JPS62135478A - Novel cephem compound and production thereof - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:The compound of formula I [R<1> is (protected) amino; R<2> is (protected) carboxyl; R<3> is H, lower alkenyl, lower alkanoyloxymethyl, unsubstituted pyridiniomethyl, heterocyclic-thiomethyl, etc.] and its salt. EXAMPLE:7beta-[2-(2-Azetidinon-4-yloxyimino)-2-(2-tritylaminothiazol-4 -yl)acetami do]-3-(1,2,3-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer). USE:Medicine exhibiting high activity against a number of pathogenic microorganisms. PREPARATION:The objective compound of formula I can be produced by reacting the compound of formula II or its reactive derivative at the amino group with the compound of formula III or its reactive derivative at the carboxyl group in an ordinary solvent.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なセフェム化合物およびその塩類に関する
もので、きらに詳細には本発明は抗菌活性を有する新規
なセフェム化合物およびその塩類およびそれらを有効成
分として含有する医薬組成物に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to novel cephem compounds and salts thereof, and more particularly, the present invention relates to novel cephem compounds and salts thereof having antibacterial activity and pharmaceutical compositions containing them as active ingredients. relating to things.

すなわち、本発明の一つの目的は、多くの病原性微生物
に対し高い活性を有する新規なセフェム化合物およびそ
の塩類を提供することである。That is, one object of the present invention is to provide novel cephem compounds and salts thereof that have high activity against many pathogenic microorganisms.

本発明のもう一つの目的は、該セフェム化合物またはそ
の塩類の製造法を提供することである。Another object of the present invention is to provide a method for producing the cephem compounds or salts thereof.

本発明のさらに他の目的は、該セフェム化合物またはそ
の塩類を有効成分として含有する医薬組成物を提供する
ことである。Yet another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition containing the cephem compound or its salt as an active ingredient.

目的とするセフェム化合物は新規であり、次の一般式［
Ｉ］で示すことができる。The target cephem compound is novel and has the following general formula [
I].

［式中、Ｒ１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ２はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、 Ｒ３は水素、低級アルケニル基、低級アルカノイルオキ
シメチル基、非置換ピリジニオメチル基または適当な置
換基を有していてもよい複素環チオメチル基（ただし、
複素環としてテトラゾリル基は含まない）をそれぞれ意
味する。コ目的化合物ＣＩ］に関しては、次の諸点に留
意すべきである。[In the formula, R1 is an amino group or a protected amino group, R2 is a carboxy group or a protected carboxy group, and R3 is hydrogen, a lower alkenyl group, a lower alkanoyloxymethyl group, an unsubstituted pyridiniomethyl group, or an appropriate substituent. A heterocyclic thiomethyl group that may have (however,
The heterocycle does not include a tetrazolyl group). Regarding the co-objective compound CI], the following points should be kept in mind.

すなわち、目的化合物［Ｉ］はシン異性体、アンチ異性
体およびそれらの混合物を包含する。シン弦涛１ｋ　Ｌ
　Ｉｊ昏＾−嶋坐哨中ム祷−１前八櫓唖−（式中、Ｒ１
は前と同じ意味）を有する一方の幾何異性体を意味し、
またアンチ異性体とは次の一般式で表わされる部分構造
： （式中、Ｒ１は前と同じ意味）を有するもう一方の幾何
異性体を意味し、それらの幾何異性体およびその混合物
のすべてが本発明の範囲中に含まれる。That is, the target compound [I] includes a syn isomer, an anti isomer, and a mixture thereof. Shingento 1k L
Ij Kou＾ - Shimaza patrol prayer - 1 front Yayagura mute - (during the ceremony, R1
means one geometric isomer with the same meaning as before),
Furthermore, the anti-isomer means the other geometric isomer having the partial structure represented by the following general formula: (wherein R1 has the same meaning as before), and all of these geometric isomers and mixtures thereof within the scope of the present invention.

本発明の詳細な説明の欄および特許請求の範囲の欄にお
いては、これらの幾何異性体やその混合物の部分構造は
便宜上次の一般式で表わすこととする。In the detailed description of the present invention and the claims, the partial structures of these geometric isomers and mixtures thereof will be represented by the following general formula for convenience.

角１王１企とは次の一般式で表わされる部分構造：本発
明の目的化合物［１１は以下に示される方法によって製
造することができる。The compound 11 of the present invention can be produced by the method shown below.

方法１ もしくはそのアミン　　もしくはそのカルボ基における
反応性誘　キシ基における反応導体またはその塩類　性
誘導体またはその塩類 、　　　／ ［Ｉ］ またはその塩類 方法２ アミノ 保護基 ［Ｉａコ またはその塩類 ［Ｉｂコ またはその塩類 （式中、Ｒ，ＲおよびＲ３はそれぞれ前と同し意味であ
り、Ｒ１は保護されたアミノ基を意味する。） この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の適切な例および説明
を以下詳細に述べる。Method 1 or its amine or its reactive conductor or its salt at the reactive dielectric group at its carboxyl group; Salts (wherein R, R and R3 each have the same meaning as before, and R1 means a protected amino group) In the description above and below in this specification, salts are included within the scope of the present invention. Suitable examples and explanations of the various definitions provided are discussed in detail below.

「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
を意味するものとする。"Lower" shall mean 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.

「保護されたアミン基」における適当な保護基としては
、低級アルカノイル基（例えば、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、ヘキサノイノ呟　ピバロイル、等）、モ
ノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルカノイル基
（例えば、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、等
）、低級アルフキジカルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトギシ力ルポニル、第３級ブトキシカルボ
ニル、第３級ペンチルオキシ力ルポニＪ呟　ヘキシルオ
キシカルボニル、等）、アロイル基（例えば、ベンゾイ
ノ呟トルオイル、ナフトイル、等）、アル（低級）アル
カノイル基（例えば、フェニルアセチル、フェニルプロ
ピオニル、等）、アリールオキシカルボニル基（例えば
、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、
等）、アリールオキシ（低級）アルカノイル基（例えば
、フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニ）呟等）
、アリールグリオキシロイル基（イ列えば、フェニルグ
リオキシロイル、ナフチルグリオキシロイル、等）、適
当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルフキジ
カルボニル基（例えば、ペンジルオキシ力ルボニ＆、フ
ェネチルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル、等）、モノ（またはジまたはトリ）フェニ
ル（低級）アルキル基（たとえば、ベンジル、フェネチ
ル、ベンズヒドリル、トリチル等）のようなアル（低級
）アルキル基等が挙げられる。Suitable protecting groups for the "protected amine group" include lower alkanoyl groups (e.g., formyl, acetyl,
propionyl, hexanoyl, pivaloyl, etc.), mono (or di or tri) halo(lower) alkanoyl groups (e.g. chloroacetyl, trifluoroacetyl, etc.), lower alfoxycarbonyl groups (e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, etc.), tertiary butoxycarbonyl, tertiary pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, etc.), aroyl groups (e.g. benzoinotolyoyl, naphthoyl, etc.), alkanoyl groups (e.g. phenylacetyl, phenylpropionyl) , etc.), aryloxycarbonyl groups (e.g., phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl,
etc.), aryloxy (lower) alkanoyl groups (e.g., phenoxyacetyl, phenoxypropionyl, etc.)
, arylglyoxyloyl group (for example, phenylglyoxyloyl, naphthylglyoxyloyl, etc.), al(lower) alkyldicarbonyl group which may have a suitable substituent (for example, penzyloxycarbonyl group, , phenethyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, etc.), alkyl groups such as mono (or di or tri) phenyl (lower) alkyl groups (e.g. benzyl, phenethyl, benzhydryl, trityl, etc.), etc. can be mentioned.

適当な１保護きれたカルボキシ基、としてはエステル化
されたカルボキシ基が挙げられ、その具体的なエステル
部分としては、メチルエステル、エチルエステル、プロ
ピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル
、イソブチルエステル、Ｍ３ａ／チルエステル、ペンチ
ルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエ
チルエステル等の低級アルキルエステルが挙げられる。Suitable monoprotected carboxy groups include esterified carboxy groups, and specific ester moieties include methyl ester, ethyl ester, propyl ester, isopropyl ester, butyl ester, isobutyl ester, M3a/ Examples include lower alkyl esters such as tyl ester, pentyl ester, hexyl ester, and 1-cyclopropylethyl ester.

この低級アルキルエステルは適当な置換分を有していて
もよく、そのような置換分を有する（低級）アルキルエ
ステルの例としては、低級アルカノイルオキシ（低級）
アルキルエステル（例えば、アセトキシメチルエステ＆
、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシ
メチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバ
ロイルオキジメチルエステル、１−アセトキシエチルエ
ステル、１−プロとオニルオキシエチルエステル、ピバ
ロイルオキシメチルエステル、２−プロとオニルオキシ
エチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル等
）、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル
（例えば、２−メシルエチルエステル等）またはモノ（
またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（
例えば、２−ヨードエチルエステル、２．２．２−トリ
クロロエチルエステル等）等が挙げられる。きらに、エ
ステル部分としては、低級アルケニルエステル（イ列え
ハ、ビニルエステル、アリルエステル等）、低級アルキ
ニルエステル（例えば、エチニルエステル、プロピニル
エステル等）、１当な置換基を有していてもよいアル（
低級）アルキルニスデル（例えば、ベンジルエステル、
４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエ
ステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベン
ズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチル
エステル、３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−
ヒドロキシ−３，５−’；第３級ブチルベンジルエステ
ル等）、適当な置換基を有していてもよいアリールエス
テル（例えば、フェニルエステル、４−クロロフェニル
エステル、トリルエステル、４−第３級ブチルフェニル
エステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメ
ニルエステル等）等が挙げられる。This lower alkyl ester may have a suitable substituent, and examples of (lower) alkyl esters having such a substituent include lower alkanoyloxy (lower)
Alkyl esters (e.g. acetoxymethyl ester &
, propionyloxymethyl ester, butyryloxymethyl ester, valeryloxymethyl ester, pivaloyloxymethyl ester, 1-acetoxyethyl ester, 1-pro and onyloxyethyl ester, pivaloyloxymethyl ester, 2- pro- and onyloxyethyl esters, hexanoyloxymethyl esters, etc.), lower alkanesulfonyl (lower) alkyl esters (e.g., 2-mesylethyl esters, etc.) or mono(
or di- or tri) halo(lower) alkyl ester (
Examples include 2-iodoethyl ester, 2.2.2-trichloroethyl ester, etc.). However, the ester moiety may include lower alkenyl esters (e.g., vinyl esters, allyl esters, etc.), lower alkynyl esters (e.g., ethynyl esters, propynyl esters, etc.), even if they have a monovalent substituent. Good Al (
(lower) alkylnisdels (e.g. benzyl esters,
4-methoxybenzyl ester, 4-nitrobenzyl ester, phenethyl ester, trityl ester, benzhydryl ester, bis(methoxyphenyl)methyl ester, 3.4-dimethoxybenzyl ester, 4-
hydroxy-3,5-'; tertiary butyl benzyl ester, etc.), aryl esters that may have appropriate substituents (e.g., phenyl ester, 4-chlorophenyl ester, tolyl ester, 4-tertiary butyl phenyl ester, xylyl ester, mesityl ester, cumenyl ester, etc.).

適当な「低級アルケニル基」としてはビニル、アリル、
１−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−
へキセニル等が挙げられるが、より好ましいものとして
は（Ｃ２−０４）アルケニル基が挙げられる。Suitable "lower alkenyl groups" include vinyl, allyl,
1-propenyl, 3-butenyl, 4-pentenyl, 5-
Examples include hexenyl, and more preferred are (C2-04) alkenyl groups.

適当な「低級アルカノイルオキシメチル基」としては、
ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロとオニ
ルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル、ピバロイ
ルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル等が挙げら
れるが、より好ましいものとしては（Ｃ１−Ｃ４）アル
カノイルオキシメチル基が挙げられる。Suitable "lower alkanoyloxymethyl groups" include:
Examples include formyloxymethyl, acetoxymethyl, pro-onyloxymethyl, isobutyryloxymethyl, pivaloyloxymethyl, hexanoyloxymethyl, etc., but more preferred are (C1-C4) alkanoyloxymethyl groups. can be mentioned.

複素環チオメチル基の複素環部分は、酸素、イ才つ及び
窒素原子から選ばれた少なくとも１個の複素原子を含有
する飽和または不飽和の単環または多環の複素環基であ
る。好ましい複素環基としては不飽和の、３〜Ｂ員、好
ましくは５または６員の複素単環基で１〜３個の窒素原
子を含有するもの、例えば、ピロリノ呟　　ピロリニノ
呟　イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジル−
Ｎ−オキシト、ピリジニオ、ジヒドロピリジＪ呟　　ピ
リダジニル呟　　ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾ
リル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、ＩＨ
−１，２，３−１リアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリ
アゾリル）等；不飽和の、１〜２個のイ才つ原子および
１〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の複素単環基、
例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル
（例えば、Ｃ２，３−チアジアゾリル、１．２．４−チ
アジアゾリル、１゜３．４−チアジアゾリル、１．２．
５−チアジアゾリル）、ジヒドロチアジニル等が挙げら
れる。The heterocyclic moiety of the heterocyclic thiomethyl group is a saturated or unsaturated monocyclic or polycyclic heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from oxygen, oxygen, and nitrogen atoms. Preferred heterocyclic groups include unsaturated 3- to B-membered, preferably 5- or 6-membered heteromonocyclic groups containing 1 to 3 nitrogen atoms, such as pyrrolidine imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl. , pyridyl-
N-oxyto, pyridinio, dihydropyridinyl pyridazinyl pyrazinyl, pyridazinyl, triazolyl (e.g. 4H-1,2,4-triazolyl, IH
-1,2,3-1 riazolyl, 2H-1,2,3-triazolyl), etc.; unsaturated, 3- to 8-membered containing 1 to 2 diagonal atoms and 1 to 3 nitrogen atoms a heteromonocyclic group of
For example, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl (e.g., C2,3-thiadiazolyl, 1.2.4-thiadiazolyl, 1°3.4-thiadiazolyl, 1.2.
5-thiadiazolyl), dihydrothiazinyl, and the like.

上記の複素環チオメチル基は、低級アルキル基（例えば
、メチル、エチル、プロピノ呟　イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル等）
を有していてもよい。The above heterocyclic thiomethyl group is a lower alkyl group (for example, methyl, ethyl, propinoisopropyl, butyl, isobutyl, tertiary butyl, pentyl, hexyl, etc.)
It may have.

より好ましい複素環チオメチル基としては、低級アルキ
ルを有していてもよいチアジアゾリルチオメチル基が挙
げられる。A more preferable heterocyclic thiomethyl group includes a thiadiazolylthiomethyl group which may have a lower alkyl group.

目的化合物［Ｉ］の適当な塩類は通常の非毒性塩であっ
て、例えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、
カリウム塩、等）およびアルカリ土類金属塩（例えば、
カルシウム塩、マグネシウム塩、等）、アンモニウム塩
、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、とリジン塩、ピッリン塩、ジシクロヘ
キシルアミンＷ、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジア
ミン塩、等）、有機酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩
、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、等）、無機
酸付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩、等）、アミノ酸との塩（例えば、アルギニン塩
、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、等）、分子間も
しくは分子内４級塩等が挙げられる。Suitable salts of the target compound [I] are conventional non-toxic salts, such as alkali metal salts (e.g. sodium salts,
potassium salts, etc.) and alkaline earth metal salts (e.g.
calcium salts, magnesium salts, etc.), ammonium salts, salts with organic bases (e.g. trimethylamine salts, triethylamine salts, lysine salts, pilin salts, dicyclohexylamine W, N,N'-dibenzylethylenediamine salts, etc.), Organic acid addition salts (e.g., formate, acetate, maleate, tartrate, methanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, etc.), inorganic acid addition salts (e.g., hydrochloride, bromide, etc.) Hydrogen salts, sulfates, phosphates, etc.), salts with amino acids (eg, arginine salts, aspartates, glutamates, etc.), and intermolecular or intramolecular quaternary salts.

化合物［Ｉａｌおよび［Ｉｂ］は目的化合物［Ｉ］の範
囲内に含まれるため、それらの適当な塩類についても、
目的化合物［Ｉコについて上に挙げられた塩類と同じも
のを挙げることができる。Since the compounds [Ial and [Ib] are included within the scope of the target compound [I], their appropriate salts are also included.
The same salts listed above for the target compound [I] can be mentioned.

以下に、目的化合物〔Ｉ］の製造法を詳細に説明する。The method for producing the target compound [I] will be explained in detail below.

亙茎ユ 目的化合物［Ｉ］またはその塩類は、化合物［１１１も
しくはそのアミン基における反応性誘導体またはその塩
類を化合物［１［］もしくはそのカルボキシ基における
反応性誘導体またはその塩類と反応させることにより製
造することができる。The target compound [I] or its salts can be produced by reacting compound [111 or its reactive derivative at the amine group or its salts with compound [1] or its reactive derivative at the carboxyl group or its salts. can do.

化合物［１［］のアミン基における適当な反応性誘導体
としては、化合物［■］とカルボニル化合物（例えば、
アルデヒド、ケトン、箸）との反応により生成するシッ
フ塩基型のイミノ体またはその互変異性体であるエナミ
ン体；化合物［１［］とシリル化合物［例えば、ビス（
トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシ
リル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）尿素、
等］との反応により生成するシリル誘導体；化合物ＣＩ
］と三塩化リンまたはホスゲンの反応により生成する誘
導体等をあげることができる。Suitable reactive derivatives of the amine group of compound [1] include compound [■] and carbonyl compounds (e.g.
Schiff base-type imino form or its tautomer enamine form produced by reaction with compound [1[] and silyl compound [e.g. bis(
trimethylsilyl)acetamide, mono(trimethylsilyl)acetamide, bis(trimethylsilyl)urea,
Silyl derivatives produced by reaction with [etc.]; Compound CI
] and phosphorus trichloride or phosgene.

化合物［１［１およびその誘導体の適当な塩類としては
、化合４’７［Ｉ］について例示したものを挙げること
ができる。Suitable salts of compound [1[1] and its derivatives include those exemplified for compound 4'7[I].

化合物［ＩＩＩ］のカルボキシ基における反応性誘導体
としては酸ハライド、酸無水物、活性化アミド、活性化
エステル等が挙げられる。そのような反応性誘導体の適
当な例としては、酸クロライド；酸アジド；例えば、置
換リン酸（例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリン酸
、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リ
ン酸、等）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、
硫酸、スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、等）、
脂肪族カルボン酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸
、イソ酪酸、ピバリン酸、ペンタン酸、インペンタン酸
、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸、等）または芳香族
カルボン酸（例えば、安息香酸、等）のような酸との混
合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イ
ミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたは
テトラゾールとの活性化アミド；または活性化エステル
（例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエス
テル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２に：ＣＨ−
コエステノ呟ヒニルエステル、プロパルギルエステル、
ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニ
ルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロ
ロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニ
ルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−
二トロフェニルチオエステル、ｐ−タレジルチオエステ
ル、カルボキシメチルチオエステルニルエステル、ピリ
ジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオ
エステル、等）、またはＮ−ヒドロキシ化合物（例えば
、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキ
シ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−
ＩＨ−ベンゾトリアゾール、等）などが挙げられる。こ
れらの反応性誘導体は、使用される化合物［１１１］の
種類に応じて任意に選択することができる。Examples of reactive derivatives at the carboxy group of compound [III] include acid halides, acid anhydrides, activated amides, and activated esters. Suitable examples of such reactive derivatives include acid chlorides; acid azides; for example substituted phosphoric acids (e.g. dialkyl phosphoric acids, phenyl phosphoric acids, diphenyl phosphoric acids, dibenzyl phosphoric acids, halogenated phosphoric acids, etc.); dialkyl phosphorous acid, sulfite, thiosulfate,
Sulfuric acid, sulfonic acid (e.g. methanesulfonic acid, etc.),
Aliphatic carboxylic acids (e.g. acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, pivalic acid, pentanoic acid, impentanoic acid, 2-ethylbutyric acid, trichloroacetic acid, etc.) or aromatic carboxylic acids (e.g. benzoic acid, etc.) mixed acid anhydrides with acids such as; symmetric acid anhydrides; activated amides with imidazoles, 4-substituted imidazoles, dimethylpyrazoles, triazoles or tetrazoles; or activated esters (e.g. cyanomethyl esters, methoxymethyl esters, Dimethyliminomethyl [(CH3)2:CH-
coestenomohamyl ester, propargyl ester,
p-nitrophenyl ester, 2,4-dinitrophenyl ester, trichlorophenyl ester, pentachlorophenyl ester, mesylphenyl ester, phenylazophenyl ester, phenylthioester, p-
ditrophenyl thioester, p-talesyl thioester, carboxymethyl thioester nyl ester, pyridyl ester, piperidyl ester, 8-quinolyl thioester, etc.), or N-hydroxy compounds (e.g., N,N-dimethylhydroxylamine, 1- Hydroxy-2-(IH)-pyridone, N-hydroxyphthalimide, N-hydroxyphthalimide, 1-hydroxy-
IH-benzotriazole, etc.). These reactive derivatives can be arbitrarily selected depending on the type of compound [111] used.

化合物［１１１］およびその反応性誘導体の適当な塩類
は、化合物ＣＩ］に関して例示したものを挙げることが
できる。Suitable salts of compound [111] and its reactive derivatives include those exemplified with respect to compound CI].

この反応は普通、通常の溶媒中で行なわれ、その溶媒と
しては例えば、水、アルコール（例えば、メタノール、
エタノール等）、アセトン、ジオキナン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、エチレンクロリド、
テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ．Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ピリジン等が挙げられるが、その他この反
応に悪影響を及ぼきぬものであれば他のいかなる有機溶
媒をも用いることができる。これらの溶媒は水と混合し
ても用いることができる。This reaction is normally carried out in conventional solvents, such as water, alcohols (e.g. methanol,
ethanol, etc.), acetone, dioquinane, acetonitrile, chloroform, methylene chloride, ethylene chloride,
Tetrahydrofuran, ethyl acetate, N. Examples include N-dimethylformamide and pyridine, but any other organic solvent may be used as long as it does not adversely affect this reaction. These solvents can be used even when mixed with water.

この反応において化合物［１１［］が遊離酸またはその
塩類の形で用いられるときは、反応は好ましくは慣用の
縮合剤の存在下で行なわれる。そのような縮合剤として
は、例えば、Ｎ．Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド：Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′　−モルホリノエチル
カルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′　−モルホ
リノエチルカルボジイミド チルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ．Ｎ’
　−ジエチルカルボジイミド、　Ｎ，Ｎ’　−ジイソプ
ロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’　−カ
ルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチ
レンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケ
テン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン
：１−アルフキシー１−クロロエチレン；トリアルキル
ホスファイト；エチルポリホスフェート；イソプロピル
ポリホスフェート；オキシ塩化リン（ホスホリルクロリ
ド）；三塩化リン；チオニルクロリド；オキサリルクロ
リド；低級アルキルハロホルメート（例えば、エチルク
ロロホルメート、イソプロピルクロロホルメート、等）
；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキ
シベンズイソオキサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ
−スルホフェニル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分
子内［；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）
−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドとチオニルクロリド、ホスゲン、ト
リクロロメチルクロロホルメート、オキシ塩化リン等と
の反応により得られるいわゆるビルスマイヤー試薬等が
挙げられる。When compound [11[] is used in the form of the free acid or its salts in this reaction, the reaction is preferably carried out in the presence of a conventional condensing agent. Examples of such condensing agents include N. N'-dicyclohexylcarbodiimide: N-cyclohexyl-N'-morpholinoethylcarbodiimide;N-cyclohexyl-N'-morpholinoethylcarbodiimidothylaminocyclohexyl)carbodiimide;N'
-diethylcarbodiimide, N,N'-diisopropylcarbodiimide;N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide,N,N'-carbonylbis(2-methylimidazole);pentamethyleneketene-N-cyclohexylimine;diphenylketene-N-cyclohexylimine; ethoxyacetylene: 1-alfoxy-1-chloroethylene; trialkyl phosphite; ethyl polyphosphate; isopropyl polyphosphate; phosphorus oxychloride (phosphoryl chloride); phosphorus trichloride; thionyl chloride; oxalyl chloride ;lower alkyl haloformates (e.g., ethyl chloroformate, isopropyl chloroformate, etc.)
; triphenylphosphine; 2-ethyl-7-hydroxybenzisoxazolium salt; 2-ethyl-5-(m
-sulfophenyl) isoxazolium hydroxide [;1-(p-chlorobenzenesulfonyloxy)
-6-chloro-IH-benzotriazole, N,N-dimethylformamide and thionyl chloride, phosgene, trichloromethyl chloroformate, phosphorus oxychloride, etc. so-called Vilsmeier's reagent are exemplified.

この反応は、例えば、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（
低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキ
ルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルア
ミン等のような無機もしくは有機塩基の存在下に行って
もよい。This reaction can be performed, for example, using alkali metal bicarbonate, tri(
The reaction may be carried out in the presence of an inorganic or organic base such as lower)alkylamine, pyridine, N-(lower)alkylmorpholine, N,N-di(lower)alkylbenzylamine, and the like.

反応の温度は特に限定されないが、通常この反応は冷却
下から加温下の間において行われる。Although the temperature of the reaction is not particularly limited, the reaction is usually carried out between cooling and heating.

方法２ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩類は、化合物［Ｉａ］
またはその塩類を、アミノ保護基の脱離反応に付すこと
によって製造することができる。Method 2 Target compound [Ib] or its salt is compound [Ia]
or its salts can be produced by subjecting it to an elimination reaction of the amino protecting group.

この反応は加水分解、還元等の通常の方法に従って行わ
れる。This reaction is carried out according to conventional methods such as hydrolysis and reduction.

加水分解は、好ましくは、ルイス酸を含む酸や塩基の存
在下で行われる。適当な塩基としては、アルカリ金属（
例えば、ナトリウム、・カリウム、等）、アルカリ土類
金属（例えば、マグネシウム、カルシウム、等）、それ
らの水酸化物、炭酸塩や炭酸水素塩、トリアルキルアミ
ン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、等
）、ピッリン、１．５−ジアザビシクロ［４，３，０コ
ーノン−５−エン、１．４−ジアザビシクロ［２゜２．
２コオクタン、１．８−ジアザビシクロ［５゜４．０］
ウンデク−７−エン等の無機もしくは有機塩基が挙げら
れる。適当な酸としては、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸
、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、
等）及び無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、等
）が挙げられる。Hydrolysis is preferably carried out in the presence of an acid or base including a Lewis acid. Suitable bases include alkali metals (
(e.g., sodium, potassium, etc.), alkaline earth metals (e.g., magnesium, calcium, etc.), their hydroxides, carbonates and bicarbonates, trialkylamines (e.g., trimethylamine, triethylamine, etc.), pilin, 1,5-diazabicyclo[4,3,0conone-5-ene, 1,4-diazabicyclo[2゜2.
2 co-octane, 1.8-diazabicyclo [5°4.0]
Mention may be made of inorganic or organic bases such as undec-7-ene. Suitable acids include organic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid,
etc.) and inorganic acids (eg, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, etc.).

トリハロ酢酸（例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ
酢酸、等）等のようなルイス酸を用いる脱離反応は、好
ましくは陽イオン捕獲剤（例えば、アニソーノ呟フェノ
ール、等）の存在下に行われる。Elimination reactions using Lewis acids such as trihaloacetic acids (eg, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, etc.) are preferably carried out in the presence of a cationic scavenger (eg, anisomer phenol, etc.).

反応は通常は、水、アルコール（例えば、メタノール、
エタンーノ１等）、塩化メチレン、テトラヒドロフラン
またはそれらの混合物のような溶媒中で行われるが、そ
の他この反応に悪影響を及ばさない溶媒であればいかな
る溶媒でも用いることができる。液状の塩基や酸は、ま
た溶媒としても用いられる０反応塩度は特に限定きれな
いが、該反応は通常は冷却下から加温下までのあいだで
行われる。The reaction typically involves water, alcohol (e.g. methanol,
Ethanol 1, etc.), methylene chloride, tetrahydrofuran, or mixtures thereof, but any other solvent that does not adversely affect the reaction can be used. Liquid bases and acids are also used as solvents.The reaction salinity is not particularly limited, but the reaction is usually carried out between cooling and heating.

脱離反応に用いられる反応方法としては、化学的還元及
び接触還元を用いることもできる。As a reaction method used for the elimination reaction, chemical reduction and catalytic reduction can also be used.

化学的還元に使用される適当な還元剤としては、金ｆｉ
（例えば、スズ、亜鉛、鉄、等）あるいは金属化合物（
例えば、塩化クロム、酢酸クロム、等）と有機もしくは
無機の酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフ
ルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素
酸、等）との組み合せを挙げることができる。Suitable reducing agents used in chemical reduction include gold fi
(e.g. tin, zinc, iron, etc.) or metal compounds (e.g. tin, zinc, iron, etc.)
For example, combinations of chromium chloride, chromium acetate, etc.) and organic or inorganic acids (for example, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, etc.) be able to.

接触還元に用いられる適当な触媒としては、慣用の触媒
例えば、白金触媒（例えば、白金板、スポンジ状白金、
白金黒、コロイド状白金、酸化白金、白金線、等）、パ
ラジウム触媒（例えば、スポンジ状パラジウム、パラジ
ウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイド
状パラジウム、硫酸バリウムを担体とするパラジウム、
炭酸バリウムを担体とするパラジウム、等）、ニッケル
触媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニ
ッケル、等）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト、
ラネーコバルト、等）、鉄［Ｃ（例えば、還元鉄、ラネ
ー鉄、等）、銅触媒（例えば、還元銅、ラネー銅、ウル
マン銅、等）等を挙げることができる。Suitable catalysts used in the catalytic reduction include conventional catalysts such as platinum catalysts (e.g. platinum plates, platinum sponges,
platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire, etc.), palladium catalysts (e.g. sponge palladium, palladium black, palladium oxide, palladium-carbon, colloidal palladium, palladium supported on barium sulfate,
palladium on barium carbonate, etc.), nickel catalysts (e.g. reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel, etc.), cobalt catalysts (e.g. reduced cobalt,
Raney cobalt, etc.), iron [C (eg, reduced iron, Raney iron, etc.), copper catalysts (eg, reduced copper, Raney copper, Ullmann copper, etc.), and the like.

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそれらの混
合物のように、反応に悪影響を与えないような慣用の溶
媒中で行われる。さらに、化学的還元に用いられる上述
の酸が液体である場合には、それらはまた溶媒としても
用いられる。The reduction is usually carried out in a conventional solvent that does not adversely affect the reaction, such as water, methanol, ethanol, propatool, N,N-dimethylformamide, or mixtures thereof. Furthermore, when the above-mentioned acids used for chemical reduction are liquids, they are also used as solvents.

また、接触還元に用いられる適当な溶媒としては上述の
溶媒を挙げられるが、その他に、例えば、ジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等またはそれら
の混合物を用いることもできる。Suitable solvents used in the catalytic reduction include the above-mentioned solvents, but in addition, for example, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, etc., or mixtures thereof can also be used.

この還元反応の反応温度は特に限定されないが、反応は
ふつう冷却下から加温下のあいだで行われる。The reaction temperature of this reduction reaction is not particularly limited, but the reaction is usually carried out between cooling and heating.

原料化合物ｒＩ［［］は新規であり、以下に示すような
方法で製造することができる。The raw material compound rI[[] is new and can be produced by the method shown below.

［■コ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［Ｖ
］またはその塩類　　　　またはその塩類またはその塩
類 （式中、Ｒ１は前と同じ意味） 原料化合物［１１ｒ］を製造するための上述の方法を、
以下に詳細に説明する。[■ko [V
] or its salts or its salts or its salts (in the formula, R1 has the same meaning as before) The above method for producing the raw material compound [11r],
This will be explained in detail below.

化合物［１１［］またはその塩類は、化合物［ＩＶ］ま
たはその塩類と化合物［Ｖ］またはその塩類を反応きせ
ることによって製造することができる。Compound [11[] or a salt thereof can be produced by reacting compound [IV] or a salt thereof with compound [V] or a salt thereof.

化合物［■コの適当な塩類としては、化合物［１１１］
について例示したものを挙げることができる。Suitable salts of compound [■] include compound [111]
Here are some examples.

化合物［ｖ］の適当な塩類としては、化合物ＣＩ］につ
いて例示した酸付加塩を挙げることができる。Suitable salts for compound [v] include the acid addition salts exemplified for compound CI].

この反応は通常は、例えば水、アルコール（例えば、メ
タノール、エタノール、等）、ジオキサン、アセトニト
リル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホル
ム、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは
それらの混合物のような通常の溶媒中、またはその他の
本反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行うことができ
る。This reaction is typically carried out in a conventional solvent such as water, alcohol (e.g. methanol, ethanol, etc.), dioxane, acetonitrile, tetrahydrofuran, methylene chloride, chloroform, ethyl acetate, N,N-dimethylformamide or mixtures thereof. The reaction can be carried out in a medium or other organic solvent that does not adversely affect the reaction.

反応温度は特に限定されないが、この反応は通常は冷却
下から加温下のあいだで行われる。Although the reaction temperature is not particularly limited, this reaction is usually carried out between cooling and heating.

この反応は、方法２のところで例示したような通常の酸
または塩基の触媒量の存在下で行うことができる。This reaction can be carried out in the presence of a catalytic amount of a conventional acid or base as exemplified under Method 2.

化合物［Ｖ］は新規であり、後述する製造側中に記載の
方法やまたはそれらと化学的に同等な方法によって製造
することができる。Compound [V] is novel and can be produced by the method described in the production section below or a method chemically equivalent thereto.

上述の方法によって得られる化合物［Ｉ］、［Ｉｂ］お
よび［Ｉ［［］は、例えば、粉砕化、再結晶、カラムク
ロマトグラフィー、再沈澱化等の慣用の方法によって単
離Ｕ精製することができる。Compounds [I], [Ib] and [I[[] obtained by the above-mentioned method can be isolated and purified by conventional methods such as pulverization, recrystallization, column chromatography, and reprecipitation. can.

化合物［Ｉコ、［Ｉａコ、［Ｉｂ］、［■コ、［Ｉ［］
および［Ｖ］は不斉炭素原子のために１つまたはそれ以
上の立体異性体を含むことがあり、そしてそれらの異性
体やその混合物はすべてこの発明の範囲内に含まれる。Compounds [I, [Ia, [Ib], [■, [I[]
and [V] may contain one or more stereoisomers due to the asymmetric carbon atom, and all such isomers and mixtures thereof are included within the scope of this invention.

目的化合物［Ｉ］およびその塩類は新規であり高い抗菌
活性を有しており、ダラム陽性菌およびダラム陰性菌を
含む広範囲の病原菌の発育を阻止し、抗菌剤として有用
である。The objective compound [I] and its salts are novel and have high antibacterial activity, inhibit the growth of a wide range of pathogenic bacteria including Durum-positive bacteria and Durum-negative bacteria, and are useful as antibacterial agents.

以下に本発明の目的化合物［Ｉ］の有用性を示すため、
代表的な化合物のＭＩＣ（最小発育阻止濃度）について
の試験データを示す。In order to demonstrate the usefulness of the target compound [I] of the present invention,
Test data for MIC (minimum inhibitory concentration) of representative compounds is shown.

試験方法 試験管内の抗菌活性を、以下に示す寒天平板倍数希釈法
により測定した。Test method Antibacterial activity in a test tube was measured by the agar plate multiple dilution method shown below.

トリプチケース・ソイ奉ブロス中の各々の試験菌株を一
夜培養したものの一白金耳（生菌数１０６個／ｍＱ）を
、各濃度段階の代表的な試験化合物を含むハート・イン
フュージョン寒天培地（ＩＩ寒天）上に画線し、３７℃
で２０時間培養した。その最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
を（／誠の単位で表わした。One platinum loop (106 viable bacteria/mQ) of each test strain cultured overnight in trypticase soy broth was placed on heart infusion agar medium containing a representative test compound at each concentration level ( II agar) and heated to 37°C.
The cells were cultured for 20 hours. Its minimum inhibitory concentration (MIC)
(expressed in the unit of Makoto).

区ｙＢＬ鉦強 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）（以下１化合物Ａ」と称することとする） ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イィミノ）
アセトアミトコ−３−（３−メチル−１，２，４−チア
ジアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸のナトリウム塩（シン異性体）（以下１化
合物Ｂｊと称することとする） ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミトコ−３−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）（以下「化合物Ｃ」
と称することとする） ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−（１，２，３−チアンアゾール−５−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）（以下１化合物ＤＪと称することとする） ルノーｉ！；−（乙−／Ｚ７ン／７−４−４）ｌ／ａｒ
７試験結果 最小発育阻止濃度（ｇ／１ｎｌｌ　） 治療のために、この発明による化合物は経口、非経口ま
たは外部投与に適した有機もしくは無機固体状または液
状賦形剤のような医薬として許容されうる担体と混合し
、前記化合物を有効成分として含有する医薬製剤の形で
使用することができる。医薬製剤はカプセル、錠剤、糖
衣錠、軟膏または坐剤、溶液、懸濁液、エマルジョン等
とすることができる。必要に応じて上記製剤中に、助剤
、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝液およびその他
通常使用される添加剤が含まれていても化合物の投与量
は患者の年齢および条件によって変化するが、この発明
の化合物は平均１回投与量約１０ｍｇ、　５０ｎ＋ｇ、
　１００ｍｇ、　２５０ｍｇ、　５００ｍｇ、　１００
０ｍｇで病原菌感染症治療に有効である。一般的には１
日当り１ｍｇないし約４０００ｍｇまたはそれ以上投与
してもよい。KUyBL鉦Qiang7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-azetidinone-4-yloxyimino)acetamide]-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) (hereinafter referred to as 1 Compound A ) 7β-[2-(2-aminothiazole-4-imino)
Acetamitoc-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4
- Sodium salt of carboxylic acid (syn isomer) (hereinafter referred to as 1 compound Bj) 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-Azetidinone-4-yloxyimino)acetamitoco-3-(1-pyridinio)methyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) (hereinafter referred to as "Compound C")
) 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-azetidinone-4-yloxyimino)acetamide]-3-(1,2,3-thianazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) (hereinafter 1 compound (referred to as DJ) Renault i! ;-(Otsu-/Z7n/7-4-4)l/ar
7 Test Results Minimum Inhibitory Concentration (g/1nll) For therapeutic purposes, the compounds according to the invention may be pharmaceutically acceptable as organic or inorganic solid or liquid excipients suitable for oral, parenteral or external administration. It can be mixed with a carrier and used in the form of a pharmaceutical preparation containing the compound as an active ingredient. Pharmaceutical formulations can be capsules, tablets, dragees, ointments or suppositories, solutions, suspensions, emulsions, and the like. Although auxiliaries, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, buffers and other commonly used additives may be included in the above formulations as necessary, the dosage of the compound will vary depending on the age and condition of the patient. , the compounds of this invention have an average single dose of about 10 mg, 50n+g,
100mg, 250mg, 500mg, 100
It is effective in treating pathogenic bacterial infections at 0 mg. Generally 1
From 1 mg to about 4000 mg or more per day may be administered.

以下、本発明を製造例および実施例により、詳細に説明
する。Hereinafter, the present invention will be explained in detail with reference to production examples and examples.

１産±ニ ジメチルスルホキシド（６１１１Ｑ）中のＮ−ヒドロキ
シフタルイミド（４２０ｍｇ　）および炭酸カリウム（
４２３ｍｇ）の混合物を、室温で２０分間攪拌した。N-Hydroxyphthalimide (420 mg) and potassium carbonate (6111Q) in Ni dimethyl sulfoxide (6111Q)
423 mg) was stirred at room temperature for 20 minutes.

この混合物に４−アセトキシ−２−アゼチジノン（３０
０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。混合物を氷水
とクロロホルムの混合物に注ぎ込み、ＩＮ＠酸でｐＨ７
に調節した。有機層を分取し、塩化ナトリウムの飽和水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去し、残渣をクロロホルムから結晶化して、４
−フタルイミドて得た。Add 4-acetoxy-2-azetidinone (30
0 mg) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Pour the mixture into a mixture of ice water and chloroform and adjust to pH 7 with IN@acid.
It was adjusted to The organic layer was separated, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure and the residue was crystallized from chloroform to give 4
-obtained with phthalimide.

ｔｎｐ　：　１７２℃ ＩＲくＸジ＋−４）　　；　　３３３０．　１７７０．
　１７２０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、Ｓ　　
）　　：　　２．９５　　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞
、　　　３．２６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、　１５Ｈ
ｚ）、　５．７１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。tnp: 172°C IR +-4); 3330. 1770.
1720 cm-1NMR (DMSO-9, S
): 2.95 <IH, d, J=15Hz>
, 3.26 (IH, dd, J=3Hz, 15H
z), 5.71 (LH, d, J=3Hz).

７．８８　　（４）！、ｓ）、　　８．８６　　（ＬＨ
，ブロード　Ｓ）製造例２ テトラヒドロフラン（１４０ＩＱ　）とエタノール（７
０１１１Ｑ　）の混液中の４−フタルイミドオキシ−２
−アゼチジノン（２０，６ｇ）の溶液に、ヒドラジン−
水和物（４３１ｕＱ　）を室温で加え、得られた混合物
を同温で３０分間攪拌した。生成した沈澱を濾去した。7.88 (4)! , s), 8.86 (LH
, Broad S) Production Example 2 Tetrahydrofuran (140IQ) and ethanol (7
4-phthalimidoxy-2 in a mixture of 0111Q)
- In a solution of azetidinone (20.6 g), hydrazine -
Hydrate (431 uQ) was added at room temperature, and the resulting mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. The formed precipitate was filtered off.

ａ液に２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
グリオキシル酸（１７，８ｇ　）および水（２００飄）
を加え、この混合物をｐＨ４で室温で１時間攪拌した。2-(2-formamidothiazol-4-yl) in solution a
Glyoxylic acid (17.8 g) and water (200 g)
was added and the mixture was stirred at pH 4 for 1 hour at room temperature.

混合物を炭酸水素すｌ−ＩＪウムの飽和水溶液でｐＨ７
に調節し、酢酸エチルで洗浄した。水石をＩＮ塩酸でｐ
Ｈ２に調節し、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混液
で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
で濃縮し、残渣をジエチルエーテルで摩砕して、２−（
２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性
体）　（１４，２ｇ　）を得た。The mixture was adjusted to pH 7 with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate.
and washed with ethyl acetate. p water stone with IN hydrochloric acid
The mixture was adjusted to H2 and extracted with a mixture of ethyl acetate and tetrahydrofuran. The extract was dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue was triturated with diethyl ether to give 2-(
2-Azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2
-formamidothiazol-4-yl)acetic acid (syn isomer) (14.2 g) was obtained.

ＩＲ（Ｘ９ｉ−ル）　’　　１７３０．　１６８０．　
１６６０．　１５５０　　ｃｌＴｌ−１聚盈」ユ 製造例２に記載の方法と同様にして、２−（２−アゼチ
ジノン−４−イルオキシイミノ）−２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）を得
た。IR(X9i-R)' 1730. 1680.
1660. 2-(2-azetidinon-4-yloximino)-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)acetic acid isomer) was obtained.

ＩＲ（スジ＊−ｘ）　　：　　３２００．　１７７０．
　１６７０．　１５９０．　１５７０゜１５３０　ｃｒ
ｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２−７８　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　３−１５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１５Ｈｚ及び２Ｈｚ）、　５．６１　（ＬＨ，ｄ。IR (streak*-x): 3200. 1770.
1670. 1590. 1570°1530 cr
n-' NMR (DMSO-ds, 8)' 2-78 (L
H, d, J = 15Hz>, 3-15 (LH, dd, J
=15Hz and 2Hz), 5.61 (LH, d.

Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９０　（ＩＨ，ｓ）、　７．０５
−７．５０　（１５Ｈ，ｍ＞。J=2Hz), 6.90 (IH,s), 7.05
-7.50 (15H, m>.

８．７７　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ） 製造例４ ２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シ
ン異性体）（３ｇ）を窒素気流下−３０〜−４０℃にて
テトラヒドロフラン（ｌｓｍｉ）中に懸濁する。この懸
濁液にトリエチルアミン（３，７２ｍＱ　）を加え、次
いで無水トリフルオロ酢酸（３，７７ｍＱ　）を加える
０反応液を０℃にて１時間攪拌した後、氷水中に注ぎ込
む。テトラヒドロフランと酢酸エチルとを加え、炭酸水
素ナトリウムを用いて中和した後、ＩＮ塩酸でｐＨ２，
０に調整する。有機、層を分取し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を留去して得られる残渣を粉砕すると
、２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−
２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール−４−
イル）酢酸（シン異性体）（２，２４ｇ）を得る。8.77 (2H, Broad S) Production Example 4 2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2
-(2-formamidothiazol-4-yl)acetic acid (syn isomer) (3 g) is suspended in tetrahydrofuran (lsmi) at -30 to -40<0>C under nitrogen flow. Triethylamine (3,72 mQ) was added to this suspension, followed by trifluoroacetic anhydride (3,77 mQ). The reaction mixture was stirred at 0°C for 1 hour, and then poured into ice water. Tetrahydrofuran and ethyl acetate were added, neutralized with sodium hydrogen carbonate, and then adjusted to pH 2 with IN hydrochloric acid.
Adjust to 0. The organic layer was separated, dried over magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the resulting residue was ground to give 2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-
2-(2-trifluoroacetamidothiazole-4-
yl)acetic acid (syn isomer) (2.24 g) is obtained.

ＩＲ（Ｘ）ａ−ル）　　：　　１７５０．　１７２０．
　１５８０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　
＝２．８５−３．３０　（２Ｈ，ｍ＞、　５．７０（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ：２Ｈｚ＞、　７．５５　（ＬＨ，ｓ）、　
８．０３　（ＩＨ，ｄ。IR(X)a-R): 1750. 1720.
1580 am-'NMR (DMSO-9, δ)
=2.85-3.30 (2H, m>, 5.70(L
H, d, J: 2Hz>, 7.55 (LH, s),
8.03 (IH, d.

Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．８５　（ＬＨ，ｓ）製造例５ ２−（２−アゼチジノン−４−イルオギシイミ／　）　
−２−（２−ｈ　ＩＪチルアミノチアゾール−４−イル
）酢酸（シン異性体）（ラセミ体）（５ｇ）をメタノー
ル（３０ｆｆＬｌｌ　）中に室温下に懸濁する。この懸
濁液にＲ−（＋）−１−フェニルエチルアミン（１，２
３ｍ１ｌ　’）を滴下して加えた後、反応液を一夜攪拌
する。生成した析出物を濾取し、減圧ドに乾燥して析出
物（１）（２，９ｇ）を得る。一方、濾液の溶媒を留去
して得られる残渣をテトラヒドロフランとｎ−ヘキサン
の混液から固体化して析出物（ＩＩ　）（２，４ｇ　）
を得る。J=2Hz), 8.85 (LH, s) Production Example 5 2-(2-azetidinone-4-ylogishimi/ )
-2-(2-h IJ thylaminothiazol-4-yl)acetic acid (syn isomer) (racemate) (5 g) is suspended in methanol (30 ffLll) at room temperature. This suspension was added to R-(+)-1-phenylethylamine (1,2
After adding 3 ml l') dropwise, the reaction solution is stirred overnight. The generated precipitate was collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain precipitate (1) (2.9 g). On the other hand, the residue obtained by distilling off the solvent of the filtrate was solidified from a mixture of tetrahydrofuran and n-hexane to obtain precipitate (II) (2.4 g).
get.

析出物（Ｉ）をメタノールから再結晶した後、メタノー
ル（５０ｆｆＬ１１　’）中に懸濁する。この懸濁液に
０、０５　Ｎ塩酸（８４０１１１）を３５℃にて滴下し
て加えた後、０〜５℃にて１時間攪拌すると、析出物が
得られる。この析出物を濾取し、減圧下に乾燥して２−
（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−２−（
２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢＃（シン
異性体）（１，９ｇ）を得る。Precipitate (I) is recrystallized from methanol and then suspended in methanol (50ffL11'). After adding 0.05 N hydrochloric acid (840111) dropwise to this suspension at 35°C, the mixture is stirred at 0 to 5°C for 1 hour to obtain a precipitate. This precipitate was collected by filtration and dried under reduced pressure.
(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2-(
2-Tritylaminothiazol-4-yl) vinegar # (syn isomer) (1,9 g) is obtained.

（以下、析出物（Ｉ）より得られる異性体をＡ型異性体
と呼称する。また、このＡ型異性体から誘導きれる化合
物についてもＡ型異性体と呼称する。） Ａ型具性体の物性は以下の通りである。(Hereinafter, the isomer obtained from the precipitate (I) will be referred to as the A-type isomer. In addition, the compound that can be derived from this A-type isomer will also be referred to as the A-type isomer.) The physical properties are as follows.

［α］Ｄ＝＋５．３°（Ｃ＝１．Ｏ；溶媒Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド） ＩＲ（スジミール）　　：　　１７３０．　１５８０．
　１５２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　２．７０−３．３０　（２Ｈ，ｍ）、　５．６２
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９２　（ＩＨ，ｓ）
、　７．３３（１５Ｈ，ｎ＋）、　８．８２　（２１，
ｓ）この操作により得られる析出物（Ｉ［）を一度塩酸
とメタノールの混液を用いて遊離酸へともどした後、５
−（−）−１−フェニルエチルアミンを用いてＡ型具性
体を得たのと同様の方法によりもう一方の異性体である
Ｂ型具性体を得る。なお、このＢ型具性体から誘導され
る化合物についても以下Ｂ型具性体と呼称する。[α]D=+5.3° (C=1.O; solvent N, N-dimethylacetamide) IR (sujimil): 1730. 1580.
1520 cm-1HMR (DMSO-d6.δ)
: 2.70-3.30 (2H, m), 5.62
(LH, d, J=2Hz), 6.92 (IH, s)
, 7.33 (15H, n+), 8.82 (21,
s) After returning the precipitate (I[) obtained by this operation to free acid using a mixture of hydrochloric acid and methanol,
-(-)-1-Phenylethylamine was used to obtain Type A specific form, and the other isomer, Type B specific form, was obtained by the same method. In addition, the compound derived from this B-type embodiment will also be referred to as a B-type embodiment hereinafter.

Ｂ型具性体の物性は以下の通りである。The physical properties of the B-type concrete body are as follows.

［αコＤ＝−５．２°（Ｃ＝１．Ｏｉ溶媒Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド） ＩＲ（スジ確−ル）　　：　　１７６５．　１７５０．
　１６２０．　１５９０．　１５７０゜１５２０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　２．７０−３
．３０　（２Ｈ１ｍ）、５．６０（ＩＨ，ｄ、、Ｃ２Ｈ
ｚ）、　　６．９０　（ＬＨ，ｓ）、　　７．１０−７
．５０＜１５Ｈ，ｍ＞、　　８．７５　（１８，ｓ）、
　　８．８５　（ＬＨ，ｓ）実施例１ オキシ塩化り＞　（０，１５６ｍＡ　）を氷冷下に、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，１２６ｍＱ　）及び
テトラヒドロフラン（０，２ｍ１）の混合物に加えた。[α CoD=-5.2° (C=1.Oi solvent N, N-dimethylacetamide) IR (streak confirmation): 1765. 1750.
1620. 1590. 1570°1520 cm
-1 NMR (DMSO-ds, l; )' 2.70-3
．． 30 (2H1m), 5.60 (IH, d,, C2H
z), 6.90 (LH,s), 7.10-7
．． 50<15H,m>, 8.75 (18,s),
8.85 (LH,s) Example 1 Oxychloride> (0,156 mA) under ice cooling, N
, N-dimethylformamide (0.126 mQ) and tetrahydrofuran (0.2 ml).

混合物を、析出物が生ずるまでドライアイス浴中で冷却
した。混合物にテトラヒドロフラン（５戚）を加え、混
合物を水冷下に１５分間攪拌した。得られた溶液に２−
（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−２−（
２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（シン
異性体）（０，６ｇ）を加え、この溶液を同じ温度で３
０分間攪拌して活性化きれた酸の溶液を得た。これとは
別に、７β−アミノ−３−（１，２，３−チアジアゾー
ル−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ンＭ　（０，４１３ｇ　）及びビス（トリメチルシリル
）アセトアミド（１，８１１１１１）のテトラヒドロフ
ラン（１５Ｕ）中の混合物を３５℃で３０分間攪拌して
澄明な溶液を得た。この澄明な溶液に、上記の活性化さ
れた酸の溶液を一３０℃で一度に加えた。得られた混合
物を一２０〜０℃で１時間攪拌した。この混合物を氷水
中へ注ぎ込み、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液でｐＨ
７に調節し、酢酸エチルで洗浄した。The mixture was cooled in a dry ice bath until a precipitate formed. Tetrahydrofuran (5 relatives) was added to the mixture, and the mixture was stirred for 15 minutes under water cooling. 2- to the resulting solution
(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2-(
2-Tritylaminothiazol-4-yl)acetic acid (syn isomer) (0,6 g) was added and the solution was diluted at the same temperature for 3.
After stirring for 0 minutes, a fully activated acid solution was obtained. Separately, 7β-amino-3-(1,2,3-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carvone M (0,413g) and bis(trimethylsilyl)acetamide (1,811111) of in tetrahydrofuran (15 U) was stirred at 35° C. for 30 minutes to obtain a clear solution. To this clear solution, the above activated acid solution was added in one portion at -30°C. The resulting mixture was stirred at -20-0°C for 1 hour. The mixture was poured into ice water and adjusted to pH with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate.
7 and washed with ethyl acetate.

この水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ３に調節し、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮し、残渣を
ジイソブロピルエーテルテ摩砕して、７β−［２−（２
−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−２−（２−
トリチルアミンチアゾール−４−イル）アセトアミド］
−ａ−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
（０，６５ｇ）を固状物として得た。This aqueous solution was adjusted to pH 3 with IN hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue was triturated with diisopropyletherte to give 7β-[2-(2
-Azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2-
tritylaminethiazol-4-yl)acetamide]
-a-(1,2,3-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer)
(0.65 g) was obtained as a solid.

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２３０．　１７７０．
　１７４０．　１６７０゜１５３０　Ｃ１１ｌ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ　　）　　：　　３．１４
　　（ＬＨ，ブロード　ｄ、Ｊ：１５Ｈｚ）。IR (Streak 1-L): 3230. 1770.
1740. 1670°1530 C11l' NMR (DMSO-d6.S): 3.14
(LH, Broad d, J: 15Hz).

３．４５　　（１）１．ブロード　ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）
、　　３．４９　　及び　３．７５（２Ｈ，ＡＢｑ、、
Ｃｌ８Ｈｚ＞、　４．２４　（２Ｈ，ｓ）、　５．１７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．５８−５．７９　（
２Ｈ，ｍ）、　６．７９（ＩＨ，ｓ）、　　７．００−
７．４７　　（１５）１．ｍ＞、　　８．６３−８．８
９（２Ｈ，ｍ）、　８．８７　（１）１．ｓ）、　９．
５７　（１）１．ｄ、Ｊ：８１（ｚ）ｘＪＬ例」２と同
様の方法により、以下の化合物（実施例２から１２）を
得た。3.45 (1)1. Broad d, J = 15Hz)
, 3.49 and 3.75 (2H,ABq,,
Cl8Hz>, 4.24 (2H, s), 5.17
(IH, d, J=5Hz), 5.58-5.79 (
2H, m), 6.79 (IH, s), 7.00-
7.47 (15)1. m>, 8.63-8.8
9 (2H, m), 8.87 (1)1. s), 9.
57 (1)1. d, J: 81(z)xJL Example 2 The following compounds (Examples 2 to 12) were obtained in the same manner as in Example 2.

罠及更１ ７β−Ｃ２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル
）アセトアミトコ−３−（１゜３．４−チアジアゾール
−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体）ＩＲ（スジ＝＝−ル）　　：　　１７
７０．　１６７０．　１５３０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　２．８０−３．１０　（
２Ｈ９ｍ）、３−４８及び３．７６　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．２３及び４．５７　　（２）ｔ
、ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　　５．１０　　（ＩＨ，
ｄ。Trap and Sara 1 7β-C2-(2-azetidinon-4-yloxyimino)-2-(2-)lytylaminothiazol-4-yl)acetamitoco-3-(1°3.4-thiadiazol-2-yl ) Thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) IR (suji==-l): 17
70. 1670. 1530 cm-1HMR (D
MSO-ds, l; )' 2.80-3.10 (
2H9m), 3-48 and 3.76 (2H, ABq,
J=18Hz), 4.23 and 4.57 (2)t
, ABq, J=14Hz>, 5.10 (IH,
d.

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．６０　　（ＩＨ，ブロード　ｓ
）、　　５．６３　　（ＩＨ，ｄｄ。J=5Hz>, 5.60 (IH, broad s
), 5.63 (IH, dd.

Ｊ＝５Ｈｚ、　８１１ｚ）、　６．７５　（ＬＨ，ｓ）
、　７．００−７．６０（１５Ｈ，ｍ）、　８．６７　
（ＩＨ，ｍ）、　８．８０　（ＩＨ，ｓ）、　９．５０
（ＬＨ，ｓ）、　９．５３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
火亙輿１ ７β−Ｃ２−Ｃ２−アゼチジノン−４−イルすキシイミ
ノ）−２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−３−（１−ピリジニオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジミール）　　’　　１７５０．　１６６０．
　１６００．　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、Ｓ　）　’　２．８０−３．１５　（２Ｈ１ｍ
）　、３．１５及び３．５１　（２Ｈ，ＡＢｑｊ＝１８
Ｈｚ＞、　５．０３　（ＩＨ，ｄ。J=5Hz, 811z), 6.75 (LH,s)
, 7.00-7.60 (15H, m), 8.67
(IH, m), 8.80 (IH, s), 9.50
(LH, s), 9.53 (LH, d, J=8Hz)
纺輿1 7β-C2-C2-azetidinon-4-ylsuximino)-2-(2-tritylaminethiazol-4-yl)acetamide]-3-(1-pyridinio)methyl-3
-Cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) IR (sujimil)' 1750. 1660.
1600. 1520 cm-'NMR (DMSO
-da,S)' 2.80-3.15 (2H1m
), 3.15 and 3.51 (2H, ABqj=18
Hz>, 5.03 (IH, d.

Ｊ＝５１（ｚ）、　５．１０及び５．６７　（２）１．
ＡＢｑ、Ｊ＝１４１（ｚ）。J=51(z), 5.10 and 5.67 (2)1.
ABq, J=141(z).

５．４０−５．７０　（２Ｌｍ）、　６．７３　（１）
１．ｓ）、　７．０８−７．５２　　（１５）１．ｍ）
、　　８．００−８．３０　　（２１（、ｍ）、　　８
．４０−８．９０　（３Ｌｍ＞、　９．３０−９．６０
　（３）１．ｍ）笈ｉ輿１ ７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−３−ビニルー３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）ＩＲ（Ｘジ１−ｘ）　　：　　
１７８０．　１７６０．　１６８０．　１５１５　　ｃ
ｍ−’衷轟±１ ７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）アセトアミドツー３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体） ＩＲ（スジョール）　　：　　１７７０．　１６５０．
　１５８０．　１５６０　　σ１４ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、δ）　：　２．８０−３．１０　（２Ｈ，ｍ）、
　３．４０−３．７０　（２Ｈ，ｍ＞、　５．０５　＜
１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６０＜１）１．ｍ＞
、　５．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）
、　６．４５（１）１．ｍ）、　６．８０　（ＩＨ，・
ｓ）、　７．３３　（１５Ｈ，ｓ）、　８．７０（１１
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　９．０７　　＜ＩＨ，ブロー
ド　ｓ）、　　９．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） 東１皇１ ７β−［２−（２−アゼデジノン−４−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
アセトアミド］−３−（３−メチル−１，２，４−チア
ジアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン＃（シン異性体） ＩＲ（スジョール）　　：　　１７７０．　１６５０．
　１５５０　　ロー１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）
　’　２．５０　（３Ｈ９ｓ）、２．８０−３．３０（
２Ｈ，ｍ＞、　３．５０及び３．８０　（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１８Ｈｚ）。5.40-5.70 (2Lm), 6.73 (1)
1. s), 7.08-7.52 (15)1. m)
, 8.00-8.30 (21(,m), 8
．． 40-8.90 (3Lm>, 9.30-9.60
(3)1. m) 笈ikoshi 1 7β-[2-(2-azetidinon-4-yloxyimino)-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)acetamide]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (Syn isomer) IR (X di1-x):
1780. 1760. 1680. 1515 c
7β-[2-(2-azetidinon-4-yloxyimino)-2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)acetamido-3-cephem-4-carboxylic acid (synisomer Body) IR (Sujoor): 1770. 1650.
1580. 1560 σ14NMR (DMSO-
da, δ): 2.80-3.10 (2H, m),
3.40-3.70 (2H, m>, 5.05 <
1)1. d, J=5Hz), 5.60<1)1. m＞
, 5.70 (IH, dd, J=5Hz, 8Hz)
, 6.45(1)1. m), 6.80 (IH,・
s), 7.33 (15H, s), 8.70 (11
, d, J = 5 Hz), 9.07 <IH, broad s), 9.60 (IH, d, J = 5 Hz) East 1 Emperor 1 7β-[2-(2-Azededinone-4-yloxyimino) -2-(2-formamidothiazol-4-yl)
acetamido]-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4
-Carvone # (syn isomer) IR (sujoor): 1770. 1650.
1550 Raw 1NMR (DMSO-da, 8)
' 2.50 (3H9s), 2.80-3.30 (
2H, m>, 3.50 and 3.80 (2H, ABq
, J=18Hz).

４．２３及び４．６３　（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１４Ｈ２
）、　５．１７（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．
６８　　（ＬＨ，ブロード　ｓ）、　　５．８３（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５１（ｚ、　　８Ｈｚ）、　　７．４７　
（ＬＨ，ｓ）、　　８．５０（ＩＨ，ｓ）、　　８．８
０　（ＩＨ，ｓ）、　　９．７３　（ＩＨ，ｄ、に８Ｈ
ｚ）亥１Ｕｉヱ ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミトコ−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のナト
リウム塩（シン異性体） ｍｐ　：　１６０℃（分解） ＩＲ（スジそ−ル）　　：　　１７６０．　１６７０．
　１６００．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、　Ｓ）　：　２．９０−３．８０　（４Ｈ，ｈ
ｉｄｄｅｎ）。4.23 and 4.63 (2H, ABQ, J=14H2
), 5.17(1)1. d, J=5Hz), 5.
68 (LH, Broad s), 5.83 (LH
, dd, J=51 (z, 8Hz), 7.47
(LH, s), 8.50 (IH, s), 8.8
0 (IH, s), 9.73 (IH, d, 8H
z) 亥1Uiヱ7β-[2-(2-aminodeazol-4-yl)-2
-(2-Azetidinone-4-yloxyimino)acetamitoco-3-(1,2,3-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid sodium salt (syn isomer) mp: 160 °C (decomposition) IR (stripe core): 1760. 1670.
1600. 1530 cm-'NMR (DMSO
-da, S): 2.90-3.80 (4H, h
idden).

４．４３　（２Ｈ，ｓ）、　５．０３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．５０−５．７０　（２Ｈ，ｍ＞、　
６．８０　（ＩＨ，ｓ）、　７．２３　（２Ｈ。4.43 (2H, s), 5.03 (LH, d, J
=5Hz), 5.50-5.70 (2H, m>,
6.80 (IH,s), 7.23 (2H.

ブロード　ｓ）、　　８．７５　　（ＬＨ，ブロード　
ｓ）、　　９．００　　（ＬＨ，ｓ）。Broad s), 8.75 (LH, Broad
s), 9.00 (LH, s).

９．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミトコ−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のナト
リウム塩（シン異性体） ｍｐ　：　１７０℃（分解） ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　１７６０．　１６７０．
　１６００．　１５３０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、ｌ；　）　’　２−８０−３−１０　（２Ｈ１
ｍ）、３−２２及び３．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１
８Ｈｚ＞、　４．３４及び４．５７　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．００　（ＩＨ，ｄ。9.57 (IH, d, J = 8 Hz) Example 8 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-azetidinone-4-yloxyimino)acetamitoco-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid sodium salt (syn isomer) mp: 170 °C (decomposition) IR (X di 1-4): 1760. 1670.
1600. 1530 cm-INMR (DMSO
-da, l; ) ' 2-80-3-10 (2H1
m), 3-22 and 3.60 (2H, ABq, J:1
8Hz>, 4.34 and 4.57 (2H, ABq,
J=14Hz), 5.00 (IH, d.

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４５−５．７０　（２Ｈ，ｍ）、
　６．７７　（ＬＨ，ｓ）。J=5Hz), 5.45-5.70 (2H, m),
6.77 (LH,s).

７．２０　　（２８，ブロード　ｓ）、　　８．７０　
　（ＬＨ，ブロード　ｓ）。7.20 (28, Broad s), 8.70
(LH, Broad s).

９．４７　（ＩＨ，ｓ）、　９．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）幻肚巳 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−（１−ピリジニオ）メゾルー３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） ｍｐ　：　１５０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　１７６０．　１６３０．
　１５３０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（０２０，８）　’　３
．０８−３．４７　＜２Ｈ１ｍン、３−２２及び３．４
７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８）１ｚ＞、　　５．３０
　（ＩＨ，ｄ。9.47 (IH, s), 9.52 (IH, d, J
= 8Hz) Gendumi 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-azetidinone-4-yloxyimino)acetamide]-3-(1-pyridinio) meso-3-cephem-4-carboxylic acid (synisomer) mp: 150°C (decomposition) IR (sujiwor): 1760 ．． 1630.
1530 cm-1NMR(020,8)' 3
．． 08-3.47 <2H1mn, 3-22 and 3.4
7 (2H, ABq, J=18)1z>, 5.30
(IH, d.

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３５及び５．６０　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）。J=5Hz), 5.35 and 5.60 (2H, AB
q, J: 14Hz).

５．７５−５．９５　（２Ｈ，ｍ）、　　７．２０　（
ＬＨ，ｓ）、　　７．９５−８．２０　（２Ｈ，ｍ＞、
　　８．４５−８．７０　（ＩＨ，ｍ＞、　　８．８３
−９．０３（２Ｈ，ｍ＞ 叉１己１四 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾ
ール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸のナトリウム塩（シン異性体） ＋１１ｐ：　１６０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジミール）　　：　　１７６０．　１６６０．
　１６００．　１５３０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．　ｌ；　）　：　２．５０　＜３Ｈ，ｈｉｄ
ｄｅｎ）、　２．８５−３．７０　（４Ｈ，ｈｉｄｄｅ
ｎ）、　４．３２及び４．５７　（２Ｈ。5.75-5.95 (2H, m), 7.20 (
LH, s), 7.95-8.20 (2H, m>,
8.45-8.70 (IH, m>, 8.83
-9.03 (2H, m> 147β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-azetidinone-4-yloxyimino)acetamide]-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid sodium salt (synisomer body) +11p: 160°C (decomposition) IR (suji meal): 1760. 1660.
1600. 1530 cm″″INMR(DMS
O-d6. l; ) : 2.50 <3H, hid
den), 2.85-3.70 (4H, hidden
n), 4.32 and 4.57 (2H.

ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ＞、　５．５０−５．７５　（２Ｈ，ｍ）、　
６．８０　（ＩＨ，ｓ）、　７．２４　（２Ｈ，ｓ）。ABq, J=14Hz), 5.02 (IH, d, J
=5Hz>, 5.50-5.75 (2H, m),
6.80 (IH, s), 7.24 (2H, s).

８．７５　（ＩＨ，ｓ）、　９．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）釆】ｄｉｌｌ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）ｍｐ　：　１４１℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７７５−１７５５．　
１６６０．　１５４５．　１２００゜１１８０、１１３
０Ｇ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　２．８０−３．
２０　（２Ｈ１ｍ）、ａ、　５５−３．８７　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ）、　５．２２　（ＬＨ，ｄ。8.75 (IH, s), 9.55 (IH, d, J
=8Hz) dill 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-Azetidinone-4-yloxyimino)acetamide]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) mp: 141°C (decomposition) IR (stin3-l): 1775-1755.
1660. 1545. 1200°1180, 113
0G-1 NMR (DMSO-ds, E)' 2.80-3.
20 (2H1m), a, 55-3.87 (2H,
ABq, J: 18Hz), 5.22 (LH, d.

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５゜３３　（１１，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ
）、　５．６０−５．７３（ＩＨ，ｍ）、　５．６１　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．８０（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＨ，ｓ）
、　６．９４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、　　１８Ｈ
ｚ）、　　８．８１　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）。J=5Hz), 5゜33 (11,d, J=12Hz
), 5.60-5.73 (IH, m), 5.61
(IH, d, J=18Hz), 5.80 (IH, dd
, J=5Hz, 8Hz), 6.87 (IH,s)
, 6.94 (IH, dd, J=12Hz, 18H
z), 8.81 (IH, Broad s).

９．７３　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 火星±Ｂ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミトコ−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
） ｍｐ　：　１５０℃（分解） ＩＲ（スジミール）　　：　　１７６０．　１６５５．
　１６００．　１５３５　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ）　：　２．８５−３．８０　（４Ｈ，ｈ
ｉｄｄｅｎ）。9.73 <IH, d, J=8Hz) Mars ±B 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-Azetidinone-4-yloxyimino)acetamitoco-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) mp: 150°C (decomposition) IR (sujimil): 1760. 1655.
1600. 1535 cm″″INMR(DMS
O-d6. δ): 2.85-3.80 (4H, h
idden).

４．９５　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．５０
−５．７０　（２Ｈ，ｍ＞。4.95 (1)1. d, J=5Hz), 5.50
−5.70 (2H, m>.

５．８０−６．１０　　（ＩＨ，ｍ）、　　６．８０　
　（１）１．ｓ）、　　７．２３（２Ｈ，ｓ）、　　８
．７５　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　９．５３　（
１）１．ｄ。5.80-6.10 (IH, m), 6.80
(1)1. s), 7.23(2H,s), 8
．． 75 <IH, d, J=2Hz), 9.53 (
1)1. d.

Ｊ＝８Ｈ２） Ｋ五匹長 塩化メチレン’　（１，８ｒｎＱ）中の７β−［２−（
２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
］−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−力ルボン酸（シン異性体
）（０，６ｇ）とアニソール（０，６ｆｆｌ１１　）の
溶液へ、氷冷しつつトリフルオロ酢酸（１，２ｍＱ）を
滴下しつつ加えた。同じ温度で４０分間攪拌した後、混
合物をジイソプロピルエーテル中へ注ぎ込むと沈澱を生
じた。この沈澱を水（５０ｍＡ　）中に溶解し、その溶
液を炭酸水素ナトリウムでｐＨ７，５に調節した。この
水溶液を酢酸エチルで洗浄し、減圧下に残存する酢酸エ
チルを除去し、非イオン性吸着樹脂１ダイヤイオンＨＰ
−２０。J=8H2) 7β-[2-(
2-Azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2
-tritylaminothiazol-4-yl)acetamide]-3-(1,2,3-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) (0.6 g) and anisole Trifluoroacetic acid (1,2 mQ) was added dropwise to a solution of (0,6ffl11) while cooling on ice. After stirring for 40 minutes at the same temperature, the mixture was poured into diisopropyl ether, resulting in a precipitate. This precipitate was dissolved in water (50 mA) and the solution was adjusted to pH 7.5 with sodium bicarbonate. This aqueous solution was washed with ethyl acetate, and the remaining ethyl acetate was removed under reduced pressure.
-20.

（商＃Ｍ二三菱化成社製）によるカラムクロマトグラフ
ィーにかけた。The mixture was subjected to column chromatography using a column chromatography (commercial #M No. 2 manufactured by Mitsubishi Kasei Co., Ltd.).

カラムを水で洗浄し、イソプロピルアルコールの１５％
水溶液を用いて溶出を行った。目的化合物を含有する画
分を集め、約１０ｒｎＱにまで減圧下に濃縮し、そして
凍結乾燥して７β−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−（１，２，３−チアジアゾ
ール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸のナトリウム塩（シン異性体）（０，１１ｇ）を
得た。Wash the column with water and 15% isopropyl alcohol.
Elution was performed using an aqueous solution. Fractions containing the target compound were collected, concentrated under reduced pressure to approximately 10rnQ, and lyophilized to yield 7β-C2-(2-aminothiazole-4
-yl)-2-(2-azetidinon-4-yloxyimino)acetamide]-3-(1,2,3-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid sodium salt (syn isomer) (0.11 g) was obtained.

ｍｐ　：　１６０℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル’）　　：　　１７６０．　１６７０
．　１６００．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．８　）　：　２．９０−３．８０　（４Ｈ，
ｈｉｄｄｅｎ）。mp: 160°C (decomposition) IR (streak 3'): 1760. 1670
．． 1600. 1530 cm-'NMR (DMS
O-d6.8): 2.90-3.80 (4H,
hidden).

４．４３　（２Ｈ，ｓ）、　５．０３　（１）！、ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．５０−５．７０　（２Ｈ，ｍ）、
　６．８０　（ＬＨ，ｓ）、　７．２３　（２Ｈ。4.43 (2H,s), 5.03 (1)! ,d,
J=5Hz>, 5.50-5.70 (2H, m),
6.80 (LH,s), 7.23 (2H.

ブロード　ｓ）、　　８．７５　　（ＬＨ，ブロード　
ｓ）、　　９．００　　（ＩＨ，ｓ）。Broad s), 8.75 (LH, Broad
s), 9.00 (IH, s).

９．５７　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ８Ｈｚ） 実施例１３の方法と同様にして、以下の化合物（実施例
１４〜１７）を得た。9.57 (IH, d, , C8Hz) The following compounds (Examples 14 to 17) were obtained in the same manner as in Example 13.

Ｋ友血旦 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のナト
リウム塩（シン異性体） ｍｐ　：　１７０℃（分解） ＩＲ（＊ジｍ−４）　　’　　１７６０．　１６７０．
　１６００．　１５３０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、δ）　：　２．８０−３．１０　（２Ｈ，ｍ
）、　３．２２及び３．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　４．３４及び４．５７　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．００　（ＩＨ，ｄ。K Yukedan 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-azetidinone-4-yloxyimino)acetamide]-3-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid sodium salt (syn isomer) mp: 170°C (decomposition) IR (*di m-4)' 1760. 1670.
1600. 1530 cm″″INMR(DMS
O-da, δ): 2.80-3.10 (2H, m
), 3.22 and 3.60 (2H, ABq, J=1
8Hz), 4.34 and 4.57 (2H, ABq,
J=14Hz), 5.00 (IH, d.

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．４５−５．７０　（２Ｈ，ｍ）、
　６．７７　（ＩＨ，ｓ）。J=5Hz>, 5.45-5.70 (2H, m),
6.77 (IH, s).

７．２０　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　８．７０　
　（ＩＨ，ブロード　ｓ）。7.20 (2H, broad s), 8.70
(IH, Broad s).

９．４７　（ＬＨ，ｓ）、　９．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−８Ｈｚ）幻１■ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） ｍｐ　：　１５０℃（分解） ＩＲ（スジョール）　　：　　１７６０．　１６３０．
　１５３０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（Ｄ２０　、Ｓ　）　
’　３．０８−３．４７　（２ｎ９ｍ）、３．２２及び
３．４７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　５．３
０　（ＩＨ，ｄ。9.47 (LH, s), 9.52 (IH, d, J
-8Hz) Phantom 1 ■ 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-azetidinone-4-yloxyimino)acetamide]-3-(1-pyridinio)methyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) mp: 150°C (decomposition) IR (sujoor): 1760 ．． 1630.
1530 cm''''INMR (D20, S)
' 3.08-3.47 (2n9m), 3.22 and 3.47 (2H, ABq, J=18Hz>, 5.3
0 (IH, d.

に５Ｈｚ＞、　５．３５及び５．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１４Ｈｚ）。5Hz>, 5.35 and 5.60 (2H, ABq
, J=14Hz).

５．７５−５．９５　（２Ｈ，ｍ）、　７．２０　＜Ｉ
Ｈ，ｓ）、　７．９５−８．２０　（２Ｈ，ｍ）、　８
．４５−８．７０　（ＬＨ，ｍ）、　８．８３−９．０
３　（２Ｈ，ｍ） Ｘ直区長 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）ｍｐ　：　１４１℃（分解） ＩＲ（スジａ−Ｌ）　　：　　１７７５−１７５５．　
１６６０．　１５４５．　１２００゜１１８０、１１３
０　ｃ＋ｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　２．８０−３
．２０　（２ｎ１ｍ）、３．５５−３．８７　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　５．２２　（１８，ｄ。5.75-5.95 (2H, m), 7.20 <I
H, s), 7.95-8.20 (2H, m), 8
．． 45-8.70 (LH, m), 8.83-9.0
3 (2H, m)
-(2-azetidinone-4-yloxyimino)acetamide]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) mp: 141°C (decomposition) IR (streak a-L): 1775-1755.
1660. 1545. 1200°1180, 113
0 c+n-' NMR (DMSO-da, l; )' 2.80-3
．． 20 (2n1m), 3.55-3.87 (2H,
ABq, J=18Hz>, 5.22 (18, d.

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ＞、　　５．６０−５．７３（ＬＨ，ｍ）、　　５．
６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　５．８０　（
ＩＨ。J=5Hz), 5.33 (LH,d, J=12H
z>, 5.60-5.73 (LH, m), 5.
61 (IH, d, J=18Hz), 5.80 (
IH.

ｄｄ、に５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＞、　　６．８７　（ＬＨ
，ｓ）、　　６．９４　（ＩＨ。dd, 5Hz, 8Hz>, 6.87 (LH
, s), 6.94 (IH.

ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、　　１８Ｈｚ＞、　　８．８１　
　（ＬＨ，ブロード　Ｓ）。dd, J=12Hz, 18Hz>, 8.81
(LH, Broad S).

９．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 火ｉｆｆ■ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）アセト
アミドツー３−セフェム−４−力ルボン酸のナトリウム
塩（シン異性体）ｍｐ　：　１５０℃（分解） ＩＲ（スジ蒼−＆）　　：　　１７６０．　１６５５．
　１６００．　１５３５　０ｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
九、　ｌ；　）　：　２．８５−３．８０　（４Ｈ，ｈ
ｉｄｄａｎ）。9.73 (IH, d, J = 8Hz) Fire if ■ 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-(2-Azetidinone-4-yloxyimino)acetamido-3-cephem-4-carboxylic acid sodium salt (syn isomer) mp: 150°C (decomposition) IR (sujiao-&): 1760. 1655.
1600. 1535 On-'NMR (DMSO-
9, l; ): 2.85-3.80 (4H, h
iddan).

４．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．５０−
５．７０　（２Ｈ，ｍ）。4.95 (IH, d, J=5)1z), 5.50-
5.70 (2H, m).

５．８０−６．１０　（ＩＨ，ｍ）、　６．８０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　７．２３（２Ｈ，ｓ）、　８．７５　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　９．５３（１１（、ｄ、Ｊ＝
８Ｈ２） ″−＝メ′ ｘ」ｕ１■ ７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
アセトアミド］−３−（３−メチル−１，２，４−チア
ジアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸くシン異性体）　（１，６ｇ　）を、濃塩
酸（０，７６ｍＱ　）とメタノール（１６ｍ１ｌ　）の
混液に加えた。混合物を３０〜３５℃で３時間攪拌した
。混合物を氷水中へ注ぎ込み、次いでこの溶液を炭酸水
素ナトリウムでｐＨ７，０に調節した。溶液を酢酸エチ
ルで洗浄し、水層に残存する酢酸エチルを減圧下に留去
し、そし　。5.80-6.10 (IH, m), 6.80 (I
H, s), 7.23 (2H, s), 8.75 (L
H, d, J=2Hz), 9.53(11(, d, J=
8H2) ″-=me′ x”u1■ 7β-[2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2-formamidothiazol-4-yl)
acetamido]-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4
-carboxylic acid isomer) (1.6 g) was added to a mixture of concentrated hydrochloric acid (0.76 mQ) and methanol (16 ml). The mixture was stirred at 30-35°C for 3 hours. The mixture was poured into ice water and the solution was then adjusted to pH 7.0 with sodium bicarbonate. The solution was washed with ethyl acetate, and the ethyl acetate remaining in the aqueous layer was distilled off under reduced pressure.

て非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０、を用
いてのカラムクロマトグラフィーにかけた。カラムを水
洗し、そして１５％の水性イソプロピルアルコールを用
いて溶出を行った。目的化合物を含有する両分を集めた
後、約ＩＱｍＱにまで減圧下で濃縮し、そして凍結乾燥
して７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−
アセトアミド］−３−（３−メチル−１，２，４−チア
ジアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸のナトリウム塩（シン異性体）（０，３ｇ
）を得た。The column was subjected to column chromatography using a non-ionic adsorption resin "Diaion HP-20". The column was washed with water and elution was carried out using 15% aqueous isopropyl alcohol. Both fractions containing the target compound were 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)
-2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-
acetamido]-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4
- Sodium salt of carboxylic acid (syn isomer) (0.3 g
) was obtained.

ｍｐ　：　１６０℃（分解〉 ＩＲ（Ｕ；ｉ−ル）　’　　１７６０．　１６６０．　
１６００．　１５３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δ）　’　２．５０　（３Ｈ，ｈｉｄｄｅｎ）、
　２．８５−３．７０　（４８，ｈｉｄｄｅｎ）、　４
．３２及び４．５７　（２Ｈ。mp: 160°C (decomposition) IR (U; i-le)' 1760. 1660.
1600. 1530 am-INMR(DMSO-
d6. δ)' 2.50 (3H, hidden),
2.85-3.70 (48, hidden), 4
．． 32 and 4.57 (2H.

ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
：５Ｈｚ＞、　５．５０−５．７５　（２Ｈ，ｍ）、　
６．８０　（１）１．ｓ）、　７．２４　（２ｔ１．ｓ
）。ABq, J=14Hz), 5.02 (LH, d, J
:5Hz>, 5.50-5.75 (2H, m),
6.80 (1)1. s), 7.24 (2t1.s
).

８．７５　（ＬＨ，ｓ）、　９．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）寒産至亘 ７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド］−３−アセトキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）を実施例
１と同様の方法により得る。8.75 (LH, s), 9.55 (IH, d, J
= 8 Hz) 7β-[2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2-trifluoroacetamidothiazol-4-yl)acetamide]-3-acetoxymethyl-
3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) is obtained in the same manner as in Example 1.

ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　１７７０．　１７２０．
　１６５０．　１５４０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、Ｓ　）　’　２．０５　（３Ｈ１ｓ）、３．
００−３．４０（２Ｈ，ｍ）、　３．４０−３．８０　
（２Ｈ，＋ｎ）、　４：８０．及び５．０３　（２）１
．ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　５．２２　（ＩＨ，ｄ
。IR (X 1-4): 1770. 1720.
1650. 1540 cm″″INMR(DMS
O-da, S)' 2.05 (3H1s), 3.
00-3.40 (2H, m), 3.40-3.80
(2H, +n), 4:80. and 5.03 (2)1
．． ABq, J=12Hz), 5.22 (IH, d
.

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．７３　（ＩＨ，ｓ）、　　５．
８７　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５）１ｚ。J=5Hz>, 5.73 (IH,s), 5.
87 (1)1. dd, J=5)1z.

８Ｈｚ）、　　７．６３　（ＬＨ，ｓ）、　　７．９３
　（ＩＨ，ｓ）、　　８．８０（ＬＨ，ｓ）、　　９．
８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）衷】ｄ」銭 ７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミトコ−３−アセトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）を実施例１３と同様の方法に
より得る。8Hz), 7.63 (LH,s), 7.93
(IH, s), 8.80 (LH, s), 9.
85 (IH, d, J = 8 Hz) 7β-[2-(2-Azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamitoco-3-acetoxymethyl -3-Cephem-4-
Carboxylic acid (syn isomer) is obtained in the same manner as in Example 13.

ｒａｐ　：　１５０℃（分解） ＩＲ（スジツール）　　：　　１７６０．　１７２０．
　１６５０．　１５３０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、Ｓ　）　’　２．０３　（３Ｈ９ｓ）、２−９
０−３−３０（２Ｈ，ｍ）、　３．４３及び３．６８　
（２Ｈ，ＡＢｑ、に１８Ｈｚ＞。rap: 150℃ (decomposition) IR (striped tool): 1760. 1720.
1650. 1530 am-'NMR (DMSO
-da, S)' 2.03 (3H9s), 2-9
0-3-30 (2H, m), 3.43 and 3.68
(2H, ABq, 18Hz>.

４．７０及び５．００　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ
）、　５．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、　５．６３
　（ＩＨ，ｍ）、　５．８０　（ＩＨ，ｄｄ；Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　８Ｈｚ）、　６．８３　（ＩＨ，ｓ）、　７．２
５　（２Ｈ，ｓ）。4.70 and 5.00 (2H, ABq, J=12Hz
), 5.18 (LH, d, J-5Hz), 5.63
(IH, m), 5.80 (IH, dd; J=5H
z, 8Hz), 6.83 (IH,s), 7.2
5 (2H, s).

８．８０　（ＩＨ，ｓ）、　９．６５　（ＩＨ，ｄ）実
施例２１ ２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（
シン異性体）（Ａ型具性体）と７β−アミノ−３−（１
，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチル−３
−セフェム−カルボン酸ン酸から実施例１の方法と同様
にして７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキ
シイミノ）＝２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）アセトアミトコ−３−（１，２，４−テアジア
ゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）（Ａ型具性体）を得る。8.80 (IH,s), 9.65 (IH,d) Example 21 2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2
-(2-tritylaminothiazol-4-yl)acetic acid (
syn isomer) (A-type specific form) and 7β-amino-3-(1
,2,4-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3
7β-[2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)=2-(2-tritylaminothiazole-4
-yl)acetamitoco-3-(1,2,4-theadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) (type A embodiment) is obtained.

ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　１７８０．　１７５０．
　１６８０．　１５２０　　Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．７−３．３　（２Ｈ，ｍ）、　
３．５０及び３．７８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８）１
ｚ）、　４．３０及び４．６３＜２８．ＡＢｑ、、Ｃｌ
２Ｈｚ＞、　５．１３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）。IR (X 1-4): 1780. 1750.
1680. 1520 Cm-'NMR (DMSO
-d6. δ): 2.7-3.3 (2H, m),
3.50 and 3.78 (2H, ABq, J=18)1
z), 4.30 and 4.63<28. ABq,,Cl
2Hz>, 5.13 (LH, d, J: 5Hz).

５．５６　（１）１．ｍ）、　５．６７　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ、　８）１ｚ）。5.56 (1)1. m), 5.67 (IH, dd
, J=5Hz, 8)1z).

６．７８　（ＩＨ，ｓ）、　７．０−７．７　（１６Ｈ
，ｍ＞、　８．７１＜ＩＨ，ｓ）、　　８．８０　　（
ＩＨ，ｓ）、　　９．５５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）衷】口１婬 実施例２１で得た化合物を実施例１３と同様の方法に付
して、７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキ
シイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド−３−（１，２゜４−チアジアゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）（Ａ型具性体）を得る。6.78 (IH,s), 7.0-7.7 (16H
, m>, 8.71<IH,s), 8.80 (
IH, s), 9.55 (LH, d, J=8Hz
) The compound obtained in Example 21 was subjected to the same method as in Example 13 to obtain 7β-[2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2-aminothiazole). -4-yl)
Acetamide-3-(1,2゜4-thiadiazole-5
-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (
syn isomer) (form A specific form) is obtained.

ｒｎｐ　：　１６０°Ｃ（分解） ＩＲ（Ｘジｓ−ル）　＝　１７７０．　１６７０．　１
６２０．　１５３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．δ）　：　２．７−３．３　（２Ｈ，ｍ）、　３．
５３及び３．８２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ＞、
　４．３３及び４．６３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ
）、　５．１７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。rnp: 160°C (decomposition) IR (X dis-ru) = 1770. 1670. 1
620. 1530 am-INMR (DMSO-d
6. δ): 2.7-3.3 (2H, m), 3.
53 and 3.82 (2H, ABq, J-18Hz>,
4.33 and 4.63 (2H, ABq, J=12Hz
), 5.17 (LH, d, J=5Hz).

’　　　５．６３　（ＬＨ，ｍ）、　５．８０　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）。' 5.63 (LH, m), 5.80 (IH
, dd, J=5Hz, 8Hz).

６．８０　（ＬＨ，ｓ）、　７．２７　（２Ｈ，ｓ）、
　８．７３　（ＩＨ，ｓ）。6.80 (LH, s), 7.27 (2H, s),
8.73 (IH, s).

８．７７　（ＬＨ，ｓ）、　９．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）実施例２３ ２−（２−アゼチジノン−４−イルオキシイミノ）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（
シン異性体）ＣＢ型型性性体と７β−アミノ−３−（１
，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸から実施例１と同様の方法
により７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキ
シイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド−３−（１，２，４−チアジアゾ
ール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）（Ｂ型異性体）を得る。8.77 (LH, s), 9.65 (IH, d, J
=8Hz) Example 23 2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2
-(2-tritylaminothiazol-4-yl)acetic acid (
syn isomer) CB-type isomer and 7β-amino-3-(1
,2,4-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3
7β-[2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2-tritylaminothiazole-4
-yl)acetamido-3-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) (type B isomer).

ＩＲ（Ｘジ”−ル）　　’　　１７７０．　１６７０．
　１５３０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　＝２．７−３．３　（２Ｈ，ｈｉｄｄｅｎ）。IR (X Di"-R)' 1770. 1670.
1530 cm-1HMR (DMSO-d6.δ)
=2.7-3.3 (2H, hidden).

３．４−３．９　（２Ｈ，ｈｉｄｄｅｎ）、　４．３０
及び４．６０（２１（、ＡＢｑ、に１２Ｈｚ＞、　　５
．１３　　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。3.4-3.9 (2H, hidden), 4.30
and 4.60 (21(, ABq, 12Hz>, 5
．． 13 (1)1. d, J=5Hz).

５．６０　（ＩＨ，ｍ）、　５．７０　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ：５Ｈｚ、　８Ｈｚ）。5.60 (IH, m), 5.70 (IH, dd,
J: 5Hz, 8Hz).

６．７７　（１１，ｓ）、　７．３０　（１６８，ｓ）
、　８．７０　（ＩＨ，ｓ）。6.77 (11,s), 7.30 (168,s)
, 8.70 (IH, s).

８．８０　（ＩＨ，ｍ）、　９．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
４Ｈｚ）衷】Ｕ１聾 実施例２３で得た化合物を実施例１３と同様の方法に付
して、７β−［２−（２−アゼチジノン−４−イルオキ
シイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド−３−（１，２゜４−チアジアゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）　（Ｂ型異性体）を得る。8.80 (IH, m), 9.55 (IH, d, J
4Hz) U1 Deaf The compound obtained in Example 23 was subjected to the same method as in Example 13 to obtain 7β-[2-(2-azetidinone-4-yloxyimino)-2-(2-aminothiazole). -4-yl)
Acetamide-3-(1,2゜4-thiadiazole-5
-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (
syn isomer) (B type isomer) is obtained.

ｍｐ　：　１６０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジコール）　　：　　１７６０．　１６７０．
　１５３０　　ロー１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）
　’　２−７−３．３　（２Ｈ−ｍ）、３．５０及び３
．８０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）、　４．３０
及び４．５７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　５．
１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。mp: 160°C (decomposition) IR (sudicol): 1760. 1670.
1530 Low 1NMR (DMSO-ds, 8)
'2-7-3.3 (2H-m), 3.50 and 3
．． 80 (2H, ABq, J-18Hz), 4.30
and 4.57 (2H, ABq, J=12Hz>, 5.
15 (IH, d, J=5Hz>.

５．６０　（ＩＬｍ＞、　５．７７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝５）１ｚ、　８Ｈｚ）。5.60 (ILm>, 5.77 (IH, dd, J
=5)1z, 8Hz).

６．８０　（ＬＨ，ｓ）、　７．２３　（２Ｈ，ｓ）、
　７．３０　（ＬＨ，ｓ）。6.80 (LH, s), 7.23 (2H, s),
7.30 (LH,s).

８．７０　（ＩＨ，ｓ）、　８．７３　（ＬＨ，ｍ＞、
　９．６０　（ＩＨ，ｄ。8.70 (IH, s), 8.73 (LH, m>,
9.60 (IH, d.

Ｊ＝８Ｈｚ）J=8Hz)

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、 Ｒ＾３は水素、低級アルケニル基、低級アルカノイルオ
キシメチル基、非置換ピリジニオメチル基または適当な
置換基を有していてもよい複素環チオメチル基（ただし
、複素環としてテトラゾリル基は含まない）をそれぞれ
意味する。］ で示される新規セフェム化合物およびその塩類。(1) General formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, R^1 is an amino group or a protected amino group, R^2 is a carboxy group or a protected carboxy group, and R^3 is It means hydrogen, a lower alkenyl group, a lower alkanoyloxymethyl group, an unsubstituted pyridiniomethyl group, or a heterocyclic thiomethyl group that may have an appropriate substituent (however, the heterocyclic ring does not include a tetrazolyl group). ] A novel cephem compound and its salts. （２）Ｒ＾３が水素、低級アルケニル基、低級アルカノ
イルオキシメチル基、非置換ピリジニオメチル基または
適当な置換基を有していてもよいチアジアゾリルチオメ
チル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。(2) Claim 1, wherein R^3 is hydrogen, a lower alkenyl group, a lower alkanoyloxymethyl group, an unsubstituted pyridiniomethyl group, or a thiadiazolylthiomethyl group which may have an appropriate substituent. Compounds described. （３）Ｒ＾１がアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、
トリハロ（低級）アルカノイルアミノ基またはトリフェ
ニル（低級）アルキルアミノ基、Ｒ＾２がカルボキシ基
、 Ｒ＾３が水素、低級アルケニル基、低級アルカノイルオ
キシメチル基、非置換ピリジニオメチル基または低級ア
ルキルを有していてもよいチアジアゾリルチオメチル基
である特許請求の範囲第２項記載の化合物。(3) R^1 is an amino group, a lower alkanoylamino group,
A trihalo (lower) alkanoylamino group or a triphenyl (lower) alkylamino group, R^2 is a carboxy group, R^3 is hydrogen, a lower alkenyl group, a lower alkanoyloxymethyl group, an unsubstituted pyridiniomethyl group, or a lower alkyl group. 3. The compound according to claim 2, which is a thiadiazolylthiomethyl group which may be a thiadiazolylthiomethyl group. （４）（ｉ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボ
キシ基、 Ｒ＾３は水素、低級アルケニル基、低級アルカノイルオ
キシメチル基、非置換ピリジニオメチル基または適当な
置換基を有していてもよい複素環チオメチル基（ただし
、複素環としてテトラゾリル基は含まない）をそれぞれ
意味する。］ で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
誘導体またはその塩類を、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基を
意味する） で示される化合物もしくはそのカルボキシ基における反
応性誘導体またはその塩類と反応させて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または （ｉｉ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味で
あり、 Ｒ＾１は保護されたアミノ基を意味する。）で示される
化合物またはその塩類をアミノ保護基の脱離反応に付し
て、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味）
で示される化合物またはその塩類を得て、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
じ意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
る新規セフェム化合物の製造法。(4) (i) General formula: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼ [In the formula, R^2 is a carboxyl group or a protected carboxy group, R^3 is hydrogen, lower alkenyl group, lower alkanoyloxymethyl group, an unsubstituted pyridiniomethyl group, or a heterocyclic thiomethyl group that may have an appropriate substituent (however, the heterocyclic ring does not include a tetrazolyl group). ] The compound represented by or its reactive derivative at the amino group or its salts can be expressed by the general formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (wherein, R^1 means an amino group or a protected amino group) ) or its reactive derivative at the carboxy group, or its salt, to form the general formula: ▲Mathematical formula, chemical formula, table, etc.▼ (In the formula, R^1, R^2 and R^3 are (each has the same meaning as before) or (ii) general formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (in the formula, R^2 and R^3 each have the same meaning as before). (R^1 means a protected amino group) or its salts are subjected to an amino-protecting group elimination reaction to form the general formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, R^2 and R^3 each have the same meaning as before)
Obtain the compound or its salts represented by the general formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R^1, R^2, and R^3 each have the same meaning as before). A method for producing a novel cephem compound, which comprises obtaining a cephem compound or a salt thereof. （５）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、 Ｒ＾３は水素、低級アルケニル基、低級アルカノイルオ
キシメチル基、非置換ピリジニオメチル基または適当な
置換基を有していてもよい複素環チオメチル基（ただし
、複素環としてテトラゾリル基は含まない）をそれぞれ
意味する。］ で示される新規セフェム化合物またはその塩類を有効成
分として含有する医薬組成物。(5) General formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, R^1 is an amino group or a protected amino group, R^2 is a carboxy group or a protected carboxy group, and R^3 is It means hydrogen, a lower alkenyl group, a lower alkanoyloxymethyl group, an unsubstituted pyridiniomethyl group, or a heterocyclic thiomethyl group that may have an appropriate substituent (however, the heterocyclic ring does not include a tetrazolyl group). ] A pharmaceutical composition containing a novel cephem compound or a salt thereof as an active ingredient.