JPS6312465B2

JPS6312465B2 -

Info

Publication number: JPS6312465B2
Application number: JP12366881A
Authority: JP
Inventors: Shuichi Yamagiwa
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1981-08-07
Filing date: 1981-08-07
Publication date: 1988-03-18
Also published as: JPS5824544A

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

この発明は医薬，農薬の原料など合成中間体と
して有用な塩素化されたアルキルアミンを塩酸塩
の形で製造する方法に関する。塩素化されたアルキルアミンを得る方法として
は、対応するアミノアルコールを塩素化する方法
が一般的に知られている。例えば３―アミノプロ
パノールを塩化チオニルで塩素化すると３―クロ
ロプロピルアミンが塩酸塩として得られる（ケミ
カルアブストラクツ77巻52331t参照）。しかしな
がら、上記方法は原料が高価であり、かつ工程も
複雑なため効率的な合成法とは言えない。特に塩
化チオニルは取り扱いが困難であり、反応の際は
有毒な亜硫酸ガスが発生する欠点がある。上記の例はＮに置換基のない塩素化されたアル
キルアミン、即ち一般式 The present invention relates to a method for producing a chlorinated alkylamine, which is useful as a synthetic intermediate such as a raw material for medicines and agricultural chemicals, in the form of a hydrochloride. As a method for obtaining a chlorinated alkylamine, a method of chlorinating a corresponding amino alcohol is generally known. For example, when 3-aminopropanol is chlorinated with thionyl chloride, 3-chloropropylamine is obtained as a hydrochloride (see Chemical Abstracts Vol. 77, 52331t). However, the above method cannot be said to be an efficient synthesis method because the raw materials are expensive and the steps are complicated. In particular, thionyl chloride is difficult to handle and has the drawback of generating toxic sulfur dioxide gas during the reaction. The above example is a chlorinated alkylamine with no substituents on N, i.e. the general formula

【式】においてR¹＝R²＝Ｈの場合であつたが、R¹，R²として
アルキル基などをもつＮ―置換アミノアルキルク
ロライドも有用なことで知られている。例えば特
公昭29―2434，同36―21342などには医薬として
用いられるフエノチアジン化合物を合成するため
に第３級アミノアルキルハライドが用いられるこ
とが記されている。ここで用いられている化合物
は上記一般式においてＡが炭素数２〜６、なるべ
くは３〜４の２価の低級アルキレン基であり、
R¹とR²とは低級アルキル基、なるべくはメチル
基、エチル基またはイソプロピル基で、R¹とR²
が窒素原子と結合して複素環、なるべくはピロリ
ジノ基またはピペリジノ基を形成することもある
ようなものである（特公昭36―21342）。またジエチルアミノエチルクロライド（Ａ＝エ
チレン基、R¹＝R²＝エチル基）は、医薬原料の
他に澱粉変性剤としても有用である。ジエチルアミノエチルクロライドの如き置換ア
ミノ基をもつクロライドの合成法についても一般
的なアミノアルコールの塩素化法が適用でき、ジ
エチルアミノエタノールの塩素化剤としては塩化
チオニル，含リン塩化物，塩酸などが用いられる
が、塩化チオニルは前記のような欠点の他に製品
に着色を起す点で問題があり、含リン塩化物はリ
ン酸との分離や蒸溜時の重合ロスに、塩酸はエー
テル化などの副反応により不純物が生じ品質が悪
い点に問題がある。本発明は上に示したようなＮに置換基のあるも
のとないものとを含めて、塩素化されたアルキル
アミンを有利に得る方法を提供するものである。即ち本発明者はこれらの先行技術をふまえて
種々検討した結果、出発物としてアミノアルキル
エーテルを選び、これを塩酸塩の形で用い、溶融
状態のアミノアルキルエーテル塩酸塩（）と塩
化水素とを水を除きつつ反応させ、エーテル結合
を塩化水素で開裂させることにより塩素化された
アルキルアミン塩酸塩（）が得られることを見
出し本発明を完成した。本発明の方法を反応式で示せば次の通りであ
る。ここでR¹，R²は先に説明したように水素又は
低級アルキル基（炭素数１〜５、環形成の場合を
含む）であり、ＡはＮ原子とCl原子の間を２〜６
個の炭素原子鎖で結ぶ低級アルキレン基（直鎖又
は側鎖）であるものに適用できる。Ｒは
In the formula, R ¹ =R ² =H, but N-substituted aminoalkyl chlorides having alkyl groups as R ¹ and R ² are also known to be useful. For example, Japanese Patent Publications No. 29-2434 and No. 36-21342 describe the use of tertiary aminoalkyl halides to synthesize phenothiazine compounds used as medicines. The compound used here is a divalent lower alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, preferably 3 to 4 carbon atoms in the above general formula,
^R ¹ and R ² are lower alkyl groups, preferably methyl ^, ethyl or isopropyl;
may be combined with a nitrogen atom to form a heterocycle, preferably a pyrrolidino group or a piperidino group (Japanese Patent Publication No. 36-21342). Furthermore, diethylaminoethyl chloride (A=ethylene group, R ¹ =R ² =ethyl group) is useful as a starch modifier as well as a pharmaceutical raw material. General amino alcohol chlorination methods can be applied to the synthesis of chlorides with substituted amino groups such as diethylaminoethyl chloride, and thionyl chloride, phosphorus-containing chlorides, hydrochloric acid, etc. are used as chlorinating agents for diethylaminoethanol. However, in addition to the above-mentioned drawbacks, thionyl chloride has the problem of coloring the product; phosphorus-containing chloride may cause separation from phosphoric acid and polymerization loss during distillation, and hydrochloric acid may cause side reactions such as etherification. The problem is that the quality is poor due to impurities. The present invention provides a method for advantageously obtaining chlorinated alkyl amines with and without substituents on N as shown above. That is, as a result of various studies based on these prior art, the present inventor selected an aminoalkyl ether as a starting material, used it in the form of a hydrochloride, and combined the molten aminoalkyl ether hydrochloride () with hydrogen chloride. The present invention was completed by discovering that chlorinated alkylamine hydrochloride (2) can be obtained by reacting while removing water and cleaving the ether bond with hydrogen chloride. The reaction formula of the method of the present invention is as follows. Here, R ¹ and R ² are hydrogen or a lower alkyl group (1 to 5 carbon atoms, including the case of ring formation) as explained above, and A is 2 to 6 carbon atoms between the N atom and the Cl atom.
It can be applied to lower alkylene groups (straight chain or side chain) connected by a chain of carbon atoms. R is

【式】又はアルキル基であり、アルキル基の炭素数に特に制限はないが、炭素数の
少ない方がアミン塩を目的物とする場合は経済的
に有利であり、通常C₁〜C₄のアルキルが用いら
れる。またアミノ基など塩化水素に対し安定な置
換基で置換されていても良い。本発明を用いて有利に製造できる化合物として
は、例えば次に示す化合物の塩酸塩が挙げられ
る。３―クロロプロピルアミン、Ｎ，Ｎ―ジメチ
ル―３―クロロプロピルアミン、Ｎ，Ｎ―ジエチ
ル―３―クロロプロピルアミン、Ｎ，Ｎ―ジエチ
ル―２―クロロエチルアミン（ジエチルアミノエ
チルクロライド）、Ｎ，Ｎ―ジエチル―２―クロ
ロ―１―メチルエチルアミン、Ｎ，Ｎ―ジメチル
―３―クロロ―２―メチルプロピルアミン。本発明の出発物として用いられるアミノアルキ
ルエーテルは、例えば次のような公知方法（特公
昭52―29290など）を用いて容易に合成できる。
即ち塩基触媒の存在下メタノールをアクリロニト
リルに付加すると３―メトキシプロピオニトリル
が95％以上の収率で得られ、これを接触水素化す
ると３―メトキシプロピルアミンとなる。またこ
の化合物をホルムアルデヒド・ギ酸でＮ―メチル
化すればＮ，Ｎ―ジメチル―３―メトキシプロピ
ルアミンが得られる。また前記一般式において[Formula] or an alkyl group, and there is no particular restriction on the number of carbon atoms in the alkyl group, but a smaller number of carbon atoms is economically advantageous when the target product is an amine salt, and usually C ₁ to C ₄ Alkyl is used. Further, it may be substituted with a substituent that is stable against hydrogen chloride, such as an amino group. Compounds that can be advantageously produced using the present invention include, for example, the hydrochloride salts of the following compounds. 3-chloropropylamine, N,N-dimethyl-3-chloropropylamine, N,N-diethyl-3-chloropropylamine, N,N-diethyl-2-chloroethylamine (diethylaminoethyl chloride), N,N- Diethyl-2-chloro-1-methylethylamine, N,N-dimethyl-3-chloro-2-methylpropylamine. The aminoalkyl ether used as a starting material in the present invention can be easily synthesized using, for example, the following known method (Japanese Patent Publication No. 52-29290, etc.).
That is, when methanol is added to acrylonitrile in the presence of a base catalyst, 3-methoxypropionitrile is obtained in a yield of 95% or more, and catalytic hydrogenation of this yields 3-methoxypropylamine. If this compound is N-methylated with formaldehyde/formic acid, N,N-dimethyl-3-methoxypropylamine can be obtained. Also, in the general formula

【式】である場合は例えば次の反応で得られる。このような対称形のアミノアルキルエーテルの
塩酸塩を原料として用いると、塩化水素との反応
によつて生ずる２つの塩化物（RClと
[Formula] can be obtained, for example, by the following reaction. When the hydrochloride of such a symmetrical aminoalkyl ether is used as a raw material, two chlorides (RC1 and RCl) are produced by the reaction with hydrogen chloride.

【式】）共に目的物であるという利点がある。その他アミノアルキルエーテルは任意の方法で
合成できまた市販品もある。従来行なわれていたアミノアルコールの塩素化
方法に対し、本発明ではアミノアルキルエーテル
のエーテル結合を塩化水素で開裂させる。一般に
ハロゲン化水素によるエーテル結合の開裂につ
き、ヨウ化水素，臭化水素では比較的容易である
が、塩化水素はそれに比べて反応し難いことが知
られており（例えばJ.March，Ad―vanced
organic Chemistry P.344参照）、アミノ基をも
たない環状エーテルにHClガスを還流温度で反応
させ塩素化されたアルコールを得ている例はある
が収率は60％前後である（例えばOrg.Synth.
571）。本発明は出発物のアミノアルキルエーテルをそ
のままの形でなく塩酸塩の形で用い、これを溶融
状態において塩化水素と脱水的に反応させること
に特色があり、このような従来行なわれていなか
つた反応方法をとることにより、塩化水素による
エーテル結合の開裂は困難であるという従来の常
識に反して、きわめて容易にほぼ定量的に塩素化
されたアルキルアミンを塩酸塩で得ることができ
る。本発明においては、次式で表わされる式につい
てほぼ理論量の水が生成することが認められ、塩
素化されたアルキルアミン塩酸塩を得ると共に、
原料の選択により所望の塩化アルキルRClを併産
することができる。この反応を定量的に進行させるためには、反応
系から水を速やかに除去することが望ましい。そ
のためには塩化水素の吹き込み速度を早めたり、
高温を確保すれば良い。しかしながら、あまり高
い温度にすると一部分解し、着色や、不純物を生
じる。反応温度は原料アルコキシアミン塩酸塩に
よつて異なるが、一般に140〜250℃の範囲が適し
ている。反応系からの水の除去は他に、キシレン
のような、水と共沸する物質を反応途中数回に分
けて加え、共沸蒸溜させることによつても可能で
ある。反応の終点は、生ずる水の量、あるいは遊
離アミンが安定なものは、一部をアルカリ処理
し、ガスクロ分析を行なうことなどによつて知る
ことができる。本発明で得られる塩素化されたアルキルアミン
塩の純度は極めて高く、末処理の反応生成物は、
目的物に相当する純粋なNMRスペクトルを与え
た。反応生成物は、そのままフレーカーを用いた
り、不溶性溶媒中で懸濁後、分離乾燥するなど
し、固体として、又水，アルコール等に溶かし、
溶液として製品化することが可能である。なおアミノ基を持つエーテルの塩酸塩から塩素
化されたアルキルアミンを得る反応については、
次に示す様な特殊な例が知られている。即ち、α
―ジアルキルアミノエーテルの塩酸塩を減圧で加
熱することにより、脱アルコールが起こりα―ハ
ロゲン化されたアミン（塩酸塩ではない）が得ら
れる〔Chem.Ber.，92，2976（1959）〕。しかしながら上記反応はこの文献に記載されて
いる反応機構からも明らかなように、アルコキシ
基とアミノ基が１個の炭素を隔てて結合している
特別の場合だけについて成り立つもので、３―ク
ロロプロピルアミンの如き、有用な塩素化された
アルキルアミンの合成法として一般的に適用でき
るものではなかつた。本発明者らが開発した方法は、上記反応と反応
機構が異なり、水の生成を伴なつて進行する反応
であり、窒素原子とアルコキシ酸素との間の炭素
数が２個以上でも適用でき、より一般的な塩素化
されたアルキルアミンの合成法と言える。以下実施例により本発明を更に詳細に説明する
が、本発明はこれらの実施例により限定されるも
のではない。実施例１３―メトキシプロピルアミン15.84ｇ（0.178モ
ル）を氷浴で冷却した35％塩酸22.27ｇ（0.214モ
ル）中に撹拌しながら滴下した。滴下終了後減圧
加熱して水を留去した。得られた３―メトキシプ
ロピルアミン塩酸塩を180〜190℃に加熱（120℃
付近で溶融）し、マグネチツクスターラーで撹拌
しながら塩化水素ガスを１時間20分通した。途中
でキシレンを数回に分けて加え、生じた水を共沸
蒸留させることにより、反応系から除去して、水
を除去しつつ反応させた。反応終了後、室温まで
冷却することにより吸湿性あるワツクス状の３―
クロロプロピルアミン塩酸塩23.22ｇを得た。こ
のものはNMRで純粋な３―クロロプロピルアミ
ン塩酸塩のスペクトルを与えた。収率100％。 H¹―NMR（60MHz，溶媒D₂O，内標DSS）原料に由来するメトキシのメチル水素のピーク
は完全に消失している。 IR （KBr）：2850，1560，1490，1260，1120，
1040，970，770，640cm^-1 元素分析：分析値Ｃ％27.46 Ｈ％7.13 Ｎ％10.85 C₃H₉NCl₂としての理論値 27.71 6.98 10.77 m.p. 151〜153℃（無補正，IPA再結晶品，文献
値148〜150℃）実施例２Ｎ，Ｎ―ジメチル―３―メトキシプロピルアミ
ン20.00ｇ（0.171モル）を氷浴で冷却した35％塩
酸22.00ｇ（0.211モル）中に撹拌しながら滴下し
た。滴下終了後、減圧加熱して水を留去した。得
られた塩酸塩を180〜200℃に加熱し、マグネチツ
クスターラーで撹拌しながら、塩化水素ガスを１
時間通した。途中生じた水は実施例１と同様にキ
シレンを用いて除去し、水を除きつつ反応させ
た。反応後、室温まで冷却することにより強い吸
湿性をもつワツクス状のＮ，N′―ジメチル―３
―クロロプロピルアミン塩酸塩を27.90ｇ得た。
このものはNMRで純粋なＮ，N′―ジメチル―３
―クロロプロピルアミン塩酸塩のスペクトルを与
えた。収率100％。 H¹―NMR（100MHz，溶媒D₂O，内標DSS） IR（KBr）：2650，1460，1380，1290，1160，
1005，970，650cm^-1 m.p. 144〜146℃（無補正，文献値142〜145℃）実施例３３―イソプロポキシプロピルアミン17.58ｇ
（0.150モル）を氷浴で冷却した35％塩酸18.77ｇ
（0.180モル）中に撹拌しながら滴下した。滴下終
了後、減圧加熱して水を留去した。得られた塩酸
塩を180〜220℃に加熱し、撹拌しながら塩化水素
ガスを１時間通した。生成する水は実施例１と同
様にキシレンを用いて除去し、水を除きつつ反応
させた。反応後、室温まで冷却することにより、
ワツクス状の３―クロロピルアミン塩酸塩18.5ｇ
を得た。（理論量より約１ｇ少いのは主として操
作上のロス）。実施例１で得たものとほぼ同様な
NMRスペクトルを示すが、イソプロピル基をも
つ不純物（原料でもイソプロピルアルコールでも
ない）がわずかに存在し純度約96％である。実施例４ 35％塩酸25.00ｇ（0.240モル）を冷却、撹拌し
ながらその中に２―メトキシエチルアミン15.00
ｇ（0.200モル）を滴下した。滴下終了後減圧加
熱し、水を留去した。得られた塩酸塩を180〜210
℃に加熱し、撹拌しながら塩化水素を３時間通
し、生成する水は実施例１と同様にキシレンを用
いて除去し、水を除きつつ反応させた。反応後、
室温まで冷却することにより、ワツクス状の結晶
21.7ｇを得た。NMRスペクトルにより主成分が
目的物の２―クロロエチルアミン塩酸塩であるこ
とを確認したが、２―ヒドロキシエチルアミン塩
酸塩と考えられる不純物が少量存在することが認
められた。後者は２―メトキシアミン塩酸塩から
目的物になる迄の中間生成物と考えられ、塩化水
素の通し方がやや不足のため残存したものと思わ
れる。実施例５３，3′―オキサビスプロピルアミンＯ
（CH₂CH₂CH₂NH₂）₂10ｇ（純度86.1％）を、氷
浴で冷却した35％塩酸18.94ｇ中を撹拌している
中に滴下した。滴下終了後減圧加熱して水を留去
した。得られた塩酸塩を加熱し、180〜210℃にて
塩化水素ガスを１時間通した。生成する水は実施
例１と同様にキシレンを用いて除去し、水を除き
つつ反応させた。反応後、室温に冷却することに
より３―クロロプロピルアミン塩酸塩の結晶
17.98ｇを得た（NMRスペクトルは純品と一致）。
原料中に5.9％含まれていた３―アミノプロパノ
ールに相当する1.02ｇを差し引くと収量は16.96
ｇで、これは３，3′―オキサビスプロピルアミン
に対して約100％の収率に相当する。[Formula]) Both have the advantage of being objects. Other aminoalkyl ethers can be synthesized by any method, and commercially available products are also available. In contrast to conventional methods for chlorinating amino alcohols, in the present invention the ether bond of the aminoalkyl ether is cleaved with hydrogen chloride. In general, it is known that cleavage of ether bonds by hydrogen halides is relatively easy with hydrogen iodide and hydrogen bromide, but hydrogen chloride is more difficult to react with (for example, J. March, Advanced
organic chemistry (see page 344), there are examples of chlorinated alcohols being obtained by reacting HCl gas at reflux temperature with cyclic ethers that do not have amino groups, but the yield is around 60% (for example, Org. Synth.
571). The present invention is characterized in that the starting aminoalkyl ether is used not as it is but in the form of a hydrochloride, and this is dehydrated and reacted with hydrogen chloride in the molten state, which has not been done in the past. By employing this reaction method, a chlorinated alkylamine can be obtained very easily and almost quantitatively in the form of a hydrochloride, contrary to the conventional wisdom that cleavage of an ether bond by hydrogen chloride is difficult. In the present invention, it is recognized that approximately the theoretical amount of water is generated for the formula represented by the following formula, and chlorinated alkylamine hydrochloride is obtained,
Depending on the selection of raw materials, the desired alkyl chloride RCl can be co-produced. In order for this reaction to proceed quantitatively, it is desirable to quickly remove water from the reaction system. To achieve this, the speed of hydrogen chloride injection must be increased,
Just make sure it's at a high temperature. However, if the temperature is too high, it will partially decompose, producing coloration and impurities. Although the reaction temperature varies depending on the raw material alkoxyamine hydrochloride, a range of 140 to 250°C is generally suitable. Alternatively, water can be removed from the reaction system by adding a substance that is azeotropic with water, such as xylene, in several portions during the reaction and carrying out azeotropic distillation. The end point of the reaction can be determined by the amount of water produced, or if the free amine is stable, by alkali treatment of a portion and gas chromatography analysis. The purity of the chlorinated alkylamine salt obtained in the present invention is extremely high, and the reaction product of the final treatment is
A pure NMR spectrum corresponding to the target product was given. The reaction product can be used as it is in a flaker, or suspended in an insoluble solvent and then separated and dried to form a solid, or dissolved in water, alcohol, etc.
It is possible to commercialize it as a solution. Regarding the reaction to obtain a chlorinated alkylamine from the hydrochloride of an ether having an amino group,
The following special examples are known. That is, α
- By heating the hydrochloride of a dialkylamino ether under reduced pressure, dealcoholization occurs and an α-halogenated amine (not a hydrochloride) is obtained [Chem.Ber., 92 , 2976 (1959)]. However, as is clear from the reaction mechanism described in this document, the above reaction only holds true in the special case where an alkoxy group and an amino group are bonded with one carbon in between, and 3-chloropropyl This method has not been generally applicable as a method for synthesizing useful chlorinated alkyl amines such as amines. The method developed by the present inventors has a different reaction mechanism from the above reaction, and is a reaction that proceeds with the production of water, and can be applied even when the number of carbon atoms between the nitrogen atom and the alkoxy oxygen is 2 or more. This can be said to be a more general method for synthesizing chlorinated alkylamines. EXAMPLES The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below, but the present invention is not limited to these Examples. Example 1 15.84 g (0.178 mol) of 3-methoxypropylamine was added dropwise to 22.27 g (0.214 mol) of 35% hydrochloric acid cooled in an ice bath with stirring. After the dropwise addition was completed, water was distilled off by heating under reduced pressure. The obtained 3-methoxypropylamine hydrochloride was heated to 180-190℃ (120℃
Hydrogen chloride gas was passed through it for 1 hour and 20 minutes while stirring with a magnetic stirrer. During the reaction, xylene was added in several portions, and the resulting water was removed from the reaction system by azeotropic distillation, and the reaction was carried out while removing water. After the reaction is complete, a hygroscopic wax-like 3-
23.22 g of chloropropylamine hydrochloride was obtained. This gave the spectrum of pure 3-chloropropylamine hydrochloride in NMR. Yield 100%. H ¹ -NMR (60MHz, solvent D ₂ O, internal standard DSS) The methoxy methyl hydrogen peak derived from the raw material has completely disappeared. IR (KBr): 2850, 1560, 1490, 1260, 1120,
1040, 970, 770, 640cm ^-1 Elemental analysis: Analysis value C%27.46 H%7.13 N%10.85 Theoretical value as C ₃ H ₉ NCl ₂ 27.71 6.98 10.77 mp 151-153℃ (Uncorrected, IPA recrystallized product, (Literature value 148-150°C) Example 2 20.00 g (0.171 mol) of N,N-dimethyl-3-methoxypropylamine was added dropwise to 22.00 g (0.211 mol) of 35% hydrochloric acid cooled in an ice bath with stirring. After the dropwise addition was completed, water was distilled off by heating under reduced pressure. The obtained hydrochloride was heated to 180-200℃, and while stirring with a magnetic stirrer, hydrogen chloride gas was added to the
I passed the time. Water generated during the reaction was removed using xylene in the same manner as in Example 1, and the reaction was carried out while removing water. After the reaction, by cooling to room temperature, a wax-like N,N'-dimethyl-3 with strong hygroscopic properties is formed.
-27.90g of chloropropylamine hydrochloride was obtained.
This substance was found to be pure N,N'-dimethyl-3 by NMR.
-Gives the spectrum of chloropropylamine hydrochloride. Yield 100%. H ¹ -NMR (100MHz, solvent D ₂ O, internal standard DSS) IR (KBr): 2650, 1460, 1380, 1290, 1160,
1005, 970, 650cm ^-1 mp 144-146℃ (Uncorrected, literature value 142-145℃) Example 3 3-isopropoxypropylamine 17.58g
18.77g of 35% hydrochloric acid (0.150mol) cooled in an ice bath
(0.180 mol) was added dropwise while stirring. After the dropwise addition was completed, water was distilled off by heating under reduced pressure. The obtained hydrochloride was heated to 180-220°C and hydrogen chloride gas was passed through it for 1 hour while stirring. The produced water was removed using xylene in the same manner as in Example 1, and the reaction was carried out while removing water. After the reaction, by cooling to room temperature,
Waxy 3-chloropyramine hydrochloride 18.5g
I got it. (The reason why the amount is about 1 g less than the theoretical amount is mainly due to operational loss. Almost similar to that obtained in Example 1
The NMR spectrum shows that there is a small amount of impurity with an isopropyl group (not a raw material or isopropyl alcohol), and the purity is approximately 96%. Example 4 25.00 g (0.240 mol) of 35% hydrochloric acid was cooled and 15.00 g of 2-methoxyethylamine was added thereto while stirring.
g (0.200 mol) was added dropwise. After the dropwise addition was completed, the mixture was heated under reduced pressure to distill off water. The obtained hydrochloride from 180 to 210
The mixture was heated to .degree. C. and hydrogen chloride was passed therein for 3 hours while stirring, and the water produced was removed using xylene in the same manner as in Example 1, and the reaction was carried out while removing the water. After the reaction,
By cooling to room temperature, wax-like crystals are formed.
21.7g was obtained. Although it was confirmed by NMR spectrum that the main component was the target 2-chloroethylamine hydrochloride, a small amount of impurity thought to be 2-hydroxyethylamine hydrochloride was observed to exist. The latter is considered to be an intermediate product from 2-methoxyamine hydrochloride to the target product, and it is thought that it remained because hydrogen chloride did not pass through it slightly. Example 5 3,3′-oxabispropylamine O
10 g (CH ₂ CH ₂ CH ₂ NH ₂ ) ₂ (purity 86.1%) was added dropwise to 18.94 g of 35% hydrochloric acid cooled in an ice bath while stirring. After the dropwise addition was completed, water was distilled off by heating under reduced pressure. The obtained hydrochloride was heated and hydrogen chloride gas was passed through it at 180-210°C for 1 hour. The produced water was removed using xylene in the same manner as in Example 1, and the reaction was carried out while removing water. After the reaction, crystals of 3-chloropropylamine hydrochloride are formed by cooling to room temperature.
17.98g was obtained (NMR spectrum matched with pure product).
After subtracting 1.02g, which corresponds to 3-aminopropanol, which contained 5.9% in the raw material, the yield was 16.96.
g, which corresponds to a yield of about 100% based on 3,3'-oxabispropylamine.

Claims

【特許請求の範囲】[Claims]

１溶融状態のアミノアルキルエーテル塩酸塩と
塩化水素とを水を除きつつ反応させることを特徴
とする塩素化されたアルキルアミン塩酸塩の製造
法。1. A method for producing a chlorinated alkylamine hydrochloride, which comprises reacting a molten aminoalkyl ether hydrochloride with hydrogen chloride while removing water.