JPS63141967A - 抗アレルギー薬として有用な１−アリールオキシー４−［（４−アリール）−１−ピペラジニル］−２−ブタノール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は１−７リールオキシー４−（（４−７リール）
−１−ピペラジニル〕−２−ブタノールを含む、それを
必要とする生存動物体におけるアレルギー反応を処置す
るための薬剤に関する。より詳細には、本発明は！型ア
レルギー反応（ゲルおよびクームス、免疫反応の分類に
よる）を抑制または処置する際にこれらの化合物を用い
る。これらの化合物はヒスタミンの放出を阻止し、かつ
即時高血圧性反応に伴うメゾイエイタ−の最終器官作用
と拮抗し、従って喘息、鼻炎、アトピー性皮膚炎、慢性
じんま疹、アレルギー性結膜炎などを含むアレルギー現
象の治療に有用である。

（従来の技術） 次式 ％式％ （式中、Ａｙは特にフェニル基であり、　−ＮＲ’Ｅ”
はアミン残基、特に４−フェニル−または４−ピリジル
ピペラジン残基である）の１−アリールオキシ−４−ア
ミノ−２−ブタノール化合物が米国特許第も３７９，１
６７号、４，４６３．１９０号および４，５３８，００
１号ＢＡ＃Ｉ誉に示されている。米国一部ｆａ続１ｆｉ
ｌＡ第０６　／　９０４．１１３最明ａｌ書（１９８６
年−９月４日出願〕（上記各特許の親出願および一連の
継続出願に由来する）にもここに示す１−７リールオキ
シー４−（（４−７リール）−１−ピペラジニル］−２
−ブタノールが多数示されている。上記の特許および出
願明細書においては、示された有用性はβ−アドレナリ
ン作用遮断桑、降圧薬、抗不整脈薬、および局所麻酔薬
であった。本発明の基礎である抗アレルギー薬としての
有用性はこれまでに示されていない。

ピペラジ７基が４位においてメトキシフェニル基により
置換されている１−（３−ナフト−１−イルオキシ）−
２−ヒドロキシプロピルコピペラジン化合物は米国特許
第３，９９７．６６６最明ＦｉＩ沓中に降圧特性をもつ
ものとし工、またラットにおいてデキストランにより開
始されたアナフィラキシ一様反応を抑制するものとして
示されている。

（発明の構成） 本発明において有用な１−アリールオキシ−４−〔（４
−アリール）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノールは
次式 （式中、Ａｔは または２．３もしくは４−ピリジル基から選ばれ；Ｘお
よびＸ′　は 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 ハロゲン原子、 トリフルオルメチル基、 ニトロ基、 アミン基、 アセチルアミノ基、 アセチル基、 シアン基、 アミノカルボニル基、 カルボキシ基または 低級アルキルカルボン酸エステル残基、よりなる群から
選ばれ； ｙ　、　ｙｌ、ｙ／′およびＸ“はフェニル基および置
換フェニル基を除いてＸおよびＸ′　と同じ群から選ば
れ： ＺおよびＺ′は 水素原子、 低級アルキル基または 低級アルコキシ基 から選ばれる） の化合物ならびにそれらの薬剤学的に受容できる塩類で
ある。

上記式における記号、ならびにこれらが説明および特許
請求の範囲全体に現われる場合の定義において、各用語
は下記の意味をもつ。

ここで用いる“低級アルキル”という語には、特に指示
しない限り炭素原子８個までの直鎖および分枝鎖残基が
含まれ、たとえばメチル、エチル、プロピル、インプロ
ピル、ブチル、８＃Ｃ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、
インアミル、ヘキシル、ヘプチル、およびオクチル基が
挙げられる。１低級アルコキシ”という語は式−〇−低
級アルキルをもつ。

ここで述べる“ハロ″または１ノ・ロゲン”という語に
は、特に指示しない限りフッ素、塩素、臭素およびヨウ
素が含まれる。

′″薬剤学的に受容できる塩類”には、温血動物におい
て生理学的に親和性である酸付加塩、アルコラード、第
四塩およびカルボン酸塩、ならびに遊離塩基および塩類
（それらが生じる場合）の水和物が含まれる。酸付加塩
は強酸または弱酸のいずれによっても形成し５る。強酸
の代表例は塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸である
。弱酸の代表例は７マル酸、マレイン酸、酒石酸、クエ
ン酸、シュウ酸、コハク＃、ヘキサミン酸などである。

適切な第四塩にはハロゲン化低級アルキルおよび硫酸低
級アルキルが含まれる。適切なカルボン酸塩はアルカリ
金帆、アルカリ出金Ｎ％鋼、アルミニウムなどにより形
成される。適切な第四塩にはハロゲン化低級アルキルお
よびｆｔ１ｒｂａ低級アルキルが含まれる。

式■の化合物の塩類は溶剤（たとえば塩化メチノン）と
水性塩基（たとえば水酸化ナトリウム）の間で分配し、
溶剤層を真空中で蒸発させることによって遊離塩基に変
えることができる。

式ｌの化＠物の抗アレルギー性を検出するために用いら
れる一次スクリーニング法は受動アナフィラキシ−（Ｐ
ＦＡ）スクリーニング試験、すなわちアール・アール・
マーチルおよびジエイ・クリシラス、インタナ、アーカ
、アレルギー、アプリ。

イムノロジー（Ｉｎｔｅｒｓ、Ａｒｃｈ、Ａｌｌａｒｇ
ｙ、Ａｐｐｌ。

Ｉｍｍｍｎｏ　ｌ　ｏｇｙ　）　＋　５４巻、２０５−
２（３９頁（１９７７）の方法の変法である。これは化
合物の経口投与が抗卵アルブミン血清をあらかじめ注射
されたラットの足の体積に与える影響を測足するもので
あり、後記の生理学的方法の項に詳述される。

既知の抗アレルギー薬に対比したモルモットアナフイラ
キーシー防止効力の検査法も後述されている。

ここで述べる６ゲルおよびクレームの免疫反応の分類′
″１・２当技術分野で周知でるり、“免疫学の本質（Ｅ
ＳＳＥＮＴＩＡＬ　ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ）”第３版（
１９７７年）（ブラックウェル・サイエンティフィック
・）ぐプリケーションズ、ウィリアム・クローズ−アン
ド・サンズ社印刷、ロンドン、ペツクルズおよびコルチ
ェスター）に記載されている。

式Ｉの化合物の製造に用いられる１−アリールオキ７−
４−クロル−２−ブタノールの製造に採用される方法は
一般に米国特許第４．４６３，１９０号明細書に示され
ているものでめり、反応式Ｉに示される。ここで記号は
すべて前記式Ｉに示した意味をもつ。

反応式Ｉ 出発化合物ｌ−フェノキシ−４−クロル−２−ブタノー
ルの製造 ９　　。

１−７リールオキシー４−クロル２−フタノール（［１
１は一般にフェノール、置換フェノールの塩基水溶液ま
たはアルコール性塩基水浴欣を１，４−ジクロル−２−
ブタ７−ルで処理することによ！ｌｌ製造される。その
添加は７０℃以下、好ましくは約３０〜６５℃で、ＦＪ
３〜約３〜間にわたって行われる。添ｍ後に、反応混合
物を約５０〜約７５℃、好ましくは６０〜７０℃に、約
６〜約４８時間、通常は１２〜１８時間加熱する。１−
アリールオキシ−４−クロル−２−ブタノールは反応混
合物から適切な有機溶剤、たとえばエーテル、インプロ
。

ピルエーテルまたはクロロホルムを用いて抽出し、乾燥
後に溶剤を蒸発させて１−アリールオキシ−４−クロル
−２−ブタノールを得て、これを適切な手段、たとえば
蒸留または結晶化により単離することによって単離され
る。あるいはｌ−アリールオキシ−４−クロル−２−ブ
タノールは塩基水溶液をフェノール類および１，４−ジ
クロル−２−ブタノールの混合物に、反応混合物がｐＨ
約９．０〜約１０．５、好ましくはｐＨ９，５〜１００
に維持される速度で添加することにより製造できる。生
成物は上記によジ単離される。

出発物質であるアリールピペラジンは市販されているか
、または標準法によジ製造され（ビー・シー・ジョイン
ら、ジエイ、メデイ、ケミ（Ｊ。

ＭＥＤ、ＣＨＥＭ、）１０，１９６７．８１２）　一般
に既知の化合物でろる。

以下の製造例は説明のために示されたにすぎず、限定と
解すべきではない。

製造例１゜ ４−クロル−１−フェノキシ−２−ブタノールフェノー
ル２８２５’（３モル）、水１ｔおよび５０％水酸化す
）　ＩＪウム３００ｒｎｌを含む混合物に６０℃で撹拌
下に徐々に１，４−ジクロルブタノール４４３．３６ｒ
（３，１モル）を添加した。６０℃で１６時間撹拌を続
けた。得られた混合物をエーテル１ｔで２回抽出し、エ
ーテル抽出液を合わせて中性になるまで水洗し、硫酸ナ
トリウムで一夜乾燥させた。乾燥したエーテル混合物を
減圧五に濃縮乾固した。残渣を蒸留し、１３５〜ｂ生成
物は同化し、石油エーテル（６０〜１１０℃）を用いて
再結晶して白色結晶を得た２、これは５２〜５４℃で融
解した。

元素分析 肘、９呻、イロ＞ｃ、、Ｈ，３ｃｔｏ２：　　ｃ　　、
　　５　９．８　６　　：ＩＩ、　　６．５　３　　；
実測値　　　　　　：Ｃ，５９，７２：Ｈ，６，３７聾
ｑｔ　　造　　ビ２リ　　２゜ ４−クロル−１−（２−クロルフェノキシ）−２−ブタ
ノール ２−クロルフェノール１２９Ｆ（１モル）、水酸化カリ
ウム６０ｖ１水１００Ｎおよびインプロパ〕−ル４００
ｔＩＬｔの混合物に１．４−ジクロル−２−ブタノール
１．３モル（１８５，９Ｆ）を５０°Ｃで撹拌下に添加
した。得られた混合物を水蒸気浴中で６５℃において一
夜加熱し、インプロピルエーテル３００Ｒｔで抽出した
。エーテル抽出液を゛１頁次ＩＮ水酸化テトリウム、水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥したエー
テル溶液を濃縮し、油状の残渣を減圧下に蒸留して油状
物質１５２ｆを得た（沸点１３０−１３１℃１００１龍
）０ 元素分析 計算値Ｃ１６Ｈ１５ＣＬＯ２：　Ｃ＊　５１．０８：＃
、５．１５：実測値　　　　　　：Ｃ，５１，１３：／
／、５．１４製造例３゜ ４−クロル−１−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２
−ブタノール ３．５−ジメチルフェノール２４５９（２モル）および
２Ｎ７５Ｃ酸化ナトリウム２ｔの混合物に１゜４−ジｙ
ロルー２−ブタノール２．５モルを６５℃で一夜撹拌下
に添加した。冷却に際して分離した固体を濾過し、中性
になるまで水洗した。イソプロピルエーテルで再結晶し
て、白色結晶質固体３７５２を得た。これは７４〜７６
℃で融解した。

元素分析 計算値Ｃ，２Ｈ！、ＣｌＯ２：　Ｃ、６２，０２；　Ｈ
、７，４９実測値　　　　　　：（ＩＩ’、６３．９６
：Ｈ，７，６６製造例４゜ ４−クロル−１−（４−クロル−３−メチルフェノキシ
）−２−ブタノール ３−メチル−４−クロルフェノール２８６ｖ（２モル）
、ｔ−ブタノール７０ＯＮ、水７００ｆｆｉ６および１
，４−ジクロル−２−ブタノール３．０モルの混合物に
水酸化す）　ＩＪウム（２，９モル、水７００ｆｆｉｇ
甲２３０？）を４０℃で撹拌下に添加し、反応の進行に
伴ってｐＨ９，５〜１Ｏ００を維持した。

添加は１０１＃間であった。反応物を４０℃で４８時間
撹拌した。得られた反応混合物をクロロホルム水酸化ナ
トリウムにより２５℃で抽出した。クロロホルム抽出液
を硫酸ナトリウムで洗浄した。

乾燥したクロロホルム溶液を濃縮し、残渣を減圧下に蒸
留して生成物１１０．９ｆを得た。これは１３５〜１４
３℃１０．００７酊で留出し、インプロパ〕−ルおよび
石油エーテル（３０〜６０℃）で再結晶したのち８７〜
８９℃で融解した。

元素分析 計算値ＣＩ、Ｈ１４Ｃ１，Ｏ，：　Ｃ、５３，Ｑ　３　
：Ｈ，５，６６実測値　　　　　　　：（１’、５３．
１１：／／、５．６１製造例５゜ ４−／ロルー（４−クロル−２−メチルフェノキシ）−
２−ブタノール ４−クロル−１−（４−クロル−２−メチルフェノキシ
）−２−ブタノールは製造例４０）方法に従って、２−
メチル−４−クロルフェノール１０５ｔ　（０，７４モ
ル）、１．４−ジクロル−２−ブタノール１７１．５Ｍ
’（１，２モル）、水酸化ナトリウム５０．３ｔ、水３
００酊およびｔ−ブタノール３０　ＯＮを用いて製造さ
れた。生成物８４　ｔ（４５，５チ）が得られた。これ
は１３５℃１０．０１龍で留出した。

元素分析 計算値−ＣＩＩＨ１４０２Ｃ１，：　Ｃ、５３，０３：
Ｈ，５，６６実測値　　　　　　　：Ｃ，５３，４１：
Ｈ，５，７０製造例６゜ ４−クロル−（４−ビフェニルオキシ）−２−７’タノ
ール ４−フェニルフェノール１モル（１５８ｆ）、水酸化ナ
トリウム１００ｆおよび水４００ｍ１の溶液に１．４−
ジクロル−２−ブタノール１モル（１４３，０２ｆ）を
４０℃で撹拌下に添加した。

得られた混合物を６８℃で水蒸気浴中において６時間加
熱し、冷却し、クロロホルム３００ＩＬ４で抽出した。

クロロホルム抽出液を甲性になるまで水洗し、硫酸ナト
リウムで乾燥させ、濃縮乾固した。

固体残渣をインプロパ〕−ルで再結晶し、白色結晶質固
体１８０ｆを得た。これは１２３〜１２４℃で融解した
。

元素分析 ｎｎ値（Ｃ，、Ｈ，７Ｃ１Ｏ，）　　：　　Ｃ、６９，
４４：Ｈ、６，１９実測値　　　　　　　：Ｃ，６９，
７９：＃、６．２２製造例７゜ ４−ＦＯシル−−（３−トリフルオルメチルフェノキシ
）−２−ブタノール 愼−）　’Ｊフルオルメチルフェノール０．５モル（７
５Ｍ’）、水酸化カリウム１モル（５６Ｆ）、水ｌｏｏ
ｘｇおよびインプロパ〕−ル４００ａの混合物に１，４
−ジクロル−２−ブタノール０．６モル（８４Ｆ）を５
５℃以下の温度で撹拌下に添加した。得られた反応混合
物を６５℃で２０時間加熱し、水２ｔと混合し、イノプ
ロピルエーテル４０ＯＮで抽出した。エーテル抽出液を
０．５　Ｎ水酸化す）　１７ウム、次いで水で況浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に蒸留した。１２０
−１２４℃１０．０１順で採取した留出物は室温で固化
し、５０〜５２℃で融解した。

元素分析 計算値ＣＨＨ１２ＣＬＦ３０２　：　Ｃ＋　４９．１８
　：　Ｈ、４，５０実側値　　　　　　　：Ｃ，４９，
３５：Ｈ，４−４７′製造例８゜ ４−クロル−１−（４−クロルフェノキシ）−２−ブタ
ノール ４−クロル−１−（４−クロルフェノキシ）−２−ブタ
ノールな製造例７の方法により、アセチルフェノール４
５　？　（０，５モル）、１．４−ジクロル−２−ブタ
ノール７２　ｙ（０，５モル）、水酸化ナトリウム４０
ｆ（１，０モル）および水４０ＯＮから製造し、生成物
８５Ｆ（３６，１ｑｂ）を得た。

これはインプロパ〕−ルから再結晶したのち６２〜６４
℃で融解した。

元素分析 計算値ＣｒｏＨ１ｓ　Ｃ１０２二Ｇ、５１．（３９；Ｈ
，５，１４実測値　　　　　　：（１’、５１．７６；
Ｈ，５，１２製造例９゜ ４−タロルー１−（２−メトキシフェノキシ）−２−ブ
タノール ２−メトキシフェノール２モル（２４８，２６Ｆ）、水
酸化ナトリウム４モル（１６（１）、水２５０ｍ１およ
びインプロパ〕−ルＩＬの混合物に撹拌下に１，４−ジ
クロル−２−ブタノール２，２モル（３１４，６４９）
を添加した。混合物を一夜緩和に還流した。反応混合物
をイソプロピルエーテル１ｔで抽出し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に蒸留した。１３６−１３８℃／　０
．０１５　Ｉｍで採取した留出物（３９５，８？）は固
化して白色結晶質固体となり、４８〜５０℃で融解した
。

元素分析 計算値Ｃ１１Ｈ！４０３ＣＬ　　：　Ｃ＃　５７．５２
　：Ｈ、６，１４実測値　　　　　　　：Ｃ，５７，４
９：Ｈ，６，５４裏造例１〜９に記載した方法により、
適宜なフェノール類および１．４−ジクロル−２−ブタ
ノールから出発して、６徨の他の１−フェノキシ−４−
クロル−２−ブタノール類を製造例１０〜１５において
製造した。

製造例１０ ４−クロル−１−（２−メチル−５−クロルフェノキシ
）−２−ブタノール（沸点１３５−８℃／　０．０５　
ｖｍ　）を２−メチル−５−クロルフェノールおよび１
，４−ジクロル−２−ブタノールから製造した。

製造例１１゜ ４−クロル−１−（４−アセチルアミノフェノキシ）−
２−ブタノール（融点１２５〜１２８℃）を４−アセチ
ルアミノフェノールおよび１．４−ジクロル−２−ブタ
ノールかも製造した。

製造例１２゜ ４−クロル−１−（３−クロルフェノキシ）−２−ブタ
ノール（６０〜６２℃）を３−クロルフェノールおよび
１．４−ジクロル−２−ブタノールから製造した。

製造例１３゜ ４−クロル−１−（２−エトキシフェノキシ）−２−ブ
タノール（沸点１３０−１３２°Ｇ１０．０１ｍｍ　）
を２−エトキシフェノールおよび１．４−ジクロル−２
−ブタノールから製造した。

製造例１４゜ ４−クロル−１−（４−アセチルフェノキジン−２−ブ
タノール（融点１２５〜１２８℃）を４−アセチルフェ
ノールおよび１．４−ジクロル−２−ブタノールから製
造した。

製造例１５゜ ４−クロル−１−（ｏ−フェニルフェノキシ）−２−ブ
タノール（沸点１５６−１６０’Ｃ１０，２５ｍ）’ｔ
ｏ−フェニルフェノールおよび１．４−ジクロル−２−
ブタノールから製造した。

製造例１６゜ １−（４−ブロムフェノキシ）−４−クロル−２−ブタ
ノール 激しく撹拌された水４００１甲の水酸化す）　ＩＪクム
２２．４Ｍ’（０，５６モル）の溶液に新たに蒸留した
１、４−ジクロル−２−ブタノール７３．８？（０，５
２モル）を滴加した。混合物を周囲温度で１５分間撹拌
した。この混合物に、４−ブロムフェノール７５．０ｒ
（０，４３モル）を水４３０Ｒｔ中の水酸化ナトリウム
１８．０ｆ（０４７モル）の溶液に添加することにより
得た溶液を４５分間にわたって添加した。混合物を３０
時間激しく撹拌し、次いで水浴中で冷却した。懸濁した
固体を戸数し、水で数回リンスし、風乾した。エチルエ
ーテル−石油エーテル（沸点３０〜６０℃）から再結晶
して白色固体４４．２９（３７Ｌ％）を得た。融点７５
〜７８℃。

元素分析 計算値Ｃ１６Ｈ１ｚＢｒＣｔＯ２：　Ｃｅ　４２．９６
　：　Ｈ、４，３３：実測値　　　　　　　：Ｃ，４３
，１６：Ｈ，４，３４製造例１７゜ ４−クロル−１−（４−フルオルフェノキシ）−２−ブ
タノール 製造例１６の方法により１．４−ジクロル−２−ブタノ
ールを４−フルオルフェノールと反応させて、白色の表
題の化合物（／Ｍ点５３〜５５℃）を３０％の収率で得
た。

元素分析 計算値Ｃ１６Ｈ１２ＣｔＪ”０２：　Ｃ、５４，９３：
　Ｈ、５，５３実測値　　　　　　　：ｃ、ｓｓ、２ｏ
：Ｈ，ｓ、ｓ６６製造１８゜ ４−クロル−１−（４−メチルフェノキシ）−２−ブタ
ノール 製造例１６の方法により１．４−ジクロル−２−プタノ
ールを４−メチルフェノールと反応させて、白色の表題
の化合物（融点６２〜６４℃）を４２チの収率で得た。

元素分析 計算値Ｃ１１ＨＩＨＣＬＯ２：　Ｃｒ　６１．５４　；
　Ｈ、７，０４実測値　　　　　　：　Ｃ，６１，６２
：Ｈ，７，１７製造例１９゜ ４−クロル−１−（４−メトキシフェノキシ）−２−ブ
タノール 製造例１６の方法により１，４−ジクロル−２−ブタノ
ールを４−メトキシフェノールと反応すせて、白色の表
題の化合物（融点６５〜６８℃）を４２％の収率で得た
。再結晶溶剤はジエチルエーテルでめった。

元素分析 計算値Ｃ１ＩＨ１５Ｃ１０３：　Ｃ、５７，２７：　Ｈ
、６，５５笑測値　　　　　　：Ｃ，５７，３９；Ｈ，
６，６２製造９ＩＪ２０゜ ４−クロル−１−（４−ニトロフェノキシ）−２−ブタ
ノール 製造例１６０方法により１．４−ジクロル−２−ブタノ
ールを４−二トロフェノールと反応させて、白色の表題
の化合物（融点６０〜６３℃）を得た。

元素分析 ご士算値ＣｒｏＨ１ｚＣＬＡ１０４：　Ｃ＊　４８．８
９　：Ｈ、４，９２：＃、５．７１ 実測値　　　　　　　：Ｃ，４ｇ、９２：Ｈ，４，９４
：Ｎ、５．８６ 製造例２１゜ ４−クロル−１−（３，４−ジクロルフェノキシ）−２
−ブタノール 製造例１６０方法により１．４−ジクロル−２−ブタノ
ールを３．４−ジクロルフェノールと反応させて、白色
の表題の化合物（／！！ｉ点８２〜８４℃）を３５％の
収率で得た。

元素分析 計算値Ｃ１６ＨＩＩＣＬ３０２　：　Ｃ＋　４４．５６
　”、１１　ｍ　４．１１実側値　　　　　　　：Ｃ，
４４，７６：Ｈ，４，１７製造例２２゜ ４−（４−クロル−２−ヒドロキシブトキシ）ベンゾニ
トリル 製造例１６の方法により１．４−ジクロル−２−ブタノ
ールを４−シアノフェノールと反応させて、白色の表面
の化合物（融点７８〜８０℃）を１３％の取率で得た。

元素分析 計算値（：ＨＨｌｚ（：ＬＮＯ２：　Ｃ＃　５　ｇ、５
５　：　Ｈ、５，３６：Ｎ、６．２１ 実測値　　　　　　　：ｃ’、ｓｓ、６１：Ｈ，５，４
１：Ｎ、６．２３ 製造例２３゜ ４−クロル−１−（４−（１，１−ジメチルエチル）フ
ェノキシ〕−２−ブタノール 裏造例１６の方法により１．４−ジクロル−２−ブタノ
ールを４−１−ブチルフェノールと反応させて白色の表
題の化合物（融点４５〜４７℃）を得た。石油エーテル
（３０〜６０°Ｃ）が再結晶溶剤であった。

元素分析 計算値Ｃ１４Ｈ２１ＣＬＯ２：　Ｃｅ　６５．４９　：
　Ｈ、８，２４実測値　　　　　　：　Ｃ、６５，５７
：Ｈ，８，３１製造例２４゜ ４−（４−クロル−２−ヒドロキシブトキシ）ベンズア
ミド 製造例１６の方法により１，４−ジクロル−２−ブタノ
ールを４−ヒドロキシベンズアミドと反応させて、白色
の表題の化合物（融点１５０〜１５３°Ｃ）を２５％の
収率で得た。再結晶溶剤は９５％エタノールであった。

元素分析 計算値（：ＨＨ１４ＣＩＮＯ３：　Ｃｅ　５４．２２　
：　Ｈｒ　５．７９　：＃、５．７５ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５４，２４；Ｈ，５，７８
：Ｎ、５．７１ 製造例２５゜ １−（４−（４−クロル−２−ヒドロキシブトキシ）フ
ェニル〕エタノン 製造例１６の方法により１，４−ジクロル−２−ブタノ
ールを４−ヒドロキシアセトフェノンと反応させて、ク
リーム色の固体（Ｍ点７５〜７７℃）を得た。再結晶溶
剤はエタノール−ジエチルエーテル混合物であった。

元素分析 計算値Ｃｌ２Ｈ１５ＣＬＯ３：　Ｃ＋　５９．３９　；
　Ｈ、６，２３実測値　　　　　　：Ｃ，５９，５７；
Ｈ，６，３４製造例２６゜ ＃−（４−（４−クロル−２−ヒドロキシブトキシ）フ
ェニル〕アセトアミド １．４−ジクロル−２−ブタノール５００２（３，５モ
ル）の溶液に５０％水酸化ナトリウム５００ｍ１（６，
２５モル）を滴加した。混合物を１６時間撹拌し、次い
で温度を３５℃以下に維持した状態で水５００酊を滴加
した。混合物をインプロピルエーテル５０（ｌｊで抽出
し、（１１［ナトリウムで乾燥させ、＃縮して油を得た
。これを蒸留により精製した。精製エポキシド１４．３
ｒ（０，１モル）に２−プロパ〕−ル１５０紅申の４−
アセトアミドフェノール１５．１？（０，１モル）およ
び水１０．０１ｊ甲の水酸化ナトリウム４ｒ（０，１モ
ル）を添加した。混合物を１５時間撹拌し、次いで０℃
の水４００ｊｌｊに注入した。採取された粗製固体を水
洗し、風乾した。固体をアセトン３５０ａｊに懸濁し、
戸数し、さらにアセトンで数回洗浄した。

Ｐ液を減圧下に濃縮して固体１３．８９（収率５３％）
を得た。この固体の一部をテトラヒドロフランから再結
晶してクリーム色の固体（融点１２４〜１２７°Ｃ）を
得た。

元素分析 計算値Ｃｌ２Ｈ１６ＣＬＮＯ３：　Ｃ、５５，９３：Ｈ
、６，２６；＃、５．４４ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５６，１９：Ｈ，６，３８
：Ｎ、５．４４ 製造例２７゜ １−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピペラジン 無水エタノール５５０ＩＩＩｌ干の塩酸ビス（２−クロ
ルエテル）アミ７４４．３Ｆ（０，２５モル）および３
，４．５−）リメトキシアニリン４５．５５’（０，２
５モル）の溶液を窒素雰囲気下に１６時間加熱還流した
。混合物を冷却し、炭酸カリウム５０、　Ｏ？　（０，
３６モル）を添加し、１６時間加熱を続けた。高温の混
合物を濾過し、Ｆ液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルと共に摩砕して粗製塩酸塩を得た。採取した固体を２
−プロパ〕−ル／メタノールから再結晶し、５．９水酸
化ナトリウムに溶解した。溶液をクロロホルムで５時間
連続抽出した。有機層を＠酸マグネシウムで乾燥させ、
減圧下に濃縮し、残渣をシクロヘキサン／石油エーテル
（３０〜６０℃）と共に摩砕して白色固体２３．６２（
３８％）を得た。融点７３〜７７℃。

元素分析 計算値Ｃ１３Ｈ１６Ｎｚ０３：Ｃ、６１，８９：ｌＩ、
　７．９９　：＃、１１．１０ 実測値　　　　　　：Ｃ，６１，５３；Ｈ，８，０１＃
、１１．０１ 製造例２８゜ １−（３，４−ジクロルフェニル）ピペラジンこの化合
物は製造例７０方法により製造された。

ｍ容ｆ５０　Ｑ　ａｌのｎ−ブタノール中の塩酸ビス（
２−タロルエチル）アミン４４．６５’（０，２５モル
）、３．４−ジクロルアニリン４０．５９　（０，２５
モル）および炭酸カリウム５０．　Ｏｆ　（０，３６モ
ル）の混合物から、残渣として油を得た。この油を石油
エーテル（３０〜６０℃）と共に摩砕して白色固体１６
．０ｆ（２８％）を得た。融点６２〜６５℃。

元素分析 計算値Ｃ１６Ｈ１２Ｃ４Ｎ２　：　Ｃ、５１，９７：Ｈ
、５，２３；Ｎ、１２．１２ 実ｄ１リイ直　　　　　　　　　　　　：Ｃ，５１，７
５；＃、５．２４：＃、１２．０１ 製造例２９゜ １−（４−ブロムフェニル）ピペラジン・モノ塩酸塩 この化合物は製造例７の方法により製造された。

認容＃５０ＩＪの無水エタノール中の塩酸ビス（２−ク
ロルエチル）アミン５．４Ｆ（０，０３モル）、ｐ−ブ
ロムアニリン５．２ｒ（０，０３モル）および固体炭酸
カリウム５．０ｆ（０，０４モル）の混合物から２．９
Ｆ（２６％）の半固体を得た。この塩基０．５２をエー
テル性塩化水素により塩酸塩に変え、これをメタノール
／エチルエーテルから再ＭＡして白色固体を得た。融点
２４０℃（分解）。

元素分析 計算値Ｃ１゜Ｈ，４ＢｒＣ１Ｎ２：　Ｃ、４３，２７：
Ｈ、５，１１；Ｎ、１０．１２ 実測値　　　　　　：Ｃ，４３，１０：＃、５．０８：
Ｎ、１０．（３９ 製造例３０゜ ４−（１−ピペラジニル）ベンゾニトリル・モノ塩酸塩 総容量６０　ｍの外−ブタノール中の、ｌ−７’ロムベ
ンゾニトリル２７．３ｆ（０，１５モル）、ピペラジ７
３Ｂ、７ｔ（０，４５モル）および固体炭酸カリウム４
２．０ｆ（０，３０モル）の混合物を窒素雰囲気下に１
６時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、スラリ
ーを１０％水酸化ナトリウムとクロロホルムの間で分配
した。クロロホルム層を分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下で濃縮して油を得た。この油をシリカゲ
ル４００２０カラムから塩化メチレン中のｌＯ％メタノ
ール混金物により溶離した。適宜な両分を減圧下に濃縮
して金色の油を得た。この油を酢酸エチルと共罠摩砕し
て白色粉末を得た。採取した白色粉末をエーテル性塩化
水素中で１５分間攪拌し、メタノール−水から再結晶し
て白色固体１．５Ｆ（４，５％）４″を得た。融点１６
０℃（分解）。

元素分析 計算値Ｃ，，Ｈ，４ＣＩＮｓ：　Ｃ、５９，０６：　Ｈ
、６，３１：Ｎ、１８．７８ 実測値　　　　　Ｃ，５Ｂ、９０：ＩＩ、６．３２；Ｎ
、１８．８６ 蕾　生成物収率が限定されているのは出発物質であるピ
ペラジンが無水でなかったためである。

無水ピペラジンを用いた場合、反応の収率は２０％であ
った。

製造例３１゜ ４−（１−ピペラジニル）ベンズアミド４−（１−ピペ
ラジニル）ベンゾニトリル８，０ｒ（０，０４モ／Ｌ’
）Ｋ攪拌下に９３％硫ｇｓｏ、ｏｍ（０，８７モル）？
：１５分間にわたって添加した。

混合物を一夜攪拌し、得られた懸濁アミンを戸数し、水
洗し、風乾した。固体を無水エタノールから再結晶して
白色固体１．６ｔ（２０％）を得た。

融点２４０〜２４３℃。

元素分析 計算値Ｃ，ＩＨ，５ＮＢＯ：　Ｃ、６４，３７；　Ｈ、
７，３７；Ｎ、２０．４７ 実測値　　　　　：Ｃ、６４，２０；Ｈ，７，３３：Ｎ
、２０．３４ 製造例３２゜ １−（４−ニトロフェニル）−４−（７二二ルメチル）
ピペラジン 機械的に攪拌されたベンジルピペラジン１２．５ｔｃ０
．０７モル）［４−ニトロフルオルベンゼン１０、Ｏｒ
　（０，０７％ル）’ｋｍｍＬ？、−，１０分後に混合
物は固化した。黄色の固体を酢酸エチル５〇−に懸濁し
、窒素雰囲気下ＶＩ−攪拌された混合物にエーテル性塩
化水素を徐々に添加した。固体を採取しＣ濾過）、ｌＯ
％水酸化ナトリワムとベンゼンの間で分配した。ベンゼ
ン層を水１００５ｇずつで１０回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮して黄色の油を得た
。冷却するとこの油は結晶化した。この固体を２−プロ
パ〕−ル／石油エーテル（６０〜１１０℃）から再結晶
して黄色固体９．８り（４７％）を得た。融点１１５〜
１１８℃。

元素分析 計算値Ｃ，？Ｈ１，Ｎ、Ｏ，：　Ｃ、６８，６７：　Ｈ
、６，４４；７１／、１４．１３ 実測値　　　　：Ｃ，６８，８７：Ｈ，６，４３：Ｎ、
１４．１８ 製造例３３゜ ４−Ｃ４−（フェニルメチル）−１−ピペラジ；ル〕ベ
ンゼンアミン・ジ塩酸塩 この化合物はベンゼン２００ｄ中の１−（４−ニトロフ
ェニル）−４−（フェニルメチル）ヒペラジン９．８　
ｆ　（０，０３モル）を触媒としての炭素上パラジウム
により水素添加することにより製造された。溶液を濾過
し、Ｆ液を減圧下に濃縮して油を得た。冷却するとこの
油は結晶化して暗紫色の塊状物となった。この固体を石
油エーテル（６０〜１１０℃）と共に１時間摩砕し、淡
紫色の生成物９．５？（５０％）を戸数した。この不安
定な固体をエーテル性塩化水素により塩酸塩に変え、メ
タノール／エチルエーテルから再結晶して淡紫色の固体
１００ｍ９を得た。融点＞２４０’Ｃ０元素分析 計算値Ｃ，，Ｈ，，Ｃ１１Ｎ、　：　Ｃ、６０，００；
　Ｈ、６，８１；Ｎ、１２．３５ 実測値　　　　　　Ｃ、６０，（３９：Ｈ，６−８３；
Ｎ、１２．３３ 製造例３４゜ ｙ−Ｃ４−Ｃ４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕フェニル〕アセトアミド 酢酸工責ル４５０ｄ中の４−（４−（フェニルメチル）
−１−ピペラジニル）ベンゼンアミン塩基８．５９　（
０，０３モル）およびトリエチルアミン１６−Ｏｆ（０
，１６モル）の溶液に、酢酸エチル５０ｔＩｄ中の塩化
アセチル２．５Ｍ（０，０３５モル）の溶液を筒用した
。混合物を３時間磁気的に攪拌し、次いで１時間加熱還
流した。過剰の塩化アセｆｋ’にベンゼンと共佛蒸留し
、得られた油を１０％水酸化ナトリウム溶液４００ｒｎ
ｔ中で振とうした。

懸濁した黄褐色の固体を戸数し、水１００−ずつで３回
洗浄し、風乾して粗生成物９．７ｒ（９９％）を得た。

１２をベンゼン／石油エーテルから再結晶してクリーム
色の固体１００Ｉｎ９を得た。融点１５９〜１６１’Ｃ
０ 元素分析 計算値Ｃ，９ＨｕＮ、０　：Ｃ，７３，７６：Ｈ，７，
４９：Ｎ、１３．５８ 実測値　　　　：（１”、７３．６５；Ｈ，７，４４：
＃、１３．４８ 製造例３５゜ Ｎ−Ｃ４−（１−ピペラジニル）フェニル〕アセトアミ
ド この化合物はメタノール１０〇−中のＮ−〔４−（４−
（フェニルメチル）−１−ピペラジニル〕フェニル〕ア
セトアミド７．７９（０，０２５モル）を触媒としての
炭素上パラジウムにより水素添加することにより【製造
された。この溶液を濾過し、Ｆ液を減圧下Ｋ１１ｌ縮し
て油を得た。これは結晶化した。固体を少量の塩化メチ
レン／１０％メタノール溶液に溶解し、フロリジル（Ｆ
ｌｏデ５ａｉｌｓｆ録商標）１００ｆのカラムに導通し
た。目的とする画分な減圧下に濃縮して得を得た。これ
は結晶化して粗生成物３．１？（５６％）を与えた。０
．５２をメタノール／石油エーテルから再結晶してクリ
ーム色の固体を得た。融点１９１〜１９３℃。

元素分析 計算値Ｃ，，Ｈ１，Ｎ、０　：　Ｃ、６５，７３；　Ｈ
、７，８１：＃、１９．１６ 実測値　　　　　：Ｃ，６５，６４：Ｈ，？、７５：Ｎ
、１９．１０ 製造例３６． ４−（１−ピペラジニル）安息香酸エチルエヌテル・モ
ノ塩酸塩 ９５％エチルアルコール５．０ｓ／（０，（３９モル）
Ｋ懸濁した４−（ｌ−ピペラジニル）ベンズアミド３．
１？（０，０１５モル）に９０％硫酸３．０−（’０．
０６モル）を水浴温度下に筒用した。混合物を還流下に
５時間加熱し、次いで１０％水酸化ナトリウムで水浴温
度下に中和した。懸濁した固体（出発物質）を濾過し、
戸液をベンゼン２５ゴずつで３回抽出した。ベンゼン抽
出液を合わせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧下
に濃縮して金色の油を得た。塩化水素で飽和した２−プ
ロパ〕−ル中において塩酸塩を生成させ、採取した固体
１．ＩＰ（３１％）を２−プロパ〕−ルから再結晶して
白色結晶質固体０．５？を得た。融点２０３〜２０６℃
。

元素分析 計算値Ｃｒ５Ｈｒ＊Ｃ！−ＮｔＯｘ　：　Ｃ，５７，６
７；　Ｈ１７，０７：Ｎ、１０．３５ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５７，５２，Ｈ，７，１３
：＃、１０．３８ 製造例３７゜ 製造例１６の方法により、４−ブロムフェノールの代わ
りに下記の市販フェノール類 ４−クロル−３，５−ジメチルフェノール、２−クロル
−４，５−ジメチルフェノール、４−ブロム−２，６−
ジメチルフェノールおよび ２．４−ジクロル−６−二トロフエノールを用いて １−（４−クロル−３，５−ジメチルフェノキシ）−４
−クロル−２−ブタノール、 １−（２−クロル−４，５−ジメチルフェノキシ）−４
−クロル−２−ブタノール、 １−（４−ブロム−２，６−ジメチルフェノキシ）−４
−クロル−２−ブタノールおよび１−（２，４−ジクロ
ル−６−二トロフエノキシ）−４−クロル−２−ブタノ
ール を得た。

本発明方法に用いられる式Ｉの１−アリールオキシ−４
−（（４−アリール）−１−ピペラジニル〕−２−ブタ
ノール化合物の合成法は一般に米国特許第４，４６３，
１９０号明細書に示されるものであり、反応式ＩＫ示さ
れる。ここで記号は上記式■に示した意味をもつ。

反応式■ ルの製造 ＩＩＩＩ 一般に適切な溶剤（好ましくはブタノール）中の４−ク
ロル−１−フェノキシ−２−ブタノール（ＩＩ）および
１−アリールピペラジン（ＩＩｌ）の混合物を無水炭酸
ナトリウム（好ましくは少量のヨウ化カリウム触媒を含
む）と共に、好ましくはブタノールの還流温度に、反応
が終了するまで（通常は２０時間以内）加熱する。適切
な仕上げ操作は、反応混合物を濃縮し、残渣を水または
塩基水浴液と適切な有機溶剤（たとえばベンゼン）の間
で分配し、有機溶剤層を洗浄、乾燥およびａｍして油状
の残渣を得るものである。この油は結晶化して遊離塩基
を与えるか、おるいは薬剤学的に受容される塩を製造し
て晶出させる。いずれの場合も生成物は適切な溶剤から
の再結晶により精製しうる。

以下の実施例は本発明の抗アレルギー処置に有用な式Ｉ
の化合物の製造につき説明するためのものであり、限定
するためのものではない。各側で製造された化合物の構
造を表１に示す。

実施例１゜ １−（２−クロルフェノキシ）−４−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）−２−ブタノール１−（ｏ−クロル
フェノキシ）−２−ヒドロキ、ジブチルクロリド３５．
１ｆ（０，１５モル）、Ｎ−フェニルピペラジン３２．
６９　（０，２モル）および２−プロパ〕−ル４００−
の混合物を４８時間知熱還流した。得られた反応混合物
を冷蔵床内に一夜放置し、濾過した。ｐ液をエーテル性
塩化水素で処理し、エーテルで沈殿させた。Ｆ遇すると
白色結晶質固体が得られた。これを希塩酸に溶解し、次
いで混合物を水酸化ナトリウム水溶液で中和すると、結
晶質沈殿が生じた。これをインプロパ〕−ルにより再結
晶して遊離塩基３６ｔを得た。融点１００〜１０１．５
℃。

元素分析 計算値Ｃ２６Ｈ，、Ｎ、０．ＣＬ　：　Ｃ、６６，５６
：　Ｈ、６，９８：Ｎ、７．７６ 実測値　　　　　　：Ｃ、６６，４９；Ｈ，７，０３：
Ｎ、７．８６ 実施例２゜ １−（４−クロル−２−メチルフェノキシ）−４−（４
−フェニル−１−ピペラジニル）−２−ブタノール・ジ
塩酸塩 １−（４−クロル−２−メチルフェノキシ）−２−ヒド
ロキシブチルクロリド１８．７２９（０，０７５モル）
、Ｎ−フェニルピペラジン１６．２ｆ（０，１モル）お
よび２−プロパ〕−ル３５〇−の混合物を１６時間加熱
還流した。室温に放置した際に生じた白色結晶質沈殿を
濾過した。得られた白色結晶質固体はＮ−フェニルピペ
ラジンの塩酸塩と同定された。ｐ液をエーテル注塩化水
素６０−と混合し、エーテル中で沈殿させた。白色結晶
質固体を戸別し、アセトンで再結晶して表題の化合物１
７．６９を得た。融点１８６〜１８８℃。

元素分析 計算値Ｃ，，Ｈ２＠Ｃ１，Ｎ、Ｏ，：　Ｃ、５６，３２
；　Ｈ、６，５３；Ｎ、６．２５ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５６，０７；Ｈ，６，４７
：Ｎ、６．２４ 実施例３゜ １−（３，５−ジメチルフェノキシ）−４−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）−２−ブタノール １−　（３，５−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキ
シブチルクロリド１１．５ｆ（０，０５モル）およびＮ
−フェニルピペラジン１６ｒ（０，１モル）の混合物を
１２０〜１４０℃に１５分間加熱した。

反応混合物をアセトン５００−と共に加熱沸騰させた。

沈殿した固体な室温で戸別した。この固体を冷水、次い
でアセトンで洗浄した。結晶質固体の半分を７５℃で希
水酸化す）　リウムにより中和した。メタノール−水混
合物から再結晶して白色結晶質固体５ｔを得た。融点８
８〜９０℃。

元素分析 計算値ＣｎＨ，６Ｎ、Ｏ，：Ｃ＊　７４．５４　：Ｈ，
８，５３：Ｎ、７．９０ 実測値　　　　　：Ｃ，７４，３６；Ｈ，８，６１：Ｎ
、８．０３ 実施例４゜ １−フェノキシ−４−（４−（２−ピリジル）−１−ピ
ペラジニル〕−２−ブタノール・ジｉレイン酸塩 １−フェノキシ−４−クロル−２−ブタノール１５ｔ（
０，７５モル）およびＮ−（２−ピリジル）ピペラジン
１６．３　ｆ　（０，１モル）を含有する混合物を１２
０℃で（１５時間加熱した。得られた反応混合物を３Ｎ
塩酸３００−と共に加熱した。酸性溶液を室温でインプ
ロピルエーテルで２回（１５〇−ずつ）抽出し、塩基性
圧した。油状の沈殿をイソプロピルエーテル中へ抽出し
、濃縮乾固し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥させて、表題
の化合物の遊離塩基１８．６１ｉ’を得た。

遊離塩基１５？（０，４６モル）、マレイン酸１０．６
ｆ（０，９２モル）およびインプロパ〕−ル３００−を
加熱して溶液を得た。これを次いで冷却した。

得られた沈殿を戸別し、インプロパ〕−ルから再結晶し
てマレイン酸塩２２．５９を得た。融点１２３〜１２５
℃。

元素分析 実施例５゜ １−（２−メトキシフェノキシ）−４−［４−（２−ピ
リジル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノール・トリ
塩酸塩・１水化物 １−’（６−メトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシブ
チルクロリド１１．５Ｆ（０，０５モル）および２−ピ
リジルピペラジン８Ｆ（０，０５モル）の混合物を１０
０℃に１５分間加熱した。反応混合物を３Ｎ・塩酸耐液
２００ゴで抽出し、エーテルで洗浄し、次いで水酸化ナ
トリウムで塩基性圧した。油状の沈殿をイソプロピルエ
ーテル中へ抽出し、溶液を硫酸す）　ＩＪウムで乾燥さ
せ、濃縮乾固シタ。ゴム状残渣を少量のイソプロパ〕−
ルに溶解し、エーテル性塩化水素で処理し、無水エーテ
ル中で沈殿させた。白色結晶質沈殿をア七トンで２［ｇ
Ｊ再結晶してトリ塩酸塩・１水化物８ｆを得た。

融点９５〜９７℃。

元素分析 実施例６゜ １−フェノキシ−４−（４−フェニル−ｌ−ピペラジニ
ル）−２−ブタノール １−７’タノ一ル２００ｗｔ中の１−７エニルピペラジ
ン６．５　？　（０，０４モル）、４−クロル−１−フ
ェノキシ−２−ブタノール８．４ｔ（０，０４２モル）
および無水炭酸す）　１７ウム１５．９ｒ（０，１５モ
ル）の混合物を２０時間加熱還流した。混合物を減圧下
で濃縮し、残渣を水とベンゼンの間で分配した。ベンゼ
ン層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、残渣中に表
題の生成物を得た。

これをインプロピルアルコールから再結晶して白色粉末
８．９１（６８％）を得た。融点９３〜９４℃。

元素分析 計算値Ｃ＝Ｈ，Ｎ、０．　　：Ｃ，７３，５９：、Ｈ，
８，０３ＣＮ、８．５８ 実測値　　　　　　：Ｃ、７３，４８：Ｈ，８，（３９
；Ｎ、８．５６ 実施例７゜ １−（４−クロルフェノキシ）−４−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）−２−７”タノールこの化合物は実
施力６の方法により製造された。

ｌ−ブタノール１００−中の１−フェニルピペラジン３
．２　Ｆ　（０，０２モル）、４−クロル−１−（４−
クロルフェノキシ）−２−ブタノール４．９Ｐ（０，０
２１モル）および無水炭酸ナトリウム８、Ｏ５’（０，
０７５モル）の混合物から白色粉末３．８ｆ（５３％）
を得た。融点８３〜８５℃。用いた再結晶溶剤はイソプ
ロピルアルコールであった。

元素分析 実施例８゜ １−（２−メトキシフェノキシ）−４−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）−２−ブタノールこの化合物は実
施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１０〇−中の１−フェニルピペラジン３
．２　ｔ　（０，０２モル）、４−クロル−１−（２−
メトキシフェノキシ）−２−ブタノール４．８９　（０
，０２モ゛ル）および無水炭酸ナトリウム８．０ｆ（０
，０７５モル）の混合物から白色粉末４．５Ｐ（６４％
）を得た。融点１０１〜１０２℃。

用いた再結晶溶剤はイソプロアルコールテアった。

元素分析 実施例９゜ １−（４−クロル−３−メチルフェノキシ）　−４−（
４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−ブタノールこ
の化合物は実施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１０〇−中の１−フェニルピペラジン２
．４ｔ（０，０１５モル）、４−クロル−１−（４−ク
ロル−３−メチルフェノキシ）−２−ブタノール３．７
ｒ（０，０１５モル）および無水炭酸ナトリウム５．３
　ｆ　（０，０５モル）の混合物から白色固体３．６２
（６４％）を得た。融点１０２〜１０３℃。用いた再結
晶溶剤はインプロピルアルコールであった。

元素分析 Ｎ、７．３７ 実施例１０゜ １−（４−フェニルフェノキシ）−４−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）−２−ブタノールこの化合物は実
施例６の方法により製造された。

ｌ−ブタノール１００７〒の１−フェニルピペラジン２
．４ｒ（０，０１５モル）、４−クロル−１−（４−（
１，１’−ビフェニル）イルオキシ〕−２−ブタノール
（０，０１５モル）および無水炭酸ナトリウム５．３Ｆ
（０，０５モル）の混合物から白色固体３．７？（６２
チ）を得た。融点１０１〜１０６℃。用いた再結晶溶剤
はインプロピルアルコールであった。

元素分析 計算値Ｃ２ａｌｌｓｏＮｚＯｘ：　Ｃａ　７７，５８　
：Ｈ，７，５１：Ｎ、６．９６ 実測値　　　　　　：Ｃ，？７．３３　：Ｈ，７，５５
；Ｎ、６．７４ 実施例１１゜ １−フェノキシ−４−（４−４−フルオルフェニル）　
−１−ヒヘラジニル〕−２−ブタノールこの化合物は実
施例６の方法により製造された０１−ブタノールｌ　Ｏ
Ｏｍｌ中ｆ）　１−　（４−７にオルフェニル〕ピペラ
ジｙ３．６Ｆ（０，０２モル）、４−クロル−１−フェ
ノキシ−２−ブタノール４．０ｆ　（、０，０２モル）
および無水炭酸ナトリウム５．３ｆ　（０，０５モル）
の混合物から灰白色粉末５．１？（７４％）を得た。融
点９７〜９９℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアル
コールであった。

元素分析 計算値Ｃｙ４ＨＨＦＮ２０ｚ：　Ｃ、６９，７５：　Ｈ
＋　７．３２　＊Ｎ、８．１３ 実測値　　　　　　：（１”、６９．７８：Ｈ，７，３
４：Ｎ　、　８．０６ 実施例１２゜ １−（３−トリフルオルメチルフェノキシ）−４−（４
−フェニル−１−ピペラジニル）−２−ブタノール この化合物は実施例６０方法により製造された。

ｌ−ブタノール１００ｊＥＪ中の１−フェニルピペラジ
ン２．４ｆ（ｏ、ｏｌｓモル）、４−クロル−１−（３
−トリフルオルメチルフェノキシ）−２−ブタノール４
．０ｆ（０，０１５モル）および無水炭酸ナトリウム５
．：ｌ（０，０５モル）の混合物から黄褐色粉末２．５
Ｆ（４２％）を得た。融点７３〜７４℃。用いた再結晶
溶剤はりグロインであった。

元素分析 計算値（ＩＩ’　２１１１２　Ｆ　３Ｎ　２０２　’　
Ｃｅ　６３．９５　：　Ｈｅ　６．３９　：Ｎ、７．１
０ 実測値　　　　　　　：Ｃ，６３，８７：Ｈ，６，４１
：Ｎ、６．９９ 実施例１３゜ １−７二）中シー４−（４−（４−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕−２−ブタノールこの化合物は実
施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００ＭＬ中の１−（４−メトキシフェ
ニル）ピペラジン４．８Ｆ（０，０２５モル）、４−ク
ロル−１−フェノキシ−２−ブタノール５．０ｆ（０，
０２５モル）および無水炭酸ナトリウムｓ、ｏｒ（ｏ、
ｏ７ｓ７Ｎ）の混合物から黄褐色粉末６４Ｐ（７２％）
を得た。融点９５〜９７℃。

用いた再結晶溶剤はイソプロピルアルコールテアった。

元素分析 計算値Ｃ２１ＨｕＮ２０３　：　Ｃ＊　７０．７６　；
　Ｈ＋　７．９２　：Ｎ、１．８６ 実測値　　　　　　：Ｃ，７０，４３：Ｈ，７，８９：
Ｎ、７．６８ 実施例１４゜ １−フェノキシ−４−［４−（２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル］−２−ブタノールこの化合物は実
施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００ｍＪ甲の１−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジン２．９Ｆ（０，０１５モル）、４−ク
ロル−１−フェノキシ−２−ブタノール３．０ｆ（０，
０１５モル）および無水炭酸ナトリウム５．３Ｐ（０，
０５モル）の混合物から灰白色粉末４．０ｆ（７５％）
を得た。融点７４〜７６℃。用いた再結晶溶剤はインプ
ロピルアルコールであった０ 元素分析 計算値ＣｎＨｕＮｚＯｓ　’　Ｃ＊　７０．７６　：　
Ｈ＊　７．９２　”。

Ｎ、７．８６ 実測値　　　　　　：Ｃ、７０，７２：Ｈ，７，８８：
Ｎ、７．７８ 実施例１５゜ １−フェノキシ−４−（４−（４−クロルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−２−ブタノールこの化合物は実施
例６の方法により製造された。

ｌ−ブタノール１００罰中の１−（ｐ−クロルフェニル
）ピペラジン３．０ｆ（０，０１５モル）、４−クロル
−１−フェノキシ−２−ブタノール３．０ｆ（０，０１
５モル）および無水炭酸す）　ＩＪウム５．３ｆ（０，
０５モル）の混＠物から白色固体３．８１（７０％）を
得た。１点１０８〜１１０’Ｃ０用いた再結晶溶剤はイ
ンプロピルアルコールであったＯ 元素分析 計算値Ｃ２０Ｈ２５（：ＬＮ２０２　：　Ｃ＊　６６．
５７　；　Ｅ　、　６．９８　；Ｎ、７．７６ 実測値　　　　　　　：Ｃ，６６，６０：Ｈ，７，１０
：Ｎ、７．７２ 実施例１６゜ １−フェノキシ−４−（４−（３−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕−２−ｙｐノールこの化合物は実
施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１５０ゴ中の１−（３−メトキシフェニ
ル）ピペラジン３．８ｒ（０，０２モル）、４−クロル
−１−フェノキシ−２−ブタノール４．０ｆ　（０，０
２モル）および無水炭酸ナトリウム８．Ｏｆ　（０，０
７５モル）の混合物から灰白色粉末３．３２（４５％）
を得た。融点５８〜６０℃。用いた再結晶＃剤はジエチ
ルエーテル／石油エーテルでめった。

元素分析 計算値ＣｎＨｚａＮｚＯｓ：　Ｃｓ　７０．７６　：Ｈ
、７，９２：Ｎ、７．８６ 実測値　　　　　　：Ｃ，７０，６６：Ｈ，８，００：
Ｎ、７．８２ 実施例１７゜ １−２エノキシ−４−（４−（３−トリフルオルメチル
フェニル）−１−ピペラジニル：ｌ−２−７’／ノール この化合物は実施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００酊中のＮ−（α、α、α−トリフ
ルオルー毒−トリルートリル５　シン３．５　？（０，
０１５モル）、４−クロル−１−フェノキシ−２−ブｆ
ｉ／−ル３．ＯＳ’　（０，０１５％ル）および無水炭
酸ナトリウム５．３Ｐ（０，０５モル）の混合物から白
色粉末３．９Ｆ（６６％）を得た。融点８３〜８４℃。

用いた再結晶溶剤はイソプロピルアルコールであった。

元素分析 計算値Ｃ２ＩＨ！Ｆ３Ｎ２０ｚ　　：　Ｃ、６３，９５
；Ｈ，６，３９：Ｎ、７．１０ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，６４，１０：Ｈ，６，４
６”。

Ｎ、７．（３９ 実施例１８゜ １−フェノキシ−４−［４−（３−クロルフェニル）−
１−ピペラジニル］−２−ブタノールこの化合物は実施
例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００ＩＩＬｔ甲の１−（３−クロルフ
ェニル）ピペラジン３、Ｏｆ　（０，０１５モル）、４
−クロル−１−フェノキシ−２−ブタノール３．Ｏｆ　
（０，０１５モル）および無水炭酸ナトリウム５．３Ｆ
（０，０５モル）の混合物から白色粉末３．７ｔ（６９
％）を得た。融点７６〜７８℃。用いた再結晶溶剤はイ
ソプロピルアルコールであった。

元素分析 計算値Ｃ２ｏＨ２５ＣＬＮ２０２　：　Ｃ、６６，５７
：Ｈ，６，９８：Ｎ、７．７６ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，６６，４７：Ｈ，６，９
７：Ｎ、７．７２ 実施例１９゜ ｌ−フェノキシ−４−（４−（２−クロルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−２−ブタノールこの化合物は実施
例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００３１シ甲の１−（２−クロルフェ
ニル）ピペラジｙ３．０　？　（０，０１５４ル）、４
−クロル−１−フェノキシ−２−ブタノール３．Ｏｒ　
（０，０１５モル）および無水炭酸ナトリウム５．３ｒ
（０，０５モル）の混合物から残渣として油を得た。こ
の油をシリカゲル７５１上でクロマトグラフィー処理し
て白色粉末１．３５’（２４％）を得た。融点５３〜５
５℃。用いた再結晶溶剤はジエチルエーテルであった。

元素分析 計算値Ｃ耐−ＣＡＮ、０２：Ｃ，６６，５７’、Ｈ，６
，９８：Ｎ、７．７６ 実測値　　　　　　　：Ｃ，６６，９６：Ｈ，７，０３
：Ｎ、７．６９ 実測例２０ １−（４−クロルフェノキシ）−４−（４−（４−フル
オルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノール この化合物の実施例６の方法によＶ製造された。

１−ブタノール１００１１を甲の１−（４−フルオル２
エニル）ピペラジン１．８ｆ（０，０１モル）、４−ク
ロル−１−（４−クロルフェノキシ）−２−ブタノール
２．４ｆ（０，０１モル）および無水炭酸ナトリウム５
．３２（００５モル）の混合物から白色粉末１．４ｆ（
３７％）を得た。融点９０〜９２℃。用いた再結晶溶剤
はインプロピルエーテルであった。

元素分析 計算値（４６Ｈ２４ＦＮ２０２　：Ｃｒ　６３．４０　
”、　Ｈ、６，３９；Ｎ、７．３９ 実測値　　　　　　　：Ｃ，６３，７６：Ｈ，６，４９
；Ｎ、７．３１ 実施例２１゜ １−フェノキシ−４−（４−（３，４−ジクロルフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノール この化合物は実施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００ｒＩＬｔ甲の１−（３，４−ジク
ロルフェニル）ピペラジン２．３ｆ（０，０１モル）、
４−クロル−１−フェノキシ−２−ブタノール２．０ｒ
（０，０１モル）および無水炭酸す）　＋７ウム５．３
ｒ（０，０５モル）の混合物から灰白色粉末２．５５’
（６３％）を得た。融点１２０５〜１２１．５℃。用い
た再結晶溶剤はイソプロピルアルコールであった。

元素分析 計算値Ｃ２０Ｈ２４Ｃ１ｚＮｚ０２　：　ＣＩ　６０．
７６　’、　Ｈｅ　６．１２　：Ｎ、７．（３９ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，６０，７１：Ｈ，６，１
９：Ｎ、７．０７ 実施例２２゜ ｌ−フェノキシ−４−［４−（４−メチルフェニル）−
１−ピペラジニル〕−２〜ブタノールこの化合物は実施
例６の方法により製造された。

１−ブタノール１Ｏ（ｌｊ’Ｐの１−（４−メチルフェ
ニル）ピペラジン１．８　ｆ　（０，０１モル）、４−
クロル−１−フェノキシ−２−ブタノール２．２２（０
０１モル）および無水炭酸ナトリウム５．３２（０，０
５モル）の混せ物から灰白色粉末２．１２（６２％）を
得た。融点９０〜９２℃。用いた再結晶溶剤はインプロ
ピルアルコールであった。

元素分析 計算値Ｃ２１Ｈ２ＩＩＮ２０２：　Ｃ、，７４，０８：
　／／　ｒ　８．２９　：Ｎ、８．２３ 実測値　　　　　　　：Ｃ，７４，４３；Ｈ，８，３８
；Ｎ、８．２２ 実施例２３゜ ｌ−フェノキシ−４−（４−（４−ブロムフェニル）−
１−ピペラジニル〕−２−ブタノールこの化合物は実施
例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００側中の１−（４−ブロムフェニル
）ピペラジン塩基２．４５’　（００１％ル）、４−ク
ロル−１−フェノキシ−２−ブタノール２、Ｏｆ　（０
，０１モル）および無水炭酸ナトリウム５．３ｆ（０，
０５モル）の混合物から白色粉末３．０？（７３％）を
得た。融点１２５〜１２６℃。用いた再結晶溶剤はイン
プロピルアルコールであった。

元素分析 計算値Ｃ２１１１２５ＢｒＮ２０２：　ＣＨ５９，２７
：　Ｈｒ　６．２２　：＃、６．９１ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５８，９６：Ｈ，６，２２
：Ｎ、７．０３ 実施例２４゜ １−２エノキシ−４−（４−（４−アセチルフェニル）
−１−ピペラジニル］−２−ブタノールこの化合物は実
施例６の方法によＶ製造された。

ｌ−ブｐ／−ルｌ　ＯＯ＋ｊＣＦ（７）４−　（１−ピ
ペラジン）アセトフェノン２．０ｆ（０，０１モル）、
４−クロル−１−フェノキシ−２−ブタノール２．０２
（０，０１モル）、無水炭酸ナトリウム５．３２（Ｏ，
ＯＳモル）およびヨウ化カリウム０．３９の混合物から
黄色固体３．０　？　（８１％）を得た。融点１１３．
５〜１１７℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアルコ
ールであった。

元素分析 計算値ＣＨＨＨＮ２０３：　Ｃ、？　１．７１　；Ｈ，
７，６６；７１／、７．６０ 実測値　　　　　　：Ｃ，７１，９５：Ｈ，７，７０；
Ｎ、７．５５ 実施例２５゜ １−（４−’ロムフェノキシ）−４−（フェニル−１−
ピペラジニル）−２−ブタノール認容ＩＬｚｏｏｔｘｔ
の１−ブタノール２００−宇の１−（４−ブロムフェノ
キシ）−４−クロル−２−ブタノール８．４ｒ（０，０
３モル）Ｓ　１−７二二ルビペラジン４．９ｒ（００３
モル）、炭酸ナトリウム１６．０ｒ（０，１５モル）お
よびヨウ化カリウム０．３９　（０，００２モル）の混
合物を撹拌下に１６時間還流した。懸濁した固体を戸数
し、高温のＰ液を減圧下に！ｉｌ）縮して金色の油を残
渣として得た。この油を低温の１０％水酸化ナトリウム
溶液とベンゼンの間で分配した。ベンゼン層を水５０１
１ｊずつで３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下で濃縮して油を得た。これは石油エーテル（
Ｓ点３０〜６０つと共に摩砕した。

固体をエチルエーテルから、仄いでエタノール−ベンゼ
ンから再結晶して白色固体４．３ｆ（３５％）を得た。

融点１００〜１０３℃。

元素分析 計算値ＣＨＨｕＢｒＮ２０ｚ　：　Ｃ、５９，２６ニア
／　、　６．２２　；Ｎ　、　６．９１ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，５９，２５：Ｈ，６，２
９；Ｎ　、　６．９１ 実施例２６゜ １−（４−メチルフェノキシ）−４−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）−２−ブタノールこの化合物は実施
例２５の方法により製造さ゛れた。認容ｔ２００Ｍｊの
１−ブタノール甲の４−クロル−１−（４−メチルフェ
ノキシ）−２−ブタノール６．５Ｐ（０，０３モル〕、
１−フェニルピペラジン４．９？（０，０３モル）、無
水炭酸ナトリウム１６．０ｒ（０，１５モル）およびヨ
ウ化カリウム０、３　ｒ　（０，００２モル）の混合物
から白色固体６．４Ｆ（６３％）を得た。融点１２３〜
１２５℃０用いた再結晶溶剤はベンゼンおよび石油エー
テルの混合物でめった。

元素分析 計算値Ｃ２１Ｈ２ｓＮ２０２：　Ｃ、７４，０８：Ｈ、
８，２９：＃、８．２３ 実測値　　　　　　：Ｃ，７３，９１；Ｈ，８，３２：
／’／、８．１８ 実施例２７゜ １−（４−フルオルフェノキシ）−４−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）−２−７’タノールこの化合物は
実施例２５０方法により製造された。総容量２００！Ｉ
Ｌｔの１−ブタノール千の４−クロル−１−（４−フル
オルフェノキシ）−２−ブタノール６．６Ｆ（０，０３
モル）、１−フェニルピペラジン４．９ｆ（０，０３モ
ル）、無水炭酸ナトリウム１６．０ｆ（０，１５モル）
およびヨウ化カリウム０．３　ｆ　（０，ＯＯ２モル）
の混合物から白色固体５．５ｆ（５３％）を得た。融点
７１〜７３℃。用いた再結晶溶剤はベンゼンおよび石油
エーテルの混合物であった。

元素分析 ｉｉ算値Ｃｙ４１１２５ＦＮ２０２　　’　Ｃｒ　６９
．７４　：　Ｈｒ　７．３２　；＃、８．１３ 実ｄ１１１イｆ！　　　　　　　　　　　　　：Ｃ，６
９，７０：Ｈ，７，３３：Ｎ、８．（３９ 実施例２８゜ １−（４−シアノフェノキシ）−４−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）−２−ブタノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。認容
ｆＩｋ２０　ＯＮの１−ブタノール中の４−クロル−１
−（４−シアノフェノキシ）−２−ブタノール６．８　
ｔ　（０，０３モル）、１−フェニルピペラジン４．９
９　（０，０３モル）、無水炭酸ナトリウム１６．０ｆ
（０，１５モル）およびヨウ化カリウム０．３Ｆ（０，
００２モル）の混合物から残渣として油を得た。塩酸塩
はエーテル性塩化水素中で形成され、採取した固体をメ
タノール−エチルエーテルから再結晶して白色固体３゜
７９（３５％）を得た。融点１９５〜１９８℃。

元氷分析 計算値Ｃ２，Ｈ２？Ｃ１，Ｎ、Ｏ，：Ｃ、５９，４４；
Ｈ，６，４１；Ｎ　、　９．９０ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５９，６９；Ｈ，６，４８
；Ｎ　、　９．８９ 実施例２９゜ １−（４−メトキシフェノキシ）−４−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）−２−ブタノールこの化合物は実
施例２５の方法により製造された。Ｗｔ容ｊＬ２ｏｏｇ
の１−ブタノール中の４−クロル−１−（４−メトキシ
フェノキシ）−２−ブタノール６．９　？　（０，０３
モル）、１−フェニルピペラジン４．９Ｆ（０，０３モ
ル）、無水炭酸ナトリウム１６．（１（０，１５モル）
およびヨウ化カリウム０．３　ｒ　（０，ＯＯ２モル）
の混合物から残渣として油を得た。これは固化した。採
取した固体を２−プロパ〕−ルから再結晶して白色結晶
質粉末２、’１（２７％）を得た。融点１０３〜１０５
℃。

元素分析 計算値Ｃ２１Ｈ２ｓＮ２０２　’　Ｃ＋　７０．７６　
：Ｈ、７，９２：Ｎ　、　７．８６ 実測値　　　　　　：Ｃ，７０，６６：Ｈ，７，９４；
Ｎ　、　７．８１ 実施例３０ １−（３，４−ジクロルフェノキシ）−４−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）　−２−７”タノール・ジ塩
酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。認容
ｉ１２００ｍ１Ｊの１−ブタノール中の４−クロル−１
−（３，４−ジクロルフェノキシ）−２−ブタノール８
．１？（０，０３モル）ｓ　１−フェニルピペラジン４
．９Ｆ（０，０３モル）、無水炭酸ナトリウム１６．（
１（０，１５モル）およびヨウ化カリウム０．３　ｆ　
（０，００２モル）の混合物から残渣として金色の油を
得た。塩酸塩はエーテル性塩化水素中で形成され、採取
した固体をメタノール−エテルエーテルから再結晶して
白色固体５．．１ｆ（３７％）を得た。融点２１０〜２
１３℃。

元素分析 計算値Ｃ２ｏＨＢＣ１４Ｎ２０２　：　Ｃ、５１，３０
：　Ｈ＊　５．６０　：＃、５．９８ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，５１，５３：Ｈ，５，６
３；＃　、　６．０１ 実施例３１゜ １−（４−ニトロフェノキシ）−４−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）−２−７”タノール・ジ塩酸塩 この化合物は実ｍｆｔ１２５の方法によＶ製造された。

認容［２５０＋ｔの１−ブタノール中の４−クロル−１
−（４−ニトロフェノキシ）−２−ブタノール１２．３
Ｆ（０，０５モル）、１−フェニルピペラジン８．１ｔ
（０，０５モル）および無水炭酸ナトリウム２６．（１
（０，２５モル）の混合物から残渣として金色の油を得
た。塩酸塩はエーテル性塩化水素中で形成され、採取し
た固体をメタノール−水から再結晶して白色固体１．１
１５％）を得た。融点１９５〜２００℃。

元素分析 計算値Ｃ２６Ｈ２７Ｃ１２Ｎ３０４　：　Ｃ、５４，０
６：Ｈ，６，１３：Ａ／、９．４６ 実測値　　　　　　　　：Ｃ１５４，０３；ＨＩ３．１
４；Ｎ、９．４８ 実施例３２゜ １−（４−クロルフェノキシ）−４−［４−（２−ピリ
ジル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノール・ジ塩酸
塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。総容
量２０ＯＮの１−ブタノール中の１−（２−ピリジル）
ピペラジン５．０ｆ（０，０３モル）、４−クロル−１
−（４−クロルフェノキシ）−２−ブタノール７．０ｒ
（０，０３モル）、無水炭酸ナトリウム１６．Ｏ？（０
，１５モル）およびヨウ化カリウム０．３　ｒ　（０，
００２モル）の混合物から残渣として金色の油を得た。

塩酸塩は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル中で形成
され、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテル
から再結晶して白色固体８．１？（６２％）を得た。融
点〉２４５℃。

元素分析 計算値Ｃ１ｇＨ２ｓＣ４＃３Ｑ２’　Ｃ＊　５２．４９
　；　Ｈｓ　６．０３　：Ｎ、９．６６ 実ｄイリ値　　　　　　　　　　　　：Ｃ，５２，４３
：Ｈ，６，（３９：Ｎ、９．７０ 実施例３３゜ １−（４−アミノカルボニルフェノキシ）−４−（４−
フェニルピペラジノ）−２−ブタノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。総容
量２０ＯＮの１−ブタノール中の４−（４−／クルー２
−ヒドロキシブトキシ）ベンズアミド７．３ｆ（０，０
３モル）、１−２エニルビペラジン５．０ｆ（０，０３
モル）、無水炭酸ナトリウム１６．０ｆ（０，１５モル
）およびヨウ化カリウム０、３　Ｆ　（０，ＯＯ２モル
）の混合物から残渣としてクリーム色の半固体を得た。

塩酸塩は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル中で形成
され、採取した固体をメタノール−水から再結晶して白
色固体３．７ｆ（３５％）を得た。融点２３８〜２４１
℃。

元素分析 計算値Ｃ２１ＨＢＣＬＮ３０３：　Ｃ、６２，１４；　
Ｈ＊　６．９５　；Ｎ、１０．３５ 実測値　　　　　　：Ｃ，６２，１１；Ｈ，６，９ｓ；
／ｌ／、１０．３６ 実施例３４゜ １−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）−４−（４−フェニ
ル−１−ピペラジニルクー２−ブタノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。総容
量２００紅の１−ブタノール中の４−クロル−１−（４
−１，１−−／メチルエチルフェノキシ）−２−ブタノ
ール７．７ｆ（０，０３モル）、１−フェニルピペラジ
ン５．Ｏ？（０，０３モル）、無水炭酸す上リウム１６
．０ｆ（０，１５モル）およびヨウ化カリウム０．３　
ｒ　（０，００２モル）の混合物から残渣として金色の
油を得た。塩酸塩は塩化水素中で飽和した２−プロパ〕
−ルで形成され、採取した面体を２−プロパノ−ルーメ
タノール−水から再結晶して白色結晶質固体６．０ｆ（
４８％）を得た。融点１９０〜１９３℃。

元素分析 計算値Ｃ２＜ＨｓｓＣ！、Ｎ２Ｏ２：　Ｃａ　６８．８
０　：Ｈ、８，４２：Ｎ、６．６９ 実測値　　　　　　　：　Ｃ、６８，７８：Ｈ，８，４
５；Ｎ、６．６８ 実力例３５゜ １−（４−フルオルフェノキシ）−４−（４−（４−フ
ルオルフェニル）−１−ピペラジニル］　−２’−ブタ
ノール・モノ塩酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。総容
量２００ｔｌの１−ブタノール中の４−クロル−１−（
４−フルオルフェノキシ）−２−ブタノール６．５Ｆ（
０，０３モル）、１−（４−フルオルフェニル）ピペラ
ジン５．４ｒ（００３モル）、無水炭酸ナトリウム１６
．０ｆ（０，１５モル）およびヨウ化カリウム０．３　
？　（０，ＯＯ２モル）の混合物から残渣として金色の
油を得た。塩酸塩は塩化水素飽和した２−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をメタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体６．７ｒ（５６％）を
得た。

融点１６１〜１６５℃。

元素分析 計算値Ｃ−らＣ１Ｆ２Ｎ２０ｚ：　Ｃ、６０，２２；　
Ｈ、６，３２；Ｎ、７．０２ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５９，８７：Ｈ，６，２９
：Ｎ、６．９７ 実施例３６゜ １−（４−アセチルフェノキシ）−４−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）　−２−７−タノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例２５０方法により製造された。総容
量２０ＯＮの１−ブタノール中の１−〔４−（４−クロ
ル−２−ヒドロキシブトキシ）フェニル〕エタノン７．
３ｆ（０，０３モル）、１−フェニルピペラジン５．０
ｒ（０，０３モル）、熱水炭酸ナトリウム１６．０ｙ（
０１５モル）およびヨウ化カリウム０．３　Ｆ　（０，
００２モル）の混合物から残渣として褐色の油を得た。

塩酸塩は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル中で形成
され、採取した固体を９５％エタノールから再結晶して
白色固体５．６ｆ（４２％）を得た。融点２０３〜２０
８℃。

元素分析 計算値Ｃ２２Ｈ３６ＣＬｚＮｚ０３：　（１’　、　５
９．８７　：　ＨＨ６，８５：Ｎ、６．３５ 実測値　　　　　　　　Ｃ，５９，８６：Ｈ，７，Ｏｌ
：Ｎ、６．３２ 実施例３７゜ １−（４−フルオルフェノキシ）−４−（４−（２−ピ
リジル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノール・ジｊ
３Ｉ酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。総容
量２００罰の１−ブタノール中の４−クロル−１−（４
−フルオルフェノキシ）　−２−７−タノール６．６９
　（０，０３４＃）、１−（２−ピリジル）ピペラジン
４．９Ｆ（０，０３モル）、無水炭酸ナトリウム１６．
０ｆ（０，１５モル）およびヨウ化カリウム０．３ｔの
混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸塩は塩化水
素で飽和した２−プロパ〕−ル中で形成され、採取した
固体をメタノール−水から再結晶して白色固体９．０ｆ
（７２％）を得た。融点〉２４５℃。

元素分析 計算値Ｃ１ｇＨＨＣ１，ｚＦＮ３０ｚ：　Ｃ、５４，５
５：　Ｈ＋　６．２７　；Ｎ、１０．０４ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，５４，５７：Ｈ，６，３
４；Ｎ、１０．１６ 実施例３８゜ １−（４−フルオルフェノキシ）　−４−（４−（２−
ピリジル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノール １−ブタノール２００ｍｊ中の４−クロル−１−（４−
フルオルフェノキシ）−２−７”タノール９．０ｆ（０
，０４１３モル）、１−（２−ピリジル）ピペラジン６
．８ｒ（０，０４１４モル）、無水炭酸ナトリウム１４
．５ｆ（０，１３７４モル）およびヨウ化カリウム０．
２４　ｔの混合物を２０時間加熱還流した。混合物を減
圧下で濃縮し、残渣を水２００ｍｅとベンゼン２０ＯＮ
の間で分配した。ベンゼン層を水およびブラインで洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に濃縮して粘稠
な黄色の油を得た。石油エーテル（３０〜６０℃）と共
に摩砕すると、油は固化した。採取した固体をリグロイ
ンから再結晶して白色結晶質固体８．２ｆ　（５７％）
を得た。融点７２〜７３℃。

元素分析 計算値Ｃ１＠Ｈｕ７”Ｎ３０２：　Ｃ、６６，０７：　
Ｈ、７，００：Ｎ、１２．１７ 実測値　　　　　　：Ｃ，６６，０５；Ｈ，７，１１：
＃、１２．３１ ＄、′Ｂ例３９゜ １−（４−フルオルフェノキシ）　−４−（４−（４−
メチルフェニル）−１−１：’ペラシニル］−２−ブタ
ノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例２５の方法によＶ製造された。総容
量２００ｊ！ｊの１−ブタノール中の１−（４−メチル
フェニル）ピペラジン１．８ｆ（０，０１モル）、４−
クロル−１−（４−フルオルフェノキシ）−２−ブタノ
−に２．２　ｆ　（０，０１モ＃　）、無水炭酸ナトリ
ウム５．２５’（０，０５モル）およびヨウ化カリウム
０．１９の混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸
塩は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル中で形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体１．８Ｆ（４１％）を得た。融点２
００〜２０５℃。

元素分析 計算値Ｃ２１Ｈ２９ＣＬ２ＦＮ２０２　：　Ｃ、５８，
４７：　Ｈ＊　６．７８　：Ｎ　、　６．４９ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，５Ｂ、６７：Ｈ，６，８
２；Ｎ、６．５４ 実施例４０゜ １−（４−クロル−３−メチルフェノキシ）−４−（４
−（４−フルオルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２
−ブタノール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。総容
量２００１ｎｔの１−ブタノール中の１−（４−フルオ
ルフェニル）ピペラジ／１．８　ｆｔ　（０，０１モル
）、４−クロル−１−（４−クロル−３−メチルフェノ
キシ）−２−ブタノール２．５　ｆ　（０，０１モル）
、無水炭酸ナトリウム５．２１（００５モル）およびヨ
ウ化カリウム０．１１の混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体ヲメタノールー水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体１．７？（３６％）を
得た。融点１９９〜２０３℃。

元素分析 計算値Ｃ２１Ｈ２ＢＣＬ３ＦＮ２（ｈ　’　ＣＨ５４，
１５：　Ｈ、６，０６；Ｎ　、　６．０１ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，５４，４８：Ｈ，６，２
０：Ｎ、６．０７ 実施例４１゜ １−（４−クロルフェノキシ）−４−（４−（４−クロ
ルフェニル）−１−ビペラ’）ニル）　−２−７−タノ
ール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。総容
量２００１１の１−ブタノール中の１−（４−クロルフ
ェニル）ピペラジン３．２ｆ（００１６モル）、４−ク
ロル−１−（４−クロルフェノキシ）−２−ブタノール
３．８Ｆ（０，０１６モル）、無水炭酸ナトリウム８．
３Ｆ（０，０７８モル）およびヨウ化カリウム０．１２
の混合物から残渣として金色の油を得た。塩散塩は塩化
水素で飽和した２−プロパノール干で形成され、採取し
た固体をメタノール−水−エチルエーテルから再結晶し
て白色固体３．６？（４７％）を得た。融点１９５〜２
００℃。

元素分析 計算値Ｃ，Ｈ２８Ｃ１４Ｎ２０２：Ｃ、５１，３０：　
Ｈ、５，６０：Ｎ、５．９８ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５１，５７：Ｈ，５，７Ｑ
”。

Ｎ、６．０７ 実施例４２゜ １−（４−フルオルフェノキシ）　−４−（４−（４−
クロルフェニル）−１−ピペラジニル）−２−ブタノー
ル・モノ塩酸塩・１水化物 この化合物は実施例２５の方法により製造された。総容
量２００ｍ／の１−ブタノール中の１−（４−クロルフ
ェニル）ピペラジン３．２ｆ（０，０１６モル）、４−
クロル−１−（４−フルオルフェノキシ）−２−ブタノ
ール３．６９（０，０１６モル）、無水炭酸ナトリウム
８．３　ｆ　（０，０７８モル）およびヨウ化カリウム
０．１９の混合物から残渣として金色の油を得た。塩酸
塩は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル中で形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体２．９５’（４０％）を得た。融点
１８３〜１８６℃。

元素分析 計算値Ｃ２６Ｈ２７ＣＬ４ＦＮ２０３　：Ｃ、５５，４
３：　Ｈ＋　６．２８　’。

Ｎ、６．４６ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５５，１３：Ｈ，５，９９
；Ｎ、６．４９ 実施例４３゜ １−（４−クロルフェノキシ）−４−（４−（４−メチ
ルフェニル）−１−ピペラジニル）−２−ブタノール・
モノ塩酸塩・１．５水化物この化合物は実施例２５の方
法によシ製造された。認容１２００ｊｌｊの１−ブタノ
ール中の１−（４−メチルフエニルビベラジン）１．８
ｆ（００１モル）、４−クロル−１−（４−クロルフェ
ノキシ）−２−ブタノール２．４ｆ（０，０１モル）、
無水炭酸ナトリウム５．２Ｆ（０，０５モル）およびヨ
ウ化カリウム０．１ｒの混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をエタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体１．４９（３１％）を
得た。融点１９０〜１９５℃。

元素分析 計算値Ｃ２１Ｈ，Ｃｌ２Ｎ２０２・１．５Ｂ２０：Ｃ，
５７，５４：Ｈ，７，１３： Ｎ、６．３９ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５７，６７”、Ｈ，６，７
１：Ｎ、６．４０ 実施例４４゜ １−（４−クロル−３−メチルフェノキシ）−４−［４
−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノ
ール・ジ塩酸塩 この化合物は実施例２５の方法により製造された。認容
量２００ａｅの１−ブタノール中の１−（２−ピリジル
）ピペラジン１．６ｆ（０，０１モル）、４−クロル−
１−（４−クロル−３−メチルフェノキシ）−２−ブタ
ノール２．５Ｆ（０，０１モル）。

無水炭酸ナトリウム５．２ＰＣ０，０５モル）およびヨ
ウ化カリウム０，１りの混合物から残渣として金色の油
を得た。塩酸塩は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル
中で形成され、採取した固体をメタノール−水−エチル
エーテルから再結晶して白色固体２．９９（４１％）を
得た。融点〉２５０℃。

元素分析 計算値Ｃ加Ｈ訪Ｃ１３ｊ’ｌ／３０２：Ｃ、５３，５３
：　Ｈ、６，２９；Ｎ、９．３６ 実測値　　　　　　　　：Ｃ，５３，５０：Ｈ，６，３
３：Ｎ、９．３８ 実施例４５８ １−（４−クロルフェノキシ）−４−（４−（４−メト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノール
・ジ塩＃Ｉｔ塩 この化合物は実施例２５９方法により製造された。認容
ｔ２００ｇＬｔの１−ブタノール中の１−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジン３．０　？　（０，０１５モル
）、４−クロル−１−（４−クロルフェノキシ）−２−
ブタノール３．７ｆ（０，０１５モル）、無水災故ナト
リウム５．２Ｆ（０，０５モル）およびヨウ化カリウム
Ｑ、　１　ｆの混合物から残渣として油を得た。塩酸塩
は塩化水素で飽和した２−プロパ〕−ル中で形成され、
採取した固体をメタノール−水から再結晶して白色固体
３．３Ｆ（４２％）を得た。融点２２０〜２２５℃。

元素分析 計算値Ｃ！ｌＨ詐（１’　４Ｎ２０３　：　Ｃｍ　５４
．３８　ｅ　Ｈｘ−６，３０：Ｎ、６．０４ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５４，３７；Ｈ，６，３１
：Ｎ、６．０７ 実施例４６゜ １−（４−フルオルフェノキシ）−４−（４−（４−メ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノー
ル・モノ塩酸塩・ｌ水化物 この化合物は実施例２５の方法により製造された。酩容
＠２００１Ｌｔの１−ブタノール中の１−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジン３．Ｏｆ（０，０１５モル）、
４−クロル−１−（４−フルオルフェノキシ）−２−ブ
タノール３．４ｆ（０，０１５モル）、無水炭酸ナトリ
ウム５．２ｆ（０，０５モル）およびヨウ化カリウム０
．１　ｔの混＠ｒＷから残渣として油ｙａ−得た。塩酸
塩【二基化水素で飽和した２−プロパ〕−ルで形成され
、採取した固体をメタノール−水−エチルエーテルから
再結晶して白色固体３．２ｆ（４８％）を得た。融点１
９５〜２０２℃。

元素分析 計算値Ｃ！ＩＨｕＣｔＦＮ２０３−　Ｈ，Ｏ：Ｃ，５ｇ
、８１　：＃、　７．０５　：Ｎ　、　６．５３ 実測値　　　　　　　：Ｃ，５８，９８：Ｈ，６，８１
：Ｎ、６．４８ 実施例４７゜ １−（４−フルオルフェノキシ）　−４−（４−（４−
メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノ
ール この化合物は実施例２５０方法により製造された。総容
量２００紅の１−ブタノール中の４−クロル−１−（４
−フルオルフェノキシ）−２−７’タノール５．８Ｆ（
０，０２６７モル）、１−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジｙ５．１１（０，０２６７モル）、無水炭酸ナト
リウム９．４Ｐ（０，０８９モル）およびヨウ化カリウ
ム０．１６　ｔの混合物から残渣として褐色の油を得た
。石油エーテル（３０〜６０℃）と共に摩砕すると油は
固化した。採取した固体をメタノール−エチルエーテル
から再結晶して日色鮎晶質固体６．４ｒ（６４％）を得
た。

融点７８〜８０℃。

元素分析 計算値Ｃ２１Ｈ２７ＦＮ２０３　：Ｃ、６７，３６：　
Ｈ、７−２７：Ｎ、７．４８ 実測値　　　　　　：Ｃ、６７，３５：Ｈ，７，３６；
Ｎ、７．５３ 実施例４８゜ １−（３，５−ジメチルフェノキシ）−４−（４−（４
−フルオルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタ
ノール・モノ塩酸塩・ｌ水化物この化合物は実施例２５
の方法に、より製造された。鴨容童２００紅の１−ブタ
ノール甲の４−り１：ｌルー１（３１５−ジメチルフェ
ノキシ）−２−ブタノール２．５Ｍ’（０，０１モル）
、１−（４−フルオルフェニル）ピペラジン１．８ｆ（
０，０１モル）、無水炭酸ナトリウム５．２ｆ（０，０
５モル）およびヨウ化カリウムＯ，ｌＳ’の混合物から
残渣として油を得た。塩酸塩を工塩化水素で飽和した２
−プロパ〕−ル中で形成され、採取した固体をメタノー
ル−水−エチルエーテルから再溶晶して白色固体１．６
ｆ（３７％）を得た。融点１７６〜１８０℃。

元素分析 計算値Ｃ２，Ｈ，Ｃ１ＦＮ、０２−Ｈ，Ｏ：Ｃ，６１，
８９：Ｈ，７，５６： ７１／、６．５６ 実測値　　　　　　　：Ｃ，６１，８４：＃、７．２８
：Ｎ、６．５４ 実施例４９゜ １−（４−フルオル２エノキシ）　−４−［４−（４−
アセテルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノ
ール この化合物は実施例６の１茫により製造された。

ｌ−ブタノール１００ｊｌｌｊ中の４−（１−ピペラジ
／　）７−１＝）７！／：／２．Ｏｆ　（０，０１モ＃
）、４−クロル−１−（４−フルオルフェノキシ）−２
−ブタノール２．２ｔ（０，０１モル）、無水炭酸ナト
リウム５．３ｒ（０，０５モル）およびヨウ化カリウム
０．３　ｆの混合物から淡黄色固体２．７ｆ（６９％）
を得た。融点１１４〜１１６℃。用いた再結晶溶剤はイ
ンプロピルアルコールでめった。

元素分析 計算値ＣＨＨ？ＦＦＮ２Ｏ３：　Ｃ、６８，３７：　Ｈ
＋　７．０４　ｅ。

Ｎ、７．２５ 実測値　　　　　　：　Ｃ、６８−３７：Ｈ，？、１５
　：Ｎ、７．２８ 実施例５０゜ １−（４−クロルフェノキシ）−４−［４−（４−アセ
テルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノール この化合物は実施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００３１１ｊ甲の４−（ｌ−ピペラジ
ノ）アセトフェノン２．０ｒ（０，０１モル）、４−ク
ロル−１−（４−クロルフェノキシ）−２−ブタノール
２．４？（０，０１モル）、無水炭酸ナトリウム５．３
Ｆ（０，０５モル）およびヨウ化カリウム０．３ｔの混
合物から淡黄色固体２．８？（７０％）を得た。融点１
２３〜１２５℃。用いた再結晶溶剤はインプロピルアル
コールであった。

元素分析 計算値Ｃ２２Ｈ２７ＣＬＮ２０３　：　Ｃ＃　６５．５
８　：　Ｈ、６，７５：＃、６．９５ 実開り値　　　　　　　　　　　　　：Ｃ，６５，６０
：Ｈ，６，８２゜＃、６．９５ 実施例５１゜ ｌ−７二ノキクー４−（４−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−１−ピペラジニル］−２−ブタノール・
シュウ酸塩（２：３） この化合物は実施例６の方法により製造された。

１−ブタノール１００−中の１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）ピペラジン２．５　ｆ　（０，０１モ
ル）、１−フェノキシ−４−クロル−２−ブタノール２
．Ｏｆ　（０，０１モル）および無水炭酸ナトリウＡ２
．５ｆ（０，０１モル）の混合物から残渣として赤褐色
のゴム状物を得た。このゴム状物をシュウ酸塩に変え、
この塩を無水エタノールから再結晶して黄褐色粉末３．
２１’（５８％）を得た。融点１５４〜１５６℃。

元素分析 計算値Ｃ工Ｈ，ＳＮ、０．１：　　Ｃ、５６，６２：ｆ
ｆ、　６．４０　：Ｎ、５．０８ 実測値　　　　　：　　Ｃ’、５６．６０：Ｈ，６，５
２：Ｎ、５．２３ 実施例５２゜ １−フェノキシ−４−［４−（シアノフェニル）−１−
ピペラジニル〕−２−ブタノール実施例２５の方法によ
り、表題の化合物を４−クロル−１−フェノキシ−２−
ブタノールおよび４−（１−ピペラジニル）ベンゾニト
リルから製造した。

実施例５３゜ １−フェノキシ−４−Ｃ４−（４−アミノカルボニル）
−１−ピペラジニル〕−２−”ｊｌ’ノール実施例２５
の方法により、表題の化合物を４−クロル−１−フェノ
キシ−２−ブタノールおよび４−（１−ピペラジニル）
ベンズアミドから製造した。

実施例５４゜ １−フェノキシ−４−［４−（４−ニトロフェニル）−
１−ピペラジニル〕−２−ブタノール実施例２５の方法
により、表題の化合物を４−クロル−１−フェノキシ−
２−ブタノールおよび１−（４−ニトロフェニル）ピペ
ラジンから製造した。

実施例５５゜ １−フェノキシ−４−［４−（４−アミノフェニル）−
１−ピペラジニル）−２−ブタノール１［の化合物は１
−フェノキシ−４−（４−（４−ニトロフェニル）−１
−ピペラジニル〕−２−ブタノールを炭素上パラジウム
上で水素により接触還元することにより製造された。

実施例５６゜ ｌ−フェノキシ−４−［４−（４−アセチルアミノフェ
ニル）−１−ピペラジニル］−２−ブタノール 実施例２５の方法により、表題の化合物を４−クロル−
１−フェノキシ−２−ブタノールおよびＮ−（４−（１
−ピペラジニル）フェニル〕アセトアミドから製造した
。

実施例５７゜ １−フェノキシ−４−Ｃ４−（４−エトキシカルボニル
フェニル）−１−ピペラジニル）−２−ブタノール 実施例２５の方法により、表題の化合物を４−（１−ピ
ペラジニル）安息香酸エチルエステルおよび４−クロル
−１−フェノキシ−２−ブタノールから製造した。

実施例５８゜ ｌ−フェノキシ−４−［：４−（４−カルボキシフェニ
ル、）−１−ピペラジニル］−２−フ′タノール・ナト
リウム塩 表題の化合物は１−フェノキシ−４−（４−（４−エト
キシカルボニルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−
ブタノールを炭酸ナトリウム水溶液中で加水分解するこ
とにより、水溶液状で得られた。遊離カルボン酸誘導体
は酸たとえば塩酸で中和することにより得られる。

実施例５９ａ−ｄ 実施例５１の方法において１−フェノキシ−４−クロル
−２−ブタノールの代わりに下記のもの１−（４−クロ
ル−３，５−ジメチルフェノキシ）−４−クロル−２−
ブタノール、 １−（２−クロル−４，５−ジメチルフェノキシ）−４
−クロル−２−ブタノール、 １−（４−ブロム−２，６−ジメチルフェノキシ）−４
−クロル−２−ブタノール　および１−（２，４−ジク
ロル−６−ニトロフェノキシ）−４−クロル−２−ブタ
ノール を用いて下記の化合物を得た。

ａ）１−（４−クロル−３，５−ジメチルフェノキシ）
−４−（４−（３，４，５−）リメトキシフェニル）−
１−ピペラジニル’）−２−ブタノール・シュウ酸塩 ＆）１−（２−クロル−４，５−ジメチルフェノキシ）
−４−Ｃ４−（３，４，５−）リメトキシフェニル）−
１−ピペラジニル）−２−ブタノール・シュウ酸塩 ｃ）１−（４−ブロム−２，６−ジメチルフェノキシ）
−４−［４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
１−ピペラジニル）−２−ブタノール・シュウ酸塩およ
び ｄ）１−（２，４−ジクロル−６−二トロフエノキシ）
−４−（４−（３，４，５−）リメトキシフェニル）−
１−ピペラジニル）−２−ブタノール・シュウ酸塩 実　施　例　６０ｇおよびｂ 実施例４４０）方法において１−（２−ピリジル）ピペ
ラジンの代わりに下記のも の１−（３−ピリジル）ピペラジンおよび１−（４−ピ
リジル）ピペラジ ンを用いて下記の化合物を得た。

ａ）１−（４−クロル−３−メチルフェノキシ）−４−
（４−（３−ピリ、ジル）−１−ピペラジニル〕−２−
ブタノール・ジ塩酸塩および６）１−（４−クロル−３
−メチルフェノキシ）−４−（４−（４−ピリジル）−
１−ピペラジニル〕−２−ブタノール・ジ塩酸塩。

実　施　例　６１ｇおよびｂ 実施例２５の方法により、１−（４−クロルフェニル）
ピペラジンを下記のものとそれぞれ反応させ、 ４−クロル−１−（４−アセチルアミノフェノキシ）−
２−ブタノールおよび ４−クロル−１−（４−エトキシカルボニルフェノキシ
）−２−ブタノール、 下記の化合物を得た。

ａ）１−（４−アセチルアミノフェノキシ）−４−［４
−（４−クロルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−
ブタノール・塩酸塩およびｂ）１−（４−エトキシカル
ボニルフェノキシ）−４−（４−（４−クロルフェニル
）−１−ビペラジニル〕−２−ブタノール・塩酸塩実施
例６２゜ １−（４−カルボキシフェノキシ）−４−（４−（４−
クロルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノー
ル・ナトリウム塩 表題の化合物は１−（４−エトキシカルボニルフェノキ
シ）−４−（４−（４−クロルフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−２−ブタノールを炭酸ナトリウム水溶液中で
加水分解することにより、水溶液状で得られた。遊離カ
ルボン酸篩導体は酸、たとえば塩酸で中和することによ
り得られる。

実施例６３゜ １−（３−）リフルオルメチルフエノキシ）−４（４−
（２−ピリジル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノー
ル この化合物は実施例６の化合物の合成に用いた方法によ
り製造された。１−ブタノール１００ｄ中の１−（２−
ピリジル）ピペラジン３．３２（０，０２モル）、４−
クール−１−（３−）リフルオルメチルフエノキシ）−
２−ブタノール５．４ｔ（０，０２モル）、無水炭酸ナ
トリウム６．４ｔ（０，０６モル）およびヨウ化カリウ
ム０，４？の混合物から表題の化合物２．８ｆ（３５％
）を灰白色固体として得た。融点８１〜８１．５℃。用
いた再結晶溶剤はイソプロピルエーテルであった。

元素分析 計算値Ｃ１゜Ｈ，Ｆ、Ｎ、０．：Ｃ，６０，７５；Ｈ，
６，１２；Ｎ、１０．６３ 実測値　　　　　　：（：’、６０．５７；Ｈ，６，１
３；Ｎ、１０．５９ 実施例 雇　　　　Ｘ　　　　　　　　Ｙ １８　　　　ＨＨ １９ＨＨ ２０４−ＣＬ　　　　　　Ｈ ２１ＨＨ ２２ＨＨ ２３Ｈ１１ ２４ＨＨ ２５４−Ｅｒ　　　　　　Ｈ ２６４−ＣＭ、　　　　　　Ｈ ２７４Ｐ　　　　　　　　Ｈ ２８４−ＣＭ　　　　　　Ｈ ２９４−ＯＣＨ，Ｈ ３０３−ＣＬ　　　　　　４−ＣＬ ３１　　　．４−Ｎｏ、　　　　　　Ｈ３２４−ＣＬ　
　　　　　Ｈ ３３４−Ｃ（０）ＮＨ，Ｈ ３４４−Ｃ（ＣＨｓ）ｓ　　　　Ｈ ３５４−Ｆ　　　　　　　Ｈ ３６４−Ｃ（Ｑ）ＣＨ，Ｈ ３７４−Ｐ　　　　　　　Ｈ ３８４−Ｐ　　　　　　　Ｈ ３９４−Ｐ　　　　　　　Ｈ ４０３−ＣＨ，４−ＣＬ Ｈ２−Ｃ１−０６Ｂ、−− Ｈ４−Ｆ−Ｃ，Ｈ，−− Ｈ３，４−（Ｃ１，）ｔ−Ｃ６Ｈｓ−−Ｈ４−ＣＨ，−
Ｃ６Ｅ４−　　　　　　　　　　＋Ｅ　　　　　　　　
４−Ｂｒ−Ｃ６Ｈ４−−Ｈ４−（Ｃ（Ｑ）ＣＨｓｌ−Ｃ
ｓｆｆ＋−−ＨＣ，ＨｌＩ−− ＨＣａＨｓ−− ＨＣａｎ５−　　　　　　　　　　　　　　　−ＨＣ６
Ｈ５−２ＨＣＬ ＨＣ＠Ｈ，−− ＨＣ，Ｈ，−２ＨＣＬ ＨＣ，Ｈ，−２ＨＣ１ Ｈ２−ピリジル　　　　　　２ＢＣＬ ＨＣ６Ｈ，−ＨＣｌ ＨＣ６Ｈ，−ＨＣｌ Ｈ４−Ｆ−Ｃ６Ｂ、−ＨＣｌ Ｈ０６Ｂ、−２ＨＣＬ Ｈ２−ピリジル　　　　　　２　ＢＣｌＨ２−ピリジル
　　　　　　　− Ｈ４−ＣＨ，−Ｃ，Ｈ４−２ＨＣｌ Ｈ４−Ｆ−Ｃ，Ｈ，−２ＨＣ１ 実施例 ４１　　　　４−Ｃ１ＨＨ ４２４−Ｆ　　　　　　ＨＨ ４３４−ＣＬ　　　　　　ＨＨ ４４３−ＣＨ，４−ＣＬ　　　　Ｈ ４５４−ＣＬ　　　　　　ＨＨ ４６４−Ｆ　　　　　　ＨＨ ４７４−Ｆ　　　　　　ＨＨ ４８３−ＣＭ、　　　　　５−ＣＨ３Ｈ４９４−Ｆ　　
　　　　ＨＨ ５０４−ＣＬ　　　　　　ＨＨ ５１ＨＨＨ ５２ＨＨＨ ５３ＨＨＨ ５４ＨＨＨ ５５ＨＨＨ ５６ＨＨＨ ５７ＨＨＨ ５８ＨＨＨ ５９ａ）　　　　４−Ｃ６３−ＣＨｓ　　　　５−ＣＥ
Ｉ＆）　　　　２−ＣＬ　　　　　　４−ＣＭ、５−Ｃ
Ｍ３ｇ）　　　　　　４−Ｂｙ　　　　　　　　　２−
ＣＭ、　　　　　６−ＣＨ５ｄ）　　　　２−Ｃ１４−
Ｃ１６−ＮＯ。

Ａデ　　　　　　　　　　　　　　　　　塩４−ＣＬ−
ＣａＨａ−２ＨＣｌ ４−Ｃ２−ＣｓＪ？４−　　　　　　　　　　ＨＣＬ−
Ｈｔ０４−ＣＨ，−Ｃ６Ｈ，−ＨＣｌ・１．５Ｈ，０２
−ピリジル　　　　　　２　ＨＣｌ ４−　ＯＣＲ，−Ｃ６Ｍ４−　　　　　２　ＨＣｌ４−
ＯＣＲ，−Ｃ，Ｈ４−ＨＣＬ−Ｈ，０４−ＯＣＨ，Ｃ６
Ｅ４−　　　　　　　−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＨＣｌ−Ｈ
，０ ４−Ｃ（０）ＣＨ，−Ｃ６Ｈ４−− ４−ＣＣ（０）ＣＨｓ〕−ＣａＨｔ−−３、４、５−（
ＯＣＨｓ　）　−Ｃ６Ｈ４−シュウ酸塩（２：３）４−
ＣＮ−Ｃ，Ｈ，−− ４−［Ｃ（０）ＮＨ２〕−ＣＨＢ４−　　　　−４−Ｎ
Ｏ，−Ｃ，Ｈ４−− ４−ＮＨ２−ＣａＨｔ−− ４−〔ＮＨＣ（０）ＣＭ、〕−Ｃ６Ｍ、−−４−ＣＣ（
０）ＯＣＪｓ）　−Ｃａ＆　−−４−（Ｃ００）　−Ｃ
１Ｈ４−Ｎ　Ｃ ３，４，５−（ＯＣＨ，）、−Ｃ６Ｈ，−シュウ酸塩３
．４．５−（ＯＣＨｓ）ｓ−ＣａＨｔ　　　シュウ酸塩
３　、４　、５−　（ＯＣＲ，）、　−Ｃ６Ｂ、−シュ
ウ酸塩３　、４　、５−　（ＯＣＨ，）ｓ　−Ｃ６Ｈ，
−シェラ酸塩実施例 ６０　ａ）　　　４−ＣＬ　　　　　　　３−ＣＨＢ　
　　　Ｈ＆）　　　４−ＣＬ　　　　　　　３−ＣＭ、
　　　　Ｈ６１ａ）　　　４ＮＨＣ（０）ＣＨＢ　　　
　ＨＨ４−（Ｃ（Ｑ）ＯＣ，ｆｆ、）−ＨＨ ６２４−ＣＯＯ−ＨＨ ６３３−ＣＦ、−ＨＨ Ａｔ塩 ３−ピリジル　　　　　　２　ＨＣｌ ４−ピリジル　　　　　２　ＨＣｌ ４−Ｃ１−Ｃ６Ｈ４−ＨＣｌ ４−Ｃ１−Ｃ，Ｈ４−ＨＣｌ ４−ＣＬ−Ｃ＠Ｈａ−Ｎａ ２−ピリジル 薬理学的方法 前記のように式Ｉの化合物の抗アレルギー作用を証明す
るために採用される一次スクリーニング法はアール・ア
ール・マーチルおよびジェイ・クリシラスのインタナシ
ョナル・アーカイブズ・アレルギー・アプリ、イムノロ
ジー（Ｉ％ｔ−ｒ％ａ１（−ａｎａｌ　　ＡｒａＡｉａ
ｎｓ　　Ａｌｌｅｒｇｙ　　Ａｐｐｌ　＋Ｉｍｌｍｍ５
ｎｏｌｏ　）、５４巻、２０５−２（３９頁（１９７７
）の方法の変法である。これはあらがじめ抗卵アルブミ
ン血清を注射したのち卵アルブミンで攻撃したラットの
足の体積に対してこれらの化合物の経口投与が与える影
響を測定するものである。その方法は下記のとおりであ
る。給餌ラットの右後足に、抗原の攻撃に際し有意の浮
腫を生じることがあらかじめ示されている希釈度の抗卵
アルブミン血清０．２−を注射する。次いで動物を断食
させるが水は任意に摂取させる。翌日ラットをＩＢＭス
クランブラ−により示された表により無作為に６群に分
ける。う／ダムナンバー表を用いて対照、参考および被
験品が与えられる群を決定する。試験日に各ラットの右
足の体積を、参照地点としてヘアラインを用いてブレチ
スモグラフイー法により測定する。この足の体積を水銀
充填管〔これはＰ２３Ａスタータム（５ｔａｔｈｃＬｒ
ｎ　ｓ登録商標〕圧力変換器に接続し、後者は線形コー
ル・パーマ−（Ｃｏｌ＃Ｐａｒｔｎｅｒ、　　登録商標
）記録計（２５５型）に接続している〕により測定する
。この計器をペンの振れ５．０ｍ１ｍが体積１ｔｎｔに
等しくなるようＫＩＡ整する。

参考および被験化合物ならびに対照品を別個忙蒸留水中
の０．５％ツウイーン８０に溶解または懸濁させる。音
波処理を行って溶解を容易にし、または粒径を低下させ
る。動物に抗原の静脈内注射の１時間前に無菌食塩液０
．２−中の卵アルブミン２〜を経口投与する（１０ｍｊ
／＃）。３０分後に貴び右足の体積を測定し、差により
＃豚を判定する。

結果を平均足浮腫（−）±Ｓ、Ｄ、とじて表わす。

処理群の浮腫が対照のものから有意に低下した場合、抗
アレルギー活性ケ示すものと考える。参考物質を投与し
た群が足の浮腫において有意の浮腫の低下を示した場合
にのみ結果は受容される。各動物について足の体積を２
回、すなわち１回は投与前に、そして再び抗原の静脈内
投与の３０分後に測定する。幾つかの処理群を対照群と
比較するダンネットのｔ−試験によりデータを分析する
。

各群間の差をスチューデント領域試験（ａｔ％ｄｍｎ−
１ｉｚａｄ　Ｒａｎｇｅ　Ｔｅｘｔ　）　Ｋより判定す
る。回帰分析法を用いて相対効力を判定することもでき
る。

モルモットにおける本化合物の抗アレルギー効果を他の
薬物と比較試験するために用いられる方法は下記のとお
りである。

モルモットをエアゾール攻撃の少なくと４２０日前に各
後足に０．５−のＥＡ−Ａｔ（ＯＨ）ｓ複合体ＣＩ：Ａ
（卵アルブミン）３３μｆ／ｌ　）を筋肉的投与すると
とＫより卵アルブミン（シグマ・ケミカル社、ミズーリ
州セントルイス）Ｋ対し感作する。

試験轟日に、断食した感作モルモットをＩＢＭスクラン
ブラ−により示されるランダムナンバー表を用いて対照
群（各群８匹）および試験群（各群４匹）に分ける。蒸
留水中の０．５％ツクイーン８０に溶解もしくは懸濁し
た参考薬物（たとえばテオフィリン）もしくは被験薬物
Ｃ式Ｉの化合物）または対照品（蒸留水中の０．５％ツ
ウイーン８０）を１０ｄ／Ｊの液体容量で経口投与する
。被験薬物、参考薬物または対照品の経口投与後１．５
または２４時間後に、動物をそれぞれエアゾール室に入
れる。空気１０ｔ／分の量でエアゾール化したＡ’Ａ（
１０１ｆｆｆ／ｓｄ）を室内に最高５分間送入する。ア
ナフィラキシ−反応はせき、呼吸困難、めまい（よろめ
き）、虚脱および死亡からなる。虚脱状態になった時点
で動物を室内から取出す。エアゾール状抗原に５分間曇
露される間に虚脱状態にならなかった場合、動物は防音
されたとみなす。

各群において虚脱状態となった動物の数を記録する。虚
脱忙関するＨＤ、をリッチフィールドおよびウイルコク
ソン（１９４９）、ジェイ、ファーマコロ、Ｚクスペ、
テラピ、（Ｊ、ＰＨＡＲＭＡＣＯＬ。

ＥＸＰ、ＴＨＥＲＡＰ、）且」、９９−１１３の用量効
果実験の評価に関する方法により計算する。異なる実験
からのＩ：Ｄ、（３０）比較および相対効力の判定を上
記リッチフィールドおよびウイルコクソンの方法により
行う。実験が受容できるものであるためには下記の条件
が満たされなければならない。

１）対照群は！Ａまたはイの動物が虚脱を示すこと ２）テオフィリン参考群が抗原暴露の１時間前または５
時間前に処置した動物のｙまたはイにおいて防饅を示す
こと 生存動物に投与するための組成物は、本発明の抗アレル
ギー処置による式Ｉの化合物少なくとも１８［および薬
剤用キャリヤーもしくは賦形剤からなる。有効量の化合
物を各種方法のいずれかにより投与することができる。

たとえば経口的にエリキシル剤、カプセル剤、錠剤また
はコーチング錠として、非Ｕ口約に無菌の液剤、懸濁剤
の形で、場合により静脈内に無菌液剤の形で、鼻腔内に
および咽喉もしくは気管支領域に滴剤、うがい剤、スプ
レー、エアゾール剤および散剤などの形で、あるいは経
皮的に局所用の軟こう、液剤、散剤などとして投与する
。適切な打錠用賦形剤には乳糖・バレイショデンプンお
よびコーンスターチ、メルク、ゼラチン、ステアリン酸
およびケイ酸（！；１ｌ−４６ａ　ａｃｉｄ）　ｓステ
アリン酸マグネシウムおよびポリビニルピロリドンが含
まれる。

非経口投与用のキャリヤーまたは賦形剤は無菌の非経口
的に受容できる液体、たとえばアンプル入りの水または
落花生油からなる。

有利にはこれらの組成物は用批単位で配合され、各単位
は一定量の有効成分を供給すべく調整される。錠剤、コ
ーチング錠、カプセル剤、アンプル剤、スプレーおよび
坐剤は好ましい剤形の例である。有効成分が有効Ｉｉｖ
構成し、従って適切な有効量が用いる剤形（必景な場合
には複数個）と一致することが必要とされるＫすぎない
。厳密な個々の用量および一日せはもちろん医師または
獣医の指示のもとに標準的な医療に従って決定されるで
あろう。一般に特定の他の抗アレルギー薬と比較したモ
ルモットに対する′＃！、理試験により、成人について
の有効蓋は比較的活性が高い化合物にりいては１．０〜
２，（３９であり、−日量は約４〜１６０ダ／日である
ことが示された。

動物データに基づいて、有効薬物的０．０２〜０．２Ｉ
Ｒ９／に９（体重）に相当する童の化合物を含む単位用
量が考慮される。−日量的０．１０〜２．０ｍ９／＃（
体Ｎ）がヒトについて考慮され、少用蓋の剤形数個を１
回に投与しうることは明らかである。しかし動物データ
をヒトの処置に移す際の不確爽さのため、有効化合物の
投与量をこれらの考慮に限定する必要はない。

得られた好ましい範囲の組成物の例は下記のものである
。

カプセル剤 ｌ、有効成分　　　　　　　　　ｉｏ、ｏｏ　　η２、
乳糖　　　　　　　　　　　１４６．０００ＩｒＩ９３
、　ステアリン酸マグネシウム　　　　４．０ＯＯＩｎ
９方法 １．１．２および３をブレンドする。

２、このブレンドを混練し、再びブレンドする＠３・　
次いでこの混練されたブレンドをす１ノ１−ドゼラチン
カプセルに充填する〇 錠剤 １、有効成分　　　　　　　　　　　１０，０ダ２、コ
ーンスターチ　　　　　　　　２０．０Ｉｎ９３、アル
ギン酸　　　　　　　　　　２０．０ｈ９４、アルギン
酸ナトリウム　　　　　２０゜０〜５、ステアリン酸マ
グネシウム　　　　１．３〜方法 １．１．２．３および４をブレンドする。

２、工程１で得たブレンドに十分量の水を少量ずつ、各
添加後に慎重に攪拌しながら添加する。

この水の添加および攪拌は、素材が湿潤した顆粒となし
うる稠度になるまで続けられる。

３６　　この湿潤素材を振動グラニユレータ−（８メツ
シユの篩を使用）に導通することにより顆粒化する。

４０１次いで湿潤顆粒をオーブン内で６０℃（１４０”
Ｆ）において乾燥させる◇ ５０次いで乾燥顆粒を振動グラニユレータ−（１０メツ
シユの篩を使用）に導通する。

６、乾燥顆粒な０，５％硫酸マグネシウムで潤滑処理す
る。

７、潤滑処理した顆粒を適切な打錠機によりプレスする
。

１、有効成分　　　　　　　　　　　　１．Ｏ―２、　
　ｐＨ４，０（Ｄ緩衝液（適量）　　全ｉ１．ｏｍ方法 １、有効成分を緩衝液に溶解する。

２、工程１で得た溶液を無菌的に涙過する。

３、次いでこの無菌液を無菌的に滅菌アンプルに充填す
る。

４、アンプルを無菌条件下で密封する。

成　　分　　　　　　　　　ｒｎＩ！轟たり１、有効成
分　　　　　　　　　　　５．０　Ｉｎ９２、等張緩漬
液ｐＨ４，０（適量）　全量１．〇一方法 １、有効成分を緩衝液に溶解する。

２、工程ｌで得た溶液を無菌的Ｋ濾過する。

３、次いでこの無菌液を無菌的に滅区アンプルに充填す
る。

４、　アンプルを無菌条件下に密封する。

坐剤 成　　分　　　　　　　　　　　坐剤当たり１、有効成
分　　　　　　　　　　　　　１０．０１１１９２、　
ポリエチレングリ＝７−＃１０００　　　１３５０．０
ａｙ３、　ポリエチレングリコール４０００　　　　４
５０．０〜方法 １、　２および３を合わせて浴融し、均質になる壕で攪
拌する。

２、上記１を工程１で得た溶＠素材に浴解し、均質にな
るまで攪拌する。

３、工程２で得た溶融素材な全剤型に入れ、冷却する。

４、坐剤を型から取出し、包装する。

本発明の精神または範囲から逸脱することなく本発明に
おける化合物、処置法および組成物において種々の変更
および均等物が当業者には明らかであり、容易になし５
るであろう。従って本発明は特許請求の範囲の記載によ
ってのみ駆足されると解すべきである。

（外４名）

Claims (51)

【特許請求の範囲】
1. （１）有効量の次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｒは ▲数式、化学式、表等があります▼ または２、３もしくは４−ピリジル基から選ばれ； ＸおよびＸ′は 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 ハロゲン原子、 トリフルオルメチル基、 ニトロ基、 アミノ基、 アセチルアミノ基、 フェニル基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼ アセチル基、 シアノ基、 アミノカルボニル基、 カルボキシ基または 低級アルキルカルボン酸エステル残基、 よりなる群から選ばれ； Ｘ、Ｙ′、Ｙ″およびＸ″は、フェニル基および置換フ
   ェニル基を除いてＸおよびＸ′と同じ群から選ばれ； ＺおよびＺ′は 水素原子、 低級アルキル基または 低級アルコキシ基 から選ばれる） の化合物ならびにそれらの薬剤学的に受容できる塩類お
   よび水和物よりなる群から選ばれる化合物からなる、
   I 型アレルギー性反応を処置するための薬剤。
2. （２）用いられる化合物が１−（２−クロルフェノキシ
   ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−ブ
   タノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である、
   特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
3. （３）用いられる化合物が１−（４−クロル−２−メチ
   ルフェノキシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニ
   ル）−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる
   塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
4. （４）用いられる化合物が１−（３，５−ジメチルフェ
   ノキシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−
   ２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類で
   ある、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
5. （５）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４−
   （２−ピリジル）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノー
   ルまたはその薬剤学的に受容できる塩類である、特許請
   求の範囲第１項に記載の薬剤。
6. （６）用いられる化合物が１−（２−メトキシフェノキ
   シ）−４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル
   〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩
   類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
7. （７）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−（４−
   フェニル−１−ピペラジニル）−２−ブタノールまたは
   その薬剤学的に受容できる塩類である、特許請求の範囲
   第１項に記載の薬剤。
8. （８）用いられる化合物が１−（４−クロルフェノキシ
   ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−ブ
   タノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である、
   特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
9. （９）用いられる化合物が１−（２−メトキシフェノキ
   シ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−
   ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
   、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
10. （１０）用いられる化合物が１−（４−クロル−３−メ
    チルフェノキシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジ
    ニル）−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容でき
    る塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
11. （１１）用いられる化合物が１−（４−フェニルフェノ
    キシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
12. （１２）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（４−フルオルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
13. （１３）用いられる化合物が１−（３−トリフルオルメ
    チルフェノキシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジ
    ニル）−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容でき
    る塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
14. （１４）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
15. （１５）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
16. （１６）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（４−クロルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
17. （１７）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（３−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
18. （１８）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（３−トリフルオルメチルフェニル）−１−ピペラジ
    ニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容でき
    る塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
19. （１９）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（３−クロルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
20. （２０）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（２−クロルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
21. （２１）用いられる化合物が１−（４−クロルフェノキ
    シ）−４−〔４−（４−フルオルフェニル）−１−ピペ
    ラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
    できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤
    。
22. （２２）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（３，４−ジクロルフェニル）−１−ピペラジニル〕
    −２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類
    である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
23. （２３）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
24. （２４）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（４−ブロムフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
25. （２５）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（４−アセチルフェニル）−１−ピペラジニル〕−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
26. （２６）用いられる化合物が１−（４−ブロムフェノキ
    シ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
27. （２７）用いられる化合物が１−（４−メチルフェノキ
    シ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
28. （２８）用いられる化合物が１−（４−フルオルフェノ
    キシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
29. （２９）用いられる化合物が１−（４−シアノフェノキ
    シ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
30. （３０）用いられる化合物が１−（４−メトキシフェノ
    キシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
31. （３１）用いられる化合物が１−（３，４−ジクロルフ
    ェノキシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）
    −２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類
    である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
32. （３２）用いられる化合物が１−（４−ニトロフェノキ
    シ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２−
    ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類である
    、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
33. （３３）用いられる化合物が１−（４−クロルフェノキ
    シ）−４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル
    〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩
    類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
34. （３４）用いられる化合物が１−（４−アミノカルボニ
    ルフェノキシ）−４−（４−フェニルピペラジノ）−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
35. （３５）用いられる化合物が１−（４−ｔ−ブチルフェ
    ノキシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−
    ２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
36. （３６）用いられる化合物が１−（４−フルオルフェノ
    キシ）−４−〔４−（４−フルオルフェニル）−１−ピ
    ペラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受
    容できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬
    剤。
37. （３７）用いられる化合物が１−（４−アセチルフェノ
    キシ）−４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−２
    −ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩類であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
38. （３８）用いられる化合物が１−（４−フルオルフェノ
    キシ）−４−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニ
    ル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容できる
    塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
39. （３９）用いられる化合物が１−（４−フルオルフェノ
    キシ）−４−〔４−（４−メチルフェニル）−１−ピペ
    ラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
    できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤
    。
40. （４０）用いられる化合物が１−（４−クロル−３−メ
    チルフェノキシ）−４−〔４−（４−フルオルフェニル
    ）−１−ピペラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬
    剤学的に受容できる塩類である、特許請求の範囲第１項
    に記載の薬剤。
41. （４１）用いられる化合物が１−（４−クロルフェノキ
    シ）−４−〔４−（４−クロルフェニル）−１−ピペラ
    ジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
42. （４２）用いられる化合物が１−（４−フルオルフェノ
    キシ）−４−〔４−（４−クロルフェニル）−１−ピペ
    ラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
    できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤
    。
43. （４３）用いられる化合物が１−（４−クロルフェノキ
    シ）−４−〔４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラ
    ジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
44. （４４）用いられる化合物が１−（４−クロル−３−メ
    チルフェノキシ）−４−〔４−（２−ピリジル）−１−
    ピペラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に
    受容できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の
    薬剤。
45. （４５）用いられる化合物が１−（４−クロルフェノキ
    シ）−４−〔４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペ
    ラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
    できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤
    。
46. （４６）用いられる化合物が１−（４−フルオルフェノ
    キシ）−４−〔４−（４−メトキシフェニル）−１−ピ
    ペラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受
    容できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬
    剤。
47. （４７）用いられる化合物が１−（３，５−ジメチルフ
    ェノキシ）−４−〔４−（４−フルオルフェニル）−１
    −ピペラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的
    に受容できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載
    の薬剤。
48. （４８）用いられる化合物が１−（４−フルオルフェノ
    キシ）−４−〔４−（４−アセチルフェニル）−１−ピ
    ペラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受
    容できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬
    剤。
49. （４９）用いられる化合物が１−（４−クロルフェノキ
    シ）−４−〔４−（４−アセチルフェニル）−１−ピペ
    ラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容
    できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤
    。
50. （５０）用いられる化合物が１−フェノキシ−４−〔４
    −（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−ピペラ
    ジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。
51. （５１）用いられる化合物が１−（３−トリフルオルメ
    チルフェノキシ）−４−〔４−（２−ピリジル）−１−
    ピペラジニル〕−２−ブタノールまたはその薬剤学的に
    受容できる塩類である、特許請求の範囲第１項に記載の
    薬剤。