JPS62501846A - liquid dietary calcium supplement - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 液体食事カルシウム補足 本発明の開発へ導いた研究は、アメリカ合衆国、デパートメント・オン・ヘルス ・アンド・ヒユーマン・サービセス、ナシジナル・インスティテユート・オン・ ヘルスからの認可ＰＯＩ−ＡＭ２０５４３およびＲＯＩ−ＡＭ−１６０６１によ り一部支援された。[Detailed description of the invention] liquid dietary calcium supplement The research that led to the development of this invention was conducted by the Department on Health, United States. ・And Human Services, National Institute on・ Per authorization POI-AM20543 and ROI-AM-16061 from Health. Partial support was provided.

鉱物カルシウムは重要なヒトの食事の成分である。カルシウムは充分な骨形成お よび維持ならびに種々の代謝機能に必要である。これらカルシウムの種々の代謝 機能は完全には理解されていないが、ホルモンの改変および機能調節に影響して いるらしい。The mineral calcium is an important component of the human diet. Calcium supports sufficient bone formation and and maintenance, as well as various metabolic functions. These various metabolisms of calcium Although the function is not completely understood, it affects hormone modification and functional regulation. Apparently there is.

したがって、適当な食事カルシウム摂取の保証は正常な発育、代謝および維持に 重要である。しかしながら、食事のカルシウム摂取だけでは、必要な停機能を得 るのに適当なカルシウムレベルを保証するためには不充分である。食事のカルシ ウムは、それが利用されうる前に消化管から吸収されなければならない。さらに 、吸収されたカルシウムの尿中への***を、特に、カルシウム含有腎石の形成し やすい個人については考慮しなければならない。Therefore, ensuring adequate dietary calcium intake is essential for normal growth, metabolism, and maintenance. is important. However, dietary calcium intake alone does not provide the necessary functional function. This is insufficient to ensure adequate calcium levels for the body. meal calci Um must be absorbed from the gastrointestinal tract before it can be utilized. moreover , inhibits the excretion of absorbed calcium into the urine, especially the formation of calcium-containing kidney stones. Consideration must be given to vulnerable individuals.

したカルシウムの個々の化学的形態にも影響されうる。The specific chemical form of calcium used may also be affected.

種々の症状のうち、カルシウム食事要求に特に関連する症状はオステオポローシ スである。オステオポローシスは骨塊の減少によって特徴づけられる症状で、骨 をよりもろクシ、骨折しやすくさせる。Among the various conditions, those particularly related to dietary calcium requirements are those associated with osteoporosis. It is Osteoporosis is a condition characterized by a decrease in bone mass; Makes bones more fragile and prone to fractures.

オステオポローシスは、通常、年令に関係した現象であるので、この国の高齢人 口の増加はこの症状の重大性をさらにきわだたせる。Osteoporosis is usually an age-related phenomenon, so it affects older people in this country. The increased number of mouths further accentuates the severity of this condition.

閉経期後の女性は、一般に、もっともオステオポローシスにかかりやすいとされ ている。ヒーネーら［ジャーナル・イン・ラボラトリ−・アンド・クリニカル・ メディシン（Ｈｅａｎｅｙ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ　、　Ｌａｂ。Postmenopausal women are generally considered to be the most susceptible to osteoporosis. ing. Heene et al. [Journal in Laboratory and Clinical Medicine (Heaney et al., J. Lab.

Ｃ１ｆｎ、Ｍｅｄ、　）、　ｌ　９７８．Ｖｏｌ、９２．Ｎｏ、６．ｐｐ、９５ ３〜９６３］に示されるように、閉経期後の女性はニストロジエンで処置しない 限り、ゼロ・カルシウムバランスを維持するために増大したカルシウム摂取を要 求する。この増大した必要な摂取は、共に、多分、ニストロジエンの欠如に関係 する活性ビタミンＤの生産およびカルシウム吸収の減少によるものである。ｌノ ツカーら［アナルス・インターナショナル・メディシン（Ｒｅｃｋｅｒ　ｅｔ　 ａｌ、、Ａｎｎａｌｓ　Ｉ　ｎｔ、ＭｅｄＸ１９７７）Ｖｏｌ、　８７．Ｎｏ、 ６　ｐｐ、６４９〜６５５］は、オステオポローシス傾向の閉経期後の女性にお けるさらに骨が損失することはニストロジエン治療により防ぐことができ、また 、食事の炭酸カルシウム補足により、上り少しではあるが防ぐことができること を示した。C1fn, Med, ), l 978. Vol, 92. No, 6. pp, 95 Postmenopausal women should not be treated with nistrogiens, as shown in [3-963]. requires increased calcium intake to maintain zero calcium balance. seek This increased intake requirement is likely related to the lack of nistrodiene. This is due to decreased production of active vitamin D and decreased absorption of calcium. l no Tsuker et al. [Annals International Medicine (Recker et al. al., Annals Int, MedX1977) Vol, 87. No, 6 pp, 649-655] for postmenopausal women prone to osteoporosis. Further bone loss can be prevented with nistrogien treatment and This can be prevented, albeit to a small extent, by supplementing the diet with calcium carbonate. showed that.

閉経期後の女性におけるオステオポローシスに関するもう１つの研究において、 ツルジンら［ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル（Ｎｏｒｄｉｎ　ｅｔ　 ａｌ、、Ｂｒ１ｔ、Ｍｅｄ、　Ｊ　、Ｘ　１９８０　）Ｖｏｌ、　２８０　、ｐ ｐ。In another study on osteoporosis in postmenopausal women, Turzin et al. [British Medical Journal (Nordin et al. al,, Br1t, Med, J, X 1980) Vol, 280, p p.

４５１〜４５４コは骨がさらに劣質化するのを少なくシ、あるいは無くすのに成 功した３つの治療法を見出した。これらの３つの治療法は食事のカルシウム補足 、ニストロジエン・ホルモン治療法およびニストロジエン・ホルモンと１α−ヒ ドロキシビタミンＤ３による治療である。451-454 can be used to reduce or eliminate further bone deterioration. I discovered three successful treatments. These three treatments include dietary calcium supplementation. , Nistrogien Hormone Therapy and Nistrogien Hormone and 1α-Hydrogen Treatment is with droxyvitamin D3.

ニストロジエン・ホルモンによる個人の治療はニストロジエン依存腫瘍の刺激の ような悪影響をもたらせうる。ビタミンＤ誘導体による個人の治療は、過剰のビ タミンＤを投与した場合の潜在的毒性作用のために勧められないかもしれない。Treatment of individuals with nistrogien hormones may result in stimulation of nistrogien-dependent tumors. It can have such negative effects. Individual treatment with vitamin D derivatives can help prevent excess vitamin D. It may not be recommended due to potential toxic effects when administered with Tamin D.

有効な食事カルシウムの補足がオステオポローシスの治療に推奨できると思われ る。Effective dietary calcium supplementation may be recommended for the treatment of osteoporosis. Ru.

しかしながら、ある種の個体では、食事カルシウム補足が尿のカルシウムを増加 させ、カルシウム含有腎石の形成（腎石症）を導く。However, in some individuals, dietary calcium supplementation increases urinary calcium. and lead to the formation of calcium-containing kidney stones (nephrolithiasis).

腎石形成は多くの条件から由来し、その１つは尿中の過度のカルシウムの存在で ある。バクら［二ニー・イングランド・ジャーナル・イン・メデイシン（Ｐａｋ 　ｅｔ　ａｌ、、Ｎ、Ｅｎｇｌ、Ｊ、Ｍｅｄ、）、１９７４゜Ｖｏｌ、２９０． ｐｐ、１７５〜１８Ｌ］は、回帰カルシウム腎石の病歴を存する患者に低カルシ ウム食を取らせ、リン酸セルロースで経口的に治療すると尿のカルシウムレベル および腎カルシウム石形成が減少することを示している。バク［エイチ・フリー シュら編、・ウロリチアシス・リサーチ（１９７６）、フエナム社、ニューヨー ク（Ｐ　ａｋ。Kidney stone formation can result from many conditions, one of which is the presence of excessive calcium in the urine. be. [Pak et al. [2nd English Journal in Medicine] et al., N. Engl. J. Med.), 1974° Vol. 290. pp, 175-18L] is associated with low calcification in patients with a history of recurrent calcium nephrolithiasis. urinary calcium levels when fed on a diet with a diet of 50% and treated orally with cellulose phosphate. and renal calcium stone formation has been shown to be reduced. Baku [H Free Edited by Shu et al., Urolithiasis Research (1976), Huenham Publishing, New York. Pak.

Ｕｒｏｌｉｔｈｔａｓｉｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　（１９７６）　ｅｄ、Ｈ，Ｆｌ ｅｉｓｃｈ　ｅｔ　ａｌ、。Urolithtasis Research (1976) ed, H, Fl eisch et al.

Ｐｈｅｎｕｏ＋　Ｐｕｂ、Ｃｏ、Ｎ、Ｙ、、Ｎ、Ｙ）ｐｐ、２１３〜２２４］は 、吸収性過カルシウム血症の患者にグルコン酸カルシウムを摂取させる場合、尿 のカルシウムの増加を示し、尿シュウ酸カルシウム飽和度の尺度である活動度積 比の増加をもたらすことを示した。すなわち、彼等の尿は普通の石塊（シュウ酸 カルシウム）に一ついてより過飽和となるので、カルシウム補足は彼らを、より 腎石が形成しやすくする。Phenuo+ Pub, Co, N, Y,, N, Y) pp, 213-224] , when administering calcium gluconate to patients with absorptive hypercalcemia, urine activity product, which indicates an increase in calcium and is a measure of urinary calcium oxalate saturation. It was shown that this resulted in an increase in the ratio. That is, their urine contains ordinary stone blocks (oxalate Calcium supplements make them more supersaturated, so calcium supplements make them more supersaturated. Facilitates the formation of kidney stones.

カルシウムと高血圧の相関関係が多くの最近の研究の焦点となっている。マツカ ーロンら［サイエンス（ＭｃＣａｒｒｏｎ　ｅｔ　ａｔ　、　Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ ）（１９８２）Ｖｏｌ、２１７．ｐｐ、２６７〜２６９］は、実質的に高血圧の ヒトが１日のカルシウム摂取ｆｉ（６６８±５５１ｇ）より正常な血圧のヒト（ ８８６±８９３＋９）より低いことを見出した。マツカーロン［二ニー・イング ランド・ジャーナル・イン・メディシン（ＭｃＣａｒｒｏｎ、Ｎ。The correlation between calcium and hypertension has been the focus of many recent studies. Matsuka McCarron et at, S science ) (1982) Vol, 217. pp, 267-269] is substantially associated with hypertension. Humans with normal blood pressure than the daily calcium intake fi (668 ± 551 g) 886±893+9). Matsukaron [Nini Ing] Rand Journal in Medicine (McCarron, N.

Ｅｎｇ、Ｊ　、Ｍｅｄ、Ｘｌ　９８２）、Ｖｏｌ、３０７　、ｌ）ｐ、２２６〜 ２２８コは正常血圧のヒトおよび高血圧のヒトは総カルシウムの同様な血清レベ ルを有しているが、高血圧のヒトはイオン化カルシウムの血清レベルが低いこと を示した。アクレイら［アメリカン・ジャーナル・イン・クリニカル・ニートリ ジジン（Ａｃｋｌｅｙ　ｅｔ　ａｌ、、ＡｍＪ、ｃｌｉｎ。Eng, J, Med, Xl 982), Vol, 307, l) p, 226~ 228 found that normotensive and hypertensive humans have similar serum levels of total calcium. However, people with hypertension have low serum levels of ionized calcium. showed that. Ackley et al. [American Journal in Clinical Practice] Zidine (Ackley et al, AmJ, clin.

Ｎｕｔｒ、Ｘｌ　９８３）Ｖｏｌ、３８　、ｐｐ、４５７〜４６　ＩＩは高血圧 のヒトが、主な食事のカルシウム源であるミルクの消費が正常血圧のヒトより少 ないことを報告した。Nutr, Xl 983) Vol, 38, pp, 457-46 II is hypertension of people consume less milk, the main dietary source of calcium, than normotensive people. I reported that there was no.

ベリザンら［ジャーナル・イン・メディカル・アソシエイション（Ｂｅｌｉｚａ ｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ　、Ａｍ、Ｍｅｄ、Ａｓｓ’ｎ、Ｘｌ　９８３）Ｖｏｌ 、　２４９　。[Journal in Medical Association (Beliza) n et al, , J, Am, Med, Ass’n, Xl 983) Vol. , 249.

Ｎｏ、　９　、ｐり、　１．１６１〜１１６５コは、若年の成人が、彼らの食事 を１９／日のカルシウム元素で補足した場合（炭酸カルシウムおよび乳酸−クエ ン酸カルシウム）、血圧の減少を示したことを示している。No. 9, p. 1.161-1165, young adults supplemented with elemental calcium (calcium carbonate and lactic acid) Calcium phosphate) showed a reduction in blood pressure.

同様な観察は妊婦でもなされた［ベリザンら、アメリカン・ジャーナル・イン・ インステトリックス・アンド・シネコロシイ（Ｂｅｌｉｚａｎｅｔ　ａｌ、、Ａ ｍ、　Ｊ　、０ｂｓｔｅｔ、ＧｙｎｅｃｏｌＸ　１９８３　）Ｖｏｌ、　１４６ 　、Ｎｏ、　２　。Similar observations were made in pregnant women [Bellizan et al., American Journal in Instetrics and Cinecolony (Belizanet al., A. m, J, 0bstet, GynecolX 1983) Vol, 146 , No, 2.

ｐｐ、　１７５〜１８０］。近年、適当なカルシウム摂取が血圧の調節における 重要な因子となりうる可能性が存在している。加えて、結腸癌の発生が食事のカ ルシウム摂取の増加により少なくなりうろことが提案されている。pp, 175-180]. In recent years, appropriate calcium intake has been shown to help regulate blood pressure. There is a possibility that this could be an important factor. In addition, the incidence of colon cancer may be due to dietary factors. It has been proposed that increasing lucium intake will decrease the amount of lucium.

骨損失の起こりうる慢性下痢症候群も時々カルシウム腎石症を起こすことがある 。この症候群は消化管の外科的切除または炎症からもたらされうる。骨の病気は この症状の患者の腸からのカルシウム吸収が乏しいために起こる。腎石は濃厚界 、尿の過剰酸度および尿のクエン酸イオンの低いことを含む異なった原因によっ て進行する。Chronic diarrhea syndromes that can cause bone loss can also sometimes cause calcium nephrolithiasis. . This syndrome can result from surgical resection or inflammation of the gastrointestinal tract. bone disease is This occurs because patients with this condition have poor absorption of calcium from their intestines. Kidney stone is dense world , due to different causes including urinary excess acidity and low urinary citrate ion. proceed.

これらの患者は骨損失の予防のためにカルシウム補足を要求するが、彼らはより 多くのカルシウムを摂取した場合、より多くの腎石を形成する危険に直面する。These patients require calcium supplements to prevent bone loss, but they are more If you take in more calcium, you run the risk of forming more kidney stones.

カルシウムによる食事の補足は、オステオポローシス、慢性下痢症候群における 骨損失、おそらくは、高血圧および結腸癌を含め、不利な症状の調節にとって重 要な過程と思われる。Supplementing the diet with calcium can help prevent osteoporosis, a chronic diarrhea syndrome. Bone loss, perhaps important for the regulation of adverse conditions, including hypertension and colon cancer. This seems to be an important process.

一般に、食事のカルシウム補足は、カルシウムを消化率から効率よく吸収した場 合にもっとも効果的であるとされている。かくして、効率のよいカルシウムの吸 収を与え、一方、カルシウム腎石症を抑制する方法が必要となる。In general, dietary calcium supplementation is based on the digestibility of calcium, which can be absorbed efficiently. It is said to be most effective when Thus, efficient calcium absorption There is a need for a method to provide high yield while suppressing calcium nephrolithiasis.

カルシウム腎石形成の誘発または促進のない食事のカルシウム補足は、各人の食 事に約０．５９〜約２．０９カルシウムの間からなる製薬的に許容できる組成物 を毎日補足することにより達成される。製薬的に許容される組成物は胃腸管的に 吸収できるカルシウム・イオンを与えることのできる化学的形態のカルシウム（ 該化学的形態は実質的に炭酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、フ マル酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、カルシウム・グルコビオネート、乳 酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、酸化カルシウム、コハク酸カルシウム、酒 石酸カルシウム、水酸化カルシウムまたはクエン酸カルシウムの少なくとも１種 からなる）と、胃腸管的に吸収できるクエン酸イオンを与えるために適応される 化学的形態のクエン酸（該化学的形態は実質的に、クエン酸、クエン酸のカルシ ウム塩、クエン酸のアンモニウム塩、クエン酸のマグネシウム塩またはクエン酸 のカルシウム塩の少なくとも１種からなる）からなり、該カルシウムおよびクエ ン酸は約１〜２：約２〜１のモル比である。Dietary calcium supplementation that does not induce or promote calcium kidney stone formation is a In particular, a pharmaceutically acceptable composition comprising between about 0.59 and about 2.09 calcium. This can be achieved by supplementing daily. Pharmaceutically acceptable compositions are gastrointestinal A chemical form of calcium that can provide calcium ions that can be absorbed ( The chemical forms include essentially calcium carbonate, calcium chloride, calcium acetate, Calcium malate, calcium gluconate, calcium glucobionate, milk Calcium acid, calcium malate, calcium oxide, calcium succinate, alcohol At least one of calcium phosphate, calcium hydroxide, or calcium citrate ) and are adapted to provide citrate ions that can be absorbed gastrointestinalally. Citric acid in its chemical form (which chemical form is essentially citric acid, calcium citric acid) ammonium salt, ammonium salt of citric acid, magnesium salt of citric acid or citric acid consisting of at least one calcium salt of phosphoric acid in a molar ratio of about 1-2:about 2-1.

液体の場合、クエン酸に対するカルシウムの比は約１：ｌ〜約ｌニアの間にある 。For liquids, the ratio of calcium to citric acid is between about 1:1 and about 1:1 .

本発明は、カルシウム−ベース腎石形成の可能性を小さくした、食事のカルシウ ム補足方法からなる。かかるカルシウム補足はオステオポローシス進行の予防お よび停止に特に望ましい。加えて、本発明の方法は消化管から効率よく吸収され るカルシウムの形の使用固体も含め、本発明の方法で用いるカルシウムおよびク エン酸塩の好ましい形態は、実質的に式： で示されるクエン酸カルシウム（ジフェン酸化カルシウム）からなる。本明細書 で用いる「カルシウム：クエン酸」なる語はクエン酸とカルシウムのいずれかの 塩として定義される。しかし、例えば、実質的に炭酸カルシウムおよびクエン酸 カルシウムまたはクエン酸からなるような組合仕も腸内にカルシウムおよびクエ ン酸の共存的量を与え、そこで平衡してカルシウムイオンおよびクエン酸イオン を形成させることができ、この正味の効果は実質的にクエン酸カルシラムに等し い。このようにして投与されたカルシウムおよびクエン酸イオンは胃腸的に吸収 されうる。本発明の製薬的に許容される組成物は主要量のナトリウムのない、カ ルシウム（特に胃腸管的に吸収できる形で）およびクエン酸（特に胃腸管的に吸 収できる形で）の腸内供給を与えることのできる化合物または化合物の組合せを 含む。The present invention provides dietary calcium supplementation that reduces the likelihood of calcium-based kidney stone formation. It consists of supplementary methods. Such calcium supplementation may help prevent the progression of osteoporosis. Particularly desirable for starting and stopping. In addition, the method of the present invention allows efficient absorption from the gastrointestinal tract. Calcium and calcium used in the process of the invention, including solids used in the form of calcium A preferred form of the enoic acid salt is substantially of the formula: It consists of calcium citrate (calcium diphen oxide) shown in Specification The term "calcium: citric acid" used in Defined as salt. However, for example, substantially calcium carbonate and citric acid Combinations such as calcium or citric acid also contain calcium and citric acid in the intestines. provide a coexisting amount of citric acid, in which calcium and citrate ions equilibrate. can be formed, and this net effect is essentially equivalent to calcium citrate. stomach. Calcium and citrate ions administered in this way are absorbed gastrointestinally. It can be done. The pharmaceutically acceptable compositions of the present invention are free of major amounts of sodium, Lucium (especially in gastrointestinal absorbable form) and citric acid (especially gastrointestinal absorbable form) a compound or combination of compounds that can provide an intestinal supply of include.

液体形のカルシウム補足物が好ましい場合、もっとも容易に溶解できるカルシウ ム：クエン酸は水がカルシウム：クエン酸と結合したスラリーまたはペーストで あり、カルシウムおよびクエン酸は約ｌ：１〜約１＝７の間の比率である。If a liquid form of calcium supplement is preferred, the most easily soluble calcium supplement is Mo:Citric acid is a slurry or paste in which water is combined with Calcium:Citric acid. and the calcium and citric acid are in a ratio between about 1:1 and about 1=7.

クエン酸カルシウム自体がカルシウムおよびクエン酸投与のための好ましい化合 物であるが、クエン酸カルシウムの機能的均等物として組合什を用いる場合、カ ルシウムの化学的形態およびクエン酸の化学的形態の多くの組合せが見られる。Calcium citrate itself is the preferred compound for calcium and citric acid administration However, when using a combination tithe as a functional equivalent of calcium citrate, calcium Many combinations of the chemical forms of lucium and citric acid are found.

本発明の組成物において、胃腸管的に吸収できるカルシウムの腸内供給を与える のに利用できるカルシウム：クエン酸以外のカルシウムの化学的形態には実質的 に炭酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グ ルコン酸カルシウム、カルシウム・グルコピオネ−１・、乳酸カルシウム、リン ゴ酸カルシウム、酸化カルシウム、コハク酸カルシウム、水酸化カルシウムおよ び酒石酸カルシウム、単独または組合せ、無水または水和物からなるしのが包含 される。In the compositions of the invention, providing an enteral supply of calcium that can be absorbed gastrointestinal. Calcium available for: Chemical forms of calcium other than citric acid have virtually no Calcium carbonate, calcium chloride, calcium acetate, calcium fumarate, Calcium ruconate, calcium glucopione-1, calcium lactate, phosphorus Calcium golate, calcium oxide, calcium succinate, calcium hydroxide and Includes calcium bitartrate, alone or in combination, anhydrous or hydrated. be done.

本発明の組成物において、吸収できるクエン酸の腸内供給を与えるのに利用でき るカルシウム：クエン酸以外のクエン酸の化学的形態には実質的にクエン酸、ク エン酸のカリウム塩、クエン酸のアンモニウム塩およびクエン酸のマグネシウム 塩、無水または水和状態、単独または組合せからなるものが包含される。In the compositions of the invention, citric acid can be used to provide an intestinal supply of absorbable citric acid. Calcium: Chemical forms of citric acid other than citric acid include substantially citric acid, Potassium salt of citric acid, ammonium salt of citric acid and magnesium citric acid Included are salts, anhydrous or hydrated, alone or in combination.

組合さった形態であるクエン酸カルシウムの代わりに、別々のカルシウムの化学 的形態およびクエン酸の化学的形態を共存的に用いる場合、組成物中に含有され るクエン酸の化学的形態に対するカルシウムの化学的形態のモル比は、好ましく は、約１＝２および約２＝１の間である。特に好ましい共存的混合物は、実質的 に１＝ｌ°のモル比の炭酸カルシウムおよびクエン酸カリウムからなるものであ る。Separate calcium chemistry instead of calcium citrate in combined form When the chemical form of citric acid and the chemical form of citric acid are used together, they are contained in the composition. The molar ratio of the calcium chemical form to the citric acid chemical form is preferably is between about 1=2 and about 2=1. Particularly preferred coexisting mixtures include substantially It consists of calcium carbonate and potassium citrate in a molar ratio of 1=l°. Ru.

ナトリウムは、本発明の主成分、特にクエン酸の塩として避けるべきで、クエン 酸のカルシウム塩は好ましい。アンモニウムおよびマグネシウムまたはカルシウ ムのようなりエン酸塩成分として利用できるナトリウムおよびカリウム以外の金 属は、一般に、負の食事効果がないことが知られているが、クエン酸マグネシウ ムはあるレベルで緩下剤効果を有する。Sodium should be avoided as a salt of the main ingredient of the present invention, especially citric acid; Calcium salts of acids are preferred. ammonium and magnesium or calcium Gold other than sodium and potassium that can be used as an enolate component such as The genus is generally known to have no negative dietary effects, but magnesium citrate At some level it has a laxative effect.

正常なヒトに等量のカルシウムをカルシウム：クエン酸または炭酸カルシウムと して与え、彼らのカルシウム吸収度合を測定したところ、カルシウムはクエン酸 カルシウムにより、より効率的に吸収されることが判明した。さらに、クエン酸 カルシウムの食事投与は尿ｐＨ，カルシウム含量およびクエン酸イオン含量を上 昇させ、一方、アンモニウム含量を低下させることが判明した。等レベルの炭酸 カルシウムを投与した場合、尿カルシウム含量は同様に増加するが、クエン酸カ ルシウムで見られた他の変化（ｐＨおよびクエン酸イオンレベル）は起こらなか った。尿のｐＨおよびクエン酸イオンの上昇は、それらがカルシウム腎石症の形 成に対する防御を与えるので重要である。すなわち、カルシウム補足の（尿カル シウムの増加からの）石生成傾向は、その防御作用によりクエン酸カルシウムを 与える場合に克服される。Calcium: Calcium Citric Acid or Calcium Carbonate When we measured the degree of calcium absorption, we found that calcium was absorbed by citric acid. Calcium was found to be absorbed more efficiently. Furthermore, citric acid Dietary administration of calcium increases urine pH, calcium content, and citrate ion content. It was found to increase the ammonium content while decreasing the ammonium content. equal level of carbonation Urinary calcium content increases similarly when calcium is administered, but calcium citrate increases Other changes seen with Lucium (pH and citrate ion levels) did not occur It was. Elevated urine pH and citrate ions indicate that they are a form of calcium nephrolithiasis. This is important because it provides protection against growth. In other words, calcium supplementation (urinary calcium) The tendency to stone formation (from an increase in sium) is due to its protective effect on calcium citrate. It is overcome when you give.

腎石症の危険なしに最適なカルシウム吸収を保障するので、実質的にカルシウム ：クエン酸からなる組成物の経口投与による食事のカルシウム補足はオステオポ ローシスおよび骨損失の抑制、血圧の調節の援助、およびそれに応じたいずれも の症状の軽減のための適当なカルシウムレベルの供給の望ましい方法である。Virtually calcium-free, ensuring optimal calcium absorption without the risk of nephrolithiasis : Dietary calcium supplementation by oral administration of a composition consisting of citric acid is recommended for osteoporosis. inhibiting bone loss and bone loss, assisting in regulating blood pressure, and accordingly any is a desirable method of providing adequate calcium levels for symptom relief.

特定のタイプの個人は、本発明の方法による食事′のカルシウム補足から最適な 利益を受けうる。これら特定の個人には、例えば、オステオポローシスの危険の あるヒトらが包含される。一般に、高齢人口、特に、しばしば、老齢とみなされ るヒトら、または退職年令を完全に超えたヒトらは、特に彼らのカルシウム摂取 が不適当な場合、少なくともある程度のオステオポローシスを起こしゃすい。閉 経期後の女性、特にオステオポローシスの危険のある女性は、本発明の方法によ る食事のカルシウム補足のもっとも大きく恩恵を受けるヒトである。あるヒトに おいて、すでにある程度のオステオポローシスを起こしている場合、本発明によ る食事のカルシウム補足は、少なくとも、さらにオステオポローシスが進行する ことを停止するのを助けるはずである。閉経が起こりそうな年令に近ずいている 女性は本発明の方法による食事のカルシウム補足を始め、オステオポローシスの いずれの進行もの回避の助けとすることができる。また、子宮切除をした女性ら 本発明の方法によるカルシウム補足と同様な方法で恩恵を受ける。Certain types of individuals may benefit optimally from dietary calcium supplementation according to the method of the present invention. can receive benefits. These particular individuals may be at risk of osteoporosis, e.g. Includes certain humans. Older populations in general, especially those often considered old People who are older or who are well beyond retirement age are particularly concerned about their calcium intake. If it is inadequate, at least some degree of osteoporosis is likely to occur. closed Postmenopausal women, especially those at risk of osteoporosis, may benefit from the method of the present invention. These are the humans who benefit most from dietary calcium supplementation. to a certain person If a certain degree of osteoporosis has already occurred in the patient, the present invention may be effective. Calcium supplementation in the diet may, at the very least, further promote osteoporosis. That should help you stop things. You are approaching the age at which menopause is likely to occur. Women started supplementing their diet with calcium using the method of the present invention to prevent osteoporosis. Any progress can be helped to avoid those. Also, women who have had their uterus removed Benefit in a similar way to calcium supplementation according to the method of the invention.

１つの態様において、本発明はオステオポローシスと戦う組成物および方法を提 供する。前記したような、オステオポローシスの進行しやすい個人は確認できる 。もちろん、すでにある程度のオステオポローシスを有する個人はさらにオステ オポローシスが進行しゃすい。かくして、胃腸吸収のできるカルシウムイオンを 与えるのに適する化学的形態のカルシウムおよび胃腸吸収のできるクエン酸イオ ンを与えるのに適する化学的形態のクエン酸からなる組成物が提供される。そし て、該個人は連続的に、好ましくは、毎日、該組成物の有効量を投与される。こ の方法はまた、食事のカルシウム補足が望ましい、いずれの個人の食事のカルシ ウム補足にも適用される。In one embodiment, the invention provides compositions and methods for combating osteoporosis. provide As mentioned above, individuals who are prone to developing osteoporosis can be identified. . Of course, individuals who already have some degree of osteoporosis may need further osteoporosis. Oporosis progresses rapidly. Thus, calcium ions that can be absorbed by the gastrointestinal tract are Calcium in a chemical form suitable for feeding and citrate ion for gastrointestinal absorption Compositions are provided comprising citric acid in a chemical form suitable for providing citric acid. stop The individual is then administered an effective amount of the composition continuously, preferably daily. child The method also assesses the dietary calcium content of any individual for whom dietary calcium supplementation is desirable. It also applies to supplements.

高血圧、特に本態性高血圧症のある種の個人は本発明の方法によ　−る食事のカ ルシウム補足によって彼らの高血圧を軽減しうる。カルシウム抑圧性高血圧と認 められた個人も、オステオポローシスの進行しやすいヒトについて記載したよう なカルシウム補足によって恩恵を受けうる。本発明によるこのような補足はこの ようなカルシウム抑圧性高血圧の予防または軽減の助けとなるはずである。Certain individuals with high blood pressure, particularly essential hypertension, may benefit from dietary supplementation according to the method of the present invention. Lucium supplementation may reduce their high blood pressure. Recognized as calcium-suppressive hypertension Individuals who have been diagnosed with osteoporosis may also be affected, as described in humans who are prone to developing osteoporosis. may benefit from adequate calcium supplementation. Such supplementation according to the present invention is It should help prevent or reduce calcium-suppressed hypertension.

カルシウム腎石症のヒトまたはカルシウム腎石症にかかりゃすいヒトでも、特に 、例えば、オステオポローシスも起こしたり、消化管からのカルシウムの吸収が 低い、あるいはカルシウム欠損による高血圧の場合、食事のカルシウムを必要と する。これらのヒトは本発明の方法による食事のカルシウム補足から特に恩恵を 受けうる。People with calcium nephrolithiasis or those who are susceptible to calcium nephrolithiasis may also For example, osteoporosis may occur, and calcium absorption from the gastrointestinal tract may be impaired. High blood pressure due to low or calcium deficiency requires dietary calcium. do. These humans particularly benefit from dietary calcium supplementation according to the method of the invention. I can accept it.

本発明の組成物および方法によって提供されるクエン酸およ゛びカルシウムの共 存的腸吸収は、尿の条件を腎臓におけるカルシウム石形成に不利に維持しながら 、カルシウム補足を成功させる。かくして、カルシウム腎石症または以前にそれ が発生した個人は腎臓カルシウム結石症の悪化または発生の可能性を最小にして 食事的にカルシウムを補足できる。一旦、個人がカルシウム腎石症の進行しやす いと認められたら、その方法は、本明細書に一般的に記載した、あるいはオステ オポローシスまたは高血圧の予防について記載したものと同様である。The combination of citric acid and calcium provided by the compositions and methods of the present invention Reactive intestinal absorption maintains urinary conditions unfavorable to calcium stone formation in the kidneys. , successful calcium supplementation. Thus, calcium nephrolithiasis or previous Individuals who have developed renal calcium stones have a minimal chance of worsening or developing renal calcium stone disease. Calcium can be supplemented through diet. Once an individual is susceptible to the progression of calcium nephrolithiasis, If it is determined that the method is Similar to that described for prevention of oporosis or hypertension.

本明細書に参照として取り入れる、本発明者らによる、また本出願人と同じ企業 に譲渡された米国特許出願第４８３６７８号の好ましい具体例の詳細な説明に記 載した以前の研究において、クエン酸カリウムのカルシウム腎石症治療について の有効性について記載した。要約すると、食事のクエン酸カリウム療法が尿のシ ュウ酸カルシウム飽和を低下させ、一方、同様なりエン酸ナトリウム療法は尿の シュウ酸カルシウム飽和を増加させることが判明したことを記載している。かく して、クエン酸のカリウム塩および容易に入手できる炭酸カルシウムからなる組 成物を共存的に供給することによる食事のカルシウム補足が本発明の１つの好ま しい態様である。by the inventors and the same company as the applicant, incorporated herein by reference. Detailed Description of Preferred Embodiments in U.S. Patent Application No. 483,678, assigned to In a previous study published on potassium citrate for the treatment of calcium nephrolithiasis, The effectiveness of this is described. In summary, dietary potassium citrate therapy Calcium oxalate saturation decreases, whereas sodium enoate therapy similarly reduces urinary It is stated that calcium oxalate was found to increase saturation. write and the potassium salt of citric acid and the readily available calcium carbonate. Dietary calcium supplementation by co-supplying the composition is one preferred embodiment of the invention. This is a new aspect.

本発明による製薬的に許容される組成物は、例えば、クエン酸カルシウム、予め 糊化した澱粉、ステアリン酸マグネシウムおよびカルボキシメチルセルロースか らなる処方とすることができる。本明細書で用いる「製薬的に許容される」なる 語は、全般的な非毒性を示し、好ましい利益／危険比に相当する刺激性刺激性大 作を意味する。Pharmaceutically acceptable compositions according to the invention may include, for example, calcium citrate, Gelatinized starch, magnesium stearate and carboxymethyl cellulose The prescription can be made up of: As used herein, "pharmaceutically acceptable" The term indicates general non-toxicity and is highly irritating with a favorable benefit/risk ratio. It means making.

また、美味な一般的な液体処方もカルシウムとクエン酸の液体形の調剤の調製に 使用できることに注目すべきである。クエン酸カルシウムの固形の調剤にはジフ ェン酸トリカルシウムが好ましいが、該ジフェン酸トリカルシウムはソーダ・ポ ツプのような一般的な飲料における溶解度に限度がある。［）Ｈが約３および約 ４の間のｌ）Ｈを有する典型的なソフト・ドリンク飲料がカルシウム：クエン酸 についての優れた溶媒であることをここに示す。液体カルシウム補足物について 特に用いる場合、カルシウム：クエン酸なる語は、カルシウム：クエン酸のモル 比が約１：ｌおよび約１＝７の間である特定の割合のカルシウム：クエン酸の塩 を意味する。さらに、そのような割合のカルシウムおよびクエン酸は、沢山のソ フト・ドリンク・ブランドのいずれにも、ダイエツトまたはレギュラー、冷炭酸 入りまたは温脱炭酸にも溶解することが判明した。ブランドのうち、テストに成 功したものはベプシ±、コーク±、スライス±、スプライト±およびドクター・ ペパー士であった。そのような割合のカルシウムおよびクエン酸のソフト・ドリ ンク溶液は、典を的な缶（１２ｆＬｏｚ、　−３６０ｙｒＱ）が約２００６の溶 解したカルシウム元素を含有することにより、容易に調製できる。さらに、ソフ ト・ドリンクに添加されたそのようなりエン酸カルシウムはそのフレーバーに感 知しうるような悪影響を全く与えないことも判明した。A delicious common liquid formulation is also available for the preparation of liquid form preparations of calcium and citric acid. It should be noted that it can be used. Solid preparations of calcium citrate include Although tricalcium diphenate is preferred, the tricalcium diphenate is It has limited solubility in common beverages such as sugar syrup. [)H is about 3 and about Typical soft drink beverages with l)H between 4 calcium: citric acid It is shown here that it is an excellent solvent for About liquid calcium supplements When specifically used, the term calcium:citric acid refers to moles of calcium:citric acid. Calcium:citric acid salts in specific proportions where the ratio is between about 1:l and about 1=7 means. Furthermore, calcium and citric acid in such proportions are All soft drink brands include diet or regular, cold carbonated It was found that it also dissolves when heated or decarboxylated. Of the brands that have passed the test, Successful products include Vepsi±, Coke±, Slice±, Sprite±, and Dr. It was Mr. Pepper. Calcium and citric acid soft drinks in such proportions The standard can (12fLoz, -360yrQ) contains approximately 2006 ml of solution. It can be easily prepared by containing the calcium element as described above. In addition, software Such calcium citrate added to alcoholic beverages improves its flavor. It was also found that there were no known adverse effects.

温和な酸性飲料に溶解したカルシウム：クエン酸の投与による食事のカルシウム 補足は必要なカルシウムおよびクエン酸の両方を提供し、その後者はカルシウム 腎石症を抑制する。また、そのようなりエン酸に富むカルシウム補足物は、カル シウムが腸によって効率よく吸収されるカルシウム源を提供する。Calcium dissolved in mild acidic drinks: dietary calcium with administration of citric acid The supplement provides both the necessary calcium and citric acid, the latter of which is calcium Suppresses nephrolithiasis. In addition, such enoic acid-rich calcium supplements Cium provides a source of calcium that is efficiently absorbed by the intestines.

本発明の液体ま１こは個体組成物の１日の投与に適した一般的な有効量は約０． ５９〜約２９のカルシウム元素からなる。A typical effective amount suitable for daily administration of the liquid or solid compositions of the present invention is about 0. It consists of 59 to about 29 calcium elements.

つぎの実施例は本発明の好ましい具体例をさらに記載するために包含されるもの で、本明細書で特に断らない限り、本発明を限定するものではない。The following examples are included to further describe preferred embodiments of the invention. However, unless otherwise specified in this specification, the invention is not limited to this invention.

実施例１ ４人の被験者にカルシウム４００ｘｙ、リン８００＋９および１００ミリ当Ｎ／ 日のナトリウムを含有する対照食事を摂食させ、ついで、被験者に炭酸カルシウ ムまたはクエン酸カルシウム（１０ミリ当量）のいずれかを与えた。いずれかの 補足で被験者に吸収されたカルシウムの量を測定した。炭酸カルシウムからより も、カルシウム：クエン酸からの方がカルシウムがより効率的に吸収されること が判明した。全４人の被験者は、カルシウム：クエン酸で補足した場合、カルシ ウム吸収の増加を示し、平均カルシウム吸収増加は、１６゜２％であった。Example 1 Four subjects received calcium 400xy, phosphorus 800+9 and 100 mm/N/ After consuming a control meal containing sodium for 1 day, subjects were given calcium carbonate. either calcium citrate (10 meq) or calcium citrate (10 meq). either The amount of calcium absorbed by the subjects was measured in supplements. From calcium carbonate Calcium: Calcium is absorbed more efficiently from citric acid. There was found. All four subjects showed that when supplemented with calcium: citric acid, calcium The average increase in calcium absorption was 16.2%.

実施例２ ５人の正常な被験者および１人のカルシウム腎石症の被験者において、これらの 被験者を実施例１で記載した対照食により維持しながら、カルシウム：クエン酸 食事補足の効果を測定した。ジフェン酸トリカルシウム補足物を４回／日（４０ ミリ当量／日）与えた。尿１）Ｈおよびカルシウム、シュウ酸、アンモニウムお よびクエン酸の濃度を測定した。結果を第１表に示す。Example 2 In 5 normal subjects and 1 subject with calcium nephrolithiasis, these Calcium:citric acid while subjects were maintained on the control diet described in Example 1. The effects of dietary supplementation were measured. Diphenate tricalcium supplement 4 times/day (40 milliequivalents/day). Urine 1) H and calcium, oxalate, ammonium and and citric acid concentrations were measured. The results are shown in Table 1.

実施例３ 個人に順次３回の食事（対照、ジフェン酸トリカルシウム補足および炭酸カルシ ウム補足）をさせた。対照食の組成は実施例１のとおりであった。カルシウム補 足の量は４０ｍｅｑ／日（４分割投与）であった。被験者は対照食または補足食 で７日維持した。食事の最後の３日間、該個人の尿のｐＨ１アンモニウム量、ク エン酸量、カルシウム量およびシュウ酸量を測定した。シュウ酸カルシウムの相 対飽和比（Ｒ２Ｈ）を、シュウ酸カルシウム沈澱からの保護の度合を評価する形 成生成物（ＦＰ）と同様、過飽和の尺度として測定した［バク、カルシウム腎石 症、プレナム・メディカル・ブック・カンパニー・ニューヨーク（Ｐａｋ、Ｃａ １ｃｉｕｉ　Ｎｅｐｈｒｏｌｉｔｈｉａｓｉｓ（１９７８）。Example 3 Individuals were given three consecutive meals (control, tricalcium diphenate supplemented and calcium carbonate supplemented). um supplement). The composition of the control diet was as in Example 1. Calcium supplement The paw dose was 40 meq/day (4 divided doses). Subjects were on a control or supplemented diet It was maintained for 7 days. During the last 3 days of the diet, the amount of pH 1 ammonium in the urine of the individual, The amounts of enoic acid, calcium, and oxalic acid were measured. Calcium oxalate phase The saturation ratio (R2H) is a form that evaluates the degree of protection from calcium oxalate precipitation. Similar to the production product (FP), it was measured as a measure of supersaturation [Baku, calcium kidney stones]. Plenum Medical Book Company New York (Pak, Ca. 1ciui Nephrolithiasis (1978).

Ｐｌｅｎｕｗ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｂｏｏｋ　Ｃｏ、、ＮＹ、ＮＹ）５〜２０頁］ 。Plenuw Medical Book Co., NY, NY) pages 5-20] .

ｐ）（５，８８±０．４１　６．１５±０．４０＊　＊Ｃａ　（ｍ９／日）１８ ４±７９　２８１±９４＋シユウ酸（ｍ９／日）　２４．４±５．６　２４．２ ±４．８ＮＨ，（２９７日）４１７±５５　３１９±８９＊＊クエン酸（１９／ 日）６４３±１９７　７５６±１９５＊＊シユウ酸カルシウム　４．２７±１． ９６　５．０９±１．７０の相対飽和比 ＋＝ｐ＜０．００１　；＊＊＝ｐ＜０．０１ｐ）１　６．２７±０．０８　６． ７２±Ｏ，１２＊６．４２±０，３４ＮＨ４（ｊ１９／日）４００±３２　３１ ９±２１　３７４±２クエン酸（２９７日）４３９±　５０　５１８±４６＊　 ４７７±１１８Ｃａ　（ｘｇ１日）７６±　１２　１４５±２＊＊　１５１±　 ２２＊シユウ酸（ｍ９／日）３０±４　２１±２　２７±ＩＲＳ　Ｒ２，３１± ０．５５　３．０２±０．０７　４．６４±０．９３＊ＦＰ（クエン酸 カルシウム（ｘ　ｌ　Ｏ−”））　３．０４±０．１８　３．８８±０．０９＊ ３．２５±０．９１＊ｐ＜　０．０５　；＊＊ｐ＜　０．０１対照と比較して、 尿ｐ）（、クエン酸およびカルシウムに有意な増加があり、尿アンモニウムに減 少があることが判明した。相対飽和比で測定したシュウ酸カルシウムに関する尿 飽和のレベルは変化しなかった。相対飽和比はバク、カルシウム腎石症、５〜２ ０頁、プレナム・メディカル・ブック・カンパニー、ニューヨーク（１９７８） の記載に従って計算した。p) (5,88±0.41 6.15±0.40* *Ca (m9/day) 18 4±79 281±94+oxalic acid (m9/day) 24.4±5.6 24.2 ±4.8NH, (297 days) 417±55 319±89**Citric acid (19/ day) 643±197 756±195** Calcium oxalate 4.27±1. 96 Relative saturation ratio of 5.09±1.70 +=p<0.001; **=p<0.01p)1 6.27±0.08 6. 72±O, 12*6.42±0,34NH4 (j19/day) 400±32 31 9±21 374±2 Citric acid (297 days) 439±50 518±46* 477±118Ca (xg1 day) 76± 12 145±2** 151± 22*Oxalic acid (m9/day) 30±4 21±2 27±IRS R2,31± 0.55 3.02±0.07 4.64±0.93*FP (citric acid Calcium (x l O-”) 3.04±0.18 3.88±0.09* 3.25 ± 0.91 * p < 0.05; ** p < 0.01 compared to control; There was a significant increase in urine p) (, citrate and calcium, and a decrease in urine ammonium). It turned out that there are few. Urine for calcium oxalate measured by relative saturation ratio The level of saturation did not change. Relative saturation ratio is tapir, calcium nephrolithiasis, 5-2 0 pages, Plenum Medical Book Company, New York (1978) Calculated as described in .

第１表に示すごとく、カルシウム食事補足物としてのカルシウム：クエン酸はカ ルシウム腎石症の発生または悪化に対抗する性質を示す。尿のクエン酸は尿のカ ルシウムと複合体を形成し、石としてのシュウ酸カルシウムの沈澱の可能性を減 じる。シュウ酸カルシウム石はまた、尿のｐＨが上昇すると形成しがたくなる。As shown in Table 1, calcium as a calcium dietary supplement: citric acid is Shows properties that combat the occurrence or aggravation of lucium nephrolithiasis. Urine citric acid forms a complex with lucium and reduces the possibility of precipitation of calcium oxalate as stone. Jiru. Calcium oxalate stones are also less likely to form when the pH of the urine increases.

これらの変化は尿のカルシウム上昇の作用を克服し、尿の過飽和レベルが変化し ないように維持する。These changes overcome the effects of elevated urinary calcium and alter urinary supersaturation levels. Maintain it so that it does not.

第２表に示すごとく、クエン酸カルシウム補足は尿ｐＨおよびクエン酸レベルを 有意に増加したが、尿のシュウ酸カルシウム過飽和（ＲＳＲ）のレベルは有意に 変化しなかった。反対に、炭酸カルシウム補足は尿のｌ）Ｈおよびクエン酸レベ ルを変えなかったが、尿のカルシウムおよび過飽和（ＲＳＲ，）のレベルを増加 させた。ざらに、抑制活性（ＦＰ）はクエン酸カルシウド補足で増加したが、炭 酸カルシウム補足では増加しなかった。As shown in Table 2, calcium citrate supplementation improves urine pH and citric acid levels. significantly increased, but the level of urinary calcium oxalate supersaturation (RSR) It didn't change. Conversely, calcium carbonate supplementation lowers urinary l)H and citrate levels. did not change the level of calcium and supersaturation (RSR,) in the urine I let it happen. In general, inhibitory activity (FP) increased with calcium citrate supplementation, but with charcoal supplementation. Calcium acid supplementation did not increase it.

第２表に示したデータは、カルシウム尿石症の促進なしのクエン酸カルシウムの 含有による食事のカルシウム補足の利用性を再び示している。The data presented in Table 2 demonstrate that calcium citrate without promoting calcium urolithiasis. This again demonstrates the utility of dietary calcium supplementation through inclusion.

炭酸カルシウム補足に見られるが、クエン酸カルシウム補足に見られないＲＳＲ の有意の増加は、カルシウム腎石の生成の可能性のないカルシウム補足物として クエン酸カルシウムの優れている点を示している。クエン酸カルシウム補足にお ける尿中に見られる形成生成物比（ＦＰ）の有意な増加はシュウ酸カルシウム沈 澱の抑制剤の存在を示している。RSR seen with calcium carbonate supplements but not with calcium citrate supplements As a calcium supplement, there is a significant increase in the potential for calcium kidney stone formation. This shows the advantages of calcium citrate. Calcium citrate supplement The significant increase in the formed product ratio (FP) found in the urine of calcium oxalate precipitates Indicates the presence of lees inhibitors.

実施例４ 約５　ｍｅｑのカルシウム（ｔｏｏＭｇ）を含有するカプセルまたは錠剤形の典 型的なジフェン酸トリカルシウム補足物はカルシウム：クエン酸（４１５１１９ ）、予め糊化した澱粉（２４０）、ステアリン酸マグネシウム（５巧）およびカ ルボキシメチルセルロース・ナトリウム（６ｇｇ）を含有する。Example 4 Standard in capsule or tablet form containing approximately 5 meq of calcium (tooMg) A typical tricalcium diphenate supplement is calcium:citric acid (415119 ), pregelatinized starch (240), magnesium stearate (5) and calcium Contains sodium ruboxymethylcellulose (6 gg).

実施例５ クエン酸：カルシウム比３：ｌを有するカルシウム：クエン酸の固体調製物をス プライト±の缶（１２ｆＱ、ｏｚ、）の内容物に溶解した。正味溶解したカルシ ウムは約２００ｚ９である。３：１のモル比を有するカルシウム：クエン酸およ び水のペースト状混合物は、補足し１こソフト・ドリンクの１２ｏｚ量が実質的 にカルシウム元素２００ｏ以上を含有するようにスプライト士のようなソフト・ ドリンクに溶解できることが判明した。Example 5 A solid preparation of calcium:citric acid with a citric acid:calcium ratio of 3:l was Dissolved in the contents of a can of Plite± (12 fQ, oz.). Net dissolved calci um is about 200z9. Calcium:citric acid and with a molar ratio of 3:1 The pasty mixture of water and water is supplemented with a 12 oz. Software such as Sprite Player contains calcium element 200o or more. It turns out that it can be dissolved in drinks.

１群１２人の被験者が、この量でいずれかの源からのクエン酸カルシウムを添加 した、またはしないかかるソフト・ドリンクを試飲した。この群の被験者は一様 に、正常なソフト・ドリンクをクエン酸カルシウム補足ソフト・ドリンクと区別 できなかった。12 subjects per group added calcium citrate from either source at this amount I sampled soft drinks that I took or didn't take. The subjects in this group were uniform. to distinguish normal soft drinks from calcium citrate supplemented soft drinks. could not.

以下の請求の範囲で規定する本発明の概念および範囲から逸脱することなく、本 明細書に記載した種々の成分、過程および方法には、当業者に明らかな変形をな すことができる。Without departing from the spirit and scope of the invention as defined in the following claims, Variations in the various components, processes and methods described in the specification may be obvious to those skilled in the art. can be done.

国　際　鳩　査　鮒　失 Ａ−ＮＮＥＸ　Ｔｏ　ＴＰＥ　ＩＮτＥＲ−ＮＡτｌ０ＮＡＬ　Ｓ工ＡＲＣ：！ 　ＲＥ？ＯＲＴ　ＯＮInternational pigeon inspection carp lost A-NNEX To TPE INτER-NAτl0NAL S engineering ARC:! RE? ORT ON

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] １．約３および約４の間のｐＨを有し、カルシウム：クエン酸からなり、カルシ ウムおよびクエン酸が約１：１および約１：７のモル比である液体を供給し、個 人の食事を、約０．５ｇ〜約２．０ｇのカルシウムを含む該液体の１日量で補足 することからなる腎石症の誘発または進行のない食事のカルシウム補足方法。1. It has a pH between about 3 and about 4 and is composed of calcium:citric acid. and citric acid in molar ratios of about 1:1 and about 1:7; Supplementing a person's diet with a daily dose of the liquid containing about 0.5 g to about 2.0 g of calcium A dietary calcium supplementation method that does not induce or progress nephrolithiasis. ２．クエン酸に対するカルシウム約１：１および約１：７の間のモル比を有する カルシウム：クエン酸を、約３および４の間のｐＨを有する水性液中に溶解する ことからなる、３６０ｍｌ当り、少なくともカルシウム元素４００ｍｇを含有す る液体の食事カルシウム補足物の製造方法。2. having a molar ratio of calcium to citric acid between about 1:1 and about 1:7 Calcium: Dissolve citric acid in an aqueous liquid with a pH between about 3 and 4. containing at least 400 mg of calcium element per 360 ml. A method of manufacturing a liquid dietary calcium supplement. ３．１：１および１：７の間のモル比で水性溶液にカルシウム：クエン酸を溶解 してなり、約３および約４の間のｐＨを有し、該溶液のカルシウム含量が少なく とも約２００ｍｇ／３６０ｍｌである組成物。3. Dissolve calcium:citric acid in an aqueous solution in a molar ratio between 1:1 and 1:7 and has a pH between about 3 and about 4, and the solution has a low calcium content. and about 200 mg/360 ml.