JPS62135420A - Amino acid transfusion solution - Google Patents

Abstract

PURPOSE:An amino acid transfusion solution, containing specific amino acids without containing L-valine and capable of exhibiting inhibitory action on tumor multiplication. CONSTITUTION:An amino acid transfusion solution containing amino acids shown in the table within the composition range without containing L-valine. The amino acid concentration of the above-mentioned transfusion solution is 4-12%, preferably 5-10%. The pH is 5.0-7.8, preferably 6.0-7.5. A glucide, electrolyte, vitamin, etc., may be, as necessary, added to the above-mentioned transfusion solution. The solution is administered through the central vein or peripheral blood vessels, and, as necessary, the administration through the intestines can be carried out. The dose thereof is 300-1,800ml/day. The above- mentioned transfusion solution can be used together with an anticancer agent to expect synergistic effect on inhibition of cancer multiplication.

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、Ｌ−バリンを含まない点用アミノ酸輸液に関
する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Field of Application] The present invention relates to a topical amino acid infusion that does not contain L-valine.

〔従来の技術及び問題点〕[Conventional technology and problems]

特定のアミノ酸を含まない若しくは過剰に配合したアミ
ノ酸製剤の癌増殖抑制作用に関する研究は近年盛んに行
われ、効果ありとする具体的処方についても種々提案さ
れている。例えば、特開昭５５−３５０４９にはメチオ
ニンを含まない６〜１０種のアミノ酸からなる点用アミ
ノ酸輸液が、ＤＥ−３３２９２５３（ＡＩ）には必須及
び準必須アミノ酸の１種又は２種以上を含まない１４〜
１７種のアミノ酸からなる点用アミノ酸組成物がそれぞ
れ開示されている。In recent years, research has been actively conducted on the cancer growth-inhibiting effects of amino acid preparations that do not contain specific amino acids or that contain excess amounts of specific amino acids, and various specific formulations that are effective have been proposed. For example, JP-A-55-35049 discloses a topical amino acid infusion consisting of 6 to 10 amino acids that does not contain methionine, and DE-3329253 (AI) contains one or more essential and semi-essential amino acids. No 14~
A topical amino acid composition consisting of 17 types of amino acids is disclosed.

しかし、特定のアミノ酸を単に欠乏させ若しくは過剰に
配合することによって一様の癌増殖１ｒｌｌ制効果が得
られるとは限らず、その効果及び生体への栄養効果は投
与する全アミノ酸成分の配合割合に大きく依存する。し
たがって最適の点用アミノ酸組成を見出すことは容易で
はなく、未だ著効を示す点用アミノ酸製剤は開発されて
いない。However, it is not always possible to obtain a uniform cancer growth inhibiting effect by simply depleting or adding an excess of a specific amino acid, and its effect and nutritional effect on the living body depend on the proportion of all amino acid components administered. Much depends. Therefore, it is not easy to find the optimal amino acid composition for topical use, and no topical amino acid formulation showing significant efficacy has yet been developed.

Ｃ問題点を解決するための手段及び作用〕前記特開昭５
５−３５０４９、ＤＩＦ、−５３２９２５３（Ａｌ）を
はじめとする公知の点用アミノ酸組成は、いずれも健常
人の血中アミノ酸パターン（健常パターン）と大きく相
違しているのに対し、本発明者らは、「健常パターンに
返信したアミノ酸組成から最小限のアミノ酸を除くこと
によって、より選択的に癌の増殖を抑制することが可能
」との観点に立ち、鋭意研究した結果、所間の目的を達
成する本発明を完成することができた。Means and action for solving problem C] Said Japanese Unexamined Patent Publication No. 5
The amino acid compositions of known topical amino acids, including 5-35049, DIF, and -5329253 (Al), are all significantly different from the blood amino acid patterns of healthy individuals (healthy patterns). As a result of intensive research, we have determined that cancer growth can be suppressed more selectively by removing the minimum number of amino acids from the amino acid composition that corresponds to the healthy pattern. We were able to complete the present invention.

すなわち、本発明は、Ｌ−バリンを含まないアミノ酸組
成であって、少なくとも下記アミノ酸を下記組成範囲内
で含有することを特徴とする。That is, the present invention is characterized by an amino acid composition that does not contain L-valine and contains at least the following amino acids within the following composition range.

アミノ酸　　　　　　　　　組成範囲 （ｇ／全アミノ酸１００ｇ　） Ｌ−イソロイシン　　　　５．２５〜６．４１Ｌ−ロイ
シン　　　　　１１．７１〜１４．３１Ｌ−リジン　　
　　　　　８．２４〜１０．０８Ｌ−メチオニン　　　
　　３．２８〜４，０１Ｌ−フェニルアラニン　　８．
７６〜１０．７１Ｌ−）レオニン　　　　　６．０９〜
７．４４Ｌ−トリプトファン　　　１．２２〜１．４９
Ｌ−アラニン　　　　　　５．８１〜７．１１Ｌ−アル
ギニン　　　　　７，４１〜９．０５Ｌ−アスパラギン
酸　　　３．５６〜４．３５Ｌ−システイン　　　　　
０．９３〜１．１４し一グルタミン酸　　　　６．０８
〜７．４４Ｌ−ヒスチジン　　　　　６．１４〜７．５
０Ｌ−プロリン　　　　　　　３．０９〜３．７８Ｌ−
セリン　　　　　　　２．０６〜２．５２し一千ロジン
　　　　　　０．３３〜０．４０７ミノ酢酸　　　　　
　　１０．０３〜１２．２５本発明に用いるアミノ酸は
、遊離型のみならず薬理学的に許容される塩、例えばナ
トリウム塩等の金属塩、塩酸塩等の鉱酸塩若しくは酢酸
塩等の有機酸塩の形で使用することができる。Amino acid composition range (g/100g of total amino acids) L-isoleucine 5.25-6.41L-leucine 11.71-14.31L-lysine
8.24-10.08L-methionine
3.28-4,01L-phenylalanine 8.
76~10.71L-)Leonine 6.09~
7.44L-tryptophan 1.22-1.49
L-alanine 5.81-7.11L-arginine 7,41-9.05L-aspartic acid 3.56-4.35L-cysteine
0.93-1.14 monoglutamic acid 6.08
~7.44L-Histidine 6.14-7.5
0L-Proline 3.09-3.78L-
Serine 2.06-2.52 1,000 rosin 0.33-0.407 aminoacetic acid
10.03-12.25 The amino acids used in the present invention can be used not only in free form but also in pharmacologically acceptable salts, such as metal salts such as sodium salts, mineral acid salts such as hydrochloride, or organic acids such as acetate. Can be used in salt form.

本発明輸液のアミノ酸濃度は、溶解度の範囲内で特に制
限はないが、４〜１２％程度、好ましくは５〜ｌＯ％で
ある。また、ｐｌ＋の好ましい範囲は５．０〜７．８、
より好ましくは６．０〜７．５である。The amino acid concentration of the inventive infusion is not particularly limited within the range of solubility, but is approximately 4 to 12%, preferably 5 to 10%. Further, the preferable range of pl+ is 5.0 to 7.8,
More preferably it is 6.0 to 7.5.

本発明輸液には、必要に応じてｔＪ！質、電解質、ビタ
ミン等を添加することができる。The infusion of the present invention may include tJ! Substances, electrolytes, vitamins, etc. can be added.

本発明輸液を製造するに際し、特に困デ「はなく既存の
アミノ酸輸液の製造方法に準拠すればよい。There are no particular difficulties in producing the infusion of the present invention, and existing methods for producing amino acid infusions may be followed.

上記の如くして得られる本発明輸液は、中心静脈若しく
は末梢血管から注入され、場合によっては経腸投与も可
能である。投与量は、通常１０当たり３００＝１８００
ｍＡ’の範囲で、アミノ酸濃度、患者の体重、病態等に
応して適宜増減すればよい。The infusion solution of the present invention obtained as described above can be injected through the central vein or peripheral blood vessels, and can also be administered enterally in some cases. The dosage is usually 300 per 10 = 1800
It may be increased or decreased as appropriate within the range of mA' depending on the amino acid concentration, patient's weight, pathological condition, etc.

〔実施例１〕 下記アミノ酸を下記濃度で注射用蒸留水に溶かしｐ　Ｉ
ｔを中性付近に調整後、除菌濾過する。次いでこの溶液
をバイアルビン又は合成樹脂製バッグに充填し、空間部
を窒素直換後密栓し、常法により加熱滅菌して目的のし
一バリン欠乏アミノ酸輸液を得る。[Example 1] The following amino acids were dissolved in distilled water for injection at the following concentration.
After adjusting t to around neutrality, sterilization and filtration are performed. Next, this solution is filled into a vial or a synthetic resin bag, the space is sealed after direct nitrogen exchange, and the solution is heat sterilized by a conventional method to obtain the desired valine-deficient amino acid infusion.

アミノ酸　　　　　　　　　　　　　　　ｇ／ＩＬ−イ
ソロイシン　　　　　　　　　５．６０Ｌ−ロイシン　
　　　　　　　　　１２’、５０Ｌ−リジン・ｌＩｃ１
　　　　　　　　１１．０ＯＬ−メチオニン　　　　　
　　　　　３．５０Ｌ−フェニルアラニン　　　　　　
　９．３５Ｌ−）レオニン　　　　　　　　　　６．５
０Ｌｌリブトファン　　　　　　゛　　　１．３ＯＬ−
アラニン　　　　　　　　　　　６．２ＯＬ−アルギニ
ン・ＩＩｃＩ　　　　　　　　　９．５５Ｌ−アスパラ
ギン酸　　　　　　　　　３．８ＯＬ−システイン・ｌ
ｌＣｌ　　・１１□Ｏｌ、４５Ｌ−グルタミン酸　　　
　　　　　　　６．５０Ｌ−ヒスチジン・ＩＩｃＩ　　
・ｌｈｏ　　　　　８．１１Ｌ−プロリン　　　　　　
　　　　　　３．３０Ｌ−セリン　　　　　　　　　　
　　２．２０Ｌ−チロシン　　　　　　　　　　　０．
３５７ミノ酢酸　　　　　　　　　　　１０．７０遊離
アミノ酸としての全量　　　　９５．４９〔参考例１〜
５〕 下記アミノ酸を下記濃度で実施例１と同様に処理して、
Ｌ−トリプトファン、Ｌ−メチオニン・Ｌ−システイン
、Ｌ−フェニルアラニン・Ｌ−チロシン、又はＬ−ロイ
シン欠乏のアミノＭｌａ液（参考例１〜４）及び対照液
（参考例５）を得、以下の実験に供した。Amino acid g/IL-isoleucine 5.60L-leucine
12', 50L-lysine lIc1
11.0OL-Methionine
3.50L-phenylalanine
9.35L-) leonine 6.5
0Ll ribtofan ゛ 1.3OL-
Alanine 6.2OL-Arginine・IIcI 9.55L-Aspartic acid 3.8OL-Cysteine・L
lCl ・11□Ol, 45L-glutamic acid
6.50L-Histidine IIcI
・lho 8.11L-proline
3.30L-Serine
2.20L-tyrosine 0.
357 Minoacetic acid 10.70 Total amount as free amino acid 95.49 [Reference example 1~
5] The following amino acids were treated in the same manner as in Example 1 at the following concentrations,
Amino Mla solutions lacking L-tryptophan, L-methionine/L-cysteine, L-phenylalanine/L-tyrosine, or L-leucine (Reference Examples 1 to 4) and a control solution (Reference Example 5) were obtained, and the following experiments were conducted. Served.

〔発明の効果〕〔Effect of the invention〕

以下、試験例により本発明の効果を示す。 The effects of the present invention will be shown below with test examples.

試験例１ 体ｆｆｉ　１８０　ｇ前後のドンリュウ系う、ト（各群
４〜７匹）に腹水肝癌Ａｌ１１０９Ａの細胞を５×１０
６咽／匹皮下移植した。Test Example 1 Ascites liver cancer Al1109A cells were injected into 5 x 10 Donryu animals (4 to 7 animals in each group) weighing around 180 g.
Six pharynx/mouse were subcutaneously transplanted.

移植後５日目より６又は８日間、中心静脈栄養法を用い
て実施例１及び参考例Ｉ〜５をそれぞれ基本液とした栄
養輸液（投与全熱量の９０％：基本液にグルコースと蒸
留水を加え最終的にアミノ酸濃度５−／ｖ％、グルコー
ス（濃度２７ｗ／ｖ％とした液。残り１０％の熱ｆｆｉ
　：　１０ｗ／ｖ％脂肪乳剤）を３００〜４００　ｃ　
ａ　１７’Ｋｇ／日持続投与した。For 6 or 8 days from the 5th day after transplantation, nutritional infusion using Example 1 and Reference Examples I to 5 as the base solution using central parenteral nutrition (90% of the total caloric amount administered: glucose and distilled water as the base solution) was added to give a final amino acid concentration of 5-/v% and glucose (concentration of 27 w/v%).The remaining 10% was heated to
: 10w/v% fat emulsion) at 300-400c
a Continuous administration of 17'Kg/day.

投与最終日に各群の腫瘍組織を摘出し重量を測定、次い
で下式に基づき各群の対照（参考例５）群に対する腫瘍
増殖率を〕γ出し第１表の結果を１１だ。On the final day of administration, the tumor tissues of each group were excised and weighed, and the tumor growth rate of each group relative to the control (Reference Example 5) group was determined based on the formula below.The results in Table 1 are 11.

なお、上記ΔＪ（験は３回に分けて行い、それぞれに対
照群を設けた。The above ΔJ test was conducted three times, and a control group was provided for each.

各群の平均腫瘍重量 腫瘍増殖率＝　　　　　　　　　　　　Ｘ１００対照群
の平均腫瘍重量 第１表 第１表から、実施例１の輸液が、参考例１〜５の翰ｆ・
夜と較べて顕著なＩｌ！ｒ！瘍増殖１ｒ（１制作用を示
すことが明らかに認められる。Average tumor weight of each group Tumor growth rate = X100 Average tumor weight of control group Table 1 From Table 1, it can be seen that the infusion of Example 1
Noticeable Il compared to night! r! It is clearly seen that tumor growth 1r (1r production) is observed.

なお、本発明アミノ酸輸液は、抗癌剤と（ｊｆ用するこ
とにより癌増殖抑制の相乗効果が期待できる。In addition, the amino acid infusion of the present invention can be expected to have a synergistic effect in inhibiting cancer growth when used with an anticancer drug (jf).

Claims (1)

【特許請求の範囲】 Ｌ−バリンを含まないアミノ酸輸液において、少なくと
も下記アミノ酸を下記の組成範囲内で含有することを特
徴とするアミノ酸輸液。 ―――――――――――――――――――――― アミノ酸　　　　　　　　　　　　組成範囲 　　　　　　　　　（ｇ／全アミノ酸１００ｇ） ―――――――――――――――――――――― Ｌ−イソロイシン　　　　５．２５〜６．４１ Ｌ−ロイシン　　　　１１．７１〜１４．３１ Ｌ−リジン　　　　　　８．２４〜１０．０８ Ｌ−メチオニン　　　　３．２８〜　４．０１ Ｌ−フェニルアラニン　８．７６〜１０．７１ Ｌ−トレオニン　　　　６．０９〜　７．４４ Ｌ−トリプトファン　　１．２２〜　１．４９ Ｌ−アラニン　　　　　５．８１〜　７．１１ Ｌ−アルギニン　　　　７．４１〜　９．０５ Ｌ−アスパラギン酸　　３．５６〜　４．３５ Ｌ−システイン　　　　０．９３〜　１．１４ Ｌ−グルタミン酸　　　６．０８〜　７．４４ Ｌ−ヒスチジン　　　　６．１４〜　７．５０ Ｌ−プロリン　　　　　３．０９〜　３．７８ Ｌ−セリン　　　　　　２．０６〜　２．５２ Ｌ−チロシン　　　　　０．３３〜　０．４０ アミノ酢酸　　　　　１０．０３〜１２．２５[Scope of Claims] An amino acid infusion that does not contain L-valine and is characterized by containing at least the following amino acids within the following composition range. ―――――――――――――――――――― Amino acid composition range (g/100g total amino acids) ―――――――――――――――――― --- L-isoleucine 5.25-6.41 L-leucine 11.71-14.31 L-lysine 8.24-10.08 L-methionine 3.28-4.01 L-phenylalanine 8.76 ~10.71 L-threonine 6.09-7.44 L-tryptophan 1.22-1.49 L-alanine 5.81-7.11 L-arginine 7.41-9.05 L-aspartic acid 3. 56-4.35 L-cysteine 0.93-1.14 L-glutamic acid 6.08-7.44 L-histidine 6.14-7.50 L-proline 3.09-3.78 L-serine 2. 06-2.52 L-tyrosine 0.33-0.40 Aminoacetic acid 10.03-12.25