JPS6219513A - Hair tonic - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To provide a hair tonic having excellent hair tonic effect by using a cyclosporin compound as an active component. CONSTITUTION:The objective hair tonic having excellent hair tonic effect contains a cyclosporin compound known as an immunosuppressive agent, preferably cyclosporin A-D or G, etc., especially cyclosporin A, as an active component in an amount of 0.001-10wt%, preferably 0.01-5wt%. The hair tonic may contain other pharmacologically permissible additives or other drug components, and the mixture is administered transcutaneously by applying or scattering directly to the skin. The amount of the active compound to be applied to man is 0.0001-10mg, preferably 0.001-1mg per 1kg body weight daily, and administered once a day or in 2-4 divided doses.

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規な養毛剤に関する。さらに詳しくは、サ
イクロスポリン類を有効成分とする養毛剤に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a novel hair nourishing agent. More specifically, the present invention relates to a hair tonic containing cyclosporins as an active ingredient.

〔従来の技術〕[Conventional technology]

従来、禿や脱毛の原因としては、（１１毛根、皮脂腺等
の器官における男性ホルモンの活性化、（２）毛包への
血流量の低下、（３）皮脂の分泌過剰、過酸化物の生成
、細菌の繁殖等による頭皮の異常、（４）遺伝的素因、
（５）ストレス等による神経症、（６）疾病による二次
的なもの、（７）老化、等が考えられている。Conventionally, the causes of baldness and hair loss are (11) activation of male hormones in organs such as hair roots and sebaceous glands, (2) decreased blood flow to hair follicles, (3) excessive secretion of sebum, and production of peroxide. , scalp abnormalities due to bacterial growth, (4) genetic predisposition,
(5) Neurosis caused by stress, (6) secondary disease, and (7) aging.

このため、従来の養毛料には、前記の原因を取り除いた
り、または軽減する作用をもつ化合物が一般に配合され
ている。例えば、男性ホルモンの活性化を阻害する作用
をもつ化合物、または毛包への血流量を増加させる作用
をもつ化合物等が配合されている。For this reason, conventional hair nourishing products generally contain compounds that have the effect of eliminating or alleviating the above-mentioned causes. For example, compounds that have the effect of inhibiting the activation of male hormones or compounds that have the effect of increasing blood flow to the hair follicles are included.

〔発明が解決しようとする問題点〕[Problem that the invention seeks to solve]

しかしながら、脱毛や発毛の機構は非常に複雑であり、
単に男性ホルモンの活性化を阻害したり、毛包の血流量
を増加させるだけでは、禿や脱毛を充分に防止すること
はできない。However, the mechanism of hair loss and hair growth is extremely complex.
Simply inhibiting the activation of male hormones or increasing blood flow to hair follicles cannot sufficiently prevent baldness and hair loss.

本発明者は、上記の事情に鑑み、脱毛に対して有効な作
用をもつ物質を探究し、優れた養毛作用をもつ物質を探
究した結果、免疫抑制剤として知られていたサイクロス
ポリン類が、意外にも強力な養毛作用をもつことを見出
した０本発明の目的は、優れた養毛効果をもつことが新
たに見出された物質を含む養毛剤を捷供することにある
。In view of the above circumstances, the present inventor searched for substances that have an effective effect on hair loss, and as a result of searching for substances that have an excellent hair-nourishing effect, discovered that cyclosporin, which is known as an immunosuppressant, However, it was discovered that it has a surprisingly strong hair-growth effect.The object of the present invention is to provide a hair-growth agent containing a substance that has been newly discovered to have an excellent hair-growth effect.

〔問題点を解決するための手段〕[Means for solving problems]

すなわち、本発明はサイクロスポリン類を有効成分とす
る養毛剤を要旨とするものである。以下本発明について
更に詳しく説明する。That is, the gist of the present invention is a hair tonic containing cyclosporins as an active ingredient. The present invention will be explained in more detail below.

本発明で使用するサイクロスポリン類は公知の物質であ
り、免疫抑制作用および抗炎症作用等の作用をもつこと
は勿論知られていない。The cyclosporins used in the present invention are known substances, and it is of course not known that they have immunosuppressive effects, anti-inflammatory effects, and the like.

本明細書において「サイクロスポリン類」とは、一群の
環状ポリ−Ｎ−メチル化ウンデカペプチド類を包括的に
指称し、例えばサイクロスポリンＡ、サイクロスポリン
Ｂ１サイクロスポリンｃ１サイクロスポリンＤ１サイク
ロスポリンＧ等、更にはそれらに対応するジヒドロサイ
クロスポリン類、■ イソサイクロスポリン類、（Ｄ）−セリン　−サイクロ
スボリン頻、（Ｄ）−七リン　−ジヒドロ■ サイクロスポリン類、アリルグリシル　−サイクロスボ
リン類等を挙げることができる。これらは常温で白色の
粉末であり、有機溶剤例えばエタノール、メタノール、
アセトン、エーテル、酢酸エチル、ベンゼン、り°ロロ
ホルム等に可溶であるが、水にはほとんど不溶である。As used herein, "cyclosporins" refers comprehensively to a group of cyclic poly-N-methylated undecapeptides, such as cyclosporin A, cyclosporin B1 cyclosporin c1 cyclosporin D1 cyclosporin G, etc., as well as dihydrocyclosporins corresponding thereto, ■ isocyclosporins, (D)-serine-cyclosporin, (D)-heptin-dihydro■ cyclosporins , allylglycyl-cyclosborine, and the like. These are white powders at room temperature, and organic solvents such as ethanol, methanol,
It is soluble in acetone, ether, ethyl acetate, benzene, chloroform, etc., but almost insoluble in water.

前記のサイクロスポリン類の中では、サイクロスポリン
Ａ１サイクロスポリンＢ１サイクロスオアリンＣ１サイ
クロスポリンＤ、サイクロスポリンＧ等が好ましく、特
にはサイクロスポリンＡが好ましい。Among the above-mentioned cyclosporins, cyclosporin A1 cyclosporin B1 cyclosorine C1 cyclosporin D, cyclosporin G, etc. are preferred, and cyclosporin A is particularly preferred.

サイクロスポリン類は、通常、サイクロスポリン類生産
能をもつ公知の菌株の培養濾液から得ることができる。Cyclosporins can usually be obtained from the culture filtrate of known bacterial strains capable of producing cyclosporins.

前記のサイクロスポリン類生産能をもつ菌株としては、
例えばトリポフラジラム（Ｔｏｌｙｐｏｃｌａｄｉｕｍ
）属、シリンドロカルボン（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃａｒｐ
ｏｎ）属、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）属等を挙げ
ることができる。As the above-mentioned bacterial strains capable of producing cyclosporins,
For example, Tolypocadium
), genus Cylindrocarp
On) genus, Fusarium genus, and the like.

前記のトリボフラジラム属の菌株としては、例えばトリ
ボフラジラム・インフラタム・ガムス（Ｔ、１ｎｆｌａ
ｔｕｎ＋　Ｇａ５５）等の菌株を好適に使用することが
でき、シリンドロカルボン属の菌株としては、例えばシ
リンドロカルボン・ルシダム（Ｓ、　ｌｕｃｉｄｕｍ）
等の菌株を、そしてフザリウム属の菌株としては、例え
ばフザリウム・ソラニ（Ｆ、５ｏｌａｎｉ）　）等の菌
株を好適に使用することができる。目的とするサイクロ
スポリン類は、前記のサイクロスポリン頻生産能をもつ
菌株の培養濾液から有機溶剤例えば酢酸エチルまたはク
ロロホルム等による抽出を行ない、更にシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー等により精製することによって得
ることができる。Examples of the above-mentioned strains of the genus Tribofragilum include Tribofragilum inflatum gums (T, 1nfla
Strains such as Cylindrocarbone lucidum (S, lucidum) can be suitably used.
As the Fusarium strain, for example, a strain such as Fusarium solani (F, 5olani) can be suitably used. The target cyclosporins can be obtained by extraction with an organic solvent such as ethyl acetate or chloroform from the culture filtrate of the above-mentioned strain capable of producing cyclosporin, and further purification by silica gel column chromatography. I can do it.

また、本発明においては、特開昭５０−８９５９８号、
特開昭５２−５９１８０号、特開昭５３−１３９７８９
号、特開昭５５−５５１５０号、特開昭５６−１２８７
２５号、特開昭５７−６２２１０号、特開昭５７−６３
０９３号、特開昭５７−１３０９０５号、特開昭５７−
１４０７５３号の各公報等に記載された方法によって得
られたサイクロスポリン類も使用することができる。In addition, in the present invention, Japanese Patent Application Laid-Open No. 50-89598,
JP-A-52-59180, JP-A-53-139789
No., JP-A-55-55150, JP-A-56-1287
No. 25, JP-A-57-62210, JP-A-57-63
No. 093, JP-A-57-130905, JP-A-57-
Cyclosporins obtained by methods described in publications such as No. 140753 can also be used.

本明細書において「養毛効果」または「養毛作用」とは
、脱毛予防、毛虫および発毛の促進、ならびに育毛を意
味する。As used herein, "hair nourishing effect" or "hair nourishing effect" means prevention of hair loss, promotion of caterpillars and hair growth, and hair growth.

ｌ爪供 次に、サイクロスポリン類を養毛料として適用するため
の製剤化について述べる。Next, the formulation of cyclosporins for use as a hair nourishing agent will be described.

本発明の養毛剤は、サイクロスポリン類の他に、製薬上
許容することのできる添加剤および他の薬剤を加えた混
合物の形で使用する。The hair growth agent of the present invention is used in the form of a mixture containing pharmaceutically acceptable additives and other drugs in addition to cyclosporins.

前記の添加剤としては、例えば、ヒノキチオール、ヘキ
サクロロフェン、フェノール、ベンザルコニウムクロリ
ド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、ト
リクロロカルバニリド、およびビチオノール等の抗菌剤
、グリチルリチン酸およびそのアンモニウム塩等の誘導
体、アラントイン、メントール等の消炎清涼剤、サリチ
ル酸、亜鉛およびその化合物、乳酸およびそのアルキル
エステル等の薬剤、オリーブ油、マカデミアナツツ油、
スクワラン等の動植物油、流動パラフィンに代表される
炭化水素油、イソプロピルミリステート、セチルイソオ
クタノエート、２−エチルへキシルパルミテート等のエ
ステル油、ミツロウ、カルナバロウ等のワックス類、高
級脂肪酸、高級アルコールなどの油分、水、乳酸および
そのエチルエステル等の誘導体、ポリエチレングリコー
ル、グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール、エ
タノール等の低級アルコール、ムコ多糖類、ピロリドン
カルボン酸塩等の保湿剤、カルボキシビニルポリマー、
ゼラチン、アラビアガム、ポリビニルアルコール等の増
粘剤、界面活性剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、
色素等を挙げることができ、これらを１種または２種以
上混合して使用する。Examples of the additives include antibacterial agents such as hinokitiol, hexachlorophene, phenol, benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, undecylenic acid, trichlorocarbanilide, and bithionol, derivatives such as glycyrrhizinic acid and its ammonium salt, Anti-inflammatory cooling agents such as allantoin and menthol, drugs such as salicylic acid, zinc and its compounds, lactic acid and its alkyl esters, olive oil, macadamia nut oil,
Animal and vegetable oils such as squalane, hydrocarbon oils such as liquid paraffin, ester oils such as isopropyl myristate, cetyl isooctanoate, and 2-ethylhexyl palmitate, waxes such as beeswax and carnauba wax, higher fatty acids, higher Oils such as alcohol, water, derivatives such as lactic acid and its ethyl ester, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, glycerin, sorbitol, lower alcohols such as ethanol, mucopolysaccharides, humectants such as pyrrolidone carboxylates, carboxyvinyl polymers ,
Gelatin, gum arabic, thickeners such as polyvinyl alcohol, surfactants, fragrances, antioxidants, ultraviolet absorbers,
Examples include pigments, which may be used alone or in combination of two or more.

本発明の養毛剤の剤型は、外用できるものであれば任意
の形態であることができる。例えば、ローション、リニ
メント、乳液等の外用液剤、クリーム、軟膏、パスタ、
ゼリー、スプレー等の外用半固型剤等を挙げることがで
きる。The hair growth agent of the present invention can be in any form as long as it can be used externally. For example, lotions, liniments, emulsion and other external liquids, creams, ointments, pasta,
Examples include external semi-solid preparations such as jelly and spray.

本発明の養毛剤には、有効成分であるサイクロスポリン
類を０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５
重量％の範囲で含有させる股与形皿 本発明の養毛剤は、皮膚に直接に塗布または散布する経
皮投与による投与方法をとる。The hair tonic of the present invention contains 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight of cyclosporins as active ingredients.
The hair tonic of the present invention, which is contained in a crotch-shaped dish in an amount within the range of % by weight, is administered by transdermal administration, in which it is applied or sprayed directly onto the skin.

本発明の養毛剤の投与量は、年齢、個人差、病状等によ
って変化するので明確には規定できないが、一般に人を
対象とする場合、サイクロスポリン類の経皮投与量は体
重１　ｋｇおよび１日当り、ｏ、ｏｏｏｉ〜１０■好ま
しくは０．００１〜１■である。The dosage of the hair tonic of the present invention cannot be clearly defined as it varies depending on age, individual differences, medical conditions, etc. However, in general, when targeting humans, the transdermal dosage of cyclosporins is 1 kg of body weight and 1 kg of body weight. The daily amount is o,oooi to 10 cm, preferably 0.001 to 1 cm.

前記の量を１日に１回または２回〜４回に分けて投与す
ることができる。The above amount can be administered once or in 2 to 4 divided doses per day.

〔実施例〕〔Example〕

以下、実施例によって本発明による養毛剤の製剤化方法
および養毛効果を具体的に説明する。実施例中の％は重
量％を表す。EXAMPLES Hereinafter, the formulation method and hair growth effect of the hair growth agent according to the present invention will be specifically explained with reference to Examples. % in the examples represents weight %.

■−土 以下の組成からなるローションを調整した。■−Soil A lotion having the following composition was prepared.

９５％エタノール　　　　　　　　８０．０サイクロス
ポリンＡ　　　　　　　　　０．００１ヒノキチオール
　　　　　　　　　　０．０１Ｎ’化ヒマシ油のエチレ
ンオキシド （４０モル）付加物　　　　　　　０．５精製水　　　
　　　　　　　　　　１９．０香料および色素　　　　
　　　　　適量９５％エタノールに、サイクロスポリン
Ａ１ヒノキチオール、硬化ヒマシ油のエチレンオキシド
（４０モル）付加物、香料および色素を加えて、攪拌溶
解し、ついで精製水を加えて透明液状のローションを得
た。95% ethanol 80.0 Cyclosporin A 0.001 Hinokitiol 0.01 Ethylene oxide (40 mol) adduct of N' castor oil 0.5 Purified water
19.0 Fragrances and Colors
Cyclosporin A1 hinokitiol, hydrogenated castor oil adduct with ethylene oxide (40 mol), fragrance and coloring matter were added to an appropriate amount of 95% ethanol, and dissolved with stirring. Purified water was then added to obtain a transparent liquid lotion.

このローションは、１日１回〜４回皮宥に塗散布するこ
とができる。This lotion can be easily applied to the skin once to four times a day.

例２ 以下の組成のＡ相とＢ相とから、乳液を調製した。Example 2 A milky lotion was prepared from Phase A and Phase B having the following compositions.

（Ａ相） 鯨ロウ　　　　　　　　　　　　　０６５セタノール　
　　　　　　　　　　２．０ワセリン　　　　　　　　
　　　　　５．０スクワラン　　　　　　　　　　１０
．０ポリオキシエチレン（１０モル） モノステアレート　　　　　　　　２．０ソルビタンモ
ノオレエー）　　　　　１．０ジヒドロサイクロスポリ
ンＤ　　　　０．５（Ｂ相） グリセリン　　　　　　　　　１０．０精製氷　　　　
　　　　　　　　　６９．０香料、色素および防腐剤　
　　　　適量Ａ相およびＢ相をそれぞれ加熱して溶解し
、８０℃に保つ。両相を混合乳化し、攪拌しながら常温
まで冷却して乳液を得た。(Phase A) Whale wax 065 cetanol
2.0 Vaseline
5.0 Squalane 10
．． 0 Polyoxyethylene (10 mol) Monostearate 2.0 Sorbitan monooleate) 1.0 Dihydrocyclosporine D 0.5 (Phase B) Glycerin 10.0 Purified ice
69.0 Fragrances, Colors and Preservatives
Appropriate amounts of phase A and phase B are dissolved by heating and kept at 80°C. Both phases were mixed and emulsified, and cooled to room temperature while stirring to obtain a milky lotion.

この乳液は、１日１回〜４回、皮膚に塗散布することが
できる。This emulsion can be applied to the skin once to four times a day.

■−ユ 以下の組成のＡ相とＢ相とから、クリームを調製した。■−Yu A cream was prepared from Phase A and Phase B having the following composition.

（Ａ相） 流動パラフィン　　　　　　　　　５．０セトステアリ
ルアルコール　　　　５．５ワセリン　　　　　　　　
　　　　　５．５グリセリンモノステアレート３．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ２−オクチルドデシルエーテル　　３．０プロピルパラ
ベン　　　　　　　　０．３（Ｂ相） イソサイクロスポリンＧ　　　　　１０．０グリセリン
　　　　　　　　　　７．０ジプロピレングリコール　
　　　２０．０ポリエチレングリコール４０００　　５
．０へキサメタリン酸ソーダ　　　　　ｏ、ｏｏｓ精製
水　　　　　　　　　　　　　３５．６９５Ａ相を加熱
溶解して７０℃に保つ。別にＢ相を加熱溶解して７０℃
に保つ。Ａ相中にＢ相を加えて攪拌し、得られたエマル
ジョンを冷却してクリームを得た。(Phase A) Liquid paraffin 5.0 Cetostearyl alcohol 5.5 Vaseline
5.5 Glycerin monostearate 3.0 Polyoxyethylene (20 mol) 2-octyl dodecyl ether 3.0 Propylparaben 0.3 (Phase B) Isocyclosporin G 10.0 Glycerin 7.0 Dipropylene glycol
20.0 Polyethylene glycol 4000 5
．． 0 Sodium hexametaphosphate o, oos Purified water 35. Dissolve phase A by heating and keep at 70°C. Separately, heat and melt phase B at 70°C.
Keep it. Phase B was added to phase A and stirred, and the resulting emulsion was cooled to obtain a cream.

このクリームは、１日１回〜４回、皮膚に塗布すること
ができる。This cream can be applied to the skin from 1 to 4 times a day.

ａ幻恍桝 本発明の養毛剤の養毛作用を調べるために、トリコグラ
ム試験および路上転換率試験を実施した。a Genkyomasu In order to investigate the hair-growth effect of the hair-growth agent of the present invention, a tricogram test and a road conversion rate test were conducted.

両試験において、男性被検者４０名ずつを、それぞれ１
０名ずつの４つの群に分け、各群の被検者ごとに異なる
４種の試験液を与えて比較した。In both studies, 40 male subjects were tested in each
The subjects were divided into four groups of 0 subjects each, and four different test solutions were given to each subject in each group for comparison.

４種の試験液を以下の表１に示す。The four test solutions are shown in Table 1 below.

表　　　１ 前記の各エタノール溶液は、１日’ｌ　ｍ　ｌを２回に
分けて被検者の頭皮に塗布した。Table 1 Each of the above ethanol solutions was applied to the subject's scalp in two doses per day.

（１）トリコグラム試験 前記の両エタノール溶液の使用前および使用後の抜去毛
髪の毛根を顕微鏡下で観察し、毛根の形態から休止期毛
根数を計数し、その割合の増減によって両エタノール溶
液の養毛効果を比較した。(1) Trichogram test The removed hair roots are observed under a microscope before and after using both ethanol solutions, and the number of telogen hair roots is counted based on the morphology of the hair roots. The hair growth effect was compared.

休止期毛根とは、成長の止まった毛の毛根である。A telogen hair root is a hair root that has stopped growing.

脱毛を訴える人は、この休止期毛根の数が正常の人のも
のよりも多いので、この休止期毛根の減少から養毛効果
を評価した。各エタノール溶液の頭皮への塗布を３力月
間継続し、塗布直前および３力月間塗布終了直後に各々
抜去した毛髪の毛根を、被検者１名につき６０本ずつ調
べた。結果を第２表に示す。People who complain of hair loss have more telogen hair roots than normal people, so the hair-nourishing effect was evaluated based on the reduction in telogen hair roots. The application of each ethanol solution to the scalp was continued for three months, and 60 hair roots were removed for each subject, immediately before the application and immediately after the end of the three-month application. The results are shown in Table 2.

□ （２）路上転換率試験 男性型脱毛症の被検者４０名の各々の頭部うぶ上部位３
カ所において、前記の各エタノール溶液の塗布前後にお
ける、うぶ毛から純毛への転換率を比較した。純毛とは
うぶ毛以外の毛、すなわち長さ１４鶴以上の毛をいい、
うぶ毛から純毛への転換は養毛効果を意味する。各エタ
ノール溶液の塗布直前および４力月間塗布終了直後に、
前記の頭部うぶ上部位を接写写真逼影して転換率を測定
した。純毛への転換率は３カ所の平均をパーセントで示
した。結果を表３に示す。□ (2) On-road conversion rate test 3 areas above the head of each of the 40 subjects with androgenetic alopecia
At several locations, the conversion rate from downy hair to pure hair was compared before and after application of each of the above-mentioned ethanol solutions. Pure hair refers to hair other than downy hair, that is, hair with a length of 14 cranes or more.
The conversion from downy hair to pure hair means a hair-nourishing effect. Immediately before application of each ethanol solution and immediately after completion of application for 4 months,
The conversion rate was measured by taking a close-up photograph of the upper part of the head. The conversion rate to pure wool is expressed as a percentage of the average of the three locations. The results are shown in Table 3.

表３　終毛転換率試験結果 上記結果から明らかなように、サイクロスポリン類の養
毛剤としての効果は著しく、本発明に係る養毛剤は優れ
た養毛効果をもっている。Table 3: Final hair conversion rate test results As is clear from the above results, the effect of cyclosporins as a hair nourishing agent is remarkable, and the hair nourishing agent according to the present invention has an excellent hair nourishing effect.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] １、サイクロスポリン類を有効成分とする養毛剤。1. A hair tonic containing cyclosporin as an active ingredient.