JPS62223114A - 徐放性歯周病治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は病巣部位に直接適用するための歯周病治療剤に
関し、さらに詳しくは、歯周病患者の歯周ポケットまた
は歯周部位に挿入または貼布したとき、組合に苦痛を与
えることなく、しかも長時間にわたって成分を放出する
ことができる徐放性歯周病治療剤に関する乙のである。

従来技術 歯周病とは、歯周組織における炎症性疾患の総称であり
、病状の進行度や患者の年令等に応じて現れる様々な病
態を含むものであって、未だ、明確な分類はなされてい
ない。

一般に歯肉辺縁から深部の歯槽骨に波及する炎症性の疾
患の形をとり、その進行に応じ、炎症が歯肉部分に限定
される歯肉炎と歯槽骨にまで達して、慢性化している歯
周炎とに大別されている。

その池、若年性歯周炎、急性潰瘍性歯周炎など特殊な歯
周病ら存在する。

これらのうち、歯周炎は、かっては、歯槽膿漏症と呼ば
れたように、歯肉の炎症、歯周ポケットの生成と成長、
歯周ポケットからの出血、排膿を主症状とし、歯槽骨吸
収を経て、やがて歯の動揺から、脱落に至る疾患である
。

こ、！１ら歯周病の病因については、現在では、局所、
特に、歯周ポケットのプラーク中に棲息する細菌による
一種の細菌感染症であるということで研究者のき見は一
致している。

従来、歯周病の治療には、プラーク、特に歯肉縁下歯周
ポケット内のプラークや歯石の徹底的な除去を目的とす
るスケーリング、ルートプレーニンク、歯周ポケットの
消失を目的とする歯肉切除、あるいは、炎症組織の除去
を目的とする外科的掻上などが行なわれある程度の効果
を上げている。

薬物療法としては、殺菌剤、抗炎症剤、プラーク溶解剤
、止血剤、等の薬剤が用いられ、内服あるいは歯磨剤、
軟膏等のマツサージ剤として、使用されている。

しかし、これらは、いずれも歯周病の有効な治療剤とは
言い錐い。即ち、内服剤においては、病巣である歯周部
位への選択的な薬物移行が困難であり、歯磨、マツサー
ジ剤においてら、歯肉縁下プラークをコントロールする
ことは困難である。

近年、従来の薬物療法では困難とされている歯肉縁下プ
ラークのコントロール及び炎症の治療を目的として、薬
物と高分子からなるストリップスを直接病巣に投与して
選択的に病巣部位へ薬物を到達させることにより、従来
の薬物療法に比較してより有効な治療が行える様になっ
た。

例えば、ホロー・ファイバー（ｈｏｌｌｏｗ　ｆｉｂｅ
ｒ）に殺菌剤を含有させ、歯周部位に埋入する方法〔グ
ソドソン（Ｊ　、　Ｍ、　　Ｇｏｏｄｓｏｎ）他、ジャ
ーナル・オブ・クリニカル・ペリオドントロジイ（Ｊ　
、Ｃ１１ｎｉｃａｌ。

Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ）　ｌ　９７９　：　６
　：　８３−９２　）、ポリエチルメタアクリレートな
どの不溶性高分子と殺菌剤からなるストリップスを歯周
ポケットに挿入する方法〔アラディ（Ｍ　、　Ａ　ｄｄ
ｙ）他、ジャーナル・才ブ・ベリオドンタル（Ｊ　、ｐ
ｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ）、１１月号６９３（１９８２）
）水溶性高分子と薬物からなろストリップスを歯周ポケ
ット等に挿入する方法（公開昭５９−２２２４０６）等
が報告されている。

歯周病の薬物療法において、治療有効成分を高分子と共
にフィルム状またはソート状に成形し、歯周ポケットま
たは歯周部位に直接投与する製剤は極めて有用である。

しかしながら、製剤化に際して水溶性高分子のみを用い
ると、投与部位での局所に対する親和性に侵れているた
め、患者の受ける負担は少ないが、薬物を長時間適用部
位に滞留さＵ゛ておくことができず、徐於効果が得られ
ないという欠点がある。他方、製剤化に際し、不溶性高
分子のみを用いると、薬物の滞留時間が長くなり、薬物
の徐放効果は優れているが、局所との親和性に乏しいた
め、患者に異物感を与え、痛みを生じ易いという欠点が
ある。

従って、病巣部位に直接適用したとき、適用部位におけ
る親和性に富み、しかも、薬物の局所での滞留時間が長
く、徐放効果の優れた歯周病治療剤が必要とされていた
。

発明の目的および構成 本発明者らは、上記の状況に鑑み、歯周ポケットまたは
歯周部位に適用した時、患者に痛み等の不快感を与えず
、しかも徐放効果の浸れた歯周病治療剤を開発すること
を目的として鋭意研究を重ねた結果、水不溶性高分子と
水溶性高分子とを適当な比率で混合し、これに歯周病治
療に有効な物質を分散させることにより、上記の目的が
達成されることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち本発明は、水不溶性高分子と水溶性高分子の混合物
に、１またはそれ以上の歯周病の治療に有効な物質を分
散せしめたシート状、フィルム状、または棒状の歯周ポ
ケットまたは歯周部位に挿入もしくは貼布するだめの、
徐放性歯周病治療剤に関するものである。

本発明の製剤において、水不溶性高分子と水溶性高分子
との配合比は、乾燥重量比でｌ：９〜７：３の範囲であ
ることが好ましい。

本発明製剤に用いるのに適した水不溶性高分子の例とし
ては、エチルセルロース、酢酸セルロース、メタアクリ
ル酸・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムコポ
リマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタア
クリル酸コポリマー、ポリビニルアセクール・ンメチル
アミノアセテートおよびセルロースアセテート・ジブチ
ルヒドロキソプロビルエーテル等を挙げることができる
。

また、本発明製剤に用いられる水溶性高分子の例として
は、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシ
プロピルメチレセルロース、ヒドロキンエチルセルロー
ス、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリ
コールエステル、プルラン、トラガント、キサンタンガ
ム、キトサン、ポリエチレンオキンド、ポリビニルビク
リトン、ボリヒニルアルコール、ポリアクリル酸および
ポリメタアクリル酸、並びにこれらの塩を挙げることが
できる。

また、本発明製剤に用いられる有効成分としては、歯周
病の治療あるいは予防に有効なものであればいずれであ
っても良く、例えば、アクリノール、クロルヘキシジン
、プロティン銀、ヨードグリセリン、フェノール、塩化
ベンザルコニウム、塩化セチルピリジウムなどの殺菌作
用を有する薬物、アンピシリン、テトラサイクリン、ヘ
ンシルペニシリン、クリンダマイシン、セファレキシン
、エリスロマイシン、クロラムフェニコール、’に一酸
フラジオマイシンなどの抗菌作用を有する薬物、イブプ
ロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メフェナ
ム酸、アンチピリン、プラノプロフェン、イブフェナッ
ク、塩酸チアラミド、プレドニゾロン、デキサメタシン
、トリアムンノロンアセトニド、プロスタグランジンな
どの抗炎症作用を有する物質、デキストラナーゼ、プロ
テアーゼ、アミラーゼなどのプラーク溶解作用を有する
物質、ゴミシ、阿仙薬などの生薬抽出物から得られるコ
ラゲナーゼ阻害作用を有する物質、塩酸テトラカイン、
アミノ安い、香酸エチルなどの局所麻酔作用を有する物
質、マレイン酸クロルフェニラミン、ノフェンヒドラミ
ンなどの抗ヒスタミン剤、およびトラネキサム酸などの
止血剤を挙げることかできる。

本発明の製剤を調製するには、ｌまたはそれ以上の上記
有効成分に、前記の水不溶性高分子と水。

溶性高分子とを適当な比率で加えて混合し、そのまま、
あるいは、これらを有機溶媒または有機溶媒ど水との混
合溶媒に溶かし、通常の方法に従い、フィルム状、シー
ト状、また′！枠棒状剤形に製剤化する。

所望により、可塑剤、保存剤、安定化剤、滑沢剤、矯味
矯臭剤等を使用しても良く、また必要により滅菌処理を
行うことら可能である。

通常、フィルム状およびシート状の製剤の場合には、厚
み０．１〜０．５ｍｍ、幅０．５〜３．０ｍｍ、長さ１
０〜５０ｍｍの大きさに製剤化し、棒状の製剤の場合に
は、直径０．５〜１　、５　ｍｍ、長さ１０〜５０ｍｍ
の大きさに製剤化することが好ましい。この様にして製
剤化された本発明の製剤を、症状、部位等に応じて、適
当な形状に切り、低部に挿入または貼布して用いる。

以下に実施例を挙げ、本発明の製剤の製造方法を説明す
る。

実施例１ エチルセルロース３０部、メチルセルロース３０部、ヒ
ドロキシプロピルセルロース４０部およびアクリノール
１０部を均一に混合し、溶解押し出し法により棒状製剤
を調製した。

実施例２ メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸
メチルコポリマー４０部、ヒドロキンプロピルセルロー
ス４０部、テトラサイクリン５部およびトリアセチン２
０部をエタノール１０００部に溶解し、キャスティング
法により、厚み３００μのフィルムを調製した。

実施例３ エチルセルロースＩＯＬポリエチレンオキシド７０部お
よびイブプロフェン５部を塩化メチレン１０００部に溶
解し、キャスティング法により１７み４００μのフィル
ムを調製した。

３明の効果 次に、本発明の効果を以下の実験例の如くにして証明し
た。

実験例１ 不溶性高分子であるメタアクリル酸エチル・メタアクリ
ル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーと水
溶性高分子であるヒに゛ロキシプロピルセルロースとの
配合比を変え、有効成分として塩酸テトラサイクリンを
含有するフィルム状製剤を調製し、これら製剤からの有
効成分の溶出率を調べた。

実験方法 メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメデル
アンモニウムエチルコポリマー（モル比１　：２０）と
ヒドロキシプロピルセルロース（２％水溶液２０℃での
粘度ｌ０００〜４０００）および塩酸テトラザイクリン
を表１に示す比率で含有する厚み２００μのフィルムを
調製した。

表１ ※　単位は重量部 溶出試験 表１に示す各フィルムをｌＸ１ｃｚの大きさに切り、３
７°Ｃに４３いて、ｐＩ（７、２のリン酸緩衝液５００
ｍ（ｌを用い、Ｊ、Ｐ、Ｘ回転バスケット法により薬物
の溶出状態を調べた。また試験期間中のフィルムの性状
についても評価した。

周四 実験の結果を第１図に示す。第１図は、横軸にりん酸緩
衝液中の浸漬時間を、縦軸に薬物の溶出率を記したグラ
フであり、図中の数字は試料番号を表している。

試料３〜Ｇは試験開始直後に、昔しく軟化あるいはケル
状の性状を示した。試料７，８は試験期間中軟化しなか
った。

以」二の結果は、適当な比率の水不溶性高分子と水溶性
高分子からなる製剤は、不溶性と水溶性の両高分子の特
性を兼ねそなえた性質を有することを示している。

実験例２ 実験例１で調製した試料ｌ及び５を歯周病誘発モデル（
犬）の歯周ボケソ）・に挿入し、薬物の残留性を比較し
ノこ。

唱舎方−火 ｆ！ｆ　Ｊ、”Ｊ病１秀発モデル（犬）の１４４周ボケ
ッｌ□（ｉ栗さ４ｍｍ）にｌｘ２ｍｍの太ささに調整し
た試料ｌ及び５を投与し、歯周ポケット中の薬物の残留
状態を評価した。

結果 得られた結果を表２に示す。

表２ ＋：　検出される。

一：　検出されず。

以上の結果は、適当な比率の水不溶性高分子と水溶性高
分子とを含有する製剤が、長時間、局所に滞留して有効
成分を残留させること、即ち、優れた、薬物徐放効果を
有することを示すものである。

以↓、実験例１および２から明らかな様に、本発明製剤
は、投与後、長時間にわたって徐々に有効成分を放出す
ると共に、患部に挿入したとき、著しく軟化して投与部
位に良好な親和性を示し、患者に痛み等の不快感を与え
ないという利点を有する有用な歯周病治療剤である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、種々の配合比の水不溶性高分子および水溶性
高分子を含存するフィルム状製剤からの薬物の溶出率を
示すグラフである。 特許出願人　ロート製薬株式会社 代　理　人　弁理士　前出　凍　（外１名）第１図 １　２　３　４　５　６　７　８（時制ラクそう貞　劇
〒　関

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、水不溶性高分子と水溶性高分子の混合物に、歯周病
   の治療に有効な物質を混合、成形したシート状、フィル
   ム状または棒状の徐放性歯周病治療剤。 ２、不溶性高分子と水溶性高分子の配合比が乾燥重量比
   で、１：９〜７：３の範囲であることを特徴とする第１
   項記載の歯周病治療剤。 ３、不溶性高分子が、エチルセルロース、酢酸セルロー
   ス、メタアクリル酸・メタアクリル酸塩化トリメチルア
   ンモニウムコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノ
   エチル・メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタ
   ール・ジメチルアミノアセテートおよびセルロースアセ
   テート・ジブチルヒドロキシプロピルエーテルから選択
   されるものである第１項記載の徐放性歯周病治療剤。 ４、水溶性高分子が、メチルセルロース、ヒドロキシプ
   ロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
   ウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
   シエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン
   酸プロピレングリコールエステル、プルラン、トラガン
   ト、キサンタンガム、キトサン、ポリエチレンオキシド
   、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ
   アクリル酸およびポリメタアクリル酸もしくはこれらの
   塩類から選択されるものである第１項記載の歯周病治療
   剤。