JPS62294686A - ペニシラン酸誘導体 - Google Patents
ペニシラン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS62294686A JPS62294686A JP62136521A JP13652187A JPS62294686A JP S62294686 A JPS62294686 A JP S62294686A JP 62136521 A JP62136521 A JP 62136521A JP 13652187 A JP13652187 A JP 13652187A JP S62294686 A JPS62294686 A JP S62294686A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- reaction
- acid
- ester
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical class OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 title claims description 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- -1 benzhydryl ester Chemical class 0.000 abstract description 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 16
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229910001509 metal bromide Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical class O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 40
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- 102100022006 Cell division cycle protein 123 homolog Human genes 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 101000897353 Homo sapiens Cell division cycle protein 123 homolog Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229940123930 Lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N but-2-en-4-olide Chemical compound O=C1OCC=C1 VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);triacetate Chemical compound [Cr+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- LJSNFGROQWMPGX-UHFFFAOYSA-N copper sulfuryl dichloride Chemical compound S(=O)(=O)(Cl)Cl.[Cu] LJSNFGROQWMPGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N dimethyldichlorosilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)Cl LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000480 nickel oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N oxonickel Chemical compound [Ni]=O GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- JQPTYAILLJKUCY-UHFFFAOYSA-N palladium(ii) oxide Chemical compound [O-2].[Pd+2] JQPTYAILLJKUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical compound [OH-].[Na+].OC(O)=O XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZDHXKXAHOVTTAH-UHFFFAOYSA-N trichlorosilane Chemical compound Cl[SiH](Cl)Cl ZDHXKXAHOVTTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005052 trichlorosilane Substances 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規なペニシラン酸誘導体に関する。
従来の技術
本発明ペニシラン酸誘導体は、文献未記載の新規化合物
である。
である。
発明が解決しようとする問題点
本発明は、後記するように下記一般式(II)で表わさ
れるペニシラン酸1,1−ジオキシド誘導体の合成中間
体として有用な化合物を提供することを目的とする。
れるペニシラン酸1,1−ジオキシド誘導体の合成中間
体として有用な化合物を提供することを目的とする。
(式中、R1は水素原子又は塩素原子を示す。
R2は塩素原子又は臭素原子を示す。)上記一般式(n
)で表わされるペニシラン酸誘導体、その医薬として許
容される塩及び生体内で加水分解されるエステルは新規
化合物であり、β−ラクタマーゼ阻害作用を有し、β−
ラクタマーゼ阻害剤として有用である。
)で表わされるペニシラン酸誘導体、その医薬として許
容される塩及び生体内で加水分解されるエステルは新規
化合物であり、β−ラクタマーゼ阻害作用を有し、β−
ラクタマーゼ阻害剤として有用である。
問題点を解決するための手段
本発明によれば、一般式
(式中、R1及びR2は前記に同じ。)で表わされるペ
ニシラン酸誘導体、その塩及びエステルが提供される。
ニシラン酸誘導体、その塩及びエステルが提供される。
上記一般式(I)で表わされるペニシラン酸誘導体は、
上記一般式(II)で表わされるペニシラン酸1,1−
ジオキシド誘導体の合成中間体として有用である。
上記一般式(II)で表わされるペニシラン酸1,1−
ジオキシド誘導体の合成中間体として有用である。
本発明のペニシラン酸誘導体(I)のうちには、6位に
おいぞ2種類(α型、β型)の異性体をとるものもある
が本発明はこれらのいずれをも包含する。
おいぞ2種類(α型、β型)の異性体をとるものもある
が本発明はこれらのいずれをも包含する。
本発明により得られる前記一般式(I)で表わされる誘
導体の塩としては、好ましくは医薬として許容される塩
であり、例えばナトリウム、カリウム、リチウムなどの
アルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ土類金属塩、シクロヘキシルアミン、トリメチルア
ミン、ジェタノールアミンなどの有機アミン塩、アルギ
ニン、リジンなどの塩基性アミノ酸塩、アンモニウム塩
等が例示される。
導体の塩としては、好ましくは医薬として許容される塩
であり、例えばナトリウム、カリウム、リチウムなどの
アルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ土類金属塩、シクロヘキシルアミン、トリメチルア
ミン、ジェタノールアミンなどの有機アミン塩、アルギ
ニン、リジンなどの塩基性アミノ酸塩、アンモニウム塩
等が例示される。
また本発明の上記一般式(I)で表わされる誘導体のエ
ステルを構成するエステル残基としては、通常公知のペ
ニシリンカルボキシ保護基でよ(、その代表例は特開昭
49−81380号公報及びエッチ・イー・フライン編
セファロスポリン アンド ペニシリンズ、ケミストリ
ー アンド バイオロジー(1972年 アカデミツク
プレス発行)に記載されている。具体的には、例えばエ
チル、プロピル、tert−ブチル、トリクロロエチル
等の置換又は非置換アルキル基、ベンジル、ジフェニル
メチル、β−ニトロベンジル等の置換又は非置換アラル
キル基、アセトキシメチル、ベンゾイルオキシメチル等
のアシルオキシアルキル基、メトキシメチル等のアルコ
キシアルキル基、その他テトラヒドロピラニル、ジメチ
ルアミノエチル、ジメチルジクロロシラン、トリクロロ
シラン等が例示される。
ステルを構成するエステル残基としては、通常公知のペ
ニシリンカルボキシ保護基でよ(、その代表例は特開昭
49−81380号公報及びエッチ・イー・フライン編
セファロスポリン アンド ペニシリンズ、ケミストリ
ー アンド バイオロジー(1972年 アカデミツク
プレス発行)に記載されている。具体的には、例えばエ
チル、プロピル、tert−ブチル、トリクロロエチル
等の置換又は非置換アルキル基、ベンジル、ジフェニル
メチル、β−ニトロベンジル等の置換又は非置換アラル
キル基、アセトキシメチル、ベンゾイルオキシメチル等
のアシルオキシアルキル基、メトキシメチル等のアルコ
キシアルキル基、その他テトラヒドロピラニル、ジメチ
ルアミノエチル、ジメチルジクロロシラン、トリクロロ
シラン等が例示される。
本発明のペニシラン酸誘導体(I)は、公知の化合物を
原料とし、例えば、下記反応工程式1及び2に示す方法
で製造することができる。
原料とし、例えば、下記反応工程式1及び2に示す方法
で製造することができる。
く反応工程式1〉
(m) (IV)(I)
(式中R1及びR2は前記に同じ。)
A工程
一般式(m)で示されるS−オキシドと1〜1゜5倍モ
ルの2−メルカプトベンゾチアゾールを反応させること
により一般式(IV)で示されるジスメツイドを得る。
ルの2−メルカプトベンゾチアゾールを反応させること
により一般式(IV)で示されるジスメツイドを得る。
溶媒としては本反応に関与しないものであれば特に限定
はないが、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンセン等
の芳香族炭化水素またはこれらの混合溶媒が好適に用い
られる。反応温度は50〜180°Cで好ましくは80
〜150℃である。本反応は必要ならば脱水装置を使用
して行う。
はないが、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンセン等
の芳香族炭化水素またはこれらの混合溶媒が好適に用い
られる。反応温度は50〜180°Cで好ましくは80
〜150℃である。本反応は必要ならば脱水装置を使用
して行う。
B工程
一般式(IV)で示されるジスルフィドに塩素、臭素、
塩化水素、臭化水素、金属塩化物または金属臭化物を作
用させることにより一般式(I)で示される本発明ペニ
シラン酸誘導体を得る。金属塩化物、金属臭化物として
は銅(Cu2+)、亜鉛、水銀(Hg2+)等の塩化物
及び臭化物が代表例として挙げられる。本反応は通常溶
媒中で行なわれ、溶媒としてはクロロホルム、メチレン
クロライド、四塩化炭素、アセトン、アセトニトリル、
アルコール、酢酸等の本反応に悪影響を及ぼさない溶媒
はいずれも用いることができる。反応温度は特に限定さ
れないが、用いられたハロゲン化剤の種類に応じて適宜
選択される。
塩化水素、臭化水素、金属塩化物または金属臭化物を作
用させることにより一般式(I)で示される本発明ペニ
シラン酸誘導体を得る。金属塩化物、金属臭化物として
は銅(Cu2+)、亜鉛、水銀(Hg2+)等の塩化物
及び臭化物が代表例として挙げられる。本反応は通常溶
媒中で行なわれ、溶媒としてはクロロホルム、メチレン
クロライド、四塩化炭素、アセトン、アセトニトリル、
アルコール、酢酸等の本反応に悪影響を及ぼさない溶媒
はいずれも用いることができる。反応温度は特に限定さ
れないが、用いられたハロゲン化剤の種類に応じて適宜
選択される。
尚、反応工程式1において出発物質として用いる化合物
(m)は、ペニシリンカルボキシ保護基のエステルであ
って良く、その場合も同様にして一般式(1)の本発明
ペニシラン酸誘導体のエステルを得ることができる。
(m)は、ペニシリンカルボキシ保護基のエステルであ
って良く、その場合も同様にして一般式(1)の本発明
ペニシラン酸誘導体のエステルを得ることができる。
一般式(I)の化合物中R1がα−CQのもの〔一般式
(1)’)は、下記反応工程式2によっても製造するこ
とができる。
(1)’)は、下記反応工程式2によっても製造するこ
とができる。
く反応工程式2〉
(v) (Vl)(I)′
E工程
(■)
(式中R2は前記に同じ。R3はアシルアミノ基、RA
は塩素原子を示す。) C工程 一般式(V)で示されるスルフィドを酢酸エチルあるい
はメチレンクロライド等の本反応に影響しない溶媒中、
無水酢酸ナトリウムの存在下にジナイトロジエンテトラ
オキサイドと反応させ、次いで酢酸エチルあるいはメチ
レンクロライド等の本反応に影響しない溶媒中でピリジ
ン等の塩基を加え、加熱する。加熱温度は30〜50°
Cである。
は塩素原子を示す。) C工程 一般式(V)で示されるスルフィドを酢酸エチルあるい
はメチレンクロライド等の本反応に影響しない溶媒中、
無水酢酸ナトリウムの存在下にジナイトロジエンテトラ
オキサイドと反応させ、次いで酢酸エチルあるいはメチ
レンクロライド等の本反応に影響しない溶媒中でピリジ
ン等の塩基を加え、加熱する。加熱温度は30〜50°
Cである。
本反応において一般式(V)で表わされるスルフィドの
6位のアシルアミノ基としては、通常入手容易なフェニ
ルアセチルアミノ、フェノキシアセチルアミノ基等が好
ましい。
6位のアシルアミノ基としては、通常入手容易なフェニ
ルアセチルアミノ、フェノキシアセチルアミノ基等が好
ましい。
D工程
一般式(IV)で示されるジアゾ化合物を本反応に影響
しない溶媒中、塩化水素または臭化水素と反応させるこ
とにより、一般式(■)′て示されるスルフィド化合物
が得られる。反応温度は特に限定されないが室温または
冷却下で行なうのが好ましい。本反応は、通常触媒の存
在なしで進行するが、必要ならば触媒として、三フッ化
ホウ素あるいは硫酸銅、酢酸銅、ハロゲン化銅等の銅塩
を用いることができる。
しない溶媒中、塩化水素または臭化水素と反応させるこ
とにより、一般式(■)′て示されるスルフィド化合物
が得られる。反応温度は特に限定されないが室温または
冷却下で行なうのが好ましい。本反応は、通常触媒の存
在なしで進行するが、必要ならば触媒として、三フッ化
ホウ素あるいは硫酸銅、酢酸銅、ハロゲン化銅等の銅塩
を用いることができる。
E工程
一般式(■)で示される6−アミノ化合物を塩酸あるい
は臭化水素酸中で亜硝酸ナトリウムと反応することによ
り、一般式(1)′で示されるスルフィドが得られる。
は臭化水素酸中で亜硝酸ナトリウムと反応することによ
り、一般式(1)′で示されるスルフィドが得られる。
本反応においてはメチレンクロライド、クロロホルム、
酢酸エチル等の本反応に影響しない有機溶媒を添加する
ことにより、生成物は有機溶媒層に溶解し、後処理に好
都合である。反応温度は特に限定されないが、室温以下
の温度で行なうのが好ましい。
酢酸エチル等の本反応に影響しない有機溶媒を添加する
ことにより、生成物は有機溶媒層に溶解し、後処理に好
都合である。反応温度は特に限定されないが、室温以下
の温度で行なうのが好ましい。
尚、反応工程式2における各化合物は、ペニシリンカル
ボキシ保護基のエステルであって良く、その場合も同様
にして目的物を得ることができる。
ボキシ保護基のエステルであって良く、その場合も同様
にして目的物を得ることができる。
かくして得られる一般式(I)で示されるペニシラン酸
誘導体が遊離酸または塩である場合に、それをエステル
とするには、通常の当分野で慣用されるエステル化反応
を利用することができる。
誘導体が遊離酸または塩である場合に、それをエステル
とするには、通常の当分野で慣用されるエステル化反応
を利用することができる。
例えば、反応は一般式(I)で示されるペニシラン酸誘
導体の塩をN、N−ジメチルホルムアミドのような適当
な極性有機溶媒中に溶解させて、約当モル量のハロゲン
化物を加えることによって行なわれる。反応温度は0〜
100°Cで、好ましくは15〜35°Cとするのがよ
い。本エステル化反応で用いられるペニシラン酸誘導体
の塩としてはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩
及びトリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、
N−エチルピペリジン、N、N−ジメチルアニリン、N
−メチルモルホリン等の第3アミン塩を用いることがで
きる。反応完了後、従来公知の方法により、目的物を容
易に単離することができる。
導体の塩をN、N−ジメチルホルムアミドのような適当
な極性有機溶媒中に溶解させて、約当モル量のハロゲン
化物を加えることによって行なわれる。反応温度は0〜
100°Cで、好ましくは15〜35°Cとするのがよ
い。本エステル化反応で用いられるペニシラン酸誘導体
の塩としてはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩
及びトリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、
N−エチルピペリジン、N、N−ジメチルアニリン、N
−メチルモルホリン等の第3アミン塩を用いることがで
きる。反応完了後、従来公知の方法により、目的物を容
易に単離することができる。
一般式(I)で表わされる本発明のペニシラン酸誘導体
、その塩及びそのエステルは、前記一般式(II)で表
わされるペニシラン酸1.1−ジオキシド誘導体に容易
に導くことができる。例えば、本発明ペニシラン酸誘導
体のエステルを原料とし、下記反応工程式3に示す方法
で一般式(II)の化合物を製造することができる。
、その塩及びそのエステルは、前記一般式(II)で表
わされるペニシラン酸1.1−ジオキシド誘導体に容易
に導くことができる。例えば、本発明ペニシラン酸誘導
体のエステルを原料とし、下記反応工程式3に示す方法
で一般式(II)の化合物を製造することができる。
く反応工程式3〉
(I−a) (II−a)(
II) (式中R1及びR2は前記に同じ、R5はペニシリンカ
ルボキシ保護基を示す。) F工程 一般式(I−a)で示される本発明ペニシラン酸誘導体
のエステルを酸化することにより一般式(II−a)で
示されるジオキシドを得る。上記反応において酸化剤と
しては過マンガン酸、過ヨウヨウ素酸、過酢酸、過蟻酸
、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、m−クロル過安息
香酸、過酸化水素等が例示できるが、これらに限定され
るものではない。酸化反応は通常、溶媒中で行なわれ、
溶媒としてはクロロホルム、ピリジン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、メチレンクロライド、四塩化炭素、
酢酸、蟻酸、ジメチルホルムアミド、水等の本反応に影
響しないものは全て使用することができる。反応温度は
特に限定されないが通常は室温乃至は冷却下に行なわれ
る。
II) (式中R1及びR2は前記に同じ、R5はペニシリンカ
ルボキシ保護基を示す。) F工程 一般式(I−a)で示される本発明ペニシラン酸誘導体
のエステルを酸化することにより一般式(II−a)で
示されるジオキシドを得る。上記反応において酸化剤と
しては過マンガン酸、過ヨウヨウ素酸、過酢酸、過蟻酸
、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、m−クロル過安息
香酸、過酸化水素等が例示できるが、これらに限定され
るものではない。酸化反応は通常、溶媒中で行なわれ、
溶媒としてはクロロホルム、ピリジン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、メチレンクロライド、四塩化炭素、
酢酸、蟻酸、ジメチルホルムアミド、水等の本反応に影
響しないものは全て使用することができる。反応温度は
特に限定されないが通常は室温乃至は冷却下に行なわれ
る。
かくして得られる一般式(II−a)の化C物は、その
R5で示される保護基の種類により、そのままの形態で
一般式(II)で表わされるジオキシド誘導体の生体内
で加水分解されるエステルである場合もあるが、より好
ましくは通常G工程に示す如き脱エステル反応を行なっ
て、一般式(n)で表わされるジオキシド誘導体とし、
次いで必要に応じ常法に従い医薬として許容される塩ま
たは生体内で加水分解されるエステルに変換される。ま
た上記一般式(II−a)の化合物は、これを直接常法
に従いエステル交換反応又は塩形成反応に供することに
より、生体内で加水分解されるエステル又は医薬として
許容される塩とすることもできる。
R5で示される保護基の種類により、そのままの形態で
一般式(II)で表わされるジオキシド誘導体の生体内
で加水分解されるエステルである場合もあるが、より好
ましくは通常G工程に示す如き脱エステル反応を行なっ
て、一般式(n)で表わされるジオキシド誘導体とし、
次いで必要に応じ常法に従い医薬として許容される塩ま
たは生体内で加水分解されるエステルに変換される。ま
た上記一般式(II−a)の化合物は、これを直接常法
に従いエステル交換反応又は塩形成反応に供することに
より、生体内で加水分解されるエステル又は医薬として
許容される塩とすることもできる。
尚、一般式(I−a)で表わされる化合物は、上記一般
式(I)で表わされる本発明誘導体を、上述のような公
知のエステル化方法によりエステル化することによって
製造できる。
式(I)で表わされる本発明誘導体を、上述のような公
知のエステル化方法によりエステル化することによって
製造できる。
G工程
得られた酸化生成物〔一般式(II−a)の化合物〕を
F工程の反応系より単離するか或いは単離しないで、脱
エステル反応に供し、一般式(II)で示されるジオキ
シドを得る。脱エステルの方法としては、カルボキシ保
護基をカルボキシ基に導く所の還元、加水分解等のすべ
ての脱離方法が適用できる。例えばカルボキシ保護基が
活性エステルである場合には通常の加水分解条件下では
勿論水と接触させる程度の緩和な加水分解条件で反応が
進行する場合が多い。カルボキシ保護基がトリクロロエ
チルベンジル、p−ニトロベンジル、ジフェニルメチル
等のときには還元による方法が、またカルボキシ保護基
が4−メトキシベンジル、tert−ブチル、トリチル
ジフェニルメチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラ
ニル等のときには酸による方法が採用される。
F工程の反応系より単離するか或いは単離しないで、脱
エステル反応に供し、一般式(II)で示されるジオキ
シドを得る。脱エステルの方法としては、カルボキシ保
護基をカルボキシ基に導く所の還元、加水分解等のすべ
ての脱離方法が適用できる。例えばカルボキシ保護基が
活性エステルである場合には通常の加水分解条件下では
勿論水と接触させる程度の緩和な加水分解条件で反応が
進行する場合が多い。カルボキシ保護基がトリクロロエ
チルベンジル、p−ニトロベンジル、ジフェニルメチル
等のときには還元による方法が、またカルボキシ保護基
が4−メトキシベンジル、tert−ブチル、トリチル
ジフェニルメチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラ
ニル等のときには酸による方法が採用される。
ここで還元による方法としてはまず亜鉛、亜鉛アマルガ
ム等の金属及び(または)塩化クロム、酢酸クロム等の
クロム塩と蟻酸、酢酸等の酸とを用いる方法あるいは接
触還元による方法がその代表例としてあげられる。ここ
で接触還元の触媒としては例えば白金、酸化白金、パラ
ジウム、酸化パラジウム、パラジウム硫酸バリウム、パ
ラジウム炭酸カルシウム、パラジウム炭素、酸化ニッケ
ル、ラネーニッケル等があげられる。溶媒としては本反
応に関与しないものであれば特に限定はないがメタノー
ル、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル
類、酢酸等の脂肪酸及びこれら有機溶剤と水との混合溶
媒が好適である。
ム等の金属及び(または)塩化クロム、酢酸クロム等の
クロム塩と蟻酸、酢酸等の酸とを用いる方法あるいは接
触還元による方法がその代表例としてあげられる。ここ
で接触還元の触媒としては例えば白金、酸化白金、パラ
ジウム、酸化パラジウム、パラジウム硫酸バリウム、パ
ラジウム炭酸カルシウム、パラジウム炭素、酸化ニッケ
ル、ラネーニッケル等があげられる。溶媒としては本反
応に関与しないものであれば特に限定はないがメタノー
ル、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル等のエステル
類、酢酸等の脂肪酸及びこれら有機溶剤と水との混合溶
媒が好適である。
また、酸による方法の際に使用される酸としては、蟻酸
、酢酸等の低級脂肪酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ
酢酸等のトリハロ酢酸、塩酸、弗化水素酸等のハロゲン
化水素酸、p−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンスルホン酸等の何区スルホン酸、またはこれらの混合
物等が例示される。
、酢酸等の低級脂肪酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ
酢酸等のトリハロ酢酸、塩酸、弗化水素酸等のハロゲン
化水素酸、p−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンスルホン酸等の何区スルホン酸、またはこれらの混合
物等が例示される。
この反応は液体の酸を使用するときには特に他の溶媒を
必要としないがジメチルホルムアミド、ジクロロメタン
、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトン等のこ
の反応に悪影響を与えないものは使用してもよい。
必要としないがジメチルホルムアミド、ジクロロメタン
、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトン等のこ
の反応に悪影響を与えないものは使用してもよい。
かくして得られる一般式(II)で示されるジオキシド
を生体内で加水分解されるエステルとするには、通常の
当分野で慣用されるエステル化反応を利用することがで
きる。
を生体内で加水分解されるエステルとするには、通常の
当分野で慣用されるエステル化反応を利用することがで
きる。
エステル残基が、例えば3−フタリジル、4−クロトノ
ラクトニル、γ−ブチロラクトンー4−イル基等の場合
は、一般式(II)で示されるジオキシドを3−ハロゲ
ン化−フタリド、4−ノ飄ロゲン化クロトノラクトン、
4−ハロゲン化−γ−ブチロラクトンでアルキル化する
ことができる。ここで上記ハロゲン化物におけるノ10
ゲンとしては塩素、臭素及びヨウ素が使用できる。
ラクトニル、γ−ブチロラクトンー4−イル基等の場合
は、一般式(II)で示されるジオキシドを3−ハロゲ
ン化−フタリド、4−ノ飄ロゲン化クロトノラクトン、
4−ハロゲン化−γ−ブチロラクトンでアルキル化する
ことができる。ここで上記ハロゲン化物におけるノ10
ゲンとしては塩素、臭素及びヨウ素が使用できる。
反応は上述の一般式(I)で示されるペニシラン酸誘導
体のエステル化反応の場合と同様にして行なえばよい。
体のエステル化反応の場合と同様にして行なえばよい。
さらに、一般式(II −a)の化合物のうちR1がα
−CQのもの〔一般式(II−a)’)は、公知の化合
物を原料とし下記反応工程式4によっても製造すること
ができる。
−CQのもの〔一般式(II−a)’)は、公知の化合
物を原料とし下記反応工程式4によっても製造すること
ができる。
く反応工程式4〉
(■)′(■)
(IX)
(II−a) ’
(式中R2、R3、R4及びR5は前記と同じ。)H工
程 一般式(■)′で示されるスルフィドをF工程と同じ方
法で酸化することにより、一般式(■)で示されるジオ
キシドが得られる。
程 一般式(■)′で示されるスルフィドをF工程と同じ方
法で酸化することにより、一般式(■)で示されるジオ
キシドが得られる。
■工程
一般式(■)で示されるジオキシドをC工程と同じ方法
でジアゾ化して、一般式(IX)で示されるジアゾ化合
物が得られる。
でジアゾ化して、一般式(IX)で示されるジアゾ化合
物が得られる。
J工程
一般式(IX)で示されるジオキシドをD工程と同じ方
法でハロゲン化して、一般式(n−a)’で示されるジ
オキシドが得られる。
法でハロゲン化して、一般式(n−a)’で示されるジ
オキシドが得られる。
かくして得られるジオキシド(II)は、所望により医
薬として許容される塩あるいは生体内で加水分解される
エステルに変換することができる。
薬として許容される塩あるいは生体内で加水分解される
エステルに変換することができる。
このようにして得られた目的化合物は、必要ならば再結
晶法、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフ
ィー等により精製することができる。
晶法、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフ
ィー等により精製することができる。
実施例
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
参考例1
3−クロル−2−オキソ−4−(ベンゾチアゾール−2
−イル)ジチオ−α−イソプロペニル−1−アゼチジン
酢酸ベンツヒドリルエステル6α−クロルペニシラン酸
−1−スルホキシドベンツヒドリルエステル(10,4
3g)及び2−メルカプトベンゾチアゾール(4,18
g)のトルエン(250mQ)溶液をディージ・スター
クトラップを用いて1.5時間還流した後、重炭酸ソー
ダ水及び水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、トル
エンを留去し、粗目的物(13,9g)を得た。本物質
は精製することなしに次の反応に用いた。
−イル)ジチオ−α−イソプロペニル−1−アゼチジン
酢酸ベンツヒドリルエステル6α−クロルペニシラン酸
−1−スルホキシドベンツヒドリルエステル(10,4
3g)及び2−メルカプトベンゾチアゾール(4,18
g)のトルエン(250mQ)溶液をディージ・スター
クトラップを用いて1.5時間還流した後、重炭酸ソー
ダ水及び水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、トル
エンを留去し、粗目的物(13,9g)を得た。本物質
は精製することなしに次の反応に用いた。
赤外吸収スペクトル(ヌジョール)
νmax (cm−’) ;1790 1735核磁
気共鳴スペクトル(CDCQ3)δ;1.85 (3H
,s) 、5.0 (4H,m)、5.25 (IH,
m) 、6.89 (IH,s)、7.2 (14H,
m) 参考例2 2−オキソ−4−(ベンゾチアゾール−2−イル)ジチ
オ−α−イソプロペニル−1−アゼチジン酢酸ベンツヒ
ドリルエステル 2−ジメチルペナム−3α−カルボン酸−1−スルホキ
シドベンズヒドリルエステル(1,5g)及び2−メル
カプトベンゾチアゾール(0,7g)のトルエン(50
mf2)溶液をディージ・スタークトラップを用いて還
流下撹拌、加熱した。反応は薄層クロマトグラフィーで
追跡し、4時間で終了した。反応混合物は重炭酸ソーダ
水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を
留去し、目的物(2g)を得た。本生成物は精製するこ
となしに次の反応に用いた。
気共鳴スペクトル(CDCQ3)δ;1.85 (3H
,s) 、5.0 (4H,m)、5.25 (IH,
m) 、6.89 (IH,s)、7.2 (14H,
m) 参考例2 2−オキソ−4−(ベンゾチアゾール−2−イル)ジチ
オ−α−イソプロペニル−1−アゼチジン酢酸ベンツヒ
ドリルエステル 2−ジメチルペナム−3α−カルボン酸−1−スルホキ
シドベンズヒドリルエステル(1,5g)及び2−メル
カプトベンゾチアゾール(0,7g)のトルエン(50
mf2)溶液をディージ・スタークトラップを用いて還
流下撹拌、加熱した。反応は薄層クロマトグラフィーで
追跡し、4時間で終了した。反応混合物は重炭酸ソーダ
水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を
留去し、目的物(2g)を得た。本生成物は精製するこ
となしに次の反応に用いた。
赤外吸収スペクトル(ヌジョール)
ν1.lax (cm−’) ;1785 1745
核磁気共鳴スペクトル(CDC(23)δ;1.82
(3H,s) 、3.22 (2H,t)、4.82
(LH,s) 、4.92〜5.02(2H,m) 、
5.24 (IH,m) 、6.82 (LH,s)
、7.12 (14H,m)実施例1 6α−クロル−2β−クロルメチル−2α−メチルペナ
ム−3α−カルボン酸ベンツヒドリルエステル 参考例1で得られた粗生成物(13,9g)及び塩化第
二銅(3,25g)を塩化メチレン(240−)中で室
温にて1.5時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過
し、重炭酸ソーダ水、重亜硫酸ソーダ水及び水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、6α−ク
ロル−2β−クロルメチル−2α−メチルペナム−3α
−カルボン酸ベンツヒドリルエステル(10,9g)を
得た。
核磁気共鳴スペクトル(CDC(23)δ;1.82
(3H,s) 、3.22 (2H,t)、4.82
(LH,s) 、4.92〜5.02(2H,m) 、
5.24 (IH,m) 、6.82 (LH,s)
、7.12 (14H,m)実施例1 6α−クロル−2β−クロルメチル−2α−メチルペナ
ム−3α−カルボン酸ベンツヒドリルエステル 参考例1で得られた粗生成物(13,9g)及び塩化第
二銅(3,25g)を塩化メチレン(240−)中で室
温にて1.5時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過
し、重炭酸ソーダ水、重亜硫酸ソーダ水及び水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、6α−ク
ロル−2β−クロルメチル−2α−メチルペナム−3α
−カルボン酸ベンツヒドリルエステル(10,9g)を
得た。
赤外吸収スペクトル(ヌジョール)
ν[lIa、 (cm−’) ;1800 1750
核磁気共鳴スペクトル(CDCQ3)δ;1.29 (
3H,s)、 3.45 (2H,broads)、 4.68 (IH,s)、 5.1 (IH,d、J=2Hz)、 5.33 (IH,d、J=2Hz)、6.87 (I
H,s)、 7.28 (IOH,m) 実施例2 2β−クロルメチル−2α−メチルペナム−3α−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル参考例2で得られた粗生
成物(2,1g)と塩化第二銅(0,5g)の塩化メチ
レン(100mQ)溶液を室温で5時間攪拌した。反応
混合物を濾過し、清液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥し濃縮して、黄色の油状物を得た。これをシリカケル
カラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンの流分
から2β−クロルメチル−2α−メチルペナム−3α−
カルボン酸ベンツヒドリルエステル(1,4g)を得た
。
核磁気共鳴スペクトル(CDCQ3)δ;1.29 (
3H,s)、 3.45 (2H,broads)、 4.68 (IH,s)、 5.1 (IH,d、J=2Hz)、 5.33 (IH,d、J=2Hz)、6.87 (I
H,s)、 7.28 (IOH,m) 実施例2 2β−クロルメチル−2α−メチルペナム−3α−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル参考例2で得られた粗生
成物(2,1g)と塩化第二銅(0,5g)の塩化メチ
レン(100mQ)溶液を室温で5時間攪拌した。反応
混合物を濾過し、清液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥し濃縮して、黄色の油状物を得た。これをシリカケル
カラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンの流分
から2β−クロルメチル−2α−メチルペナム−3α−
カルボン酸ベンツヒドリルエステル(1,4g)を得た
。
赤外吸収スペクトル(ヌジョール)
νmaX (cm−’ ) ; 1800 1750
核磁気共鳴スペクトル(CDC123)δ:1.42
(3H,s) 、3.07 (IH,dd)、3、 5
8 (IH,dd) 、3. 63 (2H,s)、5
.19 (IH,s) 、5.42 (IH,dd)、
7.0 (IH,s) 、7.4 ClOH,m)実施
例3 2β−ブロモメチル−2α−メチルペナム−3α−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル2−オキソ−4−(ベン
ゾチアゾール−2−イル)ジチオ−α−イソプロペニル
−1−アセチジン酢酸2.8gと臭化第二銅1.28g
を塩化メチレン60mQ中で、−10℃にて4時間攪拌
した。
核磁気共鳴スペクトル(CDC123)δ:1.42
(3H,s) 、3.07 (IH,dd)、3、 5
8 (IH,dd) 、3. 63 (2H,s)、5
.19 (IH,s) 、5.42 (IH,dd)、
7.0 (IH,s) 、7.4 ClOH,m)実施
例3 2β−ブロモメチル−2α−メチルペナム−3α−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル2−オキソ−4−(ベン
ゾチアゾール−2−イル)ジチオ−α−イソプロペニル
−1−アセチジン酢酸2.8gと臭化第二銅1.28g
を塩化メチレン60mQ中で、−10℃にて4時間攪拌
した。
反応混合物を濾過し、消液を炭酸水素ナトリウム溶液で
、さらに水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮し
て、淡黄色の油状物を得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、塩化メチレンの流分から2−
β−ブロモメチル−2−α−メチルペナム−3α−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル(2,2g)を得た。
、さらに水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮し
て、淡黄色の油状物を得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、塩化メチレンの流分から2−
β−ブロモメチル−2−α−メチルペナム−3α−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル(2,2g)を得た。
赤外吸収スペクトル(KBr) ν (cm−’);
11aX 核磁気共鳴スペクトル(CD(,123)δ(ppm)
;1.40 (3H,s)、 2.9〜3.3 (IH,m)、 3.4〜3.8 (IH,m)、 3.60 (2H,s) 、5.25 (IH,s)、
5、 3〜5. 5 (IH,m)、 6.95 (IH,s)、 7、 1〜7.8 (IOH,m) 実施例4 実施例2と同様にして、2β−クロルメチル−2α−メ
チルペナム−3α〜カルボン酸p−メトキシベンジルエ
ステル、及び2β−クロルメチル−2α−メチルペナム
−3α−カルボン酸p−ニトロベンジルエステルを得た
。
11aX 核磁気共鳴スペクトル(CD(,123)δ(ppm)
;1.40 (3H,s)、 2.9〜3.3 (IH,m)、 3.4〜3.8 (IH,m)、 3.60 (2H,s) 、5.25 (IH,s)、
5、 3〜5. 5 (IH,m)、 6.95 (IH,s)、 7、 1〜7.8 (IOH,m) 実施例4 実施例2と同様にして、2β−クロルメチル−2α−メ
チルペナム−3α〜カルボン酸p−メトキシベンジルエ
ステル、及び2β−クロルメチル−2α−メチルペナム
−3α−カルボン酸p−ニトロベンジルエステルを得た
。
2β−クロルメチル−2α−メチルペナム−3α−カル
ボン酸p−メトキシベンジルエステル核磁気共鳴スペク
トル(CDCQ3)δ(ppm);1.43 (3H,
s)、 3.09 (IH,ABX J=1.8Hz、J冨1
6..3Hz)、 3.58 (IH,ABX J=4Hz、J=16.
3Hz)、 3、 59 (2H,s)、 3.80 (3H,s)、 5.00 (IH,s)、 5、 14 (2H,s) 、 5、 34〜5.40 (IH,m) 、6.89
(2H,d、 J=8.8Hz) 、7.31
(2H,d、 J=8.8Hz)2β−クロルメチ
ル−2α−メチルペナム−3α−カルボン酸p−ニトロ
−ベンジルエステル赤外吸収スペクトル(KBr) ν
(cm−”);aX 核磁気共鳴スペクトル(CD(、Q3)δ(ppm);
1.49 (3H,s) 、3.14 (IH,dd)
、3.65 (IH,dd) 、3.62 (2H,s
)、5.12 (IH,s) 、5.30 (2H,b
d)、5.3〜5.5 (IH,m)、 7.5〜7.7 (2H,m)、 8.1〜8.4 (2H,m)、 (以 上) 代理人 弁理士 三 枝 英 二 、ρハ1””J”
ボン酸p−メトキシベンジルエステル核磁気共鳴スペク
トル(CDCQ3)δ(ppm);1.43 (3H,
s)、 3.09 (IH,ABX J=1.8Hz、J冨1
6..3Hz)、 3.58 (IH,ABX J=4Hz、J=16.
3Hz)、 3、 59 (2H,s)、 3.80 (3H,s)、 5.00 (IH,s)、 5、 14 (2H,s) 、 5、 34〜5.40 (IH,m) 、6.89
(2H,d、 J=8.8Hz) 、7.31
(2H,d、 J=8.8Hz)2β−クロルメチ
ル−2α−メチルペナム−3α−カルボン酸p−ニトロ
−ベンジルエステル赤外吸収スペクトル(KBr) ν
(cm−”);aX 核磁気共鳴スペクトル(CD(、Q3)δ(ppm);
1.49 (3H,s) 、3.14 (IH,dd)
、3.65 (IH,dd) 、3.62 (2H,s
)、5.12 (IH,s) 、5.30 (2H,b
d)、5.3〜5.5 (IH,m)、 7.5〜7.7 (2H,m)、 8.1〜8.4 (2H,m)、 (以 上) 代理人 弁理士 三 枝 英 二 、ρハ1””J”
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R^1は水素原子又は塩素原子を示す。 R^2は塩素原子又は臭素原子を示す。) で表わされるペニシラン酸誘導体、その塩及びエステル
。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62136521A JPS62294686A (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | ペニシラン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62136521A JPS62294686A (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | ペニシラン酸誘導体 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56103695A Division JPS584788A (ja) | 1981-07-01 | 1981-07-01 | ペニシラン酸1,1―ジオキシド誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62294686A true JPS62294686A (ja) | 1987-12-22 |
JPH0250117B2 JPH0250117B2 (ja) | 1990-11-01 |
Family
ID=15177122
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62136521A Granted JPS62294686A (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | ペニシラン酸誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62294686A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4898939A (en) * | 1988-03-01 | 1990-02-06 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for preparing 2β-substituted-methylpenicillin derivatives |
-
1987
- 1987-05-29 JP JP62136521A patent/JPS62294686A/ja active Granted
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4898939A (en) * | 1988-03-01 | 1990-02-06 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for preparing 2β-substituted-methylpenicillin derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0250117B2 (ja) | 1990-11-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0039477B1 (en) | Use of 1,3-dioxolen-2-one derivatives | |
US4165315A (en) | Sulfinyl halides and their preparation from penicillin sulfoxides | |
JPS6124396B2 (ja) | ||
US4042585A (en) | Process for preparation of 3-halomethylcephems | |
JPH041757B2 (ja) | ||
JP2602685B2 (ja) | 2α−メチル−2β―(1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチルペナム−3α−カルボン酸誘導体の製造法 | |
JPS62294686A (ja) | ペニシラン酸誘導体 | |
JPS5823875B2 (ja) | α−イソプロピリデン−1−アゼチジンアセテ−トおよびその酸の製造法 | |
EP0061274B1 (en) | Process and intermediates for production of 1,1-dioxopenicillanoyloxymethyl 6-(2-amino-2-phenylacetamido)penicillanates | |
JP2602669B2 (ja) | 2β−ハロゲノ置換メチルペニシリン誘導体の製造法 | |
JPH0261478B2 (ja) | ||
US3962226A (en) | 3-nitrooxycepham compounds and process for preparing desacetoxycephalosporins therefrom | |
US3867371A (en) | Process for producing penicillin esters | |
US4038275A (en) | Process for preparation of 3-hydroxymethylcephems | |
US3932387A (en) | Process for the conversion of 3-methyl-3-hydroxycepham compounds | |
US20040002600A1 (en) | Process for the conversion of penam ring system to cepham ring system | |
US3960844A (en) | Preparation of 6-acylamino-2-methyl-2-halomethyl penams | |
JPS6372693A (ja) | ペニシラノイルオキシペニシラナ−ト類の製造の改良方法 | |
Palomo-coll et al. | Efficient procedure for c'-3 substitution and c-7 n-acylation of 7-aminocepha-losporanic acid (7-aca): Synthesis of cefazolin antibiotic and related compounds | |
KR830000566B1 (ko) | 3-할로메틸 세펨의 제조방법 | |
KR870000613B1 (ko) | 3-브로모-3-메틸세팜 화합물의 제조방법 | |
JPS63211285A (ja) | 2β−置換メチルペニシリン誘導体の製造法 | |
JPS63264486A (ja) | 2β−N−置換トリアゾリルメチルペナム誘導体、その塩及びそのエステル並びにそれらの製造法 | |
US4132849A (en) | Process for the preparation of 3-hydroxymethyl cephalosporins | |
CA1066268A (en) | Process for preparing 3-acyloxymethyl-2-cephem compounds |