JPS615017A - 抗潰瘍組成物 - Google Patents
抗潰瘍組成物Info
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- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、胃および十二指腸の潰瘍の治療、ひどい火傷
の予防、および種々のショック状態によるストレス潰瘍
の防止のための抗潰瘍組成物に関する。
の予防、および種々のショック状態によるストレス潰瘍
の防止のための抗潰瘍組成物に関する。
ヒスタミンH2−受容体の拮抗剤としてシメチジンN−
シアノ−N′−メチル−N”−2−(4−メチル−イミ
ダゾリル)メチルチオ−エチルグアニジン(1)が知ら
れており、他のグアニ誘導体としてラニチジンN−2−
(5−ジメチルアミノメチル−2−フラニル)メチルチ
オエチル−N−メチル−2−ニトロ−1,1−エテンジ
アミン(2)が知られている。それらはヒトや動物の胃
の分泌を妨げる。それらはヒスタミンおよびペンタガス
トリンにより刺激された分泌を抑制する。
シアノ−N′−メチル−N”−2−(4−メチル−イミ
ダゾリル)メチルチオ−エチルグアニジン(1)が知ら
れており、他のグアニ誘導体としてラニチジンN−2−
(5−ジメチルアミノメチル−2−フラニル)メチルチ
オエチル−N−メチル−2−ニトロ−1,1−エテンジ
アミン(2)が知られている。それらはヒトや動物の胃
の分泌を妨げる。それらはヒスタミンおよびペンタガス
トリンにより刺激された分泌を抑制する。
種々の場合にみられるシメチジンの望ましからぬ有害な
効果は、胃および十二指腸の粘膜のびらん、胃ガン、穿
孔、ひ臓炎、徐脈、白血球減少、顆粒細胞減少症、皮膚
過敏症、自家免疫溶血性肝炎、筋肉痛である。
効果は、胃および十二指腸の粘膜のびらん、胃ガン、穿
孔、ひ臓炎、徐脈、白血球減少、顆粒細胞減少症、皮膚
過敏症、自家免疫溶血性肝炎、筋肉痛である。
次の一般式1を有する4−フェニル−テトラヒドロイソ
キノリンが知られている。
キノリンが知られている。
(式中、R1r R3h R4は水素、低級アルキル、
アラル基;R′2およびR2は水素、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチル基又はアルキル、アルコキシ又はアラ
ルコキシ基、R5は水素又はハロゲン原子、ヒドロキシ
ル、トリフルオロメチル又はニトロ基、低級アルキル、
アルコキシ又はアラルコキシ基) これら物質はすべて抗うつ特性を有している。
アラル基;R′2およびR2は水素、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチル基又はアルキル、アルコキシ又はアラ
ルコキシ基、R5は水素又はハロゲン原子、ヒドロキシ
ル、トリフルオロメチル又はニトロ基、低級アルキル、
アルコキシ又はアラルコキシ基) これら物質はすべて抗うつ特性を有している。
例えば、4−フェニル−2−メチ#−8−7ミノー1.
2.3.4−テトラヒドロイソキノリン水素マレエート
は、ノミフェンジンと呼ばれる周知の抗うつ剤である。
2.3.4−テトラヒドロイソキノリン水素マレエート
は、ノミフェンジンと呼ばれる周知の抗うつ剤である。
鎮痙効果および鎮痛効果を有する他の化合物として、2
−メトキシカル?ニル−4−(ベータピペリジンエチル
)ベンゾフェノンヒドロクロリドパラルギンケトンがあ
る。
−メトキシカル?ニル−4−(ベータピペリジンエチル
)ベンゾフェノンヒドロクロリドパラルギンケトンがあ
る。
本発明の目的は、弱い毒性と副作用を有し、強化された
抗潰瘍作用を有する抗潰瘍剤を提供することにある。
抗潰瘍作用を有する抗潰瘍剤を提供することにある。
この目的は、ヒスタミンH2ゾロッキング剤t−主成分
とし、それに式■の抗うつ剤(そのラセミ型又は光学活
性型)、および場合によっては2−メトキシカルビノー
ル−4−ペーターピベリジノエチルペンゾフェノンから
なる鎮痙剤が加えられた抗潰瘍剤によシ達成される。ヒ
スタミンH2ブロッキング剤と抗うり剤との割合は1c
to:i〜2:1であり、両者の合計と鎮痙剤との割合
は425:1〜2.2〜1である。
とし、それに式■の抗うつ剤(そのラセミ型又は光学活
性型)、および場合によっては2−メトキシカルビノー
ル−4−ペーターピベリジノエチルペンゾフェノンから
なる鎮痙剤が加えられた抗潰瘍剤によシ達成される。ヒ
スタミンH2ブロッキング剤と抗うり剤との割合は1c
to:i〜2:1であり、両者の合計と鎮痙剤との割合
は425:1〜2.2〜1である。
好ましいヒスタミンH2ブロッキング剤はシメチジンで
あり、抗うつ剤はノミフェンジンであチジンとは同時に
投与されたときに好ましく相互作用を生じ、シメチジン
のみを投与した場合に比べ潰瘍指数が減少することがわ
かった。
あり、抗うつ剤はノミフェンジンであチジンとは同時に
投与されたときに好ましく相互作用を生じ、シメチジン
のみを投与した場合に比べ潰瘍指数が減少することがわ
かった。
配合による抗潰瘍作用は、ノミフェンジンの光学活性の
(+)(グラス)異性体を用いた場合に一層増加され、
一方、(−)(マイナス)異性体は活性ではない。
(+)(グラス)異性体を用いた場合に一層増加され、
一方、(−)(マイナス)異性体は活性ではない。
実験の結果、20■/に9のシメチジンと1■/kl?
の(+)ノミフェンジンの抗潰瘍効果は、20■/kg
のシメチジンと2ダ/ゆのラセミ体ノミフェンジンの抗
潰瘍効果に等しい。即ち、(+)ノミフェンジンはセラ
ミ体に比べ2倍活性であシメチジンの1回の服用量は5
0〜400■であり、(+)ノミフェンジンのそれは2
,5〜25■でアリ、バラルギンケトンのそれは1〜5
ダである。一方、1日の服用量は3〜6回の投与でそれ
ぞれ150〜2400■、15〜150■、3〜30m
gである。
の(+)ノミフェンジンの抗潰瘍効果は、20■/kg
のシメチジンと2ダ/ゆのラセミ体ノミフェンジンの抗
潰瘍効果に等しい。即ち、(+)ノミフェンジンはセラ
ミ体に比べ2倍活性であシメチジンの1回の服用量は5
0〜400■であり、(+)ノミフェンジンのそれは2
,5〜25■でアリ、バラルギンケトンのそれは1〜5
ダである。一方、1日の服用量は3〜6回の投与でそれ
ぞれ150〜2400■、15〜150■、3〜30m
gである。
本発明の抗潰瘍剤の利点は、強い抗潰瘍作用、H2fロ
ッキング剤特にシメチジンの服用量の減少、抗−潰瘍活
性の複合作用、および副作用の減少である・本発明の抗
潰瘍剤は、胃および十二指腸潰瘍、ストレス型潰瘍の治
療、およびシメチジンのみでは効果のないひどい潰瘍の
予防に用いることができる。
ッキング剤特にシメチジンの服用量の減少、抗−潰瘍活
性の複合作用、および副作用の減少である・本発明の抗
潰瘍剤は、胃および十二指腸潰瘍、ストレス型潰瘍の治
療、およびシメチジンのみでは効果のないひどい潰瘍の
予防に用いることができる。
本発明の抗潰瘍剤の投与祉、既製薬の形で行なうのが好
ましい。本発明の活性物質の組合せは、薬剤組成物の形
でなされるのが適切である。
ましい。本発明の活性物質の組合せは、薬剤組成物の形
でなされるのが適切である。
既製薬は、活性物質又はその薬学上適切な塩を一般の補
助物質又は担体との混合物の形で含み得る。
助物質又は担体との混合物の形で含み得る。
本発明の抗潰瘍組成物は、フィルム、ピル、又はカプセ
ルの形で用いることができる。
ルの形で用いることができる。
以下に本発明の実施例を示し、本発明をよシ詳細に説明
する。
する。
実施例1
水浸ストレス潰瘍の実験モデルについて投薬診断テスト
を行なった。その結果を表1〜Sに示す。
を行なった。その結果を表1〜Sに示す。
実験は、385匹の両性の白ねずみについて、Chem
、Pharm、Bull、+ Takmgu at
al+ 1964 +12、t、65−72に示
す方法を少し修正した公知の方法によシ行なわれた。実
験前18時間、動物に餌を与えず、水には自由に接近で
きるようにした。本発明の組成物を経口投与し、その後
ラットの背中を支持台に固定し、1匹づつ分離し、次い
で23℃に制御された水中に浸漬した。
、Pharm、Bull、+ Takmgu at
al+ 1964 +12、t、65−72に示
す方法を少し修正した公知の方法によシ行なわれた。実
験前18時間、動物に餌を与えず、水には自由に接近で
きるようにした。本発明の組成物を経口投与し、その後
ラットの背中を支持台に固定し、1匹づつ分離し、次い
で23℃に制御された水中に浸漬した。
5時間後、動物は死亡し、それらの胃を取出してテスト
した。
した。
いて観察された。対比ラットのU、1.58.2はノミ
フェンジンによって最大の効果が得られる(表2)。対
比U、1.42.9は0,4に減少し、抗潰瘍効果は、
表1に示す50■/ゆのシメチジンと9〜/に9の(±
)ノミフェンジンによる場合と同様であった。
フェンジンによって最大の効果が得られる(表2)。対
比U、1.42.9は0,4に減少し、抗潰瘍効果は、
表1に示す50■/ゆのシメチジンと9〜/に9の(±
)ノミフェンジンによる場合と同様であった。
ラセミ体ノミフェ/ジンを光学活(+)異性体と置換し
た場合5表3に示すように、2倍の抗潰瘍効果が得られ
た。或いは、シメチジン20り/kli+と(+)ノミ
フェ/ジylrn9/に9の効果は、シメチジン20+
Nj/TKgと(±)ノミ7エンジン2〜/kl?の効
果と等しかった。
た場合5表3に示すように、2倍の抗潰瘍効果が得られ
た。或いは、シメチジン20り/kli+と(+)ノミ
フェ/ジylrn9/に9の効果は、シメチジン20+
Nj/TKgと(±)ノミ7エンジン2〜/kl?の効
果と等しかった。
実施例2
A、 フィルム丸薬
シメチジン 0.1000.9(±
)ノミフェンジン 0.010 19バラ
ルギンケトン 0.002#小麦澱粉
0.043〜0.048 F微結晶セ
ルロース 0.058〜0.062 Iflu
viskol A64 0.003〜0.003
5F滑石 0.007〜o、oosyポ
リビニルピロリドン o、oos〜0.006.9に
25 ステアリン酸マグネシウム 0.002〜0.003
9エアロジル200 0.002〜0.004
Jilワニス被膜 0.003〜0.0
0519B・ フィルム丸薬 シメチジン 0.100 F(+)
ノミフェンジン 0.010F小麦澱粉
0.055〜0.062,91uvisk
ol A 64 0.002〜0.004 1微
結晶セルロース 0.055〜0.065 I
i滑石 0.007〜o、oosyステ
アリン酸マグネシウム 6.oo2〜0.003 .
9エアロジル200 0.002〜0.004.!
7フエス被膜 0.003〜0.005
IfC,カプセル剤 シメチジン o、ioo g(+
)ノミフェンジン 0.010II小麦澱
粉 0.040〜0.060#微結晶セルロ
ース 0.055〜0.065 1i滑石
0.007〜o、oos、pステアリン酸
マグネシウム 0.002〜0.003 Fエアロ
ジル200 0.002〜0.004FD、カプセ
ル剤 シメチジン 0.100 .9(+
)ノミフェンジン 0.01011バラル
ギンケトン 0.002.9小麦澱粉
0.040〜0.060 19微結晶セル
ロース 0.055〜0.065.9滑石
0.007〜o、oos gステアリン
酸マグネシウム 0.002〜0.003 Fエア
ロジル200 0.002〜0.004.90発
明 者 サシャ・ラドコワΦミノ\イロワ 0発 明 者 ミル力・アロン・ルナ@発明者
ヨツシフ・ニシム・ニ シモフ 0発 明 者 スネヤナ・ゲオルギエワ・ビトコワ 0発 明 者 ブラデイミル・コンスタンテイノフ・
マトフ 0発 明 者 ポリス・クルモフ・デイミイトロフ 0発 明 者 グリゴール・ミントシェフ・メトシュ
コツ ブルガリア国、ソフィア、ボウル・ジー・デイミトロフ
116−ピー ブルガリア国、ソフィア、ポシタノ・ストリート86ブ
ルガリア国、ソフィア、ソフロニイ・ストリート 37
ブルガリア国、ソフィア、エヌ・カメノフ・ストリート
。
)ノミフェンジン 0.010 19バラ
ルギンケトン 0.002#小麦澱粉
0.043〜0.048 F微結晶セ
ルロース 0.058〜0.062 Iflu
viskol A64 0.003〜0.003
5F滑石 0.007〜o、oosyポ
リビニルピロリドン o、oos〜0.006.9に
25 ステアリン酸マグネシウム 0.002〜0.003
9エアロジル200 0.002〜0.004
Jilワニス被膜 0.003〜0.0
0519B・ フィルム丸薬 シメチジン 0.100 F(+)
ノミフェンジン 0.010F小麦澱粉
0.055〜0.062,91uvisk
ol A 64 0.002〜0.004 1微
結晶セルロース 0.055〜0.065 I
i滑石 0.007〜o、oosyステ
アリン酸マグネシウム 6.oo2〜0.003 .
9エアロジル200 0.002〜0.004.!
7フエス被膜 0.003〜0.005
IfC,カプセル剤 シメチジン o、ioo g(+
)ノミフェンジン 0.010II小麦澱
粉 0.040〜0.060#微結晶セルロ
ース 0.055〜0.065 1i滑石
0.007〜o、oos、pステアリン酸
マグネシウム 0.002〜0.003 Fエアロ
ジル200 0.002〜0.004FD、カプセ
ル剤 シメチジン 0.100 .9(+
)ノミフェンジン 0.01011バラル
ギンケトン 0.002.9小麦澱粉
0.040〜0.060 19微結晶セル
ロース 0.055〜0.065.9滑石
0.007〜o、oos gステアリン
酸マグネシウム 0.002〜0.003 Fエア
ロジル200 0.002〜0.004.90発
明 者 サシャ・ラドコワΦミノ\イロワ 0発 明 者 ミル力・アロン・ルナ@発明者
ヨツシフ・ニシム・ニ シモフ 0発 明 者 スネヤナ・ゲオルギエワ・ビトコワ 0発 明 者 ブラデイミル・コンスタンテイノフ・
マトフ 0発 明 者 ポリス・クルモフ・デイミイトロフ 0発 明 者 グリゴール・ミントシェフ・メトシュ
コツ ブルガリア国、ソフィア、ボウル・ジー・デイミトロフ
116−ピー ブルガリア国、ソフィア、ポシタノ・ストリート86ブ
ルガリア国、ソフィア、ソフロニイ・ストリート 37
ブルガリア国、ソフィア、エヌ・カメノフ・ストリート
。
ブロック 252(番地無し)
ブルガリア国、ソフィア、イワン・アスセンーセカンド
・ストリート 45 ブルガリア国、ソフィア、ボウル@9−ティ・セプテン
ブリ 39 ブルガリア国、ソフィア、ボウル・セント・レボエフ、
ブロック 9 (番地無し) 手続補正書(方式) %式% 1、事件の表示 特願昭 60−078221 号 2、発明の名称 抗m瘍組成物 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 タルボッスフ・プロイツボドストベノ・オペデイネニエ
°゛ファルマチム” 4、代理人 5、補正命令の日付 昭和60年6月25日 6、補正の対象 明細書、 法人鼠明寵
・ストリート 45 ブルガリア国、ソフィア、ボウル@9−ティ・セプテン
ブリ 39 ブルガリア国、ソフィア、ボウル・セント・レボエフ、
ブロック 9 (番地無し) 手続補正書(方式) %式% 1、事件の表示 特願昭 60−078221 号 2、発明の名称 抗m瘍組成物 3、補正をする者 事件との関係 特許出願人 タルボッスフ・プロイツボドストベノ・オペデイネニエ
°゛ファルマチム” 4、代理人 5、補正命令の日付 昭和60年6月25日 6、補正の対象 明細書、 法人鼠明寵
Claims (5)
- (1)ヒスタミンH_2ブロッキング剤を主剤とし、下
記式の抗うつ剤、又はその光学活性異性体又はその薬学
的に許容し得る塩が添加され、ヒスタミンH_2ブロッ
キング剤と抗うつ剤の割合は160:1〜2:1である
坑潰瘍組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R_1、R_3、R_4は水素、低級アルキル
、アラル基;R′_2およびR_2は水素、ハロゲン原
子、トリフルオロメチル基又はアルキル、アルコキシ又
はアラルコキシ基、R_5は水素又はハロゲン原子、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル又はニトロ基、低級ア
ルキル、アルコキシ又はアラルコキシ基) - (2)2−メトキシ−カルボニル−4−β−ピペリジノ
エチル−ベンゾフェノンからなる鎮痙剤を更に含み、ヒ
スタミンH_2ブロッキング剤および抗うつ剤の合計と
鎮痙剤との割合は425:1〜2.2:1である特許請
求の範囲第1項記載の坑潰瘍組成物。 - (3)H_2ブロッキング剤および4−フェニル−2−
メチル−8−アミノ−1,2,3,4−テトラヒドロイ
ソキノリン又はその光学異性体、又はそれらの薬学的に
許容し得る塩を含む特許請求の範囲第1項記載の坑潰瘍
組成物。 - (4)前記H_2ブロッキング剤はN−シアノ−N′−
メチル−N″−〔2−(4−メチル−5−イミダゾリル
)−メチルチオ〕−エチル−グアニジンであり、前記抗
うつ剤は(+)4−フェニル−2−メチル−8−アミノ
−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン水素マレ
エートであり、前記鎮痙剤は、2−メトキシ−カルボニ
ル−4−(β−ピペリジノエチル)−ベンゾフェノンヒ
ドロクロリドであり、それらの割合は約10:1:0.
2である特許請求の範囲第2項記載の抗潰瘍組成物。 - (5)N−シアノ−N′−メチル−N″−〔2−(4−
メチル−5−イミダゾリル)−メチル−チオ〕−エチル
−グアニジンおよび(+)4−フェニル−2−メチル−
8−アミノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリ
ン水素マレエートを10:0.5の重量比で含む特許請
求の範囲第3項記載の抗潰瘍組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG8465090A BG39661A1 (en) | 1984-04-13 | 1984-04-13 | Antiulcer means |
BG65090 | 1984-04-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS615017A true JPS615017A (ja) | 1986-01-10 |
Family
ID=3913701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60078221A Pending JPS615017A (ja) | 1984-04-13 | 1985-04-12 | 抗潰瘍組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4806548A (ja) |
EP (1) | EP0161501B1 (ja) |
JP (1) | JPS615017A (ja) |
BG (1) | BG39661A1 (ja) |
DE (1) | DE3568700D1 (ja) |
FI (1) | FI851489L (ja) |
NO (1) | NO851500L (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63126823A (ja) * | 1986-10-23 | 1988-05-30 | ストパンスコ・オベデイネニエ”ファルマシム” | 抗潰瘍治療薬 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4876261A (en) * | 1987-03-27 | 1989-10-24 | Akihiro Tanaka | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds and composition containing them |
DE3770470D1 (de) * | 1987-11-03 | 1991-07-04 | Dso Pharmachim | 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline als ulcusmittel. |
US5352688A (en) * | 1991-02-14 | 1994-10-04 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Methods for the treatment of bradyphrenia in parkinson's disease |
US5453428A (en) * | 1991-02-14 | 1995-09-26 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City Of New York | Method and composition for the treatment of apathy-amotivation syndrome |
US5496836A (en) * | 1994-05-05 | 1996-03-05 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Use of famotidine and related compounds in the treatment of movement disorders |
EP4196793A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-06-21 | Université de Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1670694B2 (de) * | 1966-05-05 | 1976-07-22 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von tetrahydroisochinolinen |
US3950353A (en) * | 1971-03-09 | 1976-04-13 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pharmacologically active thiourea and urea compounds |
GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
JPS56465A (en) * | 1979-06-18 | 1981-01-06 | Sumitomo Metal Ind | Method of linking reinforcing steel bar |
-
1984
- 1984-04-13 BG BG8465090A patent/BG39661A1/xx unknown
-
1985
- 1985-04-12 DE DE8585104490T patent/DE3568700D1/de not_active Expired
- 1985-04-12 JP JP60078221A patent/JPS615017A/ja active Pending
- 1985-04-12 EP EP85104490A patent/EP0161501B1/de not_active Expired
- 1985-04-12 FI FI851489A patent/FI851489L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-04-15 NO NO851500A patent/NO851500L/no unknown
-
1987
- 1987-08-04 US US07/081,496 patent/US4806548A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63126823A (ja) * | 1986-10-23 | 1988-05-30 | ストパンスコ・オベデイネニエ”ファルマシム” | 抗潰瘍治療薬 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI851489L (fi) | 1985-10-14 |
BG39661A1 (en) | 1986-08-29 |
FI851489A0 (fi) | 1985-04-12 |
EP0161501B1 (de) | 1989-03-15 |
EP0161501A1 (de) | 1985-11-21 |
US4806548A (en) | 1989-02-21 |
NO851500L (no) | 1985-10-14 |
DE3568700D1 (en) | 1989-04-20 |
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