JPS61502816A - ダイエット補足材及びダイエットにより感染作用を最小にさせる方法 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 食餌補充及びダイエツトによシ感染作用を最小にさせる方法 発明の背景 本発明は感染作用を低下させ並びに危険な状態の動物、特にヒトの患者における 後（ｓｔａｂｓ・ｑｕ＊ｎｔ）感染の作用を最小にさせる食餌制御の方法に関す る。また、発明の方法において有用な食餌補充（ｄＩａｔａｒｙｓｕｐｐｌａｍ ｅｎｔ）をも開示する。

動物は自然の防御を破壊しかつ病を引き起こす多くの作用物質によシ感染され得 る。これらの作用物質はバクテリア、ウィルス、寄生虫、菌類を含む。これらの 感染性作用物質と戦う薬剤がきわめて多く開発されてきたが、主要な防御は体自 体の免疫系統である。感染に対抗する体の防御系統の有効性は血液及び細胞膜中 の所定の化学薬品、例えばプロスタグランジンのレベルによる。これらの化学薬 品はダイエツトで得られる先駆物質分子、例えば脂肪酸から合成される。事実、 いくつかの抗感染薬剤はこれらの分子の合成レベルを調節することによって働く 。

ダイエツト中の脂肪酸の蓋及び系統が栄養の鍵の内の一つとなる。ポリ不飽和脂 肪酸には３つの主要な系統：ｗ３、ｗ６、ｗ９がある。命名は脂肪酸のメチル末 端に最も近い二重結合の位置に基づく；すなわち、最も近い二重結合がメチル基 から三番目と四番目の炭素原子の間にあれば、分子はｗ３脂肪市であシ、二重結 合が六番目と七番目の炭素の間にあればｗ６脂肪酸と分類する。哺乳動物は脂肪 酸類を不飽和にし或は引き伸ばすことができるが、脂肪酸をある系統から別の系 統に相互転換することはできない。最も意味のある脂肪酸は不飽和にしかつ引き 伸ばして２０の炭素長さにしたものである。ｗ９脂肪酸を引き伸ばしてエイコサ トリエン酸（ｅ２０：３ｗ９）を生成し、ｗ６脂肪酸はアラキドン酸を生成し、 ｗ３脂肪酸はエイコサペンタエンｍ（ｅ２０＋５ｗ５）又はドコサヘキサエン酸 （ｅ２２＋６ｗ３）を生成する。

表示（ｃ−：、）はそれぞれ鎖中の炭素数、二重結合の数、脂肪酸のクラスを与 える。

工業化Ｂ国の人々のほとんどは脂肪酸を肉の脂肪や植物油から得る割合が高い。

これらの脂肪酸源はｗ６脂肪酸が高くかつｗ６脂肪酸が低い。よって、アラキド ン酸はこれらの人々の血漿及び膜中の支配的な炭素２０の不飽和（ｄ＊５ａｔｕ ｒａｔ＠ｄ）かつ伸長脂肪酸である。ｗ３脂肪酸を高い割合で含有する魚油が主 な脂肪酸源である国々では、エイコサペンタエン酸が血漿及び膜中に見出される 主な不飽和脂肪酸である。

炭素２０の脂肪酸の意峨の一部は脂肪酸からグロスタグランジンを生成するプロ スタノイド合成経路において基質として働く能力である。この経路における第１ ０酵素はシクロ−オキシゲナーゼであシ、それの哺乳動物における一次基質はア ラキドン酸である。血小板においてアラキドン酸を経路の酵素によって変性させ て強い血小板凝集剤（ａｆｆｒｅｇａｔｏｒ）であシかっ血管収縮剤であるトロ ンボキサンＡ２を形成する。アラキドン酸は、内皮細、泡において血管拡張剤で あシかっ血小板抗凝集剤（ａｎｔＩａｇｇｒｅｇａｔｏｒ）であるプロスタシク リンＩｚｔ形成する。トロンボキサンＡ２とグロスタサイクリンＩ２とは共に「 ２」系列のプロスタグランジンである。

しかし、酵素シクロ−オキシゲナーゼはまたエイコサペンタエン酸を基質として 使用することができる。エイコサペンタエン酸は血小板においてトロンボキサン Ａ３に形成される。トロンボキサンλ３はトロンボキサンＡ。

と異なって弱い血管収縮剤で、血小板を凝集しない。

内皮細胞において、プロスタサイクリンエ２と同様の血管拡張性及び抗凝集性を 有するプロスタサイクリンエ３がエイコサペンタエン酸から形成される。トロン ボキサンＡ３及びプロスタサイクリンエ２は「６１系列のプロスタグランジンで ある。ドコサヘキサエン酸が連鎖伸長及び不飽和の際に形成されるならば、或は 該酸は魚油中に存在するので、シクロ−オキシゲナーゼについての基質としても 使用され得る。これは、また、系列「２」のプロスタグランジンの生成レベルを 低下させる。

ｗ５とｗ６の両方の脂肪酸がプロスタノイド合成経路についての基質として働き 得るということは、食餌操作が血小板及び細胞膜中のタイプ２及びタイプ３プロ スタグランジノのレベルを調節し得るという理論に至った。

この理論によればダイエツト中のｗ３脂肪酸を利用できるならは、通常Ｗ６脂肪 酸を基質として用いる酵素について競合抑制によシ血漿及び膜中のタイプ２プロ スタグランジンのレベルの低下をす１き起こすであろう。食餌操作に関する一実 験において、サンダース（Ｓａｎｄａｒｓ）、ビッカース（Ｖ１ｃｋ＠ｒｓ）及 びへインズ（Ｈａｌｎ＊ａ）、Ｃｌ１ｎ、８ｃｉ。

６１３１７−３２４頁（１９８１）は、健康な若者のダイエツトにｗ３脂肪酸に 富んだ油である肝油を補充することによって彼等の血液脂質及び止血に対する影 響について調査した。これらの研究音速はこの食餌変更によって血小板及び赤血 球ホスホグリセリドにおいて生成した生成物のｗ３対ｗ６脂肪酸の比が増大され ることを見出した。

ダイアバーブ（Ｄｙ＠ｒｂ＠ｒｇ）等の例えばＡｍ、Ｊ、ＣＩＩｎ。

Ｎｕｔｒ２８＋９５８−９６６頁（１９７５）、Ｌａｎｃｅｔ２：４５５−４５ ５頁（１９７９）、Ａｍ、Ｊ、ＣｌＩｎ、Ｎｕｔｒ、５５＋２６５７−２６６１ 頁（１９７０）の一連の論文において、ｗ３脂肪酸の高いダイエツトが心臓疾患 に与える影響について研究した。

肉が少くかつ魚油の多いダイエツトを食べるグリーンランドニスキモ−人が被検 者であった。肉はＷ６脂肪酸が高く、一方、魚油はかな）の量のｗ３脂肪酸を有 するので、これらの研究はＷ６の烏いダイエツトとＷ３の高いダイエツトとの比 較を与えるものであった。Ｗ３脂肪酸の高いダイエツトのニスキモ−人はＷ６脂 肪酸Ｏ？ｔ＆いニスキモ−人のダイエツトよシも心臓疾患の出現率がかなり低か った。後者のグループは主にデンマークに移動していてかつダイエツトが変わっ てかなｐ′の割合のＷ６脂肪酸を食べるようになったニスキモ−人であった。こ れらの実験は食餌操作が心臓疾患羅患性を変え得ることを示した。

入院患者のある者、特に危篤状態の患者は全非経口的栄養を受ける。非経口的栄 養系を受けるほとんどの患者は感染の恐れが高いので、感染の恐れを最小にさせ るダイエツトはとの種の患者にとって大きなためになろう。

脂肪酸は適当な生化学的作用に必要であるので、非経口的栄養食餌は脂肪ｍ源を 含む。しかしながら、標準の非経口的ダイエツトは主に大豆又はべ″ニバナ油か ら誘導される脂肪酸を使用しており、これらの脂肪酸はほとんどの植物油の場合 のようにｗ６脂肪酸が多く、ｗ５Ｋｆｆｌ肪酸の含量はほとんど無いか或は無い 。いくらかのｗ６脂肪酸は良好な健康にとって必須であるが、全カロリー含量の 内のざっと２〜４％が必要な全てである。慣用の非経口的栄養ダイエツトはカロ リー含意の内の１０−１５％、時には５０％程に局くをｗ６脂肪酸として供給し ておシ、明らかに過剰である。

ｗ６脂肪酸を減少させることは血小板トロンボキサンＡ３レベルを増大させるに 至９得る。ニスキモ−人の中に心臓疾患が少いという１つの理論は、トロンボキ サンＡ２レベルを低下させる場合に血小板が同じ程粘着性ではないとい、うこと である。トロンボキサンＡ３の生成は通常トロンボキサンＡ２を失うので、Ｗ６ 脂肪０レベルを低下させるダイエツトは心臓疾患を減少させるに至るであろう。

タック（Ｃｏｏｋ）、ワイズ（Ｗｉｓｅ）及びハルシュ力（Ｈａｌｕ−ｓｈｋａ ）、Ｊ、ＣｌＩｎ、Ｉｎｖｓｓｔ’、６５：２２７頁（１９８０）は、ラットに おけるトロンボキサンＡ２レベルが内毒素に対抗することを調べた。彼等は内毒 素ショックが血小板中のトロンボキサンＡ２レベルを増大させることを見出した 。

イミダゾール（トロンボキサンシンテターゼ阻害因子）、インドメタシン（脂肪 酸シクロ−オキシゲナーゼＥ［ｌ！１子）を処置したラット又は本質的に脂肪酸 の欠乏した（ｗ６脂肪酸の欠乏した）それらの動物は、正常なラットよシも内毒 素ショックに対する生存率が高かった。生存率の烏い方の動物のグループは全て 低いトロンボキサン人２レベルを示した。

よって、発明の目的は本来の身体プロセスをそこなわないで感染抵抗を増進させ るダイエツトを与えることによって、感染作用を最小にさせ及び危険な状態の動 物、特にヒトにおける続く感染の作用を最小にさせる方法を提供するにある。発 明の別の目的は、感染の恐れを低減させながら動物において十分な栄養を供給す る食餌補充を提供するにあ込。発明のそれ以上の目的は、感染抵抗を助けながら 必須脂肪酸を与える食餌補充によって患者、主に感染の恐れの高い患者を治療す る方法を提供するにある。発明のこれらやその他の目的及び特徴は以下の説明か ら明らかになるであろう。

発明の要約 本発明は感染作用を最小にさせかつ危険な状態の動物における後感染の作用を最 小にさせる方法を特徴とする。

発明はｗ３脂肪酔に富むダイエツト、好ましくはｗ３脂肪酸に富も油を与えるこ とによって該ダイエツトを与える工程を含む。ｗ３脂肪酸に富む油は、魚油、例 えば、にしん、アンチョビー（ａｎｃｈｏｖｙ）、たら、メンハーデン（ｍａｎ ｈａｄｓｎ）油及び種々の独特の植物油から成る群よシ選ぶ。油を濃縮して容蓋 当シのｗ３脂肪酸の尚い割合にすることができる。ダイエツトを与える好ましい 動物はヒト、例えは入院患者である。患者はダイエツトを与える時に感染するか もしれず、或は感染の恐れの高い種類の要素になシ得る。これらの危険性の高い 患者は化学療法又は真性糠尿病によって二次免疫抑制を受ける患者、タンパク賀 失！ｌｉ（ｐｒｏｔａｌｎ−ｍａｌｎｏｕｒｌｓｈｅｄ）１１４者、或は腹部外 科を受けた患者を含む。感染は３１Ｊ傷感染、警鳴、画面症、ｌｌｌ１ｉＪ！又 は敗血症になシ得る。これらの感染はバクテリア、ウィルス、寄生虫及び菌類を 含む様々の感染性作用物質によって引き起こされる。ｗ３脂肪酸に富む油は経口 によシ或は静脈内に投与することができる。

発明は、また、ｗ５脂肪厳に冨む油状留分１０〜２０重反％と、乳化剤１〜２％ と、無菌水とを有する食餌補充をも特徴とする。乳化剤は卵黄リン脂質及び大豆 リン脂質から成る群よシ選ぶ。食餌補充は１−３％の重置オスモル濃度調節剤、 例えばグリセリンをも含むことができる。油状留分はｗ３脂肪酸に富む油とｗ６ 脂肪酸に富む油、例えばリノール酸に富む油との混合物から成る。゛ｗ３脂肪酸 に富む油は全脂肪酸の内の１０−９０％となる。ｗ６脂肪酸に富む油はべにばな 、ひまわシ、大豆前を含み、一方ｗ３脂肪酸に富む油はにしん、たら、アンチョ ビー、メンハーデンから誘導される魚油並びに独特の植物油を含む。

発明は更に食餌補充を与えることによって感染作用を最小にさせ及び危険な状態 にある患者の後感染の作用を最小にさせる方法を特徴とする。この補充はいくつ かの酵素プロセスについて基質を変えることによって感染抵抗を与えながら全て の必須脂肪酸を供給する。発明の食餌補充はこの方法において有用である。

記述 本発明は食餌制御を使用して感染を最小にさせかつ危険性の高い動物及び患者に おける後感染の恐れを最小にさせる方法に関する。脂質含有油の混合物が慣用の 食餌補充、例えば非経口的栄養補給に用いられるものの標準の脂肪酸部分に置き 代わる。慣用のｗ６脂肪酸に代えてｗ３脂肪酸を使用することによって、感染に 対抗する生存を向上させる。

慣用の食餌補充は主に大豆又はべにばな油を脂質又は脂肪酸源として有する。大 豆油はおよそ５３％の脂肪酸及び８％のみのｗ３脂肪酸を有し、一方べにはな油 は大無い。対照的に、メンハーデン油等の魚油は２２％又はそれ以上のｗ３脂肪 酸及び２−５％のみのｗ６脂肪酸を有する。主にｗ６脂肪酸を含有する油をｗ５ 脂肪酸含有油で置換することによって、タイプ２のグロスタグランジンのレベル が低下されかつタイプ３プロスタグランジンのレベルが増大した。内毒素等の感 染性作用物質はタイプ２のプロスタグランジンのレベルを増大させるので、ダイ エツトによるタイプ２のグロスタグランジンの減少はこれらの感染と戦った後の 生存の機会を向上させ得る。

例えは、非経口的食餌栄養を受ける患者は、通常免疫抑制によシ抵抗が低下して いる。このタイプの患者では、感染は死亡を含む併発症の主要な原因の一つであ る。食餌の変更によシ、生存及び全快が増進される。

下記の制限するものでない例が本発明の効能を示す。

例１ 本例はｗ６脂肪酸に冨む油を含有するダイエツトよシもむしろ主要な脂′Ｒ源が ｗ３脂肪酸に富む油であるダイエツトを動物に与え、動物を内毒素に対抗させる 場合に生存を増進させることを示す。動物はマサチューセッツ、チェルムスホー ドのエルムヒルプリーディングラボラタリーズからの健康な雄の八−トリ（Ｈａ ｒｔｌａＦ）系統のモルモットであつ九。実験の開始における動物の重さは２０ ０〜２５０グラムであった。動物には初めにラルストンープリナ（Ｒｉｌｓｔｏ ｎ−Ｐｕｒｌｎａ）カンパニー製の標準の実験室モルモット用の食事を１週間与 え、次いで実験のダイエツトに変えた。

表Ｉは両方のグループのモルモットに用いたダイエツトの成分を記す。

表１ ダイエツト組成：改質シイドープリッグス（Ｒ＠１ｄ−Ｂｒｔｇｇｉ）半精製モ ルモットダイエツト成分キログラム当シのｉｌ（ダラム） カゼイン５００ コーンスターチ２００ スクロース８９ グルコース０ セルロース１５０ 油１５０ アルギニン３ 塩配合物９０ ビタミン配合物１０ 塩化コリン４ アスコルビンｍ４ ２つのグループのモルモットに与えたダイエツトは、対照グループが１５０ｇｍ のべにばな油を受け、他方第２グループがリノール酸の欠乏を防ぐためにべには な油５ｇｍを加えたメンへ−デン１４５ｇｍを受けた以外は１句じであった。ダ イエツトは油の含量を上げてダイエットが脂賃を慣用の２３％に対比して１ｓｐ ｉｉｔ％含有するようにする以外は標準のライドープリソゲスモルモットダイエ ツトである。これは食餌のカロリーの内・積重の１５％に比べて３６％を脂貿誘 等化させる。表２はべにばな油及びメンハーデン油の脂貿含慰を示す。

食１１１１油脂肪酸の組成 （全脂肪酸の百分率で表わす） 脂肪酸べにばな油メンハーデン油 Ｃ１４：０ミリスチン、１１ｔ６ Ｃ１６；Ｏパルミチン＆５１３ Ｃ１６：１ｗ７パルミトレイン１３．３Ｃ１８：０ステアリン２．４２．１ Ｃ１８：１ｗ９オレイン１３１６．７ Ｃ１８１ｗ７五３ Ｃ１８：２ｗ６リノール７７．７１ｌ Ｃ２０１ｗ６アラキドン、７ Ｃ２０：１ｗ３１９ Ｃ２０：５ｗ３エイコサペンタエン１７３Ｃ２２：５ｖｔ６．４ Ｃ２２：５Ｗ！＋２．０ Ｃ２２：６ｗ３８．２ Ｃ２４：１ｗ９．４ その他。２１８ 動物にこれらのダイエツトを６ＭＩ￥ｌｉ続けた後に内毒素に対抗させた。グル ープの各々を６週間で２つのグループに細分し、小群の内の一方はａ９％の食塩 水ＩＣＣを受け、他の半分は体重１ＫＰ当シ１０叩の薬剤イブプロフェン（Ｉｂ ｕｐｒｏｆｅｎ）を腹腔内に受けた。イブプロフェンはシクロ−オキシゲナーゼ 抑制因子である。食塩又はイブプロフェンを投与した後１時間して、動物は全て 内毒素１１５Ｆ９／体ｇ１１００ｇｍ１すなわちこれらの動物についておよそＬ Ｄｓｅの投与散を受けた。内毒素である、太陽菌（Ｅ、ｃｏ目）から誘導される リボ多糖はジ７コ（Ｄｌｆｃｏ）ラボラタリーズから得た。動物の一部を４日ｍ 」保って内毒素に対する生存をめ、他方、別の部分を内毒素投与後１時間して犠 牲にして血漿を集めた。犠牲にした動物を断頭しかつイブプロフェン２５ｍｅｇ ／ｃｃ加えておいたＥＤＴＡ管に血液を集めた。血液を回転し、血漿を分離しか つ冷凍した後に脂肪酸、トロンボキサンＢ２．６−ケドーＰＧＦＩα分析を行っ た。

とのｗ３脂肪酸に富むダイエツトに関する１つの問題は、６過間にわたる実験で 対照グループ（ｗ６脂肪酸に他方、ｗ５脂肪酸に冨むダイエツトに基づくモルモ ットは平均１１３グラム増しただけであったということである。ｗ６脂肪酸を全 摂取量の２％から４％に増加することによって、との増加重量差は防げるであろ う。

表３は内毒素対抗後１２．２４．４８及び７２時間における２つのグループのモ ルモットの生存を示す。両グループは１２時間において実質的に等しい生存を示 すが、２４時間から進んで、Ｗ３脂肪酸に富むダイエツト（メンハーデン油）を 与えたグループは５倍の生存増を示し九。

表５ ＬＤａｏ内毒素からの生存 ダイエツト１２時間２４時間４８時間７２時間ｎパーセン）ｎパーセントｎパー セントｎパー七ントベにばな油（ｎ＝５０）Ｌ６（ｓ３）１ｓ（２０）’４（１ ３）４（１３）ひまわシ油（ｎ＝３０）２０（６７）１８（６０）１５（５０） １４（４７）ｗ６脂肪酸をＷ３脂肪酸に代えることにより内毒素ショックに対す る生存を高めることは明らかである。

表４は２つのグループのＢ２血漿中のトロンボキサンのレベルヲ示ス。トロンボ キサンＢ２はトロンボキサンＡ２の安定な代謝産物であシ、そのためトロンボキ サンＡ２を迅速に新陳代謝させることから測定用に使用された。表４から、イブ プロフェン及び内毒素の対抗が明らかにトロンボキサンＢ２レベルに影響を与え ることは明白であるが、ダイエツトがトロンボキサンＢ２レベルに影響を与える ことは明らかでない。

表４ 血漿トロンボキサンＢ２レベル ダイエツトイブプロフェン前後 べにげな油無し１７２土２６４５１±ｔａＳべにばな油有シ６４±９７８±１５ メンハーデン油無し２９２±６０３９７±２５メンハーデン油有シ９８±２８２ １１±５０Ｘ±ｓｇＭ（ｐｇ／イ） 全てのグループについてＮ＝に れらの結果についていくつかの解釈が可能である。

１つの可能性は生存を人！又はＢ、レベルに相関させることができないというこ とである。第２に、トロンボキサンＢ２自体を試験することはアーチ７アクトＯ ＪＸ因となシ得る。測定は放射線免疫検定法によって行い、かつトロンボキサン Ｂ２とトロンボキサンＡ３の安定な代謝産物であるトロンボキサンＢ３との区別 を生じさせる研究は行わなかった。これらのタイプ２及びタイプ３のトロンボキ サンの間の構造上の差異はわずかにすぎない（１つの二重結合）ので、トロンボ キサンの間に有意の交差反応性（ｃｒｏｓｓｒｓａｃｔｌｖｌｔｙ）が有シ、そ のため測定したトロンボキサンＢ２の一部は実際トロンボキサンＢ、になシ得る であろう。トロンボキサンＡ３はｗ３脂肪醜から作る。

表５は種々のグループについて血漿６−す）−ＰＧＦＩのレベルを示す。６・− ケト−ＰＧＦ、αはグロスタサイクリンＩ２の安定な代謝に物である。

表５ 血漿６−ケドーＰＧＦ、αレベル 内毒素 ダイエツトイブプロフェン前後 べにばな油無し４３７±１１３５４４±１７９べにばな油有シ５８．３±１４． ０７１６±１１４メンハーデン油無し８１０±１（Ｌ７５０２±１６７メン八− デン油有シ５５．７±１５５１１３±３９７ｘ：ｌ：ｓＥＭ＜ｐｇ／ｍｔ） 全てのグループについてｎ＝６ トロンボキサンＢ２検定の場合のように、プロスタサイクリンエ３の安定な代謝 産物である△１７−６ケトーＰＧＦ、αとの交差反応性は試験しなかった。これ はグループ内の６−ケ）−ＰＧＦ＋のレベルに差異の少ないことを説明し得る。

△１７−６ケトーＰＧＦＩαはｗ３脂肪酸から作る。

この実験から明らかなことは、ダイエツト調節がｗ３脂肪酸に富むダイエツトを 与えたモルモットの高い生存を増進させたということである。しかし、生存が高 められる機構は明らかでない。

一因一ノ一 本例は感染抵抗を高める患者用の食餌補充を形成する１つの手順を示す。かかる 補充から利益を得ることができる患者は真性糖尿病又は化学療法による二次免疫 抑制を有する患者を含ｂ０これらの後者の患者における全多形核白血球計算値は ｊ、ＱＱＱ／鴎”よシ少いのが普通である。利益を得ることができる別のグルー プの患者はタンパク質失調の患者である。これらの患者では、血小板中の血清ア ルブミンレベルは五２ｇｍ／ｄｌよシ低いのが普通であシ、或は元の体重の１０ ％よシも多い近時の載置が起った。

油孔濁液は次の通シにして作る。乳濁液１リツトルにつき、Ｗ３脂肪酸に富む精 製及び脱色油１００−２００ｇｍに、乳化剤、例えば卵黄リン脂質υＳＰ１１ｇ ｍｓと、重量オスモル濃度調節剤、例えにグリセリンＵＳＦ２２．５ｇ’Ｉｎ１ １と、無菌水ＵＳＰとを混合して容積を１リツトルにする。明確には、油を高剪 断ミキサー例えはスチール刃がｉ、６０ＱＲＰＭで動くワー・リング（Ｗａｒｉ ｎｇ）ミキサーに加える。リン脂質をゆつくυ泊に加え、かつ高速で６分間混合 する。リン脂質と油の混合物に８００４’Ｊ！Ｊツトルの無菌水を定常流で加え かつ１６００ＲＰＭで２０分間乳化させる。水中油乳濁液の達成を「滴下（ｄｒ ｏｐ）分散試験」によって確認する。乳化を続けて粗大な油孔濁液が自由に水に 分散するが油に分散しなくなるまで行う。

次いで、粗孔濁液を高速ホモジナイザーに５回通して粒径が１ミクロンより小さ くなるようにする。その時、ＩＩ＆＆ホモジナイザー通過をもう５１ｇ１行ない 、かつ各通過についてグリセリンを乳濁液に加える。最後の５回通過の間に追加 の水を加えて最終の乳濁液の容積を１リツトルバツチにまでする。通常、全容積 を１０倍しかつ１０リツトルのパッチを同時に混合する。

乳濁液のアリコートを取って１粒径を測定し、粒径がα２４〜α７５ミクロンに なるようにさせる。次いで、溶液を５ミクロン粒子フィルターに通して無菌でか つ発熱物質の存在しない吸引容器に入れる。次いで、乳濁液を低温（１０５°Ｃ ）において２５分間滅菌する。溶液を室温に冷却しかつ９°Ｃの暗所に１週間保 存する。患者に投与する前に、試料の粒径、バクテリア又は内毒素汚染の存在を 再試験する。粒径が１ミクロンよシ大きいか或は同毒素濃度が１ｎｇよシ高いな らば、４％濁液のバッチを捨てる。

上記したように、この食餌補充は数多くの感染作用物作用物質の例はグラム陽性 バクテリアについて大＠菌、グツイドモナス又はクレブシェラ、グラム陽性バク テリアについてブドウ球菌アウレウス又はアルプス、ウィルスについて単純＠疹 又は帯状庖疹、カンジダ等の菌類を含む。多種類の寄生虫もまたこのタイプの補 充によって制御することができる。

本明細書中に開示した方法及び食餌補充は必ずしもこれらの作用物質によって引 き起こされる感染の発病を防止しないが、感染した患者又は動物の生存を増進さ せる。

本明細書中に記載した特定の方法及び食餌補充は単に例示するものであシ、当業 者ならばこれらの手順のその他の変更態様や変更を定めることができよう。かか るその他の変更態様や変更は下記の請求のａ回内に含まれる。

手続補正書（方式） 昭和６１年９月３０日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ｗ３脂肪酸に富むダイエツトを与える工程を含む感染作用を最小にさせ及び 危険な状態にある動物の後感染作用を最小にさせる方法。 ２．開記ｗ３脂肪酸に富むダイエツトがｗ３脂肪酸に富む油を与えることを含む 請求の範囲第１項記載の方法。 ３．前記ｗ３脂肪酸に富む油を魚油及び植物油から成る群より選ぶ請求の範囲第 ２項記載の方法。 ４．前記魚油をにしん、アンチヨビー、たら、メンハーデンから成る群より選ぶ 請求の範囲第３項記載の方法。 ５．前記ｗ３脂肪酸に富む油が濃縮して容量当りのｗ３脂肪酸の高い割合とした 油を含む請求の範囲第２項記載の方法。 ６．前記動物がヒトを含む請求の範囲第１項記載の方法。 ７．前記ヒトが前記ダイエツトを与える際に感染する患者を含む請求の範囲第６ 項記載の方法。 ８．前記患者が創傷感染、蓄膿、菌血症、膿傷及び敗血症から成る群より選ばれ る感染により感染される請求の範囲第７項記載の方法。 ９．前記感染がバクテリア、ウイルス、寄生虫及び菌類から成る群より選ばれる 感染作用物質によつて引き起こされる請求の範囲第６項記載の方法。 １０．前記ヒトがダイエツトを与える際に感染の恐れの高い患者を含む請求の範 囲第６項記載の方法。 １１．前記感染の恐れの高い状態の患者が化学療法による二次免疫抑制を有する 患者、或は真性糖尿病患者、タンパク質不良患者及び腹部外科を受ける患者から 成る群より選ばれる請求の範囲第１０項記載の方法。 １２．前記ｗ３脂肪酸に富む油を経口投与する請求の範囲第６項記載の方法。 １３前記ｗ３脂肪酸に富む油を靜脈内に投与する請求の範囲第６項記載の方法。 １４．ｗ３脂肪酸に富む油状留分１０〜２０重量％と、乳化剤１〜２重量％と、 無菌水とを含む食餌補充。 １５．前記乳化剤を卵黄リン脂質及び大豆リン脂質から成る群より選ぶ請求の範 囲第１４項記載の食餌補充。 １６．前記食餌補充が更に１〜３重量％の重量オスモル濃度調節剤を含む請求の 範囲第１５項記載の食餌補充。 １７．前記重量オスモル濃度調節剤がグリセリンを含む請求の範囲第１６項記載 の食餌補充。 １８．前記ｗ３脂肪酸に富む油状留分がｗ３脂肪酸に富む油とｗ６脂肪酸に富む 油との混合物を含む請求の範囲第１４．項記載の食餌補充。 １９．前記ｗ３脂肪酸に富む油が前記ｗ３脂肪酸に宙む油状留分を１０〜９０重 量％含む請求の範囲第１８項記載の食餌補充。 ２０．前記ｗ６脂肪酸に富む油がリノール酸に富む油を含む請求の範囲第１８項 記載の食餌補充。 ２１．前記ｗ６脂肪酸に富む油をべにはな、ひまわり及び大豆油から成る群より 選ぶ請求の範囲第１８項記載の食餌補充。 ２２．前記ｗ３脂肪酸に富む油が魚油を含む請求の範囲第１８項記載の食餌補充 。 ２３．前記魚油をにしん、アンチヨビー、たら、メンハーデンから成る群より選 ぶ請求の範囲第２２項記載の食餌補充。 ２４．本質的に脂肪酸を供給する食餌補充を与えることによつて感染作用を最小 にさせ及び危険な状態にある患者における後感染作用を最小にさせる方法であつ て、該食餌補充が、 かなりの割合のｗ３脂肪酸を含有する油状留分１０−２０重量％と、 乳化剤１−２重量％と、 重量オスモル濃度勘節剤１−５重量％と、無菌水 とを含む方法。 ２５．前記乳化剤を卵黄リン脂質及び大豆リン脂質から成る群より選ぶ請求の範 囲第２４項記載の方法。 ２６．前記重量オスモル濃度調節剤がグリセリンを含む請求の範囲第２４項記載 の方法。 ２７．前記油状留分がｗ３脂肪酸に富む油とｗ６脂肪酸に富む油との混合物を含 む請求の範囲第２４項記載の方法。 ２８．前記ｗ３脂肪酸に富む油が１０〜９０％の前記油状留分を含む請求の範囲 第２７項記載の方法。 ２９．前記ｗ３脂肪酸に富む油を魚油及び植物油から成る群より選ぶ請求の範囲 第２８項記載の方法。 ３０．前記魚油をにしん、アンチヨビー、たら、メンハーデンから成る群上り選 ぶ請求の範囲第２９項記載の方法。