JPS6147465A - Preparation of fluorinated nitrogen-containing heterocyclic compound - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain easily and industrially the titled compound in high yield, by reacting a chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compound with a fluorinating agent in thermostable benzonitrile as a solvent at a temperature required for the halogen exchange under autogenic pressure. CONSTITUTION:A chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compound, e.g. a compound having a basic skeleton expressed by formulas I -VI, etc. and one or more Cl atoms directly linked to the caron atoms constituting the above-mentioned skeleton and if necessary CN and/or NO2, is reacted with a fluorinating agent selected preferably from alkali metal and alkaline earth metal fluorides, particularly KF or a mixture thereof with CsF at 190-400 deg.C in benzonitrile medium under autogenic pressure to give industrially and advantageously the titled compound. The above-mentioned method has the following advantages; The above-mentioned solvent is thermally stable, and usable at the above-mentioned reaction temperature, and therefore side reactions will not be caused between the raw materials and product. The temperature control can be easily carried out to prevent the formation of a large amount of carbonized substances.

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、クロル化含窒素複素環式化合物類をベンゾニ
トリル媒体中で１９０〜４００℃の範囲の温度でフ、ツ
素化剤と自然発生圧下に反応せしめてフッ素化含窒素複
素環式化合物類を製造する方法忙関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to the production of fluorine by reacting chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds with a fluorinating agent under spontaneous pressure in a benzonitrile medium at a temperature in the range of 190 to 400°C. The present invention relates to a method for producing nitrogen-containing heterocyclic compounds.

芳香族ハロゲン化物にフッ化アルカリ等を作用させてハ
ロゲン原子をフッ素原子と交換させる、いわゆるハロゲ
ン交換反応は古くから知られている。その際溶媒として
一般的には、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スル
ホラン（ＴＭＳＯ，）、Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（、ＮＭＰ）、ジ
メチルスルホン（ＤＭ８０２）など非プロトン性極性溶
媒が主に用いられ、溶媒の沸点以下の温度でノ・ロゲン
交換反応を行っている〔例えば石川、有機合成化生協会
誌、第２５巻、第８０８頁（１９６７年）、Ｍ、　Ｈｕ
ｄｌｉｅｋｙ、　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　ＦｌｕｏｒｉｎｅＣｏｍｐｏｕｎｄｓ　、第１
１２頁（１９７６年）　Ｊｏｈｎ　Ｗｉ　ｌｅｙ＆　５
ｏｎｓ出版等〕。場合によっては、反応速度を速めるた
めにクラウン化合物のような相間移動触媒を加えている
例もある。The so-called halogen exchange reaction, in which a halogen atom is exchanged with a fluorine atom by reacting an alkali fluoride or the like with an aromatic halide, has been known for a long time. In this case, the solvents generally used are dimethyl sulfoxide (DMSO), sulfolane (TMSO), N-dimethylformamide (D
Aprotic polar solvents such as MF), N-methyl-2-pyrrolidone (, NMP), and dimethylsulfone (DM802) are mainly used, and the nitrogen exchange reaction is carried out at a temperature below the boiling point of the solvent [e.g. Ishikawa, Journal of the Society for Organic Synthesis, Vol. 25, p. 808 (1967), M. Hu
dlieky, Chemistry of Orga
nic Fluorine Compounds, 1st
12 pages (1976) John Wiley & 5
ons Publishing, etc.]. In some cases, a phase transfer catalyst such as a crown compound is added to speed up the reaction rate.

しかしながら、上記の方法で一般的に用いられている溶
媒は収率を向上させるために温度を高くしたり、長時間
使用すると、溶媒の分解反応あるいは溶媒と原料あるい
は生成物間に副反応が生じ結局収率を向−ヒできない。However, when the solvents commonly used in the above methods are used at high temperatures or used for long periods of time to improve yields, decomposition reactions of the solvent or side reactions between the solvent and raw materials or products may occur. In the end, the yield cannot be improved.

また溶媒の回収、再使用等において工業的に使用するの
が０　　　　容易でない等の欠点を有している。これら
の溶媒が高温度で使用できない欠点を回避するために無
溶媒でオートクレーブを使用して１９０〜５００℃の高
温度で反応を行う方法も一般的である。It also has the disadvantage that it is not easy to use industrially in terms of solvent recovery and reuse. In order to avoid the disadvantage that these solvents cannot be used at high temperatures, it is also common to carry out the reaction without a solvent at high temperatures of 190 to 500° C. using an autoclave.

しかしながら溶媒を使わないため、発熱反応による温度
制御が難しく、また反応終了後容器に多量の炭化物が固
着したりして工業的実施は困難な方法といえる。However, since no solvent is used, it is difficult to control the temperature due to the exothermic reaction, and a large amount of carbide adheres to the container after the reaction is completed, making it difficult to implement industrially.

また、上記の方法でクロル化含窒素複素環式化合物類中
の塩素原子をフッ素原子に交換する場合、上記の有機合
成化生協会誌、第２５巻、第８０８頁（１９６７年）に
記載されている反応例のように、電子吸引性のある、例
えばピリジン核の窒素原子、ピＩ）　ミジン核の窒素原
子のα、γ位置は交換され易いが、例えばピリジン核の
３位、ピリミジン核の５位であるβ位置の交換は困難で
、従って収率が低い。In addition, when replacing a chlorine atom in a chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compound with a fluorine atom by the above method, it is described in the above-mentioned Journal of the Society for Organic Synthesis, Vol. 25, p. 808 (1967). For example, the α and γ positions of the nitrogen atom of the pyridine nucleus, the nitrogen atom of the midine nucleus, which has electron-withdrawing property (for example, the nitrogen atom of the pyridine nucleus, pyrimidine nucleus, and the γ position of the nitrogen atom of the midine nucleus) are easily exchanged. Exchange of the β position is difficult and therefore yields are low.

本発明者らは、フッ素化含窒素複素環式化合物類を製造
するに際し、上記の一般的方法では欠点が多く工業的実
施は不可能と考え、また場合によっては例えばピリジン
核の窒素原子、ピリミジン核の窒素原子のβ位置をも容
易にノ・ロゲン交換できる可能な方法を鋭意検討した結
果、当該クロル化含窒素複素環式化合物類をベンゾ９０
〜４００℃の範囲の温 度でフッ素化剤と自然発生圧下に反応せしめることによ
って、フッ素化含窒素複素環式化合物類を製造できるこ
とを見い出し本発明を完成させた。The present inventors believe that when producing fluorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds, the above-mentioned general methods have many drawbacks and are impossible to implement industrially. As a result of intensive investigation into possible methods for easily exchanging the β-position of the nitrogen atom in the nucleus, we found that the chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds were
The present invention has been completed by discovering that fluorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds can be produced by reacting with a fluorinating agent under spontaneous pressure at a temperature in the range of -400°C.

本発明に用いられるクロル化含窒素複素環式化合物類と
しては、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン
、トリアジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、
キナゾリン、キノキサリ１ン、フタラジン、フエナント
リジン、アクリジン、フェナジンおよびナフチリジンか
らなる群より選ばれた１種を基本骨格とし、該骨格を構
成する炭素原子に直結する少なくとも１゛個の塩素原子
を有する化合物、あるいは該化合物にシアノ基および／
または二□トロ基が導入さく れた化合物を挙げることができる。The chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds used in the present invention include pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, triazine, quinoline, isoquinoline, cinnoline,
The basic skeleton is one selected from the group consisting of quinazoline, quinoxalin, phthalazine, phenanthridine, acridine, phenazine, and naphthyridine, and has at least 1 chlorine atom directly connected to a carbon atom constituting the skeleton. compound, or the compound has a cyano group and/or
Alternatively, examples include compounds in which a di□tro group is introduced.

これらの化合物の基本骨格を以下に示す。The basic skeletons of these compounds are shown below.

（ピリジン）　　　　（ピリダジン）　　　（ピリミジ
ン）（ピラジン）　　　　　　　（１，３，５−トリア
ジン）ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ　　　ｑｕｉｎｏｘａｌ
ｉｎｅ　　　ｐｈｔｈａｌａｚｉｎｅ（キナゾリン）　
　　　（キノキサリン）　　（フタラジン）ｐｈｅｎａ
ｎｔｈｒｉｄｉｎｅ　　　　　　　　　　　　　ａｃｒ
ｉｄｉｎｅ（フエナントリジン）　　　　　　　（アク
リジン）ｐｈｅｎａｚｉｎｅ　　　　　　１，８−ｎａ
ｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｅ（フェナジン）　　　　　　（
１，Ｒ−ナフチリジン）本発明におけるクロル化含窒素
複素環式化合物類をさらに具体的に例示すれば以下の化
合物等があげられる。２−クロロピリジン、３−クロロ
ピリジン、４−クロロピリジン、２，３−ジクロロピリ
ジン、３−クロロ−２−フルオロピリジン、３，４−ジ
クロロピリジン、３−クロロ−４−フルオロピリジン、
２，５−ジクロロピリジン、５−クロロ−２−フルオロ
ピリジン、２゜３．５−）ＩＪジクロロピリジン３，５
−ジクロロ−２−フルオロピリジン、２．３．５．６−
チトラクロロビリジン、３，５−ジクロロ−２，６−ジ
フルオロピリジン、２−クロロ−３−ニトロピリジン、
２−クロロ−５−ニトロピリジン、２−クロロ−３−シ
アノピリジン、２−クロロ−４−シアノピリジン、２−
クロロ−５−シアノピリジン、２−クロロ−６−シアノ
ピリジン、２．４．６−ドリクロロー１，３，５−　）
リアジン、パークロロキノリン、４．ｒ−ジクロロキノ
リン、パークロロイソキノリン、テトラクロロピラジン
、２，４．６−トリクロロピリミジン、テトラクロロピ
リミジン、テトラクロロピリダジン、３，４．５−　）
リクロロビリダジン、ヘキサクロロシンノリン１、ヘキ
サクロロキナゾリン、２，３．６−　）ジクロロキノキ
サリン、ヘキサクロロキノキサリン、ヘキサクロロフタ
ラジン、１，４−ジクロロフタラジン、パークロロアク
リジン、パークロロフエナントリジン、パークロロフェ
ナジン、パークロロ−１，８−ナフチリジン。(pyridine) (pyridazine) (pyrimidine) (pyrazine) (1,3,5-triazine)quinazoline quinoxal
ine phthalazine (quinazoline)
(quinoxaline) (phthalazine) phena
ntridine acr
idine (phenanthridine) (acridine) phenazine 1,8-na
phthyridine (phenazine) (
(1,R-naphthyridine) More specific examples of the chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds in the present invention include the following compounds. 2-chloropyridine, 3-chloropyridine, 4-chloropyridine, 2,3-dichloropyridine, 3-chloro-2-fluoropyridine, 3,4-dichloropyridine, 3-chloro-4-fluoropyridine,
2,5-dichloropyridine, 5-chloro-2-fluoropyridine, 2゜3.5-)IJ dichloropyridine 3,5
-dichloro-2-fluoropyridine, 2.3.5.6-
Titrachloropyridine, 3,5-dichloro-2,6-difluoropyridine, 2-chloro-3-nitropyridine,
2-chloro-5-nitropyridine, 2-chloro-3-cyanopyridine, 2-chloro-4-cyanopyridine, 2-
Chloro-5-cyanopyridine, 2-chloro-6-cyanopyridine, 2.4.6-dolichloro1,3,5-)
Riazine, perchloroquinoline, 4. r-dichloroquinoline, perchloroisoquinoline, tetrachloropyrazine, 2,4.6-trichloropyrimidine, tetrachloropyrimidine, tetrachloropyridazine, 3,4.5-)
Lichloroviridazine, hexachlorocinnoline 1, hexachloroquinazoline, 2,3.6-) dichloroquinoxaline, hexachloroquinoxaline, hexachlorophthalazine, 1,4-dichlorophthalazine, perchloroacridine, perchlorophenanthridine, perchlorophenazine , perchloro-1,8-naphthyridine.

また、本発明によって製造されるフッ素化含窒素複素環
式化合物類を具体的に例示すれば以下の化合物等があげ
られる。２−フルオロピリジン、３−フルオロピリジン
、４−フルオロピリジン、２，３−ジフルオロビリジ７
．３．４−ジフルオロピリジン、３−クロロ−２−フル
オロピリジン、３−クロロ−４−フルオロピリジン、２
．５−ジフルオロピリジン、５−クロロ−２−フルオロ
ピリジン、２，３．５−トリフルオロピリジン、３，５
−ジクロロ−２−フルオロピリジン、２、３．５．６−
チトラフルオロピリジン、３，５−ジクロロ−２，６−
ジフルオロピリジン、２−フルＱ　　− オー−３−ニトロピリジン、２−フルオロ−５−二トロ
ピリジン、２−フルオロ−３−シアノピリジン、２−フ
ルオロ−４−シアノピリジン、２−フルオロ−５−シア
ノピリジン、２−フルオロ−６−シアノピリジン、２，
４．６−　）リフルオロ−１，３，５−）リアジン、パ
ーフルオロキノリン、４，７−ジクロロキノリン、パー
フルオロイソキノリン、テトラフルオロピラジン、２，
４゜ロートリフルオロピリミジン、テトラフルオロピリ
ミジン、５−クロロ−２，４，ロートリフルオロピリミ
ジン、テトラフルオロピリダジン、３゜４．５−）リフ
ルオロピリダジン、ヘキサフルオロシンノリン、ヘキサ
フルオロキナゾリン、２゜３．６−）リフルオロキノキ
サリン、ヘキサフルオロキノキサリン、ヘキサフルオロ
フタラジン、１．４−ジフルオロフタラジン、パーフル
オロアクリジン、パーフルオロフエナントリジン、パー
フルオロフェナジン、パーフルオロ−１，８−ナフチリ
ジン。Further, specific examples of the fluorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds produced by the present invention include the following compounds. 2-fluoropyridine, 3-fluoropyridine, 4-fluoropyridine, 2,3-difluoropyridine 7
．． 3.4-difluoropyridine, 3-chloro-2-fluoropyridine, 3-chloro-4-fluoropyridine, 2
．． 5-difluoropyridine, 5-chloro-2-fluoropyridine, 2,3.5-trifluoropyridine, 3,5
-dichloro-2-fluoropyridine, 2,3.5.6-
Titrafluoropyridine, 3,5-dichloro-2,6-
Difluoropyridine, 2-fluoro-5-nitropyridine, 2-fluoro-5-nitropyridine, 2-fluoro-3-cyanopyridine, 2-fluoro-4-cyanopyridine, 2-fluoro-5-cyanopyridine , 2-fluoro-6-cyanopyridine, 2,
4.6-) Refluoro-1,3,5-)riazine, perfluoroquinoline, 4,7-dichloroquinoline, perfluoroisoquinoline, tetrafluoropyrazine, 2,
4゜rotrifluoropyrimidine, tetrafluoropyrimidine, 5-chloro-2,4,rotrifluoropyrimidine, tetrafluoropyridazine, 3゜4.5-)lifluoropyridazine, hexafluorocinnoline, hexafluoroquinazoline, 2゜3.6-) Lifluoroquinoxaline, hexafluoroquinoxaline, hexafluorophthalazine, 1,4-difluorophthalazine, perfluoroacridine, perfluorophenanthridine, perfluorophenazine, perfluoro-1,8-naphthyridine.

なお、本発明が出発物質とする上記のクロル化含窒素複
素環式化合物類中、パークロル含窒素複素環式化合物類
は、一般的には活性炭触媒上に３００〜３５０℃の温度
範囲で塩素ガスとともに原料を供給することによってえ
ることができる。例えばテトラクロロピリミジンは、容
易に手に入る２、４．６−）リクロロピリミジンを塩素
ガスとともに活性炭上に３００〜３２０’Ｃの温度範囲
で供給することによってえることができる。Among the above-mentioned chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds used as starting materials in the present invention, perchlor nitrogen-containing heterocyclic compounds are generally treated with chlorine gas over an activated carbon catalyst in a temperature range of 300 to 350°C. It can be obtained by supplying raw materials as well. For example, tetrachloropyrimidine can be obtained by feeding readily available 2,4,6-)lichloropyrimidine with chlorine gas onto activated carbon at a temperature in the range of 300-320'C.

本発明を以下更に詳細に説明する。The invention will be explained in more detail below.

本発明における溶媒ベンゾニトリルは、熱的に安定なた
め、クロル化含窒素複素環式化合物類をハロゲン交換し
てフッ素化含窒素複素環式化合物類にするのに必要な温
度と考えられる１９０〜４００℃の温度範囲でも使用で
き、また他の溶媒にみられるような溶媒と原料あるいは
生成物間との副反応がない利点がある。また。　　　　
この溶媒を使用することによって無溶媒での製法と異な
り、温度制御が容易で多量の炭化物が生成するのを防止
できる利点があり、工業的実施に際し高収率で目的物か
えられる有利性を持つＯ ハロゲン交換反応に使用されるフッ素化剤は一般にはフ
ッ化セシウム、フッ化カリウム、フッ化ナトリウムなど
のフッ化アルカリやフッ化バリウム、フッ化カルシウム
などアルカリ土類金属のフッ化物塩を用いる例が多い。Since benzonitrile, the solvent used in the present invention, is thermally stable, the temperature is considered to be 190-190°C, which is considered necessary for halogen exchange of chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds into fluorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds. It can be used even in a temperature range of 400°C, and has the advantage that there is no side reaction between the solvent and raw materials or products, which occurs with other solvents. Also.
The use of this solvent has the advantage of being able to easily control the temperature and prevent the formation of large amounts of carbide, unlike a manufacturing method without a solvent, and has the advantage of being able to change the desired product with high yield during industrial implementation. O The fluorinating agent used in the halogen exchange reaction is generally an alkali fluoride such as cesium fluoride, potassium fluoride, or sodium fluoride, or an alkaline earth metal fluoride salt such as barium fluoride or calcium fluoride. There are many.

また場合によっては、フッ化アンチモン等の遷移金属の
フッ化物もｍ５られる。本発明においても一般に用いら
れているフッ素化剤ならばあらゆるものが使用できる。In some cases, transition metal fluorides such as antimony fluoride may also be used. In the present invention, any commonly used fluorinating agent can be used.

この中でも取り扱いが容易で実用上商業的に容易に入手
できるフッ化カリウムが特に好ましい。またフッ化カリ
ウム１モル１’ｌｔｔ、て０．３モル以下の比率でフッ
化セシウムを加えるのも特に好ましい。Among these, particularly preferred is potassium fluoride, which is easy to handle and commercially available. It is also particularly preferred to add cesium fluoride in a ratio of 0.3 mol or less per 1 mol of potassium fluoride.

フッ素化剤は、原料のクロル化含窒素複素環式化合物類
中のフッ素原子に置換されるクロル原子に対し少なくと
も当量以上必要であり、フッ化カリウムの場合クロル化
含窒素複素環式化合物類中のフッ素原子に置換されるク
ロル原子に対しフッ化カリウム１〜２モルの範囲が適当
である。The fluorinating agent is required in an amount at least equivalent to the chlorine atom to be substituted by the fluorine atom in the chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compound as a raw material. A suitable range is 1 to 2 moles of potassium fluoride per chlorine atom substituted by the fluorine atom.

本発明の反応温度は１９０〜４００℃の範囲が好ましい
。特に窒素原子のα、１位のクロル原子を置換する場合
は、２１０〜３５０℃、窒素原子のβ位のクロル原子を
置換する場合は、３００〜３８０℃の温度範囲が好まし
い。The reaction temperature of the present invention is preferably in the range of 190 to 400°C. In particular, the temperature range is preferably 210 to 350° C. when replacing the chlorine atom at the α, 1-position of the nitrogen atom, and 300 to 380° C. when replacing the chlorine atom at the β-position of the nitrogen atom.

低温度で反応させた場合塩素がフッ素に安全に置換され
ていない化合物が生成し易くなり、高温度では炭化物が
生成し、ｈずれもフッ素化含窒素複素環式化合物類の収
率が低下する。If the reaction is carried out at a low temperature, compounds in which chlorine is not safely substituted with fluorine are likely to be produced, while at high temperatures, carbides are produced, and the yield of fluorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds is reduced if the reaction temperature is too low. .

本発明では自然発生圧力下で反応させるために２１０℃
から３８０℃の温度範囲で約２　ｋｇ／ｆｆｌから２０
　ｋｇ／ＣＩ！ゲージ圧を示すが、窒素のような不活性
ガスで更に加圧しても良い。In the present invention, in order to carry out the reaction under naturally occurring pressure, the temperature was 210°C.
Approximately 2 kg/ffl to 20 in the temperature range from to 380℃
kg/CI! Gauge pressure is shown, but it may be further pressurized with an inert gas such as nitrogen.

反応時間は、反応温度姉よって異なるが、約２時間から
４８時間の範囲が適当である。The reaction time varies depending on the reaction temperature, but is suitably in the range of about 2 hours to 48 hours.

原料のクロル化含窒素複素環式化合物類は、溶媒１００
重量部に対して約５部から５０部の範囲で反応系に加え
られるとよい。The raw material chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds are
It may be added to the reaction system in a range of about 5 parts to 50 parts by weight.

一般にハロゲン交換反応は、できるだけ無水条件下で行
うのが反応速度を高めまた副反応をさけるため好ましい
と云われている。It is generally said that it is preferable to carry out the halogen exchange reaction under anhydrous conditions as much as possible in order to increase the reaction rate and avoid side reactions.

一般に使用されるＤＭ８０．ＴＭ８０．、ＤＭＦ。Commonly used DM80. TM80. ,DMF.

ＮＭＰ、ＤＭ８０．などの非プロトン性極性溶媒は吸湿
性が高く、かなりの水分が含有されている。NMP, DM80. Aprotic polar solvents such as are highly hygroscopic and contain a considerable amount of water.

そのため反応に先だってベンゼン、トルエンなどを加え
て水分を共沸混合物としてあらかじめ蒸留除去する必要
がある。本発明においては、ベンゾニトリルは吸湿性が
ないためその操作を原則的には必要としない。しかしな
がら、フッ素化剤として使用するフッ化カリウムたどけ
吸湿性が高いため場合によってはベンゼン、トルエンな
どを加えて水分をあらかじめ共沸混合物として蒸留除去
するのが良い。Therefore, prior to the reaction, it is necessary to add benzene, toluene, etc. to remove water by distillation as an azeotrope. In the present invention, benzonitrile does not have hygroscopic properties, so its operation is not required in principle. However, since potassium fluoride, which is used as a fluorinating agent, has high hygroscopicity, in some cases it is preferable to add benzene, toluene, etc. to remove water by distillation in advance as an azeotrope.

本発明では、反応系に相間移動触媒を存在させても良ｂ
０即ち、相間移動触媒を存在させると反応速度が速くな
り、反応時間を短縮できる利点があるからである。In the present invention, a phase transfer catalyst may be present in the reaction system.
In other words, the presence of a phase transfer catalyst has the advantage of increasing the reaction rate and shortening the reaction time.

相関移動触“媒としては、ジペンゾ−１８−りラウン−
６−エーテル等のクラウン化合物、分子量３００〜６０
０のポリエチレングリコール等が使用できる。As a phase transfer catalyst, dipenzo-18-
Crown compounds such as 6-ether, molecular weight 300-60
0 polyethylene glycol, etc. can be used.

添加量としてはクロル化含窒素複素環式化合物類に対し
て０．０１モル〜０．２５モルが適当である。The appropriate amount to be added is 0.01 mol to 0.25 mol based on the chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compound.

本発明の溶媒であるベンジエ）　ＩＪルは、蒸留によっ
て生成物と容易に分離でき、次の反応に溶媒として再使
用できる。The solvent of the present invention, benzene, can be easily separated from the product by distillation and can be reused as a solvent for the next reaction.

また塩素がフッ素に完全に交換されていない中間化合物
および未反応原料が、生成物中に存在しても蒸留等によ
って溶媒であるベンゾニトリルと共に回収して、次回の
反応に再使用することによって中間化合物および未反応
原料も目的物如容易に変えることができる。In addition, even if intermediate compounds and unreacted raw materials in which chlorine has not been completely exchanged with fluorine are present in the product, they can be recovered together with the solvent benzonitrile by distillation etc. and reused in the next reaction. Compounds and unreacted raw materials can also be easily changed to desired objects.

以下本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below, but the present invention is not limited thereto.

実施例１ ２００　ｃｃのステンレス容器のオートクレーブにベン
ゾニトリル１００７７　ｓテトラクロロピリミジン２ｓ
、ｏ、９（ｏ、］１ｓモル）、微粒子状の乾燥フッ化カ
リウム３２．０．９　（０，５５１モル）およびフッ化
セシウム１２．３１１（ｏ、ｏｓ１モル）全仕込み反応
容器内の空気を窒素ガスで置換した後、３６０℃で２４
時間加熱撹拌した。ロータＩＪ　−エバポレータを使用
して減圧下反応液を塩化カリウムおよび未反応のフッ化
カリウムから分離した。分離したベンゾニトリル溶液を
カラム充填剤；サーモン１０００．２７７Ｌ、カラム槽
温度６０℃のガスクロマトグラフで分析したところ仕込
みのテトラクロロピリミジンに対してテトラフルオロピ
リミジン５３．９モルチおよび５−クロロ−２，４，６
−）リフルオロピリミジン３１．５モルチかえられた。Example 1 Benzonitrile 10077s Tetrachloropyrimidine 2s was placed in a 200 cc stainless steel container autoclave.
, o, 9 (o, ] 1 s mol), finely particulate dry potassium fluoride 32.0.9 (0,551 mol) and cesium fluoride 12.311 (o, os 1 mol), all charged with air in the reaction vessel. After replacing with nitrogen gas, it was heated at 360℃ for 24 hours.
The mixture was heated and stirred for hours. The reaction solution was separated from potassium chloride and unreacted potassium fluoride under reduced pressure using a rotor IJ-evaporator. The separated benzonitrile solution was analyzed using a gas chromatograph using a column packing material: Salmon 1000.277 L and a column bath temperature of 60°C. It was found that 53.9 mol of tetrafluoropyrimidine and 5-chloro-2,4 were found relative to the charged tetrachloropyrimidine. ,6
-) 31.5 mol of fluoropyrimidine was changed.

各々のピークはガスクロマトグラフ−質量分析計（ＧＣ
−ＭＳ）による分析の結果、えられた質量スペクトルに
より、それぞれテトラフルオロピリミジンおよび５−ク
ロロ−２，４，６−）リフルオロピリミジンであること
を確認した。分離液を精密分留装置を使用してテトラフ
ルオロピリミジン（常圧８８°Ｃ〜８９℃）を回収でき
た。Each peak was detected using a gas chromatograph-mass spectrometer (GC).
-MS), and the obtained mass spectra confirmed that they were tetrafluoropyrimidine and 5-chloro-2,4,6-)lifluoropyrimidine, respectively. Tetrafluoropyrimidine (at normal pressure of 88°C to 89°C) could be recovered from the separated liquid using a precision fractionator.

実施例２〜１１ 実施例１と同じ容器を使って、表−１に示すように仕込
んで、反応を行い表−１に示す結果をえた。Examples 2 to 11 Using the same container as in Example 1, the materials were charged as shown in Table 1, and reactions were carried out to obtain the results shown in Table 1.

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）クロル化含窒素複素環式化合物類をベンゾニトリ
ル媒体中で１９０〜４００℃の範囲の温度でフッ素化剤
と自然発生圧下に反応せしめることを特徴とするフッ素
化含窒素複素環式化合物類の製法。(1) A fluorinated nitrogen-containing heterocyclic compound, characterized in that the chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compound is reacted with a fluorinating agent under spontaneous pressure in a benzonitrile medium at a temperature in the range of 190 to 400°C. kind of manufacturing method. （２）クロル化含窒素複素環式化合物類が、ピリジン、
ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、キノ
リン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキ
サリン、フタラジン、フエナントリジン、アクリジン、
フェナジンおよびナフチリジンからなる群より選ばれた
１種を基本骨格とし、該骨格を構成する炭素原子に直結
する少なくとも１個の塩素原子を有する化合物あるいは
該化合物にシアノ基および／またはニトロ基が導入され
た化合物である特許請求の範囲（１）記載の方法。(2) The chlorinated nitrogen-containing heterocyclic compounds are pyridine,
Pyridazine, pyrimidine, pyrazine, triazine, quinoline, isoquinoline, cinnoline, quinazoline, quinoxaline, phthalazine, phenanthridine, acridine,
A compound having one kind selected from the group consisting of phenazine and naphthyridine as a basic skeleton and having at least one chlorine atom directly connected to a carbon atom constituting the skeleton, or a cyano group and/or a nitro group introduced into the compound. The method according to claim (1), wherein the compound is （３）フッ素化剤がアルカリ金属およびアルカリ土類金
属のフッ化物塩からなる群から選ばれた少なくとも１種
である特許請求の範囲（１）または（２）記載の方法。(3) The method according to claim (1) or (2), wherein the fluorinating agent is at least one selected from the group consisting of fluoride salts of alkali metals and alkaline earth metals. （４）フッ素化剤がフッ化カリウムである特許請求の範
囲（１）、（２）または（３）記載の方法。(4) The method according to claim (1), (2) or (3), wherein the fluorinating agent is potassium fluoride. （５）フッ素化剤がフッ化カリウムとフッ化セシウムの
混合物である特許請求の範囲（１）、（２）または（３
）記載の方法。(5) Claims (1), (2) or (3) in which the fluorinating agent is a mixture of potassium fluoride and cesium fluoride.
) method described.