JPS61275216A - 消炎鎮痛軟膏剤 - Google Patents
消炎鎮痛軟膏剤Info
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- JPS61275216A JPS61275216A JP60115335A JP11533585A JPS61275216A JP S61275216 A JPS61275216 A JP S61275216A JP 60115335 A JP60115335 A JP 60115335A JP 11533585 A JP11533585 A JP 11533585A JP S61275216 A JPS61275216 A JP S61275216A
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- Japan
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- indomethacin
- ointment
- add
- purified water
- inflammatory
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、有効成分としてインドメタシンを含有する消
炎鎮痛軟膏剤に関するものである。
炎鎮痛軟膏剤に関するものである。
インドメタシンは、1−(p −chlorobanz
oyl)−5−methoxy−2−methyl−i
ndoia−3−acatic acid (分子式:
C+*HtsCINOt 分子量: 357.79
)の化学名を有するすぐれた非ステロイド性消炎鎮痛
剤である。
oyl)−5−methoxy−2−methyl−i
ndoia−3−acatic acid (分子式:
C+*HtsCINOt 分子量: 357.79
)の化学名を有するすぐれた非ステロイド性消炎鎮痛
剤である。
(従来の技術)
インドメタシンは、整形外科領域において消炎鎮痛の目
的で、いわゆる非ステロイド系消長鎮痛剤が広く使用゛
され、それぞれ臨床効果が確認きれている。
的で、いわゆる非ステロイド系消長鎮痛剤が広く使用゛
され、それぞれ臨床効果が確認きれている。
これらの薬剤の投与形態としては、はとんどが経口剤で
あり、ごく一部に非経口剤として受刑の形態がとられて
いる。
あり、ごく一部に非経口剤として受刑の形態がとられて
いる。
しかしながら、経口剤の非ステロイド系消炎鎮痛剤は、
それなりの臨床効果を有する一方で、胃腸障害等の副作
用の頻発が宿命的であると言われている。
それなりの臨床効果を有する一方で、胃腸障害等の副作
用の頻発が宿命的であると言われている。
そのため従来より副作用の少ない非ステロイド系消炎鎮
痛剤の開発が種々試みられているが、いまだにそれらを
満足するものは出ていない。
痛剤の開発が種々試みられているが、いまだにそれらを
満足するものは出ていない。
投与剤型を工夫して副作用の軽減を図ることを目的とし
て受刑の研究がなされている。
て受刑の研究がなされている。
しかしながら、受刑も経口剤に比較して若干副作用が軽
減された・とはいえ、依然として消化器系障害(例えば
悪心・嘔吐・胸焼け・下痢・腹痛・食欲不振・頭痛・め
まい等)が見られている。
減された・とはいえ、依然として消化器系障害(例えば
悪心・嘔吐・胸焼け・下痢・腹痛・食欲不振・頭痛・め
まい等)が見られている。
従って受刑についても消化器障害者への投与にm重を要
していた。
していた。
そこで、このような経口剤及び座薬の形態における副作
用を排除すべく、局所的にインドメタシンを塗り込み、
皮膚に吸収させる形態の軟膏剤の研究がなされている。
用を排除すべく、局所的にインドメタシンを塗り込み、
皮膚に吸収させる形態の軟膏剤の研究がなされている。
しかしながらインドメタシンは、水及び通常の媒体に対
して溶けにいという性質を有している。
して溶けにいという性質を有している。
従って現在一般に使用されている軟膏、クリーム等の基
剤に添加配合してもインドメタシンは当該基剤中に懸濁
状態で存在しているに過ぎず、皮膚からの吸収性に問題
があり、充分な治療効果が達成出来ないといった不都合
があった。
剤に添加配合してもインドメタシンは当該基剤中に懸濁
状態で存在しているに過ぎず、皮膚からの吸収性に問題
があり、充分な治療効果が達成出来ないといった不都合
があった。
この欠点を除いたものとして最近、インドメタシンと、
グリフール類、低級アルコール及び水よりなる媒体と、
ゲル化剤よりなる配合物をゲル化してなる消炎鎮痛軟膏
剤(特公昭56−10886 )が知られている。
グリフール類、低級アルコール及び水よりなる媒体と、
ゲル化剤よりなる配合物をゲル化してなる消炎鎮痛軟膏
剤(特公昭56−10886 )が知られている。
しかしながらこの消炎鎮痛軟膏剤は、インドメタシンの
溶解剤としてグリコール類(例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリフール等)を多量使用するために
皮膚への刺激性が強い(かぶれやすい)といった欠点を
有していた。
溶解剤としてグリコール類(例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリフール等)を多量使用するために
皮膚への刺激性が強い(かぶれやすい)といった欠点を
有していた。
またゲル化剤としてカルボキシビニル重合体。
ハイドロキシエチルセルロース、メチルセルロースを使
用しているが、カルボキシビニルポリマーは、架橋型ア
クリル酸を主成分とする水溶性合成高分子物質である。
用しているが、カルボキシビニルポリマーは、架橋型ア
クリル酸を主成分とする水溶性合成高分子物質である。
そのため該ゲル化剤は、pHに対する挙動が複雑なので
、ゲル化させる為に有機アミン等により中和する必要が
あり、ゲル化軟膏製品のレオロジー特性を均一にするに
は熟練を要し、又工程上も複雑にならざるを得なかった
。
、ゲル化させる為に有機アミン等により中和する必要が
あり、ゲル化軟膏製品のレオロジー特性を均一にするに
は熟練を要し、又工程上も複雑にならざるを得なかった
。
ゲル化の機構が、高分子鎖間の架橋ネットワークによる
3次元的網目構造によっている為、ゲル組織が固い、そ
の結果製品に展延性が乏しく、使用感(塗りごこち、き
めの細かき、展延性)が悪いため、実用的な展延性を発
揮させる為に分子間の滑剤としてハイドロキシエチルセ
ルロース等を必要としていた。
3次元的網目構造によっている為、ゲル組織が固い、そ
の結果製品に展延性が乏しく、使用感(塗りごこち、き
めの細かき、展延性)が悪いため、実用的な展延性を発
揮させる為に分子間の滑剤としてハイドロキシエチルセ
ルロース等を必要としていた。
更にまたインドメタシンの吸収助剤としてC4〜Cta
のモノカルボン酸のC8〜C1のアルコールエステル及
びC4〜C3゜のジカルボン酸のCI”” Csのアル
コールジエステル(例えばジイソプロピルアジベート、
ジエデルセバケート等)を使用しているが吸収率は充分
なものとは言えなかった。
のモノカルボン酸のC8〜C1のアルコールエステル及
びC4〜C3゜のジカルボン酸のCI”” Csのアル
コールジエステル(例えばジイソプロピルアジベート、
ジエデルセバケート等)を使用しているが吸収率は充分
なものとは言えなかった。
そのため皮膚への刺激性が弱く、皮膚に塗った際の展延
性が良く、ゲル化操作が容易で且つ吸収率の高いインド
メタシンを含む軟膏剤が望まれていた。
性が良く、ゲル化操作が容易で且つ吸収率の高いインド
メタシンを含む軟膏剤が望まれていた。
(発明が解決しようとする問題点)
そこで本発明は、かかる従来技術の欠点に鑑み皮膚への
刺激が少なく、皮膚に塗布した際の展延性がよく、さら
に皮膚へのインドメタシンの吸収性のよい消炎鎮痛軟膏
剤を提供することを目的とする。
刺激が少なく、皮膚に塗布した際の展延性がよく、さら
に皮膚へのインドメタシンの吸収性のよい消炎鎮痛軟膏
剤を提供することを目的とする。
(問題を解決するための手段)
そこで零発者達は、かかる従来技術の実情に鑑み非ステ
ロイド系消炎鎮痛剤の副作用の軽減をはかるとともに、
皮膚への刺激性が弱く、且つ吸収効率の高い軟膏剤を提
供するべく鋭意研究した結果、溶解剤としてグリフール
類の代わりに塩基性アミノ酸を用いれば皮膚への刺激性
が弱く、ゲル化剤及び/又は増粘剤としてカラギーナン
、ファ一セレテン、ローカストビーンガム、キサンタン
ガムを使用すれば展延性が良く、吸収助剤としてC4〜
C+aのモノカルボン酸のC3〜C,のアルフールエス
テル及びC4〜ateのジカルボン酸のCI”” Cs
のアルコールジエステルの代わりに乳酸エステルを用い
れば吸収効率が高いことを見出し発明したのである。
ロイド系消炎鎮痛剤の副作用の軽減をはかるとともに、
皮膚への刺激性が弱く、且つ吸収効率の高い軟膏剤を提
供するべく鋭意研究した結果、溶解剤としてグリフール
類の代わりに塩基性アミノ酸を用いれば皮膚への刺激性
が弱く、ゲル化剤及び/又は増粘剤としてカラギーナン
、ファ一セレテン、ローカストビーンガム、キサンタン
ガムを使用すれば展延性が良く、吸収助剤としてC4〜
C+aのモノカルボン酸のC3〜C,のアルフールエス
テル及びC4〜ateのジカルボン酸のCI”” Cs
のアルコールジエステルの代わりに乳酸エステルを用い
れば吸収効率が高いことを見出し発明したのである。
即ち本発明は、インドメタシン0.5〜1.5重量%と
、塩基性アミノ酸0.5〜10重量%、低級アルコール
10〜60重量%、及び水20〜60重量%よりなる媒
体と、カラギーナン、ファーセレラン、ローカストビー
ンガム及びキサンタンガムの少なくとも1種以上使用し
たゲル化剤及び/又は増粘剤0.2〜5重量%とを配合
してなる消炎鎮痛軟膏剤である。
、塩基性アミノ酸0.5〜10重量%、低級アルコール
10〜60重量%、及び水20〜60重量%よりなる媒
体と、カラギーナン、ファーセレラン、ローカストビー
ンガム及びキサンタンガムの少なくとも1種以上使用し
たゲル化剤及び/又は増粘剤0.2〜5重量%とを配合
してなる消炎鎮痛軟膏剤である。
そして吸収剤として乳酸エステルを含ませたものからな
る。
る。
これら消炎鎮痛軟膏剤は、従来技術の欠点を克服し得た
新規なる発明であり、実用上大きな価値を有するもので
ある。
新規なる発明であり、実用上大きな価値を有するもので
ある。
尚本発明の有効成分のインドメタシンは、0.2〜1.
5重量%で充分にその効果を期待することができる。ま
たインドメタシンの軟膏剤としての具備すべき条件は、
0.5〜1.5重量%のインドメタシンが溶解し、清涼
感があり、使用感が優れており、充分に薬効が発揮きれ
ることであり、且つインドツタシンが化学的に安定して
いることである。
5重量%で充分にその効果を期待することができる。ま
たインドメタシンの軟膏剤としての具備すべき条件は、
0.5〜1.5重量%のインドメタシンが溶解し、清涼
感があり、使用感が優れており、充分に薬効が発揮きれ
ることであり、且つインドツタシンが化学的に安定して
いることである。
一般にインドメタシンの安定性は、液性に大きく左右さ
れ、強酸2強アルカリではいずれも不安定であり、望ま
しいpHは4.5〜6.2であると考えられる。しかし
ながらインドメタシンは、酸性側においては溶解性が非
常に小さく、結晶析出という問題があり、安定なインド
メタシン軟膏をえることはきわめて困難であった しかしながら本発明にかかる消炎鎮痛軟膏剤は、pHが
4,5〜6.2でありながら極めて安定である。 本発
明の溶解剤として使用する塩基性アミノ酸としては、リ
ジン、アルギニン、才ルチニン、ヒスチジンなどが好ま
しい、但し光学活性はL体、D体及びDL体を問わない
。
れ、強酸2強アルカリではいずれも不安定であり、望ま
しいpHは4.5〜6.2であると考えられる。しかし
ながらインドメタシンは、酸性側においては溶解性が非
常に小さく、結晶析出という問題があり、安定なインド
メタシン軟膏をえることはきわめて困難であった しかしながら本発明にかかる消炎鎮痛軟膏剤は、pHが
4,5〜6.2でありながら極めて安定である。 本発
明の溶解剤として使用する塩基性アミノ酸としては、リ
ジン、アルギニン、才ルチニン、ヒスチジンなどが好ま
しい、但し光学活性はL体、D体及びDL体を問わない
。
吸収助剤として使用する乳酸エステルとしては、乳酸ラ
ウリルエステル、乳酸ミリスチルエステル、乳酸ステア
リルエステルなどのアルコール成分の炭素数が12〜1
Bのものが好ましく吸収性がよい。
ウリルエステル、乳酸ミリスチルエステル、乳酸ステア
リルエステルなどのアルコール成分の炭素数が12〜1
Bのものが好ましく吸収性がよい。
本発明の低級アルコールとしては、エチルアルコール、
変性アルコール、プロピルアルフール及びベンジルアル
コールなどを使用する。
変性アルコール、プロピルアルフール及びベンジルアル
コールなどを使用する。
本発明においては、該軟膏剤を固体状にする為にゲル化
剤及び増粘剤を用いる。
剤及び増粘剤を用いる。
ゲル化剤としてはファーセレラン、100%λ以外のカ
ラギーナン(商品名:ソアギーナ(三菱アセテート株式
会社のカラギーナンの商品名))揚げることができ、増
粘剤としてはローカストビーンガム(商品名:ソアロー
カスト(三菱アセテート株式会社のローカストビーンガ
ムの商品名))、100%λのカラギーナン及びキサン
タンガムを揚げることができる。またこれらを併用して
もよい。
ラギーナン(商品名:ソアギーナ(三菱アセテート株式
会社のカラギーナンの商品名))揚げることができ、増
粘剤としてはローカストビーンガム(商品名:ソアロー
カスト(三菱アセテート株式会社のローカストビーンガ
ムの商品名))、100%λのカラギーナン及びキサン
タンガムを揚げることができる。またこれらを併用して
もよい。
カラギーナン及びファーセレランは、カルボキシルビニ
ルポリマーと興なり高分子鎖間の二重螺旋構造によるゲ
ル化機構の為、3次元ネットワークがマイルドで、外圧
に対する変形性に優れ、展延性に富んでいる。
ルポリマーと興なり高分子鎖間の二重螺旋構造によるゲ
ル化機構の為、3次元ネットワークがマイルドで、外圧
に対する変形性に優れ、展延性に富んでいる。
特にローカストビーンガムとカラギーナンとを併用する
場合は、ゲル弾性及び保水性を示し、ローカストビーン
ガムとキサンタンガムとを併用する場合は、ゲル化して
保型性の向上、又軟膏剤としてのしオロジー特性改善に
特異な特徴を示す。
場合は、ゲル弾性及び保水性を示し、ローカストビーン
ガムとキサンタンガムとを併用する場合は、ゲル化して
保型性の向上、又軟膏剤としてのしオロジー特性改善に
特異な特徴を示す。
尚他の天然物から抽出したゲル化剤として、アルギン酸
塩、ゼラチン、寒天等が考えられるが、アルギン酸塩は
pH1jl整が必要で操作性に難点があり、寒天は展延
性に欠け、ゼラチンはゲル化させるために温度を下げる
必要がありゲル化剤として不適当である。
塩、ゼラチン、寒天等が考えられるが、アルギン酸塩は
pH1jl整が必要で操作性に難点があり、寒天は展延
性に欠け、ゼラチンはゲル化させるために温度を下げる
必要がありゲル化剤として不適当である。
尚各基剤の配合量は使用感、安定性、溶解性及び薬効を
充分に発揮させること等から、塩基性アミノ酸を 0.
5〜10重量%(好ましくは1〜5重量%、乳酸エステ
ルを0.5〜10重量%(好ましくは1〜5重量%)、
低級アルコールを10〜60重量%(好ましくは30〜
50重量%)、精製水を20〜60重量%(好ましくは
30〜50重量%)およびゲル化剤及び/又は増粘剤を
0.2〜5重量%(好ましくは1〜4重量%)となるよ
うに混合するのが適当である。
充分に発揮させること等から、塩基性アミノ酸を 0.
5〜10重量%(好ましくは1〜5重量%、乳酸エステ
ルを0.5〜10重量%(好ましくは1〜5重量%)、
低級アルコールを10〜60重量%(好ましくは30〜
50重量%)、精製水を20〜60重量%(好ましくは
30〜50重量%)およびゲル化剤及び/又は増粘剤を
0.2〜5重量%(好ましくは1〜4重量%)となるよ
うに混合するのが適当である。
次に本発明の製造方法としては、次の順序に従って混合
していくのが良い。
していくのが良い。
■精製水にゲル化剤を加えて膨潤させる。
■インドメタシン及び吸収助剤を低級アルフールに溶解
し、■の液に加える。
し、■の液に加える。
■塩基性アミノ酸を精製水に溶解させたものを及びpH
調整剤を■に加えてゲル化させ軟膏を製造する。
調整剤を■に加えてゲル化させ軟膏を製造する。
尚本発明にかかる軟膏剤には、必要に応じて抗酸化剤、
界面活性剤、防腐剤、 pH調整剤等を添加配合するこ
とも可能である。
界面活性剤、防腐剤、 pH調整剤等を添加配合するこ
とも可能である。
pH調整剤としてクエン酸、リンゴ酸、酒石酸。
ジイソプロパツールアミン等を使用する。
特にジイソプロパツールアミンは、中和剤として使用し
た場合に、本発明品に関し透明度を高める機能を有する
。
た場合に、本発明品に関し透明度を高める機能を有する
。
(発明の効果)
本発明にかかる軟膏剤は、長期間保存しても安定である
。
。
インドメタシンの溶解剤として、グリフール類ではなく
塩基性アミノ酸を使用している為に、皮膚に対する刺激
性が弱い。
塩基性アミノ酸を使用している為に、皮膚に対する刺激
性が弱い。
ゲル化剤及び/又は増粘剤としてカラギーナン等を用い
ているため、展延性が良いと共に製造する場合にpHl
!II !tがいらず操作性が容易である。
ているため、展延性が良いと共に製造する場合にpHl
!II !tがいらず操作性が容易である。
吸収剤として乳酸エステルを使用しているために皮膚へ
の吸収性が良い。
の吸収性が良い。
本発明の軟膏剤は、上記のような組成よりなるため、グ
リコール類を使用した場合と異なりべとつきがないとい
う特徴を有する。
リコール類を使用した場合と異なりべとつきがないとい
う特徴を有する。
以下本発明を実施例に従って詳細に説明する。
(実 施 例−1)
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。
軟膏剤を得る。
1、ソアギーナ(VX−8) 2.0g2、イン
ドメタシン 1.0g3、乳酸ラウリル
1.5g4、エタノール 35
.0g5、L−アルギニン 1.0g6、
ジインプロパツールアミン 0.8g7 精製水
合計100gにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナを精製水20gに膨潤させる。
ドメタシン 1.0g3、乳酸ラウリル
1.5g4、エタノール 35
.0g5、L−アルギニン 1.0g6、
ジインプロパツールアミン 0.8g7 精製水
合計100gにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナを精製水20gに膨潤させる。
(ロ)インドメタシンを乳酸ラウリル及びエタノールに
溶解きせる。
溶解きせる。
(ハ)上記(ロ)で溶解きせた液を(イ)の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。
し水和するまで攪拌する。
(ニ)上記し一アルギニンを精製水5gに溶解させた後
(ハ)の水和させた液に添加する。
(ハ)の水和させた液に添加する。
(ホ)ジイソプロパツールアミンを精製水5gに溶解し
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
(へ)次にpH8i整を行ないpH5,7のインドメタ
シン軟膏を得る。
シン軟膏を得る。
(実 施 例−2)
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。
軟膏剤を得る。
18ソアギーナ(VX−9) 15g2 ソアロ
ーカスト(A−120) 0.3g3、キサンタンガム
0.2g4、インドメタシン
1.0g5、乳酸ラウリル 1.5g6、
エタノール 35.Oi7、L−アルギニ
ン 1.0g8、ジイソプロパツールアミ
ン 0.8g9 精製水 合計100gに
するに充分な量 (イ〉上記ソアギーナ、ソアロー力スト及びキサンタン
ガムを精製水20gに膨潤させる。
ーカスト(A−120) 0.3g3、キサンタンガム
0.2g4、インドメタシン
1.0g5、乳酸ラウリル 1.5g6、
エタノール 35.Oi7、L−アルギニ
ン 1.0g8、ジイソプロパツールアミ
ン 0.8g9 精製水 合計100gに
するに充分な量 (イ〉上記ソアギーナ、ソアロー力スト及びキサンタン
ガムを精製水20gに膨潤させる。
(ロ)インドメタシンを乳酸ラウリル及びエタノールに
溶解浮せる。
溶解浮せる。
(ハ)上記(ロ)で溶解させた液を(イ)の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。
し水和するまで攪拌する。
(二〉上記し一アルギニンを精製水5gに溶解させた後
(ハ)の水和させた液に添加する。
(ハ)の水和させた液に添加する。
(ホ)ジイソプロパツールアミンを精製水5gに溶解し
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
くべ)次にpH調整を行ないpH5,7のインドメタシ
ン軟膏を得る。
ン軟膏を得る。
(実 施 例−3)
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。
軟膏剤を得る。
】 ソアギーナ(VX−8) 1.8g2 ソア
ローカスト(A −120) 0.5g3 インドメタ
シン 1.0g4 乳酸ステアリル
1.5g5 エタノール 37.0
g6、L−アルギニン 1.0g7、ジイ
ソプロパツールアミン 0.8乙8、精製水
合計100gにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナ及びソアロー力ストを精製水20
gに膨潤させる。
ローカスト(A −120) 0.5g3 インドメタ
シン 1.0g4 乳酸ステアリル
1.5g5 エタノール 37.0
g6、L−アルギニン 1.0g7、ジイ
ソプロパツールアミン 0.8乙8、精製水
合計100gにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナ及びソアロー力ストを精製水20
gに膨潤させる。
(ロ)インドメタシンを乳酸ステアリル及びエタノール
に溶解させる。
に溶解させる。
(ハ)上記(ロ)で溶解きせた液を(イ)の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。
し水和するまで攪拌する。
(ニ)上記し一アルギニンを精製水5gに溶解させた後
(ハ)の水和させた液に添加する。
(ハ)の水和させた液に添加する。
(ホ)ジイソプロパツールアミンを精製水5gに溶解し
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
くべ)次にpH調整を行ないpH5,8のインドメタシ
ン軟膏を得る。
ン軟膏を得る。
(実 施 例−4)
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。
軟膏剤を得る。
1、ソアギーナ(VX−8) 1.5g2、ソア
ローカスト(A −120) 0.6g3、インドメタ
シン 1.0g4、乳酸ステアリル
1.5g5、エタノール 37.0g
6、DL−リジン 1.0g7、ジイソ
プロパツールアミン 0.8g8、精製水
合計100gにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナ及びソアロー力ストを精製水20
gに膨潤させる。
ローカスト(A −120) 0.6g3、インドメタ
シン 1.0g4、乳酸ステアリル
1.5g5、エタノール 37.0g
6、DL−リジン 1.0g7、ジイソ
プロパツールアミン 0.8g8、精製水
合計100gにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナ及びソアロー力ストを精製水20
gに膨潤させる。
(ロ)インドメタシンを乳酸ステアリル及びエタノール
に溶解させる。
に溶解させる。
(ハ)上記(ロ)で溶解させた液を(イ)の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。
し水和するまで攪拌する。
(ニ)上記DL−リジンを精製水5gに溶解許せた後(
ハ)の水和させた液に添加する。
ハ)の水和させた液に添加する。
(ホ)ジイソプロパツールアミンを精製水5gに溶解し
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
(へ)次にpH調整を行ないpH5,8のインドメタシ
ン軟膏を得る。
ン軟膏を得る。
(実 施 例−5)
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。
軟膏剤を得る。
1、ソアギーナ(VX−9) 1.2g2、キサ
ンタンガム 0,7g3、インドメタシン
1.0g4、乳酸ラウリル 1
.5g5、エタノール 35.0g6、ベ
ンジルアルコール a、og。
ンタンガム 0,7g3、インドメタシン
1.0g4、乳酸ラウリル 1
.5g5、エタノール 35.0g6、ベ
ンジルアルコール a、og。
7、DL−リジン 1.0g8、ジイソ
プロパツールアミン 0,8g9、精製水
合計100gにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナ及びキサンタンガムを精製水20
gに膨潤させる。
プロパツールアミン 0,8g9、精製水
合計100gにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナ及びキサンタンガムを精製水20
gに膨潤させる。
(ロ)インドメタシンを乳酸ラウリル、エタノール及び
ベンジルアルコールに溶解きせる。
ベンジルアルコールに溶解きせる。
(ハ)上記(ロ)で溶解させた液を(イ)の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。
し水和するまで攪拌する。
(ニ)上記DL−リジンを精製水5gに溶解きせた後(
ハ)の水和させた液に添加する。
ハ)の水和させた液に添加する。
(ホ)ジイソプロパツールアミンを精製水5zに溶解し
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
(へ)次にpH調整を行ないpH5,8のインドメタシ
ンを得る。
ンを得る。
(比 較 例−1)
次の配合量からなる物質を下記に示す方法で、混合して
軟膏剤を得る。
軟膏剤を得る。
1、ンアギーナ(VX−8) 1.5g2.ソア
ロー力スト(A −120) 0.6g3、インドメタ
シン 1.0g4、乳酸ステアリル
1.5g5、エタノール 37.0g
6、OL−リジン 0.2g7、ジイソ
プロパツールアミン 0.8g8、精製水
合計LOOgにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナ及びソアロー力ストを精製水20
gに膨潤させる。
ロー力スト(A −120) 0.6g3、インドメタ
シン 1.0g4、乳酸ステアリル
1.5g5、エタノール 37.0g
6、OL−リジン 0.2g7、ジイソ
プロパツールアミン 0.8g8、精製水
合計LOOgにするに充分な量 (イ)上記ソアギーナ及びソアロー力ストを精製水20
gに膨潤させる。
(口〉インドメタシンを乳酸ステアリル及びエタノール
に溶解させる。
に溶解させる。
〈ハ〉上記(ロ)で溶解させた液を(イ)の溶液に添加
し水和するまで攪拌する。
し水和するまで攪拌する。
(ニ)上記DL−リジンを精製水5gに溶解させた後(
ハ)の水和させた液に添加する。
ハ)の水和させた液に添加する。
(ホ)ジイソプロパツールアミンを精製水5gに溶解し
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
、これを(ニ)に添加した後、残量の精製水を加え、全
体が均一になるまで攪拌する。
(へン次にpH調整を行ないP)15.11のインドメ
タシン軟膏を得る。
タシン軟膏を得る。
(比較例−2=特公昭56−10886 )次の配合量
から成るものを下記に示す方法で混合しインドメタシン
軟膏を得る。
から成るものを下記に示す方法で混合しインドメタシン
軟膏を得る。
1、ハイビスワフ−1041,0g
2、インドメタシン 1.0g3、プロピレ
ングリコール 12゜0g4、エタノール
30.0g5、ジイソプロピルアジペート 2
.0g6、ジイソプロパツールアミン 1.0g7、精
製水 合計100gにするに充分な量 A、上記1を水20gに膨潤きせる。
ングリコール 12゜0g4、エタノール
30.0g5、ジイソプロピルアジペート 2
.0g6、ジイソプロパツールアミン 1.0g7、精
製水 合計100gにするに充分な量 A、上記1を水20gに膨潤きせる。
B、上記2を上記3,4及び5に溶解する。
C0上記Bを上記Aに添加し完全に水和するまで攪拌す
る。
る。
D、上記6を水10gに溶解し、上記Cに添加したのち
残量の水を加え全体が均一になるまで攪拌する。
残量の水を加え全体が均一になるまで攪拌する。
以上のようにして得られた本発明にかかる実施例−1,
実施例−5,比較例−1及び比較例−2で示した消炎鎮
痛軟膏剤について次に示す方法でそれらの吸収率につい
て比較検討した。
実施例−5,比較例−1及び比較例−2で示した消炎鎮
痛軟膏剤について次に示す方法でそれらの吸収率につい
て比較検討した。
K隻1羞
モルモット背部皮膚の毛を刈り、−8後直径2.5印の
円内に調整した軟膏剤0.1gを塗布した後、5時間後
に回収し、その回収量により吸収率を算出した。その結
果は、次に示す通りとなった。
円内に調整した軟膏剤0.1gを塗布した後、5時間後
に回収し、その回収量により吸収率を算出した。その結
果は、次に示す通りとなった。
表−1
(3例平均)
尚、他の実施例についても、吸収率に関し、比較例のも
のよりも優位性がみられた。
のよりも優位性がみられた。
以上
特 許 出 願人東光薬品工業株式会社特 許 出 願
人三菱アセテート株式会社代理人弁理士稲 木
次 之 代理人弁理士押 本 巻 彦 手続補正書(自発) 昭和60年9月17日
人三菱アセテート株式会社代理人弁理士稲 木
次 之 代理人弁理士押 本 巻 彦 手続補正書(自発) 昭和60年9月17日
Claims (4)
- (1)次の成分(イ)、(ロ)及び(ハ) (イ)インドメタシン0.5〜1.5重量%(ロ)塩基
性アミノ酸0.5〜10重量%、低級アルコール10〜
60重量%及び水20〜60重量%よりなる媒体 (ハ)ガラギーナン、ファーセレラン、ローカストビー
ンガム及びキサンタンガムの少なくとも1種以上使用し
たゲル化剤及び/又は増粘剤0.2〜5重量% とを配合してなる消炎鎮痛軟膏剤。 - (2)塩基性アミノ酸が、リジン、アルギニン、ヒスチ
ジン又はオルチニンである特許請求の範囲第1項記載の
消炎鎮痛軟膏剤。 - (3)乳酸エステルよりなる群から選ばれた吸収助剤を
含む特許請求の範囲第1項又は第2項記載の消炎鎮痛軟
膏剤。 - (4)乳酸エステルが、そのアルコール成分の炭素数が
12〜18である特許請求の範囲第3項記載の消炎鎮痛
軟膏剤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11533585A JPH0236570B2 (ja) | 1985-05-30 | 1985-05-30 | Shoenchintsunankozai |
KR1019850008701A KR890002239B1 (ko) | 1985-05-30 | 1985-11-21 | 인도메타신 연고제의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11533585A JPH0236570B2 (ja) | 1985-05-30 | 1985-05-30 | Shoenchintsunankozai |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61275216A true JPS61275216A (ja) | 1986-12-05 |
JPH0236570B2 JPH0236570B2 (ja) | 1990-08-17 |
Family
ID=14660003
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11533585A Expired - Lifetime JPH0236570B2 (ja) | 1985-05-30 | 1985-05-30 | Shoenchintsunankozai |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0236570B2 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02196714A (ja) * | 1989-01-26 | 1990-08-03 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
GB2240041B (en) * | 1989-12-22 | 1993-09-01 | Scras | Agents for blocking endothelin derived relaxing factor |
JP2003507438A (ja) * | 1999-08-24 | 2003-02-25 | セルゲイト, インコーポレイテッド | オリゴアルギニン部分を使用する上皮組織を横切るおよび上皮組織内への薬物送達の増強 |
US8623833B2 (en) | 1999-08-24 | 2014-01-07 | Kai Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues |
US8729010B2 (en) | 1999-08-24 | 2014-05-20 | Kai Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into ocular tissues |
-
1985
- 1985-05-30 JP JP11533585A patent/JPH0236570B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02196714A (ja) * | 1989-01-26 | 1990-08-03 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
GB2240041B (en) * | 1989-12-22 | 1993-09-01 | Scras | Agents for blocking endothelin derived relaxing factor |
JP2003507438A (ja) * | 1999-08-24 | 2003-02-25 | セルゲイト, インコーポレイテッド | オリゴアルギニン部分を使用する上皮組織を横切るおよび上皮組織内への薬物送達の増強 |
US8623833B2 (en) | 1999-08-24 | 2014-01-07 | Kai Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues |
US8729010B2 (en) | 1999-08-24 | 2014-05-20 | Kai Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into ocular tissues |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0236570B2 (ja) | 1990-08-17 |
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Legal Events
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---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |