JPS6140264A - 新規複素環誘導体、その製法およびこれらを含有し、アルド−ス還元酵素抑制剤として特に有用な医薬の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（Ｉ＞の複素環式誘導体に関する。

また本発明は該製品の製法および治療における該製品の
応用に関する。

本発明による新規化合物は一般式 〔式中７はイオウ原子を表わすが、Ｙがイオウを表わし
、あるいはＸ−Ｙ＝Ｎの場合には酸素を表わすことがで
き、Ｙは酸素原子、イオウ原子またはメチレンを表わし
、あるいはまたＸが窒素である場合には窒素原子とする
ことができる。ＸはＣＨまたは窒素原子を表わす。Ｒ１
およびＲ２は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、メ
トキシ、チオメチル、チオトリフルオロメチルまたはト
リフルオロメトキシ基を表わす。Ｒ３およびＲ４は水素
、低級アルキルまたは任意に置換基を有するフェニルま
たはビルジル核を表わす。こ）にいう「低級アルキル」
とは直鎖状または分校状の０１〜Ｃ５アルキル基のこと
である〕。

本発明による式（Ｉ＞の化合物は式（ＩＩ）〔式中Ｒ１
，Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４、Ｘ、ＹおよびＺは前述の意味をも
ち、Ｒｏは低級アルキル基である〕で示されるエステル
を塩基性または酸性媒体中で加水分解することによって
合成することができる。

塩基性剤は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムまたは重炭
酸カリウムである。酸性剤は塩酸のような通常の酸とす
ることができる。ケン化は水性アルコール媒、テトラヒ
ドロフラン水溶液、ジオキサン水溶液または水と混和性
を有する溶媒の水溶液中で実施される。加水分解温度は
２５〜１００℃である。Ｚ−８である誘導体の場合、最
適な方法は水性アルコール媒中２５℃で水酸化ナトリウ
ムを使用づるか、あるいは沸騰状の水性アルコール媒中
で重炭酸カリウムを使用することである。

Ｚ＝Ｓである式（ＩＩ）の化合物はｚ＝０である誘導体
から通常の有機溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホ
ルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリルまたはＨ
ＭＰＴ中で重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムまたはト
リエチルアミンのような塩基の存在下または非存在下２
０〜１４０℃の温度でＲ２８５との反応によって、ある
いはベンゼン、トルエン、キシレンまたはジメトキシエ
タンのような有機溶媒中でラウエフラン試薬＜　Ｌａｗ
ｅｓｓｏｎ　’　ｓ　ｒｅａｇｅｎｔ　）または類似の
チオール化試薬と２０〜１４０℃の温度で反応させるこ
とによって合成される。最適方法はクロロホルム中で２
０〜６１℃の温度でＲ２８５を使用することであろう。

Ｚ＝０である式（ＩＩ）のエステルは予め通常のメタル
化剤でメタル化しな式（ＩＩＩ）のＮＨ誘導体をハロゲ
ノ酢酸アルキルとたとえばジメチルホルムアミドのよう
なこの種の反応に通常使用されている溶媒中で反応させ
ることによって得られる。

式（ＤＩ＞中Ｒ＋　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘお、ｊ：Ｕ
Ｙは前述の意味を持つ。

式（ＩＩＩ）の誘導体は式（ＩＶ）の７ミノエステルま
たはアミノ酸 〔式中Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸおよヒＹ　Ｌｔ前述
の意味を持ち、Ｒｎはハロゲンまたは低級アルキルであ
る〕の環化によって得られる。

Ｙ＝８である式（Ｉ［［）の誘導体は式（Ｖ）の誘導体
をハロゲノ酢酸アルキルまたは式（Ｖｌ）の酸またはそ
の酸塩化物と反応させることによって直接合成Ｊ゛るこ
とができる。

Ｒろ ｗ　−ｃ　−Ｏｏ　Ｕ（Ｖｒ） 〔式（Ｖ）中のＲｔ　、Ｒ２およびＸは前述の意味を持
ら、式（Ｖｌ）中のＲ３およびＲ４は前述の意味を持ち
、Ｗはハロゲンを表わし、ＵはＯＨ。

ＯＲ″　（Ｒ″は前述の意味を持つ）または塩素である
。） Ｙ−ＣＨ２Ｊ５よびＸ＝ｃＨである式（ＩＩｌｌ）誘導
体もそれ自体既知の方法たとえば塩化アルミニウム法で
式（Ｖｌ） の誘導体の数理化によって合成することができる。

式（■）中のＲ＋　、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前述の意
味を持ち、王は塩素または臭素を表わす。

式（ＩＶ）の化合物は式（■）のニトロ誘導体〔式中Ｒ
＋　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ＹおよびＲＨは前述の意
味を持つ〕の水素添加によって合成される。

式（■）の誘導物はＹ＝Ｎの場合にグリシンエステルを
、またＹ＝Ｓの場合にはメルカプト酢酸エステルまたは
メルカプト酢酸を式（ＩＸ）〔式中Ｒ＋　、Ｒ２および
Ｘは前述の意味を持ち、Ｈａｌはハロゲンを表わす〕と
反応させることによって得られる。またＹ＝Ｏであり、
Ｘ＝ＣＨの場合またはＹ−”ｓの場合の式（■）の誘導
体は該当する置換アルキルハロゲノ酢酸エステルを必要
に応じて予めメタル化した式（Ｘ）の誘導体〔式（Ｘ）
中のＲ１−、Ｒ２、ＸおよびＹは前述の意味を持つ）と
反応させることによって得ることができる。

本発明によれば糖尿病に起因する末梢部異常（白内障、
糖尿病性神経病）の治療に特に有用であり、生理学的に
許容される賦形剤とともに少なくとも１種類の式（Ｉ）
の化合物またはその非毒性塩を含有する治療用組成物が
提案される。

本発明のすべての誘導体に対してその酸基をアルカリ金
属またはアルカリ土類金属たとえばナトリウムまたはカ
リウム、塩基たとえばジシクロヘキシルアミンのような
アミン、アミノエタノールのようなアミノアルコールま
たはりシンのようなアミノ酸と反応させて塩を形成する
ことができる。

もしＸ＝Ｙ＝Ｎの場合に塩の形成はたとえば１−１ｃＩ
、ＨＢｒのような酸またはこの目的に通常使用される有
機酸を使用して実施することができる。

本発明のさらに別の特性および利点はある製造例の次の
記載からさらにはっきりと理解することができると思わ
れるが、これらの実施例は単に説明のために述べられた
もので、本発明を限定するものではない。

下記の第■表はある製品類の構造形を示す。

実施例　１ ３−ニトロピリジン−２−メルカプト　　エチル 式（■）において、Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：　
Ｘ＝Ｎ　：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ″＝Ｃ２ＨＨの化合物５０
ｇの３−ニトロ−２−クロロピリジンおよび３８１１１
のメルカプト酢酸エチルを３０１１の重炭酸ナトリウム
を含有する４００１のエタノールにとかした溶液を７時
間還流加熱する。続いて溶液を真空濃縮し、冷却後に残
留物を氷水で処理し、エーテルで抽出する。エーテル相
を水洗、乾燥し溶媒を留去し、回収された残留物をイソ
プロピルエーテルから結晶させる。結晶をろ別し、乾燥
して融点５８℃の結晶状の３−メチルピリジン−２−メ
ルカプト酢酸エチル４９０を得る。

衷ｔ２ 式（■）において、Ｒ＋　＝６−クロロ；Ｒ２−Ｒ３＝
Ｒ４＝Ｈ：　Ｘ＝Ｎ　：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｒ″＝０２Ｈ５
の化合物 ２５ｇの純度９０％の２，６−ジクロロ−３−二トロピ
リジンおよび１４１１１のメルカプト酢酸エチルを使用
し、実施例１の方法に準じて油状の６−クロロ−３−二
トロピリジン−２−メルカプト酢酸エチル３２．５ｏを
得る。油状物は粗製のよ）で次工程に使用される。

チル酢酸 式（■）において、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝ＣＨ
ａ　：　Ｘ＝Ｎ　：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ″＝Ｈである化合
物 実施例１の方法に準じ、４６ｇの３−ニトロ−２−クロ
ロピリジンおよび３２Ｇの２−メルヵプトブロピオン酸
を使用して反応し、続いて酢酸で酸性にして融点１３５
℃の結晶状の３−ニトロピリジン−２−メルカプト−α
−メチル酢酸５０゜を得る。

式（■）においてＲ＋　＝Ｒ２＝Ｒａ　＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ
＝Ｙ＝Ｎ　；　Ｒ″＝０２　Ｒ５である化合物２００の
３−二トロー２−クロロピリジンおよび３２ｇのグリシ
ンエチルを１００＋Ｉのエタノールにとかした溶液を３
時間還流加熱し、次に真空濃縮し、溶液を冷却してから
氷水を加え残留物をエーテルで抽出する。エーテル相を
水洗してから一乾燥し、エーテルを真空で留去する。油
状の３−二トロビリジン−２−アミノ酢酸エチル２８ｇ
を回収し、これを粗製の状態で次の工程に使用する。

寡ｔｆＬｕ 式（■）においてＲｓ　＝４−ＣＦｓ　：Ｒ２−Ｒ３＝
Ｒ４＝Ｈ：　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ″　＝Ｃ２Ｒ
５の化合物。

実施例１の方法に準じ、３８ｇの４−トリフルオロメチ
ル−２−ニトロクロロベンゼンおよび２１．５（］のメ
ルカプト酢酸エチルを使用し、２１１ＨＯの沸点１５５
〜１６０℃の残留物を蒸留してから融点４２〜４５℃の
４−トリフルメロメチル−２−二トロフェニルチオ酢酸
エチル２９゜を得る。

チル 式（■）においてＲ＋　−５−Ｆ　：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ
４＝Ｈ：　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｒ”　＝Ｃｔ　＋
−１５である化合物 実施例１の方法に準じ、８３ｇの２，４−ジフルオロニ
トロベンゼンおよび６３Ｑのメルカプト酢酸エチルを使
用し、ｌｌＨｇの沸点１５５〜１６０℃の残留物を蒸留
してから融点５８℃の結晶状の５−フルオロ−２−ニト
ロフェニルチオ酢酸エチル６３ｇを得る。

Ｌ基 式（■）でＲ＋　＝４−Ｆ　；Ｒ２＝Ｒａ　＝Ｆ４　＝
ｈｊ：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｒ″＝Ｃ２Ｒ５であ
る化合物 実施例１の方法に準じ、７３ｇの２，５−ジフルオロニ
トロベンゼンおよび５６ｇのメルカプト酢酸エチルから
出発して、残留物をペンタンから結晶させてから融点５
０℃以下の結晶状の４−フルオロ−２−二トロフェニル
チオ酢酸エチル７５０を得る。

衷ＩＪＬ一旦 四 式（■）ｒＲ１＝６−Ｃ１；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；　
Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ″＝０２　Ｒ５である化合
物 実施例１に準じて、１００１１の２，３−ジクロロニト
ロベンゼンおよび６３Ωのメルカプト酢酸エチルを使用
し、シリカゲルをろ過してから粗製の状態で次の工程に
使用される油状の６−クロロ−２−二トロフェニルチオ
酢酸エチル２２．５（１を得る。

実施例　９ ４−メソキシ−２−ニド０フエニル”　エチル式（■）
ｒＲ＋　＝４−ＯＣＨ３；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ
＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ”　＝Ｃ２Ｒ５である化合物
。

実施例１に準じて、１００ｇの２−クロロ−５−メトキ
シニドＯベンゼンおよび６８ａのメルカプト酢酸エチル
から出発し、残留物をイソブロビルエーテルから結晶さ
せて融点７５℃の結晶状の２−クロロ−５−メトキシニ
トロフェニルチオ酢酸エチル５５ｏを得る。

式（■）においてＲ＋　＝４−ＣＦ３　　：Ｒ２＝５−
Ｃす：　Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：Ｒ
″＝０２１−１５である化合物 実施例１の方法に準じ、５０（ｌの２，４−ジクロロ−
５〜トリフルオロメチル−２−二トロベンゼンおよび２
３ｕのメルカプト酢酸エチルから出発し、融点８５℃の
結晶状の４−トリフルオロメチル−５−クロロ−２−ニ
トロフェニルチオ酢酸エチル５６（７を得る。

釆１」（−ユ」− ル Ｒ＋＝５−Ｃ更；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ：　
Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ”　＝Ｃ２Ｒ５である式（■）の化合物 実施例１の方法に準じ、６８．８０の２．４−ジクロロ
ニトロベンゼンおよび４３Ｔ＋のメルカプト酢酸エチル
を使用し、反応生成物をシリカゲルでろ過して、融点４
８〜５０℃の結晶状の５−クロロ−２−二トロフェニル
チオ酢酸エチル４５（１を得る。

匹 Ｒ＋　＝４−Ｃ１；Ｒ２＝Ｒａ　＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝ＣＨ
；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ”　＝Ｃ２Ｒ５である式（■）の化
合物 実施例１の方法に準じ、１００９の２．５−ジクロロニ
トロベンゼンおよび６３ｏのメルカプト酢酸エチルを使
用し、残留物をペンタンおよびイソプロピル混液から結
晶させて、融点５２℃の結晶状の４−りａロー２−二ト
ロフェニルチオ酢酸エチル５２１１１を得る。

Ｒ＋　＝４−Ｆ；Ｒ３＝ＣＨ３：Ｒ２＝Ｒ４＝１−１；
Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｒ″＝Ｈである式（■）の化
合物） 実施例１の方法に準じ、１５．９０の２，５−ジフルオ
ロニトロベンゼンおよび１１（ｌの２−メルカプトプロ
ピオン酸を使用し、反応生成物を酢Ｍ酸性にして、融点
１１６℃の結晶状の４−フルオロ−２−ニトロフェニル
チオ−α−メチル酢酸２１ｇを得る。

実施例　１４ チル酢酸 Ｒ＋　＝４−Ｃｊｌ　；Ｒ３＝Ｃｌ−＋３　　；Ｒ２＝
Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｒ″＝Ｈである
式（■）の化合物 実施例１の方法に準じて、３８．４Ｑの２．５−ジクロ
ロニトロベンゼンおよび２２＋＋の２−メルカプトプロ
ピオン酸を使用し、反応才成物を酢酸酸性にして、融点
１１４℃の結晶状の４−クロロ−２−二トロフェニルチ
オーα−メチル酢酸３２Ｑを得る。

Ｒ＋　＝４−ＣＪＬ　：Ｒ３−フェニル；Ｒ２＝Ｒ４＝
Ｈ：　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ”　＝Ｃ２Ｈｓであ
る式（■）の化合物 １０１のエタノール中の１４（］の］α−ブロモフェニ
ル酢酸エチの溶液を１０１の水にとかした２．２ｇの水
酸化ナトリウムを含有する１００１のエタノール中の１
０．５（ｌの２−ニトロ−４−クロロチオフェノールの
溶液をかきまぜながらこれに滴下する。滴下が終ってか
ら常温で３時間かきまぜを続け、ついで生成沈澱をろ別
し、少量のエタノール、次に水酸化ナトリウムの５％水
溶液、次に水で洗い乾燥し、融点１１２℃の結晶状の４
−クロロ−２−二トロフェニルチオーα−フェニル酢酸
エチル１１．５！ＩＩを得る。

チル酢酸 Ｒ１＝５−ＣｆＬ　：　Ｒ３＝ＣＨ３；　Ｒ２＝Ｒ４＝
Ｈ：　Ｘ＝Ｃ１−１；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｒ″＝Ｈである式
（■）の化合物 実施例１の方法に準じ、１０００の２，４−ジクロ０ニ
トロベンゼンおよび５５０の２−メルカプトプロピオン
酸を使用し、反応生成物を酢酸酸性にし、残留物をイソ
プロピルエーテルおよびペンタンの混液から結晶させて
、融点１２５℃の結晶状の５−クロロ−２−ニトロフェ
ニルチオ−α−メチル酢酸７６ｏを得る。

１互孟ｋ Ｒ１＝４−ＣｆＬ　：Ｒ２＝５−ＣｆＬ；Ｒ３＝Ｒ４＝
Ｈ；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｒ″−Ｃ２Ｒ５Ｔ：す
る式（■）の化合物 実施例１の方法に準じ、９３．２ｇの２，４゜５−トリ
クロロニトロベンゼンおよび４２（］のメルカプト酢酸
エチルを使用し、反応生成物をシリカゲルでろ過して４
．５−ジクロロ−２−ニトロフェニルチオ酢酸エチルお
よび２，５−ジクロロ−４−ニトロフェニルチオ酢酸エ
チルの混合物４２０を得る。該化合物は次工程に粗製の
ま）で使用される。

実施例　１８ ４−フルオロ−２−二トロフエノキシ　酸エチル Ｒ＋　＝４−Ｆ　；Ｒ２＝Ｒａ　＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝ＣＨ
：　Ｙ＝Ｏ：　Ｒ”　＝Ｃ２Ｒ５である式（■）の化合
物 ４００１のエタノール中の５４．７＋＋の４−フルオロ
−２−二トＯフェノールの溶液に３０１の水中の１４（
］の水酸化ナトリウムの溶液を滴下し、反応混合物を水
浴で冷却し、かきまぜながらこれに４０１のクロロ酢酸
エチルを滴下する。続いて混合物を放置して常温にもど
し、それから４時間かきまぜ、さらにかきまぜながらさ
らに４ｔＩ間還流加熱づ”る。

続いて反応混合物を真空濃縮し、残留物に氷水を加え、
エーテルで抽出し、エーテル抽出相を水、続いて水酸化
ナトリウムの希水溶液、続いて再度水で洗い乾燥する。

エーテルを留去し、油状の４−フルオロ−２−二トロフ
エノキシ酢酸エチル４６０を回収し、次工程で粗製のま
）で使用する。

釆］１ＪＬ−ユ」− Ｒｔ　　＝４−Ｆ；Ｒ３＝ＣＨ３：Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ
＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｒ″＝Ｃ２Ｒ５である式％式％ １０ｍ１の濃硫酸を含有する３００ｍ１のエタノールに
とかした実施例１３で製造した４４．３０の４−フルオ
ロ−２−二トロフェニルチオーα−メチル酢酸の溶液を
５時間速流加熱する。次に反応混合物を真空濃縮し、残
留物を水にとかし、エーテルで抽出し、エーテル抽出相
を５％のアンモニア水で洗い、さらに水で洗い、乾燥す
る。エーテルを留去して油状の４−フルオロ−２−ニト
ロフェニルチオ−α−メチル酢酸エチル４６．５＜＋を
得、次工程に粗製状で使用する。

衷ｊＵＬ−え旦 Ｒ＋　　＝４−Ｃ１；Ｒ３＝ＣＨ５：Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ：
　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ”　＝０２　Ｒ５である
式（■）の化合物 実施例１９の方法に準じて、実施例１４で製造した３２
（＋の４−クロロ−２−ニトロフェニルチオ−α−メチ
ル酢酸から出発して、油状の４−クロロ−２−ニトロフ
ェニルチオ−α−メチル酢酸エチル３４ｏｔｒＩ？、こ
れを次工程で粗製のま）で使用する。

友１危−２」 Ｒ＋＝５−Ｃ１：Ｒ３＝Ｃｌ−１ｓ　：Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ
：　Ｘ−ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｒ”　＝０２　Ｒ５であ
る式（■）の化合物 実施例１９の方法に準じて、実施例１６で製造した７６
ｏの５−クロロ−２−ニトロフェニルチオ−α−メチル
酢酸から出発して油状の５−クロロ−２−二トＯフェニ
ルチオーα−メチル酢酸エチル７２ａを得、これを粗製
のま）で次工程で使用する。

３ｍ例　２２ Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝Ｈ；Ｙ＝Ｓである
式（ｎ［）の化合物 実施例１で製造した４９Ｇの３−ニトロピリジン−２−
メルカプト酢酸エチルを５００１のメタノールにとかし
た溶液をラニーニッケルの存在下常圧で水素添加する。

理論量の水素を吸収してから触媒をろ別し、ろ液を真空
濃縮してから残留物をキシレンにとかし、１６時間遠流
加熱する。冷却後に反応混合物にヘキサンを加え、生成
する結晶をろ別、乾燥し、融点１７８℃の結晶状の１Ｈ
−ピリド（２，３１）（１，４）チアジン−２（３日）
−オン２４ｏを得る。

大１」し−電車 Ｒ１＝６−クロロ；　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝Ｎ
　；　Ｙ＝Ｓである式（ＩＩ［）の化合物実施例２２の
方法に準じ、実施例２で製造した１４（ｌの３−二トロ
ピリジン−２−メルカプト−α−メチル酢酸エチルから
出発して、融点２４０〜２４５℃の結晶状の６−クロロ
−１日−ピリド〔２，３−更）（１，４）チアジン−２
（３Ｈ）−オン４．１ｇを得る。

実施例　２４ Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒｓ　＝Ｒ４＝）ｌ　：Ｒ４＝ＣＨ３：
Ｘ＝Ｎ　：Ｙ＝Ｓである式（ＩＩＩ）の化合物実施例２
２の方法に準じ、実施例３で製造した３０ＣＩの３−ニ
トロピリジン−２−メルカプト−α−メチル酢酸を使用
し、融点１７８℃の結晶状の３−メチル−１日−ピリド
〔２，３−髪〕　〔１゜４〕チアジン−２（３Ｈ）−オ
ン１６ｇを得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝Ｙ＝Ｎである式
（ＩＩＩ）の化合物 実施例２２の方法に準じて、実施例４で製造された３３
ａの３−二トロピリジン−２−アミノ−酢酸エチルから
出発して、融点２７８〜２８２℃の結晶状の１Ｈ−ピリ
ド−〔２，３−澹〕　〔１゜４〕ピラジン−２（３Ｈ）
オン１９ｇを得る。

実施例　２６ Ｒ＋　＝６−ＣＦ３　　：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：ｘ
＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓである式（Ｉ［［）の化合物実施例２
２の方法に準じて、実施例５で製造した２９Ｑのトリフ
ルオロメチル−２−ニドＯフェニル酢酸エチルを使用し
て、融点１９０℃の結晶状の６−トリフルオロメチル−
２８−１，４−ベンゾチアジンー３（４Ｈ）−オン１５
ｇを得る。

実施例　２７ Ｒ＋　＝７−Ｆ：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ：　
Ｙ＝Ｓである式（Ｉ［）の化合物実施例２２の方法に準
じて、実施例６で製造した９０（］の］５−フルオロー
２−二トロフェニルチオ酢酸エチから出発して、融点２
１５℃の結晶状の７−フルオロ−２Ｈ’−１，４−ベン
ゾチアジン−３（４′Ｈ）−オン４５ｇを得る。

実施例　２８ Ｒ＋　＝６−Ｆ　：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ｌｌ　；　Ｘ
＝ＣＩ−１；　Ｙ　＝　Ｓである式＜ｍ＞の化合物実施
例７で製造した７、５（＋の４−フルオロ−２−ニトロ
−フェニルチオ酢酸エチルを１ｆＬのエタノールにどか
した溶液をラニーニッケルの存在下で常圧で水素添加し
、理論量の水素の吸収後に触媒をろ別し、ろ液を真空濃
縮してから残留物を５０℃のＳ水２５０１おヨヒｌＩｍ
Ｍ！２６０１１に：とかし、３０分間かきまぜる。生成
する結晶をろ別し、水、次にペンタンで洗い乾燥する。

融点１８９℃の結晶状の６−フルオロ−２８−１，４−
ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン４６ｏが回収される
。

Ｒ＋　＝８−Ｃ１；Ｒ２＝Ｒａ　＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ
；　Ｙ＝Ｓである式（Ｉ［［）の化合物実施例２８の方
法に準じて実施例８で製造した２２．５＋１の６−りロ
ロー２−二トロフェニルチオ酢酸エチルを使用し、融点
２２２℃の結晶状の８−クロロ−２１−１−１，４−ベ
ンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン１２０を得る。

Ｘ１１−亀μ Ｒ＋　　＝７−Ｃ１Ｌ：Ｒ２＝Ｒ３−Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝Ｃ
Ｈ；　Ｙ＝Ｓである式（ＩＩＩ）の化合物実施例２８の
方法に準じ、実施例１１で製造しｔ、４２Ｑ　（Ｄ５−
’）ロロー２−ニトロフェニルチオ酢酸エチルを使用し
て、融点２１０℃の結晶状の７−クロロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−３（４１−１＞　−Ａ°ン２３（Ｉ
を得る。

Ｒ＋　＝６−ＯＣＨ３；　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝
ＣＨ：　Ｙ＝Ｓである式（ＩＩＩ）の化合物実施例２８
の方法に準じて実施例９で製造した４５（Ｉの４−メト
キシ−２−ニトロフェニルチオ酢酸エチルを使用して、
融点１８０〜１８２℃の結晶状の６−メドキシー２１−
１−１．４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン２７ｇ
を得る。

Ｋ薯１工Ｌ２ Ｒ＋　　＝６−ＣＦ３　　；Ｒ２＝７−Ｃｊ　　：Ｒ３
＝Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓである式（Ｉ［［）
の化合物 実施例２８の方法に準じ、実施例１０で製造した５（ｌ
の４−トリフルオ日メチルー５−クロロ−２−ニトロフ
ェニルチオ酢酸エチルを使用し、反応生成物をメタノー
ルから再結晶させて、融点２３４〜２３５℃の結晶状の
６−ドリフルオロメチルー７−クロロー２８−１．４−
ベンゾチアジン−３（４１−１＞−オン３０ｏを得る。

１と Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝ＣＨ：Ｙ＝Ｓであ
る式（Ｉ［［）の化合物 ２００１の無水エタノールに４．６９のナトリウムをと
かすことによってナトリウムエチラートの溶液を作り、
この溶液に２５ｇの０−アミノチオフェノールを滴下し
、滴下が終ってから混合物を１０分間かきまぜ、水浴で
冷却しながら２４１のブロモ酢酸エチルを滴下する。添
加を終ってから混合物を室温でかきまぜ、生成Ｊ−る臭
化ナトリウムをろ別し、ろ液を真空濃縮する。生成する
残留物をエーテルから結晶させ、結晶をろ別、乾燥して
、融点１７７℃の結晶状の２Ｈ−１，４−ベンゾデアジ
ン−３（４１−１）−オン２３［１を得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：Ｒ４＝ＣＨ３：Ｘ＝ＣＨ：Ｙ
−８である式（ＩＩＩ）の化合物できるだけ少量の水に
とかした２４ｇの水酸化ナトリウムの溶液を１００１の
エタノール中の３７．５０のＯ−アミノチオフェノール
の溶液に加え、混合物を１０分間かきまぜ、水浴で冷却
し、５０１のエタノール中の４５．９０のα−プロモプ
Ｏピオン酸の溶液を滴下する。反応混合物を放置して室
温にもどし、次に４時間還流加熱づ′る。

真空濃縮した残留物に水、次に酸性１）　Ｈになるまで
塩酸を加え、生成する結晶をろ別し、水洗、乾燥する。

融点１２６〜１２７℃の結晶状の２−メチル−２１−１
−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン４１．７
ａを得る。

Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３−ト（；Ｒ４−フェニル：Ｘ−Ｃ）Ｉ
　；　Ｙ＝Ｓである式（ＩＩＩ）の化合物実施例３４の
方法に準じて、１２．５＋＋の〇−アミノチオフェノー
ルおよび１７１１１のα−クロロフェニル酢酸を使用し
、融点１９４℃の結晶状の２−フェニル−２８−１，４
−ベンゾチアジン＝３　（４Ｈ）−オン９．７ｇを得る
。

Ｋ１Ｉｌｌ　　３６ Ｒ＋　　＝６−Ｃ１：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ
；Ｙ＝Ｓである式（ＩＩＩ）の化合物実施例２８の方法
に準じ、実施例１２で製造した５２ｏの４−クロロ−２
−二ト０フェニルチオ酢ｌ１１チルを使用し、融点２０
８℃の結晶状の６−クロロ−２８−１，４−ベンゾチア
ジン−３（４Ｈ）−オン２７．３０を得る。

Ｒ＋　＝６−Ｆ；Ｒ３＝ＣＨ３：Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ　
＝　ＣＩ−１；　Ｙ　＝　Ｓである式（Ｉｌｌ）の化合
物実施例２８の方法に準じ、実施例１９で製造した５５
（＋の４−フルオロ−２−ニトロフェニルチオ−び−メ
チル酢酸エチルを使用し、生成物をイソプロパツールか
ら再結晶させて、融点１６４℃の結晶状の６−フルオｏ
−２−メチル−２８−１゜４−ベンゾチアジン−３（４
Ｈ）−オン３１（＋を得る。

Ｒ１＝６−Ｃ１：Ｒ３＝ＣＨ３：Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ：　Ｘ
＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓである式（Ｉｌｌ）の化合物実施例２
８の方法に準じ、実施例２０で製造した３４ｏの４−ク
ロロ−２−ニトロフェニルチオ−α−メチル酢酸エチル
を使用し、融点１８８℃の結晶状の６−クロロ−２−フ
ェニル−２’Ｈ−１。

４−ベンゾチアジン−３（４１−１ｍ−オン１９ｇを得
る。

Ｒ＋＝６−Ｃ斐；Ｒ３−フェニル；Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ；　
Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓである式（ＩＩＩ）の化合物 実施例２８の方法に準じ、実施例１５で製造した１１．
５ｇの４−クロロ−２−ニトロフェニルチオ−α−フェ
ニル酢酸エチルを使用して、融点２１６℃の結晶状の６
−クロ０−２−７エニルー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−３（４Ｈ）−オン４ｇを得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｈ：Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３；ｘ＝ＣＨ；Ｙ
＝Ｓである式（Ｉ［［）の化合物実施例３４の方法に準
じ、９０ｇの０−アミノチオフェノール、２８．８ａの
水酸化ナトリウムおよび１４０．４（Ｉのα−ブロモイ
ソ酪酸エチルを使用し、融点１５５℃の結晶状の２，２
−ジメチル−２８−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ
）オン１１２ｇを得る。

実施例　４１ Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：　Ｒ４＝１）−クロロフェ二
／ｌ、；　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓである式（Ｉ［［＞（７
）化合物 実施例３４の方法に準じ、２５ｇの０−７ミノチオフエ
ノール、８ｇの水酸化ナトリウムおよび５５ｇのα−ブ
ロモ−ｐ−クロロフェニル酢酸エチルを使用して、融点
１９８℃の結晶状の２−ｐ−クロロフェニル−２８−１
，４−ベンゾチアジン−３（４１−１）−オン３７．８
（＋を得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：　Ｒ４＝Ｏ−クロロフェニル
；　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓである式（ＩＩＩ）の化合物 実施例３４の方法に準じ、２５０のＯ−７ミノチオフエ
ノール、８ｏの水酸化ナトリウムａ５よび５５ｏのα−
ブロモ−Ｏ−クロロス１ニルエチルヂルを使用し、融点
２００℃の結晶状の２−〇−クロロフェニルー２１−１
−１．４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン３７（］
を得る。

実施例　４３ Ｒ＋　＝６−Ｃ１；Ｒ２＝７−ＣＡＬ　；Ｒ３＝Ｒ４−
ＩＴＩ　；　ｘ＝ｃ＋−＋　；　ｙ　＝ｓである式（Ｉ
［［）の化合物 実施例２８の方法に準じ、実施例１７で製造した６８（
ｌの４，５−ジクロロ−２−ニトロフェニルヂオ酢酸Ｊ
チルｉ１５　Ｊ：び２，５−ジクロロ−４−二トロフ１
ニルチ、ｔｌ’ｌ！ｌエヂルの混合物を使用し、融点２
５１へ・２５３℃の結晶状の６．７−ジク１コロ−２Ｈ
−１，＝１−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン４．５
０を得る。

Ｋ薯」Ｌ−先Ａ オン Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｈ：　Ｒ３＝ＣＨ３；　Ｒ４−ピリジン
−２′−イル：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓである式％式％） ３００１の無水エタノールに４ｇのナトリウムをとかし
てナトリウムエチラート溶液を調製し、その溶液に２１
．５！ＪのＯ−アミノチオフェノールを滴下し、添加が
終ってから混合物を１０分間かきまぜ、水浴で冷却しな
から４０（＋のα−ブロモ−α−メチルビリジン−２−
イル酢酸エチルを滴下し、添加が終ってから混合物を放
置して室温にもどし、次に４時間かきまぜを続け、混合
物を１晩放鱈する。生成沈澱をろ別し、水ついでエタノ
ールで洗い乾燥する。このようにして融点２１７〜２１
９℃の結晶状の２−メチル−２−（ピリジン−２′−イ
ル）−２８−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オ
ン２５．３ｇを得る。

実施例　４５ Ｒ＋　　　−６−Ｆ　　：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４−ト１　；
　Ｘ　−ＣＨ：Ｙ＝Ｏである式（Ｉ［［）の化合物５０
０ｍ１のメタノール中の実施例１８で製造した４６（１
の４−フルオロ−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの溶
液をラニーニッケルの存在下で常圧で水Ｍ添加し、理論
ｄの水素の吸収後に触媒をろ別し、ろ液を真空濃縮し、
残留物をエーテルにとかし、溶液から結晶化させる。生
成結晶をろ別し、エーテルで洗い、乾燥する。このよう
にして融点２０６〜２０７℃の結晶状の６−フルオロ−
２１−１−１，４−ペンジオキリ−ジン−３（４１４）
−オン２８ｏを得る。

実施例　４６ ローフルオロー３，４〜ジヒドロカルボスチリル Ｒ＋　−６−Ｆ　：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ｌ−！　；Ｘ
−Ｇ　ｌ−１：　Ｙ　＝　ＣＩ−１２である式（Ｉｌｌ
）の化合物３ＨＩのＮ−（ｐ−フルオロフェニル）−β
−クロロプロピオンアミドを１８０〜２２０℃の間で１
５８ｇの塩化アルミニウムおよび４０９の塩化ナトリウ
ムの混合物に加え、反応混合物をこの温度で３０分間か
きまぜる。次に反応混合物を氷上で破砕し、生成する結
晶をろ別し、水洗乾燥り゛る。イソプロパツールから再
結晶させ、融点１８０〜１８１℃の結晶状の６−フルオ
ロ−３゜４−ジヒドロカルボスチリル１４（ｌを得る。

Ｒ＋　＝６−０１　；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝１−１　；Ｘ
＝ＣＨ：　Ｙ＝ＣＨ２である式（Ｉ［ｌ）の化合物実施
例４６の方法に準じ、１４２．７（ｌのＮ−（ｐ−クロ
ロフェニル）−β−クロロプロピオンアミドから出発し
、生成物をアセトニトリルから再結晶させ、融点１６３
〜１６５℃の結晶状の６−クロロ−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル６６．４１１を回収する。

実施例　４８ ７−フルオロ−３，４−ジヒドロカルボスチリル Ｒ＋　＝７−Ｆ；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝ＣＨ：Ｙ
＝ＣＨ２である式（Ｉ［［）の化合物実施例４６の方法
に準じ、９０．’［のＮ−（ｍ−フルオロフェニル）−
β−クロロプロピオンアミドから出発し、生成物をイソ
プロパツールか４再結晶させ、融点１８７〜１８８℃の
結晶状の７−フルオロ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル３５．８ｇを得る。

実施例　４９ ７−クロロ−３，４−ジヒドロカルボスチリルＲ＋　＝
７−Ｃ１；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝１−１　；Ｘ＝ＣＨ；Ｙ
＝ＣＩ−１２である式（ＤＩ）の化合物実施例４６の方
法に準じ、１３３．９（ｌのＮ−（ｍ−クロロフェニル
）−β−クロロプロピオンアミドから出発し、生成物を
アセトニトリルから再結晶Ｃせて、融点１６０〜１６５
℃の結晶状の７−クロロ−３，４−ジヒド［１力ルボス
チル５６ｇ＠得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝１）−−フルオ」］フ
ェニル：　Ｘ＝Ｃ）Ｉ　；　Ｙ＝Ｓである式（Ｉ［Ｉ）
の化合物 実施例３４の方法に準じ、２０．７（ｌのＯ−アミノチ
オフェノール、６．７ｇの水酸化ナトリウムおよび４３
（ｌのα−ブロモ−ｐ−フルオロフにル酢酸エチルを使
用し、融点２１５℃の結晶状の２−ｐ−フルオロフェニ
ル−２日−１，４−ベンゾチアジン−３（４１−１）−
オン３４．．７（Ｊを１りる。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：　Ｒ４＝Ｏ−フルオロフェニ
ル：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓである式（Ｉｌｌ）の化合物 実施例３４の方法に準じ、２０．７（ｌのＯ−アミフチ
オフ１ノール、６．７９の水酸化ナトリウムおよび４３
（］の］α−ブロモーＯ−フルオロフェニル酢酸エチか
ら出発して、融点１７７℃の結晶状の２−０−フルオロ
フェニル−２１−１−１，４−ベンゾチアジン−３（４
Ｈ）−オン３３．５０を得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２−Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝Ｎ　：Ｙ＝Ｓ　：
Ｚ＝Ｏ：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｈ５である式（ＩＩ）の化合物 ７５１のジメチルホルムアミド中の実施例２２で製造し
た１２Ｊの１］」−ピリド（２，３４）（１，４）−チ
アジン−２（３１−１）−オンの溶液を３０ｍ１のジメ
チルホルムアミド中の３．５９の水素化すｊ〜シリウム
懸濁液に滴下し、滴下を終ってから混合物を３０分間か
ぎまぜ、次に９ｍｌのプロＴ’　ＦＩＴ　ｎｆｆニブル
を滴下し、滴下を終ってからさらに６時間室温でかきま
ぜ、次に氷水を加えてから混合物をエーテルで抽出し、
エーテル相を慎重に水洗し、乾燥蒸発する。得られる残
留物をイソプロピルエーテルおよびヘキサンの混液から
結晶させ、結晶をろ別乾燥して、融点８３℃の結晶状の
ピリド（２，３−１）（１，４）チアジン−２（３Ｈ）
−オンー酢酸エチル９ｇ／！：得る。

実施例　５３ Ｒ＋＝６−Ｃ髪；　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：　Ｘ＝Ｎ　
：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０　；　Ｒ’　−〇２ト１５であ
る式％式％） 実施例５２の方法に準じ、実施例２３で製造した４、１
ｇの６−クロロ−１１−１−ピリド〔２，３−文）（１
，４）−チアジン−２（３Ｎ）−オンから出発して、融
点１０５℃の結晶状の６−クロロピリド（２，３−１）
（１，４）チアジン−２（３８ｉ−オン−１−酢酸エチ
ル３．５ｇを得る。

実施例　５４ Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝＋」；　Ｒ４＝ＣＩ−（ａ　　：
　Ｘ＝Ｎ　：Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝Ｏ：　Ｒ’　−Ｃ２Ｈ５
である式（ＩＩ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例２４で製造した１５．
７ｏの３−メチル−１日−ピリド〔２゜３−文）（１，
４）ピラジン−２−（３Ｈ＞−；、ｊンから出発しで、
生成物をイソプロピルエーテルおＪ：びア廿トンの混液
から再結晶させＣ１融点８９℃の結晶状の３−メチルピ
リド（１，３−４）（１，４）チ）′ジンー２−　（３
１−１）−Ｊシー１−酢＠　：ｒ−デル１０ｇを得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝Ｙ　＝Ｎ　；Ｚ＝
Ｏ：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｈｓ　である式（ＩＩ）１７）化合
実施例５２の方法に準じ、実施例２５て・製造した１２
ｇの１１４−ピリド（２，３−１）（１，４）ピラジン
−１−（３）（）−オンから出発し、生成物をクロロホ
ルムで抽出し、エーテルおよび石油エーテルの混液から
結晶させて、融点１４２℃の塩基を得る。この塩基をア
七トンおよびメタノールの混液にとかし、ｌ）Ｈが酸性
になるまで塩化水素のエーテル溶液で処理し、生成する
結晶をろ別しエーテルで洗い乾燥し、融点２０７〜２１
０℃の結晶状のピリド（２，３−４）（１，４）ピラジ
ン−２（３１−１）−オン−１−酢酸エチル塩酸塩７．
８ｇを回収づ゛る。

実施例　５６ Ｒ＋　　　＝６−ＣＦ３　　　；　　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４
−）−１；　　Ｘ＝ＣＨ；Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝Ｏ１Ｒ’　
＝Ｃ２１１５である式（１１）の化合物） 実施例５２の方法に準じ、実施例２６で製造し４−ペン
シブアジン−３（４Ｈ）−オンから出発し生成物をペン
タンから結晶させて、融点６０℃の結晶状の６−１〜リ
フルオロメチル−２ｔ＋−１゜４−ベンゾトリアジン−
３−７３ンー４−酢酸エチル２６．８ｇを１ｑる。

Ｒ＋　＝７−ｒ　；Ｒ２−１１３＝Ｒ７１＝ｌ−１：Ｘ
　−ＣＩ−１：　Ｙ−８：　Ｚ＝Ｏ：　Ｒ’　＝０２　
Ｒ５である式（Ｉｆ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例２７で製造した２０ｏ
の７−、フルオロ−２１−１−１，４−ベンゾチアジン
−３（４１−１）−オンから出発し、生成物をエーテル
およびペンタンの混液から結晶させて、融点８５℃の結
晶状の７−フルオロ〜２８−１　。

４−ベンゾチアジン−３−Ａ゛ンー４酢酸エチル１９ｇ
を１フる。

実施例　５８ Ｒ＋　＝６−Ｆ：Ｒ２＝Ｒ３−Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝ＣＨ：　
Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝Ｏ：　Ｒ’　−Ｇ２１−１５である式
（ｎ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例２７で製造した６−フ
ルオロ−２日−１，４−ベンゾデアジン−３（４Ｈ）−
オン４３（Ｉから出発し、生成物をアセトンおよびペン
タンの混液から結晶させて、融点８０℃の結晶状の６−
フルオロ−２８−１゜４−ベンゾチアジン−３−オン−
４−酢酸エチル３６ｐを得る。

Ｒ＋　＝６−Ｃ１：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４−１−１　；　
Ｘ−ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝Ｏ：　Ｒ’　−Ｃ２１−
１５である式（ＩＩ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例２９で製造した１２ｇ
の８−り［１０−２Ｈ−１，４−ベンゾデアジン−３（
４ト１）−オンから出発し、油状の８−クロロ−２１１
−１，４−ベンゾデアジン−３−オン−４−酢酸エチル
１４（ｌを得、これを粗製のよ）で次工程に使用できる
。

Ｒ＋　ニアーＣ斐；　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ｌ」：　Ｘ＝
ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝０　：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｒ５で
ある式（Ｉｆ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例３１で製造した２３ｏ
の７−クロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４
Ｈ）−オンから出発し、融点７５〜７８℃結晶状の７−
クロＤ−２８−１，４−ベンゾデフジン−３−オン−４
−酢酸エチル３２ｇを得る。

ｇ遍」Ｌ−庄ユ Ｒ＋＝６−ＱＣト＋３　　　；　　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝
Ｈ：Ｘ＝ＣＨ：　　Ｙ＝Ｓ　　：　　Ｚ　　＝Ｃ：　　
Ｒ’　　　＝０２　　１−１５　　　である式（Ｉ［）
の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例３１で製造した２６．
９（］の］６−メドキシー２Ｈ−１，４〜ベンゾチアジ
ン３（４１−１）−Ｚンがら出発し、生成物をエーテル
から結晶さけて、融点８４〜８７℃の結晶状の６−メト
キシ−２日−１，４−ベンゾデアジン−３−オン−４−
酢酸エチル２４．５９を得る。

実施例　６２ −ｒ−ｆ／ｌｚ Ｒ＋　＝　６−　ＣＦ　３．　Ｒ２＝　７−　ＣｆＬ、
Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ１Ｘ＝ＣＨ，Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｏ，Ｒ’　＝
Ｃ２Ｒ５である化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例３２で製造した６−ド
リフルオロメチルー７−クロロー２Ｈ−１，４−ペンシ
ブアジン−３（４Ｈ）−オン１５゜５０から出発し、生
成物をペンタンから結晶させて、融点９３℃の結晶状の
６−ドリフルＡロメチル−７−クロロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−３−オン−４−酢酸エチル１３ｇを得
る。

実施例　６３ ２Ｈ−１，４−−ベンゾチアジン−３−オン−４−酢酸
エチル Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝１−１　；　Ｘ＝ＣＨ：　
Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝Ｏ：　Ｒ’　＝Ｃ２＋５である式（Ｉ
ｔ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例３１で製造した２３（
ｌの２８−１．４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン
から出発し、生成物をイソプロピルエーテルから結晶さ
せて、融点４３〜４４℃の結晶状の２）１−１．４−ベ
ンゾデアジン−３−オン−４−酢酸エチル２１．８（ｌ
を得る。

実施例　６４ Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：　ＦＬ＋　＝ＣＨ３；
Ｘ＝ＣＨ；　　Ｙ＝Ｓ　　：　　Ｚ＝Ｏ：　　Ｒ’　　
　＝Ｃ２８５である式（ＩＩ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例３４で製造した３４（
］の］２−メチルー２ｈｌ−１，４−ベンゾデアジン３
　（４Ｈ）−オンから出発し、生成物をペンタンから結
晶させて、融点７０〜７２℃の２−メチル−２）１−１
．４−ベンゾチアジン−３−オン−４−酢酸エチル３９
．Ｃ１を得る。

実施例　６５ Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝＋」；　Ｒ４−フェニル：Ｘ−Ｃ
Ｈ：　Ｙ−８；　Ｚ＝０　：　Ｒ’　＝Ｃ２＋５である
式（ｎ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例３５で製造した４５．
５０の２−フェニル−２８−１，４−ベンゾチアジン−
３（４［１）−オンから出発して、油状の２−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−オン−４−酢酸
エチル３８（］を得る。

油状物は粗製のま）で次工程に使用できる。

Ｒ＋＝６−Ｃ斐：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｉｌ　：　Ｘ＝
ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ−０：　Ｒ’　−０２＋５１：
アル式（ＩＩ）の化合物 実施＠５２の方法に準じ、実施例３６で製造した２７．
３（Ｉの６−クロロ−２１−１１，４−ベンゾデアジン
−３（／１１」）−オンから出発し、生成物をペンタン
から再結晶させて、融点７２℃の結晶状の６−り１１　
［：Ｉ−２１１−１、４−ベンゾチアジン−３−オン−
１−Ｆｊｌ酸１チル３２０を得る。

衷Ｕ−則Ｊ Ｒ＋　　＝６−Ｆ　　；Ｒａ　　＝Ｃｌ−＋３　　；Ｒ
２−Ｒ３＝Ｈ：Ｘ＝ＣＨ；　　Ｙ＝Ｓ　　　：　　　Ｚ
＝Ｏ；　　Ｒ’　　　＝Ｃ２ト（５である式（ｎ）の化
合物 実施例５２の方法に準じて、実施例３７で製造した２０
ｏの６−フルオロ−２−メチル−２８−１，４−ベンゾ
デアジン−３（４Ｈ１７１ンから出発し、生成物をイソ
プロピルエーテルおよびペンタンの混液から結晶させて
、融点９２℃の結晶状の６−フルオロ−２−メチル−２
１−１−１，４−ベンゾチアジン−３−オン−４−酢酸
エチル１３Ｑを得る。

Ｒ＋＝６−Ｃ吏：Ｒ３＝ＣＨ３；Ｒ２＝Ｒ４＝１−１．
Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝０、Ｒ’　＝Ｃ２＋５で
ある式（ＩＩ）の化合物 実ｍ例５２の方法に準じ、実施例３８で製造した１９ｇ
の６−クロロ−２−メチル−２１−１−１。

４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ１−オンを使用し、生成
物をイソプロピルエーテルおよびペンタンの混液から結
晶させて、融点１０５℃の結晶状の６−クロロ−２−メ
チル−２Ｈ−１，４−ベンゾデアジン−３−オン−４−
酢酸エチル２１＋を得る。

割１透−５１ Ｒ１ミロ−Ｃ！Ｌ；Ｒ３−）ｌニル：Ｒ２＝Ｒ４＝ト１
；Ｘ＝Ｃト＋；Ｙ＝Ｓ：Ｚ＝Ｏ：Ｒ’＝０２１−１５で
ある式（Ｉｔ　）の化合物実施例５２の方法に準じ、実
施例３９で製造した６一タ日ロー２−フェニル−２Ｆ＋
−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−７１ン６．３
ｇから出発して油状の６−クロロ−２−フェニル−２８
−１，４−ベンゾチアジン−３−オン−４−酢酸エチル
８ｇを得る。該油状物は粗製のま）で次工程に使用でき
る。

太［ Ｒ＋　　＝Ｒ２＝Ｈ；Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３：　　Ｘ＝Ｃ
Ｈ；　Ｙ−８；　Ｚ＝０　：　Ｒ’　＝Ｃ２ト１５であ
る式（Ｉ［）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例４０で製造した４０Ｑ
の２．２−ジメチル−２日−１，４−ベンゾチアジン−
３（４Ｈ＞−オンから出発し、生成物をペンタンから結
晶させて、融点６０℃の結晶状の２，２−ジメチル−２
８−１，４−ベンゾチアジン−３−オン−４＝酢酸エチ
ル５’０．１０を得る。

実施例　７１ Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３−Ｈ：Ｒ４＝１）−クロロフェニル：
　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝Ｏ；　Ｒ’　＝Ｃ２Ｈ
ｓである式（ＩＩ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例４１で製造した３７．
８０の２−Ｄ−クロロフェニル−２Ｈ−１，４−ペンシ
ブアジン・−３（４Ｈ）−オンから出発し、生成物をイ
ソプロピルエーテル、ペンタンおよびイソプロパツール
の混液から結晶させて融点１１８℃の結晶状の２−１）
−り０ロフェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３
−オン−４−酢酸エチル４１．２５ｏを得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝１−１　：　Ｒ４＝０−クロ［］
フェニル；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝Ｏ；　Ｒ’
　＝Ｃ２ト１５である式（ＩＩ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例４２で製造した２−０
−り［１０フェニル−２）１−１．４−ベンゾチアジン
−３（’４ｌ−１）−オン３７１１から出発して油状の
２−０−クロロフェニル−２８−１，４−ベンゾデアジ
ン−３−オン−４−酢酸エチル４４．３（ｌを得る。該
油状物は粗製のよ）で次工程に使用できる。

Ｘｌ」Ｌ−Ｌユ Ｒ＋　　＝６−Ｃ１：Ｒ２＝７−Ｃ０；Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ
：　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ−０；　Ｒ’　　＝Ｃ
２ト１５である式（ＩＩ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例４２で製造した４、５
ｇの６．７−ジクロロ−２８−１，４−ベンゾチアジン
−３（４１−１）−オンから出発ｑ１生成物をイソプロ
ピルエーテルから結晶させ、融点１６０℃の結晶状の６
．７−ジクロロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−
オン−４−酢酸エチル４ｇを得る。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｈ：Ｒ３＝ＣＨ３；Ｒ４−ピリジン−２
′−イル；　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝０　：Ｒ’　＝
Ｃ２Ｒ５である式（ＩＩ）の化合物実施例５２の方法に
準じ、実施例４４で製造した９、５ｇの２−メチル−２
−（ピリジン−２１−イル）−２１１−１，４−ベンゾ
デアジン−３（４１−（）−オンから出発して、油状の
２−メチル−２−（ピリジン−２′−イル）−２８−１
，４−ベンゾチアジン−３−オン−４−酢酸エチル１２
０を術る。該油状物は粗製のま）で次工程に使用できる
。

実施例　７５ Ｒ＋　＝６−Ｆ；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝Ｃ１ｌ　
：　Ｙ＝Ｚ−０：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｈｂである式％式％） 実施例５２の方法に準じ、実施例４５で製造した２７．
３（ｌの６−フルオロ−２日−１，４−ベンゾオキサジ
ン−３（４Ｈ）−オンから出発して、融点７３℃の結晶
状の６−フルオロ−２８−１。

４−ベンゾオキサジン−３−オン−４−酢酸エチル３２
（ｌを得る。

１１Ａ＠　　７６ Ｒ＋　　＝６−Ｆ　：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ−ＣＨ
：　Ｙ＝ＣＨ２；　Ｚ＝Ｏ；　Ｒ’　＝Ｃ２１４５であ
る式（ＩＩ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例４６で製造した１２．
８１１１の６−フルオロ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リルから出発し、生成物をエーテルおよびペンタンの混
液から結晶させて、融点８２〜８６℃の結晶状の６−フ
ルオロ−３，４−ジヒドロカルボスチリル−１−酢酸エ
チル１２．Ｆｌを得る。

Ｒ＋　＝６−Ｃ１：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝１−１　；　
Ｘ　＝ＣＨ：Ｙ＝ＣＨ２：Ｚ＝０：Ｒ’　＝Ｃ２Ｈｂ　
テある式（Ｉ［）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例４７で製造しＩご３３
０の６−クロロ−３，４−ジヒドロカルボスチリルから
出発し、生成物をエーテルおよびペンタンの混液から結
晶させて、融点７２〜７５℃の結晶状の６−り０ロー３
，４−ジヒドロカルボスチリル−１＝酢酸エチル３０．
１を得る。

実施例　７８ Ｒ＋　＝７−Ｃ１：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ　＝ＣＨ
：　　Ｙ　　＝ＣＨ２：　　Ｚ＝Ｏ；　　Ｒ’　　　＝
Ｃ２）＋５　　である式（ＩＩ）の化合物 実施例５２の方法にＩ（（じ、実施例４８で製造した３
０．８ｇの７−フルオロ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リルを使用し、生成物をペンタンから゛結晶させ、融点
７５〜７８℃の結晶状の７−フルオロ−３，４−ジヒド
［１カルボスチリル−酸エチル３６．３０を（ｑる。

Ｒ＋＝７−Ｃ　　ρ．　　；　　Ｒ２　　　＝Ｒ３　　
　＝Ｒ４　　＝Ｈ　　：　　Ｘ　　＝Ｃｌｌ　　：　　
Ｙ＝ＣＨ　２　　；　　Ｚ＝Ｏ　　；　　Ｒ’　　＝Ｃ
２　　Ｈｂ　　である式（Ｉｔ）の化合物 実施例５２のｈ仏に準じ、実施例４９で製造した４００
の７−り０ロー３．４−ジヒドロカルボスチリルから出
発し、エーテルおよびペンタンの混液から生成物を結晶
させて、融点７９〜８３℃の結晶状の７−クロロ−３，
４−ジヒドロカルボスチリル−１−酢酸エチル３９．８
０を得る。

Ｒ１＝Ｒ２　−Ｒ３　”Ｈ　；　Ｒ４　＝　１）−フル
オロフェニル：　Ｘ＝ＣＨ　：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝Ｏ　
：　Ｒ’　＝Ｃ２　Ｈｂである式（Ｉｆ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例５０で製造した３４．
７９の２−ｐ−フルオロフェニル−２日ー１，４ーベン
ゾチアジン−３　（４）１）−オンから出発し、油状の
２−ｐ−フルオロフェニル−２８−１．４−ベンゾチア
ジン−３−オン−４−酢酸エチル３５（ｌを得る。該油
状物は粗製のま）次工程で使用できる。

Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝１−１　：Ｒ４＝Ｏ−フルオロフ
ェニル：　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　７＝Ｏ；　Ｒ’　
＝０２１１５である式（Ｉｆ）の化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例５１で製造した３３Ｑ
の２−０−フルオロフェニル−２８−１゜４−ベンゾチ
アジン−３（４Ｈ）−オンから出発し、融点１１８℃の
結晶状の２−０−フルオロフェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−３−オン−４−酢酸エチル３７．４ａを
得る。

Ｒ＋　＝７−Ｃす：　ｒ＜３＝Ｃｔ−１３：　Ｒ２＝Ｒ
４−１１Ｘ＝ｃ）Ｉ；Ｙ＝Ｓである式（ＩＩ）の化合物
実施例２８の方法に準じ、実施例２１で製造しｔｃ　７
２０の５−クロロ−２−ニトロフェニルブＡ−α−メチ
ル酢酸エチルを使用し、融点２００℃の結晶状の７−ク
ロロ−２−メチル−２８−１゜４−ベンゾチアジン−３
（４１−１）−オン２６．８９を得る。

Ｒ＋　＝７−Ｃ１：Ｒ３＝ＣＨ３；Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ
＝ＣＨ；Ｙ＝Ｓ：Ｚ＝０；Ｒ’　＝Ｃ２Ｈｓである式（
■ンの化合物 実施例５２の方法に準じ、実施例８２で製造した１９．
７ｇの７−クロｏ−２−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
デアジン−３（４Ｈ）−オンから出発し、生成物をエー
テルから結晶させて、融点１１２〜１１３℃の結晶状の
７−クロｏ−２−メチル−２８−１，４−ベンゾデアジ
ン−３−オン−４−酢酸エチル２０．７０を得る。

実施例　８４ Ｒ＋　＝７−Ｆ　：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ−Ｃｌ−
１：　Ｙ　＝Ｚ　＝Ｓ　；　Ｒ’　＝Ｃ２１−Ｌｉであ
る式％式％） １９ｇのＲ２８５を含有する２００１のクロロホルムに
どかした実施例５７で製造した１９ｏの７−フル副ロー
２１−１−１．４−ベンゾチアジン−３−オン−４−酢
酸エチルの溶液を室温で１５時間かきまぜてからろ過し
、ろ液を真空濃縮し、残留物をシリカゲルでろ過する。

ベンゼンで溶離し、生成する結晶をヘキサンから再結晶
させて、融点８７℃の結晶状の７−フルオ０−２ｌ−（
−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸エチ
ル１１．２０を得る。

−３−チオン−４耐酎酸エプル Ｒ＋　　＝６−Ｆ　；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４予１−１：Ｘ＝
ＣＨ：　Ｙ−Ｚ＝Ｓ　：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｈｓである式％
式％） 実施例８４の方法に準じ、実施例５８で製造した１５ｇ
の６−フルオロ−２）−１−１，４−ベンゾチアジン−
３−オン−４−酢酸エチルから出発し、生成物をシリカ
ゲルでろ過し、ベンゼンで溶離し、インプロビルエーテ
ルおよびペンタンの混液から結晶させて、融点６６℃の
結晶状の６−フルオロ−２）−１−１，４−ベンゾチア
ジン−３−チオン−４−酢酸エチル７．４ｇを得る。

Ｒ＋　＝７−Ｃ，Ｄ　；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝”
ＣＨ：　Ｙ−Ｚ＝Ｓ　：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｈｓである式％
式％） 実施例８４の方法に準じ、実施例６０で製造した３２０
の７−クロロ−２）−１−１，４−ベンゾチアジン−３
−チオン−４−酢酸エチルから出発し、生成物をペンタ
ンから結晶させて、融点９８℃の結晶状の７−りＯロー
２８−１．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４＝酢酸
エチル２０．５ｇを得る。

実施例　８７ Ｒ＋　＝６−ＯＣＨ３：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝
ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｈｓである化合
物 実施例８４の方法に準じ、実施例６１で製造した１２１
Ｊの６−メドキシー２１−１−１．４−ベンゾチアジン
−３−オン−４−酢酸エチルから出発して、６−メドキ
シー２ｌ−Ｌ−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−
４−酢酸エチル８ｇを回収する。

実施例　８８ 酸１　ブール Ｒ＋　＝６−ＣＦ３　：Ｒ２＝７−Ｃ１；Ｒ３＝Ｒ４＝
）−１；　　Ｘ＝ＣＨ；　　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　　；　　Ｒ’
　　　＝Ｃ２）−１５である式（Ｉｆ）の化合物実施例
８４の方法に準じ、実施例６２で製造した１３（＋の６
−ドリフルオロメチルー７−９１コロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−３−７１−シー４−酢酸エチルから出
発し、生成物をペンタンｆ）ｈら結晶させて、融点８３
℃の結晶状の６−ト１ノフルオロメチル−７−クロロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−１１
エチル５．１ｇを回収する。

Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｉｌ　　；　　Ｒ４−フ　エ　ニル
　：　Ｘ　＝ＣＨ：Ｙ＝Ｚ＝Ｓ：Ｒ’　＝Ｃ２旧である
式％式％） 実施例８４の方法に準じ、実施例６５で製造した２３Ｑ
の２−フェニル−２８−１，４−ベンゾチアジン−３−
オン−４−酢酸エチル力）ら出発して、融点１３５℃の
結晶状の２−フェニル−２８−１，４−−ベンゾチアジ
ン−３−チオン−４−酢酸エチル９ｇを回収する。

Ｒ＋　＝６−ＣＦ３　　：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ
＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ　＝Ｓ　；　Ｒ’　＝Ｃ２１−１５で
ある式（ＩＩ）の化合物 実施例８４の方法に準じ、実施例５６で製造しｆｃ　３
１　＜１の６−トリフルオロメチル−２８−１。

４−ベンゾデアジン−３−オン−４−酢酸エチルから出
発し、生成物をイソプロパツールから結晶させて、融点
１１０℃の結晶状の６−トリフルオロメチル−２８−１
，４−ベンゾチアジン−３−ヂオンー４−酢酸エチル１
４ｇを得る。

ジン−３−ブＡンー４−ｉｔｉｌｊｉ！式　ＩＩ　　：
　　Ｒ＋　　　＝Ｒ８２＝Ｒ３＝　　ト１：Ｒ４＝ｃ　
　ト１３　　；Ｘ＝Ｃｔ−１；Ｙ＝Ｚ＝Ｓ；Ｒ’　　＝
Ｃ２１−１ｓ例６４でジフトオキシエタン１００１中で
ｗ４１１１された２０ｇのエチル２メヂルー２８−１．
４ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩の溶液は、ロー
ソン試薬２０（＋を加えて８０℃で５時間加熱する。

それから反応混合物は真空内でＳ縮され、その残渣は高
温のシクロヘキサン４００＋１１１で採取され、ろ化の
後、このシクロヘキサンは真空中で蒸発され、得られた
残漬はシリカゲルでろ化される。トルエンでの溶離によ
り１１（］の］エチル２−メチルー２８−１．４ベンゾ
チアジン−３−チオン−４−酢酸塩は、融点６５℃の結
晶の形で回収される。

弐　Ｍ　　：　　Ｒ＋　　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：　
　Ｘ＝ＣＨ：実施例８４の手順に従うものの例６３にて
調製されたＬＪ　Ｊ　（７のエチル２Ｈ−１，４−ベン
ゾデアジン−３−’１−４−アセテートを基にして２１
（１のエチル２＋１−１．４−ベンゾチアジン−３−チ
オン−４−酢酸塩が、融点５０℃の結晶の形で、ペンタ
ン／イソプロピルエーテル混合物の結晶作用後に冑られ
る。

式ＩＩ　：　［＋　＝６−Ｃ１：　Ｒ２＝＝Ｒ３＝Ｒ４
＝Ｃ：Ｘ　　＝Ｃｌ−１：　　　Ｙ＝Ｚ−３：　　Ｒ’
　　　＝Ｃ２ト１５実施例８４の手順に従うものの、実
施例６６で調製された２３ｏのエチル６−クロロ−２８
−１゜４−ベンゾチアジン−３−１−４−酸ｌｌ塩を基
にして、イソプロピルニーフル／ペンタン混合物からの
結晶作用の後、融点６４℃の結晶の形で１１．５ｏのエ
チル６−りｏロー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３ヂ
オンー４−酢酸塩が得られる。

実施例　９４ 式　■　二　Ｒ１＝６−Ｆ　　；Ｒ３＝ＣＨ３；　　Ｒ
２＝Ｒ４＝Ｃ；　Ｘ＝Ｃｌ−１：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　；　Ｒ
’　−２ｆ−１ｓ 実施例８４の手順に従うものの、実施例６７で調製され
た１１９のエチル６−フルオロ−２メチル−２８−１，
４−ベンゾデアジン−３−１−４＝酢酸塩をもとにして
、９１℃の融点の結晶の形で、６ｇのエチル６−フルオ
ロ−２−メチル−２）１−１．４−ベンゾチアジン−３
−チオン−４−酢酸塩が得られる。

式Ｉｆ：Ｒ＋　＝６−Ｃ！Ｌ；Ｒ３＝ＣＨａ　：Ｒ２＝
Ｒ４＝Ｃ：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　：　Ｒ’　＝Ｃ
２８ｓ 実施例８４の手順に従うものの実施例６８で調製されＩ
こ１７（Ｉの１プル６−クロロ−２−メチル−２１１−
１，／ｌ−ベンゾチアジン−３−１−４−酢１３Ｂをｂ
どにして、ペンタンからの結晶作用の後、５５℃の融点
の結晶の形で９．５ｇのエチル６−クロロ−２−ノブル
ー２８−１．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢
Ｐｌ！２ＦＡが、得られる。

式Ｉｆ　：Ｒ＋　＝６−Ｃ１：Ｒ３＝フェニル：Ｒ２−
Ｒ４＝１−１　；　Ｘ＝Ｃｌ−１；　Ｙ＝Ｚ−８；　Ｒ
’　＝Ｃ２ｔ１５ 実施例８４の手順に従うものの、実施例６９で調製され
た２１９のエチル６−クロロ−２−フェニル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにし
て、エーテルからの結晶作用の後、融点１４８℃の結晶
の形で、１１ｏのエチル６−クロ０−２−フェニル−２
１−１−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢
ｌｌ１１３！が得ら名　ム　− 友、ＬＬ−亀ユ 式　ＩＩ　　：　　Ｒ＋　　　＝Ｒ２＝Ｃ；　　Ｒ３＝
Ｒ４＝Ｃトｌ　３　　：Ｘ＝Ｃｌ−１：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　
；　Ｒ’　　＝０２　　Ｒ５実施例８４の手順に従うも
のの実施例７０で調製された２５＋＋のエチル２，２−
ジメチル−２Ｈ〜１，４−ベンゾチアジン−３−１−４
−酢酸塩をもとにして、ペンタンからの結晶作用の後、
融点８２〜８６℃の結晶の形で１１．２（］のエチル２
．２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ペンゾチアジ　・シー
３−チオン−４−酢酸塩が得られる。

式ＩＩ　：　Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｃ：　Ｒ４−パラク
ロロフェニル；Ｘ＝ＣＨ；Ｙ＝Ｚ＝Ｓ；Ｒ’　＝Ｃ２Ｒ
５ 実施例８４０手順に従うものの、実施例７１で調製され
た１７．５ｇのエチル２−バラクロロフェニルー２１−
１．４−ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩をもどに
して、イソブ０ビルエーテル／ペンタン混合物からの結
晶作用後、融点９４℃の結晶の形で、１１．２ｏのエチ
ル２−パラクロロフェニル−２Ｈ−，１，４−ベンゾチ
アジン−３−チオン−４−酢１１１ｍが得られる。

実施例　９９ 式ＩＩ　：Ｒ＋　＝６−Ｃｌ３　：Ｒ２ニアーＣ交：Ｒ
３＝Ｒ４＝）ｌ　；　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　；　Ｒ
’　＝Ｃ２Ｒ５ 実施例８４の手順に従うものの、実施例７３で１１１１
された４ｇのエチル６．フージクロロー２日−１，４−
ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにして、ペ
ンタンからの結晶作用の後、融点１２３℃の結晶の形で
２．４ｇのエチル６．７−ジクロロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩が得られる。

Ｘ薯８１仄没 式ＩＦ　：　Ｒｔ　＝Ｃ１；　Ｒ３＝ＣＨ３：　Ｒ２＝
Ｒ４＝Ｈ：Ｘ＝ＣＨ；Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　；Ｒ’　　＝Ｃ２１
−１５実施例８４の手順に従うものの、実施例８３で調
製された１１．５０のエチル７−クロロ−２−メチル−
２８−１，４−ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩を
もとにして、９．２ｇの■チル７−クロロー２−メヂル
ー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢
酸塩が得られる。

式１［：　Ｒ＋　＝Ｒ２−Ｒ３＝Ｈ；　Ｒ４＝オルトク
ｏｏ１ｘニル：Ｘ＝ＣＨ：Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　：Ｒ’　＝Ｃ２
Ｒ５ 実施例８４の手順に従うものの、実施例７２で調製され
た３２０のエチル２−オルトクロロフェニル−２８−１
，４−ベンゾチアジン−３−１−４−酢ｌｌ塩をもとに
して、アセトニトリルからの結晶作用後、融点１５４℃
の結晶の形で１８ｏのエチル２−オルトクロロフェニル
−２８−１，４−ペンゾチアジン−３−チオン−４−酢
酸塩が得られる。

式ＩＩ　：Ｒ＋　＝６−Ｆ：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：Ｘ
＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｏ：　Ｚ＝Ｓ　：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｒ５実
施例８４の手順に従うものの、実施例７５で調製された
２２すのエチル６−フルオロ・−２Ｈ−１，４−ペンゾ
キザジンー３−１−４−酢ｌ！塩をもとにして、エーテ
ル／ペンタン混合物からの結晶作用の後、５２℃の融点
の結晶の形で１３．８ｇのエチル６−フルオロ−２１−
１−１，４−ペンゾクサジンー３〜チオンー４−酢酸塩
が得られる。

ンニ２ニブ１タニー１−一」眉１ 弐Ｍ　：　Ｒ＋　＝６−Ｆ　：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ｔ
−１；Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝ＣＨ２；　　Ｚ　＝Ｓ　　：　
　Ｒ’　　＝Ｃ２Ｒ５ 実施例８４の手順に従うものの実施例７６で調製された
１７０のエチル６−フルオロ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル−１−酢酸塩をもとにして、融点８０〜８２℃
の結晶の形で６．５０のエチル６−フルオロ−３，４−
ジヒドロ１ノリンー２−チオン−１−酢酸塩が回収され
る。

式ＩＦ　：　Ｒ＋　＝６−Ｃ１；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４−Ｈ
：Ｘ＝Ｃ）ｌ　　：　　Ｙ＝Ｃト１２　　　；　　Ｚ＝
Ｓ　　；　　Ｒ’　　　＝Ｃ２Ｈ５５実施８４０手順に
従うものの、実施例７４で調製された２０ｇの■チル６
−りロロー３．４−ジヒドロカルボスチリル−１−酢酸
塩をもとにして、融点８４〜８７℃の結晶の形で９．４
０のエチル６−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−２
−チオン−１−酢酸塩が回収される。

実施例　１０５ 式Ｍ　：　Ｒｔ　＝７−Ｆ　；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；
Ｘ＝ＣＨ：　　Ｙ＝ＣＨ２：　　Ｚ＝Ｓ　　；Ｒ’　　
　＝Ｃ２Ｒ５実施例８４の手順に従うものの、実施例７
８で調製された２６ｕのエチル７〜フルオ［３−３，４
−ジヒドロカルボスチリル−１−酢酸塩をもとにして、
融点７６〜７９℃の結晶の形で１５．７（＋のニブル７
−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２−チオン−
１−酢酸塩が回収される。

式Ｉｆ　：　Ｒｔ　＝　７−Ｃ１：　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４
＝Ｈ；Ｘ−Ｃｌ１　：　Ｙ　＝Ｃｌ−＋２　　：　Ｚ　
＝Ｓ　；　Ｒ’　＝Ｃ２１−１５実施例８４の手順に従
うものの、実施例７９で調製されＩ；２５．５Ｑのエチ
ル７−クロ０−３゜４−ジヒドロカルボスチリル−１−
酢酸塩をもとにして、融点６８−・７２℃の結晶の形で
１２＜ｌのエチル７−クロロ−３，４−ジヒドロキノリ
ン−２−チオン−１−酢酸塩が回収される。

式ＩＩ　：　Ｒｔ　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：　Ｒ４＝Ｃｈｈ
　：Ｘ＝Ｎ　：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　：　Ｒ’　＝Ｃ２Ｈｓ実
施例８４の手順に従うものの実施例５４で調製された１
０ｇのエチル３−メチルビリド［２，３−ｂ　］　　［
］１．４］−チアジンー２３Ｈ）−１−１−酢酸塩をも
とにして、融点１００℃の結晶の形で３ｇのエチル３−
メチルビリド［２，３−ｂ　］［］１．４］チアジンー
２（３Ｈ）−チオン−１−酢Ｍｍが回収される。

式ＩＩ　：　Ｒｔ　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：　Ｒ４−パラフ
ルオロフェニル：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　；　Ｒ’
　＝Ｃ２］１５ 実施例８４の手順に従うものの、実施例８０にて調製さ
れＩζ２３（ｌの１１−ル２−バラフルＡロフェニル−
２Ｈ−１，４−ベンゾデアジン−３−１−４−ａ酸塩を
もとにして、１７（ｌのエチル２−パラフルオロフェニ
ル−２８−１，４−ベンゾチアジン−３−チＡンー４−
酢酸塩が回収される。

式Ｔｌ　：　Ｒｔ　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：Ｒ４−オルトフ
ルオロフェニル；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ−・Ｓ：Ｒ’＝
２　Ｒ５ 実施例８５の手順に従いながら、実施例８１で調製され
た２５（＋のエチル２−オルトフルオロフェニル−２１
−１−１，４〜ベンゾチアジン−３〜１−４−酢酸塩を
もとにしで、融点１７４℃の結晶の形で、１９（＋の■
デル２−オルトフ元オロフェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−３−チオ実施例　１１０ 式Ｉ　：　Ｒｔ　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４−Ｈ；　Ｘ＝Ｎ　
；Ｙ＝Ｓ　　；　　Ｚ＝０ ２０１の水に溶解された水酸化ナトリウム１゜５ｇを含
む３０１のメタノール内で、実施例５２においてｇｌ製
された９ｇのエチルピリド［２，３−ｂ］チアジン−２
（３１−１＞　−１−１−酢酸塩の溶液を５０℃で１０
分間加熱する。反応混合物は次に、活性炭で処理され、
その後、ろ化され、低温で希塩酸により酸性化し、真空
内で半量に濃縮され、次に水及び氷で処理される。形成
した結晶をろ化し、１０１の水で２度、続いてアセＩ・
ンで洗浄し、乾燥させる。こうして５．５ｇのピリド［
２，３−ｂ　］］チアジンー２３１−１ｉ１−１−酢酸
が２５２−２５５℃の融点の結晶の形で回収される。

実施例　１１１ ８−々ｎｎビｌｌＫｒ’）　　ｆｌ−ｈ１手７ジンー９
（３）１＞　　　−１−１−酢　ｈ党 式Ｉ：Ｒ＋＝６−Ｃ斐；Ｒ２−Ｒ３＝Ｒづ　−Ｈ；Ｘ＝
Ｎ　：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝０ 実施例１１０の手順に従いながら、実施例５３で調製さ
れた３、５ｇのエチル６−クロロピリド［２，３−ｂ’
］チアジン−２（３Ｈ）−１−１−酢酸塩を用いて、１
９５〜２００℃の融点の結晶の形で、２ｇ′の６−クロ
ロピリド［２，３−ｂ　］］チアジンー２３Ｈ）−１−
１−酢酸が得られる。

式Ｉ　：　Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝ｔ−１：　Ｒ４＝ＣＨ
３；Ｘ＝Ｎ　；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０ 実施例１１０の手順に従いながら実施例５４で調製され
た７ｇのエチル３−メチルビリド［２゜３−１１　］チ
アジン２（３Ｈ）−１−１−酢酸塩を用いて、１８９〜
１９０’Ｃの融点の結晶の形で３ｇの３−メチルビリド
［２，３−ｂ　］］チアジンー２３１−１）−１−１−
酢酸が回収される。

実施例　１１３ 式　Ｉ　　：Ｒ＋　　　＝Ｒ２＝Ｒ３−ト１：Ｒ４＝Ｃ
Ｈ３；Ｘ＝Ｎ　　；　　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ １０１の水に溶解された水酸化ナトリウム０゜５ｇを含
む２５ｍ１のテトラヒドロフランと２５ｍ１のエタノー
ル中で、実施例１０７においてｖＡＩＦｊされた３ｇの
エチル３−メチルビリド［２，３−ｂ　］［］１．４］
チアジンー２（３Ｈ）−チオン−１−アセテートの溶液
を２４時間撹拌する。この混合物を加熱せずに真空内で
濃縮し、次に、水を付加した後、中性成分がエーテルか
ら抽出される。水相は酢酸により低温にて酸性化され有
機生成物がクロロホルムで抽出される。クロロホルム相
は乾燥され、クロロホルムは蒸発させられて、その残留
物はエーテルから晶化する。結晶はる化し、少量のエー
テルで洗浄して乾燥させる。

このようにして１９６〜１９８℃の融点の結晶の形で１
ｇの３−メチルビリド［２，３−ｂ　］］チアジンー２
３１−１１−チオン−１−酢酸が回収される。

式：　Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝Ｙ　＝Ｎ
　；３Ｎの塩酸５０ｍ１中で、実施例５５において調製
された７゜８ｏの１≠ルビリド［２，３−ｂ　］［］１
，４］−ピラジンー２３Ｈ）−１−１＝酢酸塩、塩酸塩
の溶液を還流下で７時間加熱する。

次にこの反応混合液を真空で濃縮し、その残渣はそれが
晶化する７セトン中で採取される。結晶をろ化し、アセ
トンで洗い、乾燥させ酢酸がら再結晶化させる。こうし
て分解を伴う２６０〜２６５℃の融点の結晶の形で３．
６ｇのピリド［２，３−ｂ］［１，４，］−］ピラジン
ー２３１−１ｉ１−１−酢酸、塩酸塩が４Ｉ：Ｉられる
。

実施例　１１５ ６−トリフルオロメチル−２１−１−１７！Ｉ−ベンゝ
チアジンー１−１−４−酢 式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−ＣＦ３　；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ
；　Ｘ＝Ｃ）ｌ　：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝０１０１の水に
溶解されＩこ水酸化ナトリウム２ｇを含む２０１のエタ
ノール中で、実施例５６で調製された１０．！ｌのエチ
ル６−トリフルオロメチル−２Ｈ〜１．４−ベンゾチア
ジン−３−１−４−酢酸塩の溶液を６０℃で１５分間、
加熱する。

この反応混合物を次に活性炭で処理し、ろ化した後、希
塩酸で低温にて酸性化する。こうして得られた結晶をろ
化し水ならびにイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥さ
せる。このようにして、１６５〜１６７℃の融点の結晶
の形で７ｇの６−ドリクロロメチルー２８−１．４−ベ
ンゾデアジン−３−１−４−酢酸が回収される。

式　Ｉ　　：Ｒ＋　　　＝７−Ｆ　　：　　Ｒ２＝Ｒ３
＝Ｒ４−ト１　；Ｘ＝ＣＨ；　　Ｙ＝Ｓ　　；　　Ｚ＝
０実施例１１５の手順に従いながら、実施例５７で調製
されｉ＝　１１　ｕ　（６工チル７−フルオロー２日−
１，４−−ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩をもど
にして、１５２〜１５４℃の融点の結晶の形で７ｇの７
−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンジチアジン−３−１、
−４−酢酸が回収される。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝７−Ｆ：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝
Ｃｌ−１：Ｙ＝Ｚ＝Ｓ １５１の水に溶解された、水酸化ナトリウム１゜２９を
合む、１００ｍ１のメタノール中で、実施例８４にて調
製された８、７ｇの■チル７−フルオロー２１−１−１
．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩の溶液
を、大気温にて２日間数Ｗする。この反応混合物を次に
低温にで真空で濃縮し、それから水で希釈してエーテル
で抽出する。

このとき水相を希塩酸で低温にて酸性化し、エーテルで
抽出Ｊる。このエーテル相は水で洗い乾燥させその後ろ
化の後にエーテルを真空にて蒸発させる。こうして得ら
れる残渣はエーテル／ヘキサン混合物から晶化する。こ
のようにして、１５６〜１５７℃の融点の結晶の形で、
ろ化、乾燥後に、６ｇの７−フルオロ−２１−１１，４
−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸が回収される
。

式Ｉ　：　Ｒ＋　＝６−Ｆ　：　Ｒ２＝８３　＝Ｒ４＝
Ｉ−１：Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０ 実施例１１５の手順に従いながら、実施例５８で調製さ
れた１２Ｇのエチル６−ノルＡロー２Ｈ−１，４−ペン
シブアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにして、トルエ
ンからの結晶作用の後、１５６〜１５７℃の融点の結晶
の形で、７．５ｇの６−フルオロ−２＋−１−１，４−
ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸が得られる。

−３−チオン−４−酢酸 式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−Ｆ　；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ
＝ＣＨ：Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例８５で調製さ
れた７、４ｇの１デル６−フルオロ−２８−１，／Ｉ−
ベンゾデアジン−３−チオン−４−ｗｒｍ塩をもどにし
て、１８８〜１９０℃の融点の結晶の形で、５．３０の
６−フルオロ−２８−１。

４−ベンゾチアジン−３ヂオンー４−酢酸が得られる。

式１　：Ｒ＋　＝８−〇！Ｌ；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；
Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝０ 実施例１１５の手順に従いながら、実施例５９で調製さ
れた１４ｇの■チル８クロロー２１−１−１゜４−ベン
ゾデアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにして、７．５
ｇの８−クロロ−２８−１，４−ペンシブアジン−３−
１、−４＝酢酸が１７５〜１７７℃の融点の結晶の形で
得られる。

式　Ｉ：Ｒ＋　　　＝７−Ｃ１：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ
；Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０ 実施例１１５の手順に従いながら、実ｍ例６０で調製さ
れた１４．３（ｌのエチル７−クロロ−２１−１−１，
４−ベンゾチアジン−３−１−４−Ｉｔ酸塩をもとにし
て、１８８〜１９０℃の融点の結晶の形で８．５ｇの７
−クロロ−２１−１１，４−ベンゾチアジン−３−１−
４−酢酸が回収される。

式Ｉ　：　Ｒｓ　＝６−ＯＣＩ１３：　Ｒ２＝１１３＝
Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０実施例１
１５の手順に従いながら、実施例６１で調製された１７
ｏのエチル６−メドオキシー２８−１．４−ベンゾチア
ジン−３−１−４＝酢酸塩をもどにして、アセトニ１−
リルからの再結晶の後、１５２〜１５５℃の融点の結晶
の形で８．６９の６−メドオキシー２１−１．−１．４
−ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸が回収される。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−ＣＦ３　；Ｒ２ニアーＣ斐；Ｒ３
＝Ｒ４−Ｈ：　Ｘ＝Ｃｌ−１：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０実
施例１１５の手順に従いながら、実施例６２で調製され
た６ｇのエチル６−トルフル２口メチル−７−クロロ−
２１−１−１，４−ベンゾチアジン−３−１−４−一酢
酸塩をもとにして、１５７〜１５９℃融点の結晶の形で
、４．３ｇの６−トルフルオロメチル−７−り０ロー２
Ｈ−１，４−ベンゾデアジン−３−１−４−酢酸が回収
される。

式１　：Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ＝ＣＨ；Ｙ
＝Ｓ　；　　Ｚ＝０ 実施例１１５の手順に従いながら、実施例６３で調製さ
れた１４ｏのエチル２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３
−１−４＝酢酸塩をもとにして、１５２〜１５４℃の融
点の結晶の形で１０ｉ１の２１−１−１．４−ベンゾチ
アジン−３−１−４＝酢酸が回収される。

式１７Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：Ｒ４＝Ｃ；Ｒ３；Ｘ＝Ｃ
Ｈ：　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝０ 実施例１１５の手順に従いながら、実施例６４で調製さ
れた１３ａのエチル２−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにして、１１３〜
１１５℃の融点をもつ結晶の形で、８ｇの２−メチル−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−１＝４＝酢酸が得
られる。

実施例　１２６ ２−フェニル−２８−１，４−ベンゾチアジン−３−１
−４−酢酸 式Ｉ　：　Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ；　Ｒ４−フェニル
；Ｘ＝Ｃ１ｌ　　：　Ｙ＝Ｓ　　；　　Ｚ＝０実施例１
１５の手順に従いながら、実施例６５で調製された１５
（Ｉのエチル２−）１ニル−２Ｈ−１，４〜ベンゾチア
ジン−３−１−４−酢ｌｌ！塩をもとにして、７．８ｇ
の２−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−
１−４−酢酸が１５５・〜１５７℃の融点をもつ結晶の
形で得られる。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝７−Ｃ１：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ｌ−Ｎ
Ｘ＝ＣＨ：Ｙ＝Ｚ＝８ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例８６で調製さ
れた２０．！Ｍのエチル７−クロロ−２８−１，４−ベ
ンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩をもとにして、
８ｇの７−クロロ−２ｈｌ−１，４−ベンゾデアジン−
３−チオン−４−酢酸が１８１〜１８３℃の融点をもつ
結晶の形で得られる。

式Ｉ　：Ｒｔ　＝６−ＯＣＨ３：Ｒ２＝Ｒ３−Ｒ４＝Ｈ
；　Ｘ＝Ｃｌ−１：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例８７で調製さ
れた８ｇのエチル６−メドオキシー２１−１−１，４−
ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩をもとにして
、５．５ｇの６−メドオキシー２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−３−チオン−４−酢酸が１６３〜１６５℃の融
点をもつ結晶の形で回収される。

厘 式Ｉ　：Ｒｔ　＝６−ＣＦ３　：Ｒ２＝７−Ｃ１；Ｒ３
＝８４　　＝）Ｉ　　；ｘ＝ｃＨ：　　Ｙ−Ｚ　　＝Ｓ
実施例１１７の手順に従いながら、実施例８８で調製さ
れた５、１ｇのエチル６−トルフルオロメチル−７−り
Ｏロー２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４
−酢酸塩をもとにして、３．５ｇの６−ドリフルオロメ
チルー７−クロロー２１−１１．４−ベンゾチアジン−
３−チオン−４−酢酸が１７０〜１７２℃の融点をもつ
結晶の形で得られる。

式’Ｉ　：Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：Ｒ４＝フェニル；Ｘ
＝Ｃｌ−１；Ｙ＝Ｚ＝８ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例８９で調製さ
れた９ｇのエチル２−フェニル−２）−１−１，４〜ベ
ンゾデアジン−３−チオン−４−酢酸塩をもとにして、
４．２ｏの２−フェニル−２日−１，４−ベンゾチアジ
ン−３−チオン−４−酢酸が１８２へ・１８４℃の融点
をもつ結晶の形で得られる。

６−トリフルオロメチル−２Ｈ−１，４−ペン式Ｉ　：
Ｒ＋　＝６−ＣＦ３　；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝
ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ−８ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例９０で調製さ
れた１４ｇのエチル６−トルフルオロメチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩をもと
にして、５．５ｊの６−トリフルオロメチル−２１−１
−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４＝酢酸が１
６３〜１６５℃の融点をもつ結晶の形で回収される。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝ＣＨ３：Ｘ＝
ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例９１で調製さ
れた１１（＋のエチル２−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩をもとにして、４
．５ｇの２−メチル−２ｈｌ−１，４−ベンゾチアジン
−３−チオン−４−酢酸が１２８〜１３１℃の融点をも
つ結晶の形で得られる。

４−酢酸 式　Ｔ　　　：　　Ｒ＋　　　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４−１
１：　　Ｘ＝ＣＨ；Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例９２で調製さ
れた２１ｇのエチル２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３
−チオン−４−酢酸塩をもとにして、９ｇの２１−１−
１．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸が１８
７〜１８８℃の融点をもつ結晶の形で回収される。

式Ｔ　：　Ｒ＋　＝６−Ｃ５１；　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝
Ｈ：Ｘ＝ＣＨ；　　Ｙ＝Ｓ　　：　　Ｚ＝０実施例１１
５の手順に従いながら、実施例６６で調製された９ｇの
エチル６−り０ロー２１−１−１　。

４−ベンゾチアジン−３−１−４＝酢酸塩をもとにして
、５．５ｇの６−クロロ−２Ｈ−１，１−ベンゾチアジ
ン−３−１−４−酢酸が１５１〜１５３℃の融点をもつ
結晶の形で得られる。

式Ｉ　：　Ｒ＋　＝６−ＣＤ　；　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝
Ｈ：Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例９３で調製さ
れた１１０のエチル６−クロロ−２１−（−１，４−ベ
ンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩をもとにして、
５．２ｇの６−りロロー２ｌ−（−１，４−ベンゾチア
ジン−３−チオン−４−酢酸が１８６〜１８８℃の融点
をもつ結晶の形で得られる。

ンゾチアジンー３−１−４−酢酸 式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−Ｆ　；Ｒ３＝ＣＨ３；Ｒ２＝Ｒ４
＝Ｈ；Ｒ２＝Ｒ４＝Ｉ−ｔ：Ｘ＝ＣＨ；Ｙ＝Ｓニ−Ｏ 例１１５の手順に従いながら、例６７で調製された１０
ｏのエチル６−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにして、６
．５ｇの６−フルオｏ−２−メチル−２８−１，４−ベ
ンゾチアジン−３−１−酢酸が、１３９〜１４１℃の融
点をもつ結晶の形で回収される。

式Ｉ：Ｒ１−６−Ｆ：Ｒ３＝ＣＨ３：Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ：
　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例９４でＩＩＭ
された６ｇのエチル６−フルオＤ−２−メチル−２８−
１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩をも
とにして３ｇの６−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸が１３８〜
１４０℃の融点をもつ結晶の形で得られる。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−Ｃｊ　：Ｒ３＝ＣＨ３：Ｒ２＝Ｒ
４＝Ｈ；　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０実施例１１
５の手順に従いながら、実施例６８で調製された７ｇの
エチル６−クロロ−２−メチル−２８−１，４−ベンゾ
チアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにして、４．９ｇ
の６−クロロ−２−メチル−２８−１，４−ベンゾチア
ジン−３−１−４−酢酸が１２９〜１３１℃の融点をも
つ結晶の形で得られる。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−Ｃｊ　：Ｒ３＝フェニル；Ｒ２＝
Ｒ４＝Ｈ；　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０例１１５
の手順に従いながら、例６９で調製された８ｇのエチル
６−クロロ−２−フェニル−２）１−１．４−ベンゾチ
アジン−３−１−４−酢酸塩をもとにして、５．３ｇの
６−クロロ−２−フェニル−２８−１，４−ベンゾチア
ジン−３−１−４−酢酸が融点１６９〜１７０℃の結晶
の形で回収される。

式Ｉ：Ｒ＋、＝６−ＣΩ：Ｒ３＝ＣＨ３；Ｒ２＝Ｒ４＝
Ｈ：　Ｈ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例９５でｍ製さ
れた９ｇのエチル６−クロロ−２−メチル−２１−１−
１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４＝酢酸塩をも
とにして、４．５ｏの６−クロロ−２−メチル−２）−
１−１，４−ベンゾチアジン−３−ヂオンー４−酢酸が
１２６〜１２８℃の融点をもつ結晶の形で回収される。

実施例　１４１ ２．２−ジメチル−２１−１−１４−ベンジ　アジン−
３−１−４−酢酸 式Ｉ　：Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｈ：Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３：Ｘ＝
Ｃ：Ｈ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０ 実施例１１５の手順に従いながら実施例７ｏで調製され
た１５ｇのエチル２．２−ジメチル−２８−１，４−ベ
ンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにして１２ｇ
の２．２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
３−１−４−酢酸が１１４〜１１６℃の融点をもつ結晶
の形で得られる。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−（、Ｑ　：Ｒ３−フェニル；Ｒ２
＝Ｒ４＝）−１：Ｘ＝ＣＨ；Ｙ＝Ｚ＝Ｓ実施例１実施例
１順７０ で調製された１１ｇのエチル６−クロロ−２−フェニル
−２１−Ｌ−１．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４
−酢酸塩を用いて、４．５ｇの６−クロロ−２−７エニ
ルー２８−１．４−ペンゾチアジシー３−チオン−４−
酢酸が融点１９９〜２０１℃の結晶形で回収される。

式Ｉ　：　ＲＩ　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：　Ｒ４−パラクロ
ロフェニル；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０実施例
１１５の手順に従いながら、実施例７１で調製された７
ｇのエチル２−パラクロロフェニル−２１ｔ−１，４−
ペンゾチアジンー：３−Ｌ−４−酢酸塩をもとにして、
５ｇの２−パラクロロフェニル−２８−１，４−ベンゾ
チアジン−３−１−４−酢酸が１３８〜１４０℃の融点
をもつ結晶の形で回収される。

式Ｉ　：　ＲＩ　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝オルトクロ
ロ７ｘニル；Ｘ＝ＣＨ；Ｙ＝Ｓ：Ｚ＝０実施例１１５の
手順に従いながら、実施例７２で調製された１０ｇのエ
チル２−オルトクロロフェニル−２８−１，４−ベンゾ
チアジン−３−１−４−酢Ｉ！塩を基礎にして、６．３
ｇの２−オルトクロロフェニル−２８−１，４−ベンゾ
チアジン−３−１−４−酢酸が１６４〜１６５℃の融点
をもつ結晶の形で得られる。

式Ｉ　：ＲＩ　＝７−Ｃｊ−ＣＣ；Ｒ３＝ＣＨ３：Ｒ２
＝Ｒ４＝Ｈ：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０実施例
１１５の手順に従いながら、実施例８３で調製された７
、２ｇのエチル７−クロロ−２−メチル−２１−（−１
，４−ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩をもとにし
て３．２ｇの７−クロロ−２−メチル−２８−１，４−
ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸が１１７〜１１９℃
の融点をもつ結晶の形で回収される。

実施例　１４６ ２．２−ジメチル−２８−１，４−ベンゾデアジン−３
−チオン−４−酢酸 式Ｉ　：ＲＩ　＝Ｒ２＝Ｈ：Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３；Ｘ＝
ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例９７で調製さ
れた１１．：ＩＩＪＩのエチル２，２−ジメチル−２８
−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢ＩＩ！
塩をもとにして、５．８ｇの２．２−ジメチル−２８−
１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸が融点
１７６〜１７８℃の結晶の形で得られる。

式Ｉ　：　ＲＩ　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ：　Ｒ４−パラクロ
ロフェニル；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ実施例１実施例
１順７０ で調製された１１．２０のエチル２−パラクロロフェニ
ル−２８−１．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−
酢酸塩をもとにして、５．９ｇの２−パラクロロフェニ
ル−２８−１．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４＝
酢酸が融点１７３〜１７４℃の結晶の形で得られる。

式Ｉ　：　ＲＩ　＝Ｒ２　＝Ｒ３　＝Ｈ　；　Ｒ４−オ
ルトクロロフェニル；　Ｘ＝ＣＨ　；　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ実施
例１１７の手順に従いながら、実施例１０１で調製され
た１８ｇのエチル２−オルトクロロフェニル−２８−１
．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩をもと
にして８．２０の２−オルトクロロフェニル−２１−１
−１．４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸が１
７９〜１８１℃の融点をもつ結晶の形で回収される。

式Ｉ　：ＲＩ　＝６−Ｃｌｌ　：Ｒ２　＝７−Ｃｊ　：
Ｒ３＝Ｒ４　＝Ｈ　：　Ｘ＝ＣＨ　：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ実施
例１１７の手順に従いながら、実施例９９で調製された
２、４ｇのエチル６．７−ジクロロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−３−チオン−４−酢ＩＩＩをもとにして
、１ｇの６，７−ジクロｏ−２１−１，４−ベンゾチア
ジン−３−チオン−４−酢酸が融点１８５〜１８７℃の
結晶の形で得られる。

弐Ｉ：Ｒ＋　＝７−ＣＤ　；Ｒ３＝ＣＨ３：Ｒ２−Ｒ４
＝Ｈ：　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例１００で調製
された９、２ｇのエチル７−りＯロー２−メチル−２８
−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩を
もとにして５ｇの７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸が１３６〜
１３８℃の融点をもつ結晶の形で得られる。

実施例　１５１ ２−メチル−２−（ピリジン−２′−“ｐ　−２−１４
−ベンゾチアジン−３−１−４−１」 式Ｉ　：Ｒｔ　＝Ｒ２＝Ｈ：Ｒ３＝ＣＨ３；Ｒ４＝ｔｌ
）ジ＞−２’　−Ｈ；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｓ　；　Ｚ＝
０ 実施例１１５の手順に従いながら、実施例７４で調製さ
れた１２ｏのエチル２−メチル−２−（ピリジン−２’
　−Ｖｎ　）−２１−１−１，４−ベンゾチアジン−３
−１−４−酢１１ｆｍをもとにして鹸化の終りに塩酸の
代わりに酢酸を用いて中和して、５．６０の２−メチル
−２−（ピリジン−２′−Ｖｆｌ）−２８−１，４−ベ
ンゾチアジン−３−１−４−酢酸が融点１９４〜１９６
℃の結晶の形で得られる。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−Ｆ　：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ
＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｏ：　Ｚ＝８ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例１０２で調製
された８、８ｇの口【チル６−フルオロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾキサジン−３−チオン−４＝酢酸塩を用いて、
シリカゲルでのる化及びベンゼンでの溶離の後、１５３
〜１５５℃の融点をもつ結晶の形で１．５０の６−フル
オロ−２８−１゜４−ベンゾキサジン−３−チオン−４
−酢酸が得られる。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−Ｆ　：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ；Ｘ
＝Ｃｆ−１；　Ｙ＝ＣＨ２：　Ｚ＝Ｓ実施例１１７の手
順に従いながら、実施例１０３で調製された６、５ｇの
エチル６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２−
チオン−１−酢酸を用いて、アセトニトリルからの再結
晶の後、１７７〜１８０℃の融点をもつ結晶の形で２．
９９の６−フルオＣ１−３，４−ジヒドロキノリン−２
−チオン−１−酢酸が得られる。

害」１例　１５４ 旦＝２しジ旦二≦３４二二Ｚ旦」」工１ノ」しＺ二」ニ
一式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−Ｃｊｌ　：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝
Ｈ：Ｘ−Ｃｈｉ　　；　　Ｙ＝ＣＨ２：　　Ｚ＝８実施
例１１７の手順に従いながら、実施例１０４で調製され
た９、４ｇのエチル６−りｏｏ−３゜４−ジヒドロキノ
リン−２−チオン−１−酢酸塩を用いて、３．５９の６
クロロー３．４−ジヒドロキノリン−２−チオン−１−
酢酸が１６５℃の融点をもつ結晶の形で回収される。

式Ｉ　：　Ｒ＋　＝７−Ｆ　；Ｒ２−Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ：
Ｘ＝Ｃ）ｌ：Ｙ＝Ｃ）１２　：ｚ＝ｓ 実劃１側７の手順に従いながら、実施例１０５で調製さ
れた１５．７１１のエチル７−フルオロ−３，４−ジヒ
ドロキノリン−２−チオン−１−酢酸塩を用いて、５．
８０の７−フルオロ−３゜４−ジヒドロキノリン−２−
チオン−１−酢酸が融点１５４〜１５６℃の結晶の形で
回収される。

式Ｔ　：Ｒ＋　＝７−Ｃｎ　：Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｉ−
１；Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝ＣＨ２：　Ｚ＝Ｓ 実施例１１７の手順に従いながら、実施例１゜６で調製
された１２９のエチル７−クロロ−３゜４−ジヒドロキ
ノリン−２−チオン−１＝酢Ｍｌを基にして、トルエン
／アセトニトリル混合物からの再結晶の後、融点１４８
〜１５５℃の結晶の形で、４ｇの７−クロロ−３，４−
ジヒドロキノリン−２−チオン−１−酢酸が回収される
。

式Ｉ：Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ；Ｒ４＝バラフルオロフ
ェニル：Ｘ−ＣＨ：Ｙ−８；Ｚ−Ｏ実施例１１５の手順
に従いながら、実施例８゜で調製された１２（］の］エ
チル２−バラフルオロフェニル２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−３−１−４−酢酸塩を基にして、７ｇの２−パ
ラフルオロフェニル−２８−１，４−ベンゾチアジン−
３−１−４−酢酸が融点１４０〜１４１℃の結晶の形で
回収される。

式Ｉ　：　Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝ｌ−１：　Ｒ４＝−オ
ルトフルオロフェニル；Ｘ＝ＣＨ；Ｙ＝Ｓ：Ｚ−Ｏ実施
例１１５の手順に従いながら、実施例８１で調製された
１２ａのエチル２−オルトフルオロフェニル−２８−１
，４−ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩を基にして
、融点１６２〜１６３℃の結晶の形で１０．２（＋の２
−７１ルトフル’４０フェニル−２８−１，，４−ベン
ゾチアジン−３−１−４−酢酸が得られる。

ンゾチアジンー３−チオンー４−酢酸 式Ｔ　：　Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ；　Ｒ４−パラフル
オロフェニル；　Ｘ−ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ＝８実施例１１７
の手順に従いながら、実施例１０８で調製された１２（
＋のエチル２−パラフルオロフェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−３−チＡンー４−酢Ｍ塩を基にして、
イソプロピルエーテル／ペンタン混合物からの結晶作用
の後、１６０〜１６１℃の融点をもつ結晶の形で、４．
２０の２−パラフルオロフェニル−２Ｈ−１，１−ベン
ゾチアジン−３−チオン−４−酢酸が得られる。

式Ｉ　：　Ｒ＋　＝Ｒ２＝−Ｒ：＋−Ｈ：　Ｒ４−オル
トフルオロフェニル：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ実施例
１１７の手順に従いながら、実施例１０９で得られた１
９ｏのエチル２−オルトフルオロフェニル−２８−１，
４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸塩を基にし
て、７ｇの２−オルトフルオロフェニル−２日−１，４
−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸がイソプロピ
ルエーテル／ペンタン混合物からの結晶作用後、１８０
〜１８２℃の融点をもつ結晶の形で回収される。

式■：Ｒ＋　＝４　　Ｆ　：Ｒ３＝Ｒ＜　＝ＣＨ：ｉ　
：Ｒ２＝Ｈ：　　Ｘ＝ＣＨ：　　Ｙ＝Ｓ　　：　　Ｒ″
　＝Ｈ実施例１の手順に従いながら、４８（ｌの２．５
−ジフルオロニトロベンゼンと３６．２（ｌのα−メル
カプトイソ酪酸を用いて、３７．４ｇの４−フルオロ−
２−ニトロフェニルチオ−α、α′−ジメチル酢酸が、
酢酸での酸性化、エーテルでの抽出ならびにイソプロピ
ルエーテル／ペンタン混合物からの残渣の結晶作用の後
、１０４℃の融点をもつ結晶の形で、得られる。

−α、α′−ジメチル酢酸塩 実施例１９の手順に従いながら、実施例１６１で調製さ
れた３７．４（＋の４−フルオロ−２−二１〜ロフェニ
ルヂオーα、α′−ジメチル酢酸を基にして、３８．５
（］の］エチル４−フルオロー２−二トロフェニルチオ
ーαα′−ジメチル酢酸塩が、次の段階のために粗製状
態で用いられる油の形で得られる。

式ｍ：Ｒ＋　＝６−Ｆ：Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３：Ｒ２７Ｈ
：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ 実施例２８の手順に従いながら実施例１６２で調製され
た３８．５１７のエチル４−フルオロ−２−二トロフェ
ニルチオ′−α、α′−ジメチル酢酸塩を用いて、１８
．５（］の］６−フルオロー２，２−ジメチル２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ１１が１７６℃の融点
をもつ結晶の形で得られる。

エチル６−フルオロ−２，２−ジメチル−２Ｈ式ＩＩ　
：Ｒ＋　＝６−Ｆ　：Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３；Ｒ２＝Ｈ：
　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝Ｏ：　Ｒ’　＝Ｃ２１
−１ｓ 実施例５２の手順に従いながら、実施例１６３で調製さ
れた１８．５！］の６−フルオロ−２，２−ジメチル−
２８−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−１を基に
して、２５１１のエチル６−フルオロ−２，２−ジメチ
ル−２１−１−１，４−ベンゾチアジン−３−１−４−
酢酸塩が融点７８℃の結晶の形で得られる。

酢酸塩 式ＩＦ　：Ｒ＋　＝６−Ｆ　：Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３；Ｒ
２＝ｆ−１：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ　：　Ｒ’−〇
２Ｈ５ 実施例８４の手順に従いながら、実施例１６４で調製さ
れた１８１Ｊのエチル６−フルオ０−２゜２−ジメチル
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−１−４−酢酸塩
を基にして、８ｇのエチル６−フルオロ−２，２−ジメ
チル−２８−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４
−酢酸塩がシリカゲルでのる化、トルエンでの溶離そし
てペンタンからの結晶作用の後、融点６０〜６２℃の結
晶の形で得られる。

式Ｉ　：Ｒ＋　＝６−Ｆ　：Ｒ３＝Ｒ４＝Ｃｌ−１３：
Ｒ２＝Ｈ：　Ｘ＝ＣＨ：　Ｙ＝Ｓ　：　Ｚ＝０実施例１
１５の手順に従いながら、実施例１６４の７ｇのエチル
６−フルオロ−２，２−ジメチル−２８−１，４−ベン
ゾチアジン−３−１−４〜酢酸塩をもとにして、四塩化
炭素からの再結晶の後、４ａの６−フルオロ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−１−４
−酢酸が１３７〜１３８℃の融点をもつ結晶の形で得ら
れる。

式Ｉ　：　Ｒ＋　＝６−Ｆ　：　Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３：
Ｒ２＝　　ト１　　：　　Ｘ＝Ｃｌ−１：　　Ｙ＝Ｚ＝
Ｓ実施例１１７の手順に従いながら、実施例１６５で調
製された７、８ｇのエチル６−フルオロ−２，２−ジメ
チル−２８’−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−
４−酢酸塩をもとにして、５゜８ｇの６−フルオロ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−
チオン−４−酢酸が融点１７１〜１７２℃の結晶の形で
回収される。

哀施例　１６８ 重炭酸カリウムを用いた加水分解による、本発明に従っ
た生成物の調製 コード　５１８０−４８ 式Ｉ　：　Ｒ＋　＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ；　Ｒ４＝Ａルトフ
ルＡロフェニル；　Ｘ＝ＣＨ；　Ｙ＝Ｚ＝Ｓ実施例１０
９で得られた５、６ｇのエチル２−オルトフルオロフェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−チオン−４
−酢酸塩と、１．６ｇの重炭酸カリウムを１００１のエ
タノールと５０１１１１の水に溶かした溶液を還流下で
３時間加熱する。

次にこの溶液を冷却し、水で処理し、エーテルで抽出す
る。それから水相を０．１Ｎの塩酸で低温にて酸性化し
エーテルで抽出する：このエーテル抽出物を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、エーテルを貝空にて蒸発させる。得ら
れた残渣は晶化し、結晶はペンタンで採取されてろ化さ
れる。こうして１８０〜１８２℃の融点の結晶の形で３
，９ｇの２−７１ルトフルオ口フェニル−２１１−１，
４−ベンゾチアジン−３−チオン−４−酢酸が回収され
るが、これは例１６０にて得られるものと同じものであ
る。

薬　　物　　学 原　　則 アルドーゼ還元醇素に対する抑制作用は酵素源として用
いられるねずみのレンズのホモジネートを基にしてガラ
ス内で評価される。使用される基質はＤし一グリセリン
・アルデヒドであり、これはアルドーゼ還元酵素によっ
てＮＡＤ、ＰＨ（☆）の作用でグリセリンに変更される
。この反応に続いてテストすべき抑制剤が入っている場
合と入っていない場合において３４０　ｎｍで分光測光
が行なわれる。なお、光学ｍ度は還元された補酵素の酸
化に正比例する。

結　　果 結果は下表■に示されており、さまざまな実施例につい
て用いられた異なる濃度（モル、１−１＞の関数として
の制御作用との関連における酵素作用の抑制率を表わし
ている。５０％の抑制率がほとんどの活性誘導体につい
て定量された。

二Ｌ−」− 刺胛」し史μ世馴り五 ？！ｉ　　　ＩＩＩ　　　１０−４　１（ｉ５　　ｔ６
　１０−７　１０−８　１０−９　　１Ｃ５０実施例　
１１１　　　　９６８０　　　　５実施例　１１４９５
８６Ｇ 実施例　１１５　　　　９０　　５７　　　　３実施例
　１１６　　　１００　　９５　２５実施例　１１７　
　　１００１００　　　６５　　５　　　　　８２±１
実施例　１１８　　　　９８　　９１　１０実施例　１
１９　　　１００　　９８　　　　６７　　２２　　　
　　　４６±２実施例　１２１　　　　９７９２　　　
　１Ｇ実施例　１２３　　　　９７８１　　　　０実施
例　１２４　　　　９７８６　　　　１０実施例　１２
５　　　　９９９１　　　　１２実施例　１２７．　　
　　　　９８　　　　９３２８実施例　１２９　　　　
　　　７４　　　　２！ｌ　　　５実施例　１３０　　
　　　　　９９　　　　９５　　１７実施例　１３２　
　　　　　　９！］　　　　　９２１６　　　　　４２
±１３（☆☆☆実施例　１３３　　　　　　　９８　　
　　６９　　１８　　　　　　５４±５実施例　１３６
　　　　　　　９５　　　　３０　　１１実施例　１３
７　　　　　　９４　　　８０　　１３実施例　１５１
　　　　９６　　７３　　　　１６実施例　１５２　　
　１００　　９９　　　　５４　　　　　　　　　８６
±４実施例　１５４　　　　　　　９４　　　　５６２
９　　　　　　９１±１５（表中） （☆　）　ニコチン酸アミド・アデニン・ジヌクレオチ
ド町燐酸塩、還元体。

（☆　☆）　　ｎ＝３回の定量の平均 （☆☆☆）　ｎ＝２回の定（６）の平均人体の治療にお
いては式■の化合物ならびに適合する場合にはその無毒
の付加塩を、５０■から３００ＩＯの活性索を含むゼラ
チンカプセル又は錠剤の形で経口にて投与することがで
きる。

これらのさまざまな式１の化合物又は無毒付加塩はアル
ドーゼ還元酵素に対して抑制作、用を有する。従ってこ
れらは成る種の糖尿病合併症（白内障及び末梢神経障害
）の治療のために投与して好ましい結果が得られる。

）　　ここで詳述されてきたさまざまな例の生成物（よ
、ねずみに経口投与して定量したときに致死閤の最高５
０％がすべて３００ｕ−ｋｏ−重以上である、低い毒性
を有するものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、以下の式に相当する新しい化合物で、ここにおいて
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） Ｚはイオウ原子を表わすものの同時にＹがイオウを表わ
   す場合、或いはＸ＝Ｙ＝Ｎである場合には、酸素を表わ
   す；Ｙは酸素原子又はイオウ原子或いはメチレンを表わ
   す；Ｙは又Ｘが窒素である場合に窒素原子を表わすこと
   もある。 ＸはＣＨ又は窒素原子を表わす； Ｒ＿１及びＲ＿２は水素、ハロゲン又はトリフルオロメ
   チル、メトオキシ、チオメチル、チオトリフルオロメチ
   ル又はトリフルオロメトキシ基を表わすことができ； Ｒ＿３及びＲ＿４は水素、低位アルキル又は選択的に置
   換基を有するフエニル又はピリジル核を表わすことがで
   きる；“低位アルキル”というのは有枝鎖又は無枝鎖の
   Ｃ＿１〜Ｃ＿５、ならびにその無毒の付加塩を意味して
   いる。 ２、請求事項１にあるような新しい化合物でここにおい
   てＺはイオウを表わす。 ３、請求事項１及び２にあるような新しい化合物でここ
   においてＹがイオウを表わす。 ４、請求事項１〜３のいずれか１つに従つた新しい化合
   物で、ここにおいてＲ＿１＝Ｈで、Ｒ＿２はフツ素を表
   わす。 ５、請求事項１〜４のいずれかに従つた新しい化合物で
   ここにおいて、Ｒ＿３＝Ｈで、Ｒ＿４はメチル又はフエ
   ニルを表わす。 ６、請求事項１に従つた新しい化合物でこれは以下の式
   に相当する：（式） ▲数式、化学式、表等があります▼ ７、請求事項１に従つた新しい化合物で、これは以下の
   式に相当する：（式） ▲数式、化学式、表等があります▼ ８、請求事項１に従つた新しい化合物で、これは以下の
   式に相当する：（式） ▲数式、化学式、表等があります▼ ９、請求事項１に従つた新しい化合物で、これは以下の
   式に相当する：（式） ▲数式、化学式、表等があります▼ １０、請求事項１に従つた新しい化合物で、これは以下
   の式に相当する：（式） ▲数式、化学式、表等があります▼ １１、請求事項１に従つた新しい化合物で、これは以下
   の式に相当する：（式） ▲数式、化学式、表等があります▼ １２、請求事項１に従つた新しい化合物で、これは以下
   の式に相当する：（式） ▲数式、化学式、表等があります▼ １３、請求事項１に従つた新しい化合物で、これは以下
   の式に相当する：（式） ▲数式、化学式、表等があります▼ １４、請求事項１〜１３のうちいずれか１つに従つた新
   しい化合物の調製プロセスでこれには、次の式のエステ
   ルの、塩基性又は酸性の媒質内での加水分解が含まれて
   いる：式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ なお式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｘ、Ｙ及
   びＺは、請求事項１から１３のいずれか１つに定義づけ
   られている通りであり、Ｒ′は有枝又は無枝のＣ＿１〜
   Ｃ＿５低位アルキル基を表わす。 １５、請求事項１〜１４のうちのいずれかに従つた化合
   物を少なくとも１つ含む薬剤。