JPS63145286A - Bicyclic imidazole derivative - Google Patents
Bicyclic imidazole derivativeInfo
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Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は脳機能改善薬、抗健忘症薬、抗老人性痴呆症と
して有用な二環性イミダゾール誘導体に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a bicyclic imidazole derivative useful as a brain function improving drug, an anti-amnestic drug, and an anti-senile dementia drug.
イミダゾール誘導体としては例えば特開昭５６−３２４
６３号、５６−１２８７６７号、５６−１２８７６８号
、５７−１４９２７３号、５Ｂ−１８３６５号、５Ｂ−
１０５９７０号公報に記載されているものが知られてい
るが、本発明の化合物とは置換基に大きな差異が見られ
る。またこれらの公知化合物についても脳機能改善薬と
しての有用性については全く明らかにされていない。Examples of imidazole derivatives include JP-A-56-324
No. 63, No. 56-128767, No. 56-128768, No. 57-149273, No. 5B-18365, No. 5B-
Although the compound described in Japanese Patent No. 105970 is known, there are major differences in substituents from the compound of the present invention. Furthermore, the usefulness of these known compounds as brain function improving drugs has not been clarified at all.
本発明の一般式（１）
ｃ式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、置換されて
いてもよいフェニル基又は基Ｓ−Ｒ’ （ここで、Ｒ７
は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基であ
る。）であり、Ｒ２は水素原子又は、ヒドロキシ基であ
り、Ｒ”、 Ｒ’はそれぞれ水素原子、低級アルキル基
（該アルキル基はアミノ基、ハロゲン原子で置換されて
いてもよい）、置換されていてもよいフェニル基、ヒド
ロキシ基又はアルコキシ基であり、ＲＳは水素原子、低
級アルキル基または置換されていてもよいフェニル基で
あり、Ｒ−は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｘは
酸素原子又は硫黄原子であり、７はＯないし１から３の
整数である。〕
で表される二環性イミダゾール誘導体又はその薬理学的
に許容しうる塩類に関するものである。In the general formula (1) c of the present invention, R1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or a group S-R' (where R7
is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkanoyl group. ), R2 is a hydrogen atom or a hydroxy group, and R'' and R' are a hydrogen atom, a lower alkyl group (the alkyl group may be substituted with an amino group or a halogen atom), and a substituted RS is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or an optionally substituted phenyl group, R- is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X is an oxygen atom. or a sulfur atom, and 7 is an integer of O to 1 to 3.] This relates to a bicyclic imidazole derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof.
本発明の新規な化合物は一般式（１）で表わされるもの
であり、式（Ｉ）の中のＲ１，Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６
およびＲ７が示す低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基などを例示することがで
き、ＲＩ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の置換されていてもよ
いフェニル基としては前記の如き低級アルキル基などの
複数個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、
例えばフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチル
フェニル基、２．４−ジメチルフェニル！、３．４−ジ
メチルフェニルＬ ３，５−ジメチルフェニル基、２．
６−ジメチルフェニル基などを例示することができ、Ｒ
３およびＲ４が示すアルコキシ基としてはメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基などを例示することができ、
Ｒ７が示す低級アルカノイル基としてはホルミル基、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基などを例示する
ことができる。The novel compound of the present invention is represented by general formula (1), and R1, R3, R4, R5, R6 in formula (I)
Examples of the lower alkyl group represented by R7 include a methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group, etc., and examples of the optionally substituted phenyl group represented by RI, R3, R4, and R5 include the lower alkyl groups as mentioned above. A phenyl group optionally substituted with multiple groups such as an alkyl group,
For example, phenyl group, 2-methylphenyl group, 3-methylphenyl group, 2,4-dimethylphenyl group! , 3.4-dimethylphenyl L 3,5-dimethylphenyl group, 2.
Examples include 6-dimethylphenyl group, and R
The alkoxy group represented by 3 and R4 is a methoxy group,
Examples include ethoxy group, propoxy group, etc.
Examples of the lower alkanoyl group represented by R7 include formyl group, acetyl group, propionyl group, and butyryl group.
また、本発明の化合物は遊離の状態であっても塩の形、
たとえば酸付加塩の形になっていてもよい。酸付加塩と
しては塩酸、硫酸、リン酸のごとき鉱酸、酢酸、マレイ
ン酸、クエン酸のごとき有機酸を例示することができる
。In addition, the compound of the present invention may be in the form of a salt, even in a free state.
For example, it may be in the form of an acid addition salt. Examples of acid addition salts include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, and organic acids such as acetic acid, maleic acid, and citric acid.
以下に本発明の化合物を具体的に説明する。The compounds of the present invention will be specifically explained below.
化合物番号１ Ｂ）１−５．６−シヒドロイミダゾロ
〔５゜１−ｃ ） （１，４］］オキサジ
ン化合物番号２１−メチル８１（−５，６−シヒドロイ
ミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサジン化
合物番号３３−フェニル−８１４−５、６−シヒドロイ
ミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサジン化
合物番号４８−フェニル−８）１−５．６−シヒドロイ
ミダゾロ（５，１−ｃ 〕（１，４〕オキサジン化合物
番号５６−メチル−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ
（５，１−ｃ ） （１，４）オキサジン化合物番号
６ローフエニルー８）１−５．６−シヒドロイミダゾロ
°（５，１−ｃ ） （１，４）オキサジン化合物番
号７ロークロロメチルー８Ｈ−５、６−シヒドロイミダ
ゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサジン化合物
番号８６−アミノメチル−８１１−５，６−シヒドロイ
ミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサジン化
合物番号９６−ヒトロキシー６−メチルー８８−５．６
−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）
オキサジン
化合物番号１０３−メルカプト−８Ｈ−５，６−シヒド
ロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサジ
ン化合物番号１１ ８−（２，６−ジメチルフェニル）
−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ）
（１，４）オキサジン
化合物番号１２ ８−（２，６−ジメチルフェニル）−
６−メチル−８）１−５ 、６−シヒドロイミダゾＩ−
？ （５，１−Ｃ）（１，４）オキサジン
化合物番号１３６−クロロメチル−８−（２，６−ジメ
チルフェニル）−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（
５，１−ｃ ）（１，４）オキサジン
化合物番号１４６−アミノメチル−８−（２，６−ジメ
チルフェニル）−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（
５，１７ｃ ）（１，４）オキサジン
化合物番号１５ ８−（２，６−シンチルフエニル）−
６−ヒトロキシー６−メチルー８８−５．６−シヒドロ
イミダゾロ（５，１−ｃ ） （Ｌ４ ）オキサジン
化合物番号１６ Ｂ−（２，６−シンチルフエニル）
−３−メルカプト−８Ｈ−５，６−シヒドロイミダゾロ
（５，１−ｃ ）（１，４）オキサジン
化合物番号１７ ５Ｈ，９Ｈ’−６，７−シヒドロイミ
ダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサゼピン化
合物番号１８３−フェニル−５８，９Ｈ−６，７−シヒ
ドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサ
ゼピン化合物番号１９９−フェニル−５Ｈ，９Ｈ−６，
７−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４
）オキサゼピン化合物番号２０６−ヒドロキシ−５Ｈ、
９Ｈ−６、７−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ）
（１，４）オキサゼピン化合物番号２１７−メチル−
５８，９８−６，７−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ
） （１，４）オキサゼピン化合物番号２２７−フ
ェニル−５８，９Ｈ−６，７−シヒドロイミダゾロ（５
，１−ｃ ） （１，４）オキサゼピン化合物番号２
３３−メルカプト−５Ｈ，９Ｈ−６，７−シヒドロイミ
ダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサゼピン化
合物番号２４ ９−（２，６−シンチルフエニル）−５
８゜９Ｈ−６，７−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ
） （１，４）オキサゼピン
化合物番号２５ ９−（２，６−シンチルフエニル）−
３−フェニル−５Ｈ，９Ｈ−６，７−シヒドロイミダゾ
ロ（５，１−ｃ ）（１，４）オキサゼピン
化合物番号２６ ９−（２，６−シンチルフエニル）−
６−ヒドロキシ−５８，９Ｈ−６，７−シヒドロイミダ
ゾｔ：ｌ （５，１−Ｃ）（１，４）オキサゼピン
化合物番号２７ ９−（２，６−シンチルフエニル）−
７−メチル−５８，９）１−６．７−シヒドロイミダゾ
ｏ （５，１−ｃ ）（１，４）オキサゼピン
化合物番号２８ １０Ｈ−５，６，７，８−テトラヒド
ロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサゾ
シン化合物番号２９３−フェニル−１０８−５，６，７
，８−テトラヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （
１，４〕オキサゾシン
化合物番号３０１０−フェニル−１０８−５，６，７，
８−テトラヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１
，４）オキサゾシン
化合物番号３１７−ヒドロキシ−１０Ｈ−５，６，７，
８−テトラヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１
，４）オキサゾシン
化合物番号３２８−メチル−１０Ｈ−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４
）オキサゾシン化合物番号３３８−フェニル−１０Ｈ−
５、６、７、８−テトラヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ
） （１，４）オキサゾシン
化合物番号３４３−メルカプト−１０８−５，６，７，
８−テトラヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１
，４）オキサゾシン
化合物番号３５ １Ｏ−（２，６−シンチルフエニル）
−１０Ｈ−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾロ（
５，１−ｃ 〕〔１，４）オキサゾシン
化合物番号３６ １Ｏ−（２，６−シンチルフエニル）
−３−フェニル−１０）１−５．６，７．８−テトラヒ
ドロイミダゾロ（５，１−ｃ 〕（１，４］オキサゾシ
ン化合物番号３７ １Ｏ−（２，６−シンチルフエニル
）−７−ヒドロキシ−１０８−５，６，７，８−テトラ
ヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキ
サゾシン化合物番号３８ １Ｏ−（２，６−シンチルフ
エニル）−８−メチル−１０８−５，６，７，８−テト
ラヒドロイミダゾロ（５゜１−ｃ ） （１，４）オ
キサゾシン化合物番号３９ ８Ｈ−５，６−シヒドロイ
ミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）チアジン化合
物番号４０１−メチル−８８−５，６−シヒドロイミダ
ゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）チアジン化合物番
号４１３−フェニル−８）１−５．６−シヒドロイミダ
ゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）チアジン化合物番
号４２８−フェニル−８Ｈ−５，６−シヒドロイミダゾ
ロ（５，１−ｃ ） （１，４）チアジン化合物番号
４３６−メチル−８０−５，６−シヒドロイミダゾロ（
５，１−ｃ ） （１，４）チアジン化合物番号４４
６−フェニル−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（５
，１−ｃ ） （１，４）チアジン化合物番号４５３
−メルカプト−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（５
，１−ｃ ） （１，４）チアジン化合物番号４６
Ｂ−（２，６−シンチルフエニル）−８Ｈ−５．６−
シヒドロイミダゾロ［５，１−ｃ ） （１，４−）
チアジン
化合物番号４７ Ｂ−（２，６−シンチルフエニル）
−６−メチル−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（５
，１−ｃ ）（１，４）チアジン
化合物番号４８ Ｂ−（２，６−シンチルフエニル）
−３−メルカプト−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ
（５，１−ｃ ）（１，４）チアジン
本発明の化合物で特に好ましいものを次に挙げる。Compound No. 1 B) 1-5,6-Sihydroimidazolo[5°1-c) (1,4]]oxazine Compound No. 21-Methyl 81 c) (1,4) Oxazine Compound No. 33-phenyl-814-5,6-sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4) Oxazine Compound No. 48-phenyl-8) 1-5.6 -Sihydroimidazolo(5,1-c)(1,4)Oxazine Compound No. 56-Methyl-88-5,6-Sihydroimidazolo(5,1-c)(1,4)Oxazine Compound No. 6 Lophenyl-8) 1-5,6-Sihydroimidazolo°(5,1-c) (1,4) Oxazine Compound No. 7 Loophenyl-8H-5,6-Sihydroimidazolo(5,1-c ) (1,4) Oxazine Compound No. 86-Aminomethyl-811-5,6-Sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4) Oxazine Compound No. 96-Hydroxy6-Methyl-88-5. 6
-Sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4)
Oxazine Compound No. 103-Mercapto-8H-5,6-sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4)Oxazine Compound No. 11 8-(2,6-dimethylphenyl)
-88-5,6-Sihydroimidazolo(5,1-c)
(1,4)Oxazine compound number 12 8-(2,6-dimethylphenyl)-
6-Methyl-8)1-5,6-cyhydroimidazo I-
? (5,1-C)(1,4)Oxazine Compound No. 136-chloromethyl-8-(2,6-dimethylphenyl)-88-5,6-cyhydroimidazolo(
5,1-c)(1,4)Oxazine Compound No. 146-aminomethyl-8-(2,6-dimethylphenyl)-88-5,6-cyhydroimidazolo(
5,17c)(1,4)Oxazine Compound No. 15 8-(2,6-syntylphenyl)-
6-Hydroloxy6-methyl-88-5.6-cyhydroimidazolo(5,1-c) (L4) Oxazine Compound No. 16 B-(2,6-syntylphenyl)
-3-Mercapto-8H-5,6-sihydroimidazolo(5,1-c)(1,4)oxazine Compound No. 17 5H,9H'-6,7-sihydroimidazolo(5,1-c ) (1,4) Oxazepine Compound No. 183-phenyl-58,9H-6,7-sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4) Oxazepine Compound No. 199-phenyl-5H,9H-6,
7-Sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4
) Oxazepine Compound No. 206-Hydroxy-5H,
9H-6,7-sihydroimidazolo(5,1-c)
(1,4)Oxazepine compound number 217-methyl-
58,98-6,7-sihydroimidazolo(5,1-c
) (1,4) Oxazepine Compound No. 227-phenyl-58,9H-6,7-cyhydroimidazolo(5
,1-c) (1,4)Oxazepine compound number 2
33-Mercapto-5H,9H-6,7-sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4) Oxazepine Compound No. 24 9-(2,6-syntylphenyl)-5
8゜9H-6,7-sihydroimidazolo(5,1-c
) (1,4) Oxazepine compound number 25 9-(2,6-syntylphenyl)-
3-Phenyl-5H,9H-6,7-sihydroimidazolo(5,1-c)(1,4)oxazepine Compound No. 26 9-(2,6-syntylphenyl)-
6-hydroxy-58,9H-6,7-cyhydroimidazot:l (5,1-C)(1,4)oxazepine Compound No. 27 9-(2,6-syntylphenyl)-
7-Methyl-58,9) 1-6.7-Sihydroimidazolo(5,1-c)(1,4)Oxazepine Compound No. 28 10H-5,6,7,8-Tetrahydroimidazolo(5, 1-c) (1,4)Oxazosine compound number 293-phenyl-108-5,6,7
,8-tetrahydroimidazolo(5,1-c) (
1,4]Oxazosin compound number 3010-phenyl-108-5,6,7,
8-tetrahydroimidazolo(5,1-c) (1
, 4) Oxazosin compound number 317-hydroxy-10H-5,6,7,
8-tetrahydroimidazolo(5,1-c) (1
, 4) Oxazosin compound number 328-methyl-10H-5,6,7,8-
Tetrahydroimidazolo(5,1-c) (1,4
) Oxazocin compound number 338-phenyl-10H-
5,6,7,8-tetrahydroimidazolo(5,1-c
) (1,4) Oxazosin compound number 343-mercapto-108-5,6,7,
8-tetrahydroimidazolo(5,1-c) (1
, 4) Oxazosin Compound No. 35 1O-(2,6-syntylphenyl)
-10H-5,6,7,8-tetrahydroimidazolo(
5,1-c ] [1,4) Oxazosine Compound No. 36 1O-(2,6-syntylphenyl)
-3-phenyl-10) 1-5.6,7.8-tetrahydroimidazolo(5,1-c](1,4)oxazocine Compound No. 37 1O-(2,6-syntylphenyl)-7-hydroxy- 108-5,6,7,8-tetrahydroimidazolo(5,1-c) (1,4) Oxazocine Compound No. 38 1O-(2,6-syntylphenyl)-8-methyl-108-5,6,7 ,8-tetrahydroimidazolo(5゜1-c) (1,4)Oxazosine Compound No. 39 8H-5,6-Sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4) Thiazine Compound No. 401-Methyl -88-5,6-Sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4) Thiazine Compound No. 413-Phenyl-8)1-5,6-Sihydroimidazolo(5,1-c) ( 1,4) Thiazine Compound No. 428-Phenyl-8H-5,6-sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4) Thiazine Compound No. 436-Methyl-80-5,6-sihydroimidazolo (
5,1-c) (1,4) Thiazine compound number 44
6-phenyl-88-5,6-cyhydroimidazolo(5
,1-c) (1,4) Thiazine Compound No. 453
-mercapto-88-5,6-cyhydroimidazolo(5
,1-c) (1,4) Thiazine compound number 46
B-(2,6-syntylphenyl)-8H-5.6-
Cycloimidazolo[5,1-c) (1,4-)
Thiazine compound number 47 B-(2,6-syntylphenyl)
-6-Methyl-88-5,6-cyhydroimidazolo(5
,1-c)(1,4)thiazine compound number 48 B-(2,6-syntylphenyl)
-3-Mercapto-88-5,6-sihydroimidazolo(5,1-c)(1,4)thiazine Particularly preferred compounds of the present invention are listed below.
一般式ＣＩ）で表わされる新規なイミダゾール誘導体は
次の反応式に従って製造することができる。The novel imidazole derivatives represented by the general formula CI) can be prepared according to the following reaction scheme.
Ｙ＝ハロゲン原子の場合
（ＩＶ） −−→（Ｉ）
Ｙ＝Ｏ１（の場合
化合物（Ｉｌ）は、特開昭５６−３２４６３号などに開
示された方法で合成することができる。化合物（ＩＶ）
は、トルエン、１．２−ジクロロエタンなどの溶媒中ま
たは無溶媒で、（ｎ）と（ＤＩ）を酸触媒存在下に生成
する水を除去しながら２０〜１６０℃好ましくは７０〜
１５０℃で反応させる事によって得られる。When Y=halogen atom (IV) --→(I) When Y=O1 (Compound (Il) can be synthesized by the method disclosed in JP-A-56-32463 etc. Compound (IV) )
(n) and (DI) are produced in the presence of an acid catalyst in a solvent such as toluene, 1,2-dichloroethane or without solvent at 20-160°C, preferably 70-160°C while removing water.
Obtained by reacting at 150°C.
用いる酸触媒としては塩化水素、硫酸、ポリリン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などが好まし
い。化合物（１）は生成した化合物（ＩＶ） （Ｙが
ハロゲン原子の場合）をジメチルホルムアミド（以下Ｄ
ＭＦと略す）、ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと
略す）などの溶媒中塩基の存在下に２０〜２００℃、好
ましくは８０〜１５０℃で反応させる事により得ること
ができる。用いる塩基としては、トリエチルアミン、ト
リプロピルアミンなどの三級アミン、炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属の炭酸塩、水酸
化ナトリウムなどのアルカリ金属の水酸化物が好ましい
。またヨウ化ナトリウムなどのアルカリ金属のヨウ化を
共存させてもよい。化合物（ＩＶ）（ＹがＯＨの場合）
は、塩化チオニル、三臭化リンなどのハロゲン化剤、ま
たは塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニ
ルなどのスルホン酸塩化物を常法により反応させ、相当
する化合物（ＩＶ）のハロゲン化物、およびスルホン酸
エステルを得、化合物（ｒＶ） （Ｙがハロゲン原子
の場合）と同様にして化合物（１）を得る事ができる。The acid catalyst used is hydrogen chloride, sulfuric acid, polyphosphoric acid, p
-Toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, etc. are preferred. Compound (1) is produced by converting the generated compound (IV) (when Y is a halogen atom) into dimethylformamide (hereinafter referred to as D
MF), dimethyl sulfoxide (hereinafter abbreviated as DMSO) in the presence of a base in a solvent such as 20 to 200°C, preferably 80 to 150°C. The bases used include tertiary amines such as triethylamine and tripropylamine, sodium carbonate,
Preferred are alkali metal carbonates such as sodium hydrogen carbonate and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide. Further, alkali metal iodide such as sodium iodide may be present together. Compound (IV) (when Y is OH)
is obtained by reacting a halogenating agent such as thionyl chloride or phosphorus tribromide, or a sulfonic acid chloride such as methanesulfonyl chloride or p-toluenesulfonyl chloride in a conventional manner to obtain the corresponding halide of compound (IV) and the sulfone. Acid ester can be obtained, and compound (1) can be obtained in the same manner as compound (rV) (when Y is a halogen atom).
前述の方法で得られた化合物（１）においてＲ３がＨで
Ｒ４がハロゲンで置換された低級アルキルである化合物
（１−１） （すなわち式（１）においてＲ１、Ｒ２
、Ｒ’ＳＲ６、Ｘ、、ｎは前述と同じ、Ｒ３は水素、Ｒ
４はハロゲンで置換された低級アルキル〕とリチウムア
ミド又はナトリウムアミドとを反応させて化合物（Ｉ−
２）Ｃ式中、Ｒ′、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ｎは前述と
同じ、Ｒ３は水素原子、Ｒ４はアミノ基で置換された低
級アルキル基〕を得ることができる。また化合物Ｃｌ−
２）は化合物（ｌ−１）とフタル酸イミドカリウムとを
反応させた後、酸加水分解もしくは、ヒドラジンとの反
応により得ることもできる。Compound (1-1) in which R3 is H and R4 is lower alkyl substituted with halogen in compound (1) obtained by the above method (i.e. R1, R2 in formula (1)
, R'SR6, X, , n are the same as above, R3 is hydrogen, R
4 is lower alkyl substituted with halogen] and lithium amide or sodium amide to form a compound (I-
2) In formula C, R', R2, R5, R6, X, and n are the same as above, R3 is a hydrogen atom, and R4 is a lower alkyl group substituted with an amino group. Also, the compound Cl-
2) can also be obtained by reacting compound (l-1) with potassium phthalic acid imide, followed by acid hydrolysis or reaction with hydrazine.
化合物（１−１）のうち、Ｒ４がハロゲン化メチルであ
る化合物（１−１−１）をジエチルアミンのりチウム塩
、ジイソプロピルアミンのリチウム塩などの立体的に大
きい塩基によって脱塩化水素した後に酸の水溶液で加水
分解とそれに続くアセタール化を行うことにより化合物
（１−３） Ｃ式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’、 Ｒ’、
Ｘ、 ｎは前述と同じ、Ｒ３はメチル基、Ｒ４はヒドロ
キシ基〕に変換することができる。さらに化合物（１−
４） Ｃ式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’、 Ｒ６、Ｘ
、ｎは前述と同じ、Ｒ１は水素原子〕にブチルリチウム
などのアルキルリチウム、メチルマグネシウムブロマイ
ドなどのグリニヤー試薬を反応させて化合物（ｌ−４）
をアニオン化した後、硫黄またはジスルフィド類と反応
させた後、水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤で
還元することにより、化合物（１＝５）（式中Ｒ２、Ｒ
３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｈ、Ｘ、ｎは前述と同じ、Ｒ１はＳ
Ｒ’ （ここでＲ７は水素原子、低級アルキル基、低
級アルカノイル基である）〕を得ることができる。Among compounds (1-1), the compound (1-1-1) in which R4 is methyl halide is dehydrochlorinated with a sterically large base such as lithium salt of diethylamine or lithium salt of diisopropylamine, and then treated with an acid. By performing hydrolysis and subsequent acetalization in an aqueous solution, compound (1-3) C, in which R1, R2, R', R',
X and n are the same as above, R3 is a methyl group, and R4 is a hydroxy group]. Furthermore, the compound (1-
4) In formula C, R2, R3, R4, R', R6, X
, n is the same as above, and R1 is a hydrogen atom] is reacted with an alkyllithium such as butyllithium or a Grignard reagent such as methylmagnesium bromide to form compound (l-4).
The compound (1=5) (in the formula R2, R
3, R4, R5, Rh, X, n are the same as above, R1 is S
R' (where R7 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkanoyl group)] can be obtained.
以上の説明に記載のない化合物も上記説明に準じた方法
により製造することができる。Compounds not described in the above description can also be produced by methods similar to the above description.
以下、実施例等により本発明を具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be specifically explained with reference to Examples.
実施例１
ａ）４−ヒドロキシメチルイミダゾール５００ｍｇのト
ルエン２〇−溶液にクロロヒドリンｌＯ−とｐ−）ルエ
ンスルホン酸１永和物３ｇを加え水を除きながら４０時
間還流させる。反応液を冷却し、減圧濃縮して、トルエ
ンとクロロヒドリンを除く。水５０−１酢酸エチル５０
−と炭酸ナトリウム１ｇを加え酢酸エチル層を分離し、
水層を酢酸エチル５０−でさらに２度抽出した。得られ
た酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
４−（２−クロロエトキシメチル）イミダゾールを無色
油状物として４３０ｍｇ （収率５２％）得た。Example 1 a) To a 20-toluene solution of 500 mg of 4-hydroxymethylimidazole were added chlorohydrin 1O- and 3 g of p-)toluenesulfonic acid 1-estate, and the mixture was refluxed for 40 hours while removing water. The reaction solution was cooled and concentrated under reduced pressure to remove toluene and chlorohydrin. Water 50-1 Ethyl acetate 50
- and 1 g of sodium carbonate were added, and the ethyl acetate layer was separated.
The aqueous layer was further extracted twice with 50% of ethyl acetate. The obtained ethyl acetate layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated to obtain 430 mg (yield 52%) of 4-(2-chloroethoxymethyl)imidazole as a colorless oil.
ｂ）４−（２−クロロエトキシメチル）イミダゾール４
３０ｍｇをＤ Ｍ Ｆ ２０艷に？８力）し、トリエチ
ルアミン５１ｎ１とヨウ化カリウム１００ｍｇを加え９
０℃で５時間反応させた。反応混合物を減圧濃縮し得ら
れた微褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン−エタノール＝３ ： １）で精製し８Ｈ
−５，６−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （
１，４）オキサジンを無色オイルとして２８０ｍｇ （
収率８４％）得た。b) 4-(2-chloroethoxymethyl)imidazole 4
30mg to DMF 20? 8) and added 51n1 of triethylamine and 100mg of potassium iodide.9
The reaction was carried out at 0°C for 5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting slightly brown oil was purified by silica gel column chromatography (toluene-ethanol = 3:1).
-5,6-cycloimidazolo(5,1-c) (
1,4) 280mg of oxazine as colorless oil (
Yield: 84%).
ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
４．０２（ｂｒ、ｓ ４／Ｈ）、４．８５（ｂｒ、ｓ
２Ｈ）、６．８０（ｓ、ＩＨ）。IH-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m) 4.02 (br, s 4/H), 4.85 (br, s
2H), 6.80 (s, IH).
７．４６（ｓ、 ＩＨ）
実施例２
ａ）４−ヒドロキシメチルイミダゾールのかわりに４−
ヒドロキシメチル−５−メチルイミダゾールを用いて実
施例１と同様に行い、４−（２−クロロエトキシメチル
）−５−メチルイミダゾールを無色結晶として収率５５
％で得た。7.46(s, IH) Example 2 a) 4- instead of 4-hydroxymethylimidazole
The same procedure as in Example 1 was carried out using hydroxymethyl-5-methylimidazole to give 4-(2-chloroethoxymethyl)-5-methylimidazole as colorless crystals in a yield of 55.
Obtained in %.
ｂ）４−（２−クロロエトキシメチル）イミダゾールの
かわりに４−（２−クロロエトキシメチル）−５−メチ
ルイミダゾールを用いて実施例１と同様に行い１−メチ
ル−８Ｈ−５，６−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ
）（１，４）オキサジンを無色結晶（融点７０〜７３℃
）として収率６８％で得た。b) Proceed in the same manner as in Example 1 using 4-(2-chloroethoxymethyl)-5-methylimidazole instead of 4-(2-chloroethoxymethyl)imidazole to obtain 1-methyl-8H-5,6-silane. Hydroimidazolo (5,1-c
)(1,4)oxazine as colorless crystals (melting point 70-73℃
) with a yield of 68%.
１１（−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐ
ｐｍ ）
２、１２（ｓ、３Ｈ） 、４．００（ｓ、４Ｈ） 、４
．８０（ｓ、２Ｈ） 。11 (-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δp
pm) 2, 12 (s, 3H), 4.00 (s, 4H), 4
．． 80 (s, 2H).
７．３８（ｓ、 ＩＨ）
実施例３
ａ）４−ヒドロキシメチルイミダゾールのかわりに４−
ヒドロキシメチル−２−フェニルイミダゾールを用いて
実施例１と同様に行い、生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル−クロロホルム＝１：２）で精製
することにより、４−（２−クロロエトキシメチル）−
２−フェニルイミダゾールを無色油状物として収率１８
％で得た。7.38(s, IH) Example 3 a) 4- instead of 4-hydroxymethylimidazole
4-(2-chloroethoxymethyl)-
Yield of 2-phenylimidazole as colorless oil: 18
Obtained in %.
ｂ） ４− （２−クロロエトキシメチル）イミダゾー
ルのかわりに４−（２−クロロエトキシメチル）−２−
フェニルイミダゾールを用いて実施例１と同様に行い生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル−クロロホルム＝１：１）で精製することにより、３
−フェニル−８Ｈ−５，６−シヒドロイミダゾロ（５，
１−ｃ ） （１，４）オキサジンを無色結晶（融点
１２０〜１２３℃）として収率７５％で得た。b) 4-(2-chloroethoxymethyl)-2- instead of 4-(2-chloroethoxymethyl)imidazole
The same procedure as in Example 1 was carried out using phenylimidazole, and the product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-chloroform = 1:1).
-phenyl-8H-5,6-cyhydroimidazolo(5,
1-c) (1,4)oxazine was obtained as colorless crystals (melting point 120-123°C) in a yield of 75%.
ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
４．０〜４．２Ｃ＋＋＋、４Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝
ＩＨｚ、２）１）。IH-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m) 4.0-4.2C+++, 4H), 4.99 (d, J=
IHz, 2) 1).
６．９２（ｔ、 Ｊ＝ＩＨｚ、 ＬＨ） 、 ７．４〜
７．７（ｍ、 ５Ｂ）実施例４
ａ）クロロヒドリンのかわりに、２−クロロ−１−ヒド
ロキシ−１−フェニルエタンを用いて実ａ 例１と同様
に行い、４−（２−クロロ−１−フェニルエトキジメチ
ル）イミダゾールを無色結晶として収率１７％で得た。6.92 (t, J=IHz, LH), 7.4~
7.7(m, 5B) Example 4 a) Example 1 was repeated using 2-chloro-1-hydroxy-1-phenylethane instead of chlorohydrin, and 4-(2-chloro-1 -phenylethoxydimethyl)imidazole was obtained as colorless crystals in a yield of 17%.
ｂ） ４− （２−クロロエトキシメチル）イミダゾー
ルのかわりに４−（２−クロロ−１−フェニルエトキシ
メチル）イミダゾールを用いて実施例１と同様に行い、
得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（トルエン−エタノール＝１：２）で精製し、６−フェ
ニル−８Ｈ−５，６−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ
） （１，４）オキサジンを微褐色結晶（融点１２
４〜１２６℃）として収率３１％で得た。b) Proceed as in Example 1 using 4-(2-chloro-1-phenylethoxymethyl)imidazole instead of 4-(2-chloroethoxymethyl)imidazole,
The obtained product was purified by silica gel column chromatography (toluene-ethanol = 1:2), and 6-phenyl-8H-5,6-cihydroimidazolo (5,1-c
) (1,4) Oxazine as slightly brown crystals (melting point 12
4-126°C) in a yield of 31%.
ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１２．１１． ＩＨ） 、４．２
５（ｄｄ、Ｊ＝１２．４．１１（） 。IH-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m) 3.98 (dd, J=12.11. IH), 4.2
5(dd, J=12.4.11().
４．８２（ｄｄ、Ｊ＝１１．４． ＬＨ） 、４．９５
（ｄ、ｒ＝１４． ＬＨ） 。4.82 (dd, J=11.4.LH), 4.95
(d, r=14.LH).
５．２０（ｄ、Ｊ＝１４．ＩＨ）、６．８９（ｓ、ＩＨ
）、７．４５（ｂｒ、ｓ、５Ｈ）。5.20 (d, J=14.IH), 6.89 (s, IH
), 7.45 (br, s, 5H).
７．５１（ｓ、 ＬＨ）
実施例５
８−２６−シンチルフエニル −８８−５６−シヒドロ
イミ ゛ゾロ（５１−ｃ （１４オキサジン「ヒ人
１３ユし３砿驚遣
ａ）４−ヒドロキシメチルイミダゾールのかわりに、４
−（１−ヒドロキシ−１−（２，６−シンチルフエニル
）メチル）イミダゾールを用いて実施例１と同様に１０
０°Ｃで２時間反応させ、得られた結晶をトルエンより
再結晶して４− （１−（２−クロロエトキシ）−１−
（２，６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールを
淡赤色結晶（融点１３５〜１３８℃）として収率４０％
で得た。7.51 (s, LH) Example 5 8-26-syntylphenyl-88-56-sihydroimidazole (51-c (14 oxazine "Hijin 13 Yushi 3 Kuri Surprise a)" instead of 4-hydroxymethylimidazole ni, 4
10 in the same manner as in Example 1 using -(1-hydroxy-1-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole.
The reaction was carried out at 0°C for 2 hours, and the obtained crystals were recrystallized from toluene to give 4-(1-(2-chloroethoxy)-1-
(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole as pale red crystals (melting point 135-138℃) yield 40%
I got it.
ｂ）４−（２−クロロエトキシメチル）イミダゾールの
かわりに４− （１−（２−クロロエトキシ）−１−（
２，６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールを用
いて実施例１と同様に１００℃で１時間反応させ、得ら
れた結晶をトルエンから再結晶し、８−（２，６−シン
チルフエニル）−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（
５，１−ｃ ） （１，４）オキサジンを無色結晶（
融点１５２〜１５３℃）を収率６９％で得た。さらに再
結晶母液から結晶を回収（２５％）した。b) 4-(1-(2-chloroethoxy)-1-( instead of 4-(2-chloroethoxymethyl)imidazole)
2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole was reacted at 100°C for 1 hour in the same manner as in Example 1, and the obtained crystals were recrystallized from toluene to give 8-(2,6-syntylphenyl)-88-5. ,6-cyhydroimidazolo(
5,1-c) (1,4)oxazine as colorless crystals (
(melting point 152-153°C) was obtained in a yield of 69%. Furthermore, crystals were recovered (25%) from the recrystallization mother liquor.
ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
２．２５（ｂｒ、ｓ、５Ｈ）、３．９〜４．４（ｍ、４
Ｈ）、６．１１（ｓ、ＩＨ）６．３９（ｓ、ＬＨ）、
６．９〜７．１（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｓ、１）１
）実施例６
ａ）クロロヒドリンのかわりに、１−クロロ−２−プロ
パツールを用いて実施例５と同様に行い収率９５％で４
− （１−（１−クロロ−２−プロポキシ）−１−（２
，６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールの異性
体２種の混合物を得た。IH-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m) 2.25 (br, s, 5H), 3.9-4.4 (m, 4
H), 6.11 (s, IH) 6.39 (s, LH),
6.9-7.1 (m, 3H), 7.50 (s, 1) 1
) Example 6 a) In the same manner as in Example 5, using 1-chloro-2-propatool instead of chlorohydrin, 4 was obtained with a yield of 95%.
- (1-(1-chloro-2-propoxy)-1-(2
A mixture of two isomers of ,6-syntylphenyl)methyl)imidazole was obtained.
ｂ）４− （１−（２−クロロエトキシ）−１−（２，
６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールとトリエ
チルアミンのかわりに４− （１−（１−クロロ−２−
プロポキシ）−１−（２，６−シンチルフエニル）メチ
ル）イミダゾールの異性体２種の混合物とトリプロピル
アミンを用いて実施例５と同様に行い、得られた生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
で精製することにより８−（２，６−シンチルフエニル
）−６−メチル−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（
５，１−ｃ ） （１，４）オキサジンの異性体２種
の混合物（１：１）を無色結晶（融点９０〜９２°Ｃ）
として収率４９％で得た。b) 4-(1-(2-chloroethoxy)-1-(2,
4-(1-(1-chloro-2-
The same procedure as in Example 5 was carried out using a mixture of two isomers of (propoxy)-1-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole and tripropylamine, and the obtained product was subjected to silica gel column chromatography (ethyl acetate). )
8-(2,6-syntylphenyl)-6-methyl-88-5,6-sihydroimidazolo(
5,1-c) A mixture (1:1) of two isomers of (1,4) oxazine was obtained as colorless crystals (melting point 90-92°C).
It was obtained in a yield of 49%.
ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
１．４２．１．５０（ｄ、 Ｊ−４、３８） 、 ２．
０８．２．２８．２．４９（ｂｒ 、 ｓ、 ３Ｈ）３
．８〜４．５（＋＋＋、３Ｈ）、６．２０，６．３８（
ｓ、ＬＨ）。IH-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m) 1.42.1.50 (d, J-4, 38), 2.
08.2.28.2.49 (br, s, 3H)3
．． 8-4.5 (+++, 3H), 6.20, 6.38 (
s, LH).
６．４０，６．４８（ｓ、ＩＨ）、７．０８（ｍ、３）
１）、７．５０，７．５５（ｓ、ＩＨ）実施例７
ａ）クロロヒドリンのかわりに、１．３−ジクロロ−２
−プロパツールを用いて実施例５と同様に行い、収率９
３％で４− （１−（１，３−ジクロロ−２−プロポキ
シ）−１−（２，６−シンチルフエニル）メチル）イミ
ダゾールを油状物として得た。6.40, 6.48 (s, IH), 7.08 (m, 3)
1), 7.50, 7.55 (s, IH) Example 7 a) 1,3-dichloro-2 instead of chlorohydrin
-Producted in the same manner as in Example 5 using propatool, yield 9
3% of 4-(1-(1,3-dichloro-2-propoxy)-1-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole was obtained as an oil.
ｂ）４−（１−（２−クロロエトキシ）−１−（２，６
−ジメチルフェニル）メチル）イミダゾールのかわりに
４− （１−（１，３−ジクロロ−２−プロポキシ）
−１−（２，６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾ
ールを用いて実施例５と同様に行い、得られた生成物を
シリカゲルクロマトグラフィー（エタノール−トルエン
＝１：、９）で牢青製することにより６−クロロメチル
−８−（２，６−シンチルフエニル） −８８−５，６
−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）
オキサジンの無色結晶（融点１２５〜１２６°Ｃ）とし
て収率４６％で得た。b) 4-(1-(2-chloroethoxy)-1-(2,6
-dimethylphenyl)methyl)imidazole instead of 4-(1-(1,3-dichloro-2-propoxy)
-1-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole was used in the same manner as in Example 5, and the resulting product was purified by silica gel chromatography (ethanol-toluene = 1:9). 6-chloromethyl-8-(2,6-syntylphenyl) -88-5,6
-Sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4)
It was obtained as colorless crystals of oxazine (melting point 125-126°C) in a yield of 46%.
ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
２．２６（ｓ、６Ｈ） 、３．６〜４．４（ｍ、５Ｈ）
、６．３２（ｓ、 ＩＨ）６．４８（ｓ、 ＩＨ）
、 ７．０８（ｍ、３Ｈ） 、７．５０（ｓ、 ＬＨ）
実施例８
６−クロロメチル−８−（２，６−シンチルフエニル）
−８８−５，６−シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ）
（１，４）オキサジン０．４８ｇをＤ Ｍ Ｆ Ｉ
Ｑｍｌに溶解し、フタルイミドカリウム０．５ｇとヨウ
化カリウム２０ｍｇを加え９０℃で１７時間加熱した。IH-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m) 2.26 (s, 6H), 3.6-4.4 (m, 5H)
, 6.32 (s, IH) 6.48 (s, IH)
, 7.08 (m, 3H) , 7.50 (s, LH)
Example 8 6-chloromethyl-8-(2,6-syntylphenyl)
-88-5,6-Sihydroimidazolo(5,1-c)
(1,4) 0.48g of oxazine in DMF I
0.5 g of potassium phthalimide and 20 mg of potassium iodide were added, and the mixture was heated at 90° C. for 17 hours.
反応液から不溶物を除き、濾液を濃縮した。得られた反
応混合物に水５〇−とクロロホルム５０ｍ１を加え激し
く撹拌し、クロロホルム層を分離した。クロロホルム層
を０．２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液５０−で洗浄した後無水硫
酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮し、固型物０．４ｇ得た
。この固型物にメタノール１０−とヒドラジン永和物０
．１ｇを加え１時間還流した後、反応液を冷却し、水５
−を加えメタノールを減圧除去した。得られた水混合物
に１２Ｎ−塩酸５ｍｌを加え、１時間還流させた。Insoluble materials were removed from the reaction solution, and the filtrate was concentrated. 50ml of water and 50ml of chloroform were added to the resulting reaction mixture, and the mixture was vigorously stirred and the chloroform layer was separated. The chloroform layer was washed with 50% of a 0.2N aqueous NaOH solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.4 g of a solid. This solid has 10 methanol and 0 hydrazine permanent.
．． After adding 1 g and refluxing for 1 hour, the reaction solution was cooled and 5
- was added and methanol was removed under reduced pressure. 5 ml of 12N hydrochloric acid was added to the resulting water mixture, and the mixture was refluxed for 1 hour.
反応液を氷で冷却し、不溶物を除去し、ｌＮ−ＮａＯＨ
水溶液でｐ Ｉ＋ ＝ ８とし、クロロホルム１００ｍ
ｆで２回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し減圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲル
クロマトグラフィー（メタノール−アンモニア水＝５
： １）で精製し、６−アミノメチル−８−（２，６−
シンチルフエニル）−８Ｈ−５，６−ジヒドロ［５，１
−ｃ ）（１，４）オキサジン０．１ｇ（収率２２％）
を油状物として得た。この油状物をエタノールに溶解し
、そこへ塩化水素を飽和させたエタノールを加え、減圧
？農縮することにより、無色結晶（分解点２６２〜２６
５℃）の二塩酸塩を得ることができた。The reaction solution was cooled with ice, insoluble materials were removed, and 1N-NaOH was added.
Set p I+ = 8 with an aqueous solution, and add 100 m of chloroform.
Extracted twice with f. The chloroform layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained oil was subjected to silica gel chromatography (methanol-ammonia water = 5
: 1) and purified with 6-aminomethyl-8-(2,6-
syntylphenyl)-8H-5,6-dihydro[5,1
-c)(1,4)oxazine 0.1g (yield 22%)
was obtained as an oil. Dissolve this oil in ethanol, add ethanol saturated with hydrogen chloride, and reduce the pressure. Colorless crystals (decomposition point 262-26
5° C.) was able to be obtained.
ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
１．６０ （ｓ ＋ ２Ｈ） ＋ ２−０２ （ｂ ｒ
、ｓ 、 ３１（） ＋ ２−４８ （ｂ ｒ 、
ｓ 、３ Ｈ） 。IH-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m ) 1.60 (s + 2H) + 2-02 (br
, s , 31() + 2-48 (br,
s, 3H).
３．００（ｍ、２Ｈ） 、３．９〜４．２（ｍ、３’Ｈ
） 、６．１９（ｓ、 ＬＨ） 。3.00 (m, 2H), 3.9-4.2 (m, 3'H
), 6.19 (s, LH).
６．４０（ｓ、 ＩＨ） 、 ７．０８（ｍ、３Ｈ）
、 ７．５０（ｓ、 ＩＨ）実施例９
ジエチルアミン０．３ｇをテトラヒドロフラン３ｍＲに
溶解し一７８℃に冷却した。そこへ、ブチルリチウムの
ヘキサン溶液（１，６Ｎ）をｔ、５５ｍ１を加え２０分
攪拌した。テトラヒドロフランを減圧で除去し得られた
淡黄色固体にＤ Ｍ Ｆ ’ｌ ｄとヨウ化ナトリウム
２０ｍｇを加えた。そこへ、水冷下、６−クロロメチル
−８−（２，６−シンチルフエニル）−８８−５，６−
シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （Ｌ４ ）オ
キサジン０．５ｇのＤＭＦ５ｒｎｌ溶液を滴下した。室
温で３時間攪拌後、７０℃で２時間撹拌し冷却後、２Ｎ
−塩酸５ｍｌを加え中和した。反応液を濃縮し得られた
水混合物に炭酸カリウムを加えｐＨ＝８とした。クロロ
ホルム５０−で３回抽出し、クロロホルム層を合わせて
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して０．５ｇの
油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エタノール−トルエン−１：５）で精製し
て、８− （２，６−シンチルフエニル）６−ヒトロキ
シー６−メチル８Ｈ−５、６−シヒドロイミダゾロ （
５，１−ｃ ） （１，４）オキサジンの無色結晶（
融点１２５〜１２８℃）を収率２８％で得た。6.40 (s, IH), 7.08 (m, 3H)
, 7.50 (s, IH) Example 9 0.3 g of diethylamine was dissolved in 3 mR of tetrahydrofuran and cooled to -78°C. To this, 55ml of a hexane solution (1.6N) of butyllithium was added and stirred for 20 minutes. Tetrahydrofuran was removed under reduced pressure, and DM F'ld and 20 mg of sodium iodide were added to the resulting pale yellow solid. There, under water cooling, 6-chloromethyl-8-(2,6-syntylphenyl)-88-5,6-
A solution of 0.5 g of cycloimidazolo(5,1-c) (L4) oxazine in 5 rnl of DMF was added dropwise. After stirring at room temperature for 3 hours, stirring at 70°C for 2 hours and cooling, 2N
- Add 5 ml of hydrochloric acid to neutralize. The reaction solution was concentrated, and potassium carbonate was added to the resulting water mixture to adjust the pH to 8. The extract was extracted three times with 50-chloroform, and the chloroform layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.5 g of an oil. This oil was purified by silica gel column chromatography (ethanol-toluene-1:5) and purified with 8-(2,6-syntylphenyl)6-hydroxy6-methyl 8H-5,6-cyhydroimidazolo (
5,1-c) Colorless crystals of (1,4) oxazine (
(melting point 125-128°C) was obtained in a yield of 28%.
ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
１．６８（ｓ、３）１） 、２．５５（ｂｒ、ｓ、６Ｈ
） 、３．８５（ｄ、Ｊ＝１２． ＩＨ）４．１０（ｄ
、Ｊ＝１２． ＬＨ） 、６．３０（ｓ、 Ｈｌ） 、
６．４９（ｓ、 ＬＨ） 。IH-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m ) 1.68 (s, 3) 1) , 2.55 (br, s, 6H
), 3.85 (d, J=12. IH) 4.10 (d
, J=12. LH), 6.30(s, Hl),
6.49 (s, LH).
７．０１（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｓ、ＩＨ）実施例１
０
８−（２，６−シンチルフエニル）−８８−５，６−シ
ヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキ
サジン０．７ｇをテトラヒドロフラン１０ｍ１に溶解し
０℃に冷却した。そこへ、ブチルリチウムのヘキサン溶
液（１，６Ｍ）を２ｍ１滴下した。さらに硫黄１４５ｍ
ｇを加え４時間還流した。冷却後、水素化アルミニウム
リチウム１７０ｍｇを加え１時間還流した。反応混合物
を氷冷し、１０％水−テトラヒドロフラン１００−をゆ
っくり滴下した。無水硫酸ナトリウムＬｏｇを加え１時
間攪拌後固形物を濾過で除いた。濾液を濃縮し得られた
褐色結晶を酢酸エチルにより再結晶して８−（２，６−
シンチルフエニル）−３−メルカプト−８０−５，６−
シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ 〕（１，４）オキサ
ジンの淡褐色結晶（融点１２２〜１２５°Ｃ）を収率５
０％で得た。7.01 (m, 3H), 7.29 (s, IH) Example 1
0.7 g of 08-(2,6-syntylphenyl)-88-5,6-sihydroimidazolo(5,1-c) (1,4)oxazine was dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran and cooled to 0°C. Thereto, 2 ml of a hexane solution (1.6 M) of butyllithium was added dropwise. In addition, 145 m of sulfur
g was added and refluxed for 4 hours. After cooling, 170 mg of lithium aluminum hydride was added and the mixture was refluxed for 1 hour. The reaction mixture was cooled with ice, and 10% water-tetrahydrofuran was slowly added dropwise. Anhydrous sodium sulfate Log was added, and after stirring for 1 hour, solid matter was removed by filtration. The brown crystals obtained by concentrating the filtrate were recrystallized from ethyl acetate to give 8-(2,6-
syntylphenyl)-3-mercapto-80-5,6-
Light brown crystals (melting point 122-125°C) of cihydroimidazolo(5,1-c](1,4)oxazine were obtained in a yield of 5.
Obtained at 0%.
＋Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；δｐｐ
ｍ ）
２．３０（ｂｒ、ｓ、６Ｈ）、３．８〜４．５（ｍ、４
Ｈ）。+H-nuclear magnetic resonance spectrum (deuterochloroform; δpp
m) 2.30 (br, s, 6H), 3.8-4.5 (m, 4
H).
５．９０（ｄ、Ｊ＝２．ＬＨ）、６．０９（ｄ、Ｊ＝２
．ＬＨ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）実施例１１
ａ）クロロヒドリンのかわりに、３−クロロプロパツー
ルを用いて実施例５と同様に行い、酢酸エチル−ヘキサ
ンで再結晶して４− （１−（３−クロロプロポキシ）
〜１−（２，６−シンチルフエニルメチル）イミダゾー
ルを無色結晶として収率９８％で得た。5.90 (d, J=2.LH), 6.09 (d, J=2
．． LH), 7.07 (m, 3H) Example 11 a) The procedure was repeated in the same manner as in Example 5 using 3-chloropropanol instead of chlorohydrin, and recrystallized from ethyl acetate-hexane to give 4-(1 -(3-chloropropoxy)
~1-(2,6-syntylphenylmethyl)imidazole was obtained as colorless crystals in a yield of 98%.
ｂ）４− ｎ−Ｃ２−クロロエトキシ）−１−（２，６
−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールのかわりに
４− （１−（３−クロロプロポキシ）−１−（２，６
−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールを用いて実
施例５と同様に１００℃で３時間反応させ、９〜（２，
６−シンチルフエニル）−５１（、９＋１−６ 、７−
シヒドロイミダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オ
キサゼピンの黄橙色油状物を収率９５％で得た。この化
合物をエタノールに溶解し塩化水素を飽和させたエタノ
ールを加え、減圧濃縮することにより、塩酸塩を無色結
晶（融点２３５〜２４０℃）として得た。b) 4-n-C2-chloroethoxy)-1-(2,6
-syntylphenyl)methyl)imidazole instead of 4-(1-(3-chloropropoxy)-1-(2,6
-Syntylphenyl)methyl)imidazole was reacted at 100°C for 3 hours in the same manner as in Example 5, and 9-(2,
6-syntylphenyl)-51(,9+1-6,7-
A yellow-orange oil of cycloimidazolo(5,1-c)(1,4)oxazepine was obtained in a yield of 95%. This compound was dissolved in ethanol, ethanol saturated with hydrogen chloride was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure to obtain the hydrochloride as colorless crystals (melting point: 235-240°C).
塩酸塩の’Ｈ−核磁気共鳴スベクトル（ジメチルスルホ
キシド−ｄ６＋δｐｐｍ）
２．０〜２．２（ｍ、２Ｈ）、２．３０（’ｓ、６Ｈ）
、４．０〜４．７（ｍ、４Ｈ）。'H-nuclear magnetic resonance vector of hydrochloride (dimethyl sulfoxide-d6+δppm) 2.0-2.2 (m, 2H), 2.30 ('s, 6H)
, 4.0-4.7 (m, 4H).
５．９０（ｓ、 ＩＨ） 、 ６．６０（ｓ、 ＬＨ）
、 ７．１２（ｍ、 ３Ｈ） 、 ９．２７（ｓ、
ＬＨ）実施例１２
ａ）３−クロロプロパツールのかわりに、３−クロロ−
２−ヒドロキシプロパツールを用いて実施例１１と同様
に行い、４− （１−（３−クロロ−２−ヒドロキシプ
ロポキシ）−１−（２，６−シンチルフエニルメチル）
イミダゾールを無色結晶として収率８６％で得た。5.90 (s, IH), 6.60 (s, LH)
, 7.12 (m, 3H) , 9.27 (s,
LH) Example 12 a) Instead of 3-chloropropanol, 3-chloro-
In the same manner as in Example 11 using 2-hydroxypropanol, 4-(1-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)-1-(2,6-syntylphenylmethyl)
Imidazole was obtained as colorless crystals in a yield of 86%.
ｂＭ−（１−（３−クロロプロポキシ）−１−（２，６
−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールのかわりに
４− （１−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ
）−１−（２，６−シンチルフエニル）メチル）イミダ
ゾールを用いて実施例１１と同様に行い得られた結晶を
分別再結晶することにより、異性体Ａを無色結晶（融点
２４０〜２４２°Ｃ）として収率２３％で異性体Ｂを微
褐色結晶（融点２００〜２３０”Ｃ）として収率１７％
で得た。bM-(1-(3-chloropropoxy)-1-(2,6
-Syntylphenyl)methyl)imidazole was replaced by 4-(1-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)-1-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole in the same manner as in Example 11. By fractionating and recrystallizing the crystals, isomer A was produced as colorless crystals (melting point 240-242°C) in a yield of 23%, and isomer B was produced as pale brown crystals (melting point 200-230"C) in a yield of 17%.
I got it.
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。1H-Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (Deuterochloroform.
δｐｐｍ）
異性体Ａ
２．３２（ｓ、６Ｈ） 、３．７〜４．５（ｍ、５Ｈ）
、５．７９（ｓ、 ＩＨ） 。δppm) Isomer A 2.32 (s, 6H), 3.7-4.5 (m, 5H)
, 5.79 (s, IH).
６．２９（ｓ、 ＬＨ） 、 ７．０８（ｍ、３Ｈ）
、 ７．４７（ｓ、 １）Ｉ）異性体Ｂ
２．３４（ｓ、６Ｈ） 、３．９−４．４（ｍ、５）１
） 、５．７８（ｓ、 １）１） 。6.29 (s, LH), 7.08 (m, 3H)
, 7.47 (s, 1) I) Isomer B 2.34 (s, 6H) , 3.9-4.4 (m, 5) 1
), 5.78(s, 1)1).
６．３１（ｓ、 ＬＨ）、、７．１０（ｍ、３Ｈ） 、
７．４７（ｓ、 ＬＨ）実施例１３
ａ）クロロヒドリンのかわりに４−クロロブタノールを
用いて実施例５と同様に行ない、生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（エタノール−トルエン＝１：
９）で精製することにより４−（１−（４−クロロブト
キシ）−１−（２，６−シンチルフエニル）メチル）イ
ミダゾールの微黄色油状物を収率６６％で得た。6.31 (s, LH), 7.10 (m, 3H),
7.47 (s, LH) Example 13 a) The same procedure as Example 5 was carried out using 4-chlorobutanol instead of chlorohydrin, and the product was subjected to silica gel column chromatography (ethanol-toluene=1:
9), a pale yellow oil of 4-(1-(4-chlorobutoxy)-1-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole was obtained in a yield of 66%.
ｂ）４− Ｈ−（２−クロロエトキシ）−１−（２，６
−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールのかわりに
４− ＋１−（４−クロロブトキシ）−１−（２，６−
シンチルフエニル）メチル）イミダゾールを用いて実施
例５と同様に１２０℃で４時間反応させ得られた油状物
をシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール−トルエ
ン＝１：２０）で精製して１Ｏ−（２，６−シンチルフ
エニル）−１０Ｈ−５，６，７，８−テトラヒドロイミ
ダゾロ（５，１−ｃ ） （１，４）オキサゾシンを
微褐色油状物として収率５０％で得た。この化合物をエ
タノールに溶解し、塩化水素を飽和させたエタノールを
加え減圧濃縮することにより塩酸塩を無色結晶（融点１
９３〜１９５°Ｃ）として得た。b) 4-H-(2-chloroethoxy)-1-(2,6
-syntylphenyl)methyl)imidazole instead of 4- +1-(4-chlorobutoxy)-1-(2,6-
Syntylphenyl)methyl)imidazole was reacted at 120°C for 4 hours in the same manner as in Example 5. The resulting oil was purified by silica gel chromatography (ethanol-toluene = 1:20) to obtain 1O-(2,6- Syntylphenyl)-10H-5,6,7,8-tetrahydroimidazolo(5,1-c) (1,4)oxazosine was obtained as a slightly brown oil in a yield of 50%. Dissolve this compound in ethanol, add ethanol saturated with hydrogen chloride, and concentrate under reduced pressure to obtain the hydrochloride as colorless crystals (melting point 1
93-195°C).
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。1H-Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (Deuterochloroform.
δｐｐｍ）
１．６〜２．１（ｍ、４Ｈ）、２．３０（ｓ、６Ｈ）、
３．９〜４．９（ｍ、４Ｈ）６．０５（ｓ、ＬＨ）、６
．４０（ｓ、ＬＨ）、７．０５（ｍ、３ｔ（）、７．３
７（ｓ、ＩＨ）実施例１４
ａ）クロロヒドリンのかわりに２−メルカプトエクール
を用いて実施例５と同様に行った。得られた油状物に２
Ｎ−塩酸５０ｒ１ｄｌを加えクロロホルム５０ｄで２度
洗浄した。水層を炭酸水素ナトリウムで中和Ｌ、クロロ
ホルム５０−で３度抽出した。り００ホルム層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して４−（１−（２−ヒ
ドロキシエチルチオ）−１〜（２，６−シンチルフエニ
ル）メチル）イミダゾールを微黄色油状物として収率５
８％で得た。δppm) 1.6 to 2.1 (m, 4H), 2.30 (s, 6H),
3.9-4.9 (m, 4H) 6.05 (s, LH), 6
．． 40 (s, LH), 7.05 (m, 3t (), 7.3
7(s, IH) Example 14 a) The same procedure as in Example 5 was carried out using 2-mercaptoechur instead of chlorohydrin. 2 to the obtained oil
50 ml of N-hydrochloric acid was added, and the mixture was washed twice with 50 ml of chloroform. The aqueous layer was neutralized with sodium bicarbonate and extracted three times with chloroform. The 00 form layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 4-(1-(2-hydroxyethylthio)-1-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole as a pale yellow oil in a yield of 5.
Obtained at 8%.
ｂ）４− （１−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１−
（２，６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾール１
５０ｍｇに塩化チオニル２ｍｌを加え５０℃で２時間撹
拌した。反応液を冷却後、氷冷した飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液２〇−中に加え、トルエン５０−で３回抽出
した。トルエン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
？層線し、４− （１−（２−クロロエチルチオ）−１
−（２，６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾール
を微黄色油状物として収率６２％得た。b) 4-(1-(2-hydroxyethylthio)-1-
(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole 1
2 ml of thionyl chloride was added to 50 mg, and the mixture was stirred at 50°C for 2 hours. After the reaction solution was cooled, it was added to an ice-cooled saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate (20°C), and extracted three times with 50°C (50°C) of toluene. Dry the toluene layer with anhydrous sodium sulfate and reduce pressure? layered, 4-(1-(2-chloroethylthio)-1
-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole was obtained as a pale yellow oil in a yield of 62%.
ｃ）４− （１−（２−クロロエトキシ’） −１−
（２，６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾールの
かわりに４− （１−（２−クロロエチルチオ） −１
−（２，６−シンチルフエニル）メチル）イミダゾール
を用いて実施例５と同様に行い、得られた生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（エタノール−トルエン＝に
９）で精製して８−（２，６−シンチルフエニル）−８
Ｈ−５，６−シヒドロイミダヅロ（５，１−ｃ ）
（１，４）チアジンを微褐色結晶（融点１４５〜１５０
℃）として収率５７％を得た。c) 4- (1-(2-chloroethoxy') -1-
4-(1-(2-chloroethylthio)-1 instead of (2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole
-(2,6-syntylphenyl)methyl)imidazole was carried out in the same manner as in Example 5, and the obtained product was purified by silica gel chromatography (ethanol-toluene = 9). syntylphenyl)-8
H-5,6-sihydroimidaduro (5,1-c)
(1,4) Thiazine as slightly brown crystals (melting point 145-150)
A yield of 57% was obtained.
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。1H-Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (Deuterochloroform.
δｐｐｍ）
２．１５（ｂｒ、ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｂｒ、ｓ、３
Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）。δppm) 2.15 (br, s, 3H), 2.47 (br, s, 3
H), 3.1 (m, 2H).
４．３（ｍ、 ２Ｈ） 、 ５．８２（ｓ、 ＬＨ）
、 ６．４１ （ｓ、 ＩＨ） 、 ７．０５（ｍ、３
１ｉ） 。4.3 (m, 2H), 5.82 (s, LH)
, 6.41 (s, IH) , 7.05 (m, 3
1i).
・７．４８（ｓ、 ＩＨ）
〔作用および効果〕
本発明の一般式中（１）の化合物およびその酸付加塩は
、優れた抗脳虚血作用および抗低圧低酸素作用を示し、
抗機能改善剤または抗健忘症剤と有用であり、また老人
性痴呆症治療剤とも有用である。本発明に係わる化合物
は、それ自体単独で投与してもよいが、必要又は所望に
より種々の剤型として経口的又は非経口的に投与するこ
とができる。・7.48 (s, IH) [Action and effect] The compound of general formula (1) of the present invention and its acid addition salt exhibit excellent anti-cerebral ischemic action and anti-hypobaric hypoxic action,
It is useful as an anti-function improving agent or an anti-amnestic agent, and is also useful as a therapeutic agent for senile dementia. The compound according to the present invention may be administered alone, but it can also be administered orally or parenterally in various dosage forms as necessary or desired.
坑上団■ＵＫ狡
体重２２〜３０ｇのｄｄＹ系雄系中マウス群６匹使用し
た。被検薬を腹腔内（ｉ、ｐ、）に投与し、投与３０分
後に話頭した。話頭後、頭部のｇａｓｐｉｎｇ様呼吸が
停止するまでの時間を測定し、これを有意に延長する最
小の投与量を求めた。A group of six ddY male medium mice weighing 22 to 30 g were used. The test drug was administered intraperitoneally (i, p,), and 30 minutes after administration, the subject began speaking. After the onset of speech, the time until the head's gasping-like breathing ceased was measured, and the minimum dose that would significantly prolong this time was determined.
バ仮圧孤盈索試壁一
体重２３〜２８ｇのｄｄＹ系雄マウスを１群７〜１０匹
使用した。被検薬を腹腔内（ｉ、ρ、）投与３０分後、
デシケータ内に入れ１８０ｍｍＨｇまで減圧した後から
死亡までの時聞く生存時間）を測定し、これを有意に延
長する最小の投与量を求めた。Groups of 7 to 10 ddY male mice weighing 23 to 28 g per group were used. 30 minutes after intraperitoneal (i, ρ,) administration of the test drug,
The survival time (from the time the animal was placed in a desiccator and the pressure was reduced to 180 mmHg until death) was measured, and the minimum dose that would significantly prolong this survival time was determined.
結果を次表に示す。The results are shown in the table below.
Claims (1)
ていてもよいフエニル基又は基Ｓ−Ｒ＾７（ここで、Ｒ
＾７は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基
である。）であり、Ｒ＾２は水素原子又は、ヒドロキシ
基であり、Ｒ＾３、Ｒ＾４はそれぞれ水素原子、低級ア
ルキル基（該アルキル基はアミノ基、ハロゲン原子で置
換されていてもよい）、置換されていてもよいフエニル
基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基であり、Ｒ＾５は水
素原子、低級アルキル基または置換されていてもよいフ
エニル基であり、Ｒ＾６は水素原子又は低級アルキル基
であり、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、ｎは０ない
し１から３の整数である。〕 て表される二環性イミダゾール誘導体又はその薬理学的
に許容しうる塩類。(1) General formula [I] ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼[I] [In the formula, R^1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or a group S-R^ 7 (here, R
^7 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkanoyl group. ), R^2 is a hydrogen atom or a hydroxy group, and R^3 and R^4 are a hydrogen atom and a lower alkyl group, respectively (the alkyl group may be substituted with an amino group or a halogen atom). , an optionally substituted phenyl group, hydroxy group, or alkoxy group, R^5 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or an optionally substituted phenyl group, and R^6 is a hydrogen atom or a lower alkyl group. , X is an oxygen atom or a sulfur atom, and n is an integer from 0 to 1 to 3. ] A bicyclic imidazole derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61290463A JPH0670064B2 (en) | 1986-12-08 | 1986-12-08 | Bicyclic imidazole derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61290463A JPH0670064B2 (en) | 1986-12-08 | 1986-12-08 | Bicyclic imidazole derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63145286A true JPS63145286A (en) | 1988-06-17 |
| JPH0670064B2 JPH0670064B2 (en) | 1994-09-07 |
Family
ID=17756344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61290463A Expired - Lifetime JPH0670064B2 (en) | 1986-12-08 | 1986-12-08 | Bicyclic imidazole derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0670064B2 (en) |
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