JPS6127917A - Water-soluble eye lotion composition - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To provide the titled composition having excellent stability and containing indomethacin and an ether compound derived from a specific glycerol or polyglycerol and an alcohol. CONSTITUTION:The objective water-soluble eye lotion composition can be prepared by using (A) indomethacin and (B) an ether compound derived from glycerol or polyglycerol and an alcohol, e.g. the compound of formula I or II (R1, R2, R3 and R4 are H, 1-24C saturated or unsaturated straight or branched- chain aliphatic hydrocarbon group or aromatic hydrocarbon group, provided that at least one of R1, R2, R3 and n-R4 is not H; n is 0-60), as essential components. The composition can be applied as it is or after dissolving in a proper solvent such as physiological saline water, water, ethanol, propylene glycol, etc. The lotion may be incorporated with a diluent, mildew-proofing agent, and various other additives.

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、インドメサシンの水性点眼組成物に関し、東
に詳しくは、インドメサシンと特定のダリセロフル若し
くは鍍すグリセロールのエーテル誘導体を含有する水溶
性点眼組放物に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to an aqueous ophthalmic composition of indomethacin, and more particularly, to a water-soluble ophthalmic composition containing indomethacin and a specific daliceroflu or ether derivative of glycerol. Concerning parabolas.

〔従来の技術〕[Conventional technology]

インドメサシンは、プロスタグランシン生合成阻害を有
する抗炎症剤として、眼科領域では、その油性点眼剤が
、手術時の散瞳の維持及び鎮痛目的に使用されている。Indomethacin is an anti-inflammatory agent that inhibits prostaglancin biosynthesis, and in the field of ophthalmology, its oil-based eye drops are used to maintain mydriasis during surgery and to provide pain relief.

〔発明が解決しようとする問題点〕[Problem that the invention seeks to solve]

しかしながら、インドメサシンの油性点眼剤は、安定性
及び製剤時の滅菌性等に問題がろると共に、実際に眼に
適用した場合、ベトつきがかなり長時間続くという欠点
がるり、従来からインドメサシンの水溶性点眼剤が望ま
れていた。しかし、インドメサシンは水に難溶性であり
、現在まで満足すべきものは提供されていない。However, indomethacin oil-based eye drops have problems with stability and sterility during formulation, and when actually applied to the eye, they remain sticky for a long time. Sex eye drops were desired. However, indomethacin is poorly soluble in water, and no satisfactory product has been provided to date.

〔問題を解決するための手段〕[Means to solve the problem]

そこで、本発明者らは、インドメサシンの水溶性点眼剤
を得るべく鋭意検討した結果、インドメサシンと特定の
グリセロール若しくは破りグリセロールのエーテル誘導
体を含有せしめると、水溶性の点眼剤を得ることが出来
ること、しかもこのインドメサシン点眼剤が、非常に安
定性に優れていることを見出し〜本発明を完成するに至
った。As a result of intensive studies to obtain a water-soluble eye drop of indomethacin, the present inventors found that a water-soluble eye drop can be obtained by containing indomethacin and a specific glycerol or an ether derivative of broken glycerol. Furthermore, the inventors discovered that this indomesacin ophthalmic solution has extremely excellent stability, leading to the completion of the present invention.

すなわち、本発明は、インドメサシン並びにグリセロー
ル又はポリグリセロールとアルコールとのエーテル化合
物（以下単に「エルチル誘導体」と略称する）を含有す
るインドメサシンの水溶性点眼組成物を提供するもので
ある。That is, the present invention provides a water-soluble ophthalmic composition of indomethacin containing indomethacin and an ether compound of glycerol or polyglycerol and alcohol (hereinafter simply referred to as "erutyl derivative").

本発明で用いるエーテル誘導体は、グリセロール又はこ
れから誘導される破りグリセロールに常法に従いアルコ
ールを作用させることにより得られる。用いられるアル
コールの具体例としては、メチルアルコール、エチルア
ルコール、プロピルアルコール、エチルアルコール、オ
クチルアルー−ル、テシルアルコ璽ル、ドデシルアルコ
ール、ヘキサテシルアルコール、オクタデシルアルコー
ル、オクタデセニル〔オレイルシアルコール等の直鎖ｍ
脂肪族アルコール類；インゾロビルアルコール、インブ
チルアルコール、２−エチルヘキシルアルコール、２−
へキシルデシルアルコツル、２−オクチルドデシルアル
コール、２−へブチルクンデシルアルコール、２−（Ｉ
，３，３−）リメチルプチル）オクチルアルコール、２
−デシルナト２デシルアルコ−ル、２−　）’　デシル
ヘキサデシルアルコール−２−テトラデシルオクタデシ
ルアルコール、５．７．７−）リメチル−２−（Ｉ，３
，３−トリーチルブチル）オクチルアルコール、および
つぎの式 ％式％ （式中、ｐは４〜ｌＯの整数を、ｑは５〜ｌｌの整数を
示し、Ｐ＋（ｌは１１〜１７を示し、かつｐ＝７、ｑ＝
８を頂点とする分布を肩する） で示されるメチル分岐インステアリルアルコール等の分
岐型脂肪族１級アルコール類：ＢｅＣ−オクチルアルコ
ール、５ｅｔ−デシルアルコール、５ｅｅ−ドデシルア
ルコール等の２１１１（７にコールｉ；　ｔ−’；ｔり
ｆルアルコール、ｔ−ドデシルアルコール等の３級アル
コール類；シクロヘキシルアルコール、シクロペンチル
アルコール等の脂環式アルコール類；オクチルフェノー
ル、ノニルフェノール等のアルキルフェノール類などを
挙けることができる。The ether derivative used in the present invention can be obtained by reacting alcohol with glycerol or broken glycerol derived therefrom according to a conventional method. Specific examples of alcohols that can be used include methyl alcohol, ethyl alcohol, propyl alcohol, ethyl alcohol, octyl alcohol, tepyl alcohol, dodecyl alcohol, hexatecyl alcohol, octadecyl alcohol, octadecenyl [straight-chain alcohol such as oleyl alcohol]
Aliphatic alcohols; inzolovyl alcohol, inbutyl alcohol, 2-ethylhexyl alcohol, 2-
Hexyldecylalcotyl, 2-octyldodecyl alcohol, 2-hebutylcundecyl alcohol, 2-(I
,3,3-)limethylbutyl)octyl alcohol, 2
-decylnato-2decyl alcohol, 2-)' Decylhexadecyl alcohol-2-tetradecyl octadecyl alcohol, 5.7.7-)limethyl-2-(I,3
, 3-tritylbutyl) octyl alcohol, and the following formula % formula % (wherein p represents an integer of 4 to 1O, q represents an integer of 5 to 11, P + (l represents 11 to 17, and p=7, q=
8) Branched aliphatic primary alcohols such as methyl branched instearyl alcohol: BeC-octyl alcohol, 5et-decyl alcohol, 5ee-dodecyl alcohol, etc. i; t-'; tertiary alcohols such as trifluoric alcohol and t-dodecyl alcohol; alicyclic alcohols such as cyclohexyl alcohol and cyclopentyl alcohol; and alkylphenols such as octylphenol and nonylphenol. .

本発明で用いるエーテル誘導体のうち、好ましいものと
しては、次の式（Ｉ）又はΦ）ＯＲＩ　　ＯＲ，０Ｒ４ ＯＲＩ　ＣＥ２０Ｒ２０Ｒ４ 〔式中、Ｒ１％Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（ｎ個のＲ４は同一
でも異ってもよい）は、各々水素原子、炭素数１〜２４
の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の脂肪族炭化
水素基又は芳香族炭化水素基を示す。但し％　Ｒ１ｓ　
Ｒ２ｓ　Ｒ３及びｎ個のＲ４が全て水素原子である場合
を除く。ｎはＯ〜６０の整数を示す。〕 で表わされるものが挙けられる。Among the ether derivatives used in the present invention, preferred are the following formula (I) or ) each have a hydrogen atom and a carbon number of 1 to 24
represents a saturated or unsaturated straight-chain or branched aliphatic hydrocarbon group or aromatic hydrocarbon group. However, %R1s
R2s Except when R3 and n R4s are all hydrogen atoms. n represents an integer of 0 to 60. ] The following can be mentioned.

これら式（Ｉ）又は（Ｉｔ）で表わされるニーチル誘導
体において、馬〜Ｒ４は、それぞれが炭素数１〜１８の
脂肪族炭化水素であることが好ましく、更にＲ１〜Ｒ４
０合計炭素数が４〜３６、特に８〜２２であることが好
ましい。In these nityl derivatives represented by formula (I) or (It), each of R4 to R4 is preferably an aliphatic hydrocarbon having 1 to 18 carbon atoms, and further R1 to R4
It is preferable that the total number of carbon atoms is 4 to 36, particularly 8 to 22.

また、ｎは、０〜６０の数でろり、ｎがθ〜２０、％Ｋ
Ｏ〜１０のものが好ましい。更に、Ｒ１−一とｎの組合
せのうちより好ましいものとしては、ｎが０〜１でＲ１
−Ｒ４の合計炭素数が４〜３６の組合せ、特にｎがｌで
Ｒ１−Ｒ４の合計炭素数が８〜２２の組合せが挙けられ
る。In addition, n is a number from 0 to 60, n is θ ~ 20, %K
Preferably, the number is 0 to 10. Furthermore, a more preferable combination of R1-1 and n is when n is 0 to 1 and R1
Combinations in which -R4 has a total carbon number of 4 to 36, particularly combinations where n is 1 and R1-R4 have a total carbon number of 8 to 22, are mentioned.

エーテル誘導体（Ｉ）又は（Ｉｔ）のうち、好ましいも
のの具体例としては、ｌ−０−ｎ−オクチルグリセロー
ル、ｌ−０−ｎ−デシルグリセロール、１−０−ｎ−ド
デシルグリセロール、１−０−ｎ−テトラデシルグリセ
ロール、１−Ｑ−ｎ−ヘキサデシルグリセロール５Ｌ−
０−ｎ−オクタデシルグリセロール、ｌ−０−ｎ−オク
タデセニルグリセロール等の直鎖状１級アルキルグリセ
ロール類；ｌ−０−２−エチルへキシルクリセロミル、
１−ｏ−２−へキシルデシルグリセロール、１−０−２
−へブチルクンデシルグリセロール、ｌ−〇−２−オク
チルドデシルグリセロール、ｌ−０−２−（Ｉ，３，３
−トリメチルブチル）オクチルグリセロール、ｌ−０−
５，７，７−ドリメチルー２−（ｊ、３．３−１−リメ
チルプチル）オクチルグリセロール％１−０−メチル分
岐インステアリルグリセロール等の分岐鎖１級アルキル
グリセロールｋ　ｐ　ｌ　−０−畠ｍｅ−オクチルグリ
セロール、１−ｏ、−５ｅｃ−デシルグリ、セロール、
ｌ　−０−ｓ＋ｅｅ　−ドデシルグリセロール等の２級
アルキルグリセｔ２−ル類；ｌ−０−ｔ−オクチルグリ
セロ−ｋ、ｌ−０−ｔ−１’７’シルクリセロール等の
３級アルキルグリセロール類などの１−０−アルキルグ
リセロール；１−０−ｎ−オクチル−３−０−２’　、
　３’−ジヒドロキシゾロピルグリセ四−ル、ｌ−０−
ｎ−ドデシル−３−Ｏ−２’　、　３’−７ヒドロキシ
グロビルグリセロール、１−ｏ−ｎ−テトラデシル−３
−〇−２’　、　３’−ジヒドロキシゾロビルグリセロ
ール、ｌ−０−ｎ−ヘキサデシル−３−０−τ、３′−
ジヒドロキシゾロビルグリセロール、１−０−ｎ−オク
タデシル−３−０−２’　、　３’−ジヒドロキシゾロ
ビルグリセロール％１−０−ｎ−オクタデセニル−３−
０−２’、３’−ジヒドロキシゾロビルグリセロール、
ｌ−〇−メチル分岐インステアリルー３−０−２’　。Preferred examples of the ether derivatives (I) or (It) include l-0-n-octylglycerol, l-0-n-decylglycerol, 1-0-n-dodecylglycerol, 1-0- n-tetradecylglycerol, 1-Q-n-hexadecylglycerol 5L-
Linear primary alkylglycerols such as 0-n-octadecylglycerol and l-0-n-octadecenylglycerol; l-0-2-ethylhexylclycerol,
1-o-2-hexyldecylglycerol, 1-0-2
-hebutylcundecylglycerol, l-0-2-octyldodecylglycerol, l-0-2-(I,3,3
-trimethylbutyl)octylglycerol, l-0-
5,7,7-Dolimethyl-2-(j,3.3-1-limethylbutyl)octylglycerol%1-0-Methyl branched primary alkylglycerol such as stearylglycerol k p l -0-Hatakeme-octyl glycerol, 1-o, -5ec-decylglycerol, cerol,
Secondary alkylglycerols such as l-0-s+ee-dodecylglycerol; tertiary alkylglycerols such as l-0-t-octylglycero-k, l-0-t-1'7'silklycerol, etc. 1-0-alkylglycerol; 1-0-n-octyl-3-0-2',
3'-dihydroxyzolopylglycerol, l-0-
n-dodecyl-3-O-2', 3'-7 hydroxyglobylglycerol, 1-on-tetradecyl-3
-〇-2', 3'-dihydroxyzolobylglycerol, l-0-n-hexadecyl-3-0-τ, 3'-
Dihydroxyzolobylglycerol, 1-0-n-octadecyl-3-0-2', 3'-dihydroxyzolobylglycerol% 1-0-n-octadecenyl-3-
0-2',3'-dihydroxyzolobylglycerol,
l-0-Methyl branched instearyl 3-0-2'.

３′−ジヒドロキシゾロビルグリセロール等の１−０−
フルキル−３−０−２’、３’−Ｐｋ：ドロキシゾ付ピ
ルグリセロール類Ｐ　ｌ　’−０−’　”−オクチル−
２−〇−メチルー３−〇−τ。1-0- such as 3'-dihydroxyzorobylglycerol
Furkyl-3-0-2', 3'-Pk: Pylglycerols with droxyzo P l '-0-' ”-octyl-
2-〇-methyl-3-〇-τ.

３′−ジヒドロキシゾルビルグリセロール、ｌ−〇−ｎ
−ドデシルー２−０−メチル−３−〇　−２’　、　３
’−ジヒドロキシプロビルグリセロール、ｌ−０−ｎ−
ドデシル−２−０−ｎ−ブチル−３−０−２’、３’−
ジヒドロキシゾロビルグリセロール、ｌ−０−ｎ−ドデ
シル−２−ｏ−鳳−オクチル−ａ　−ｏ　−２’　ｓ　
３’−ジヒドロキシゾロビルグリセロール％ｌ−０−ｎ
−テトラデシル−２−ｏ−メチル−３−０−２’　、　
３’−ジヒドロキシゾロビルグリセロール、ｌ−０−ｎ
−ヘキサデシル−２−〇−メチルー５−ｏ−２’、３’
−ノヒドロキシデロビルグリセロール、ｌ−０−ｎ−オ
クタデシル−２−０−メチル−３−０−２’　、　３’
−ジヒドロキシゾロビルグリセロール、ｌ−０−ｎ−オ
クタデセニル−２−〇−メチルー３−〇−２’　、　３
’−ジヒドロキシゾロビルグリセ四−ル、１−０−ｎ−
オクタデシルｋ　−２−０−！ｌ　−ブチル−３−０−
τ、３′−ゾヒドロキシゾロビルグリセロール、１−０
−メチル分岐インステアリル−２−０−メチル−３−〇
−！。3'-dihydroxysolbylglycerol, l-〇-n
-dodecyl-2-0-methyl-3-〇-2', 3
'-dihydroxyprobylglycerol, l-0-n-
dodecyl-2-0-n-butyl-3-0-2',3'-
Dihydroxyzolobylglycerol, l-0-n-dodecyl-2-o-octyl-a-o-2's
3'-dihydroxyzorobylglycerol%l-0-n
-tetradecyl-2-o-methyl-3-0-2',
3'-dihydroxyzolobylglycerol, l-0-n
-hexadecyl-2-〇-methyl-5-o-2',3'
-hydroxyderobylglycerol, l-0-n-octadecyl-2-0-methyl-3-0-2', 3'
-dihydroxyzolobylglycerol, l-0-n-octadecenyl-2-〇-methyl-3-〇-2', 3
'-dihydroxyzolobylglycerol, 1-0-n-
Octadecyl k -2-0-! l -butyl-3-0-
τ, 3'-zohydroxyzolobylglycerol, 1-0
-Methyl branched instearyl-2-0-methyl-3-〇-! .

３′−ジヒドロキシゾロビルグリ上ロール、ｌ−〇−メ
チル分岐インステアリルー２−〇−ｎ−ブチルー３−０
−２’　、　３’−ゾ゛ヒドロキシゾロビルグリセロー
ル、１−０−メチル分岐インステアリル−２−０−ｎ−
オクチル−３−Ｏ−２’ｊ３’−ジヒドロキシゾロビル
グリセロール等の１．２−ノー〇−アルキルー３−０−
τ、３′−ジヒドロキシゾロビルグリセロール類；１−
０−ｎ−オクチル−２−０−２’、３′−ゾヒ、−４ド
ロキシ７°１：Ｉビルグリセロール、ｌ−０−ｎ−２ク
リル−２−０−２’　、　３’−ジヒドロキシゾロビル
グリセロール、１−０−ｎ−テトラデシル−２−０−２
’　、　３’−ジヒドロキシゾロビルグリセロール、ｌ
−０−ｎ−゛ヘキサデシルー２−０−２’　、　３’−
ジヒドロキシゾロビルグリセロール％　　ｌ　−０−ｎ
−オクタデシル−２−０−２’　、　３’−ジヒドロキ
シゾルビルグリセロール、１−０−ｎ−オクタデセニル
−２−〇−！、３′−ジヒドロキシゾロビルグリセロー
ル、１−０−メチル分岐インステアリル−２−０−２’
、３’−ジヒドロキシゾロビルグリセロール等の１−０
−アルキル−２−０−２’　、　３’−ジヒドロキシゾ
ロビルグリセロール類；ｌ−０−ｎ−オクチル−３−〇
−メチルー２−０−２’　、　３’−ジヒドロキシゾロ
ビルグリセロール、ｌ−０−ｎ−ドデシル−３−〇−メ
チルー２−　ｏ　−２’　ｓ　３’−ジヒドロキシゾロ
ビルグリセロール、　ｌ−０−ｎ−ドデシル−３−０−
ｎ−ブチル−２−〇−７．３′−ゾヒドロキシゾロビル
グリセロール、１−０−ｎ−ドデシル−３−０−ｎ−オ
クチル−２−０−２’　ｊ３’−ジヒドロキシプロビル
グリセロール、ｌ−０−ｎ−テド２デシルー３−０−メ
チル−２−０−ｓ’　ｍ　ｓ’−ジヒドロキシゾロビル
グリセロール、ｌ−０−ｎ−ヘキサデシル−３−０−メ
チル−２−０＝２’＃３′−ジヒドロキシゾロビルグリ
セロール、ｌ−〇−ｎ−オクタデシルー３−〇−メチル
−２−０−２’ｌ　３’−ジヒドロキシゾロビルグリセ
ロール、１−Ｑ−ｎ−オクタデセニル−３−〇−メチル
ー２−０−τ＃ぎ−ジヒドロキシゾロビルグリセロール
、ｌ−０−ｎ−オクタデセニル−３−０−ｍ−ブチル−
２−〇−２’　、　３’−ジヒドロキシゾロビルグリセ
ロール、１−０−メチル分岐インステアリル−３−〇−
メチルー２−０−２’、３’−ゾヒドロキシノロビルグ
リセロール、１−０−メチル分岐インステアリル−３−
０−ｎ−ブチル−２−〇−２’　、　３’−ジヒドロキ
シノロビルグリセロール、１−０−メチル分岐インステ
アリル−３−Ｑ−＊−オクチル−２−０−ｓ’　＋　３
’−ジヒドロキシゾロビルグリセロール等の１，３−ゾ
ー０−アルキル−２−ｏ　−２’　ｈ　３’−ジヒドロ
キシゾロビルグリセロール類などを挙げることができる
。そして、これらのエーテル誘導体は、ウサギを用いた
眼刺激性試験 （Ｄｒａｉｚｅ法）で、金側陰性でめり、眼に対する安
全性の非常に高いものでるる。3'-dihydroxyzorobilglyol, l-〇-methyl branched instearyl-2-〇-n-butyl-3-0
-2', 3'-zodihydroxyzolobylglycerol, 1-0-methyl branched instearyl-2-0-n-
1,2-no〇-alkyl-3-0- such as octyl-3-O-2'j3'-dihydroxyzolobylglycerol
τ, 3'-dihydroxyzorobylglycerols; 1-
0-n-octyl-2-0-2', 3'-zohy, -4 droxy 7°1:I virglycerol, l-0-n-2 clyl-2-0-2', 3'-dihydroxy Zorobylglycerol, 1-0-n-tetradecyl-2-0-2
', 3'-dihydroxyzorobylglycerol, l
-0-n-゛hexadecyl-2-0-2', 3'-
Dihydroxyzolobylglycerol% l -0-n
-octadecyl-2-0-2', 3'-dihydroxysolbylglycerol, 1-0-n-octadecenyl-2-〇-! , 3'-dihydroxyzolobylglycerol, 1-0-methyl branched instearyl-2-0-2'
, 1-0 such as 3'-dihydroxyzorobylglycerol
-Alkyl-2-0-2', 3'-dihydroxyzolobylglycerol;l-0-n-octyl-3-〇-methyl-2-0-2',3'-dihydroxyzolobylglycerol, l-0 -n-dodecyl-3-〇-methyl-2- o -2' s 3'-dihydroxyzolobylglycerol, l-0-n-dodecyl-3-0-
n-butyl-2-〇-7.3'-zohydroxyzolobylglycerol, 1-0-n-dodecyl-3-0-n-octyl-2-0-2'j3'-dihydroxyprobylglycerol, l -0-n-tedo2decyl-3-0-methyl-2-0-s' m s'-dihydroxyzolobylglycerol, l-0-n-hexadecyl-3-0-methyl-2-0=2'# 3'-dihydroxyzolobylglycerol, l-〇-n-octadecyl-3-〇-methyl-2-0-2'l 3'-dihydroxyzolobylglycerol, 1-Q-n-octadecenyl-3-〇-methyl-2 -0-τ#g-dihydroxyzolobylglycerol, l-0-n-octadecenyl-3-0-m-butyl-
2-〇-2', 3'-dihydroxyzorobylglycerol, 1-0-methyl branched instearyl-3-〇-
Methyl-2-0-2', 3'-zohydroxynorobylglycerol, 1-0-methyl branched instearyl-3-
0-n-butyl-2-〇-2', 3'-dihydroxynorobylglycerol, 1-0-methyl branched instearyl-3-Q-*-octyl-2-0-s' + 3
Examples include 1,3-zo-0-alkyl-2-o-2'h3'-dihydroxyzorobylglycerols such as '-dihydroxyzorobylglycerol. These ether derivatives were found to be negative on the gold side in an eye irritation test (Draize method) using rabbits, indicating that they are extremely safe for the eyes.

本発明のインドメサシンの水溶性点眼組成物は、インド
メサシンをエーテル誘導体に溶解し、これをそのまま、
あるいは、これを生理食塩水、水、エタノール、プロピ
レングリコール等の適当な溶媒に溶解せしめることによ
り調製される。また、本発明のインドメサシンの水溶性
点眼組成物には、更に必要に応じて、従来公知の賦形剤
、防黴剤、その他薬学上許容される各種添加剤等を配合
するとともできる。The water-soluble ophthalmic composition of indomethacin of the present invention is prepared by dissolving indomethacin in an ether derivative, and directly dissolving the indomethacin in an ether derivative.
Alternatively, it can be prepared by dissolving it in an appropriate solvent such as physiological saline, water, ethanol, propylene glycol, or the like. Furthermore, the water-soluble ophthalmic composition of indomethacin of the present invention may further contain conventionally known excipients, antifungal agents, and various other pharmaceutically acceptable additives, if necessary.

〔実施例〕〔Example〕

つぎ忙実施例を挙げて本発明を具体的に説明を行なう。 Next, the present invention will be specifically explained with reference to some embodiments.

実施例１ インドメサシン０．５ｔ％１−０−ｎ−ドデシルー３−
〇−メチル−２−０−２’　＃　３’−ジヒドロキシゾ
ロビルグリセロール５ｔｓエタノール１５ｆの混合物に
生理食塩水を加え、１００ｆとし、インドメサシンの水
溶性点眼剤を調製した。Example 1 Indomesacin 0.5t% 1-0-n-dodecyl-3-
0-Methyl-2-0-2'#3'-Dihydroxyzolobylglycerol 5ts Ethanol 15f Physiological saline was added to the mixture to make 100f to prepare a water-soluble eye drop of indomethacin.

本点眼剤を用い、点眼時の眼に対する刺激性及び使用感
を油性点眼液を対照として検討した。なお、本点眼剤及
び対照の点眼剤は、それぞれ１滴を１０名の健康な成人
男子に用いた。Using this eye drop, the eye irritation and feeling of use during instillation were investigated using an oil-based eye drop as a control. One drop of each of the present eye drops and the control eye drops was used on 10 healthy adult males.

対照に用いた点眼剤は、インドメサシン０、！Ｍ’、モ
ノステアリン酸アルミニウム１．５ｔ、？リオキシエチ
レンソルピタンモノオレ−）　０．５９に精製ゴマ油を
加えｉｏｏ　ｆとすることによって調製した。The eye drops used as a control were indomethacin 0,! M', aluminum monostearate 1.5t, ? It was prepared by adding purified sesame oil to lyoxyethylene solpitan monoole) 0.59 to obtain ioof.

結果は、表１及び表２に示す通りであり、刺激性につい
ては、油性点眼剤より本発明の水溶性点眼剤の方が少な
く、また使用感については、本発明の水溶性点眼剤の方
が大幅に改善されているのが認められた。The results are as shown in Tables 1 and 2. Regarding irritation, the water-soluble eye drops of the present invention were less irritating than the oil-based eye drops, and regarding the feeling of use, the water-soluble eye drops of the present invention were less irritating than the oil-based eye drops. It was observed that there was a significant improvement.

以下余白 表１；刺激性試験 評価の基準 一二％に刺激を感じ女いもの ＋：若干の刺激を感じるもの 廿：かなりの刺激を感じるもの 表２；使用感について 評価の基準 ｍ：使用感が良いもの 十二使用感がやや良くないもの 廿：使用！ｔ＆がかなり悪いもの さらに本試験に用いた水性点眼剤〔本発明品〕と油性点
眼剤（対照品）、を４０℃±１℃、７５％±５％ＲＨに
て１ｔ月間保存したところ、本発明の水溶性点眼剤には
ほとんど色調の変化は観察されず着色も見られなかった
が、対照の油性点眼剤は黄褐色に変色していた。Margin Table 1 below: Stimulation test evaluation criteria 12% of women who feel stimulation +: Slight stimulation 廿: Significant stimulation Table 2: Feeling of use Evaluation criteria M: Feeling of use Items with good quality (12) Items with poor usability (2): Used! Furthermore, when the aqueous eye drops [inventive product] and oil-based eye drops (control product) used in this test were stored for 1 month at 40°C ± 1°C and 75% ± 5% RH, Almost no change in color tone was observed in the water-soluble eye drops of the invention, and no coloring was observed, whereas the control oil-based eye drops had a yellow-brown color change.

実施例２ インドメサフッ９，５ｇ、１−０−メチル分岐インステ
アリル−３−０−メチル−２−〇−τ、３′−ゾヒドロ
キシプロピルグリセ四−ル７ｇ、エタノール５ｔの混合
物に生理食塩水を加えて１１００　ｆとし、インドメサ
シンの水溶性点眼系を得た。Example 2 Physiological saline was added to a mixture of 9.5 g of indomesafluoride, 1-0-methyl branched instearyl-3-0-methyl-2-〇-τ, 7 g of 3'-zohydroxypropylglycerol, and 5 tons of ethanol. In addition, the temperature was set at 1100 f to obtain a water-soluble eye drop system of indomethacin.

実施例３ インドメサシンｌｓ’、ｌ−０−ｎ−オクチル−３−ｏ
−メチル−２−０−２’　、、　３’−ゾヒドロキシデ
ロビルグリセロール１０ｆ、エタノール３ｆの混合物に
生理食塩水を加えて１００ｔとし、インドメサシンの水
溶性点眼系を得た。Example 3 Indomethacin ls', l-0-n-octyl-3-o
Physiological saline was added to a mixture of 10 f of -methyl-2-0-2', 3'-zohydroxyderrobyl glycerol and 3 f of ethanol to make 100 t, to obtain a water-soluble eye drop system of indomethacin.

以上that's all

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、インドメサシン並びにグリセロール若しくはポリグ
リセロールとアルコールとのエーテル化合物を含有する
ことを特徴とする水溶性点眼組成物。 ２、グリセロール若しくはポリグリセロールとアルコー
ルとのエーテル化合物が次の式（ I ）又は（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４（ｎ個のＲ
＿４は同一でも異つてもよい）は、各々水素原子、炭素
数１〜２４の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の
脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を示す。但し、
Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びｎ個のＲ＿４が全て水素原
子である場合を除く。ｎは０〜６０の整数を示す。〕 で表わされるものである特許請求の範囲第１項記載の水
溶性点眼組成物。[Scope of Claims] 1. A water-soluble eye drop composition characterized by containing indomethacin and an ether compound of glycerol or polyglycerol and alcohol. 2. The ether compound of glycerol or polyglycerol and alcohol has the following formula (I) or (II), ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(II) [In the formula, R_1, R_2, R_3 and R_4 (n R
_4 may be the same or different) each represents a hydrogen atom, a saturated or unsaturated linear or branched aliphatic hydrocarbon group or an aromatic hydrocarbon group having 1 to 24 carbon atoms. however,
Except when R_1, R_2, R_3 and n R_4 are all hydrogen atoms. n represents an integer of 0 to 60. ] The water-soluble eye drop composition according to claim 1, which is represented by: