JPS62252786A - 4-substituted beta-lactam compound - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
発明の目的
１位無置換のカルバペネム誘導体は、強い抗菌活性を示
すことが知られておフ、その合成法はすでにいくつかの
方法が報告（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｗ。[Detailed Description of the Invention] Object of the Invention Carbapenem derivatives with no substitution at the 1-position are known to exhibit strong antibacterial activity, and several methods for their synthesis have already been reported (J, Am, Chew.
Ｓａｃ、、 １０２ ６１６１ （１９８０） 、 Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｚｉ、 ２５２７９３ （
１９８４））されている。これらの合成法においては化
合物（１）およびＱ）が、１要な中間体となっている。Sac, 102 6161 (1980), T
etrahedron Lezi, 252793 (
1984)). In these synthetic methods, compounds (1) and Q) are essential intermediates.
（式中Ｒ１は保護されていてもよい水酸基もしくはハロ
ゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ６はアミノ基が置換していてもよいアルキル基または
へテロシクリル基金示す。〕本発明者等は化合物（１）
および（２）の簡便な合成法を検討し、後記化合物（３
）が化合物（１）および（２）の合成中間体であること
を見い出した。(In the formula, R1 represents an optionally protected hydroxyl group or an alkyl group optionally substituted with a halogen atom,
R6 represents an alkyl group or a heterocyclyl group which may be substituted with an amino group. ] The present inventors have developed compound (1)
We investigated a simple synthesis method for (2) and (2), and obtained the following compound (3).
) was found to be a synthetic intermediate of compounds (1) and (2).
一方１位にアルキル基を有するカルバペネム誘導体のう
ち、その配位がＲであるものは、強い抗菌活性ヲ示しか
つ１位無置換のカルバペネム誘導体に比してすぐれた化
学的および生体内安定性を有することが知られている（
Ｈｅｚｅｒｏｃｙｃｌｅｇ２１ １ （ｔ９ａ４））。On the other hand, among carbapenem derivatives having an alkyl group at the 1-position, those whose coordination is R exhibit strong antibacterial activity and superior chemical and in-vivo stability compared to carbapenem derivatives that are unsubstituted at the 1-position. It is known to have (
Hezerocycleg21 1 (t9a4)).
従って１位がＲ配位を有するアルキル置換カルバペネム
の選択的合成法の開発が望まれている。発明者等は、そ
の合成法、を種々検討し、後記化合物（３）がその合成
の重要中間体であることを見い出し本発明を完成した。Therefore, it is desired to develop a method for selectively synthesizing alkyl-substituted carbapenems having an R coordination at the 1-position. The inventors have studied various methods of synthesizing the compound, and have completed the present invention by discovering that the compound (3) described below is an important intermediate for the synthesis.
発明の構成
本発明は、カルバペネム誘導体の合成中間体（３）に関
するものである。Structure of the Invention The present invention relates to a synthetic intermediate (3) for carbapenem derivatives.
式中、 Ｒ１は保護されていてもよい水酸基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を示し
Ｒ２は水素原子ま九はアルキル基を示し、 Ｒは置換
基金有してもよい隣接する２個の炭素原子と一緒になっ
て形成する芳香環基を示し、Ｘは酸素原子、硫黄原子、
スルフィニル基、スルホニル基１ 几ハＮＲ’ １５
（Ｒ４は水素原子、アルキル基またはフェニル基を示す
）を示し、Ｙは酸素原子、硫黄原子ま之はＮＲ５基（Ｒ
５は水素原子、アルキル基ｌたはフェニル基を示す）を
示す。In the formula, R1 represents an optionally protected hydroxyl group or an optionally substituted alkyl group with a halogen atom.
R2 represents a hydrogen atom and each represents an alkyl group, R represents an aromatic ring group formed by combining two adjacent carbon atoms which may have a substituent group, and X represents an oxygen atom, a sulfur atom,
Sulfinyl group, sulfonyl group 1 几HANR' 15
(R4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or a phenyl group), Y is an oxygen atom, and the sulfur atom is an NR5 group (R
5 represents a hydrogen atom, an alkyl group or a phenyl group).
化合物（３）のＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５におけるア
ルキル基は、同一または異なって、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル。The alkyl groups in R1, R2, R4 and R5 of compound (3) are the same or different and are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, S-butyl, t-butyl, and pentyl.
インペンチルまたはＳ−ペンチルなどがあげられ、好ま
しくはＣ１〜Ｃ４■アルキル基である。Examples include impentyl and S-pentyl, and preferred is a C1-C4 alkyl group.
Ｒ１における置換基の保護されていてもよい水酸基の保
護基は、たとえばアシル基、アラルキル基、アルキルオ
キシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、ア
ルケニルオキシカルボニル基、アルキルオキシメチル基
、置換エチル基、トリアルキルシリル基またはジフェニ
ルアルキルシリル基があけられ、好適にはアラルキルオ
キシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基また
はトリアルキルシリル基である。The protecting group for the hydroxyl group which may be protected as a substituent in R1 is, for example, an acyl group, an aralkyl group, an alkyloxycarbonyl group, an aralkyloxycarbonyl group, an alkenyloxycarbonyl group, an alkyloxymethyl group, a substituted ethyl group, a trialkyl group. A silyl group or a diphenylalkylsilyl group is opened, preferably an aralkyloxycarbonyl group, an alkenyloxycarbonyl group or a trialkylsilyl group.
前述したアシル基は、たとえばホルミル、アセチル、ク
ロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル
、トリフルオロアセチル、プロピオニル、ブチリル、４
−トルオイル、４−アニソイル、４−ニトロベンゾイル
ｉ＊は２−ニトロベンゾイルがあげられる。アラルキル
基は、たとえばベンジル、４−メトキシベンジル、２−
ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ジフェニルメチ
ルまたハトリフェニルメチルカアげられる。アルキルオ
キシカルボニル基は、たとえばメトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、２．２．
２−）リクロロエトキシカルボニルまたは２−トリメチ
ルシリルエトキシカルボニルがあげられる。アラルキル
オキシカルボニル基は、たとえばベンジルオキシカルボ
ニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４
−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル１ ｆｃ ハ４−ニトロベンジ
ルオ中ジカルボニルがあげられる。アルケニルオキシカ
ルボニル基は、ビニルオキシカルボニルま之はアリルオ
キシカルボニルがあげられる。アルキルオキシメチル基
は、たとえばメトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２
−メトキシエトキシメチルまたは２．２．２− ）リク
ロロエトキシメチルがあげられる。置換エチル基は、た
とえば１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシ
エチルまたは２．２．２− トリクロロエチルがあげら
れる。トリアルキルシリル基は、たとえばトリメチルシ
リル、トリエチルシリル、ジメチルインプロピルシリル
、ｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリイソプロピルシ
リルがあげられる。ジフェニルアルキルシリル基ハ、ｆ
ｃ、５：；ｔハシフｘニルメチル、ジフェニルエチルが
あげられる。The aforementioned acyl groups are, for example, formyl, acetyl, chloroacetyl, dichloroacetyl, trichloroacetyl, trifluoroacetyl, propionyl, butyryl,
-Toluoyl, 4-anisoyl, and 4-nitrobenzoyl i* include 2-nitrobenzoyl. Aralkyl groups include, for example, benzyl, 4-methoxybenzyl, 2-
Nitrobenzyl, 4-nitrobenzyl, diphenylmethyl or triphenylmethyl can be used. Alkyloxycarbonyl groups include, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl, 2.2.
2-) Lichloroethoxycarbonyl or 2-trimethylsilylethoxycarbonyl. Aralkyloxycarbonyl groups include, for example, benzyloxycarbonyl, 4-methoxybenzyloxycarbonyl, 3,4
-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 2-nitrobenzyloxycarbonyl 1 fc 4-nitrobenzyloxycarbonyl, and dicarbonyl. Examples of the alkenyloxycarbonyl group include vinyloxycarbonyl and allyloxycarbonyl. Alkyloxymethyl groups include, for example, methoxymethyl, t-butoxymethyl, 2
-methoxyethoxymethyl or 2.2.2-)lichloroethoxymethyl. Examples of the substituted ethyl group include 1-ethoxyethyl, 1-methyl-1-methoxyethyl or 2.2.2-trichloroethyl. Examples of the trialkylsilyl group include trimethylsilyl, triethylsilyl, dimethylimpropylsilyl, t-butyldimethylsilyl or triisopropylsilyl. Diphenylalkylsilyl group c, f
c, 5:;t Hasif x nylmethyl, diphenylethyl.
Ｒ１における置換基のノ・ロゲン原子は、念とえは弗素
、塩素または臭素があげられる。Examples of the substituent atom in R1 include fluorine, chlorine, or bromine.
Ｒ３の隣接する２個の炭素原子と一緒になって・印は隣
接する２ １１の炭素原子を示す）があげられる。これ
らの芳香環基は以下に示す同一または異なる１〜２個の
置換基を有してもよい。Together with the two adjacent carbon atoms of R3, the * mark indicates adjacent 2 11 carbon atoms). These aromatic ring groups may have one or two substituents that are the same or different as shown below.
シのようなアルコキシ基；塩素もしくは臭素のようなハ
ロゲン原子またはニトロ基があげられる。Examples include alkoxy groups such as , halogen atoms such as chlorine or bromine, or nitro groups.
化合物（３）は、その不斉炭素にもとすく種々の異性体
が存在する。本発明はそれらの一種またはその混合物を
含む。Compound (3) has various isomers even at its asymmetric carbon. The present invention includes one or a mixture thereof.
化合物（３）の特に好適な化合物は１次の表に記載され
た化合物（３つをあげることができる。Particularly preferable compounds for compound (3) are the compounds listed in the following table (three examples may be mentioned).
表中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル、ＴＭＳはト
リメチルシリル、
ＰＮＺは４−ニトロベンジルオキシカルボニル、
ＡＬＺはアリルオキシカルボニルを示す。In the table, TBS represents t-butyldimethylsilyl, TMS represents trimethylsilyl, PNZ represents 4-nitrobenzyloxycarbonyl, and ALZ represents allyloxycarbonyl.
本発明の目的化合物（３）は以下に記載する方法によっ
て製造することが出来る。The object compound (3) of the present invention can be produced by the method described below.
上記式中Ｒ’、Ｒ２，Ｒ’、Ｘ及びＹは前述と同意義ヲ
示し、２はアセトキシ、プロピオニルオキシ、ピパロイ
ルオキシ、バレリルオキシ、ヘキサノイルオキシ、エチ
ルヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノ
イルオキシ、任肱イルオキシ、デカノイルオキシの二つ
な脂ＪＩ７［アシルオキシ基ま次はベンゼンスルホニル
基などの脱離基金示す。In the above formula, R', R2, R', X and Y have the same meanings as above, and 2 is acetoxy, propionyloxy, piparoyloxy, valeryloxy, hexanoyloxy, ethylhexanoyloxy, heptanoyloxy, octanoyloxy, There are two types of acyloxy and decanoyloxy groups: the acyloxy group and the benzenesulfonyl group.
当該反応に用いられる試薬としては第三級アミン及びボ
ロントリフレートまたはスズトリフレートがあげられる
。Reagents used in the reaction include tertiary amines and boron triflate or tin triflate.
第三級アミンとしてはたとえばジイソプロピルエチルア
ミン、ジイソプロピルメチルアミン、トリエチルアミン
、１−エチルピペリジン、１−メチルモルホリン、１−
エチルピロリジン、１．４−ジアザビシクロ［２，２，
２］オクタン、１゜５−ジアザビシクロ［５，４，０：
］］ウンデセンーまたは１．５−ジアザビシクロ（：
４．３．０ ）ノネン−５のような環状°もしくは鎖状
のアミンがあげられる。Examples of tertiary amines include diisopropylethylamine, diisopropylmethylamine, triethylamine, 1-ethylpiperidine, 1-methylmorpholine, 1-
Ethylpyrrolidine, 1,4-diazabicyclo[2,2,
2] Octane, 1°5-diazabicyclo[5,4,0:
]]Undecene or 1,5-diazabicyclo(:
4.3.0) Cyclic or linear amines such as nonene-5 can be mentioned.
ボロントリフレートのボロンとしてはジブチルボロン、
シフロピルポロン、ジエチルボロン、ジイソプロピルボ
ロン、ジイソブチルボロン、ジシクロへキシルボロン、
ジシクロペンチルボロン、シクロペンチル曇キシルボロ
ンまたは９−ボラビシクロ（３，３，１）ノニルがあげ
られる。Dibutyl boron is boron for boron triflate,
Cifuropyrporone, diethylboron, diisopropylboron, diisobutylboron, dicyclohexylboron,
Examples include dicyclopentylboron, cyclopentylboron, and 9-borabicyclo(3,3,1)nonyl.
当該反応に使用される溶剤としては本反応に関与しない
ものであれば特に限定はないが、メチレンクロライド、
クロロホルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化
水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランのよう
なエーテル類、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類
が好適である。反応温度は通常−７８℃乃至６０℃であ
シ、好適には一１０℃乃至２０℃である。The solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it is not involved in this reaction, but methylene chloride,
Preferred are halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane, ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, and hydrocarbons such as benzene and toluene. The reaction temperature is usually -78°C to 60°C, preferably -10°C to 20°C.
反応時間は原料化合物および反応試剤によシ異なるが通
常は２時間乃至２４時間である。The reaction time varies depending on the raw material compounds and reaction reagents, but is usually 2 to 24 hours.
反応終了後目的化合物は常法に従って反応混合物から単
離することができる。たとえば、反応混合物に水を加え
反応を終結せしめた後、水と混合しない有機溶媒例えば
前記の反応溶媒または酢酸エチルで目的化合物を抽出し
、抽出液よシ溶剤を留去し、更に必要ならばカラムクロ
マトグラフィー等によフ精製し、純品を得ることが出来
る。After completion of the reaction, the target compound can be isolated from the reaction mixture according to conventional methods. For example, after adding water to the reaction mixture to terminate the reaction, the target compound is extracted with an organic solvent that is immiscible with water, such as the above-mentioned reaction solvent or ethyl acetate, and the solvent is distilled off from the extract. A pure product can be obtained by purification using column chromatography or the like.
発明の効果
本発明の目的化合物ｅ）は有用な抗ｍ注物質であるカル
バペネム誘導体の重要な合成中間体である。即ち
化合物（３）ヲ加水分解するとカルボン酸（６）が得ら
れる。化合物（６）は特開昭５７−１２３１８２号公報
に示される方法によシカルバペネム誘導体（９）に導く
ことが出来る。又、化合物（３）ヲメルカブタン（７）
と反応させるとチオエステル（８）カ得られる。Effects of the Invention The object compound e) of the present invention is an important synthetic intermediate for carbapenem derivatives, which are useful anti-inflammatory substances. That is, when compound (3) is hydrolyzed, carboxylic acid (6) is obtained. Compound (6) can be converted into cicarbapenem derivative (9) by the method disclosed in JP-A-57-123182. Also, compound (3) omerkabutan (7)
When reacted with, thioester (8) is obtained.
化合物（８）は特開昭５９−５１２８６号公報に示され
る方法によりカルバペネム誘導体（９）に導くことが出
来る。Compound (8) can be converted into carbapenem derivative (9) by the method disclosed in JP-A-59-51286.
以下に実施例および参考例をあげ、本発明を更に具体的
に説明する。EXAMPLES The present invention will be explained in more detail with reference to Examples and Reference Examples below.
実施例１
３−フ゛ロビオニルペンゾオキサソ°りシー２−オン（
３６２Ｑ）？、無水塩化メチレン（３ｒｎｔ）Ｋとかし
、窒素雰囲気下、０℃で、ジブチルボロントリフレート
（２，１ｍ）およびジイソプロピルエチルアミン（４０
Ｇ、＃ ） ｔ−加え、３０分攪拌した。０℃で（３Ｓ
、４Ｒ）−４−アセトキシ−３−（（Ｒ）−１−１−ブ
チルジメチルシリロキシエテル〕アゼチジン−２−オン
（２８７Ｑ ） ’ｒｍ水塩化メチレン（２ｍｊ）Ｋと
かして加え、次いで臭化亜鉛（，５（１１９）を加えた
。室温で一役攪拌した後、水にあけ、酢酸エチルで抽出
しｔ０有機Ｎを無水硫酸マグネシウムで乾燥し之後、減
圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル−２／１
で展開して、（匂−２−（（３Ｓ。Example 1 3-Fillobionylpenzooxazoletricyone (
362Q)? , anhydrous methylene chloride (3rnt), dibutylboron triflate (2.1 m) and diisopropylethylamine (40
G, #) t- was added and stirred for 30 minutes. At 0℃ (3S
, 4R)-4-acetoxy-3-((R)-1-1-butyldimethylsilyloxyethyl)azetidin-2-one (287Q)'rm hydrated methylene chloride (2mj) and then add zinc bromide. (,5(119)) was added. After stirring at room temperature, it was poured into water, extracted with ethyl acetate, the t0 organic N was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified using silica gel. Hexane/ethyl acetate-2/1
Expand with (Oi-2-((3S.
４Ｒン−３−（（Ｒ）−１−１−フ゛チルジメチルシリ
ルオキシエチル）−２−オキソアゼチジン−４−イル〕
プロピオン酸 ２−ベンゾオキサシリノンアミドと（ｓ
） −２−Ｃ（３Ｓ 、 ４Ｒ）−２−オキンー３−（
（Ｒ）−１−１−ブチルジメチルシリルオキシ）アゼチ
ジン−４−イル〕プロピオン酸２−ベンゾオキサシリノ
ンアミドの６：１の混合物９６りを得た。 ギし仄才勿
；
ＮＭＲ（ｃＤｃｔ５）δｐｐｍ ： ０．０８ （６Ｈ
、ｓ ） 、 ０．１３９（９Ｈ，ｓ）、１．２４（３
Ｈ，ｄ、Ｊｗ７Ｆｚ）。4R-3-((R)-1-1-phytyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]
Propionic acid 2-benzoxacillinone amide (s
) -2-C(3S, 4R)-2-okine-3-(
A 6:1 mixture of (R)-1-1-butyldimethylsilyloxy)azetidin-4-yl]propionic acid 2-benzoxacillinone amide was obtained. NMR (cDct5) δppm: 0.08 (6H
, s), 0.139 (9H, s), 1.24 (3
H, d, Jw7Fz).
１．３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、３．０６（ＩＨ。1.35 (3H, d, J-7Hz), 3.06 (IH.
ｄｄ 、 Ｊ＝ ４ 、 ２ Ｆｉｚ ）
、 ３．９〜４．５ （３Ｈ，ｃ＋）。dd, J=4, 2Fiz)
, 3.9-4.5 (3H, c+).
６．１ （Ｉ Ｈ、ｂｒ 、 ｓ） 、
７．１〜７．４ （３Ｈ，：ｎ）。6.1 (I H, br, s),
7.1-7.4 (3H,:n).
７．８ 〜Ｂ、３ （Ｉ Ｅ’ｌ 、 ｍ ）工
Ｒ（ＣＦＣｌ２）ｃｍ−’ ： ３４２０ 、
１７９０ 、１７７０実施例２
３−プロピオニルベンゾチアン゛りシー２−オン（４１
４１ｇ）ｔ−無水塩化メチレン（３−）にとかし、窒素
雰囲気下、０℃で、ジブチルポロントリフレート（２，
２ｄ）Ｔｈよびジイソプロピルエチルアミン（４２０，
ｃｄ）を加え、３０分攪拌した。０°Ｃで（３３，４Ｒ
）−４−アセトキシ−３−（（→−１−ｆ、 −７’チ
ルジメチルシリロキシエチル〕アゼチジン−２−オン（
２８７１９） を無水塩化メチレン（２−）にとかして
加え、次いで臭化亜鉛（５０ｍｙ）を加えた。室温で１
日攪拌した後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ
ーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル！２／１で展開して、
（６）−２−（（３Ｓ、４Ｒ）−３−（＠）−１−ｔ、
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−オキソア
ゼチジン−４−イル〕プロピオン酸 ２−ベンゾチアゾ
リノンアミド２６０１１９を得た。7.8 ~B, 3 (IE'l, m) Engineering R (CFCl2) cm-': 3420,
1790, 1770 Example 2 3-propionylbenzothianyl 2-one (41
41g) Dibutylporon triflate (2,
2d) Th and diisopropylethylamine (420,
cd) was added and stirred for 30 minutes. At 0°C (33,4R
)-4-acetoxy-3-((→-1-f, -7' methyldimethylsilyloxyethyl]azetidin-2-one (
28719) was dissolved in anhydrous methylene chloride (2-) and then zinc bromide (50 my) was added. 1 at room temperature
After stirring for several days, it was poured into water and extracted with ethyl acetate. After drying the organic layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography and hexane/ethyl acetate! Expand at 2/1,
(6)-2-((3S,4R)-3-(@)-1-t,
-butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]propionic acid 2-benzothiazolinone amide 260119 was obtained.
ＮＭＲ（ｃＤｃｚ５）δｐｐｍ ： ０．０７ （６Ｈ
、ｓ ） 、 ０．９０（９Ｈ，ｓ）、１．２３ （３
Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．３３（３Ｆｉ、ｄ、Ｊｓｗ
７Ｆｉｚ）、３．１１ （ＩＥＩ、ｄｄ、Ｊａｗ５．２
−Ｈｚ） 、３．９〜４．５ （３Ｈ，ｍ）、６．８２
（ＩＨ，ｂｒ、 ｓ）。NMR (cDcz5) δppm: 0.07 (6H
, s), 0.90 (9H, s), 1.23 (3
H, d, J-7Hz), 1.33 (3Fi, d, Jsw
7Fiz), 3.11 (IEI, dd, Jaw5.2
-Hz), 3.9-4.5 (3H, m), 6.82
(IH, br, s).
７．１〜 乙６ （３１（、ｍ）、８．［１〜 ８
．３ （１Ｈ，ｍ）ＩＲ（ｃａｃｚ５）α−’ ：
３４５Ｇ 、 １７６０ 、１６９５実施例 ３
スタナストリフルオロメメンスルホナート（４６０Ｗ１
ｙ）？無水塩化メチレン（２ｍｌ）にとがし、窒素雰囲
気下、０℃でＮ−エチルピペＩＪ シン（１６５μｔ）
ｔ−加え、１０分間攪拌した。０℃で３−プロピオニル
ベンゾオキサゾリン−２−オン（１９１ｖ）を無水塩化
メチレン（ｌ ｒｎｌ ）にとかして加え、１５分攪拌
した。０℃で（３Ｓ。7.1~Otsu6 (31(, m), 8.[1~8
．． 3 (1H, m)IR(cacz5)α-':
345G, 1760, 1695 Example 3 Stannast trifluoromemenesulfonate (460W1
y)? Dissolved in anhydrous methylene chloride (2 ml) and diluted with N-ethyl pipette IJ thin (165 μt) at 0°C under nitrogen atmosphere.
t-added and stirred for 10 minutes. At 0°C, 3-propionylbenzoxazolin-2-one (191v) was dissolved in anhydrous methylene chloride (lrnl) and added, followed by stirring for 15 minutes. At 0°C (3S.
４Ｒ）−４−７セト＋シー３−（（Ｆｌ）−１−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシエチル〕アゼチジン−２−オ
ン（２８０■）を無水塩化メチレン（１ｍＡりにとかし
て加え、次いで臭化亜鉛（２５■）を加え次。室温で１
日攪拌した後、ｐＨ７のリン酸バッファーにあけ、酢酸
エチルを加え比。生じた沈殿？セライトテ過して除き、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル＝２／１で展開
して（Ｒ）７２−（（３Ｓ、４Ｒ）−３−（（Ｒ）−１
−ｔ−ブチル・ジメチルシリルオキシエチル）−２−オ
キソアゼチジン−４−イル〕プロピオ７Ｒ２−ペンゾオ
キサゾリノンアミドト（Ｓ）−２−（（ａｓ、４ｐ）、
ｌ−３−（１）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エチル）−２−オキソアゼチジノン−４−イル〕でロピ
オン酸 ２−ベンゾオキサシリノンアミドの２：１混合
物１１６ｗ１を得た。4R)-4-7Seto+C 3-((Fl)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl)azetidin-2-one (280 μ) was dissolved in anhydrous methylene chloride (1 mA) and then added to bromide. Add zinc (25 μ) and then add 1 at room temperature.
After stirring for a few days, pour into a pH 7 phosphate buffer, add ethyl acetate and mix. The resulting precipitate? Remove through celite and remove
After drying the organic layer with anhydrous magnesium sulfate, under reduced pressure,
The solvent was distilled off. The residue was subjected to silica gel column chromatography and developed with hexane/ethyl acetate = 2/1 to give (R)72-((3S,4R)-3-((R)-1
-t-butyl dimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]propio7R2-penzoxazolinoneamide (S)-2-((as, 4p),
1-3-(1)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidinon-4-yl] to give 116w1 of a 2:1 mixture of ropionic acid 2-benzooxasilinone amide.
ＩＲ（ＣＨＣＬ３） ３４２０．１７９０．１７７０
ｃｒＩＬ−１実施例 ４
スタナストリフルオロメメンスルホナート（４６５■）
を無水塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かし、窒素雰囲気下
、０℃でＮ−エチルピペリジン（１６５μｍ）１加え、
１０分間攪拌した。０℃で３−プロピオニルベンゾチア
ゾリン−２−オニ／（２０７■）を無水塩化メチレン（
１ｍｌ ）にとかして加え、１５分攪拌した。０℃で（
３８，４Ｆｔ）−４−アセトキシ−３−（（Ｒ）−１−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル〕アゼチジン−
２−オン（１４４Ｗ）？無水塩化メチレン（ｌ ｍｌ
） Ｋとかして加え、次いで臭化亜鉛（２５■）を加え
九〇室温で１日攪拌し友後、ＰＨ７のリン酸バッファー
にあけ、酢酸エチルを加え念。生じ几沈殿全セライ）濾
過して除き、有機層？無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下、溶媒を留去しｔ０残渣をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１で展開して（Ｒ）−２−（（３ｓ、４ＦＩ）−
３−（（Ｒ）−１−１−ｊチルジメチルシリルオキシエ
チル）−２−オキソアゼチジン−４−イル〕プロピオン
酸 ２−ベンゾチアゾリノンアミドと（Ｓ）−２−（（
３Ｓ、４Ｅ＋）−３−（（Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−２−オキソアゼチジ／−４−
イル〕プロピオン酸 ２−ベンゾチアゾリノンアミドの
２：１混合物１４４■ヲ得た。IR (CHCL3) 3420.1790.1770
crIL-1 Example 4 Stannast trifluoromemenesulfonate (465■)
was dissolved in anhydrous methylene chloride (2 ml), and 1 N-ethylpiperidine (165 μm) was added at 0°C under a nitrogen atmosphere.
Stirred for 10 minutes. At 0°C, 3-propionylbenzothiazolin-2-oni/(207■) was dissolved in anhydrous methylene chloride (
1 ml) and stirred for 15 minutes. At 0℃ (
38,4Ft)-4-acetoxy-3-((R)-1-
t-Butyldimethylsilyloxyethyl]azetidine-
2-on (144W)? Anhydrous methylene chloride (l ml
) Add K, then add zinc bromide (25 ml), stir at room temperature for 1 day, then pour into phosphate buffer of pH 7, add ethyl acetate, and evaporate. The resulting precipitate is removed by filtration and the organic layer is removed. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the t0 residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain hexane/ethyl acetate=
Expand at 1/1 and obtain (R)-2-((3s,4FI)-
3-((R)-1-1-j tildimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]propionic acid 2-benzothiazolinoneamide and (S)-2-((
3S,4E+)-3-((R)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidi/-4-
144 parts of a 2:1 mixture of propionic acid 2-benzothiazolinone amide were obtained.
ＩＲ（ＣＨＣＬ３）ｃｍ−’ ： ３４５０ 、１７６
０ 、１６９５オン（４８２■）を用い、実施例１と同
様にして、（Ｒ）−（（３ｓ、４Ｂ）−３−（（Ｒ）−
１−ｔ−ブチルツメチルシリルオキシエチル）−２−オ
キソアゼチジン−４−イル〕プロピオン酸 ２−ナフト
〔２゜３〕オキサシリノンアミドと（Ｓ）−（（３Ｓ、
４ヨ）−３−（（Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシエチル）−２−オキソアセチノン−４−イル〕プ
ロピオン酸 ２−ナンド（２，３Ｊオキサシリノンアミ
ドの４：１混合物７５■を得た。IR(CHCL3)cm-': 3450, 176
(R)-((3s,4B)-3-((R)-
1-t-Butyltzmethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]propionic acid 2-naphtho[2°3]oxacillinone amide and (S)-((3S,
4yo)-3-((R)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoacetinon-4-yl]propionic acid 2-nando (4:1 mixture of 2,3J oxacylinone amides) I got 75■.
主生成物：
ＮＭＦＩ （ＣＤＣ２ρδｐｐｍ ：０．０８（６Ｈ，
ｓ）、０．８９（９Ｈ，ｓ）、１．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．３７（３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）
、３．１２ （Ｉ Ｈ、ｄｄ 、 Ｊ＝４．２Ｈｚ）。Main product: NMFI (CDC2ρδppm: 0.08 (6H,
s), 0.89 (9H, s), 1.25 (3H, d, J
=7Hz), 1.37 (3H, d, J=7Hz)
, 3.12 (I H, dd, J=4.2Hz).
３．９〜４．５ （３Ｈ、ｍ ）、６．１（ＬＨ，ｂｒ
、 ｓ）、７．３〜８．１ （５Ｈ、ｍ ）、８．
４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ）ＩＲ（ＣＨＣｔ３） Ｃ
ＩｒＬ−’ ： ３４００．１７９０．１３６０Ｓ −
ｔ−フチルー３−プロピオニルベンゾオキサゾリン−２
−オン（４９４■）七用い、実施例２と同様にして、（
Ｒ）−（（３９，４Ｂ）−３−（（Ｒ）−１−ｔ、−−
ｆチルジメチルシリルオキシエチル）−２−オキソアセ
チノン−４−イル） Ｉｆフロピン酸 ５−ｔ−ブチル
−２−ベンゾオキサシリノンアミド３８６■を得た。3.9-4.5 (3H, m), 6.1 (LH, br
, s), 7.3-8.1 (5H, m), 8.
49 (IH, d, J = IHz) IR (CHCt3) C
IrL-': 3400.1790.1360S-
t-phthyl-3-propionylbenzoxazoline-2
-on (494■) was used in the same manner as in Example 2, (
R)-((39,4B)-3-((R)-1-t, --
f (tyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoacetinon-4-yl) If furopic acid 386 ml of 5-t-butyl-2-benzooxasilinone amide was obtained.
ＮＭＦｌ（ＣＤＣｔ３）δｐｐコニ０．０７（６Ｈ，ｓ
）、０．８７（９Ｈ。NMFl(CDCt3)δppconi0.07(6H,s
), 0.87 (9H.
Ｓ）、１．２４ （３Ｈ，ｄ、Ｊ ＝７Ｈｚ）、１．３
２（，９Ｈ，ｓ）、１．３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、３．０６ （ｌ Ｈ、ｄｄ 、 Ｊ ＝４．２Ｈｚ）
、３．９〜４．５ （３Ｈ、ｓ ）、６．６（ＬＨ，ｂ
ｒ、ｄ）、７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３
０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．１４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＩＦＩ （四Ｃ４３）ぼ−’ ： ３
４３０，１？９５，１７６５゜実施例 ７
５−クロロ−３−プロピオニルベンゾオキサゾリン−２
−オ／（４５１■）を用い、実施例２と同様にして、（
Ｒ）−（（３９，４Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−１−７’
チルジメチルシリルオキシエチル）−２−オキソアゼチ
ジン−４−イル〕プロピオｙｌ１５−／コロ−２−ベン
ゾオキサシリノンアミド ３３９ｍｑを得た。S), 1.24 (3H, d, J = 7Hz), 1.3
2(,9H,s), 1.35(3H,d, J=6Hz)
, 3.06 (l H, dd , J = 4.2Hz)
, 3.9-4.5 (3H, s), 6.6 (LH, b
r, d), 7.08 (IH, d, J=9Hz), 7.3
0 (IH, dd, J=9.2Hz), 8.14 (IH,
d, J=2Hz) IFI (4C43) Bo-': 3
430,1?95,1765゜Example 7 5-chloro-3-propionylbenzoxazoline-2
-o/(451■) in the same manner as in Example 2, (
R)-((39,4R)-3-((R)-1-1-7'
339 mq of tildimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]propioyl15-/coro-2-benzoxacillinone amide was obtained.
ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ ： ０．０９ （６Ｈ
、ｓ）、０．８８（９）１．ｓ）、１．２４（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３５（３Ｈ、ｄ ｐ Ｊ ＝７
Ｈｚ ）、３．０６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４゜２ ）１ｚ
）、３．９〜４．５ （３Ｉ（、ｍ ）、６．６８
、（Ｌ Ｈ、ｂｒ、ｓ）、７．０〜７．４ （２Ｈ、ｍ
）、８．０〜８．２ （Ｉ Ｈ、ｘ ）ＩＲ（ＣＨＣ
ｔ３）ｃ＋ｎ−’ ：３４３０ 、１８００ 、１７６
５実施例 ８
Ｈ３
５−、ｉ’ｆルー３−プロピオニルベンゾオキサゾリン
−２−オン（２０５ａ７）とアゼチジノン（１４４１９
）を用い、実施例２と同様にして、（８−（（３８，４
Ｒ）−３−（（日−１−１−ブチルジメチルシリルオキ
シエチル）−２−オキソアゼチジン−４−イル〕プロピ
オン酸 ５−メチル−２−ベンゾオキサゾリンアミド９
０■を得之。NMR (CDC23) δppm: 0.09 (6H
, s), 0.88 (9) 1. s), 1.24 (3H, d
, J=7Hz), 1.35(3H, d p J =7
Hz), 3.06 (IH, dd, J=4゜2)1z
), 3.9-4.5 (3I(,m), 6.68
, (L H, br, s), 7.0-7.4 (2H, m
), 8.0 to 8.2 (I H, x ) IR (CHC
t3) c+n-': 3430, 1800, 176
5 Example 8 H3 5-,if-3-propionylbenzoxazolin-2-one (205a7) and azetidinone (14419
) and in the same manner as in Example 2, (8-((38,4
R)-3-((day-1-1-butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl)propionic acid 5-methyl-2-benzoxazolinamide 9
I got 0■.
ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δｐｐｍ：０．０８（６Ｈ，ｓ）
、０．８９（９Ｅ、ｓ）、１．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、１．３５（３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝６ Ｈｚ ）
、２−４０ （３）１ 、Ｓ ）、３．０６（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．９〜４．５ （３Ｈ、ｍ
）、６．４（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．０８（２Ｈ，ｓ
）、７．９０（ＬＨ，５）
ＩＲ（ＣＨＣｔ、）ＣＩｒＬ：３４３０，１７９０．１
７６０参考例Ｉ
（９）−２−［：（３Ｓ 、 ４Ｒ）−３−（（→−１
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２＝２−
ベンゾチアゾリノンアミド（３１３■）ｔ−メタノール
（３−）にとかし、ＩＮＮ水酸ナナトリた。酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶
媒を留去して、（Ｒ）−１−（（３Ｓ、４Ｒ）−３−（
（Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリロキシエチル〕−
２−オキソ・アゼチジン−４−イル〕プロピオン酸（２
０５！１９）を得次。NMR (CDC43) δppm: 0.08 (6H, s)
, 0.89 (9E, s), 1.25 (3H, d, J=6
Hz), 1.35 (3H, d, J = 6 Hz)
, 2-40 (3)1 , S ), 3.06 (IH,
dd, J=4.2Hz), 3.9~4.5 (3H, m
), 6.4 (IH, br, s), 7.08 (2H, s
), 7.90 (LH, 5) IR (CHCt,) CIrL: 3430, 1790.1
760 Reference Example I (9)-2-[:(3S, 4R)-3-((→-1
-t-butyldimethylsilyloxyethyl)-2=2-
Benzothiazolinone amide (313) was dissolved in t-methanol (3-) to give INN hydroxyl. After extraction with ethyl acetate and drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain (R)-1-((3S,4R)-3-(
(R)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-
2-oxoazetidin-4-yl]propionic acid (2
05!19) got next.
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δｐｐｍ ： ０．０７ （３Ｅ
（、ｓ） 、Ｏ，Ｑ８ （３Ｈ，ｓ）、０．８９ （９
ＦＩ、ｓ）、 １．１８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１
．２１ （３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈ２）、２．５８ （ＩＨ
。NMR (CD30D) δppm: 0.07 (3E
(,s), O,Q8 (3H,s), 0.89 (9
FI, s), 1.18 (3H, d, J=6Hz), 1
．． 21 (3H, d, J-7H2), 2.58 (IH
.
ｑｕｉｎｔａｔ 、 Ｊ−γＦ（ｚ）、３．ＧＯ（ＩＨ
，ｔ、Ｊｓ＝２ＦＩｚ） 。quintat, J-γF(z), 3. GO(IH
, t, Js=2FIz).
３．８０ （１［（、ｄｄ 、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．
２２ （ＩＨ，ｄｑ。3.80 (1[(,dd, J=7.2Hz), 4.
22 (IH, dq.
Ｊ＝６．２Ｈｚ）
工Ｒ（ＫＢｒ） ｃｍ 、 ３４５０ 、３３０１）
、 １７２０（Ｒ）−２−（（３Ｓ 、４Ｒ）−３
−（（Ｒ）−１−を−７’チルジメチルシリルオキシエ
チル）−２−オキソ−アゼチジン−４−イル〕プロピオ
ン酸２−ベンツ゛オキサン゛リノンアミドと＜ｓ）−２
−Ｃ（３ｓ 、 ４Ｒ）−２−（（→−１−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル）−２−オキソ−２−アゼ
チジン−４−イル〕プロピオン酸 ２−ベンゾオキサシ
リノンアミドの６：１の混合物Ｃ３０１１？）’ｔメタ
ノール（１−）にとかし、０．５Ｎ塩酸で酸性にした。J=6.2Hz) Engineering R (KBr) cm, 3450, 3301)
, 1720(R)-2-((3S,4R)-3
-((R)-1--7'Tyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxo-azetidin-4-yl]propionic acid 2-benzoxanelinoneamide and <s)-2
-C(3s,4R)-2-((→-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxo-2-azetidin-4-yl]propionic acid 2-benzoxasilinone amide 6:1 A mixture of C3011?)'t was dissolved in methanol (1-) and acidified with 0.5N hydrochloric acid.
酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下、溶媒を留去して、（Ｒ）−１−Ｃ（３８１４１
−３−〔（Ｒ）−ｓ−ｔ、−７’チルジメチルシリロキ
シエチル〕−２−オキソアゼチジン−４−イル〕プロピ
オン駿と（Ｓ）−１−（： （３Ｓ 、 ４Ｒ）−３
−（（Ｒ）−１−１−ブチルジメチルシリロキシエチル
］−２−オキソアゼチジン−４−・イル〕プロピオン酸
の（６：１）の混合物を得た。After extraction with ethyl acetate and drying with anhydrous magnesium sulfate,
The solvent was distilled off under reduced pressure to give (R)-1-C (38141
-3-[(R)-s-t, -7'Tyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidin-4-yl]propion and (S)-1-(: (3S, 4R)-3
A (6:1) mixture of -((R)-1-1-butyldimethylsilyloxyethyl]-2-oxoazetidin-4-.yl]propionic acid was obtained.
ＺＲ（ＫＢｒ）ａｎ ： ３４５Ｇ 、３３０
０ ．１７２０参考例３
水素化ナトリウム（２１ｇ ） を無水テトラヒドロフ
ラン（０，２ｄ）に懸濁させ、３−（Ｓ）−メルカプ）
−１−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジンＣ２５篇９）ｖｉ−無水テトラヒドロフラン（０，
３ｍ）にとかして加え、５分間攪拌した３ （Ｒ）−２
−（（３Ｓ 、 ４Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−１−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル）−２−オキソアゼチジ
ン−４−イル〕プロピオン酸２−ベンゾチアゾリノンア
ミド（４Ｑ）を無水テトラヒドロフラン（０，５ｍｊ）
にとかして加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を
シリカゲルの薄層クロマトグラフィーにかけ、酢酸エチ
ル／ヘキサン−２７１で展開して、（匂−２−１：（３
Ｓ、４Ｒ）−３−（（→−１−ｔ、−ブチルジメチルシ
リルオキシエテル）−２−オキンアゼテジンー４−イル
〕プロピオン酸 （Ｓ）−１−（４−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオエステル３
冨９を得た。ZR(KBr)an: 345G, 330
0. 1720 Reference Example 3 Sodium hydride (21 g) was suspended in anhydrous tetrahydrofuran (0.2d), and 3-(S)-mercap)
-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine C25 9) vi-Anhydrous tetrahydrofuran (0,
3m) and stirred for 5 minutes.
-((3S,4R)-3-((R)-1-1-butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]propionic acid 2-benzothiazolinoneamide (4Q) was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran ( 0.5mj)
The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was subjected to thin layer chromatography on silica gel and developed with ethyl acetate/hexane-271 to obtain (2-2-1:(3
S,4R)-3-((→-1-t,-butyldimethylsilyloxyether)-2-oquinazetedin-4-yl]propionic acid (S)-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl) Pyrrolidin-3-ylthioester 3
Obtained 9 wealth.
ＩＲ（ＣＨＣＬ３） ｃＩＬ−’ ： ３４００ 、１
７６０ ｊ１６９Ｇ参考例 ４
（Ｒ）−２−（（３８，４Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−オキソア
ゼチジン−４−イル〕プロピオン、酸 ２−ペンゾオキ
サゾリノンア≧ドと（Ｓ）−２−（（３Ｓ、４Ｒ）−３
−（（Ｒ）−１−１−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−２−オキソアゼチジン−４−イル〕プロピオン酸
２−ペンゾオキサゾリノ／アミドの１５：１混合物（
２３５η）を用いて、参考例３と同様にして、（Ｒ）−
２−（（３Ｓ、４Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−１−−ｆチ
ルジメチルシリルオキシエチル）−２−オキンアゼチノ
ンー４−イル〕プロヒオン！ （Ｓ）−１−（４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル
チオエステル１８０岬を得友。IR (CHCL3) cIL-': 3400, 1
760 j169G Reference Example 4 (R)-2-((38,4R)-3-((R)-1-t
-butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]propion, acid 2-penzoxazolinone a≧do and (S)-2-((3S,4R)-3
-((R)-1-1-Butyldimethylsilyloxyethyl)-2-oxoazetidin-4-yl]propionic acid 15:1 mixture of 2-penzoxazolino/amide (
235η) in the same manner as in Reference Example 3, (R)-
(S)-1-(4 -Nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthioester 180.
Claims (1)
ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を示し
、Ｒ＾２は水素原子またはアルキル基を示し、Ｒ＾３は
置換基を有してもよい隣接する２個の炭素原子と一緒に
なつて形成する芳香環基を示し、Ｘは酸素原子、硫黄原
子、スルフィニル基、スルホニル基またはＮＲ＾４基（
Ｒ＾４は水素原子、アルキル基またはフェニル基を示す
）を示し、Ｙは酸素原子、硫黄原子またはＮＲ＾５基（
Ｒ＾５は水素原子、アルキル基またはフェニル基を示す
）を示す。〕を有するβ−ラクタム化合物。[Claims] Formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ [In the formula, R^1 represents an optionally protected hydroxyl group or an alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and R^2 represents a hydrogen atom or an alkyl group, R^3 represents an aromatic ring group formed by combining two adjacent carbon atoms that may have substituents, and X represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a sulfinyl group. group, sulfonyl group or NR^4 group (
R^4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or a phenyl group), and Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, or an NR^5 group (
R^5 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or a phenyl group). A β-lactam compound having the following.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
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| JP (2) | JPS62252785A (en) |
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