JPS6148376A - 改良した血液浄化膜及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、改良した再生セルロース製血液浄化膜及びそ
の製造方法に関する。更に詳しくは、血液に対する適合
性を改良した再生セルロース製血液浄化膜及びその製造
方法に関する。

〔従来の技術〕

周知のように、近年、腎不全患者に対する人工透析療法
は透析器、透析装置、及び透析技術の進歩に支えられて
長足の発展を遂げ、腎不全患者の延命、社会復帰に大き
な役割を果たしている。こうした人工透析療法の発展の
中で、再生セルロース膜と逆わけ銅アンモニウム法再生
セルロース膜の果した役割は大きく、過去現在に渡って
透析療法の過半は、これら銅アンモニウム法再生セルロ
ース１屍を用いて行なわれている。これは、酸膜が透析
性能において優れていると共に、長年の実績によって裏
付けられた高い安全性を有しているからに他ならない。

しかしながら、この様な透析療法の発展にもかかわらず
、例えば透析時に使用される抗凝固剤の長期大量投与に
よると考えられている種々の副作用等の問題や、また、
透析患者の臨床症状との対応は明らかではないが、透析
時に白血球数が一時的に低下する現象（ロイコベニア）
や補体成分が活性化され一部消費される現象も指摘され
ている。

これらの現象は、血液成分が膜素材そのものと接触する
ことによ）引き起されると考えられているが１．再生セ
ルロース膜や一部の合成膜にこの現象が見られる。

かかる問題や現象に対して、新しい抗凝固剤の開発透析
療法の改良及び血液適合性に優れた透析膜の研究が試み
られている。

例えば、再生セルロース膜表面をへｉＲリンやビタミン
等を用いて改質することが提案されている〃；、被膜の
安全性やコストの面で満足すべき結果が得られていない
。１だ、ある種の合成ｊ漠やセルロース）　ＩＪアセテ
ート膜は、血液の凝固またはロイコベニア現象が比較的
軽微であるが、これらの膜は、透析性能、機械的強度あ
るいは耐熱性等の物性面でのバランスが悪く、またコス
ト面でも割高になる欠点を有する。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、優れた透析性能を損なう量なく、血液
に対する適合性を改良した再生セルロース製血液浄化膜
を提供することにある。

本発明者らは、再生セルロース膜が血液成分と接触した
とき膜表面にあるβ−１，４−グルコシド結合したグル
コースが異物認識され、血液成分の反応が誘起されるの
ではないかと推測し、再生セルロース膜面を改質するこ
とに関し、鋭意研究した結果、表面にポリマーをコーテ
ィングすることによ）塩基性官能基及び酸性官能基を伺
与した再生セルロース膜が、本発明の目的を満足させる
ことを見い出し、本発明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、再生セルロース膜の血液と接する膜面に、合
成高分子をコーティングすることによシ塩基性官能基及
び酸性官能基が付与されていることを特徴とする再生セ
ルロース製血液浄化膜に係るＯ また、本発明は、以下の３つの再生セルロース血液浄化
膜の製造方法に係わる。

第１の製造方法は、塩基性官能基及び酸性官能基を有す
る合成高分子を含む溶液を再生セルロース膜に付与した
後、過剰の高分子溶液を除去し、次いで上記ポリマーを
再生セルロース膜に固定することを特徴とする。

第２の製造方法は、塩基性官能基を有する合成高分子及
び酸性官能基を有する合成高分子を含む溶液を再生セル
ロース膜に付与した後、過剰の高分子溶液を除去し、次
いで上記両ポリマーを固定することを特徴とする。

第３の製造方法は、塩基性官能基を有する合成高分子ま
たは酸性官能基を有する合成高分子の一方を含む溶液を
再生セルロース膜に付与し、過剰の高分子溶液を除去し
、次いでポリマーを固定した後、他方の合成高分子を含
む溶液を上記再生セルロース膜に付与し、過剰の高分子
２液を除去し、ポリマーを固定することを特徴とする。

本発明で用いる「再生セルロース」とは、天然セルロー
スを一旦化学的あるいは物理的に変化させた後再生した
ものであって、これには、銅アンモニア法再生セルロー
ス（キュプラ、ペンペルレグ等と呼ばれる）、ビスコー
スレーヨン等の他、セルロースエステルをケン化したも
の停台まれるが、透析性能及び、長年の実績によ）裏付
けられた高い安全性等から銅アンモニア法再生セルロー
スが好ましい。

再生セルロースの形状に関しては平膜または中空糸膜等
に成型したものが用いられるが、中空糸膜が血液浄化膜
として好ましい。

本発明では表面に合成高分子をコーティングすることに
よシ、再生セルロース膜に塩基性官能基及び酸性官能基
を付与せしめるが、合成高分子としては、塩基性官能基
及び酸性官能基の両者を有する合成側分子、または塩基
性官能基を有する合成高分子と酸性官能基を有する合成
高分子とを組み合わせて用いる。これら合成高分子は塩
基性官能基を有する重合性単量体、酸性官能基を有する
重合性単量体及び／またはその他の重合性単量体よシ公
知の重合方法、例えばラジカル重合、イオン重合、縮重
合等によって調製することができる。

また、クロロメチルスチレンのように、重合後アミノ化
することによって塩基性官能基が導入できる単量体を代
用することも可能である。

本発明で言う「塩基性官能基」とは、酸性水溶液中で陽
電荷を有し、陽イオンとな）うる官能基である。このよ
うな官能基としては、第１級アミン基、＠２級アミノ基
、第３級アミノ基、４級アンモニウム元及びピリジル基
、イミダゾリニル基等の含屋素芳呑環基等が挙げられる
。従って、本発明で用いられる塩基性官能基を有する重
合性単量体としては、例えば、エチレンイミン；ビニル
アミン；２−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、２
−メチル−５−ビニルピリジン、４−ビニルイミダゾー
ル、Ｎ−ビニル−２−エチルイミタゾ−＃、Ｎ−ビニル
−２−メチル（ミタソールζｆの含鴛素芳香環化合物の
ビニル話導体；ツメチルアミノエチル（メタ）アクリレ
ート、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジ
メチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３−ツメ
チルアミノ−２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレ
ート等のアクリル酸及びメタアクリル酸誘導体；Ｎ−ジ
メチルアミノエチル（メタ）アクリル酸アミド、Ｎ−ジ
エチルアミンエチル（メタ）アクリル酸アミド等のアク
リル酸アミド及びメタアクリル酸アミド誘導体；ｐ−ツ
メチルアミノメチルスチレン、ｐ−ジエチルアミノエチ
ルスチレン等のスチレン誘導体；及び上記ビニル化合物
を７・ロケ９ン化アルキル等によって４級アンモニウム
塩とした誘導体等が挙げられる。

また本発明で言う「酸性官能基」とは、塩基性水溶液中
で水素イオンを放出し陰イオンとなりうる官能基である
。このような官能基としては、例えば、カルボキシル基
、スルホン酸基及びシん酸基等が挙げられる。従って、
本発明で用いられる酸性官能基を有する重合性単量体と
しては、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、ｐ−スチ
レンカルボン酸、ｐ−スチレンスルホン酸、アリルスル
ホン酸、スルホエチル（メタ）アクリレート、ω−スル
ホブチル（メタ）アクリレート、３−スルホ−２−ヒド
ロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−アクリルア
ミド−２−メチルプロノぐンスルホン酸等が挙げられる
。

以下余白 また、塩基性官能基および／または酸性官能基を有する
重合性単量体は、他の重合性単量体（２−ヒドロキシエ
チルメタアクリレートを除く）と共重合することができ
る。七の工うな、他の重合性単量体としては、例えば、
メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレ
ート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート等のアルキル（
メタ）アクリレート類；（メタ）アクリルアミド、Ｎ−
メチル（メタ）アクリル酸アミド、Ｎ−ブトキシ（メタ
）アクリル酸アミド等のアミド類；Ｎ−ビニルピロリド
ン；アクリロニトリル；酢酸ヒニル；スチレン等が挙げ
られる。

これらの重合性単量体の組合せにより本発明で用いられ
るポリマーは、共重合組成を考慮すると数多くのものが
可能であるが、°透析性能に対する影響、血液適合性に
対する効果、セルロースに対する親和性、コーティング
溶媒への可溶性等を考慮して適切に選択することが可能
である。一般に、塩基性官能基と酸性官能基の割合は約
１〜９：約９〜１（モル比）の範囲で適宜選ぶことがで
きる。

上記重合性単量体を月いて上述のように、（５）塩基性
官能基及び酸性官能基を有するポリ（Ｂ）　　塩基性官
能基を有するポリマー、および（Ｃ）　　酸性官能基を
有するポリマーが容易に得られる。本発明では、再生セ
ルロース膜に塩基性官能基を付与するため （１）　　（Ａ）をコーティングする方法、（２）　　
（Ｂ）と（Ｃ）を同時にコーティングする方法、および （３）　　（Ｂ）と（Ｃ）の一方をコーティングしたの
ち、他方をコーティングする方法 が採用されるが、（２）、（３）においては囚と（Ｂ）
　６るいは（Ａ）と（Ｃ）のポリマーの組み合せでも可
能である。

ポリマーを再生セルロース膜に付与する際のポリマーの
溶媒（以下、「コーティング溶媒」という）は、ポリマ
ーを均一に溶解せしめ、膜面へのポリマーの含浸又は塗
布を容易にする溶媒でｈｂ、本発明においては、上述の
ように基本的には１上記ポリマーを溶解しうる溶媒であ
れば、全て利用可能でおる。適邑な溶媒は、除去のしや
すさ、微量に残留した場合の安全性等を考慮して選択し
なければならない。本発明では、このような溶媒として
、メタノール、エタノール等の低級アルコール、アセト
／及びジメチルホルムアミド並びにこれらと水との混合
物が好ましく、特にエタノールが好ましい。

これらコーティング溶媒に溶解せしめるポリマーは低濃
度で十分に効果を発揮する。高濃度の場合かえって形成
されるポリマ一層の均一性が得難く性能のバラツキや使
用時におけるポリマーの脱落の原因となるため好ましく
ない。本発明ではポリマー濃度が０．００５〜夕重量／
容量チ（以下、ｈい］」と記す）の範囲が好ましく、０
．０１〜１　ｗ／ｖ　％の範囲がさらに好ましい。

このように低いポリマー濃度が採用できるのは、本発明
においてポリマーが低コーテイング量で、透析性能を阻
害せずに良好な血液適合性の改良効果を与えるためでお
り、例えばコーティングされたポリマー量が再生セルロ
ースに対して数百ｐｐｍの場合でさえ、十分に本発明の
目的を達成している。このような事実は、これまで予想
すらしえなかった事でらる。本発明ではコーティングさ
れたポリマー量は５０　ｐｐｍ〜５０００　ｐｐｍの範
囲が好ましく、７０　ｐｐｍ〜１０００　ｐｐｍの範囲
が特に好ましい。

血液浄化膜へのポリマーのコーティングは次のように行
うことができる。まず、ポリマーをコーティング溶媒に
溶解させ、得られる高分子溶液を膜に含浸、塗布その他
の方法でセルロース膜に付与することによって行なわれ
る。次いで均一なコーテイング膜を形成せしめるために
、遠心除去、吸引等の方法によって過剰の高分子溶液を
膜面から除去する。この液切シ操作が適切に行なわれな
いと、性能のバラツキや使用時におけるポリマー脱落の
原因となるコーティング層の厚み斑を生じる恐れがある
。　　。

液切シを行なった後、コーティング溶媒を除去すること
等によってポリマーの固定を行なう。コーティング溶媒
の除去は、溶媒が揮発性の場合は真空乾燥、通風乾燥、
加熱乾燥等の通常の方法によって行なわれ、溶媒が比較
的高沸点の場合は必要に応じてポリマーを含まない溶媒
で洗滌した後、溶媒と相溶性の良い揮発性有機溶媒で洗
滌し上記と同様に乾燥の方法によって行なわれる。また
溶媒が水に可溶な場合は、再生セルロース膜を透析器に
組み込んで水で洗滌する方法も採用できる。

なお、コーティング層の均一性を高めるためには、膜面
へのポリマー溶液の付与、液切り、ポリマーの固定まで
の処理を繰シ返すことが好ましい。

さらに、次に述べる熱処理までを含めて繰シ返しを行な
うことは、さらに好貰しい。

コーティング溶媒の除去後、熱処理を行なうことが好ま
しい。熱処理は、コーティング層の脱落を防ぐと共に、
よシ高い血液適合性を得るために有効である。熱処理は
５０〜１５０℃の温度範囲で行うことが好ましく、より
好ましくは７０〜１３０℃の温度範囲で行なう。熱処理
の方法として、乾燥加熱、蒸気加熱のいずれも使用可能
であシ、高周波加熱、遠赤外加熱等の方法も杓丁効であ
る。熱処理の時間は、得られる効果とのかねあいで設定
しなければならないが、通常は数十秒以上数時間以下で
あシ、好ましくは１分〜１時間の範囲である。蒸気滅菌
を行なう場合には、さらに上記の熱処理を行なわなくて
も十分な効果の得られる場合もある。

以上の製造法は、血液と接触するコーティングされるべ
き膜面が中空糸等の内面であっても外面であっても同様
に適用できる。

上記の製造法は、中空糸等が透析器に組み込まれている
場合にも適用できる。特にコーティング溶媒によって再
生セルロース膜の形態変化がもたらされる場合には、透
析器に組み込んだ状態で、上記の製造法を適用すること
が望ましく、この際、コーティング溶媒の除去は、乾燥
によらず、水による洗滌除去の方法を採用することは轟
然な事である。

〔実施例〕

欠〈実施例によシ本発明の内容をさらに詳細に述べる。

尚、以下の実施例中に記載されている測定項目は、各々
次の方法で測定したものである。

（１）透水量 １００本の中空糸フィラメントの束の両端を接着剤で固
定したモジュールを作シ、糸の内部に水を満した後、片
端を閉じ、開口端よシ２００　ｍｍＨｇの圧力をかけな
がら水を入れ、単位時間当）の透水量を測定する。フィ
ラメントの膜面積は、内径及びモジュールの有効長を測
って計算により求める。

（２）クリアランス （１）と同様のモジュールを作シ、水の代シに尿素の１
０００　ｐｐｍ水溶液、またはビタミｙＢ　−１２（■
Ｂ１２）の１００　ｐｐｍ水溶液を用いて（１）と同様
の方法で透析液中の濃度を分光光度計による吸光度よシ
求めて、次式よシフリアランスを計算する。

（３）補体消費率 血清に膜を１ｍｌ血清当９８０ｃｍ　　の表面積になる
様に投入し、３７℃で１時間振とうした後の血清中の補
体価をメイヤー等の方法（Ｅｘｐｅｒｌｍｅｎｔａｌｉ
ｍｍｕｎｏ　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｐ１３３　Ｔｈｏ
ｍａｓ、　１９６１　）によ、１７５０％ｉ血補体価（
ＣＨ３０）で測定しブランクからの補体価の低下を、補
体消費率で表わす。

実施例１ 乾燥した銅アンモニア法再生セルロース製中空糸（内径
２００μｍ、膜厚１３μｍ）の束（中空糸本数１０００
本、長さ３０Ｃｒｎ）をそれぞれの含有量がモル比で８
０二１０：１０である（Ｎ−ビニルピロリドン〕−〔ジ
メチルアミノエチルメタクリレート〕−〔メタクリル酸
〕・コポリマーの０．０５Ｗ／ｖ％メタノール溶液に室
温で約１０分間浸漬した後、遠心分離様で過剰の溶液を
除去し、次いで真空乾燥機の中で４０℃−７５０ｓｎｕ
ｇの条件で１時間乾燥した。その後、この束を乾熱乾燥
機中で１２０℃、１０分間処理した。

第１表に、コーティング処理を行った中空糸と未処理の
中空糸について透析性能及び補体消費率を測定した結果
を示す。

第１表 実施例２．３ コーティングするポリマーとして実施例１で用いたコポ
リマーの共重合組成を変え、それぞれの含有・量がモル
比で８０：１５：５（実施例２）及び８０：５：１５（
実施例３）である〔Ｎ−ビニルピロリドン〕−〔ジメチ
ルアミノエチルメタクリレート〕−〔メタクリル酸〕・
コポリマーを用いた他は実施例１と同様にコーティング
処理を実施しだ。得られた中空糸の透析性能及び補体消
費率を測定した結果を第２表に示す。

実施例４ 高分子溶液としてそれぞれの含有量がモル比で８０：１
０：１０である〔２−とドロキシエチルメタクリレート
〕−〔ジメチルアミノエチルメタクリレート〕−〔２−
アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸〕・コ
ポリマー＋７）　０．０５ｙ’ｖ裂エタノール−水（９
０：　１０）溶液を用いた他は実施例１と同様にコーテ
ィング処理を行なった。

得られた中空糸の透析性能及び補体消費率を測定した結
果を第２表に示す。

以下余白 第２表 実施例５，６．７ 高分子溶液として〔２−ヒドロキシエチルメタクリレー
ト〕−〔ジメチルアミノエチルメタクリレート〕のコポ
リマーＡ（それぞれの含有量がモル比で９０二１０）と
〔２−ヒドロキシエチルメタクリレート〕−〔メタクリ
ル酸〕のコポリマーＢ（それぞれの含有量がモル比で９
０：１０）とをエタノールに溶解したものを用い、それ
ぞれの濃度が実施例５（コポリマーＡ　０．　Ｏ２５ｗ
／ｖ　％　。

コポリマーＢ０．０２　ｓｗ／ｖ　％）　、実施例６（
コポリマーＡ０．０１　ｗ／ｖ％　、コポリマー８０．
０４ｗ／ｖ％）及び実施例７（コポリマＡ　０．０４　
ｗ／ｖ％）、コポリマー８０．０１τ；／ｖ　％　）に
なるように調製した。

これら高分子溶液を用い実施例１と同様にコーティング
処理を行なった。得られたそれぞれの中空糸の透析性能
及び補体消費率を測定した結果を第３表に示す。

第３表 実施例８ 実施例１と同様な再生セルロース製中空糸の束を用い、
高分子溶液Ｉとして〔Ｎ−ビニルピロリドン〕−〔ジメ
チルアミンエチルメタクリレート〕・コポリマー（それ
ぞれの含有量がモル比で９０：１０）の０．０５　ｗ／
ｖ％エタノール溶液を調製し、該溶液に中空糸束を室温
で約１０分間浸漬した後、遠心分離機で過剰の溶液を除
去し、次いで真空乾燥機の中で４０℃−７５０解Ｈｇの
条件で１時間乾燥した。次に、高分子溶液■として〔Ｎ
−ビニルピロリドン〕−〔メタクリル酸〕のコポリマー
（それぞれの含有量がモル比で９０：１０）の０、０５
　ｗ／ｖ％エタノール溶液を調製し、該中空糸束に上記
と同様の条件でコーティング処理を行なった。最後に、
この中空糸束を乾熱乾燥機中で１２０℃１０分間処理し
た。

第４表に得られた中空糸の透析性能及び補体消費率を測
定した結果を示す。

実施例９ 実施例８において高分子溶液Ｉとして含有量がモル比で
９０：１０でらる〔２−ヒドロキシエチルメタクリレー
ト〕−〔ツメチルアミノエチルメタクリレート〕、コポ
リマーの０．０５．　Ｗ／Ｖ　％エタノール溶液を、高
分子溶液■として含有量がモル比で９０：１０である〔
２−ヒドロキシエチルメタクリレート〕−〔２−アクリ
ルアミド−２−メチルグロｉＺンスルホン叡〕のコポリ
マーの０．０５ｗ／ｖチエタノールー水（９０：１０）
溶液を用いて実施例８と同様に実施した。得られた中空
糸の透析性能及び補体消費率を測定した結果を第４表に
示す。

実施例１０ 実施例８において高分子溶液Ｉとして含有量がモル比で
９０：１０である（Ｎ−ビニルピロリドン、ｌ−〔２−
ヒドロキシ−３−メタクロイルオキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムクロリド〕・コポリマーの０．０５　ｗ
ｌｖ係のエタノール−水（７０：３０）溶液を、高分子
溶液■として〔Ｎ−ビニルピロリドン〕−〔メタクリル
酸〕、コポリマーの０．０５　ｗ／ｖ％エタノール溶液
を用いて実施例８と同様に実施した。得られた中空糸の
透析性能及び補体消費率を測定した結果を第４表に示す
。

以下余白 第　　　４　　　表 実施例１１，１２．１３ 実施例８において高分子溶液Ｉとして含有量がモル比で
８５：１５（実施例１１）、９０：１０Ｃ実施例１２）
、９５：５（実施例１３）である〔２−ヒドロキシエチ
ルメタクリレー）：］−Ｃツメチルアミノエチルメタク
リレート〕・コポリマーの０．０５　ｗ／ｖチエタノー
ル溶液を、高分子溶液■として含有量がモル比で９５：
５（実施例１１）９０：１０（実施例１２）、８５：１
５（実施例１３）である〔２−ヒドロキシエチルメタク
リレ−１）、−（メタクリル酸〕・コポリマーの０，０
５ｗ／ｖ％エタノール溶液を用いて実施例８と同様に実
施した。得られた中空糸の透析性能及び補体消費率を測
定した結果を第５表に示す。

第５表 実施例１４ 実施例１，４，５，８．１２で得られた中空糸及び未処
理の中空糸をそれぞれ透析器に組み込み、犬による体外
循環を行った。犬は体重約１０ｋｆＪのピーグル犬を用
い、頚部に造設したシャントから１００ｍ１／ｍｉｎの
血流をとって透析器血流側に流した。なお、体外循環に
先たって生理食塩水で透析器内を洗浄した後、ヘパリン
６０００Ｕ／を含有の生理食塩水で透析器及び血流回路
内を充填し、その後血流の循環を開始した。どの透析器
を用いても白血球数は透析開始後約５〜３０分の間で、
最小値をとる。透析直前の値を１００としてこの最小値
を求めた結果を第６表に示す。

また透析は、動脈側圧力が上昇しすぎて透析不能になる
場合を除き５時間透析を実施したが、未処理の中空糸の
場合を除いて、いずれも安定した透析が可能だった。第
１図に実施例１２においてコーティング処理を施した中
空糸及び未処理中空糸をそれぞれ用いたときの動脈側圧
力の変化を示す。未処理の場合には、途中で凝血が始ま
シ皿圧上昇が生じたことが解かる。

〔発明の効果〕

以上の説明から明らかなようにポリで−をコーティング
し、再生セルロース膜表面に塩基性官能基及び酸性官能
基を付与することによシ、補体成分の活性化現象やロイ
コベニア現象が軽微になパまた抗凝固性も向上し、血液
に対する適合性が改良される。また、このような改良に
よって再生セルロース膜の優れた透析性能が損なわれる
ことはない。

第　　６　　表

【図面の簡単な説明】

第１図は、犬による体外循環を行なった場合の動脈側圧
力の経時変化を示すグラフである。図中、１は実施例１
２においてコーティング処理を施した中空糸を使用した
場合、そして２は未処理の中空糸を使用した場合の結果
を示す。 特許出原人 旭化成工業株式会社 特許出願代理人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、再生セルロール膜の血液と接する膜面に、合成高分
   子をコーティングすることにより塩基性官能基及び酸性
   官能基が付与されていることを特徴とする再生セルロー
   ス製血液浄化膜。 ２、塩基性官能基及び酸性官能基を有する合成高分子を
   含む溶液を再生セルロース膜に付与した後、過剰の高分
   子溶液を除去し、次いで上記ポリマーを再生セルロース
   膜に固定することを特徴とする再生セルロース製血液浄
   化膜の製造方法。 ３、塩基性官能基を有する合成高分子及び酸性官能基を
   有する合成高分子を含む溶液を再生セルロース膜に付与
   した後、過剰の高分子溶液を除去し、次いで上記両ポリ
   マーを固定することを特徴とする再生セルロース製血液
   浄化膜の製造方法。 ４、塩基性官能基を有する合成高分子または酸性官能基
   を有する合成高分子の一方を含む溶液を再生セルロース
   膜に付与し、過剰の高分子溶液を除去し、次いでポリマ
   ーを固定した後、他方の合成高分子を含む溶液を上記再
   生セルロース膜に付与し、過剰の高分子溶液を除去し、
   ポリマーを固定することを特徴とする再生セルロース製
   血液浄化膜の製造方法。