JPS6239524A - Anti-inflammatory analgesic ointment - Google Patents
Anti-inflammatory analgesic ointmentInfo
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- JPS6239524A JPS6239524A JP60178394A JP17839485A JPS6239524A JP S6239524 A JPS6239524 A JP S6239524A JP 60178394 A JP60178394 A JP 60178394A JP 17839485 A JP17839485 A JP 17839485A JP S6239524 A JPS6239524 A JP S6239524A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、有効成分としてインドメタシンを含有する消
炎鎮痛軟膏剤゛−に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Field of Industrial Application) The present invention relates to an anti-inflammatory and analgesic ointment containing indomethacin as an active ingredient.
インドメタシンは、！−（＋）−クロロベンゾイル）−
５−メトキン−２−エチルインドール−３−酢酸（分子
式 、で、、Ｈ， 、ＣＩＮＯ４ 分子量： ３５
７．７９）の化学名を有するすぐれた非ステロイド性消
炎鎮痛剤である。Indomethacin is! -(+)-chlorobenzoyl)-
5-methquine-2-ethylindole-3-acetic acid (molecular formula: , H, , CINO4 Molecular weight: 35
It is an excellent non-steroidal anti-inflammatory analgesic with the chemical name 7.79).
（従来の技術）
インドメタシンは、整形外科領域において消炎鎮痛の目
的で、いわゆる非ステロイド系消炎鎮痛剤が広く使用き
れ、それぞれ臨床効果が確認されている。(Prior Art) Indomethacin is a so-called non-steroidal anti-inflammatory analgesic that has been widely used for anti-inflammatory analgesic purposes in the field of orthopedics, and its clinical efficacy has been confirmed.
これらの薬剤の投与形態としては、はとんどが経口剤で
あり、ごく一部に非経口剤として全開の形態がとられて
いる。Most of these drugs are administered in the form of oral drugs, and a small portion of them are fully administered as parenteral drugs.
しかしながら、経口剤の非ステロイド系消炎鎮痛剤は、
それなりの臨床効果を有する一方で、胃。However, oral non-steroidal anti-inflammatory analgesics,
While having a certain clinical effect, the stomach.
腸障害等の副作用の頻発が宿命的であると言われている
。It is said that frequent occurrence of side effects such as intestinal disorders is a fate.
そのため従来より副作用の少ない非ステロイド系消炎鎮
痛剤の開発が種々試みられているが、いまだにそれらを
満足するものは出ていない。For this reason, various attempts have been made to develop non-steroidal anti-inflammatory drugs with fewer side effects, but no drug has yet been developed that satisfies these requirements.
投与剤型を工夫して副作用の軽減を図ることを目的とし
て全開の研究がなされている。Full-scale research is being conducted with the aim of reducing side effects by devising dosage forms.
しかしながら、全開も経口剤に比較して若干副作用が軽
減されたとはいえ、依然として消化器系障害（例えば悪
心・嘔吐・胸焼け・下痢・腹痛・食欲不振・頭痛・めま
い等）が見られている。However, although the side effects of Zenkatari are slightly reduced compared to oral agents, gastrointestinal disorders (eg, nausea, vomiting, heartburn, diarrhea, abdominal pain, loss of appetite, headache, dizziness, etc.) are still observed.
従って全開についても消化器障害者への投与に慎重を要
していた。Therefore, caution was required when administering the drug to people with gastrointestinal disorders.
そこで、このような経口剤及び座薬の形態における副作
用を排除すべく、局所的にインドメタシンを塗り込み、
皮膚に吸収させる形態の軟膏剤の研究がなされている。Therefore, in order to eliminate the side effects of such oral preparations and suppository forms, indomethacin is applied locally.
Research is being carried out on ointments that can be absorbed into the skin.
しかしながらインドメタシンは、水及び通常の媒体に対
して溶けにいという性質を有している。However, indomethacin has the property of being poorly soluble in water and common media.
従って現在一般に使用きれている軟膏、クリーム等の基
剤に添加配合してもインドメタシンは当該基剤中に懸濁
状態で存在しているに過ぎず、皮膚からの吸収性に問題
があり、充分な治療効果が達成出来ないといった不都合
があった。Therefore, even if indomethacin is added to the base of ointments, creams, etc. that are currently in general use, it only exists in a suspended state in the base, and there is a problem with its absorption through the skin. There were disadvantages such as not being able to achieve a therapeutic effect.
この欠点を除いたものとして最近、インドメタシンと、
グリコール類、低級アルコール及び水よりなる媒体と、
ゲル化剤よりなる配合物をゲル化してなる消炎鎮痛軟膏
剤（特公昭５６−１０８８６ ）が知られている。Recently, indomethacin, which eliminates this drawback,
A medium consisting of glycols, lower alcohols and water;
An anti-inflammatory analgesic ointment (Japanese Patent Publication No. 56-10886) is known, which is made by gelling a formulation containing a gelling agent.
しかしながらこの消炎鎮痛軟膏剤は、インドメタシンの
溶解剤としてグリコール類（例えばプロピレングリフー
ル、ポリエチレングリフール等）を多量使用するために
皮膚・＼の刺激性が強い（かぶれやすい）といった欠点
を有していた。However, this anti-inflammatory analgesic ointment has the disadvantage that it is highly irritating to the skin (prone to rashes) because it uses a large amount of glycols (e.g. propylene glyfur, polyethylene glyfur, etc.) as a solubilizer for indomethacin. Ta.
またインドメタシンの吸収助剤としてＣ１〜Ｃ１４のモ
ノカルボン酸のＣＩ−Ｃ＊のアルフールエステル及びＣ
４〜Ｃ１０のジカルボン酸のＣ１〜Ｃｓのアルコールジ
エステル（例えばジイソプロピルアジペート、ジエチル
セバケート等）を使用しているが吸収率は充分なものと
は言えなかった。Also, as absorption aids for indomethacin, alpha esters of CI-C* of C1 to C14 monocarboxylic acids and C
Although C1 to Cs alcohol diesters of 4 to C10 dicarboxylic acids (for example, diisopropyl adipate, diethyl sebacate, etc.) are used, the absorption rate cannot be said to be sufficient.
そのため皮膚への刺激性が弱く、且つ吸収率の高いイン
ドメタシンを含む軟膏剤が望まれていた。Therefore, there has been a desire for an ointment containing indomethacin that is less irritating to the skin and has a higher absorption rate.
（発明が解決しようとする問題点）
そこで本発明は、かかる従来技術の欠点に鑑み皮膚への
刺激が少なく，さらに皮膚へのインドメタシンの吸収性
のよい消炎鎮痛軟膏剤を提供することを目的とする。(Problems to be Solved by the Invention) Therefore, in view of the drawbacks of the prior art, the present invention aims to provide an anti-inflammatory analgesic ointment that is less irritating to the skin and has good absorption of indomethacin into the skin. do.
（問題を解決するための手段）
そこで本発明者達は、かかる従来技術の実情に鑑み非ス
テロイド系消炎鎮痛剤の副作用の軽減をはかるとともに
、皮膚への刺激性が弱く、且つ吸収効率の高い軟膏剤を
提供するべく鋭意研究した結果、溶解剤としてグリコー
ル類の代わりに塩基性アミノ酸を用いれば皮膚への刺激
性が弱く、吸収助剤としてＣ，〜ＣＩ４のモノカルボン
酸のＣ．−Ｃ。(Means for Solving the Problem) Therefore, in view of the actual state of the prior art, the present inventors aimed to reduce the side effects of non-steroidal anti-inflammatory analgesics, and developed a drug that is less irritating to the skin and has high absorption efficiency. As a result of extensive research in order to provide an ointment, we found that using basic amino acids instead of glycols as a solubilizer will cause less irritation to the skin, and that monocarboxylic acids of C. to C.I.4 as absorption aids will cause less irritation to the skin. -C.
のアルコールエステル及びＣ，〜Ｃ，。のジカルボン酸
のＣ，〜Ｃｓのアルコールジエステルの代わりに乳酸エ
ステルを用いれば吸収効率が高いことを見出し発明した
のである。alcohol ester and C, ~C,. He discovered that absorption efficiency was high if lactic acid ester was used instead of C, -Cs alcohol diester of dicarboxylic acid.
即ち本発明は、インドメタシン０．５〜１．５重量％と
、塩基性アミノ酸０．３〜１０重量％，低級アルコール
１０〜６０重量％，及び水２０〜７０重量％よりなる媒
体と、ゲル化剤０．２〜５重量％と乳酸エステルよりな
る群から選ばれた吸収助剤０．２〜１０重量％とを配合
してなる消炎鎮痛軟膏剤である。That is, the present invention provides a medium comprising 0.5 to 1.5% by weight of indomethacin, 0.3 to 10% by weight of basic amino acids, 10 to 60% by weight of lower alcohol, and 20 to 70% by weight of water; This is an anti-inflammatory and analgesic ointment containing 0.2 to 5% by weight of a drug and 0.2 to 10% by weight of an absorption aid selected from the group consisting of lactic acid esters.
これら消炎鎮痛軟膏剤は、従来技術の欠点を克服し得た
新規なる発明であり、実用上大きな価値を有するもので
ある。These anti-inflammatory analgesic ointments are novel inventions that can overcome the drawbacks of the prior art, and have great practical value.
尚本発明の有効成分のインドメタシンは、０．５〜１，
５重量％で充分にその効果を期待することができる。ま
たインドメタシンの軟膏剤としての具備ｔべき条件は、
０．５〜１．５重量％のインドメタシンが溶解し、清涼
感があり、使用感が優れており、充分に薬効が発揮され
ることであり、且つインドメタシンが化学的に安定して
いることである。Indomethacin, the active ingredient of the present invention, has a concentration of 0.5 to 1,
The effect can be fully expected at 5% by weight. In addition, the conditions that should be met for indomethacin as an ointment are:
0.5 to 1.5% by weight of indomethacin is dissolved, has a refreshing feeling, has an excellent feeling of use, and has sufficient medicinal efficacy, and indomethacin is chemically stable. be.
−ＩＩにインドメタシンの安定性は、液性に大きく左右
され、強酸２強アルカリではいずれも不安定であり、望
ましいｐＨは４．５〜６．２であると考えられる。しか
しながらインドメタシンは、酸性側においては溶解性が
非常に小さく、結晶析出という問題があり、安定なイン
ドメタシン軟膏をえることはきわめて困難であった。-II, the stability of indomethacin is greatly influenced by the liquid properties, and is unstable in both strong acids and strong alkalis, and the desirable pH is considered to be 4.5 to 6.2. However, indomethacin has very low solubility in acidic conditions and has the problem of crystal precipitation, making it extremely difficult to obtain a stable indomethacin ointment.
しかしながら本発明にかかる消炎鎮痛軟膏剤は、ｐＨが
４，５〜６．２でありながら極めて安定である。 本発
明の溶解剤として使用する塩基性アミノ酸としては、リ
ジン、アルギニン、才ルチニン、ヒスチジンなどが好ま
しい、但し光学活性はＬ体、Ｄ体及びＤＬ体を問わない
。However, the anti-inflammatory analgesic ointment according to the present invention has a pH of 4.5 to 6.2 and is extremely stable. The basic amino acids used as the solubilizing agent of the present invention are preferably lysine, arginine, rutinin, histidine, etc., but the optical activity does not matter whether they are L-form, D-form, or DL-form.
吸収助剤として使用する乳酸エステルとしては、乳酸ラ
ウリルエステル、乳酸ミリスプルエステル、乳酸ステア
リルエステルなどのアルコール成分の炭素数が１２〜１
８のものが好ましく吸収性がよい。Lactic acid esters used as absorption aids include alcohol components with carbon numbers of 12 to 1, such as lactate lauryl ester, lactate millispur ester, and lactate stearyl ester.
8 is preferable and has good absorbency.
本発明の低級アルコールとしては、エチルアルコール、
変性アルコール、プロピルアルコール及びベンジルアル
コールなどを使用する。Examples of the lower alcohol of the present invention include ethyl alcohol,
Use denatured alcohol, propyl alcohol, benzyl alcohol, etc.
本発明においては、該軟膏剤を固体状にする為にゲル化
剤を用いる。In the present invention, a gelling agent is used to make the ointment solid.
ゲル化剤及び／又は増粘剤としては、従来開示された（
特公昭５６−１０８８６ ）カルボキシビニル重合体、
ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロースも使用
出来る他、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチ
ルセルロース、エチルセルロース等の半合成系高分子及
びカラギーナン（商品名：ソアギーナ（三菱アセテート
■のカラギーナンの商品名））、ファーセレラン、ロー
カストビーンガム（商品名；ソアローカスト（三菱アセ
テート■のローカストビーンガムの商品名））、キサン
タンガム等の天然系高分子を単独で又は併用して用いる
。As the gelling agent and/or thickening agent, conventionally disclosed (
Japanese Patent Publication No. 56-10886) carboxyvinyl polymer,
In addition to hydroxyethylcellulose and methylcellulose, semi-synthetic polymers such as hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, and ethylcellulose, as well as carrageenan (trade name: Soagina (trade name of Mitsubishi Acetate's carrageenan)), furcellulan, Natural polymers such as locust bean gum (trade name: Soar Locust (trade name of Mitsubishi Acetate ■ Locust Bean Gum)), xanthan gum, etc. are used alone or in combination.
なお、カルボキシビニル重合体としては、ハイビスワコ
ー１０３ 、１０４ 、１０５ （商品名、和光純薬工
業株式会社製）、カーボボール（商品名、グ・ｙドリッ
チケミカル社製）が使用される。As the carboxyvinyl polymer, Hiviswako 103, 104, 105 (trade name, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and Carbobol (trade name, manufactured by Gu.Y.Drich Chemical Co., Ltd.) are used.
また、メチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチル
セルロースとしては、メトローズ（商品名、信越化学工
業株式会社製）が使用される。Furthermore, as methylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose, Metrose (trade name, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) is used.
尚各基剤の配合量は使用感、安定性、溶解性及び薬効を
充分に発揮させること等から、塩基性アミノ酸を ０．
３〜１０重量％（好ましくは０．５〜４重量％）、乳酸
エステルを０．２〜１０ｆ［量％（好ましくは０５〜４
重量％）、低級アルコールを１０〜６０重量％（好まし
くは２５〜４０重量％）、精製水を２０〜７０重量％（
好ましくは３０〜６０重量％）およびゲル化剤及び／又
は増粘剤を０．２〜５重量％（好ましくは１〜４重量％
）となるように混合するのが適当である。The amount of each base to be blended is such that the basic amino acid is 0.00% in order to achieve sufficient usability, stability, solubility, and medicinal efficacy.
3 to 10% by weight (preferably 0.5 to 4% by weight), lactic acid ester in 0.2 to 10f [% by weight (preferably 0.5 to 4% by weight)
% by weight), lower alcohol by 10-60% by weight (preferably 25-40% by weight), purified water by 20-70% by weight (
preferably 30 to 60% by weight) and 0.2 to 5% by weight (preferably 1 to 4% by weight) of a gelling agent and/or thickener.
) is appropriate.
次に本発明の製造方法としては、次の順序に従って混合
していくのが良い。Next, in the manufacturing method of the present invention, it is preferable to mix according to the following order.
■精製水にゲル化剤及び／又は増粘剤を加えて膨潤させ
攪拌する。(2) Add a gelling agent and/or thickener to purified water to swell and stir.
■インドメタシン及び吸収助剤を低級アルコール攪拌し
ながら溶解さ−せる。■Dissolve indomethacin and absorption aid with lower alcohol stirring.
■ ■で溶解させた溶液を■の溶液に添加し、水和する
まで真空状態で攪拌する。(2) Add the solution dissolved in (2) to the solution (2) and stir under vacuum until hydrated.
■塩基性アミノ酸を精製水に溶解させたものを■で水和
させた液に添加し攪拌する。(2) Add a basic amino acid dissolved in purified water to the hydrated solution (2) and stir.
■■で攪拌した液にｐＨｍ１剤を加えて攪拌する。Add the pHm1 agent to the solution stirred in step 2 and stir.
また各攪拌工程は、５００〜３６００ｒｐｍで２０分程
度行なうが、１１００００ｒｐ以上で攪拌するときには
分子を切らないように短い時間で行なうことが必要であ
る。Further, each stirring step is performed at 500 to 3,600 rpm for about 20 minutes, but when stirring at 110,000 rpm or more, it is necessary to perform the stirring for a short time so as not to break the molecules.
尚本発明にかかる軟膏剤には、必要に応じて抗酸化剤、
界面活性剤、防腐剤、 ｐＨｙ４整剤等を添加配合する
ことも可能である。The ointment according to the present invention may contain an antioxidant, if necessary.
It is also possible to add surfactants, preservatives, pHy4 adjusters, etc.
ｐＨ調整剤としてクエン酸、リンゴ酸、酒石酸。Citric acid, malic acid, tartaric acid as pH adjusters.
ジインプロパツールアミン等を使用する。Use diimpropaturamine, etc.
特にジイソプロパツールアミンは、中和剤として使用し
た場合に、本発明品に関し透明度を高める機能を膚する
。In particular, diisopropanolamine, when used as a neutralizing agent, exhibits a clarity-enhancing function for the products of the invention.
又軟膏剤中にクーメントールを０．２５ｗ％程度加えた
場合には、さらにインドメタシンの吸収性がよくなる。Furthermore, when approximately 0.25 w% of coumenthol is added to the ointment, the absorbability of indomethacin is further improved.
（発明の効果）
本発明にかかる軟膏剤は、長期間保存しても安定（離水
・変色しにくい）である０、
インドメタシンの溶解剤として、グリフール類ではなく
塩基性アミノ酸を使用している為に、皮膚に対する刺激
性が弱い。(Effects of the invention) The ointment according to the present invention is stable (resistant to syneresis and discoloration) even when stored for a long period of time.0 Because it uses basic amino acids instead of glyfurs as a solubilizer for indomethacin. In addition, it is less irritating to the skin.
吸収剤として乳酸エステルを使用しているために皮膚へ
の吸収性が良い。It absorbs well into the skin because it uses lactic acid ester as an absorbent.
本発明の軟膏剤は、上記のような組成よりなるため、グ
リフール類を使用した場合と異なりべとつきがないとい
う特徴を有する。Since the ointment of the present invention has the above-mentioned composition, it has the characteristic of not being sticky, unlike when Glyfurs are used.
以下本発明を実施例に従って詳細に説明する。The present invention will be explained in detail below according to examples.
（実 施 例−１）
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。(Example-1) An ointment is obtained by mixing the following substances in the following amounts using the method shown below.
１、ソアギーｆ （ＬＸ−７） １．６ｇ２
、 メ ト ロ − ス’ （６０５１−４０
００） ０．３ｇ３、インドメタシン
１．０ｇ４、乳酸ステアリル ０．
５ｇ５、エタノール ３０．０ｇ６、Ｌ
−アルギニン ０．５ｇ７、ジイソプロパ
ツールアミン ０．８ｇ８、精製水 合計
１００ｇにするに充分な量
（イ）上記ソアギーナ及びメトローズを精製水２０ｇに
膨潤させる。1. Soargie f (LX-7) 1.6g2
, Metrose' (6051-40
00) 0.3g3, indomethacin
1.0g4, stearyl lactate 0.
5g5, ethanol 30.0g6, L
-Arginine 0.5g7, diisopropanolamine 0.8g8, purified water Sufficient amount to make a total of 100g (a) Swell the above Soagina and Metrose in 20g of purified water.
（ロ）インドメタシンを乳酸ステアリル及びエタノール
に溶解させる。(b) Dissolve indomethacin in stearyl lactate and ethanol.
（ハ）上記（ロ）で溶解させた液を（イ）の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。(c) Add the solution dissolved in (b) above to the solution in (a) and stir until hydrated.
（ニ）上記し一アルギニンを精製水５ｇに溶解させた後
（ハ）の水和させた液に添加する。(d) Dissolve the above-mentioned mono-arginine in 5 g of purified water, and then add to the hydrated liquid of (c).
（ホ）ジイソプロパツールアミンを精製水５ｇに溶解し
、これを（ニ）に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。(e) Dissolve diisopropanolamine in 5 g of purified water, add this to (d), then add the remaining amount of purified water and stir until the whole is homogeneous.
くべ）次にｐＨ１１１ｍを行ないｐＨ５，８のインドメ
タシン軟膏を得た。Next, the pH was adjusted to 111m to obtain indomethacin ointment with a pH of 5.8.
（実 施 例−２）
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。(Example 2) An ointment is obtained by mixing substances having the following amounts in the following manner.
１、ソアギーナ（ＬＸ−８） ２．０ｇ２ 、
メ ト ロ − ズ （６０５）！−４０００
） ０．３ｇ３、インドメタシン
１．０ｇ４、乳酸ステアリル ０，５ｇ５
、エタノール ３２． ｏｇ６、Ｌ−アル
ギニン ０．４ｇ７、ジイソプロパツール
アミン ０．７ｇ８、精製水 合計１００
ｇにするに充分な量
（イ）上記ソアギーナ及びメトローズを精製水２０ｇに
膨潤移せる。1, Soagina (LX-8) 2.0g2,
Metroz (605)! -4000
) 0.3g3, indomethacin
1.0g4, stearyl lactate 0.5g5
, ethanol 32. og6, L-arginine 0.4g7, diisopropanolamine 0.7g8, purified water total 100
(a) The above Soagina and Metrose can be swollen and transferred to 20 g of purified water.
く口）インドメタシンを乳酸ステアリル及びエタノール
に溶解させる。1) Dissolve indomethacin in stearyl lactate and ethanol.
（ハ）上記（ロ）で溶解させた液を（イ）の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。(c) Add the solution dissolved in (b) above to the solution in (a) and stir until hydrated.
く二）上記し一アルギニンを精製水５ｇに溶解させた後
（ハ）の水和きせた液に添加する。2) After dissolving the above-mentioned mono-arginine in 5 g of purified water, add it to the hydrated liquid of (c).
（ホ）ジイソプロパツールアミンを精製水５ｇに溶解し
、これをく二）に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。(e) Dissolve diisopropanolamine in 5 g of purified water, add this to ii), add the remaining amount of purified water, and stir until the whole is homogeneous.
（へ）次にｐＨｍ整を行ないｐＨ５，７のインドメタシ
ン数置を得た。(f) Next, the pH value was adjusted to obtain a pH value of 5.7 for indomethacin.
（実 施 例−３）
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。(Example 3) An ointment is obtained by mixing substances having the following amounts in the following manner.
１、ソアギーナ（ＬＸ−９） ２．５ｇ２ 、
メ ト ロ − ズ （６０ＳＨ−４０００）
０．２ｇ３、インドメタシン １
．０ｇ４、乳酸ステアリル ０．２ｇ５、エ
タノール ２９．０ｇ６、Ｌ−アルギニン
０．６ｇ７、ジイソプロパツールアミン
０．５ｇ８、精製水 合計１００ｇにす
るに充分な量
（イ）上記ソアギーナ及びメート□ローズを精製水２０
ｇに膨潤させる。1. Soagina (LX-9) 2.5g2,
Metroz (60SH-4000)
0.2g3, indomethacin 1
．． 0g4, Stearyl lactate 0.2g5, Ethanol 29.0g6, L-arginine 0.6g7, Diisopropaturamine 0.5g8, Purified water Sufficient amount to make a total of 100g (a) Purify the above Soagina and Mate Rose. water 20
Swell to g.
（ロ）インドメタシンを乳酸ステアリル及びエタノール
に溶解させる。(b) Dissolve indomethacin in stearyl lactate and ethanol.
（ハ）上記（ロ）で溶解きせた液を（イ）の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。(c) Add the solution dissolved in (b) above to the solution in (a) and stir until hydrated.
（ニ）上記し一アルギニンを精製水５ｇに溶解させた後
（ハ）の水和させた液に添加する。(d) Dissolve the above-mentioned mono-arginine in 5 g of purified water, and then add to the hydrated liquid of (c).
（ホ）ジイソプロパツールアミンを精製水５ｇに溶解し
、これを（ニ）に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。(e) Dissolve diisopropanolamine in 5 g of purified water, add this to (d), then add the remaining amount of purified water and stir until the whole is homogeneous.
（へ）次にｐＨ１ｉｌ整を行ないｐＨ５，６のインドメ
タシン軟膏を得た。(f) Next, the pH was adjusted to 1il to obtain an indomethacin ointment with a pH of 5.6.
（実 施 例−４）
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。(Example 4) An ointment is obtained by mixing substances having the following amounts in the following manner.
１、ソアギーｆ （ＭＶ−２０１） ０．３ｇ２
、 メ ト ロ − ズ （６０５Ｈ−４００
０） ２．４ｇ３ インドメタシン
１．０ｇ４、乳酸ステアリル １．５
ｇ５、エタノール ３５．０ｇ６、Ｌ−ア
ルギニン １．０ｇ７、ジイソプロパツー
ルアミン ０．８ｇ８、精製水 合計１０
０ｇにするに充分な量
（イ）上記ソアギーナ及びメトローズを精製水２０ｇに
膨潤させる。1. Soargie f (MV-201) 0.3g2
, Metroz (605H-400
0) 2.4g3 Indomethacin
1.0g4, stearyl lactate 1.5
g5, ethanol 35.0g6, L-arginine 1.0g7, diisopropanolamine 0.8g8, purified water total 10
Sufficient amount to reduce the amount to 0g (a) Swell the above Soagina and Metrose in 20g of purified water.
（ロ）インドメタシンを乳酸ステアリル及びエタノール
に溶解させる。(b) Dissolve indomethacin in stearyl lactate and ethanol.
（ハ）上記（ロ）で溶解させた液を（イ）の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。(c) Add the solution dissolved in (b) above to the solution in (a) and stir until hydrated.
（ニ）上記し一アルギニンを精製水５ｇに溶解させた後
（ハ）の水和させた液に添加する。(d) Dissolve the above-mentioned mono-arginine in 5 g of purified water, and then add to the hydrated liquid of (c).
（ホ）ジイソプロパツールアミンを精製水５ｇに溶解し
、これを（ニ）に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。(e) Dissolve diisopropanolamine in 5 g of purified water, add this to (d), then add the remaining amount of purified water and stir until the whole is homogeneous.
（へ）次にｐＨＩｔｌ ！Ｉを行ないｐＨ５，８のイン
ドメタシン軟膏を得る。(To) Next pHItl! 1 to obtain indomethacin ointment with a pH of 5.8.
（実 施 例−５）
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。(Example 5) An ointment is obtained by mixing substances having the following amounts in the following manner.
１、ソアギーナ（ＭＶ−２０１） ０．６ｇ２
、 メ ト ロ − ズ （６０ＳＨ−４００
０） ２．８ｇ３、インドメタシン
１．０ｇ４、乳酸ラウリル １．５
ｇ５、エタノール ３５．０ｇ６、ベンジ
ルアルコール ４．０ｇ６、ＤＬ−リジン
１．０ｇ７、ジイソプロパツールアミン
０．８ｇ８、精製水 合計１００ｇにする
に充分な量
（イ）上記ンアギーナ及びメトローズを精製水２０ｇに
膨潤させる。1. Soagina (MV-201) 0.6g2
, Metroz (60SH-400
0) 2.8g3, indomethacin
1.0g4, lauryl lactate 1.5
g5, ethanol 35.0g6, benzyl alcohol 4.0g6, DL-lysine
1.0g7, diisopropanolamine
0.8g8, purified water Sufficient amount to make a total of 100g (a) Swell the above Nageina and Metrose in 20g of purified water.
（ロ）インドメタシンを乳酸ステアリル、エタノール及
びベンジルアルコールに溶解させる。(b) Dissolve indomethacin in stearyl lactate, ethanol, and benzyl alcohol.
（ハ）上記（ロ）で溶解させた液を（イ）の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。(c) Add the solution dissolved in (b) above to the solution in (a) and stir until hydrated.
（ニ）上記ＤＬ−リジンを精製水５ｇに溶解させた後（
ハ）の水和させた液に添加する。(d) After dissolving the above DL-lysine in 5 g of purified water (
Add to the hydrated solution of c).
（ホ）ジイソプロパツールアミンを精製水５ｇに溶解し
、これを（ニ）に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。(e) Dissolve diisopropanolamine in 5 g of purified water, add this to (d), then add the remaining amount of purified water and stir until the whole is homogeneous.
（へ）次にｐＨＵｊ４１１ｉを行ないｐＨ５，８のイン
ドメタシン軟膏を得る。(f) Next, perform pHUj411i to obtain indomethacin ointment with a pH of 5.8.
（実 施 例−６）
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。(Example-6) An ointment is obtained by mixing the substances in the following amounts in the method shown below.
１、ソアギーナ（ＭＶ−２０１） ０．３ｇ２、
メトローズ（６０５１−４０００） ２．６ｇ３、
インドメタシン １．０ｇ４、乳酸ラウリル
１．５ｇ５、エタノール
３７．０ｇ６、ＤＬ−リジン １．０
ｇ７、ジイソプロパツールアミン ０．８ｇ８、＃ｉ製
氷 合計１００ｇにするに充分な量
（イ）上記ソアギーナ及びメトローズを精製水２０ｇに
膨潤させる。1, Soagina (MV-201) 0.3g2,
Metrose (6051-4000) 2.6g3,
Indomethacin 1.0g4, lauryl lactate 1.5g5, ethanol
37.0g6, DL-lysine 1.0
g7, Diisopropaturamine 0.8g8, #i Ice making Sufficient amount to make a total of 100g (a) Swell the above Soagina and Metrose in 20g of purified water.
（ロ）インドメタシンを乳酸ラウリル及びエタノールに
溶解きせる。(b) Dissolve indomethacin in lauryl lactate and ethanol.
（ハ）上記（ロ）で溶解許せた液を（イ）の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。(c) Add the solution allowed to dissolve in (b) above to the solution in (a) and stir until hydrated.
（ニ）上記ＤＬ−リジンを精製水５ｇに溶解させた後（
ハ）の水和きせた液に添加する。(d) After dissolving the above DL-lysine in 5 g of purified water (
Add to the hydrated liquid of c).
くホ）シイツブらパノールアミンを精製水５ｇに溶解し
、これを（ニ）に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。(v) Dissolve panolamine in 5 g of purified water, add this to (d), add the remaining amount of purified water, and stir until the whole is homogeneous.
（へ）次にｐＨｍ１を行ないｐＨ５，８のインドメタシ
ン軟膏を得た。(f) Next, pHm1 was carried out to obtain indomethacin ointment with a pH of 5.8.
（比較例：特公昭５６−１０８８６ ）次の配合量から
成るものを下記に示す方法で混合しインドメタシン軟膏
を得る。(Comparative Example: Japanese Patent Publication No. 56-10886) Indomethacin ointment is obtained by mixing the following ingredients in the following manner.
１、ハイピスワコ−１０４１，０ｇ
２、インドメタシン １．０ｇ３、プロピレ
ングリフール １２．０ｇ４、エタノール
３０．０ｇ５、ジイソプロピルアジペート ２
．０ｇ６、ジイソプロパツールアミン １．０ｇ７、精
製水 合計１００ｇにするに充分な量
Ａ、上記１を水２０ｇに膨潤させる。1. Hipiswako-1041.0g 2. Indomethacin 1.0g3, Propylene Glyfur 12.0g4, Ethanol
30.0g5, diisopropyl adipate 2
．． 0g6, diisopropanolamine 1.0g7, purified water Sufficient amount A to make a total of 100g, swell 1 above in 20g of water.
Ｂ、上記２を上記３．４及び５に溶解する。B. Dissolve 2 above in 3.4 and 5 above.
Ｃ１上記Ｂを上記Ａに添加し完全に水和するまで攪拌す
る。C1 Add B above to A above and stir until completely hydrated.
Ｄ、上記６を水１０ｇに溶解し、上記Ｃに添加したのち
残量の水を加え全体が均一になるまで攪拌する。D. Dissolve the above 6 in 10 g of water, add it to the above C, then add the remaining amount of water and stir until the whole becomes uniform.
以上のようにして得られた本発明にかかる実施例−１，
実施例−５及び比較例で示した消炎鎮痛軟膏剤について
次に示す方法でそれらの吸収率について比較検討した。Example-1 according to the present invention obtained as above,
The anti-inflammatory and analgesic ointments shown in Example-5 and Comparative Example were compared and studied for their absorption rates using the following method.
及菓ユ１
モルモット背部皮膚の毛を刈り、−白抜直径２．５工の
円内に調整した軟膏剤０．１ｇを塗布した後、５時間後
に回収し、その回収量により吸収率を算出した。その結
果は、次に示す通りとなった。Oikayu 1 The hair on the back skin of the guinea pig was shaved, and 0.1 g of the prepared ointment was applied within a circle with a diameter of 2.5 inches, collected after 5 hours, and the absorption rate was calculated based on the amount collected. did. The results were as shown below.
尚、他の実施例につい−ても、吸収率に関し、比較例の
ものよりも優位性がみられた。It should be noted that the other Examples also showed superiority over the Comparative Examples in terms of absorption rate.
以上
特許 出 願人東光薬品工業株式会社
特 許 出 願 人三菱アセテート株式会社代理人弁理
士稲 木 次 之
代理人弁理士押 本 泰 彦
手続補正書（自発）
昭和６０年９月１７日Patent Applicant: Toko Pharmaceutical Co., Ltd. Patent Applicant: Mitsubishi Acetate Co., Ltd. Patent Attorney Tsugu Inagi Attorney Patent Attorney Yasuhiko Oshimoto Procedural Amendment (Spontaneous) September 17, 1985
Claims (4)
ール１０〜６０重量％及び水２０〜７０重量％よりなる
媒体 （ハ）ゲル化剤及び／又は増粘剤０．２〜５重量％ （ニ）乳酸エステルよりなる群から選ばれた吸収助剤０
．２〜１０重量％ とを配合してなる消炎鎮痛軟膏剤。(1) The following components (a), (b), (c) and (d) (a) Indomethacin 0.5-1.5% by weight (b) Basic amino acid 0.3-10% by weight, lower alcohol (c) A medium consisting of 10 to 60% by weight and 20 to 70% by weight of water. (c) A gelling agent and/or thickener of 0.2 to 5% by weight. (d) An absorption aid selected from the group consisting of lactic acid ester.
．． An anti-inflammatory and analgesic ointment containing 2 to 10% by weight.
ジン又はオルチニンである特許請求の範囲第１項記載の
消炎鎮痛軟膏剤。(2) The anti-inflammatory and analgesic ointment according to claim 1, wherein the basic amino acid is lysine, arginine, histidine, or orthinine.
ァーセレラン、ローカストビーンガム、キサンタンガム
等の天然系高分子、ヒドロキシメチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロー
ス等の半合成系高分子およびカルボキシビニル重合体等
の合成系高分子であり、少なくとも一種以上使用する特
許請求の範囲第１項又は第２項記載の消炎鎮痛軟膏剤。(3) The gelling agent and/or thickener is a natural polymer such as carrageenan, farcellane, locust bean gum, xanthan gum, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, ethyl cellulose, methyl cellulose. The anti-inflammatory and analgesic ointment according to claim 1 or 2, which comprises at least one of semi-synthetic polymers such as, and synthetic polymers such as carboxyvinyl polymers.
１２〜１８である特許請求の範囲第１項、第２項、第３
項のいずれか１項記載の消炎鎮痛軟膏剤。(4) Claims 1, 2, and 3, wherein the lactic acid ester has an alcohol component having 12 to 18 carbon atoms.
The anti-inflammatory and analgesic ointment according to any one of the above items.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60178394A JPS6239524A (en) | 1985-08-13 | 1985-08-13 | Anti-inflammatory analgesic ointment |
| KR1019850008701A KR890002239B1 (en) | 1985-05-30 | 1985-11-21 | Process for preparation of indometacin ointment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60178394A JPS6239524A (en) | 1985-08-13 | 1985-08-13 | Anti-inflammatory analgesic ointment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6239524A true JPS6239524A (en) | 1987-02-20 |
| JPH0434971B2 JPH0434971B2 (en) | 1992-06-09 |
Family
ID=16047730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60178394A Granted JPS6239524A (en) | 1985-05-30 | 1985-08-13 | Anti-inflammatory analgesic ointment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6239524A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6452716A (en) * | 1987-05-15 | 1989-02-28 | Sansei Seiyaku Kk | Endermically applicable preparation containing eperisone, tolperisone or salt thereof |
| GB2240041B (en) * | 1989-12-22 | 1993-09-01 | Scras | Agents for blocking endothelin derived relaxing factor |
-
1985
- 1985-08-13 JP JP60178394A patent/JPS6239524A/en active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6452716A (en) * | 1987-05-15 | 1989-02-28 | Sansei Seiyaku Kk | Endermically applicable preparation containing eperisone, tolperisone or salt thereof |
| GB2240041B (en) * | 1989-12-22 | 1993-09-01 | Scras | Agents for blocking endothelin derived relaxing factor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0434971B2 (en) | 1992-06-09 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |