JPS6157523A - ストロンチウム‐８２／ルビジウム‐８２発生器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はストロンチウム−８２／ルビジウム−８２発生
器、更に詳しくは、ストロンチウム−８２の支持媒質と
して特定の化合物、即ちヒドロキシルアパタイトを設け
た。ストロンチウム−８２／ルビジウム−８２の親娘放
射性核種発生器に関する。

従来技術 最近、核医学分野での開発によって、診断心臓病学に新
しい次元（ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ　）が導入され、現在、
心筋機能をシンチグラフィーで研究するため、放射性医
薬品が使用されている。現在、心臓の機能および生存能
を休息時またはストレス下において可視化することがで
き、この場合、生体内へ侵入する外科技法を用いる必要
はなく、また患者に対して不快感を与えたり、あるいは
高額の出費を課することもない。現在使用または研究さ
れている最も一般的な放射性核種は、タリウム−２０１
、カリウム−４３、およびルビジウムの各種同位元素で
ある。

カリウムのアルカリ金属類似体でその化学的および生物
学的性質が類似するルビジウムは、心筋によつ゛て急速
に濃縮される。同位元素の製造および計測の最近の進歩
によれば、短寿命の放射性核種であるルビジウム−８２
は心筋映像並びに循環系および血流系の研究のために選
ばれた薬剤であるとされている。

ルビジウム−８２の好ましい源は、その親ストロンチウ
ム−８２であって、これはサイクロトロンにてルビジウ
ム−８５を経由して、またはモリブデンターゲットにお
ける高エネルギープロトンの破砕反応により製造するこ
とができる。半減期の短かいルビジウム−８２（半減期
７５秒）では、使用すべき位置でルビジウム−８２を発
生させる必要がある。これは、親がストロンチウム−８
２（半減期２５日）で、娘がルビジウム−８２である親
娘放射性核種発生器として公知のものを使用して行われ
る。ストロンチウム−８２の比較的長い半減期に基づき
、ストロンチウム−８２フルビジウム一８２発生器を製
造し、これを使用者に輸送することができ、そして使用
者は必要な時にルビジウム−８２を溶離することが可能
となる。

親娘放射性核種発生器の物理形状は当該分野で周知であ
る。発生器の構成は簡単に言えば、親放射性核種が吸着
される支持媒質を保持する容器、溶離剤を受容する入口
手段および娘放射性核種を含む溶出液を排出する出口手
段から成る。

従来より、ストロンチウム−８２／ルビジウム−８２発
生器の支持媒質として、幾つかの物質が使用されている
。米国特許第３９５３５６７号（１９７６年４月２７日
特許）には、支持媒質としてスチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体に免疫性ジアセテート交換原子団を結合して
成る１００〜２００メツシユの樹脂を用いる発生器が開
示されている。ヤノら著「ジエイ・ヌクル・メト（Ｊ。

Ｎｕｃｌ　、　Ｍｅｄ　、　）　Ｊ　（２０（９）、９
６１〜９６６頁、１９７９年）には、支持媒質としてア
ルミナを用いる発生器が開示されている。米国特許第４
４００３５８号（１９８３年８月２３日特許）には、酸
化錫、酸化チタンおよび酸化鉄の水和物、非水和物およ
びこれらの混合物、および非水和ポリアンチモン酸を用
いる発生器が開示されている。

幾つかの心筋の診断研究において、ルビジウム−８２の
一部を心臓に通し、一部を心臓の中にそしてなお一部を
時間内の一定のポイントで心臓に侵入させるよりは、時
間内の一定のポイントで心臓中にルビジウム−８２の全
活性を有することが望まれる。これを行うには、溶出液
の単位容量当り高活性のルビジウム−８２〔即ち、小丸
薬（ｂｏｌｕｓ　）サイズのルビジウム−８２〕を生成
するストロンチウム−８２／ルビジウム−８２発生器を
臀することが必要である。

クローン（Ｋｒｏｈｎ　）ら［ジエイ・ヌクル・メト（
Ｊ、ＮｕｃｌｌＭｅｄ、　）　ｊ　（２５（５）、１１
９頁、１９８４年）および［エイジイエス・シンポジウ
ム・シリーズ（ＡＣ５Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　５ｅｒｉｅ
ｓ　）２４１　Ｊ　（１４章、１９８４年）は、血液流
の測定用として短寿命の放射性同位体を環式ポリエーテ
ル類（クリプタンド類）と共に生成する複雑な発生器の
製法を゛記載している。汎用されている発生器には等張
溶離剤が用いられるが、この溶離剤は一般に塩化ナトリ
ウムを含有する。クリブテート形成に対する環式ポリエ
ーテル類の選択に制限があるので、ナトリウム（および
他のカチオン）はキャリヤーのないルビジウム−８２と
競合する。クローンが上記文献「Ａ　ＣＳ　Ｓｙｍｐｏ
ｓｉｕｍ　５ｅｒｉｅｓ　Ｊで簡潔に述べているように
、′クリプテート類の合成における主な問題はクリプタ
ンドに対して競合するＮａ＋やに＋などの他のカチオン
の存在である。”発明の構成と効果 本発明によれば、ストロンチウム−８２が吸着される支
持媒質としてヒドロキシルアパタイト（ヒドロキシアパ
タイトともいう）を用いることにより、ストロンチウム
−８２フルビジウム一８２発生器を製造しうろことがわ
かった。支持媒質としてヒドロキシルアパタイトを使用
すれば、小丸薬のルビジウム−８２を生成する発生器が
得られる。ヒドロキシルアパタイトを用いて製造される
発生器は、種々の溶離剤（水、非イオン性キャリヤーを
含む）で溶離することかできる。また他の溶離剤として
、例えばデキストロース（５％水Ｂ液が好ましい）また
は食塩（０，９％水溶液が好ましい）も使用することが
できる。

上記ヒドロキシルアパタイトは、一般式：％式％） 〔式中、Ｍはカルシウム、ストロンチウム、バリウム、
鉛、鉄、ナトリウム、カリウム、亜鉛、カドミウム、マ
グネシウム、アルミニウムまたは稀土金属（ランタン、
セリウム、プラセオジム、ネオジム、プロメチウム、サ
マリウム、ユーロピウム、ガドリニウム、テルビウム、
ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、シリウム、
イツトリウム、ルテチウムおよびハフニウム）である〕
で示される。本発明において好ましいものは、式：％式
％（０ のヒドロキシルアパタイトである。

ストロンチウム−８２／ルビジウム−８２発生器におけ
るストロンチウム−８２の支持媒質としてヒドロキシル
アパタイトの使用によって、小丸薬のルビジウム−８２
を生成し、かつ水の溶離でルビジウム−８２を生成する
ことができる発生器が得られる。

本発明のストロンチウム−８２／ルビジウム−８２発生
器は、従来において親娘放射性核種発生器用として開示
されているカラムを使用して製造することができる。カ
ラムの具体例は、米国特許第３３６９１２１号（１９６
８年２月１３日特許）、同第３４４０４２３号（１９６
９年４月２２日特許）、同第３９２０９９５号（１９７
５年１１月１８日特許）、同第４０４１３１７号（１９
７７年８月９日特許）および同第４２３９９７０号（１
９８０年１２月１６日特許〕に開示されている。

従来の発生器カラムは種々のデザインを有するが、各カ
ラムは１）親核種の支持媒質を収容するハウジング、＋
＋）該ハウジングに溶離剤を導入する入口手段、１１１
）ハウジングから溶出液を排出する出口手段で構成され
ている。

本発明のストロンチウム−８２フルビジウム−８２発生
器を製造するには、支持媒質として使用するヒドロキシ
ルアパタイトを先ず、溶離剤として使用する溶剤でスラ
リー化する。ストロンチウム−８２のスラリーにはキャ
リヤー（特に他の■族金属）を添加しないことが好まし
く、またｐ　ｌ−１はほぼ中性が好ましい。

次に実施例を挙げて、吸着剤としてヒドロキシルアパタ
イトを用いるストロンチウム−８２／ルヒシウム一８２
発生器の製造１こついてよす具体的に説明する。

実施例１ ５％デキストロースで溶離する発生器の製造ニー１、ヒ
ドロキシルアパタイト（ファストフロー、ベーリング・
ダイアグノスティックス（ＢｅｈｒｉｎｇＤｉａｇｎｏ
ｓｔｉｃｓ　）、カリフォルニア州うホヤ市）を５％デ
キストロースにスラリー化する。

２、Ｂｉｏ−Ｌｉｄカラム　〔カラムの底にグラスファ
イバーパッドＣミリポア、ＡＰ−２５）を有する、内径
０．７−および高さ１５ｃＩ＋＋のカラム〕に、ヒドロ
キシルアパタイトを５ｃｍの高さまで加える。

注Ｘ）ビオ−ラド・ラボラトリーズＣＢｉｏ　−Ｒａｄ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　）、カリフォルニア州リッ
チモンド市。

３．吸着剤床の上部にグラスファイバーパッドＣミリボ
ア、Ａｌ’−２５）を設置する。

４．５％デキストロース中の１−のストロンチウム−８
２（５００μＣｉ）をカラムに自重で加えた後、約５　
、ｅの５％デキストロースで洗う。６し浄溶離剤を集め
、カウントする。約９９．９％（７）Ｓｒ−８２がカラ
ムに保持されている。

５、最初の溶離に先立ち、発生器を１時間放置しておく
。

６．５％デキストロース溶離剤の貯槽を発生器の上部に
接続する。

７、発生器から排気した２〇−殺菌採集バイアルに減圧
溶離する。

８、溶離液はそれぞれ約１０ｄである。

９、溶離液は少なくとも１２分までに分離する。

１０、各溶離におけるルビジウム−８２収量、溶離速度
およびストロンチウム漏出を記録し、これらを下記表１
に示す。

表１（溶離剤５％デキストロース） 注）表中、ＥＯＥは溶離の終点を示す。

実施例２ 水で溶離する発生器の製造ニー １、ヒドロキシルアパタイト（ファストフロー、ベーリ
ング・ダイアグノスティックス、カリフォルニア州うホ
ヤ市）を水にスラリー化する。

２、　Ｂｉｏ−Ｒａｄカラム〔カラムの底にグラスファ
イバーパッド〔ミリポア、ＡＰ−２５）を有する、内径
０．７−および高さ１５ｃｍのカラム〕に、ヒドロキシ
ルアパタイトを５０の高さまで加える。

３、水中の０．２５ｄのストロンチウム−８２（１１７
μＣｉ）をカラムに自重で加えた後、約５ｄの蒸留水で
洗う。洗浄溶離剤を集め、カウントする。約９９．９％
の５ｒ−８２がカラムに保持されている。

４、最初の溶離に先立ち、発生器を１時間半放置してお
く。

５、水溶離削の貯槽を発生器の上部に接続する。

６、発生器から排気した２　Ｑ　ｍｅ殺菌採集バイアル
に減圧溶離する。

７、溶離液はそれぞれ１０ｆｎｌである。

８、溶離液は少なくとも１２分までに分離する。

９、全溶離容量　７００　＃Ｉｅ０ １０６各溶離におけるルビジウム−８２収冊、溶離速度
およびストロンチウム漏出を記録し、これらを下記表２
に示す。

表２（溶離剤水） 表２（つづき） 実施例３ ０．９％食塩で溶離する発生器の製造ニー１、ヒドロキ
シルアパタイト（ファストフロー、ベーリング・ダイア
グノスティックス、カリフォルニア州うホヤ市）をｐｉ
−１７のリン酸塩緩伍１夜′にスラリー化する。緩衝液
のナトリウム濃度は０、１５　Ｍ　（ナトリウム）であ
る。

往来）本例で用いるリン酸塩緩衝液はｐＨ７て、０、０
５１　モ／Ｌ、　（Ｍ）のリン酸塩およＵｏ、１５４モ
ル（Ｍ）のナトリウムを含有する。これはモノ塩基性お
よびジ塩基性リン酸ナトリウム（それぞれリン酸塩アニ
オンに対し０．０５１Ｍ）のストック溶質を調製するこ
とにより作られる。各溶液はすｌ−ＩＪウムの全含量が
０．１５４Ｍとなる程度まで塩化ナトリウムを倉荷して
いる。緩暫液の組成は以下の通りである。

モノ塩基性リン酸塩ストック： Ｎａ　Ｈ２（ＰＯ４）　−Ｉ−（２０７，０３９りＮａ
Ｃｔ　　　　　　　　　　　　　　　６．Ｏｙ水で全体
を１１ ジ塩基性リン酸塩ストック： Ｎａ２Ｈ（ＰＯ４）−７Ｈ２０１３，６７ｙＮａＣｚ　
　　　　　　　　　　　　　　３．０ｙ水で全体を１１ １／のジ塩基性リン酸塩ストックに約１５５．ｄのモノ
塩基性リン酸塩ストックを加え、混合してほぼｐＩ−１
７の溶液を得る。

２、　Ｂｉｏ−Ｒａｄカラム〔カラムの底にグラスファ
イバーパッド（ミリボア、ＡＰ−２５）を有する、内径
０．７０および高さ１５４のカラム〕に、ヒドロキシル
アパタイトを６備の高さまで加える。

３、吸着剤床の上部にグラスファイバーパッドｃミリボ
ア、ＡＰ−２５）を設置する。

４、リン酸塩緩衝液（ｐＨ７、ナトリウム０．１５Ｍ）
中の４　ｍｅのストロンチウム−８２（５００μＣ１）
をカラムに減圧吸引で加える。

５、各溶離にあって、カラムに１０−の０．９％塩化す
）　ＩＪウムを加え、カラムから溶離を排気した２　０
　ｍｌ殺菌採集バイアルに引き出す。

６、溶離液はそれぞれ約１０−である。

７、幾つかの溶離の場合にルビジウム−８２収量、溶離
速度およびストロンチウム漏出を記録し、これらを下記
表３に示す。

表３（溶離剤０．９％食塩） 往来）表中、−は測定せず。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 Ｍ＿１＿０（ＰＯ＿４）＿６（ＯＨ）＿２ 〔式中、Ｍはカルシウム、ストロンチウム、バリウム、
   鉛、鉄、ナトリウム、カリウム、亜鉛、カドミウム、マ
   グネシウム、アルミニウムまたは稀土金属である〕 で示される化合物からなるストロンチウム−８２の支持
   媒質を有することを特徴とするストロンチウム−８２／
   ルビジウム−８２発生器。 ２、ストロンチウム−８２の支持媒質が式：Ｃａ＿１＿
   ０（ＰＯ＿４）＿６（ＯＨ）＿２の化合物からなる前記
   第１項記載のストロンチウム−８２／ルビジウム−８２
   発生器。 ３、式、 Ｍ＿１＿０（ＰＯ＿４）＿６（ＯＨ）＿２ 〔式中、Ｍはカルシウム、ストロンチウム、バリウム、
   鉛、鉄、ナトリウム、カリウム、亜鉛、カドミウム、マ
   グネシウム、アルミニウムまたは稀土金属である〕 で示される化合物からなるストロンチウム−８２の支持
   媒質を有する発生器を用いて、ルビジウム−８２を製造
   する方法であって、ストロンチウム−８２を支持媒質に
   吸着せしめ、該支持媒質から水、５％デキストロース／
   水、および０．９％塩化ナトリウム／水から選ばれる溶
   剤でルビジウム−８２を溶離することを特徴とするルビ
   ジウム−８２の製造法。 ４、ストロンチウム−８２の支持媒質が式：Ｃａ＿１＿
   ０（ＰＯ＿４）＿６（ＯＨ）＿２の化合物からなる前記
   第３項記載の方法。 ５、ルビジウム−８２を支持媒質から水で溶離する前記
   第３項記載の方法。 ６、ルビジウム−８２を支持媒質から５％デキストロー
   ス／水で溶離する前記第３項記載の方法。 ７、ルビジウム−８２を支持媒質から０．９％塩化ナト
   リウム／水で溶離する前記第３項記載の方法。