JPS6219524A - 抗変異原性剤 - Google Patents

抗変異原性剤

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JPS6219524A
JPS6219524A JP60158871A JP15887185A JPS6219524A JP S6219524 A JPS6219524 A JP S6219524A JP 60158871 A JP60158871 A JP 60158871A JP 15887185 A JP15887185 A JP 15887185A JP S6219524 A JPS6219524 A JP S6219524A
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JP
Japan
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extract
present
plate
mutagenicity
spleen
Prior art date
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Pending
Application number
JP60158871A
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English (en)
Inventor
Kazunari Suzuki
一成 鈴木
Kenichi Sakon
左近 健一
Shin Terai
寺井 慎
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NOEBIA KK
Noevir Co Ltd
Original Assignee
NOEBIA KK
Noevir Co Ltd
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Publication date
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  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明のホ乳類の肝臓又は脾臓からの水抽出物を有効成
分とする抗変異原性剤は強力な抗変異原性活性を含する
とともに、生体に安全である。従って本発明の抗変異原
性剤は単に強力な抗変異原性剤として医薬分野で使用さ
れるに留まらず、食品添加物、化粧品類への利用も期待
できる。
〔従来の技術〕
現在、ヒトの癌発生の大部分は、生活環境中の発端因子
に起因していると考えられている。
ヒトの癌のうち、遺伝的要因のみで発生する役割は約2
%程度に過ぎないと推定される(旧gginson、J
、& Muir、C,S、: J、Natl、 Can
cerInst、、Vol、63,1291.’ 79
)。
ヒトの死亡原因の約イ〜Zを占める癌の原因としては、
我々が日常摂取する飲食品が最も重要視されているし、
こうした見解を支持する疫学的データは枚挙にいとまが
ない。
飲食品に由来する発癌物質は2つのタイプに分けること
ができる。すなわち、摂取する時点ですでに飲食品に混
入している発癌物質と、消化管中のニトロソ化反応によ
り生成する発癌物質である。前者には、ベンゾ(a)ピ
レン、ベンズ(a)アンスラセン、ベンゾ〔b〕クリセ
ン、フェナンスレン、ジベンズ(a、h)アンスラセン
などの多環式芳香族炭化水素化合物やジメチルニトロソ
アミン、ニトロソピロリジン、N′ −ニトロソノルニ
コチンなどのニトロソ化合物物があり、タバコクール、
サーロインステーキ、ポークチ’aツブ、バーベキュー
、焼き魚、サラミ、フライドベーコン等に検出されてい
る。
後者については、主として胃癌発生の原因として注目さ
れている。すなわち、食物中、唾液中の亜硝酸によって
酸性条件下(胃液中)で主として二級アミンまたはアミ
ドがニトロソ化される。
二級アミンのニトロソ化反応は例えば次式で表わされる
2HNO2=m’N20.+  H20R2NH+N2
0.−→R2N−N0+HNO2反応速度=Ki  (
R2NH)(HNO2)”(K sは反応速度定数) 亜硝酸はまた、鮮度の落ちた野菜(例、−夜漬)、ある
いは添加物として魚肉ソーセージ、ハム等に含まれてい
る。ニトロソ化されて高い突然変異原性を生ずる食品(
すなわち突然変異原前駆体を含有する食品)としては、
しょうゆ、棒々鶏ソース、ソラマメなどがあり、両者の
摂取量と胃癌発生率とは高い相関性が疫学的に報告され
ている(Correa、 P、et al :  La
ncet、ii 。
58、 ’75.Tannenbaum、 S、R,e
t al、 : J、Natl、Can−cer In
5t、、Vol、62,9.’79) aこの胃液中で
生成されるニトロン化合物の構造については精力的な研
究に関わらず、まだ同定される物質は少ない。しかし、
昨年、発意性と高い相関性のある突然変異原性試験にお
いて、しょうゆと亜硝酸による酸性条件下(pH3,0
)での反応の結果、生成されるニトロソ化合物の前駆体
が、1,2.3゜4−テトラヒドロハルマン−3−カル
ボン酸であることが国立がんセンターで発見され注目さ
れている(若林等1日本環境変異原学会講演要旨集76
頁(1982) )。
また、化粧品、ローション、シャンプーからも N−ニ
トロソジェタノールアミン(NDELA)が検出されて
いる(Fam、T、Y、et al、 : Co−sm
et、 Toxicol、、 Vol、15.423.
’77 )。
現実に癌に対する特効薬がない今日、環境中から発癌因
子を取り除いたり不活性化することは強く望まれている
。このため、多くの研究が発癌物質(突然変異原)の除
去・不活性化に向けられている。Trp−P−1に対す
るパーオキシダーゼ、N−メチル−N′−二トローN−
ニトロソグアニジンに対するチオール化合物、7.12
−ジメチルベンズアンスラセンに対するセレン化合物に
それぞれ突然変異原性不活性化作用が報告されている(
Martin、S、E、et al、 : Mutat
ionRes、、Vol、82,41.’81) 、し
かしながら、多くの不活性剤はそれ自体生体に有害であ
ったり、嗜好性の面で常時飲用に不適当であるため実用
化が困難である。
その点、ニトロソ化反応を阻害するものとして、ビタミ
ンCはそれ自体ヒトに必須の成分であるため条件を満た
しているが、残念ながらすでに生成したニトロソ化合物
に対する不活性化作用はない。
〔発明が解決しようとする問題点〕
ヒトが毎日飲用または、肌に塗布しても無害で環境中に
存在する発意物質に対して広1i!回の活性を有する抗
変異原性剤(癌予防薬)の開発は早急に望まれているも
のである。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明で用いられる抽出物は、牛、豚等のホ乳類の肝臓
又は脾臓から水にて抽出された抽出物である。 抽出は
、常法に従って行えば良いが、−例を挙げると次の通り
である。
新鮮な牛の冷凍脾臓を粉砕し、60℃以上の熱水で1時
間以上かけて抽出し、さらに80℃以上で10分間以上
加熱した後、ろ過し濃縮する。
濃縮物にエチルアルコールを加えてろ過し、脱蛋白後、
清澄化する。 このようにして得られた水抽出物中に含
まれている水溶性の低分子有効分の分子量は、100〜
10,000の範囲内にある。
発癌性の評価手段として、近年ヒスチジン要求性を指標
としたサルモネラ・テスト(別称エームス法)が確立さ
れた(Alnes、B、N、 et al、:Muta
tion Res、、Vol、31,347.’75)
 o本性により調べた化合物の突然変異原性と発癌性と
は、80〜90%の高い相関性がこれまでに多くの研究
機関で認められている(McCann、J、 et a
l、 : ProcNatl、Acad、Sci、 (
U、S、A ) 、Vol、72,5135.’75)
このため本発明者らは発意抑制物質の検索としてエーム
ス法を用いた。
発癌物質の突然変異原性を不活性化する物質としては安
全性が高く、天然由来の物質が望まれる。 この点を重
視して鋭意探索研究を続けた結果、本発明の抽出液を抗
変異原物質として同定するに至った。 本発明の抽出液
は、N−ニトロソ化合物であり胃や腸の発癌物質である
1−メチル−1−ニトロソ尿素(MNU)及び N−メ
チル−No −ニトロ−N−ニトロソグアニジン(MN
NG)の突然変異原性を阻害する。また、複素環式化合
物であり胃の発癌物質である 4−ニトロツキ、/リン
ーN−オキシF (4NQO)及び 2−((2−7リ
ル)−3−(5−ニトロ−2−フリル)〕アクリルアミ
ド(AF−2)に対してもそれらの突然変異原性を阻害
する。 また市販の化粧品から検出された発癌物質 N
−ニトロソジェタノールアミン(NDELA)  (F
an、T、Y、 et al、 : Cosm−et、
 Toxicol、、Vol、15,423.’77’
)の変異原性も阻害する。また制癌剤であると同時に発
癌物質として知られるアドリアマイシン、および発癌物
質であることはまだ解明されていないが、コーヒーの突
然変異原物質の一種として知られるメチルグリオキサー
ル等の突然変異原性を阻害する。 以上の発癌及び変異
原物質の日常飲食品における存在濃度(量)は、N−ニ
トロソ化合物として、たばこ(0〜180ng/本) 
魚(燻製:さけ、さば、にしんなど0.5〜40ppb
)きのこ(0,4〜30ppb) 、ハンバーガー(1
5〜25ppb )及びベーコンハム(0,6〜6.5
ppb )であり、化粧品類(1〜48000ppb 
)である。
これらの存在量は本発明の抽出液を数−摂取するか、製
剤中にコンマ数%配合すればその突然変異原性を消去す
るのに充分である。
〔実施例〕
(1)変異原性及び変異原性抑制効果の測定方法(i)
方法ニブレインキュベージロン法(杉材、接尾:ケミカ
ルミュータジエンズ、第6巻。
41頁、1981 ”)による。
(ii)使用菌株:ヒスチジン要求性のサルモネラ・タ
イフィミュリウム(Salmonella typh−
imurium ) TM100株及びTM98株を用
いた(以下“st TA100″″St TM01”と
略す)(iii )試料の調製 イ)発癌及び突然変異物質 M N N G         0.0068M N
 U          0.854 N Q OO,
00066 A F −20,00008 N D E L A        O,1491アド
リアマイシン    0.0002155メチルグリオ
キサール  0.278 0)本発明抽出液添加方法 本発明水溶液を0.05.0.5.5.50uα/プレ
ートになるよう各試料に添加した。
(iv )変異原性の測定 前(iii )により得られた各試料100ttQ  
に500pi  の100mMリン酸ナトリウム緩衝液
(pH7,4)を加えた後、表2のようにSt TA1
00株又はSt TA98株培養液を加える。
表2 各試料に対する添加培養液 試料        添加培養液 MNNG          St TAlooM N
 U           St TA1004 NQ
OSt TAloo A F −2St TAloo NDELA         5tTA100アドリア
マイシン     St TA98メチルグリオキサー
ル   St TAlooこの混合液を37℃で20分
間振盪後溶解した。
2.5 mlの軟寒天を加え最小グルコース寒天プレー
トに拡げる。なお本寒天には菌をプレート上で数回***
させるのに必要な0.1マイクロモル/プレートのヒス
チジンを添加しておく。37℃で48時間静置後プレー
ト上のコロニー数を復帰突然変異株として数える。
(TI)結果 (1)本発明抽出液によるMNNGの変異原性の不活性
化 表3  MNNGに対する本発明抽出液の効果本発明抽
出液  復帰変異コロニ (11(1/プレート)  −数/プレート   (%
)*0.05         171     74
0.5         101     44*本発
明抽出液無添加の場合を100%とした。
MNNG 1.w (6,8ナノモル/プレート)に対
し、50雌の本発明抽出液を加えると、はぼ完全に不活
性化を行う。
(2)本発明抽出液によるMNUの変異原性の不活性化 表4  MNUに会する本発明抽出液の効果本発明抽出
液  復帰変異コロニ (ttQ/プレート)  −数/プレート   (%)
*0.05        1190     680
.5         665     38本本発明
抽出液無添加の場合を100%とした。
M N U 100 pg (0,97マイクロモル/
プレート)に対し、50pQの本発明抽出液を加えると
、はぼ完全に不活性化を行う。
(3)本発明抽出液による4NQOの変異原性の不活性
化 表5 4NQOに対する本発明抽出液の効果本発明抽出
液  復帰変異コロニ (ttQ /プレート)  −数/プレ二二L  (%
゛)*0.05       1379    810
.5        1247    73*本発明抽
出液無添加の場合を100%とした。
4NQ0 0.125尾(0,66ナノモル/プレート
)に対し、50〃aの本発明抽出液を加えると、はぼ完
全に不活性化を行う。
(4)本発明抽出液によるAF−2の変異原性の不活性
化 表6  AF−2に対する本発明抽出液の効果本発明抽
出液  復帰変異コロニ (μQ/プレート)  −敗/プレート   (%)*
0.05         835     800.
5         512     49*本発明抽
出液無添加の場合を100%とした。
A P −20,02pg (0,8ナノモル/プレー
ト)に対し、50ttQの本発明抽出液を加えると、は
ぼ完全に不活性化を行う。
(5)本発明抽出液によるNDELAの変異原性の不活
性化 表7  NDELAに対する本発明抽出液の効果本発明
抽出液  復帰変異コロニ (pffi/ff−ト)  −数/プレート   (%
)*0.05         665     67
0.5         538     54*本発
明抽出液無添加の場合を100%とした。
N D E A 20 pg (0,1491マイクロ
モル/プレート)に対し、50uQの本発明抽出液を加
えると、はぼ完全に不活性化を行う。
(6)本発明抽出液によるアドリアマイシンの変異原性
の不活性化 表8 アドリアマイシンに対する本発明抽出液の麦」 本発明抽出液  復帰変異コロニ (μρ/プレート) −数/プレート   (%)*0
.05        710     ?80.5 
        436     48*本発明抽出液
無添加の場合を100%としたアドリアマイシン0.1
25pg  (0,22ナノモル/プレート)に対し、
50plの本発明抽出液を加えると、85%の不活性化
を行う。
(7)本発明抽出液によるメチルグリオキサールの変異
原性の不活性化 本発明抽出液  復帰変異コロニ (4/プレート)  −数/プレート   (%)*0
.05        2192      B2O,
5169965 本本発明抽出液無添加の場合を100%としたメチルグ
リオキサール30 n (0,28マイクロモル/プレ
ート)に対し、50ttOの本発明抽出液を加えると、
86%の不活性化を行う。
〔発明の効果〕
本発明のホ乳類の肝臓又は、脾臓からの抽出物からなる
抗変異原性剤は広範囲の変異原に対して有効であり、生
体にとって安全である。
したがって、本発明の抗変異原性剤は、単に強力な抗変
異原性剤として医薬分野で使用されるにとどまらず、食
品、化粧品類などへの利用も期待できるものである。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. ホ乳類の肝臓又は脾臓からの水抽出物を有効成分とする
    抗変異原性剤
JP60158871A 1985-07-17 1985-07-17 抗変異原性剤 Pending JPS6219524A (ja)

Priority Applications (1)

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JP60158871A JPS6219524A (ja) 1985-07-17 1985-07-17 抗変異原性剤

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JP60158871A JPS6219524A (ja) 1985-07-17 1985-07-17 抗変異原性剤

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JPS6219524A true JPS6219524A (ja) 1987-01-28

Family

ID=15681222

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JP60158871A Pending JPS6219524A (ja) 1985-07-17 1985-07-17 抗変異原性剤

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JP (1) JPS6219524A (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59144611A (ja) * 1983-02-01 1984-08-18 Teijin Ltd ポリエステル繊維
JPH01272820A (ja) * 1988-04-25 1989-10-31 Kuraray Co Ltd ポリエステル繊維およびその製造方法

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JPS59144611A (ja) * 1983-02-01 1984-08-18 Teijin Ltd ポリエステル繊維
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