JPS6136513B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はプロスタグランジン誘導体とそれらの
製造法に関する。 プロスタグランジン類とその類似体は、次の構
造と原子の番号づけをもつたプロスタン酸から誘
導される、既知の化合物である。 式では５員環又は側鎖から点線（〓〓）で伸び
た結合はα−立体配置即ち５員環又は側鎖の面よ
り下の置換基を示し、同じく太い実線（〓〓）の
結合はβ−立体配置即ち面より上の置換基を示
す。例えばベルグストローム（Bergstrom）ら、
Pharmacol.Rev20巻１頁（1968年）参照。即ち、
本発明の化合物もプロスタグランジンＦ₂〓およ
びプロスタグランジンＦ₂〓誘導体より得られる
ものであり、一般式（） 〔式中R₁は

【式】

【式】

【式】

【式】

【式】

【式】であつて、ここでは R₅は水素、低級アルキル基又は薬理学的に受け
入れられる陽イオンであつて、ここでR₂、R₃は
水素又はアセチル基であり、同時に同じである必
要はなく、R₄は４〜８個の炭素原子のアルキル
基であり、Ｘはトランス−CH＝CH−であり、Ｙ
は

【式】であつて、ここでR₆およびR₇は 水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル基であ
り、R₈は水素又はアセチル基である。〕で示され
る。 R₅の薬理学的に受け入れられる陽イオンの例
としては、金属陽イオン、アンモニウム、アミン
陽イオン、または第４アンモニウム陽イオンがあ
り、特に好ましい金属陽イオンはアルカリ金属
類、例えばリチウム、ナトリウムとカリウム、お
よびアルカリ土類金属、例えばマグネシウムとカ
ルシウム、から誘導されるものである。但し、そ
の他の金属、例えばアルミニウム、亜鉛、および
鉄の陽イオン型も本発明の範囲内に入る。 薬理学的に受け入れられるアミン陽イオンは、
第一級、第二級、または第三級アミンら誘導され
るものである。適当なアミンの例は、メチルアミ
ン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチル
アミン、ジブチルアミン、トリイソプロピルアミ
ン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、デシルアミン、
ドデシルアミン、アリルアミン、クロチルアミ
ン、シクロベンチルアミン、ジシクロヘキシルア
ミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α−
フエニルエチルアミン、β−フエニルエチルアミ
ン、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、
および約18個までの炭素原子を含有する同様な脂
肪族、脂環式、およびアラリフアチツクアミン
類、ならびに複数環式アミン類、例えばピペリジ
ン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、およ
びその低級アルキル誘導体類、例えば１−メチル
ピペリジン、４−エチルモルホリン、１−イソプ
ロピルピロリジン、２−メチルピロリジン、１・
４−ジメチルピペラジン、２−メチルピペリジン
等、更に水溶性または親水性基を含有するアミン
類、例えばモノ−、ジ−、およびトリエタノール
アミン、エチルジエタノールアミン、Ｎ−ブチル
エタノールアミン、２−アミノ−１−ブタノー
ル、２−アミノ−２−エチル−１・３−プロパン
ジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパ
ノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン、Ｎ−フエニルエタノールアミン、Ｎ−（ｐ−
第三アミルフエニル）ジエタノールアミン、ガラ
クタミン、Ｎ−メチルグルタミン、Ｎ−メチルグ
ルコサミン、エフエドリン、フエニルエフリン、
エピネフリン、プロカイン等、更には塩基性アミ
ノ酸、具体的にはリジン、アルギニン等である。 本発明の一般式の化合物類の典型的な例として
次のものが載げられるがこれらに限定されるもの
でない。 本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物は、プロスタン酸の４・５および６位
あるいは５・６および７位にアリルアルコール構
造あるいはα・β−不飽和ケトン構造をとつてい
ることに特徴を有するものである。このことは、
本発明によつて得られる前記一般式（）を有す
る化合物は新規な化合物であり、また後述するよ
うに製造法も新規な特徴を有するものである。 一般式（）で示される本発明の化合物は、動
物実験および摘出臓器の試験において有意な生理
作用を示し、薬理学上の目的に有用である。薬理
学上の有用な応答は、黄体退行作用、腸管平滑筋
刺激、血圧降下作用、胃液分泌抑制作用、血小板
凝集抑制作用、抗喘息作用等である。 本発明の化合物即ち一般式（）に含まれる
R₁が

【式】

【式】 の化合物は、下記の工程に従つて製造される。 まず第１工程にて、一般式（）の化合物に対
して一重項酸素による選択的な５・６−位二重結
合に対する付加とそれに続いて起こる二重結合の
４・５−位あるいは６・７−位への移動によつて
式（）（）で示されるアリルヒドロペルオキ
シドに変換せしめる。ついで第２工程にて、生成
したヒドロペルオキシドをヒドロキシに還元させ
うる還元剤を用いることによりアリルヒドロキシ
化合物（式（）（））を得る。本方法の第１工
程を実施するにあたり、活性酸素源として一重項
状態に励起された酸素を用いるがその発生の方法
は、光増感による発生法、次亜塩素酸ナトリウム
−過酸化水素による発生法、アルカリ性過酸化水
素−臭素による発生法、トリフエニルホスフアイ
ト−オゾン付加物による発生法等が載げられる
が、勿論これらに限定されるものではなく、「有
機反応（Organic Reaction）」ジヨン・ウイリ
ー、アンド・サンズ社、ニユーヨーク、Ｎ・Y.
、第20巻133頁〜336頁（1973年）に記載の方法を
も適用することができる。通常の実施にはこれら
の技術において、オレフイン類をアリルヒドロペ
ルオキシドに導くには、光増感酸素酸化を用いれ
ば十分である。具体的には、高圧水銀灯によつて
光照射し、光増感剤の存在下酸素を連続的に細い
気泡状に分散し送りこむことによつて達成され
る。溶媒はメタール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、iso−プロパノール、ｎ−ブタノール、シ
クロヘサノール、１・２−エタンジオール、酢酸
メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン、アセトン、ピ
リジン、ベンゼン、ブロモベンゼン、ｍ−ジメト
キシベンゼン、アセトニトリル、二硫化炭素、
水、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレンが
好ましく用いられるがこれらに限定されるもので
はない。通常の実施にはメタノールが特に好まし
く用いられる。増感剤としては通常ローズベンガ
ールを用いれば十分目的が達成される。反応中温
度は、40℃より低温で、好ましくは10℃以下に保
つのがよい。反応の完了は薄層クロマトグラフイ
ーで追跡することができる。 第２工程は、第１工程で生成したヒドロペルオ
キシドをヒドロキシに還元する工程である。還元
試薬としては次のものが載げられるが、これらに
限定されるものではない。例えば、ヨウ化カリウ
ム−酢酸−メタノール溶液又はタオ硫酸ソーダ、
亜硫酸ソーダ、亜鉛−酢酸、ナトリウム−アルコ
ール、ヨウ化水素、水素化ホウ素ナトリウム、ト
リフエニルホスフイン、トリシクロヘキシルホス
フイン、トリフエニルホスフアイト、トリエチル
ホスフアイト、ジメチルスルフイド、ジフエニル
スルフイド、ピリジン、トリエチルアミ、アルミ
ニウムイソプロポキシド、ヒドラジン、塩化第１
スズ等が好ましく用いられる。通常の実施にはヨ
ウ化カリウム−酢酸−メタノールを用いれば十分
である。第１工程完了後、速やかに第２工程にて
還元剤によりヒドロペルオキシドをヒドロキシに
変化せしめるのが好ましく、反応の進行は、薄層
クロマトグラフイーの技術により追跡できる。温
度は−20℃から40℃で行なわれるのが好ましい。 第３工程は、R₂、R₃、R₈の保護基の種類によ
つて必要に応じて用いられる。例えば常法によつ
て、R₂、R₃、R₈がアシル基型であればアルカリ
あるいは酸による加水分解によつて取り除かれる
が、これらに限定されることはない。生成物を分
離するためには反応混合物から有機溶媒を減圧下
に留去し、残査をカラムクロマトグラフイー、例
えばシリカゲルによるカラムクロマトグラフイ
ー、薄層クロマトグラフイーを用いて、分離精製
することができる。さらに、分離操作を繰返すこ
とにより立体異性体を各々単一物として単離する
ことができる。 さらに本発明の新規化合物即ち前記一般式
（）に含まれるがR₁が

【式】

【式】の化合物は、上記記載 の製造法によつて得られたR₁が

【式】

【式】の化合物を適当な酸化 剤を用いて酸化することにより合成される。具体
的には、９・11・15位ヒドロキシの保護基がすべ
て水素でない場合には、三酸化クロム−硫酸系酸
化剤、重クロム酸、クロム酸−tert−ブチル、三
酸化クロム−ピリジン錯体、過マンガン酸、四酸
化ルテニウム、ジシクロヘキシル酸−ジメチルス
ルホキシド、無水酢酸−ジメチルスルホキシド、
炭酸銀−セライト、四酢酸鉛−ピリジン、三酸化
クロム−ヘキサメチルホスホリツクトリアミド、
活性二酸化マンガン、クロラニール、２・３−ジ
クロロ−５・６−ジシアノキノン、トリ−tert−
ブチルアルミニウム−アセトン、等が適宜用いら
れるが、これらに限定されない。通常の実施に
は、活性二酸化マンガンが特に好ましく用いられ
る。15位のR₈が水素でない場合は、アリルアル
コールを選択的にα・β−不飽和ケトンに酸化す
る酸化剤が選んで用いられる。例えば、活性二酸
化マンガン、三酸化クロム−ヘキサメチルホスホ
リツクトリアミド、クロラニール、２・３−ジク
ロロ−５・６−ジシアノキノン、テトラクロロ−
１・２−ベンゾキノン、トリ−tert−ブチルアル
ミニウム−アセトンなどを載げることができる
が、これらに限定されるものではない。この時
R₂、R₃が水素であつてもさしつかえない。15位
のR₆が水素以外なら15位のR₈は水素でもかまわ
ない。 本発明の方法を実施するに当つて原料化合物と
して使用した前記一般式（）を有する化合物
は、この技術に知られているが、または以下に列
挙する技術により知られる方法によつて容易に入
手できる。例えば、PGT₂〓については合衆国特
許第3706789号を参照。R₄が４〜８個の炭素原子
のアルキルの場合は、16・16−ジメチル−
PGF₂〓及び16−メチル−PGF₂〓については特開
昭47−34355、ω−ホモ−PGF₂〓については特公
昭49−38275、16−ｎ−ブチル−PGF₂〓について
は特開昭50−58036、18−メチル、19−メチル−
PGF₂〓については特開昭49−56983、らに参照さ
れる例があげられるがこれらに限定されるもので
ない。 13・14−ジヒドロ−PGF₂〓については特開昭
49−49964、特公昭51−30061、15−メチル−
PGF₂〓及び15−エチル−PGF₂〓については合衆
国特許第3728382号、らの例があげられる。13・
14−ジヒドロ−15−メチル−PGF₂〓については
特開昭52−19638、15−ビニル−PGF₂〓について
は特開昭51−54537、15−デオキシ−PGF₂〓につ
いてはダウエント・フアームドツク等9239W号、
などがあげられるがこれらに限定されない。 本発明の化合物およびその製造法は以下の実施
例によつて更に例示されるが、もちろんこれらに
よつて本発明の範囲が限定されるものではない。
実施例においては略号として次のものを使用し
た。 tec：薄層クロマトグラフイー （特記なき限り、メルク社製シリカゲル薄層板
アート 5715を使用） ir：赤外吸収スペクトル n.m.r：核磁気共鳴吸収スペクトル ms：質量スペクトル nmrはバリアン−XL−100にて、irは215形日立
赤外分光光度計にて、msは日立RUM−7Mにて
測定されている。irのデータは主要なピークのみ
記載した。msのデータは親ピークもしくはそれ
に対応するピークを記載した。 実施例 １ ６・７−デヒドロ−５−ヒドロキシ−９・11・
15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエ
ステルおよび４・５−デヒドロ−６−ヒドロキ
シ−９・11・15−トリアセチル−△⁴、⁵−
PGF₁〓メチルエステル ９・11・15−トリアセチル−PGF2αメチルエ
ステル519mg（1.05ｍmol）を40mlのメタノールに
溶解し、ローズベンガル30mgを加えた溶液に、酸
素を反応管へ300ml／分の流量で通しながら、高
圧水銀灯（東芝高圧水銀ランプ：HO400PL／
４、400W）により光照射する。反応管は、内部
および外部冷却により０℃付近に冷却する。反応
はtecにて追跡し、約４時間で完了する。 （tec：展開溶媒はシクロヘキサン／酢酸エチル＝
１：２、原料Ｒｆ＝0.62、ヒドロペルオキシＲ
ｆ＝0.52付近４スポツト） 光照射停止して、反応溶液に、ヨウ化カリウム
−酢酸−メタノール（ヨウ化カリウム５ｇを酢酸
８c.c.とメタノール30c.c.に溶解したもの）溶液を加
え、室温にて１時間撹拌する。反応溶液は薄桃色
より暗赤色に変化する。tecにてヒドロペルオキ
シ化物の消失を確認し、ヒドロキシ化物（Ｒｆ＝
0.44）の生成を確認後、チオ硫酸ソーダ水溶液
（チオ硫酸ソーダ1.5ｇを６c.c.の水に溶解したも
の）をゆつくり加えると白濁と同時に薄桃色とな
る。 溶媒を減圧留去し、水20c.c.を加え酢酸エチル80
c.c.で抽出する。酢酸エチル層は、飽和食塩水20c.c.
×２回で洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し濃縮し、粗生成物550mgを得た。カラム
クロマトグラフイー（シリカゲル21ｇ、酢酸エチ
ル30％、シクロヘキサン70％にて展開溶出）に
て、６・７−デヒドロ−５−ヒドロキシ−９・
11・15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メチル
エステルおよび４・５−デヒドロ−６−ヒドロキ
シ−９・11・15−トリアセチル−△⁴、⁵−
PGF₁〓メチルエステルの混合物455mg（0.89ｍ
mol、85％）を得る。 さらに、５α・β−５−ヒドロキシ−△⁰、⁷お
よび６α・β−６−ヒドロキシ−△⁴、⁵体の４種
立体異性体は、メルク社パツクトカラムを用いて
単離精製できる。５α・β−５−ヒドロキシ−△
⁶、⁷体：６α・β−６−ヒドロキシ−△⁴、⁵体＝
１：１。 立体異性体は次の分析手段により確認した。 ６・７−デヒドロ−５−ヒドロキシ−９・11・
15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエス
テル（５α体と５β体の混合物） ir（液膜法）νcm^-1、3600〜3300、2920、2850、
1735、1440、1370、1220、1010、960 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、19H）、2.02
（Ｓ、3H）、2.04（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、3H）、
2.35（ｔ、3H）、2.8（ｂ、1H）、3.64（Ｓ、
3H）、4.05（ｂ、1H）、4.9（ｍ、1H）、5.16
（ｍ、2H）、5.5（ｍ、4H） ４・５−デヒドロ−６−ヒドロキシ−９・11・
15−トリアセチル−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエス
テル（６α体と６β体の混合物） ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、2920、2850、1735、1440、1370、
1220、1010、960 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、16H）、2.02
（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、3H）、2.08（Ｓ、3H）、
2.2（ｂ、6H）、2.6（ｂ、1H）、3.64（Ｓ、
3H）、4.03（ｂ、1H）、4.9（ｍ、1H）、5.18
（ｍ、2H）、5.5（ｍ、4H） 後述の参考例１に従い前記列挙したPGF₂〓誘
導体を９・11・15位のトリアセチル化を行ない、
実施例１に従つて全く同様にして相当する５およ
び６−ヒドロキシ化合物が得られる。具体的に
は、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
16・16−ジメチル−５−ヒドロキシ（又は６−ヒ
ドロキシ）−９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷
（又は△⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
ω−ホモ−５−ヒドロキシ（又は６−ヒドロキ
シ）−９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷（又は
△⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
５−ヒドロキシ（又は６−ヒドロキシ）−15−メ
チル−９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷（又は
△⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエステル ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
５−ヒドロキシ（又は６−ヒドロキシ）−ω−ホ
モ−20−オキサ−９・11・15−トリアセチル−△
⁶、⁷（又は△⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
５−ヒドロキシ−（又は６−ヒドロキシ）−17−フ
エニル−18・19・20−トリノル−９・11・15−ト
リアセチル−△⁶、⁷（又は△⁴、⁵）−PGF₁〓メチ
ルエステル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
５−ヒドロキシ（又は６−ヒドロキシ）−16−フ
エノキシ−17・18・19・20−テトラノル−９・
11・15−トリアセチル−△⁶、⁷（又は△⁴、⁵）−
PGF₁〓メチルエステル、および 16−ｍ−クロロフエノキシ−６・７−デヒドロ
（又は４・５−デヒドロ）−５−ヒドロキシ（又は
６−ヒドロキシ）−17・18・19・20−テトラノル
−９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷（又は△
⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエステルが得られる。 実施例 ２ ６・７−デヒドロ−11・15−ジアセチル−５−
ヒドロキシ−△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエステル
および４・５−デヒドロ−11・15−ジアセチル
−６−ヒドロキシ−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエ
ステル 11・15−ジアセチル−PGF₂〓−メチルエステ
ル1.3ｇ（2.87ｍmol）を30c.c.のメタノールに溶解
し、ローズベンガル30mgを加えた溶液に、酸素を
反応管へ300ml／分の流量で通しながら、高圧水
銀灯により光照射する。反応管は内部および外部
冷却により０℃に冷却する。反応はtecにて追跡
し、約４時間で完了する。（tec：展開溶媒は、シ
クロヘキサン：酢酸エチル＝１：１、原料Ｒｆ＝
0.8、ヒドロペルオキシドＲｆ＝0.75〜0.65、４ス
ポツト）光照射停止して、反応溶液に、ヨウ化カ
リウム−酢酸−メタノール（ヨウ化カリウム６ｇ
を酢酸10c.c.とメタノール35c.c.に溶解したもの）溶
液に加え、室温にて１時間撹拌する。 反応溶液は薄桃色より暗赤色に変化する。 tecにてヒドロペルオキシ化合物の消失を確認
し、ヒドロキシ化物（Ｒｆ＝0.2、２スポツト、
およびＲｆ＝0.35、２スポツト）を確認後、チオ
硫酸ソーダ水溶液（チオ硫酸ソーダ３ｇを10c.c.の
水に溶解したもの）をゆつくり加えると白濁と同
時に薄桃色となる。 溶媒を減圧留去し、水20c.c.を加え、酢酸エチル
40c.c.×４回にて抽出する。 酢酸エチル層は、飽和食塩水20c.c.×２回で洗
浄、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し濃縮
し、粗生成物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル80ｇ、酢酸エチル30％、シクロヘキサン70
％にて展開溶出）にて精製し、４・５−デヒドロ
−11・15−ジアセチル−６−ヒドロキシ−△⁴、⁵
−PGF₁〓メチルエステル（６α体と６β体の混
合物）450mg（0.96ｍmol、34％）、６・７−デヒ
ドロ−11・15−ジアセチル−５−ヒドロキシ−△
⁶、⁷−PGF₁〓メチルエステル（５α体と５β体
の混合物）470mg（1.0ｍmol、35％）を得る。 未反応原料350mg（0.78ｍmol、27％）回収し
た。 次の手段にて構造確認した。 ６・７−デヒドロ−11・15−ジアセチル−５−
ヒドロキシ−△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエステル ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、2920、2850、1740、1430、1370、
1240、1020、965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、17H）、2.03
（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、3H）、2.2〜2.7（ｍ、
4H）、2.7（ｂ、2H）、3.64（Ｓ、3H）、4.2
（ｍ、2H）、4.8（ｍ、1H）、5.2（ｍ、1H）、5.5
（ｍ、2H）、5.6（ｍ、2H） ４・５−デヒドロ−11・15−ジアセチル−５−
ヒドロキシ−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエステル ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、2920、2850、1740、1430、1370、
1240、1020、965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、17H）、2.03
（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、3H）、2.2〜2.7（ｍ、
4H）、2.7（ｍ、2H）、3.64（Ｓ、3H）、4.1
（ｍ、2H）、4.9（ｍ、1H）、5.1（ｍ、1H）、5.5
（ｍ、2H）、5.6（ｍ、2H） tecにより、６・７−デヒドロ−11・15−ジア
セチル−５−ヒドロキシ−△⁶、⁷−PGF₁〓メチ
ルエステルおよび４・５−デヒドロ−11・15−ジ
アセチル−６−ヒドロキシ−△⁴、⁵−PGF₁〓メ
チルエステルは各々α体およびβ体の１対１の混
合物である。 後述の参考例２に従い、前記列挙したPGF₂〓
誘導体を11・15位のジアセチル化を行ない、実施
例２に従つて全く同様にして相当する５−ヒドロ
キシおよび６−ヒドロキシ化合物が得られる。 具体的には、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
11・15−ジアセチル−16・16−ジメチル−５−ヒ
ドロキシ（又は６−ヒドロキシ）−△⁶、⁷（又は
△⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
11・15−ジアセチル−５−ヒドロキシ（又は、６
−ヒドロキシ）−ω−ホモ−△⁶、⁷（又は△⁴、⁵）
−PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
11・15−ジアセチル−５−ヒドロキシ（又は６−
ヒドロキシ）−15−メチル−△⁶、⁷（又は△⁴、⁵）
−PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
11・15−ジアセチル−５−ヒドロキシ（又は６−
ヒドロキシ）−ω−ホモ−20−オキソ−△⁶、⁷
（又は△⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
11・15−ジアセチル−５−ヒドロキシ（又は６−
ヒドロキシ）−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−△⁶、⁷（又は△⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエス
テル、 ６・７−デヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−
11・15−ジアセチル−５−ヒドロキシ（又は６−
ヒドロキシ）−16−フエノキシ−17・18・19・20
−テトラノル−△⁶、⁷（又は△⁴、⁵）−PGF₁〓メ
チルエステル、 および16−ｍ−クロロフエノキシ−６・７−デ
ヒドロ（又は４・５−デヒドロ）−11・15−ジア
セチル−５−ヒドロキシ（又は６−ヒドロキシ）
−17・18・19・20−テトラノル−△⁶、⁷（又は△
⁴、⁵）−PGF₁〓メチルエステル が得られる。 実施例 ３ ６・７−デヒドロ−５β−５−ヒドロキシ−△
⁶、⁷−PGF₁〓 ６・７−デヒドロ−５β−５−ヒドロキシ−
９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓−
メチルエステル45.6mg（0.089ｍmol）を、メタノ
ール・H₂O（３：１）１c.c.に溶解し、炭酸カリウ
ム62mgを加え室温にて10時間放置する。メタノー
ルを留去し、飽和食塩水２c.c.加え、０℃にて飽和
修酸水でPH２〜３とし、酢酸エチル10c.c.×７回で
抽出する。乾燥、濃縮後、６・７−デヒドロ−５
β−５−ヒドロキシ−△⁶、⁷−PGF₁〓28mg（85
％）を得る。 ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、3200〜2600、2920、2850、1710、
1440、1370、1220、1010、960 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.8（ｍ、17H）、2.2〜2.6
（ｍ、2H）、2.32（ｔ、2H）、4.8〜4.3（ｍ、
8H）、5.5（ｍ、4H） 全く同様の操作にて、 ６・７−デヒドロ−５α−５−ヒドロキシ−△
⁶、⁷−PGF₁〓、４・５−デヒドロ−６α−６−
ヒドロキシ−△⁴、⁵−PGF₁〓、４・５−デヒド
ロ−６β−６−ヒドロキシ−△⁴、⁵−PGF₁〓 を得る。さらに同様の操作にて実施例１および２
の手順に従い、式（）で表わされるトリ、ジあ
るいはモノアシル化されたPGF₂〓誘導体より得
られる５−ヒドロキシおよび６−ヒドロキシ化合
物を単離したものを用いて実施例３の手順に従つ
て、次の式（）（）で表わされる化合物が得
られる。 具体的には、 ６・７−デヒドロ−５α−５−ヒドロキシ−15
−メチル−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−５β−５−ヒドロキシ−15
−メチル−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６α−６−ヒドロキシ−15
−メチル−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６β−６−ヒドロキシ−15
−メチル−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−16・16−ジメチル−５α−
５−ヒドロキシ−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−16・16−ジメチル−６α−
６−ヒドロキシ−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−５α−５−ヒドロキシ−ω
−ホモ−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６α−６−ヒドロキシ−ω
−ホモ−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−５α−５−ヒドロキシ−ω
−ホモ−20−オキサ−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６α−６−ヒドロキシ−ω
−ホモ−20−オキサ−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−５α−５−ヒドロキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−△⁶、⁷−
PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６α−６−ヒドロキシ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−△⁴、⁵−
PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−５α−５−ヒドロキシ−
17・18・19・20−テトラノル−△⁶、⁷−
PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６α−６−ヒドロキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−△
⁴、⁵−PGF₁〓 が得られる。 実施例 ４ ６・７−デヒドロ−５−オキソ−９・11・15−
トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエステ
ル ６・７−デヒドロ−５−ヒドロキシ−９・11・
15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエス
テルを126mg（0.248ｍmol）を塩化メチレン４c.c.
に溶解し、活性二酸化マンガン1.3ｇを加え、は
げしく撹拌する。24時間撹拌し、ろ過し、塩化メ
チレンにて洗浄し、濃縮すると116mg（0.228ｍ
mol、92％）６・７−デヒドロ−５−オキソ−
９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メ
チルエステルが得られる。構造は次の分析手段に
より確認した。 ir（液膜法）νcm^-1 2920、2850、1740、1680、1630、1435、1370、
1230、1110、965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、15H）、2.03
（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、6H）、2.36（ｔ、2H）、
2.5（ｍ、2H）、2.64（ｔ、2H）、3.64（Ｓ、
3H）、4.92（ｍ、1H）、5.1（ｍ、2H）、5.5
（ｍ、2H）、6.09（ｄ、1H）、6.7（dd、1H） 〔α〕^２５ _Ｄ＝＋14.5 実施例 ５ ４・５−デヒドロ−６−オキソ−９・11・15−
トリアセチル−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエステ
ル ４・５−デヒドロ−６−ヒドロキシ−９・11・
15−トリアセチル−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエス
テルを48.8mg（0.0956ｍmol）を塩化メチン2.5c.c.
に溶解し、活性二酸化マンガン１ｇを加え、はげ
しく撹拌する。24時間撹拌し、ろ過し、塩化メチ
レンにて洗浄し、濃縮すると、44.3mgの４・５−
デヒドロ−６−オキソ−９・11・15−トリアセチ
ル−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエステルが得られ
る。構造は次の分析手段により確認した。 ir（液膜法）νcm^-1 2920、2850、1740、1680、1630、1435、1370、
1230、1110、965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、15H）、2.03
（Ｓ、9H）、2.2〜2.8（ｍ、6H）、3.64（Ｓ、
3H）、4.95（ｍ、1H）、5.14（ｍ、1H）、5.5
（ｍ、2H）、6.08（ｄ、1H）、6.8（ｍ、1H） 〔α〕^２５ _Ｄ＝＋37.5 実施例 ６ ４・５−デヒドロ−11・15−ジアセチル−６−
オキソ−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエステルおよ
び６・７−デヒドロ−11・15−ジアセチル−５
−オキソ−△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエステル ４・５−デヒドロ−11・15−ジアセチル−６α
β−６−ヒドロキシ−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエ
ステルを40mg（0.085ｍmol）を塩化メチレン２c.c.
に溶解し、活性二酸化マンガン800mgを加え撹拌
する。 反応は約１時間で完了する。二酸化マンガンを
ろ過し、塩化メチレン10c.c.で洗浄し、濃縮する。
カラムクロマトグラフイー（メルク社プレパツク
カラム、展開溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン
＝１：１）にて精製し、４・５−デヒドロ−11・
15−ジアセチル−６−オキソ−△⁴、⁵−PGF₁〓
メチルエステル31.9mg（0.069ｍmol、81％）を得
る。 ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、2920、2850、1740、1665、1620、
1430、1370、1240、1020、965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.4（ｍ、13H）、1.5〜1.8
（ｍ、3H）、2.03（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、3H）、
2.2〜2.8（ｍ、6H）、3.64（Ｓ、3H）、4.24
（ｍ、1H）、4.85（ｍ、1H）、5.2（ｍ、1H）、
5.5（ｍ、2H）、6.10（ｄ、1H、Ｊ＝18Hz）、
6.86（dt、1H） 全く同様にして、６・７−デオキシ−11・15−
ジアセチル−５−オキソ−△⁶、⁷−PGF₁〓メチ
ルエステルが得られる。 ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、2920、2850、1740、1665、1628、
1435、1365、1240、1020、965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、16H）、2.03
（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、3H）、2.2〜2.8（ｍ、
2H）、2.36（ｔ、2H）、2.62（ｔ、2H）、3.64
（ｔ、3H）、2.9（ｂ、1H）、4.3（ｍ、1H）、
4.92（ｍ、1H）、5.15（ｍ、1H）、5.5（ｍ、
2H）、6.1（ｄ、1H、Ｊ＝18）、6.9（dd、1H、
Ｊ＝18、Ｊ＝８Hz） 実施例４、５および６の手順に従うが、式
（）（）で表わされる化合物として、実施例１
および２に列挙された化合物を用いても同様に相
当する５−オキソおよび６−オキソ化合物が得ら
れる。具体的には、 ６・７−デヒドロ−15−メチル−５−オキソ−
９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メ
チルエステル、 ４・５−デヒドロ−15−メチル６−オキソ−
９・11・15−トリアセチル−△⁴、⁵−PGF₁〓メ
チルエステル、 ６・７−デヒドロ−16・16−ジメチル−５−オ
キソ−９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷−
PGF₁〓メチルエステル、 ４・５−デヒドロ−16・16−ジメチル−６−オ
キソ−９・11・15−トリアセチル−△⁴、⁵−
PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ−ω−ホモ−５−オキソ−
９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メ
チルエステル、 ４・５−デヒドロ−ω−ホモ−６−オキソ−
９・11・15−トリアセチル−△⁴、⁵−PGF₁〓メ
チルエステル、 ６・７−デヒドロ−11・15−ジアセチル−ω−
ホモ−５−オキソ−20−オキサ−△⁶、⁷−
PGF₁〓メチルエステル、 ４・５−デヒドロ−11・15−ジアセチル−ω−
ホモ−６−オキソ−20−オキサ−△⁴、⁵−
PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ−11・15−ジアセチル−５−
オキソ−17−フエニル−18・19・20−トリノル−
△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエステル、 ４・５−デヒドロ−11・15−ジアセチル−６−
オキソ−17−フエニル−18・19・20−トリノル−
△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエステル、 ６・７−デヒドロ−11・15−ジアセチル−５−
オキソ−16−フエノキシ−17・18・19・20−テト
ラノル−△⁶、⁷−PGF₁〓メチエステル、 ４・５−デヒドロ−11・15−ジアセチル−６−
オキソ−16−フエノキシ−17・18・19・20−テト
ラノル−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエステル が得られる。 実施例 ７ ６・７−デヒドロ−５−オキソ−△⁶、⁷−
PGF₁〓 ６・７−デヒドロ−５−オキソ−９・11・15−
トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエステル
106mg（0.208ｍmol）をメタノール：水（４：
３）30c.c.に溶解し、炭酸カリウム500mgを加えて
１日放置する。メタノールを留去し、飽和食塩水
10c.c.を加え、飽和修酸水にてPH２〜３にし、酢酸
エチル20ml×10回で抽出し乾燥および濃縮して、
６・７−デヒドロ−５−オキソ−△⁶、⁷−
PGF₁〓75.4mgを得る。 ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、3300〜2500、2920、2850、1710、
1650、1605、1430、1375、1240、1060、965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.8（ｍ、15H）、2.36
（ｔ、2H）、2.5（ｍ、2H）、2.64（ｔ、2H）、
4.2（ｍ、7H）、5.5（ｍ、2H）、6.1（ｄ、
1H）、6.7（dd、1H） 全く同様に操作して、４・５−デヒドロ−６−
オキソ−９・11・15−トリアセチル−△⁴、⁵−
PGF₁〓メチルエステル44.3mg（0.087ｍmol）よ
り、メタノール−H₂O（１：１）６c.c.、炭酸カリ
ウム200mgにより、４・５−デヒドロ−６−オキ
ソ−△⁴、⁵−PGF₁〓33.5mgを得る。 ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、3300〜2500、2920、2850、1710、
1430、1375、1240、1060、965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、15H）、2.2〜2.8
（ｍ、6H）、4.3（ｍ、7H）、5.5（ｍ、2H）、6.1
（ｄ、1H）、6.8（ｍ、1H） 実施例７の手順に従い、実施例６に列挙された
９・11・15−トリアセチル化された５−オキソお
よび６−オキソ化合物を用いて、同様に次に載げ
る化合物を得る。 具体的に、 ６・７−デヒドロ−15−メチル−５−オキソ−
△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−15−メチル６−オキソ−△
⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−16・16−ジメチル−５−オ
キソ−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−16・16−ジメチル−６−オ
キソ−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−ω−ホモ−５−オキソ−△
⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−ω−ホモ−６−オキソ−△
⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−ω−ホモ−20−オキサ−５
−オキソ−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−ω−ホモ−20−オキサ−６
−オキソ−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−５−オキソ−17−フエニル
−18・19・20−トリノル−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６−オキソ−17−フエニル
−18・19・20−トリノル−△⁴、⁵−PGF₁〓 ６・７−デヒドロ−５−オキソ−16−フエノキ
シ−17・18・19・20−テトラノル−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６−オキソ−16−フエノキ
シ−17・18・19・20−テトラノルPGF₁〓 が得られる。 実施例 ８ ６−オキソ−PGF〓および５−オキソ−
PGF〓 ４・５−デヒドロ−６−オキソ−９・11・15−
トリアセチル−△⁴、⁵−PGF₁〓メチルエステル
82mg（0.16ｍmol）をメタノール12c.c.に溶解し、
パラジウム−炭素10mgにて水素雰囲気で撹拌す
る。 tecで原料消失を確認後、ろ過し、濃縮し、カ
ラムクロマトグラフイー（メルク社プレパツクカ
ラム、展開溶媒、酢酸エチル：シクロヘキサン＝
１：２）にて、６−オキソ−９・11・15−トリア
セチル−PGF〓メチルエステル39.3mgを得る。こ
の際15−デオキシ−９・11−ジアセチル−６−オ
キソ−PGF〓メチルエステル17.6mgを得る。 ６−オキソ−９・11・15−トリアセチル−
PGF〓メチルエステルは ir（液膜法）νcm^-1 2950、2850、1740、1435、1375、1240、1020 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、21H）、2.02
（Ｓ、3H）、2.04（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、3H）、
2.2〜2.6（ｍ、8H）、3.64（Ｓ、3H）、4.82
（ｍ、2H）、5.1（ｍ、1H） の分析データにより確認した。 次に、水素化物39.3mgをジメトキシエタン１c.c.
に溶解し、エチレングリコール47mgを加え、Ｐ−
トルエンスルホン酸（0.03M）0.18c.c.を加える。
３時間放置し、減圧にて溶媒を留去し、炭酸カリ
ウム140mgとメタノール：水（１：１）を６c.c.加
える。40℃で３時間加熱した後、メタノールを減
圧で留去し、飽和食塩水３c.c.を加え、飽和修酸水
溶液にてPH２〜３とし、酢酸エチル20c.c.×６回で
抽出する。濃縮後、酢酸２c.c.、水１c.c.を加え40℃
で３時間加熱する。減圧で酢酸と水を留去し、カ
ラムクロマトグラフイー（酸性シリカゲル、展開
溶媒；酢酸エチル）にて精製し、６−オキソ−
PGF〓14.8mg（52％）を得る。 構造は、次の分析手段で確認した。 ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、3300〜2500、2920、2850、1710、
1240 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、17H）、2.2〜2.6
（ｍ、8H）、4.5（ｍ、2H）、4.9（ｍ、1H）、5.0
（ｍ、4H） 〔α〕^２０ _Ｄ＝−9.13 全く同様にして、６・７−デオキシ−５−オキ
ソ−９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷−
PGF₁〓メチルエステル155mgより出発し、水添に
より９・11・15−トリアセチル−５−オキソ−
PGF〓メチルエステル107mgを得る。この際15−
デオキシ−９・11−ジアセチル−５−オキソ−
PGF〓メチルエステル26.5mgを得る。 ５−オキソ−９・11・15−トリアセチル
PGF〓メチルエステルは、 ir（液膜法）νcm^-1 2950、2850、1740、1420、1380、1240、1010 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.8（ｍ、21H）、2.02
（Ｓ、3H）、2.04（Ｓ、3H）、2.06（Ｓ、3H）、
2.2〜2.4（ｍ、2H）、2.25（ｔ、2H）、2.48
（ｔ、2H）、3.64（Ｓ、3H）、4.85（ｍ、2H）、
5.1（ｍ、2H） 〔α〕_D＝＋33.7 水素化物は同様にして加水分解して、５−オキ
ソ−PGF〓81mg得る。 ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、3300〜2500、2920、2850、1710、
1240 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、17H）、2.2〜2.6
（ｍ、8H）、4.6（ｍ、2H）、4.7（ｍ、1H）、5.0
（ｍ、4H） 実施例 ９ ６・７−デヒドロ−５α−５−メトキシ−△
⁶、⁷−PGF₁〓 ６・７−デヒドロ−５α−５−ヒドロキシ−
９・11・15−トリアセチル−△⁶、⁷−PGF₁〓メ
チルエステル63mg（0.123ｍmol）をエーテル４c.c.
に溶解し、よくすりつぶしたシリカゲル１ｇを加
えよく撹拌しながら、ジアゾメタン−エーテル溶
液をゆつくり加える。TLCで追跡し原料が少な
くなるまでジアゾメタン−エーテル溶液を加え
る。溶媒をろ過し、酢酸エチルでシリカゲルを洗
浄し、濃縮して粗生成物61.5mgを得る。 粗生成物をカラムクロマトグラフイー（メルク
社パツクトカラム；展開溶媒；酢酸エチル：シク
ロヘキサン＝６：４）にて精製すると出発原料
17.7mg（28％）を回収し、６・７−デヒドロ−５
α−５−メトキシ−９・11・15−トリアセチル−
△⁶、⁷−PGF₁〓メチルエステル38.7mg（0.074ｍ
mol、60％）を得る。 次に、生成物38.7mgをメタノール：水（１：
１）６c.c.に溶解し、炭酸カリウム150mgを加えて
50〜55℃に２時間加熱する。メタノールを留去
し、飽和食塩水３c.c.を加え、飽和修酸溶液にてPH
２〜３とし、酢酸エチル７c.c.×10回で抽出する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し６・７−デヒ
ドロ−５α−５−メトキシ−△⁶、⁷−PGF₁〓26.7
mg（94％）を得る。 構造は次の分析手段で確認した。 ir（液膜法）νcm^-1 3600〜3300、3300〜2500、2920、2850、1710、
965 nmr（CDCl₃）δppm（TMS） 0.9（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、17H）、2.2〜2.4
（ｍ、4H）、3.22（Ｓ、3H）、4.1（ｍ、3H）、
4.9（ｍ、4H）、5.5（ｍ、2H） 〔α〕^２０ _Ｄ＝＋28 実施例９の手順に従い、実施例１によつて得ら
れる式（）（）の化合物を用いて、同様に５
−メトキシおよび６−メトキシ化合物が得られ
る。具体的には、 ４・５−デヒドロ−６α−６−メトキシ−△
⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−５−メトキシ−15−メチル
−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−６−メトキシ−15−メチル
−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−16・16−ジメチル−５−メ
トキシ−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−16・16−ジメチル−６−メ
トキシ−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デヒドロ−ω−ホモ−５−メトキシ−
△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デヒドロ−ω−ホモ−６−メトキシ−
△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デオキシ−ω−ホモ−５−メトキシ−
20−オキサ−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デオキシ−ω−ホモ−６−メトキシ−
20−オキサ−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デオキシ−５−メトキシ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−△⁶、⁷−PGF₁〓、 ４・５−デオキシ−６−メトキシ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−△⁴、⁵−PGF₁〓、 ６・７−デオキシ−５−メトキシ−16−フエノ
キシ−17・18・19・20−テトラノル−△⁶、⁷−
PGF₁〓、 ４・５−デオキシ−６−メトキシ−16−フエノ
キシ−17・18・19・20−テトラノル−△⁴、⁵−
PGF₁〓 が得られる。 参考例 １ ９・11・15−トリアセチル−PGF₂〓メチルエ
ステル PGF₂〓メチルエステル１ｇ（2.7ｍmol）にピ
リジン３c.c.と無水酢酸3.6c.c.を加え６時間撹拌す
る。溶媒を減圧にて留去し、酢酸エチル100c.c.を
加え、水洗後、濃縮して残査をカラムクロマトグ
ラフイー（メルク社プレパツクカラムＢ、展開溶
媒；酢酸エチル：シクロヘキサン＝４：６）にて
精製し、９・11・15−トリアセチル−PGF₂〓メ
チルエステル1.1ｇ（2.3ｍmol、83％）得る。 参考例 ２ 11・15−ジアセチル−PGF₂〓メチルエステル PGF₂〓メチルエステル2.3ｇ（6.2ｍmol）を四
塩化炭素40c.c.に溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミ
ド1.33ｇを加え30分間撹拌する。コハク酸イミド
が白色沈澱が析出するため、ろ過後濃縮して、カ
ラムクロマトグラフイー（メルク社プレパツクカ
ラム）にて精製し、６・９−エポキシ−５−ブロ
モ−５・６−ジヒドロ−PGF₂〓メチルエステル
2.3ｇ（82％）を得る。６・９−エポキシ−５−
ブロモ−５・６−ジヒドロ−PGF₂〓メチルエス
テル2.3ｇをピリジン４c.c.無水酢酸4.8c.c.加え６時
間撹拌する。溶媒留去し、酢酸エチル100c.c.に溶
解し水洗し、飽和硫酸銅水溶液で洗浄し、濃縮す
る。残査に酢酸25c.c.亜鉛粉末10ｇを加え、40〜50
℃に加熱し10時間はげしく撹拌する。亜鉛をろ過
し、酢酸エチルで洗浄し濃縮する。カラムクロマ
トグラフイー（メルク社プレパツクカラム、展開
溶媒；酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：１）に
て精製し、11・15−ジアセチル−PGF₂〓メチル
エステル（（5Z）体と（5E）体１：１混合物）
800mg（80％）を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中R₁は、 【式】 【式】 【式】 【式】 【式】又は 【式】 であつて、ここでR₅は水素、低級アルキル基又
   は薬理学的に受け入れられる陽イオンであつて、
   ここでR₂、R₃は水素又はアセチル基であり、同
   時に同じである必要はなく、R₄は４〜８個の炭
   素原子のアルキル基であり、Ｘはトランス−CH
   ＝CH−であり、Ｙは【式】であつて、こ こでR₆およびR₇は水素又は１〜４個の炭素原子
   のアルキル基であり、R₈は水素又はアセチル基
   である。さらに式中点線（〓〓）で示される結合
   はα配置、太い実線（〓〓）で示される結合はβ
   配置を示す。〕 によつて示されるプロスタグランジン誘導体。