JPS62133356A - Eia automatic analyzer - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To make automatic analysis possible by driving reaction vessels with which a cleaning operation ends in such a manner that the vessels are rotated and transferred to a bead supplying position and are rotated in the opposite direction, after the supply of the beads therein, then the vessels are transferred to a sample dispensing position through a cleaning end position. CONSTITUTION:A driving device 11 transfers the reaction vessels 4 in the bead supply ing position (k) to the sample dispensing position (d) advanced by 20 vessels in the clockwise direction opposite from the step rotating direction upon ending of the operations for supplying the beads, discarding the beads, discharging the reactive liquid and cleaning the beads. As a result, the respective vessels 4 are intermittently transferred by each one pitch in the clockwise direction at every step rotation of a holder 5. More specifically, the vessels 4 are intermittently transferred from a sample dispensing position (b) to the 1st reagent dispensing position (d), reactive liquid discharg ing and bead cleaning position (e), 2nd reagent dispensing position (g), bead discarding position (j), bead supplying position (k), fluorescent detecting position (l), optical measur ing position (n) and cleaning position. The vessels arrive at the cleaning end position (p), where the vessels are reused. The immunological analysis by the immunological measurement method (EIA) is thus automated.

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、抗原−抗体反応を利用した免疫測定法（以
下、ＥＩＡという。）による免疫分析を完全自動化する
ことができるＥＩＡ自動分析装置に関する。[Detailed Description of the Invention] [Industrial Application Field] This invention relates to an EIA automatic analyzer that can completely automate immunoassay using antigen-antibody reaction (hereinafter referred to as EIA). .

〔従来技術〕[Prior art]

抗原−抗体反応を利用した免疫測定法として近年ＥＩＡ
が行なわれるようになっている。そしてかかるＥＩＡに
おいて抗体又は抗原をガラス小球、ガラス小片、シリコ
ンディスク、合成樹脂小球等に固定化してなる抗体又は
抗原不溶化坦体（以下、ビーズという、）が用いられる
ようになっておりインスリン、癌胎児性抗原、ＨＢｅ抗
原、ＨＢｅ抗体等のルーチン測定用のキットに多用され
る。In recent years, EIA has become popular as an immunoassay method that utilizes antigen-antibody reactions.
is now being carried out. In such EIA, antibody or antigen insolubilized carriers (hereinafter referred to as beads), which are formed by immobilizing antibodies or antigens on glass spherules, glass pieces, silicon disks, synthetic resin spherules, etc., are used. , carcinoembryonic antigen, HBe antigen, HBe antibody, etc., are frequently used in kits for routine measurement.

かかるビーズを用いた測定は、一般的に、免疫反応用測
定液を注入した所定の反応容器内に、・■検体とビーズ
とを加えて第１段の抗！−抗体反応を行なわせた後所定
の酵素で標識した抗体（バッファともいう、以下第１試
薬という。）をさらに加えて第２段の抗原−抗体反応を
行なわせ１次いで反応後のビーズを充分洗浄してＢ／Ｆ
分敲した後、別に用意した酵素反応用容器内に移してそ
こで酵素活性を測定する方法（非競合サンドイツチ法）
や、■検体とビーズとの反応の際に所定の酵素で標識し
た抗原又は抗体を存在せしめ次いで反応後のビーズを充
分洗浄してＢ／Ｆ分敲した後、別に用意した酵素反応用
容器内に移してそこで酵素活性を測定する方／２！−（
Ｒ合法）により行なわれている。Measurements using such beads are generally carried out by adding the sample and beads to a predetermined reaction container into which an immune reaction measurement solution has been injected. - After carrying out the antibody reaction, an antibody labeled with a predetermined enzyme (also referred to as a buffer, hereinafter referred to as the first reagent) is further added to carry out the second stage antigen-antibody reaction. Wash and B/F
A method in which the enzyme activity is measured in a separately prepared container for enzyme reaction after grinding (non-competitive Sand-Deutsch method)
or ■ When the sample and beads are reacted, an antigen or antibody labeled with a predetermined enzyme is present, and after the reaction, the beads are thoroughly washed and separated into B/F, and then placed in a separately prepared container for enzyme reaction. Those who transfer the enzyme to a cell and measure the enzyme activity there/2! −(
R legal).

〔従来技術の問題点〕[Problems with conventional technology]

しかしながら、かかる従来のＥＩＡ分析にあっては、反
応容器へのビーズの供給、廃棄作業や前記検体とビーズ
の反応後におけるビーズの洗浄作業、及びビーズの移し
かえ作業を人手によって行わなければならず、しかもこ
れらの作業は、反応時間を考慮して所定のタイミングで
行わなければならないことから、これらの作業が極めて
煩雑であり、作業員も常時分析に立会っていなければな
らないという問題を有していた。However, in such conventional EIA analysis, it is necessary to manually supply beads to a reaction container, dispose of the beads, wash the beads after the sample and beads have reacted, and transfer the beads. Moreover, since these tasks must be performed at predetermined timings taking into account reaction time, these tasks are extremely complicated, and there are problems in that workers must be present at all times for analysis. was.

〔発明の目的〕[Purpose of the invention]

この発明は、かかる現状に鑑み創案されたものであって
、その目的とするところは、ビーズの供給・廃棄や反応
後におけるビーズの洗浄を完全自動的にすることができ
、以って従来のＥＩＡ分析に比べて同分析が大幅に容易
なＥＩＡ自動分析装置を廉価に提供しようとするもので
ある。The present invention was devised in view of the current situation, and its purpose is to completely automate the supply and disposal of beads and the cleaning of beads after reaction, thereby making it possible to completely automate the supply and disposal of beads and the cleaning of beads after reaction. The aim is to provide an EIA automatic analyzer at a low price, which allows analysis to be performed much easier than EIA analysis.

〔発明の構成〕[Structure of the invention]

上記目的を達成するため、この発明にあっては、所要数
のり底容器をループ状に保持した反応容器ホルダと、該
ホルダに保持された反応容器の間欠移送方向に沿って所
定位置に配設されたサンプル分注装置、試薬分注装置、
ビーズ廃棄装置、ビーズ供給装置、光学測定装置及び洗
浄装置と、上記反応容器ホルダに保持された反応容器を
上記各装置の作業位置まで移送する移送装置とを有して
なるＥＩＡ自動分析装置のｌ上記反応容器ホルダを、上
記洗浄装置で洗浄作業が、４？了した反応容器をビーズ
供給位置までステップ回転移送し、かつ同位置でビーズ
が供給された同反応容器を再び上記ステップ回転方向と
逆方向へのステップ回転により上記洗浄終了位置を経て
サンプル分注位置まで移送するよう駆動制御して構成し
たものである。In order to achieve the above object, the present invention includes a reaction container holder that holds a required number of bottom containers in a loop shape, and a reaction container that is disposed at a predetermined position along the intermittent transfer direction of the reaction containers held by the holder. sample dispensing device, reagent dispensing device,
An EIA automatic analyzer comprising a bead disposal device, a bead supply device, an optical measurement device, a cleaning device, and a transfer device that transfers the reaction container held in the reaction container holder to the working position of each of the devices. The reaction vessel holder is cleaned with the cleaning device in step 4? The completed reaction vessel is transferred stepwise to the bead supply position, and at the same position, the same reaction vessel to which beads have been supplied is again stepwise rotated in the opposite direction to the above-mentioned step rotation direction to the sample dispensing position after passing through the above-mentioned washing end position. The drive is controlled so that it can be transferred up to

〔実施例〕〔Example〕

以下、添付図面に示す一実施例にもとづきこの発明の詳
細な説明する。Hereinafter, the present invention will be described in detail based on an embodiment shown in the accompanying drawings.

この実施例に係るＥＩＡ自動分析装置Ａは、第１１２１
に示すように、外周側に所要数のサンプル容器１をルー
プ状に保持し、内周側に例えば緊急検体用として用いら
れる所要数の補助容器２をループ状保持してなるサンプ
ルホルダ３と、該ホルダ３の外周側に回転可能に配置さ
れ所要数の反応容器４をループ状に保持してなる反応容
器ホルダ５と、該ホルダ５の内周側に配設されバッファ
又は酵素反応溶液が収納された試薬テーブル６と、上記
サンプル容器１内の検体若しくは補助容器２内の検体を
反応容器４に所要量分注するピペット装置８と、試薬テ
ーブル６に載置された複数個の試薬ボトル９ａ内の第１
試薬（バッファ）を上記反応容器４に所要量分注する第
１試薬用ピペツト装置１０と、試薬テーブル６に載置さ
れた複数個の試薬ボトル９ｂ内の酵素反応溶液（以下、
第２試薬という、）を上記反応容器４に所要量分注する
第２試薬用ピペツト装置１２と、ビーズ３表面に結合し
た標識酵素（ベルオキシターゼ）による酵素反応状態を
波＆４９２ｎｍで吸光光度分析する蛍光検出器１３Ａと
、他の所定波長による測定光で吸光光度分析する光学測
定装置１３Ｂと。The EIA automatic analyzer A according to this example is the 1121st
As shown in FIG. 1, a sample holder 3 holds a required number of sample containers 1 in a loop shape on the outer circumference side, and holds a required number of auxiliary containers 2, used for example for emergency specimens, in a loop shape on the inner circumference side; A reaction container holder 5 which is rotatably arranged on the outer periphery of the holder 3 and holds a required number of reaction containers 4 in a loop shape, and a reaction container holder 5 which is arranged on the inner periphery of the holder 5 and stores a buffer or an enzyme reaction solution. a reagent table 6, a pipette device 8 for dispensing a required amount of the specimen in the sample container 1 or the specimen in the auxiliary container 2 into the reaction container 4, and a plurality of reagent bottles 9a placed on the reagent table 6. the first of
A first reagent pipette device 10 dispenses a required amount of reagent (buffer) into the reaction container 4, and an enzyme reaction solution (hereinafter referred to as
A pipette device 12 for a second reagent dispenses a required amount of the second reagent ) into the reaction container 4, and the state of the enzyme reaction caused by the labeled enzyme (peroxidase) bound to the surface of the beads 3 is analyzed by absorbance at 492 nm. A fluorescence detector 13A and an optical measurement device 13B that performs absorption photometric analysis using measurement light of another predetermined wavelength.

上記サンプルホルダ３を所要のタイミングで間欠回動さ
せる駆動装置１４と、試薬テーブル６を夫々正逆回転制
御して測定項目に対応する試薬ボトル９ａ、９ｂを所定
の第１及び第２試薬吸引位置まで移送する駆動装置７と
、上記反応容器ホルダ５を所要のタイミングで回転制御
する駆動制御１１と、洗浄後の反応容器４にビーズＢを
供給するビーズ供給装置１５と、測定が終了した反応容
器４内のビーズを廃棄するビーズ廃棄装置１６と、第２
試薬分注直前に反応容器内の反応液のみ排出し同容器内
及びビーズＢを洗浄する洗浄装置１７Ａと、測定が終了
した反応容器内を洗浄する洗浄装置１７Ｂと、攪拌装置
Ｒとから構成されている。A drive device 14 rotates the sample holder 3 intermittently at required timings, and controls the reagent table 6 to rotate in forward and reverse directions to move the reagent bottles 9a and 9b corresponding to the measurement item to predetermined first and second reagent suction positions. a drive device 7 for transporting beads B to the reaction container 4 after washing, a drive control 11 for rotating and controlling the reaction container holder 5 at a required timing, a bead supply device 15 for supplying beads B to the reaction container 4 after washing, and a reaction container for which measurement has been completed. a bead disposal device 16 for discarding the beads in the second
It consists of a cleaning device 17A that drains only the reaction liquid in the reaction container and cleans the inside of the reaction container and the beads B just before reagent dispensing, a cleaning device 17B that cleans the inside of the reaction container after measurement, and a stirring device R. ing.

サンプルホルダ３は、駆動装置１４を介して第１図時計
方向へ回動されて各サンプル容器ｌを順次サンプル吸引
位置ａまで間欠移送する。The sample holder 3 is rotated clockwise in FIG. 1 via the drive device 14 to intermittently transport each sample container l one after another to the sample suction position a.

この各サンプル容器１内には測定すべき検体（血清）が
所要量収容されている。尚、当然のことであるが補助容
器２も上記サンプル容器１の間欠移送にともないサンプ
ル容器１とともに間欠移送される。また、このサンプル
ホルダ３は、第１図と第２図に示すように、左方向へ直
線状にスライド可能な支持台１８に枢支されており、こ
のスライド作動はサンプルホルダスライド装置を構成す
るアクチュエータ１１によって補助容器２内の検体をピ
ペット装置８が吸引するときに行われ、その移動量は、
第２図に示すようにサンプル容器ｌと補助容器２との長
袖、間隔シと略同−に制御されている。尚、このサンプ
ルホルダ３のスライド作動は、アクチュエータに限らず
、例えばラックアンドピニオン機構等公知のスライド機
構を適用できる。Each sample container 1 contains a required amount of a specimen (serum) to be measured. As a matter of course, the auxiliary container 2 is also intermittently transferred together with the sample container 1 as the sample container 1 is intermittently transferred. Further, as shown in FIGS. 1 and 2, this sample holder 3 is pivotally supported on a support base 18 that can slide linearly to the left, and this sliding operation constitutes a sample holder sliding device. This is done when the pipette device 8 aspirates the sample in the auxiliary container 2 by the actuator 11, and the amount of movement is as follows:
As shown in FIG. 2, the length and distance between the sample container 1 and the auxiliary container 2 are controlled to be approximately the same. Note that the sliding operation of the sample holder 3 is not limited to an actuator, and a known sliding mechanism such as a rack and pinion mechanism can be applied, for example.

このようにして所定のサンプル容器１又は補助容器２が
所定のサンプル吸引位置ａまで移送されると、同サンプ
ル容器１又は補助容器２内の検体はピペット装置８を介
して所要量吸引された後、後記するようにビーズ供給装
置１５によりビーズＢが供給された対応反応容器４内に
分注される。When the predetermined sample container 1 or auxiliary container 2 is thus transferred to the predetermined sample aspiration position a, the required amount of the sample in the sample container 1 or auxiliary container 2 is aspirated via the pipette device 8, and then As will be described later, beads B are dispensed into corresponding reaction vessels 4 supplied with beads B by the bead supply device 15.

ピペット装置８は、公知のピペット装置の構成と同様、
図示はしないが、一端が軸に軸支されたアームと、この
アームの多端に配設されたピペットと、このピペー、ト
に連通接続され検体を所要量吸引し反応容器４に吐出す
るサンプルリングポンプと、上記アームをサンプル吸引
位置ａからサンプル吐出位置すさらには洗浄位置へと軸
を中心に所定のタイミングで回動制御し各位置で昇降制
御する駆動°装置とから構成されている。この検体の計
量方式は、吸上系内を水で満たしておき、空気を介して
検体と水とを隔離した状態で吸引計量した後、検体のみ
を吐出させ、この後内部から洗浄水を通してピペットの
内部を洗浄する。この洗浄のとき、ピペ−／　トは勿論
ピペット洗浄位置（図示せず）にセットされている。尚
このピペットには検体等の吸上量を確認する公知の構成
よりなる吸上量確認装置（図示せず）が配設されており
、サンプリングのたびに検体等の絶対量を検出し、サン
プル量の補正を自動的に行なうよう構成されている。反
応容器ホルダ５は、前記したように駆動装置１１を介し
て第１図反時計方向及び時計方向に往復回転制御される
。駆動装置１１はパルスモークが適用され、今、反応容
器ホルダ５に保持されている反応容器４の数が８０本と
すると、上記駆動装置１１は、サンプル分注位置すより
１ピッチ手前で、かつ洗浄装置１７Ｂによる洗浄作業が
終了した位置ｐに位置する反応容器４を、同位置ｐから
１９容器分第１図友時計方向へ進んだビーズ（＃：給位
置ｋまで（つまり８５．５度）第１のステップ回転して
移送する。この第１のステップ回転により、蛍光検出器
１３Ａによる吸光光度分析が終了して第１−図ｍの位置
にあった反応容器４も、同位置ｍから第１図反時計方向
に１９容器分進んだ位置に配設されたビーズ廃棄位置ｊ
まで移送され、同位置ｊでビーズ廃棄装置工６により反
応容器４内の使用済ビーズが廃棄されると共に、第２試
薬が分注される直前の位置ｆにあった反応容器４は、同
位置ｆより第１図反時計方向に１９容器進んだ位置に配
設された反応液排出・ビーズ洗浄位置ｅまで移送され、
洗浄装置１７Ａによる洗浄作業が行われる。The pipetting device 8 has the same structure as a known pipetting device.
Although not shown, there is an arm with one end supported by a shaft, a pipette disposed at the other end of this arm, and a sample ring that is connected in communication with the pipette and that aspirates the required amount of sample and discharges it into the reaction container 4. It consists of a pump and a drive device that controls the arm to rotate at a predetermined timing around a shaft from the sample suction position a to the sample discharge position and further to the washing position and to control the arm to move up and down at each position. This method of measuring a sample involves filling the suction system with water, separating the sample and water via air, then suctioning and weighing the sample, discharging only the sample, and then passing washing water through the pipette. Clean the inside of. During this washing, the pipette is of course set at the pipette washing position (not shown). This pipette is equipped with a suction amount confirmation device (not shown) consisting of a known structure for checking the amount of sample, etc. that has been sucked up. It is configured to automatically correct the amount. As described above, the reaction vessel holder 5 is controlled to reciprocate and rotate counterclockwise and clockwise in FIG. 1 via the drive device 11. Pulse smoke is applied to the drive device 11, and assuming that the number of reaction vessels 4 currently held in the reaction vessel holder 5 is 80, the drive device 11 is positioned one pitch before the sample dispensing position, and The reaction vessel 4 located at position p, where the cleaning operation by the cleaning device 17B has been completed, is moved from the same position p by 19 vessels in the clockwise direction in Figure 1 to the bead (#: feeding position k (that is, 85.5 degrees)). The first step rotates and transfers. By this first step rotation, the absorbance analysis by the fluorescence detector 13A is completed and the reaction container 4, which was at the position m in Fig. 1, is also transferred from the same position m to the Figure 1 Bead disposal position j located 19 containers counterclockwise
At the same position j, the used beads in the reaction vessel 4 are discarded by the bead disposal device 6, and the reaction vessel 4, which was at the position f immediately before the second reagent was dispensed, is moved to the same position j. It is transferred to the reaction solution discharge/bead washing position e, which is located 19 containers counterclockwise in FIG. 1 from f,
Cleaning work is performed by the cleaning device 17A.

これらのビーズ供給、ビーズ廃棄、反応液排出・ビーズ
洗浄作業が同時に終了すると、駆動装置１１は、ビーズ
供給位置ｋにある反応容器４を上記第１のステップ回転
方向と逆方向である第１図時計方向へ２０容器分（つま
り９０度）進んだサンプル分注位置ｄまで第２のステッ
プ回転により移送する。When these bead supply, bead disposal, reaction liquid discharge, and bead cleaning operations are completed simultaneously, the drive device 11 moves the reaction vessel 4 located at the bead supply position k to the direction opposite to the first step rotation direction as shown in FIG. The sample is transferred by a second step rotation to the sample dispensing position d, which is 20 containers (that is, 90 degrees) in the clockwise direction.

この結果各反応容器４は１反応容器ホルダ５の上記第１
及び第２のステップ回転毎に第２のステップ回転方向で
ある第１図時計方向に１ピツチづつ間欠移送され、従っ
て各反応容器４はサンプル分注位置すから第１試薬分注
位置ｄ、反応液排出・ビーズ洗浄位置ｅ、第２試薬分注
位置ｇ、ビーズ廃棄位置ｊ、ビーズ供給位置ｋ、蛍光検
出位置し及び光学測定位置ｎ及び洗浄位置へと間欠移送
される。そしてこの反応容器ホルダ５の各反応容器保持
孔の底部よりやや上部には、反応容器保持孔を水平に貫
通する導光孔が夫々開設されており、この反応容器保持
孔に保持された透明な４角筒状の反応容器４内の反応液
は、上記導光孔より入光案内される蛍光光及び／又は測
定光により夫々の光学的特性が測定される。As a result, each reaction vessel 4 is connected to the first reactor holder 5.
Each pitch is intermittently transferred in the clockwise direction in FIG. It is intermittently transferred to a liquid discharge/bead washing position e, a second reagent dispensing position g, a bead disposal position j, a bead supply position k, a fluorescence detection position, an optical measurement position n, and a washing position. Slightly above the bottom of each reaction vessel holding hole of this reaction vessel holder 5, a light guiding hole is provided which horizontally penetrates the reaction vessel holding hole. The optical properties of the reaction liquid in the rectangular cylindrical reaction container 4 are measured by the fluorescence light and/or measurement light guided through the light guide hole.

尚、上記のように移送されビーズ供給位置にで後記する
ビーズ供給装置１５を介して供給されるビーズＢは、鉄
、コバルト、ニッケル等の全屈が封入され、第３図に示
すように両極性を有するよう強磁性化されている。これ
らは粉末状に封入したものを両極性を有するように強磁
性化してもよいが、通常は両極性を有する小塊状（イ）
のものを用いるのが製造上好ましい。The beads B transferred as described above and supplied to the bead supply position via a bead supply device 15 (to be described later) are filled with iron, cobalt, nickel, etc., and have both polarities as shown in FIG. It is made ferromagnetic so that it has properties. These can be encapsulated in powder form and made ferromagnetic to have bipolar properties, but they are usually in the form of small lumps (a) with bipolar properties.
It is preferable to use one from the viewpoint of manufacturing.

かかる小塊状の強磁性体としては直経２〜４ｍｎ＋程度
の粒状のものが適切である。As such a small-sized ferromagnetic material, a granular material with a diameter of about 2 to 4 mm+ is suitable.

この強磁性体の外周に所望の材質からなる坦体層（ロ）
を被覆した後、この表面に所望の抗体又は抗原を固定化
することによりビーズＢが得られる。被覆する坦体層（
ロ）の材質としては、従来の抗体又は抗原不溶化坦体た
るビーズに用いられたものと同じものでよく、例えば、
ガラスや合成樹脂が挙げられる。ただしこれ以外にも抗
体又は抗原を固定できかつ水性媒体中で安定な固体なら
ば使用可能である。これらのうち合成樹脂を用いるのが
好ましく具体例としてはポリスチレンが挙げられる。A carrier layer (b) made of a desired material is placed on the outer periphery of this ferromagnetic material.
Beads B are obtained by coating the surface with a desired antibody or antigen and immobilizing the desired antibody or antigen on the surface. Covering carrier layer (
The material for (b) may be the same as that used for beads as conventional antibody or antigen insolubilization carriers, for example,
Examples include glass and synthetic resin. However, other solids can be used as long as they can immobilize antibodies or antigens and are stable in aqueous media. Among these, it is preferable to use synthetic resins, such as polystyrene.

被覆方法は、ガラスを用いる際には、溶融ガラスを所定
の成形型内に流し込むと共にこの内に上記強磁性体を導
入し徐冷する方法や強磁性体の外周に低級アルコキシシ
ランの含水低級アルコール溶液を塗布し乾燥させてゲル
状膜を形成しこの処理を複数回くり返して所定厚みの水
酪化シラン系ガラス　ゲル膜を形成させたりこれをさら
に加熱処理して酸化物ガラス膜に変換させる方法等が挙
げられる。一方合成樹脂の場合にも溶融樹脂を成形皿内
に流し込むと共に強磁性体を導入して成形する方法や溶
液塗布法により強磁性体の外周に樹脂層を成長させる方
法等が挙げられる。When using glass, coating methods include pouring molten glass into a predetermined mold, introducing the ferromagnetic material into the mold, and slowly cooling it, or coating the outer periphery of the ferromagnetic material with hydrous lower alcohol of lower alkoxysilane. A method of applying a solution, drying it to form a gel-like film, repeating this process multiple times to form a water-butyric silane glass gel film of a predetermined thickness, and converting this into an oxide glass film by further heat treatment. etc. On the other hand, in the case of synthetic resin, methods include a method in which molten resin is poured into a molding dish and a ferromagnetic material is introduced and molded, and a method in which a resin layer is grown on the outer periphery of the ferromagnetic material by a solution coating method.

このようにして得られるビーズＢの形状は小球状又は小
片状である。通常、表面積の点で小球状とするのが好ま
しく、例えばその直経は３〜８ｍｍ程度が適当である。The shape of the beads B obtained in this way is a small sphere or a small piece. Generally, it is preferable to form the particles into small spheres in terms of surface area, and for example, the diameter thereof is suitably about 3 to 8 mm.

上記ビーズ３表面への抗体又は抗原の固定化方法自体は
当該分野での公知の方法により行なうことができる。こ
の固定化は主として化学結合によるものと物理的吸着に
よるものとに大別される。化学結合による方法の代表例
としては、表面ことにガラス素材の表面に酸又はアルカ
リ処理により水酸基を導入した後γ−アミノプロピルト
リエトキシシランのごときシランカップリング剤を反応
させ１次いでグルグルアルデヒドを用いて所望の抗体又
は抗原を坦体の化学結合させる方法が挙げられ、物理吸
着による方法としては所望の抗体又は抗原の溶液中にビ
ーズＢを浸漬し長時間放置する方法が挙げられる。いず
れの方法においてもビーズＢの表面を粗面化しておくこ
とが奸才しく、場合によっては坦体層（ロ）形成時に多
数の小突起を形成した形状とすることもできる。The method for immobilizing antibodies or antigens onto the surface of the beads 3 can be performed by methods known in the art. This immobilization is mainly divided into two types: chemical bonding and physical adsorption. A typical example of a method using chemical bonding is to introduce hydroxyl groups into the surface of the glass material by acid or alkali treatment, then react with a silane coupling agent such as γ-aminopropyltriethoxysilane, and then use grugulaldehyde. A method of chemically bonding a desired antibody or antigen to a carrier is mentioned, and a method of physical adsorption includes a method of immersing beads B in a solution of the desired antibody or antigen and leaving them for a long time. In either method, it is advisable to roughen the surface of the beads B, and in some cases, it is possible to form a shape with a large number of small protrusions when forming the carrier layer (b).

固定化する抗体や抗原は当該分野で知られた所望のもの
を選択すればよく、その具体例としては、抗インスリン
抗体、抗ＡＦＰ抗体、抗フェリチン抗体、抗ＣＥＡ抗体
、抗ＴＳＨ抗体、抗ＨＢｅ抗体等やこれに対応する抗原
等が挙げられる。The desired antibodies and antigens to be immobilized may be selected from those known in the art, and specific examples include anti-insulin antibodies, anti-AFP antibodies, anti-ferritin antibodies, anti-CEA antibodies, anti-TSH antibodies, and anti-HBe antibodies. Examples include antibodies and the corresponding antigens.

このようにビーズＢを両極性を有する強磁性体で構成し
たのは、反応液を非接触で攪拌するためである。この攪
拌装置Ｒは、第４図に示すように、５ＩＴＡの永久磁石
ＲｓとＮ極の永久磁石ＲＮケ とを交互にループ状に基体ｒに配列されており、この基
体ｒは反応容器ホルダ５の下面に若干離間して配設され
ている。そして、上記磁石ＲｓとＲＮは、反応容器ホル
ダ５に保持された反応容器４が第１及び第２のステップ
回転前後の停止位置にあるときに、同容器４の底面の真
下に位置するよう交互に配設されている。それ故。The reason why beads B are made of a bipolar ferromagnetic material is to stir the reaction solution without contact. As shown in FIG. 4, in this stirring device R, permanent magnets Rs of 5ITA and permanent magnets RN of N pole are arranged alternately in a loop shape on a base r, and this base r is attached to a reaction vessel holder 5. They are placed slightly apart on the bottom surface of the . The magnets Rs and RN are arranged alternately so that they are located directly below the bottom of the reaction container 4 held by the reaction container holder 5 when the reaction container 4 is at the stop position before and after the first and second step rotations. It is located in Therefore.

この撹拌装置Ｒによれば、ビーズＢが反応容器４内の検
体又は反応液中に漬浸されている場合、同友応容器４が
前記第１と第２のステップ回転により磁石Ｒ５，ＲＮ上
を通過する毎に、ビーズＢと永久磁石Ｒｓ、ＲＮとの吸
引・反発作用によってビーズＢが同容器４の検体・反応
液中を転動し、このビーズＢの転勤により検体・反応液
は攪拌される。According to this stirring device R, when the beads B are immersed in the sample or reaction solution in the reaction container 4, the reaction container 4 moves over the magnets R5 and RN by the first and second step rotations. Each time it passes, the beads B roll in the sample/reaction liquid in the same container 4 due to the attraction/repulsion between the beads B and the permanent magnets Rs and RN, and the transfer of the beads B causes the sample/reaction liquid to be stirred. Ru.

試薬テーブル６を正逆回転制御する駆動装置７は、前記
したように測定項目に対応する試薬が収容された試薬ポ
ルト９ａ、９ｂとを第１試薬吸引位Ｆｘａ及び第２試薬
吸引位置ｇまで移送する。このテーブル６に配設される
第１及び第２試薬ボトル９ａ、９ｂは、予じめ定められ
た位置にセットされて制御装置にメモリーされており、
測定項目に対応する試薬が収容された試薬ボトル９ａ、
９ｂを上記各駆動装置７で移送する。The drive device 7 that controls the forward and reverse rotation of the reagent table 6 transports the reagent ports 9a and 9b containing reagents corresponding to the measurement items to the first reagent suction position Fxa and the second reagent suction position g as described above. do. The first and second reagent bottles 9a and 9b arranged on the table 6 are set at predetermined positions and stored in the control device.
a reagent bottle 9a containing a reagent corresponding to the measurement item;
9b is transferred by each of the drive devices 7 described above.

このようにして測定項目に対応する試薬ボトル９ａ、９
ｂが所定の試薬吸引位置に到来すると、夫々第１及び第
２試薬用ピペツト装置１０．１２を介して対応反応容器
４内に対応するバッファ又は酵素反応溶液が所要量毎分
性される。In this way, the reagent bottles 9a, 9 corresponding to the measurement items are
When b arrives at a predetermined reagent suction position, the corresponding buffer or enzyme reaction solution is pipetted into the corresponding reaction vessel 4 via the first and second reagent pipetting devices 10.12, respectively, in the required amount every minute.

この第１及び第２試薬用ピペツト装置１０及び１２は、
−側縁部にギヤ３０ａが刻設され、かつ、ピペット３４
を有するラック３０と、このラック３０のギヤ３０ａと
噛合するピニオン３１とから構成され、ピニオン３１を
回動することでラック３０は直線方向へ進退動する。つ
まり、ピニオン３１が第１図反時計方向へ一定時間回動
すると、ラック３０が第１図左方向へ前進して試薬吸引
位置り、ｉの真上で停止する。この後、第１及び第２試
薬用ピペツト装置１０．１２を支持する支持台３５が下
降し、これによりピペット３４は試薬ボトル９内に挿入
され、次いでピペット３４はバッファ又は酵素反応溶液
を所要量吸引し、これらの作業が終了すると支持台３５
が上昇し、次いでピニオン３１が第１図時計方向へａ回
転回動される。これによりラック３０は第１図右方向へ
後進し試薬吐出位置ｄ９ｇの真上にセットされる。この
後再び支持台３５が下降しピペット３４が反応容器４内
に挿入され、所要量の吸引されたバッファ又は酵素反応
溶液が吐出される。このようにしてバッファ又は酵素反
応溶液の吐出作業が終了すると、再度ピニオン３工が第
１図時計方向へ＠動し、ラック３０は原位置へと復動さ
れる。この原位置に復動した後、ピペット３４の洗浄が
行なわれる。尚、各ピペット３４に吸引された試薬は、
吸上系流路内を水で満たしておき、空気で試薬と水とを
隔離し、吐出時には試薬のみを試薬ポンプで押し出し、
流路内部は流路内に充填された水で洗浄されるよう構成
されている。この時、ピペット３４は洗浄位置にセット
されている。また上記試薬の吸上流路部には図示はしな
いが加温装置及び吸上量確認装置が配設されており、試
薬吸引位置に吸引量を検出し、試薬量の補正を自動的に
行うよう構成されている。尚試薬ポンプは、公知のサン
プリングポンプが適用される。図中３３はラック３０の
ガイドローラである。The first and second reagent pipette devices 10 and 12 are
- a gear 30a is engraved on the side edge, and the pipette 34
The rack 30 is composed of a rack 30 having a cylindrical shape, and a pinion 31 that meshes with a gear 30a of the rack 30. By rotating the pinion 31, the rack 30 moves forward and backward in a linear direction. That is, when the pinion 31 rotates counterclockwise in FIG. 1 for a certain period of time, the rack 30 moves forward to the left in FIG. 1, reaches the reagent suction position, and stops directly above i. After this, the support 35 supporting the first and second reagent pipette devices 10.12 is lowered, whereby the pipette 34 is inserted into the reagent bottle 9, and the pipette 34 then dispenses the required amount of buffer or enzyme reaction solution. After suction and these operations are completed, the support stand 35
is raised, and then the pinion 31 is rotated by a rotation in the clockwise direction in FIG. As a result, the rack 30 moves backward to the right in FIG. 1 and is set directly above the reagent discharge position d9g. Thereafter, the support stand 35 is lowered again, the pipette 34 is inserted into the reaction container 4, and the required amount of the aspirated buffer or enzyme reaction solution is discharged. When the discharging operation of the buffer or enzyme reaction solution is completed in this manner, the pinion 3 is moved clockwise in FIG. 1 again, and the rack 30 is returned to its original position. After returning to this original position, the pipette 34 is cleaned. Note that the reagent aspirated into each pipette 34 is
Fill the suction system channel with water, separate the reagent and water with air, and when discharging, only the reagent is pushed out with a reagent pump.
The inside of the flow path is configured to be cleaned with water filled in the flow path. At this time, the pipette 34 is set at the washing position. Although not shown, a heating device and a suction amount confirmation device are installed in the reagent suction path, which detects the suction amount at the reagent suction position and automatically corrects the reagent amount. It is configured. Note that a known sampling pump is used as the reagent pump. In the figure, 33 is a guide roller of the rack 30.

洗浄装置１７Ａは、第１試薬分注位置ｄと第２試薬分注
位置ｇとの間であって、第２試薬分注位置ｇより１ピッ
チ手前の位置ｆより第１図反時計方向に１９容器進んだ
位ｆｉｅに配設され、前記第１のステップ回転待の同位
置ｅに移送された反応容器４内の洗浄及び同容器４内の
ビーズＢを洗浄するもので、その構成は、第５図と第６
図に示すように、洗浄水４４を反応容器４に高速注入す
る一対の注水管４１と、同容器４内に注入された洗浄水
４４を検体・反応液とともに同容器４外へと吸引排出す
る一対の排水管４２と、一対の注水管４１と排水管４２
を対角線上に配設保持してなる支持体４０と、同支持体
４０を所定のタイミングで昇降案内して上記容管４１と
４２を反応容器４内へ挿入し又は１殖脱させる昇降装置
４３と、洗浄水を圧送するポンプ４５と、反応容器４内
の洗浄水等を高速吸引して２先浄水等を排水部４６へと
圧送するポンプ４７とから構成されており、排水管４２
の下端部は反応容器４内に挿入された場合、同容器の底
部より若干離間した位置にセットされる長さに形成され
、また注水管４１は上記排水管４２より短寸で、好まし
くはビーズＢの上部に位置する長さに形成されている。The cleaning device 17A is located between the first reagent dispensing position d and the second reagent dispensing position g, and is located 19 counterclockwise in FIG. The device is disposed at a position where the container advances and is transferred to the same position e before the first step rotation, and cleans the inside of the reaction container 4 and the beads B in the same container 4. Figures 5 and 6
As shown in the figure, a pair of water injection pipes 41 inject washing water 44 into the reaction container 4 at high speed, and a pair of water injection pipes 41 that inject washing water 44 into the reaction container 4 and suck and discharge the washing water 44 injected into the container 4 together with the sample and reaction liquid to the outside of the container 4. A pair of drain pipes 42, a pair of water injection pipes 41 and a drain pipe 42
a support body 40 which is diagonally arranged and held, and an elevating device 43 that guides the support body 40 up and down at a predetermined timing to insert or remove the container tubes 41 and 42 into the reaction vessel 4. , a pump 45 that pumps the washing water, and a pump 47 that sucks the washing water etc. in the reaction vessel 4 at high speed and pumps the second purified water etc. to the drainage section 46.
The lower end is formed in such a length that it is set at a position slightly apart from the bottom of the reaction vessel 4 when inserted into the reaction vessel 4, and the water injection pipe 41 is shorter than the drain pipe 42 and preferably has beads. It is formed to a length located above B.

それ故、反応容器４内及びビーズＢは、注水管４１から
高速噴射される洗浄水４４によって攪拌洗浄されると共
に、ビーズＢの表面は、噴射洗浄水の水圧によって同容
器４内を転動しつつ洗浄され、この洗浄水はこの後排水
管４２より高速吸引されて、検体・反応液と共に排水部
４６へと排水される。Therefore, the inside of the reaction container 4 and the beads B are agitated and washed by the washing water 44 sprayed at high speed from the water injection pipe 41, and the surfaces of the beads B are rolled inside the container 4 by the water pressure of the sprayed washing water. This washing water is then suctioned at high speed from the drain pipe 42 and drained to the drain section 46 together with the specimen and reaction liquid.

ビーズ廃棄装置１６は、第２試薬分注位置ｇより第１図
時計方向へ１５容器分間欠移送された位２ｔｊに配設さ
れ、同位置ｊまで前記第１のステップ回動により移送さ
れた反応容器４内の蛍光検出器１３Ａによる光学測定が
終了したビーズＢを真空ポンプ（図示せず）で吸引した
後、所定のビーズ廃棄位置へと廃棄するよう構成されて
いる。The bead disposal device 16 is disposed at a position 2tj, which is transferred clockwise in FIG. The beads B, which have been optically measured by the fluorescence detector 13A in the container 4, are sucked up by a vacuum pump (not shown) and then discarded to a predetermined bead disposal position.

ビーズ供給装置１５は、洗浄が終了した位置であってサ
ンプル分注位ｉＷｂより第１図反時計方向へ１ピッチ進
んだ位置ｐより同方向へ１９容器進んだ位置ｋに配設さ
れている。このビーズ供給装置１５の構成を第７図と第
８図に基づき説明すると、グロブリンやＲＡ、マクログ
ロブリン等の異なるＥＩＡ分析に対応して用いられる３
種類のビーズＢｉ、Ｂ２．Ｂ３を同一種類毎に所要数収
容してなる３つの収容体Ｔ。The bead supply device 15 is disposed at a position k, which is the position where the washing has been completed and is 19 containers advanced in the same direction from a position p, which is one pitch in the counterclockwise direction in FIG. 1 from the sample dispensing position iWb. The configuration of this bead supply device 15 will be explained based on FIG. 7 and FIG. 8.
Types of beads Bi, B2. Three containers T each containing the required number of B3 of the same type.

Ｕ、Ｖと、これらビーズ収容体Ｔ、Ｕ、Ｖから各ビーズ
Ｂ　Ｉ＋　Ｂ　２　＋　Ｂ３を夫々−個づつ連続して後
記するセレクタ５０へと導くパイプ状の導体５１ａ、５
１ｂ、５１ｃと、これら各導体５１ａ、５１ｂ、５１ｃ
によって供給されるビーズのうちから測定項目に対応す
るビーズを選別してこれを反応容器４に供給するセレク
タ５０とから構成されている。U, V, and pipe-shaped conductors 51a and 5 that successively guide the beads B I+ B 2 + B3 from these bead containers T, U, and V to a selector 50, which will be described later.
1b, 51c, and each of these conductors 51a, 51b, 51c
The selector 50 selects beads corresponding to the measurement item from among the beads supplied by the selector 50 and supplies them to the reaction vessel 4.

各ビーズ収容体Ｔ、Ｕ、Ｖは、略漏斗状に形成され、そ
の下端部の内径及びこれらに夫々連通接続される各導体
５１ａ、５１ｂ、５１ｃ内径は、各ビーズ収容体Ｔ、Ｕ
、Ｖ内に収容されるべき各ビーズＢ１　、Ｂ２　、Ｂ３
の外径より若干大径に形成されるよう構成されている。Each of the bead containers T, U, and V is formed into a substantially funnel shape, and the inner diameter of the lower end portion and the inner diameter of each conductor 51a, 51b, and 51c connected to these, respectively, are the same as that of each bead container T, U.
, each bead B1 , B2 , B3 to be accommodated in V
It is configured to have a slightly larger diameter than the outer diameter of.

セレクタ５０は、円筒状の内筒体５２と、該内筒体５２
を、回動かつ進退動可能に嵌合する外筒体５３とから構
成され、上記内筒体５２の一側端部には該内筒体５２を
周方向へ回動させ、かつ該内筒体５２を一定距離だけ直
進退動させる駆動制御装置５７が作動的に連結されてい
る。The selector 50 includes a cylindrical inner cylinder body 52 and a cylindrical inner cylinder body 52.
and an outer cylindrical body 53 that is fitted in the inner cylindrical body 53 so as to be rotatable and movable forward and backward. A drive control device 57 is operatively connected to move the body 52 straight forward and backward a predetermined distance.

内筒体５２の外周面には、その周方向に沿って浅い凹溝
５４が形成され、さらに該凹溝５４の底部には一つのビ
ーズ収容孔５５が凹設されている。このビーズず収容孔
５５は、上記ビーズｆ３１　＋　８２　　＊　Ｂｓのい
ずれも収容できる大きさと−のビーズのみ収容できる深
さとを有しているものとし、該収容孔５５にビーズが収
容されたときには、内筒体５２が外筒体５３内で回動等
してもビーズ収容孔５５から脱落せず、しかも回動等の
支障とならないよう構成されている。A shallow groove 54 is formed along the circumferential direction on the outer peripheral surface of the inner cylinder 52, and a bead receiving hole 55 is formed in the bottom of the groove 54. This bead storage hole 55 has a size that can accommodate any of the beads f31 + 82 * Bs and a depth that can accommodate only - beads, and when beads are accommodated in the storage hole 55, Even if the inner cylindrical body 52 rotates within the outer cylindrical body 53, it does not fall out of the bead accommodation hole 55, and is configured so as not to interfere with the rotation.

外筒体５３は、パイプ状に形成されその内径が内筒体５
２の外径より若干大径に形成されていると共に、該外筒
体５３には各導体５１ａ。The outer cylindrical body 53 is formed into a pipe shape, and its inner diameter is the same as that of the inner cylindrical body 5.
The outer cylindrical body 53 has a slightly larger diameter than the outer diameter of the outer cylindrical body 53, and each conductor 51a.

５１ｂ、５１ｃにより移送されてきた各ビーズＢ　Ｉ　
　＋　Ｂ２　　＋　Ｂ３を外筒体５３に嵌合された内筒
体５２のビーズ収容孔５５へと案内し、かつ前記導体５
１ａ、５１ｂ、５１ｃが連通接続される３つの貫通孔５
５ａ、５５ｂ、５５ｃと。Each bead B I transferred by 51b and 51c
+ B2 + B3 is guided to the bead accommodation hole 55 of the inner cylinder body 52 fitted to the outer cylinder body 53, and the conductor 5
Three through holes 5 to which 1a, 51b, and 51c are connected for communication.
5a, 55b, 55c.

上記ビーズ収容孔５５に収容されたビーズＢを反応容器
４へと選別して移送するための一つの導孔５６とが外筒
体５３の壁部を貫通して開設されている。この３つの貫
通孔５５ａ。A guide hole 56 is provided through the wall of the outer cylindrical body 53 for sorting and transferring the beads B accommodated in the bead accommodation hole 55 to the reaction vessel 4. These three through holes 55a.

５５ｂ、５５ｃは、内筒体５２が所定のビーズセレクト
位置に停止している際の凹溝５４を対向する外筒体５３
の面部であって同外筒体５３の周方向に沿って所定間隔
毎に隔てて開設されている。一方、導孔５６は、上記貫
通孔５５ａ、５５ｂ、５５ｃの開設部位より外筒体５３
の軸方向に沿って所定間隔離れたビーズ移送位置であっ
てビーズ収容孔５５の孔軸と導孔５６の孔軸とが合致し
たときに、ビーズが自然落下して反応容器４へと移送し
得る位置に開設されている。55b and 55c are outer cylindrical bodies 53 that face the grooves 54 when the inner cylindrical body 52 is stopped at a predetermined bead selection position.
These are the surface portions that are opened along the circumferential direction of the outer cylinder 53 at predetermined intervals. On the other hand, the guide hole 56 extends from the opening portion of the through holes 55a, 55b, and 55c to the outer cylindrical body 53.
When the hole axis of the bead storage hole 55 and the hole axis of the guide hole 56 match at a bead transfer position spaced a predetermined distance along the axial direction of the beads, the beads naturally fall and are transferred to the reaction container 4. It is located in a convenient location.

尚、上記貫通孔５５ａ、５５ｂ、５５ｃ及び導孔５６は
、対応するビーズの通過がスムーズに行なわれる孔径を
有するよう開設されていることは勿論であり、また導孔
５６と反応容器４との間はチューブ状の導管によって連
通接続することもできる。従ってこのビーズ供給装置１
５によって測定項目に対応するビーズＢをセレクトして
反応容器４に供給する場合には、３つのビーズ収容体Ｔ
、Ｕ、Ｖに収容された各ビーズＢ、、Ｂ２　、Ｂ３は、
導体５１ａ。Incidentally, the through holes 55a, 55b, 55c and the guide hole 56 are of course opened to have a diameter that allows the corresponding beads to pass through smoothly. A tubular conduit may also be used for communication between the two. Therefore, this bead supply device 1
5, when selecting beads B corresponding to the measurement item and supplying them to the reaction container 4, three bead containers T are selected.
, U, V accommodated in each bead B, , B2, B3,
Conductor 51a.

５１ｂ、５１ｃによって直列状に案内されてセレクタ５
０へと導入されて待機の状態にセットされている。この
状態から反応容器４に、例えばビーズＢ１をセレクトし
て供給する場合には、先ず駆動制御装置５７を回転作動
させて、ビーズ収容孔５５と貫通孔５５ａの孔軸を合致
させる。すると、ビーズＢ１は自重落下してビーズ収容
孔５５内に収容される。この時、ビーズ収容孔５５に収
容されたビーズＢ、は内筒体５２の外側面より外方へ突
出しない状態に収容されるものとする。このようにビー
ズ収容孔５５にビーズＢ１が収容されると、前記駆動制
御装置５７は内筒体５２を押圧（又は吸引）して内筒体
５２を直進させて停止した後、同体５２を回動させビー
ズ収容孔５５と導孔５６との孔軸を合致させる。すると
ビーズ収容孔５６Ｂ２又はＢ３をセレクトする場合にも
上記と同様の手順により測定項目に対応して任意にセレ
クトでき、反応容器４に収容されるべきビーズの種類情
報を制御装置に予めインプットして駆動制御装置を制御
するように構成することで、複数の反応容器４に測定項
目に対応するビーズを順次供給することができる。The selector 5 is guided in series by 51b and 51c.
0 and is set in a standby state. When, for example, beads B1 are to be selected and supplied to the reaction container 4 from this state, the drive control device 57 is first rotated to align the hole axes of the bead accommodation hole 55 and the through hole 55a. Then, the beads B1 fall under their own weight and are accommodated in the bead accommodation hole 55. At this time, the beads B accommodated in the bead accommodation hole 55 are accommodated in a state in which they do not protrude outward from the outer surface of the inner cylindrical body 52. When the beads B1 are accommodated in the bead accommodation hole 55 in this way, the drive control device 57 presses (or suctions) the inner cylindrical body 52 to move the inner cylindrical body 52 straight and stop, and then rotates the inner cylindrical body 52. The axes of the bead accommodation hole 55 and the guide hole 56 are made to coincide with each other. Then, when selecting the bead accommodation hole 56B2 or B3, it can be arbitrarily selected according to the measurement item by the same procedure as above, and information on the type of beads to be accommodated in the reaction vessel 4 can be input into the control device in advance. By controlling the drive control device, beads corresponding to measurement items can be sequentially supplied to a plurality of reaction vessels 4.

蛍光検出器１３Ａは、上記ビーズ供給位置ｋから第１図
時計方向へ３容器進んだ位置文に移送された反応容器４
内のビーズ３表面に結合した標識酵素による酵素反応状
態を、波長４９２ｎｍで吸光光度分析するように構成さ
れ配設されている。The fluorescence detector 13A is located in the reaction vessel 4, which has been moved to a position three vessels ahead in the clockwise direction in FIG. 1 from the bead supply position k.
It is constructed and arranged so that the state of the enzymatic reaction caused by the labeled enzyme bound to the surface of the beads 3 inside is analyzed spectrophotometrically at a wavelength of 492 nm.

検出部もしくは観測点を形成する光学装置１３Ｂは、上
記蛍光検出位置見より第１図時計方向へ４容器進んだ位
置ｎまで移送された反応容器４内の反応液を比色測定す
るもので、光源２０と、この光源２０から照射された測
定光が反応容器４を透過した後これを回折格子２２へと
反射する反射鏡２１と、回折格子２２で反射され所定波
長毎に分光された測定光を所定波長毎に受光する所要数
の受光素子２３と、この受光素子２３で受光された光量
を電圧変換し、この電圧変換された分析値のうち測定項
目に対応する分析値のみをセレクトするデータ処理部２
４と、表示部２５とから構成されている。この光学装置
１３Ｂは１反応容器ホルダ５が回転状態にあるときに反
応容器４が光路Ｓを横切るように配設されており、光路
Ｓを横切る反応容器４内の反応液は、光束を横切る際に
吸光度を測定されプリンタ２５に表示される。この光路
は、洗浄位置の直前部位（図示の実施例ではサンプル分
注位置すより反時計方向へ５４°に位置する反応容器４
の略中心を通るよう）に配置されている。The optical device 13B forming a detection section or observation point is for colorimetrically measuring the reaction liquid in the reaction container 4, which has been transferred to a position n which is four containers forward in the clockwise direction in FIG. 1 from the fluorescence detection position. A light source 20, a reflecting mirror 21 that reflects the measurement light emitted from the light source 20 to the diffraction grating 22 after passing through the reaction container 4, and the measurement light reflected by the diffraction grating 22 and separated into predetermined wavelengths. A required number of light receiving elements 23 that receive light at each predetermined wavelength, and data that converts the amount of light received by the light receiving elements 23 into voltage, and selects only the analysis values corresponding to the measurement item from among the voltage-converted analysis values. Processing section 2
4 and a display section 25. This optical device 13B is arranged so that the reaction container 4 crosses the optical path S when the reaction container holder 5 is in a rotating state, and the reaction liquid in the reaction container 4 that crosses the optical path S is The absorbance is measured and displayed on the printer 25. This optical path is directed to a portion immediately before the washing position (in the illustrated embodiment, the reaction vessel 4 is located 54° counterclockwise from the sample dispensing position).
(passing approximately through the center of).

洗浄装置１７は、７段洗浄を行うよう構成され、初段又
は２段目において洗浄水を流し、他の洗浄ラインは水洗
浄とするとともに、そのうちの−木は水を溜めておき、
反応容器４自身のブランク値を測定するように構成した
他は、その構成の詳細は公知の洗浄装置と同様であるの
で、ここではその説明を省略する。The cleaning device 17 is configured to perform 7-stage cleaning, with cleaning water flowing in the first or second stage, water cleaning in the other cleaning lines, and water being stored in one of the -wood lines.
Since the details of the configuration are the same as those of known cleaning devices except that the blank value of the reaction container 4 itself is configured, the explanation thereof will be omitted here.

次に、この実施例に係るＥＩＡ自動分析装置Ａの作用に
ついて説明すると、まずスタートスインチ（図示せず）
をＯＮすると洗浄終了位置ｐにある反応容器４は、反応
容器ホルダ駆動装置ｌｌによる第１図時計方向への第１
のステップ回転によってビーズ供給位置にへと移送され
、ビーズ供給装置１５を介して測定項目に対応するビー
ズＢがセレクトされて同容器４内に供給される。次いで
ビーズＢが供給された同容器４は、上記反応容器ホルダ
駆動装置１１による上記第１のステップ回転方向と逆の
方向である第１図時計方向への第２のステップ回転によ
ってビーズ供給位置ｋからサンプル分注位置すまで移送
される。このようにして反応容器４がサンプル分注位Ｈ
ｂまで移送されると、これと同期してピペット装置８の
ピペットは検体吸引位ｉａでサンプル容器グ３のサンプ
ル容器１内から所要量の検体を吸引した後１反応容器位
Ｈｂまで回転移送され上記サンプル分注位ａｂにある反
応容器４内に所要量の検体を分注する。また、緊急検体
の検査が必要な場合には。Next, to explain the operation of the EIA automatic analyzer A according to this embodiment, first, the start switch (not shown)
When turned on, the reaction vessel 4 in the cleaning end position p is moved clockwise in the first direction in FIG. 1 by the reaction vessel holder drive device ll.
The bead B corresponding to the measurement item is selected and supplied into the container 4 via the bead supply device 15. Next, the same container 4 into which beads B have been supplied is rotated in a second step clockwise in FIG. from there to the sample dispensing position. In this way, the reaction vessel 4 is placed at the sample dispensing position H.
When the pipette is transferred to b, synchronously, the pipette of the pipette device 8 aspirates the required amount of sample from the sample container 1 of the sample container group 3 at the sample suction position ia, and then is rotated and transferred to the reaction container position Hb. A required amount of specimen is dispensed into the reaction vessel 4 located at the sample dispensing position ab. Also, if urgent specimen testing is required.

補助容器２にこの緊急検体の血清を収容させると、この
補助容器２がサンプル吸引位置に到来したことを検知し
、自動的に７クチユニータ１９が押圧作動して支持台１
８を直線状にスライドさせ、補助容器２がピペット装置
８のピペットの真下に位置するよう制御され、この後ピ
ペットは同容器２内の検体を吸引した後、前記と同様の
作動で反応容器４に該検体を分注する。この補助容器２
内の検体吸引作業が不要となったときに７クチユエータ
１９は吸引作動してサンプル容器１が上記ピペットの真
下に来るように原位置へ復動制御される。勿論この補助
容器２は、緊急検体用としてではなく、一般の検体用と
して用いてもよく、全てのサンプル容器１の検体を吸引
し終った後に補助容器２内の検体を吸引するよう用いて
もよい。When the emergency sample serum is stored in the auxiliary container 2, it is detected that the auxiliary container 2 has arrived at the sample suction position, and the 7-piece unit 19 is automatically pressed to move the support base 1.
8 in a straight line, and the auxiliary container 2 is controlled to be located directly below the pipette of the pipette device 8. After that, the pipette aspirates the sample in the same container 2, and then moves it to the reaction container 4 in the same manner as described above. Dispense the sample into . This auxiliary container 2
When it becomes unnecessary to aspirate the sample in the pipette, the 7-cutter 19 performs suction operation and is controlled to return to its original position so that the sample container 1 is directly below the pipette. Of course, this auxiliary container 2 may be used not for emergency specimens but for general specimens, or may be used to aspirate the specimen in the auxiliary container 2 after aspirating the specimens from all sample containers 1. good.

次に反応容器ホルダ５は、前記の第１及び第２の往復ス
テップ回転により検体が分注された反応容器４を第１試
薬分注位置ｄ方向へと１ピツチ毎に第１図時計方向へ間
欠移送する０反応容器４が第１試薬分注位置ｄに到来す
ると。Next, the reaction container holder 5 moves the reaction container 4 into which the sample has been dispensed by the first and second reciprocating step rotations toward the first reagent dispensing position d and clockwise in FIG. 1 every pitch. When the 0 reaction container 4, which is intermittently transferred, arrives at the first reagent dispensing position d.

これに同期して試薬テーブル６が回転制御され、バラ２
アが収納されてなる第１試薬ボトル９ａが試薬吸引位置
りにセットされ、同ボトル９ａ内より第１試薬用ピペツ
ト装置１０を介してバッファがピペット３４により所要
量吸引され、このピペットに吸引されたバッファが上記
第１試薬分注位置ｄに到来した反応容器４内に所質量分
注される。次いでバッファの分注が終了した反応容器４
は、前記第１及び第２の往復ステップ回転によって第１
図時計方向へ１ピツチづつ間欠移送され、第２試薬（酵
素反応溶液）の分注位置ｇより１ピツチ手前の位ｆｆ１
ｆに到来した上記反応容器４は、前記反応容器ホルダ駆
動装置１１の第１ステップ回転によって洗浄位置ｅまで
ステップ移送され、同位置ｅで反応容器４内の反応液は
洗浄装置１７Ａによって吸引排出されると共に、洗浄水
４４によって反応容器４内及びビーズＢの表面が洗浄さ
れた後、反応容器ホルダ駆動装置１１による第２のステ
ップ回転によって第２試薬分注位置ｇまで移送される。In synchronization with this, the rotation of the reagent table 6 is controlled, and the rose 2
A first reagent bottle 9a containing a buffer is set at the reagent suction position, and a required amount of buffer is aspirated from inside the bottle 9a via the first reagent pipette device 10 by the pipette 34, and the buffer is aspirated into this pipette. A predetermined amount of the buffer is dispensed into the reaction vessel 4 which has arrived at the first reagent dispensing position d. Next, the reaction vessel 4 in which the buffer dispensing has been completed
is the first by the first and second reciprocating step rotations.
It is intermittently transferred one pitch at a time in the clockwise direction in the figure, and is placed one pitch before the dispensing position g of the second reagent (enzyme reaction solution) ff1.
The reaction vessel 4 that has arrived at point f is moved step by step to the cleaning position e by the first step rotation of the reaction vessel holder driving device 11, and at the same position e, the reaction liquid in the reaction vessel 4 is sucked and discharged by the cleaning device 17A. At the same time, after the inside of the reaction container 4 and the surface of the beads B are washed with the washing water 44, the beads B are transferred to the second reagent dispensing position g by the second step rotation by the reaction container holder driving device 11.

これに同期して試薬テーブル６は回転制御され、測定項
目に対応する酵素反応溶液である第２試薬が収容された
試薬ボトル９ｂが第２試薬吸引位置【まで移送され、第
２試薬用ピペツト装竹１２により所要量の第２試薬が吸
引され、この第２試薬が上記反応容器４内に分注される
。次にこの第２試薬が分注された反応容器４はさらに反
応容器ホルダ５の第１及び第２の往復ステップ回動によ
って１ピツチ間欠移送されて蛍光検出位置文に至り、当
該位Ｆｘｌでは蛍光検出器１３Ａにより反応容器４内の
ビーズ８表面に結合したベルオキシターゼによる酵素反
応状態が波長４９２１１１１１で吸光光度分析される。In synchronization with this, the reagent table 6 is controlled to rotate, and the reagent bottle 9b containing the second reagent, which is an enzyme reaction solution corresponding to the measurement item, is transferred to the second reagent suction position and placed in the second reagent pipette. A required amount of the second reagent is sucked by the bamboo 12, and this second reagent is dispensed into the reaction container 4. Next, the reaction container 4 into which this second reagent has been dispensed is further intermittently transferred one pitch by the first and second reciprocating step rotations of the reaction container holder 5 to reach the fluorescence detection position, and at that point Fxl The state of the enzyme reaction caused by peroxidase bound to the surface of the beads 8 in the reaction container 4 is spectrophotometrically analyzed at a wavelength of 49211111 by the detector 13A.

この後、反応容器４は上記第ｌ及び第２の往復ステップ
回動により他の光学測定位置ｎより１ピッチ手前の位置
ｍに至り、同位置ｍに到来すると上記反応容器４は前記
第１のステップ回転作動によりビーズ廃棄位置ｊへ移送
され、同位置ｊで同容器４内のビーズＢがビーズ廃棄装
置１６により吸引廃棄される。このようにしてビーズＢ
が廃棄された反応容器４は、前記第２のステップ回動に
よって、他の光学測定位置ｎへと間欠移送される。Thereafter, the reaction vessel 4 reaches a position m one pitch before the other optical measurement position n by the above-mentioned l-th and second reciprocating step rotations, and when it reaches the same position m, the reaction vessel 4 reaches the position m which is one pitch before the other optical measurement position n. The beads B are transferred to the bead disposal position j by the step rotation operation, and the beads B in the same container 4 are suctioned and discarded by the bead disposal device 16 at the same position j. In this way beads B
The reaction vessel 4, which has been discarded, is intermittently transferred to another optical measurement position n by the second step rotation.

この光学装置１３による光学測定は、反応容器ホルダ５
が第１図反時計方向へステップ回動される毎に、同ホル
ダ５に保持された反応容器総数より１容器少ない数の反
応容器４が光路Ｓを横切る。光学装置１３及びデータ処
理部２４は、光路Ｓを横切った反応容器内の反応液にも
とづくデータをプリントアウトしてもよく、また必要な
数の反応容器だけに基づくデータをプリントアウトして
もよい０図示の実施例では反応容器ホルダ５が停止状態
にある場合の第２試薬分注位置ｇから光学測定位置ｎの
間にある反応容器４の反応液の吸光度が測定される。従
って上記第２試薬分注位ｍｇにある反応容器は。The optical measurement by this optical device 13 is carried out using the reaction container holder 5.
Each time the holder 5 is rotated stepwise in the counterclockwise direction in FIG. 1, the number of reaction vessels 4, one less than the total number of reaction vessels held in the holder 5, crosses the optical path S. The optical device 13 and the data processing unit 24 may print out data based on the reaction liquid in the reaction vessels that crossed the optical path S, or may print out data based only on the necessary number of reaction vessels. In the illustrated embodiment, the absorbance of the reaction liquid in the reaction vessel 4 located between the second reagent dispensing position g and the optical measurement position n is measured when the reaction vessel holder 5 is in a stopped state. Therefore, the reaction container at the second reagent dispensing position mg is:

光学測定位置ｎに到来するまでの間に複数回（図示の実
施例では３５回）比色測定が行なわれ、これらのデータ
にもとづき反応タイムコースデータを得ることもできる
し、これらのデータを組合せて所望のデータを得ること
も可能である。この所定の比色測定作業が終了した反応
容器４は洗浄装置まで移送され、洗浄装置１７によって
所定の洗浄が行なわれた後洗浄終了位置ｐに到り、再使
用に供与される。Colorimetric measurements are performed multiple times (35 times in the illustrated example) until arriving at the optical measurement position n, and reaction time course data can be obtained based on these data, or by combining these data. It is also possible to obtain desired data. After the predetermined colorimetric measurement work has been completed, the reaction vessel 4 is transferred to a cleaning device, and after being subjected to a predetermined cleaning by the cleaning device 17, it reaches the cleaning end position p and is provided for reuse.

これらの各装置の作動制御及び測定データの演算処理等
はマイクロコンピュータで制御される。The operation control of each of these devices and the arithmetic processing of measurement data are controlled by a microcomputer.

勿論、ビーズＢが収容された反応容器４が前記第１及び
第２の往復ステップ回転する毎に、上記ビーズＢは攪拌
装ｆｉＲの磁力作用によって同容器４内を転勤し、反応
液が攪拌される。Of course, each time the reaction container 4 containing the beads B rotates in the first and second reciprocating steps, the beads B are transferred within the container 4 by the magnetic force of the stirring device fiR, and the reaction solution is stirred. Ru.

尚、上記実施例では、サンプル分注位置すより１ピッチ
手前の位置を洗浄終了位置ｐとしたが、この発明にあっ
てはこれに限定されず、洗浄装置１７で洗浄が終了した
位置からサンプル分注位置すまでの任意の位置を洗浄終
了位置として設定してもよく、この場合、反応容器ホル
ダ５の第１ステップ回転角度も設定した洗浄終了位置と
ビーズ供給位置にとの間に存在する反応容器数に対応し
て設定され、これに対応して他の各装置の配置位置も変
更されると共に、第２のステップ回転角度も上記変更に
対応して変更して適用することができる。Incidentally, in the above embodiment, the cleaning end position p was defined as the position one pitch before the sample dispensing position, but the present invention is not limited to this. Any position up to the dispensing position may be set as the washing end position; in this case, the washing end position where the first step rotation angle of the reaction vessel holder 5 is also set is present between the bead supply position. It is set in accordance with the number of reaction vessels, and the arrangement positions of other devices are changed accordingly, and the second step rotation angle can also be changed and applied in accordance with the above change.

〔発明の効果〕〔Effect of the invention〕

この発明は以上説明したように構成したので、従来、人
手による作業が多くて煩雑とされていたＥＩＡ分析を、
自動的に行なうことができるので、作業性も大幅に向上
することができると共に、均質な測定結果を得ることが
できるので、この種のＥＩＡ分析に対する信頼性が面構
成できるので、故障も少なく低コストで提供でき、さら
には、複数項目の測定が可能で１回転動作をくり返すこ
とで同一反応液についてのタイムコースを得ることがで
きるので高精度の分析データを得ることができる。Since this invention is configured as explained above, EIA analysis, which was conventionally considered to be complicated due to a lot of manual work, can be performed easily.
Since it can be performed automatically, work efficiency can be greatly improved, and homogeneous measurement results can be obtained, which increases the reliability of this type of EIA analysis, resulting in fewer failures and lower costs. It can be provided at a low cost, and furthermore, it is possible to measure multiple items, and by repeating one rotation, it is possible to obtain a time course for the same reaction solution, so highly accurate analytical data can be obtained.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

図面はこの発明の一実施例に係るＥＩＡ自動分析装置を
示すものであって、第１図は同装置の全体構成を概略的
に示す説明図、第２図は第１図ＴＩ　−ＩＩ線断面図、
第３図はビーズの一部を切欠して示す斜視図、第４図は
、反応容器と攪拌装置の配設状態及び構成を一部切欠し
て示す斜視図、第５図は反応容器とビーズの洗浄装置の
構成を概略的に示す説明図、第６図は同装置による洗浄
状態を示す断面説明図、第７図はビーズ供給装置の構成
を概略的に示す説明図、第８図はビーズ供給装置の縦断
面図である。 〔符合の説明〕 Ａ・・・ＥＩＡ自動分析装置 １・・・サンプル容器　　４・・・反応容器５・・・反
応容器ホルダ　６・・・試薬テーブル９ａ、９ｂ・・・
試薬ボトル ｌＯ・・・第１試薬用ピペツト装置 １１・・・反応容器ホルダ駆動装置 １２・・・第２試薬用ピペツト装置 １３Ａ・・・蛍光検出器 １３Ｂ・・・光学測定装置 １５・・・ビーズ供給装置 １６・・・ビーズ廃棄装置 １７・・・洗浄装置 ｂ・・・サンプル分注位置 ｋ・・・ビーズ供給位置 ｐ・・・洗浄終了位置The drawings show an EIA automatic analysis device according to an embodiment of the present invention, in which FIG. 1 is an explanatory diagram schematically showing the overall configuration of the device, and FIG. 2 is a cross section taken along the line TI-II in FIG. 1. figure,
Figure 3 is a partially cutaway perspective view of the beads, Figure 4 is a partially cutaway perspective view of the arrangement and configuration of the reaction vessel and stirring device, and Figure 5 is the reaction vessel and beads. 6 is an explanatory diagram schematically showing the configuration of the cleaning device, FIG. 6 is a cross-sectional explanatory diagram showing the cleaning state by the same device, FIG. 7 is an explanatory diagram schematically showing the configuration of the bead supply device, and FIG. FIG. 3 is a longitudinal cross-sectional view of the supply device. [Explanation of symbols] A... EIA automatic analyzer 1... Sample container 4... Reaction container 5... Reaction container holder 6... Reagent table 9a, 9b...
Reagent bottle lO...First reagent pipette device 11...Reaction container holder drive device 12...Second reagent pipette device 13A...Fluorescence detector 13B...Optical measurement device 15...Beads Supply device 16...Bead disposal device 17...Washing device b...Sample dispensing position k...Bead supply position p...Washing end position

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 所要数の反応容器をループ状に保持した反応容器ホルダ
と、該ホルダに保持された反応容器の間欠移送方向に沿
って所定位置に配設されたサンプル分注装置、試薬分注
装置、ビーズ廃棄装置、ビーズ供給装置、光学測定装置
及び洗浄装置と、上記反応容器ホルダに保持された反応
容器を上記各装置の作業位置まで移送する移送装置とを
有してなるＥＩＡ自動分析装置において、上記反応容器
ホルダは、上記洗浄装置で洗浄作業が終了した反応容器
をビーズ供給位置までステップ回転移送し、かつ同位置
でビーズが供給された同反応容器を再び上記ステップ回
転方向と逆方向へステップ回転させて上記洗浄終了位置
を経てサンプル分注位置まで移送するよう駆動制御して
構成されていることを特徴とするＥＩＡ自動分析装置。A reaction vessel holder that holds a required number of reaction vessels in a loop shape, a sample dispensing device, a reagent dispensing device, and a bead disposal device arranged at predetermined positions along the intermittent transfer direction of the reaction vessels held in the holder. An EIA automatic analyzer comprising a bead supply device, an optical measurement device, a cleaning device, and a transfer device for transferring a reaction container held in the reaction container holder to a working position of each device. The container holder transports the reaction container, which has been cleaned by the washing device, stepwise to the bead supply position, and at the same position, the same reaction container, to which the beads have been supplied, is again stepwise rotated in the opposite direction to the stepwise rotation direction. An automatic EIA analyzer, characterized in that the EIA automatic analyzer is configured to be driven and controlled so as to be transferred to the sample dispensing position via the washing end position.