JPS615017A - 抗潰瘍組成物 - Google Patents

抗潰瘍組成物

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JPS615017A
JPS615017A JP60078221A JP7822185A JPS615017A JP S615017 A JPS615017 A JP S615017A JP 60078221 A JP60078221 A JP 60078221A JP 7822185 A JP7822185 A JP 7822185A JP S615017 A JPS615017 A JP S615017A
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methyl
antidepressant
hydrogen
agent
blocking agent
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JP60078221A
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ネドヤルカ・ストヤノワ・イワノワ
ツシヤフダル・ボリゾフ・イワノフ
マルガリータ・デイミイトロワ・ドリヤンスカ
オルヒデヤ・ボンツエワ・ザブノワ
リルヤナ・デイミイトロワ・ダレワ
ミルカ・ペトロワ・ニコロワ
ニコリナ・デイミイトロワ・ベロワ
ロツシツア・ステフアノワ・ラコフスカ
マリア・ストヤノワ・ストヤノワ
サシヤ・ラドコワ・ミハイロワ
ミルカ・アロン・ルナ
ヨツシフ・ニシム・ニシモフ
スネヤナ・ゲオルギエワ・ビトコワ
ブラデイミル・コンスタンテイノフ・マトフ
ボリス・クルモフ・デイミイトロフ
グリゴール・ミントシエフ・メトシユコフ
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TARUGOFUSUKO PUROITSUBODOSUTOB
TARUGOFUSUKO PUROITSUBODOSUTOBENO OBEDEINENIE FUARUMACHIMU
Original Assignee
TARUGOFUSUKO PUROITSUBODOSUTOB
TARUGOFUSUKO PUROITSUBODOSUTOBENO OBEDEINENIE FUARUMACHIMU
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、胃および十二指腸の潰瘍の治療、ひどい火傷
の予防、および種々のショック状態によるストレス潰瘍
の防止のための抗潰瘍組成物に関する。
ヒスタミンH2−受容体の拮抗剤としてシメチジンN−
シアノ−N′−メチル−N”−2−(4−メチル−イミ
ダゾリル)メチルチオ−エチルグアニジン(1)が知ら
れており、他のグアニ誘導体としてラニチジンN−2−
(5−ジメチルアミノメチル−2−フラニル)メチルチ
オエチル−N−メチル−2−ニトロ−1,1−エテンジ
アミン(2)が知られている。それらはヒトや動物の胃
の分泌を妨げる。それらはヒスタミンおよびペンタガス
トリンにより刺激された分泌を抑制する。
種々の場合にみられるシメチジンの望ましからぬ有害な
効果は、胃および十二指腸の粘膜のびらん、胃ガン、穿
孔、ひ臓炎、徐脈、白血球減少、顆粒細胞減少症、皮膚
過敏症、自家免疫溶血性肝炎、筋肉痛である。
次の一般式1を有する4−フェニル−テトラヒドロイソ
キノリンが知られている。
(式中、R1r R3h R4は水素、低級アルキル、
アラル基;R′2およびR2は水素、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチル基又はアルキル、アルコキシ又はアラ
ルコキシ基、R5は水素又はハロゲン原子、ヒドロキシ
ル、トリフルオロメチル又はニトロ基、低級アルキル、
アルコキシ又はアラルコキシ基) これら物質はすべて抗うつ特性を有している。
例えば、4−フェニル−2−メチ#−8−7ミノー1.
2.3.4−テトラヒドロイソキノリン水素マレエート
は、ノミフェンジンと呼ばれる周知の抗うつ剤である。
鎮痙効果および鎮痛効果を有する他の化合物として、2
−メトキシカル?ニル−4−(ベータピペリジンエチル
)ベンゾフェノンヒドロクロリドパラルギンケトンがあ
る。
本発明の目的は、弱い毒性と副作用を有し、強化された
抗潰瘍作用を有する抗潰瘍剤を提供することにある。
この目的は、ヒスタミンH2ゾロッキング剤t−主成分
とし、それに式■の抗うつ剤(そのラセミ型又は光学活
性型)、および場合によっては2−メトキシカルビノー
ル−4−ペーターピベリジノエチルペンゾフェノンから
なる鎮痙剤が加えられた抗潰瘍剤によシ達成される。ヒ
スタミンH2ブロッキング剤と抗うり剤との割合は1c
to:i〜2:1であり、両者の合計と鎮痙剤との割合
は425:1〜2.2〜1である。
好ましいヒスタミンH2ブロッキング剤はシメチジンで
あり、抗うつ剤はノミフェンジンであチジンとは同時に
投与されたときに好ましく相互作用を生じ、シメチジン
のみを投与した場合に比べ潰瘍指数が減少することがわ
かった。
配合による抗潰瘍作用は、ノミフェンジンの光学活性の
(+)(グラス)異性体を用いた場合に一層増加され、
一方、(−)(マイナス)異性体は活性ではない。
実験の結果、20■/に9のシメチジンと1■/kl?
の(+)ノミフェンジンの抗潰瘍効果は、20■/kg
のシメチジンと2ダ/ゆのラセミ体ノミフェンジンの抗
潰瘍効果に等しい。即ち、(+)ノミフェンジンはセラ
ミ体に比べ2倍活性であシメチジンの1回の服用量は5
0〜400■であり、(+)ノミフェンジンのそれは2
,5〜25■でアリ、バラルギンケトンのそれは1〜5
ダである。一方、1日の服用量は3〜6回の投与でそれ
ぞれ150〜2400■、15〜150■、3〜30m
gである。
本発明の抗潰瘍剤の利点は、強い抗潰瘍作用、H2fロ
ッキング剤特にシメチジンの服用量の減少、抗−潰瘍活
性の複合作用、および副作用の減少である・本発明の抗
潰瘍剤は、胃および十二指腸潰瘍、ストレス型潰瘍の治
療、およびシメチジンのみでは効果のないひどい潰瘍の
予防に用いることができる。
本発明の抗潰瘍剤の投与祉、既製薬の形で行なうのが好
ましい。本発明の活性物質の組合せは、薬剤組成物の形
でなされるのが適切である。
既製薬は、活性物質又はその薬学上適切な塩を一般の補
助物質又は担体との混合物の形で含み得る。
本発明の抗潰瘍組成物は、フィルム、ピル、又はカプセ
ルの形で用いることができる。
以下に本発明の実施例を示し、本発明をよシ詳細に説明
する。
実施例1 水浸ストレス潰瘍の実験モデルについて投薬診断テスト
を行なった。その結果を表1〜Sに示す。
実験は、385匹の両性の白ねずみについて、Chem
、Pharm、Bull、+  Takmgu  at
  al+  1964 +12、t、65−72に示
す方法を少し修正した公知の方法によシ行なわれた。実
験前18時間、動物に餌を与えず、水には自由に接近で
きるようにした。本発明の組成物を経口投与し、その後
ラットの背中を支持台に固定し、1匹づつ分離し、次い
で23℃に制御された水中に浸漬した。
5時間後、動物は死亡し、それらの胃を取出してテスト
した。
いて観察された。対比ラットのU、1.58.2はノミ
フェンジンによって最大の効果が得られる(表2)。対
比U、1.42.9は0,4に減少し、抗潰瘍効果は、
表1に示す50■/ゆのシメチジンと9〜/に9の(±
)ノミフェンジンによる場合と同様であった。
ラセミ体ノミフェ/ジンを光学活(+)異性体と置換し
た場合5表3に示すように、2倍の抗潰瘍効果が得られ
た。或いは、シメチジン20り/kli+と(+)ノミ
フェ/ジylrn9/に9の効果は、シメチジン20+
Nj/TKgと(±)ノミ7エンジン2〜/kl?の効
果と等しかった。
実施例2 A、  フィルム丸薬 シメチジン          0.1000.9(±
)ノミフェンジン       0.010 19バラ
ルギンケトン         0.002#小麦澱粉
       0.043〜0.048  F微結晶セ
ルロース    0.058〜0.062  Iflu
viskol A64    0.003〜0.003
5F滑石        0.007〜o、oosyポ
リビニルピロリドン  o、oos〜0.006.9に
25 ステアリン酸マグネシウム  0.002〜0.003
 9エアロジル200    0.002〜0.004
  Jilワニス被膜      0.003〜0.0
0519B・ フィルム丸薬 シメチジン         0.100  F(+)
ノミフェンジン       0.010F小麦澱粉 
      0.055〜0.062,91uvisk
ol A 64    0.002〜0.004 1微
結晶セルロース    0.055〜0.065  I
i滑石        0.007〜o、oosyステ
アリン酸マグネシウム  6.oo2〜0.003 .
9エアロジル200   0.002〜0.004.!
7フエス被膜      0.003〜0.005  
IfC,カプセル剤 シメチジン          o、ioo  g(+
)ノミフェンジン       0.010II小麦澱
粉      0.040〜0.060#微結晶セルロ
ース    0.055〜0.065 1i滑石   
      0.007〜o、oos、pステアリン酸
マグネシウム  0.002〜0.003  Fエアロ
ジル200   0.002〜0.004FD、カプセ
ル剤 シメチジン          0.100 .9(+
)ノミフェンジン       0.01011バラル
ギンケトン         0.002.9小麦澱粉
      0.040〜0.060 19微結晶セル
ロース    0.055〜0.065.9滑石   
      0.007〜o、oos  gステアリン
酸マグネシウム  0.002〜0.003  Fエア
ロジル200   0.002〜0.004.90発 
明 者  サシャ・ラドコワΦミノ\イロワ 0発 明 者  ミル力・アロン・ルナ@発明者   
ヨツシフ・ニシム・ニ シモフ 0発 明 者  スネヤナ・ゲオルギエワ・ビトコワ 0発 明 者  ブラデイミル・コンスタンテイノフ・
マトフ 0発 明 者  ポリス・クルモフ・デイミイトロフ 0発 明 者  グリゴール・ミントシェフ・メトシュ
コツ ブルガリア国、ソフィア、ボウル・ジー・デイミトロフ
116−ピー ブルガリア国、ソフィア、ポシタノ・ストリート86ブ
ルガリア国、ソフィア、ソフロニイ・ストリート 37
ブルガリア国、ソフィア、エヌ・カメノフ・ストリート
ブロック 252(番地無し) ブルガリア国、ソフィア、イワン・アスセンーセカンド
・ストリート 45 ブルガリア国、ソフィア、ボウル@9−ティ・セプテン
ブリ   39 ブルガリア国、ソフィア、ボウル・セント・レボエフ、
ブロック 9 (番地無し) 手続補正書(方式) %式% 1、事件の表示 特願昭 60−078221  号 2、発明の名称 抗m瘍組成物 3、補正をする者 事件との関係  特許出願人 タルボッスフ・プロイツボドストベノ・オペデイネニエ
°゛ファルマチム” 4、代理人 5、補正命令の日付 昭和60年6月25日 6、補正の対象 明細書、 法人鼠明寵

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)ヒスタミンH_2ブロッキング剤を主剤とし、下
    記式の抗うつ剤、又はその光学活性異性体又はその薬学
    的に許容し得る塩が添加され、ヒスタミンH_2ブロッ
    キング剤と抗うつ剤の割合は160:1〜2:1である
    坑潰瘍組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R_1、R_3、R_4は水素、低級アルキル
    、アラル基;R′_2およびR_2は水素、ハロゲン原
    子、トリフルオロメチル基又はアルキル、アルコキシ又
    はアラルコキシ基、R_5は水素又はハロゲン原子、ヒ
    ドロキシル、トリフルオロメチル又はニトロ基、低級ア
    ルキル、アルコキシ又はアラルコキシ基)
  2. (2)2−メトキシ−カルボニル−4−β−ピペリジノ
    エチル−ベンゾフェノンからなる鎮痙剤を更に含み、ヒ
    スタミンH_2ブロッキング剤および抗うつ剤の合計と
    鎮痙剤との割合は425:1〜2.2:1である特許請
    求の範囲第1項記載の坑潰瘍組成物。
  3. (3)H_2ブロッキング剤および4−フェニル−2−
    メチル−8−アミノ−1,2,3,4−テトラヒドロイ
    ソキノリン又はその光学異性体、又はそれらの薬学的に
    許容し得る塩を含む特許請求の範囲第1項記載の坑潰瘍
    組成物。
  4. (4)前記H_2ブロッキング剤はN−シアノ−N′−
    メチル−N″−〔2−(4−メチル−5−イミダゾリル
    )−メチルチオ〕−エチル−グアニジンであり、前記抗
    うつ剤は(+)4−フェニル−2−メチル−8−アミノ
    −1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン水素マレ
    エートであり、前記鎮痙剤は、2−メトキシ−カルボニ
    ル−4−(β−ピペリジノエチル)−ベンゾフェノンヒ
    ドロクロリドであり、それらの割合は約10:1:0.
    2である特許請求の範囲第2項記載の抗潰瘍組成物。
  5. (5)N−シアノ−N′−メチル−N″−〔2−(4−
    メチル−5−イミダゾリル)−メチル−チオ〕−エチル
    −グアニジンおよび(+)4−フェニル−2−メチル−
    8−アミノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリ
    ン水素マレエートを10:0.5の重量比で含む特許請
    求の範囲第3項記載の抗潰瘍組成物。
JP60078221A 1984-04-13 1985-04-12 抗潰瘍組成物 Pending JPS615017A (ja)

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BG8465090A BG39661A1 (en) 1984-04-13 1984-04-13 Antiulcer means
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JPS615017A true JPS615017A (ja) 1986-01-10

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ID=3913701

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JP60078221A Pending JPS615017A (ja) 1984-04-13 1985-04-12 抗潰瘍組成物

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EP (1) EP0161501B1 (ja)
JP (1) JPS615017A (ja)
BG (1) BG39661A1 (ja)
DE (1) DE3568700D1 (ja)
FI (1) FI851489L (ja)
NO (1) NO851500L (ja)

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FI851489L (fi) 1985-10-14
BG39661A1 (en) 1986-08-29
FI851489A0 (fi) 1985-04-12
EP0161501B1 (de) 1989-03-15
EP0161501A1 (de) 1985-11-21
US4806548A (en) 1989-02-21
NO851500L (no) 1985-10-14
DE3568700D1 (en) 1989-04-20

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