JPS629097B2

JPS629097B2 -

Info

Publication number: JPS629097B2
Application number: JP53119142A
Authority: JP
Inventors: Tetsuji Yatsunami; Masaaki Myashita; Akira Yoshikoshi; Takashi Akyama
Original assignee: T Hasegawa Co Ltd
Current assignee: T Hasegawa Co Ltd
Priority date: 1978-09-29
Filing date: 1978-09-29
Publication date: 1987-02-26
Also published as: JPS5545649A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は文献未記載のヌートカトン及びベチボ
ン系新規化合物、該新規化合物を包含して香料物
質として有用な天然の（＋）−ヌートカトンの製
造に有用な中間体、更にはそれらの利用に関し、
とくに、下記式(3)及び(3)′ で表わされる上記新規化合物を包含して香料物質
として有用な天然の（＋）−ヌートカトンの製造
中間体として有用であり、更にそれ自体、持続性
香味賦与乃至変調剤としても有用な（＋）−３
（Ｓ）−メチル−３−［1′（Ｒ）−もしくは1′（Ｓ）
−メチル−3′−ケトブチル］ノピノン及びその新
規な製法にも関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to novel nootkatone and vetibone compounds that have not been described in literature, intermediates including the novel compounds useful for the production of natural (+)-nootkatone useful as fragrance substances, and furthermore, Regarding their use,
In particular, the following formulas (3) and (3)′ The above-mentioned novel compound represented by the above formula is useful as an intermediate for producing natural (+)-nootkatone, which is useful as a flavoring substance, and is also useful as a (+)-nootkatone itself as a long-lasting flavor imparting or modulating agent. 3
(S)-methyl-3-[1'(R)- or 1'(S)
-Methyl-3'-ketobutyl]nopinone and a novel process for its production.

下記式(1) で表わされる（＋）−ヌートカトンは、例えば、
アラスカイエローシーダー（Alaska yellow
cedar；Chamaeyparis nootkatensis）の油、グ
レプフルーツなどに天然に存在する光学活性形の
公知物質であつて、高価且つ入手困難な天然源香
料物質である。この（＋）−ヌートカトンはグレ
ープフルーツ様香味（香気及び味）を示し、極め
て注目される香料物質であるが、高価且つ入手困
難なため、その利用に著るしい制約をうける。 The following formula (1) (+)-Nootkatone represented by, for example,
Alaska yellow cedar
Chamaeyparis nootkatensis oil, cedar (Chamaeyparis nootkatensis) oil, grepfruit, etc., are known optically active substances, and are expensive and difficult-to-obtain natural flavoring substances. This (+)-nootkatone exhibits a grapefruit-like flavor (aroma and taste) and is a flavor substance that has attracted much attention, but its use is severely restricted because it is expensive and difficult to obtain.

例えば、Rec.Trav.Chim.Pay−Bas、90巻、
1045〜1054頁には、天然源（＋）−サビネンか
ら、多工程且つ煩雑な操作で、ヌートカトンを合
成する方法が記載されているが、得られるヌート
カトンは（−）−ヌートカトンの形でしか得られ
ない。そして（−）−ヌートカトンは香料物質と
して興味のない物質である。 For example, Rec.Trav.Chim.Pay−Bas, volume 90,
Pages 1045 to 1054 describe a method for synthesizing nootkatone from a natural source (+)-sabinene through multiple steps and complicated operations, but the resulting nootkatone can only be obtained in the form of (-)-nootkatone. I can't. And (-)-nootkatone is a substance of no interest as a flavoring substance.

（＋）−ヌートカトンを製造する従来提案とし
て、J.Food，Sci.，30巻、876〜878頁、1965年に
は下記式で表わされるバレンセンをｔ−ブチルクロメート
を酸化剤として酸化し、67％収率で（＋）−ヌー
トカトンを得たことが報告されている。この提案
の原料バレンセンはオレンジ中に極めて微量たと
えば0.22％程度の量で含有される天然物質であつ
て、高価且つ入手困難な原料であり、到底、工業
的実施には適さない。又、J.Org.Chem.，34巻、
3587〜3592頁では、上記バレンセンを三酸化クロ
ム・ピリジン錯体を酸化剤として酸化し、（＋）−
ヌートカトンを得ているが、上記同様に工業的実
施に適さない。さらに、これら提案においては、
原料バレンセンの制約に加えて、前者の酸化剤は
比較的高価につき、又、後者の錯体は不安定であ
るなどの不利益も伴なう。 As a conventional proposal for producing (+)-nootkatone, the following formula was proposed in J. Food, Sci., vol. 30, pp. 876-878, 1965. It has been reported that (+)-nootkatone was obtained in 67% yield by oxidizing valencene represented by t-butylchromate as an oxidizing agent. Valencene, the raw material of this proposal, is a natural substance contained in an extremely small amount, for example, about 0.22%, in oranges, and is an expensive and difficult-to-obtain raw material that is completely unsuitable for industrial implementation. Also, J.Org.Chem., vol. 34,
On pages 3587-3592, the above valencene is oxidized using a chromium trioxide/pyridine complex as an oxidizing agent to form (+)-
Nootkatone has been obtained, but as above, it is not suitable for industrial implementation. Furthermore, in these proposals,
In addition to the limitations of the raw material valencene, the former oxidizing agent is relatively expensive, and the latter complex is unstable.

（＋）−ヌートカトン製造の他の公知提案とし
て、（＋）−ヌートカトンと同様にアラスカイエロ
ーシーダーに含有される高価且つ入手困難な下記
式で表わされるヌートカテンをヒドロハロゲン化し
てヌートカトンモノヒドロクロリドを形成し、こ
れを酸化して、（＋）−ヌートカトンを製造する方
法（特公昭47−46593号）が知られている。しか
しながら、高価且つ入手困難な原料を必要とする
ため、工業的実施に不適当である上に、その収率
も高々約30％程度である。 Another known proposal for the production of (+)-nootkatone is the following formula, which is expensive and difficult to obtain, and is contained in Alaska yellow cedar like (+)-nootkatone: A method is known (Japanese Patent Publication No. 47-46593) of hydrohalogenating nootcatene represented by the formula to form nootkatone monohydrochloride, which is then oxidized to produce (+)-nootkatone. However, since it requires expensive and difficult-to-obtain raw materials, it is not suitable for industrial implementation, and the yield is only about 30% at most.

更に他の提案（特公昭49−35263号）として、
前記した高価且つ入手困難なバレンセンを原料と
して、粗（＋）−ヌートカトンを高々約30％の収
率で得ているが、上記同様の理由で、到底、工業
的実施には適さない。 Furthermore, as another proposal (Special Publication No. 49-35263),
Although crude (+)-nootkatone has been obtained at a yield of about 30% at most using the expensive and difficult-to-obtain valencene as a raw material, it is not suitable for industrial implementation for the same reasons as above.

このように、（＋）−ヌートカトン製造の従来提
案においては、その原料として高価且つ入手困難
な原料が必要であつて、工業的実施には不適当で
ある。このような欠陥を克服する提案として、工
業的に安価且つ入手容易な（−）−β−ピネンか
ら、多工程ではあるが、工業的実施に適した手段
で（＋）−ヌートカトンを製造できる方法が提案
された（特開昭52−14755号）。 As described above, the conventional proposals for producing (+)-nootkatone require expensive and difficult-to-obtain raw materials, and are unsuitable for industrial implementation. As a proposal to overcome these deficiencies, we propose a method for producing (+)-nootkatone from (-)-β-pinene, which is industrially inexpensive and easily available, by a method suitable for industrial implementation, although it involves multiple steps. was proposed (Japanese Patent Application Laid-open No. 14755/1983).

本発明者等は更に改善された（＋）−ヌートカ
トンの製法を提供すべく研究を行つた。 The present inventors conducted research to provide a further improved method for producing (+)-nootkatone.

その結果、全く新しい合成径路を経て（＋）−
ヌートカトンを工業的に有利に製造できることを
発見した。とくに（−）−β−ピネンの酸化によ
つて、安価且つ容易に提供できる（＋）−ノピノ
ンから従来文献未記載の三つの中間体の形を経て
４工程で、容易且つ好収率に合成できる下記式(3) で表わされる（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−
〔1′（Ｒ）−メチル−3′−ケトブチル〕ノピノンを
ハロゲン化水素で処理することにより、下記式(2) で表わされる（式中、Ｘはハロゲン原子を示す）
（＋）−11−ハロ−11，12−ジヒドロヌートカトン
が形成されるという、環開裂及び閉環反応を伴つ
たユニークなヒドロハロゲン化反応が一挙に進行
し、好収率で上記式(2)化合物が得られ、該式(2)化
合物は脱ハロゲン化水素反応によつて容易に且つ
好収率で前記式(1)の（＋）−ヌートカトンに転化
できることを発見した。 As a result, (+)−
It has been discovered that nootkatone can be produced industrially and advantageously. In particular, by oxidation of (-)-β-pinene, it can be synthesized easily and in good yield in four steps from (+)-nopinone, which can be obtained easily and at low cost, through three intermediate forms that have not been previously described in literature. The following formula (3) can be done (+)-3(S)-methyl-3- represented by
By treating [1'(R)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone with hydrogen halide, the following formula (2) can be obtained. Represented by (wherein, X represents a halogen atom)
A unique hydrohalogenation reaction involving ring-opening and ring-closing reactions proceeds at once to form (+)-11-halo-11,12-dihydronotkatone, and the above formula (2) is produced in good yield. It was discovered that the compound of formula (2) can be easily converted into (+)-nootkatone of formula (1) in a good yield by dehydrohalogenation reaction.

更に、この脱ハロゲン化水素反応は、例えば、
活性アルミナ、シリカゲル、活性白土、場合によ
り塩基性もしくは塩基性条件下のこれら固体吸着
剤や塩基性イオン交換樹脂で処理することにより
選択的に促進されるという事実を発見した。 Furthermore, this dehydrohalogenation reaction, for example,
We have discovered that this process can be selectively promoted by treatment with activated alumina, silica gel, activated clay, these solid adsorbents under basic conditions or basic ion exchange resins as the case may be.

又更に、前記式(3)新規化合物の合成に際して副
生し得る下記式(3)′ で表わされる（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−
〔1′（Ｓ）−メチル−3′−ケトブチル〕ノピノン
も、上記式(3)化合物についてのべたと同様な環開
裂及び閉環反応を伴つたユニークなハロゲン化反
応によつて、下記式(2)′、で表わされる（式中、Ｘはハロゲン原子を示す）
従来文献未記載の（＋）−４−エピ−11−ハロ−
11，12−ジヒドロヌートカトンに一挙に転化し、
上記式(3)化合物についてのべたと同様な脱ハロゲ
ン化水素反応によつて、従来文献未記載の下記式
(1)″及び(1) で表わされる（＋）−４−エピ−ヌートカトン及
び（＋）−４−エピ−α−ベチボンに転化できる
ことを発見した。 Furthermore, the following formula (3)', which may be produced as a by-product during the synthesis of the new compound of formula (3), (+)-3(S)-methyl-3- represented by
[1'(S)-Methyl-3'-ketobutyl]nopinone can also be synthesized by the following formula (2 )′, Represented by (wherein, X represents a halogen atom)
(+)-4-epi-11-halo- which has not been described in the literature
Converted all at once to 11,12-dihydronotkatone,
By dehydrohalogenation reaction similar to that described for the compound of formula (3) above, the following formula, which has not been described in the literature, is obtained.
(1)″ and (1) It has been discovered that it can be converted into (+)-4-epi-nootkatone and (+)-4-epi-α-vetivone represented by

更に又、上記（＋）−ヌートカトンのみなら
ず、前記式(3)、式(3)′、式(1)″、式(1)で表わされ
る従来文献未記載の化合物が、それ自体香料物質
として有用であつて、式(3)及び(3)′化合物はユニ
ークな草様乃至枯草様香味の持続性香味賦与乃至
変調剤として有用であり、式(1)″及び式(1)化合
物は（＋）−ヌートカトン類似のグレープフルー
ツ様改質香味の持続性香味賦与乃至変調剤として
有用であることを発見した。 Furthermore, in addition to the above (+)-nootkatone, compounds represented by the above formulas (3), (3)', formula (1)'', and formula (1), which have not been described in the literature, are per se fragrance substances. Compounds of formula (3) and (3)' are useful as persistent flavor imparting or modulating agents with a unique grass-like to hay-like flavor; compounds of formula (1)" and (1) are useful as It has been discovered that it is useful as a persistent flavor imparting or modulating agent for a grapefruit-like modified flavor similar to (+)-nootkatone.

従つて、本発明の目的は、従来文献未記載のヌ
ートカトン及びベチボン系新規化合物、これら化
合物及び（＋）−ヌートカトンの製造に有用な文
献未記載の中間体類；それらの製法；更にはそれ
らを利用した持続性香味賦与乃至変調剤を提供す
るにある。 Therefore, the object of the present invention is to provide novel nootkatone and vetibone compounds that have not been previously described in the literature, intermediates that are useful for the production of these compounds and (+)-nootkatone, and that have not been described in the literature; An object of the present invention is to provide a long-lasting flavor imparting or modulating agent using the present invention.

本発明の上記目的ならびに更に多くの他の目的
ならびに利点は以下の記載から一層明らかとなる
であろう。 The above objects as well as many other objects and advantages of the present invention will become more apparent from the following description.

本発明の式(1)の（＋）−ヌートカトン、式(3)及
び式(3)′の（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−
〔1′（Ｒ）−もしくは1′（Ｓ）−メチル−3′−ケト
ブ
チル〕ノピノン、式(1)″及び式(1)の（＋）−４−
エピ−ヌートカトンもしくは（＋）−４−エピ−
α−ベチボンは、例えば下掲反応工程図に示すよ
うにして、工業的に有利に製造することができ
る。 (+)-Nootkatone of formula (1) of the present invention, (+)-3(S)-methyl-3- of formula (3) and formula (3)'
[1'(R)- or 1'(S)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone, formula (1)'' and (+)-4- of formula (1)
epi-nootkatone or (+)-4-epi-
α-vetivone can be advantageously produced industrially, for example, as shown in the reaction process diagram below.

以下、下記Ａ法及びＢ法にわけて、式(1)の
（＋）−ヌートカトンの合成について順次説明し、
それら説明中で、式(3)′、(2)′、(1)″、(1)化合物
の合成について併せて述べる。 Hereinafter, the synthesis of (+)-nootkatone of formula (1) will be sequentially explained using methods A and B below,
In these descriptions, the synthesis of compounds of formulas (3)′, (2)′, (1)″, and (1) will also be described.

〔Ａ法〕工程 (7)→(6)→(5)→(4)→(3) (2)→(1) 〔Ｂ法〕工程 (7)→(6)→(5)′→(4)′→(3) (2)→(1) 以下の説明において、本発明により合成される
従来文献未記載の化合物及びその物性値は、以下
のとおりである。[Method A] Process (7)→(6)→(5)→(4)→(3) (2)→(1) [Method B] Process (7)→(6)→(5)′→( 4)′→(3) (2)→(1) In the following description, compounds synthesized by the present invention that have not been described in prior literature and their physical property values are as follows.

（式）名称 (1)″ （＋）−４−エピ−ヌートカトン〔（＋）−
４β，５α−ジメチル−７β−イソプロ
ペニル−△¹,¹⁰−２−オクタロン〕 (1) （＋）−４−エピ−α−ベチボン〔（＋）
−４β，５α−ジメチル−７−イソプロ
ピリデン−△¹,¹⁰−２−オクタロン〕 (2) （＋）−11−クロロ−11，12−ジヒドロヌ
ートカトン〔（＋）−４α，５α−ジメチ
ル−７β−（1′−クロロイソプロピル）−
△¹,¹⁰−２−オクタロン〕 (2)′ （＋）−４−エピ−11−クロロ−11，12−
ジヒドロヌートカトン〔（＋）−４β，５
α−ジメチル−７β−（1′−クロロイソ
プロピル）−△¹,¹⁰−２−オクタロン〕 (3) （＋）−３（Ｓ）−メチル−３−〔1′（Ｒ）−
メチル−3′−ケトブチル〕ノピノン (3)″ （＋）−３（Ｓ）−メチル−３−〔1′（Ｓ）
−メチル−3′−ケトブチル〕ノピノン (4) ３（Ｓ）−メチル−３−（1′−メチル−3′−
ブテニル）ノピノン (4)′３（Ｓ）−メチル−３−（1′，3′−ジメチル
−3′−ブテニル）ノピノン (5) ３−（1′−メチル−3′−ブテニル）ノピノ
ン (5)′ ３−（1′，3′−ジメチル−3′−ブテニル）
ノピノン (6)（＋）−３−トランス−エチリデンノピノン (8) ２−トリメチルシリロキシ−６，６−ジメ
チル−２−ノピネン (9) ３−（1′−ヒドロキシエチル）ノピノン上記化合物の物性値は下記の通りである。(Formula) Name (1)″ (+)−4-epi-nootkatone [(+)−
4β,5α-dimethyl-7β-isopropenyl-Δ ¹ , ¹⁰ -2-octarone] (1) (+)-4-epi-α-vetivone [(+)
-4β,5α-dimethyl-7-isopropylidene-△ ¹ , ¹⁰ -2-octalone] (2) (+)-11-chloro-11,12-dihydronotkatone [(+)-4α,5α-dimethyl- 7β-(1'-chloroisopropyl)-
△ ¹ , ¹⁰ -2-octaron] (2)' (+) -4-epi-11-chloro-11,12-
Dihydronotkatone [(+)-4β,5
α-dimethyl-7β-(1′-chloroisopropyl)-△ ¹ , ¹⁰ -2-octalone] (3) (+)-3(S)-methyl-3-[1′(R)-
Methyl-3'-ketobutyl]nopinone (3)''(+)-3(S)-Methyl-3-[1'(S)
-Methyl-3'-ketobutyl]nopinone (4) 3(S)-Methyl-3-(1'-methyl-3'-
butenyl)nopinone (4)'3(S)-Methyl-3-(1',3'-dimethyl-3'-butenyl)nopinone (5) 3-(1'-methyl-3'-butenyl)nopinone (5 )′ 3-(1′,3′-dimethyl-3′-butenyl)
Nopinone (6)(+)-3-trans-ethylidenenopinone (8) 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-2-nopinene (9) 3-(1'-hydroxyethyl)nopinone Physical properties of the above compounds The values are as follows.

沸点および融点 (2) ｍ・ｐ 84℃〜85.5℃（白色結晶） (2)′ Ｂ・ｐ 125℃〜135℃／0.2mmＨｇ（油状物
質） (3) 100゜〜105℃／0.2mmＨｇ（油状物質） (3)′ ｍ・ｐ 106゜〜108℃（白色結晶） (4) 85゜〜90℃／0.2mmＨｇ（油状物質） (4)′ 110〜125℃／１〜２mmＨｇ（油状物質） (5) 80゜〜85℃／0.2mmＨｇ（油状物質） (5)′ 104゜〜105℃／２mmＨｇ（油状物質） (6) 103゜〜105℃／８mmＨｇ（油状物質） (8) 79゜〜82℃／８mmＨｇ（油状物質） (9) 118゜〜120／４mmＨｇ（油状物質） (1)″ 95゜〜110℃／0.3mmＨｇ（油状物質） (1) 95゜〜105℃／0.2mmＨｇ（油状物質）本発明の出発原料である前記式(7)の（＋）−ノ
ピノンの製造は、安価且つ入手容易な（−）−β
−ピネンから公知の方法により容易に合成するこ
とができる。例えば、（−）−β−ピネンを不活性
有機溶媒中、オゾンと接触せしめ、酸化すること
により前記式(7)の（＋）−ノピノンを得ることが
できる。Boiling point and melting point (2) m/p 84°C to 85.5°C (white crystals) (2)' B/p 125°C to 135°C/0.2 mmHg (oil-like substance) (3) 100° to 105°C/0.2 mmHg (oil-like substance) (3)' m・p 106° to 108°C (white crystals) (4) 85° to 90°C/0.2 mmHg (oil-like substance) (4)' 110-125°C/1-2 mmHg (oil-like substance) ( 5) 80° ~ 85°C / 0.2mmHg (oily substance) (5)' 104° ~ 105°C / 2mmHg (oily substance) (6) 103° ~ 105°C / 8mmHg (oily substance) (8) 79° ~ 82 ℃/8mmHg (Oily substance) (9) 118°~120/4mmHg (Oily substance) (1)″ 95°~110℃/0.3mmHg (Oily substance) (1) 95°~105℃/0.2mmHg (Oily substance) ) The (+)-nopinone of formula (7), which is the starting material of the present invention, can be produced using (-)-β, which is inexpensive and easily available.
- It can be easily synthesized from pinene by a known method. For example, (+)-nopinone of formula (7) can be obtained by contacting (-)-β-pinene with ozone in an inert organic solvent and oxidizing it.

〔Ａ法〕について：− 本発明において、従来文献未記載の下記式(6)、で表わされる（＋）−３−トランス−エチリデン
ノピノンは、下記式(7)、で表わされる（＋）−ノピノンとアセトアルデヒ
ドとをアルドール縮合反応せしめることにより、
容易に好収率で製造することができる。反応は、
不活性有機溶媒の存在下もしくは不存在に、塩基
触媒と式(7)化合物とを接触させて（＋）−ノピノ
ンの金属エノラートを形成させ、アセトアルデヒ
ドと縮合せしめることにより行うことができる。
この際、反応を不活性ガス、たとえば、窒素、ア
ルゴンなどの存在下に行うことにより、収率をさ
らに向上せしめることができる。Regarding [Method A]: - In the present invention, the following formula (6), which has not been described in the literature, (+)-3-trans-ethylidene nopinone represented by the following formula (7), By subjecting (+)-nopinone represented by and acetaldehyde to an aldol condensation reaction,
It can be easily produced with good yield. The reaction is
This can be carried out by bringing a base catalyst into contact with a compound of formula (7) in the presence or absence of an inert organic solvent to form a metal enolate of (+)-nopinone, and condensing it with acetaldehyde.
At this time, the yield can be further improved by carrying out the reaction in the presence of an inert gas such as nitrogen or argon.

上記（＋）−ノピノンの金属エノラートを合成
する反応は、使用する不活性有機溶媒によつても
適当に選択できるが、例えば、約−70〜約＋150
℃程度の温度範囲で行うことができ、好ましくは
約０゜〜約＋100℃程度の温度が採用できる。反
応時間は特別な制約はないが、約１〜約４時間程
度の反応時間を例示できる。 The reaction for synthesizing the metal enolate of (+)-nopinone can be appropriately selected depending on the inert organic solvent used;
The temperature range can be about 0.degree. C., preferably about 0.degree. to about +100.degree. There is no particular restriction on the reaction time, but a reaction time of about 1 to about 4 hours can be exemplified.

又該反応に用いる不活性有機溶媒の具体例とし
ては、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−およびｐ
−キシレン、テトラハイドロフラン、エチルエー
テル、エタノール、メタノールなどを挙げること
ができる。これらの溶媒は単独でも２種以上併用
しても用いることができる。これら溶媒の使用量
に、特別な制約はないが、前記式(7)の（＋）−ノ
ピノンに対して約０〜約20重量倍程度の使用量を
例示できる。 Specific examples of inert organic solvents used in the reaction include benzene, toluene, o-, m-, and p-
-Xylene, tetrahydrofuran, ethyl ether, ethanol, methanol, etc. These solvents can be used alone or in combination of two or more. There is no particular restriction on the amount of these solvents used, but an example of the amount used is about 0 to about 20 times the weight of (+)-nopinone of formula (7).

又上記反応に用いられる塩基溶媒の具体例とし
ては、カリウムアミド、ソジウムアミド、リチウ
ムアミドなどのアルカリ金属アミド類；ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラートなどアルカ
リ金属アルコレート類；水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物などを例
示できる。これらの塩基触媒の使用量は、前記式
(7)の（＋）−ノピノンに対して好ましくは約１〜
５倍モル程度、より好ましくは約１〜約２倍モル
程度の範囲がしばしば採用される。 Specific examples of the basic solvent used in the above reaction include alkali metal amides such as potassium amide, sodium amide, and lithium amide; alkali metal alcoholates such as sodium methylate and sodium ethylate; sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc. Examples include alkali metal hydroxides. The amount of these base catalysts to be used is determined by the formula above.
Preferably about 1 to (7) (+)-nopinone
A range of about 5 times the mole, more preferably about 1 to about 2 times the mole, is often adopted.

上記ノピノンのアルカリ金属エノラートとアセ
トアルデヒドとの縮合反応は、例えば、約−80゜
〜約＋20℃程度の温度範囲で行うことができ、好
ましくは約−10゜〜約＋５℃程度の温度範囲がし
ばしば採用される。反応時間に特別な制約はない
が、約0.5〜約100時間程度の反応時間を例示する
ことができる。 The condensation reaction between the alkali metal enolate of nopinone and acetaldehyde can be carried out, for example, in a temperature range of about -80° to about +20°C, preferably in a temperature range of about -10° to about +5°C. Adopted. Although there is no particular restriction on the reaction time, a reaction time of about 0.5 to about 100 hours can be exemplified.

上記縮合反応に際して用いられるアセトアルデ
ヒドの使用量は、前記式(7)の（＋）−ノピノンの
アルカリ金属エノラートに対して、好ましくは約
１〜約10倍モル程度、より好ましくは約１〜約６
モル倍程度で実施できる。 The amount of acetaldehyde used in the above condensation reaction is preferably about 1 to about 10 times, more preferably about 1 to about 6 times, the amount of alkali metal enolate of (+)-nopinone of formula (7).
It can be carried out at about double the mole.

反応終了後、例えば、反応液中に加えた塩基よ
りやや過剰量のｐ−トルエンスルホン酸を加えて
二重結合の異性化反応を行い、反応終了後、エー
テルで抽出し、水洗し、エーテルを留去し、次い
で減圧下に蒸留を行い、従来文献未記載の前記式
(6)の（＋）−３−トランス−エチリデン−ノピノ
ンを好純度、好収率で得ることができる。上記異
性化反応は、所望により、希塩酸水溶液で行うこ
ともできる。又、上記蒸留手段に代えて、カラム
クロマトグラフイーを採用することもできる。 After the reaction is completed, for example, p-toluenesulfonic acid is added in an amount slightly in excess of the base added to the reaction solution to perform a double bond isomerization reaction. After the reaction is completed, extraction is performed with ether, washed with water, and the ether is removed. By distilling off and then distilling under reduced pressure, the above formula, which has not been previously described in literature, is obtained.
(6) (+)-3-trans-ethylidene-nopinone can be obtained in good purity and yield. The above isomerization reaction can also be carried out in a dilute aqueous hydrochloric acid solution, if desired. Further, column chromatography may be employed instead of the above-mentioned distillation means.

前記式(6)（＋）−３−トランス−エチリデンノ
ピノンは他の方法で製造することもでき、その一
例として、前記式(7)の（＋）−ノピノンから、前
記式(8)の２−トリメチルシリロキシ−６，６−ジ
メチル−２−ノピネンおよび前記式(9)の３−
（1′−ヒドロキシエチル）ノピノンを経由して製
造する方法が挙げられる。以下この別法について
具体的に説明する。 The formula (6) (+)-3-trans-ethylidene nopinone can also be produced by other methods, for example, from the (+)-nopinone of the formula (7) to the formula (8) 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-2-nopinene and the 3- of formula (9)
A method for producing it via (1'-hydroxyethyl)nopinone can be mentioned. This alternative method will be specifically explained below.

前記式(8)の文献未記載２−トリメチルシリロキ
シ−６，６−ジメチル−２−ノピネンを製造する
には、前記式(7)の（＋）−ノピノンを、不活性有
機溶媒の存在下もしくは不存在下、塩基触媒の存
在下に、公知の方法により調製できるトリメチル
ハロシランと接触せしめることにより容易に得る
ことができる。又、該反応は前記例示と同様な不
活性ガス下に行つて、収率の一層の向上を達成す
ることができる。 To produce 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-2-nopinene of formula (8), which is not described in the literature, (+)-nopinone of formula (7) is treated in the presence of an inert organic solvent. Alternatively, it can be easily obtained by contacting it with trimethylhalosilane, which can be prepared by a known method, in the presence of a base catalyst. Furthermore, the reaction can be carried out under an inert gas similar to that exemplified above to further improve the yield.

上記反応は、例えば、約−80゜〜約＋150℃程
度の温度範囲で行うことができ、より好ましくは
約10゜〜約60℃程度の範囲が例示できる。反応時
間に特別な制約はないが、約５〜約100時間程度
の広い範囲の温度で行うことができる。 The above reaction can be carried out, for example, in a temperature range of about -80° to about +150°C, more preferably in a range of about 10° to about 60°C. Although there is no particular restriction on the reaction time, it can be carried out at a wide range of temperatures for about 5 to about 100 hours.

上記反応に用いられるトリメチルハロシランの
具体例としては、トリメチルクロロシラン、トリ
メチルブロモシラン、トリメチルヨードシラン、
などを挙げることができる。トリメチルハロシラ
ンの使用量は前記式(7)の（＋）−ノピノンに対し
て好ましくは約１〜約10倍モル程度の範囲で行わ
れるが、より好ましくは約１〜２倍モル程度の範
囲がしばしば採用される。 Specific examples of trimethylhalosilane used in the above reaction include trimethylchlorosilane, trimethylbromosilane, trimethyliodosilane,
etc. can be mentioned. The amount of trimethylhalosilane to be used is preferably about 1 to about 10 times the molar amount of (+)-nopinone of formula (7), more preferably about 1 to 2 times the molar amount. is often adopted.

又上記反応に際して用いられる塩基触媒の例と
しては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、
などのアルキルアミン類；リチウムジイソプピル
アミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、など
の二級アミンのアルカリ金属アミド類；ナトリウ
ムヒドリド、カリウムヒドリド、などのアルカリ
金属ヒドリド類を挙げることができる。これらの
塩基触媒の使用量は前記式(6)の（＋）−ノピノン
に対して好ましくは約１〜約10倍モル程度の範囲
で行うことができ、より好ましくは約１〜約３倍
モル程度を挙げることができる。 Examples of base catalysts used in the above reaction include trimethylamine, triethylamine,
N-methylpyrrolidine, N-methylpiperidine,
Alkylamines such as; alkali metal amides of secondary amines such as lithium diisopropylamide and lithium dicyclohexylamide; alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride. The amount of these base catalysts to be used is preferably about 1 to about 10 times the molar amount, more preferably about 1 to about 3 times the molar amount of (+)-nopinone of the formula (6). There are several degrees.

更に又、上記反応に於いて用いる場合の不活性
有機溶媒の具体例としては、ジメチルフオルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどを挙
げることができる。これらの溶媒の使用量に特別
な制約はないが、前記式(7)の（＋）−ノピノンに
対して約0.5〜約10重量倍程度の範囲を例示で
き、好ましくは、約0.5〜約５重量倍程度の範囲
を例示できる。 Furthermore, specific examples of inert organic solvents used in the above reaction include dimethylformamide, N,N-dimethylacetamide, 1,2-
Examples include dimethoxyethane and tetrahydrofuran. There is no particular restriction on the amount of these solvents to be used, but an example range is about 0.5 to about 10 times the weight of (+)-nopinone of formula (7), preferably about 0.5 to about 5 times An example is a range of about twice the weight.

反応終了後、たとえば、炭酸水素ナトリウム水
溶液で処理し、有機溶媒で抽出し、この有機溶媒
層を塩酸水溶液で洗浄し、更に炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、その後、有機溶媒を留去し、
次いで減圧下に蒸留し、無色液状の前記式(8)の化
合物２−トリメチルシリロキシ−６，６−ジメチ
ル−２−ノピノンを好収率で得ることができる。
上記蒸留に代えてカラムクロマトグラフイーを採
用することができる。 After the reaction is completed, for example, it is treated with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, extracted with an organic solvent, the organic solvent layer is washed with an aqueous hydrochloric acid solution, and further washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then the organic solvent is distilled off.
Then, distillation is performed under reduced pressure to obtain colorless liquid compound 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-2-nopinone of formula (8) in a good yield.
Column chromatography can be used instead of the above-mentioned distillation.

次に、前記式(8)の２−トリメチルシリロオキシ
−６，６−ジメチル−２−ノピネンから前記式(9)
の３−（1′−ヒドロキシエチル）−ノピノンを合成
するには、前記式(8)化合物とアセトアルデヒドも
しくは反応条件下にアセトアルデヒド発生性物
質、例えばパラアルデヒド、トリオキサンとを、
ルイス酸の存在下に、反応せしめることにより、
文献未記載の前記式(9)の３−（1′−ヒドロキシエ
チル）−ノピノンを好収率、好純度で容易に製造
できる。又上記反応は、不活性ガスの存在下に行
えば更に好収率で得ることができる。反応は不活
性有機溶媒の存在下もしくは不存在下に行うこと
ができる。 Next, from 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-2-nopinene of the formula (8), the formula (9) is obtained.
To synthesize 3-(1'-hydroxyethyl)-nopinone, the compound of formula (8) and acetaldehyde or an acetaldehyde-generating substance under reaction conditions, such as paraaldehyde, trioxane, are combined.
By reacting in the presence of Lewis acid,
3-(1'-Hydroxyethyl)-nopinone of the formula (9), which has not been described in any literature, can be easily produced in good yield and purity. Further, the above reaction can be carried out in an even better yield if carried out in the presence of an inert gas. The reaction can be carried out in the presence or absence of an inert organic solvent.

上記反応は例えば約−100゜〜＋約40℃程度の
温度範囲で行うことができ、より好ましくは約−
80゜〜−約40℃程度の範囲がしばしば採用でき
る。反応時間に特別な制約はないが、約１〜約５
時間程度の範囲で実施でき、好ましくは約１〜約
３時間程度がしばしば採用される。 The above reaction can be carried out at a temperature range of, for example, about -100° to about +40°C, more preferably about -
A range of about 80° to -40°C can often be employed. There is no particular restriction on the reaction time, but it is about 1 to about 5
It can be carried out for a range of about 1 hour, and preferably about 1 to about 3 hours is often employed.

上記反応に際して用いられる例えばパラアルデ
ヒド、アセトアルデヒドなどの使用量は前記式(8)
の化合物に対して、好ましくは約0.1〜約５倍モ
ル程度の範囲で行うことが出来、より好ましくは
約0.2〜約３倍モル程度の範囲でしばしば実施さ
れる。 The amount of paraldehyde, acetaldehyde, etc. used in the above reaction is determined by the above formula (8).
It can be carried out preferably in a range of about 0.1 to about 5 times the molar amount, more preferably in a range of about 0.2 to about 3 times the molar amount of the compound.

又上記反応に於いて用いられるルイス酸の具体
例としては、四塩化チタン、四塩化スズ、塩化ア
ルミニウム、三弗化ホウ素、などを挙げることが
できる。これらルイス酸触媒の使用量は、前記式
(8)の化合物に対して、好ましくは約0.1〜約５倍
モル程度の範囲で使用でき、より好ましくは約
0.25〜約２倍モル程度の範囲でしばしば実施され
る。 Specific examples of Lewis acids used in the above reaction include titanium tetrachloride, tin tetrachloride, aluminum chloride, and boron trifluoride. The amount of these Lewis acid catalysts used is determined by the formula above.
It can be used preferably in an amount of about 0.1 to about 5 times the mole of the compound (8), more preferably about
It is often carried out in a range of about 0.25 to about 2 times the mole.

更に又、上記反応に於いて不活性有機溶媒を用
いる場合の溶媒の具体例としては、ジクロロメタ
ン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ベ
ンゼン、ｎ−ヘキサン、テトラヒドロフラン、エ
ーテル、などを挙げることができる。これらの不
活性有機溶媒の使用量に特別な制約はないが、前
記式(8)の化合物に対して約１〜約50重量倍程度の
広い範囲で行うことができ、より好ましくは約５
〜約30重量倍程度の範囲が例示できる。 Further, when an inert organic solvent is used in the above reaction, specific examples of the solvent include dichloromethane, trichloromethane, tetrachloromethane, benzene, n-hexane, tetrahydrofuran, and ether. There is no particular restriction on the amount of these inert organic solvents used, but it can be used in a wide range of about 1 to about 50 times the weight of the compound of formula (8), more preferably about 5 times the weight of the compound of formula (8).
An example is a range of about 30 times the weight.

上記反応終了後、例えば水を加え、エーテル抽
出し、エーテル層を水洗し、溶媒を留去し、引き
続いて減圧下に蒸留を行つて、無色液体の前記式
(9)の３−（1′−ヒドロキシエチル）−ノピノンを好
収率で得ることができる。蒸留に代えて、カラム
クロマトグラフイーを採用することができる。 After the completion of the above reaction, for example, water is added, ether extraction is carried out, the ether layer is washed with water, the solvent is distilled off, and then distillation is performed under reduced pressure to obtain a colorless liquid with the above formula.
3-(1'-Hydroxyethyl)-nopinone (9) can be obtained in good yield. Column chromatography can be employed instead of distillation.

次に、前記式(9)の３−（1′−ヒドロキシエチ
ル）−ノピノンから前記式(6)の（＋）−３−トラン
スエチリデンノピノンを製造は、該式(9)化合物を
脱水反応せしめることにより行うことができる。
反応はたとえば水との共沸系有機溶媒中、酸触媒
の存在下に生成する水を除去しながら行うことが
でき、前記式(6)の化合物を好純度、好収率で容易
に製造できる。 Next, to produce (+)-3-transethylidene nopinone of the formula (6) from the 3-(1'-hydroxyethyl)-nopinone of the formula (9), the compound of formula (9) is subjected to a dehydration reaction. This can be done by forcing.
The reaction can be carried out, for example, in an azeotropic organic solvent with water in the presence of an acid catalyst while removing the generated water, and the compound of formula (6) can be easily produced with good purity and yield. .

上記反応温度としては、例えば使用する有機溶
媒によつても異なるが、約40゜〜約200℃程度の
温度範囲が例示できる。反応時間に特別な制約は
なく、理論量の水が留出した所を反応の終点とす
ればよい。例えば約１〜約６時間程度の範囲が例
示できる。 The reaction temperature may range from about 40° to about 200°C, although it varies depending on the organic solvent used. There is no particular restriction on the reaction time, and the end point of the reaction may be the point at which the theoretical amount of water has been distilled off. For example, a range of about 1 to about 6 hours can be exemplified.

又、上記反応に際して用いられる酸触媒の具体
例としては、硫酸、リン酸、塩酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、などを挙げる
ことができる。これらの酸の使用量は、前記式(9)
の化合物に対して約0.1〜約10重量％程度を用い
れば十分であり、好ましくは約0.1〜５重量％程
度の範囲がしばしば採用される。 Specific examples of acid catalysts used in the above reaction include sulfuric acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, p-toluenesulfonic acid, and benzenesulfonic acid. The amount of these acids used is determined by the formula (9) above.
It is sufficient to use about 0.1 to about 10% by weight based on the compound, and a range of about 0.1 to 5% by weight is often employed.

更に、上記反応に於いて用いられる有機溶媒の
具体例としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ
−、ｐ−キシレン、ジイソプロピルエーテルなど
の共沸系有機溶媒を挙げることができる。これら
の有機溶媒の使用量は、前記式(9)の化合物に対し
て例えば約１〜30重量倍程度の範囲で使用でき、
より好ましくは約１〜約10重量倍程度の範囲がし
ばしば採用される。 Further, specific examples of organic solvents used in the above reaction include benzene, toluene, o-, m-
-, p-xylene, diisopropyl ether, and other azeotropic organic solvents. The amount of these organic solvents used can be, for example, about 1 to 30 times the weight of the compound of formula (9),
More preferably, a range of about 1 to about 10 times by weight is often adopted.

上記反応終了後、例えば、炭酸水素ナトリウム
の如き塩基で処理した後、エーテル抽出を行い、
エーテル層を水洗し、溶媒を留去し、引き続き減
圧下に蒸留を行うことにより、目的の前記式(6)の
化合物を好純度、好収率で得ることができる。蒸
留に代えて、カラムクロマトグラフイーを採用す
ることもできる。 After the above reaction is completed, for example, after treatment with a base such as sodium hydrogen carbonate, ether extraction is performed,
By washing the ether layer with water, distilling off the solvent, and subsequently performing distillation under reduced pressure, the desired compound of formula (6) can be obtained with good purity and good yield. Column chromatography can also be employed instead of distillation.

更に前記式(6)の（＋）−３−トランス−エチリ
デンノピノンを製造する他の別法として、前記式
(7)の（＋）−ノピノンから、直接、前記式(9)の３
−（1′−ヒドロキシエチル）ノピノンを形成し、
上述した同様にして前記式(6)の化合物を製造する
方法を挙げることができる。以下この他の別法に
ついて具体的に述べる。 Furthermore, as another method for producing (+)-3-trans-ethylidene nopinone of the formula (6), the formula
Directly from (+)-nopinone in (7), 3 in the above formula (9)
-(1′-hydroxyethyl)nopinone is formed,
A method for producing the compound of formula (6) in the same manner as described above can be mentioned. Other methods will be described in detail below.

前記式(9)の化合物を式(7)化合物から直接製造す
るには、前記式(7)の化合物のエノール塩をアセト
アルデヒドと縮合反応せしめることにより行うこ
とができる。反応は、例えば、不活性有機溶媒の
存在下もしくは不存在下に、塩基触媒と接触させ
て（＋）−ノピノンのアルカリ金属エノラートを
形成せしめ、引き続いて重金属塩の存在下にアセ
トアルデヒドと縮合反応を行うことにより容易に
行うことができる。上記反応は、好ましくは不活
性気体例えば、窒素、アルゴンなどの存在下で行
うと良い。 The compound of formula (9) can be directly produced from the compound of formula (7) by subjecting the enol salt of the compound of formula (7) to a condensation reaction with acetaldehyde. The reaction can be carried out, for example, by contacting with a base catalyst in the presence or absence of an inert organic solvent to form an alkali metal enolate of (+)-nopinone, followed by a condensation reaction with acetaldehyde in the presence of a heavy metal salt. It can be easily done by doing this. The above reaction is preferably carried out in the presence of an inert gas such as nitrogen or argon.

上記（＋）−ノピノンのアルカリ金属エノラー
トの形成反応は、例えば使用する有機溶媒にもよ
るが、約−80゜〜約150℃程度の温度範囲で行う
ことが出来、より好ましくは約０゜〜約100℃程
度の温度がしばしば採用される。反応時間に特別
な制約はないが、約１〜約10時間程度の範囲で行
うことができ、より好ましくは約１〜約４時間程
度の範囲でしばしば実施される。 The above-mentioned reaction for forming an alkali metal enolate of (+)-nopinone can be carried out at a temperature range of about -80° to about 150°C, and more preferably at a temperature of about 0° to about 150°C, depending on the organic solvent used. Temperatures of around 100°C are often employed. There is no particular restriction on the reaction time, but the reaction time can be about 1 to about 10 hours, more preferably about 1 to about 4 hours.

上記反応に際して用いられる塩基触媒の具体例
としては、ナトリウムアミド、リチウムアミド、
ナトリウムヒドリド、リチウムジイソプロピルア
ミドなどのアルカリ金属アミド；ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラートなどのアルカリ金
属アルコレート類を挙げることが出来る。これら
の塩基触媒の使用量は、前記(7)の化合物に対し
て、好ましくは約１〜５倍モル程度、より好まし
くは約１〜約３倍モル程度の範囲がしばしば採用
される。 Specific examples of base catalysts used in the above reaction include sodium amide, lithium amide,
Examples include alkali metal amides such as sodium hydride and lithium diisopropylamide; alkali metal alcoholates such as sodium methylate and sodium ethylate. The amount of these base catalysts to be used is preferably about 1 to 5 times the mole, more preferably about 1 to about 3 times the mole of the compound (7).

更に又、上記反応に於いて不活性有機溶媒を用
いる場合の溶媒の具体例としては、テトラヒドロ
フラン、エチルエーテル、ベンゼン、トルエン、
ジオキサンなどを挙げることができる。これらの
溶媒の使用量は、前記式(7)の化合物に対して好ま
しくは約１〜約20重量倍の範囲、より好ましくは
約１〜約10重量倍程度の範囲でしばしば実施され
る。又、反応に用いられる重金属塩の例として
は、塩化亜鉛、塩化第二銅などを挙げることがで
きる。これら重金属塩の使用量は、前記式(7)の化
合物に対して約１〜約５倍モル程度がよく、より
好ましくは約１〜約２倍モル程度がしばしば採用
される。 Furthermore, specific examples of the solvent when an inert organic solvent is used in the above reaction include tetrahydrofuran, ethyl ether, benzene, toluene,
Examples include dioxane. The amount of these solvents to be used is preferably about 1 to about 20 times the weight of the compound of formula (7), more preferably about 1 to about 10 times the weight. Examples of heavy metal salts used in the reaction include zinc chloride and cupric chloride. The amount of these heavy metal salts to be used is preferably about 1 to about 5 times the molar amount of the compound of formula (7), more preferably about 1 to about 2 times the molar amount.

上記反応終了後、例えば、反応液を酢酸酸性と
なし、有機溶媒で抽出し、溶媒層を水洗し、溶媒
を留去し、引き続いて減圧下に蒸留を行い目的物
の前記式(9)の３−（1′−ヒドロキシエチル）ノピ
ノンを得ることができる。 After the above reaction is completed, for example, the reaction solution is made acidic with acetic acid, extracted with an organic solvent, the solvent layer is washed with water, the solvent is distilled off, and then distillation is carried out under reduced pressure to obtain the target product of formula (9). 3-(1'-hydroxyethyl)nopinone can be obtained.

次に前記式(6)の３−トランス−エチリデンノピ
ノンを前記式(9)の化合物から製造するには、前記
別法についてのべたと同様にして、脱水反応を行
うことにより容易に製造することができる。 Next, 3-trans-ethylidene nopinone of the formula (6) can be easily produced from the compound of the formula (9) by carrying out a dehydration reaction in the same manner as described for the alternative method. be able to.

更に、前記式(9)の化合物を前記式(7)の化合物か
ら製造する上記以外の更に他の別法について以下
に述べる。 Further, other methods other than the above for producing the compound of formula (9) from the compound of formula (7) will be described below.

この別法は、前記式(7)の化合物を不活性有機溶
媒中、公知の方法により調製したＮ−メチルアニ
リノマグネシウムブロマイドの存在下にアセトア
ルデヒドと縮合せしめることにより容易に製造で
きる。 This alternative method can be easily produced by condensing the compound of formula (7) with acetaldehyde in an inert organic solvent in the presence of N-methylanilinomagnesium bromide prepared by a known method.

この反応を行うに際し、使用される不活性有機
溶媒の具体例としては、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン、ジオキサン、など
を挙げることができる。これら溶媒の使用量に特
別な制約はないが、例えば前記式(7)の化合物に対
して約１〜約10重量倍程度がしばしば採用され
る。 Specific examples of inert organic solvents used in this reaction include ether, tetrahydrofuran, benzene, toluene, and dioxane. Although there are no particular restrictions on the amount of these solvents used, for example, about 1 to about 10 times the weight of the compound of formula (7) is often employed.

又、縮合反応に際し用いられるＮ−メチルアニ
リノマグネシウムブロマイドの使用量は、前記式
(7)化合物に対して約１〜約５倍モル程度がよく、
より好ましくは約１〜約２倍モル程度の範囲を挙
げることができる。又、アセトアルデヒドの使用
量は、前記式(7)化合物に対して好ましくは約１〜
約10倍モル程度、より好ましくは約１〜５倍モル
程度である。 In addition, the amount of N-methylanilinomagnesium bromide used in the condensation reaction is determined according to the above formula.
(7) About 1 to about 5 times the molar amount of the compound,
A more preferable range is about 1 to about 2 times the mole. Further, the amount of acetaldehyde used is preferably about 1 to
It is about 10 times the molar amount, more preferably about 1 to 5 times the molar amount.

上記縮合反応の温度は、約−10゜〜＋約20℃程
度の範囲で行うことができ、好ましくは０℃以下
がよい。 The temperature of the above condensation reaction can be carried out in the range of about -10° to about +20°C, preferably 0°C or lower.

反応終了後、例えば、塩酸水溶液で分解し、次
いで石油エーテルの如き有機溶媒で抽出し、水洗
し、溶媒を留去後減圧下に蒸留して、目的の前記
式(9)の化合物を好収率、好純度で得ることができ
る。 After completion of the reaction, for example, decomposition with an aqueous hydrochloric acid solution, extraction with an organic solvent such as petroleum ether, washing with water, distillation after distilling off the solvent, and distillation under reduced pressure yields the desired compound of formula (9). It can be obtained with good yield and purity.

本発明の従来文献未記載の前記式(5)の３−
（1′−メチル−3′−ブテニル）ノピノンは下記式
(6)、で表わされる（＋）−３−トランス−エチリデン
ノピノンと、トリアルキルアリルシランとをルイ
ス酸触媒の存在下に反応せしめることにより形成
することができる。反応は、式(6)化合物を不活性
有機溶媒の存在下もしくは不存在下にルイス酸と
接触させ、この反応液とトリアルキルアリルシラ
ンとを共役付加反応させることにより容易に行う
ことができる。反応は、好ましくは不活性ガス、
たとえば、窒素、アルゴンなどの存在下に行うこ
とができる。 3- of the above formula (5) which is not described in the conventional literature of the present invention
(1′-Methyl-3′-butenyl)nopinone has the following formula
(6), It can be formed by reacting (+)-3-trans-ethylidene nopinone represented by (+)-3-trans-ethylidene nopinone with trialkylarylsilane in the presence of a Lewis acid catalyst. The reaction can be easily carried out by bringing the compound of formula (6) into contact with a Lewis acid in the presence or absence of an inert organic solvent and causing a conjugate addition reaction between this reaction solution and trialkylarylsilane. The reaction is preferably carried out using an inert gas,
For example, it can be carried out in the presence of nitrogen, argon, etc.

上記前記式(6)の化合物とルイス酸との接触反応
は、例えば、約−100゜〜＋約40℃程度の温度範
囲で行うことが出来、好ましくは約−80゜〜約−
40℃の温度がしばしば採用される。 The catalytic reaction between the compound of formula (6) and the Lewis acid can be carried out, for example, at a temperature range of about -100° to about +40°C, preferably about -80° to about -
A temperature of 40°C is often employed.

上記反応に際して用いられるルイス酸の具体例
としては、四塩化チタン、四塩化スズ、塩化アル
ミニウム、三弗化ホウ素、塩化亜鉛などを挙げる
ことが出来、好ましくは、四塩化チタン、四塩化
スズ、塩化アルミニウムなどが、しばしば採用さ
れる。これらルイス酸の使用量は前記式(6)の化合
物に対して、好ましくは約0.1〜約５倍モル程
度、より好ましくは約0.1〜約２倍モル程度が採
用できる。 Specific examples of the Lewis acid used in the above reaction include titanium tetrachloride, tin tetrachloride, aluminum chloride, boron trifluoride, and zinc chloride. Preferably, titanium tetrachloride, tin tetrachloride, and zinc chloride are used. Aluminum is often used. The amount of these Lewis acids to be used is preferably about 0.1 to about 5 times the mole, more preferably about 0.1 to about 2 times the mole of the compound of formula (6).

又、上記反応に於いて用いる場合の不活性有機
溶媒の具体例としては、ジクロロメタン、ベンゼ
ン、ヘキサン、テトラヒドロフラン、エーテル、
などを挙げることができる。これら溶媒の使用量
に特別な制約はないが、前記式(6)化合物に対して
好ましくは約１〜約30重量倍程度、より好ましく
は約１〜約10重量倍程度の範囲がしばしば採用で
きる。 Further, specific examples of inert organic solvents used in the above reaction include dichloromethane, benzene, hexane, tetrahydrofuran, ether,
etc. can be mentioned. There is no particular restriction on the amount of these solvents used, but a range of preferably about 1 to about 30 times, more preferably about 1 to about 10 times the weight of the compound of formula (6) can often be adopted. .

ルイス酸との接触により形成された金属錯体と
トリアルキルアリルシランの反応は例えば約−
100゜〜約＋40℃の温度範囲で行うことが出来、
より好ましくは約−80゜〜約−40℃の温度が例示
できる。反応時間に特別な制約はないが、約１〜
約５時間程度行えば十分である。 The reaction of the metal complex formed by contact with a Lewis acid with a trialkylarylsilane is e.g.
It can be carried out in a temperature range of 100° to approximately +40°C,
More preferably, the temperature is about -80° to about -40°C. There is no particular restriction on the reaction time, but approximately 1~
Approximately 5 hours is sufficient.

本反応に於いて用いられるアリルトリアルキル
シランの具体例としては、アリルトリメチルシラ
ン、アリルトリエチルシラン、アリルトリブチル
シラン、アリルジメチルエチルシランなどを挙げ
ることができる。アリルトリアルキルシランの使
用量は、前記式(6)化合物に対して好ましくは約１
〜約５倍モル程度の範囲が使用できる。当モル以
上使用するのが良い。反応終了後、例えば、少量
の水を加え、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、エ
ーテル、ジクロロメタンなどの溶媒で抽出し、溶
媒層を水洗し、溶媒を留去し、次いで減圧下に蒸
留を行い、前記式(5)化合物を得ることができる。
精製は所望によりカラムクロマトグラフイーを採
用することもできる。 Specific examples of allyltrialkylsilane used in this reaction include allyltrimethylsilane, allyltriethylsilane, allyltributylsilane, and allyldimethylethylsilane. The amount of allyltrialkylsilane to be used is preferably about 1
A range of about 5 to about 5 times the mole can be used. It is better to use more than this molar amount. After the reaction is complete, for example, add a small amount of water, extract with a solvent such as hexane, pentane, benzene, ether, dichloromethane, etc., wash the solvent layer with water, distill off the solvent, and then perform distillation under reduced pressure to obtain the formula (5) A compound can be obtained.
Column chromatography can also be employed for purification, if desired.

本発明に於いて従来文献未記載の前記式(4)の３
（Ｓ）−メチル−３−（1′−メチル−3′−ブテニ
ル）ノピノンは、下記式(5)、で表わされる３−（1′−メチル−3′−ブテニル）
ノピノンをメチル化することにより製造すること
ができる。反応は前記式(5)の３−メチル（1′−メ
チル−３−ブテニル）ノピノンを不活性有機溶媒
の存在下もしくは不存下に塩基触媒の存在下、ハ
ロゲン化メチルと接触せしめるかあるいはハロゲ
ン化メチル以外のメチル化剤と接触せしめること
により容易に製造できる。 In the present invention, 3 of the above formula (4) which has not been described in the conventional literature
(S)-Methyl-3-(1'-methyl-3'-butenyl)nopinone is represented by the following formula (5), 3-(1'-methyl-3'-butenyl) represented by
It can be produced by methylating nopinone. The reaction is carried out by contacting 3-methyl (1'-methyl-3-butenyl) nopinone of formula (5) with methyl halide in the presence or absence of an inert organic solvent and in the presence of a base catalyst, or It can be easily produced by contacting with a methylating agent other than methyl chloride.

上記反応は、かなり広い範囲内の温度で行うこ
とができるが、好ましくに約−80゜〜約＋100℃
程度、より好ましくは約10゜〜約50℃の範囲内で
実施できる。反応時間に特別な制約はないが、約
５〜約30時間程度の範囲が例示できる。 The above reaction can be carried out at temperatures within a fairly wide range, but preferably from about -80° to about +100°C.
temperature, more preferably within the range of about 10°C to about 50°C. There is no particular restriction on the reaction time, but a range of about 5 to about 30 hours can be exemplified.

又、上記反応に於いて使用される塩基触媒の具
体例としては、ナトリウムアミド、リチウムアミ
ド、ナトリウムヒドリド、リチウムジイソプロピ
ルアミド、カリウム三級ブトキシドなどを例示で
きる。これら塩基触媒の使用量は、前記式(5)の化
合物に対して、好ましくは約１〜約10倍モル程度
の範囲で使用でき、より好ましくは約１〜約３倍
モル程度がしばしば採用される。 Specific examples of the base catalyst used in the above reaction include sodium amide, lithium amide, sodium hydride, lithium diisopropylamide, potassium tertiary butoxide, and the like. The amount of these base catalysts to be used is preferably about 1 to about 10 times the molar amount of the compound of formula (5), more preferably about 1 to about 3 times the molar amount, which is often adopted. Ru.

更に又、上記反応を実施する際し、不活性有機
溶媒を用いる場合の溶媒の具体例としては、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
ン、エーテル、三級ブタノール、などを挙げるこ
とが出来、これらの中でもベンゼン、キシレン、
などの使用がより好ましい。これらの溶媒の使用
量に特別な制約はないが、前記式(5)の化合物に対
して約１〜約30重量倍程度の範囲で使用出来、よ
り好ましくは約１〜約10重量倍程度の範囲を例示
できる。 Furthermore, when carrying out the above reaction, specific examples of the solvent when using an inert organic solvent include benzene, toluene, xylene, tetrahydrofuran, ether, and tertiary butanol. benzene, xylene,
It is more preferable to use . There is no particular restriction on the amount of these solvents used, but they can be used in an amount of about 1 to about 30 times the weight of the compound of formula (5), more preferably about 1 to about 10 times the weight of the compound of formula (5). Can give examples of ranges.

更に、上記反応に際して使用しうるハロゲン化
メチルおよび他のメチル化剤の具体例としては、
ヨウ化メチル、臭化メチル、塩化メチル、ジメチ
ル硫酸などを挙げることができる。これらのハロ
ゲン化メチルおよび他のメチル化剤の使用量は、
前記式(5)化合物に対して、好ましくは約１〜約５
倍モル程度の範囲で使用でき、好ましくは約１〜
約３倍モル程度の範囲を挙げることが出来る。反
応終了後、例えば、飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、ベンゼン、ヘキサン、ペンタン、エーテ
ルなどの有機溶媒で抽出し、溶媒層を水洗し、溶
媒を留去し、次いで減圧下に蒸留を行つて前記式
(4)の化合物を得ることができる。精製は、所望に
より、カラムクロマトグラフイーを用いても良
い。 Furthermore, specific examples of methyl halides and other methylating agents that can be used in the above reaction include:
Examples include methyl iodide, methyl bromide, methyl chloride, and dimethyl sulfate. The amount of these methyl halides and other methylating agents used is
For the compound of formula (5), preferably about 1 to about 5
It can be used in a range of about twice the molar amount, preferably about 1 to
A range of about 3 times the mole can be mentioned. After the reaction is complete, for example, a saturated ammonium chloride aqueous solution is added, extraction is performed with an organic solvent such as benzene, hexane, pentane, or ether, the solvent layer is washed with water, the solvent is distilled off, and then distillation is performed under reduced pressure to obtain the above formula.
Compound (4) can be obtained. Column chromatography may be used for purification, if desired.

本発明に於いて従来文献未記載の前記式(3)の
（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−（1′（Ｒ）−メチル
−3′−ケトブチル）ノピノンは、下記式(4) で表わされる３（Ｓ）−メチル−３−（1′−メチル
−3′−ブテニル）ノピノンを酸化処理することに
より製造できる。反応は、前記式(4)の３（Ｓ）−
メチル−３−（1′−メチル−3′−ブテニル）−ノピ
ノンを不活性有機溶媒中もしくは不存在中、酢酸
第二水銀および塩化第二銅の共存下もしくは塩化
第二銅の不存在下にテトラクロロパラジウム
（）酸リチウムとを接触せしめることにより、
容易に行うことができる。この際、前記式(3)の化
合物以外に文献未記載の前記式(3)′の３（Ｓ）−メ
チル−３−〔1′（Ｓ）−メチル−3′−ケトブチル）
ノピノンが、前記式(3)の化合物に対して約10〜約
20重量％の割合で生成する。 In the present invention, (+)-3(S)-methyl-3-(1'(R)-methyl-3'-ketobutyl)nopinone of the formula (3), which has not been described in any literature, can be expressed by the following formula (4 ) It can be produced by oxidizing 3(S)-methyl-3-(1'-methyl-3'-butenyl)nopinone represented by: The reaction is 3(S)- of the above formula (4)
Methyl-3-(1'-methyl-3'-butenyl)-nopinone in an inert organic solvent or in the absence of mercuric acetate and cupric chloride or in the absence of cupric chloride. By contacting with lithium tetrachloropalladate(),
It can be done easily. At this time, in addition to the compound of the formula (3), 3(S)-methyl-3-[1'(S)-methyl-3'-ketobutyl] of the formula (3)', which is not described in the literature, is added.
Nopinone is about 10 to about
Produce at a rate of 20% by weight.

この方法を実施するに際して、不活性有機溶媒
を使用する場合の該溶媒の具体例としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、含水テ
トラヒドロフラン、などを挙げることが出来、こ
れらの中でも、メタノール、含水テトラヒドロフ
ランなどの使用がより好ましい。 Specific examples of inert organic solvents when using this method include methanol, ethanol, isopropanol, aqueous tetrahydrofuran, etc. Among these, methanol, aqueous tetrahydrofuran, etc. Use is more preferred.

又上記反応に際して使用される酢酸第二水銀の
使用量は、前記式(4)の化合物に対して例えば約１
〜約５倍モル程度の範囲で使用できるが、より好
ましくは約１〜２倍モル程度がしばしば採用され
る。 Further, the amount of mercuric acetate used in the above reaction is, for example, about 1
It can be used in a range of about 5 to about 5 times the mole, but more preferably about 1 to 2 times the mole is often employed.

又上記反応に際して使用される塩化第２銅の使
用量は、前記式(4)の化合物に対して好ましくは約
１〜約10倍モル程度の範囲で使用できるが、より
好ましくは約２〜約５倍モル程度の範囲でしばし
ば実施される。 The amount of cupric chloride used in the above reaction is preferably about 1 to about 10 times the mole of the compound of formula (4), more preferably about 2 to about It is often carried out in a range of about 5 times the mole.

更に、上記反応に於いて用いられるテトラクロ
ロパラジウム（）酸リチウムの使用量は、前記
式(4)の化合物に対して約0.01〜約１倍モル程度の
範囲が好ましく、より好ましくは約0.1〜約0.5倍
モル程度の範囲が挙げられる。 Further, the amount of lithium tetrachloropalladate () used in the above reaction is preferably in the range of about 0.01 to about 1 mole, more preferably about 0.1 to about 1 mole, relative to the compound of formula (4). A range of about 0.5 times the mole is mentioned.

上記反応は、かなり広い範囲内の温度で行うこ
とができるが、例えば、約０゜〜約100℃程度、
より好ましくは約40゜〜約70℃の範囲内で実施で
きる。反応時間に特別な制約はないが、例えば、
約１〜約５時間程度の範囲で実施できる。反応終
了後、例えば、炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、ベンゼン、ヘキサン、エーテルなどの有機溶
媒で抽出し、溶媒層を水洗し、溶媒を除去、次い
で減圧下に蒸留を行つて前記式(3)および前記式
(3)′の化合物が得られる。所望により蒸留に変え
てカラムクロマトグラフイーを採用することもで
きる。 The above reaction can be carried out at a temperature within a fairly wide range, for example, about 0° to about 100°C,
More preferably, it can be carried out within the range of about 40°C to about 70°C. There are no special restrictions on reaction time, but for example,
It can be carried out for about 1 to about 5 hours. After the reaction is complete, for example, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution is added, extraction is performed with an organic solvent such as benzene, hexane, or ether, the solvent layer is washed with water, the solvent is removed, and then distillation is performed under reduced pressure to obtain the formula (3) and The above formula
The compound (3)′ is obtained. If desired, column chromatography can be used instead of distillation.

本化合物式(3)および式(3)′は、草、ほし草の香
気を有する持続性の香味賦与乃至変調剤として、
それ自体有用であり、且つ又前記式(2)および(2)′
化合物、更に、(1)、(1)′、(1)″及び(1)化合物の製
造に有用な中間体である。 The present compounds formula (3) and formula (3)' are used as a long-lasting flavor imparting or modulating agent having a grass or hayweed aroma.
Useful as such, and also the above formulas (2) and (2)′
Compounds, as well as intermediates useful in the preparation of (1), (1)', (1)'' and (1) compounds.

前記式(3)の化合物は上記酸化処理手段以外の他
の酸化処理手段によつても製造できる。以下にそ
れについて述べる。前記式(3)の化合物は、前記式
(4)の化合物を不活性有機溶媒および水の存在中、
酸素もしくは空気の存在下に、塩化パラジウムお
よび塩化第１銅もしくは塩化第二銅と接触せしめ
て酸化反応を行うことによつても、好収率で容易
に製造できる。この別法でも前述の方法と同じく
前記式(3)′の化合物が同時に生成され、その生成
割合も前述の割合とほぼ同一の割合で得られる。 The compound of formula (3) can also be produced by oxidation treatment means other than the above-mentioned oxidation treatment means. I will discuss it below. The compound of the formula (3) is the compound of the formula (3)
(4) in the presence of an inert organic solvent and water,
It can also be easily produced in good yield by carrying out an oxidation reaction by contacting palladium chloride and cuprous chloride or cupric chloride in the presence of oxygen or air. In this alternative method, the compound of the formula (3)' is simultaneously produced as in the above-mentioned method, and the production ratio thereof is almost the same as the above-mentioned ratio.

上記別法は、かなり広い範囲内の温度で行うこ
とができるが、好ましくは約０゜〜約100℃程
度、より好ましくは約20゜〜約50℃程度の範囲内
で実施できる。反応時間は特に制約はないが、約
１〜約20時間程度が例示できる。又、上記反応に
際して用いられる塩化パラジウムの使用量は、前
記式(4)の化合物に対して、好ましくは約0.01〜約
１倍モル程度、より好ましくは約0.1〜約0.5倍モ
ル程度がしばしば採用される。 The above alternative method can be carried out at a temperature within a fairly wide range, preferably about 0° to about 100°C, more preferably about 20° to about 50°C. The reaction time is not particularly limited, but may be about 1 to about 20 hours, for example. The amount of palladium chloride used in the above reaction is preferably about 0.01 to about 1 times the mole, more preferably about 0.1 to about 0.5 times the mole of the compound of formula (4). be done.

更に、上記反応に於いて用いられる塩化第一銅
もしくは塩化第二銅の使用量は、前記式(4)化合物
に対して約１〜約10倍モル程度でよく、より好ま
しくは約１〜約３倍モル程度がしばしば採用され
る。 Further, the amount of cuprous chloride or cupric chloride used in the above reaction may be about 1 to about 10 times the molar amount of the compound of formula (4), more preferably about 1 to about About 3 times the molar amount is often adopted.

又、上記反応に際して使用できる不活性有機溶
媒の具体例としては、ジメチルフオルムアミド、
含水ジメチルホルムアミド、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、含水酢酸などを挙げることができ
る。これらの溶媒の使用量は特別な制約はない
が、一般には、前記式(4)の化合物に対して約１〜
約20重量倍程度が好ましく、より好ましくは約１
〜約10重量倍程度の範囲を挙げることができる。 Further, specific examples of inert organic solvents that can be used in the above reaction include dimethylformamide,
Examples include hydrous dimethylformamide, ethanol, n-propanol, and hydrous acetic acid. There are no particular restrictions on the amount of these solvents to be used, but in general, the amount of these solvents used is about 1 to
It is preferably about 20 times the weight, more preferably about 1
A range of about 10 times the weight can be mentioned.

又、水の添加量にも特別な制約はないが、前記
式(4)の化合物に対して約10〜約50重量％の範囲が
例示できる。更に、上記反応に使用される酸素も
しくは空気量は、当該酸化反応を完了するに足り
る充分量が使用できる。反応終了後、例えば、10
％塩酸水溶液を加え、エーテル、ジクロロメタ
ン、ヘキサン、ベンゼンなどの有機溶媒で抽出
し、溶媒層を水洗し、溶媒を留去し、次いで減圧
下に蒸留を行い前記式(3)の化合物および前記式
(3)′の化合物を得ることができる。所望により、
上記蒸留手段に代えてカラムクロマトグラフイー
を採用することもできる。 Further, there is no particular restriction on the amount of water added, but an example range is about 10 to about 50% by weight based on the compound of formula (4). Furthermore, the amount of oxygen or air used in the above reaction can be sufficient to complete the oxidation reaction. After the reaction is complete, e.g.
% aqueous hydrochloric acid solution, extracted with an organic solvent such as ether, dichloromethane, hexane, benzene, etc., washed the solvent layer with water, distilled off the solvent, and then distilled under reduced pressure to obtain the compound of formula (3) and the formula
The compound (3)′ can be obtained. As desired,
Column chromatography can also be employed in place of the above-mentioned distillation means.

上述のようにして得られる下記式(3)もしくは
(3)′、で表わされる従来文献未記載の（＋）−３（Ｓ）−
メチル−３−〔1′（Ｒ）−もしくは1′（Ｓ）−メチ
ル−3′−ケトブチル〕ノピノンは、ハロゲン化水
素で処理することにより、環開裂及び閉環反応を
伴つたユニークなハロゲン化反応が一挙に進行
し、下記式(2)もしくは(2)′、但し式中、Ｘはハロゲン原子、好ましくはCl
もしくはBr、で表わされる（＋）−11−ハロ−もしくは（＋）−
４−エピ−11−ハロ−11，12−ジヒドロヌートカ
トン転化せしめることができる。 The following formula (3) obtained as described above or
(3)′, (+)-3(S)- which is not described in the conventional literature and is represented by
Methyl-3-[1'(R)- or 1'(S)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone can be treated with hydrogen halide to undergo a unique halogenation reaction involving ring-opening and ring-closing reactions. The following equation (2) or (2)′ proceeds all at once. However, in the formula, X is a halogen atom, preferably Cl
or Br, (+)−11−halo− or (+)−
4-epi-11-halo-11,12-dihydronotkatone can be converted.

このハロゲン化水素処理は、例えば、不活性有
機溶媒の存在下に、上記式(3)もしくは(3)′化合物
とハロゲン化水素とを接触せしめることにより容
易に行うことができる。該ハロゲン化水素は、ハ
ロゲン化水素酸水溶液の形で用いることもでき
る。 This hydrogen halide treatment can be easily carried out, for example, by bringing the compound of formula (3) or (3)' into contact with hydrogen halide in the presence of an inert organic solvent. The hydrogen halide can also be used in the form of an aqueous solution of hydrohalic acid.

この方法を実施するに際し、使用される有機溶
媒の具体例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、塩化メチレン、トリクロロメチレン、などを
挙げることが出来、好ましくは酢酸、プロピオン
酸などがしばしば採用される。これらの有機溶媒
の使用量には特別な制約はないが、前記式(3)もし
くは(3)′の化合物に対して好ましくは約１〜約50
重量倍程度、より好ましくは約20〜約50重量倍程
度がしばしば採用される。 Specific examples of organic solvents used in carrying out this method include formic acid, acetic acid, propionic acid, methylene chloride, trichloromethylene, etc., with acetic acid, propionic acid, etc. being preferred. . There is no particular restriction on the amount of these organic solvents used, but it is preferably about 1 to about 50% relative to the compound of formula (3) or (3)'.
About twice the weight, more preferably about 20 to about 50 times the weight, is often employed.

又、ハロゲン化水素の具体例としては、塩化水
素、臭化水素、沃化水素などのほかに、これらの
水溶液、たとえば濃塩酸の如きハロゲン化水素酸
水溶液を例示することができる。これらの中でも
塩化水素、臭化水素およびそれら酸水溶液が好ま
しく、とくに塩化水素もしくは塩酸の利用が好ま
しい。反応に際しては、前記例示の如き有機溶媒
中式(3)もしくは(3)′化合物の液に、所望により、
一度にもしくは徐々にあるいは回分式に、上記例
示の如きハロゲン化水素もしくはハロゲン化水素
酸水溶液を注入もしくは添加して行うことができ
る。 Specific examples of hydrogen halides include hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen iodide, and aqueous solutions thereof, such as aqueous solutions of hydrohalic acids such as concentrated hydrochloric acid. Among these, hydrogen chloride, hydrogen bromide, and aqueous solutions of these acids are preferred, and hydrogen chloride or hydrochloric acid is particularly preferred. In the reaction, if desired, a solution of the compound of formula (3) or (3)' in an organic solvent as exemplified above is added.
This can be carried out by injecting or adding an aqueous solution of hydrogen halide or hydrohalic acid as exemplified above, all at once, gradually, or batchwise.

又これらのハロゲン化水素、もしくはハロゲン
化水素酸水溶液の使用量は、前記式(3)および(3)′
の化合物に対して約１〜約10倍モル程度の範囲が
好ましく使用でき、より好ましくは、約２〜約５
倍モル程度がしばしば採用される。 In addition, the amount of these hydrogen halides or hydrohalic acid aqueous solutions is determined according to the above formulas (3) and (3)'
It can be preferably used in an amount of about 1 to about 10 times the mole of the compound, more preferably about 2 to about 5 times
A double molar ratio is often adopted.

上記反応はかなり広い範囲の温度で行なうこと
が出来、例えば、約５゜〜約100℃程度、より好
ましくは約５〜約30℃程度の範囲が例示できる。
又、上記反応の反応時間に特別な制約はないが、
例えば、約１〜48時間程度が例示できる。反応終
了後、例えば、氷水を入れ、エーテル、ジクロロ
メタン、トリクロロメタン、ベンゼンなどの有機
溶媒で抽出し、所望により、溶媒層を水洗し、溶
媒層を氷冷し、結晶化させ、結晶物を別して前
記式(2)化合物を採取できる。又、式(3)′化合物か
ら式(2)′化合物を製造する場合には、上記溶媒層
の溶媒を留去し減圧蒸留手段やカラムクロマトグ
ラフイー手段により処理することにより式(2)′化
合物を採取することができる。得られた式(2)化合
物中、Ｘがクロル以外のハロゲンである化合物及
び式(3)′化合物もまた従来文献未記載の化合物で
ある。 The above reaction can be carried out over a fairly wide range of temperatures, for example about 5° to about 100°C, more preferably about 5 to about 30°C.
In addition, there are no special restrictions on the reaction time of the above reaction, but
For example, about 1 to 48 hours can be exemplified. After the reaction is complete, for example, add ice water and extract with an organic solvent such as ether, dichloromethane, trichloromethane, benzene, etc. If desired, wash the solvent layer with water, cool the solvent layer with ice, crystallize it, and separate the crystals. The compound of formula (2) can be collected. In addition, when producing a compound of formula (2)' from a compound of formula (3)', the solvent of the above solvent layer is distilled off and treated by vacuum distillation means or column chromatography means to obtain compound of formula (2)'. Compounds can be collected. Among the obtained compounds of formula (2), compounds in which X is a halogen other than chlorine and compounds of formula (3)' are also compounds that have not been previously described in literature.

本発明によれば、例えば上述のようにして得る
ことのできる下記式(2)もしくは(2)′、で表わされる（＋）−11−ハロ−もしくは（＋）−
４−エピ−11−ハロ−11，12−ジヒドロヌートカ
トンを脱ハロゲン化水素反応せしめることによ
り、容易に、好収率で、下記式(1)もしくは(1)″ で表わされる（＋）−ヌートカトンもしくは
（＋）−エピ−ヌートカトンを製造することができ
る。この際、反応条件を適宜に選択して、前掲反
応工程図に示したように、式(1)化合物と共に下記
式(1)′の（＋）−α−ベチボンを、又、式(1)″化合
物と共に下記式(1)の従来文献未記載の（＋）−
エピ−α−ベチボンを得ることができる。 According to the present invention, the following formula (2) or (2)', which can be obtained as described above, for example, (+)-11-halo- or (+)- expressed as (+)-11-halo-
By subjecting 4-epi-11-halo-11,12-dihydro-nootkatone to a dehydrohalogenation reaction, the following formula (1) or (1)'' can be easily obtained with good yield. (+)-nootkatone or (+)-epi-nootkatone can be produced. At this time, by appropriately selecting the reaction conditions, as shown in the reaction process diagram shown above, (+)-α-vetivone of the following formula (1)' is added to the compound of formula (1), and ``In addition to the compound, (+)- of the following formula (1), which has not been described in the previous literature,
Epi-α-vetivone can be obtained.

この脱ハロゲン化水素反応は、それ自体公知の
任意の手段で行つてよいが、本発明においては、
場合により、塩基性のもしくは塩基性条件下の、
固体吸着剤や塩基性イオン交換樹脂の如き固体脱
ハロゲン化水素剤もしくは固体ハロゲン化水素受
容体の存在下に行うことが好ましく、この好適態
様によれば、脱ハロゲン化水素反応によつて、式
(1)もしくは式(1)″化合物を形成する反応を、選択
的に促進できることが発見された。この選択的な
脱ハロゲン化水素反応の促進機構の詳細は、未だ
充分明らかではないが、広い種類のSiO₂及び／
又はAl₂O₃含有の固体吸着剤、塩基性の或は塩基
性条件下の該固体吸着剤、塩基性イオン交換樹脂
などが利用できる。 This dehydrohalogenation reaction may be carried out by any means known per se, but in the present invention,
optionally basic or under basic conditions;
It is preferable to carry out the reaction in the presence of a solid dehydrohalogenating agent such as a solid adsorbent or a basic ion exchange resin or a solid hydrogen halide acceptor, and according to this preferred embodiment, the dehydrohalogenating reaction
It has been discovered that the reaction to form compounds of formula (1) or formula (1) can be selectively promoted.The details of the promotion mechanism of this selective dehydrohalogenation reaction are still not fully clear, but there are a wide range of types of _SiO2 and/or
Alternatively, solid adsorbents containing Al ₂ O ₃ , basic or under basic conditions, basic ion exchange resins, etc. can be used.

このような固体脱ハロゲン化水素剤もしくは固
体ハロゲン化水素受容体の具体的としては、アル
ミナ、たとえば単独種あるいはα−、β−、γ
−、その他各種形態のアルミナ混合種であつてよ
い活性アルミナ、アルミナゲル、シリカゲル、シ
リカアルミナゲル、活性白土、ゼオライト、活性
炭、などを例示することができる。これらは場合
により、塩基、好ましくは、ピリジン、トリエチ
ルアミン、ジエチルアミン、ピロリジン、ピペリ
ジン、ピペラジン、モルホリン等の如き有機塩基
で予め処理した塩基性の固体吸着剤の形で用いた
り、或は又、このような塩基を反応系に共存させ
た塩基性条件下の固体吸着剤の形で用いることが
でき、しばしば好結果をもたらす。更に又、弱塩
基性イオン交換樹脂、強塩基性イオン樹脂の如き
塩基性イオン交換樹脂も利用することができる。
これらは単独でも複数種併用してでも利用するこ
とができる。これらの中でも、場合により塩基性
のもしくは場合により塩基性条件下のSiO₂及
び／又はAl₂O₃含有の固体吸着剤の利用が好まし
く、とくに活性アルミナ、シリカゲルの利用が好
適である。 Specific examples of such solid dehydrohalogenating agents or solid hydrogen halide acceptors include alumina, such as single species or α-, β-, γ-
Examples include activated alumina, alumina gel, silica gel, silica-alumina gel, activated clay, zeolite, and activated carbon, which may be mixed species of alumina in various forms. These may optionally be used in the form of basic solid adsorbents pretreated with a base, preferably an organic base such as pyridine, triethylamine, diethylamine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, etc.; It can be used in the form of a solid adsorbent under basic conditions with a base present in the reaction system, often giving good results. Furthermore, basic ion exchange resins such as weakly basic ion exchange resins and strongly basic ion exchange resins can also be used.
These can be used alone or in combination. Among these, it is preferable to use a solid adsorbent containing SiO ₂ and/or Al ₂ O ₃ which is optionally basic or under basic conditions, and activated alumina and silica gel are particularly preferable.

このような固体脱ハロゲン化水素剤もしくは固
体ハロゲン化水素受容体の使用量、使用態様に
は、とくべつな制約はなく、適宜に選択して実施
することができる。例えば、式(2)もしくは式(2)′
化合物に対して、約0.1〜約20重量倍程度の範
囲、より好ましくは、約１〜約10重量体程度の使
用量を例示できる。 There are no particular restrictions on the amount or mode of use of such a solid dehydrohalogenating agent or solid hydrogen halide acceptor, and they can be selected and implemented as appropriate. For example, equation (2) or equation (2)′
An example of the amount used is about 0.1 to about 20 times the weight of the compound, more preferably about 1 to about 10 times the weight of the compound.

反応は、上述の如き固体脱ハロゲン化水素剤も
しくは固体ハロゲン化水素受容体と式(2)もしくは
式(2)′化合物とを、室温乃至加熱条件下に接触せ
しめ得る任意の手段で行うことができる。例え
ば、約０゜〜約200℃、より好ましくは約40゜〜
約60℃程度の温度を例示することができる。又、
反応方式も任意に選択でき、気相接触方式、液相
接触方式のいづれを採用することも出来る。反応
手段も適宜に選択でき、固定床による接触手段、
流動床による接触手段など任意に選択実施でき
る。 The reaction can be carried out by any means capable of bringing the solid dehydrohalogenating agent or solid hydrogen halide acceptor described above into contact with the compound of formula (2) or formula (2)' at room temperature or under heated conditions. can. For example, about 0° to about 200°C, more preferably about 40° to
An example is a temperature of about 60°C. or,
The reaction method can also be arbitrarily selected, and either a gas phase contact method or a liquid phase contact method can be adopted. The reaction means can be selected as appropriate, such as fixed bed contact means,
Any contact method such as a fluidized bed can be used.

気相反応の実施に際しては、例えば固定床方式
の反応温度に加熱された上記脱ハロゲン化水素剤
もしくは固体ハロゲン化水素受容体層中へ、式(2)
もしくは(2)′化合物を気相で導入して接触せしめ
ることができる。この際、式(2)もしくは(2)′化合
物は不活性有機溶媒で希釈、例えば約５〜約50重
量％濃度程度に希釈して用いることができ、しば
しば好結果をもたらす。このような溶媒の具体例
としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサ
ン、リグロイン、石油エーテルなどの脂肪族炭化
水素類；シクロヘキサン、シクロペンタンなどの
脂環式炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキ
サンなどのエーテル類；アセトン、メチルエチル
ケトン、シクロヘキサンなどのケトン類；酢酸エ
チルの如きエステル類を挙げることが出来る。 When carrying out a gas phase reaction, the formula (2) is added into the dehydrohalogenating agent or solid hydrogen halide acceptor layer heated to a fixed bed reaction temperature, for example.
Alternatively, the compound (2)' can be introduced in a gas phase and brought into contact. In this case, the compound of formula (2) or (2)' can be used diluted with an inert organic solvent, for example to a concentration of about 5 to about 50% by weight, which often yields good results. Specific examples of such solvents include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, ligroin, and petroleum ether; and alicyclic hydrocarbons such as cyclohexane and cyclopentane. Hydrocarbons; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane and dioxane; ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and cyclohexane; and esters such as ethyl acetate.

又、液相反応の実施に際しては、所望により、
窒素、アルゴンの如き不活性ガス雰囲気下で、前
記式(2)もしくは(2)′化合物と前記脱ハロゲン化水
素剤もしくは固体ハロゲン化水素受容体とを接触
せしめることにより行うことができる。 In addition, when carrying out a liquid phase reaction, if desired,
This can be carried out by bringing the compound of formula (2) or (2)' into contact with the dehydrohalogenating agent or solid hydrogen halide acceptor under an inert gas atmosphere such as nitrogen or argon.

この際、上記気相反応については例示したと同
様な溶媒中で反応を行うこともでき、式(2)もしく
は(2)′化合物に対して、例えば約１〜約30重量倍
程度の使用量を例示することができる。 At this time, the above gas phase reaction can also be carried out in the same solvent as exemplified, and the amount used is, for example, about 1 to about 30 times the weight of the compound of formula (2) or (2)'. can be exemplified.

反応は、バツチ方式、連続方式のいづれで行つ
てもよく、気相接触反応に際しては、空間速度約
50〜約100hr^-1程度を採用するのが良い。又、液
相反応に際しては、約10〜約150時間程度の接触
時間を採用するのがよい。反応終了後、例えば、
溶媒を留去し、引き続いて減圧下に蒸留を行い、
前記式(1)もしくは(1)″の化合物を好収率、好選択
率で製造できる。又、蒸留に代えてカラムクロマ
トグラフイーを採用することもできる。 The reaction may be carried out either batchwise or continuously, and in gas phase catalytic reactions, the space velocity is approximately
It is best to adopt a value of about 50 to about 100hr ^-1 . Further, in the liquid phase reaction, it is preferable to employ a contact time of about 10 to about 150 hours. After the reaction is complete, for example,
The solvent is distilled off, followed by distillation under reduced pressure,
The compound of formula (1) or (1)'' can be produced with good yield and selectivity. Column chromatography can also be used instead of distillation.

本発明においては、上述のようにして、式(1)も
しくは(1)″化合物を選択的に製造できるが、前記
式(1)′の（＋）−α−ベチボンもしくは式(1)の
（＋）−エピ−α−ベチボンを選択的に製造したい
場合には、上述の式(2)もしくは(2)′化合物の脱ハ
ロゲン化水素反応を酸性条件下で行えばよい。 In the present invention, the compound of formula (1) or (1)'' can be selectively produced as described above, and (+)-α-vetivone of formula (1)' or ( When it is desired to selectively produce +)-epi-α-vetivone, the dehydrohalogenation reaction of the above-mentioned formula (2) or (2)' compound may be carried out under acidic conditions.

例えば、上記例示の如き溶媒の存在下もしくは
不存在下に、式(2)もしくは式(2)′化合物を好まし
くは約50゜〜約80℃、より好ましくは約60゜〜約
70℃の如き温度条件下に加熱して行うことができ
る。この際、所望により、塩酸、硫酸、リン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸の
如き酸性物質を系に共存させることもできる。反
応生成物は前記と同様にして分離採取できる。以
上、〔Ａ法〕について述べたが、本発明は前述の
〔Ｂ法〕によつても実施することができる。ただ
し、〔Ｂ法〕において、式(1)、(1)′、(1)″、(1)、
(2)、(2)′、(6)及び(7)化合物の製法については、〔Ａ
法〕について述べたと同様であるので、以下の
〔Ｂ法〕についての説明に際して、これら製法に
ついては省略する、〔Ｂ法〕について：− 前記〔Ａ法〕において述べたようにして得られ
る下記式(6) で表わされる（＋）−３−トランス−エチリデン
ノピノンとトリアルキルメタリルシランとを、ル
イス酸溶媒の存在下に反応せしめることにより、
下記式(5)′ で表わされる３−（1′，3′−ジメチル−3′−ブテニ
ル）ノピノンを製造することができ、該式(5)′化
合物をメチル化することにより、下記式(4)′ を得ることができる。該式(4)′化合物を酸化処理
して容易に、前記式(3)及び(3)′化合物に転化する
ことができる。 For example, the compound of formula (2) or formula (2)' is heated preferably at about 50° to about 80°C, more preferably at about 60° to about
This can be done by heating under temperature conditions such as 70°C. At this time, if desired, hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid,
Acidic substances such as p-toluenesulfonic acid, acetic acid, and propionic acid can also be present in the system. The reaction product can be separated and collected in the same manner as described above. [Method A] has been described above, but the present invention can also be practiced by the above-mentioned [Method B]. However, in [Method B], formulas (1), (1)′, (1)″, (1),
(2), (2)′, (6) and (7)
Since these manufacturing methods are the same as those described for [Method A], these manufacturing methods will be omitted when explaining [Method B] below. Regarding [Method B]: - The following formula obtained as described in [Method A] above. (6) By reacting (+)-3-trans-ethylidene nopinone represented by and trialkylmethallylsilane in the presence of a Lewis acid solvent,
The following formula (5)′ It is possible to produce 3-(1',3'-dimethyl-3'-butenyl)nopinone represented by the following formula (4)' by methylating the compound of formula (5)'. can be obtained. The compound of formula (4)' can be easily converted into the compounds of formula (3) and (3)' by oxidation treatment.

上記式(6)化合物とトリアルキルメタリルシラン
との反応は、ルイス酸の存在下に、たとえば不活
性有機溶媒中で両者を接触させることにより行う
ことができ、前記式(5)′の化合物を好純度、好収
率で容易に製造できる。 The reaction between the compound of formula (6) and the trialkylmetallylsilane can be carried out by bringing the two into contact in the presence of a Lewis acid, for example in an inert organic solvent, and the compound of formula (5)' can be reacted with the compound of formula (5)'. can be easily produced with good purity and yield.

この方法を実施するに際して使用される不活性
有機溶媒の具体例としては、ジクロロメタン、ベ
ンゼン、ｎ−ヘキサン、テトラヒドロフラン、エ
ーテルなどを挙げることが出来る。これらの溶媒
の使用量に特別な制約はないが、前記式(6)の化合
物に対して、例えば約１〜約30重量倍程度、より
好ましくは約１〜約10重量倍の使用量を例示する
ことができる。 Specific examples of inert organic solvents used in carrying out this method include dichloromethane, benzene, n-hexane, tetrahydrofuran, and ether. There is no particular restriction on the amount of these solvents used, but the amount used is, for example, about 1 to about 30 times the weight of the compound of formula (6), more preferably about 1 to about 10 times the weight of the compound of formula (6). can do.

又、上記反応に於いて使用されるルイス酸の使
用量は、前記式(6)の化合物に対して、好ましくは
約１〜約10重量倍程度、より好ましくは約0.1〜
約３重量倍程度の範囲がしばしば採用される。上
記ルイス酸の具体例としては、四塩化チタン、四
塩化スズ、塩化アルミニウム、三弗化ホウ素、塩
化亜鉛などを挙げることができる。又、上記反応
に際して用いられるメタリルトリアルキルシラン
の具体例としては、メタリルトリメチルシラン、
メタリルトリエチルシラン、メタリルトリブチル
シラン、メタリルジメチルエチルシラン、等を例
示することができる。これらメタリルトリアルキ
ルシランの使用量は、前記式(6)の化合物に対し
て、好ましくは約１〜約５倍モル程度、より好ま
しくは約１〜約２倍モル程度の範囲でしばしば実
施される。 The amount of Lewis acid used in the above reaction is preferably about 1 to about 10 times the weight of the compound of formula (6), more preferably about 0.1 to about 10 times the weight of the compound of formula (6).
A range of about 3 times the weight is often adopted. Specific examples of the Lewis acid include titanium tetrachloride, tin tetrachloride, aluminum chloride, boron trifluoride, and zinc chloride. Further, specific examples of methallyltrialkylsilane used in the above reaction include methallyltrimethylsilane,
Examples include methallyltriethylsilane, methallyltributylsilane, methallyldimethylethylsilane, and the like. The amount of methallyltrialkylsilane to be used is preferably about 1 to about 5 times the molar amount, more preferably about 1 to about 2 times the molar amount of the compound of formula (6). .

又、反応温度は例えば約−100゜〜約＋40℃程
度、より好ましくは約−80゜〜約−40℃程度の範
囲がしばしば採用される。反応時間に特別な制約
はないが、例えば、約１〜約５時間程度の範囲を
挙げることができる。反応終了後、例えば、水を
加え、エーテル、ヘキサン、ベンゼン、ジクロロ
メタンなどの有機溶媒で抽出し、溶媒層を水洗
し、溶媒を留去し、次いで減圧下に蒸留を行つて
前記式(5)′の化合物を好純度、好収率で容易に製
造できる。 The reaction temperature is often in the range of, for example, about -100° to about +40°C, more preferably about -80° to about -40°C. Although there is no particular restriction on the reaction time, for example, it can be in the range of about 1 to about 5 hours. After the reaction is completed, for example, water is added, extracted with an organic solvent such as ether, hexane, benzene, dichloromethane, etc., the solvent layer is washed with water, the solvent is distilled off, and then distilled under reduced pressure to obtain the formula (5). ' can be easily produced with good purity and yield.

更に、〔Ｂ法〕に於いて、文献未記載の前記式
(4)′の３（Ｓ）−メチル−３−（1′，3′−ジメチル
−3′−ブテニル）−ノピノンを製造するには、前
記式(5)′の３−（1′，3′−ジメチル−3′−ブテニ
ル）−ノピノンをメチル化すればよく、例えば、
不活性有機溶媒の存在下、塩基触媒の存在下でハ
ロゲン化メチルと接触せしめることにより、前記
式(4)′の化合物を好純度、好収率で容易に製造す
ることができる。この反応は、例えば、窒素、ア
ルゴンなどの如き不活性ガスの存在下に行えば更
に好都合である。 Furthermore, in [Method B], the above formula not described in the literature
To produce 3(S)-methyl-3-(1',3'-dimethyl-3'-butenyl)-nopinone of formula (4)', 3-(1',3 '-Dimethyl-3'-butenyl)-nopinone may be methylated, for example,
By contacting with methyl halide in the presence of an inert organic solvent and a base catalyst, the compound of formula (4)' can be easily produced with good purity and yield. This reaction is more conveniently carried out in the presence of an inert gas such as, for example, nitrogen, argon, and the like.

この反応を行うに際して、使用される不活性有
機溶媒の具体例としては、ベンゼン、トルエン、
キシレン、テトラヒドロフラン、三級ブタノール
などを挙げることができる。これらの溶媒の使用
量に、特別な制約はないが、前記式(5)′の化合物
に対して、好ましくは約１〜約30重量倍程度、よ
り好ましくは約１〜約10重量倍程度の範囲でしば
しば実施される。 Specific examples of inert organic solvents used in this reaction include benzene, toluene,
Examples include xylene, tetrahydrofuran, and tertiary butanol. There are no particular restrictions on the amount of these solvents to be used, but the amount is preferably about 1 to about 30 times, more preferably about 1 to about 10 times the weight of the compound of formula (5)'. Often carried out in a range.

又、上記反応に際し用いられる塩基触媒の具体
例としては、ナトリウムアミド、リチウムアミド
などのアルカリ金属アミド類；ナトリウムメチラ
ート、カリウムエチラート、カリウム三級ブチラ
ートなどのアルカリ金属アルコラート類；ナトリ
ウムヒドリドなどのアルカリ金属ヒドリド、など
を例示することが出来、これらの中でもナトリウ
ムアミド、ナトリウムヒドリドなどの利用がより
好ましい。これらの塩基触媒の使用量は、前記式
(5)′の化合物に対して、例えば約１〜約10倍モル
程度がよく、より好ましくは約１〜約３倍モル程
度の範囲が例示できる。 Specific examples of the base catalyst used in the above reaction include alkali metal amides such as sodium amide and lithium amide; alkali metal alcoholates such as sodium methylate, potassium ethylate, and potassium tertiary butylate; and sodium hydride. Examples include alkali metal hydrides, among which sodium amide, sodium hydride, and the like are more preferred. The amount of these base catalysts to be used is determined by the formula above.
For example, the amount is preferably about 1 to about 10 times the molar amount of the compound (5)', and more preferably about 1 to about 3 times the molar amount.

更に又、上記反応に於いて用いられるハロゲン
化メチルの具体例としては塩化メチル、臭化メチ
ル、ヨウ化メチル、などを挙げることができる。
好ましくは臭化メチル、ヨウ化メチルなどがしば
しば採用される。これらのハロゲン化メチルの使
用量は、前記式(5)′の化合物に対して、例えば約
１〜10倍モル程度がよく、より好ましくは約１〜
約３倍モル程度の範囲でしばしば実施される。 Furthermore, specific examples of the methyl halide used in the above reaction include methyl chloride, methyl bromide, and methyl iodide.
Preferably, methyl bromide, methyl iodide, etc. are often employed. The amount of these methyl halides to be used is preferably about 1 to 10 times the molar amount of the compound of formula (5)', more preferably about 1 to 10 times the molar amount of the compound of formula (5)'.
It is often carried out in a range of about 3 times the mole.

上記反応の温度は、例えば約20゜〜100℃程度
の広い範囲で実施出来、より好ましくは約20゜〜
約50℃程度の範囲が例示できる。反応時間は特に
制約はないが、一般には、約５〜約50時間程度の
範囲が例示できる。反応終了後、例えば塩化アン
モニウム水溶液で処理し、エーテル、ヘキサンな
どの有機溶媒で抽出し、溶媒を留去し、次いで減
圧下に蒸留を行つて、前記式(4)′の化合物を好純
度、好収率で得ることができる。所望により、蒸
留に代えてカラムクロマトグラフイーを採用する
ことができる。 The temperature of the above reaction can be carried out in a wide range, for example, about 20° to 100°C, more preferably about 20° to 100°C.
An example is a range of about 50°C. The reaction time is not particularly limited, but generally ranges from about 5 to about 50 hours. After the reaction is completed, the compound of formula (4)' is treated with, for example, an aqueous ammonium chloride solution, extracted with an organic solvent such as ether or hexane, the solvent is distilled off, and then distilled under reduced pressure to obtain the compound of formula (4)' with good purity. It can be obtained in good yield. If desired, column chromatography can be employed instead of distillation.

本発明に於いて文献未記載の前記式(3)の（＋）
−３（Ｒ）−メチル−３−（1′（Ｒ）−メチル−
3′−ケトブチル）ノピノンを製造するには、前記
式(4)′の３（Ｓ）−メチル−３−（1′，3′−メチル
−3′−ブテニル）−ノピノンを、酸化処理すれば
よい。反応は、例えば、不活性有機溶媒の存在下
もしくは不存在下、オゾンもしくはオゾン含有気
体と接触させて、オゾニドを形成せしめ、次いで
還元剤と接触せしめるかもしくは触媒の存在下に
接触水素化することにより、前記式(3)を好純度、
好収率で容易に製造できる。通常、前記式(3)の化
合物に対して約15〜30％の割合で前記式(3)′の化
合物が生成する。 In the present invention, (+) of the above formula (3) which is not described in the literature
-3(R)-methyl-3-(1'(R)-methyl-
In order to produce 3'-ketobutyl)nopinone, 3(S)-methyl-3-(1',3'-methyl-3'-butenyl)-nopinone of the formula (4)' is oxidized. good. The reaction may be, for example, contact with ozone or an ozone-containing gas in the presence or absence of an inert organic solvent to form an ozonide, followed by contact with a reducing agent or catalytic hydrogenation in the presence of a catalyst. Accordingly, the above formula (3) has good purity,
It can be easily produced with good yield. Usually, the compound of formula (3)' is produced in a proportion of about 15 to 30% of the compound of formula (3).

オゾン化に際して不活性有機溶媒を使用する場
合の具体例としては、ペンタン、ヘキサン、シク
ロヘキサン、石油エーテルなどの脂肪族飽和炭化
水素類；メタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類；四塩化炭素、ジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ギ酸エ
ステル、酢酸エステルなどのエステル類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランな
どのエーテル類などを挙げることが出来、オゾン
に対して不活性溶媒であれば広く使用できる。こ
れらの溶媒の使用量に特別な制約はないが、前記
式(4)の化合物に対して、例えば約０〜約100重量
倍、より好ましくは約１〜約20重量倍程度の量が
例示できる。これらの溶媒は単独、もしくは二種
以上の混合物のいずれであつてもさしつかえな
い。 Specific examples of inert organic solvents used during ozonation include aliphatic saturated hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane, and petroleum ether; alcohols such as methanol, ethanol, and propanol; benzene, toluene, and xylene. Aromatic hydrocarbons; halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride and dichloroethane; esters such as formate and acetate; ethers such as diethyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran; A wide range of inert solvents can be used. There is no particular restriction on the amount of these solvents to be used, but the amount can be, for example, about 0 to about 100 times, more preferably about 1 to about 20 times the weight of the compound of formula (4). . These solvents may be used alone or in a mixture of two or more.

上記反応に際し、使用されるオゾンは、オゾン
気体そのままかもしくはオゾンを含有した酸素ま
たは空気、または反応条件下にオゾンを発生する
ことができるもの、例えば紫外線照射条件下の分
子状酸素もしくは酸素含有ガスであつてもさしつ
かえない。例えば約１〜約10重量％のオゾン含有
酸素または空気が利用できる。 In the above reaction, the ozone used is ozone gas as it is, oxygen or air containing ozone, or a substance that can generate ozone under reaction conditions, such as molecular oxygen or oxygen-containing gas under ultraviolet irradiation conditions. It's okay if it is. For example, oxygen or air containing about 1 to about 10 weight percent ozone can be used.

オゾンの使用量は、使用する前記式(4)′の化合
物に対して、ほぼ理論量もしくはそれ以上である
が、通常、理論量のオゾン含有酸素または空気の
導入で反応が完結し、オゾニドを形成するので、
とくに大量に用いる必要はない。 The amount of ozone used is approximately the stoichiometric amount or more for the compound of formula (4)' used, but the reaction is usually completed by introducing the stoichiometric amount of ozone-containing oxygen or air, and ozonide is produced. Because it forms
There is no need to use a particularly large amount.

オゾン化に際しこの反応温度は、溶媒またはオ
ゾン濃度の選択により広い範囲に変更でき、例え
ば、約−100゜〜約＋50℃程度が例示できる。室
温以下の比較的低温の採用が良好な収率を与え、
好ましくは約−80゜〜約０℃程度の温度がしばし
ば採用される。 The reaction temperature during ozonation can be varied within a wide range by selecting the solvent or ozone concentration, and can be, for example, about -100° to about +50°C. Adoption of relatively low temperatures below room temperature gives good yields,
Preferably temperatures on the order of about -80 DEG to about 0 DEG C. are often employed.

本発明に於いて、上記オゾニドの分解反応に際
して使用される還元剤としては、硫化ジメチル、
亜鉛−酢酸、亜リン酸エステル、トリフエニルホ
スフイン、亜硫酸水素ナトリウム、などが例示で
き、好ましくは硫化ジメチル、亜鉛−酢酸が利用
出来る。又、接触水素化触媒としては、例えばパ
ラジウム黒、酸化パラジウムなどのパラジウム系
触媒；白金黒などの白金系触媒；ロジウム炭素、
酸化ロジウムなどのロジウム系触媒；ラネ−ニツ
ケル、ニツケル−ケイソウ土などのニツケル系触
媒；その他鉄系触媒、コバルト系触媒、銅系触媒
を挙げることができる。触媒の使用量について
は、例えば、前記式(4)′化合物に対して約0.1〜約
10重量％程度が例示できる。反応温度は、例えば
約０〜約200℃程度の範囲で行なうことができ、
圧力は大気圧〜約200Kg／cm²が好ましい範囲であ
る。反応終了後、例えば、溶媒を留去し、エーテ
ル、石油エーテルもしくはこれらの混合溶媒で抽
出し、溶媒層を水洗し、溶媒を留去し、次いで石
油エーテルにより、氷冷下結晶化させ、白色結晶
の前記式(3)′の化合物を得ることができる。別
後、溶液部を減圧下に蒸留もしくはカラムクロマ
トグラフイーにより精製すると、無色の液体の前
記式(3)の化合物が好収率で得られる。 In the present invention, the reducing agent used in the decomposition reaction of the ozonide includes dimethyl sulfide,
Examples include zinc-acetic acid, phosphite, triphenylphosphine, sodium hydrogen sulfite, and preferably dimethyl sulfide and zinc-acetic acid. In addition, examples of catalytic hydrogenation catalysts include palladium-based catalysts such as palladium black and palladium oxide; platinum-based catalysts such as platinum black; rhodium on carbon;
Examples include rhodium-based catalysts such as rhodium oxide; nickel-based catalysts such as Raney-nickel and nickel-diatomaceous earth; and iron-based catalysts, cobalt-based catalysts, and copper-based catalysts. Regarding the amount of catalyst used, for example, about 0.1 to about
An example is about 10% by weight. The reaction temperature can be, for example, in the range of about 0 to about 200°C,
The preferred pressure range is from atmospheric pressure to about 200 kg/cm ² . After the reaction is completed, for example, the solvent is distilled off, extracted with ether, petroleum ether, or a mixed solvent thereof, the solvent layer is washed with water, the solvent is distilled off, and then crystallized from petroleum ether under ice-cooling to give a white A crystalline compound of formula (3)' can be obtained. After separation, the solution portion is purified by distillation or column chromatography under reduced pressure to obtain the colorless liquid compound of formula (3) in good yield.

又、式(4)′化合物から式(3)及び(3)′化合物を製造
する上記オゾン分解を利用する酸化処理のほか
に、酸化剤を用いる別法も彩用することができ
る。この別法に於て、反応は、前記式(4)′をたと
えば不活性有機溶媒の存在下に酸化することによ
り容易に好収率で得ることができる。 In addition to the oxidation treatment using ozone decomposition described above to produce compounds of formulas (3) and (3)' from compounds of formula (4)', another method using an oxidizing agent can also be used. In this alternative method, the reaction can be easily obtained in good yield by oxidizing the formula (4)', for example, in the presence of an inert organic solvent.

反応温度としては、例えば約10〜100℃程度、
より好ましくは約30〜60℃程度の温度範囲がしば
しば採用できる。上記反応に於いて用いられる酸
化剤の具体例としては、二酸化マンガン、過マン
ガン酸ナトリウム、過マンガン酸カリウムなどの
過マンガン酸及びその塩類；クロム酸、クロム酸
ナトリウム、クロム酸カリウム、重クロム酸ナト
リウム、重クロム酸カリウムなどのクロム酸およ
び関連化合物；アルミニウムイソプロポキシド、
アルミニウムイソブチロキシドなどのアルミニウ
ムアルコキシド化合物などを挙げることができ
る。これらの酸化剤の使用量は、例えば約１〜10
倍モル程度がよく、より好ましくは約２〜５倍モ
ル程度である。又、上記反応に用いられる不活性
溶媒の具体例としては、ベンタン、ヘキサン、ヘ
プタン、ベンゼンなどの炭化水素類を挙げること
ができる。これらの溶媒の使用量には、特別の制
約はないが、前記式(4)′の化合物に対して、例え
ば約0.1〜約10重量倍程度がよく、より好ましく
は約0.5〜約５重量倍の使用量を例示することが
できる。酸化反応終了後、例えばエーテル、石油
エーテルの如き有機溶媒で抽出し、溶媒層を水洗
し、次いで炭酸ソーダ水溶液で中和し、溶媒層を
氷冷化に結晶化させ、結晶部を別して白色結晶
の前記式(3)′の化合物を得ることができる。一方
溶液部は溶媒を留去し、減圧下に蒸留もしくはカ
ラムクロマトグラフイーにより精製すると、無色
液体の前記式(3)の化合物を好収率で得ることがで
きる。 The reaction temperature is, for example, about 10 to 100°C,
More preferably, a temperature range of about 30-60°C can often be employed. Specific examples of oxidizing agents used in the above reaction include manganese dioxide, permanganic acid and its salts such as sodium permanganate, and potassium permanganate; chromic acid, sodium chromate, potassium chromate, and dichromate. Chromic acid and related compounds such as sodium, potassium dichromate; aluminum isopropoxide,
Examples include aluminum alkoxide compounds such as aluminum isobutyroxide. The amount of these oxidizing agents used is, for example, about 1 to 10
It is preferably about twice the molar amount, more preferably about 2 to 5 times the molar amount. Further, specific examples of the inert solvent used in the above reaction include hydrocarbons such as bentane, hexane, heptane, and benzene. There is no particular restriction on the amount of these solvents used, but it is preferably about 0.1 to about 10 times the weight of the compound of formula (4)', more preferably about 0.5 to about 5 times the weight of the compound of formula (4)'. The amount of usage can be exemplified. After the oxidation reaction is completed, extraction is carried out with an organic solvent such as ether or petroleum ether, the solvent layer is washed with water, then neutralized with an aqueous solution of sodium carbonate, the solvent layer is crystallized by ice cooling, and the crystal part is separated to obtain white crystals. A compound of the above formula (3)' can be obtained. On the other hand, when the solvent is distilled off from the solution portion and purified by distillation or column chromatography under reduced pressure, the colorless liquid compound of formula (3) can be obtained in good yield.

以上、〔Ａ法〕及び〔Ｂ法〕について説明した
が、本発明において、式(3)′化合物は、〔Ａ法〕に
関して式(6)化合物を製造する別法について説明し
た式(8)の２−トリメチルシリロキシ−６，６−ジ
メチル−２−ノピネンから、下記工程図に示した
工程〔Ｃ法〕によつて、製造することができる。 [Method A] and [Method B] have been explained above, but in the present invention, the compound of formula (3)' is the compound of formula (8) which is explained regarding the alternative method for producing the compound of formula (6) in relation to [Method A]. It can be produced from 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-2-nopinene according to the process [Method C] shown in the process diagram below.

上記工程図に示した〔Ｃ法〕に於いて、従来文
献未記載の前記式(11)の３−（1′−メチル−3′−ケ
トブチル）ノピノンを製造するには、前記式(8)の
２−トリメチルシリロキシ−６，６−ジメチル−
２−ノピネンから一工程で式(11)の化合物を製造す
る方法および所望により前記式(10)の３−（1′−メ
チル−2′−アルキルオキシカルボニル−3′−ケト
ブチル）ノピノンを経由して製造する方法を採用
することができる。一工程方式で前記式(8)化合物
から式(11)化合物を製造するには、不活性有機溶媒
の存在下もしくは不存在下、ルイス酸の存在下
に、式(8)化合物を３−ペンテン−２−オンと縮合
することにより容易に製造することができる。 In [Method C] shown in the above process diagram, in order to produce 3-(1'-methyl-3'-ketobutyl)nopinone of the formula (11), which has not been described in the literature, the formula (8) is 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-
A method for producing a compound of formula (11) from 2-nopinene in one step and optionally via 3-(1'-methyl-2'-alkyloxycarbonyl-3'-ketobutyl)nopinone of formula (10). A manufacturing method can be adopted. To produce the compound of formula (11) from the compound of formula (8) in one step, the compound of formula (8) is mixed with 3-pentene in the presence of a Lewis acid in the presence or absence of an inert organic solvent. It can be easily produced by condensation with -2-one.

上記反応に際して用いられるルイス酸の具体例
としては、四塩化チタン、四塩化スズ、塩化アル
ミニウム、三弗化ホウ素、塩化亜鉛などを挙げる
ことができ、好ましくは四塩化チタン、四塩化ス
ズ、塩化アルミニウムなどがしばしば採用され
る。これらルイス酸の使用量は前記式(8)の化合物
に対して約0.1〜約５倍モル程度が好ましく、よ
り好ましくは約0.1〜約２倍モル程度が採用され
る。 Specific examples of the Lewis acid used in the above reaction include titanium tetrachloride, tin tetrachloride, aluminum chloride, boron trifluoride, and zinc chloride, preferably titanium tetrachloride, tin tetrachloride, and aluminum chloride. etc. are often adopted. The amount of these Lewis acids to be used is preferably about 0.1 to about 5 times the mole of the compound of formula (8), more preferably about 0.1 to about 2 times the mole.

又、上記反応に於いて不活性有機溶媒を用いる
際の溶媒としては、ジクロロメタン、ベンゼン、
トリクロロメタン、ヘキサン、テトラヒドロフラ
ン、エーテルなどを例示できる。これらの溶媒の
使用量には特別の制約はないが、前記式(8)の化合
物に対して約１〜約30重量倍程度、より好ましく
は約１〜約10重量倍程度の量を例示することがで
きる。 In addition, when using an inert organic solvent in the above reaction, examples of the solvent include dichloromethane, benzene,
Examples include trichloromethane, hexane, tetrahydrofuran, and ether. There is no particular restriction on the amount of these solvents to be used, but an example is an amount of about 1 to about 30 times the weight of the compound of formula (8), more preferably about 1 to about 10 times the weight. be able to.

更に又、上記縮合反応に際して用いられる３−
ペンテン−２−オンの使用量は前記式(8)の化合物
に対して、好ましくは約１〜約10倍モル程度の範
囲が例示できるが、前記式(8)の化合物よりやゝ過
剰に用いると、より良い結果を与える。 Furthermore, 3- used in the above condensation reaction
The amount of penten-2-one to be used is preferably about 1 to about 10 times the mole of the compound of formula (8), but it is used in slightly excess of the compound of formula (8). and give better results.

上記反応の温度は用いる溶媒にもよるが、例え
ば約−100゜〜約＋40℃程度の温度範囲で行うこ
とが出来、より好ましくは約−70゜〜約−40℃程
度の範囲を例示することが出来る。反応時間は特
別の制約はないが、約２時間程度行えば十分であ
る。反応終了後、例えば、炭酸カリウム水溶液で
処理し、エーテルなどの有機溶媒で抽出し、溶媒
を除去した後、減圧下に蒸留して前記式(11)の化合
物が得られる。上記蒸留に代えてカラムクロマト
グラフイーを採用することもできる。 The temperature of the above reaction depends on the solvent used, but it can be carried out, for example, in a temperature range of about -100° to about +40°C, more preferably in the range of about -70° to about -40°C. I can do it. There is no particular restriction on the reaction time, but about 2 hours is sufficient. After the reaction is completed, it is treated with, for example, an aqueous potassium carbonate solution, extracted with an organic solvent such as ether, the solvent is removed, and then distilled under reduced pressure to obtain the compound of formula (11). Column chromatography can also be employed instead of the above-mentioned distillation.

次に前記式(10)の化合物を経由して前記式(11)の化
合物を製造する方法について述べる。 Next, a method for producing the compound of formula (11) via the compound of formula (10) will be described.

本発明の従来文献未記載の前記式(10)の化合物を
製造するには、前記式(8)の化合物を、不活性有機
溶媒の存在下もしくは不存在下に、ルイス酸の存
在下で２−ケト−３−アルキルオキシカルボニル
−３−ペンテンと接触せしめることにより、好純
度、好収率で前記式(10)の化合物を製造することが
出来る。 In order to produce the compound of the formula (10) which has not been described in the prior art literature of the present invention, the compound of the formula (8) is reacted with a Lewis acid in the presence or absence of an inert organic solvent. By contacting with -keto-3-alkyloxycarbonyl-3-pentene, the compound of formula (10) can be produced with good purity and yield.

上記反応に於いて用いられるルイス酸としては
四塩化チタン、四塩化スズ、塩化アルミニウム、
三弗化ホウ素、塩化亜鉛などを挙げることが出
来、好ましくは四塩化チタン、四塩化スズ、塩化
アルミニウムなどがしばしば採用される。これら
ルイス酸の使用量は、前記式(8)の化合物に対して
約0.1〜約５倍モル程度がよく、より好ましくは
約0.1〜約２倍モル程度が、しばしば採用され
る。 Lewis acids used in the above reaction include titanium tetrachloride, tin tetrachloride, aluminum chloride,
Boron trifluoride, zinc chloride, etc. can be mentioned, and titanium tetrachloride, tin tetrachloride, aluminum chloride, etc. are often used preferably. The amount of these Lewis acids used is often about 0.1 to about 5 times the molar amount, more preferably about 0.1 to about 2 times the molar amount of the compound of formula (8).

又上記反応に際して用いられる２−ケト−３−
アルキルオキシカルボニル−３−ペンテンの具体
例としては、２−ケト−３−メチルオキシカルボ
ニル−３−ペンテン、２−ケト−３−エチルオキ
シカルボニル−３−ペンテン、２−ケト−３−プ
ロピルオキシカルボニル−３−ペンテン、２−ケ
ト−３−イソプロピルオキシカルボニル−３−ペ
ンテン、２−ケト−３−ブチルオキシカルボニル
−３−ペンテン、２−ケト−イソブチルオキシカ
ルボニル−３−ペンテンなどを例示できる。 In addition, 2-keto-3- used in the above reaction
Specific examples of alkyloxycarbonyl-3-pentene include 2-keto-3-methyloxycarbonyl-3-pentene, 2-keto-3-ethyloxycarbonyl-3-pentene, and 2-keto-3-propyloxycarbonyl. Examples include -3-pentene, 2-keto-3-isopropyloxycarbonyl-3-pentene, 2-keto-3-butyloxycarbonyl-3-pentene, and 2-keto-isobutyloxycarbonyl-3-pentene.

これらの２−ケト−３−アルキルオキシカルボ
ニル−３−ペンテンはシス体あるいはトランス
体、もしくはシス・トランス体の混合物であつて
も良い。これらの２−ケト−３−アルキルオキシ
カルボニル−３−ペンテンの使用量は、前記式(8)
の化合物に対して、好ましくは約１〜約10倍モル
程度、より好ましくは約１〜約３倍モル程度の範
囲である。 These 2-keto-3-alkyloxycarbonyl-3-pentenes may be in the cis form, the trans form, or a mixture of the cis and trans forms. The amount of these 2-keto-3-alkyloxycarbonyl-3-pentene used is determined by the formula (8) above.
The amount is preferably about 1 to about 10 times the molar amount, more preferably about 1 to about 3 times the molar amount of the compound.

更に又、上記反応に際して不活性有機溶媒を用
いる際の溶媒の具体例としては、ジクロロメタ
ン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ベ
ンゼン、ヘキサン、テトラヒドロフラン、エーテ
ルなどを挙げることが出来る。これらの溶媒の使
用量には特別の制約はないが、前記式(8)の化合物
に対して、好ましくは、約１〜約30重量倍程度の
範囲で実施される。 Furthermore, specific examples of inert organic solvents used in the above reaction include dichloromethane, trichloromethane, tetrachloromethane, benzene, hexane, tetrahydrofuran, and ether. There are no particular restrictions on the amount of these solvents used, but the amount is preferably about 1 to about 30 times the weight of the compound of formula (8).

上記反応に於ける反応温度は、用いる溶媒にも
よるが、好ましくは約−100゜〜＋40℃程度、よ
り好ましくは約−70゜〜−40℃程度の範囲でしば
しば実施される。反応終了後は、例えば炭酸カリ
ウム水溶液で処理し、エーテルの如き有機溶媒で
抽出し、溶媒を除去して粗製の前記式(10)の化合物
を得ることができる。この式(10)の化合物は精製す
ることなく、次の工程を行うことができる。 The reaction temperature in the above reaction depends on the solvent used, but is preferably carried out in the range of about -100° to +40°C, more preferably about -70° to -40°C. After completion of the reaction, the crude compound of formula (10) can be obtained by treatment with, for example, an aqueous potassium carbonate solution, extraction with an organic solvent such as ether, and removal of the solvent. This compound of formula (10) can be subjected to the next step without being purified.

式(10)化合物から、従来文献未記載の前記式(11)の
化合物を製造するには、前記式(10)の化合物を不活
性有機溶媒の存在下もしくは不存在下、NaClの
存在下もしくは不存在下に加熱して脱炭酸するこ
とにより容易に好純度、好収率で前記式(11)の化合
物の製造できる。 In order to produce the compound of formula (11), which has not been described in the literature, from the compound of formula (10), the compound of formula (10) is reacted in the presence or absence of an inert organic solvent, in the presence of NaCl, or in the presence or absence of an inert organic solvent. The compound of formula (11) can be easily produced with good purity and yield by heating and decarboxylation in the absence of the compound.

上記反応に際して不活性有機溶媒の使用は必要
ではないが、用いる場合の不活性有機溶媒の具体
例としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドなどが例示できる。又NaClの使用は
必らずしも必要ではないが、NaClを用いる場合
の使用量は、前記式(10)の化合物に対して好ましく
は約１〜約５倍モル、より好ましくは約１〜約２
倍モル程度の範囲を挙げることが出来る。 Although it is not necessary to use an inert organic solvent in the above reaction, specific examples of inert organic solvents that may be used include dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, and the like. Although it is not always necessary to use NaCl, the amount used is preferably about 1 to about 5 times the mole of the compound of formula (10), more preferably about 1 to about 5 times the mole of the compound of formula (10). Approximately 2
A range of about twice the mole can be mentioned.

上記脱炭酸の反応温度は、例えば約150゜〜170
℃程度の範囲で実施できる。反応終了後は、例え
ば石油エーテルの如き有機溶媒で抽出し、溶媒を
除去し、減圧下に蒸留を行つて前記式(11)の化合物
を得ることができる。精製は所望により蒸留に代
えてカラムクロマトグラフイーを採用することも
できる。 The reaction temperature for the above decarboxylation is, for example, about 150° to 170°
It can be carried out in a range of about ℃. After the reaction is completed, the compound of formula (11) can be obtained by extraction with an organic solvent such as petroleum ether, removing the solvent, and distilling under reduced pressure. For purification, column chromatography may be used instead of distillation, if desired.

本発明に於いて従来文献未記載の前記式(12)の３
−（1′−メチル−3′−エチレンジオキシブチル）
ノピノンを製造するには、前記式(11)の化合物を酸
触媒の存在下にエチレングリコールと接触せしめ
ることにより、容易に製造できる。上記反応は、
所望により不活性有機溶媒中で行うこともでき
る。 In the present invention, 3 of the above formula (12) which has not been described in the conventional literature
-(1'-methyl-3'-ethylenedioxybutyl)
Nopinone can be easily produced by bringing the compound of formula (11) into contact with ethylene glycol in the presence of an acid catalyst. The above reaction is
It can also be carried out in an inert organic solvent if desired.

上記反応に際し用いる酸触媒の具体例として
は、硫酸、塩酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などを挙げることが出来る。これら酸触媒の使
用量は、前記式(11)の化合物に対して約0.1〜約５
重量％程度がよく、より好ましくは約0.1〜約２
重量％程度の範囲がしばしば採用される。 Specific examples of acid catalysts used in the above reaction include sulfuric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, and p-toluenesulfonic acid. The amount of these acid catalysts used is about 0.1 to about 5
It is preferably about 0.1 to about 2% by weight, more preferably about 0.1 to about 2% by weight.
Ranges on the order of weight percent are often employed.

又、エチレングライコールの使用量は、前記式
(11)の化合物に対して約１〜約10倍モル程度が好ま
しく、より好ましくは約２〜約５倍モル程度の範
囲である。上記反応に於ける反応温度は、用いる
溶媒にもよるが、例えば約50゜〜約100℃程度の
範囲でしばしば実施される。 In addition, the amount of ethylene glycol used is determined by the above formula.
It is preferably about 1 to about 10 times the molar amount of the compound (11), more preferably about 2 to about 5 times the molar amount. The reaction temperature in the above reaction depends on the solvent used, but is often carried out in the range of, for example, about 50° to about 100°C.

上記反応に於いて不活性有機溶媒を用いる場合
の溶媒の具体例としては、ベンゼン、トルエン、
キシレン、シクロヘキサンなどを挙げることが出
来るこれら溶媒の使用量に特別な制約はないが、
前記式(11)の化合物に対して約0.5〜約20重量倍程
度の範囲が例示できる。反応終了後は常法によ
り、炭酸ソーダの如きアルカリ水溶液で処理し、
エーテル除去後、精製することなく前記式（13）
の（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−（1′（Ｓ）−メチ
ル−3′−エチレンジオキシブチル）ノピノンの製
造を行うことができる。 Specific examples of solvents when using inert organic solvents in the above reaction include benzene, toluene,
Xylene, cyclohexane, etc. can be mentioned. Although there are no special restrictions on the amount of these solvents to be used,
An example range is about 0.5 to about 20 times the weight of the compound of formula (11). After the reaction is completed, treat with an alkaline aqueous solution such as soda carbonate in a conventional manner.
After removing the ether, the above formula (13) can be obtained without purification.
(+)-3(S)-methyl-3-(1'(S)-methyl-3'-ethylenedioxybutyl)nopinone can be produced.

前記式（13）の化合物を製造するには、前記式
(12)の化合物を、不活性有機溶媒存在下もしくは不
存在下に、塩基触媒の存在下でハロゲン化メチル
と接触せしめることにより容易に製造できる。 To produce the compound of the formula (13), the compound of the formula (13)
The compound (12) can be easily produced by contacting it with methyl halide in the presence or absence of an inert organic solvent and in the presence of a base catalyst.

上記反応に際して用いられる塩基触媒の具体例
としては、ナトリウムアミド、リチウムアミド、
ナトリウムヒドリド、リチウムジイソプロピルア
ミド、カリウム三級ブトキシドなどが例示でき
る。これら塩基触媒の使用量は、前記式(12)の化合
物に対して約１〜約10倍モル程度が好ましく、よ
り好ましくは約１〜約３倍モル程度がしばしば採
用される。 Specific examples of base catalysts used in the above reaction include sodium amide, lithium amide,
Examples include sodium hydride, lithium diisopropylamide, and potassium tertiary butoxide. The amount of these base catalysts to be used is preferably about 1 to about 10 times the amount of the compound of formula (12), and more preferably about 1 to about 3 times the amount of the compound represented by formula (12).

又上記反応に於いて使用しうるハロゲン化メチ
ルの具体例としてはヨウ化メチル、臭化メチル、
塩化メチルなどを挙げることができる。これらの
ハロゲン化メチルの使用量は、前記式(12)の化合物
に対して、好ましくは約１〜約５倍モル程度、よ
り好ましくは約１〜約３倍モル程度の範囲でしば
しば実施される。 Specific examples of methyl halides that can be used in the above reaction include methyl iodide, methyl bromide,
Examples include methyl chloride. The amount of these methyl halides to be used is preferably about 1 to about 5 times the molar amount, more preferably about 1 to about 3 times the molar amount of the compound of formula (12). .

更に又、上記反応に不活性有機溶媒を用いる場
合の溶媒の具体例としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、テトラヒドラフランなどを例示で
きる。これら溶媒の使用量には特別の制約はない
が、前記式(12)の化合物に対して約１〜約30重量倍
の範囲で使用出来る。反応終了後、例えば、塩化
アンモニウム水溶液で処理し、有機溶媒抽出し、
溶媒除去後、精製することなく前記式(3)′化合物
の製造を行うことができる。所望により、蒸留な
どの手段により精製しても良い。 Further, when an inert organic solvent is used in the above reaction, specific examples of the solvent include benzene, toluene, xylene, and tetrahydrofuran. There are no particular restrictions on the amount of these solvents used, but they can be used in an amount of about 1 to about 30 times the weight of the compound of formula (12). After the reaction is completed, for example, it is treated with an aqueous ammonium chloride solution, extracted with an organic solvent,
After removing the solvent, the compound of formula (3)' can be produced without purification. If desired, it may be purified by means such as distillation.

前記式(3)′の（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−
（1′（Ｓ）−メチル−3′−ケトブチル）ノピノンを
製造するには、前記式（13）の化合物を酸触媒の
存在下に加水分解せしめることにより、容易に好
純度、好収率で製造することができる。 (+)-3(S)-methyl-3- of the formula (3)'
(1'(S)-methyl-3'-ketobutyl)nopinone can be easily produced with good purity and yield by hydrolyzing the compound of formula (13) in the presence of an acid catalyst. can be manufactured.

上記加水分解反応に使用される酸触媒として
は、例えば酢酸、プロピオン酸、硫酸、リン酸、
塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸類を挙げ
ることが出来る。これらの酸触媒の使用量は、前
記式（13）の化合物に対して約0.1〜約５重量％
程度がよく、より好ましくは約0.2〜約３重量％
程度の範囲でしばしば実施される。反応終了後、
常法によりアルカリ水溶液で処理し、有機溶媒抽
出、溶媒層を氷冷下に結晶化させ、結晶部を別
して白色結晶の前記式(3)′の化合物を、好純度、
好収率で得ることができる。精製は所望によりカ
ラムクロマトグラフイーを採用することもでき
る。 Examples of acid catalysts used in the above hydrolysis reaction include acetic acid, propionic acid, sulfuric acid, phosphoric acid,
Examples include acids such as hydrochloric acid and p-toluenesulfonic acid. The amount of these acid catalysts used is about 0.1 to about 5% by weight based on the compound of formula (13).
Good degree, more preferably about 0.2 to about 3% by weight
It is often carried out to a certain degree. After the reaction is complete,
Treatment with an aqueous alkaline solution in a conventional manner, extraction with an organic solvent, crystallization of the solvent layer under ice-cooling, separation of crystal parts, and white crystals of the compound of formula (3)' with good purity.
It can be obtained in good yield. Column chromatography can also be employed for purification, if desired.

上記〔Ｃ法〕により得られた式(3)′化合物を用
いて、すでに〔Ａ法〕においてのべたと同様にし
て式(1)″の（＋）−４−エピ−ヌートカトン及び／
又は式(1)の（＋）−４−エピ−α−ベチボンを
製造することができる。 Using the compound of formula (3)' obtained by the above [Method C], (+)-4-epi-nootkatone of formula (1)'' and/or
Alternatively, (+)-4-epi-α-vetivone of formula (1) can be produced.

実施例１［但し、後記（１−ｈ）項以外は参考例であ
る］ (1‐a) 式(7)の化合物から式(6)の（＋）−３−トラ
ンス−エチリデンノピノンの合成。Example 1 [However, except for section (1-h) below, these are reference examples] (1-a) Synthesis of (+)-3-trans-ethylidenenopinone of formula (6) from compound of formula (7) .

反応容器中に（＋）−ノピノン69ｇ
（0.5mole）、水酸化カリウム33ｇ（0.5mole）、蒸
留エタノール1.2を入れ、室温で30分間不活性
ガス気流下に撹拌する。ついで、エタノール300
c.c.に溶解したアセトアルデヒド42c.c.（0.6mole）
を氷冷下（１゜〜５℃）撹拌しながら１時間かけ
てゆつくりと滴下する。滴下後、５℃で撹拌しな
がらさらに74時間反応を続ける。反応後、上記混
合液にｐ−トルエンスルホン酸133ｇ（0.7mole）
を加え、室温で３時間撹拌し異性化反応を行う。
反応終了後エーテル抽出、水洗、溶媒を留去し、
減圧下に蒸留を行い、沸点103〜105℃／７〜８mm
Ｈｇの（＋）−３−トランス−エチリデンノピノ
ン（構造はIR，NMR，EAより確認）を67.2ｇ得
る。 69 g of (+)-nopinone in the reaction vessel
(0.5 mole), 33 g (0.5 mole) of potassium hydroxide, and 1.2 g of distilled ethanol, and stirred at room temperature for 30 minutes under an inert gas stream. Next, 300 ethanol
Acetaldehyde 42c.c. (0.6mole) dissolved in cc
is slowly added dropwise over 1 hour while stirring under ice-cooling (1° to 5°C). After the dropwise addition, the reaction was continued for an additional 74 hours while stirring at 5°C. After the reaction, add 133 g (0.7 mole) of p-toluenesulfonic acid to the above mixture.
was added and stirred at room temperature for 3 hours to carry out the isomerization reaction.
After the reaction was completed, the mixture was extracted with ether, washed with water, and the solvent was distilled off.
Distilled under reduced pressure, boiling point 103-105℃/7-8mm
67.2 g of Hg (+)-3-trans-ethylidene nopinone (structure confirmed by IR, NMR, and EA) was obtained.

理論収率82％ IR：1698cm^-1，1632cm^-1. NMR（CDCl₃）：δ6.96（ｍ，1H），δ1.3〜2.7
（6H），δ1.78（3H，ｄ−ｔ，
Ｊ＝7.6，1.0），δ1.36（Ｓ，
3H），δ0.87（Ｓ，3H） E.A C₁₁H₁₆O 実験値Ｃ：80.75，Ｈ：9.54 計算値Ｃ：80.44，Ｈ：9.83 〔α〕^２５ _Ｄ＝＋21.6゜ (1‐b) 式(8)の２−トリメチルシリロキシ−６，
６−ジメチル−２−ノピネンの合成。Theoretical yield 82% IR: 1698cm ^-1 , 1632cm ^-1 . NMR (CDCl ₃ ): δ6.96 (m, 1H), δ1.3~2.7
(6H), δ1.78 (3H, d-t,
J=7.6, 1.0), δ1.36(S,
3H), δ0.87 (S, 3H) EA C ₁₁ H ₁₆ O Experimental value C: 80.75, H: 9.54 Calculated value C: 80.44, H: 9.83 [α] ²⁵ _D = +21.6゜(1-b) 2-trimethylsilyloxy-6 of formula (8),
Synthesis of 6-dimethyl-2-nopinene.

反応容器中に（＋）−ノピノン50ｇ
（0.362mole）、トリメチルクロロシラン92c.c.
（0.72mole）、トリエチルアミン150c.c.
（1.09mole）、乾燥ジメチルフオルムアミド200c.c.
を入れ、50℃でアルゴン気流下に撹拌しながら10
時間反応を行う。反応終了後、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で処理し、ｎ−ペンタンで抽出し、抽出
液を炭酸水素ナトリウム水溶液で３回洗い、次い
で希塩酸水溶液で洗い、更に炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗い、ｎ−ペンタンを留去し減圧下に蒸
留を行い、沸点79゜〜82℃／８mmＨｇの２−トリ
メチルシリロオキシ−６，６−ジメチル−２−ノ
ピノン（構造はIR，NMRで確認）を66.9ｇ得
る。理論収率88％。 50 g of (+)-nopinone in the reaction vessel
(0.362mole), trimethylchlorosilane 92c.c.
(0.72mole), triethylamine 150c.c.
(1.09mole), dry dimethylformamide 200c.c.
and incubate at 50℃ for 10 minutes with stirring under an argon atmosphere.
Perform a time reaction. After the reaction was completed, the solution was treated with an aqueous sodium bicarbonate solution, extracted with n-pentane, and the extract was washed three times with an aqueous sodium bicarbonate solution, then with a dilute aqueous hydrochloric acid solution, and further washed with an aqueous sodium bicarbonate solution, and the n-pentane was distilled off. The residue was removed and distilled under reduced pressure to obtain 66.9 g of 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-2-nopinone (structure confirmed by IR and NMR) with a boiling point of 79° to 82°C/8 mmHg. Theoretical yield 88%.

IR：2970cm^-1，1622cm^-1，900cm^-1，854cm^-1，
822cm^-1. NMR（CDCl₃）：δ4.50（Ｓ，1H），δ1.27
（Ｓ，3H），δ0.93（Ｓ，3H），
δ0.18（Ｓ，9H） (1‐c) 式(8)から式(9)の３−（1′−ヒドロキシエチ
ル）ノピノンの合成。IR: 2970cm ^-1 , 1622cm ^-1 , 900cm ^-1 , 854cm ^-1 ,
822cm ^-1 . NMR (CDCl ₃ ): δ4.50 (S, 1H), δ1.27
(S, 3H), δ0.93 (S, 3H),
δ0.18(S,9H) (1-c) Synthesis of 3-(1'-hydroxyethyl)nopinone of formula (9) from formula (8).

反応容器中に四塩化チタン97.7c.c.
（0.89mole）、乾燥ジクロロメタン４を仕込み、
アルゴン気流下に撹拌しながら−78℃に冷却し、
パラアルデヒド47ｇ（0.355mole）を加える。次
いで式(8)の２−トリメチルシリロキシ−６，６−
ジメチル−２−ノピノン187ｇ（0.89mole）を上
記混合液にゆつくり滴下する。滴下後−78℃で２
時間撹拌しながら反応を行う。反応終了後水1.5
を加えエーテル抽出、水洗、エーテルを留去
し、減圧下に蒸留を行い沸点118゜〜120℃／４mm
Ｈｇの式(9)の化合物（構造はIR，NMR，EAから
確認）を155.5ｇを得る。理論収率96％ IR；3430cm^-1，1690cm^-1，1120cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ4.40（Ｓ，1H），δ3.90
（ｍ，1H），δ1.4〜2.8（7H），
δ1.35（Ｓ，3H），δ1.25
（ｄ，3H，Ｊ＝6cps），δ0.95
（Ｓ，3H） E.A C₁₁H₁₈O₂ 実験値Ｃ：72.57 Ｈ：9.73 計算値Ｃ：72.49 Ｈ：9.96 (1‐d) 式(9)の化合物から式(6)の（＋）−３−ト
ランス−エチリデンノピノンの合成。 97.7cc of titanium tetrachloride in the reaction vessel
(0.89mole), dry dichloromethane 4,
Cool to −78°C with stirring under a stream of argon.
Add 47g (0.355mole) of paraldehyde. Next, 2-trimethylsilyloxy-6,6- of formula (8)
187 g (0.89 mole) of dimethyl-2-nopinone was slowly added dropwise to the above mixture. 2 at -78℃ after dropping
The reaction is carried out with stirring for a period of time. Water 1.5 after completion of reaction
was added, extracted with ether, washed with water, distilled off the ether, and distilled under reduced pressure to obtain a boiling point of 118° to 120°C/4 mm.
155.5 g of Hg compound of formula (9) (structure confirmed by IR, NMR, and EA) was obtained. Theoretical yield 96% IR; 3430cm ^-1 , 1690cm ^-1 , 1120cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ4.40 (S, 1H), δ3.90
(m, 1H), δ1.4~2.8 (7H),
δ1.35 (S, 3H), δ1.25
(d, 3H, J=6cps), δ0.95
(S, 3H) EA C ₁₁ H ₁₈ O ₂ Experimental value C: 72.57 H: 9.73 Calculated value C: 72.49 H: 9.96 (1-d) (+)-3 of formula (6) from the compound of formula (9) -Synthesis of trans-ethylidene nopinone.

反応容器中に式(9)の３−（1′−ヒドロキシエチ
ル）ノピノン70ｇ（0.3846mole）、パラトルエン
スルホン酸４ｇ、乾燥ベンゼン1.5を仕込み、
還流（80゜〜90℃）しながら２時間反応を行つて
理論量の水を反応系外に留出させる。反応終了後
冷却し、無水の重ソウで処理し、次いでエーテル
を抽出する。使用した溶媒を留出後減圧下に蒸留
を行い、沸点103゜〜105℃／８mmＨｇの（＋）−
３−トランス−エチリデンノピノンを56.8ｇを得
る。理論収率90％。 Into a reaction vessel, 70 g (0.3846 mole) of 3-(1'-hydroxyethyl)nopinone of formula (9), 4 g of para-toluenesulfonic acid, and 1.5 g of dry benzene were charged.
The reaction is carried out for 2 hours under reflux (80° to 90°C), and the theoretical amount of water is distilled out of the reaction system. After the reaction is completed, the mixture is cooled, treated with anhydrous sodium chloride, and then extracted with ether. After distilling off the solvent used, distillation was carried out under reduced pressure to obtain a (+)-
56.8 g of 3-trans-ethylidene nopinone are obtained. Theoretical yield 90%.

(1‐e) 式(7)から式(9)の３−（1′−ヒドロキシエチ
ル）ノピノンの合成。(1-e) Synthesis of 3-(1′-hydroxyethyl)nopinone of formula (9) from formula (7).

(i) 反応容器中にエチルマグネシウムブロマイド
〔マグネシウム24.2ｇ（1mole）、エチルブロマ
イド75.2c.c.（1mole）、乾燥エーテル100c.c.から
調整〕を氷冷下（−２゜〜０℃）、撹拌しなが
ら乾燥ベンゼン100c.c.に溶かしたＮ−メチルア
ニリン108c.c.（1mole）を滴下し、Ｎ−メチル
アニリノマグネシウムブロマイドを合成する。
次いでこの反応液に乾燥ベンゼン100c.c.に溶解
した（＋）−ノピノン114.5ｇ（0.83mole）を氷
冷下（−３゜〜０℃）に滴下し、更に室温で４
時間撹拌反応を行う。その後この混合溶液を氷
冷し、乾燥ベンゼン200c.c.に溶かしたアセトア
ルデヒド60.3c.c.（1.08mole）を40分かけてゆつ
くり滴下する。滴下後更に０゜〜４℃で１時間
撹拌する。別に用意された冷却した10％塩酸水
溶液１中に上記反応混合液を注ぎ、次いで石
油エーテルで抽出し、石油エーテル層を水洗す
る。石油エーテルを留去後減圧下に蒸留を行
い、沸点118°〜120℃／４mmＨｇの式(9)の化合
物（構造はIR，NMR，EAより確認）を128.4
ｇ得る。理論収率85％。(i) In a reaction vessel, stir ethylmagnesium bromide [prepared from 24.2 g (1 mole) of magnesium, 75.2 cc (1 mole) of ethyl bromide, and 100 cc. of dry ether] under ice cooling (-2° to 0°C). While stirring, 108 c.c. (1 mole) of N-methylaniline dissolved in 100 c.c. of dry benzene was added dropwise to synthesize N-methylanilinomagnesium bromide.
Next, 114.5 g (0.83 mole) of (+)-nopinone dissolved in 100 c.c. of dry benzene was added dropwise to this reaction solution under ice-cooling (-3° to 0°C), and the mixture was further stirred at room temperature for 4 hours.
Perform the reaction with stirring for an hour. Thereafter, this mixed solution was cooled on ice, and 60.3 cc (1.08 mole) of acetaldehyde dissolved in 200 cc of dry benzene was slowly added dropwise over 40 minutes. After the addition, the mixture was further stirred at 0° to 4°C for 1 hour. The above reaction mixture is poured into a cooled 10% aqueous hydrochloric acid solution 1 prepared separately, and then extracted with petroleum ether, and the petroleum ether layer is washed with water. After distilling off the petroleum ether, distillation was performed under reduced pressure to obtain a compound of formula (9) with a boiling point of 118° to 120°C/4 mmHg (structure confirmed by IR, NMR, and EA) at 128.4
g get. Theoretical yield 85%.

(ii) 反応容器中に（＋）−ノピノン13.8ｇ
（0.1mole）、ナトリウムアミド5.2ｇ
（0.12mole）、テトラヒドロフラン300c.c.を入
れ、アルゴン気流下に還流（64゜〜70℃）しな
がら３時間撹拌反応を行う。その後上記反応液
を氷冷下し、乾燥テトラヒドロフラン300c.c.に
溶かした塩化亜鉛16.3ｇ（0.12mole）を加え、
次いでアセトアルデヒド40c.c.（0.74mole）を加
え、氷冷下（０゜〜５℃）に１時間撹拌し反応
を終了する。終了後反応液を酢酸で処理し、エ
ーテル抽出し、カラムクロマトグラフイーで精
製し式(9)の化合物（構造はIR，NMR，EAより
確認）14.9ｇを得る。理論収率82％。(ii) 13.8 g of (+)-nopinone in the reaction vessel.
(0.1mole), sodium amide 5.2g
(0.12 mole) and 300 c.c. of tetrahydrofuran were added, and the reaction was stirred for 3 hours under reflux (64° to 70°C) under an argon atmosphere. After that, the above reaction solution was cooled with ice, and 16.3 g (0.12 mole) of zinc chloride dissolved in 300 c.c. of dry tetrahydrofuran was added.
Next, 40 c.c. (0.74 mole) of acetaldehyde was added, and the mixture was stirred for 1 hour under ice cooling (0° to 5°C) to complete the reaction. After completion, the reaction solution was treated with acetic acid, extracted with ether, and purified by column chromatography to obtain 14.9 g of the compound of formula (9) (structure confirmed by IR, NMR, and EA). Theoretical yield 82%.

(1‐f) 式(6)から式(5)の３−（1′−メチル−3′−
ブ
テニル）ノピノンの合成。(1-f) 3-(1′-methyl-3′-) of formula (6) to formula (5)
Synthesis of (butenyl) nopinone.

反応容器中に乾燥ジクロロメタン600c.c.、四塩
化チタン22c.c.（0.2mole）を仕込み、アルゴン気
流下に−78℃に冷却し撹拌しながら式(6)の（＋）
−３−トランス−エチリデンノピノン32.8ｇ
（0.2mole）を滴下する。次いでアリルトリメチル
シラン27.4ｇ（0.24mole）を−78℃で５分間かか
つてゆつくり滴下する。滴下後同温で２時間撹拌
反応を行う。反応後反応液を室温にし、水300c.c.
を加えエーテル抽出し、水洗した後乾燥し、溶媒
を除去後、カラムクロマトグラフイー（エーテル
１：石油エーテル５）で精製すると36.7ｇの式(5)
の化合物（構造はIR，NMR，EAで確認）を得
る。理論収率89％。 Charge 600 c.c. of dry dichloromethane and 22 c.c. (0.2 mole) of titanium tetrachloride into a reaction vessel, cool to -78°C under an argon stream, and add (+) of formula (6) while stirring.
-3-trans-ethylidene nopinone 32.8g
(0.2mole) dropwise. Then, 27.4 g (0.24 mole) of allyltrimethylsilane was slowly added dropwise at -78°C for 5 minutes. After dropping, the reaction is stirred at the same temperature for 2 hours. After the reaction, bring the reaction solution to room temperature and add 300 c.c. of water.
was added, extracted with ether, washed with water, dried, removed the solvent, and purified by column chromatography (ether 1: petroleum ether 5) to yield 36.7 g of formula (5).
The compound (structure confirmed by IR, NMR, and EA) is obtained. Theoretical yield 89%.

IR；3100，1703，1642，910cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ5.74（ｍ，1H），δ4.8〜6.1
（3H，ABM），δ1.50〜3.0
（10H），δ1.33（Ｓ，3H），δ
0.95（ｄ，Ｊ＝６，3H），δ
0.80（Ｓ，3H） EA； C₁₄H₂₂O 実験値Ｃ：81.28，Ｈ：10.47 計算値Ｃ：81.50，Ｈ：10.75 沸点； 80〜85℃／0.2mmＨｇ (1‐g) 式(5)から式(4)の３（Ｓ）−メチル−３−
（1′−メチル−3′−ブテニル）ノピノンの合
成。IR; 3100, 1703, 1642, 910 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ5.74 (m, 1H), δ4.8-6.1
(3H, ABM), δ1.50~3.0
(10H), δ1.33 (S, 3H), δ
0.95 (d, J=6,3H), δ
0.80 (S, 3H) EA; C ₁₄ H ₂₂ O Experimental value C: 81.28, H: 10.47 Calculated value C: 81.50, H: 10.75 Boiling point; 80-85℃/0.2mmHg (1-g) From formula (5) 3(S)-methyl-3- of formula (4)
Synthesis of (1'-methyl-3'-butenyl)nopinone.

反応容器中に式(5)の３−（1′−メチル−3′−ブ
テニル）ノピノン30ｇ（0.1456mole）、ナトリウ
ムアミド18.9ｇ（0.437mole）、乾燥ベンゼン600
c.c.を入れ、窒素ガス気流下、５時間撹拌還流す
る。反応液を室温にもどし、ヨウ化メチル24.4c.c.
（0.364mole）を加え45℃で2.5時間撹拌し、次い
で更にヨウ化メチル14.6c.c.を追加し、更に45℃で
15時間反応を続け終了する。終了後反応液を室温
にもどし、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
エーテル抽出する。エーテル層を水洗、乾燥後エ
ーテルを除去し、減圧下に蒸留を行い、沸点85゜
〜90℃／0.2mmＨｇの式(4)の化合物（構造はIR，
NMR，EAで確認）を26.4ｇを得る。理論収率
82.4％。 In a reaction vessel, 30 g (0.1456 mole) of 3-(1'-methyl-3'-butenyl)nopinone of formula (5), 18.9 g (0.437 mole) of sodium amide, and 600 g of dry benzene were added.
cc and stirred and refluxed for 5 hours under a nitrogen gas stream. Return the reaction solution to room temperature and add 24.4cc of methyl iodide.
(0.364 mole) and stirred at 45℃ for 2.5 hours, then further added 14.6cc of methyl iodide, and further heated at 45℃.
The reaction continues for 15 hours and is completed. After completion, the reaction solution was returned to room temperature, and saturated ammonium chloride aqueous solution was added.
Extract ether. After washing the ether layer with water and drying, the ether was removed and distilled under reduced pressure to obtain a compound of formula (4) with a boiling point of 85° to 90°C/0.2 mmHg (the structure is IR,
Obtained 26.4g (confirmed by NMR and EA). Theoretical yield
82.4%.

IR；3080cm^-1，1698cm^-1，1640cm^-1，906cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ5.73（ｍ，1H），δ4.8〜6.1
（3H，ABM），δ1.33（Ｓ，
3H），δ1.30（Ｓ，3H），δ
0.94（ｄ，3H），δ0.90（Ｓ，
3H） (1‐h) 式(4)から式(3)の（＋）−３（Ｓ）−メチル
−３−〔1′（Ｒ）−メチル−3′−ケトブチル）ノ
ピノンおよび式(3)′の（＋）−３（Ｓ）−メチル
（1′（Ｓ）−メチル−3′−ケトブチル）ノピノン
の合成。IR; 3080cm ^-1 , 1698cm ^-1 , 1640cm ^-1 , 906cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ5.73 (m, 1H), δ4.8-6.1
(3H, ABM), δ1.33(S,
3H), δ1.30(S, 3H), δ
0.94 (d, 3H), δ0.90 (S,
3H) (1-h) (+)-3(S)-methyl-3-[1'(R)-methyl-3'-ketobutyl)nopinone of formula (4) to formula (3) and formula (3) 'Synthesis of (+)-3(S)-methyl(1'(S)-methyl-3'-ketobutyl)nopinone.

反応容器中に酢酸第２水銀31.9ｇ（0.1mole）、
式(4)の３（Ｓ）−メチル−３−（1′−メチル−3′−
ブテニル）ノピノン22ｇ（0.1mole）、メタノール
200c.c.を入れ、室温で15分間撹拌する。この混合
溶液を塩化第二銅40.2ｇ（0.3mole）とテトラク
ロロパラジウム（）酸リチウム（塩化リチウム
0.9ｇとジクロロパラジウム1.8ｇの混合物）をメ
タノール100c.c.の混合溶液中に加え、55℃で１時
間撹拌する。反応終了後炭酸水素ナトリウム水溶
液で処理し、エーテル抽出を行い、溶媒を除去
し、カラムクロマトグラフイー（エーテル１：石
油エーテル３）で精製すると式(3)の化合物（構造
はIR，NMR，EAで確認）15.3ｇおよび式(3)′の
化合物（構造はIR，NMR，EAで確認）3.3ｇを
得る。理論収率式(3)65％、式(3)′14％。 31.9 g (0.1 mole) of mercuric acetate in the reaction vessel,
3(S)-methyl-3-(1'-methyl-3'- of formula (4)
butenyl) nopinone 22g (0.1mole), methanol
Add 200c.c. and stir at room temperature for 15 minutes. This mixed solution was mixed with 40.2 g (0.3 mole) of cupric chloride and lithium tetrachloropalladate (lithium chloride).
A mixture of 0.9 g and 1.8 g of dichloropalladium) was added to a mixed solution of 100 c.c. of methanol, and the mixture was stirred at 55°C for 1 hour. After completion of the reaction, treatment with an aqueous sodium bicarbonate solution, ether extraction, removal of the solvent, and purification by column chromatography (ether 1: petroleum ether 3) yielded the compound of formula (3) (structure: IR, NMR, EA (confirmed by IR, NMR, and EA) and 3.3 g of the compound of formula (3)′ (structure confirmed by IR, NMR, and EA). Theoretical yield formula (3) 65%, formula (3)'14%.

式(3) IR；1710cm^-1（sh），1698cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ3.70（ｑ，1H，Ｊ＝18.4），
δ2.16（Ｓ，3H），δ1.33
（Ｓ，3H），δ1.26（Ｓ，3H），
δ0.94（Ｓ，3H），δ0.92
（ｄ，Ｊ＝6.8，3H） E.A C₁₅H₂₄O 実験値Ｃ：76.07，Ｈ：10.42 計算値Ｃ：76.22，Ｈ：10.24 〔α〕^２５ _Ｄ＝＋119.6゜沸点 100゜〜105℃／0.2mmＨｇ式(3)′ IR（CHCl₃） 1694cm^-1（broad） NMR（CDCl₃）δ2.16（Ｓ，3H），δ1.33（Ｓ，
3H），δ1.30（Ｓ，3H），δ
1.16（ｄ，Ｊ＝6.53H），δ0.92
（Ｓ，3H）融点 106〜108℃。〔α〕^２５ _Ｄ＝＋42゜ (1‐i) 式(3)から式(2)の（＋）−４α、５α−ジメ
チル−７β−（１−クロロイソプロピル）−△¹,
^１０−２−オクタロンの合成。Formula (3) IR; 1710 cm ^-1 (sh), 1698 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ3.70 (q, 1H, J = 18.4),
δ2.16 (S, 3H), δ1.33
(S, 3H), δ1.26 (S, 3H),
δ0.94 (S, 3H), δ0.92
(d, J=6.8, 3H) EA C ₁₅ H ₂₄ O Experimental value C: 76.07, H: 10.42 Calculated value C: 76.22, H: 10.24 [α] ²⁵ _D = +119.6゜Boiling point 100゜~105℃/ 0.2mmHg Formula (3)' IR (CHCl ₃ ) 1694cm ^-1 (broad) NMR (CDCl ₃ ) δ2.16 (S, 3H), δ1.33 (S,
3H), δ1.30(S, 3H), δ
1.16 (d, J=6.53H), δ0.92
(S, 3H) Melting point 106-108℃. [α] ²⁵ _D = +42゜(1-i) From formula (3) to formula (2) (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1-chloroisopropyl)-△ ¹ ,
Synthesis of ^10-2 -octarone.

反応容器中に式(3)の（＋）−３（Ｓ）−メチル−
３−（1′（Ｒ）−メチル−3′−ケトブチル）ノピノ
ン13.5ｇ（0.057mole）、酢酸600c.c.を仕込み、こ
の混合溶液中に塩化水素ガスを飽和になるまで吹
き込む。この塩化水素ガス飽和溶液をアルゴン気
流下に室温で20時間撹拌しながら反応を行う。反
応終了後反応液を氷水で処理し、ジクロロメタン
で抽出し、溶媒層を水洗、溶媒を除去すると淡褐
色の半固体を得る。この半固体状の物質をｎ−ヘ
キサンで再結晶を行い、m.p.84〜85.5℃を有する
式(2)の化合物（構造はIR，NMR，EAで確認）
12.0ｇを得る。理論収率83％。 (+)-3(S)-methyl- of formula (3) in the reaction vessel
13.5 g (0.057 mole) of 3-(1'(R)-methyl-3'-ketobutyl)nopinone and 600 cc of acetic acid are charged, and hydrogen chloride gas is blown into this mixed solution until it becomes saturated. The reaction is carried out while stirring this hydrogen chloride gas saturated solution at room temperature under an argon stream for 20 hours. After the reaction is completed, the reaction solution is treated with ice water, extracted with dichloromethane, the solvent layer is washed with water, and the solvent is removed to obtain a light brown semi-solid. This semi-solid substance was recrystallized with n-hexane, and a compound of formula (2) with a mp of 84 to 85.5°C was obtained (the structure was confirmed by IR, NMR, and EA).
Obtain 12.0g. Theoretical yield 83%.

IR（CHCl₃）；1658cm^-1，1620cm^-1，906cm^-1，
870cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ5.75（br，Ｓ，1H），δ1.59
（Ｓ，6H），δ1.11（Ｓ，3H），
δ0.98（ｄ，Ｊ＝６，3H） E.A；C₁₅H₂₃OCl 実験値Ｃ：70.34，Ｈ：9.35，Cl：13.27 計算値Ｃ：70.83，Ｈ：9.11，Cl：13.76 〔α）^２５ _Ｄ＝＋160゜ (1‐j) 式(3)から式(2)の（＋）−４α，５α−ジメ
チル−７β−（１−ブロモイソプロピル）−△¹,
^１０−２−オクタロンの合成。IR (CHCl ₃ ); 1658cm ^-1 , 1620cm ^-1 , 906cm ^-1 ,
870cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ5.75 (br, S, 1H), δ1.59
(S, 6H), δ1.11 (S, 3H),
δ0.98 (d, J = 6, 3H) EA; C ₁₅ H ₂₃ OCl Experimental value C: 70.34, H: 9.35, Cl: 13.27 Calculated value C: 70.83, H: 9.11, Cl: 13.76 [α) ²⁵ _D =+160゜(1-j) From formula (3) to formula (2) (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1-bromoisopropyl)-△ ¹ ,
Synthesis of ^10-2 -octarone.

反応容器中に式(3)の化合物27ｇ（0.114mole）、
酢酸１を仕込み、この混合溶液中に臭化水素ガ
スを飽和になるまで吹き込む。この飽和溶液をア
ルゴン気流下に、室温で15時間撹拌しながら反応
を行う。反応終了後、反応液を氷水で処理し、ジ
クロロメタンで抽出し、溶媒層を水洗、溶媒を除
去すると黄褐色の半固体を得る。この半固体状の
物質をｎ−ヘキサンで再結晶を行い、式(2)の
（＋）−４α，５α−ジメチル−７β−（１−ブロ
モイソプロピル）−△¹,¹⁰−２−オクタロン（構造
はIR，NMR，EAで確認）を22.2ｇを得る。理論
収率65％。 27 g (0.114 mole) of the compound of formula (3) in the reaction vessel,
Acetic acid 1 is charged, and hydrogen bromide gas is blown into this mixed solution until it becomes saturated. The reaction is carried out while stirring this saturated solution at room temperature for 15 hours under an argon stream. After the reaction is completed, the reaction solution is treated with ice water, extracted with dichloromethane, the solvent layer is washed with water, and the solvent is removed to obtain a yellow-brown semisolid. This semi-solid substance was recrystallized with n-hexane to form (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1-bromoisopropyl) ^-Δ1,10-2 ^- octarone (structure: (confirmed by IR, NMR, and EA) was obtained (22.2 g). Theoretical yield 65%.

IR；（CHCl₃）；1670cm^-1，1622cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ5.78（Ｓ，1H），δ1.80
（Ｓ，6H） (1‐k) 式(3)′から式(2)′の（＋）−４β，５α−
ジメチル−７β−（1′−クロロイソプロピル）−
△¹,¹⁰−２−オクタンの合成。IR; (CHCl ₃ ); 1670 cm ^-1 , 1622 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ5.78 (S, 1H), δ1.80
(S, 6H) (1-k) (+)−4β,5α− of formula (3)′ to formula (2)′
Dimethyl-7β-(1'-chloroisopropyl)-
Synthesis of △ ¹ , ¹⁰ -2-octane.

反応容器中に式(3)′の化合物51.6ｇ
（0.219mole）、酢酸500c.c.を仕込み、この混合溶液
に塩酸ガスを飽和になるまで吹き込む。この飽和
溶液をアルゴン気流下に室温で50時間撹拌しなが
ら反応を行う。反応終了後、反応液を氷水で処理
し、ジクロロメタンで抽出し、溶媒層を水洗、溶
媒を除去すると黄色の液体を得る。精製は減圧下
に蒸留して、沸点125〜135℃／0.2mmＨｇの式
(2)′の化合物（構造はIR，NMRで確認）48.5ｇを
得る。理論収率87％。 51.6 g of the compound of formula (3)′ in the reaction vessel
(0.219 mole) and 500 c.c. of acetic acid, and blow hydrochloric acid gas into this mixed solution until it becomes saturated. The reaction is carried out while stirring this saturated solution at room temperature under an argon atmosphere for 50 hours. After the reaction is completed, the reaction solution is treated with ice water, extracted with dichloromethane, the solvent layer is washed with water, and the solvent is removed to obtain a yellow liquid. Purification is carried out by distillation under reduced pressure, with a boiling point of 125-135℃/0.2mmHg.
Obtain 48.5 g of compound (2)′ (structure confirmed by IR and NMR). Theoretical yield 87%.

〔α〕^２５ _Ｄ＝＋22゜ IR；1676cm^-1，1624cm^-1，900cm^-1，870cm^-1，
800cm^-1，630cm^-1 NMR；δ5.75（br，Ｓ，1H），δ1.60（Ｓ，
6H），δ1.33（Ｓ，3H），δ1.03（ｄ，
3H，Ｊ＝6cps） (1‐l) 式(1)の（＋）−ヌートカトン〔（＋）−４
α，５α−ジメチル−７β−イソプロペニル−
△¹,¹⁰−２−オクタロンの合成。[α] ²⁵ _D = +22゜IR; 1676cm ^-1 , 1624cm ^-1 , 900cm ^-1 , 870cm ^-1 ,
800cm ^-1 , 630cm ^-1 NMR; δ5.75 (br, S, 1H), δ1.60 (S,
6H), δ1.33 (S, 3H), δ1.03 (d,
3H, J=6cps) (1-l) (+)-Nootkatone [(+)-4
α,5α-dimethyl-7β-isopropenyl-
Synthesis of △ ¹ , ¹⁰ -2-octalon.

(i) 反応容器中に式(2)の（＋）−４α，５α−ジ
メチル−７β−（１−クロロイソプロピル）−△
¹,¹⁰−２−オクタロンを40ｇ（0.157mole）、ｎ
−ヘキサン１、α−型活性アルミナ
（Neobead MS−Ｃ−1A、水沢化学工業）200
ｇを入れ、60℃で48時間撹拌しながら反応す
る。反応終了後、アルミナをエーテルで洗いな
がらロ別し、ロ液を濃縮し、カラムクロマトグ
ラフイー（エーテル１：石油エーテル２）で精
製すると（＋）−ヌートカトンが28.1ｇ得られ
る。GLCの純度99.5％、〔α〕^２０ _Ｄ＝＋190゜、理
論収率82％。(i) (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1-chloroisopropyl)-△ of formula (2) in the reaction vessel
40g (0.157mole) of ^1,10-2 ^- octaron, n
-Hexane 1, α-type activated alumina (Neobead MS-C-1A, Mizusawa Chemical Industry) 200
g and react at 60°C for 48 hours with stirring. After the reaction is completed, the alumina is filtered while washing with ether, the filtrate is concentrated, and purified by column chromatography (1 part ether: 2 parts petroleum ether) to obtain 28.1 g of (+)-nootkatone. GLC purity 99.5%, [α] ²⁰ _D = +190°, theoretical yield 82%.

(ii) 反応容器中に式(2)の（＋）−４α，５α−ジ
メチル−７β−（１−ブロモイソプロピル）−△
¹,¹⁰−２−オクタロン80ｇ（0.268mole）、エー
テル２、シリカゲル（Kiesel Gel 60メルク
社）400ｇを仕込み、10℃で48時間撹拌しなが
ら反応する。反応終了後シリカゲルをエーテル
で洗いながらロ別し、ロ液を濃縮し、カラムク
ロマトグラフイー（エーテル１：石油エーテル
２）で精製すると（＋）−ヌートカトンが50.2
ｇ得られる。理論収率86％。（GLC純度98.5
％）。(ii) (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1-bromoisopropyl)-△ of formula (2) in the reaction vessel
80 g (0.268 mole) of ^1,10-2 -octarone, ether 2, and 400 g of silica gel (Kiesel Gel 60 ^, Merck & Co., Ltd.) were charged and reacted at 10°C for 48 hours with stirring. After the reaction is complete, the silica gel is filtered while washing with ether, the filtrate is concentrated, and purified by column chromatography (1 part ether: 2 parts petroleum ether) to yield 50.2% of (+)-nootkatone.
g can be obtained. Theoretical yield 86%. (GLC purity 98.5
%).

(iii) 反応容器中に式(2)の（＋）−４α，５α−ジ
メチル−７β−（１−クロロイソプロピル）−△
¹,¹⁰−２−オクタロン40ｇ（0.157mole）、ｎ−
ヘキサン２、ピリジン40ｇを吸着したシリカ
ゲル（Kiesel Gel 60 メルク社）300ｇを仕込
み、60℃で24時間撹拌しながら反応を行う。反
応終了後シリカゲルをエーテルで洗いながらロ
別し、ロ液を濃縮し、カラムクロマトグラフイ
ー（エーテル１：石油エーテル２）で精製し
（＋）−ヌートカトンを28.4ｇ得る。理論収率83
％。G.L.C純度99.6％。(iii) (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1-chloroisopropyl)-△ of formula (2) in the reaction vessel
¹ , ^10-2 -octaron 40g (0.157mole), n-
300 g of silica gel (Kiesel Gel 60, Merck & Co., Ltd.) adsorbed with 2 hexane and 40 g of pyridine was charged, and the reaction was carried out at 60° C. with stirring for 24 hours. After the reaction is completed, the silica gel is filtered off while being washed with ether, and the filtrate is concentrated and purified by column chromatography (1 ether: 2 petroleum ether) to obtain 28.4 g of (+)-nootkatone. Theoretical yield 83
%. GLC purity 99.6%.

(iv) 内径200mmφ、塔長800mmの反応塔内にα型活
性アルミナ触媒（Neobead NS−Ｃ−1A水沢化
学工業）を200c.c.充填し、反応器温度を60℃に
保ちながら式(2)の（＋）−４α，５α−ジメチ
ル−７β−（１−クロロイソプロピル）−△¹,¹⁰
−２−オクタロン40ｇ（0.157mole）、ベンゼン
500ｇの混合溶液を50時間かかつて通過させ
る。反応液は冷却しながら受器に補集した。反
応液からベンゼンを回収し、カラムクロマトグ
ラフイー（エーテル１：石油エーテル２）で精
製し、（＋）−ヌートカトン29.1ｇを得る。理論
収率85％、G.L.C純度99.5％。(iv) A reaction tower with an inner diameter of 200 mmφ and a tower length of 800 mm was filled with 200 c.c. of α-type activated alumina catalyst (Neobead NS-C-1A Mizusawa Chemical Industry Co., Ltd.), and while keeping the reactor temperature at 60°C, the formula (2 ) of (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1-chloroisopropyl)-△ ¹ , ¹⁰
-2-octaron 40g (0.157mole), benzene
Pass 500 g of the mixed solution for 50 hours or more. The reaction solution was collected in a receiver while being cooled. Benzene is recovered from the reaction solution and purified by column chromatography (ether: 1: petroleum ether: 2) to obtain 29.1 g of (+)-nootkatone. Theoretical yield 85%, GLC purity 99.5%.

(v) 反応容器中に式(2)の（＋）−４α，５α−ジ
メチル−７β−（1′−クロロイソプロピル）−△
¹,¹⁰−２−オクタロン40ｇ（0.157mole）、ｎ−
ヘキサン１、常法により活性化した強塩基イ
オン交換樹脂（DIAION 316三菱化成）200ｇ
を入れ、60℃で50時間撹拌しながら反応する。
反応終了後イオン交換樹脂をエーテルで洗いな
がらロ別し、ロ液を濃縮し、カラムクロマトグ
ラフイー（エーテル１：石油エーテル２）で精
製すると（＋）−ヌートカトンが27.4ｇ得られ
る。理論収率80％、G.L.C純度100％。(v) (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1′-chloroisopropyl)-△ of formula (2) in the reaction vessel.
¹ , ^10-2 -octaron 40g (0.157mole), n-
Hexane 1, strong base ion exchange resin (DIAION 316 Mitsubishi Kasei) activated by conventional method 200g
and react with stirring at 60°C for 50 hours.
After the reaction is completed, the ion exchange resin is filtered while washing with ether, and the filtrate is concentrated and purified by column chromatography (1 part ether: 2 parts petroleum ether) to obtain 27.4 g of (+)-nootkatone. Theoretical yield 80%, GLC purity 100%.

(vi) 反応容器中に式(2)の（＋）−４α，５α−ジ
メチル−７β−（１−クロロイソプロピル）−△
¹,¹⁰−２−オクタロン40ｇ（0.157mole）、ヘキ
サン１、ピリジン50c.c.を吸着した活性白土
（Galeon Earth Ｎ水沢化学工業）150ｇを仕込
み、60℃で45時間撹拌しながら反応を行う。反
応終了後活性白土をエーテルで洗いながらロ別
し、ロ液を濃縮し、カラムクロマトグラフイー
（エーテル１：石油エーテル２）で精製し
（＋）−ヌートカトンを25.7ｇ得る。理論収率75
％、G.L.C純度99.2％。(vi) (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1-chloroisopropyl)-△ of formula (2) in the reaction vessel.
150 g of activated clay (Galeon Earth N Mizusawa Kagaku Kogyo) adsorbed with 40 g (0.157 mole) of ^1,10-2 -octarone, 1 hexane ^, and 50 c.c. of pyridine was charged, and the reaction was carried out with stirring at 60°C for 45 hours. After the reaction is completed, the activated clay is filtered off while washing with ether, and the filtrate is concentrated and purified by column chromatography (1 ether: 2 petroleum ether) to obtain 25.7 g of (+)-nootkatone. Theoretical yield 75
%, GLC purity 99.2%.

(1‐m) 式(2)から式(1)′のα−ベチボン（４α，
５α−ジメチル−７−イソプロピリデン−△¹,
^１０−オクタリン−２−オン）の合成。(1-m) α-vetivone (4α,
5α-dimethyl-7-isopropylidene-△ ¹ ,
Synthesis of ¹⁰ -octarin-2-one).

(i) 反応容器中に式(2)の（＋）−４α，５α−ジ
メチル−７β−（1′−クロロイソプロピル）−△
¹,¹⁰−２−オクタロンを40ｇ（0.157mole）、ｎ
−ヘキサン１、シリカゲル（Kiesel Gel 60
メルク社）400ｇを仕込み、60℃で48時間撹
拌しながら反応する。反応終了後シリカゲルを
エーテルで洗いながらロ別し、ロ液を濃縮しカ
ラムクロマトグラフイー（エーテル１：石油エ
ーテル２）で精製すると式(1)′のα−ベチボン
を30.8ｇ得られる。理論収率90％。G.L.C純度
100％。(i) (+)-4α,5α-dimethyl-7β-(1′-chloroisopropyl)-△ of formula (2) in the reaction vessel
40g (0.157mole) of ^1,10-2 ^- octaron, n
-Hexane 1, silica gel (Kiesel Gel 60
400g of Merck & Co., Ltd.) and reacted at 60°C for 48 hours with stirring. After the reaction is completed, the silica gel is filtered while washing with ether, and the filtrate is concentrated and purified by column chromatography (1 part ether: 2 parts petroleum ether) to obtain 30.8 g of α-vetivone of formula (1)'. Theoretical yield 90%. GLC purity
100%.

(ii) 反応容器中に式(2)の（＋）−４α，５α−７
β−（1′−クロロイソプロピル）−△¹,¹⁰−２−
オクタロン40ｇ（0.157mole）、ベンゼン500
c.c.、活性白土（Galeon Earth N.水沢化学工
業）150ｇを仕込み、60℃で40時間撹拌しなが
ら反応を行う。活性白土をエーテルで洗いなが
らロ別し、ロ液を濃縮し、減圧下に蒸留し式
(1)′のα−ベチボンを29.1ｇを得る。理論収率
85％、G.L.C純度100％。(ii) (+)-4α, 5α-7 of formula (2) in the reaction vessel
β-(1'-chloroisopropyl)-△ ¹ , ¹⁰ -2-
Octalon 40g (0.157mole), Benzene 500
cc and 150 g of activated clay (Galeon Earth N. Mizusawa Chemical Industry) were charged, and the reaction was carried out at 60°C for 40 hours with stirring. The activated clay is filtered while being washed with ether, the filtrate is concentrated and distilled under reduced pressure.
Obtain 29.1 g of α-vetivone (1)′. Theoretical yield
85%, GLC purity 100%.

(1‐n) 式(2)′から式(1)″の４−エピ−ヌートカト
ンの合成。(1-n) Synthesis of 4-epi-nootkatone of formula (1)″ from formula (2)′.

反応容器に式(2)′の（＋）−４β，５α−ジメチ
ル−７β−（1′−クロロイソプロピル）−△¹,¹⁰−
２−オクタロンを40ｇ（0.157mole）、ｎ−ヘキサ
ン400c.c.、活性アルミナ（Neobead MS−Ｃ−
1A，水沢化学工業）200ｇを入れ、60℃で24時間
撹拌しながら反応する。反応終了後アルミナをエ
ーテルで洗いながらロ別し、ロ液を濃縮し、減圧
下に蒸留し、沸点95〜110℃／0.3mmＨｇの式(2)の
化合物（構造はIR，NMRで確認）を28.4ｇを得
る。理論収率83％、G.L.C純度99.5％。 (+)-4β,5α-dimethyl-7β-(1′-chloroisopropyl)-△ ¹ , ¹⁰ − of formula (2)′ was added to the reaction vessel.
40 g (0.157 mole) of 2-octarone, 400 c.c. of n-hexane, activated alumina (Neobead MS-C-
1A, Mizusawa Chemical Industry) and reacted at 60℃ for 24 hours with stirring. After the reaction is complete, the alumina is filtered while washing with ether, the filtrate is concentrated and distilled under reduced pressure to obtain the compound of formula (2) with a boiling point of 95-110℃/0.3mmHg (the structure is confirmed by IR and NMR). Obtain 28.4g. Theoretical yield 83%, GLC purity 99.5%.

〔α〕^２５ _Ｄ＝＋86.1゜ IR；1678cm^-1，1622cm^-1，896cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ5.75（br，Ｓ，1H），δ4.73
（br，Ｓ，2H），1.73（Ｓ，
3H），δ1.33（Ｓ，3H），δ
1.01（ｄ，3H，Ｊ＝６）実施例２［但し、後記（２−ｃ）項以外は参考例であ
る］ (2‐a) 式(5)′の３−（1′，3′−ジメチル−3′−
ブテ
ニル）ノピノンの合成。[α] ²⁵ _D = +86.1°IR; 1678cm ^-1 , 1622cm ^-1 , 896cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ5.75 (br, S, 1H), δ4.73
(br, S, 2H), 1.73 (S,
3H), δ1.33(S, 3H), δ
1.01 (d, 3H, J=6) Example 2 [However, except for the section (2-c) below, this is a reference example] (2-a) 3-(1', 3'- of formula (5)') dimethyl-3′-
Synthesis of (butenyl) nopinone.

(i) メタリルトリメチルシランの合成。(i) Synthesis of methallyltrimethylsilane.

マグネシウム4.86ｇ（0.2mol）をアルゴン気
流下室温で10時間撹拌する。その後テトラヒド
ロフラン200c.c.を加え、氷冷（０゜〜５℃）し
ながら撹拌し、これに塩化メタリル19.8c.c.
（0.2mole）とテトラヒドロフラン100c.c.の混合
溶液を６時間かけてゆつくり滴下する。さらに
０℃で10時間撹拌する。次ぎに、トリメチルシ
リルクロリド19.4c.c.（0.15mole）を氷冷下（０
゜〜５℃）、２時間で滴下し、その後室温で３
時間さらに還流（50゜〜60℃）しながら１時間
撹拌する。その後氷冷下に水20c.c.で処理し、固
体ロ別しロ液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去後次いで蒸留すると、沸点109〜112℃の
メタリルトリメチルシランを14.6ｇを得る。理
論収率80％、G.L.C純度90〜95％。 4.86 g (0.2 mol) of magnesium is stirred at room temperature under an argon atmosphere for 10 hours. Then, 200 c.c. of tetrahydrofuran was added, stirred with ice cooling (0° to 5°C), and 19.8 cc of methallyl chloride was added.
(0.2 mole) and tetrahydrofuran (100 c.c.) was slowly added dropwise over 6 hours. Further stir at 0°C for 10 hours. Next, 19.4 cc (0.15 mole) of trimethylsilyl chloride was added under ice cooling (0.
℃ ~ 5℃), dropwise for 2 hours, then at room temperature for 3 hours.
Stir for an additional hour under reflux (50°-60°C). After that, it was treated with 20 c.c. of water under ice cooling, the solid was filtered out, the filtrate was dried with sodium sulfate, the solvent was distilled off, and then distilled, yielding 14.6 g of methallyltrimethylsilane with a boiling point of 109-112°C. obtain. Theoretical yield 80%, GLC purity 90-95%.

(ii) 反応容器中、四塩化チタン6.6c.c.（60m
mole）、ジクロロメタン150c.c.を入れ、−78℃に
冷却し撹拌しながら式(6)の３−トランスエチリ
デンノピノン9.84ｇ（0.06mole）を同温にて３
時間かけてゆつくり滴下する。次いでメタリル
トリメチルシラン14.7c.c.（72m mole）とジク
ロロメタン30c.c.の混合溶液を１時間かけて滴下
し、更に−78℃で３時間撹拌しながら反応を行
う。反応終了後、水90c.c.を加え室温で30分間撹
拌したのちエーテル抽出する。エーテル層を水
洗し、溶媒を留去し、減圧下に蒸留を行い、沸
点104゜〜105℃／２mmＨｇの式(5)′の化合物
（構造はIR，NMRで確認）10.7ｇを得る。理論
収率81％。(ii) In the reaction vessel, 6.6 cc of titanium tetrachloride (60 m
mole), dichloromethane (150 c.c.), cooled to -78°C, and while stirring, added 9.84 g (0.06 mole) of 3-transethylidene no pinone of formula (6) at the same temperature.
Take your time and drip slowly. Next, a mixed solution of 14.7 cc (72 mmole) of methallyltrimethylsilane and 30 cc of dichloromethane was added dropwise over 1 hour, and the reaction was further carried out with stirring at -78°C for 3 hours. After the reaction is complete, add 90 c.c. of water, stir at room temperature for 30 minutes, and then extract with ether. The ether layer is washed with water, the solvent is distilled off, and distillation is performed under reduced pressure to obtain 10.7 g of a compound of formula (5)' (structure confirmed by IR and NMR) having a boiling point of 104° to 105°C/2 mmHg. Theoretical yield 81%.

IR（Neat）；3080cm^-1，1708cm^-1，1650cm^-1，
890cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ4.73（br，Ｓ，2H），δ1.70
（Ｓ，3H），δ1.33（Ｓ，3H），
δ0.90（ｄ，Ｊ＝６，3H），δ
0.80（Ｓ，3H） (2‐b) 式(4)′３（Ｓ）−メチル−３−（1′，3′−
ジ
メチル−3′−ブテニル）ノピノンの合成。IR (Neat); 3080cm ^-1 , 1708cm ^-1 , 1650cm ^-1 ,
890cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ4.73 (br, S, 2H), δ1.70
(S, 3H), δ1.33 (S, 3H),
δ0.90 (d, J=6,3H), δ
0.80(S,3H) (2-b) Formula (4)′3(S)-methyl-3-(1′,3′-
Synthesis of dimethyl-3'-butenyl)nopinone.

反応容器中に式(5)′の３−（1′，3′−ジメチル−
3′−ブテニル）ノピノン88ｇ（0.4mole）、ナトリ
ウムアミド31.2ｇ（0.72mole）、乾燥ベンゼン1.5
を仕込み、窒素気流下に還流（80〜85℃）しな
がら21時間撹拌反応する。その後室温にもどして
からヨウ化メチル67c.c.（1mole）とベンゼン80c.c.
の混合溶液を加え、40〜45℃で24時間撹拌したの
ち、塩化アンモニウム水溶液を加えて処理したの
ち、エーテル抽出する。エーテル層を水洗し、溶
媒を留去し減圧下に蒸留を行い沸点110〜125℃／
１〜２mmＨｇの式(4)′の化合物（構造はIR，NMR
で確認）75.8ｇを得る。理論収率81％。 In the reaction vessel, 3-(1',3'-dimethyl-
3'-butenyl) nopinone 88 g (0.4 mole), sodium amide 31.2 g (0.72 mole), dry benzene 1.5
The mixture is stirred and reacted for 21 hours under reflux (80-85°C) under a nitrogen stream. Then, after returning to room temperature, add 67 c.c. (1 mole) of methyl iodide and 80 c.c. of benzene.
After adding a mixed solution of and stirring at 40 to 45°C for 24 hours, an aqueous ammonium chloride solution was added and treated, followed by extraction with ether. The ether layer was washed with water, the solvent was distilled off, and distillation was carried out under reduced pressure to obtain a boiling point of 110-125℃/
Compound of formula (4)' with 1 to 2 mmHg (Structure is IR, NMR
) Obtain 75.8g. Theoretical yield 81%.

IR（Neat）；3075cm_× ¹，1702cm^-1，1645cm^-1，
890cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ4.70（br，Ｓ，2H），δ1.70
（Ｓ，3H），δ1.32（Ｓ，6H），
δ0.90（Ｓ，3H），δ0.88
（ｄ，Ｊ＝６，3H） (2‐c) 式(4)′から式(3)の（＋）−３（Ｓ）−メチ
ル
−３−（1′（Ｒ）−メチル−3′−ケトブチル）ノ
ピノンおよび式(3)′の（＋）−３（Ｓ）−メチル
（1′（Ｓ）−メチル−3′−ケトブチル）ノピノン
の合成。IR (Neat); 3075cm _× ¹ , 1702cm ^-1 , 1645cm ^-1 ,
890cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ4.70 (br, S, 2H), δ1.70
(S, 3H), δ1.32 (S, 6H),
δ0.90 (S, 3H), δ0.88
(d, J=6,3H) (2-c) Formula (4)' to (3) (+)-3(S)-methyl-3-(1'(R)-methyl-3'- Synthesis of (ketobutyl)nopinone and (+)-3(S)-methyl(1'(S)-methyl-3'-ketobutyl)nopinone of formula (3)'.

反応容器中に式(4)′３（Ｓ）−メチル−３−
（1′，3′−ジメチル−3′−ブテニル）ノピノン50ｇ
（0.2137mole）、乾燥メタノール800c.c.を仕込み、−
78℃で40分間オゾンを吹き込む。その後硫化ジメ
チル200c.c.を−78℃で加え、10℃まで徐々に温度
を上げながら10時間撹拌する。更に室温（15〜20
℃）で７時間反応を行う。その後溶媒を除去し、
エーテル−石油エーテルの混合溶媒で抽出し、溶
媒層を水洗し、溶媒を留去し次いで石油エーテル
で氷冷下再結晶を行い、結晶体の式(3)′の化合物
（構造はIR，NMR，EAから確認）10.1ｇを得
る。一方ロ液はカラムクロマトグラフイーで精製
し式(3)の化合物（構造はIR，NMR，EAから確
認）を30.3ｇを得る。理論収率(3)′20％、(3)60
％。 Formula (4)'3(S)-methyl-3- is present in the reaction vessel.
(1',3'-dimethyl-3'-butenyl)nopinone 50g
(0.2137mole), dry methanol 800c.c., −
Bubble with ozone for 40 minutes at 78°C. Thereafter, 200 c.c. of dimethyl sulfide was added at -78°C, and the mixture was stirred for 10 hours while gradually raising the temperature to 10°C. Furthermore, room temperature (15-20
℃) for 7 hours. Then remove the solvent and
Extract with a mixed solvent of ether and petroleum ether, wash the solvent layer with water, distill off the solvent, and recrystallize with petroleum ether under ice cooling. , confirmed from EA) Obtain 10.1g. On the other hand, the filtrate was purified by column chromatography to obtain 30.3 g of the compound of formula (3) (structure confirmed by IR, NMR, and EA). Theoretical yield (3)′20%, (3)60
%.

実施例３［但し、後記（３−ｆ）項で得られた化合物以
外は参考例である］ (3‐a) 式(11)の３−（1′−メチル−3′−ケトブチ
ル）ノピノンの製造。Example 3 [However, compounds other than those obtained in section (3-f) below are reference examples] (3-a) 3-(1'-methyl-3'-ketobutyl)nopinone of formula (11) Manufacture.

反応容器に四塩化チタン150ｇ（0.83mole）、ジ
クロロメタン300c.c.、を仕込み、−78℃に冷却しア
ルゴン気流下撹拌する。この混合溶液に３−ペン
テン−２−オン70ｇ（0.83mole）を滴下し、次い
で２−トリメチルシリロキシ−６，６−ジメチル
−２−ノピネン175ｇ（0.83mol）をゆつくり滴下
する。滴下終了後−78℃で更に30分撹拌し、反応
を終了する。その後反応液を炭酸カリウム水溶液
で処理し、エーテル抽出する。溶媒を除去し、減
圧下に蒸留を行い沸点110゜〜115℃／１mmＨｇの
前記式(11)の化合物（構造はIR，NMRで確認）
132.7ｇを得る。理論収率72％。 A reaction vessel was charged with 150 g (0.83 mole) of titanium tetrachloride and 300 c.c. of dichloromethane, cooled to -78°C, and stirred under an argon stream. To this mixed solution, 70 g (0.83 mole) of 3-penten-2-one was added dropwise, and then 175 g (0.83 mole) of 2-trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-2-nopinene was slowly added dropwise. After the dropwise addition was completed, the mixture was stirred for an additional 30 minutes at -78°C to complete the reaction. Thereafter, the reaction solution was treated with an aqueous potassium carbonate solution and extracted with ether. Remove the solvent and distill under reduced pressure to obtain the compound of formula (11) above with a boiling point of 110° to 115°C/1 mmHg (Structure confirmed by IR and NMR)
Obtain 132.7g. Theoretical yield 72%.

IR（CHCl₃）；1704cm^-1 NMR（CDCl₃）；δ2.14（Ｓ，3H），1.33（Ｓ，
3H），0.88〜0.98（3H），0.88
（Ｓ，3H） (3‐b) 式(10)の３−（1′−メチル−2′−ブチルオ
キ
シカルボニル−3′−ケトブチル）ノピノンの合
成。IR (CHCl ₃ ); 1704 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ ); δ2.14 (S, 3H), 1.33 (S,
3H), 0.88-0.98 (3H), 0.88
(S,3H) (3-b) Synthesis of 3-(1'-methyl-2'-butyloxycarbonyl-3'-ketobutyl)nopinone of formula (10).

反応容器に四塩化チタン27.5c.c.（0.25mole）、
ジクロロメタン1000c.c.を仕込み、−78℃に冷却し
アルゴン気流下撹拌する。この溶液に２−ケト−
３−ブチルオキシカルボニル−３−ペンテン（シ
ス−トランス１対１の混合物）を47.5c.c.
（0.25mole）をゆつくり滴下し、次いで式(8)の２
−トリメチルシリロキシ−６，６−ジメチル−ノ
ピネン52.5ｇ（0.25mole）を滴下する。滴下終了
後−78℃で更に30分間撹拌し反応を終了する。そ
の後反応液を炭酸カリウム水溶液で処理し、エー
テル抽出する。エーテルを除去して前記式(10)の粗
製油（構造はIR，NMRで確認）86.6ｇ得る。 27.5cc (0.25mole) of titanium tetrachloride in the reaction vessel,
Charge 1000 c.c. of dichloromethane, cool to -78°C, and stir under an argon stream. This solution contains 2-keto-
47.5cc of 3-butyloxycarbonyl-3-pentene (cis-trans 1:1 mixture)
(0.25 mole) was slowly added dropwise, and then 2 of formula (8)
52.5 g (0.25 mole) of -trimethylsilyloxy-6,6-dimethyl-nopinene are added dropwise. After the addition was completed, the mixture was stirred at -78°C for an additional 30 minutes to complete the reaction. Thereafter, the reaction solution was treated with an aqueous potassium carbonate solution and extracted with ether. The ether was removed to obtain 86.6 g of the crude oil of formula (10) (structure confirmed by IR and NMR).

IR；1705〜1740cm^-1，1150cm^-1 NMR（CCl₄）；δ3.7〜3.1（1H），2.10（Ｓ，
3H），1.46（Ｓ，9H），1.33
（Ｓ，3H），0.82〜0.95（3H），
0.83（Ｓ，3H） (3‐c) 式(10)から式(11)の３−（1′−メチル−3′
−ケ
トブチル）ノピノンの合成。IR; 1705 to 1740 cm ^-1 , 1150 cm ^-1 NMR (CCl ₄ ); δ3.7 to 3.1 (1H), 2.10 (S,
3H), 1.46 (S, 9H), 1.33
(S, 3H), 0.82~0.95 (3H),
0.83(S,3H) (3-c) 3-(1'-methyl-3' of formula (10) to formula (11)
-Synthesis of (ketobutyl)nopinone.

反応容器に式(10)の化合物30ｇ（86.6m mole）、
ジメチルスルホキシド450c.c.、塩化ナトリウム５
ｇ（86.6m mole）を仕込み、150゜〜160℃で20
時間撹拌して反応を終了する。その後水を入れ、
エーテルと石油エーテルの混合溶媒で抽出し、溶
媒層を水洗、溶媒を除去し、減圧下に蒸留を行い
沸点110゜〜115℃／１mmＨｇの前記式(11)の化合物
（構造はIR，NMRで確認）を16.9ｇを得る。式(8)
からの理論収率88％。 30 g (86.6 mmole) of the compound of formula (10) was placed in the reaction vessel.
Dimethyl sulfoxide 450 c.c., sodium chloride 5
g (86.6m mole) and heated at 150° to 160°C for 20
The reaction is completed by stirring for an hour. Then add water,
Extract with a mixed solvent of ether and petroleum ether, wash the solvent layer with water, remove the solvent, and distill under reduced pressure to obtain the compound of formula (11) with a boiling point of 110° to 115°C/1 mmHg (the structure is determined by IR and NMR). Obtain 16.9g of (confirmation). Formula (8)
Theoretical yield from 88%.

(3‐d) 式(12)の３−（1′−メチル−3′−エチレン
ジ
オキシブチル）ノピノンの製造。(3-d) Production of 3-(1'-methyl-3'-ethylenedioxybutyl)nopinone of formula (12).

反応容器に式(11)の化合物59ｇ（0.26mol）、エチ
レングリコール8.2ｇ（1.3mole）、乾燥ベンゼン
2500c.c.、ｐ−トルエンスルホン酸0.5ｇを仕込
み、25分間、水を除去しながら撹拌、還流する。
その後、重曹で処理し、エーテル抽出して前記式
(12)の粗成物を65.8ｇを得る。 In a reaction vessel, 59 g (0.26 mol) of the compound of formula (11), 8.2 g (1.3 mol) of ethylene glycol, and dry benzene were added.
2500 c.c. and 0.5 g of p-toluenesulfonic acid were charged, and the mixture was stirred and refluxed for 25 minutes while removing water.
Then, the above formula was treated with baking soda and extracted with ether.
65.8 g of the crude product (12) was obtained.

(3‐e) 式（13）の（＋）−３（Ｓ）−メチル−３
−（1′（Ｓ）−メチル−3′−エチレンジオキシブ
チル）ノピノンの製造。(3-e) (+)-3(S)-methyl-3 of formula (13)
-Preparation of (1'(S)-methyl-3'-ethylenedioxybutyl)nopinone.

反応容器に式(12)の化合物65.8（0.26mole）、ナ
トリウムアミド32.1ｇ（0.74mole）、乾燥ベンゼ
ン1000c.c.を仕込み、７時間撹拌、還流を行ない、
その後、ヨウ化メチル85ｇ（0.61mol）を加え、
45℃で15時間撹拌して反応を終了する。反応液塩
化アンモニウム水溶液で処理し、エーテル抽出し
て前記式（13）の粗成物を75ｇ得る。 A reaction vessel was charged with 65.8 (0.26 mole) of the compound of formula (12), 32.1 g (0.74 mole) of sodium amide, and 1000 c.c. of dry benzene, and stirred and refluxed for 7 hours.
Then, 85g (0.61mol) of methyl iodide was added,
The reaction was completed by stirring at 45°C for 15 hours. The reaction mixture was treated with an aqueous ammonium chloride solution and extracted with ether to obtain 75 g of the crude product of formula (13).

(3‐f) 式(3)′の（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−
（1′（Ｓ）−メチル−3′−ケトブチル）ノピノン
の製造。(3-f) (+)-3(S)-methyl-3- of formula (3)′
Preparation of (1'(S)-methyl-3'-ketobutyl)nopinone.

反応容器に式（13）の化合物75ｇ
（0.26mole）、酢酸水溶液（酢酸600c.c.−水300c.c.）
を仕込み、90℃で１時間撹拌し終了する。その後
重曹で処理し、エーテル抽出、エーテル除去後、
カラムクロマトグラフイーで精製し前記式(3)′の
化合物（構造はIR，NMRで確認）を26.1ｇを得
る。（m.p 106〜108℃）前記式(11)からの全理論収率45％。 75g of the compound of formula (13) in the reaction vessel
(0.26mole), acetic acid aqueous solution (acetic acid 600c.c. - water 300c.c.)
and stirred at 90℃ for 1 hour. Then treated with baking soda, extracted with ether, and removed the ether.
The product was purified by column chromatography to obtain 26.1 g of the compound of formula (3)' (the structure was confirmed by IR and NMR). (mp 106-108°C) Total theoretical yield 45% from the above formula (11).

使用例１アツプル用香気組成分として下記の各成分（重
量部）を混合した。Usage Example 1 The following components (parts by weight) were mixed as a fragrance composition for apples.

エチルアセテート 50 エチルプロピオネート 20 エチルブチレート 30 エチルイソバレレート 60 イソアミルアセテート 30 ブチルアルコール 150 アミルアルコール 50 ブチルプロピオネート 70 ブチルブチレート 10 ２−ヘキセノール 100 ２−ヘキセニルアセテート 180 イソ酪酸 40 ワニリン 20 ヘキシルブチレート 10 エチルアルコール 180 計1000 前記組成物100ｇに本発明の式(3)の（＋）−３
（Ｓ）−メチル−３−〔1′（Ｒ）−メチル−3′−ケト
ブチル〕ノピノン10ｇを加えることによつて、リ
ンゴの香気及び香味成分として非常に優れた持続
性香気組成物が得られた。 Ethyl acetate 50 Ethyl propionate 20 Ethyl butyrate 30 Ethyl isovalerate 60 Isoamyl acetate 30 Butyl alcohol 150 Amyl alcohol 50 Butyl propionate 70 Butyl butyrate 10 2-Hexenol 100 2-Hexenyl acetate 180 Isobutyric acid 40 Vanillin 20 Hexyl Butyrate 10 Ethyl alcohol 180 Total 1000 Add 100 g of the above composition to (+)-3 of formula (3) of the present invention.
By adding 10 g of (S)-methyl-3-[1'(R)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone, a long-lasting aroma composition with excellent apple aroma and flavor components was obtained. Ta.

使用例２ストロベリー用香気組成分を下記の各成分（重
量部）と混合した。Usage Example 2 A strawberry aroma composition was mixed with the following components (parts by weight).

エチルアセテート 50 エチルブチレート 150 エチルアセチルアセテート 80 エチルシンナメート 10 リナロール５アミルブチレート 30 アミルアセテート 40 エチルプロピオネート 40 イオノン５ベンジルアセテート 30 リナリルアセテート 10 エチルイソバレレート 40 ワニリン 10 マルトール20％PG 400 シス−３−ヘキセノール 40 シス−３−ヘキセニルアセテート 40 イソ酪酸 20 計1000 前記組成物100ｇに本発明の式(3)′の（＋）−３
（Ｓ）−メチル−３−〔1′（Ｓ）−メチル−3′−ケト
ブチル〕ノピノン15ｇを加えることによつて、新
鮮で強められたストロベリー様香気をもつた特色
ある香気及び香味成分として非常に優れた持続性
香気組成物が得られた。 Ethyl acetate 50 Ethyl butyrate 150 Ethyl acetylacetate 80 Ethyl cinnamate 10 Linalool 5 Amyl butyrate 30 Amyl acetate 40 Ethyl propionate 40 Ionone 5 Benzyl acetate 30 Linalyl acetate 10 Ethyl isovalerate 40 Vanillin 10 Maltol 20% PG 400 Cis -3-Hexenol 40 Cis-3-hexenyl acetate 40 Isobutyric acid 20 Total 1000 Add (+)-3 of formula (3)' of the present invention to 100 g of the above composition.
By adding 15 g of (S)-methyl-3-[1'(S)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone, it is highly effective as a distinctive aroma and flavor ingredient with a fresh and intensified strawberry-like aroma. A long-lasting fragrance composition with excellent properties was obtained.

使用例３石ケン用組成物。Usage example 3 Composition for soap.

ナルシス様の香気組成物を下記の各成分（重量
部）で混合することによつて製造した。 A Narcissus-like fragrance composition was produced by mixing the following components (parts by weight).

ベルガモツトオイル 20 イラン・イランオイル５リナロール 25 ベンジルアセテート５ベンジルアルコール 32 テルピネオール 15 パラクレジルアセテート１シンナミツクアルコール５オイゲノール４ヘリオトロピン４アブソリユート・ジヤスミン２ 100 上記組成物95ｇに本発明の式(3)の（＋）−３
（Ｓ）−メチル−３−〔1′（Ｒ）−メチル−3′−ケト
ブチル〕ノピノン５ｇを混合し持続性香気組成物
を製造した。このものと、（＋）−３（Ｓ）−メチ
ル−３−〔1′（Ｒ）−メチル−3′−ケトブチル〕ノ
ピノンを付加しない組成物を、それぞれ、１重量
％の割合で、香気を付されていない石ケンペース
トに添加、成型し石ケンを製造した。（＋）−３
（Ｓ）−メチル−３−〔1′（Ｒ）−メチル−3′−ケト
ブチル〕ノピノンを加えた石ケンは加えない石ケ
ンに比べ、天然のナルシス様香気が強い特性を有
していた。 Bergamot oil 20 Ylang-ylang oil 5 Linalool 25 Benzyl acetate 5 Benzyl alcohol 32 Terpineol 15 Paracresyl acetate 1 Cinnamic alcohol 5 Eugenol 4 Heliotropin 4 Absolute Diasmine 2 100 Add the formula (3) of the present invention to 95 g of the above composition. (+)-3
A long-lasting fragrance composition was prepared by mixing 5 g of (S)-methyl-3-[1'(R)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone. This product and a composition without addition of (+)-3(S)-methyl-3-[1'(R)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone were added at a ratio of 1% by weight to create a fragrance. It was added to unmarked soap paste and molded to produce soap. (+)-3
The soap to which (S)-methyl-3-[1'(R)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone was added had a stronger natural narcissus-like aroma than the soap to which nopinone was added.

使用例４シヤンプー用組成物。Usage example 4 Composition for shampoo.

シヤンプー用香気組成物を下記の各成分（重量
部）を混合することによつて製造した。 A fragrance composition for shampoo was produced by mixing the following components (parts by weight).

リナロール５アブソリユート・ジヤスミン２ β−フエニルエチルアルコール 15 ロジノール 15 アブソリユート・ローズ１ハイドロキシシトロネロール 30 インドール10％２ステイラツクスオイル３ヘキシルシンナミツクアルデヒド 15 シクラメンアルデヒド４サンダルウツド５フエニルアセトアルデヒド 10％３ 100 上記組成物90ｇに本発明の式(3)′の（＋）−３
（Ｓ）−メチル−３−〔1′（Ｓ）−メチル−3′−ケト
ブチル〕ノピノン10ｇを加えることによつて新鮮
なグリーン様特徴を有する持続性香気組成物が得
られた。 Linalool 5 Absolute Diasmine 2 β-Phenylethyl Alcohol 15 Rhodinol 15 Absolute Rose 1 Hydroxycitronellol 30 Indole 10% 2 Staylux Oil 3 Hexylcinnamic Aldehyde 15 Cyclamenaldehyde 4 Sandalwood 5 Phenylacetaldehyde 10% 3 100 Above composition (+)-3 of formula (3)' of the present invention to 90g of the product
By adding 10 g of (S)-methyl-3-[1'(S)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone, a persistent fragrance composition with a fresh green-like character was obtained.

使用例５グレープフルーツ用香気組成分として下記の各
成分（重量部）を混合した。Usage Example 5 The following components (parts by weight) were mixed as a grapefruit aroma composition.

アセトアルデヒド１エチルアセテート 15 イソブチルアルコール２ブチルアルコール３イソアミルアルコール７エチルブチレート 17 ヘキサノール６シス−３−ヘキセノール３ヘキサナール２トランス−２−ヘキサナール１イソアミルアセテート７エチル−２−ハイドロキシヘキサノエート７リモネン 12 リナロール８ターピネオール４リナロールオキサイド２カルボン３ 100 上記組成物100ｇに式(1)″の４−エピ−ヌートカ
トン10ｇを加えることによつて、新鮮なグレープ
フルーツ様香気をもつた特色ある香気及び香味成
分として非常に優れた持続性香気組成物が得られ
た。 Acetaldehyde 1 Ethyl acetate 15 Isobutyl alcohol 2 Butyl alcohol 3 Isoamyl alcohol 7 Ethyl butyrate 17 Hexanol 6 Cis-3-hexenol 3 Hexanal 2 Trans-2-hexanal 1 Isoamyl acetate 7 Ethyl-2-hydroxyhexanoate 7 Limonene 12 Linalool 8 Terpineol 4 Linalool Oxide 2 Carvone 3 100 By adding 10 g of 4-epi-nootkatone of formula (1)'' to 100 g of the above composition, an extremely excellent characteristic aroma and flavor component with a fresh grapefruit-like aroma can be obtained. A long-lasting fragrance composition was obtained.

Claims

【特許請求の範囲】１下記式(3)もしくは(3)′ で表わされる（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−
［1′（Ｒ）−もしくは1′（Ｓ）−メチル−3′−ケト
ブ
チル］ノピノン。２下記式(4)もしくは(4)′ で表わされる３（Ｓ）−メチル−３−（1′−メチル
−もしくは1′，3′−ジメチル−3′−ブテニル）ノ
ピノンを酸化処理することを特徴とする下記式(3)
もしくは(3)′ で表わされる（＋）−３（Ｓ）−メチル−３−
［1′（Ｒ）−もしくは1′（Ｓ）−メチル−3′−ケト
ブ
チル］ノピノンの製法。[Claims] 1 The following formula (3) or (3)' (+)-3(S)-methyl-3- represented by
[1'(R)-or 1'(S)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone. 2 The following formula (4) or (4)' The following formula (3) characterized by oxidizing 3(S)-methyl-3-(1'-methyl- or 1',3'-dimethyl-3'-butenyl)nopinone represented by
Or (3)′ (+)-3(S)-methyl-3- represented by
Process for producing [1'(R)- or 1'(S)-methyl-3'-ketobutyl]nopinone.