JPS6161818B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

本発明はスプレー可能な新規の殺菌剤組成物及
びその製造法に関するものである。本発明の殺菌
剤は患部組織表面に泡状に直接塗布される事によ
り、皮膚及び粘膜に対して本質的に何の痛みもな
く持続的で半透過性の殺菌性保護バリヤを提供す
る。この新規組成物の特に望ましい特徴は、便利
な加圧容器からの施薬を適用する事ができるか
ら、形成される殺菌性の泡を外傷、すり傷、火傷
等を負つた組織表面に直接塗布でき、従つて組織
への手の接触及びそれによる組織の損傷が最小限
ですむ事である。特に、本発明は次に記載する群
から選ばれる活性殺菌剤から成るスプレー可能な
組成物に関する。即ち、スルフアジアジン銀
（silver sulfadiazin）及びスルフアフエナゾール
銀（silver sulfaphenazol）；抗生物質化合物及
びその塩；ポビドン（ポリビニルピロリドンの著
名商標）―沃素及び沃素と洗浄剤との錯体を含む
ヨードフオール物質（iodophor substans）；ケ
イ素化合物―例えばジメチルシロキサン；非イオ
ン性表面活性剤；安定な泡母体（foam matrix）
を提供する脂肪アルコール、脂肪酸及び水性グリ
コール溶媒である。これらは全てエアロゾル噴射
剤と共に加圧容器内で包装される。殺菌剤組成物
を患部組織表面に塗布して得られる泡は持続性及
び耐久性に於て当業界に於けるそれまでの加圧形
成された泡では得られなかつた特に望ましい性質
を有する。 本発明に於ける形成された泡の持続性及び耐久
性はその均一な微孔特性と共に患部組織表面に対
して望ましい半透過性の殺菌性バリヤを提供し、
これによつて感染を防ぎ、同時にガス交換が可能
である事により組織の浸軟（maceration）を回
避する。更に、殺菌剤を含有する本発明の新しい
スプレー可能な組成物を用いれば、火傷、負傷ま
たは外傷を負つた皮膚の治療及び感染の防止の為
に現在使用されている殺菌剤を塗布した時の耐え
難い痛みは生じない。 火傷、すり傷、外傷またはその他の負傷を負つ
た皮膚は感染に対して非常に弱く、組織の広汎な
損傷がある場合感染は死の直接的な原因になるか
ら、殺菌性のバリヤによつてこの感染を防止する
必要がある。感染は重症の火傷患者の治療を複雑
にする重大な要因の１つであり、患者が治療する
為には火傷、外傷またはすり傷を負つた皮膚の消
毒が治療上必須の要件である事が認織されてい
る。 ほぼ全種類の殺菌剤が負傷した皮膚及び粘膜の
消毒の為に使用されて来た。坑菌スペクトルの広
さの観点から見れば、沃素が恐らく最も良い殺菌
剤である事は一般に認識されており、またヨード
フオールとして知られている新しく開発された有
機沃素誘導体は沃素の欠点である有害な毒性が減
少する大きな利点を有する事も知られているが、
重症の火傷患者、及び激しいすり傷、外傷を負つ
た患者の皮膚及び粘膜の治療に於ける沃素剤の使
用にはなお固有の制限が残つている。 サルフア剤の金属塩を使用する試みもまた局所
的に使用した場合このクラスの防腐剤
（antiseptic medications）に於て知られている特
有のアレルギー反応の為、及びサルフアジアジン
銀のようなサルフア剤の銀塩を使用した場合には
銀イオンによる付加的な毒性の為に成功しなかつ
た。これらの薬剤は患者の症状を改善しないばか
りでなく、多くの有毒な反応及び重篤な副作用が
これらの薬剤について報告されている。サルフア
ジアジン銀及びサルフアフエナゾール銀のような
サルフア剤の銀塩は、銀イオンが全ての生理的浸
出物中に見られるハロゲンイオンとの間で周知の
反応をする為に、その使用は更に限定される。こ
れらの化学反応は組織表面のイオン平衡を破壊す
るだけでなく、細胞内の蛋白が銀イオンと結合す
る事によつて組織細胞を害する。同様に、抗生物
質の塩は生理液（physiologic fluid）の作用によ
つて中和される為薬剤活性が変化する他に、酸性
のPHまたはアルカリ性のPHをもたらし、これは痛
み及び組織の刺激という固有の問題を惹起する。 殺菌活性成分の担体となる調剤組成物の性質及
びそれらを使用する方法から生じる別の問題によ
つても負傷した皮膚領域の消毒は限定される。局
所的な消毒作用を得る通常の方法は、消毒剤の軟
膏または溶液を負傷した全領域にわたつて殺菌性
のバリヤを与えるような厚さで患部表面に塗布す
ることである。しかし、このような殺菌剤の軟膏
や溶液を機械的に塗ると激しい痛みを惹起するか
ら多くの場合は麻酔剤の投薬が必要とされる。現
在使用されている殺菌剤は日に何度も繰り返して
塗布されなければならず、またこれらの組成物は
持久力がなくて生理的分泌液によつて洗い流され
てしまうから、痛み及びその結果投薬する鎮痛剤
及び麻酔剤による有害な影響は症状を悪化させる
だけでなく患者の生命をも脅かすことになる。 重度の外傷、火傷、すり傷を負つた皮膚の消毒
に用いられる組成物に固有の更に別の制限は、そ
れらが負傷した皮膚表面の浸軟（maceration）
を回避する為にガス交換を提供する事ができない
という事である。従つて患部領域一面に軟膏を厚
く塗布すれば空気伝染による汚染は効果的に排除
できるが、しかし治癒過程に於て本質的に必要と
されるガス及び蒸気の交換もまた妨げられる。更
に、空気の遮断は嫌気性菌の繁殖に好適な環境を
もたらし、これはあたかも感染病巣の培養器のよ
うな役割を果たす事になる。溶液を皮膚に塗布し
た場合、これらは組織分泌液及び漏出液によつて
速やかに洗い流されてしまう。 火傷、創傷または外傷を負つた皮膚の消毒の為
に現在使用されている殺菌剤組成物に於て知られ
ている固有の制限的要件を考慮すれば、この目的
の為に使用する理想的な殺菌剤組成物は以下の性
質を具備していなければならない。即ち、 ａ 毎日たとえ反復治療、複合治療が必要とされ
る場合でも、患部組織への塗布に際して本質的
に痛みがない事、 ｂ 効果的な殺菌性バリヤを提供し、またそのバ
リヤを通して蒸気及びガスの交換が可能であ
り、それによつて組織の浸軟を回避できる事、 ｃ 患部に塗布された場合に持久力があり、組織
分泌液によつて洗い流されてしまわない事、 ｄ 便利かつ容易に患部皮膚表面に対して塗布で
きる事、 ｅ 殺菌的に有効である他に、調剤的に安定であ
り、再生産可能（再現性）であり、かつ均一な
性質を有する事、 ｆ 人間及び動物に使用して安全である事 である。 火傷、外傷、すり傷を負つた組織を消毒する為
に使用される組成物及び方法の一定の限界を克服
する手段として当業者間ではスプレー可能な組成
物が提案された事はあるが、しかし局所スプレー
の用途に提案されたそのような組成では望むべき
目的を達成する事ができなかつたし、また実際に
は新しい問題が付加される結果になつた。例えば
スプレー組成物の塗布による痛みは解消されず、
また負傷した皮膚を消毒する為のスプレー組成に
は局部麻酔剤が含まれている（例えば、米国特許
第2782975号及び同第2801201号参照）。溶液及び
軟膏の両者がスプレー可能な組成物として用いら
れてきているが、これらはガス交換の為の多孔性
の問題を克服する事ができず、この為に微生物を
培養するように作用するポケツトを発生させる事
になる。更に、軟膏であれ溶液であれ、親水性の
組成物が用いられる場合、これらは速やかに洗い
流されて負傷した皮膚表面に対して何等持続的な
付着物を提供しない。疎水性の組成物、例えば鉱
油製剤を用いた場合もこれらはすり傷のような湿
つた皮膚表面を不均一に覆い、微生物が培養され
て感染病巣となり易いポケツトを生じる結果にな
る。如上の事情から導き出される本発明の目的
は、先行技術のスプレー可能な組成物では達成で
きなかつた耐久性のある持続的な付着能力を有す
る本質的に痛みのない殺菌性バリヤを提供する事
である。 ａ 治療的に充分な量の活性殺菌剤 ｂ 鎖式脂肪アルコール及び鎖式脂肪酸：両者は
互に重量比で１：２の臨界比率（critical
ratio）を有しており、この中で好ましい領域
は脂肪アルコール0.5乃至２重量部に対して脂
肪酸１乃至３重量部である。 ｃ 少なくとも脂肪アルコール及び脂肪酸の合計
重量の１〜1.5倍で且つ脂肪アルコールの重量
の３倍以下の非イオン性界面活性剤。 ｄ 鎖式グリコール１重量部に対して水15重量
部、好ましくは前記グリコール0.5乃至1.5重量
部に対して水7.5乃至30重量部の比率を有する
鎖式グリコール／水・混合物。 ｅ スプレー可能な組成物７乃至9.5重量部に対
して0.5乃至３重量部の比率を与えるに充分な
量の適当なエアロゾル噴射剤。 意外にも、上記ａ乃至ｅの成分を含有するスプ
レー可能な組成物を火傷、すり傷または外傷を負
つた皮膚及び粘膜に塗布する事によつて、該皮膚
及び粘膜上に安全且つ有効で痛みのない殺菌性バ
リヤを与える前記の理想的な薬剤の全ての性質を
具備する耐久性の泡を生じる事が見出された。容
器中の圧力が解放されると、組成物は容器中から
火傷、すり傷または外傷を負つた皮膚または粘膜
表面に泡状に放出される。該泡は望ましい耐久性
及び均一で再現性のある微細孔母体（micropore
matrix）を有し、組織表面に対して効果的な殺
菌性バリヤを提供する一方、ガス交換を可能にす
る。局部的に塗布された泡から放出される活性殺
菌剤は全て負傷した組織に有効であり、活性成分
の放出速度は患部から溢れるのを回避するような
速度である。泡は塗布されてから９時間までは組
織表面上でその構造を維持する。 PH活性の殺菌剤を使用する場合、上記の組成物
に例えばジメチルポリシロキサン、ジメチルシロ
キサン及びメチルシロキサンのような調剤的に許
容され得る珪素化合物を0.1重量部乃至５重量部
含有せしめる事によつて、泡の性質に変化を来た
す結果を伴うような微細孔母体（micropore
matrix）の合体が阻止されるという予想外の事
実が見い出された。従つて、組成物の水素イオン
ポテンシヤルを変化させる事ができ、それによつ
て形成される泡の性質に影響する薬剤を使用する
場合は泡の合体及びその為の湿つた皮膚上のガス
交換の減少を阻止する為に珪素安定剤を用いる事
が必要であろう。 泡の塗布が容易である事により組織の刺激及び
痛みが回避される。しかし、ここに開示されるス
プレー可能な組成物の痛みを生じないという特徴
はそれが泡状である事またはその塗布の容易性に
よるものではないという事実を認識する事が重要
である。というのは、本発明の泡状殺菌剤と当業
者間に既知の他の泡状製剤で同一の殺菌剤成分を
用いたものとの間で比較対照試験を行なつたとこ
ろ、本発明のスプレー可能な組成物とは対照的に
他の製剤は負傷した皮膚に塗布すると痛みを惹起
する結果が得られたからである。ここに開示の製
剤は人間及び動物の組織の消毒に使用して有効且
つ安全であると同時に安定且つ均一であり、再現
性のある物理的及び調剤的性質を有する。 効果的な消毒を達成する為には広い抗菌スペク
トルを有する殺菌剤を使用するのが望ましい。元
素状沃素が恐らく最も効果的な殺菌剤である事が
一般的に認識されているが、その侵食性、組織を
刺激する性質の為にその負傷した組織を消毒する
為の使用は限定されて来た。しかしヨードフオー
ル化合物として知られている新しい沃素誘導体に
於ては元素状沃素の有毒な制限の多くが解消さ
れ、一方抗菌スペクトルが広いという殺菌剤とし
ての望ましい性質は保持されている。 最初に発見され、今でも好ましいヨードフオー
ル化合物として残つているのはポビドン―沃素で
ある。これはベタダイン（BETADINE）の商標
名で市販されており、また広く科学的に研究され
ていて米国特許第2739922号にも記載されてい
る。有機ヨードフオール化合物には二つの本質的
に異つたタイプの沃素誘導体が存在する事を認識
する事が重要である。これらは表面活性洗浄剤と
元素状沃素のゆるい錯体として形成されたもの及
び非洗浄剤有機沃素化合物（non―detergent
organic iodine compound）である。ポビドン―
沃素は人間及び動物に使用して安全且つ有効であ
る事が確立されたものとして知られている唯一の
非洗浄済ヨードフオール化合物であり、元素状沃
素とポビドンから形成された錯体化合物から成つ
ている。ヨードフオール化合物として分類される
その他の有機化学物質は、例えばノニルフエノキ
シポリ（エチレノキシ）エタノール、ポリオキシ
プロピレンポリオキシエタノール、ナトリウムＮ
―ココ―Ｎメチルタウレート（sodium Ｎ―coco
―Nmethyltaurate）、ココナツ油―脂肪アミド、
塩化ウンデコイリウム（undecoylium chloride）
のような表面活性洗浄剤に沃素がゆるく結合した
錯体化合物から成る。上記のヨードフオール化合
物を活性殺菌剤成分として使用するのが望ましい
場合の前記ヨードフオール化合物の濃度は組成物
の１乃至15重量パーセントである。 抗生物質もまた殺菌活性成分として本発明の組
成物に利用する事ができるが、この際局所的な抗
感染療法に使用されている抗生物質の全ての範囲
にわたつて本発明の組成物に用いる事ができる。
有用な殺菌活性成分として本発明の組成に含有さ
れる抗生物質類の実例としては下記のものが挙げ
られる。 ａ グリコースアミンまたはネオスアミン
（neos―amine）のように１以上のアミノ糖を
含む事に特徴づけられるアミノグリコシド、及
び例えばストレプチジン（streptidine）また
はストレフイン（strephine）のようにグリコ
シド結合によつて基本の炭素６員環に結合され
ている事に特徴づけられるアミノグリコシド、
この種の抗生物質の例としてゲンタマイシン、
硫酸カナマイシン、硫酸ストレプトマイシンま
たはその他の塩、硫酸ネオマイシン及びウンデ
シレン酸ネオマイシン等である。 ｂ セフアレキシン、セフアログリシン、セフア
ロリジン、セフアロチンナトリウム、セフアゾ
リンナトリウム及びセフアピリンナトリウムの
ようにセフアロスポラン酸部を含む事に特徴づ
けられるセフアロスポリン類。 ｃ マクロライド群抗生物質は12個以上の炭素原
子を含む大環状ラクトン部分を分子内に有する
特殊な抗生物質化合物であるが、活性殺菌剤と
して本発明の組成物に有用なマクロライド系抗
生物質にはエリスロシン、ナイスタチン、リフ
アンピン（rifampin）、アンフオテリチン―Ｂ
（amphotericin―Ｂ）、ミタサマイシン
（mitasemycin）、オレアンドマイシン
（oleandomycin）、スプロマイシン
（spromycin）、プロレアンドマイシン
（procleandomycin）及びそれらの塩並びにそ
れらの混合物が含まれる。 ｄ ペニシリン系抗生物質は元来ペニシリウム属
の菌を培養する事によつて得られる天然物質で
あるが、現在では６―α―カルボキシアミノ誘
導体である合成抗生物質も含まれる。この合成
ペニシリンとしてはアンピシリン、ペニシリン
Ｇ及びその塩、カルベニシリン二ナトリウム
（carbenicillin disodium）、ジクロキサシリン
ナトリウム（dicloxacillin sodium）、メチシリ
ンナトリウム（methicillin sodium）、ナフシ
リンナトリウム（nafcillin sodium）、オキサシ
リンナトリウム（oxacillin sodium）及びフエ
ネチシリンカリウム（phenethicilline
potassium）が含まれる。 ｅ テトラサイクリン系抗生物質にはテトラサイ
クリン及びその塩類、クロルテトラサイクリン
塩酸塩、デメクリクリン（demeclycline）及び
その酸、塩類、ドキシサイクリン
（doxycycline）及びその塩類、メタサイクリン
塩酸塩（methacycline hydrochloride）、ミナ
サイクリン塩酸塩（minacycline
hydrochloride）、オキシテトラサイクリン及び
その塩類が含まれる。 ｆ バシトラシン（bacitracin）及びその金属
塩、コリスチン（colistin）、硫酸カプレオマイ
シン（capreomycin sulfate）、グラミシジン、
（gramicidin）、硫酸ポリミキシンＢ
（polymyxin Ｂ sulfate）を含む種々の抗生物
質。 本発明の組成物に使用される抗生物質の濃度領
域は個々の化合物によつて変化するが、およそ組
成物重量の0.1乃至15重量％である。本発明の組
成物に混合さるべく選択された抗生物質の正確な
濃度は処理される微生物の殺菌耐性及び感受性と
同様に患者の状態によつても変化する。 皮膚科的療法に有用であり、サルフア剤として
知られているｐ―アミノベンゼンスルフオンアミ
ド誘導体は火傷を負つた皮膚の消毒に特殊な用途
を有している。特に、アセトスルフアミン銀、ス
ルフアジアジン銀、スルフアフエナゾール銀、及
びスルフアミロン（sulfamylon）のようなサルフ
ア剤はこの種のうちでも本発明の組成物に組み入
れる事ができる好ましい化合物である。サルフア
剤を皮膚の消毒に用いる場合、組成物中の通常の
濃度は組成物の重量の0.5％乃至５％である。 本発明の組成物に消毒作用を賦与する有用な他
の抗菌剤として硝酸銀、プロテイン銀、ニトロフ
ラン化合物、ヘキサクロロフエン、ゲンチアンス
ミレ（gentian violet）及び四級アンモニウム殺
菌剤（アルキルベンジルジメチルアミン塩を含
む）が含まれる。 本発明の殺菌剤組成物を外傷、すり傷または火
傷を負つた皮膚の消毒に使用する場合はこれらを
下記の三相系から成る泡状の形で患部に塗布す
る。 ａ ROHの一般式で表わされＲは炭素原子数10
乃至18個を有する炭素鎖から成る不飽和及び／
または飽和炭化水素である鎖式脂肪アルコール
が、一般式RCOOHで表わされＲは炭素原子数
14乃至18個を有する炭素鎖から成る飽和及び／
または不飽和鎖式脂肪酸と水素結合した錯体か
ら成る泡母体（foam matrix） ｂ 脂肪アルコールと脂肪酸との間に形成された
水素結合を維持できる大きさの誘電率を有する
特別な組成の水溶液中に治療活性成分を含有し
て成る殺菌活性成分の溶液及び／または懸濁液 ｃ 液状水性溶媒の界面に於て2dynes／cm以下
の界面張力を有する混合しない液体エアロゾル
噴射剤 先行技術の泡組成物から本発明の組成物を区別
する新規の水素結合した泡の予期し得ない新しい
優れた性質に対する上記分離相の相互関係を認識
する事が本質的に重要である。水素結合した泡母
体は泡に剛性を与えると同時に、液体殺菌剤組成
物を飲み込む形成された前記泡にミセル構造
（micellular structure）を賦与する。水は強い極
性溶媒であり、溶媒和反応を通して水素結合した
錯体を形成する為の望ましい誘電率を有している
が、泡状組成物に使用する為には一定の物理化学
的限界をも有する。従つて、溶媒の誘電率が溶媒
和反応による水素結合された錯体の形成を維持す
る大きさに保たれると同時に、水の物理的限界を
克服する水性溶媒組成を定める事が必要になる。
殺菌剤組成物と液状の混合しないエアロゾル噴射
剤との間の界面張力の限界が2dynes／cm以下で
ある事は、多孔性ミセルの孔の直径が40ミクロン
以下であるような均一な微細孔特性を泡に与え、
またその事によつて覆われた組織の浸軟を防止す
る為のガス交換を可能にする他に活性成分の最適
な放出を皮膚表面に与える上で本質的に重要であ
る。もし分離相（separate） phases）を作り
上げる成分の量が前記の量を超えるように変更さ
れると、形成される泡は本発明に係る新規の泡組
成物の望ましい性質を具有しなくなる事が意外に
も見い出された。更に夫々の分離相の相互の比率
が前記の比率から変化すると形成される泡は本発
明の新規の泡を特徴づける望ましい物理的性質を
もたなくなり、また望ましい速度で殺菌活性成分
を放出しない。本発明の泡を従来技術における泡
から区別するものは優れた三相系泡状組成物の特
徴である。 極性溶媒は強い双極子を有する分子（dipolar
molecule）から成り、水素結合をする顕著な性質
を有し、また解離した化学的化合物と反応する事
が知られている。溶媒と解離した化学物質との間
の相互作用は溶媒和という用語で呼ばれるが、溶
媒和作用は形成された溶質のイオン及び／または
荷電粒子の回りに溶媒分子が配向する現象を含
む。しかし、このような分子配向は溶媒の双極子
が水素結合によつて溶質の荷電粒子またはイオン
に向けられる時及び双極子が前記荷電流子または
イオンと錯体を形成する時にのみ惹起される。溶
媒和によつて水素結合した錯体を形成する極性溶
媒は溶媒和された荷電粒子を最小限のエネルギー
消費で分離状態に保つ能力をもたなければなら
ず、この性質は溶媒の誘電率に反映される。 解離して水素結合を形成する強い傾向を有する
化学物質は、水素結合を形成する傾向の小さい化
学物質に比較して容易には強い極性溶媒によつて
構成成分に分解または解離されない。水は誘電率
78.5、分子分極17.4及び双極子モーメント1.85を
有する強い極性溶媒であり、従つて溶媒和反応を
して強い水素結合をした錯体を形成する事が知ら
れている。水は一般的に泡状組成物を形成する際
の極性溶媒として非常に望ましい電気的性質を有
するものではあるが、例えば脂肪アルコール及び
脂肪酸のような二つの疎水性成分の間に水素結合
が形成される場合の溶媒として使用すると問題が
生じる。何故なら、水の強力な溶媒和反応特性に
よつて二つの疎水性成分間の錯形成が妨げられる
からである。更に、泡状医薬品の組成物に於ける
水の使用に対してはその他いくつか固有の限界が
ある。即ち、水の性質を泡状組成物の溶媒として
適当なものに変化させる必要がある。水の高い蒸
気圧、高い揮発性または高い蒸発指数によつて泡
の耐久性は限定される。このような水性の泡が大
気中に晒されると水素結合して形成された錯体は
破壊され、泡は速やかに崩壊する。泡母体の崩壊
の結果、ガス交換を許さない水及び蒸気抵抗性の
バリヤが皮膚上に形成される。 泡母体の連続的な外部相（external phase）は
疎水性であるから、包囲された水性溶媒中に含ま
れる活性成分の放出が阻止され治療効果が妨げら
れる。水性溶媒の全体的な揮発性及び高い蒸気圧
は泡母体の溶媒和による崩壊とあいまつて、活性
成分の不満足な放出と共に局部塗布の後の速やか
な乾燥を惹起する。 意外な事に、強い極性溶媒である水に臨界量の
半極性（semi―polar）、非揮発性の湿潤剤溶媒
（humectant solvent）を添加すると混合溶媒の
全体的な誘電特性が変化して誘電率は小さくな
り、その結果水素結合して形成された泡母体は溶
媒和によつて破壊されない事が発見された。低下
した誘電率は形成された泡母体の水素結合を維持
して脂肪アルコールと脂肪酸との間に形成された
錯体を安定化するが、この事によつて活性成分の
泡からの皮膚及び粘膜表面に対する望ましい放出
が得られると同時に、泡の新規且つ予期せぬ耐久
性が得られ、また泡のガス及び蒸気交換特性が増
大するという結果がもたらされる。水素結合の過
程に於ては解離が基本的な段階であり、また陽イ
オンと陰イオンの分離及びそれに続く荷電イオオ
ンの回りの溶媒分子の配向が含まれるから、形成
された共有結合性の水素結合を維持する上で溶媒
の誘電強度及び極性のタイプが重要な決定要素に
なる。溶媒の電気的な溶媒和力が減少すると疎水
性の脂肪アルコールと疎水性の脂肪酸との間に形
成された錯体の耐久性はより強くなり、これが泡
母体を構成する。 プロピレングリコール、グリセリン及び分子量
200乃至800のポリオキシエチレングリコール化合
物が極性溶媒である水の電気的性質を変化させる
為の半極性溶媒として利用される。これらの半極
性溶媒、即ちプロピレングリコール、グリセリン
及びポリオキシエチレングリコールの分子は強い
双極子を有するが、これらは溶媒和した水素結合
を形成する溶媒和反応をせず、従つてこれらを混
合した混合溶媒の溶媒和力を低下する。プロピレ
ングリコール、グリセリン及びポリオキシエチレ
ングリコールによつて水の強力な極性を変化させ
る事は脂肪アルコール／脂肪酸で形成された泡の
強度に寄与するだけでなく、湿潤性及び不揮発性
を付与して極性液―半極性液のバランスを維持
し、この事によつて活性成分の放出と同様に泡の
全体的な安定性及びガス交換がコントロールされ
るが、これらの全てが本発明の泡の改良された非
常に望ましい治療活性の中に反映されている。 更に、溶媒に望ましい電気的バランスを確立す
る上で極性溶媒に対する半極性溶媒の比率がそう
であるように、泡母体の水素結合した錯体の形成
に於て脂肪アルコールに対する脂肪酸の比率が臨
界的である事、また極性溶媒の量に対するこの形
成された錯体の比率もまた臨界的である事が見出
された。脂肪酸に対する脂肪アルコールの臨界比
率は脂肪酸の２重量部に対して脂肪アルコール１
重量部であり、好ましい領域は脂肪酸の１乃至３
重量部に対して脂肪アルコール0.5乃至1.5重量部
である事が見出された。極性溶媒に対する半極性
溶媒の臨界比率は容量比で１：15であり、好まし
い領域は強力な極性溶媒である水7.5乃至30容量
部に対して半極性溶媒0.5乃至1.5容量部である。
半極性溶媒に対する脂肪酸と脂肪アルコールの合
計量の臨界比率は１：27であり、好ましい領域は
溶媒の45.0重量部に対して脂肪アルコールと脂肪
酸の合計量1.5乃至4.5重量部である。 上記の組成物を、組成物９部に対して適当なエ
アロゾル噴射剤１部を混合して放出バルブを具備
した加圧容器中に全体をパツクし、放出バルブを
解放すれば非常に望ましい殺菌性の泡が形成され
る。この泡は優れた持久性を有し、また皮膚及び
粘膜に対して望ましい殺菌性の局部コーテイング
を提供する。一方では殺菌性のバリヤを提供し且
つ満足なガス交換が出来るように、形成された泡
の中に均一な孔を生じさせる為には液体組成物に
エアロゾル噴射剤が均一に分散した分散液または
溶液を達成する必要がある。非イオン性表面活性
剤が１乃至３重量部の臨界濃度で存在し、その量
が少なくとも脂肪アルコールと脂肪酸の合計量の
1/2であれば液体殺菌剤濃縮液と噴射剤ガスとの
間の界面張力は2dynes／cm以下に低下し、それ
によつて形成される泡に均一な微孔性が生じる。 非イオン性表面活性剤として知られている群か
ら選択された非イオン性表面活性剤及び／または
これらの混合物は液化噴射剤の相と液体相との間
の界面張力を減少させる為に用いられて各相の均
一な分布を提供し、形成される泡に微細孔特性を
もたらす事ができる。有利に使用する事のできる
このような非イオン性表面活性剤は次のよううな
ものである。 ａ ポリ（オキシエチレン）―ポリ（オキシプロ
ピレン―ポリエチレンポリオール化合物：
BASF ワイアンドツト コーポレーシヨン
（BASF Wyandotte Corporation）から市販さ
れており、プルロニツクポリオール（Pluronic
Polyols）の商標名で知られており、また米国
特許第2674619号に記載されている。 ｂ オクチルフエノキシポリ（エチレノキシ）―
エタノール化合物： ニユーヨーク市のGAFコーポレイシヨン
（GAF Corporation）から市販されており、イ
ゲパールCA（Igepal CA）の商標名で知られ
ている。 ｃ 六価アルコールの脂肪酸―ポリオキシアルキ
ルエステル： スパン（Spans）及びトウイーン
（Tweens）の商標名で知られており、またこ
れらは1952年発行のカロライナ ジヤーナル
オブ フアーマシー第33巻第465頁（Carolina
Journal of Pharmacy，Vol.33，p.465，
1952）及びメルクインデツクス第８版第973頁
（Merck Index，8th Edition，P.973）に記載
されている。 更に、水性相の低下した表面張力及び
2dynes／cmまで減少した液化噴射剤と液体相と
の間の界面張力は疎水性及び親水性の液相の中に
液化ガス噴射剤の均一な分布を提供するように作
用し、形成される泡に均一な微孔特性をもたら
す。この微孔性の泡は殺菌剤の放出及びガス状蒸
気の交換を高めるように作用し、それによつて形
成される泡バリヤの殺菌活性及び有用性を高め
る。 調剤的に許容できる液化ガスエアロゾル噴射剤
であれば何でも本発明の組成物に噴射剤として使
用できる。弗化炭化水素、弗化塩化炭化水素、炭
化水素及び不活性ガスのような液体エアロゾル噴
射剤が好ましい噴射剤である。ハロゲン化炭化水
素はメタン、エタン及びシクロブタンからこれら
の化合物の１個以上の水素原子を１個以上の塩素
原子及び／または弗素原子で置換する事により主
として誘導される。弗化及び／または塩化炭化水
素は非極性化合物であるから非極性溶媒と混り合
い、また大部分は水と混り合わない。 好ましいハロゲン化炭化水素噴射剤として次の
ものが挙げられる。即ち、トリクロロフルオロメ
タン（沸点約24℃）、ジクロロジフルオロメタン
（沸点約−30℃）、ジクロロフルオロメタン（沸点
約９℃）、クロロジフルオロメタン（沸点約48
℃）、及びジクロロテトラフルオロエタン（沸点
約４℃）である。これらハロゲン化炭化水素噴射
剤の混合物もまた使用する事ができ、トリクロロ
フルオロメタンとジクロロジフルオロメタンの混
合物は特に有用である。 炭化水素噴射剤もまた本発明の殺菌性の泡の形
成に使用する事ができるが、これらは燃焼性を有
する為にその一般的な使用は制限される。しか
し、弗化及び／または塩化炭化水素、及び／また
は二酸化炭素、窒素のような不活性ガスと混合す
れば燃焼の危険を減少する事ができる。炭化水素
噴射剤は本発明の三相系エアロゾル泡に望ましい
幾つかの特に有利な性質を有する。これらは独特
の化学的安定性を有し、ハロゲンと反応せず、ま
た他の液化ガス噴射剤よりも良好な溶解特性を有
している。 エアロゾル噴射剤が選択されたなら、これを組
成物と好ましい比率、即ち噴射剤１部に対して組
成物９部の比率で混合し、この全部を適当な放出
バルブを具備した適当な加圧容器中に包装する。
容器の圧力を解放すれば非常に望ましい組成物と
して形成された泡が放出され、火傷、外傷及び／
またはすり傷を負つた皮膚及び粘膜を消毒し保護
する殺菌性の被覆を提供する。形成された泡は微
細孔を有し、該孔の直径は５ミクロン乃至40ミク
ロンでありその平均は20ミクロン以下である。泡
の高さは１時間大気中に晒した後も最初の値を
100％保持し、この状態での計算された半減期は
５乃至７時間であつた。室温に於て密封系に晒し
た場合（closed exposure）、４時間後にも相分
離（phase separation）は生じなかつた。 外傷、火傷及び／またはすり傷を負つた皮膚に
効果的な殺菌性の泡状被覆を提供する好ましい組
成物は以下のようにして調製される。まず、撹拌
装置及び加熱装置を備えた適当な容器中に純水75
重量部を入れ、これにプロピレングリコールを５
重量部、ノニルフエノキシポリエチレンノキシエ
タノールを0.3重量部及びプルロニツクＦ―68
（Pluronic Ｆ―68）の商標名で知られているポリ
（オキシエチレン）―ポリ（オキシプロピレン）
―ポリエチレンポリオールを1.7重量部加え、一
定の速度で撹拌しながら透明な溶液が得られるま
で加熱する。別の容器中で、セチルアルコール１
重量部をステアリン酸２重量部と混合して全体を
溶融する。セチルアルコール及びステアリン酸の
溶融混合物を先に調製され同一温度に維持されて
いる水／プロピレングリコールの温溶液に激しく
撹拌しながら加える。得られた組成物のPH値を
4.0以上6.0以下に調整して加熱を止める。上記の
組成物が冷却したらポビドン―沃素の10重量部を
前記組成物に加え、完全な溶液が得られるまで撹
拌する。得られた溶液のPH値を4.8以上6.0以下に
調整する。最終的な組成物は30dynes／cmの表面
張力を有する濃厚な琥珀色の液体である。 上記組成物は適当な加圧容器に充填されて適当
な液体エアロゾル噴射剤が加えられるが、その際
の組成物に対する液体噴射剤の比率は、組成物９
重量部に対して噴射剤１重量部の比率が好まし
い。しかし、組成物４重量部乃至第14重量部に対
して噴射剤１重量部の範囲内の比率であればさし
つかえない。前記組成物に対する好ましい噴射剤
はジクロロジフルオロメタンとジクロロテトラフ
ルオロエタンの混合比が重量比で1.5：1.0の混合
物であるが、イソブタンとプロパンの混合比が
9.1：１の混混合物を使用しても良い。容器への
充填は21.1℃（70〓）に於て2.45Kg／cm²
（35psig）乃至3.85Kg／cm²（55psig）の蒸気圧が
得られるようにする。 圧力が解放されると形成された泡が均一な速度
で放出されるが、形成された泡は次のような性質
を有する。 ａ 微細孔の大きさ及びその分布： 形成される泡に於ける微細孔の好ましい大きさ
は直径が１ミクロン以上40クロン以下であるが、
その好ましい分布領域と実測された分布を以下に
示す。 FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a novel sprayable disinfectant composition and a method for producing the same. When applied in the form of a foam directly to the surface of the affected tissue, the disinfectant of the present invention provides an essentially painless, long-lasting, semi-permeable bactericidal protective barrier to the skin and mucous membranes. A particularly desirable feature of this new composition is that it can be applied from a convenient pressurized container so that the germicidal foam that forms can be applied directly to the surface of traumatized, abraded, burned tissue. , thus minimizing manual contact with tissue and resulting tissue damage. In particular, the present invention relates to sprayable compositions comprising active fungicides selected from the group described below. such as silver sulfadiazin and silver sulfaphenazol; antibiotic compounds and their salts; povidone (a well-known trademark for polyvinylpyrrolidone) - iodophor substances, including iodine and complexes of iodine and detergents; silicon compounds - e.g. dimethylsiloxane; nonionic surfactants; stable foam matrix
fatty alcohols, fatty acids and aqueous glycol solvents. All of these are packaged in pressurized containers with an aerosol propellant. The foam obtained by applying the germicidal composition to the surface of the affected tissue has particularly desirable properties of persistence and durability not previously available in the art with pressure-formed foams. The persistence and durability of the foam formed in the present invention, along with its uniform microporous properties, provides a desirable semi-permeable bactericidal barrier to the affected tissue surface;
This prevents infection and at the same time avoids tissue maceration by allowing gas exchange. Additionally, the new sprayable compositions of the present invention containing a disinfectant can be used to treat burns, wounds, or traumatized skin and to prevent infection when applied. No unbearable pain occurs. A sterile barrier protects the skin from burns, abrasions, trauma, or other injuries because it is highly susceptible to infection, and infection can be a direct cause of death if there is extensive tissue damage. It is necessary to prevent this infection. Infection is one of the major factors complicating the treatment of severe burn patients, and disinfection of burnt, traumatized, or abraded skin is an essential therapeutic requirement for patient care. It is certified. Virtually all types of disinfectants have been used for the disinfection of injured skin and mucous membranes. It is generally recognized that iodine is probably the best bactericidal agent in terms of its broad antimicrobial spectrum, and newly developed organic iodine derivatives known as iodophors have been developed to eliminate the harmful effects of iodine. It is also known that it has the great advantage of reducing toxicity.
There remain inherent limitations in the use of iodine agents in the treatment of the skin and mucous membranes of patients with severe burns and severe abrasions and trauma. Attempts to use metal salts of sulfur drugs have also been attempted due to the known allergic reactions with this class of antiseptic medications when used topically, and with sulfur drugs such as silver sulfadiazine. The use of silver salts was not successful due to the additional toxicity caused by the silver ions. Not only do these drugs not improve patient symptoms, many toxic reactions and serious side effects have been reported with these drugs. The use of silver salts of sulfur drugs, such as silver sulfadiazine and silver sulfafuenazole, is prohibited due to the well-known reaction between silver ions and halogen ions found in all physiological exudates. further limited. These chemical reactions not only disrupt the ionic balance on the tissue surface, but also harm tissue cells by binding intracellular proteins with silver ions. Similarly, antibiotic salts are neutralized by the action of physiological fluids, which not only alters drug activity but also produces acidic or alkaline PH, which can lead to pain and tissue irritation. poses unique problems. Disinfection of injured skin areas is also limited by further problems arising from the nature of the pharmaceutical compositions that serve as carriers of the fungicidal active ingredients and the methods of their use. The usual method of obtaining local antiseptic action is to apply an antiseptic ointment or solution to the affected surface in a thickness that provides a bactericidal barrier over the entire area of injury. However, mechanical application of such bactericidal ointments and solutions causes severe pain, and in many cases it is necessary to administer an anesthetic. Currently used disinfectants must be applied repeatedly many times a day, and these compositions are not durable and are washed away by physiological secretions, resulting in pain and its consequences. The harmful effects of administered analgesics and anesthetics not only worsen symptoms but also threaten the patient's life. Yet another limitation inherent in compositions used to disinfect skin that has sustained severe trauma, burns, and abrasions is that they do not macerate the injured skin surface.
This means that it is not possible to provide gas exchange to avoid this. Thus, a thick application of ointment over the affected area effectively eliminates airborne contamination, but also prevents the exchange of gases and vapors essential to the healing process. Furthermore, blocking air provides a suitable environment for the growth of anaerobic bacteria, which acts as an incubator for infectious foci. When solutions are applied to the skin, they are quickly washed away by tissue secretions and exudates. Considering the inherent and restrictive requirements of currently used disinfectant compositions for the disinfection of burns, wounds or traumatized skin, they are ideal for use for this purpose. The disinfectant composition must have the following properties: a. It is essentially painless to apply to the affected tissue on a daily basis, even if repeated or multiple treatments are required; b. It provides an effective bactericidal barrier through which vapors and gases can pass. can be replaced, thereby avoiding tissue maceration; c. long-lasting when applied to the affected area and not washed away by tissue secretions; d. convenient and easy. It must be able to be applied to the affected skin surface, e. It must be sterilizingly effective, as well as pharmaceutically stable, reproducible (reproducible), and have uniform properties. f. For humans and animals. It should be safe to use. Although sprayable compositions have been proposed by those skilled in the art as a means of overcoming certain limitations of compositions and methods used to disinfect burn, trauma, and abraded tissue, Such compositions proposed for topical spray applications have not been able to achieve the desired objectives and have actually resulted in the addition of new problems. For example, pain caused by application of a spray composition is not relieved;
Spray compositions for disinfecting injured skin also include local anesthetics (see, eg, US Pat. Nos. 2,782,975 and 2,801,201). Both solutions and ointments have been used as sprayable compositions, but these are unable to overcome the problem of porosity for gas exchange, and thus require pockets that act to cultivate microorganisms. will occur. Furthermore, when hydrophilic compositions, whether ointments or solutions, are used, these are quickly washed off and do not provide any lasting deposit on the injured skin surface. Hydrophobic compositions, such as mineral oil formulations, may also unevenly cover moist skin surfaces, such as abrasions, resulting in pockets where microorganisms can grow and become foci of infection. The object of the present invention, derived from the above circumstances, is to provide an essentially painless bactericidal barrier with durable and long-lasting adhesion capabilities not achievable with prior art sprayable compositions. be. a a therapeutically sufficient amount of an active fungicide; b a chain fatty alcohol and a chain fatty acid; both in a critical ratio of 1:2 by weight to each other;
A preferred range is 1 to 3 parts by weight of fatty acid to 0.5 to 2 parts by weight of fatty alcohol. c Nonionic surfactant in an amount of at least 1 to 1.5 times the total weight of fatty alcohol and fatty acid and not more than 3 times the weight of fatty alcohol. d. A chain glycol/water mixture having a ratio of 15 parts by weight of water to 1 part by weight of chain glycol, preferably 7.5 to 30 parts by weight of water to 0.5 to 1.5 parts by weight of said glycol. e. A suitable aerosol propellant in an amount sufficient to provide a ratio of 0.5 to 3 parts by weight to 7 to 9.5 parts by weight of the sprayable composition. Surprisingly, it has been found that by applying a sprayable composition containing ingredients a to e above to burns, abrasions, or traumatized skin and mucous membranes, a safe, effective, and painless composition can be applied to the skin and mucous membranes. It has been found that a durable foam is produced which possesses all the properties of the ideal agent described above to provide a bactericidal barrier free of germs. When the pressure in the container is released, the composition is released from the container in a foam onto the burnt, abraded or traumatized skin or mucosal surface. The foam has a micropore matrix with desirable durability and uniform reproducibility.
matrix), which provides an effective bactericidal barrier to tissue surfaces while allowing gas exchange. The active disinfectant released from the topically applied foam is all effective against the injured tissue, and the rate of release of the active ingredient is such that it avoids overflowing from the affected area. The foam maintains its structure on the tissue surface for up to 9 hours after application. If a PH-active fungicide is used, the above composition may contain from 0.1 to 5 parts by weight of a pharmaceutically acceptable silicon compound such as dimethylpolysiloxane, dimethylsiloxane and methylsiloxane. , micropore matrix with the result that the properties of the foam change.
An unexpected fact was discovered that the merging of ``matrix'' was prevented. Therefore, when using agents that can change the hydrogen ion potential of the composition and thereby influence the properties of the foam formed, there is a risk of foam coalescence and therefore a reduction in gas exchange on moist skin. It may be necessary to use silicon stabilizers to prevent this. The ease of foam application avoids tissue irritation and pain. However, it is important to recognize the fact that the non-painful nature of the sprayable composition disclosed herein is not due to its foamy nature or its ease of application. This is because comparative tests were carried out between the foam disinfectant of the present invention and other foam formulations known to those skilled in the art using the same disinfectant ingredients, and it was found that the spray of the present invention In contrast to the available compositions, other formulations have resulted in pain when applied to injured skin. The formulations disclosed herein have stable, uniform, and reproducible physical and pharmaceutical properties while being effective and safe for use in the disinfection of human and animal tissues. To achieve effective disinfection, it is desirable to use disinfectants with a broad antimicrobial spectrum. Although it is generally recognized that elemental iodine is probably the most effective disinfectant, its aggressive, tissue-irritating properties have limited its use for disinfecting injured tissue. It's here. However, new iodine derivatives known as iodophor compounds overcome many of the toxic limitations of elemental iodine, while retaining the desirable properties of a broad antibacterial spectrum as a fungicide. The first iodophor compound discovered and which remains the preferred iodophor compound is povidone-iodine. It is commercially available under the trade name BETADINE and has been extensively studied scientifically and is described in US Pat. No. 2,739,922. It is important to recognize that there are two essentially different types of iodine derivatives in organic iodophor compounds. These are those formed as loose complexes of surface-active detergents and elemental iodine and non-detergent organic iodine compounds.
organic iodine compound). povidone-
Iodine is the only unwashed iodophor compound known to be established as safe and effective for use in humans and animals, and consists of a complex compound formed from elemental iodine and povidone. . Other organic chemicals classified as iodophor compounds include, for example, nonylphenoxypoly(ethyleneoxy)ethanol, polyoxypropylenepolyoxyethanol, sodium N
―Coco-N-methyl taurate (sodium N-coco)
-Nmethyltaurate), coconut oil-fatty amide,
undecoylium chloride
It consists of a complex compound in which iodine is loosely bound to a surface-active detergent such as. The concentration of the iodophor compound when it is desired to use it as the active fungicide component is from 1 to 15 percent by weight of the composition. Antibiotics can also be utilized as fungicidal active ingredients in the compositions of the present invention, although the full range of antibiotics used in topical anti-infective therapy may be used in the compositions of the present invention. I can do things.
Illustrative examples of antibiotics that may be included in the compositions of the present invention as useful fungicidal active ingredients include: a Aminoglycosides characterized by containing one or more amino sugars, such as glycoseamines or neos-amines, and aminoglycosides characterized by containing one or more amino sugars, such as glycoseamines or neos-amines, and aminoglycosides which are characterized by containing one or more amino sugars, such as streptidine or strephine, and which are linked to the basic carbon 6 by a glycosidic linkage, such as streptidine or strephine. Aminoglycosides characterized by being bonded to member rings,
An example of this type of antibiotic is gentamicin,
These include kanamycin sulfate, streptomycin sulfate or other salts, neomycin sulfate, and neomycin undecylenate. b. Cephalosporins characterized by containing a cephalosporanic acid moiety, such as cephalexin, cephaloglycine, cephalolidine, cephalothin sodium, cefazoline sodium, and cephapirin sodium. c Macrolide antibiotics are special antibiotic compounds that have a macrocyclic lactone moiety containing 12 or more carbon atoms in the molecule, and macrolide antibiotics are useful in the composition of the present invention as active bactericidal agents. include erythrosin, nystatin, rifampin, and amphoteritin-B.
(amphotericin-B), mitasemycin, oleandomycin, spromycin, procleandomycin and salts thereof and mixtures thereof. d Penicillin antibiotics are originally natural substances obtained by culturing Penicillium genus bacteria, but now also include synthetic antibiotics that are 6-α-carboxyamino derivatives. These synthetic penicillins include ampicillin, penicillin G and its salts, carbenicillin disodium, dicloxacillin sodium, methicillin sodium, nafcillin sodium, and oxacillin sodium. ) and phenethicillin potassium (phenethicilline)
(potassium) is included. e Tetracycline antibiotics include tetracycline and its salts, chlortetracycline hydrochloride, demeclycline and its acids and salts, doxycycline and its salts, methacycline hydrochloride, minacycline
hydrochloride), oxytetracycline and its salts. f bacitracin and its metal salts, colistin, capreomycin sulfate, gramicidin,
(gramicidin), polymyxin B sulfate
Various antibiotics including (polymyxin B sulfate). The concentration range of antibiotics used in the compositions of the invention varies depending on the particular compound, but is approximately 0.1 to 15% by weight of the composition. The exact concentration of antibiotic selected to be incorporated into the compositions of the present invention will vary depending on the condition of the patient as well as the bactericidal resistance and susceptibility of the microorganism being treated. p-Aminobenzenesulfonamide derivatives, useful in dermatological therapy and known as sulfur agents, have particular use in disinfecting burned skin. In particular, sulfur agents such as silver acetosulfamine, silver sulfadiazine, silver sulfafenazole, and sulfamylon are preferred compounds of this class that can be incorporated into the compositions of the present invention. When sulfur agents are used for skin disinfection, the usual concentration in the composition is 0.5% to 5% by weight of the composition. Other useful antimicrobial agents that impart disinfectant action to the compositions of this invention include silver nitrate, protein silver, nitrofuran compounds, hexachlorophene, gentian violet, and quaternary ammonium fungicides (alkylbenzyldimethylamine salts). ) is included. When the disinfectant compositions of the present invention are used to disinfect skin that has been injured, abrased or burned, they are applied to the affected area in the form of a foam consisting of the following three-phase system. a Represented by the general formula ROH, where R has 10 carbon atoms
unsaturated and/or consisting of a carbon chain having from 18 to
Alternatively, a chain fatty alcohol which is a saturated hydrocarbon is represented by the general formula RCOOH, where R is the number of carbon atoms.
Saturated and/or carbon chains consisting of 14 to 18 carbon atoms
or a foam matrix consisting of a hydrogen-bonded complex with an unsaturated chain fatty acid; b. in an aqueous solution of a special composition with a dielectric constant large enough to maintain the hydrogen bonds formed between the fatty alcohol and the fatty acid; bactericidal active ingredient solutions and/or suspensions comprising therapeutically active ingredients; c; immiscible liquid aerosol propellants having an interfacial tension of less than 2 dynes/cm at the interface of the liquid aqueous medium; from foam compositions of the prior art; It is essential to recognize the interrelationship of the separated phases to the new and unexpected superior properties of the novel hydrogen bonded foams that distinguish the compositions of the present invention. The hydrogen-bonded foam matrix provides stiffness to the foam and at the same time imparts a micellular structure to the formed foam that engulfs the liquid disinfectant composition. Although water is a strongly polar solvent and has a desirable dielectric constant for forming hydrogen-bonded complexes through solvation reactions, it also has certain physicochemical limitations for use in foam compositions. . It is therefore necessary to define an aqueous solvent composition that overcomes the physical limitations of water while keeping the dielectric constant of the solvent at a level that maintains the formation of hydrogen bonded complexes by solvation reactions.
The interfacial tension limit of less than 2 dynes/cm between the disinfectant composition and the liquid immiscible aerosol propellant ensures uniform micropore properties such that the pore diameter of the porous micelles is less than 40 microns. to the bubbles,
It is also of essential importance in providing an optimal release of the active ingredient to the skin surface, in addition to thereby allowing gas exchange to prevent maceration of the covered tissues. It is surprising that if the amounts of the components making up the separate phases are altered to exceed the amounts stated above, the foam formed will no longer possess the desirable properties of the novel foam compositions of the present invention. was also found. Moreover, if the mutual proportions of the respective separated phases vary from the above-mentioned proportions, the foam formed will no longer have the desirable physical properties characterizing the novel foam of the present invention, nor will it release the biocidal active ingredient at the desired rate. What distinguishes the foams of the present invention from foams in the prior art are the characteristics of superior three-phase foam compositions. Polar solvents are molecules with strong dipoles (dipolar
molecule), has a remarkable property of hydrogen bonding, and is known to react with dissociated chemical compounds. The interaction between a solvent and a dissociated chemical is referred to as solvation, which involves the orientation of solvent molecules around formed solute ions and/or charged particles. However, such molecular orientation is only induced when the dipoles of the solvent are directed by hydrogen bonds to charged particles or ions of the solute and when the dipoles form complexes with said charged particles or ions. Polar solvents that form hydrogen-bonded complexes upon solvation must have the ability to keep solvated charged particles separated with minimal energy consumption, and this property is reflected in the dielectric constant of the solvent. be done. Chemicals that have a strong tendency to dissociate and form hydrogen bonds are not as easily decomposed or dissociated into their constituent components by strong polar solvents as compared to chemicals that have a lower tendency to form hydrogen bonds. Water has a dielectric constant
It is a strongly polar solvent with a molecular polarization of 78.5, a molecular polarization of 17.4, and a dipole moment of 1.85, and is therefore known to undergo solvation reactions to form complexes with strong hydrogen bonds. Although water generally has very desirable electrical properties as a polar solvent in forming foam compositions, hydrogen bonds form between two hydrophobic components such as fatty alcohols and fatty acids. Problems arise when used as a solvent when This is because the strong solvation properties of water prevent complex formation between the two hydrophobic components. Additionally, there are several other inherent limitations to the use of water in pharmaceutical foam compositions. That is, it is necessary to change the properties of water to make it suitable as a solvent for foam compositions. The durability of the foam is limited by the high vapor pressure, high volatility or high evaporation index of water. When such aqueous foam is exposed to the atmosphere, the complex formed by hydrogen bonding is destroyed and the foam quickly collapses. As a result of the collapse of the foam matrix, a water and vapor resistant barrier is formed on the skin that does not allow gas exchange. Since the continuous external phase of the foam matrix is hydrophobic, the release of the active ingredients contained in the enclosed aqueous medium is prevented and the therapeutic effect is hindered. The overall volatility and high vapor pressure of aqueous solvents, combined with solvation-induced collapse of the foam matrix, causes rapid drying after topical application with unsatisfactory release of the active ingredient. Surprisingly, adding a critical amount of a semi-polar, non-volatile humectant solvent to water, a strongly polar solvent, changes the overall dielectric properties of the mixed solvent, causing dielectric It was discovered that the ratio was reduced so that the foam matrix formed by hydrogen bonding was not destroyed by solvation. The reduced dielectric constant maintains the hydrogen bonds in the foam matrix formed and stabilizes the complex formed between the fatty alcohol and the fatty acid, thereby reducing the amount of active ingredient from the foam on skin and mucosal surfaces. The result is that the desired release of gas is obtained while at the same time new and unexpected durability of the foam is obtained and the gas and vapor exchange properties of the foam are increased. Since dissociation is a fundamental step in the hydrogen bonding process and also involves the separation of cations and anions and the subsequent orientation of solvent molecules around the charged ion, the covalent hydrogen bond formed The dielectric strength and type of polarity of the solvent are important determining factors in maintaining the bond. As the electrical solvation power of the solvent decreases, the complex formed between the hydrophobic fatty alcohol and the hydrophobic fatty acid becomes more durable, which constitutes the foam matrix. Propylene glycol, glycerin and molecular weight
200 to 800 polyoxyethylene glycol compounds are used as semipolar solvents to change the electrical properties of water, which is a polar solvent. Although the molecules of these semipolar solvents, namely propylene glycol, glycerin, and polyoxyethylene glycol, have strong dipoles, they do not undergo solvation reactions to form solvated hydrogen bonds, and therefore their mixtures Reduces the solvation power of the solvent. The strong polarization of water by propylene glycol, glycerin and polyoxyethylene glycol not only contributes to the strength of the foam formed with fatty alcohols/fatty acids, but also imparts wettability and non-volatile properties to the polarity. Maintaining a liquid-semipolar liquid balance, which controls the release of active ingredients as well as the overall stability of the foam and gas exchange, all of which are important aspects of the improved foam of the present invention. This is reflected in its highly desirable therapeutic activity. Furthermore, the ratio of fatty acids to fatty alcohols is critical in the formation of the hydrogen-bonded complexes of the foam matrix, as is the ratio of semipolar to polar solvents in establishing the desired electrical balance in the solvent. It has been found that the ratio of this formed complex to the amount of polar solvent is also critical. The critical ratio of fatty alcohol to fatty acid is 1 part fatty alcohol to 2 parts by weight of fatty acid.
The preferred range is 1 to 3 parts by weight of the fatty acid.
It was found that 0.5 to 1.5 parts by weight of fatty alcohol per part by weight. The critical ratio of semi-polar to polar solvent is 1:15 by volume, and the preferred range is 0.5-1.5 parts by volume of semi-polar solvent to 7.5-30 parts by volume of water, which is a strong polar solvent.
The critical ratio of the total amount of fatty acid and fatty alcohol to semipolar solvent is 1:27, with a preferred range of 1.5 to 4.5 parts by weight of the total amount of fatty alcohol and fatty acid to 45.0 parts by weight of solvent. If the above composition is mixed with 9 parts of the composition and 1 part of a suitable aerosol propellant and packed in a pressurized container equipped with a discharge valve, the discharge valve can be released to achieve a highly desirable sterilization effect. bubbles are formed. This foam has excellent durability and also provides a desirable bactericidal topical coating for the skin and mucous membranes. On the one hand, in order to provide a germicidal barrier and to produce uniform pores in the foam formed, a homogeneous dispersion or It is necessary to achieve a solution. The nonionic surfactant is present in a critical concentration of 1 to 3 parts by weight, and the amount is at least equal to the total amount of fatty alcohol and fatty acid.
1/2 reduces the interfacial tension between the liquid disinfectant concentrate and the propellant gas to less than 2 dynes/cm, thereby creating uniform microporosity in the foam formed. Non-ionic surfactants and/or mixtures thereof selected from the group known as non-ionic surfactants are used to reduce the interfacial tension between the liquefied propellant phase and the liquid phase. can provide a uniform distribution of each phase and impart microporous characteristics to the foam formed. Such non-ionic surfactants which can be advantageously used are: a Poly(oxyethylene)-poly(oxypropylene-polyethylene polyol compound:
It is commercially available from BASF Wyandotte Corporation and is available from BASF Wyandotte Corporation.
Polyols) and are described in US Pat. No. 2,674,619. b Octylphenoxy poly(ethyleneoxy) -
Ethanol Compound: Commercially available from GAF Corporation of New York City and known under the trade name Igepal CA. c Fatty acid-polyoxyalkyl esters of hexahydric alcohols: Known by the trade names Spans and Tweens, which were also published in the 1952 Carolina Journal.
of Pharmacy Volume 33, Page 465 (Carolina
Journal of Pharmacy, Vol.33, p.465,
1952) and Merck Index, 8th Edition, p. 973. Furthermore, the reduced surface tension of the aqueous phase and
The interfacial tension between the liquefied propellant and the liquid phase, which has been reduced to 2 dynes/cm, acts to provide a uniform distribution of the liquefied gas propellant within the hydrophobic and hydrophilic liquid phases, reducing the bubbles that are formed. resulting in uniform microporous properties. This microporous foam acts to enhance disinfectant release and gaseous vapor exchange, thereby increasing the germicidal activity and usefulness of the foam barrier formed. Any pharmaceutically acceptable liquefied gas aerosol propellant can be used as a propellant in the compositions of this invention. Liquid aerosol propellants such as fluorinated hydrocarbons, fluorinated chlorinated hydrocarbons, hydrocarbons and inert gases are preferred propellants. Halogenated hydrocarbons are primarily derived from methane, ethane and cyclobutane by replacing one or more hydrogen atoms of these compounds with one or more chlorine and/or fluorine atoms. Since fluorinated and/or chlorinated hydrocarbons are non-polar compounds, they are miscible with non-polar solvents and are largely immiscible with water. Preferred halogenated hydrocarbon propellants include the following. Namely, trichlorofluoromethane (boiling point approximately 24°C), dichlorodifluoromethane (boiling point approximately -30°C), dichlorofluoromethane (boiling point approximately 9°C), chlorodifluoromethane (boiling point approximately 48°C).
°C), and dichlorotetrafluoroethane (boiling point approximately 4 °C). Mixtures of these halogenated hydrocarbon propellants can also be used, with mixtures of trichlorofluoromethane and dichlorodifluoromethane being particularly useful. Hydrocarbon propellants can also be used to form the germicidal foams of the present invention, but their flammability limits their general use. However, the risk of combustion can be reduced by mixing with fluorinated and/or chlorinated hydrocarbons and/or inert gases such as carbon dioxide and nitrogen. Hydrocarbon propellants have several particularly advantageous properties that are desirable in the three-phase aerosol foams of the present invention. They have unique chemical stability, do not react with halogens, and have better dissolution properties than other liquefied gas propellants. Once an aerosol propellant has been selected, it is mixed with the composition in the preferred ratio, i.e. 1 part propellant to 9 parts composition, and the whole is placed in a suitable pressurized container equipped with a suitable discharge valve. Pack inside.
Releasing the pressure in the container will release the foam that has formed as a highly desirable composition, preventing burns, trauma and/or
or provide a germicidal coating to disinfect and protect abraded skin and mucous membranes. The bubbles formed have micropores with diameters ranging from 5 microns to 40 microns, with an average diameter of less than 20 microns. The height of the bubbles remains the same as the initial value even after being exposed to the atmosphere for 1 hour.
At 100% retention, the calculated half-life at this state was 5 to 7 hours. When exposed in a closed system at room temperature, no phase separation occurred even after 4 hours. A preferred composition that provides an effective antiseptic foam coating for traumatized, burned and/or abraded skin is prepared as follows. First, place 75 mL of pure water in a suitable container equipped with a stirring device and a heating device.
Add 5 parts by weight and 5 parts of propylene glycol.
Part by weight, 0.3 part by weight of nonylphenoxypolyethylenenoxyethanol and Pluronic F-68
Poly(oxyethylene)-poly(oxypropylene) known under the trade name (Pluronic F-68)
- Add 1.7 parts by weight of polyethylene polyol and heat with constant stirring until a clear solution is obtained. In a separate container, 1 part cetyl alcohol
Parts by weight are mixed with 2 parts by weight of stearic acid and the whole is melted. The molten mixture of cetyl alcohol and stearic acid is added with vigorous stirring to the warm water/propylene glycol solution prepared earlier and maintained at the same temperature. The PH value of the obtained composition
Adjust to 4.0 or higher and 6.0 or lower and stop heating. Once the above composition has cooled, add 10 parts by weight of povidone-iodine to the above composition and stir until a complete solution is obtained. Adjust the pH value of the obtained solution to 4.8 or more and 6.0 or less. The final composition is a thick amber liquid with a surface tension of 30 dynes/cm. The above composition is filled into a suitable pressurized container and a suitable liquid aerosol propellant is added, the ratio of liquid propellant to composition being 9.
A ratio of 1 part by weight of propellant to parts by weight is preferred. However, a ratio of 1 part by weight of propellant to 4 parts to 14 parts by weight of the composition may be used. The preferred propellant for the composition is a mixture of dichlorodifluoromethane and dichlorotetrafluoroethane in a weight ratio of 1.5:1.0, with a mixture of isobutane and propane in a weight ratio of 1.5:1.0.
A 9.1:1 mixture may also be used. Filling the container is 2.45Kg/cm ² at 21.1℃ (70〓)
(35 psig) to 3.85 Kg/cm ² (55 psig). When the pressure is released, the formed bubbles are released at a uniform rate, and the formed bubbles have the following properties: a Size of micropores and their distribution: The preferred size of micropores in the bubbles formed is 1 micron or more and 40 microns or less in diameter, but
The preferred distribution area and actually measured distribution are shown below.

【表】 ｂ 泡の安定性： 高さ5.08cm（２インチ）の泡柱を大気中に晒し
た場合、１時間後では変化なかつたが９時間放置
した後崩壊した。大気中に晒された泡の計算され
た半減期は５時間乃至７時間である。 ｃ 転相： 室温に於いて４時間覆われた状態で晒した場合
（covered exposure）、分離（separation）、浸出
（seepage）及び排水（drinage）で明示される形
成された泡のサンプル１ｇに対する転相指数は、
１％以下である。 上述の組成に対して例えば緩衝剤のような調剤
的補助剤、例えばジメチルポリシロキサン、メチ
ルポリシロキサン及びフエニルジメチルポリシロ
キサンのような珪素化合物を添加しても良い。 この泡を人間または動物の火傷、すり傷及び／
または外傷を負つた皮膚に塗布すれば、通常の消
毒剤の使用によつて激しい痛み及び損傷が惹起さ
れるのとは対照的に、事実上何の痛みも与えない
ですむ。１日４回までの反復使用を長期間継続し
ても、組織の過敏化傾向及び／または局部刺激の
傾向は何ら発現しない。効果的な皮膚及び粘膜の
消毒が速やかに達成されるから皮膚移植の必要は
最小限ですみ順調な回復が可能である。 上述の泡状の殺菌剤を顔面、前腕、手及び脚に
35％の部分的火傷及び完全な濃度の火傷を負つた
患者の皮膚の消毒に使用したところ、泡状殺菌剤
の塗布に際して何の痛みもなかつた。また患者は
皮膚移植の必要も、局部感染の症状もなく10日間
治療した後退院した。 火傷患者での他の治験に於ては、本発明の泡状
殺菌剤の反復塗布によつて皮膚は速やかに消毒さ
れ、治療期間中局部的な感染は起こらず順調な治
癒が見られた。産業傷害（industrrial injuries）
によつてすり傷を受けた皮膚を本本発明の泡状殺
菌剤で被覆したところ、治療期間中局部感染の症
状は何ら生せずに痛みのない速やかな消毒が達成
された。本発明の泡状殺菌剤を塗布した上に包帯
を巻いても従来の同種薬剤を用いて皮膚が密封さ
れた時に時々生じるような皮膚の浸軟は惹起され
なかつた。 以下の記載は本発明を具体的に説明する実施例
であるが、本発明をこれによつて限定するもので
はない。 実施例 １ 本発明の発泡性殺菌剤は次の各工程によつて製
造する。 〈第１工程〉 撹拌器及び加熱装置を取り付けた適当な容器中
に、プロピレングリコール6.80Kg（15ポンド）、
ミシガン州ワイアンドツトケミカルズコーポレイ
シヨン（Wyandotte Chemicals Corporation）
からブルロニツクＦ―68（Pluronic Ｆ―68）の
商標名で市販されているポロクサマー−188
（Poloxamer―188）2.40Kg（4.5ポンド）、燐酸水
素二ナトリウム1.36Kg（３ポンド）、無水クエン
酸１Kg（2.2ポンド）及び純水99.8Kg（220ポン
ド）を入れる。上記混合物を完全な溶液が得られ
るまで撹拌し、次にニユーヨーク州ジエネラル
アニリン アンド フイルム コーポレイシヨン
（General Aniline and Film Corporation）から
市販されているイゲパール―CO―630（Igepal―
CO―360）0.45Kg（１ポンド）を加え、溶液を約
70℃に加熱して濾過する。 〈第２工程〉 別の容器中でセチルアルコール1.36Kg（３ポン
ド）を溶融し、穏やかに加熱しながらステアリン
酸2.72Kg（６ポンド）をこの溶融物に溶解する。
セチルアルコール及びスチアリン酸の上記溶融物
の温度を約65℃乃至70℃に維持し、ジメチルポリ
シロキサン（dimethylpolysiloxan）126ｇ（0.3ポ
ンド）を加える。温度を65℃乃至70℃に維持して
混合物を撹拌する。 〈第３工程〉 第２工程で得られたセチルアルコール、ステア
リン酸、ケイ素化合物の溶融混合物を、第１工程
で得られた溶液に加えて均一に分散するまで撹拌
する。 〈第４工程〉 第３工程で得られた分散混合液（dispersion）
を30℃まで冷却したらポビドン―沃素・粉末（ポ
ビドン（povidone）はポリビニルピロリドンの
商標名）13.61Kg（30ポンド）を加え、完全に溶
解するまで撹拌する。この場合溶液のPH値が４よ
り小さくなつたり６を越えたりしないように継続
的にモニターしなければならない。 〈第５工程〉 充分量の純水を加えて136.1Kg（300ポンド）の
バツチ重量とし温度が室温になるまで撹拌を続け
る。こうして得られた組成物をストツパーで密封
した容器中で一晩放置する。この生成物は25℃に
於て25乃至28dynes／cmの表面張力とPH5.5を有す
る濃縮分散混合液である。 〈第６工程〉 適当な期間放置した後、イソブタン及び／また
はプロパンまたはハロゲン化炭化水素のようなエ
アロゾル噴射剤液と共に加圧容器中に包装する。
濃縮分散混合液と噴射剤液との比は重量比で９：
１である。濃縮分散混合液と噴射剤液との界面張
力は4.0℃で0.5乃至1.5dynes／cmである。噴射剤
液／濃縮分散混合液を加圧容器に充填する場合、
容器内圧力は21.1℃（70〓）に於て2.45Kg／cm²
（35psig）以上、3.85Kg／cm²（35psig）以下でな
ければならない。噴霧した時に出来る泡の大きさ
分布は次の通りである。[Table] b. Foam stability: When a foam column with a height of 5.08 cm (2 inches) was exposed to the atmosphere, there was no change after 1 hour, but it collapsed after being left for 9 hours. The calculated half-life of foam exposed to the atmosphere is 5 to 7 hours. c. Phase inversion: Transformation of foam formed for 1 g sample as evidenced by separation, seepage and drainage when exposed for 4 hours at room temperature covered. The phase index is
It is less than 1%. Pharmaceutical auxiliaries such as buffers, silicon compounds such as dimethylpolysiloxane, methylpolysiloxane and phenyldimethylpolysiloxane may be added to the abovementioned compositions. This foam can be applied to human or animal burns, abrasions and/or
Or when applied to traumatized skin, it causes virtually no pain, in contrast to the severe pain and damage caused by the use of conventional disinfectants. Even after repeated use up to four times a day for a long period of time, no tendency towards tissue sensitization and/or local irritation develops. Since effective skin and mucosal disinfection is rapidly achieved, the need for skin grafting is minimized and smooth recovery is possible. Apply the foamy disinfectant mentioned above to the face, forearms, hands and legs.
When used to disinfect the skin of patients with 35% partial burns and full-coverage burns, there was no pain during application of the antiseptic foam. The patient was discharged after 10 days of treatment without the need for skin grafts or symptoms of local infection. In other trials with burn patients, repeated applications of the antiseptic foam of the invention rapidly disinfected the skin and showed successful healing with no local infection during the treatment period. industrial injuries
When the skin that had been abrased by this method was coated with the foamed disinfectant of the present invention, painless and rapid disinfection was achieved without causing any symptoms of local infection during the treatment period. Application of the antiseptic foam of the present invention and a bandage did not cause maceration of the skin, as sometimes occurs when the skin is sealed using conventional congeners. The following description is an example specifically illustrating the present invention, but the present invention is not limited thereto. Example 1 The foaming disinfectant of the present invention is produced by the following steps. <Step 1> In a suitable container equipped with a stirrer and heating device, add 6.80 kg (15 lb) of propylene glycol,
Wyandotte Chemicals Corporation, Michigan
Poloxamer-188, commercially available under the trade name Pluronic F-68 (Pluronic F-68)
(Poloxamer-188) 2.40 Kg (4.5 lb), disodium hydrogen phosphate 1.36 Kg (3 lb), anhydrous citric acid 1 Kg (2.2 lb) and pure water 99.8 Kg (220 lb). The above mixture was stirred until a complete solution was obtained and then
Igepal-CO-630 (Igepal-CO-630), commercially available from General Aniline and Film Corporation.
Add 0.45Kg (1 lb) of CO-360) and mix the solution with approx.
Heat to 70°C and filter. Second Step Melt 1.36 kg (3 lb) of cetyl alcohol in a separate container and dissolve 2.72 kg (6 lb) of stearic acid into the melt with gentle heating.
The temperature of the above melt of cetyl alcohol and stiaric acid is maintained at about 65°C to 70°C and 0.3 pounds of dimethylpolysiloxane is added. Stir the mixture while maintaining the temperature between 65°C and 70°C. <Third Step> The molten mixture of cetyl alcohol, stearic acid, and silicon compound obtained in the second step is added to the solution obtained in the first step and stirred until uniformly dispersed. <4th step> Dispersion mixture obtained in the 3rd step
Once cooled to 30°C, add 13.61 kg (30 lb) of povidone-iodine powder (povidone is the trade name for polyvinylpyrrolidone) and stir until completely dissolved. In this case, the pH value of the solution must be continuously monitored to ensure that it does not fall below 4 or exceed 6. <Step 5> Add enough pure water to bring the batch weight to 136.1Kg (300 pounds) and continue stirring until the temperature reaches room temperature. The composition thus obtained is left overnight in a container sealed with a stopper. The product is a concentrated dispersion mixture with a surface tension of 25-28 dynes/cm at 25°C and a pH of 5.5. Sixth Step: After standing for a suitable period of time, it is packaged in a pressurized container with an aerosol propellant liquid such as isobutane and/or propane or a halogenated hydrocarbon.
The ratio of the concentrated dispersion mixture to the propellant liquid is 9:9 by weight.
It is 1. The interfacial tension between the concentrated dispersion mixture and the propellant liquid is 0.5 to 1.5 dynes/cm at 4.0°C. When filling a pressurized container with a propellant liquid/concentrated dispersion mixture,
The pressure inside the container is 2.45Kg/cm ² at 21.1℃ (70〓)
(35 psig) or more and 3.85 Kg/cm ² (35 psig) or less. The size distribution of bubbles produced when sprayed is as follows.

【表】 高さ0.58cmの泡柱を大気中に晒した場合、１時
間後ではそのまま変化せずに残り、９時間放置し
た後に崩壊した。１ｇの泡サンプルを室温で、覆
われた状態に４時間放置した後も、泡サンプルは
転相を示さなかつた。 実施例 ２ 撹拌器及び加熱装置を取り付けた適当な容器中
にポリエチレングリコール10ｇ、イゲパールCO
―630 15ｇ及び純水150ｇを入れる。完全な溶液
になるまで前記混合液を撹拌し、続いて約70℃ま
で加熱する。次に激しく撹拌しながらラウリルア
ルコール10ｇ及びリノレン酸20ｇの溶融物を加え
て均一な分散混合液を得る。該分散混合液のPHを
5.5に調整する。室温まで冷却して重量比で５％
のスルフアジアジン銀（silver sulfadiazine）を
加える。スルフアジアジン銀が均一に分布するま
で混合物を撹拌し、そのまま室温で一晩放置す
る。25℃に於ける濃縮物の表面張力は
24dynees／cmである。濃縮分散混合液はジクロ
ロジフルオロメタン40％及びジクロロテトラフル
オロエタン60％の混合物を用いて放出バルブを取
り付けた加圧容器内に包装される。噴射剤液と濃
縮分散混合液との間の界面張力は0.7dynes／cmで
ある。容器内圧の領域は21.1℃（70〓）に於て
2.45Kg／cm²（35psig）以上、3.85Kg／cm²
（55psig）以下である。噴霧して形成される泡の
大きさ分布は次の通りである。[Table] When a bubble column with a height of 0.58 cm was exposed to the atmosphere, it remained unchanged after 1 hour, and collapsed after 9 hours. After 1 g of the foam sample was left covered for 4 hours at room temperature, the foam sample showed no phase inversion. Example 2 10 g of polyethylene glycol, Igepar CO in a suitable container equipped with a stirrer and a heating device.
- Add 15g of 630 and 150g of pure water. The mixture is stirred until complete solution and then heated to about 70°C. Then, with vigorous stirring, a melt of 10 g of lauryl alcohol and 20 g of linolenic acid is added to obtain a uniformly dispersed mixture. The pH of the dispersion mixture
Adjust to 5.5. Cool to room temperature and reduce to 5% by weight
of silver sulfadiazine. The mixture is stirred until the silver sulfadiazine is evenly distributed and left overnight at room temperature. The surface tension of the concentrate at 25℃ is
It is 24dynees/cm. The concentrated dispersion mixture is packaged in a pressurized container fitted with a release valve using a mixture of 40% dichlorodifluoromethane and 60% dichlorotetrafluoroethane. The interfacial tension between the propellant liquid and the concentrated dispersion mixture is 0.7 dynes/cm. The area of container internal pressure is at 21.1℃ (70〓)
2.45Kg/ ^cm2 (35psig) or more, 3.85Kg/ ^cm2
(55 psig) or less. The size distribution of bubbles formed by spraying is as follows.

【表】 実施例 ３ ステアリルアルコール0.5ｇ及びラウリン酸1.5
ｇをグリセリン３ｇと混合し、該混合物を70℃に
加熱する。溶液が得られたプルロニツクＦ―68
１ｇを水45ｇに溶解した溶液を加え、温度を70℃
に維持して該混合液を激しく撹拌する。室温まで
冷却して重量比で３％のエリスロマイシンを加え
る。得られた濃縮分散混合液の25℃に於ける表面
張力は27dynes／cmである。濃縮分散混合液は次
に、当業者に商標名フレオン（Freon：デユポン
ケミカル コーポレイシヨン）として広く知
られている液化弗化炭素を噴射剤として用いて適
当な加圧容器中に包装される。噴射剤液と分散混
合液との間の界面張力は0.8dynes／cmである。上
記の結果得られたスプレー液組成物は皮膚の火
傷、外傷、すり傷の治療に有用な泡を形成する。
泡の大きさ分布は次の通りである。[Table] Example 3 Stearyl alcohol 0.5g and lauric acid 1.5g
g with 3 g of glycerin and heat the mixture to 70°C. Pluronik F-68 from which the solution was obtained
Add a solution of 1g dissolved in 45g of water and raise the temperature to 70℃.
Stir the mixture vigorously while maintaining the temperature. Cool to room temperature and add 3% by weight erythromycin. The surface tension of the obtained concentrated dispersion mixture at 25°C is 27 dynes/cm. The concentrated dispersion mixture is then packaged into a suitable pressurized container using liquefied fluorocarbon, commonly known to those skilled in the art under the trademark Freon (DuPont Chemical Corporation), as the propellant. The interfacial tension between the propellant liquid and the dispersion mixture is 0.8 dynes/cm. The resulting spray liquid composition forms a foam useful in the treatment of skin burns, trauma, and abrasions.
The bubble size distribution is as follows.

【表】 実施例 ４ 実施例１乃至実施例３で用いた脂肪アルコール
の代わりに次に記載する群から選ばれる飽和また
は不飽和脂肪アルコールの等重量を用いても良
い。即ち、デシルアルコール、ドデシルアルコー
ル、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコー
ル、ゼチルアルコール、ステアリルアルコール、
オレイルアルコール、リノレイルアルコール及び
これらの混合物である。前記実施例１乃至実施例
３及び後記実施例５に於て使用される脂肪アルコ
ールと脂肪酸の比率は１：２、好ましくは脂肪ア
ルコール0.5乃至1.5重量部に対して脂肪酸１乃至
３重量部である。他の工程は同様に行なう。形成
される泡は火傷、すり傷または外傷を負つた皮膚
及び粘膜の消毒に有用である。 実施例 ５ 実施例１乃至実施例３で用いた脂肪酸の代わり
に次に記載する群から選ばれる脂肪酸の等重量を
用いても良い。即ちラウリン酸、ミリスチン酸、
ステアリン酸、リノレン酸、リノール酸、オレイ
ン酸及びこれらの混合物である。他の工程は同様
に行なう。形成される泡は火傷、すり傷または外
傷を負つた皮膚及び粘膜の消毒に有用である。 実施例 ６ 実施例１乃至実施例５で用いた非イオン性表面
活性剤の代わりに次の群から選ばれる非イオン性
表面活性剤の等重量を用いても良い。即ち、プル
ロニツクポリオール（Pluronic Polyols）の商標
名で知られているポリ（オキシエチレン）―ポリ
（オキシプロピレン）―ポリエチレン ポリオー
ル化合物、イゲパールCA（Igepal CA）の商標
名で知られているオクチルフエノキシポリ―（エ
チレノキシ）―エタノール化合物、スパン
（Spans）及びトウイーン（Tweens）の商標名で
知られている６価アルコールの脂肪酸―ポリオキ
シアルキルエステル、及びこれらの混合物であ
る。非イオン性表面活性剤の好ましい濃度は、重
量比で少なくとも脂肪アルコールと脂肪酸との合
計重量の1.5倍であるが、脂肪アルコール量の３
倍以下である。残りの工程は同様に行なう。形成
される泡は火傷、きり傷または外傷を負つた皮膚
及び粘膜の消毒に有用である。 実施例 ７ 実施例１乃至実施例３で用いた鎖状グリコール
の代わりに次の群から選ばれる液状グリコール化
合物の等重量を用いても良い。即ち、分子量200
乃至800のポリオキシエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グリセリン及びこれらの混合
物である。最終的な組成に於けるグリコール化合
物と水との比率は、重量比でグリコール１に対し
て水15、好ましくはグリコール化合物0.5乃至1.5
に対して水７・５乃至30である。他の工程は同様
に行なう。形成された泡は火傷、すり傷または外
傷を負つた皮膚及び粘膜の消毒に有用である。 実施例 ８ 実施例１で用いたジメチルポリシロキサンの代
わりに調剤的に可能な別のケイ素化合物―例えば
メチルポリシロキサン及びフエニルジメチルポリ
シロキサン―の等重量を用いても良い。シリコン
化合物の好ましい濃度域は、重量比で0.05％乃至
1.0％である。 上記シリコン化合物を実施例２乃至実施例７の
発泡組成物に加えても良い。この場合もその好ま
しい濃度域は重量比で0.05％乃至1.0％である。 実施例 ９ 形成された泡から活性殺菌剤が放出される事を
示したければ以下のようにする。まずトリプチケ
ース大豆寒天培地に試験菌を接種する。試験菌と
しては例えば、スタヒロコツクス・アウレウス、
ATCC6538（staphylococcua aureus，
ATCC6538）；エシエリヒア・コリ、
ATCC11229（escherichia coli，
ATCC11229）；プロテウス・ブルガリス、
ATCC13315（proteus vulgaris，
ATCC13315）；ストレプトコツクス・フエカリ
ス、ATCC8043（streptococcus fecalis，
ATCC8043）；プソイドモナス・セルギメサ、
ATCC104145（pseudomonas seruginosa，
ATCC104145）；エアロバクタ・エアロゲネス、
ATCC13048（aerobacter aerogenes，
ATCC13048）；ストレプトコツクス・パイロゲ
ネス（streptococus pyrogenes）を用いる。接
種した培地の表面に実施例１乃至実施例７で得ら
れた泡0.5ｇを載せ、該培地を37℃で７日間培養
して抑制帯（zone of inhibtion）を測定する。実
施例１、実施例２、及び実施例３の泡を用いて得
られた代表的な試験結果を以下に示す。[Table] Example 4 In place of the fatty alcohols used in Examples 1 to 3, an equal weight of a saturated or unsaturated fatty alcohol selected from the group described below may be used. That is, decyl alcohol, dodecyl alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, zetyl alcohol, stearyl alcohol,
Oleyl alcohol, linoleyl alcohol and mixtures thereof. The ratio of fatty alcohol to fatty acid used in Examples 1 to 3 above and Example 5 below is 1:2, preferably 1 to 3 parts by weight of fatty acid to 0.5 to 1.5 parts by weight of fatty alcohol. . Other steps are performed in the same manner. The foam formed is useful for disinfecting burns, abrasions, or traumatized skin and mucous membranes. Example 5 Instead of the fatty acids used in Examples 1 to 3, equal weights of fatty acids selected from the group described below may be used. namely lauric acid, myristic acid,
Stearic acid, linolenic acid, linoleic acid, oleic acid and mixtures thereof. Other steps are performed in the same manner. The foam formed is useful for disinfecting burns, abrasions, or traumatized skin and mucous membranes. Example 6 In place of the nonionic surfactants used in Examples 1 to 5, equal weights of nonionic surfactants selected from the following group may be used. namely, poly(oxyethylene)-poly(oxypropylene)-polyethylene polyol compounds known under the trade name Pluronic Polyols; octylphin, known under the trade name Igepal CA; Enoxypoly-(ethyleneoxy)-ethanol compounds, fatty acid-polyoxyalkyl esters of hexahydric alcohols known under the trade names Spans and Tweens, and mixtures thereof. The preferred concentration of nonionic surfactant is at least 1.5 times the combined weight of fatty alcohol and fatty acid, but not more than 3 times the amount of fatty alcohol by weight.
It is less than twice that. The remaining steps are carried out in the same manner. The foam formed is useful for disinfecting burns, cuts, or traumatized skin and mucous membranes. Example 7 Instead of the chain glycol used in Examples 1 to 3, an equal weight of a liquid glycol compound selected from the following group may be used. i.e. molecular weight 200
800 to 800 polyoxyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, and mixtures thereof. The ratio of glycol compound to water in the final composition is 1 part glycol to 15 parts water, preferably 0.5 to 1.5 glycol compound.
Compared to water, it is 7.5 to 30. Other steps are performed in the same manner. The foam formed is useful for disinfecting burns, abrasions, or traumatized skin and mucous membranes. Example 8 The dimethylpolysiloxane used in Example 1 may be replaced by equal weights of other pharmaceutically possible silicon compounds, such as methylpolysiloxane and phenyldimethylpolysiloxane. The preferred concentration range of the silicon compound is 0.05% to 0.05% by weight.
It is 1.0%. The above silicone compounds may be added to the foamed compositions of Examples 2 to 7. In this case as well, the preferred concentration range is 0.05% to 1.0% by weight. Example 9 If it is desired to demonstrate that an active disinfectant is released from the foam formed, do the following. First, trypticase soybean agar medium is inoculated with test bacteria. Examples of test bacteria include Staphylococcus aureus,
ATCC6538 (staphylococcua aureus,
ATCC6538); Esierhia coli,
ATCC11229 (escherichia coli,
ATCC11229); Proteus vulgaris,
ATCC13315 (proteus vulgaris,
ATCC13315); Streptococcus fecalis, ATCC8043 (streptococcus fecalis,
ATCC8043); Pseudomonas sergimesa,
ATCC104145 (pseudomonas seruginosa,
ATCC104145); Aerobacter aerogenes;
ATCC13048 (aerobacter aerogenes,
ATCC13048); using Streptococcus pyrogenes. 0.5 g of the foam obtained in Examples 1 to 7 is placed on the surface of the inoculated medium, and the medium is cultured at 37° C. for 7 days to measure the zone of inhibition. Representative test results obtained using the foams of Example 1, Example 2, and Example 3 are shown below.

【表】【table】

【表】 実施例 10 人間及び動物の火傷を負つた皮膚を消毒したい
場合には、実施例１乃至実施例８で得た泡を１日
１乃至６回患部組織及び／また粘膜に塗布する。
少なくとも高さ3.81cm（1.5インチ）の泡の層を
患部に塗布し、患者の必要性に応じてこれを覆つ
ても良く、また覆わないでそのまま放置しても良
い。患部一面に塗布された泡膜の表面は殺菌性の
バリヤとして作用し、同時にガス交換も可能であ
るから浸軟（maceration）を回避することがで
きる。この方法で治療した火傷の部分は速やかに
治癒し、皮膚の移植は最少限ですむ。本発明品の
顕著な効果は、患部に塗布する間及び塗布した後
に痛みのない事である。 同様に、すり傷及び外傷を負つた皮膚及び粘膜
も１日１乃至６回泡状殺菌剤を塗布することによ
つて消毒することができる。[Table] Example 10 When it is desired to disinfect the burnt skin of humans and animals, the foams obtained in Examples 1 to 8 are applied to the affected tissues and/or mucous membranes from 1 to 6 times a day.
A layer of foam at least 1.5 inches in height is applied to the affected area and may be covered or left uncovered depending on the patient's needs. The surface of the foam membrane applied over the affected area acts as a bactericidal barrier and at the same time allows gas exchange, thus avoiding maceration. Burns treated in this manner heal quickly and require minimal skin grafting. A remarkable effect of the product of the present invention is that there is no pain during and after applying it to the affected area. Similarly, abrasions and traumatized skin and mucous membranes can be disinfected by applying the foam disinfectant one to six times a day.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ ａ 式ROHで表わされ、Ｒは炭素鎖中に10
乃至18個の炭素原子を含む飽和または不飽和ア
ルキル基及びこれらの混合物である鎖式脂肪ア
ルコールと、 ｂ 式RCOOHで表わされ、Ｒは炭素鎖が14乃至
18個の炭素原子を含む飽和または不飽和のアル
キル基及びこれらの混合物である鎖式脂肪酸で
あり、その濃度が夫々の脂肪アルコールの重量
部に対して１乃至３重量部である脂肪酸と、 ｃ ポリ（オキシエチレン）―ポリ（オキシプロ
ピレン）―ポリエチレンポリオール化合物、オ
クチルフエノキシポリ（エチレノキシ）―エタ
ノール化合物、六価アルコールの脂肪酸ポリオ
キシアルキルエステル及びこれらの混合物から
成る群から選ばれる非イオン性表面活性剤であ
つて、その濃度が脂肪アルコール及び脂肪酸成
分の合計重量の少なくとも1.5倍で且つ存在す
る脂肪アルコールの重量の３倍以下である非イ
オン性表面活性剤と、 ｄ 分子量が200乃至800のポリオキシエチレング
リコール、プロピレングリコール、グリセリン
及びこれらの混合物から成る群から選ばれる鎖
式グリコールと水との混合物であつて、それら
の比率が水7.5乃至30重量部に対してグリコー
ル0.5乃至2.0重量部である水―グリコール混合
物と、 ｅ 治療的に充分な量の殺菌剤と、 ｆ プロパン、イソブタン、ジクロロジフルオロ
メタン、ジクロロフルオロメタン、クロロジフ
ルオロメタン、１，１，２トリクロロ―１，
２，２トリフルオロエタン、ジクロロテトラフ
ルオロエタン、二酸化炭素、窒素及びこれらの
混合物から成る群から選ばれる適当な液体エア
ロゾル噴射剤であつて、上記ａ乃至ｅの成分か
ら得られる分散混合液体４乃至14重量部に対し
て１重量部使用される液体エアロゾル噴射剤 とから成り、形成される泡を負傷した皮膚に塗布
の為に放出できるように上記全ての成分が放出バ
ルブを備えた適当な加圧容器中に収納されている
事を特徴とする人間及び動物の負傷した皮膚に対
する局所塗布の為のスプレー可能な調剤組成物。 ２ 使用される脂肪アルコールがセチルアルコー
ルである特許請求の範囲第１項に記載のスプレー
可能な調剤組成物。 ３ 使用される脂肪アルコールがステアリルアル
コールである特許請求の範囲第１項に記載のスプ
レー可能な調剤組成物。 ４ 使用される脂肪酸がステアリン酸である特許
請求の範囲第１項に記載のスプレー可能な調剤組
成物。 ５ 使用される脂肪酸がパルミチン酸である特許
請求の範囲第１項に記載のスプレー可能な調剤組
成物。 ６ 脂肪アルコールがセチルアルコールであり脂
肪酸がステアリン酸である特許請求の範囲第１項
に記載のスプレー可能な調剤組成物。 ７ 非イオン性表面活性剤がイゲパールCO―630
（Igepal CO―630）である特許請求の範囲第１項
に記載のスプレー可能な調剤組成物。 ８ 非イオン性表面活性剤がプルロニツクＦ―68
（Pluronic Ｆ―68）である特許請求の範囲第１項
に記載のスプレー可能な調剤組成物。 ９ 鎖式グリコールがプロピレングリコールであ
る特許請求の範囲第１項に記載のスプレー可能な
調剤組成物。 １０ 殺菌剤がポビドン―沃素である特許請求の
範囲第１項に記載のスプレー可能な調剤剤組成
物。 １１ 殺菌剤がノニルフエノキシエチレノキシエ
タノール―沃素である特許請求の範囲第１項に記
載のスプレー可能な調剤組成物。 １２ 殺菌剤がスルフアジアジン銀である特許請
求の範囲第１項に記載のスプレー可能な調剤組成
物。 １３ 殺菌剤がスルフアチアジン銀（silver
sulfathiazine）である特許請求の範囲第１項に記
載のスプレー可能な調剤組成物。 １４ 殺菌剤がスルフアミロン（sulfamylon）で
ある特許請求の範囲第１項に記載のスプレー可能
な調剤組成物。 １５ ａ 分子量200乃至800のポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール及びグリセリン
から成る群から選ばれる鎖式グリコールの0.5
乃至1.5重量部を7.5乃至30重量部の水と混合す
る工程と、 ｂ ポリ（オキシエチレン）―ポリ（オキシプロ
ピレン）―ポリエチレンポリオール化合物、オ
クチルフエノキシポリ（エチレノキシ）―エタ
ノール化合物、六価アルコールの脂肪酸ポリオ
キシアルキルエステル及びこれらの混合物から
成る群から選ばれる非イオン性表面活性剤を、
下記ｃ工程で述べる脂肪アルコール及び脂肪酸
成分の合計重量に少なくとも等しい濃度で加え
る工程と、 ｃ 式ROHで表わされ、Ｒは炭素鎖が10乃至18
個の炭素原子数を含む飽和または不飽和アルキ
ル基である脂肪アルコールから成る群から選ば
れる脂肪アルコールと、該脂肪アルコール１重
量部に対して、式RCOOHで表わされ、Ｒは炭
素鎖に14乃至18個の炭素原子数を含む飽和また
は不飽和アルキル基である脂肪酸の２乃至３重
量部とを溶融する工程と、 ｄ ｃ工程で得られた脂肪アルコール／脂肪酸の
溶融混合物をｂ工程の結果として得られたグリ
コール水溶液と混合し、均一に分散するまで攪
拌する工程と、 ｅ 治療的に充分な量の殺菌剤を加え、均一に分
散するまで攪拌する工程と、 ｆ プロパン、イソブタン、ジクロロジフルオロ
メタン、ジクロロフルオロメタン、クロロジフ
ルオロメタン、１，１，２トリクロロ―１，
２，２トリフルオロエタン、ジクロロテトラフ
ルオロエタン、二酸化炭素、窒素及びこれらの
混合物から成る群から選ばれる調剤的に許容さ
れる液体エアロゾル噴射剤の１重量部をｅ工程
の結果として得られる分散混合液の４乃至14重
量部に対して加え、放出バルブを備えた適当な
加圧容器中に収納する工程 とから成る事を特徴とするスプレー可能な調剤組
成物の製造法。 １６ PH値を４乃至６に維持する為に、更に調剤
的に許容され得る適当な緩衝剤を添加する工程か
ら成る特許請求の範囲第１５項に記載のスプレー
可能な調剤組成物の製造法。[Claims] 1 a Represented by the formula ROH, R is 10 in the carbon chain.
a chain fatty alcohol which is a saturated or unsaturated alkyl group containing 18 to 18 carbon atoms and mixtures thereof;
chain fatty acids which are saturated or unsaturated alkyl groups containing 18 carbon atoms and mixtures thereof, the concentration of which is from 1 to 3 parts by weight relative to each part by weight of the fatty alcohol; c A nonionic compound selected from the group consisting of poly(oxyethylene)-poly(oxypropylene)-polyethylene polyol compounds, octylphenoxy poly(ethyleneoxy)-ethanol compounds, fatty acid polyoxyalkyl esters of hexahydric alcohols, and mixtures thereof. a nonionic surfactant whose concentration is at least 1.5 times the total weight of the fatty alcohol and fatty acid components and not more than 3 times the weight of the fatty alcohol present; d a molecular weight of 200 to 800; A mixture of water and a chain glycol selected from the group consisting of polyoxyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, and mixtures thereof, in a ratio of 7.5 to 30 parts by weight of water to 0.5 to 2.0 parts by weight of glycol. e a therapeutically sufficient amount of a disinfectant; f propane, isobutane, dichlorodifluoromethane, dichlorofluoromethane, chlorodifluoromethane, 1,1,2 trichloro-1,
A suitable liquid aerosol propellant selected from the group consisting of 2,2 trifluoroethane, dichlorotetrafluoroethane, carbon dioxide, nitrogen and mixtures thereof, which is a dispersed mixed liquid obtained from components a to e above. 14 parts by weight of a liquid aerosol propellant used, and all the above ingredients are placed in a suitable additive with a release valve so that the foam formed can be released for application to the injured skin. A sprayable pharmaceutical composition for topical application to injured skin of humans and animals, characterized in that it is contained in a pressure vessel. 2. Sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the fatty alcohol used is cetyl alcohol. 3. Sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the fatty alcohol used is stearyl alcohol. 4. Sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the fatty acid used is stearic acid. 5. Sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the fatty acid used is palmitic acid. 6. A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the fatty alcohol is cetyl alcohol and the fatty acid is stearic acid. 7 Nonionic surfactant is Igepar CO-630
A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, which is (Igepal CO-630). 8 Nonionic surfactant is Pluronic F-68
A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, which is (Pluronic F-68). 9. A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the chain glycol is propylene glycol. 10. A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the fungicide is povidone-iodine. 11. A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the disinfectant is nonylphenoxyethyleneoxyethanol-iodine. 12. A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the fungicide is silver sulfadiazine. 13 The fungicide is silver sulfathiazine.
A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the sprayable pharmaceutical composition is sulfathiazine. 14. A sprayable pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the fungicide is sulfamylon. 15a 0.5 of a chain glycol selected from the group consisting of polyethylene glycol, propylene glycol and glycerin with a molecular weight of 200 to 800
a step of mixing 1.5 to 1.5 parts by weight with 7.5 to 30 parts by weight of water; b. poly(oxyethylene)-poly(oxypropylene)-polyethylene polyol compound, octylphenoxy poly(ethyleneoxy)-ethanol compound, hexahydric alcohol; a nonionic surfactant selected from the group consisting of fatty acid polyoxyalkyl esters and mixtures thereof;
a step of adding fatty alcohol and fatty acid components in a concentration at least equal to the total weight of the fatty alcohol and fatty acid components described in step c below, c.
a fatty alcohol selected from the group consisting of fatty alcohols that are saturated or unsaturated alkyl groups containing 14 carbon atoms, and 1 part by weight of the fatty alcohol, represented by the formula RCOOH, where R is 14 in the carbon chain. melting 2 to 3 parts by weight of a fatty acid which is a saturated or unsaturated alkyl group containing from 18 to 18 carbon atoms; (e) adding a therapeutically sufficient amount of disinfectant and stirring until uniformly dispersed; (f) propane, isobutane, dichlorodifluoro; Methane, dichlorofluoromethane, chlorodifluoromethane, 1,1,2 trichloro-1,
1 part by weight of a pharmaceutically acceptable liquid aerosol propellant selected from the group consisting of 2,2 trifluoroethane, dichlorotetrafluoroethane, carbon dioxide, nitrogen, and mixtures thereof, obtained as a result of step e. A process for producing a sprayable pharmaceutical composition, characterized in that it is added to 4 to 14 parts by weight of liquid and placed in a suitable pressurized container equipped with a discharge valve. 16. A method for producing a sprayable pharmaceutical composition according to claim 15, comprising the further step of adding a suitable pharmaceutically acceptable buffer to maintain the pH value between 4 and 6.