JPS62133355A

JPS62133355A - Ｅｉａ自動分析装置

Info

Publication number: JPS62133355A
Application number: JP27340985A
Authority: JP
Inventors: Koichi Wakatake; 孝一若竹
Original assignee: NITSUTEKU KK; Nittec KK
Current assignee: NITSUTEKU KK; Nittec KK
Priority date: 1985-12-06
Filing date: 1985-12-06
Publication date: 1987-06-16

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕この発明は、抗原−抗体反応を利用した免疫測定法（以
下、ＥＩＡという、）による免疫分析を完全自動化する
ことができるＥＩＡ自動分析装置に関する。

〔従来技術〕

抗原−抗体反応を利用した免疫測定法として近年ＥＩＡ
が行なわれるようになっている。そしてかかるＥＩＡに
おいて抗体又は抗原をガラス小球、ガラス小片、シリコ
ンディスク、合成樹脂小球等に固定化してなる抗体又は
抗原不溶化坦体（以下、ビーズという、〕が用いられる
ようになっておりインスリン、癌胎児性抗原、ＨＢｅ抗
原、ＨＢｅ抗体等のルーチン測定用のキットに多用され
る。

かかるビーズを用いた測定は、一般的に、免疫反応用測
定液を注入した所定の反応容器内抗体反応を行なわせた
後、所定の酵素で標識した抗体（バッファともいう。以
下第１試薬という。）をさらに加えて第２段の抗原−抗
体反応を行なわせ、次いで反応後のビーズを充分洗浄し
てＢ／Ｆ分離した後、別に用意した酵素反応用容器内に
移してそこで酵素活性を測定する方法（非競合サンドイ
ンチ法）や、■検体とビーズとの反応の際に所定の酵素
で標識した抗原又は抗体を存在せしめ次いで反応後のビ
ーズを充分洗浄してＢ／Ｆ分離した後、別に用意した酵
素反応用容器内に移してそこで酵素活性を測定する方法
（競合法）により行なわれている。

〔従来技術の問題点〕

しかしながら、かかる従来のＥＩＡ分析にあっては、反
応容器へのビーズの供給、廃棄作業や前記検体とビーズ
の反応後におけるビーズの洗浄作業、及びビーズの移し
かえ作業を人手によって行わなければならず、しかもこ
れらの作業は、反応時間を考慮して所定のタイミングで
行わなければならないことから、これらの作業が極めて
煩雑であり、作業員も常時分析に立会っていなければな
らないという問題を有していた。

〔発明の目的〕

この発明は、かかる現状に鑑み創案されたものであって
、その目的とするところは、ビーズの供給・廃棄や反応
後におけるビーズの洗浄を完全自動的にすることができ
、以って従来のＥＩＡ分析に比べて同分析が大幅に容易
なＥＩＡ自動分析装置を廉価に提供しようとするもので
ある。

〔発明の構成〕

上記目的を達成するため、この発明にあっては、所要数
の反応容器をループ状に保持した反応容器ホルダと、該
ホルダに保持された反応容器の間欠移送方向に沿って所
定位置に配設されたサンプル分注装置、試薬分注装置、
ビーズ廃棄装置、ビーズ供給装置、光学測定装置及び洗
浄装置と、上記反応容器ホルダに保持された反応容器を
上記各装置の作業位置まで移送する移送装置とを有して
なるＥＩＡ自動分析装置の〆上記反応容器ホルダを、上
記洗浄装置で洗浄作業が終了した反応容器をビーズ供給
位置までステップ回転移送し、かつ同位置でビーズが供
給された同反応容器を再び上記ステップ回転方向と同一
方向へのステップ回転により上記洗浄終了位置からステ
ップ回転方向と逆方向へ１ピッチ以上進んだ位置まで移
送するよう駆動制御して構成したものである。

〔実施例〕

以下、添付図面に示す一実施例にもとづきこの発明の詳
細な説明する。

この実施例に係るＥＩＡ自動分析装詮Ａは。

第１１２１に示すように、外周側に所要数のサンプル容
器１をループ状に保持し、内周側に例えば緊急検体用と
して用いられる所要数の補助容器２をループ状保持して
なるサンプルホルダ３と、該ホルダ３の外周側に回転可
能に配置され所要数の反応容器４をループ状に保持して
なる反応容器ホルダ５と、該ホルダ５の内周側に配設さ
れバッファ又は酵素反応溶液が収納された試薬テーブル
６と、上記サンプル容器１内の検体若しくは補助容器２
内の検体を反応容器４に所要量分注するピペット装置８
と、試薬テーブル６に載置された複数個の試薬ボトル９
ａ内の第１試薬（バッファ）を上記反応容器４に所要量
分注する第１試薬用ピペツト装置１０と、試薬テーブル
６に載置された複数個の試薬ボトル９ｂ内の酵素反応溶
液（以下、第２試薬という。）を上記反応容器４に所要
量分注する第２試薬用ピペツト装ｍ１２と、ビーズ３表
面に結合した標識酵素（ベルオキシターゼ）による酵素
反応状態を波長４９２ｎｍで吸光光度分析する蛍光検出
器１３Ａと、他の所定波長による測定光で吸光光度分析
する光学測定装置１３Ｂと、上記サンプルホルダ３を所
要のタイミングで間欠回動させる駆動装置１４と、試薬
テーブル６を夫々正逆回転制御して測定項目に対応する
試薬ボトル９ａ、９ｂを所定の第１及び第２試薬吸引位
置まで移送する駆動装置７と、上記反応容器ホルダ５を
所要のタイミングで回転制御する駆動制御１１と、洗浄
後の反応容器４にビーズＢを供給するビーズ供給装置１
５と、測定が終了した反応容器４内のビーズを廃棄する
ビーズ廃棄装置１６と、第２試薬分注直前に反応容器内
の反応液のみ排出し同容器内及びビーズＢを洗浄する洗
浄装置１７Ａと、測定が終了した反応容器内を洗浄する
洗浄装置１７Ｂと、攪拌装置Ｒとから構成されている。

サンプルホルダ３は、駆動装置１４を介して第１図時計
方向へ回動されて各サンプル容器１を順次サンプル吸引
位置ａまで間欠移送する。

この各サンプル容器１内には測定すべき検体（血清）が
所要量収容されている。尚、当然のことであるが補助容
器２も上記サンプル容器ｌの間欠移送にともないサンプ
ル容器ｌとともに間欠移送される。また、このサンプル
ホルダ３は、第１図と第２図に示すように、左方向へ直
線状にスライド可能な支持台１８に枢支されており、こ
のスライド作動はサンプルホルダスライド装置を構成す
るアクチュエータ１１によって補助容器２内の検体をピ
ペット装置８が吸引するときに行われ、その移動量は、
第２図に示すようにサンプル容器１と補助容器２との長
軸ム間隔ｌと略同−に制御されている。尚、このサンプルホ
ルダ３のスライド作動は、アクチュエータに限らず、例
えばラックアンドピニオン機構等公知のスライド機構を
適用できる。

このようにして所定のサンプル容器１又は補助容器２が
所定のサンプル吸引位置ａまで移送されると、同サンプ
ル容器ｌ又は補助容器２内の検体はピペット装置８を介
して所要量吸引された後、後記するようにビーズ供給装
置１５によりビーズＢが供給された対応反応容器４内に
分注される。

ピペット装置８は、公知のピペット装置の構成と同様、
図示はしないが、一端が軸に軸支されたアームと、この
アームの多端に配設されたピペットと、このピペットに
連通接続され検体を所要量吸引し反応容器４に吐出する
サンプルリングポンプと、上記アームをサンプル吸引位
置ａからサンプル吐出位置すさらには洗浄位置へと軸を
中心に所定のタイミングで回動制御し各位置で昇降制御
する駆動装置とから構成されている。この検体の計量方
式は、吸上系内を水で満たしておき、空気を介して検体
と水とを隔離した状態で吸引計量した後、検体のみを吐
出させ、この後内部から洗浄水を通してピペットの内部
を洗浄する。この洗浄のとき、ピベ−／　トは勿論ピペ
ット洗浄位置（図示せず）にセットされている。尚、こ
のピペットには検体等の吸上量を確認する公知の構成よ
りなる吸上量確認装置（図示せず）が配設されており、
サンプリングのたびに検体等の絶対量を検出し、サンプ
ル量の補正を自動的に行なうよう構成されている。反応
容器ホルダ５は、前記したように駆動製設置１を介して
第１図反時計方向に回転制御される。駆動装置１１はパ
ルスモータが適用され、今、反応容器ホルダ５に保持さ
れている反１１は、サンプル分注位置すより１ピッチ手
前で、かつ洗浄装置１７Ｂによる洗浄作業が終了した位
置Ｐに位置する反応容器４を、同位置ｐから１９容器分
第１図反時計方向へ進んだビーズ供給位置ｋまで（つま
り８５．５度）第１のステップ回転して移送する。この
第１のステップ回転により、蛍光検出器１３Ａによる吸
光光度分析が終了して第１図ｍの位置にあった反応容器
４も、同位置ｍから第１図反時計方向に１９容器分進ん
だ位置に配設されたビーズ廃棄位置ｊまで移送され、同
位置ｊでビーズ廃棄装置１６により反応容器４内の使用
済ビーズが廃棄されると共に、第２試薬が分注される直
前の位置ｆにあった反応容器４は、同位置ｆより第１図
反時計方向に１９容器進んだ位置に配設された反応液排
出・ビーズ洗浄位置ｅまで移送され、洗浄装置１７Ａに
よる洗浄作業が行われる。

これらのビーズ供給、ビーズ廃棄、反応液排出・ビーズ
洗尚作寥が四部に終了すると、駆動装置１１は、ビーズ
供給位置ｋにある反応容器４を再び第１図反時計方向へ
６０容器分（つまり２７０度）進んだ位置Ｃまで第２の
ステップ回転により移送する。

この結果各反応容器４は、反応容器ホルダ５の上記第１
及び第２のステップ回転毎にステップ回転方向と逆回転
方向である第１図時計方向に１ピツチづつ間欠移送され
、従って各反応容器４はサンプル分注位ｅｂから第１試
薬分注位置ｄ、反応液排出・ビーズ洗浄位置ｅ、第２試
薬分注位置ｇ、ビーズ廃棄位置ｊ、ビーズ供給位置ｋ、
蛍光検出位置り及び光学測定位置ｎ及び洗浄位置へと間
欠移送される。そしてこの反応容器ホルダ５の各反応容
器保持孔の底部よりやや上部には、反応容器保持孔を水
平に貫通する導光孔が夫々開設されており、この反応容
器保持孔に保持された透明な４角筒状の反応容器４内の
反応液は、上記導光孔より入光案内される蛍光光及び／
又は測定光により夫々の光学的特性が測定される。

尚、上記のように移送されビーズ供給位１′＆にで後記
するビーズ供給装首１５を介して供給されるビーズＢは
、鉄、コバルト、ニッケル等の全屈が封入され、第３図
に示すように両極性を有するよう強磁性化されている。

これらは粉末状に封入したものを両極性を有するように
強磁性化してもよいが１通常は両極性を有する小塊状（
イ）のものを用いるのが製造上好ましい、かかる小塊状
の強磁性体としては直経２〜４ｍｍ程度の粒状のものが
適切である。

この強磁性体の外周に所望の材質からなる坦体層（ロ）
を被覆した後、この表面に所望の抗体又は抗原を固定化
することによりビーズＢが得られる。被覆する坦体層（
ロ）の材質としては、従来の抗体又は抗原不溶化坦体た
るビーズに用いられたものと同じものでよく、例えば、
ガラスや合成樹脂が挙げられる。ただしこれ以外にも抗
体又は抗原を固定できかつ水性媒体中で安定な固体なら
ば使用可能である。これらのうち合成樹脂を用いるのが
好ましく具体例としてはポリスチレンが挙げられる。

被覆方法は、ガラスを用いる際には、溶融ガラスを所定
の成形型内に流し込むと共にこの内に上記強磁性体を導
入し徐冷する方法や強磁性体の外周に低級アルコキシシ
ランの含水低級アルコール溶液を塗布し乾燥させてゲル
状膜を形成し、この処理を複数回くり返して所定厚みの
水酸化シラン系ガラス　ゲル膜を形成させたり、これを
さらに加熱処理して酸化物ガラス膜に変換させる方法等
が挙げられる。一方合成樹脂の場合にも溶融樹脂を成形
型内に流し込むと共に強磁性体を導入して成形する方法
や溶液塗布法により強磁性体の外周に樹脂層を成長させ
る方法等が挙げられる。

このようにして得られるビーズＢの形状は小球状又は小
片状である。通常、表面植の点で小球状とするのが好ま
しく、例えばその直経は３〜６ｍｍ程度が適当である。

μ　′−ノ　−　フゝ　口　主　Ｒ賞　い　＾　昆−ｌ
↓　“口　Ｉ↓　ト六・　百　ハ　ｎｌ　ウ　ｌし方法
自体は当該分野での公知の方法により行なうことができ
る。この固定化は主として化学結合によるものと物理的
吸着によるものとに大別される。化学結合による方法の
代表例としては、表面ことにガラス素材の表面に酸又は
アルカリ処理により水酸基を導入した後γ−７ミノプロ
ビルトリエトキシシランのごときシランカップリング剤
を反応させ、次いでグルタルアルデヒドを用いて所望の
抗体又は抗原を坦体の化学結合させる方法が挙げられ、
物理吸着による方法としては所望の抗体又は抗原の溶液
中にビーズＢを浸漬し長時間放置する方法が挙げられる
。いずれの方法においてもビーズＢの表面を粗面化して
おくことが好ましく、場合によっては坦体層（ロ）形成
時に多数の小突起を形成した形状とすることもできる。

固定化する抗体や抗原は当該分野で知られた所望のもの
を選択すればよく、その具体例としては、抗インスリン
抗体、抗ＡＦＰ抗体、抗フェリチン抗体、拉ＣＥＡ坑体
、抗ＴＳＨ坑体、抗ＨＢｅ抗体等やこれに対応する抗原
等が挙げられる。

このようにビーズＢを両極性を有する強磁性体で構成し
たのは、反応液を非接触で攪拌するためである。この攪
拌装置Ｒは、第４図に示すり、この基体ｒは反応容器ホ
ルダ５の下面に若干離間して配設されている。そして、
上記磁石ＲｓとＲＮは１反応容器ホルダ５に保持された
反応容器４が第１及び第２のステップ回転前後の停止位
置にあるときに、同容器４の底面の真下に位置するよう
交互に配設されている。それ故、この攪拌装置Ｒによれ
ば、ビーズＢが反応容器４内の検体又は反応液中に漬浸
されている場合、同反応容器４がステップ回転により磁
石Ｒ５，ＲＮ上を通過する毎に、ビーズＢと永久磁石Ｒ
５，ＲＮとの吸引φ反発作用によってビーズＢが同容器
４の検体・反応液中を転勤し、このビーズＢの転勤によ
り検体・反応液は攪拌される。

試薬テーブル６を正逆回転制御する駆動装置７は、前記
したように測定項目に対応する試薬が収容された試薬ボ
ルト９ａ、９ｂとを第１試薬吸引位置ｄ及び第２試薬吸
引位置ｇまで移送する。このテーブル６に配設される第
１及び第２試薬ボトル９ａ　、９ｂは、予じめ定められ
た位置にセットされて制御装置にメモリーされており、
測定項目に対応する試薬が収容された試薬ボトル９ａ、
９ｂを上記各駆動装置７で移送する。

このようにして測定項目に対応する試薬ボトル９ａ、９
ｂが所定の試薬吸引位置に到来すると、夫々第１及び第
２試薬用ピペツト装置１０．１２を介して対応反応容器
４内に対応するバッファ又は酵素反応溶液が所要層毎分
注される。

この第１及び第２試薬用ピペツト装ＭＩＯ及び１２は、
−側縁部にギヤ３０ａが刻設され。

かつ、ピペット３４を有するラック３０と、このラック
３０のギヤ３０ａと噛合するピニオン３１とから構成さ
れ、ピニオン３１を回動することでラック３０は直線方
向へ進退動する。つまり、ピニオン３１が第１図反時計
方向へ一定時間回動すると、ラック３０が第１図左方向
へ前進して試薬吸引位置り、ｉの真上で停止する。この
後、第１及び第２試薬用ピペツト装置１０．１２を支持
する支持台３５が下降し、これによりピペット３４は試
薬ボトル９内に挿入され１次いでピペット３４はバッフ
ァ又は酵素反応溶液を所要量吸引し、これらの作業が終
了すると支持台３５が上昇し、次いでピニオン３１が第
１図時計方向へ数回転回動される。これによりラック３
０は第１図右方向へ後進し試薬吐出位置ｄ、ｇの真上に
セットされる。この後再び支持台３５が下降しピペット
３４が反応容器４内に挿入され、所要量の吸引されたバ
ッファ又は酵素反応溶液が吐出される。このようにして
バッファ又は酵素反応溶液の吐出作業が終了すると、再
度ピニオン３１が第１図時計方向へ回動し、ラック３０
は原位置へと復動される。この原位置に復動した後、ピ
ペット３４の洗浄が行なわれる。尚、各ピペット３４に
吸引された試薬は、吸上系流路内を水で満たしておき、
空気で試薬と水とを隔離し、吐出時には試薬のみを試薬
ポンプで押し出し、流路内部は流路内に充填された水で
洗浄されるよう構成されている。この吟、ピペット３４
は洗浄位置にセットされている。また上記試薬の吸上流
路部には図示はしないが加温装置及び吸上量確認装置が
配設されており、試薬吸引位置に吸引量を検出し、試薬
量の補正を自動的に行うよう構成されている。尚試薬ポ
ンプは、公知のサンプリングポンプが適用される。図中
３３はラック３０のガイドローラである。

洗浄装置１７Ａは、第１試薬分注位置ｄと第２試薬分注
位Ｈｇとの間であって、第２試薬分注位置ｇより１ピッ
チ手前の位ｉｆより第１図反時計方向に１９容器進んだ
位置ｅに配設され、前記第１のステップ回転時の同位置
ｅに移送された反応容器４内の洗浄及び同容ｒｉ４内の
ビーズＢを洗浄するもので、その構成は、第５図と第６
図に示すように、洗浄水４４を反応容器４に高速注入す
る一対の注水管４１と、同容器４内に注入された洗浄水
４４を検体−反応液とともに同容器４外へと吸引排出す
る一対の排水管４２と、一対の注水管４１と排水管４２
を対角線上に配設保持してなる支持体４０と、同支持体
４０を所定のタイミングで昇降案内して上記６管４１と
４２を反応容器４内へ挿入し又は離脱させる昇降装置４
３と、洗浄水を圧送するポンプ４５と、反応容器４内の
先浄水等を高速吸引して先浄水等を排水部４６へと圧送
するポンプ４７とから構成されており、排水管４２の下
端部は反応容器４内に挿入された場合、同容器の底部よ
り若干離間した位置にセットされる長さに形成され、ま
た注水管４１は上記排水管４２より短寸で、好ましくは
ビーズＢの上部に位置する長さに形成されている。

それ故、反応容器４内及びビーズＢは、注水管４１から
高速噴射される先浄水４４によって攪拌洗浄されると共
に、ビーズＢの表面は、噴射洗浄水の水圧によって同容
器４内を転動しつつ洗浄され、この洗浄水はこの後排水
管４２より高速吸引されて、検体・反応液と共に排水部
４６へと排水される。

ビーズ廃棄装置１６は、第２試薬分注位置ｇより第１Ｉ
ｙＪ詩計方向へ１５容器分間欠移送された位置ｊに配設
され、同位置ｊまで前記第１のステップ回動により移送
された反応容器４内の蛍光検出器１３Ａによる光学測定
が終了したビーズＢを真空ポンプ（図示せず）で吸引し
た後、所定のビーズ廃棄位置へと廃棄するよう構成され
ている。

ビーズ供給装置１５は、洗浄が終了した位置であってサ
ンプル分注位置すより第１図反時計方向へ１ピッチ進ん
だ位置Ｐより同方向へ１９容器進んだ位置ｋに配設され
ている。このビーズ供給装置１５の構成を、第７図とＭ
ｇ図に基づき説明すると、グロブリンやＲＡ、マクログ
ロブリン等の異なるＥＩＡ分析に対応して用いられる３
種類のビーズＢ　Ｉ　＋　Ｂ２　＊　Ｂ３を同一種類毎
に所要数収容してなる３つの収容体Ｔ。

Ｕ、Ｖと、これらビーズ収容体Ｔ、Ｕ、Ｖから各ビーズ
ＢＩ　　＋　Ｂ　２　　＊　Ｂ３を夫々−個づつ連続し
て後記するセレクタ５０へと導くパイプ状の導体５１ａ
、５１ｂ、５１ｃと、これら各導体５１ａ、５１ｂ、５
１ｃによって供給されるビーズのうちから測定項目に対
応するビーズを選別してこれを反応容器４に供給するセ
レクタ５０とから構成されている。

各ビーズ収容体Ｔ、Ｕ、Ｖは、略漏斗状に形成され、そ
の下端部の内径及びこれらに夫々連通接続される各導体
５１ａ、５１ｂ、５１ｃ内径は、各ビーズ収容体Ｔ、Ｕ
、Ｖ内に収容されるべき各ビーズＢ、、Ｂ２　、Ｂ３の
外径より若干大径に形成されるよう構成されている。

セレクタ５０は、円筒状の内筒体５２と、該内筒体５２
を、回動かつ進退動可能に嵌合する外筒体５３とから構
成され、上記内筒体５２の一側端部には該内筒体５２を
周方向へ回動させ、かつ該内筒体５２を一定距離だけ直
進退勤させる駆動制御装置５７が作動的に連結されてい
る。

内筒体５２の外周面には、その周方向に沿って浅い凹溝
５４が形成され、ざらに該凹溝５４の底部には一つのビ
ーズ収容孔５５が凹設されている。このビーズ＃収容孔
５５は、上記ビーズＢ　ｌ　　＊　Ｂ２　　＊　Ｂ３の
いずれも収容できる大きさと−のビーズのみ収容できる
深さとを有しているものとし、該収容孔５５にビーズが
収容されたときには、内筒体５２が外筒体５３内で回動
等してもビーズ収容孔５５から脱落せず、しかも回動等
の支障とならないよう構成されている。

外筒体５３は、パイプ状に形成され、その内径が内筒体
５２の外径より若干大径に形成されていると共に、該外
筒体５３には各導体５１ａ。

５１ｂ、５１ｃにより移送されてきた各ビーズＢＩ　　
＊　Ｂ２　　＋　Ｂ３を外筒体５３に嵌合された内筒体
５２のビーズ収容孔５５へと案内し、かつ前記導体５１
ａ、５１ｂ、５１ｃが連通接続される３つの貫通孔５５
ａ、５５ｂ、５５ｃと。

上記ビーズ収容孔５５に収容されたビーズＢを反応容器
４へと選別して移送するための一つの導孔５６とが外筒
体５３の壁部を貫通して開設されている。この３つの貫
通孔５５ａ。

５５ｂ、５５ｃは、内筒体５２が所定のビーズセレクト
位置に停止している際の凹溝５４を対向する外筒体５３
の面部であって同外筒体５３の周方向に沿って所定間隔
毎に隔てて開設されている。一方、導孔５６は、上記貫
通孔５５ａ、５５ｂ、５５ｃの開設部位より外筒体５３
の軸方向に沿って所定間隔離れたビーズ移送位置であっ
てビーズ収容孔５５の孔軸と導孔５６の孔軸とが合致し
たときに、ビーズが自然落下して反応容器４へと移送し
得る位置に開設されている。

尚、上記貫通孔５５ａ、５５ｂ、５５ｃ及び導孔５６は
、対応するビーズの通過がスムーズに行なわれる孔径を
有するよう開設されていることは勿論であり、また導孔
５６と反応容器４との間はチューブ状の導管によって連
通接続することもできる。従ってこのビーズ供給装置１
５によって測定項目に対応するビーズＢをセレクトして
反応容器４に供給する場合には、３つのビーズ収容体Ｔ
、Ｕ、Ｖに収容された各ビーズＢ　ｌ　　、Ｂ２　　＋
　Ｂ３は、導体５１ａ。

５１ｂ、５１ｃによって直列状に案内されてセレクタ５
０へと導入されて待機の状態にセットされている。この
状態から反応容器４に１例えばビーズＢ、をセレクトし
て供給する場合には、先ず駆動制御装置５７を回転作動
させて、ビーズ収容孔５５と貫通孔５５ａの孔軸を合致
させる。すると、ビーズＢ、は自重落下してビーズ収容
孔５５内に収容される。この時、ビーズ収容孔５５に収
容されたビーズＢ１は内筒体５２の外周面より外方へ突
出しない状態に収容されるものとする。このようにビー
ズ収容孔５５にビーズＢ、が収容されると、前記駆動制
御装置５７は内筒体５２を押圧（又は吸引）して内筒体
５２を直進させて停止した後、同体５２を回動させビー
ズ収容孔５５と導孔５６との孔軸を合致させる。すると
ビーズ収容孔５６に収容されていたビーズＢ、は自重落
下して導孔５６から反応容器４へと移送堂る。ビーズＢ
２又はＢ３をセレクトする場合にも上記と同様の手順に
より測定項目に対応して任意にセレクトでき、反応容器
４に収容されるべきビーズの種類情報を制御装置に予め
インプットして駆動制御装置を制御するように構成する
ことで、複数の反応容器４に測定項目に対応するビーズ
を順次供給することができる。

蛍光検出器１３Ａは、上記ビーズ供給位置ｋから第１図
時計方向へ３容器進んだ位置文に移送された反応容器４
内のビーズ３表面に結合した標識酵素による酵素反応状
態を、波長４９２ｎｍで吸光光度分析するように構成さ
れ配設されている。

検出部もしくは観測点を形成する光学装置１３Ｂは、上
記蛍光検出位置文より第１図時計方向へ４容器進んだ位
置ｎまで移送された反応容器４内の反応液を比色測定す
るもので、光源２０と、この光源２０から照射された測
定光が反応容器４を透過した後これを回折格子２２へと
反射する反射鏡２１と、回折格子２２で反射され所定波
長毎に分光された測定光を所定波長毎に受光する所要数
の受光素子２３と、この受光素子２３で受光された光量
を電圧変換し、この電圧変換された分析値のうち測定項
目に対応する分析値のみをセレクトするデータ処理部２
４と１表示部２５とから構成されている。この光学装置
１３Ｂは１反応容器ホルダ５が回転状態にあるときに反
応容器４が光路Ｓを横切るように配設されており、光路
Ｓを横切る反応容器４内の反応液は、光束を横切る際に
吸光度を測定されプリンタ２５に表示される。この光路
は、洗浄位置の直前部位（図示の実施例ではサンプル分
注位置すより反詩計方向へ５４°に位置する反応容器４
の略中心を通るよう）に配置されている。

洗浄装置１７は、７段洗浄を行うよう構成され、初段又
は２段目において洗浄水を流し、他の洗浄ラインは水洗
浄とするとともに、そのうちの−木は水を溜めておき、
反応容器４自身のブランク値を測定するように構成した
他は、その構成の詳細は公知の洗浄装置と同様であるの
で、ここではその説明を省略する。

次に、この実施例に係るＥＩＡ自動分析装置Ａの作用に
ついて説明すると、まずスタートスイッチ（図示せず）
をＯＮすると洗浄終了位置ｐにある反応容器４は１厘応
容器ホルダ駆動装ａ　ｌ　ｌによるＥｉ％１図反時計方
向への第１のステップ回転によってビーズ供給位置にへ
と移送され、ビーズ供給装置１５を介して測定項目に対
応するビーズＢがセレクトされて同容器４内に供給され
る０次いでビーズＢが供給された同容器４は、上記反応
容器ホルダ駆動装置１１による８８１図反時計方向への
第２のステップ回転によってビーズ供給位置ｋからサン
プル分注位置すまで移送される。このようにして反応容
器４がサンプル分注位置すまで移送されると、これと同
期してピペット装置８のピペットは検体吸引位ｆｉａで
サンプル容器グ３のサンプル容器ｌ内から所要量の検体
を吸引した後１反応容器位置すまで回転移送され、上記
サンプル分注位置すにある反応容器４内に所要量の検体
を分注する。また、緊急検体の検査が必要な場合には、
補助容器２にこの緊急検体の血清を収容させると、この
補助容器２がサンプル吸引位置に到来したことを検知し
、自動的に７クチユエータ１９が押圧作動して支持台１
８を直線状にスライドさせ、補助容器２がピペット装置
８のピペットの真下に位置するよう制御され、この後ピ
ペットは同容器２内の検体を吸引した後、前記と同様の
作動で反応容器４に該検体を分注する。この補助容器２
内の検体吸引作業が不要となったときに７クチユエータ
１９は吸引作動してサンプル容器ｌが上記ピペットの真
下に来るように原位置へ復動制御される。勿論この補助
容器２は、緊急検体用としてではなく、一般の検体用と
して用いてもよく、全てのサンプル容器１の検体を吸引
し終った後に補助容器２内の検体を吸引するよう用いて
もよい。

次に反応容器ホルダ５は、前記の第１及び第２のステッ
プ回転により検体が分注された反応容器４を第１試薬分
注位置ｄ方向へと１ピツチ毎に第１図時計方向へ間欠移
送する０反応容器４が第１試薬分注位ｆ！Ｌｄに到来す
ると、これに同期して試薬テーブル６が回転制御され、
バッファが収納されてなる第１試薬ボトル９ａが試薬吸
引位置りにセットされ、同ボトル９ａ内より第１試薬用
ピペツト装置１０を介してバッファがピペット３４によ
り所要量吸引され、このピペットに吸引されたバッファ
が上記第１試薬分注位置ｄに到来した反応容器４内に所
要量分注される。次いでバッファの分注が終了した反応
容器４は、前記第１及び５ＩＪ２のステップ回転によっ
て第１図時計方向へ１ピツチづつ間欠移送され、第２試
薬（酵素反応溶液）の分注位Ｗｉｇより１ピツチ手前の
位Ｍｆに到来した上記反応容器４は、前記反応容器ホル
ダ駆動装置１１の第１ステップ回転によって洗浄位ｆｅ
ｅまでステップ移送され、同位置ｅで反応容器４内の反
応液は洗浄装置１７Ａによって吸引排出されると共に、
洗浄水４４によって反応容器４内及びビーズＢの表面が
洗浄された後、反応容器ホルダ駆動装置１１による第２
のステップ回転によって第２試薬分注位置ｇまで移送さ
れる。

これに同期して試薬テーブル６は回転制御され、測定項
目に対応する酵素反応溶液である第２試薬が収容された
試薬ボトル９ｂが第２試薬吸引位置ｉまで移送され、第
２試薬用ピペツト装置１２により所要量の第２試薬が吸
引され。

この第２試薬が上記反応容器４内に分注される０次にこ
の第２試薬が分注された反応容器４はさらに反応容器ホ
ルダ５の第１及び第２のステップ回動によって１ピツチ
間欠移送されて蛍光検出位置文に至り、当該位置文では
蛍光検出器１３Ａにより反応容器４内のビーズ３表面に
結合したベルオキシターゼによる酵素反応状態が波長４
９２ｎｍで吸光光度分析される。この後、反応容器４は
上記第１及び第２のステップ回動により他の光学測定位
置ｎより１ピッチ手前の位置ｍに至り、同位置ｍに到来
すると上記反応容器４は前記第１のステップ回転作動に
よりビーズ廃棄位置ｊへ移送され、同位置ｊで同容器４
内のビーズＢがビーズ廃棄装置１６により吸引廃棄され
る。このようにしてビーズＢが廃棄された反応容器４は
、前記第２のステップ回動によって、他の光学測定位置
ｎへと間欠移送される。

この光学装置１３による光学測定は、反応容器ホルダ５
が第１図反時計方向へステップ回動される毎に、同ホル
ダ５に保持された反応容器総数より１容器少ない数の反
応容器４が光路Ｓを横切る。光学装置１３及びデータ処
理部２４は、光路Ｓを横切った反応容器内の反応液にも
とづくデータをプリントアウトしてもよく、また必要な
数の反応容器だけに基づくデータをプリントアウトして
もよい０図示の実施例では反応容器ホルダ５が停止状態
にある場合の第２試薬分注位ａｇから光学測定位置ｎの
間にある反応容器４の反応液の吸光度が測定される。従
って上記第２試薬分注位置ｇにある反応容器は。

光学測定位置ｎに到来するまでの間に複数回（図示の実
施例では３５回）比色測定が行なわれ、これらのデータ
にもとづき反応タイムコースデータを得ることもできる
し、これらのデータを組合せて所望のデータを得ること
も可能である。この所定の比色測定作業が終了した反応
容器４は洗浄装置まで移送され、洗浄装置１７によって
所定の洗浄が行なわれた後洗浄終了位置ｐに到り、再使
用に供与される。

これらの各装置の作動制御及び測定データの演算処理等
はマイクロコンピュータで制御される。

勿論、ビーズＢが収容された反応容器４が前記第１及び
第２のステップ回転する毎に、上記ビーズＢは攪拌装置
Ｒの磁力作用によって同容器４内を転勤し、反応液が攪
拌される。

尚、上記実施例では、サンプル分注位置すより１ピッチ
手前の位置を洗浄終了位置ｐとしたが、この発明にあっ
てはこれに限定されず、洗浄装置１７で洗浄が終了した
位置からサンプル分注位ａｂまでの任意の位置を洗浄終
了位置として設定してもよく、この場合、反応容器ホル
ダ５の第１ステップ回転角度も設定した洗浄終了位置と
ビーズ供給位置にとの間に存在する反応容器数に対応し
て設定され、これに対応して他の各装置の配置位置も変
更されると共に、第２のステップ回転角度も上記変更に
対応して変更して適用することができる。

〔発明の効果〕

この発明は以上説明したように構成したので、従来、人
手による作業が多くて煩雑とされていたＥＩＡ分析を、
自動的に行なうことができるので、作業性も大幅に向上
することができると共に、均質な測定結果を得ることが
できるので、この種のＥＩＡ分析に対する信頼性が向上
し、しかも装置全体をコンパクトかつ簡易に構成できる
ので、故障も少なく低コストで提供でき、さらには、複
数項目の測定が可能で、回転動作をくり返すことで同一
反応液についてのタイムコースを得ることができるので
高精度の分析データを得ることができる。

【図面の簡単な説明】

図面はこの発明の一実施例に係るＥＩＡ自動分析装置を
示すものであって、第１図は同装置の全体構成を概略的
に示す説明図、第２図は第１図ｒｘ−ｎ線断面図、第３
図はビーズの一部を切欠して示す斜視図、第４図は１反
応容器と撹拌装置の配設状態及び構成を一部切欠して示
す斜視図、第５図は反応容器とビーズの洗浄装置の構成
を概略的に示す説明図、第６図は同装置による洗浄状態
を示す断面説明図、第７図はビーズ供給装置の構成を概
略的に示す説明図、第８図はビーズ供給装置の縦断面図
である。〔符合の説明〕Ａ・・・ＥＩＡ自動分析装置Ｂ・・・ビーズ　　　　　Ｒ・・・攪拌装置ｌ・・・サ
ンプル容器　　４・・・反応容器５・・・反応容器ホル
ダ　６・・・試薬テーブル９ａ、９ｂ・・・試薬ボトル１０・・・ＩＩ試薬用ピペット装置１１・・・反応容器ホルダ駆動装置１２・・・第２試薬用ピペツト装置１３Ａ・・・蛍光検出器１３Ｂ・・・光学測定装置１５・・・ビーズ供給装置１６・・・ビーズ廃棄装置１７・・・洗浄装置ｂ・・・サンプル分注位置ｋ・・・ビーズ供給位置ｐ・・・洗浄終了位置

Claims

【特許請求の範囲】

所要数の反応容器をループ状に保持した反応容器ホルダ
と、該ホルダに保持された反応容器の間欠移送方向に沿
って所定位置に配設されたサンプル分注装置、試薬分注
装置、ビーズ廃棄装置、ビーズ供給装置、光学測定装置
及び洗浄装置と、上記反応容器ホルダに保持された反応
容器を上記各装置の作業位置まで移送する移送装置とを
有してなるＥＩＡ自動分析装置において、上記反応容器
ホルダは、上記洗浄装置で洗浄作業が終了した反応容器
をビーズ供給位置までステップ回転移送し、かつ同位置
でビーズが供給された同反応容器を再び上記ステップ回
転方向と同一方向へのステップ回転により上記洗浄終了
位置からステップ回転方向と逆方向へ１ピッチ以上進ん
だ位置まで移送されるよう駆動制御して構成したことを
特徴とするＥＩＡ自動分析装置。