JPS63112578A - ピラチン誘導体 - Google Patents

ピラチン誘導体

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Publication number
JPS63112578A
JPS63112578A JP25687586A JP25687586A JPS63112578A JP S63112578 A JPS63112578 A JP S63112578A JP 25687586 A JP25687586 A JP 25687586A JP 25687586 A JP25687586 A JP 25687586A JP S63112578 A JPS63112578 A JP S63112578A
Authority
JP
Japan
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pyratine
tetrazolyl
carboxamide
ethanol
group
Prior art date
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Pending
Application number
JP25687586A
Other languages
English (en)
Inventor
Yasuo Ito
伊藤　安夫
Hideo Kato
日出男 加藤
Eiichi Ecchu
越中　栄一
Nobuo Ogawa
小川　信男
Kazuya Mitani
見谷　一也
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Japan Co Ltd
Original Assignee
Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Priority to DE8686117566T priority patent/DE3670491D1/de
Priority to AT86117566T priority patent/ATE52090T1/de
Priority to EP86117566A priority patent/EP0227026B1/en
Priority to ES198686117566T priority patent/ES2029791T3/es
Priority to CA000525801A priority patent/CA1293251C/en
Priority to YU218986A priority patent/YU46037B/sh
Priority to KR860010990A priority patent/KR870006043A/ko
Priority to HU865380A priority patent/HU197001B/hu
Priority to FI865251A priority patent/FI865251A/fi
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ・−・　の１ 本発明は優れた抗アレルギー作用を宵し、気管支喘息な
どの治療剤として宵月な新規なピラチン誘導体、及びそ
の薬理学的に許容しつる塩に関するものである。
従」ごｌ支蓋− 本発明のピラチン誘導体に関する文献は見当たらす、ま
た抗アレルギー作用のあることは全（知られていない。
［１（’　　−ｊ占 気管支喘息は、アレルゲンの侵入によりＩ型アレルギー
反応（アナフィラキシ−反応）が惹起され、肥満細胞か
ら化学伝達物質の遊離が起こることによって発症するこ
とが明らかにされている。
このようなアレルギー性疾患の治療薬として、化学伝達
物質の遊離を阻害する薬剤が用いられるようになってき
た。しかしながら、この種の作用を有する薬剤は数少な
く、又、薬効においても必ずしも満足すべきものとは言
い難い。これらの事情から医薬の場において、新しい抗
アレルギー剤の開発が強く望まれている。
。日　−−の　　・ 本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、ピ
ラチン誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩が優れ
た抗アレルギー作用を有することを見い出し、本発明を
完成させた。
即ち、本発明は一般式（Ｉ） ［式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって水素原子、４
〜１２個の直鎖又は分枝鎖状の炭素原子を訂するアルキ
ル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、
フェニル基（ハロゲン原子。
低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換してもよい。
）を表わすか、又はＲ工及びＲ２が隣接する窒素原子と
共に形成するピペラジニル基及びホモピペラジニル基（
低級アルキル基、フェニル基で置換してもよい。）を表
わす。］ で示される新規なピラチン誘導体、及びその薬理学的に
許容しうる塩に関するものである。
本発明の前記一般式中、Ｒ１及びＲ２で示される４〜１
２個の直鎖又は分枝鎖状の炭素原子を有するアルキル基
としては、たとえば、ブチル、イソブチル、　５ｅＣ−
ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル。
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル。
ウンデシル、ドデシル基等が、３〜６個の炭素原子を有
するシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基等が挙げ
られる。又、フェニル基（ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキン基で置換してもよい。）の置換基と
しては、フッ素。
塩素、臭素、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル。
イソブチル基等の低級アルキル基、メトキ７．エトキシ
、プロポキン基等の低級アルコキシ基等が挙げられる。
又、ピペラジニル基及びホモピペラジニル基（低級アル
キル基、フェニル基で置換してもよい。）の置換基とし
ては、メチル、エチル。
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル基等の低
級アルキル基、フェニル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
か挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
ンユウ酸、酒石酸等の何機酸塩が、アルカリ付加塩とし
ては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム。
アルミニウム等の金属塩、あるいは、エタノールアミン
、Ｎ、Ｎ−ジアルキルエタノールアミン。
トリス（ハイドロキンメチル）アミノメタン等の有機塩
基の塩等が挙げられる。
本発明に係わる化合物の製造方法によれば、前記一般式
（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（ｎ） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される６−
バロゲノピラチン誘導体と、次の一般式（ＩＩＩ） （式中、Ｒ及びＲ２は前述と同意義を表わす。）で示さ
れるアミン類とを、無溶媒下あるいは溶媒下において反
応させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
メタノール、エタノール、プロパツール、ブタノール等
のアルコール類、エチレングリコールジメチルエーテル
（モノグライム）、ジエチレングリコールジメチルエー
テル（ジグライム）、トリエチレングリコールジメチル
エーテル（トリグライム）等のエーテル類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキンド、ヘキサメチルフォ
スホリソクトリアミド等の非プロトン性溶媒、ベンゼン
、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリ
ジン、ピフリン、ルチジン、コリシン、トリエチルアミ
ン等の有機塩基が挙げられ、特にエタノール、ベンゼン
、ジメチルスルホキシドが好ましい。
又、反応は常圧もしくは加圧下で行なわれ、反応温度は
室温から２００″′の範囲で、好ましくは８０〜１１０
６で行なわれる。
なお、ここで原料となった一般式（ｎ）で示される化合
物は次の様にして製造される。
即ち、前記一般式（ＩＩ）で示される化合物は、次の一
般式（ｒＶ） （式中、Ｘは前述と同、依義を表わす。）で示されるピ
ラチンカルボン酸誘導体をその反応性誘導体（酸クロリ
ド、Ｍ無水物、混合酸無水物で示される５−アミノテト
ラゾールと、塩基の存在下あるいは非存在下、不活性ａ
機溶媒中で反応させることにより製造することができる
。
本発明の方法において使用される塩基としては、たとえ
ば、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、トリエチルアミン。
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ、特にトリ
エチルアミンが好ましい。
又、本発明の方法において使用される不活性有機溶媒と
しては、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、
たとえば、エーテル、ベンゼン。
テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム。
塩化メチレン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等が挙げられ、特にテトラヒドロフラン
が好ましい。
又、反応は、−１０°から加熱還流下において行われる
が、好ましくは、室温から使用される溶媒の加熱還流下
の間において行われることである。
ＩＬ匠 以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例エ ロー（ｎ−ブチルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロロ−Ｎ−
（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサ
ミド２．２８ｇのエタノール３０ｍ１懸濁液にｎ−ブチ
ルアミン４．９５ｍ１を加え、２１時間加熱還流を行な
う。反応液を減圧下膿縮し、残渣に水及び１０％ＦＡ酸
を加えｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、ジメチルホル
ムアミド−エタノールより再結晶して、融点２６９〜２
７２°　（分解）の淡黄色針状晶を２．００ｇ得る。
元素分析値　ＣＩＯ８１４Ｎ８０ 理論値　Ｃ、４５，８０；Ｈ，５，３８：　Ｎ　、４２
．７２実験値　Ｃ、４５，ｌ１ｉ５　；　Ｈ，５，５３
；　Ｎ　、４２．８３実施例２ ６−（インブチルアミノ）−Ｎ−（ＬＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロロ−Ｎ−
（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサ
ミド２．２６ｇのエタノール３０ｍ１Ｆ！Ｅｉ液にイソ
ブチルアミン４．９７１１１１を加え、１９時間加熱還
流を行なう。反応液を減圧上濃縮し、残渣に水及び１０
％塩酸を加えｐＨ３きする。析出結晶をろ取し、ジメチ
ルホルムアミド−エタノールより再結晶して、融点２６
５〜２７５”　　（分解）の淡黄色プリズム品を２．１
０ｇ得る。
元素分析値　ＣＩＯ８１４Ｎ８０ 理論値　Ｃ，４５，８θ；　Ｈ，５，３８；　Ｎ　、４
２．７２実験値　Ｃ、４５，７７；　Ｈ，５，３８；　
Ｎ　、４２．８２実施例３ ６−（ｓｅｅ−ブチルアミ／）−Ｎ−（ｔＨ−５Ｌテト
ラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロロ−
Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボ
キサミド２．２６ｇのエタノール３０ｍ１懸濁液に５ｅ
ｅ−ブチルアミン５．０５１を加え、４７時間加熱還流
を行なう。反応液を減圧下ｌ＝縮し、残渣に水及び１０
％塩酸を加えｐ）１３とする。析出結晶をろ取し、ジメ
チルホルムアミド−エタノールより再結晶して、融点２
６５〜２６９°　（分解）の淡黄色針状品を１．２８ｇ
得る。
元素分析値　Ｃ工。Ｈ工、Ｎ８０ 理論値　Ｃ、４５，８０ｉ　Ｈ，５，３８；　Ｎ　、４
２．７２実験値　Ｃ、４５，５４；　Ｈ，５，３６；　
Ｎ　、４２．４９実施例４ （３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−
テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロ
ロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カ
ルボキサミド２．２６ｇのジメチルスルホキノド１５１
懸濁液にｔｅｒｔ−ブチルアミン５．２５ｍ１を加え、
封管中８０〜９０″で４１時間加熱する。反応液に水及
び１０％水酸化ナトリウム水を加えアルカリ性とした後
、クロロホルムで洗浄する。水層をろ過した後、ろ液に
１０％塩酸を加えてｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、
ジメチルホルムアミド−エタノールより再結晶して、融
点２６６〜２７０６　（分解）の黄色粉末を１．０７ｇ
得る。
ＩＲスペクトル　ｖ　（ＫＢｒ）ｃＩＩ＋−１：１７０
５ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）ｐｐｍ＋
１．４７（９Ｈ，−重線）、７．１９（１１１，−重線
）、８．２０（ｌ）Ｉ。
−重線）、８．３１（ＩＨ，−重線）、１１．０１（Ｉ
ｎ、−重線） 実施例５ ６−（ヘキシルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリ
ル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロロ−Ｎ−（
ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミ
ド２．２６ｇのエタノール３０ｍ１懸濁液にｎ−ヘキシ
ルアミン５．０６ｇを加え、２４時間加熱還流を行なう
。反応液を減圧上濃縮し、残渣に水及び１０％水酸化ナ
トリウム水を加えアルカリ性とした後、クロロホルムで
洗浄する。水層をろ過した後、ろ液に１０％塩酸を加え
てｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、ジメチルホルムア
ミド−エタノールより再結晶して、融点２６３〜２６７
″′　（分解）の白色羽毛状具を１．９５ｇ得る。
元素分析値　Ｃ１□Ｈ工８Ｎ８０ 理論値　Ｃ、４９，Ｇ４　；　Ｈ、Ｂ、２５　；　Ｎ　
、３８Ｊ３０実験値　Ｃ、４９，５４；　Ｈ、Ｅｉ、２
Ｅｉ　；　Ｎ　、３８．４８実施例６ ６−（ドデシルアミン）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリ
ル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロロ−Ｎ−（
ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミ
ド２．２６ｇのエタノール３０ｍ１懸濁液にｎ−ドデシ
ルアミン５．５６？を加え、１９時間加熱還流を行なう
。反応液を減圧上濃縮し、残渣に水及び１０％水酸化ナ
トリウム水を加えてアルカリ性とした後、ろ過する。
結晶に水及び１０％塩酸を加えてｐＨ３とした後、結晶
物をろ取し、ジメチルスルホキシド−エタノールより再
結晶して、融点２５０〜２５９°　（分解）の白色羽毛
状具を２．１７ｇ得る。
元素分析値　Ｃ１８８３ＯＮ８０ 理論値　Ｃ、５７，７３；　Ｈ，８，０７；　Ｎ　、２
９．９２実験値　Ｃ、５７，８５；　Ｈ，８，０９；　
Ｎ　、２９．９２実施例７ ６−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テト
ラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＬＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール３０ｎｌ
懸濁液にシクロプロピルアミノ６゜９２ｍ１を加え、封
管中８０〜９０６で９６時間加熱する。反応液を減圧上
濃縮し、残渣に水及び１０％水酸化ナトリウム水を加え
アルカリ性とした後、クロロホルムで洗浄する。水層を
ろ過した後、ろ液に１０％塩酸を加えてｐＨ３とする。
析出結晶をろ取し、ジメチルスルホキンドーエタノール
より再結晶して、融点２７２〜２８０°　（分解）の淡
黄色粉末を１．３４ｇ得る。
元素分析値　Ｃ９Ｈ１ｏＮ８０ 理論値　Ｃ、４３，９０；　Ｈ，４，０９；　Ｎ　、４
５．５１実験値　Ｃ、４４，０１；　Ｈ，４，２０；　
Ｎ　、４５．７０実施例８ ６−（シクロへキフルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テト
ラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール３０ｍ１
懸濁液にシクロヘキシルアミン５゜７２ｍ１を加え、４
８時間加熱還流を行なう。反応液を減圧上濃縮し、残渣
に水及び１０％水酸化ナトリウム水を加えアルカリ性と
した後、クロロホルムで洗浄する。水層をろ過した後、
ろ液に１０％塩酸を加えてｐＨ３とする。析出結晶をろ
取し、ジメチルスルホキシド−エタノールより再結晶し
て、融点２８７〜２９１°　（分解）の淡黄色羽毛状品
を１．８５ｇ得る。
元素分析値　Ｃ１２ＨＩ３　Ｎ　ｓ　Ｏ理論値　Ｃ、４
９，９９；　Ｈ，５，５９；　Ｎ　、３８．８７実験値
　Ｃ、４９，９９；　Ｈ，５，７［ｉ　；　Ｎ　、３８
．８８実施例９ ６−（フェニルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリ
ル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロロ−Ｎ−（
ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミ
ド１．１３ｇのジメチルスルホキシド５鱈懸濁液にアニ
リン４．５５ｍ１を加え、８０〜９０°で１７時間加熱
する。反応液に水及び１０％水酸化すｌ−ＩＪウム水を
加え、クロロホルムで洗浄する。水層をろ過後、ろ液を
１０％塩酸でｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、ジメチ
ルスルホキシド−エタノールより再結晶して、融点２９
０〜２９３．５’　　（分解）の黄色羽毛状品を０．８
０ｇ得る。
元素分析値　Ｃ１２８１ＯＮ８０ 理論値　Ｃ、５１，０Ｇ　；　Ｈ，３，５７；Ｎ　、３
９．７０実験値　Ｃ、５１，１Ｇ　；　Ｈ，３，８Ｇ　
；　Ｎ　、３９．Ｅｉ８実施例１０ ６−　［（３−クロロフェニル）アミノコ−Ｎ−（ＩＨ
−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド１．１３ｇのジメチルスルホキシ
ド１０ｍ１懸濁液にｍ−クロロホルム７５．３９ｍ１を
加え、８０〜θＯ°で７Ｇ時間加熱する。反応液に水及
び１０％水酸化ナトＩＪウム水を加え、クロロホルムで
洗浄する。水層をろ過後、ろ液を１０％塩酸でｐＨ３と
する。析出結晶をろ取し、ジメチルホルムアミド−エタ
ノールより再結晶して、融点２８１〜２８９°　（分解
）の黄色粉末を０．３４ｇ得る。
元素分析値　ＣＨＣｌＮ８０ 理論値　Ｃ、４５，５１；　Ｈ，２，８Ｅｉ　；　Ｎ　
、３５．３８実験値　Ｃ、４５，２Ｅｉ　；　Ｈ，３，
１０；　Ｎ　、３５．０３実施例１１ ６−　［（２−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−（ＩＨ
−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド１．１３ｇのジメチルスルホキシ
ド５ｍｌ懸濁液に０−トルイジン５゜３５ｍ１を加え、
１００〜１１０’で２４時間加熱する。反応液に水及び
１０％水酸化ナトリウム水を加え、クロロホルムで洗浄
する。水層をろ過後、ろ液を１０％塩酸でｐＨ３とする
。析出結晶をろ取し、ツメチルホルムアミド−エタノー
ルより再結晶して、融点２７７〜２８２°　（分解）の
黒黄色粉末を０．１９ｇ得る。
元素分析値　Ｃ１３Ｈ１２Ｎ８０ 理論値　ＣＩ　５２．７０　；　Ｈ１４，０８；　Ｎ　
、３７．８２実験値　Ｃ、５２，８５；　Ｈ，４，２８
；　Ｎ　、３８．１８実施例１２ ６−［（３−メチルフェニル）アミノ］−Ｎ−（ＩＨ−
５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＬＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド１．１３ｇのジメチルスルホキシ
ド１０ｍ１懸濁、夜に国−トルインン５、４ｍｌを加え
、１００〜１１０’で２２時間加熱する。反応液に水及
び１０％水酸化ナトリウム水を加え、クロロホルムで洗
浄する。水層をろ過後、ろ液を１０％塩酸でｐＨ３とす
る。析出結晶をろ取し、ジメチルスルホキシド−エタノ
ールより再結晶して、融点２７８．５〜２８４°　（分
解）の黄色羽毛献品を０．６８ｇ得る。
元素分析値　Ｃ１３Ｈ１２Ｎ８０ 理論値　Ｃ、５２，７０；　Ｈ，４，０８；　Ｎ　、３
７．８２実験値　Ｃ、５２，５６；　Ｈ，４，１７；　
Ｎ　、３８．１８実施例１３ ６−　［（４−メチルフェニル）アミノコ−Ｎ−（ＩＨ
−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド１．１３ｇのジメチルスルホキシ
ド１５１懸濁液にｐ−）ルイジン５．３６ｇを加え、８
０〜９０″で１８時間更に１００〜１１０°で６時間加
熱する。反応液に水及び１０％水酸化ナトリウム水を加
え、クロロホルムで洗浄する。水層をろ過後、ろ液を１
０％塩酸でｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、ジメチル
スルホキシド−メタノールより再結晶して、融点２８９
．５〜２９４’　　（分解）の黄色羽毛献品を０゜９３
ｇ得る。
元素分析値　Ｃ工３Ｈ工２Ｎ８０ 理論値　Ｃ、５２，７０；　Ｈ，４，０８；　Ｎ　、３
７．８２実験値　Ｃ、５２，８３；　Ｈ，４，２９；　
Ｎ　、３８．０８実施例１４ ８−　［（４−メトキシフェニル）アミノコ−Ｎ−（Ｉ
Ｈ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド１．１３ｇのジメチルスルホキ７
１１５ｍ１懸濁液にｐ−アニンジン６．１６ｇを加え、
８０〜９０°で１８時間加熱する。反応液に水及び１０
％水酸化ナトリウム水を加え、クロロホルムで洗浄する
。水層をろ過後、ろ液を１０％塩酸でｐＨ３とする。析
出結晶をろ取し、ジメチルスルホキシド−メタノールよ
り再結晶して、融点２９１〜２９４°　（分解）の黄橙
色粉末を１．０２ｇ得る。
元素分析値　Ｃ１３Ｈ１２Ｎ８　ｏ２ 理論値　Ｃ、５０，００；　Ｈ，３，８７；　Ｎ　、３
５．８８実験値　Ｃ、５０，０８；　Ｈ，４，０５；Ｎ
　、３Ｂ、０５実施例１５ ８−（１−ピペラジニル）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロロ−Ｎ−
（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサ
ミド２．２６ｇのエタノール５０ｍ１懸濁液に無水ピペ
ラジン８．６１ｇを加え、２２時間加熱還流する。反応
混合物をろ取する。黄色結晶に水及び１０％水酸化ナト
リウム水を加え、アルカリ性とした後、クロロホルムで
洗浄する。水層を１０％塩酸でｐＨ８とする。結晶を水
及び１０％水酸化ナトリウム水を加えアルカリ性とし溶
解した後、１０％塩酸でｐＨ８とする。
析出結晶をろ取し、融点３００°以上の淡黄色粉末品を
１．６８ｇ得る。
ＩＲスペクトル　ν（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：ＩＥｉ９Ｏ
ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＦ３ＧＯＯＤ　）ｐｐｍ　：
２．７０−２．９５（４Ｈ，多重線Ｌ３．３５−３．５
４（４［（、多重線）、８．８７（Ｉ）Ｉ、−重線）、
８．８９（ＩＨ，−重線）実施例１６ ６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（ＩＨ−
５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド・塩
酸塩・１永和物 ６−クロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール３０ｍ１
！！ｌ！！濁液にＮ−メチルピペラジン５゜５５ｍ１を
加え、６時間加熱還流する。反応液にエタノール性塩酸
を加えてｐＨ１とする。析出結晶をろ取し、ジメチルス
ルホキンドーメタノールより「ヰ結晶して、融点２４６
〜２５０’　　（分解）の淡黄色粉末を２．２７ｇ得る
。
元素分析値　Ｃ工、Ｈ工、Ｎ９０　・ＨＣＩ・Ｈ２０理
論値　Ｃ、３８，４３；　Ｈ，５，２８ｉ　Ｎ　、３８
．６７実験値　Ｃ、３８，Ｇ２　；　Ｈ，５，１５；　
Ｎ　、３１１ｉ、７１実施例１７ ６−（４−エチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（ＩＨ−
５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド・塩
酸塩 ６−クロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２８ｇのエタノール３０ｍ１
懸濁液にＮ−エチルピペラジン４゜５６ｇを加え、２４
時間加熱還流する。反応液を減圧上留去し、残渣に水及
び１０Ｖｏ水酸化すｌ−ＩＪウム水を加え、アルカリ性
とした後、クロロホルムで洗浄する。水層を１０％塩酸
でｐＨ３とする。
析出結晶をろ取し、ジメチルスルホキシド−メタノール
より再結晶して、融点２３０〜２４３゜（分解）の黄色
粉末品を２．３２ｇ得る。
元素分析値　ＣＩ２　Ｇ１７　Ｎ　９０　　・ＨＣＩ理
論値　Ｃ、４２，４２；　Ｈ，５，３４；　Ｎ　、３７
．１０実験値　Ｃ、４２，５９；　Ｈ，５，５５；　Ｎ
　、３８．８３実施例１８ ６−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（ＩＨ
−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール３Ｑｎ＋
１懸濁液にＮ−フェニルピペラジン４．５８ｍ１を加え
、１７時間加熱還流を行なう。反応液にエタノール性塩
酸を加えてｐＨ２とした後。
析出結晶をろ取する。得られた結晶に水及び１０％塩酸
を加えてｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、ジメチルホ
ルムアミド−エタノールより再結晶して、融点２５０〜
２６２°　（分解）の黄色針状晶を２．１７ｇ得る。
元素分析値　Ｃ１６Ｇ１７　Ｎ　９０ 理論値　Ｃ、５４，ｆｌｉ９　；　Ｈ，４，８４；　Ｎ
　、３５．８８実験値　Ｃ、５４，［１ｌｌｉ　；　Ｈ
，４，９２；　Ｎ　、３Ｅｉ、０２実施例１９ ６−（１−ホモピペラジニル）−Ｎ−（ＩＨ−５−テト
ラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２８ｇのエタノール５０ｍｌ
ＦＭ濁液にホモピペラジン１０．０ｇを加え、２３時間
加熱還流する。反応混合物をろ取する。黄色結晶に水及
び１０％水酸化ナトリウム水を加え、アルカリ性とした
後、クロロホルムで洗浄する。水層を１０％塩酸でｐＨ
８とする。結晶を水及び１０％水酸化すｌ−ＩＪウム水
を加え、アルカリ性とし溶解した後、１０％塩酸でｐＨ
８とする。析出結晶をろ取すると、融点２９５〜３００
６以上（分解）の淡黄色粉末品を１．８７ｇ得る。
元素分析値　Ｃ工、Ｈ工、Ｎ９０ 理論値　Ｃ、４５，Ｇ７　；　Ｈ，５，２３；　Ｎ　、
４３．５７実験値　Ｃ、４５，３７；　Ｈ，５，４２；
　Ｎ　、４３．４２実施例２０ ６−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−Ｎ−（Ｉ
Ｈ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２８ｇのエタノール３０ｍ１
懸濁液にＮ−メチルホモピペラジン４．５６ｇを加え、
１８時間加熱還流する。反応液をエタノール性塩酸にて
ｐ）１１とする。析出結晶をろ取し、結晶に水及び１０
％水酸化ナトリウム水を加え、アルカリ性とした後ろ過
する。ろ液を１０％塩酸でｐＨ８とする。結晶を水及び
１０％水酸化ナトリウム水を加え、アルカリ性とし溶解
した後、１０％塩酸でｐＨ８とする。析出結晶をろ取し
、融点３００°以上の微黄色粉末品を１．３０ｇ得る。
元素分析値　Ｃｌ２Ｈ１７Ｎ９０ 理論値　Ｃ、４７，５２；　Ｈ，５，８５；　Ｎ　、４
］、５０実験値　Ｃ、４７，７１；　Ｈ，５，Ｅｉ６　
；　Ｎ　、４１．３２１豆Δ肱装 この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なピラチン誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩
は、優れた抗アレルギー作用を有し、気管支喘息、アレ
ルギー性胃腸障害、枯草熱。
じん麻疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎等の
治療剤として極めて有用である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一又は異なって水素原子
    、４〜１２個の直鎖又は分枝鎖状の炭素原子を有するア
    ルキル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
    基、フェニル基（ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
    アルコキシ基で置換してもよい。）を表わすか、又はＲ
    ＿１及びＲ＿２が隣接する窒素原子と共に形成するピペ
    ラジニル基及びホモピペラジニル基（低級アルキル基、
    フェニル基で置換してもよい。）を表わす。］ で示されるピラチン誘導体、及びその薬理学的に許容し
    うる塩。
JP25687586A 1985-12-26 1986-10-30 ピラチン誘導体 Pending JPS63112578A (ja)

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AU66586/86A AU596624B2 (en) 1985-12-26 1986-12-16 N-(5-tetrazolyl) pyrazine-2-carboxamides and their use as anti-allergic agents
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ES198686117566T ES2029791T3 (es) 1985-12-26 1986-12-17 Un procedimiento para la preparacion de derivados de pirazina.
CA000525801A CA1293251C (en) 1985-12-26 1986-12-18 Pyrazine derivative, a process for preparation thereof and pharmaceutical composition therefrom
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