JPS6244A - ２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬分野に有用、たとえば抗腫瘍剤として有
用な従来公知文献未記載の２−ハロ−２−シフローンテ
ノン誘導体及びその製法に関する。

更に詳しくは、下発明は下記式（１） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ。

〔ここで、Ｒ８は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロ
アルキル基又は置換基を有していてもよいベンジル基を
示す〕を示し、Ｒ１は水素原子もしくは低級アルキル基
を示し、 Ｒ１は水素原子、アシル基もしくは水酸基の保護基を示
し、 そして、 式中１．＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を
示す場合にはＱはＯＲであυ、二重結合を示す場合には
Ｑは水素原子でめる、ここでＲ２がアシル基の場合には
ニ。

は二重結合を示す、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及
びその薬学的に許容し得る塩類及びその製法に関する。

上記式（１’）化合物は、式中その４−位に不斉炭素原
子を持ち、該不斉炭素原子に由来する６体ならびに１体
の各光学的異性体、ラセミ体（６体：１体が１＝１の混
合物）及びそれら光学的異性体の他の任意の割合の混合
物の形で存在でき、更に、核酸（Ｉ）中その１′−位及
び３′位における配置異性として、Ｅ配位、Ｚ配位もし
くはこれら配位の任意の割合の混合物の形であることが
できる。

従って、本発明に期−て、・式（Ｉ）で示される２−バ
ロー２−シクロペンテノン誘導体及びその薬学的に許容
し得る塩類とは、これらすべての場合を包含するものと
して定義される。

本発明者らは、抗腫瘍作用を有する薬理活性化合物の開
発研究を行って来九。

その結果、前記式（Ｉ）で表わされる新しい構造的特徴
を有する従来文献未記載の２−へロー２−シクロペンテ
ノン誘導体及びその塩類の合成に成功した。

更に、核酸（１）化合物及びその塩類は、例えばＬ１２
１０マウス白血病培養細胞を用いた培養実験について後
に一例を示すように、薬理活性化合物として、たとえば
抗腫瘍剤の如き医薬分野において有用な化合物であって
、人及び人以外の動物の腫瘍の予防もしくは治療などの
腫瘍処置剤として、極めて重要な装置を有することが期
待される新規化合物であることがわかった。

従って、本発明の目的は前記式（Ｉ）で表わされる２−
ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその塩類、更に
はそれらの製法を提出するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明の下記式（Ｉ） で表わされる化合物に於て、 Ｘはハロゲン原子、たとえば弗素原子、塩素原子、臭素
原子もしくは沃素成子など、を示し；Ｒはアルキル基、
たとえばＣ８〜Ｃ９のアルキル基、もしくは基−ＣＯＯ
Ｒ，［ここで、Ｒ５は直鎖もしくは分校アルキル基たと
えばＣ１〜Ｒ６の直鎖もしくは分校アルキル基、シクロ
アルキル基たとえｔｆ　Ｃａ〜Ｃ，シクロアルキル基、
又は置換基を有していて屯よいベンジル基を示す〕を示
し、；ＲＩは水素原子もしくは低級アルキル基たとえば
Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基を示し；Ｒ１は水素原子、アシ
ル基たとえばＣ７〜Ｃ，アシル基もしくは水酸基の保護
基を示し；そして式中１．＝は単結合もしくは二重結合
を示し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結
合を示す場合にはＱは水素原子である、ここでＲ１がア
シル基の場合には■は二重結合を示す。

上記において、ＲがＣ１〜Ｃ０のアルキ、基ノ例として
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピルＬ？Ｌ−７”チ
ル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へメチル
基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基などのアルキル基を
例示することができる。

又、上記において、Ｒ３がＣ１〜Ｃ６の直鎖もしくは分
校アルキル基の例としては、メチル基、工ｆｋｉＬ　　
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、？Ｌ−ブチル基、６
級−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、インペ
ンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基等を例示す
ることができる。さらに又、上記において、Ｒ３がＣ３
〜Ｃ６シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル、シクロヘキシル
基等を例示することかで亀る。更に、Ｒ８の置換基を有
していてもよいベンジル基の例トシては、ベンジル基の
ほかに、例えば、メチル、エチル、３級−ブチルの如き
低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、メトキシの如き
低級アルコキシ基、フッＬ　［Ｌ臭素、ヨードの如きハ
ロゲン、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基の如き置換
基を有するベンジル基を例示することができる。また、
上記において、Ｒ１がＣ１〜Ｃ６のアルキル基の例とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、６級−ブチル基
等を例示することができる。更に又、上記において、Ｒ
１がＣ１〜Ｃ１のアシル基の例としては、アセチル基、
置換基を有していてもよいベンゾイル基を例示でき、該
ベンゾイル基が有して吃よい置換基の例としては、フッ
素、塩素、臭素の如きハロゲン、トリフルオロメチル基
、メチル基、５級−ブチル基、ニトロ基、メトキシ基の
如き置換基を例示することができる。また更に、上記に
おいて、Ｒ１が水酸基の保護基を示す場合の該保護基の
例としては、テトラヒドロビラン２−イル基、テトラヒ
ドロフラン−２−イル基、１−エトキシエチル基、５級
−ブチル、ジメチルシリル基、トリメチルシリル基、ト
リエチルシリル基などを例示することができる。

更に、式（Ｉ）化合物はその塩類とくには薬学的に許容
し得る塩の形であることができ、このような塩類の例と
しては、たとえばＮα、Ｋ１　Ｃａ。

ＭＱなどの金属塩、アンモニウム塩、アミン塩の如き四
級アンモニウム塩などを例示することができる。

本発明の前記式（１）化合物は、下記式＋１−但し式中
、 Ｘ及びＲは式（Ｉ）におけると同義でアシ、Ｒ１は式（
Ｉにおける定義中、低級アルキル基を示し、 Ｒ，−は式（Ｉ）における定義中、水素原子もしくは水
酸基の保護基を示し、そして式中１．＝は単結合もしく
は二重結合を示し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであ
り、二重結合を示す場合にはＱは水素原子であ゛る、 で表わされる化合物乞包含する。すなわち、下記式（Ｉ
−１α）及び式（１−１６）で表わされる化合物を包含
する。

これら式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ，及びＲ２は、前記式（１−１
）について記載した同義でろる。

上記式（Ｉ−１）化合物は、たとえば、下記式（ＩＩＩ
） Ｒ２ＯＲ 式中・Ｘ、Ｒ及びＲ１は式（１’　−１）について記載
したと同義、 で表わされる２−ハロ−４．４−を換−２−シクロペン
テノンと下記式（ＩＶ） ＨＣ Ｎへ、０００　Ｒ・ （ＩＶ） 式中、Ｒ８は式（１−１）について記載したと同義、 で表わされるアルデヒド誘導体を反応させることによシ
製造することができる。そして、式（１−１）中、前記
式（■−１α〕化合物は脱水反応に賦することにより、
容易に式（Ｉ−１）中、前記式（１−１ｂ）化合物に転
化することができる。

又、本発明の式（Ｉ）化合物は、下記式（Ｉ−但し式中
、 Ｘ及びＲは式（Ｉ）における同義でｓｂ、Ｒ１は式（Ｉ
）における定義中、低級アルキル基を示し、 そして 式中１．＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を
示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場合には
Ｑは水素原子でちる、 で我わされる化合物を包含する。

上記式（１−２）化合物は、たとえば、前記式（１−１
）中Ｒ１が水酸基の保護基を示す下記式１式％） 式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ，及び＝二は上記式（■−２）におけ
ると同義であり、Ｒ３は水酸基の保護基を示す、 で表わされる化合物を脱保護基反応に賦することによっ
て、容易に製造す・ることができる。

更に、本発明の式（１）化合物は、下記式（！式中、Ｘ
及びＲは式（１）におけると同義でおシ、 そして 式中、二、は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を
示す場合にはＱはＯＨでらυ、二重結合を示す場合には
Ｑは水素原子である、 で表わされる化合物を包含する。

上記式（１−３）化合物は、たとえば、前記式（１−２
）化合物を加水分解反応に賦することにより、容易に製
造することができる。

又更に、本発明の式（Ｉ）化合物は下記式（ｌ−１Ｃ） 式中、Ｘ１Ｒ，及びＲは式（１）におけると同義であり
、Ｒ１は式（１）における定義中、アシル基を示す、 で表わされる化合物を包含する。

上記式（１−１６）化合物は、たとえば、前記式（Ｉ−
ｉ）中Ｒ１が水素原子である下記式（Ｉ−１６’）化合
物（もしくは前記式（１−２）中Ｑが水素原子である化
合物） 式中、Ｘ、Ｒ，及びＲは式（１）におけると同義でおる
、 で表わされる化合物をアシル化剤でアシル化することに
よシ、容易に製造することができる。

上記に本発明式（１）化合物製造の数態様について説明
したが、本発明においては、それ自体公知の単位反応た
とえば、脱水反応、脱保護基反応、加水分解及びアシル
化反応、それらの適宜な組み合わせ反応手法を利用して
、式（Ｉ）化合物中の成る化合物から、式（１）中の他
の化合物に転化させることができ、本発明式（１）化合
物は、これら任意の手法で得ることのできる式ｔ１）化
合物を包含する。以下において、上記に述べた式（１）
化合物製造の数態様について更に詳しく説明する。

上述した式（Ｉ）化合物製造の一態様を図式的に示すと
、以下のように示すことができる。

夷　　　　　Ｑ　　　　　ζ　　　　　○】　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ζ上記工程図に示した式（Ｉ）化合物製造の態様にお
いて、原料式ｔｍ）化合物は同一出願人の出願に係わる
特願昭６０−４５７．３５号における原料２−ハロ−４
，４−置換−２−シクロペンテノンの製造に関して記載
した方法を利用もしくは応用して容易に製造することが
でき、その詳細については後に述べる。

本発明式（Ｉ）化合物中、下記式（１−１）但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ３〔ここで、Ｒ５
は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンジル基を示す〕を示し、
Ｒ，は低級アルキル基を示し、 Ｒ２は水素原子もしくは水酸基の保護基を示し、 そして 式中■：は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を示
す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場合にはＱ
は水素原子である、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体は
、前記工程図に示したように、たとえば、下記式（ＩＩ
Ｉ） Ｒ，ＯＲ 式中、Ｘ、Ｒ及びＲ２は上記式（Ｉ−１）について記載
したと同義、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−２−シクロペン
テノンと下記式（ＩＶ） □′。０Ｒ“　（ＩＶ） ＨＣ 式中、ＲＩは上記式（１−１）について記載したと同義
、 で表わされるアルデヒド誘導体を反応させることによシ
製造することができる。

反応は、例えば適な反応溶媒中で式（ＩＩＩ）化合物と
式＋ＩＶ）化合物を接触させることによシ行うことがで
きる。この際利用する反応溶媒の例としては、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン、
エチルエーテル、ｎ−ヘキサンもしくはこれらの溶媒の
任意の割合の混合物などを例示することができる。

その使用量には特別な制約はなく適宜に選択できるが、
式（ＩＩＩ）化合物に対して例えば約１０〜約５０倍容
量の如き使用量を例示することができる。

反応の実施に際しては、式（ＩＩＩ）化合物をそのリチ
ウムエソレートの形で式（ＩＶ）化合物と接触させるの
が好ましい。たとえば、上記例示の如き反応溶媒中で、
式（ＩＩＩ）化合物に、塩基として例えばリチウムジイ
ソプロぎルアミド、リチウムビス（トリメチルシリノリ
アミドなどの如き有機リチウム化合物を、たとえば約−
７０’〜約÷２０’Ｃ１約１０〜約６０分の如き条件下
で作用させて、まず、式（ＩＩＩ）化合物のりチウムニ
レル−トを形成し、形成されたりテウムエル−トの形の
式（ＩＩＩ）化合物に必要によ！１７　）　！Ｊ　−３
−ブチルチンクロリドを作用させた後代（ＩＶ）化合物
を作用させる態様で行なうことができる。この際利用す
る塩基としての有機リチウム化合物の使用量は適当に選
択変更できるが、例えば、式（ＩＩＩ）化合物に対して
約１〜約５倍当量の如き使用量を例示することができる
。

式（ＩＩＩ）化合物好ましくはリチウムエソレートの形
の式（ＩＩＩ）化合物と式（ＩＶ）化合物の反応に際し
て、反応条件とくに反応温度を適宜に選択調節すること
によって、前記工程図に示したように、式（Ｉ−１）化
合物中、下記式（Ｉ−１α）及び式（Ｉ−ＩＪで表わさ
れる化合物の一方を選択Ｒ２ＯＲ これら式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ，及びＲ１は式（１−１）につ
いて記載したと同義である。

例えば、約−７０℃〜約−５０℃で約３０分〜約１２０
分の如き条件で反応を実施することにより、式（Ｉ−１
α）化合物を選択的に形成させることができ、又、例え
ば、約−７０°Ｃ〜約−５０℃で反応させた後、更にた
逅えは約−５０℃〜約＋３０℃で約３０分〜約１５０分
の如き条件で反応を実施することによシ式（１−１ｂ）
化合物を選択的に形成させることができる。

上述した式（ＩＩＩ）化合物と式（■）化合物の反応に
際して、式（ＩＶ）化合物の使用量は適当に選択変更で
きるが、式（ＩＩＩ）化合物に対して例えば約１〜約５
倍当量の如き使用量を例示することができる。

尚、式（ＩＶ）化合物はＪ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

１２６６（１９６１ン及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬａ
ｔｔｅｒｓ、２１．１１２９（１９８０）に記載の公知
製法を利用もしくは応用することにより製造することが
できる。

上述のようにして得ることのできる式（１−１）中、下
記式（ｌ−１α） 但し大中、 Ｘ・はハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ。

〔ここで、Ｒ８は直鎖もしくは分校アルキル幕下シクロ
アルキル基又は置換基を有していでもよいベンジル基を
示す〕を示し、Ｒ，は低級アルキル基を示し、 Ｒ１は水素原子もしくは水酸基の保護基と示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（１−ヒド
ロキシ−６−フルコキシカルボニルー２−へキセニル）
−２−シクロペンテノン類ハ、所望によシ、脱水反応に
賦することによシ、前記工程図に示したように、容易に
式Ｃｌ−１）中、式（）−１ｂ）化合物に転化すること
ができる。

この反応は、たとえば、適当な反応溶媒中で式（Ｉ−１
α）化合物を適当な脱水剤を用いて脱水反応せしめるこ
とにより容易に行なうことができる。この際利用する反
応溶媒の例としては、塩化メチレン、クロロホルム、テ
トラヒドロ７７′ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル、ニトロメタン又はこれらの任意の
割合の混合物を例示することができる。その使用量には
特別な制約はないが、式（Ｉ−１α）化合物に対して例
えば約５〜約５０倍容量の如き使用量を例示することが
できる。又この際、脱水反応に使用する脱水剤としては
、例えば、塩酸、臭化水素酸、６１、蓚酸、メタンスル
ホン酸、・母ラドルエンスルホン酸等の酸類、さらには
メタンスルホニルクロリド、ノ２ラドルエンスルホニル
クロリドなどの如きスルホニルクロリド類、を例示する
ことができる。脱水剤の使用量も適当に選択変更できる
が、式（夏−１α）化合物に対して例えば約０．５〜約
２倍当量の如き使用量を例示することができる。

更に、上述の式（Ｉ−１α）化合物を脱水反応に賦して
式（Ｉ−１ｂ）化合物に転化する反応の実施に際して、
脱水剤として前記例示の如きスルホニルクロリド類を利
用する場合には、例えばトリエチルアミン、トリイソプ
ロピルアばンなどの如きアミン類を添加して反応を行な
うのが好ましい。その使用量は適当に選択変更できるが
、脱水剤に対して例えば約１〜約５倍当量の如き使用量
を例示することができる。

上述した式（Ｉ−１α）化合物から式（■−１ｂ）化合
物を形成する脱水反応は、例えば約−１０℃〜約＋６０
℃で約６０分〜約５時間の如き条件で行うことができる
。

又更に、例えば以上に詳しく述べたようにして得ること
のできる式（１）中、前記式（Ｉ−１）で示される化合
物に於て、核酸（１−１）中、Ｒ３が水酸基の保護基を
表わす下記式（Ｉ−１αｂ）但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−０００Ｒ。

〔ここで、Ｒ１は直鎖もしくは分校アルキル基、シクロ
アルキル基又は置換基を有していてもよいベンジル基を
示す〕を示し、Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ１は水酸基の保護基を示し、 そして 式中１．＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を
示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場合には
Ｑは水素原子である、 で表わされる２−ハロ°−２−シクロペンｆ／−４導体
は、それ自体公知の手法を利用して、脱保護基反応に賦
することによって、式（１−１）中、下記式（Ｉ−２） 但し式中、 Ｘ、　Ｒ，Ｒ，及びＱは式（Ｉ−１αｂ）について上記
したと同義、 テ表ワサレる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体に
容易に転化することができる。脱保護基反応は、例えば
適当な反応溶媒中で式（Ｉ−１αｂ）化合物中に酸類も
しくはテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドの
如き水酸基の保護基の脱離剤を作用させることによシ行
なうことができる。

この脱保護基反応に用いる溶媒の例としては、水、メタ
ノール、エタノール１、アセトン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン、ジオ争サン、１．２−ジメトキシニ
ータン、ジメチルホルムアミド又はこれらの任意の割合
の混合物等を例示することができる。その使用量には特
別な制約はないが、式（Ｉ−１αｂ）化合物に対して例
えば約５〜約４０倍容量の如き使用量を例示することが
できる。

又、酸類の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタ
ンスルホン酸、ノぐラドルエンスルホン酸、５０℃で、
約２〜約７２時間の如き条件で行うことができる。

更に又、例えば上述のようにして得ることのできる式（
１）中、前記式（１−２）化合物或は既述のようにして
得ることのできる式（１−１）中、Ｒ１が水素原子を表
わす化合物は、これを加水分解反応に賦することによシ
、容易に、式（Ｉ）中、下記式（１−３） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ８〔ここで、Ｒ３
は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンジル基〕を示し、 Ｒ３は低級アルキル基を示し、 そして、 式中１．＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を
示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場合には
Ｑは水素原子である、 で表わされる化合物に転化することができる。

この好ましい態様で利用する酵素の例としては、リパー
ゼ、エステラーゼなどの酵素を例示することができる。

このよう髪酵素はその起源を問わず使用することができ
、市場で入手可能である。

酵素性加水分解の実施に際して、反応溶媒としてはｐＨ
約４〜約９付近の緩衝液の使用が好ましく、例えば、リ
ン酸緩衝液、Ｍｃｌｌｖａｉｎ緩衝液等を例示すること
ができる。さらに、これらの緩衝液に酵素活性に著しい
影響を与えない範囲で有機溶媒を加えて使用することも
できる止の使用量には特別な制約はないが、式（１−２
）化合物もしくは式（１−１）中、Ｒ謔水素原子を表わ
す化合物に対して、例えば約５０〜約２００倍容量の如
き使用量を例示することができる。

ば約２０〜約４０時間の如き条件を例示することができ
る。

の前記脱保護基反応によシ形成された式（Ｉ−２）化合
物中、Ｑが水素原子である化合物に相当する下記式（Ｉ
−１６’） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 クロアルキル基又は置換基を有していてもよいベンジル
基を示す〕を示し、 Ｒ１は水素原子もしくは低級アルキル基を示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アル
コキシカルボニル−２−へキセニリテン）−２−シクロ
ペンテノン類は、アシル化剤でアシル化することによシ
、式（１）中、下記式（１−１Ｃ） 但し式中、 Ｘ、　Ｒ及びＲ８は上記したと同義であり、Ｒ１はアシ
ル基を示す、 で表わされる化合物に、容易に１天化することができる
。

この際、利用するアシル化剤としては、すてにＲ１のア
シル基について例示したようなアシル基を有するアシル
化剤例えば、アセチルクロリド、ベンゾイルクロリド、
置換ベンゾイルクロリド、無水酢酸などを例示すること
ができる。その使用量は適当に選択変更できるが、式（
Ｉ−１ｂ’）化合物に対して例えば約１′−約５倍当量
の如き使用量を例示することができる。

該アシル化反応の実施に際しては、塩基として例えば、
ピリジンの如きアミン類を加えるのが好ましく、その使
用量としてはアシル化剤に対して例えば約１〜約４０倍
当量の如き使用量を例示することができる。

該アシル化反応に使用する溶媒の例としては、ピリジン
、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン又はこれらの
任意の割合の混合物等を例示することができる。

如き使用量を例示することができる。

例示することができる。

以上、前記工程図に示した態様について、本発明式（１
）化合物を製造する方法を詳しく説明したが、例えばこ
のようにして得ることのできる１本発明式（１）化合物
は、必要に応じて、シリカゲルカラムクロマドグ２フイ
ー、シリカゲル薄層クロマドグ２フイー、高速液体クロ
マトグラフィー等の精製操作に賦して分離精製すること
ができる。

本発明の式（１）化合物は、遊離の酸の形口式３１ｇ塩
などの如き金属塩、アンモニウム塩、四級アンモニウム
塩などの如き塩須もしくはエステル類などの形で利用で
きる。　　、 このような式（Ｉ）化合物の薬学的に許容し得る塩類も
しくはそのエステル類の形成はそれ自体公知の手段で行
うことができる。

例えば式（１）化合物（但し、式中Ｒ１は水素原子を示
す）の水溶液にアルカリ金属水酸化ウス（Ｉ）化合物の
薬学的に許容しうる塩類を製造することができる。

以上に詳しく説明した本発明式（１）化合物製造の態様
において、既述のように、原料式（Ｉ［［）化合物は同
一出願人の出願に係わる特願昭６０−４５７３５号に詳
しく記載した方法を利用もしくは応用して製造すること
ができる。以下、その製法について述べる。

原料式（ＩＩ［）化合物は、たとえば下記工程図に示す
態様で製造することができる。

（Ｘ）　　　　（ＩＸ）　　　　（■）　　　（■）−
一一一） （■）　　　　（Ｖ）　　　　（Ｉｌｌ−１）　　　（
Ｉｌｌ−２）（Ｖ−１） 上記！！！様に於て、式（Ｉ［［−１）化合物〔Ｘ及び
Ｒは式（１）について記載した同義〕の出発原料化合物
である公知化合物４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ン（Ｘ）は、例えば文献′Ｉ″ｅｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ
　ｅｔｔｅ−ｒｓ、７５９（１９７６）に記載の方法を
利用して製造することができる。ついで、この式（Ｘ）
化合物を例えば反応溶媒中でその水酸基を保護する反応
に賦して新規な式（ＩＭ＞化合物〔但し、Ｒ９は３級ブ
チルツメチルシリル基、３級ブチルジフェニルシリル基
、トリベンジルシリル基等の水酸基の保護基を示す、Ｒ
５が３ｔＩ＆ブチルジメチルシリル基の場合は公知化合
物〕に変換することができる。

反応溶媒としでは、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ、
Ｎ−ツメチルホルムアミド又はこれらの任意の割合の混
合物等を例示することができる。反応は、例えば塩基と
してのイミダゾールの存在下に、シリル化剤として例え
ば３級ブチルジメチルクロロシラン、３級ブチルジフェ
ニルクロロシラン又はトリベンシルクロロシランを用い
て、例えば室温に於て約６０分の反応に賦して核酸（Ｉ
Ｘ）化合物を製造することができる。

上述のようにして得ることのできる式（ＩＭ）化合物に
、反応溶媒中で、例えばアルキル金属化合物を作用させ
る態様で新規な式（■）化合物〔Ｅはアルキル基を示す
〕を製造することができる。利用する反応溶媒の例とし
ては、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｎ−ヘキ
サン又はこれらの任意の割合の混合物等を例示すること
ができる。又、アルキル金属化合物の例しては、メチル
リチウム、エチルリチウム、ｎ−プロピルリチウム、ｎ
−ブチルリチウム、ｎ−ペンチルリチウム、ｎ−ヘキシ
ルリチウム、ｎ−ヘプチルリチウム、ｎ−オクチルリチ
ウム等の有機リチウム化合物を例示することができる。

反応は、例えば、約−７０°〜約０℃で約２０分〜約６
０分のｔＪｒ：Ｊき条件下で行なうことができ、式（■
）化合物（Ｒはアルキル基を示す〕に転化することがで
きる。

上述のようにして得ることのでトる式（■・）化合物は
、反応溶媒中でその水酸基を保護する反応に賦して新規
な式（■）化合物〔Ｒ及びＲ９は上記したと同義、Ｒ２
は水酸基の保護基を示す〕に転化することができる。反
応溶媒の例としては、塩化メチレン、クロロホルム、テ
トラヒドロフラン又はこれらの任意の割合の混合物等を
例示することができる。又、保護基の導入に使用する試
薬の例としては、２，３−ジヒドロピラン、２，３−ジ
ヒドロフラン、ビニールエチルエーテル、又はビニール
ｎ−ブチルエーテル等を例示することができる。

上記反応は、例えば、室温に於て約９０分の如き条件下
で、酸として例えば塩酸、パラトルエンスルホン酸又は
カン７フースルホン酸等のＷＩＭの存在下で実施するこ
とができる。

かくして得られた式（■）化合物は、反応溶媒中でその
３級ブチルジメチルシリル基、３ａブチルジフエニルシ
リル基又はトリベシルシリル基等の保護基を脱離させる
反応に賦して新規な式（Ｖｌ）化合物〔Ｒ及びＲ２は上
記したと同義〕に変換することができる。この脱保護基
反応は、例えばテトラヒドロフランの如き溶媒中で、例
示ば約θ℃〜室温に於て、例えば約６０分〜約１５０分
の如き条件で数式（■）化合物にテトラブチルアンモニ
ウムフルオライドを作用させるこ薯により行うことがで
きる。

次いで上述のようにして得ることのできる式（ＶＩ）化
合物に反応溶媒中で酸化剤を作用させる態様で新規な式
（Ｖ）化合物〔Ｒはフルキル基、Ｒ２は水酸基の保護基
を示す〕を得ることができる。

利用する反応溶媒の例としては、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ノクロロエタン又はこれらの任意の割合の混合
物等を例示することかで熱る。又、酸化剤の例としては
ピリジニウムジクロメイト、ピリジニウムクロロクロメ
イト等を例示することができる。この反応は、例えば室
温で約２〜約４時間の如き条件で行うことができる。

かくして得られた式（Ｖ）化合物は、たとえば、反応溶
媒中でハロゲンを作用させた後、次いで塩基を作用させ
る態様で原料式（Ｉｌｌ）化合物中、式（ｌｉｔ−１）
化合物（Ｘがハロゲン原子で、Ｒ；が水素原子を示す）
に軟化することができる。利用する反応溶媒の例として
は、塩化メチレン、クロロホルム又はこれらの任意の割
合の混合物等を例示することができる。又、上記ハロゲ
ンとしては７ツ素、塩素、臭素又はヨウ素等を例示する
ことができる。その使用量は式（Ｖ）化合物に対して必
要な量は等モルであるが、実際の反応には例えばほぼ１
〜約１０倍モル量の使用を例示することがで終る。

更に、反応に利用する上記塩基としては、例えばトリエ
チルアミン、トリイソプロピルアミン等の脂肪族アミン
類を例示することができる。

反応は、例えば約−２０℃〜室温に於て約１〜約４時間
の如き条件で行うことができる。

又、上記式（１−１）化合物のうちＲが基−ＣＯＯＲ３
［Ｒ，は式（＋）においてＲが一〇〇ＯＲ，を示す場合
について記載したと同義〕である化合物の場合には、出
発原料化合物として式（Ｖ−１）化合物（Ｒ３は前記し
たと同ａ）を使用して、上記したと同様な反応に賦すこ
とにより製造することができる。なお、式（Ｖ−１）化
合物は日本化学会予稿３ＪＳ１９８２年１１５２頁に記
載の製法を利用もしくは応用して製造することができる
。

次いで、上述のようにして得ることのできる式（ＩＩ［
−１）化合物を必要により反応溶媒中でその水酸基を保
護する保護基導入反応に賦して新規な式（１−２）化合
物を製造することができる。

この際利用する反応溶媒の例としては、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロ７ラン％ＮｌＮ−ツメチル
ホルムアミド又はこれらの任意の割合の混合物等を例示
することができる。又、水酸基を保護する試薬としては
例えば２，３−ジヒドロピラン、２ｆ３−ジヒドロ７ラ
ン、ビニールエチルエーテル、ビニールｎ−ブチルエー
テル等、ｚらにトリメチルクロロシラン、トリエチルク
ロロシラン、３ａブチルジメチルクロロシラン等のフル
キルクロロシラン類を例示することがで訃る。

上記保護基導入反応は、例えば室温に於て約１０〜約１
８０分の如き条件で、酸として例えば塩酸、パラトルエ
ンスルホン酸、カン７フースルホン酸等の酸類の存在下
で実施することができる。

さらにアルキルクロロシラン系の試薬を用いる場合は塩
基して例えばイミダゾールを加えて実施することができ
る。

本発明式（Ｉ）化合物の代表的数例について、Ｌ１２１
０マウス白血病培養細胞を用いる培！実験を行った。そ
の結果を後掲表１に示した。この表１の結果に示される
ように、本発明化合物は極めて低い濃度で、Ｌ１２１０
マウス白血病細胞に対する増殖抑制作用を示し、それ故
に、本発明式（１）化合物は抗腫瘍剤として人の腫瘍の
予防及び治療に有用な化合物であることがわかる。

マウス白血病細胞増殖抑制試験：□ 白血病細胞してＥ　１０１１　Ｌ　Ｂｂｏｒａｔｏｒｉ
ｅｓ社により維持されているＬ１２１０マウス白血病培
養細胞を用いた。対数増殖期にある培養細胞を１０％Ｆ
Ｃ８加ＲＰＭ１１６４０培地でＩ　Ｘ　１０５ｃｅｌｌ
ｓ／■ｌに調製し式（Ｉ）で示されるアルキリデンシク
ロベテノン誘導体０．０１〜１μｇ７ｍ　ｌ存在下に３
７℃、５％ＣＯ２で４日間静置培養した。

培養後、トリバンプルー染色液を加えて無染色細胞を計
測した。４日間処理後のＩＣ，。（μｇ／論ｌ）を下記
に示す。

参考例１４−３級ブチル°ノメチルンリルオキシ−２−
シクロペンテノン（ＩＸ）。

４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン３２．９６ｇ。

３級ブチルジメチルクロロシラン６９．６３ｇ、塩化メ
チレン３００ｓｊ！の溶液にイミダゾール３３．７０ｇ
。

塩化メチレン５００ｍｊ＋の溶液を室温にて２０分を要
して滴下した０滴下終了後さらに同温度で３０分攪拌し
た０反応液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残分をカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
）による分離精！！！！禄作に賦して油状の表題化合物
７０．８ｇを得た。

ｂｐ　　７５−７７℃（１５Ｔｏｒｒ）ＩＲｙ””ａｍ
−’　　　３３５０　、２　９　２　０゜ａＸ ２８５０、 参考例２１−ｎ−ブチル−４−３級ブチルジメチルシリ
ルオキン−２−シクロペンテン−１−オール（■）。

ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１，６Ｍ溶液
）６４．７論！、エチルエーテル３０ａ＋１の混液を−
５５℃に冷却し、４−３級ブチルツメチルシリルオキシ
−２−シクロペンテン１９．５０ｇ、エチルエーテル３
０鶴！の溶液を同温度で滴下した。塩化アンモニウム水
溶液を加えて分液した。得られた有機層を食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
して表題化合物の油状吻２５．８９ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ／！、−ＴＭＳ）δ： ０．１０（６８％ｓ） ０．９０（９Ｈ、ｓ） ０．８０−０．８５（９Ｈ、ｍ） ２．１５−２．５０（３Ｈ、論） ４．５０−４．８０（Ｉ　Ｈ，ｍ） ５．６５−５．９０（２Ｈｌｌ） ｉ　　ＲＩ／””ｃＩＩ−’：　　３　３　５　０　、
２９００、ｍａに １４６０．１３６０． １２５０．１０９０． １０５０．１０１０． ９００．８４０．７８０ 参考例３３−１−ブチル−５−３級ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３直テトフヒドロビラ ン−２−イルオキシ）シクロペンテン （■）。

１−ｎ−ブチル−４−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−２−シクロペンテン−１−オール２５．８９ｇ、塩化
メチレン１００ｍｍ！、２ｙ３−ジヒドロピラフ１１，
６１物を室温で３０分攪拌した、終了後重曹水溶液、食
塩水溶液を順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後溶媒を留去した．得られた残分をカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
）による分離精製操作に賦して油状の表題化合物２６．
　０４ｇを得た６収率８０％ＮＭＲ（ＣＤＣ１．−ＴＭ
Ｓ）δ： ０、１０（　６　Ｈ　、　ｓ） ０、９０（　９　ｔ（　％ｓ） １、ｔｏ−２．００（１５８，　ｍ） ２、１０−２．４０（　２　Ｈ　、ｓ＋）３、３０−４
．２０（２　Ｈ，ｍ） ４、５０−５．００（　２　Ｈ　、　ｍ）５、５０−６
．００（２　Ｈ，　　■）Ｉ　Ｒ　ｖ””ｃｔｓ−　’
：　２　９　０　０、１４６０１Ｗ＋ａＸ １　３　６０、　１２５０。

１１００、　　１０２０１ ９００、　８　４０、　７８０ 参考例４　４−ｎ−ブチル−４（テトラヒトａピラン−
２−イル）−２−シクロペンテン−１−オール（■）。

３−ｎ−ブチル−５−３Ｉｋブチルジメチルシリルオキ
シ−３−（テトラヒトａピラン−２−イルオキシ）シク
ロペンテン２８．０４ｇ，テトラヒドロピラン８０論ｌ
の溶液にテトラブチルアンモニフムフルオライド（１Ｍ
テトラヒドロ７ラン溶液）１　３　０ｓｊ！を加えて室
温で６０分攪拌した。

終了後溶媒を留去して得られた残分をカラムクロマトグ
ラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）によ
る分離精製操作に賦して油状の表題化合物１５．６５ｇ
を得た。収率８９％。

ＮＭＲ（ＣＤＣｚ，−ＴＭＳ）δ： （Ｃ７０−３−００（　１　　７　　Ｈ　＋　　謔）３
、２０−５．１０（５　Ｈ１ａ＋） ５、６０−６．４０（　２　Ｈ　、　　＋＊）ＩＲｌ”
”ａｍ−’：　３３００、２９００、ａｘ １　４３０、　１　３５０、 １２４０、　　１１００、 １　０６０、　１　０２０、 ８６０、　８３０，７６０ 参考例５　４−ｎ−ブチル−４−（ナト２ヒドロピラン
ー２ーイルオキシ）−２−シクロペンテン−１−オン（
■）。

４−ｎ−ブチル−４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−１−オール１．５５ｇ
，塩化メチレン３０ｖａｌｌの溶液にビリジウムジクロ
メイ）　３．６１ｇを加えて室温で４Ｍ間攪袢した６反
応液を濾過して得た炉液を濃縮した．得られた残分をカ
ラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ−へキサン：酢
酸エチル）による分離Ｍ製操作に賦して油状の表題化合
物１．２７ｇを得た６収率８２．６％ＮＭＲ（ＣＤＣ／
！３−ＴＭＳ）δ： ０、３０−３．００（　１　７　Ｈ％輸）３．００−４
．９０（３Ｈ，ｍ） ６．００−６．３０（Ｉ　Ｈ，ｍ） ７．３０−７．７０（Ｉ　ＨＳｍ） 参考例６４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテン−１−オン（Ｉ［ｌ−１）。

４−ｎ−ブチル−４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−１−オン３．２７ｇ、
　ｊＭ化メチレン６５−！の溶液に塩素２．９ｇを一１
０°〜０℃で９０分吹き込んだ。

次いでトリエチルアミン２．８３ｇを加えて０℃で１５
分攪拌した。

反応液を濃縮して得た残分をカラムクロマトグラフィ（
シリカゲル、■−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精
製操作に賦して油状の表題化合物１．４８ｇを得た。収
率５６．９％ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）δ：０
．３０−２．５０（９Ｈ、ｆｆ１） ２．６７（２ｈ　　、　　Ｓ） ３．２０（Ｉ　Ｈ，ｓ） ７．４３（Ｉ　Ｈ，ｓ） 参考例７４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−２−シクロペンテン−
１−オン（ｌＩＩ−２）。

４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテン−１−オン７．１０ｇ、　ｍ化／　４−　
レン１００＋＋＋１１２１３−ジヒドロピラン４．７５
ｇ、パラトルエンスルホン酸１水塩３０−ｇの混合物を
室温で１５分攪拌した。

反応液を重曹水溶液、食塩水溶液を用いて順に洗浄した
後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。

得られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリカゾル、
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に賦し
て油状の表題化合物６．１５ｇを得た。収率５９．９％ ＮＭＲ（ＣＤＣＺ、　−ＴＭＳ）δ： ０．７０−３．００（１７Ｈ，ｍ） ３．００−５．５０（３Ｈ、鹸） ７．３０−７．６０（Ｉ　Ｈ，ｍ） 参考例８２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカ
ルボニル− （ＩＩＩ−１）。

４−ヒドロキシ−４−メトキシηルボニルー２ーシクロ
ベンテノン５．００ｇ，クロロホルム１００１１の溶液
に約Ｏ℃で塩素を２時間吹き込んだ。

次いでトリエチルアミン８，　Ｏｎ　ｊ！を加えて室温
で１時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残分をカラ
ムクロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル）による分離精製操作に賦して油状の表題化合物
３．３４ｇを得た。収率５４．８％ＮＭＲ（ＣＤＣ１．
−ＴＭＳ）δ： ２、８８（２　Ｈ，　ｄｄ　Ｊ　＝１８．３、１８．４
　Ｈｚ）３、８５（３　Ｈ，　ｓ） ４、１２（Ｉ　Ｈ，　ｂｓ） ７、２９（　Ｉ　Ｈ％ｓ） 爽ｍ例１　　２−クロロ−４−エトキシカルボニル−４
−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−６−メドキンカ
ルボニルー２−へキセニル）−２−シクロペンテノン。

ヘキサメチルノシラザン１．４０ｇ，テトラヒドロ７ラ
ン１５ｍｌの溶液を一７０℃に冷却し、アルゴン気流下
でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６Ｍ溶液）５
．３０ｍＡを加えて一７０°〜−４０“Ｃで３０分攪拌
した．次に２−クロロ−４−エトキシカルボニル−４−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノン０．９７１１テトラ
ヒドロ７ラン５輸ｉの溶液を加えて一７０°〜−２０℃
で３０分攪拌した。

次にトリーローブチルチンクロリド２．９７ｇ，テトラ
ヒドロ７ラン５ｍｊ！の溶液を加え一５５℃で３０分攪
拌した。次いでメチル７−オキソ−５−ヘプテノエート
１，ｌ１ｇ，テトラヒドロ７ラン７曽ｌの溶液を加えて
一６０゛〜−５５℃で６０分攪拌した。

次に反応液に２０％塩化アンモニウム水溶液２．５０ａ
ｌを加えて分液した。

水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を先の有機層と合
して食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ冬シツムで乾燥し、
溶媒を留去して得た残留物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲルメルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル）による分離精製等の操作に賦して表題化合物の油状
物０．７５ｔｒを得た。

収率４３．８％。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−’ｒＭＳ）δ： ０．６０　６．３５（１７Ｈ，ｍ） ３．７０（３Ｈ，ｓ） ７．４０（Ｉ　Ｈ，ｂｓ） ｆｉｌｍ−＋− ＩＲν　　ｃｍ　　、３３００．２９００゜ａ＋ａＸ １７００．１６００． １４２０．１２２０゜ 実ｍ例２　２−クロロ−４−エトキシカルボニル−４−
ヒドロキシ−５−（６−メドキシカルポニルー２−ヘキ
セニリデン）−２−シクロペンテノン。

２−クロロ−４−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ
−５−（１−ヒドロキシ−６−メドキシカルボニルー２
−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン０．５２０ｇ、
　　）リエチルアミン０．５８０ｇ、塩化メチレン６ｍ
ｌの溶液に７タンスルホニルクロリド０．１６６ｇを加
えて約１５°Ｃで６０分攪拌した。反応液をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゾル、塩化メチレン−酢酸エチ
ル）による分離精製毘作に賦した後さらに薄層クロマト
グラフィー（シリカゾルプレート、メルク５７１７、塩
化メチレン−酢酸エチル）により分離精製して表題化合
物の粘性油状０，１１０ｉｒを得た。

収率２２，３．。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭ’Ｓ）δ： １．１０−２．６０（９Ｈ，ａ＋） ３．７０（３Ｈ，ｓ） ４．００−４．５０（３Ｈ，曽） ６．００−７．８０（４Ｈ％　１） ＩＲν””ｃｍ−’：　３３５０，２９００、１１８Ｘ １７００、１６２０． １４４０、１３６０． １２４０、１０９０゜ ８６０、７８０ 実施例　３ ４−ｎ−フトキシ力ルボニルー２−クロロ−４−ヒドロ
キシ−５−（１−ヒドロキシ−６−メドキシカルざニル
−２−へキセニル）−２−シクロペンテノン。

アルゴン気流下でヘキサメチルソシラザン２．１６　ｍ
ｌ、テトラヒドロフラン２０−の溶液を一５０℃に冷却
し、１０４ｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液＆６６
ｄを加えて約０℃で６０分攪拌した０次いで４−ｎ−ブ
トキシカルボニル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノン１，２１０Ｆ、テトラヒドロフラン５
−の溶液を一６０℃で滴加し、同温度で６０分攪拌した
。

次いでメチル７−オキソ−５−ヘプタノエート１１８１
１ｆを同温度で滴加し、引き続き−５０℃〜−６０℃で
６０分攪拌した１次に反応液に２０チ塩化アンモニウム
水溶１５０ｒ１１ｔを加えて、塩化メチレンで抽出した
。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去して残留物Ｌｏｔを得た。これをカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル）による分離精製操作に賦して粘性油状の表題
化合物ｃＬ２４０１を得た。収率１１．９％。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： （１７−２，６（１５Ｈｅｍ） ２．７−１４　（２Ｈ＊　ｍ　） 五６７　　　（５Ｈ，ｍ） ４．２４　　　（２Ｈ＊　ｔ　＊　Ｊ＝＝６Ｈｚ　）４
．５−４．８（２Ｈ，ｍ、０Ｈ） ５．６−５．８６　（２Ｈ９ｍ　） ７５１　　　（ＩＨ，ｓ） 実施例　４ ４−ｎ−ブトキシカルビニル−２−クロロ−４−ヒドロ
；−シー５−（６−メドキシカルゴニルー２−ヘキセニ
リデン）−２−シクロペンテノン。

ＨＯＣ００ｎＣ４Ｈ＠ ４−ｎ−ブトキシカルがニル−２−クロロ−４−ヒドロ
キシ−５−（１−ヒドロキシ−６−メドキシカルボニル
ー２−へキセニル）−２−シクロペンテノンα２４０　
ｆ１塩化メチレン５ｄの溶液にトリエチルアミンα５４
９Ｗ１ｔＮメタンスルホニルクロリドＣＬＯ４Ｂｍを水
冷下に加えた。２０℃で６０分攪拌し次後、溶媒を留去
して得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（シリカ
ゲルグレート、メルク５７１７、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル、次いで塩化メチレン−アセトン）による分離精製
操作等に賦して表題化合物、の粘性油状物α０５２７ｆ
を得た。収率２２．９％。

ＭＮＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １７〜２．７　　（１ｓａ、ｍ） Ａ６７　　　　（５Ｈ，ｓ） ４．０〜４．．４０Ｃ５Ｈ，ｍ、ＯＨ含む）＆Ｏ〜７．
７　　（４Ｈ，ｍ） １６２０．１４５０，１２００ｓ １０８０、　　７６０ 実施例　５ ２−クロロ−４−メトキシカルゲニルー４−ヒドロキシ
−５−（１−ヒドロキシ−６−メドキシカルざニル−２
−へキセニル）−２−シクロペンテノン。

ＨＯＣ００ＣＲ。

窒素気流下でヘキサメチルジシラザン１．６８　ｍ、テ
トラヒドロフラン２０Ｗｌｔの溶液にｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液（１，６Ｍ溶液）５．０−を冷却下に滴
加した。次に２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メトキ
シカルボニル−２−シクロペンテノンｒ：Ｌ６２４ｔ、
テトラヒドロフラン５−の溶液シー６０℃で滴加した後
、さらに同温度で２０分攪拌した１次にトジーｎ−ブチ
ルチ／クロリド２．１６ａｄｔ加え一２０℃とした０次
にメチル７−オキソ−５−ヘプタノエートα９５７　Ｆ
、テトラヒドロフラン５ｄの溶液を一６０℃で加えて５
０分攪拌し友１次に２０チ塩化アンモニウム水溶液、３
Ｎ−塩酸２ｄ、水１０−を加えて分液し友、水層を酢酸
エチルで抽出し九〇有機層を合して食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し次、得られ
た残留物５．Ｏｆを力２ムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）による分離精製操作
等に賦して粘性油状の表題化合物１．０６４　ｆを得た
。収率７６％。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−ＴＭＳ）δ： １．５５〜２．４５　　（６Ｈ＊ｍ） ２．９５〜＆２５　　（２Ｈ，ｍ） １６５　　　　　（５Ｈ＊　ｓ　） ５−８２　　　　　（５Ｈ＊　ａ　） ４−６８　　　　　（２ＨｓｂｓｓＯＨＸ２）５、６５
〜ａ　８０　　（２Ｈ＊　ｍ　）７．５５　　　　　　
（ＩＨ，ａ） 実施例　６ ２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル
−５−（６−メドキシカルメニルー２−へキセニリデン
）−２−シクロペンテノン。

ＨＯＣ００ＣＲ。

２−りＣｌＣｌ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカルが
ニル−５−（１−ヒドロキシ−６−メドキシカルメニル
ー２−へキセニル）−２−シクロペンテノンａ２００Ｆ
、塩化メチレン５−の溶液を氷冷し、次いでトリエチル
アミンα４１５ｇ、さらにメタンスルホニルクロリド［
１０４５−を加えて約２０℃で６０分攪拌した。反応液
を濃縮して得られた残留物を薄層クロマドグ２フイー（
シリカグルプレート、メルク５７１７、塩化メチレン−
アセトン、次いでｎ−ヘキサン−酢酸エチル）による分
離精製操作に賦して表題化合物の粘性油状物４ａ５ηを
得た。収率２５，６％。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩＡ　−ＴＭＳ）δ： １、ｓ　〜２．８　　（６Ｈ，ｍ） 五６７　　　　（３Ｈ，ａ） 五７９　　　　（５Ｈ，ａ） ａ、　１ｓ　　　　（１ｕ　＊　ｂ　ｓ　ｅ　ｏ　ｕ　
）６、０〜Ｚ７　　（４Ｉ（ｅ　ｍ　） ＪＲ，ｆｔ１ｍ、、、−１；　　５５５０，５９２０，
１７００゜ａｘ １６１０．１４５０，１２００゜ １０８０．１０００．　９５０゜ ８６０、　８２０．　７７０ 実施例　７ ２−クロロ−５−（６−メドキシカルボニルー２−へキ
セニリデン）−４−ｎ−オクチル−４−（ナト２ヒドロ
ビランー２−イル）オキシー−２−シクロペンテノン。

ヘキサメチルソシラザン［１４９０ｆｓテトラヒドロ７
ラン８艷の溶液を一６０℃に冷却し、アルゴン気流下で
ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１，６Ｍ溶液）　１
．９０−を加えて一４０ｔ’〜−２０℃で４５分攪拌し
た１次いで２−クロロ−４−ｎ−オクチル−４−（ナト
２ヒドロビ２ンー２−イル）オキシ−２−シクロペンテ
ノン１、０００　ｆテトラヒドロフラン１０−の溶液を
一５０℃にて５分滴下した後さらに一４０℃で４０分攪
拌した０次いでメチル７−オキンー５−へグテノエート
ａｓ７ｏｐ１テトラヒドロフラン８−の溶液を一６０℃
にて１０分で液加し、さらに−６０℃〜１５℃で１５５
分攪拌した。反応終了後、約０℃で１Ｎ−塩酸７−を加
えて分液した。

水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を先の有機層に合
して食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去した。得られた残留物１、ｂｂｔｔカラムク
ロマトグラフィー（シリカグル、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル）による分離精製操作に賦して粘性油状の表題化合
物α４００ｆを得た。収率２ａ２％。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： １５０〜五ｏ　ｏ　　（２ｑ　ｕ　ｅ　ｍ　）ＡＯＯ〜
４．８０　　（３Ｈ，ｍ） 五７０　　　　　　（５Ｈ，ｓ） ＆　００〜ａ　ＯＯ（４Ｈｍ　ｍ　） ｆｔ１ｍ ＩＲ’　　　　　　　ｃｒＲ−’　　：　　２　　Ｂ　
　５　（ｌ　　ｅ　　１　７　　Ｇ　　（１＊　　１　
６　２　０　−ａｘ １４４０．１１１０，１０１０゜ ８６０、　８１０．　７２０ 実施例　８ ２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（６−メドキシカル
メニルー２−へキセニリデン）−４−ｎ−オクチル−２
−シクロペンテノ／。

２−りａｏ−５−（６−メドキシカルボニルー２−へキ
セニリデン）−４−ｎ−オクチル−４−（テトラヒドロ
ビラン−２−イル）オキシ−２−シクロペンテノン４０
ＯＮ９、アセトン５０ｍ１及び５Ｎ−塩酸α２−の溶液
を約２０℃で５時間攪拌した。次いで反応液を濃縮して
酢酸エチル５０ゴを加えて無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を留去して得た残留物を薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲルプレート、メルク５７１７、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル）による分離精製操作に賦して粘性
油状の表題化合物２１５．７■を得た。

収率６５．８％。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ二 α７０〜２．８０　　（２４Ｈ，ｍ） 五６５　　　　　　（５［（、ａ） ６．００〜７．５０　　（４Ｈ，ｍ） ｉ１ｍ ＩＲν　　　　Ｇ−”　：　　３３５０，２８５０゜１
７００゜ｍ＆Ｘ １６２０．１４５０，１２００゜ １１７０．１０１０．　　８２０゜ 実施例　９ ２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（６−カルブキシ−
２−へキセニリデン）−４−ｎ−オクチル−２−シクロ
ペンテノン。

Ｏ ２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（６−メドキシカル
ボニルー２−へキセニリデン）−４−ｎ−オクチル−２
−シクロペンテノン２０５１Ｎｉ１アセトン１．５０　
ｄ、ｐＨ８のリン酸緩衝液１２．９ｍ、ブタ肝臓エステ
ラーゼα６２ｍｔＣ９９４単位、シグマ１０ＷＩｙ／ｓ
ｄ）の混合物を２５℃で４０時間攪拌した１反応液を酢
酸エチルで抽出した。酢酸エテル溶液を食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得
られた残留物を薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプ
レート、メルク５５１７、塩化メチレン−メタノール）
による分離精製操作に賦して粘性油状の表題化合物５２
１ｆ９を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０．７０〜２．８０　　（２５Ｈ，ｍ）ｔｏ　　〜ｚｓ
ｏ　　（４Ｈ＊ｍ） ７．７０　　　　　　（２Ｈｏｂｇ−ＯＨ−（ＯＯＨ）
実施例　１０ ４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−（６−メドキシカル
ボニルー２−ヘキセニリデン）−４−（テトラヒドロビ
ラン−２−イル）オキシ−２−シクロペンテノン。

アルゴン気流下でヘキサメチルジシラザン１．１８０ｆ
、テトラヒドロフラン２０−の溶液にｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液（１，６Ｍ溶液）４．５８−を−５０℃
で加え３０分攪拌した０次いで４−ｎ−ブチル−２−ク
ロロ−４−（ナト２ヒドロピランー２−イル）オキシ−
２−シクロペンテノン２．０００　ｔ、テトラヒドロフ
ラン１２ｒｎｔの溶液を約−４０℃にて５分で液加し次
後、さらに−３０℃〜−１０℃で３０分攪拌した１次い
でメチル７−オキソ−５−ヘペテノエー）１．５８Ｏｆ
。

テトラヒドロンラ／２０−の溶液を一３０℃〜−２０℃
にて２０分で滴下し、さらに約−２５℃で４０分攪拌し
た。終了後２０チ塩化アンモニウム水溶液５０ｍ１を加
えて分液した。水層を酢酸エチルで抽出した。先の有機
１に抽出液を合して食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物Ａ３２
ｆをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル）による分離精製操作に賦して粘性油
状の表題化合物α２２０ｔを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ　）δ： １５０〜！Ｌ１０　　（２１Ｈ，ｍ） 五１０〜５．００　　（３Ｈ，ｍ） ｓ７ｏ　　　　　　　（３Ｈ，ｓ） ５．９０〜ａ００　　（４Ｈ＊ｍ） ｌ１ｍ ＩＲＷ　　　　ｃｍ−’：２９００，２８５０，１７０
０゜ａｘ １６２０．１４５０ｓ　１１００＊ １０１０、　　８６０．　　８１０ 実施例　１１ ４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（
６−メドキシカルボニルー２−ヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノン。

４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−（６−メトキシ、カ
ルゲニルー２−へキセニリテン）−４−（テトラヒドロ
ピラン−２−イル）オキシ−２−シクロペンテノン ２２０■、アセトン３〇−及び３Ｎ−塩酸０．２−の溶
液を約２０℃で８０分攪拌した１反応液に無水硫酸マグ
ネシウムを加えて乾燥した後、溶媒を留去して得た残留
物α２０１を薄層クロマトグラフィー（シリカゲルグレ
ート、メルク５７１７、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に
よる分離精製操作等に賦して粘性油状の表題化合物８１
■を得た。収率４６．５％、 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： ０．７０〜１５０　　（１６Ｈ＊　ｍ　ｔ　ＯＨ含む）
Ａ６５　　　　　　（５Ｈ，ＩＩ） ＆００〜７．６０　　＜４Ｈ，ｍ） ｉ１ｍ ＩＲν　　　６Ｒ−’：５５５０，２９００゜１７００
゜ａｘ １６２０゜１４５０，１１８０９ １０１０、　８７０．　８１０゜ ７６０、　７２０ 実施例　１２ ４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（
６−カル？キシ−２−へキセニリデン）−２−シクロペ
ンテノン。

４−ｎ−プｆルー２−クロロー４−ヒドロキシ−５−（
６−メドキシカルゲニルー２−ヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノン３８■、アセトンＣＬ２４ｍ、ｐＨ８
のリン酸緩衝液ｚ４−、ブタ肝臓エステラーゼ０１１１
ｍ（１８４単位、シグマ１０〜／−）の混合物を２５℃
で４０時間撹拌した１反応液を一酢酸エチルで抽出した
。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去した。得られた残留物を薄層クロマト
グラフィー（シリカゲルプレート、メルク５７１７、塩
化メチレン−メタノール）による分離精製操作等に賦し
て粘性油状の表題化合物８１１Ｉｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １７０〜Ａ５０　　（１５Ｈ＊ｍ） ６、０　〜ｚ６０　　（４ＩＩ　ｅ　ｍ　）７．７０　
’　　　　　　（２Ｈ，ｂｓ、ＯＨ，Ｃ００Ｈ）実施例
　１５ ４−ベンジルオキシカルボニル−２−クロロ−４−ヒド
ロキシ−５−（１−ヒドロキシ−６−メトキシカルボニ
ルー２−へキセニル）−２−シクロペンテノン。

アルゴン気流下にてヘキサメチルソシラザン１．２５ｄ
、テトラヒドロフラン２０ｍ／の溶液を約−５０℃に冷
却して、１０％ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶１８０−
を加えて約０℃で６０分攪拌した。次いで４−ペンツル
オキシカルがニル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンα８０ｆ１テトラヒドロフラン５−の
溶液を約−６０℃で液加した観、同泥炭で５０分攪拌し
た。

次いでトリーｎ−ブチルチンクロリド１．６５ｍ、テト
ラヒドロプラン５ｍｌの溶液を同温度で加えて５０分攪
拌した０次いでメチル７−オキソ−５−へブテノエート
α４６９　Ｆ、テトラヒドロフラン５−の溶液を約−５
５℃で加え、さらに−５０℃〜−６５℃で８５分攪拌し
た０反応液に２０％塩化アンモニウム水溶液５０ｍｊを
加えて為塩化メチレンで抽出した。抽出液を食塩水で洗
浄し１無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した
。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）による分離精製操作
等に賦して表題化合物の粘性油状物（１２２Ｆを得た。

収率１７．６％。

ＮＭＲ（Ｃ１）ＣＩ、−ＴＭＳ）δ： （Ｌ７〜２．７　　（６Ｈ＊ｍ） ２．８〜五６　　（２Ｈ＊ｍ） 五７　　　　（３Ｈ−→ ４．７６　　　　（２Ｈ，ｂｓ、０Ｈ）ａｏ　〜５．５
　　（２Ｈ，ｍ） ５．５〜５．９　　（２Ｈ，ｍ） ７．２〜７．７　　（６Ｈ，ｍ） 実施例　１４ ４−ベンジルオキシカルがニル−２−クロロ−４−ヒド
ロキシ−５−（６−メドキシカルがニル−２−へキセニ
リデン）−２−シクロペンテノン。

４−ぺ／ツルオキシカルがニル−２−クロロ−４−ヒド
ロキシ−５−（１−ヒドロキシ−６−メトキシカルブニ
ルー２−へキセニル）−２−シクロペンテノンα２２０
　ｙ、塩化メチレン５ゴの溶液を氷冷し、トリエチルア
ミンα２９２ｔｓｔ、次いでメタンスルホニルクロリド
１０４０ｓｆを加えた。

水冷下で４０分攪拌した１反応液を濃縮して得た残留物
を薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート）メル
ク５７１７、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル、次いで塩化メ
チレン−アセトン）による分ｇａ′ｎ製操作等に賦して
表題化合物の粘性油状物α０５４ｆを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　−ＴＭＳ）δ： ｔｓ　〜ｚ、ｓ　　（６ａｓｍ） 五６６　　　　（５Ｈ，ｍ） ４．２１　　　　（ｔＩ（、ｂ邑、０Ｈ）５．０〜５．
４　　（２Ｈ＊ｍ） ５．９〜７．７　（９Ｈ９ｍ） 実施例　１５ ４−７セ）キシ−４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−（
６−メドキシカルボニルー２−ヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノン。

ＣＨ，ＣＯ ４−ｎ−７’チル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−
（６−メドキシカルプニルー２−ヘキセニリデン）−２
−シクロペンテノン４０■、無水酢酸１５４ｑｌ、ピリ
ジン５５！１９の溶液を室温で５日放置した１次いで希
塩酸と酢酸エチルを加えて分液し次、得られた有機層を
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去した。得られた残留物を薄層クロマドグ２フイー
（シリカゲルプレート、メルク５７１７、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル）による分離精製操作等に賦して粘性油状
の表題化合物１６１Ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １７０〜Ｓ、ＳＱ　　（１５Ｈ，ｍ） １０５　　　　　　（５Ｈｅ　ｓ　） 五６５　　　　　　（５Ｈ，ａ） ４０　〜７．６０　　（４Ｈ＊ｍ） 実施例　１６ ２−クロロ−４−メチル−４−（ｆ）７ヒド。

ピラン−２−イル）オキシ−５−（１−ヒドロキシ−６
−メドキシカルポニルー２−ヘキセニル）−２−シクロ
ペンテノン。

ヘキサメテルジシ２ザン１．５６ｖｒｌ、テトラヒドロ
フラン２０ｗ１ｔの溶液を一７０℃に冷却し、チッソ気
流下でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１，６Ｍ溶液
）　４．０６−を加えて約−７０℃で１０分攪拌した０
次に２−クロロ−４−メチル−４−テトラヒドロピラン
−２−イル）オキシ−２−シクロペンテノン１．４９７
ｆｓテト２ヒドロフラン６−の溶液を同温度で液加し、
さらに同温度で１０分攪拌した１次にトリーｎ−プチリ
チンクロリ）”１．７５ｍを一５５℃で加え友後、−２
０℃とした０次いでメチル７−オキンー５−へブテノ工
−）ｔ５２０ｙ、テトラヒドロフラン６−の溶液を一７
０℃で加えて同温度で１０分攪拌した後、０℃とした。

次に反応液に２０％塩化アンモニウム水溶液１０＋ｄを
加え、さらに５Ｎ−塩酸６−を加えて分液した。水層を
酢酸エチルで抽出した。

有機層を合せて食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し友、溶媒を留去して得た残分をカラムクロマドグ
２フイー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に
よる分離精製等の操作に賦して粘性油状の表題化合物１
．５７５　Ｆを得た。収率５４．８％。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ−ＴＭＳ）δ： １８０〜２．５０　　（１５Ｈ，ｍ） ＡＯ９〜４０５　　（５Ｈｓｍ） 五６５　　　　　（３Ｈ，５） ４４０〜５．０Ｏ（２Ｈ，ｍ、ＯＨを含む）５、ｒｏ〜
ａａｓ　　（２Ｈ＊ｍ） ７．４８　　　　　（１／２Ｈ＊　ａ　）７、５５　　
　　　　（１／　２　Ｈ＠　ｍ　）実施例　１７ ２−クロロ−４−メチル−４−（テトラヒドロピラン−
２−イル）オキシ−５−（６−メドキシカルデニルー２
−ヘキセニリデン）−２−シクロペンテノン。

２−クロロ−４−メチル−４−（テトラヒドロピラン−
５−イル）オキシ−５−（６−メトキシカルｌニルー２
−へキセニル）−２−シクロペンテノン１．５７５ｆｚ
塩化メチレン５−の溶液にトリエチルアミン５−９６４
、メタンスルホニルクロリドα９５Ｗ１ｔを加えて室温
で３０分攪拌した１反応液に水２０ｍ１，５Ｎ−塩酸１
０−を加えて分液した。水層を塩化メチレンで抽出した
。有機層を合して食塩水、重曹水、食塩水の順で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得
た残分をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル）による分離精判操作に賦して粘
性油状の表題化合物［Ｌ６５２ｆを得た。収率４９．９
％。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ＣＬ８０〜２．８０　　（１５Ｈ＊　ｍ　）４２０〜４
．７５　　（ＡＨ＠ｍ） 五７０　　　　　　（５Ｈ＊　ｓ　） ５．９５〜７．８０　　（４Ｈ，ｍ） 実施例　１８ ２−クロＩ：ｌ−４−に：ｌ’ｌキロー４−メｆルー５
−（６−メドキシカルｌニル−２−ヘキセニリデン）−
２−シクロペンテノン。

ＨＯＣＲ。

２−　／　ｏロー４−メチル−４−（テト？ヒドロビヲ
ンー２−イル）オキシ−５−（６−メトキシカルｌニル
ー２−へキセニリデン）−２−シクロペンテノンα６５
２り、アセトン２５−１ＩＮ−塩酸１０ゴの溶液を室温
で３時間攪拌した１反応終了後アセトンを留去して得た
水層部に食塩を飽和させて、塩化メチレンで抽出した。

抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。

得られ几残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカグ
ル、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）による分離′ｆｌ製操
作等に賦して粘性油状の表題化合物α５３２ｆを得た。

収率６６％。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　−ＴＭＳ）δ： １５０〜２．５０　　（１ｏＨ，ｍ、ｏＨ含む）五６Ｂ
　　　　　（５Ｈ＊ｉ） ＆０４〜７．７５　（４Ｈ，ｍ） 外１名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３ 〔ここで、Ｒ＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シク
   ロアルキル基又は置換基を含し ていてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２は水素原子、アルキル基もしくは水酸基の保護基
   を示し、 そして、 式中、■は単結合もしくは二重結合を示 し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を
   示す場合にはＱは水素原子であ る、ここでＲ＿２がアシル基の場合には■ は二重結合を示す、 で表わされる２−２ハロ−２−シクロペンテノン誘導体
   及びその薬学的に許容し得る塩類。 ２、該式（ I ）において、 Ｘはハロゲン原子を示し、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ
   ＿３〔ここで、Ｒ＿３はＣ＿１〜Ｃ＿６の直鎖もしくは
   分枝アルキル基、Ｃ＿３〜 Ｃ＿６アルキル基又は置換基を有していてもよいベンジ
   ル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２は水素原子、Ｃ＿２〜Ｃ＿７アシル基もしくは水
   酸基の保護基を示し、 そして 式中、■は単結合もしくは二重結合を示 し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり 二重結合を示す場合にはＱは水素原子であ る、ここでＲ＿２がアシル基の場合には■ は二重結合を示す、 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、下記式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３ 〔ここで、Ｒ＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シク
   ロアルキル基又は置換基を有し ていてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿２は水素原子もしくは水酸基の保護基を示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−２−シクロペン
   テノンと下記式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 但し式中、 Ｒ＿１低級アルキル基を示す、 で表わされるアルデヒド誘導体を反応させることを特徴
   とする下記式（ I −１） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −１） 式し式中、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＿１及びＲ＿２は上記したと同義であり、 式中、■は単結合もしくは二重結合を示 し、単結合を示す異合にはＱはＯＨであり、二重結合を
   示す場合にはＱは水素原子であ る、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及
   びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ４、式（ I −１）中、下記式（ I −１ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −１ａ） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３ 〔ここで、Ｒ＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シク
   ロアルキル基又は置換を有して いてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２は水素原子もしくは水酸基の保護基を示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（１−ヒド
   ロキシ−６−アルコキシカルボニル−２−ヘキセニル）
   −２−シクロペンテノン類を脱水反応に賦することを特
   徴とする式（ I −１）中、下記式（ I −１ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −１ｂ） 但し式中、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＿１及びＲ＿２は上記した同義、で表わされ
   る２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アルコキシカル
   ボニル−２−ヘキセニリデン）−２−シクロペンテノン
   類及びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ５、式（ I −１）中、下記式（ I −１ａｂ）▲数式、
   化学式、表等があります▼（ I −１ａｂ） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３ 〔ここで、Ｒ＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シク
   ロアルキル基又は置換基を有し ていてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２は水酸基の保護基を示し、 そして 式中、■は単結合もしくは二重結合を示 し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を
   示す場合にはＱは水素原子であ る、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体を
   脱保護基反応に賦することを特徴とする式（１−１）中
   、下記式（ I −２） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −２） 但し式中、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＿１及びＱは上記したと同義、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及
   びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ６、式（ I −１）中、下記式（ I −２） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −２） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３ 〔ここで、Ｒ＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シク
   ロアルキル基又は置換基を有し ていてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、 そして 式中、■は単結合もしくは二重結合を示 し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を
   示す場合にはＱは水素原子であ る、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体を
   加水分解反応に賦することを特徴とする式（ I −１）
   中、下記式（ I −３） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −３） 但し式中、 Ｘ、Ｒ及びＱは上記したと同義、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及
   びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ７、式（ I −１）中、下記式（ I −１ｂ′）▲数式、
   化学式、表等があります▼（ I −１ｂ′） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３ 〔ここで、Ｒ＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シク
   ロアルキル基又は置換基を有し ていてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は水素原子もしくは低級アルキル基を示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アル
   コキシカルボニル−２−ヘキセニリデン）−２−シクロ
   ペンテノン類をアシル化剤でアシル化することを特徴と
   する式（ I ）中、下記式（ I −１ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −１ｃ） 但し式中、 Ｘ、Ｒ及びＲ＿１は上述したと同義であり、Ｒ＿２はア
   シル基を示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アル
   コキシカルボニル−２−ヘキセニリデン）−２−シクロ
   ペンテノン類及びその薬学的に許容し得る塩類の製法。