JPS63165354A - 不斉シアンヒドリンの製造法 - Google Patents
不斉シアンヒドリンの製造法Info
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野〉
本発明は不斉シアンヒドリンの製造法に関する。不斉シ
アンヒドリンは例えば農薬原体である光学活性シアノメ
チルエステルの中間体等として有用である。
アンヒドリンは例えば農薬原体である光学活性シアノメ
チルエステルの中間体等として有用である。
〈従来の技術〉
不斉シアンヒドリン化合物の製造は、従来シアンヒドリ
ンもしくは、−その誘導体のラセミ混合物の分割によっ
ていたが、近年ジペプチドを触媒として用いるアルデヒ
ド類にシアン化水素を不斉付加する方法が提案されてい
る。(マクロモレキュラーeヘミ−(Makromol
、chem、)183゜579−586(1982)
、特開昭59−116256号公報及び特開昭60−4
2359号公報) (発明が解決しようとする問題点〉 ラセミ混合物を分割する方法は、時間と費用がかかり小
規模な実験室規模の製造に適していても大規模な商業的
製造には適していない。
ンもしくは、−その誘導体のラセミ混合物の分割によっ
ていたが、近年ジペプチドを触媒として用いるアルデヒ
ド類にシアン化水素を不斉付加する方法が提案されてい
る。(マクロモレキュラーeヘミ−(Makromol
、chem、)183゜579−586(1982)
、特開昭59−116256号公報及び特開昭60−4
2359号公報) (発明が解決しようとする問題点〉 ラセミ混合物を分割する方法は、時間と費用がかかり小
規模な実験室規模の製造に適していても大規模な商業的
製造には適していない。
またジペプチドを触媒として用いる不斉合成法はジペプ
チド自体の合成が複雑で収率も低く、またラセミ化を抑
制するために不斉合成の反応条件が非常に制約されると
いう難点を有している。
チド自体の合成が複雑で収率も低く、またラセミ化を抑
制するために不斉合成の反応条件が非常に制約されると
いう難点を有している。
かかる問題点を解決すべく不斉シアンヒドリンの製造法
について鋭意検討した結果、(R)−または(S)−5
−イミダゾリルメチル−3−置換ヒダントイン類を触媒
として用いることにより、容易にかつ経済的に不斉シア
ンヒドリンを製造できることを見い出し、本発明を完成
させるに至った・ く問題点を解決するための手段) すなわち本発明は、 一般式 %式%(1) で示されるアルデヒド類をシアン化水素と反応させて、 * (式中、R1は前記した基と同一である。)で示される
不斉シアンヒドリンを製造するにあたり、 一般式 で示される(R)−または(S)−5−イミダゾリルメ
チル−3−置換ヒダントイン類(以下、IMH触媒と称
す。)を触媒として用いることを特徴とする不斉シアン
ヒドリンの製造法である。
について鋭意検討した結果、(R)−または(S)−5
−イミダゾリルメチル−3−置換ヒダントイン類を触媒
として用いることにより、容易にかつ経済的に不斉シア
ンヒドリンを製造できることを見い出し、本発明を完成
させるに至った・ く問題点を解決するための手段) すなわち本発明は、 一般式 %式%(1) で示されるアルデヒド類をシアン化水素と反応させて、 * (式中、R1は前記した基と同一である。)で示される
不斉シアンヒドリンを製造するにあたり、 一般式 で示される(R)−または(S)−5−イミダゾリルメ
チル−3−置換ヒダントイン類(以下、IMH触媒と称
す。)を触媒として用いることを特徴とする不斉シアン
ヒドリンの製造法である。
本発明において用いられるアルデヒド類は、例えばブチ
ルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアルデヒ
ド、シクロヘキサンカルボキサルデヒド、ベンズアルデ
ヒド、o−、m−またはp−)リルアルデヒド、0−ク
ロルベンズアルデヒド、m−またはp−ヒドロキシベン
ズアルデヒド、m−メトキシベンズアルデヒド、3.4
−(メチレンジオキシ)ベンズアルデヒド、フェニルア
セトアルデヒド、3−または4−フェノキシベンズアル
デヒド、4−フルオロ−m−フェノキシベンズアルデヒ
ドなどが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。
ルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアルデヒ
ド、シクロヘキサンカルボキサルデヒド、ベンズアルデ
ヒド、o−、m−またはp−)リルアルデヒド、0−ク
ロルベンズアルデヒド、m−またはp−ヒドロキシベン
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−(メチレンジオキシ)ベンズアルデヒド、フェニルア
セトアルデヒド、3−または4−フェノキシベンズアル
デヒド、4−フルオロ−m−フェノキシベンズアルデヒ
ドなどが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。
本発明方法において用いられるIMH触媒は、例えば公
知の5−イミダプリルメチル−3−メチル−2−チオヒ
ダントインの合成法(生化学第41巻12号第850〜
9頁(1969年))に準じて製造される。
知の5−イミダプリルメチル−3−メチル−2−チオヒ
ダントインの合成法(生化学第41巻12号第850〜
9頁(1969年))に準じて製造される。
すなわち下記の反応式に示すように、光学活性ヒスチジ
ンメチルエステルに第一級アミン類のイソシアネートを
反応させることによって通常75〜1αO%の収率で容
易に製造できる。
ンメチルエステルに第一級アミン類のイソシアネートを
反応させることによって通常75〜1αO%の収率で容
易に製造できる。
(式中、R2は前記した基と同一である。)光学活性ヒ
スチジンメチルエステルを水に)8解または懸濁し水酸
化ナトリウムを加えてpH9に調整する。次に第一級ア
ミン類のイソシアネートを加え40〜60℃で反応させ
る。反応中は水酸化ナトリウムを加えてpHを9に保ち
、アルカリの消費がなくなった後もしばらく反応を続け
る。次に反応液に塩酸を加えてpH1に調整し、還流す
る。得られたIMH触媒は必要により氷酢酸等を用いて
再結晶して用いる。
スチジンメチルエステルを水に)8解または懸濁し水酸
化ナトリウムを加えてpH9に調整する。次に第一級ア
ミン類のイソシアネートを加え40〜60℃で反応させ
る。反応中は水酸化ナトリウムを加えてpHを9に保ち
、アルカリの消費がなくなった後もしばらく反応を続け
る。次に反応液に塩酸を加えてpH1に調整し、還流す
る。得られたIMH触媒は必要により氷酢酸等を用いて
再結晶して用いる。
第一級アミンのイソシアネートは第一級アミン塩酸塩に
トルエンまたはキシレン等の溶媒の存在下に、過剰の塩
化カルボニルを通し、反応させることにより容易に得ら
れる。第一級アミ ンのイソシアネートとして光学活性
なものを選択することによってIMH触媒に第二、第三
・・・の不斉点を容易に導入することもできる。
トルエンまたはキシレン等の溶媒の存在下に、過剰の塩
化カルボニルを通し、反応させることにより容易に得ら
れる。第一級アミ ンのイソシアネートとして光学活性
なものを選択することによってIMH触媒に第二、第三
・・・の不斉点を容易に導入することもできる。
本発明方法において上記のIMH触媒は1モルのアルデ
ヒドに対して、約lXl0−’〜1モル用いられる。使
用量が約txto−’モルより少ないと反応収率が著し
く低下し、また1モルより多過ぎてもそれに見合った効
果は得られず、また触媒の回収に手間どるだけであって
好ましくない。
ヒドに対して、約lXl0−’〜1モル用いられる。使
用量が約txto−’モルより少ないと反応収率が著し
く低下し、また1モルより多過ぎてもそれに見合った効
果は得られず、また触媒の回収に手間どるだけであって
好ましくない。
本発明方法において、反応は無溶媒または非プロトン溶
媒の存在下に行われる。非プロトン溶媒としては炭化水
素、ハロゲン化炭化水素またはエーテル等から選ばれ、
例えば≦ンゼン、トル入ン、キシレン、ヘキサン、クロ
ロホルム、クロルベンゼン、ジエチルエーテル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる
。これらは単独または混合して用いられる。溶媒の使用
量は特に制限されるものではなく、通常アルデヒド1モ
ルに対して、0.3〜3kg程度用いられる。
媒の存在下に行われる。非プロトン溶媒としては炭化水
素、ハロゲン化炭化水素またはエーテル等から選ばれ、
例えば≦ンゼン、トル入ン、キシレン、ヘキサン、クロ
ロホルム、クロルベンゼン、ジエチルエーテル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる
。これらは単独または混合して用いられる。溶媒の使用
量は特に制限されるものではなく、通常アルデヒド1モ
ルに対して、0.3〜3kg程度用いられる。
反応は発熱反応であり、反応温度が上がり過ぎないよう
に反応系の冷却能力に応じてシアン化水素を添加する。
に反応系の冷却能力に応じてシアン化水素を添加する。
シアン化水素はアルデヒド1モル当たり、約1〜3モル
、好ましくは1〜2モル用いられる。
、好ましくは1〜2モル用いられる。
この量より少ないと収率が低下するし、多過ぎてもそれ
に見合った効果は得られず、過剰のシアン化水素の後処
理に手間がかかるので好ましくない。
に見合った効果は得られず、過剰のシアン化水素の後処
理に手間がかかるので好ましくない。
シアン化水素の添加が終了後、反応完結のためそのまま
反応条件を維持するのが望ましい。
反応条件を維持するのが望ましい。
この熟成のための時間は通常3〜48時間、好ましくは
3〜10時間である。この時間が短いと反応収率が低下
し長過ぎても生成した不斉シアンヒドリンがラセミ化す
るため不斉収率が低下して好ましくない。
3〜10時間である。この時間が短いと反応収率が低下
し長過ぎても生成した不斉シアンヒドリンがラセミ化す
るため不斉収率が低下して好ましくない。
反応温度は約−10〜35℃、好ましくは0〜15℃で
ある。約−10℃より低い温度では反応速度が低下し、
反応時間が長くなるし、また約35℃より高い反応温度
ではラセミ化が起こるため不斉シアンヒドリンの不斉収
率が低下する。反応終了後、塩酸水により触媒を抽出回
収する。不斉シアンヒドリンは不安定なため、通常用い
られているp−トルエンスルホン酸、リン酸エステル等
の有機酸によって安定化し、必要により濃縮することに
、よって製品の光学活性なシアンヒドリンが得られる。
ある。約−10℃より低い温度では反応速度が低下し、
反応時間が長くなるし、また約35℃より高い反応温度
ではラセミ化が起こるため不斉シアンヒドリンの不斉収
率が低下する。反応終了後、塩酸水により触媒を抽出回
収する。不斉シアンヒドリンは不安定なため、通常用い
られているp−トルエンスルホン酸、リン酸エステル等
の有機酸によって安定化し、必要により濃縮することに
、よって製品の光学活性なシアンヒドリンが得られる。
この際回収したIMH触媒は再生後、再使用することが
できる。
できる。
〈発明の効果)
本発明は触媒として(R)−または(S)−5−イミダ
プリルメチル−3−置換ヒダントイン類を用いることに
よりシアンヒドリンを95%以上の収率で、そのうち光
学活性体の不斉収率が10%e、e、以上の純度で得る
ことができる。
プリルメチル−3−置換ヒダントイン類を用いることに
よりシアンヒドリンを95%以上の収率で、そのうち光
学活性体の不斉収率が10%e、e、以上の純度で得る
ことができる。
〈実施例〉
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例1
十分窒素置換した反応容器に(R)−5−イミダゾール
−4−イルメチル−3−ベンジルヒダントイン0.01
モルと3−フェノキシベンズアルデヒド1モルを仕込み
、窒素気流下、5℃で1時間攪拌した。これに温度5〜
6℃でシアン化水素1.5モルを3時間で加えた。5℃
で6時間熟成した後、希HCaを加え、IMH触媒を抽
出分離した。この後、安定剤としてp−トルエンスルホ
ン酸を加えて30分間攪拌して、ffl (S)−α−
シアノ−3−フェノキシヘンシルアルコール225gを
得た。液体クロマトグラフ(島津製作所製LC−3A型
)で純度を分析した結果、純度97.1%、うち(S)
一体の不斉収率は31%e、e、であった。
−4−イルメチル−3−ベンジルヒダントイン0.01
モルと3−フェノキシベンズアルデヒド1モルを仕込み
、窒素気流下、5℃で1時間攪拌した。これに温度5〜
6℃でシアン化水素1.5モルを3時間で加えた。5℃
で6時間熟成した後、希HCaを加え、IMH触媒を抽
出分離した。この後、安定剤としてp−トルエンスルホ
ン酸を加えて30分間攪拌して、ffl (S)−α−
シアノ−3−フェノキシヘンシルアルコール225gを
得た。液体クロマトグラフ(島津製作所製LC−3A型
)で純度を分析した結果、純度97.1%、うち(S)
一体の不斉収率は31%e、e、であった。
実施例2
十分窒素置換した反応容器に工業用トルエン10ml、
(R)−5−イミダゾール−4−イルメチル−5−(R
)−α−フェネチルヒダントイン0゜1ミリモル及び3
−フェノキシベンズアルデヒド10ミリモルを仕込み、
以下実施例1と同様に反応及び後処理を行った。
(R)−5−イミダゾール−4−イルメチル−5−(R
)−α−フェネチルヒダントイン0゜1ミリモル及び3
−フェノキシベンズアルデヒド10ミリモルを仕込み、
以下実施例1と同様に反応及び後処理を行った。
濃縮後、粗(S)−α−シアノ−3−フェノキシベンジ
ルアルコール2.24gを得た。
ルアルコール2.24gを得た。
液体クロマトグラフによる分析の結果は純度95%であ
り、うち(S)一体の不斉収率は27%e、e、であっ
た。
り、うち(S)一体の不斉収率は27%e、e、であっ
た。
実施例3〜7
第1表に示したアルデヒド及びIMH触媒を用いて、実
施例2と同様に反応、及び偽処理を行った。結果を第1
表に示す。
施例2と同様に反応、及び偽処理を行った。結果を第1
表に示す。
Claims (3)
- (1)一般式 R^1−CHO( I ) [式中、R^1は炭素数1〜8のアルキル基、シクロア
ルキル基またはアリール基を表す。]で示されるアルデ
ヒド類をシアン化水素と反応させて、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、R^1は前記した基と同一である。)で示され
る不斉シアンヒドリンを製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼(III) [式中、R^2はシクロアルキル基、アリール基または
光学活性アリール基を表す。] で示される(R)−または(S)−5−イミダゾリルメ
チル−3−置換ヒダントイン類を触媒として用いること
を特徴とする不斉シアンヒドリンの製造法。 - (2)アルデヒド類がブチルアルデヒド、イソブチルア
ルデヒド、バレルアルデヒド、シクロヘキサンカルボキ
サルデヒド、ベンズアルデヒド、o−、m−、またはp
−トリルアルデヒド、o−クロルベンズアルデヒド、m
−またはp−ヒドロキシベンズアルデヒド、m−メトキ
シベンズアルデヒド、3,4−(メチレンジオキシ)−
ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、3−ま
たは4−フェノキシベンズアルデヒド、4−フルオロ−
m−フェノキシベンズアルデヒドからなる群より選ばれ
たアルデヒドである特許請求の範囲第1項記載の不斉シ
アンヒドリンの製造法。 - (3)(R)−または(S)−5−イミダゾリルメチル
−3−置換ヒダントイン類の置換基R^2が、 ▲数式、化学式、表等があります▼、(R)−又は(S
)−▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 (R)−又は(S)−▲数式、化学式、表等があります
▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ からなる群より選ばれた置換基である特許請求の範囲第
1項記載の不斉シアンヒドリンの製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61314252A JPH0653719B2 (ja) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 不斉シアンヒドリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61314252A JPH0653719B2 (ja) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 不斉シアンヒドリンの製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63165354A true JPS63165354A (ja) | 1988-07-08 |
JPH0653719B2 JPH0653719B2 (ja) | 1994-07-20 |
Family
ID=18051110
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61314252A Expired - Fee Related JPH0653719B2 (ja) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 不斉シアンヒドリンの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0653719B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009513576A (ja) * | 2005-10-11 | 2009-04-02 | インターミューン・インコーポレーテッド | ウィルス複製のインヒビター |
-
1986
- 1986-12-26 JP JP61314252A patent/JPH0653719B2/ja not_active Expired - Fee Related
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009513576A (ja) * | 2005-10-11 | 2009-04-02 | インターミューン・インコーポレーテッド | ウィルス複製のインヒビター |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0653719B2 (ja) | 1994-07-20 |
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