JPS63185441A - リポソ−ム形成剤 - Google Patents
リポソ−ム形成剤Info
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- JPS63185441A JPS63185441A JP1637187A JP1637187A JPS63185441A JP S63185441 A JPS63185441 A JP S63185441A JP 1637187 A JP1637187 A JP 1637187A JP 1637187 A JP1637187 A JP 1637187A JP S63185441 A JPS63185441 A JP S63185441A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分針）
本発明は、良好なリポソームを形成でき、生体１ζ関わ
る用途に好適なリポソーム形成剤に関するものである。
る用途に好適なリポソーム形成剤に関するものである。
（従来の技術）
Ｂａｎｇｈａｍにより、レシチンが水中で脂質二分子膜
より成る直径０．０５〜１０μｍの閉鎖小胞体（リポソ
ーム）を形成することが１９６５年に発見された。それ
以来、リポソームについて薬剤や酵素を封入した−４の
超マイクロカプセル材料、生体膜モデル、生体類似の反
応場としての利用及び遺伝子工学への応用など多くの研
究がなされた。
より成る直径０．０５〜１０μｍの閉鎖小胞体（リポソ
ーム）を形成することが１９６５年に発見された。それ
以来、リポソームについて薬剤や酵素を封入した−４の
超マイクロカプセル材料、生体膜モデル、生体類似の反
応場としての利用及び遺伝子工学への応用など多くの研
究がなされた。
更に、界ｒｆＪ活性を有する生体二分子膜成分であるレ
シチン以外の合成二鎖型界面活性剤等が、生体膜に類似
した会合構造をとり、合成二分子膜を形成することが見
出された（ Ｊ、Ａ、０．８．、９９゜８８６０（１９
７７））。
シチン以外の合成二鎖型界面活性剤等が、生体膜に類似
した会合構造をとり、合成二分子膜を形成することが見
出された（ Ｊ、Ａ、０．８．、９９゜８８６０（１９
７７））。
（発明が解決しようとする問題点）
しかし、レシチンなどのリン脂質からなる脂質二分子膜
は熱や光に弱く分解されやすいという欠点を有し、また
、上記の合成界面活性剤より形成される合成二分子膜は
、安全性や皮膚に対する刺激性の点で問題が多く、生体
に関わる用途には使用できないことなどの欠点を有して
いる。
は熱や光に弱く分解されやすいという欠点を有し、また
、上記の合成界面活性剤より形成される合成二分子膜は
、安全性や皮膚に対する刺激性の点で問題が多く、生体
に関わる用途には使用できないことなどの欠点を有して
いる。
（問題点を解決するための手段）
本発明者は、安定な二分子膜構造から成る閉鎖小店体（
リポソーム）を形成し、生体に使用し得るリポソーム形
成剤を開発するため鋭意研兜を重ねた結果、後記一般式
（１）で示される化合物を用いることにより、安全性が
鋪＜、安定なリポソームが得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。
リポソーム）を形成し、生体に使用し得るリポソーム形
成剤を開発するため鋭意研兜を重ねた結果、後記一般式
（１）で示される化合物を用いることにより、安全性が
鋪＜、安定なリポソームが得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。
本発明の目的は後記一般式（１）で示される２−〔（２
−ヒドロキシ−Ｎ−アシル）アシロキシプロピルアミノ
コエチルリン酸エステル塩から成るリポソーム形成剤を
提供することにある。
−ヒドロキシ−Ｎ−アシル）アシロキシプロピルアミノ
コエチルリン酸エステル塩から成るリポソーム形成剤を
提供することにある。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）％式％
（上記式中、Ｒは炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のア
ルキル４、ｍはナトリウムイオン、カリウムイオン、ア
ンモニウムイオン、又はトリエタノールアミンイオンで
ある。） で表わされるリン酸エステル塩から成るリポソーム形成
剤である。
ルキル４、ｍはナトリウムイオン、カリウムイオン、ア
ンモニウムイオン、又はトリエタノールアミンイオンで
ある。） で表わされるリン酸エステル塩から成るリポソーム形成
剤である。
本発明の前記一般式（１）で表される２−（（２−ヒド
ロキシ−Ｎ−アシル）アルコキシプロピルアミノコエチ
ルリン酸エステル塩としては、例えば、２−〔（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−カプロイル）カプロキシプロピルアミノ
コエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ
−カプロイル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル
）ミリストキシプロピルアミノ）エチルリン酸エステル
、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル）パルミト
キシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（
２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル）ステアロキシプロピ
ルアミノコエチルリン酸エステル、２−〔（２−ヒドロ
キシ−Ｎ−カプロイル）オレイロキシブロピルアミノ〕
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
カプロイル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ミリストキシプロピルア
ミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ
−Ｎ−ラウロイル）パルζトキシプロピルアミノ〕エチ
ルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウ
ロイル）ステ１０キシプロピルアミノ〕エチルリン酸エ
ステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）オ
レイロキシプロピルアミノ〕エチルリン酸エステル、２
−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシミリストイル）カプロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
ミリストイル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイ
ル）ミリストキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）パル
ミトキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−
（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）ステアロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−〔（２−
ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）オレイロキシブロピル
アミノ〕エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキ
シ−Ｎ−ミリストイル）アラキロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ
−バルミトイル）カプロキシプロピルアミノコエチルリ
ン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミト
イル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（［２−ヒドロキシ−Ｎ−パルミトイル）ミリ
ストキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−
（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）パルミトキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）ステアロキシプロピル
アミノコエテルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキ
シ−Ｎ−バルミトイル）オレイロキシブロピルアミノ〕
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
バルミトイル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリ
ン酸エステル、２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロ
イル）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロイル）ラウ
ロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（
（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステア０イル）ミリストキシプ
ロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−Ｃ＜２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−ステアロイル）パルミトキシプロピルア
ミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ
−Ｎ−ステアロイル）ステアロキシプロピルアミノコエ
チルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ス
テアロイル）オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロイ
ル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）カプ
ロキシプロピルアミノコエテルリン酸エステル、２−（
（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）ラウロキシプロ
ピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒド
ロキシ−Ｎ−オレイロイル）ミリストキシプロピルアミ
ノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−
Ｎ−オレイロイル）パルミトキシプロピルアミノコエチ
ルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレ
イロイル）ステアロキシプロピルアミノコエチルリン酸
エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル
）オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン酸エステル
及び２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）アラ
キロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステルの各１
ナトリウム塩、各１カリウム塩、各１アンモニウム塩及
び１トリエタノールアミン塩等が挙げられる。
ロキシ−Ｎ−アシル）アルコキシプロピルアミノコエチ
ルリン酸エステル塩としては、例えば、２−〔（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−カプロイル）カプロキシプロピルアミノ
コエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ
−カプロイル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル
）ミリストキシプロピルアミノ）エチルリン酸エステル
、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル）パルミト
キシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（
２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル）ステアロキシプロピ
ルアミノコエチルリン酸エステル、２−〔（２−ヒドロ
キシ−Ｎ−カプロイル）オレイロキシブロピルアミノ〕
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
カプロイル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ミリストキシプロピルア
ミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ
−Ｎ−ラウロイル）パルζトキシプロピルアミノ〕エチ
ルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウ
ロイル）ステ１０キシプロピルアミノ〕エチルリン酸エ
ステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）オ
レイロキシプロピルアミノ〕エチルリン酸エステル、２
−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシミリストイル）カプロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
ミリストイル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイ
ル）ミリストキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）パル
ミトキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−
（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）ステアロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−〔（２−
ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）オレイロキシブロピル
アミノ〕エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキ
シ−Ｎ−ミリストイル）アラキロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ
−バルミトイル）カプロキシプロピルアミノコエチルリ
ン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミト
イル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（［２−ヒドロキシ−Ｎ−パルミトイル）ミリ
ストキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−
（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）パルミトキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）ステアロキシプロピル
アミノコエテルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキ
シ−Ｎ−バルミトイル）オレイロキシブロピルアミノ〕
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
バルミトイル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリ
ン酸エステル、２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロ
イル）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロイル）ラウ
ロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（
（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステア０イル）ミリストキシプ
ロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−Ｃ＜２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−ステアロイル）パルミトキシプロピルア
ミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ
−Ｎ−ステアロイル）ステアロキシプロピルアミノコエ
チルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ス
テアロイル）オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロイ
ル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）カプ
ロキシプロピルアミノコエテルリン酸エステル、２−（
（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）ラウロキシプロ
ピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒド
ロキシ−Ｎ−オレイロイル）ミリストキシプロピルアミ
ノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−
Ｎ−オレイロイル）パルミトキシプロピルアミノコエチ
ルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレ
イロイル）ステアロキシプロピルアミノコエチルリン酸
エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル
）オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン酸エステル
及び２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）アラ
キロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステルの各１
ナトリウム塩、各１カリウム塩、各１アンモニウム塩及
び１トリエタノールアミン塩等が挙げられる。
、本発明の前記一般式（１）で表わされる２−（（２−
ヒドロキシ−Ｎ−アシル）アシロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル塩は、例えば次のようにして製造
される。
ヒドロキシ−Ｎ−アシル）アシロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル塩は、例えば次のようにして製造
される。
下記一般式（２）
％式％（２）
（上記式中で、几は炭素数８〜２０の直鎮又は分岐鎖の
アルキル基である。
アルキル基である。
で表わされる２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−アシル）ア
シロキシプロピルアミノコエタノールをテトラヒドロフ
ラン中（ａ度は０．５〜ｓｏＭｎ％）に溶解した溶液に
、０．５〜１．０倍モル量の８５％リン酸及び０．５〜
５１モル量の五顯化リンを添加して、還流下にリン酸エ
ステル化反応を行う。次いで、塩基を加えて、撹拌下に
中和する。更に、溶媒を除去した後、得られたリン酸エ
ステル体を取り出すために、クロロホルムで抽出する。
シロキシプロピルアミノコエタノールをテトラヒドロフ
ラン中（ａ度は０．５〜ｓｏＭｎ％）に溶解した溶液に
、０．５〜１．０倍モル量の８５％リン酸及び０．５〜
５１モル量の五顯化リンを添加して、還流下にリン酸エ
ステル化反応を行う。次いで、塩基を加えて、撹拌下に
中和する。更に、溶媒を除去した後、得られたリン酸エ
ステル体を取り出すために、クロロホルムで抽出する。
再び、／？［を除去すると、目的とするリン酸エステル
塩が得られる。
塩が得られる。
なお、前記の塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、アンモニア水、トリエタノールアミン等が使
用される。
カリウム、アンモニア水、トリエタノールアミン等が使
用される。
本発明のリポソーム形成剤を使用してリポソームを形成
せしめる方法としては、超音波処理法、注入法、界面活
性剤処理法等を採用し得る。この中で主に用いられる超
音波処理法は次のとおりである。即ち、先ずナスフラス
コの内ｊＪｉｆζ前記一般式（１）で表わされるリン酸
エステル塩及び溶媒を入れロータリーエバポレータによ
りｍ謀をｄ去し、そのｔｌｌｌｉを作る。この中に水を
冊え、７０’Ｏの水浴上で加熱しながら、超音波処理を
父互に行う。
せしめる方法としては、超音波処理法、注入法、界面活
性剤処理法等を採用し得る。この中で主に用いられる超
音波処理法は次のとおりである。即ち、先ずナスフラス
コの内ｊＪｉｆζ前記一般式（１）で表わされるリン酸
エステル塩及び溶媒を入れロータリーエバポレータによ
りｍ謀をｄ去し、そのｔｌｌｌｉを作る。この中に水を
冊え、７０’Ｏの水浴上で加熱しながら、超音波処理を
父互に行う。
このようにして、リポソームの分ａ液が得られる。
この分散液をそのままの状態で利用することもできる。
またこの分散液を凍結乾燥により粉末化して利用するこ
ともできる。
ともできる。
（発明の効果）
本発明の新規なリポソーム形成剤はすぐれたリポソーム
形成能を有し、生体に馴染み、安全性の高い物質であり
、生体用途に好適である。
形成能を有し、生体に馴染み、安全性の高い物質であり
、生体用途に好適である。
このリポソーム形成剤曇ζよれば、微小で良好なリポソ
ーム構造を形成することができる。
ーム構造を形成することができる。
また、本発明のリポソーム形成剤は、各種薬剤（油溶性
・水溶性を問わない）を内包したドラッグキャリアーと
して用いることができ、ｎｇ、ビタミン等の先天性欠乏
症患者の治療に使用し得る。
・水溶性を問わない）を内包したドラッグキャリアーと
して用いることができ、ｎｇ、ビタミン等の先天性欠乏
症患者の治療に使用し得る。
更に、福広い有機化合物に対し相溶性を示すことから、
医薬・展桑及び化粧品用の油剤や欧こう刑として吏用で
きる。
医薬・展桑及び化粧品用の油剤や欧こう刑として吏用で
きる。
実施例１
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩
の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノール４８６ｖ（１モル）、８５
％リン酸５１５Ｎ、テトラヒドロフラン１０００ ｍｌ
を仕込み、３０分間室温下反応させる。更に、五酸化リ
ン２２７ｙ（１，６モル）を添カロし、８時間還流下反
応させる。その後、水酸化ナトリウＡ１６８．（１’（
４，２モｋ ） ’Ｚ’ １００ｍ１の水に溶解し、こ
れを反応後放冷し室温になった反応液に、撹拌下、滴下
する。生じる沈澱物をクロロホルム（ａｏｏｍａ）を溶
媒として用い抽出し、溶媒をエバポレーションにより除
去すると、白色粉末５４１ノを１停だ。得られたこの粉
末は浸記第１表に示した分析結果から、目的化合物の２
−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシプ
ロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩で
あることを確認した。（収率：９２％） 本化合物は、油溶性であるが、また僅かに親水性を示す
ため水中でリポソーム構造を形成することが予想された
。そこで、本化合物１ｏｍｐ、コ１、ｚステｏ−ル５
ｍｆ 及び８−アニリノ−１−ナフタレンスルホン酸ア
ンモニウム０．１６ｍｙｋ夫々量り、クロロホルムに１
４ 解した後、エバポレーターによってクロロホルムを
留去する。このｆ４留物に水１ ｍｌ ＋１１口え、ポ
ルテックスミキサー（１５分子ｉ、６Ｏ−ｃ）を用い十
分撹拌し、サスペンジゴンを「尋る。これを試料とした
けい光蹟微鑓蜆躾によりリポソームが生成したことを確
認した。
プロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩
の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノール４８６ｖ（１モル）、８５
％リン酸５１５Ｎ、テトラヒドロフラン１０００ ｍｌ
を仕込み、３０分間室温下反応させる。更に、五酸化リ
ン２２７ｙ（１，６モル）を添カロし、８時間還流下反
応させる。その後、水酸化ナトリウＡ１６８．（１’（
４，２モｋ ） ’Ｚ’ １００ｍ１の水に溶解し、こ
れを反応後放冷し室温になった反応液に、撹拌下、滴下
する。生じる沈澱物をクロロホルム（ａｏｏｍａ）を溶
媒として用い抽出し、溶媒をエバポレーションにより除
去すると、白色粉末５４１ノを１停だ。得られたこの粉
末は浸記第１表に示した分析結果から、目的化合物の２
−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシプ
ロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩で
あることを確認した。（収率：９２％） 本化合物は、油溶性であるが、また僅かに親水性を示す
ため水中でリポソーム構造を形成することが予想された
。そこで、本化合物１ｏｍｐ、コ１、ｚステｏ−ル５
ｍｆ 及び８−アニリノ−１−ナフタレンスルホン酸ア
ンモニウム０．１６ｍｙｋ夫々量り、クロロホルムに１
４ 解した後、エバポレーターによってクロロホルムを
留去する。このｆ４留物に水１ ｍｌ ＋１１口え、ポ
ルテックスミキサー（１５分子ｉ、６Ｏ−ｃ）を用い十
分撹拌し、サスペンジゴンを「尋る。これを試料とした
けい光蹟微鑓蜆躾によりリポソームが生成したことを確
認した。
さらに、０．１〜数μｍの大きさと形状を有する閉鎖小
胞体を確認した。
胞体を確認した。
実施例２
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）カプロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル１カリウム塩の
合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水ｄ化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）カプロ
キシプロピルアミノコエタノール４５８ｙ（１モル）と
水酸化カリウム２３５ｆを匣用する他は、実施例１と同
様に行って、白色粉末５３６Ｆを得た。得られたこの粉
末は後記第１．＆に示した分析結果から、目的化合物の
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）カプロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステルｌカリウム塩で
あることケ確認した。（収率；９８％）。
プロピルアミノコエチルリン酸エステル１カリウム塩の
合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水ｄ化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）カプロ
キシプロピルアミノコエタノール４５８ｙ（１モル）と
水酸化カリウム２３５ｆを匣用する他は、実施例１と同
様に行って、白色粉末５３６Ｆを得た。得られたこの粉
末は後記第１．＆に示した分析結果から、目的化合物の
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）カプロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステルｌカリウム塩で
あることケ確認した。（収率；９８％）。
実施例１と同様にして、けい光頭鑞境によりリポソーム
が生成したことを確認した。
が生成したことを確認した。
実施例３
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ミリストキ
シプロピルアミノコエチルリン岐エステル１アンモニウ
ム塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ミリス
トキシプロピルアミノ〕エタノール５１４ｆ（１モル）
と２５％アンモニア水２８５．６ｙを・１史用する池は
、実施例１と同様に行って、白色粉末５５０ｙを得た。
シプロピルアミノコエチルリン岐エステル１アンモニウ
ム塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ミリス
トキシプロピルアミノ〕エタノール５１４ｆ（１モル）
と２５％アンモニア水２８５．６ｙを・１史用する池は
、実施例１と同様に行って、白色粉末５５０ｙを得た。
得られたこの粉末は鍾記第１表に示した分析ｔｉ果か“
ら、目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロ
イル）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル１アンモニウム塩であることを罐誌した。（収率：９
０％）。
ら、目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロ
イル）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル１アンモニウム塩であることを罐誌した。（収率：９
０％）。
実施例１と同１涜にして、けい光頭倣属によりリポソー
ムが生成したことを１ＩＬＪした。
ムが生成したことを１ＩＬＪした。
′Ａ施例４
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ステアロキ
シプロピルアミノコエチルリンばエステルｌ−）リエタ
ノールアミン塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ステア
ロキシプロピルアミノコエタノール５７０ｆ／ （１モ
ル）とトリエタノールアミン６２６ｆ（４，２モル）を
使用する他は、実施例１と同様に行って、白色粉末６０
０ｙを得た。
シプロピルアミノコエチルリンばエステルｌ−）リエタ
ノールアミン塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ステア
ロキシプロピルアミノコエタノール５７０ｆ／ （１モ
ル）とトリエタノールアミン６２６ｆ（４，２モル）を
使用する他は、実施例１と同様に行って、白色粉末６０
０ｙを得た。
得られたこの粉末は後記第１表に示した分析結果から、
目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）ステアロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル
１トリエタノールアミン塩であることを鴫認した。（収
率：９２％）。
目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）ステアロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル
１トリエタノールアミン塩であることを鴫認した。（収
率：９２％）。
実施例１と同様にして、けい光顕微−に、よりリポソー
ムが生成したことをａｄした。
ムが生成したことをａｄした。
実施例５
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）イソステア
ロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリ
ウム塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールの代わりに２−（（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−イソステアロキシプロピルアミノ〕エタ
ノール５７０ｙ（１モル）を使用する他は、実施例１と
同様に行って、白色粉末６０６ｙを得た。得られたこの
粉末は後記第１表に示した分析結果から、目的化合物の
２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−イソステアロキシプロピ
ルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩である
ことを確認した。（収率：９０％）。
ロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリ
ウム塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールの代わりに２−（（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−イソステアロキシプロピルアミノ〕エタ
ノール５７０ｙ（１モル）を使用する他は、実施例１と
同様に行って、白色粉末６０６ｙを得た。得られたこの
粉末は後記第１表に示した分析結果から、目的化合物の
２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−イソステアロキシプロピ
ルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩である
ことを確認した。（収率：９０％）。
実施例゛１と同様にして、けい光顕ＩＪ＆鏡によりリポ
ソームが生成したことを確認した。
ソームが生成したことを確認した。
実施例６
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）オレイロキ
シプロピルアミノ〕エチルリン酸エステル１アンモニウ
ム塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）オレイロキ
シブロピルアミノ〕エタノールと水酸化ナトリウムの代
わりに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ステ
アロキシプロピルアミノコエタノール５６９ｙ（１モル
）と２５％アンモニア水２８６．６Ｎを使用する池は、
実施例１と同様に行って、白色粉末６１８ｙを漫だ。得
られたこの粉末は後記第１表に示した分析結果から、目
的化合物の２−（（２−ヒドロキシ７Ｎ−ラウロイル）
オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン酸エステル１
アンモニウム塩であることを確認した。
シプロピルアミノ〕エチルリン酸エステル１アンモニウ
ム塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）オレイロキ
シブロピルアミノ〕エタノールと水酸化ナトリウムの代
わりに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ステ
アロキシプロピルアミノコエタノール５６９ｙ（１モル
）と２５％アンモニア水２８６．６Ｎを使用する池は、
実施例１と同様に行って、白色粉末６１８ｙを漫だ。得
られたこの粉末は後記第１表に示した分析結果から、目
的化合物の２−（（２−ヒドロキシ７Ｎ−ラウロイル）
オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン酸エステル１
アンモニウム塩であることを確認した。
（収率：９２％）
実ＪＪ瀉例１と同順にして、けい光顕微鏡によりリポソ
ームが生成したことを確認した。
ームが生成したことを確認した。
実施例７
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキロキ
シプロピルアミノコエチルリン酸エステル１カリウム塩
の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキ
ロキシプロピルアミノコエタノール５９８Ｆ（１モル）
と水酸化カリウム２８５ｆ’ｌ使用する他は実施例１と
同様に行って、白色粉末６４０ｆを得た。得られたこの
粉末は夜記第１表に示した分析結果から、目的化合物の
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキロキ
シプロピルアミノコエチルリン収エステル１カリウム塩
であることを確認した。（収率：９２％）。
シプロピルアミノコエチルリン酸エステル１カリウム塩
の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキ
ロキシプロピルアミノコエタノール５９８Ｆ（１モル）
と水酸化カリウム２８５ｆ’ｌ使用する他は実施例１と
同様に行って、白色粉末６４０ｆを得た。得られたこの
粉末は夜記第１表に示した分析結果から、目的化合物の
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキロキ
シプロピルアミノコエチルリン収エステル１カリウム塩
であることを確認した。（収率：９２％）。
実施例１と同様にして、けい光顕倣４によりリポソーム
が生成したことを通認した。
が生成したことを通認した。
Ａ施例８
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−アラキロイル）アラキロ
キシプロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウ
ム塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールの代わりに２−（（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−アラキロイル）アラキロキシプロピルア
ミノコエタノール７ＬＯｆ（１モル）を使用する他は、
実施例１と同様に行って、白色粉末７５５ｇを得た。優
られたこの粉末は後記第１表に示した分Ｆｒ、ｄ果から
、目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−アラキロ
イル）アラキロキシプロピルアミノ〕エチルリン岐エス
チルｌナトリウム塩であることを確認した。（収率：９
８％）。
キシプロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウ
ム塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールの代わりに２−（（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−アラキロイル）アラキロキシプロピルア
ミノコエタノール７ＬＯｆ（１モル）を使用する他は、
実施例１と同様に行って、白色粉末７５５ｇを得た。優
られたこの粉末は後記第１表に示した分Ｆｒ、ｄ果から
、目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−アラキロ
イル）アラキロキシプロピルアミノ〕エチルリン岐エス
チルｌナトリウム塩であることを確認した。（収率：９
８％）。
実施例１とｉｌ：ｉｌ、１２Ｊにして、けい光顕倣鏡に
よりリポソームが生成したことを確認した。
よりリポソームが生成したことを確認した。
実施例９
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）ラウロキ
シプロピルアミノコエチルリン酸エステル１トリエタノ
ールアミン塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）ラウ
ロキシプロピルアミノコエタノール５４１ｙ（１モル）
とトリエタノールアミン６２６ｙを使用する他は実施例
１と同様に行って、白色粉末６８９ｙを得た。得られた
この粉末は後記系１２！２に示した分析結果から、目的
化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）
ラウロキシプロピルアミノコエタノールリン酸エステル
１トリエタノールアミン塩であることを確認した。（収
率：８９％）。
シプロピルアミノコエチルリン酸エステル１トリエタノ
ールアミン塩の合成 ２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）ラウ
ロキシプロピルアミノコエタノール５４１ｙ（１モル）
とトリエタノールアミン６２６ｙを使用する他は実施例
１と同様に行って、白色粉末６８９ｙを得た。得られた
この粉末は後記系１２！２に示した分析結果から、目的
化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）
ラウロキシプロピルアミノコエタノールリン酸エステル
１トリエタノールアミン塩であることを確認した。（収
率：８９％）。
実施例１と１４（羨にして、けい光ＪＪ Ｑ ｍにより
リポソームが生成したことをＪ、Ｗした。
リポソームが生成したことをＪ、Ｗした。
実施例１０
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエテルリン醒エステル１トリエタノー
ルアミン塩の合成 水酸化ナトリウムの代わりにトリエタノールアミン６２
６ｙ（４，２モル）を使用する他は、実施例１と同様に
行って、白色粉末６６１ｆを漫た。
プロピルアミノコエテルリン醒エステル１トリエタノー
ルアミン塩の合成 水酸化ナトリウムの代わりにトリエタノールアミン６２
６ｙ（４，２モル）を使用する他は、実施例１と同様に
行って、白色粉末６６１ｆを漫た。
侵られたこの粉末は硬記第１表に示した分析結果から、
目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）ラウロキシプロピルアミン〕エチルリン酸エステル１
トリエタノールリン酸エステル１トリエタノールアミン
塩であることをａ＋ＬＪした。（収率：９２％）。
目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）ラウロキシプロピルアミン〕エチルリン酸エステル１
トリエタノールリン酸エステル１トリエタノールアミン
塩であることをａ＋ＬＪした。（収率：９２％）。
実施例１と同様にして、けい光＠微４によりリポソーム
が生成したことをｌｌｆｆ１認した。
が生成したことをｌｌｆｆ１認した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（１） （上記式中、Ｒは炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のア
ルキル基、Ｍはナトリウムイオン、カリウムイオン、ア
ンモニウムイオン、又はトリエタノールアミンイオンで
ある。） で表わされる２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−アシル）ア
シロキシプロピルアミノ〕エチルリン酸エステル塩から
成るリポソーム形成剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1637187A JPS63185441A (ja) | 1987-01-27 | 1987-01-27 | リポソ−ム形成剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1637187A JPS63185441A (ja) | 1987-01-27 | 1987-01-27 | リポソ−ム形成剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63185441A true JPS63185441A (ja) | 1988-08-01 |
Family
ID=11914441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1637187A Pending JPS63185441A (ja) | 1987-01-27 | 1987-01-27 | リポソ−ム形成剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63185441A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198210A (en) * | 1990-10-22 | 1993-03-30 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition |
| US5206020A (en) * | 1991-01-15 | 1993-04-27 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Synthetic pseudoceramide and cosmetic compositions thereof |
-
1987
- 1987-01-27 JP JP1637187A patent/JPS63185441A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198210A (en) * | 1990-10-22 | 1993-03-30 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition |
| US5326565A (en) * | 1990-10-22 | 1994-07-05 | Elizabeth Arden Co. | Cosmetic composition |
| US5206020A (en) * | 1991-01-15 | 1993-04-27 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Synthetic pseudoceramide and cosmetic compositions thereof |
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