JPS62155214A - 炎症治療薬及びそれによる炎症治療方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はある種の両性イオン性のアミノスルホン酸類の
新しい用途に関り、さらに詳くはその酸類を炎症状態の
治療に使用することに関する。

〔従来の技術〕

こ＼に述べる両性イオン性のアミノスルホン酸類は、化
学文献によれば、生化学系において有用な緩ｆｉ剤であ
ることが知られている。これらの酸類の大部分は他の化
合物と一緒にエヌ、グツド（Ｎ、Ｇｏｏｄ）らによりビ
オケミストリー誌５巻４６７頁（１９６６）に記載され
ている。これらの化合物はシアノアクリル酸エステルを
ベースにした接着剤を使用するときに、間違って接着し
ないように保護剤として、物の表面（皮膚を含む）に塗
布する組成物に用いて有用である。さらにこれらの酸は
、乾唐や同様の皮膚疾患の患部に局所施用すると、その
症候を軽減することが判っていた。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、炎症性疾患、殊に関節の周囲の腫れを伴う炎
症性疾患の新らしい治療薬及びそれを用いた新らしい治
療方法を提供することにある。

Ｃ問題点を解決するための手段〕 本発明の両性イオン性アミノスルホン酸類の名前は、一
部は括弧内に用いられている通称をつけて示すと、 ２−（Ｎ−モルホリニル）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）
、 ２−　（Ｎ−［Ｎ’　−（２−ヒドロキシエチル）］ピ
ペラジニル）エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３−　
（Ｎ−［Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）］ピペラジニ
ル）プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳ）２−（Ｎ−［ト
リス（ヒドロキシメチル）］メチルアミノ）エタンスル
ホン酸、 ２−（Ｎ−ピペラジニル）エタンスルホン酸、２−（Ｎ
−ピペラジニル）プロパンスルホン酸およびＮ、Ｎ−ビ
ス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホ
ン酸（ＢＥＳ）である。

これらの化合物中ＨＥＰＥＳは、本発明の目的に最も好
ましいと思われる。この緩衝剤は３７℃で７．３１のｐ
Ｋａ値を有し、細胞や組織の培養などのような哺乳動物
の組織系のｐＨを安定させる能力があるために、この発
明に関係のない分野で広（使用されている〔“両性イオ
ン性緩衝剤の役目の進歩”　　（”　Ｔｈｅ　Ｄｅｖｅ
ｌｏｐｉｎｇ　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｚｗｉｔｔｅ
ｒｉｏｎｉｃ　Ｂｕｆｆｅｒ”）；プリテッシュ、ドラ
グ、ハウス化学社発行の製品説明書〕。

ＨＥ　Ｐ　Ｅ　Ｓは、その生化学的活性は知られておら
ず、有機溶媒に不溶で、生物の膜への滲透性も示さない
。したがってＨＥＰＥＳは一般に定義される医薬ではな
い。ＨＥＰＥＳは化学的に安定であって、毒性もない。

ＨＥＰＥＳは就中、次のように使われる。すなわち （ａ）人間及び哺乳動物の細胞培養、 （ｂ）例えばマイコプラズマ、ニューモニア（Ｍｙｃｏ
ｐｌａｓｍａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　）ワクチンのよ
うなワクチンの製造、 （ｃ）動物***のような、組織の低温保存、（ｄ）血液
蛋白質の製造及び保存、血液の保存、凍結真空乾燥血漿
標本の作成、 （ｅ）バクテリアの培養と、それに関連した酵素の分析
、 （ｆ）マイコプラズマの培養と固定、 （ｇ）器官や組織サンプルの研究、例えば脳下垂体の培
養、兎の腎臓潅流やアナゴの肝臓培養、（ｈ）光化学合
成、酸化的リン酸化、蛋白質の生化学的合成などのよう
なインビトロ反応系。

しかしながら、従来の緩衝剤的な用途とは全（別に、驚
くべきことに、今や、これらの酸は、炎症性疾患、殊に
関節の周囲の腫れを伴う炎症性疾患において、患者に治
療的な量を、適当とする期間局所的に施用すると、治療
的効果があることが判った。

これらの酸が治療効果を有する炎症性疾患とは、一般に
関節炎やリューマチの病名のちとに群別されている病気
状態が含まれる。この効果は外傷に起因するものには及
ばないように思える。その効果は、自然に起り、多分全
身的な原因によって起った病気状態に限られる。

本発明は、以下数々の記載で意味が明確になるように、
次の薬剤組成物および治療方法を提供するものである。

即ち （ａ）上述の両性アミノスルホン酸の少くとも１つと、
調剤上受けいれられる賦形剤とからなる、人間の患者の
関節炎および／またはリューマチの治療処置のための薬
剤組成物。

（ｂ）関節炎および／またはリューマチの治療を目的と
して記述された情報、および／または上に述べた目的の
ために、この組成物の使用方法上の指示を伴った薬剤組
成物。

（Ｃ）人間の患者の関節炎および／またはりニーマチの
治療処置のために、前に述べた両性イオン性アミノスル
ホン酸類を、単独で、または組み合せて使用すること。

（ｄ）人間の患者の関節炎および／またはりニーマチの
治療処置用の薬剤の製造に、前に述べた両性イオン性ア
ミノスルホン酸類の１つ、または２つ以上の組み合せを
使用すること。

（ｅ）人間の患者の関節炎および／またはリューマチの
治療処置用に用いられる少くとも１つの前述された両性
イオン性アミノスルホン酸。

（ｆ）前述の両性イオン性アミノスルホン酸の少くとも
１つを、患者の患部に、適当とする期間、局所的に施用
することからなる関節炎および／またはリューマチで苦
しめられている人間の患者の治療方法。

適当とする期間は７日から約６ケ月である。その様な期
間に使用される薬剤の量は１日当り５０μｇから５０ｍ
　ｇの範囲と考える。これらの酸類は局所の使用に適す
るように、薬剤組成物として使用される。そしてこの組
成物は病に冒された関節の上及び廻りの皮膚に、１日ｌ
ないし３回施用される。

本発明の方法に用いられる好適な薬剤組成物には、医薬
上の処方の原則に従って調整されたクリーム、軟膏、ゲ
ル、ローションおよび薬剤を滲みこませた貼布物が含ま
れる。

さらに一般的に言えば、代表的な薬剤組成物の成分は次
の表から選ぶことができる。その成分は製品薬剤組成物
の重量％であられし、その量は表示した値を越えてはな
らない。

脂肪酸　　　　　　　　　　　　　　　１２．０植物油
　　　　　　　　　　　　　　　６．０グリセリン七ノ
ステアリン酸エステル　４．０パラフイン蝋　　　　　
　　　　　　　　　６．０ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノエステル１５．０ 両性イオン性アミノスルホン酸　　　　　４．０防黴剤
　　　　　　　　　　　　　　　　０．１水　　　　　
残りは水を加えて全量を１００．０とする。

本発明の実施方法の典型的なりリームとしては例えば次
の成分（重量％であられす）から常法に従って作られる
。

（ａ）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　６．０
（ｂｌ微小結晶性ワックス　　　　　　　　　３．０（
Ｃｌグリセリンモノステアリン酸エステル　２．５（ｄ
ｌポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸１２．
５ ｆｅｌＨＥＰＥｓ（前述）１．５ ｉｆ）水　　　　　残りは水を加えて全量を１００．０
とする。

このものはバニシングクリーム状（以下クリームＡとい
う）のオイル、イン、ウォーター型のエマルシランであ
る。成分＋ｄｌはＴＷＥＥＮ２０の商標のもとに市販さ
れている。上述のクリームは銅イオンを発生するもの、
例えば０．０５％の第一硫酸銅５水塩を更に加えたもの
でも良（（以下クリームＢという）、この際はアミノス
ルホン酸と共同作用があると思われる。

〔実　施　例〕

本発明を臨床面から実施例として説明するが、本発明は
これらの実施例により制限されるものではない。

実施例　１ ５年以上も衛関節の腫れと痛みに苦しんでいた３０代の
男性がおり、この人の場合治療をはじめる前はいくつか
の指が屈伸できなかった。彼はクリームＡを毎日１回、
約３ケ月の間、冒された指に塗布した。

治療が終わった時にはすっかり良くなって、指は元のよ
うになり、腫れと痛みはなくなった。

実施例　２ 腕や手首の関節のこわばりや寒暑の痛みになやまされて
いた３２才の男性患者にクリームＢを手首の部分だけに
、１９８６年９月２５日から毎日２回塗布した。症候は
２週間の後に完全に消滅した。

実施例　３ 指と手の関節が腫れ、不快感とこわばりがあって、家庭
医からは関節炎と診断された５０才を過ぎた女性患者の
患部に、１９８６年７月１２日から、１日２回クリーム
Ｂを局所的に塗布した。３ケ月の後指関節の腫れは消え
、手の動きも正常に戻った。

あとに何らの苦痛も不快感も残らなかった。

実施例　４ 苦痛および無力状態を伴う筋肉の萎縮があり、一般的に
いわれる“凍った肩”の病気状態に苦しんでいる５５才
の女性患者の患部に、１９８６年９月１日から、１日２
回クリームＢを塗布した。１ケ月後に調べてみたら、こ
わばりと痛みが消え、腕と肩は正常な機能を回復してい
た。

“凍った肩”状態は一般には外科手術が必要なまでに悪
化するものであり、手術をすると腕や肩の正常な機能回
復のために物理療法が必要である。

実施例　５ 両膝関節の痛みとこわばりのために、関節を普通のよう
に屈伸できない７６オの女性患者の患部に、１９８６年
８月７日から、１日２回クリームＢを局所塗布した。２
週間後に開べてみたら、彼女の両膝はすべての運動機能
を回復していることが判った。

また患者は痛みや不快感なしに普通に２階にあがれるよ
うになった。

実施例　６ 方接の激しい痛みに苦しみ、時々家庭医から鎮痛剤の投
与を受けていた４２才の男性患者に、１９８６年８月１
２日から、１日に２回りリームＡを局所的に塗布した。

２日後に、患者は痛みが完全に消えたと報告して来た０
合計１週間の後に塗布を中止した。　１９８６年１０月
末の最新の報告では、彼はもはや痛みはないという。

〔発明の効果〕

実際はもっと広範な試験が行われたのであるが、上にの
べたように、リューマチや関節炎を含めた炎症状態は、
前述のアミノスルホン酸の皮膚吸収によって良好に治療
されることが証明された。前述のアミノスルホン酸は毒
性がなく、望ましくない副作用も知られていない。

したがってこれらは、従来炎症状態の治療に用いられて
いたフェニルブタシン、インドプロフェン、インドメサ
チンおよび類似の医薬品以上に、実際的に有効である。

しかも子供の患者にも安全に施用することができる。

本発明の方法に用いられる薬剤組成物は温和で、使用し
易く、かつ薬負けがない。これらの組成物の皮膚刺激性
と皮膚炎の可能性を試験したが、米国連邦検定試験（Ｌ
ｌ、Ｓ、Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ）の必要事
項に適合することが明らかになった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）２−（Ｎ−モルホリニル）エタンスルホン酸（ＭＥ
   Ｓ）、２−｛Ｎ−［Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）］
   ピペラジニル｝エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３−
   ｛Ｎ−［Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）］ピペラジニ
   ル｝プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳ）、２−｛Ｎ−［
   トリス（ヒドロキシメチル）］メチルアミノ｝エタンス
   ルホン酸、２−（Ｎ−ピペラジニル）エタンスルホン酸
   、２−（Ｎ−ピペラジニル）プロパンスルホン酸及びＮ
   ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタ
   ンスルホン酸（ＢＥＳ）から選ばれた少くとも１つの両
   性イオン性アミノスルホン酸と、調剤上受けいれられる
   賦形剤とからなる人間の患者の関節炎および／またはリ
   ューマチ治療処置のための薬剤組成物。 ２）組成物が関節炎および／またはリューマチの治療目
   的に関する本文に記載された情報、および／または上記
   目的のために使用方法上の指示を伴ったものである特許
   請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３）アミノスルホン酸が２−｛Ｎ−［Ｎ′−（２−ヒド
   ロキシエチル）］ピペラジニル｝エタンスルホン酸（Ｈ
   ＥＰＥＳ）である特許請求の範囲第１項または第２項に
   記載の組成物。 ４）アミノスルホン酸が組成物の０．５ないし４重量％
   の割合で含まれている特許請求の範囲第１項ないし第３
   項のいずれかに記載の組成物。 ５）組成物がクリーム、軟膏、ゲル、ローションまたは
   薬剤を滲みこませた貼布物である特許請求の範囲第１項
   ないし第４項のいずれかに記載の組成物。 ６）組成物がバニシング・クリーム型のオイル・イン・
   ウォーター型エマルジョンである特許請求の範囲第５項
   に記載の組成物。 ７）特許請求の範囲第１項に記載された少くとも１つの
   アミノスルホン酸、または特許請求の範囲第１項ないし
   第６項のいずれかに記載された少くとも１つの組成物を
   、患者の患部に、適当とする期間、局所的に使用するこ
   とを特徴とする関節炎および／またはリューマチに苦し
   められている人間の患者の治療方法。 ８）アミノスルホン酸の使用量が１日当り５０μｇから
   ５０ｍｇであり、施用期間が少くとも５日間である特許
   請求の範囲第７項に記載の治療方法。