JPS62501263A - 脱グリコシル化ウイルス糖タンパク質に関連するポリペプチド類および抗体 - Google Patents
脱グリコシル化ウイルス糖タンパク質に関連するポリペプチド類および抗体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
脱グリコジル化つィルス糖タンパク質
に関連するポリペプチド類および抗体
技術分野
本発明はウィルスエンベロープＮ結合糖タンパク質と実質的に等しいアミノ酸残
基配列を含むポリペプチド類に関し、より詳しくは、ウィルスエンベロープＮ結
合糖タンパク質のＮ結合グリコジル化を実質的に含まず、（ｉ）関連ウィルス株
間の改良された交差反応性を与え、および（または）（ｉｉ）ウィルスエンベロ
ープＮ結合糖タンパク質により誘発される抗体含有血清よりも大きい血清希釈度
で前記ウィルス糖タンパク質のウィルスを中和する抗体含有血清の産生を誘発で
きるポリペプチド類およびノルライ“ ルス類に関する。
発明の背景
炭水化物部分（グリコジル基）が糖タンパク質に付加する経路および機構は今日
比較的よく規定されている、ハバード（ｌｌｕｂｂａｒｄ）ほか、アニュアル・
レビュー・オブ・バイオケミストリー（Ａｎｎ。
Ｒｅｖ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、） 、５０．５５５ （２９８１）。しかし、これ才
でこの種のタンパク質の機能において炭水化物の果たす役割について知られてい
ることは少い。
グリコジル基のためにもたらされる可能な役割には所与分子の一定領域の親水性
の増加、タンパク質加水分解攻撃からの分子の保護、細胞表面への移動の促進お
よび一定のタンパク質の分泌の指令が含まれる。例えばギプソン（Ｇｉｂｓｏｎ
）ほか、トレンズ・イン・バイオケミカル・サイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ、 Ｓｃｉ、）、５．２９０（１，９８０）；シュワルツ（Ｓｃｈｗａ
ｒｚ ）ほか、トレンズ・６５ （１９８０）；ハイフエ’Ｊッ（Ｈｅｉｆｅｔ
ｚ）ほか、バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）、１８．２１８
６ （１９７９）参照。
上記示唆のそれぞれの例は明らかであるけれども、種類として糖タンパク質上の
炭水化物の役割に関する一般論は明らかではない。シャロン（５ｈａｒｏｎ ）
ほか、ザ・プロテアーゼ（Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）、Ｖｏｌ、 Ｖ、３版、
ノイラース（Ｎｅｕｒａｔｈ ）ほか編、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍ
ｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ） （１９８２）参照。
炭水化物がウィルスに対する、殊にレトロウィルスおよびインフルエンザウィル
スに対する宿主動物免疫応答において果たすことができる役割に関する多くの推
測が文献中に存在する。バンチ−（Ｗｕｎｎｅｒ）ほか、ジャーナル・オブ・ゼ
ネラル・パイロロジー（Ｊ、 Ｇｅｎ、 Ｖｉｒｏｌ、 ）、６４．１６４９
（１９８３）；およびスナイダ−（５ｎｙｄｅｒ ）ほか、ブロシーデインダス
・オブ・ザ・ナショナル・アカデミ−・オブ・ジ・Ｕ Ｓ Ａ （Ｐｒｏｃ、
Ｎａｔｌ、 Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 （口５Ａ））、７７．１６２２（１，９８
０）参照。
ウシ白血病ウィルス糖タンパク質をグリコシダーゼ、エキソグリコシダーゼ、ト
リプシンおよび（または）プロテアーゼで処理し、次に抗原活性について試験し
た若干の研究が報告された。それぞれの事例で、糖タンパク質の炭水化物部分が
手中のウィルスに対する有効な免疫原活性の刺激に対して必須であったことが報
告された。プルツク（８ｒｕｃｋ）ほか、パイロロジー（Ｖ ｉｒｏ ｌｏｇｙ
）、１３６．２０ （１９８４）；ミラー（Ｍｉｌｌｅｒ）ほか、「グリコシ
ダーゼ処理糖タンパク質抗原による予防接種は牛におけるウシ白血病ウィルス感
染を予防しない」、第５回ウシ白血病国際シンポジウム（５Ｌｈ Ｉｎｔｅｒｎ
ａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｆ Ｂｏｖｉｎｅ Ｌｅｕｋｏｓｉｓ
）、チュービンゲン（Ｔｕｂｉｎｇｅｎ）、１９８２．１０．１９〜２１；シュ
ベル（Ｓｃｈｗｅｒｒ ）ほか、パイロロジー（Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ）、１０９
、４３１ （１９８１）；およびポルテデレ（Ｐｏｒｔｅｔｅｌｌｅ）ほか、バ
’ イｏｏジー（Ｖｉｒｏｌｏｇｙ）、１０５．２２３ （１９８０）。
従って、糖タンパク質を免疫原として用いるためには炭水化物基の存在が糖タン
パク質にとって有効な免疫応答の誘出に臨界的であると思われた。その結論の理
由の１つはグリコシダーゼ製剤が典型的に、糖タンパク質を非免疫原フラグメン
トに開裂するプロテアーゼで汚染されていたことであろう。
また、フレンドマウス白血病ウィルスのｇｐ７１と称される精製糖タンパク質を
エンドグリコシダーゼで処理したとき炭水化物の７０％が細胞毒抗体の放射免疫
検定または吸着で検出できるような型、群または異種間抗原反応に影雷すること
なく除かれたことが報告された、シェファ−（Ｓｃｈａｆｅｒ ）ほか、ジャー
ナル・オブ・パイロロジー（Ｊ、 Ｖｉｒｏｌｏｇｙ）、２１．３５ （１９７
７）；およびボローネジ（Ｂｏｌｏｇｎｅｓｉ ）ほか、ジャーナル・オブ・パ
イロロジー（Ｊ、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ） 、±６，１４５３ （１９７５）。しか
し、脱グリコジル化糖タンパク質に対して抗原性が試験されたけれども、脱グリ
コジル化タンパク質の免疫原効果は考慮されなかった。
ＥＩＡＶと称されるウマ伝染性貧血ウィルスの主エンベロープ糖タンパク質（ｇ
ｐ９０）の炭水化物およびポリペプチド部分の免疫原寄与がモンテラロ（ｌｌｏ
ｎｔｅｌａｒｏ）ほか、パイロロジー（Ｖｉｒｏｌｏｇｙ）、１３６．３６８（
１，９８４＞により分析された。
その分析は感染ウマからの免疫血清との糖タンパク質の反応性に対する特定グリ
コシダーゼおよびプロテアーゼ温浸の効果を測定することにより行なわれた。直
接および競争的放射免疫検定の結果はともに免疫血清がＥＩＡＶ ｇｐ９０の炭
水化物およびタンパク質部分の両方と反応性の抗体を含むことを示し、主反応性
は明らかにｇｐ９ｏボリペプチドエピトーブに対してであった。
これらの結果は、抗原反応性を排他的にタンパク質、ボローネジ（［ｌｏ ｌｏ
ｇｎｅｓ ｉ ）ほか、ジャーナル・オブ・パイロロシー、前掲およびファン・
エルトリック（Ｖａｎ Ｂｌｄｒｉｃｋ ）はが、パイロロジ−（Ｖｉｒｏｌｏ
ｇｙ） 、８６．１９３ （１９７８）、または炭水化物、シュタル（Ｓｃｈｍ
ｅｒｒ ）ほか、バイ（ｌｔｌジー（Ｖｉｒｏｌｏｇｙ） 、前掲およびポルテ
テレ（Ｐｏｒｔｅｔｅｌｌｅ）ほか、パイロロジー（νＩｒｏＩｏｇｙ）、前掲
、に帰属させたレトロウィルス糖タンパク質抗原性の説明とは対照的であること
ができる。またホーテリ’ （１ｌｏ−Ｔｅｒｒｙ ）ほか、アーカイブ・オブ
・パイロｐジー（Ａｒｃｈ、 Ｖｉｒｏｌｏｇｙ）、７９．１３９（１９８４）
；サラベ（Ｓａｌａｂｅ）ほか、クリニカル・アンド・エクスベリメンタル・イ
ムノロジー（Ｃｌｉｍ、 Ｅｘｐ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ、 ）、２５．２３４ （
１９７６）参照。しかし、免疫原としてグリコシダーゼ処理糖タンパク質の有用
性はまた上記レポートのいずれにも分析されなかった。
下層アミノ−糖七のＯ−グリコシド結合の開裂によりシアル（Ｎ−アセチルノイ
ラミン）酸部分を遊離するノイラミニダーゼで処理した後のＬ１２１０白血病腫
瘍細胞の腫瘍移植の喪失がバグシャウｘ （Ｂａｇｓｈａｗｅ ）ほか、ネーチ
＋ （Ｎａｔｕｒｅ） （ａンドン）、２１８．１２５４ （１９６８）により
報告された。それではマウスに４０，０ＯＱＬ１２１０腫瘍細胞を接種し、すべ
てノイラミニダーゼ処理細胞またはすべて非処理細胞を与えた。４０．０００非
処理腫瘍細胞を与えたマウスはすべて２０日以内に死亡したが、しかしノイラミ
ニダーゼ処理腫瘍細胞を与えたマウスは１００日以上明らかに正常な健康状態で
あった。しかし、免疫原として脱グリコジル化腫瘍細胞の使用も、また脱グリコ
ジル化ウィルスの使用も開示されなかった。
発明の概要
本発明はウィルスエンベロープＮ結合糖タンパク質と実質的に等しいアミノ酸残
基配列を有し、Ｎ結合炭水化物を含まないポリペプチド、並びに該ポリペプチド
の製造法および使用法を意図する。
本発明の１観点において、ウィルスエンベロープＮ結合糖タンパク質と実質的に
等しいアミノ酸残基配列を有するポリペプチドが意図される。該ポリペプチドは
糖タンパク質のＮ結合グリコジル化を実質的に含まず、（ｉ）関連ウィルス株間
の改良された交差反応性を示し、および（または）（ｉｉ）ポリペプチドおよび
ウィルスエンベロープＮ結合糖タンパク質を個々に用い、実質的に同一の免疫計
画を用いて同種の別の宿種晴乳動物中に抗体産生を誘発させたときにウィルスエ
ンベロープＮ結合糖タンパク質により誘発される抗体含有血清よりも大きい血清
希釈度で前記ウィルス糖タンパク質のウィルスを中和する抗体含有血清の産生を
誘発する。
本発明の他の観点は、エンベロープタンパク質が非修飾状態でＮ結合グリコジル
化を含む非修飾ウィルスエンベロープタンパク質と実質的に等しいアミノ酸残基
配列をエンベロープタンパク質が有するノルウィルスまたはノルピリオンとして
こ５に記載する修飾されたウィルスまたはピリオンを意図する。ノルウィルスの
エンベロープタンパク質はアスパラギン残基（Ｎ結合）に共有型結合した炭水化
物部分を実質的に含まず、い）関連ウィルス株間の改良さこれた交差反応性を示
し、および（または）（ｉｉ）ポリペプチドおよびウィルスを個々に用い、実質
的に同一の免疫計画を用いて同種の別の宿主晴乳動物中に抗体産生を誘発させた
ときにウィルスにより誘発される抗体含有血、・冴よりも大きい血清希釈度で前
記ウィルス糖タフバク質のウィルスを中和する抗体含有血清の産生を誘発する。
本発明のなお他の観点において、レトロウィルスまたはミクソウィルスに感染に
対する接種材料が意図される。接種材料は本発明の前記ポリペプチドまたはノル
ウィルスの有効量を生理学寛容希釈剤中に含む。接種材料は、宿主中へ導入する
とノルウィルス、ウィルスおよび関連ウィルス株と免疫反応し、また生体外でウ
ィルスを中和する抗体の宿主中の産生を誘発することができる。好ましくはその
ような接種材料は宿主を生体内ウィルス感染から保護するために使用される。
本発明の他の観点において、レトロウィルスまたはミクソウィルスに対する抗体
が意図される。該抗体は動物宿主中で本発明の前記ポリペプチドまたはノルウィ
ルスに対してひき起され、ウィルス、ノルウィルスおよび関連ウィルス株との免
疫反応並びに生体外でウィルスを中和する能力を有する。
本発明のなお他の観点において、ウィルスに対する抗体を製造する方法が意図さ
れる。その方法には（１）動物宿主中へ、宿主の血清中に抗体の産生を誘発でき
る本発明の前記ポリペプチドまたはノルウィルスの有効量を導入し、（ｉｉ ）
ｍ発された抗体含有血清を宿主から採取することが含まれる。抗体は誘発され
た抗体含有血清から周知の方法、例えばアブィニテイ精製により精製形態で回収
することができる。そのように調製された抗体および抗体含有血清はウィルス、
ノルウィルス、関連ウィルス株と免疫反応し、また生体外でウィルスを中和する
。
なお他の本発明の観点において、ウィルスエンベロープＮ結合糖タンパク質の免
疫原性を改良する方法が意図される。その方法には（ｉ）ウィルスＮ結合エンベ
ロープ糖タンパク質またはＮ ａ＠合エンベロープ糖タンパク質を有するウィル
スを準備し、（ｉｉ）糖タンパク質をグリコシダーゼ例えばエンドグリコシダー
ゼまたはエキソグリコシダーゼと反応させて糖タンパク質からグリコジル基を除
去して前記ポリペプチドまたはウィルスをそれぞれ生成させることが含まれる。
そのように形成された脱グリコジル化ポリペプチドまたはウィルス（ノルウィル
ス）接種材料中に有効量を用いたとき、（１）関連ウィルス株間の改良された交
差反応性を示し、（１１）ポリペプチドまたはノルウィルスおよびそれぞれの糖
タンパク質またはノルウィルスを個々に用い、実質的に同一の免疫計画を用いて
同種の別の宿主哺乳動物中で抗体産生を誘発したときに相当する糖タンパク質ま
たはウィルスのそれぞれにより誘発される抗体含有血清よりも大きい血清希釈度
で前記ウィルス糖タンパク質のウィルスを中和する抗体含有血清の産生を誘発す
ることができる。
本発明のなお他の観点は動物をウィルスに対して免疫化する方法を意図する。該
方法には（ｉ）生理学寛容希釈剤中に有効量分散された本発明の、ポリペプチド
またはノルウィルスがウィルス、ノルウィルス、関連ウィルス株と免疫反応し、
また生体外でウィルスを中和し、好ましくは動物をウィルスから保護する抗体の
産生を動物中に誘発する能力を有する前記ポリペプチドまたはノルウィルスを含
む接種材料の単位用量を準備し、（ｉり接種材料の単位用量を、免疫化する動物
の血液中へ導入することが含まれる。
本発明は若干の利益および利点を与える。
本発明の１利益は本発明のポリペプチドまたはノルウィルスがウィルス免疫原に
対する改良された免疫系感受性を与えることである。
本発明の利点の１つは本発明のポリペプチドまたはノルウィルスに対してひき起
された抗体が、同一免疫化条件下に同種の別の動物における免疫原として用いた
ときに相当する糖タンパク質または完全グリコジル化ウィルスに対してそれぞれ
ひき起される抗体よりも大きい中和力価を示し、従って、ウィルスに対し動物を
免疫化する改良法を提供することである。
本発明の他の利点は本発明のポリペプチドまたはノルウィルスに対してひき起さ
れた抗体が関連ウィルス株間の改良された交差反応性を与え、それにより他の関
連ウィルスに対する接種材料中に本発明のノルウィルスまたは、炭水化物を含ま
ないウィルスエンベロープポリペプチドを用いる能力を与えることである。
本発明の他の利点および利益は本発明の詳細な説明、図面および請求の範囲から
当業者に容易に明らかになろう。
図面の簡単な説明
本発明の開示の一部を形成する図面において、第１図はエンドグリコシダーゼＦ
（Ｂｎｄｏ Ｆ） 、ｘルダーほか（Ｅｌｄｅｒ ａｎｄＡｌｅｘａｎｄｅｒ
） 、プロシーデインダス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイ
エンス・オブ・ジ・Ｕ Ｓ Ａ （Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ。
Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、（Ｕ Ｓ Ａ ） ）、７９．４５４０ （１９８３）、に
よる脱グリコジル化の前および後のラウシャーマウス白血病ウィルス（Ｒ−Ｍｕ
ＬＶ）糖タンパク質ｇｐ７０に対するヘテロ抗血清（ｈｅｔｅｒｏａｎｔ １ｓ
ｅｒａ ）の反応性を示すオートラジオグラフィーにより可視化したウェスター
ンプロット分析の写真である。免疫反応性は非処理（天然）またはエルダーほか
（Ｅｌｄｅｒ ａｎｄ Ａｌｅｘａｎｄｅｒ）、前掲、のようにＵｎｄｏ Ｆで
脱グリコジル化してノルウィルスを生成させ、−次いでレムリ（Ｌａｅｍｍｌｉ
） 、ネーチャ（Ｎａｔｕｒｅ）、２２７．６８０ （１９７０）のように５Ｄ
Ｓ−ＰＡＧＥ上で分離し、ニトロセルロースに移したＲ−ＭｕＬＶに対して評価
した〔トウビン（Ｔｏｗｂｉｎ）ほか、ブロシーデインダス・オブ・ザ・ナショ
ナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ジ・Ｕ Ｓ Ａ （Ｐｒｏｃ 、
Ｎａｔｌ。
Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、（ＵＳＡ＞）、７６．４３５０ （１９７９）に記載され、
ジョンソン（Ｊｏｈｎｓｏｎ）ほか、ジーン・アナリティカル・テクニーク（Ｇ
ｅｎｅ Ａｎａｌ、 Ｔｅｃｈｎ、 ）、■、３ （１９８４）に改変されたウ
エスターンブロッティンク〕。
レーンＡはＥｎｄｏ Ｆの処理前（−）および後（＋）の、エルダー（Ｅｌｄｅ
ｒ）ほか、ネーチャ（Ｎａｔｕｒｅ）、２６７．２３ （１９７７）に記載され
た精製Ｒ−ＭｕＬＶ ｇｐ７０に対して調製したヤギへテロ血清（ｈｅｔｅｒｏ
ｓｅｒｕｍ ）に対するＲ−ＭｕＬＶ ｇｐ７０の反応性を示す。レーンＢはＥ
ｎｄｏ Ｐでタンパク質を処理する前（−）および後（＋）のＲ−Ｍ ｕ Ｌ
Ｖタンパク質との、完全ウィルスに対して行なったヤギへテロ血清〔国立癌研究
所のリゾースブランチ（Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ Ｂｒａｎｃｈ ｏｆ ｔｈｅ Ｎ
ａｔｕｒａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ）から入手した血２ｉ］の反
応性を示す。レーンＣはＥｎｄｏ Ｆで処理する前（−）および後（＋）の、ツ
イーン（ＴＷＥＥＮ ）・エーテル破壊したウィルスに対して行ったヤギへテロ
血清〔国立癌研究所のリゾースブランチから入手した〕の反応性を示す。用いた
「ツイーン」という語はポリエチレン（２０）ソルビタンモノオレアートを示す
ために用いられている。矢印はレーンに適したＥｎｄｏ Ｆ処理の前および後の
ｇｐ７０に相当するバンドを示す。
放射性バンドをとり、カウントして脱グリコジル化後の反応性の変化を定型した
。非処理および脱グリコジル化したｇｐ７０をともに確認する単クローン性抗体
との反応が残存したｇｐ７０の相対量が脱グリコジル化後不変であったことを証
明した。
第２図はラウシャーマウス白血病ウィルス（ＲＭｕＬＶ）糖タンパク質ｇｐ７０
の脱グリコジル化が単クローン性抗体との反応性に及ぼす影警を示すオートラジ
オグラフィーにより可視化したウェスターンプロット分析の写真である。免疫沈
降を、ナイマンはか（Ｎｉｍａｎ ａｎｄ Ｅｌｄｅｒ ） 、パイロロジー（
Ｖｉｒｏｌｏｇｙ） 、１２３．１８９ （１９８２）に記載のように精製Ｒ−
ＭｕＬＶ ｇｐ７０に対して作った゛７８単クローン性抗体のパネルを用いて行
なった。
ノニデット（Ｎｏ旧ｄａｔ）Ｐ−４０［ポリオキシエチレン（９）オクチルフェ
ニルエーテル；シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ、、Ｓ
Ｌ、Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）製〕で破壊し、 １２５Ｉ〔アマーシアム社（Ａｍｅｒ
ｓｈａｍ、ＡｒｌｉＡｒｌｌｎ ｔｌｅｉｇｈｔｓ、 ＩＬ ）で放射ａ識した
Ｒ−ＭｕＬＶを抗原として用いた。試料は、実質的にすべてのＮ結合グリカンを
糖タンパク質から除去するＥｎｃｌｏ Ｆ処理により脱グリコジル化した、エル
ダーほか（Ｅｌｄｅｒ ａｎｄ Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ） 、ブロシーデインダ
ス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブージ・ＵＳＡ
（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、（ＵＳＡ）、前掲。沈殿を次いで
ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）
により分離し、前記のようにオートラジオグラフィーにより可視化した。脱グリ
コジル化の前（−）および後（＋）の反応性が示されている。
全く種々の応答が得られた。２６抗体は免疫沈降においてバックグラウンドバン
ドのみを与え（レーンＡ）；６抗体は炭水化物除去後のみ反応しくレーンＢ）；
８単クロ一ン性抗体は非処理ｇｐ７ｏとのみ反応しくレーンＣ）；２９抗体は脱
グリコジル化後種々の程度に反応性が改良され（レーンＤ−Ｅ）；９抗体は脱グ
リコジル化の前および後に等しくよく反応した（レーンＦ）。
第３図はＥｎｄｏ Ｆによる脱グリコジル化の前および後のＸ４フインフル工ン
ザ赤血球凝集素（ＨＡ）に対する抗合成ペプチド抗血清の反応性を示すペルオキ
シダーゼ結合ヤギ抗ウサギＩｇＧ、過
Claims (38)
- １．ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質と実質的に等しいアミノ酸残基配 列を含むポリペプチドであって、前記ポリペプチドが前記糖タンパク質のＮ結合 グリコシル化を実質的に含まず、ポリペプチドおよびウイルスエンベロープＮ結 合糖タンパク質を個々に用い、実質的に同一の免疫計画を用いて同種の別の宿主 哺乳動物中に抗体産生を誘発させたときにウイルスエンベロープＮ結合糖タンパ ク質により産生される抗体含有血清よりも大きい血清希釈度で前記ウイルス糖タ ンパク質のウイルスを中和する抗体含有血清の産生を誘発するポリペプチド。
- ２．糖タンパク質がネコ白血病ウイルスＢの糖タンパク質である、請求の範囲第 １項記載のポリペプチド。
- ３．糖タンパク質がラウシャーマウス白血病ウイルスの表面糖タンパク質ｇｐ７ ０である、請求の範囲第１項記載のポリペプチド。
- ４．ポリペプチドにより誘発される前記抗体が関連ウイルス間の改良された交差 反応性を与える、請求の範囲第１項記載のポリペプチド。
- ５．エンベロープタンパク質がウィルスェンペロープＮ結合糖タンパク質と実質 的に等しいアミノ酸残基配列を有するノルウイルスであって、前記ノルウイルス の前記エンベロープタンパク質がアスパラギン残基に共有型結合した炭水化物部 分を実質的に含まず、前記ノルウイルスおよび前記ウイルスを個々に用い、実質 的に同一の免疫計画を用いて同種の別の宿主哺乳動物中に抗体産生を誘発させた ときに前記ウイルスにより誘発される抗体含有血清よりも大きい血清稀釈度で前 記ウイルス糖タンパク質のウイルスを中和する抗体含有血清の産生を誘発するノ ルウイルス。
- ６．糖タンパク質がネコ白血病ウイルスＢの糖タンパク質である、請求の範囲第 ５項記載のノルウイルス。
- ７．糖タンパク質がラウシャーマウス白血病ウイルスの表面糖タンパク質ｇｐ７ ０である、請求の範囲第５項記載のノルウイルス。
- ８．糖タンパク質がＸ４７インフルエンザウイルス赤血球凝集素である、請求の 範囲第５項記載のノルウイルス。
- ９．エンベロープタンパク質がウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質と実質 的に等しいアミノ酸残基配列を有するノルウイルスであって、前記ノルウイルス の前記エンベロープタンパク質がアスパラギン残基に共有型結合した炭水化物部 分を実質的に含まず、前記ノルウイルスおよび前記ウイルス糖タンパク質のウイ ルスを個々に用い、実質的に同一の免疫計画を用いて同種の別の宿主哺乳動物中 に抗体産生を誘発させたときに関連ウイルス種間の改良された交差反応性を与え る抗体含有血清の産生を誘発するノルウイルス。
- １０．糖タンパク質がラウシャーマウス白血病ウイルスの表面糖タンパク質ｇｐ ７０である、請求の範囲第９項記載のノルウイルス。
- １１．糖タンバク質がＸ４７インフルエンザウイルス赤血球凝集素である、請求 の範囲第９項記載のノルウイルス。
- １２．糖タンパク質がネコ白血病ウイルスＢの糖タンパク質である、請求の範囲 第９項記載のノルウイルス。
- １３．ウイルスがレトロウイルスである、請求の範囲第９項記載のノルウイルス 。
- １４．ウイルスがミクソウイルスである、請求の範囲第９項記載のノルウイルス 。
- １５．ノルウイルスにより誘発された抗体が前記ウイルスにより誘発された抗体 よりも大きい血清希釈度で前記ウイルスを中和する、請求の範囲第９項記載のノ ルウイルス。
- １６．レトロウイルスによる感染に対する接種材料であって、（１）ウイルスエ ンベロープＮ結合糖タンパク質と実質的に等しいアミノ酸残基配列を含むポリペ プチドであって前記Ｎ結合糖タンパク質のグリコシル化を実質的に含まず、（ｉ ）関連ウイルス株間の改良された交差反応性を与え、（ｉｉ）前記ポリペプチド および前記ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質を個々に用い、実質的に同 一の免疫計画を用いて同種の別の宿主哺乳動物中に抗体産生を誘発させたときに 前記ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質により誘発される抗体含有血清よ りも大きい血清希釈度で前記ウイルス糖タンパク質のウイルスを中和させる抗体 含有血清の産生を誘発するポリペプチドの有効量、および（２）生理学寛容希釈 剤を含み、宿主中へ導入すると前記レトロウイルスと免疫反応し、生体外で前記 レトロウイルスを中和し、生体内でレトロウイルス感染から宿主を保護する抗体 の宿主中の産生を誘発できる接種材料。
- １７．糖タンパク質が前記レトロウイルスの表面糖タンパク質である、請求の範 囲第１６項記載の接種材料。
- １８．ミクソウイルスによる感染に対する接種材料であって、（１）ウイルスエ ンベロープＮ結合糖タンパク質と実質的に等しいアミノ酸残基配列を含むポリペ プチドであって、前記糖タンパク質のＮ結合グリコシル化を実質的に含ます、（ ｉ）関連ウイルス株間の改良された交差結合性を与え、（ｉｉ）前記ポリペプチ ドおよび前記ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質を個々に用い、実質的に 同一の免疫計画を用いて同種の別の宿主哺乳動物中に抗体産生を誘発させたとき に前記ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質により誘発される抗体含有血清 よりも大きい血清希釈度で前記ウイルス糖タンパク質のウイルスを中和する抗体 含有血清の産生を誘発するポリペプチドの有効量、および（２）生理学寛容希釈 剤を有し、宿主中へ尊人すると前記ミクソウイルスと免疫反応し、生体外で前記 ミクソウイルスを中和し、生体内でミクソウイルス感染から宿主を保護する抗体 の宿主中の産生を誘発できる接種材料。
- １９．糖タンパク質がインフルエンザウイルス赤血球凝集素である、請求の範囲 第１８項記載の接種材料。
- ２０．レトロウイルスに対する抗体であって、前記抗体は動物宿主中でポリペプ チドに対してひき起され、前記ポリペプチドがウイルスエンベロープＮ結合糖タ ンパク質と実質的に等しいアミノ酸残基配列を含み、前記ポリペプチドが前記糖 タンパク質のＮ結合グリコシル化を実質的に含ます、（ｉ）関連ウイルス株間の 改良された交差反応性を与え、（ｉｉ）前記ポリペプチドおよび前記ウイルスエ ンベロープＮ結合糖タンパク質を個々に用い、実質的に同一の免疫計画を用いて 同種の別の宿主哺乳動物中に抗体産生を誘発させたときに前記ウイルスエンベロ ープＮ結合糖タンパク質により誘発される抗体含有血清よりも大きい血清希釈度 で前記ウイルス糖タンパク質のウイルスを中和する抗体含有血清の産生を誘発し 、前記抗体が前記レトロウイルスと免疫反応し、また生体外で前記レトロウイル スを中和する能力を有する抗体。
- ２１．糖タンパク質が前記レトロウイルスの表面糖タンパク質である、請求の範 囲第２０項記載の抗体。
- ２２．レトロウイルスがラウシャーマウス白血病ウイルスである、請求の範囲第 ２０項記載の抗体。
- ２３．レトロウイルスがネコ白血病ウイルスである、請求の範囲第２０項記載の 抗体。
- ２４．ミクソウイルスに対する抗体であって、前記抗体は動物宿主中でポリペプ チドに対してひき起され、前記ポリペプチドがウイルスエンベロープＮ結合糖タ ンパク質と実質的に等しいアミノ酸残基配列を含み、前記ポリペプチドが前記糖 タンパク質のＮ結合グリコシル化を実質的に含まず、（ｉ）関連ウイルス株間の 改良された交差反応性を与え、（ｉｉ）前記ポリペプチドおよび前記ウイルスエ ンベロープＮ結合糖タンパク質を個々に用い、実質的に同一の免疫計画を用いて 同種の別の宿主哺乳動物中に抗体産生を誘発させたときに前記ウイルスエンベロ ープＮ結合糖タンパク質により誘発される抗体含有血清よりも大きい血清希釈度 で前記ウイルス糖タンパク質のウイルスを中和する抗体含有血清の産生を誘発し 、前記抗体が前記ミクソウイルスと免疫反応し、また生体外で前記ミクソウイル スを中和する能力を有する抗体。
- ２５．糖タンパク質がインフルエンザウイルス赤血球凝集素である、請求の範囲 第２４項記載の抗体。
- ２６．ウイルスを中和する抗体の製造方法であって、（ａ）ウイルスエンベロー プＮ結合糖タンパク質と実質的に等しいアミノ酸残基配列を含むポリペプチドで 、前記糖タンパク質のＮ結合グリコシル化を実質的に含まず、（ｉ）関連ウイル ス株間の改良された交差反応性を与え、（ｉｉ）前記ポリペプチドおよび前記ウ イルスエンベロープＮ結合糖タンパク質を個々に用い、実質的に同一の免疫計画 を用いて同種の別の宿主哺乳動物中に抗体産生を誘発させたときに前記ウイルス エンベロープＮ結合糖タンパク質により誘発される抗体含有血清よりも大きい血 清希釈度で前記ウイルス糖タンパク質のウイルスを中和する抗体含有血清の産生 を誘発し、前記ポリペプチドが前記宿主の血清中に抗体の産生を誘発することが できるポリペプチドの有効量を動物宿主中へ導入する段階、（ｂ）前記宿主を抗 体の誘発に十分な時間維持する段階、および （ｃ）前記誘発された抗体含有血清であって、前記ウイルスと免疫反応しまた生 体外で前記ウイルスを中和する抗体含有血清を前記宿主から採取する段階、 を含む方法。
- ２７．ウイルスがレトロウイルスである、請求の範囲第２６項記載の方法。
- ２８．ウイルスがミクソウイルスである、請求の範囲第２６項記載の方法。
- ２９．ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質の免疫原性を改良する方法であ って、 （ａ）前記ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質を準備する段階、 （ｂ）前記糖タンパク質をグリコシダーゼと反応させる段階、前記グリコシダー ゼは前記糖タンパク質からグリコシル基を除去し、ポリペプチドであって、 前記ポリペプチドが（ｉ）関連ウイルス株間の改良された交差反応性を与え、（ ｉｉ）前記ポリペプチドおよび前記ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質を 個々に用い、実質的に同一の免疫計画を用いて同種の別の宿主哺乳動物に抗体産 生を誘発させたときに前記ウイルスエンベロープＮ結合糖タンパク質により誘発 される抗体含有血清よりも大きい血清希釈度で前記糖タンパク質のウイルスを中 和する抗体含有血清の産生を誘発できるポリペプチドを生成させる段階、を含む 方法。
- ３０．グリコシル開裂が前記糖タンパク質上のアスパラギン残基で起る、請求の 範囲第２９項記載の方法。
- ３１．糖タンパク質がラウシヤーマウス白血病ウイルスの表面糖タンパク質ｇｐ ７０である、請求の範囲第２９項記載の方法。
- ３２．糖タンパク質がＸ４７インフルエンザウイルス赤血球凝集素である、請求 の範囲第２９項記載の方法。
- ３３．糖タンパク質がネコ白血病ウイルスＢの糖タンパク質である、請求の範囲 第２９項記載の方法。
- ３４．天然ウイルスがレトロウイルスである、請求の範囲第２９項記載の方法。
- ３５．天然ウイルスがミクソウイルスである、請求の範囲第２９項記載の方法。
- ３６．ウイルスに対し動物を免疫化する方法であつて、（ａ）生理学寛容希釈剤 中に有効量分散した請求の範囲第１項記載のポリペプチドを含む接種材料の単位 用量を準備する段階、前記ポリペプチドは前記ウイルスと免疫反応し、生体外で 前記ウイルスを中和し、前記動物を前記ウイルスから保護する抗体の前記動物中 の産生を誘発する能力を有する、（ｂ）前記接種材料の単位用量を免疫化する動 物の血液流中へ注射する段階、 および （ｃ）前記宿主を保護抗体の誘発に十分な時間維持する段階、を含む方法。
- ３７．ウイルスがレトロウイルスである、特許請求の範囲第３６項記載の方法。
- ３８．ウイルスがミクソウイルスである、特許請求の範囲第３６項記載の方法。 浄書（内容に変更なし）発明の詳細な説明
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