　９６〜９８℃ ＩＲ（ｘジｓ−ル）　　：　　３２３０．　１６８０．
　１６０５．　１５８０゜１５１５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　’　２．５０　（３Ｈ１
ｓ）、３．１３　＜３Ｈ９ｓ）。ff1p: 96-98°C IR (x di-sole): 3230. 1680.
1605. 1580°1515 am-' NMR (CDC1s, 8)' 2.50 (3H1
s), 3.13 <3H9s).

７、０−７゜８　（７Ｈ，＋ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５７　（Ｍ”）、　３４
２．２４３火ＪＬｔ翻 実施例１と同様にして下記化合物を得る。7, 0-7°8 (7H, +s) MASS (m/e): 357 (M”), 34
2.243 Tu JLt Translation The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

４′−シアノ−２’　−（２，４−ジクロロフェノキシ
）メタンスルホンアニリド。4'-cyano-2'-(2,4-dichlorophenoxy)methanesulfonanilide.

ｍｐ　：　１６４〜１６５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３２０．　２２３０．
　１６１０．　１５１０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　：　３．１４　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７
．９（７８，＠） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５６　（Ｍ”）、　２４
２犬履ｆｌｕ ４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベ
ンゾフェノン（２，１ｇ）と塩化メタンスルホニル（０
，７７ｇ）とのピリジン（ｌＱｍＱ　）中混合物を室温
で一夜攪拌する。ピリジンを減圧下に留去し、残渣を酢
酸エチルに溶解して希塩酸および水で順次洗浄し、乾燥
して減圧濃縮する。残渣を（２ｇ）をメタノール（２０
１Ｑ　）に溶解し、水酸化ナトリウム（０，２ｇ）で処
理する。混合物を減圧濃縮し、残渣をエタノールから固
化させて、２′−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−
４′−ベンゾイルメタンスルホンアニリド・ナトリウム
塩（１，５ｇ　）を淡黄色粉末として得る。mp: 164-165°C IR (sugital): 3320. 2230.
1610. 1510 am-'NMR (CDCl
2.8): 3.14 (3H,s), 6.8-7
．． 9 (78, @) MASS (m/e): 356 (M”), 24
2 Inusari flu 4-amino-3-(2,4-difluorophenoxy)benzophenone (2.1 g) and methanesulfonyl chloride (0
, 77 g) in pyridine (lQmQ ) is stirred at room temperature overnight. Pyridine is distilled off under reduced pressure, and the residue is dissolved in ethyl acetate, washed successively with dilute hydrochloric acid and water, dried and concentrated under reduced pressure. The residue (2 g) was dissolved in methanol (20
1Q) and treated with sodium hydroxide (0.2 g). The mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was solidified from ethanol to give 2'-(2,4-difluorophenoxy)-
4'-Benzoylmethanesulfonanilide sodium salt (1.5 g) is obtained as a pale yellow powder.

ｍｐ　：　１６Ｇ〜１７０℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４５０　　（ブロード
）、　　１６４０．　１５９０゜１５００　ｃ＋ｍ−’ ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　２．９４　（３Ｈ，ｓ）、
　６．６−７．４　（１１Ｈ，ｍ）哀亙Ａμ ４′−シアノ−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）メタンスルホンアニリド（１，５ｇ）およびラネー
ニッケル（１，５ｇ）の７５％ギ酸（４０ｍｍ）中混合
物を２時間還流する。混合物を濾過し、濾液を蒸発乾固
する。残渣をエタノールから再結晶して、２’　−（２
，４−ジフルオロフェノキシ）−４’　−ホルミルメタ
ンスルホンアニリド（１，４ｇ）を淡黄色針状晶として
得る。mp: 16G to 170°C (decomposition) IR (streak 1-l): 3450 (broad), 1640. 1590°1500 c+m-' NMR (C20, δ): 2.94 (3H, s),
6.6-7.4 (11H, m) Aμ 4'-cyano-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (1,5 g) and Raney nickel (1,5 g) in 75% formic acid (40 mm) and reflux the mixture for 2 hours. The mixture is filtered and the filtrate is evaporated to dryness. The residue was recrystallized from ethanol to give 2'-(2
, 4-difluorophenoxy)-4'-formylmethanesulfonanilide (1,4 g) is obtained as pale yellow needles.

ｍｐ　：　１５６〜１５７℃ ＩＲ（スジ齋−ル）　　：　　３３００．　１６９０．
　１６０５．　１５０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８　＞　’　３−１７　（３Ｈ１ｓ）、６−７−７
．９　（７Ｈ１ａ＋）、　９．８４　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３２７　（Ｍ　）、　２４
ｇｚｍ益 ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）メタンスルホンアニリＦ（１，５ｇ）およびアミ
ノオキシ酢酸第三級ブチル（０，７１ｇ）のエタノール
（５−）中混合物を１３時間還流する。混合物を濃縮し
て残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗して硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣の油状物をエーテル中
に懸濁し、不溶物を濾去する。濾液を濃縮して、４’−
［１−（第三級ブチルオキシカルボニルメトキシイミノ
）エチル］−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ
）メタンスルホンアニリド（２，６ｇ）を油状物として
得る。mp: 156-157°C IR: 3300. 1690.
1605. 1505 cm-'NMR (CDCl
2.8 >' 3-17 (3H1s), 6-7-7
．． 9 (7H1a+), 9.84 (IH, s) MASS (m/e): 327 (M), 24
A mixture of 4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanili F (1,5 g) and tert-butyl aminooxyacetate (0,71 g) in ethanol (5-) Reflux for an hour. The mixture is concentrated and the residue is dissolved in ethyl acetate, washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residual oil is suspended in ether and the insoluble material is filtered off. Concentrate the filtrate to give 4'-
[1-(tert-butyloxycarbonylmethoxyimino)ethyl]-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (2,6 g) is obtained as an oil.

ＩＲ（フィルム）　　：　　３２５０．　１？４５．　
１６１５．　１５８０゜１５１０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．４４　（９Ｈ，ｓ
）、　２．２０　（３）１．ｓ）。IR (film): 3250. 1?45.
1615. 1580°1510 am-' NMR (CDCl2.8): 1.44 (9H, s
), 2.20 (3)1. s).

３．０５　（３Ｈ，ｓ）、　４．５３　（２Ｈ，ｓ）、
　６．８−７．７（７Ｈ，５ａ） Ｋ直五剋 ４’−［１−（第三級プチル才キシカルボニルメトキシ
イミノ）エチル］−２’　−（２，４−ジフルオロフェ
ノキシ）メタンスルホンアニリド（２，６ｇ）、アニソ
ール（２−）およびトリフルオロ酢＃（６１１１）のジ
クロロメタン（５０１ｄ　）　溶液を室温で５時間攪拌
する。混合物を濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶
液に溶解して酢酸エチルで洗浄する。水層を塩酸で酸性
にして酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥して
減圧濃縮する。残渣をヘキサンと酢酸エチルとの混合物
から再結晶して、４’−［１−（カルボキシメトキシイ
ミノ）エチル］−２’　−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）メタンスルホンアニリド（１，５ｇ）を淡黄色粉
末として得る。3.05 (3H, s), 4.53 (2H, s),
6.8-7.7 (7H, 5a) K-4'-[1-(tertiary butyloxycarbonylmethoxyimino)ethyl]-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide A solution of (2.6 g), anisole (2-) and trifluoroacetic acid #(6111) in dichloromethane (501d) is stirred at room temperature for 5 hours. The mixture is concentrated, the residue is dissolved in aqueous sodium bicarbonate solution and washed with ethyl acetate. The aqueous layer is acidified with hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, dried and concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from a mixture of hexane and ethyl acetate to give 4'-[1-(carboxymethoxyimino)ethyl]-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (1.5 g). Obtained as a yellow powder.

ｍｐ　：　１７４〜１７５℃ ＩＲ（スジ蒲−ル）　　：　　３３７０．　１７３０．
　１７０５．　１６２０゜１５０５ＣＩＩＩ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋ＣＤ３０Ｄ、δ）　：　２．２２
　（３Ｈ，ｓ）、　３．０６（３Ｈ，ｓ）、　４．６７
　（２Ｈ，ｓ）、　６．８−７．７　（６Ｈ，ｍ）ＭＡ
ＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　４１４　　（Ｍ”）火Ｗ ２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′ホル
ミルメタンスルホンアニリド（２，３ｇ）とトリフェニ
ルホスホラニリデンアセトン（２，３ｇ）とのジメチル
スルホキシド（ｌ０ＩＱ　）中温合物を８０℃で１３時
間攪拌する。冷却後、混合物に酢酸エチルを加え、この
混合物を水洗、乾燥する。酢酸エチル層を蒸発乾固して
残渣をシリカゲル（８０ｇ）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液
（２００：　１　）テｆｉ出、精製し、さらにエタノー
ルから再結晶して、２’−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）−４′−（３−才キソー１−ブテニル）メタンス
ルホンアニリド（１，０ｇ）を淡黄色針状晶として得る
。mp: 174-175°C IR (streak): 3370. 1730.
1705. 1620°1505CIII-1 NMR (CDCI3+CD30D, δ): 2.22
(3H, s), 3.06 (3H, s), 4.67
(2H,s), 6.8-7.7 (6H,m)MA
SS (m/e): 414 (M”) Tue W 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'formylmethanesulfonanilide (2.3 g) and triphenylphosphoranylideneacetone (2.3 g) A medium-warm mixture of dimethyl sulfoxide (10IQ) was stirred at 80°C for 13 hours. After cooling, ethyl acetate was added to the mixture, and the mixture was washed with water and dried. The ethyl acetate layer was evaporated to dryness, and the residue was dissolved in silica gel (80 g ) was purified by column chromatography using a mixture of chloroform and methanol (200:1), and further recrystallized from ethanol to obtain 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4. '-(3-year-old xo-1-butenyl)methanesulfonanilide (1.0 g) is obtained as pale yellow needles.

ｍｐ　：　１３０〜１３２℃ ＩＲ（スジ曹−ル）　　’　　３２３０．　１６４５．
　１５７５．　１５１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　：　２．３３　（３Ｈ，ｓ）、　３．１０　
（３Ｈ，ｓ）。mp: 130-132°C IR (strewn carbonate)' 3230. 1645.
1575. 1510 cm-'NMR (CDCl
2.8) : 2.33 (3H,s), 3.10
(3H, s).

６．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．８−７
．８　（８Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ａ）　　：　　
３６７　　（Ｍ”）、　　２８８　　（ベースビーク）
塞Ｊ己１井 水素化ホウ素ナトリウム（０，１８ｇ）を４′−アセデ
ル−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）メタン
スルホンアニリド（１，３４ｇ）のメタノール（２５１
１１１）溶液に室温で少量ずつ分割して加える。混合物
を３０分間攪拌し、酢酸（１１１１１）で処理して減圧
濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。酢
酸エチル層を蒸発乾固し、残渣をエタノールおよび水の
混合物から再結晶して、２’　−（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）−４’−（１−ヒドロキシエチル）メタン
スルホンアニリド（０，９７ｇ）を淡黄色プリズムとし
て得る。6.50 (IH, d, J=16Hz), 6.8-7
．． 8 (8H, m) MASS (m/a):
367 (M”), 288 (base beak)
Sodium borohydride (0.18 g) was mixed with 4'-acedel-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (1.34 g) in methanol (251 g).
111) Add to the solution in small portions at room temperature. The mixture is stirred for 30 minutes, treated with acetic acid (11111) and concentrated in vacuo. The residue is dissolved in ethyl acetate, washed with aqueous sodium bicarbonate solution and dried over magnesium sulfate. The ethyl acetate layer was evaporated to dryness and the residue was recrystallized from a mixture of ethanol and water to give 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-(1-hydroxyethyl)methanesulfonanilide (0,97 g ) is obtained as pale yellow prisms.

ａｓｐ　：　１０３〜１０５℃ ＩＲ（スジツール）　　”　　３４８０．　１６１５．
　１５８５．　１５００　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
ｓ、８　）　＝１．３７　（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
２．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．００　（３
Ｈ，ｓ）、　４．６−４．９　（ＩＨ。asp: 103-105℃ IR (Stripe Tool) 3480. 1615.
1585. 1500 am-INMR (CDC1
s, 8) = 1.37 (3H1d, J=6Hz),
2.10 (IH, d, J=4Hz), 3.00 (3
H,s), 4.6-4.9 (IH.

ｅａ）、　６．７−７．７　（７Ｈ，■）ＭＡＳＳ　（
ｍ／ｅ）　：　３４３　（Ｍ”）、　３２８．２２２宜
Ｊｔ邦 実施例１と同様にして下記化合物を得る。ea), 6.7-7.7 (7H, ■) MASS (
m/e): 343 (M"), 328.222 YJtJapanese The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセデル−２’−（３−クロロフェノキシ）メタ
ンスルホンアニリド、油状物。4'-acedel-2'-(3-chlorophenoxy)methanesulfonanilide, oil.

上記油状物（２，４ｇ）を水酸化ナトリウム水溶液（１
０％、２０１１１１！　）中で固化させて、４′−アセ
デル−２’−（３−クロロフェノキシ）メタンスルホン
アニリド・ナトリウム塩（２，３ｇ）を得る。The above oil (2.4 g) was mixed with an aqueous sodium hydroxide solution (1.
0%, 201111! ) to obtain 4'-acedel-2'-(3-chlorophenoxy)methanesulfonanilide sodium salt (2.3 g).

ｒａｐ　：　２９Ｇ〜３００℃（分解）ＩＲ（スジ鞠−
ル）　　：　　１６６０．　１５９０．　１５５０　　
ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）　’　２．３４
　（３）１．ｓ）、２．５２　（３）１゜ｓ）、　　６
．７−７．８　　（７）１．＋ｍ）夾亙五Ｂ 実施例１および３３と同様にして下記化合物を得る。rap: 29G~300℃ (decomposition) IR (sujimari-
): 1660. 1590. 1550
cm-1 NMR (DMSOds, 8)' 2.34
(3)1. s), 2.52 (3) 1°s), 6
．． 7-7.8 (7)1. +m) 夾亙五B The following compound is obtained in the same manner as in Examples 1 and 33.

４′−アセチル−２’　−（２，３−ジクロロフェノキ
シ）メタンスルホンアニリド・ナトリウム塩。4'-acetyl-2'-(2,3-dichlorophenoxy)methanesulfonanilide sodium salt.

ｓｓｐ　：　１６２〜１７０°Ｃ（分解）ＩＲ（スジ曽
−ル）　　：　　１６６５．　１５９０．　１５５０．
　１５００　　ａｍ−’ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
　）　　’　　２．４０　　（３Ｈ１ｓ）、　２．５５
　　（３Ｈ９ｓ）、　　６．５５　　（１）ｔ、ｄｄ、
Ｊ：６．　５Ｈｚ）、　　７．１−７．８（５１（、ｍ
） 東Ｊｄ４廷 実施例１と同様にして下記化合物を得る。ssp: 162-170°C (decomposition) IR (streak): 1665. 1590. 1550.
1500 am-'NMR<DMSO-ds,S
)' 2.40 (3H1s), 2.55
(3H9s), 6.55 (1)t, dd,
J:6. 5Hz), 7.1-7.8(51(, m
) The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセチル−２’　−（２，４，６−ドリクロロフ
エノキシ）メタンスルホンアニリド。4'-Acetyl-2'-(2,4,6-drichlorophenoxy)methanesulfonanilide.

ｍｐ　：　１９９〜２０１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３７０．　１６８０．
　１６１０．　１５１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，８）　：　２．５０　（３Ｌｓ＞、　３．１２　（
３Ｌｓ＞。mp: 199-201°C IR (streak 1-l): 3370. 1680.
1610. 1510 cm-INMR (CDC1
3,8): 2.50 (3Ls>, 3.12 (
3Ls＞.

７．０−７．９　（４Ｍ、ｍ）、　７’、４３　（２Ｈ
，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４０７　（Ｍ”）、
　３９２．２９３罠五代亜 実施例１と同様にして下記化合物を得る。7.0-7.9 (4M, m), 7', 43 (2H
, s) MASS (m/e): 407 (M”),
392.293 Trap Godai Sub-Example 1 The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセチル−２’−（２−メチルチオフェノキシ）
メタンスルホンアニリド。4'-acetyl-2'-(2-methylthiophenoxy)
Methanesulfonanilide.

ｍｐ　＋　１２２〜１２５℃ ＩＲ＜Ｚジｍ−４）　　’　　３２８０．　１６７０．
　１６００．　１５００　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ　　ｌ；　）　７２．４３　（３Ｈ，ｓ）、　２．５
０　（３Ｈ，ｓ）。mp + 122-125°C IR<Z di m-4)' 3280. 1670.
1600. 1500 cm″″INMR (CDC
) 72.43 (3H,s), 2.5
0 (3H, s).

３゜ ３．０２　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−７．８　（８Ｈ，
ａ＋）ＭＡＳＳ　（＋ｙ＋／ｅ＞　：　３５１　（Ｍ”
＞、　２２５．１４８叉Ｕと ｍ−クロロ過安息香酸（８０％、０．７７ｇ）のジクロ
ロメタン（１２ｍ１　’）溶液を、４′−７セチルー２
’−（２−メチルチオフェノキシ）メタンスルホンアニ
リド（１，２ｇ）のジクロロメタン（１２鶴）溶液に攪
拌下５℃で滴下する。溶液を５〜１０℃で１時間攪拌し
、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１５＋１１１　）で
洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。油状残
渣を（１，４ｇ）をエタノールから結晶化させて、４′
−７セチルー２′　−（２−メチルスルホニルフェノキ
シ）メタンスルホンアニリド（０，７７ｇ）を結晶とし
て得る。3゜3.02 (3H, s), 6.9-7.8 (8H,
a+) MASS (+y+/e>: 351 (M”
>, 225.148 A solution of U and m-chloroperbenzoic acid (80%, 0.77 g) in dichloromethane (12 ml') was diluted with 4'-7 cetyl 2
'-(2-Methylthiophenoxy)methanesulfonanilide (1.2 g) was added dropwise to a solution of dichloromethane (12 cranes) at 5° C. with stirring. The solution is stirred for 1 hour at 5-10 DEG C., washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution (15+111), dried over magnesium sulfate and concentrated. The oily residue (1.4 g) was crystallized from ethanol and 4'
-7 Cetyl-2'-(2-methylsulfonylphenoxy)methanesulfonanilide (0.77 g) is obtained as crystals.

ｍｐ　：　１１３〜１１６℃ ＩＲ（スジリール）　　’　　１６９０．　１６１０．
　１５８０．　１５０５　　ｃｍ″′１ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ３．　ｌ；　）　：　２．５７　＜３８．ｓ）、　２
．９８　（３Ｈ，ｓ）。mp: 113-116℃ IR (striped reel)' 1690. 1610.
1580. 1505 cm'''1NMR (CDC
I3. l; ) : 2.57 <38. s), 2
．． 98 (3H, s).

３．００　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．９　（７８，
ｍ）、　８．９８（ｌＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ、）　：　３６７　（Ｍ”）、　２
７０．２２５叉１目１坪 ４′−７セチルー２’−（２−メチルチオフェノキシ）
メタンスルホンアニリド（１，２ｇ）の酢酸（７！１ｌ
ｆｌ）溶液に攪拌下、３０％過酸化水素水（１ｍｉ）を
滴下する。混合物を７０°Ｃで２時間攪拌し、室温まで
冷却する。エタノール（１ｏｍｎ　）を加え、沈殿を濾
取し、エタノールで洗浄して、４′−アセチル−２’−
（２−メチルスルホニルフェノキシ）メタンスルホンア
ニリド（１，１ｇ）を無色針状晶として得る。3.00 (3H, s), 6.8-7.9 (78,
m), 8.98 (lH, s) MASS (m/e,): 367 (M”), 2
70.225 squares 1 tsubo 4'-7 cetyl 2'-(2-methylthiophenoxy)
Methanesulfonanilide (1.2g) in acetic acid (7!1l)
fl) Add 30% hydrogen peroxide solution (1 mi) dropwise to the solution while stirring. The mixture is stirred at 70°C for 2 hours and cooled to room temperature. Ethanol (1 omn) was added, the precipitate was collected by filtration, washed with ethanol, and 4'-acetyl-2'-
(2-Methylsulfonylphenoxy)methanesulfonanilide (1.1 g) is obtained as colorless needles.

ｍｐ　：　１８９〜１９１℃ ＩＲ（スジ濡−ル）　　：　　３２９０．　１６８０．
　１８１０．　１５８０゜１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　２．５０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．１５　（３Ｈ，ｓ）。mp: 189-191°C IR (streak wetting): 3290. 1680.
1810. 1580°1510 cm-1 NMR (DMSO-d6.8): 2.50 (3
H,s), 3.15 (3H,s).

３．４３　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−８．１　（７Ｈ，
ｍ）、　９．９　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　
：　３８３　（Ｍ　）、　２２５太亙五工 実施例１および３３と同様にして下記化合物を得る。3.43 (3H,s), 7.0-8.1 (7H,
m), 9.9 (IH, s) MASS (m/e)
: 383 (M), 225 Taiyang Wuko The following compound was obtained in the same manner as in Examples 1 and 33.

４′−アセテルー２’−（２−メチルフェノキシ）メタ
ンスルホンアニリド・ナトリウム塩。4'-acetel-2'-(2-methylphenoxy)methanesulfonanilide sodium salt.

ＬＩＩｐ　７１５０〜１６０℃（分解）ＩＲ（ヌジａ−
ル）　　：　　３４５０．　１６５０．　１５９０．　
１５５０゜１４９５　ｃａｂ−’ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ＞　＋　２．２０　（３Ｈ，ｓ）、
　２．３８　（３Ｈ，ｓ）。LIIp 7150-160℃ (decomposition) IR (nuji a-
): 3450. 1650. 1590.
1550°1495 cab-' NMR (D20.δ> + 2.20 (3H, s),
2.38 (3H, s).

３．００　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．８　（７Ｍ、
０１）Ｋ及３刈 ４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）メタンスルホンアニリド（１，５ｇ＞、セミカル
バジド・塩酸塩（０，５ｇ）およびピリジン（０，３５
ｇ）のエタノール（２０ｆｆｉｌｌ　）中温合物を２時
間攪拌、還流する。混合物を減圧濃縮する。Ｗｌ渣を水
で粉砕して濾過し、メタノールから再結晶して、３’　
−（２，４−ジフルオロフェノキシ）＝４′　−メタン
スルホンアミドアセトフェノン・セミカルバゾン（１，
１ｇ）を粉末として得る。3.00 (3H, s), 6.8-7.8 (7M,
01) K and 3 4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (1,5g>, semicarbazide hydrochloride (0,5g) and pyridine (0,35g)
A warm mixture of g) in ethanol (20 ffill) was stirred and refluxed for 2 hours. Concentrate the mixture under reduced pressure. The Wl residue was ground with water, filtered, recrystallized from methanol, and the 3'
-(2,4-difluorophenoxy)=4' -methanesulfonamide acetophenone semicarbazone (1,
1 g) as a powder.

ｒａｐ　：　１ｇ７〜１８９℃ ＩＲ（スジリール）　　：　　３５００．　３２００．
　１７１０．　１５８０゜１５０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．１０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．０４　（３Ｈ。rap: 1g 7-189℃ IR (striped reel): 3500. 3200.
1710. 1580°1505 cm-1 NMR (DMSO-ds, S)' 2.10 (3
H,s), 3.04 (3H.

ｓ）、　　６．３３　（２Ｈ，ｓ）、　　６．９−７．
７　（６Ｈ，ｍ）、　　９．２６（ＩＨ，ｓ）、　　９
．４３　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３９
８　（Ｍ”）叉１目」虹 実施例４０と同様にして下記化合物を得る。s), 6.33 (2H, s), 6.9-7.
7 (6H, m), 9.26 (IH, s), 9
．． 43 (IH,s)MASS (m/e): 39
The following compound is obtained in the same manner as in Example 40.

３’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′　−
メタンスルホンアミドアセトフェノン・チオセミカルバ
ゾン。3'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-
Methanesulfonamide acetophenone thiosemicarbazone.

ｍｐ　：　２１９〜２２０℃（分解） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４８０．　３３６０．
　３２００．　１５９０゜１５００Ｃ１１１−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２．２２　（３
Ｈ１ｓ）、３−０７　（３Ｈ９ｓ）、　７．０−８．４
　（８Ｈ，ｍ）、　９．５７　（ＬＨ，ｓ）、　１０．
２０（ＬＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）　７４１４　（Ｍ”）、　３９８
．３３９！！ＪＪＬ醪 実施例４０と同様にして下記化合物を得る。mp: 219-220°C (decomposition) IR (streak 9-l): 3480. 3360.
3200. 1590°1500C111-1 NMR (DMSO-ds, 8)' 2.22 (3
H1s), 3-07 (3H9s), 7.0-8.4
(8H, m), 9.57 (LH, s), 10.
20 (LH, s) MASS (m/a) 7414 (M”), 398
．． 339! ! The following compound was obtained in the same manner as in JJL Moromi Example 40.

２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′　−
（ヒドロキシイミノメチル）メタンスルホンアニリド。2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-
(Hydroxyiminomethyl)methanesulfonanilide.

ｌｌ１ｐ：１５５〜１５７℃ ＩＲ（スジ研−ル）　　：　　３３００．　１６１０．
　１５０５　　ａｍ−１ＮＷＲ（ＣＤＣ１３，８）　　
’　　３．１０　　（３Ｈ１ｓ）、　５．７　　（ＬＨ
，ブロードｓ）、　６．８−７．８　（７Ｈ，ｅａ）、
　８．００　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　
３４２　（Ｍ”）、　２６３叉Ｊｌり 実施例４０と同様にして下記化合物を得る。ll1p: 155-157°C IR (Suji Lab): 3300. 1610.
1505 am-1NWR (CDC13,8)
' 3.10 (3H1s), 5.7 (LH
, broad s), 6.8-7.8 (7H, ea),
8.00 (LH, s) MASS (m/e):
342 (M''), 263 (M'') The following compound is obtained in the same manner as in Example 40.

２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４’　−
（メトキシイミノメチル）メタンスルホンアニリド。2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-
(Methoxyiminomethyl)methanesulfonanilide.

ｍｐ　ｉ　１１０〜１１２℃ ＩＲ（スジ伜−ル）　　７　３４００．　１６２０．　
１５１０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　
’　３．０７　（３Ｈ９ｓ）、３．９３　（３）！、ｓ
）。mpi 110-112°C IR 7 3400. 1620.
1510 am-'NMR (CDCl2.l; )
' 3.07 (3H9s), 3.93 (3)! ,s
).

６．８−７．８（７Ｈ，ｍ）、　７．９３　（ＩＨ，ｓ
）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５６　（Ｍ”）、　２
７７束ｍ 実施例４０と同様にして下記化合物を得る。6.8-7.8 (7H, m), 7.93 (IH, s
) MASS (m/e): 356 (M”), 2
77 bundles m The following compound was obtained in the same manner as in Example 40.

２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４’−（
１−エトキシイミノエチル）メタンスルホンアニリド。2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-(
1-Ethoxyiminoethyl)methanesulfonanilide.

ｍｐ　：　１１４〜１１６℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　３２５０．　１６１０．
　１５０５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　
’　１．２４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１１
（３Ｈ，ｓ）、　３．０３　（３Ｈ，ｓ）、　４．１７
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。mp: 114-116℃ IR (Sugital)' 3250. 1610.
1505 cm-1HMR (CDC1a, 8)
' 1.24 (3H, t, J=7Hz), 2.11
(3H,s), 3.03 (3H,s), 4.17
(2H, q, J=7Hz).

６．８−７．８　（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　；３８４　（Ｍ”）、　３０５
寞１１峠 ４′−シアノ−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）メタンスルホンアニリド（１，５ｇ）、ヒドロキシ
ルアミン・塩酸塩（０，８ｇ）および炭酸ナトリウム（
１，２ｇ　）のエタノール（２１１１Ｑ　）中温合物を
１３時間還流する。混合物を濃縮して残渣を水に溶解し
、希塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥して濃縮する。残渣をシリカゲル（４０ｇ）
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、トルエン
と酢酸エチルとの混液（１：　１）で溶出、精製して、
３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（メタン
スルホンアミド）ベンズアミドキシム（１，０ｇ）を無
色の結晶として得る。6.8-7.8 (7H, m) MASS (m/e); 384 (M”), 305
Bō 11 Pass 4'-cyano-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (1.5 g), hydroxylamine hydrochloride (0.8 g) and sodium carbonate (
A warm mixture of 1.2 g) of ethanol (2111Q) is refluxed for 13 hours. The mixture is concentrated and the residue is dissolved in water, acidified with dilute hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, dried and concentrated. Pour the residue into silica gel (40g)
The product was purified by column chromatography using a mixture of toluene and ethyl acetate (1:1) and eluted with a mixture of toluene and ethyl acetate (1:1).
3-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamido)benzamidoxime (1,0 g) is obtained as colorless crystals.

ｆｆ１ｐ　：　１７４〜１７５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３５００．　３４２５．
　３３００．　１６５０．　１６１０゜１５９０、１５
１０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、　Ｓ　）　：　３．
０７　（３Ｈ４）、　６．８−７．８（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　（ｍ／ａ）　　二　３５７　　（Ｍ”）、
　　２７８１裏五μ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。ff1p: 174-175°C IR (line 1-l): 3500. 3425.
3300. 1650. 1610°1590, 15
10 am-1 NMR (CDCl2-CD30D, S): 3.
07 (3H4), 6.8-7.8 (6H, m) MASS (m/a) 2 357 (M”),
2781 Ura 5μ The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

Ｎ−メトキシ−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）
−４−（メタンスルホンアミド）ベンズアミド。N-methoxy-3-(2,4-difluorophenoxy)
-4-(methanesulfonamido)benzamide.

ｍｐ　：　１２５〜１２７℃ ＩＲ（スジ田−ル）　　；　　３１５０．　１６３５．
　１５８０．　１５００　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　７３．１２　（３）１．ｓ）、　３．８４　
（３Ｈ，ｓ）。mp: 125-127°C IR (sujita-ru); 3150. 1635.
1580. 1500 am-INMR (CDCl
2.8) 73.12 (3)1. s), 3.84
(3H, s).

６．８−７．８　（８Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３７２　（Ｍ　＞、　３４
２．３２６に五五ｙ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。6.8-7.8 (8H, m) MASS (m/e): 372 (M>, 34
2.326-55y The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

１−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（
メタンスルホンアミド）ベンゾイル］−４−メチルピペ
ラジン。1-[3-(2,4-difluorophenoxy)-4-(
Methanesulfonamido)benzoyl]-4-methylpiperazine.

Ｉ＋ｌｐ：１５９〜１６０℃ ＩＲ（スジ珪−ル）　　：　　１６２５．　１５７５．
　１５００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０
Ｄ、　８　）　：　２．３５　（３Ｈ，ｓ）、　２．３
−２．６（４Ｈ，ｍ）、　　３．１０　（３Ｈ，ｓ）、
　　３．４−３．８　＜４Ｈ，ｍ）。I+lp: 159-160°C IR (line silicon): 1625. 1575.
1500 cm-'NMR (CDCl2-CD30
D, 8): 2.35 (3H, s), 2.3
-2.6 (4H, m), 3.10 (3H, s),
3.4-3.8 <4H, m).

６．７−７．８　（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４２５　（Ｍ”）火」己」
仔 ２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′　−
ホルミルメタンスルホンアニリド（２ｇ）およびα−ト
リフェニルホスホラニリデン−７＝ブチロラクトン（２
，２ｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｍ　）中混合
物を８０℃で６時間攪拌する。混合物を酢酸エチルに溶
解し、この混合物を水洗、乾燥し、濃縮乾固する。残渣
をシリカゲル（６０ｇ）を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混合物（１：
１）で溶出、精製して、α−［３−（２，４−ジフルオ
ロフェノキシ）−４−（メタンスルホンアミド）ペンジ
リデンコ−７−プチロラクトン（１，７ｇ）を粉末とし
て得る。6.7-7.8 (6H, m) MASS (m/e): 425 (M”) Fire “Self”
Child 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-
Formylmethanesulfonanilide (2g) and α-triphenylphosphoranylidene-7-butyrolactone (2g)
, 2 g) in dimethyl sulfoxide (10 mm ) is stirred at 80° C. for 6 hours. The mixture is dissolved in ethyl acetate, the mixture is washed with water, dried and concentrated to dryness. The residue was subjected to column chromatography using silica gel (60 g) and a mixture of toluene and ethyl acetate (1:
1) and purification to obtain α-[3-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamido)penzylideneco-7-butyrolactone (1.7 g) as a powder.

ｍｐ　：　１．７９〜１８０℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２６０．　１７４０．
　１６４５．　１６０５゜１５０５　ａｍ−１ ＮＭＲ（７セトンーｄｓ、Ｓ　　）　　’　　３−０−
３−４　　（２Ｈ１ｍ＞　、　３．２０（３Ｈ，ｓ）、
　４．４３　（２Ｈ，ｔ、に７Ｈｚ＞、　７．１−７．
９　（７）１゜ｍ）、　　８．６　　（ＩＨ，ブロード
　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）　：　３９５　（Ｍ”）、
　３１６Ｘ凰轟す 臭素（４７９ｍｇ）のクロロホルム（２，５ｆｆｌｌ＋
）溶液を、４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフル
オロフェノキシ）メタンスルホンアニＩＪ）’（Ｉｇ）
および過酸化ベンゾイル（４，３ｍｇ）のクロロホルム
（１５ＩＩＩＩ２）溶液に攪拌下に滴下する。室温で１
時間攪拌後、混合物を水、次いで亜硫酸水素ナトリウム
希水溶液、再度水で順次洗浄する。クロロホルム溶液を
乾燥し、減圧濃縮して、４′−ブロモアセチル−２’　
−（２，４−ジフルオロフェノキシ）メタンスルホンア
ニリドを得る。mp: 1.79-180°C IR (striped tar): 3260. 1740.
1645. 1605°1505 am-1 NMR (7 setone-ds, S)' 3-0-
3-4 (2H1m>, 3.20(3H,s),
4.43 (2H, t, 7Hz>, 7.1-7.
9 (7) 1゜m), 8.6 (IH, Broad S) MASS (m/a): 395 (M”),
316X roaring bromine (479mg) in chloroform (2,5ffll+
) solution to 4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonaniIJ)'(Ig)
The mixture was added dropwise to a solution of benzoyl peroxide (4.3 mg) in chloroform (15III2) with stirring. 1 at room temperature
After stirring for an hour, the mixture is washed successively with water, then dilute aqueous sodium bisulfite solution, and again with water. The chloroform solution was dried and concentrated under reduced pressure to give 4'-bromoacetyl-2'
-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide is obtained.

上記で得られる化合物およびチオ尿素（３３４ｍｇ）の
メタノール（１０１ｄ　）中混合物を１時間還流する。A mixture of the compound obtained above and thiourea (334 mg) in methanol (101d) is refluxed for 1 hour.

混合物を蒸発乾固して残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液
で粉砕して、粉末（１，３ｇ）を得る。The mixture is evaporated to dryness and the residue is triturated with aqueous sodium bicarbonate solution to give a powder (1.3 g).

粉末をシリカゲル（２０ｇ）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液
（１：１）で溶出、精製し、エタノールから再結晶して
、４’　−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２’　−
（２，４−ジフルオロフェノキシ）メタンスルホンアニ
リド（０，７４ｇ）を結晶として得る。The powder was purified by column chromatography using silica gel (20 g), eluting with a mixture of chloroform and methanol (1:1), and recrystallized from ethanol to give 4'-(2-amino-4- thiazolyl)-2'-
(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (0.74 g) is obtained as crystals.

ｍｐ　：　１８２〜１８３℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４８０．　３３４０．
　３１３０．　１６２０．　１５４０゜１５００　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、δ）　：　３．０７　（３Ｈ，ｓ
）、　６．７７　（ＩＨ，ｓ）。mp: 182-183°C IR (sugital): 3480. 3340.
3130. 1620. 1540°1500 am
-1 NMR (CD30D, δ): 3.07 (3H, s
), 6.77 (IH, s).

７．０−７．６　（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３９７　（Ｍ　＞、　３１
ｇ罠裏五厘 ４’　−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２′−（２
，４−ジフルオロフェノキシ）メタンスル；ｈ　／　７
　二ＩＪド（１，２ｇ）ノ無水酢酸（３ｍ）溶液を８０
℃で３０分間攪拌する。混合物を濃縮し、次いでキシレ
ンとエタノールとで蒸発せしめる。残渣（１，４ｇ）を
シリカゲル（３０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフ
ィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの混液（１：１）
で溶出、精製し、エタノールから再結晶して、４’　−
（２−アセトアミド−４−チアゾリル）−２’　−（２
，４−ジフルオロフェノキシ）メタンスルホンアニリド
（０，８２ｇ）を淡褐色結晶として得る。7.0-7.6 (6H, m) MASS (m/e): 397 (M>, 31
g trap uragorin 4'-(2-amino-4-thiazolyl)-2'-(2
,4-difluorophenoxy)methanesul; h/7
Add 80% of acetic anhydride (3m) solution of 2IJ do (1.2g)
Stir for 30 minutes at °C. The mixture is concentrated and then evaporated with xylene and ethanol. The residue (1.4 g) was subjected to column chromatography using silica gel (30 g) and a mixture of toluene and ethyl acetate (1:1) was obtained.
The 4'-
(2-acetamido-4-thiazolyl)-2'-(2
,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (0.82 g) is obtained as light brown crystals.

ｍｐ　：　１９２〜１９３℃ ＩＲ（スジ１−ｘ）　　：　　３２００．　１６６０．
　１５５０．　１５００　　ｃｒｎ−”ＮＭＲ（ＣＤＣ
１ｓ、Ｓ　）　’　２−００　（３Ｈ１ｓ）、３−０７
　（３Ｈ１ｓ）。mp: 192-193°C IR (line 1-x): 3200. 1660.
1550. 1500 crn-”NMR (CDC
1s, S)' 2-00 (3H1s), 3-07
(3H1s).

６．７−７．８　　（８）１．ｓ）、　　１０．１　　
（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４
３９　（Ｍ”）、　３６０Ｘ凰轟里 ４′−ブロモアセチル−２’　−（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）メタンスルホンアニリド＜２．５ｇ）とピ
リジン（５２６ｍｇ　）とのジクロロメタン（２０ｍｍ
）溶液を４時間還流する。混合物を濃縮し、残渣を水に
溶解して酢酸エチルで洗浄する。水層に炭酸水素ナトリ
ウムを加えて無定形粉末を得る。6.7-7.8 (8)1. s), 10.1
(IH, Broad S) MASS (m/e): 4
39 (M”), 360
) Reflux the solution for 4 hours. The mixture is concentrated, the residue is dissolved in water and washed with ethyl acetate. Add sodium bicarbonate to the aqueous layer to obtain an amorphous powder.

粉末（０，７６ｇ）を塩化水素のエタノール溶液に溶解
する。溶液の溶媒を留去して得られる残渣を酢酸エチル
から結晶化きせて、１−［３−（２，４−ジフルオロフ
ェノキシ）−４−（メタンスルホンアミド）ベンゾイル
メチル］ピリジニウムクロリド（０，７５ｇ）を粉末と
して得る。The powder (0.76 g) is dissolved in an ethanolic solution of hydrogen chloride. The solvent of the solution was distilled off, and the resulting residue was crystallized from ethyl acetate to give 1-[3-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamido)benzoylmethyl]pyridinium chloride (0.75 g). ) is obtained as a powder.

１１１１）　：　２０３〜２０５℃（分解）ＩＲ（スジ
ミール）　　：　　３４００．　１７００．　１６３５
．　１６１０゜１５００　ｃａｂ−１ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、　ｌ；　）　：　３．２０　（３
Ｈ，ｓ）、　６．４０　（２Ｈ，ｓ）。1111): 203-205°C (decomposition) IR (Sujimeal): 3400. 1700. 1635
．． 1610°1500 cab-1 NMR (CD30D, l; ): 3.20 (3
H,s), 6.40 (2H,s).

７．０−９．０　（１１Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４１９．３４１夾星孤Ｂ ４′−アミノ−３′−クロロ−５’　−（２，４−ジフ
ルオロフェノキシ）アセトフェノン（２，４ｇ）と無水
メタンスルホン酸（２，５ｇ）との混合物を１００℃で
１時間攪拌する。混合物を濃縮乾固する。残渣をクロロ
ホルムに溶解し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄
して乾燥し、濃縮して油状物（２，５ｇ）を得る。油状
物をシリカゲル（５０ｇ）を使用するカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムで溶出精製する０Ｈ製し
た生成物（油状物）を水酸化ナトリウム（１８０ｍｇ）
のメタノール（２０ｆｆｌ１１　’）溶液に溶解し、溶
液の溶媒を留去する。残渣の油状物を酢酸エチルから結
晶化させて、４′−アセチル−２′−クロロ−６′−（
２，４−ジフルオロフェノキシ）メタンスルホンアニリ
ド・ナトリウム塩（１，１ｇ）を粉末として得る。7.0-9.0 (11H, m) MASS (m/e): 419.341 Koseiki B 4'-amino-3'-chloro-5'-(2,4-difluorophenoxy)acetophenone (2 , 4 g) and methanesulfonic anhydride (2.5 g) is stirred at 100° C. for 1 hour. The mixture is concentrated to dryness. The residue is dissolved in chloroform, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution, dried and concentrated to give an oil (2.5 g). The oily substance was subjected to column chromatography using silica gel (50g) and purified by elution with chloroform.
of methanol (20ffl11'), and the solvent of the solution was distilled off. The residual oil was crystallized from ethyl acetate to give 4'-acetyl-2'-chloro-6'-(
2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide sodium salt (1.1 g) is obtained as a powder.

ｍｐ　：　２７０〜２７２℃ ＩＲ（Ｘジ旨−４）　　：　　１６６５．　１５８５．
　１５４５．　１５０５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤ３０
Ｄ、δ）　：　２．４３　（３Ｈ，ｓ）、　２．９２　
（３Ｈ，ｓ）。mp: 270-272℃ IR (X Dimensions-4): 1665. 1585.
1545. 1505 am-INMR (CD30
D, δ): 2.43 (3H, s), 2.92
(3H, s).

６．７−７．３　（４Ｈ，ｍ）、　７．７７　（ＩＨ，
ｄＪ＝２Ｈｚ）Ｘ夏五月 実施例１と同様にして下記化合物を得る。6.7-7.3 (4H, m), 7.77 (IH,
dJ=2Hz)X Summer May The following compound is obtained in the same manner as in Example 1.

４′−アセチル−２’　−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）−５’　−メチルメタンスルホンアニリ　　ド　
。4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)-5'-methylmethanesulfonanilide
.

ｍｐ　　ｉ　　１１６〜ｌ１７℃ ＩＲ（Ｘジｗ−４）　　：　　３２６０．　１６８０．
　１６７０．　１６１０．　１５７５゜１５０５　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　８　）　：　２．４０　（３Ｈ，
ｓ）、　２．５１　（３Ｈ，ｓ）。mp i 116-117°C IR (X di w-4): 3260. 1680.
1670. 1610. 1575°1505 cm
-' NMR (CDCI8): 2.40 (3H,
s), 2.51 (3H, s).

３、ＬＯ（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．４　（５Ｈ，ｍ
）、　７．５６（ＩＨ，Ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）　’　３５５　（Ｍ”）、　３４
０．２７６Ｘ直五Ｂ 実施例４０と同様にして下記化合物を得る。3, LO (3H, s), 6.8-7.4 (5H, m
), 7.56 (IH, S) MASS (m/a) ' 355 (M"), 34
0.276X Straight B The following compound is obtained in the same manner as in Example 40.

５’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′　−
メタンスルホンアミド−２′−メデルアセトフェノンｅ
セミカルバゾン。5'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-
Methanesulfonamide-2'-medelacetophenone e
Semicarbazone.

１１１１）　　：　　２１６〜２１７℃ＩＲ（ｘジ＊−
ル）　　’　　３５００．　３２５０．　１７１０．　
１６１５．　１５９０゜１５１０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．０５　（３
Ｈ１ｓ）、２．３０　（３Ｈ２ｓ）、　３．０５　（３
Ｈ，ｓ）、　６．２３　（２Ｈ，ｓ）、　６．７６（１
）ｆ、ｓ）、　　７．０−７．７　（４Ｈ，ｍ）、　　
９．２１　（ＬＨ，ｓ）。1111): 216-217℃ IR (xdi*-
)' 3500. 3250. 1710.
1615. 1590°1510 am-' NMR (DMSO-ds, S)' 2.05 (3
H1s), 2.30 (3H2s), 3.05 (3
H,s), 6.23 (2H,s), 6.76(1
) f, s), 7.0-7.7 (4H, m),
9.21 (LH,s).

９．３８　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４１２　（Ｍ”）、　３９
７．３６９．３５４叉Ｊｌ亜 亜硝酸ナトリウム（１，５６ｇ）の水（３ｆｆ＋１１）
溶液を、４′−アミノ−２’　−（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）メタンスルホンアニリド（６，２ｇ）と製
塩ｆｉ（５，８ｍＱ）との水（５０１ｍ　）中温合物に
攪拌下５〜１０℃で滴下し、混合物を同温で１５分間攪
拌する。この混合物をジチオ炭酸０−エチルカリウム（
１０ｇ）の水（４０鶴）溶液に攪拌下６５°Ｃで滴下す
る。６５℃で１５分間攪拌後、混合物をトルエンで抽出
する。抽出液を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して油状物（１０ｇ）を得る。9.38 (IH,s) MASS (m/e): 412 (M”), 39
7.369.354 Jl sodium nitrite (1,56g) water (3ff+11)
The solution was added to a warm mixture of 4'-amino-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (6.2 g) and salt fi (5.8 mQ) in water (501 m2) under stirring for 5 to 10 minutes. C. and the mixture is stirred at the same temperature for 15 minutes. This mixture was mixed with 0-ethylpotassium dithiocarbonate (
10 g) of water (40 cranes) at 65°C with stirring. After stirring for 15 minutes at 65° C., the mixture is extracted with toluene. The extract was washed with water, dried over magnesium sulfate, and concentrated to give an oil (10 g).

油状物を水素化ホウ素ナトリウム（０，５４ｇ）および
水酸化カリウム（３ｇ）と、メタノール（１００ｍ１　
）中室温で１時間攪拌する０反応混合物を１０％硫酸で
酸性にして濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗
、乾燥して蒸発乾固する。残渣（７ｇ）をシリカゲル（
１５０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルムで溶出、精製し、酢酸エチルとヘキサン
との混合物から再結晶して、２’　−（２，４−ジフル
才口フェノキシ）−４’　−メルカプトメタンスルホン
アニリド（４，４ｇ）を結晶として得る。The oil was mixed with sodium borohydride (0.54 g) and potassium hydroxide (3 g) with methanol (100 ml).
) The reaction mixture is stirred for 1 hour at room temperature during the reaction period and is acidified with 10% sulfuric acid and concentrated. The residue is dissolved in ethyl acetate, washed with water, dried and evaporated to dryness. The residue (7 g) was dissolved in silica gel (
2'-(2,4-difurphenoxy)-4'-mercapto Methanesulfonanilide (4.4 g) is obtained as crystals.

ｍｐ　：　１０３〜１０５℃ ＩＲ（ｘジ遼−ル）　　：　　３２８０．　２６００．
　１６２０．１５８０゜１５００　ｃａｂ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、ｌ；　）　’　３．００　（３Ｈ
９ｓ）、６．５４　（ＩＨ−ｓ）。mp: 103-105°C IR (x-diary): 3280. 2600.
1620.1580°1500 cab-1 NMR (CDC1s, l; )' 3.00 (3H
9s), 6.54 (IH-s).

６．６−７．５　（７Ｍ、■） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　７３３１　（Ｍ”）、　２５２
Ｘ星五朋 実施例１と同様にして下記化合物を得る。6.6-7.5 (7M, ■) MASS (m/e) 7331 (M”), 252
The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′−（
メチルチオ）メタンスルホンアニリド。2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-(
Methylthio)methanesulfonanilide.

ｍｐ　：　７６〜７８℃ ＩＲ（Ｘジ＊−ル）　　：　　３３００．　１６１０．
　１５８０．　１５００　　Ｑｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．ε）　：　２．３５１３Ｈ，ｓ）、　３．００　
（３Ｈ，ｓ）。mp: 76-78°C IR (X Di*-le): 3300. 1610.
1580. 1500 Qm″″INMR(CDC
l2. ε): 2.3513H,s), 3.00
(3H, s).

６．４−７．６　（７Ｈ，ｍ） 夫轟亘Ｅ 実施卵３７と同様にして下記化合物を得る。6.4-7.6 (7H, m) Husband Wataru E The following compound is obtained in the same manner as Example Egg 37.

２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４’　−
（メチルスルフィニル）メタンスルホンアニリド。2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-
(Methylsulfinyl)methanesulfonanilide.

ｍｐ　７１６４〜１６６℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６１５．　１５００　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ、　ｌ；　
）　：　２．７０　（３Ｈ，ｓ）、　３．１０（３Ｈ，
ｓ）、　６．８−７．９　（６Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ
／ｅ）　：　３６１　（Ｍ”）、　３４６衷」口１競 ２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′−（
メチルチオ）メタンスルホンアニリド（０，４５ｇ）と
ｍ−りｏ口過安息香酸（８０％、０．６２ｇ）とのジク
ロロメタン（１０ｍ１ｌ　）中混合物を室温で１時間攪
拌する。混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および
水で洗浄し、乾燥して濃縮する。残渣をエタノールから
再結晶して、２′　−（２，４−ジフルオロフェノキシ
）−４’　−（メチルスルホニル）メタンスルホンアニ
リドを結晶として得る。mp 7164-166°C IR (streak 1-l): 1615. 1500
am-1HMR (CDCl2-CD30D, l;
): 2.70 (3H, s), 3.10 (3H,
s), 6.8-7.9 (6H, m) MASS (m
/e): 361 (M"), 346"2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-(
A mixture of methylthio)methanesulfonanilide (0.45 g) and m-ro-perbenzoic acid (80%, 0.62 g) in dichloromethane (10 ml) is stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and water, dried and concentrated. The residue is recrystallized from ethanol to obtain 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-(methylsulfonyl)methanesulfonanilide as crystals.

ｍｐ　：　１８２〜１８４℃ ＩＲ（、スジ１−ル）　　：　　３２６０．　１６２０
．　１５９５．　１５０５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２−ＣＤ３０Ｄ、δ）　：　３．００　（３Ｈ，ｓ）
、　３．１３（３Ｈ，ｓ）、　　６．８−８．０　（６
Ｈ，ｓ）ｘｍ印 ２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′−メ
ルカプトメタンスルホンアニリド（１，５８）、ｐ−ク
ロロニトロベンゼン（０，７５ｇ）および炭酸カリウム
（０，６６ｇ　）（７）＊シレン（３０ｍＱ）中混合物
を５時間攪拌、還流する０反応混合物を酸性にして水洗
、乾燥し、蒸発乾固する。残渣の油状物をエタノールか
ら結晶化させて、２′　−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）−４’　−（４−ニトロフェニルチオ）メタンス
ルホンアニリド（１，５ｇ　）を結晶として得る。mp: 182-184°C IR (streak 1-l): 3260. 1620
．． 1595. 1505 am-INMR (CDC
l2-CD30D, δ): 3.00 (3H, s)
, 3.13 (3H,s), 6.8-8.0 (6
H,s) )*Stir the mixture in silene (30 mQ) for 5 hours, reflux the reaction mixture to acidify, wash with water, dry and evaporate to dryness. The residual oil is crystallized from ethanol to give 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-(4-nitrophenylthio)methanesulfonanilide (1,5 g) as crystals.

ｍｐ　７１２４〜１２７℃ ＩＲ（ｘジｍ−ｘ）　　：　　３２５０．　１６１５．
　１５８０．　１５００　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　６．７−８
．１（１１Ｈ，ｍ） 東履五律 ２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４’　−
（４−ニトロフェニルチオ）メタンスルホンアニリド（
９，２ｇ）、鉄粉（９ｚ）および塩化アンモニウム（０
，９ｇ）のエタノール（１５０ｍ１　）および水（７ｏ
ｍｉ）中混合物を３０分間攪拌、還流する。不溶物を濾
去して濾液を濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、水
洗、乾燥、濃縮して油状物（９ｇ）を得る。上記油状物
（５ｇ）のメタノール（５０ｆｆ＋１１）溶液に製塩＠
（５ｍＱ）を加えて４′−（４−アミノフェニルチオ）
−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）メタンス
ルホンアニリド・塩酸塩（４，６ｇ）を結晶として得る
。mp 7124-127°C IR (x di m-x): 3250. 1615.
1580. 1500 cm-1HMR (CDCl
2. δ): 3.10 (3H, s), 6.7-8
．． 1 (11H, m) Tori five rules 2' - (2,4-difluorophenoxy) -4' -
(4-nitrophenylthio)methanesulfonanilide (
9,2g), iron powder (9z) and ammonium chloride (0
,9g) of ethanol (150ml) and water (7o
mi) Stir and reflux the mixture for 30 minutes. Insoluble matters are removed by filtration and the filtrate is concentrated. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with water, dried and concentrated to give an oil (9 g). Make salt in methanol (50ff+11) solution of the above oil (5g) @
Add (5mQ) to 4'-(4-aminophenylthio)
-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide hydrochloride (4.6 g) is obtained as crystals.

ｆｆ１ｐ４２１８〜２２１℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　３２７０．　２６００．
　１６１０．　１５００　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、８　）　’　３．１０　（３Ｈ１ｓ）、６−
６−７．６（１０Ｈ，ｍ）、　　７．９５　　（３Ｈ，
ブロード　ｓ）、　　９．５１　　（ＬＨ，ｓ）東直五
五 ４′−シアノ−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）メタンスルホンアニリ）’（２，１ｇ）、ナトリウ
ムアジド（０，５ｇ）および塩化アンモニウム（０，４
３ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｌｏｍｌｌ　
）中混合物を１１０″Ｃで６時間攪拌する。混合物を氷
と希塩酸との混合物中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。ff1p4218-221°C IR (Xdi1-4): 3270. 2600.
1610. 1500 cm″″INMR(DMS
O-da, 8)' 3.10 (3H1s), 6-
6-7.6 (10H, m), 7.95 (3H,
Broad s), 9.51 (LH, s) Higashichogogo 4'-cyano-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanili)' (2,1 g), Sodium azide (0,5 g) and ammonium chloride (0,4
3 g) of N,N-dimethylformamide (lomll
) The mixture is stirred at 110"C for 6 hours. The mixture is poured into a mixture of ice and dilute hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.

抽出液を水洗、乾燥、減圧濃縮する。残渣の結晶を酢酸
エチルから再結晶して、２’　−（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）−４′−（５−テトラゾリル）メタンスル
ホンアニリド（２，３ｇ）を無色の結晶として得る。The extract is washed with water, dried, and concentrated under reduced pressure. The residual crystals were recrystallized from ethyl acetate to obtain 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-(5-tetrazolyl)methanesulfonanilide (2.3 g) as colorless crystals.

ｍｐ　ｉ　２２２”　２２３°Ｃ（分解）ＩＲ（Ｘジ」
−ル）　　：　　３２５０．　１６２０．　１５９０．
　１５０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０
Ｄ、　Ｓ　）　Ｆ　３．１４　（３）１．ｓ）、　６．
８−７．８（６Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３６７　（Ｍ”）、　３３
９Ｘ履±彰 ［４−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）
ベンゾイルイミノ］デオ力ルバミン酸Ｓ−エチル（０，
６４ｇ）および塩化メタンスルホニル（０，１５６１１
Ｑ　）のピリジン（４戚）中混合物を室温で２時間攪拌
する１反応混合物を濃縮して残渣を酢酸エチルに溶解し
、希塩酸および水で順次洗浄する。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥して濃縮する。残渣をシリカゲルを使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エ
チルとの混液（１０：１）で溶出、精製し、エタノール
から再結晶して、（３−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）−４−メタンスルホンアミド）ベンゾイルイミノ］
デオ力ルバミン＃Ｓ−エチル（０，６ｇ）を結晶として
得る。mp i 222” 223°C (decomposition) IR (X di”
-ru): 3250. 1620. 1590.
1505 cm-INMR (CDCl2-CD30
D, S) F 3.14 (3)1. s), 6.
8-7.8 (6H, m) MASS (m/e): 367 (M”), 33
9X Award [4-amino-3-(2,4-difluorophenoxy)]
S-ethyl benzoylimino]deolubamate (0,
64g) and methanesulfonyl chloride (0,15611
The mixture of Q) in pyridine (4 relative) is stirred at room temperature for 2 hours. 1. The reaction mixture is concentrated and the residue is dissolved in ethyl acetate and washed successively with dilute hydrochloric acid and water. The organic layer is dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by column chromatography using silica gel, eluted with a mixture of toluene and ethyl acetate (10:1), and recrystallized from ethanol to give (3-(2,4-difluorophenoxy)- 4-methanesulfonamide)benzoylimino]
Deorrubamine #S-ethyl (0.6 g) is obtained as crystals.

ｒａｐ　：　９５〜９７℃ ＩＲ（フィルム）　　？　　３４Ｇ０．　３２５０．　
１６１０．　１５７０゜１５００Ｃ１１１−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、ｌ；　）　’　１．３０　（３Ｈ
１ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、３−０７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　３．１３　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−８．２＜
９）１．ＩＩ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　７４２９　（Ｍ　）、　３２６
Ｘｌ五郵 ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−メタンス
ルホンアミド安息香酸（０，６ｇ）と五塩化溝（ｏ、ｔ
ｇ）とのベンゼン（６１１１１）中混合物を加温、溶解
せしめて、室温で２５分間攪拌する。混合物を減圧濃縮
して、３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−メ
タンスルホンアミドベンゾイルクロリド（０，７ｇ）を
粉末として得る。rap: 95-97℃ IR (film)? 34G0. 3250.
1610. 1570°1500C111-1 NMR (CDC1s, l; )' 1.30 (3H
1t, J=7)1z), 3-07(2H,q, J=7H
z), 3.13 (3H, s), 6.8-8.2<
9)1. II) MASS (m/e) 7429 (M), 326
Xl five 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-methanesulfonamidobenzoic acid (0,6 g) and pentachloride groove (o, t
The mixture of g) in benzene (61111) is heated to dissolve and stirred at room temperature for 25 minutes. The mixture is concentrated under reduced pressure to obtain 3-(2,4-difluorophenoxy)-4-methanesulfonamidobenzoyl chloride (0.7 g) as a powder.

ＩＲ（フィルム）　　：　　３３９０．　３３１０．　
１７４５．　１６０５゜１５００　ａｍ−１ 叉１己シＵ ３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−メタンス
ルホンアミドベンゾイルクロリド（０，７ｇ）およびチ
オシアン酸カリウム（ｏ、７ｇｇ）のトルエン（６ｆｆ
１１１）中混合物を一夜還流する。この混合物にエチル
メルカプタン（０，６８１１１１１）を加える。IR (film): 3390. 3310.
1745. 1605゜1500 am-1 toluene (6ff
111) Reflux the mixture overnight. Add ethyl mercaptan (0,6811111) to this mixture.

混合物を６０°Ｃで５時間攪拌し、濃縮する。残渣を酢
酸エチルに溶解して水洗する。有機層を乾燥し、濃縮し
て、Ｎ−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４
−メタンスルホンアミドベンゾイル］ジチオカルバミン
酸エチル（０，８３ｇ）を黄色粉末として得る。The mixture is stirred at 60°C for 5 hours and concentrated. The residue is dissolved in ethyl acetate and washed with water. The organic layer was dried and concentrated to give N-[3-(2,4-difluorophenoxy)-4
-methanesulfonamidobenzoyl]ethyl dithiocarbamate (0.83 g) is obtained as a yellow powder.

ＩＲ（スジ薔−ル）　　：　　３２６０．　１６９５．
　１６１０．　１５８５゜１５００　ｃａ＋−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪｓ、８　　）　　’　　１．２８　
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）ｔｚ）、　　３．１７（３Ｈ，
ｓ）、　３．２０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．
２−８．０　（６１゜Ｉ）、　９．９０　　（１１，ｓ
）、　　１２．４　　（１１，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ
　　（ｍ／ｅ）　　：　　３２６　　（ベース）火】Ｕ
１邸 沃化エチル（１，４１１Ｌｌｌ）のテトラヒドロフラン
（２７戚）溶液を、Ｎ−［３−（２Ｌ４−ジフルオロフ
ェノキシ）−４−メタンスルホンアミドベンゾイル］ジ
チオカルバミン酸エチル（６，８ｇ）および水酸化カリ
ウム（１，１５ｇ）のテトラヒドロフラン（１３４１１
１Ｑ　）中混合物に攪拌下に滴下する。混合物を室温キ
ー夜攪拌し、減圧濃縮する。残渣をクロロホルムに溶解
し、水洗、乾燥、濃縮して、［３−（２，４−ジフルオ
ロフェノキシ）−４−（メタンスルホンアミド）ベンゾ
イルイミノ］ジチオ炭酸ジエチル（６，９ｇ）を淡褐色
結晶として得る。IR (Streak Rose): 3260. 1695.
1610. 1585°1500 ca+-1 NMR (DMSOJs, 8)' 1.28
(3H, t, J=7)tz), 3.17 (3H,
s), 3.20 (2H, q, J=7Hz), 7.
2-8.0 (61°I), 9.90 (11,s
), 12.4 (11, Broad S) MASS
(m/e): 326 (Base) Tue】U
A solution of ethyl iodide (1,411 Lll) in tetrahydrofuran (27 relatives) was mixed with ethyl N-[3-(2L4-difluorophenoxy)-4-methanesulfonamidobenzoyl]dithiocarbamate (6.8 g) and potassium hydroxide. (1,15 g) of tetrahydrofuran (13411
1Q) Add dropwise to the medium mixture while stirring. The mixture was stirred at room temperature overnight and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in chloroform, washed with water, dried, and concentrated to give diethyl [3-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamido)benzoylimino]dithiocarbonate (6.9 g) as light brown crystals. obtain.

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１．２２　（６
Ｈ１ｔ、ＪニアＨｚ）、３−０９（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　３．１９　（３Ｈ，ｓ）、　７゜１−７．９
（６Ｈ，ｍ）、　９．９　（ＩＨ，ｓ）夫ｌ±朋 ヒドロキシルアミン・塩酸塩（１，２７ｇ）および［３
−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（メタンス
ルホンアミド）ペンゾイルイミノコジデオ炭酸ジエチル
（ｓ、９ｇ）を、ナトリウム（０，４息）のメタノール
（１ｏｏｍａ　）溶液に加える。混合物を一夜還流して
濃縮する。残渣をクロロホルムに溶解し、水洗、乾燥、
濃縮する。残渣の粉末をシリカゲル（７５ｇ）を使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エ
チルとの混合物（２０，１）で溶出して、５−［３−（
２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−メタンスルホン
アミドフェニル］−３−エチルチオ−１，２，４−オキ
サジアゾールを淡褐色結晶として得る。NMR (DMSO-ds, 8)' 1.22 (6
H1t, J near Hz), 3-09 (4H, q, J=7H
z), 3.19 (3H, s), 7°1-7.9
(6H, m), 9.9 (IH, s) ± hydroxylamine hydrochloride (1,27 g) and [3
-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methanesulfonamido)penzoyliminocodideodiethyl carbonate (s, 9 g) is added to a solution of sodium (0,4 breath) in methanol (1 ooma). The mixture is refluxed overnight and concentrated. Dissolve the residue in chloroform, wash with water, dry,
Concentrate. The residual powder was subjected to column chromatography using silica gel (75 g), eluting with a mixture of toluene and ethyl acetate (20,1) to give 5-[3-(
2,4-difluorophenoxy)-4-methanesulfonamidophenyl]-3-ethylthio-1,2,4-oxadiazole is obtained as light brown crystals.

ｍｐ　：　ｔ１６〜１１９℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００．　１６２０．
　１５６０．　１５００　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、８　）　’　１−３８　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ
＞、３−２０（２８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．２３　
（３Ｈ，ｓ）、　７．２−７．９　（６Ｈ。mp: t16-119°C IR (streak 1-l): 3400. 1620.
1560. 1500 cm'NMR (DMSO-
ds, 8)' 1-38 (3H, t, J near Hz
>, 3-20 (28,q, J=7Hz), 3.23
(3H,s), 7.2-7.9 (6H.

ａ＋）、　１０．０４　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）　：　４２７　（Ｍ”）、　３２
６に及五五 実施例５８と同様にして下記化合物を得る。a+), 10.04 (IH, s) MASS (m/a): 427 (M”), 32
EXAMPLE 6 The following compound was obtained in the same manner as in Example 58.

５−（３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−メ
タンスルホンアミドフェニル］−３−二チルスルボニル
ー１．２．４−オキサジアゾール。5-(3-(2,4-difluorophenoxy)-4-methanesulfonamidophenyl]-3-ditylsulfonyl-1.2.4-oxadiazole.

ｔｎｐ　７１６８〜１６９℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３１０．　１６１５．
　１５６５．　１５１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、Ｓ　）　：Ｌ、　３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　３−３０（３１（、ｓ）、　　３．６８　　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．２−８．０　　（６
）１゜ｍ）、　ＬＯ，Ｌ５　（ＬＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４５９　（Ｍ”）、　３６
７、３２６叉１目１競 ４′−ブロモアセチル−２’　−（２，４−ジフルオロ
フェノキシ）メタンスルホンアニリド（２ｇ）およびメ
タンチオールナトリウム塩２０％水溶液（５１１１１１
）のクロロホルム（３０１１１Ｑ　）中混合物を室温で
２時間攪拌する。混合物を１０％塩酸で酸性にする。有
機層を分取し、水洗、乾燥し、蒸発乾固する。油状残渣
（３，９ｇ）をシリカゲル（８０ｇ）を使用するカラム
クロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルとの
混液（５：１）で溶出、精製し、次いでエタノールから
再結晶して、２′−（２，４−ジフルオロフェノキシ）
−４’　　−（メチルチオアセチル）メタンスルホンア
ニリド（１，６ｇ　）を結晶として得る。tnp 7168-169°C IR (streak 9-l): 3310. 1615.
1565. 1510 am-INMR (DMSO
-da, S): L, 30 (3H, t, J=7H
z), 3-30(31(,s), 3.68(
2H, q, J=7Hz), 7.2-8.0 (6
)1゜m), LO,L5 (LH,s) MASS (m/e): 459 (M”), 36
7,326 4'-bromoacetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide (2 g) and methanethiol sodium salt 20% aqueous solution (511111
) in chloroform (30111Q) is stirred at room temperature for 2 hours. The mixture is acidified with 10% hydrochloric acid. The organic layer is separated, washed with water, dried and evaporated to dryness. The oily residue (3.9 g) was purified by column chromatography on silica gel (80 g), eluting with a mixture of toluene and ethyl acetate (5:1), and then recrystallized from ethanol to give 2' -(2,4-difluorophenoxy)
-4'-(Methylthioacetyl)methanesulfonanilide (1.6 g) is obtained as crystals.

ｍｐ　：　７４〜７６℃ ＩＲ（ヌジ■−ル）　　：　　３３００．　１６６５．
　１６０５．　１５８５゜１５０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．１０　（３Ｈ，ｓ
）、　３．１７　（３１，ｓ）。mp: 74-76°C IR: 3300. 1665.
1605. 1585°1505 cm-1 NMR (CDCl2.δ): 2.10 (3H, s
), 3.17 (31,s).

３．６７　（２Ｈ，ｓ）、　６．８−７．８　（７Ｈ，
ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）　：　３８７　（Ｍ　）、　
３２６１轟廻型 ２’　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′−（
メチルチオアセチル）メタンスルホンアニリド（１，４
ｇ）およびｍ−クロロ過安息香酸（１，４ｇ）のジクロ
ロメタン（１５Ｍ１ｌｌ　）中混合物を室温で１時間攪
拌する。混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で
洗浄し、乾燥して濃縮する。残渣を酢酸エチルから再結
晶して、２′　−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−
４’　−（メチルスルホニルアセチル）メタンスルホン
アニリド（０，６６ｇ）を無色結晶として得る。3.67 (2H, s), 6.8-7.8 (7H,
m) MASS (m/a): 387 (M),
3261 Todoroki type 2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-(
Methylthioacetyl)methanesulfonanilide (1,4
A mixture of g) and m-chloroperbenzoic acid (1.4 g) in dichloromethane (15M 111) is stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is washed with aqueous sodium bicarbonate solution and water, dried and concentrated. The residue was recrystallized from ethyl acetate to give 2'-(2,4-difluorophenoxy)-
4'-(Methylsulfonylacetyl)methanesulfonanilide (0.66 g) is obtained as colorless crystals.

ｍｐ　：　１６２〜１６３℃ ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　３４０Ｇ、　　１６７０
．　１６１０．　１５０５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、８　）　’　３．１３　（３Ｈ９ｓ）、３．
２３　（３Ｈ１ｓ）、　　５．０３　（２１（、ｓ）、
　　７．１−８．１　　（６ｔ１．ｍ）、　　１０．０
２（ＬＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　４１９　（Ｍ”）、　３４
０実施例１と同様にして下記化合物を得る。mp: 162-163℃ IR: 340G, 1670
．． 1610. 1505 am-1HMR (DMS
O-ds, 8)' 3.13 (3H9s), 3.
23 (3H1s), 5.03 (21(,s),
7.1-8.1 (6t1.m), 10.0
2 (LH, s) MASS (m/e): 419 (M”), 34
0 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1.

Ｘ１３ｍ ４′−シアノ−２’　−（２，４−ジフルオロフェノキ
シ）−５’　−クロロメタンスルホンアニリ　　ド　。X13m 4'-cyano-2'-(2,4-difluorophenoxy)-5'-chloromethanesulfonanilide.

ｔａｐ　　：　　２３２〜２３３℃ ＩＲ（スジ藷−ル）　　：　　３２４０．　２２４０．
　１６０５．　１５７５．　１５１０゜１４９０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　３．２２　（３
Ｈ１ｓ）、６．９−７．６（５Ｈ，ｍ）、　　７．７２
　　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３５ｇ　
（Ｍ”）、　２７９ｍ刀。Tap: 232-233°C IR: 3240. 2240.
1605. 1575. 1510°1490 am
-1 NMR (DMSO-da, 8)' 3.22 (3
H1s), 6.9-7.6 (5H, m), 7.72
(IH,s)MASS (m/e): 35g
(M”), 279m sword.

５′　−アセチル−４′−シアノ−２’−（２゜４−ジ
フルオロフェノキシ）メタンスルホンアニリド。5'-acetyl-4'-cyano-2'-(2°4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide.

鵬ｐ　　：　　１７４〜１７６℃ ＩＲ（ヌジＩ−ル）　　：　　３４００．　２２３０．
　１６９０．　１６０５．　１５７５゜１５１０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　２．６１　（３
Ｈ，ｓ）、　３．２２　（３Ｈ。Temperature: 174-176°C IR: 3400. 2230.
1690. 1605. 1575°1510 am
-1 NMR (DMSO-d6.8): 2.61 (3
H,s), 3.22 (3H.

ｓ）、　　７．０−７．７　（５Ｈ，ｍ）、　　８．１
４　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３６８　
（Ｍ”）、　３５１叉１ｄｉ荏 ２’−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４′−ピル
ボイルメタンスルホンアニリド。s), 7.0-7.7 (5H, m), 8.1
4 (LH,s)MASS (m/e): 368
(M''), 351-di-2'-(2,4-difluorophenoxy)-4'-pyruvoylmethanesulfonanilide.

ｍｐ　：　１０９〜１１１℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　３２５０．
　１７１０．　１６７５．　１６０５゜１５００　ｃｍ
’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　’　２．４６　（３Ｈ１
ｓ）、　３．１４　（３）１．ｓ）。mp: 109-111°C IR (sugital): 3300. 3250.
1710. 1675. 1605°1500 cm
' NMR (CDC1s, 8) ' 2.46 (3H1
s), 3.14 (3)1. s).

６．８−７．８　（７Ｈ，ｍ）6.8-7.8 (7H, m)

Claims (16)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾８はそれぞれ水素、
シアノ基、ハロゲン、低級アルキル基、ハロ（低級）ア
ルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィ
ニル基、低級アルキルスルホニル基または低級アルコキ
シ基、 Ｒ＾３は低級アルキル基またはモノ−もしくはジ−低級
アルキルアミノ基、 Ｒ＾４はアシル基、シアノ基、カルボキシ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基、メルカプト基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスル
ホニル基；アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級
アルキルチオ基または低級アルキルスルホニル基を有し
ていてもよい不飽和５員複素環基；ニトロ基またはアミ
ノ基を有していてもよいフェニルチオ基、低級アルカノ
イル（低級）アルケニル基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾６は水素、アミノ基または低級アルキル基
、 Ｒ＾７　はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、カルボキ
シ（低級）アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル（
低級）アルコキシ基、ウレイド基またはチオウレイド基
をそれぞれ意味する｝で示される基、 Ｒ＾５は水素、ハロゲン、低級アルキル基または低級ア
ルカノイル基をそれぞれ意味する］で示されるアルカン
スルホンアニリド誘導体および医薬として許容されるそ
の塩類。(1) Formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, R^1, R^2 and R^8 are hydrogen,
Cyano group, halogen, lower alkyl group, halo (lower) alkyl group, lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group or lower alkoxy group, R^3 is lower alkyl group or mono- or di-lower alkylamino group, R^4 is an acyl group, cyano group, carboxy group, hydroxy (lower) alkyl group, mercapto group, lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group; amino group, lower alkanoylamino group, lower alkylthio group or an unsaturated 5-membered heterocyclic group that may have a lower alkylsulfonyl group; a phenylthio group that may have a nitro group or an amino group, a lower alkanoyl (lower) alkenyl group, or a formula: ▲ Numerical formula, chemical formula, There are tables, etc. ▼ or ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. , lower alkoxycarbonyl (
(lower) alkoxy group, ureido group or thioureido group, respectively, and R^5 means hydrogen, halogen, lower alkyl group or lower alkanoyl group, respectively. Its salts are acceptable. （２）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれハロゲン、Ｒ＾８
が水素、Ｒ＾３が低級アルキル基、Ｒ＾４がアシル基、
Ｒ＾５が水素である特許請求の範囲第１項に記載のアル
カンスルホンアニリド誘導体。(2) R^1 and R^2 are each halogen, R^8
is hydrogen, R^3 is a lower alkyl group, R^4 is an acyl group,
The alkanesulfonanilide derivative according to claim 1, wherein R^5 is hydrogen. （３）Ｒ＾４が低級アルカノイル基である特許請求の範
囲第２項に記載のアルカンスルホンアニリド誘導体。(3) The alkanesulfonanilide derivative according to claim 2, wherein R^4 is a lower alkanoyl group. （４）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれフッ素、Ｒ＾８が
水素、Ｒ＾３がメチル基、Ｒ＾４がアセチル基、Ｒ＾５
が水素である特許請求の範囲第１項に記載のアルカンス
ルホンアニリド誘導体。(4) R^1 and R^2 are each fluorine, R^8 is hydrogen, R^3 is methyl group, R^4 is acetyl group, R^5
The alkanesulfonanilide derivative according to claim 1, wherein is hydrogen. （５）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれハロゲン、Ｒ＾８
が水素、Ｒ＾３が低級アルキル基、Ｒ＾４がシアノ基、
Ｒ＾５が水素である特許請求の範囲第１項に記載のアル
カンスルホンアニリド誘導体。(5) R^1 and R^2 are each halogen, R^8
is hydrogen, R^3 is a lower alkyl group, R^4 is a cyano group,
The alkanesulfonanilide derivative according to claim 1, wherein R^5 is hydrogen. （６）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれフッ素、Ｒ＾８が
水素、Ｒ＾３がメチル基、Ｒ＾４がシアノ基、Ｒ＾５が
水素である特許請求の範囲第１項に記載のアルカンスル
ホンアニリド誘導体。(6) According to claim 1, R^1 and R^2 are each fluorine, R^8 is hydrogen, R^3 is a methyl group, R^4 is a cyano group, and R^5 is hydrogen. Alkanesulfonanilide derivatives of. （７）４′−アセチル−２′−（２，４−ジフルオロフ
ェノキシ）メタンスルホンアニリドである特許請求の範
囲第１項に記載のアルカンスルホンアニリド誘導体。(7) The alkanesulfonanilide derivative according to claim 1, which is 4'-acetyl-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide. （８）４′−シアノ−２′−（２，４−ジフルオロフェ
ノキシ）メタンスルホンアニリドである特許請求の範囲
第１項に記載のアルカンスルホンアニリド誘導体。(8) The alkanesulfonanilide derivative according to claim 1, which is 4'-cyano-2'-(2,4-difluorophenoxy)methanesulfonanilide. （９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を、式： Ｒ＾３ＳＯ＿２−ＯＨ で示されるスルホニル化剤またはその反応性誘導体と反
応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を得るか、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を、式： Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾７ で示されるアミン化合物またはその塩と反応させて、式
： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を得るか、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を還元して、式：▲数式
、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアルカンスルホンアニリド誘導体またはその
塩の製造法。 ［上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾８はそれぞれ水
素、シアノ基、ハロゲン、低級アルキル基、ハロ（低級
）アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基または低級アル
コキシ基、 Ｒ＾３は低級アルキル基またはモノ−もしくはジ−低級
アルキルアミノ基、 Ｒ＾４はアシル基、シアノ基、カルボキシ基、ヒドロキ
シ（低級）アルキル基、メルカプト基、低級アルキルチ
オ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスル
ホニル基；アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級
アルキルチオ基、または低級アルキルスルホニル基を有
していてもよい不飽和５員複素環基；ニトロ基またはア
ミノ基を有していてもよいフェニルチオ基、低級アルカ
ノイル（低級）アルケニル基または、式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾６は水素、アミノ基または低級アルキル基
、 Ｒ＾７はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、カルボキシ
（低級）アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル（低
級）アルコキシ基、ウレイド基またはチオウレイド基を
それぞれ意味する｝で示される基、 Ｒ＾５は水素、ハロゲン、低級アルキル基または低級ア
ルカノイル基、 Ｒ＾４″′はアシル基、シアノ基、低級アルキルチオ基
、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニ
ル基；低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ基
または低級アルキルスルホニル基を有していてもよい不
飽和５員複素環基；ニトロ基を有していてもよいフェニ
ルチオ基、低級アルカノイル（低級）アルケニル基、ま
たは式：▲数式、化学式、表等があります▼または▲数
式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾６は水素または低級アルキル基、Ｒ＾７は
低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル（低級）
アルコキシ基、ウレイド基またはチオウレド基をそれぞ
れ意味する｝で示される基をそれぞれ意味する］(9) Formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ A compound represented by the formula or a salt thereof is reacted with a sulfonylating agent represented by the formula: R^3SO_2-OH or its reactive derivative to form the formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ Obtain the compound or its salt represented by the formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ Obtain the compound or its salt represented by the formula: H_2N-R^7 React with the amine compound shown or its salt to obtain the compound shown by the formula: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼ or obtain the compound shown by the formula: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc. A compound or its salt represented by the formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ A formula characterized by: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ A method for producing an alkanesulfonanilide derivative or a salt thereof. [In the above formula, R^1, R^2 and R^8 are each hydrogen, cyano group, halogen, lower alkyl group, halo (lower) alkyl group, lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group, or Lower alkoxy group, R^3 is lower alkyl group or mono- or di-lower alkylamino group, R^4 is acyl group, cyano group, carboxy group, hydroxy (lower) alkyl group, mercapto group, lower alkylthio group, lower Alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group; unsaturated 5-membered heterocyclic group that may have an amino group, lower alkanoylamino group, lower alkylthio group, or lower alkylsulfonyl group; Phenylthio group, lower alkanoyl (lower) alkenyl group, or formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ {In the formula, R^6 is hydrogen or an amino group or a lower alkyl group, R^7 means a hydroxy group, a lower alkoxy group, a carboxy (lower) alkoxy group, a lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy group, a ureido group, or a thioureido group, respectively; R^5 is hydrogen, halogen, lower alkyl group or lower alkanoyl group, R^4'' is acyl group, cyano group, lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group; lower alkanoylamino group, lower alkylthio group or lower alkyl group Unsaturated 5-membered heterocyclic group that may have a sulfonyl group; phenylthio group that may have a nitro group, lower alkanoyl (lower) alkenyl group, or formula: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼ Or ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ {In the formula, R^6 is hydrogen or a lower alkyl group, R^7 is a lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl (lower)
means an alkoxy group, a ureido group, or a thiouredo group respectively] （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を、式： Ｒ＾３ＳＯ＿２−ＯＨ で示されるスルホニル化剤またはその反応性誘導体と反
応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアルカンスルホンアニリド誘導体またはその
塩の製造法。 ［上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾８はそれぞれ水
素、シアノ基、ハロゲン、低級アルキル基、ハロ（低級
）アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスル
フィニル基、低級アルキルスルホニル基または低級アル
コキシ基、 Ｒ＾３は低級アルキル基またはモノ−もしくはジ−低級
アルキルアミノ基、 Ｒ＾４″′はアシル基、シアノ基、低級アルキルチオ基
、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニ
ル基；低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ基
または低級アルキルスルホニル基を有していてもよい不
飽和５員複素環基；ニトロ基を有していてもよいフェニ
ルチオ基、低級アルカノイル（低級）アルケニル基また
は式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾６は水素または低級アルキル基、Ｒ＾７は
低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル（低級）
アルコキシ基、ウレイド基またはチオウレイド基をそれ
ぞれ意味する｝で示される基、 Ｒ＾５は水素、ハロゲン、低級アルキル基または低級ア
ルカノイル基をそれぞれ意味する］(10) A compound represented by the formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ or a salt thereof is reacted with a sulfonylating agent represented by the formula: R^3SO_2-OH or a reactive derivative thereof, to form the formula: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ A formula characterized by obtaining the compound or its salt represented by: ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ A method for producing the alkanesulfonanilide derivative or its salt. [In the above formula, R^1, R^2 and R^8 are each hydrogen, cyano group, halogen, lower alkyl group, halo (lower) alkyl group, lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group, or Lower alkoxy group, R^3 is lower alkyl group or mono- or di-lower alkylamino group, R^4'' is acyl group, cyano group, lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkylsulfonyl group; lower alkanoyl Unsaturated 5-membered heterocyclic group which may have an amino group, lower alkylthio group or lower alkylsulfonyl group; phenylthio group which may have a nitro group, lower alkanoyl (lower) alkenyl group or formula: ▲Math. , chemical formulas, tables, etc. ▼ or ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ {In the formula, R^6 is hydrogen or a lower alkyl group, R^7 is a lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl (lower)
An alkoxy group, a ureido group, or a thioureido group, respectively; R^5 represents hydrogen, a halogen, a lower alkyl group, or a lower alkanoyl group, respectively] （１１）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれハロゲン、Ｒ＾
８が水素、Ｒ＾３が低級アルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾
４″′アシル基、Ｒ＾５が水素である特許請求の範囲第
９項または第１０項に記載の製造法。(11) R^1 and R^2 are each halogen, R^
8 is hydrogen, R^3 is a lower alkyl group, R^4 and R^
11. The production method according to claim 9 or 10, wherein the 4'''acyl group and R^5 are hydrogen. （１２）Ｒ＾４およびＲ＾４″′（低級アルカノイル基
である特許請求の範囲第９項または第１０項に記載の製
造法。(12) The production method according to claim 9 or 10, wherein R^4 and R^4'' (lower alkanoyl groups). （１３）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれフッ素、Ｒ＾８
が水素、Ｒ＾３がメチル基、Ｒ＾４およびＲ＾４″′（
アセチル基、Ｒ＾５が水素である特許請求の範囲第９項
または第１０項に記載の製造法。(13) R^1 and R^2 are each fluorine, R^8
is hydrogen, R^3 is a methyl group, R^4 and R^4''' (
11. The production method according to claim 9 or 10, wherein the acetyl group and R^5 are hydrogen. （１４）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれハロゲン、Ｒ＾
８が水素、Ｒ＾３が低級アルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾
４″′がシアノ基、Ｒ＾５が水素である特許請求の範囲
第９項または第１０項に記載の製造法。(14) R^1 and R^2 are each halogen, R^
8 is hydrogen, R^3 is a lower alkyl group, R^4 and R^
11. The production method according to claim 9 or 10, wherein 4'' is a cyano group and R^5 is hydrogen. （１５）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれフッ素、Ｒ＾８
が水素、Ｒ＾３がメチル基、Ｒ＾４およびＲ＾４″′が
シアノ基、Ｒ＾５が水素である特許請求の範囲第９項ま
たは第１０項に記載の製造法。(15) R^1 and R^2 are each fluorine, R^8
is hydrogen, R^3 is a methyl group, R^4 and R^4'' are a cyano group, and R^5 is hydrogen, the manufacturing method according to claim 9 or 10. （１６）有効成分として特許請求の範囲第１項に記載の
アルカンスルホンアニリド誘導体または医薬として許容
されるその塩の１種以上を含有する医薬組成物。(16) A pharmaceutical composition containing one or more of the alkanesulfonanilide derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof according to claim 1 as an active ingredient.