JPS61271290A - ５，６−エポキシ−７−オキサビシクロヘプタン置換プロスタグランジン類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は５．６−エポキシ−７−オキサビシクロへブタ
ン置換プロスタグランジン類縁体、更に詳しくは、例え
ば血栓崩壊病の治療に有用な心臓血管剤であるオキサプ
ロスタグランジン類縁体の新規化合物に関する。 本発明に係る新規化合物は下記式〔工〕で示され、その
全ての立体異性体を包含する。 〔式中、ｍは１〜５、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または（ＣＨ
２）２、ＫはＨ１１個アルキル、アルカリ金属またはポ
リヒドロキシルアミン、および艮　は低級アルキル、ア
リール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキル
アルキルまたは低級アルケニルである〕 また本発明は、上記本発明化合物〔工〕の製造に用いる
中間体も包含するものであり、これらの中間体は下記式
ＣｌＡｌおよびＣＩＢ）で示される。 および 前記と同意義〕 本明細書において、それ自体もしくは他の基の一部とし
て用いる各種語句の定義は以下の通りである。 語句「低級アルキル」または「アルキル」としては、炭
素数１２以下、好ましくは１〜８の直鎖および分枝鎖基
の両方が包含され、例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、４．４−ジメチルペンチル
、オクチル、２，２゜４−トリメチルペンチル、ノニル
、デシル、ウンデシル、ドデシル、これらの各種分枝鎖
異性体、並びにこれらの基のハロ置換基（例えばＦ、Ｂ
ｒ、Ｃｌもしくは■）もしくはＣＦ３、アルコキシ置換
基、アリール置換基、アルキル−アリール置換基、ハロ
アリール置換基、シクロアルキル置換基、アルキルシク
ロアルキル置換基、ヒドロキシ置換基、アルキルアミノ
置換基、ニトロ置換基、アミノ置換基、シアノ置換基、
チオール置換基またはアルキルチオ置換基を有するもの
が挙げられる。 語句「シクロアルキル」としては、炭素数３〜１２、好
ましくは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シク
ロデシルおよびシクロドデシル（これらのいずれかは１
または２個のハロゲン、１または２個の低級アルキル基
および／または低級アルコキシ基、アリール基、１また
は２個のヒドロキシ基、１または２個のアルキルアミノ
基、１または２個のアミン基、１または２個のニトロ基
、１または２個のシアン基、１または２個のチオール基
または１または２個のアルキルチオ基で置換されてよい
）が挙げられる。 語句「アリール」またはｒＡｒＪとは、環部に６〜１０
個の炭素を有するモノ環式またはジ環式芳香族基を指称
し、例えばフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは置
換ナフチル〔置換基として１または２個の低級アルキル
、１または２個のハロゲ７（Ｃｌ、ＢｒまたはＦ）、ア
リール、１または２個の低級アルコキシ、１または２個
のヒドロキシ、１または２個のアルキルアミノ、１また
は２個のアミノ、１または２個のニトロ、ｌまたは２個
のシアノ、１または２個のチオールまたは１または２個
のアルキルチオ基であってよい〕が挙げられる。 語句「アラルキル」、「アリールアルキル」または「ア
リール−低級アルキル」とは、上述の低級アルキル基で
ベンジルなどのアリール置換基を有するものを指称する
。 語句「低級アルケニル」または「アルケニル」とは、ノ
ルマル鎖に２〜１２個、好ましくは２〜６個の炭素およ
び１個の二重結合を有する直鎖または分枝鎖基を指称し
、例えばエチニル、２−プロペニル、３−ブテニル、２
−ブテニル、１−ペンテニル、３−ペンテニル、２−へ
キセニル、３−へキセニル、２−へブテニル、３−へブ
テニル、４−へフチニル、３−４クチニル、３−ノネニ
ル、４−デセニル、３−ウンデセニル、４−ドデセニル
等が挙げられる。 ｉ句ｒ低級アルコキシ」、「アルコキシ」または「アラ
ルコキシ」としては、上記低級アルキル、アルキルまた
はアラルキル基が酸素原子に結合したものが包含される
。 語句「ハロゲン」または「ハロ」とは、塩素、臭素、弗
素または沃素を指称し、塩素が好ましい。 語句「ポリヒドロキシルアミン」とは、グルカミン塩、
トリ（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩等を指称する
。 「（ＣＨ２）ｍ」としては、ノルマル鎖に１〜５個の炭
素を有する直鎖または分枝鎖が包含され、これらは１個
もしくはそれ以上の低級アルキルまたはハロで置換され
ていてもよい。（ＣＨ２）ｍの具体例としては、ＣＨ２
、ＣＲ２ＣＲ２、（ＣＲ２）ａ、（ＣＨ２）４、本発明
化合物〔工〕にあって、Ａが−ＣＨ＝Ｃ）ｌ−１および
ｍが２または４、艮がＨｌおよびＲ１が低級アルキル、
アリール（フェニルなど）もしくはアラルキル（ベンジ
ルなど）、またはベンジル−１−メチルもしくはシクロ
アルキル（シクロヘキシルなど）である化合物が好まし
い。 本発明に係る各種化合物〔工〕は、以下に示す概要に従
って製造することができる。本発明化合物〔工〕の製造
法は、以下の通りである。 先ず、出発物質の化合物〔■〕は、以下の手順で製造さ
れてよい。 式：　　　　０ のジオン、すなわち、７−オキサビシクロＣ２，２゜１
〕−５−ヘプテン−２，３−ジカルボン酸無水物［Ｂｅ
ｒ、　６２　、５５４　（１９２９年）、Ａｎｎ　、　
４６０　＊９８　（１９２８年）参照〕を、たとえばテ
トラヒドロフラン、エーテルまたはトルエンなどの不活
性し、式： のジオールを形成する。ジオールＣＢＩを上記不活性有
機溶媒に溶解し、これをテトラヒドロフラン、トルエン
、ベンゼンまたはキシレンなどの溶媒の存在下でホスゲ
ンと反応させるクロロホルミル化反応に付し、式： ノアルコールを形成する。アルコール〔Ｃ〕ヲ塩化メチ
レン、テトラヒドロフランまたはエーテルなどの不活性
有機溶媒に溶解し、次いでピリジン、トリエチルアミン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンまたはジアザビシク
ロウンデカン（ＤＢＵ）などの有機塩基と約−７８〜＋
２５℃の低温で反応させて、式： の環状カーボネートを形成する。次いで環状カーボネー
ト〔Ｄ〕をエタノール、ｎ−プロパツール、インプロパ
ツール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘ
プタツール、オクタツール、ノネノールまたはデカノー
ルなどの炭素数１〜１２のアルカノール（アルキル−０
Ｈ）（その各種異性体の全てを含む、好ましくはイソプ
ロピルアルコール）と、〔Ｄ〕：アルカノールのモル比
が約１：１０〜１：１００の範囲内となるように反応さ
せる加アルコール分解に付し、式： （アルキルは前記と同様、１〜１２個の炭素を含有） のヒドロキシカーボネート（これ自体、新規化合物）を
形成する。 その後、ヒドロキシカーボネート〔Ｅ〕（塩化メチレン
、およびピリジン、トリエチルアミンまたはジメチルア
ミノピリジンなどの塩基性溶媒に溶解）を塩化トシルま
たはメタンスルホニルクロリド（塩化メシル）およびト
リフルオロメタンスルホン酸無水物などの他の保護剤と
反応させるトシル化反応（または他の保護反応）に付し
、式：のトシレートまたは他の保護された化合物を形成
する。次いでトシレート〔Ｆ〕をジメチルスルホキシド
などの不活性溶媒に溶解し、これをアルゴン雰囲気など
の不活性雰囲気中、Ｎａ　ＣＮまたはＫＣＮなどのシア
ン化アルカリ金属と、〔Ｆ〕ニジアン化物のモル比が約
１＝１〜１０：１の範囲内となるように、約８０〜１３
０℃の高温で反応させるシアン化反応に付し、式： のシアノカーボネート（これ自体、新規化合物）を形成
する。 シアノカーボネート〔Ｇ〕をメタノールまたはエタノー
ルなどのアルコールに溶解し、低温にて炭酸カリウムな
どの水性炭酸アルカリ金属で処理して、式： のシアノ−アルコールを形成し、これをテトラヒドロピ
ラニルエーテル形成反応に付す。すなわち、シアンアル
コール〔Ｈ〕を塩化メチレンまたはエーテルなどの不活
性有機溶媒および触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸の存
在下、約０〜１０℃の低温でジヒドロピランと反応させ
て、式： のテトラヒドロピラニルエーテルを形成する。 次いで、化合物〔Ｊ〕の塩化メチレンまたは他の適当な
溶媒の溶液を低温にてｍ−クロロパーオキシ安息香酸で
処理するエポキシド形成反応に付し、式： のエポキシニトリル（これ自体、新規化合物）を形成す
る。 本発明化合物〔工〕は、出発物資として上記化合物ＣＩ
Ｄを用い、以下に示す反応工程に従って形成することが
できる。 〔工〕 上記反応工程から明らかなように、化合物ＣＩＯをトル
エンまたはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒の存在
下、水素化ジイソブチル・アルミニウム（ＤＩＢＡＬ）
で約−７０〜−８５℃の低温にて処理し、式： のエポキシアルデヒド（これ自体、新規化合物）を形成
することにより、本発明化合物を形成することができる
。 次いで、テトラヒドロフランなどの適当な溶媒中のエポ
キシアルデヒド〔■〕を、テトラヒドロフラン中の式： ％式％ の乾燥カルボキシアルキルトリフェニルホスホニウムハ
ライドをトルエン中のカリウム・

【−アミレートと混合
することにより形成される懸濁液と低温で反応させ、次
いで反応生成物をエーテル性ジアゾアルカンで処理して
、式： （ｋは低級アルキル） のエステル（これも新規化合物）を形成する。 化合物ＣＣＶ）をメタノールに溶解し、次いでＨＣ。 などの強酸、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ　）
樹脂または酢酸で処理して加水分解を行い、式：（ｋは
低級アルキル） のアルコール（これも新規化合物）を形成する。 ヒドロキシメチル基を有するエポキシエステル〔Ｖ〕を
用い、これをたとえば、酸化クロム／ピリジンと反応さ
せるコリンズ（ｃｏｆｆｉｎｓ　）酸化に付し、式： （Ｒは低級アルキル） −のエポキシアルデヒド（これも新規化合物）を形成す
る。 アルデヒド〔■〕を無水臭化リチウムおよび塩化メチレ
ンまたはアセトニトリルなどの不活性有機溶媒の存在下
、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢ
ｕ　）などの塩基性条件で、式二〇　　　　　　〇 で示されるようなジアルコキシホスホネートと、〔ＶＤ
＝〔Ｌ〕ノモル比が約１：１〜０．５：１の範囲内とな
るように反応させて、式： （Ｒは低級アルキル） のエポキシ化合物（これも新規化合物）を形成する。 次いで化合物〔■〕を上記２種の方法で還元し、式： ％式％）） の本発明化合物、または式： （Ｒは低級アルキル） の本発明化合物を形成することができる。 本発明化合物〔工〕にあって、式： ％式％） の化合物は、以下の手順で製造することができる。 すなわち、エステル〔■〕または〔■〕をテトラヒドロ
フラン、メタノールまたはジメトキシエタン−水などの
不活性溶媒の存在下、水酸化す）　ＩＪウムまたは水酸
化リチウムなどの強塩基で処理して加水分解し、対応す
るアルカリ金属塩を形成し、次いでこれをＨＣ７などの
強酸で処理して、本発明の酸化合物を形成する。 本発明化合物は、式〔■〕の星印で示される７つの不斉
中心を有する。しかしながら、かかる星印を含んでいな
い上記式のそれぞれは、その可能な立体異性体の全てを
常に表示していることが明らかであろう。各種立体異性
形状の全ては、本発明の技術的範囲に属する。 本発明化合物〔工〕の各種立体異性形状（即ち、シス−
エキソ、シス−エンドおよび全トランス形状並びに立体
異性対）は、後記実施例で示すよろに、出発物質を用い
Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号に記載の方法に従って
製造することができる。 かかる立体異性体の具体例としては、以下のものが挙げ
られる。 （シス−エンド） （シス−エキソ） （トランス） 品 （トランス） 上記式において、波線（２）は式［Ｉａ：ｌ〜ＣＩｄｌ
の各化合物のヒドロキシル基がＲ（β）またはＳ（α）
のいずれかであることを示す。 本発明化合物のそれぞれにおいて核は、便宜上、本発明
化合物は、例えば血栓崩壊病（冠動脈血栓症または脳血
栓症など）の治療に対しアラキドン酸誘発血小板凝集を
抑制する血小板凝集抑制剤として、および喘息を伴う気
管支収縮の抑制に有用な心臓血管剤である。また当該化
合物は、選択性トロンボキサンＡ２レセプター拮抗剤お
よびシンセターゼ抑制剤であって、例えば心筋虚血性病
（狭心症など）の治療に対し血管拡張効果を有する。 また本発明化合物は、血小板濃厚液の調製および貯蔵に
おいて、テオフリンやパラベリンなどの環状ＡＭＰホス
ホジェステラーゼ（ｉ’ＤＥ）抑制剤と組合せて使用す
ることもできる。 本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の各種
の哺乳動物種（例えば、ヒト、ネコ、イヌ等）に、約１
〜１００■／　Ｋ９、好ましくは約１〜５０■／にり、
特に好ましくは約２〜２５〜／　Ｋ５＋の用量範囲の有
効量で経口または非経口投与することができ、これらは
１日１回または２〜４回に分けて投与される。 また本発明化合物は、上記哺乳動物のいずれに対しても
約０．１〜１０■／　Ｋ９の量で１日１回または２〜４
回に分けて局所に投与することができる。 式〔Ｉａの本発明化合物の１種または混合物の単位用量
当たり、約５〜５００〜を含有する剤形（例えば錠剤、
カプセル剤、溶液剤または懸濁液剤）に、活性物質を用
いることができる。それらは通常の方法で、医薬用とし
て一般に用いられている生理学的に許容しうるビヒクル
もしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、芳
香剤等と調剤することができる。また、上述の如く本発
明化合物の１部は、本発明の他の化合物の中間体として
も役立つ。 次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の製造法を
具体的に説明する。他に特別な指示がない限り、全ての
温度単位は℃で示す。 実施例１ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）。 ４α、５α、６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−（
３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキサビシク
ロ［２，２，１３ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造ニーＡ、　　７−オキサビシクロ
（２，２，１３−５−へブテン−２，３−ジメタツール 氷水浴で冷却した、２００ｍ１の新蒸留ＴＨＦ中の６．
８４ｇの水素化リチウム・アルミニウム（１８０ミＩＪ
モル）の暦濁液に、１５０ｍ１の乾燥ＴＨＦ中の２０ｇ
の７−オキサビシクロ（２，２，１〕−５−へブテン−
２，３−ジカルボン酸無水物（１２０ミリモル）の溶液
を１時間にわたって滴下する。滴下後冷却浴を取外し、
反応混合物を室温で２４時間攪拌する。次に反応混合物
を氷水浴で冷却し、新たに調製した飽和硫酸ナトリウム
溶液をゆっくり加えて、過剰の水素化物を分解する。 全ての無機塩が白色粒状固体で沈殿するまで、添加を続
ける。反応混合物に無水硫酸マグネシウムを加え、押退
する。残渣を塩化メチレンで完全に洗う。残渣を５００
−の１０％アセトニトリル／酢酸エチルに溶かし、３０
分攪拌し、最後に押退する。コンバインした沖液を減圧
下で濃縮する。 粗残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィーに付
す。５０％酢酸エチル／ヘキサン、次いで酢酸エチル、
最後に１０％メタノール／酢酸エチルで溶離して、１７
．２５ｇの標記ジオールを無色粘稠油状物で得る。 ８．７−オキサビシクロ（２，２，１３−５−へブテン
−２，３−ジメタツール・カーボネート氷水浴で冷却し
た、２００ｒｎｌの新蒸留ＴＨＦ中の１６．７３ｇの上
記Ａジオール（１０７，４ミリモル）の溶液に、ホスゲ
ンの１２，５重量％トルエン溶液９０ｍｊ（１１２，５
ミリモル）を４Ｓ分にわたって滴下する。反応混合物を
更に１５分攪拌し、これにアルゴンを吹込んで、反応中
に形成する過剰のホスゲンぢよび塩化水素を除去する。 次に反応混合物を減圧下で濃縮する。粗モノクロロホル
メートを２５０−の塩化メチレンに溶解し、ドライアイ
ス／アセトン浴で一５０℃にて冷却する。 ５０ｆｎｌの塩化メチレン中の２５．ｎｌのピリジンの
溶液を２０分にわたって滴下する。滴下すると、直ちに
白色沈殿物が形成する。反応混合物を一５０℃で更に３
０分放置し、次いで冷却浴を取外し、反応混合物を水で
完全に洗う。塩化メチレン層を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、押退し、ｒ液を減圧下で濃縮する。粗残渣を
エーテルでトリチュレートし、０℃で冷却し、沈殿した
標記カーボネートを戸数する。１５．２５ｇの白色結晶
標記カーボネートを得る。 Ｃ９２−ヒドロキシメチル−３−インプロピルオキシカ
ルボニルオキシメチル−７−オキサビシクロ（２，２，
ＩＪヘプテン ２００−のインプロピルアルコール中の１５．２５ｇの
上記Ｂ環状カーボネート（８３，８ミリモル）の懸濁液
に、攪拌しながら１ｇのｐ−＋−ルエンスルホン酸を加
える。反応混合物を８時間加熱還流し、次いで冷却し、
減圧下で蒸留してインプロパツールを除去する。粗残渣
を塩化メチレンに溶解し、重炭酸ナトｖウム水溶液で洗
う。水性層を塩化メチレンで数回抽出する。コンバイン
した塩化メチレン抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下で濃縮して、２２．５３ｇの標記インプロ
ピルオキシカーボネートを粘稠油状物で得る。 Ｄ、２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−３−イ
ンプロピルオキシカルボニルオキシメチル−７−オキサ
ビシクロ（２，２，ＩＪヘプテン１００−のピリジン中
の２２．５３ｇの上記Ｃイソプロピルオキシカーボネー
ト（８４ミリモル）の溶液に、攪拌しなから０〜５℃で
１９．２ｇのＰ−トルエンスルホニルクロリド（１０１
ミリモル）を加える。反応混合物を室温で２４時間攪拌
し、次いで塩化メチレンで希釈し、水、飽和ｍ酸銅溶液
、最後に水で完全に洗う。コンバインした水性層を２０
０１Ｔ４部の塩化メチレンで２回抽出する。 コンバインした塩化メチレン抽出物を無水硫酸棲マグネ
シウム上で乾燥し、最後に減圧下で濃縮する。粗残渣を
エーテルでトリチュレートし、０℃で冷却し、沈殿した
標記トシレート（２８，３ｇ）を沖取する。母液を濃縮
し、シリカゲルカラムにてクロマトグラフィーに付しく
溶離剤：１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）、別途５
．２ｇの結晶標記トシレートを得る。 Ｅ、２−シアノメチル−３−インプロピルオキシカルボ
ニルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２，２，１３
ヘプテン ５０ｍ１の乾燥ジメチルスルホキシド中の５．３ｇの上
記Ｄトシレート（１２，９９ミリモル）の溶液に、攪拌
しながら１．２８ｇのシアン化ナトリウム粉末（２６ミ
ＩＪモル）を加える。反応混合物をオイルバス（浴温９
０〜９５℃）に設置し、２時間加熱する。次に冷却し、
２００ｄのエーテルで希釈する。反応混合物を水で完全
に洗う。コンバインした水性抽出物を１５０ｒｎｌのエ
ーテルで２回抽出する。エーテル層を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。粗残渣をシリカゲ
ルカラムにでクロマトグラフィーに付す。２５〜５０％
酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、２，５８ｇの標記シ
アノ−カーボネートを得る。 Ｆ、　　２−シアノメチル−３−ヒドロキシメチル−７
−オキサビシクロＣ２，２，Ｉ）ヘフテン氷水浴で冷却
した、２５−の水および７５ｍ１ののメタノール中の１
ｇの炭酸カリウムの溶液に、攪拌しながら１０４のメタ
ノール中の２．５８ｇの上記Ｅシアノーカーボネート（
９，８ミリモル）の溶液を加える。１５分後冷浴を取外
し、反応混合物を室温で更に６時間静置せしめ、次いで
ＩＮ−塩酸水溶液で酸性化する。メタノールのほとんど
を減圧下で留去する。残渣を塩化ナトリウムで飽和にし
た後、塩化メチレンで完全に（１２回）抽出する。コン
バインした有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、減圧下で濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラムにて
クロマトグラフィーに付し、２５〜５０％酢酸エチル／
ヘキサン、次いで酢酸エチルで溶離して１．２３ｇの標
記シアンアルコールを得る。 Ｇ６２−シアノメチル−３−テトラヒドロピラニルオキ
シメチル−７−オキサビシクロ（２，２，１〕ヘプテン ２０ｊｎｌの乾燥塩化メチレン中の１．２３ｇの上記Ｆ
シアノーアルコール（７，３６ミリモル）の溶液を、８
００ｒｎｌのジヒドロピラン（８，８９ミリモル）およ
び触媒量のＰ−トルエンスルホン酸で０〜５℃にて処理
する。４時間後反応混合物を工入チルで希釈し、重炭酸
すｌ−ＩＪウム水溶液で洗う。水性層をエーテルで２回
再抽出する。コンバインした有機抽出物を無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。粗残渣をシリ
カゲルカラムにてクロマトグラフィーに付し、２０〜２
５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、１．６１ｇの標
記テトラヒドロビラニルエーテルヲ得ル。 Ｈ，５，６−エポキシ−２−シアンメチル−３−テトラ
ヒドロピラニルオキシメチル−７−オキサビシクロ（２
，２，１］ヘプテン ２０ｍ／の乾燥塩化メチレン中の１．６１ｇの上記Ｇシ
アノエーテル（６，４ミ’Ｊモル）の溶液を、０〜５℃
にで８０％純ｍ−クロロパーオキシ安息香酸１．６６　
ｇ　（９，６ミリモル）で処理する。２．３分後冷却浴
を取外し、反応混合物を室温で６時間静置せしめる。反
応混合物をエーテルで希釈し、メター重亜硫酸ナトリウ
ム水溶液を加えて、過剰の過酸を分解する。３０分攪拌
後宵機層を分離し、水性層を塩化メチレンで２回抽出す
る。コンバインした有機抽出物を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、減圧下で濃縮する。シリカゲルカラムにお
けるクロマトグラフィー（溶離剤：２５〜６７％酢酸エ
チル／ヘキサン）で精製しで、１．５７ｇの標記エポキ
シドを得る。 Ｊ、５．６−エポキシ−２−ホルミルメチル−３−テト
ラヒドロピラニルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔
２，２，１〕ヘプテン ドライアイス／アセトン浴中−７８℃で冷却シた、２５
−のトルエン中の上記Ｈエポキ〕−ニトリル（１，ｓ７
ｇ、５．８８ミリモル）の溶液に、攪拌しながら水素化
ジイソブチルアルミニウムの２５重量％トルエン溶液６
．８ｍ／（〜１２ミリモル）を５分にわたって滴下する
。−７８℃で４時間後、１＋７Ｌ／の氷酢酸を滴下して
過剰の水素化物を分解する。冷却浴を取外し、反応混合
物に攪拌下２０ｇのシリカゲルを加えた後、１．５−の
水を滴下する。 ３０分攪拌を続け、次いで反応混合物を濾過し、残った
シリカゲルをＴＨＦ、５％アセトニトリル／酢酸エチル
、最後にアセトンで連続しで洗う。 コンバインした涙液を減圧下で濃縮し、粗残渣をシリカ
ゲルカラムにてクロマトグラフィーに付す。 ５０％酢酸エチル／ヘキサン、次いで酢酸エチルで溶離
しで、１．１６ｇの標記エポキシアルデヒドを得、これ
を−２０℃で静置して晶出せしめる。 Ｋ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β、４α、５α。 ６α］−７−［５，６−エポキシ−３−（テトラヒドロ
ピラニルオキシメチル）−７−オキサビシクロ［２，２
，ＩＪヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエス
テル 氷水浴で冷却した、５０−の新蒸留ＴＨＦ中の５．７７
ｇの新たに乾燥したカルボキシブチルトリフェニルホス
ホニウムプロミド（１３，０３ミリモル）の懸濁液を、
Ｋ−ｔ−アミレートの１．５Ｍトルエン溶液１２ｉ（１
９，２ミリモル）で滴下処理する。黄／オレンジ色懸濁
液を０℃で３０分、最後に室温で１時間攪拌し、次いで
一２０℃に冷却し、１０ｉの乾燥ＴＨＦ中の２．３３ｇ
の上記Ｊエポキシアルデヒド（８，６９ミリモル）の溶
液を数分にわたって滴下する。イリド溶液の一瞬の変色
が見られる。反応混合物を一２０℃で２時間攪拌し、０
℃に温ため、１５分放置した後、氷酢酸を加える。反応
混合物をエーテルで希釈し、水で洗う。エーテル抽出物
を飽和重炭酸ナトリウム溶液で数回洗う。コンバインし
た水性抽出物をエーテル（２回）で洗う。水性層をＩＮ
−塩酸でＰＨ２に注意深く酸性化する。これをエーテル
、次いで塩化メチレンで抽出する。コンバインしたエー
テルおよび塩化メチレン抽出物を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、減圧下で濃縮する。粗残渣を７５−のエー
テルで希釈し、氷水浴で冷却し、ジアゾメタンエーテル
溶液を消色するまで滴下する。３０分後反応混合物にア
ルゴンを吹込み、過剰のジアゾメタンを除去する。これ
を濃縮し、粗残渣をシリカゲルカラムにでクロマトグラ
フィーに付す。 １５〜４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離しで、１．２
７ｇの標記５Ｚ−エステル（望ましくない１０〜１５％
の５Ｅ−エステル混入）を得る。 ｔ、（１ａ、２β（５Ｚ）、３β、４ｃｔ、５α。 ６α］−７−（５，６−エポキシ−３−ヒドロキシメチ
ル−７−オキサビシクロ［：２．２．ＩＪヘプト−２−
イルクー５−ヘプテン酸メチルエステル３０ｒｎｌのメ
タノール中の１．２７ｇの上記にテトラヒドロピラニル
エーテル（３，４６ミリモル）の溶液に、攪拌しながら
２５０　ｍｇの乾燥したアンバーライト−１５粉末を加
える。室温で６時間後反応混合物をエーテルで希釈し、
無水硫酸マグネシウムを加える。これを濾過し、残留固
体をエーテルで完全に洗う。コンバインした有機抽出物
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する
。粗践渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィーに
付し、５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンテ溶離シて８
９２ｍ９の標記アルコールエステルを得る。 Ｍ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β、４α、５α。 ６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−ホルミル−７−
オキサビシクロ（２，２，１〕ヘプト−２−イルクー５
−ヘプテン酸メチルエステル ２０−の乾燥塩化メチレン中の３２５〜のクロロクロム
酸ピリジニウムおよび３２５■のセライトの懸濁液に、
攪拌しながら２ｒｎｌの塩化メチレン中の２１１■の上
記しアルコールエステル（０，７５ミリモル）の溶液を
加える。室温で４時間後反応混合物を１０（７のエーテ
ルで希釈し、フロリジルパッドで押退する。フロリジル
をエーテルおよび酢酸エチルで数回洗う。コンバインし
た有機抽出物を水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、次いで減圧下で濃縮して１７４ｍ９の標記アルデヒ
ドを得る。 Ｎ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α、５α
、６α）−７−［５，６−エポキシ−３−（３−オキソ
−１−オクテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１
３ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステル ５−の乾燥塩化メチレン中の９０１ｎ９の乾燥臭化リチ
ウムの懸濁液に、攪拌しながら１４０μｊのトリエチル
アミン、次いで１ｒｎｌの塩化メチレン中の２２２■の
ジメチル−（２−オキソヘプチル）ホスホネート（１ミ
リモル）の溶液を加える。室温で１５分攪拌後、３ｍｌ
の塩化メチレン中の１７４ｍｇの上記Ｍアルデヒド（０
，６２ミリモル）の溶液を滴下する。反応液を一夜攪拌
し、これをエーテルで希釈し、水で洗う。水性層をエー
テル（２回）で抽出する。コンバインしたエーテル抽出
物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮す
る。粗油状残渣をシリカゲルカラムにでクロマトグラフ
ィーに付し、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離
して１７５ηの標記エノンを得る。 ０、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）、４α
、５α、６α〕−７−［５，６−エボキ〕−３−（３−
ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸メチ
ルエステル（ファスト移動異性体） および Ｐ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ）、４α
、５α、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−（３−
ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル〕−５−ヘフテン酸メチ
ルエステル（スロー移動異性体） それぞれ５−のメタノールおよびＴＨＦ中の１７０〜の
上記Ｎエノン（０，４Ｓミリモル）の溶液に、攪拌しな
がら１７０〜の塩化セリウム水和物を加える。室温で１
０分後、均質溶液をドライアイス／アセトン浴で一５０
℃に冷却し、２０ｍ９のホウ水素化ナトリウム固体（０
，５ミリモル）を加える。反応混合物を一５０℃で１時
間攪拌し、これを塩化アンモニウム水溶液で処理する、
冷却浴を取外し、反応混合物をエーテルで希釈する。 有機層を分離し、水性層をエーテルおよび塩化メチレン
で連続して再抽出する。コンバインした有機抽出物を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。シリカゲル
カラムでのクロマトグラフィーおよび３０〜５０％酢酸
エチル／ヘキサンの溶離で精製を行い、１３０■の標記
ファスト移動アルコールエピマーおよび４０ｍ９のスロ
ー移動異性体を得る。 実施例２ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ｌＥ、３５）。 ４α、５α、６α］−７−（５，６−エポキシ−３−（
３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキサビシク
ロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸
（ファスト移動異性体）の製造ニー５−の蒸留ＴＨＦ中
の１３０■の実施例１のファスト移動アルコールエピマ
ー（０，３５ミリモル）の溶液を、２ｒｎｌのＩＮ−水
酸化リチウム水溶液で処理する。室温でβ時間後、反応
混合物をエーテルで希釈し、１Ｎ−塩酸水溶液を加えて
ｐＨ１に酸性化する。エーテル層を分離し、水性層を塩
化メチレン（２回）で抽出する。コンバインした有機抽
出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮
して１２０■の粗酸（多分、１０〜１５％の５Ｅ−異性
体を混入）を得る。シリカゲルカラでのクロマトグラフ
ィーおよび２〜３％メ△ タノール／塩化メチレンの溶離により、８０ｍ９の純標
記酸を得る。 元素分析（Ｃ２□Ｈ３□０５　　として）計算値：Ｃ６
９，２０、Ｈ８，８５ 実測値：Ｃ６９，２４、Ｈ８，８４ 実施例３ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ）。 ４α、５α、６α）−７−［５，６−エポキシ−３−（
３−ヒトａキシ−１−オクテニル）−７−オキサビシク
ロ［２，２，１３ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸
（スロー移動異性体）の製造−一３ｍｌの蒸留ＴＨＦ中
の４０７Ｗの〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ
）、４α、５α、６α、］−７−［：５．６−エポキシ
−３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキ
サビシクロ〔２゜２．１〕ヘプト−２−イルクー５−ヘ
プテン酸メチルエステル（スロー移動アルコールエピマ
ー、実施例ＩＰの記載に準じ製造、０．１１ミリモル）
の溶液に、攪拌しながら１−のＩＮ−水酸化リチウム水
溶液を加える。室温で８時間後、反応混合物をエーテル
で希釈し、ＩＮ−塩酸水溶液でｐＨ１に酸性化する。有
機層を分離し、水性層を塩化メチレンで抽出する。コン
バインした有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、次いで減圧濃縮して３３〜の標記酸を油伏物で得る。 元素分析（Ｃ２□Ｈ３□０．・０．９６Ｈ２０として）
計算値：Ｃ６６，０６、Ｈ８，９５ 実測値：Ｃ６６，０６、Ｈ８，４７ 実施例４ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３５）。 ４α、５α、６α］−７−［５，６−エボキ〕−３−（
３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル
）−７−オキサピシクＯ［２，２，ＩＪヘプト−２−イ
ルクー５−ヘプテン酸（ファスト移動異性体）の製造ニ
ー Ａ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α、５α
、６α〕−７−Ｃ５，６−エポキシ−３−（３−オキソ
−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１〕ヘプト−２−イルクー５−ヘプ
テン酸メチルエステル５−の塩化メチレン中の１３５η
の乾燥臭化リチウムの懸濁液に、攪拌しながら２００μ
ｊのトリエチルアミン、次いで２．ｎｌの塩化メチレン
中の３５０■の２−オキソ−シクロヘキシル（ジメチル
）ホスホネート（１，５ミリモル）の溶液を加える。室
温で１５分攪拌後、３−の塩化メチレン中の２２０〜の
〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ。 ３Ｓ）、４α、５α、６α）−７−〔５，６−エポキシ
−３−ホルミルーフーオキサビシクロ［２，２゜１〕ヘ
プト−２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエステル（実
施例ＩＭの記載に準じ製造）の溶液を滴下する。反応混
合物を室温で３時間攪拌し、これをエーテルで希釈し、
水洗する。水性層をエーテル（２回）で抽出する。コン
バインしたエーテル抽出物を無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、次いで減圧下で濃縮する。シリカゲルカラムに
てクロマトグラフィー精製（溶離剤：１０〜３０％酢酸
エチル／ヘキサン）を行い、２３５ｒｎ９の所望標記エ
ノンを得る。 Ｂ、　〔１α　、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）、
４ｃｔ、５α、６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−
（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ［２，２，１〕ヘプト−２−
イルクー５−ヘプテン酸メチルエステル（ファスト移動
異性体） および Ｃ０〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ）、４α
、５α、６α）−７−［５，６−エポキシ−３−（３−
シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−
７−オキサビシクロ［２，２，１ｊへ−ｆ’トー２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル（スロー移動異性
体） それぞれ５ＴｎｌのメタノールおよびＴＨＦ中の２３５
１ｎｇの上記Ａｚ７７　（０，６１ミリモル）の溶液に
、攪拌しながら２３５ｍＶの塩化セリウム（ＩＩＩ）水
和物を加える。室温で１０分攪拌後、反応混合物を一５
０℃に冷却し、２５〜のホウ水素化ナトリウム固体（０
，６６ミリモル）を加える。−５０℃で１時間後、反応
混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を抑える
。これを室温に温ため、エーテルで希釈する。有機層を
分離し、水性層を塩化メチレンで抽出する。コンバイン
した有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減
圧下で濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラムにてクロマ
トグラフィーに付し、３０〜６７％酢酸エチル／へ牛サ
ンで溶離して、１７５ｍｙの標記Ｂファスト移動アルコ
ールエピマーおよび３５■の標記Ｃスロー移動アルコー
ルエピマーヲ得る。 実施例５ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ｉＥ、３５）。 ４ｃｔ、５α、６α〕−７１５，６−エボキ〕−３−（
３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル
）−７−オキサビシクロ（２，２，Ｉ　Ｊ　ヘプト−２
−イルクー５−ヘプテン酸（ファスト移動異性体）の製
造ニー ５ｄの乾燥ＴＨＦ中の１７５ηの実施例４Ｂアルコール
−エステル（ファスト移動異性体）の溶液を、２ｒｎｌ
のＩＮ−水酸化リチウム水溶液で処理する。反応混合物
を室温で８時間攪拌し、これを１Ｎ−塩酸水溶液で酸性
化する。次いで、エーテルで希釈し、有機層を分離する
。水性層を塩化メチレンで２回抽出する。コンバインし
た有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧
下で濃縮して１６３■の徂酸を得る。シリカゲルカラム
でのクロマトグラフィーおよび３〜５％メタノール／塩
化メチレンの溶離により、１１０１１１ｇの標記酸を得
る。 元素分析（Ｃ２゜Ｈ３□０５として） 計算値：Ｃ７０，１８、Ｈ８，５７ 実測値：Ｃ７０，０３、Ｈ８，５９ 実施例６ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ）。 ４ｃｔ、５α、６α〕−７−［：５．６−エボキ〕−３
−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１〕ヘプト−２
−イル〕−５−ヘプテンｒＲ（スロー移動異性体）の製
造ニー ３ｆｎｌの蒸留ＴＨＦ中の３５１ｎｇの実施例４Ｃスロ
ー移動アルコールエピマー（０，０９ミリモル）ノ溶液
に、攪拌しながら１４のＩＮ−水酸化リチウム水溶液を
加える。室温で８時間後、反応混合物をエーテルで希釈
し、ＩＮ−塩酸水溶液でｐＨ７に酸性化する。有機層を
分離し、水性層を塩化メチレンで抽出する。コンバイン
した有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、最
後に減圧下で濃縮して２８１ｎｙの標記酸を得る。 元素分析（Ｃ２□Ｉ］３゜０５・０．２７　Ｈ２０とし
て）計算値：Ｃ６９，２８、Ｈ８，６０ 実測値：Ｃ６９，２８、Ｈ８，７１ 実施例７ （１α、１（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ）、４α
、５α、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−（３−
ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オ
キサビシクロ（２，２，１〕ヘプト−２−イルクー５−
ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー Ａ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ｌ　Ｅ　、　３　Ｒ
。 ４Ｓ）、４α、５α、６α）−７−［５，６−エポキシ
−（３−（３−オキソ−４−フェニル−１−ペンテニル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１〕ヘプト−２−イ
ル３３−５−ヘプテン酸メチルエステル ５ｒｎ１の乾燥塩化メチレン中の９０ｍｇの無水臭化リ
チウム（１ミリモル）の懸濁液に、攪拌しながら１４０
μｌのトリエチルアミン（１ミリモル）を加える。次い
で、２５６ｍ９の（＋）ジメチル（２−オｌ−ソー３−
メチルー３−フェニル）フロビルホスホネートを滴下す
る。室温で１５分後、３−の塩化メチレン中の実施例Ｉ
Ｍの５，６−ニキソエボキシアルデヒド（１７０ｍ９，
０．６２ミリモル）の溶液をゆっくり加える。反応混合
物を室温で一夜攪拌し、これをエーテルで希釈し、水洗
する。 有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、押退し、減
圧下で濃縮する。粗油法残渣をシリカゲルカラムにてク
ロマトグラフィーに付し、１５〜３０％酢酸エチル／ヘ
キサンで溶離しで！７７ｍｇの標記エノンを得る。 Ｂ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ。 ４Ｓ）、４α、５α、６α〕−７−（５，６−エボキシ
−３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニ
ル）−７−オキサビシクロ［：　２．２．　Ｉ　Ｊヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル ５ｒｎｌの乾燥メタノールおよび５−の蒸留ＴＨＦ中の
１７７〜の上記Ａエノンの溶液に、攪拌しながら１７５
１１１９の塩化セリウム（ＩＩＩ）水和物を加える。 室温で１０分後、均質溶液をドライアイス／アセトン浴
で一５０℃に冷却し、攪拌下２０〜のホウ水素化すＩ−
ＩＪウム固体を加える。−５０℃で１時間後、反応混合
物に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を抑え、室温
に温ため、エーテルで希釈する。有機層を分離し、水性
層をエーテルで２回、塩化メチレンで２回抽出する。コ
ンバインした有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下で濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラムに
でクロマトグラフィーに付し、２０〜５ＯＮ酢酸エチル
／ヘキサンで溶離して１３３キの標記アルコールエステ
ルを油状物で得る。 実施例８ 〔１α、２β（，５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ）、
４α、５α、６αＪ−７−［５，６−エボキ〕−３−（
３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７
−オキサビシクロＣ２，２，１〕ヘプト−２−イルクー
５−ヘプテン酸の製造ニー５ｍ／の蒸留ＴＨＦ中の１３
３■の実施例７アルコールエステル（０，３２ミリモル
）の溶液ヲ、２゛ｄのＩＮ−水酸化リチウム水溶液で処
理する。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、これにＩ
Ｎ−塩酸水溶液を加えてｐＨ１に注意深く酸性化する。 次いでエーテルで希釈し、有機層を分離する。水性層を
塩化メチレン（２回）で抽出する。コンバインした有機
抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃
縮して１２４　ｍ９の粗酸（〜１５％のび一側鎖オレフ
イン異性体を混入）を得る。 シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーおよび１〜３
％メタノール／塩化メチレンの溶離により、５１ηの標
記酸を油状物で得る。 元素分析（Ｃ２４Ｈ３ｏＯ５として） 計算値：Ｃ７２，３３、Ｈ７，５９ 実測値：Ｃ７２，３２、Ｈ７，５７ 実施例９ ［α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）。 ４α、５α、ｅａ）−７−１：５，６−エポキシ−３−
（３−１〕クキ〕−３−フェニル−１−フ’ロペニル）
−７−オキサビシクロ［２，２゜１〕ヘフト−２−イル
クー５−ヘプテン酸の製造ニー（＋）ジメチル（２−オ
キソ−３−メチル−３−フェニル）プロピルホスホネー
トの代わりにジメチル（２−オキソ−２−フェニル）エ
チルホスホネートを用いる以外は、実施例７および８と
同様にして標記化合物を得る。 実施例１０ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ｌＥ、３Ｓ）。 ４α、５α、６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−（
３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ブテニル）−７−
オキサビシクロＣ２，２，１３ヘプト−２−イルクー５
−ヘプテン酸の製造ニー （＋）ジメチル（２−オキソ−３−メチル−３−フェニ
ル）プロピルホスホネートの代わりにジメチル（２−オ
キソ−４−フェニル）ブチルホスホネートを用いる以外
は、実施例７および８と同様にして標記化合物を得る。 実施例１１ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）。 ４α、５α、６αＥ−７−Ｃ５，６−エポキシ−３−（
３−ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテニル）−７
−オキサビシクロＣ２，２，１３ヘプト−２−イル〕−
５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー Ａ、（ｌＬ：ｔ、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α、
５α、６α〕−７−（５，６−エポキシ−３−（３−オ
キソ−５−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸メチルエステル ３−の乾燥塩化メチレン中の１３５　ｍｇの無水臭化リ
チウム（１，５６：：リモル）の懸濁液に、攪拌しなが
ら１９８μｊのトリエチルアミン（１，４２ミリモル）
を加える。次いで、１ｍｌの塩化メチレン中の３８６ｍ
ｇのジメチル（２−オキソ−４−）エニル）ブチルホス
ホネート（１，５１ミリモル）を滴下する。室温で３０
分後、３ｒｎｌの塩化メチレン中の実施例ＩＭの５，６
−ニキソーエポキシアルデヒド（２００η、０．７ミ’
Ｊモル）の溶液を滴下する。反応混合物を室温で一夜攪
拌し、これをエーテルで希釈し、水洗する。有機層を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。粗
残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィーに付し
、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して２０８■の標
記エノンを得る。 Ｂ、（ｌｃｔ、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３８）、４
暎、５α、６α）−７−Ｃ５，６−エポキシ−３−（３
−ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテニル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１３ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル１ｒｎｌのメタノールおよ
び１−の塩化メチレン中の２０８■の上記Ａエノン（０
，５ミリモル）の溶液に、攪拌しながら１２４ｑの塩化
セリウム水和物を加える。室温で１０分後、均質溶液を
一５０℃に冷却し、１９岬のホウ水素化ナトリウム固体
（０，５ミＩＪモル）を加える。反応混合物を一５０℃
で３時間静置せしめ、これを塩化アンモニウム水溶液で
処理する。冷却浴を取外し、反応混合物をエーテルで希
釈する。有機層を分離し、水性層をエーテルおよび塩化
メチレンで連続して抽出する。コンバインした有機抽出
物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。粗残
渣をシリカゲルカラムにでクロマトグラフィーに付し、
４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して１１４”ＩＦの
標記ファスト移動アルコールエピマーおよび４０ｍ９の
スロー移動異性体を得る。 実施例１１Ａ （ｌα、２β（５Ｚ）、３／９（１Ｅ，３Ｓ）。 ４ｃｔ、５α、６α）−７−［５，６−エポキシ−３−
（３−ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテニル）−
７−オキサビシクロ（２，２，ＩＪヘプト−２−イルク
ー５−ヘプテン酸の製造ニー１ｍｌのＴＨＦおよび１ｍ
ｌのＩＮ−水性水酸化リチウム中の１１４■の実施例１
１エステル（０，２７ミリモル）の溶液を、２５℃で２
時間攪拌する。 反応混合物を濃縮し、次いでシュウ酸溶液でｐＨ３に酸
性化する。これをエーテル（３回）で抽出する。コンバ
インしたエーテル抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下で濃縮して１００■の粗油代物を得る。分
取シリカゲルプレートにて精製（溶離剤：１０％塩化メ
チレン溶液）を行い、３７〜の標記酸を得る。 元素分析（Ｃ２４Ｈ３ｏ０５として） 計算値：Ｃ７２，３３、Ｈ７，５９ 実測値：Ｃニア２．１０、Ｈ７，５９ 実施例１２ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（Ｉ　Ｅ　、　３　Ｓ　）
’　。 ４Ｃｔ、５α、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−
（３−ヒドロキシ−４−シクロペンチル−１−ブテニル
）−７−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イ
ルクー５−ヘプテン酸の製造ニー（＋）ジメチル（２−
オキソ−３−メチル−３−フェニル）プロピルホスホネ
ートの代わりにジメチル（２−オキソ−３−シクロペン
チル）プロピルホスホネートを用いる以外は、実施例７
および８と同様にして標記化合物を得る。 実施例１３ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）。 ４α、５α、６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−（
３−ヒドロキシ−１，５−へキザジエニル）−７−オキ
サビシクロ［２，２，１３ヘプト−２−イルクー５−ヘ
プテン酸の製造ニー （＋）ジメチル（２−オキソ−３−メチル−３−フェニ
ル）プロピルホスホネートの代わりにジメチル（２−オ
キソ−４−ペンテニル）ホスホネートを用いる以外は、
実施例７および８と同様にして標記化合物を得る。 実施例１４ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３５）。 ４α、５α、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−（
３−ヒドロキシ−１−ノネニル）−７−オキサビシクロ
［：２．２．１〕ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸
の製造ニー （＋）ジメチル（２−オキソ−３−メチル−３−フェニ
ル）プロピルホスホネートの代わりにジメチル（２−オ
キソ−オクチル）ホスホネートを用いる以外は、実施例
７および８と同様にして標記化合物を得る。 実施例１５ （ｌｄ　、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）。 ４α、５α、６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−（
３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１〕ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸
の製造ニー （＋）ジメチル（２−オキソ−３−メチル−３−フェニ
ル）プロピルホスホネートの代わりにジメチル（２−オ
キソ−ブチル）ホスホネートを用いる以外は、実施例７
および８と同様にして標記化合物を得る。 実施例１６ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（３Ｒ，４Ｓ）。 ４α、５α、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−（
３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７
−オキサビシクロ（２，２，１３ヘプト−２−イルクー
５−ヘプテン酸の製造ニーＡ、〔１α　、２β（５Ｚ）
、３β（３Ｒ，４Ｓ）、４α、５α、６α）−７−（５
，６−エボキ〕−３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル
−１−ペンチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１〕
ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエステルの
製造ニー ０〜５℃で冷却した、１２−の乾燥ＴＨＦ中の６８６■
の精製した臭化銅（４，８ミｌＪモル）の懸濁液に、攪
拌しながらレッド−Ａ／　　（水素化ビス（２−メトキ
シエトキシ）アルミニウム・ナトリウム〕の３．５Ｍト
ルエン溶液１．３５ｒｎｌを滴下する。 溶液を０〜５℃で３０分攪拌し、これを−７８℃に冷却
し、２ｒｎｌのｎ−ブタノール（１８ミリモル）を急速
に加えた後、４−の乾燥ＴＨＦ中の６７２■の実施例７
Ａエノン（２ミリモル）の溶液を加える。−７８℃で１
０分後、反応混合物を一２０℃に温ため、更に１時間放
置する。反応混合物に７０ｒｎｌの水を加えて反応を抑
え、次いで飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、エーテル
（３回）で抽出する。エーテル抽出物を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、渥過し、沖液を減圧下で濃縮する、
６７５ηの所望標記ケトンを得る。 ２−のメタノールおよび２ｒｎｌの乾燥ＴＨＦ中の上記
ケトン３３８■（１ミリモル）の溶液に、攪拌しながら
４００彎の塩化セリウム（ＩＩＩ）水和物（１ミリモル
）を加える。室温で１０分攪拌後、反応混合物を一５０
℃に冷却し、反応混合物に３８■のホウ水素化ナトリウ
ム固体（〜１ミリモル）を加える。反応混合物を一５０
℃で４Ｓ分攪拌し、これに５−のアセトンを加えて、過
剰のホウ水素化物を分解する。混合物を一５０℃で更に
５分攪拌する。冷却浴を取外し、反応混合物を蒸発乾固
する。粗残渣をエーテルで希釈し、ＩＮ−塩酸水溶液で
洗う。エーテル抽出物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減
圧下で濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラムにてクロマ
トグラフィーに付し、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離して所望標記アルコールを得る。 Ｂ、〔１α、企β（５Ｚ）、３β（３Ｒ，４Ｓ）、４α
、５α、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−（３−
ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペンチル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，ＩＪヘプト−２−イルクー５−ヘ
プテン酸 実施例７アルコールエステルの代わりに上記Ａアルコー
ルエステルを用いる以外は、実施例８と同様にして標記
化合物を得る。 実施例１７ 〔１α、２β（５Ｚ）・、３β（３Ｓ）、４α。 ５α、６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニル−１−プロピル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，ＩＪヘプト−２−イルクー５−ヘプ
テン酸の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香酸を用いる
以外は、実施例１６．７および８と同様にして標記化合
物を得る。 実施例１８ （ｌｄ　、２β（５Ｚ）、３β（３Ｓ）、４ｄ　１５α
、６α）−７−［５，６−エポキシ−３−（３−ヒドロ
キシ−４−フェニル−１−ブチル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニル酢酸を用
いる以外は、実施例１６．７および８と同様にして標記
化合物を得る。 実施例１９ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（３Ｓ）、４α。 ５α、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロピル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１３ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸の製造： ２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロへキシルカ
ルボン酸を用いる以外は、実施例１６．７および８と同
様にして標記化合物を得る。 実施例２０〜２９ カルボキシブチルトリフェニルホスホニウムプロミドの
代わりに下記表工の欄工に示す化合物を用い、　（＋）
ジメチル（２−オキソ−３−メチル−３−フェニル）プ
ロピルホスホネートの代わりに欄■に示す化合物を用い
る以外は、実施例７および８（Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−）　
　および実施例１６（Ａは（ＣＨ２）２）と同様にしで
、欄■に示す本発明化合物を得る。 欄工　　　　　欄■ 実施例 ２０、　　　　　　　　　２　　　　　　　　　　　Ｃ
Ｈ３２１，３０６′Ｈ５ ２２、Ｃ６Ｈ３ｃ）（２ ２６，４Ｃ２Ｈ５ 欄■ 田＝ｃｔｉ　　　　　２　　　°′ｌ３（Ｃ）′ｌ２）
２３Ｃ６Ｈ５ 印＝０′ｌ３Ｃ６Ｈ５°（２ α＝ＣＨ−ＩＣ２Ｈ５ 表　　　　　１ ｍ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ１（Ｒ，＝Ｈま
たはアルキル） ！９．　　　　　　　　　　　　３　　　　　　　　　
　　ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＋欄■ Ａ　　　ｍ　　　Ｒ’ （Ｒ１−Ｈまたはアルキル） （ＣＨ２）２　　　　３　　ＣＨ３ａ（２−ＣＨ＝ＣＨ
−実施例３０ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α。 ５α、６α）−７−［５，６−エポキシ−３−〔３−ヒ
ドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−７
’ロペニル］−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造
ニー Ａ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α、５α
、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−〔３−オキン
ー”３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−７”ロペ
ニル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２．１１ヘプト−２
−イル−５−ヘプテン酸メチルエステル ３−の乾燥塩化メチレン中の１３５１７１９の臭化リチ
ウム（１，５６ミリモル、２．２当量）のスラリーに２
５℃で、１１ｎｌの塩化メチレンおよび１９８−のトリ
エチルアミン（１，４２ミリモル、２．０１当量）中の
２９３ηのジメチル（２−（１−メチルシクロヘキシル
））−２−オキソ−エチルホスホネート（Ｘ、Ｓミリモ
ル、２．１当量）の溶液を加える。３０分攪拌後、１−
の塩化メチレン中の約０゜７０ミリモルの〔１α、２β
（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α、５α、６α３−７−（
５，６−エポキシ−３−ホルミルーフーオキサビシクロ
［２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メ
チルエステル（実施例ＩＭの記載に準じ製造）の溶液を
加える。２５℃で１８時間攪拌を続ける。次いで反応混
合物を５ｍｊのＩ　Ｍ−Ｎ　ａ　Ｈ２Ｐ　０４　　溶液
テ処理し、３０−のエーテルで希釈する。各層を分離す
る。有機層を１０−の飽和１ζＨＣＯ３溶液、ｌ〇−の
Ｒ２０および１０−の塩水で洗う。次いで臀機層を乾燥
（ＭｇＳ０４）Ｌ、濃縮する。 残渣をシリカゲルカラムにて精製する。２５％Ｅ　ｔ　
ｏ　Ａ　ｃ　／ヘキサンの溶離により、１７０ｍ９の標
記エノンを透明油状物で得る。 Ｂ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）１４α
、５α、６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−（３−
ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−
プロペニル）−７−、オキサビシクロ（２，２，１〕ヘ
プト−２−イルＪ−５−ヘプテン酸メチルエステル １ｍｌのメタノールおよび１ｄのＴＨＦ中の１７０ηの
上記Ａエノン（０，４２ミリモル）の溶液に２５℃で、
１０２．９■の三塩化セリウム（Ｑ、４２ミリモル、１
当量）を加える。２５℃で１５分攪拌後、混合物を一５
０℃に冷却し、１５．９〜のホウ水素化ナトリウム（６
，４２ミリモル、４当量）を加える。混合物を一５０℃
で３時間攪拌し、次いで３０ｍ１の飽和塩化アンモニウ
ム溶液に注ぐ。 この溶液を１５一部のエーテｌしで３回抽出する。 コンバインした抽出物を１０ｒｎｌのＨ２０で洗０、乾
燥（ＭｇＳ０４）ｌ、、濃縮する。残渣をシリカゲルカ
ラムにて精製する。２５％ＥｔＯＡＧ／ヘキサンの溶離
により、１２８Ｉｒ！９の標記アＩレコーＩレエステル
を得る。 実施例３１ （１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３３）。 ４α、５α、６α］−７−（５，６−エポキシ−３−〔
３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシル）−
１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ〔２，２，１〕
ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸の製造ニー １ｒｎｌのＴＨＦ中の１２８”ＩＰの実施例３０アルコ
ールエステル（０，３１ミリモル）および１−のＩＮ　
−ＬｉＯＨ（１，０ミリモル、３当量）の混合物を２５
℃で２時間攪拌し、次いで濃縮する。残渣を５ｒｎｌの
Ｈ２０で希釈し、シュウ酸飽和溶液でｐＨ３に酸性化し
、次いで１５ｍｊ部のエーテルで３回抽出する。コンバ
インしたエーテル抽出物を１５−の水で洗い、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）Ｌ、濃縮して１１２ｍ９の粗油状物を得る。 この油代物をシリカゲル分取プレートにて精製（５０〜
バツチ、０．５　ｉｎシリカゲルプレート、１０％Ｍ　
ｅ　ＯＨ／　ＣＨ２Ｃｌ　２　）を行い、全１１４９．
６ｍ１ｉノ純粋な酸生成物を得る。 Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、１０　ＸＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ
ｊ２）、Ｒｆ＝〜０．６０ 元素分析（Ｃ２３Ｈ３４０，・０．５Ｈ２０として）計
算値：Ｃ６９，１０、Ｈ８，８２ 実測値：Ｃ６９，１０、Ｈ８，５１ 実施例３２ （ｌα、２９（５Ｚ）、３βＣ１Ｅ，３５）。 ４α、５α、６α）−７−（５，６−エポキシ−３−（
３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテニル）
−７−オキサビシクロＣ２，２，１〕ヘプト−２−イル
クー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー Ａ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α、５α
、６α］−７−（５，６−エポキシ−３−（３−オキソ
−４，４−ジメチル−１−オクテニル）−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルクー５−ヘプテ
ン酸メチルエステル３ｒｎｌの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中の１
０２１Ｎｉの臭化リチウム（１，１７ミリモル、２４２
当量）のスラリーに２５℃で、１−のＣＨ２Ｃｌ２およ
び１４８−のトリエチルアミン（１，０６ミリモル、２
．０１当量）中の２９３〜の３，３−ジメチル−２−オ
キソ−へプチルジメチルホスホネー）（１，１１ミリモ
ル、２．１当量）の溶液を加える。２５℃で３０分攪拌
後、１．、Ｌ／のＣＨ２Ｃｌ２中の約０．５３ミリモル
の〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α、５（ｒ
。 ６α）−７−（５，６−エボキ〕−３−ホルミル−７−
オキサビシクロ（２，２，ＩＪヘプト−２−イルクー５
−ヘプテン酸メチルエステル（実施例ＩＭの記載に準じ
製造）の溶液を加える。２５℃で１８時間攪拌を続ける
。次いで反応混合物を５４の１Ｍ−ＮａＨ２ＰＯ４溶液
で処理し、３０ｍＺ（ＤＺ−チルで希釈する。各層を分
離する。有機層を１ｍｌの飽和ＫＨ（：Ｏ溶液、１０ｒ
ｎｌのＨ２０および１０一の塩水で洗う。次いで有機層
を乾燥（ＭｇＳ０４）し、濃縮する。 残渣をシリカゲルカラムにて精製する。２５％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンの溶離により、１３０〜の標記エノンを透
明油状物で得る。 Ｂ、〔１α、２β（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３Ｓ）、４α
、５α、６α〕−７−（５，６−エボキ〕−３−（３−
ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテニル）−７
−オキサビシクロＣ２，２，１〕へブドー２−イル〕−
５−ヘプテン酸メチルエステル １ｄのメタノールおよび１ｒｎｌのＴＨＦ中の１３０ｑ
の上記Ａエノン（０，３２ミリモル）の溶液に５℃で、
７８．４■の三塩化セリウム（０，３２ミリモル、１当
量）を加える。２５℃で１５分攪拌後、混合物を一５０
℃に冷却し、１２．１〜のホウ水素化ナトリウム（０，
３２ミリモル、４当量）を加える。混合物を一５０℃で
３時間攪拌し、次いで３〇−の飽和塩化アンモニウム溶
液に注ぐ。この水溶液を１５ｍ７部のエーテルで３回抽
出する。コンバインした抽出物を１０ｍ／のＨ２Ｏで洗
い、乾燥（Ｍｇ　５ｏ４）　ｌ、、濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムにで精製する。２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サンの溶離により、９６Ｉｎｇの標記アルコールエステ
ルを得る。 実施例３３ （ｌｃ（，２７９（５Ｚ）、３β（１Ｅ，３８）。 ４α、５α、６α）−７−［５，６−エボキ〕−３−（
３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテニル）
−７−オキサビシクロ（２，２，１３ヘプト−２−イル
〕−５−ヘプテン酸の製造ニー】ｄのＴＨＦ中の９６〜
の実施例３１アルコールエステル（０，２３ミリモル）
、１艷のｌＮ−ＬｉＯＨ（１，０ミリモル、４当量）の
混合物を２５℃で２時間攪拌し、次いで濃縮する。残渣
を５ｒｎｌのＨ２Ｏで希釈し、シュウ酸飽和溶液でｐＨ
３に酸性化し、次いで１ＳｒｒＬ１部のエーテルで３回
抽出する。コンバインしたエーテル抽出物を１５−のＨ
Ｏで洗い、乾燥（ＭｇＳ０４）Ｌ、濃縮して７５ηの粗
油状物を得る。 この油状物をシリカゲル分取プレートにて精製（５０キ
バツチ、０．５票プレート、１０％Ｍ　ｅ　ＯＨ／ＣＨ
２Ｃｊ２）を行い、全量４９．８〜の純粋な酸生成物を
得る。 ＴＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）
　、　Ｒｆ　＝−０，５５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｍは１〜５、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または（ＣＨ
   ＿２）＿２、ＲはＨ、低級アルキル、アルカリ金属また
   はポリヒドロキシルアミン、およびＲ＾１は低級アルキ
   ル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロア
   ルキルアルキルまたは低級アルケニルである〕 で示される化合物、またはその立体異性体。 ２、ｍが２〜４である前記第１項記載の化合物。 ３、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−である前記第１項記載の化合物
   。 ４、Ｒ＾１がブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
   １，１−ジメチルペンチル、または２−フェニルエチル
   である前記第１項記載の化合物。 ５、〔１α，２β（５Ｚ），３β（１Ｅ，３Ｓ），４α
   ，５α，６α〕−７−〔５，６−エポキシ−３−（３−
   ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキサビシクロ〔
   ２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸もし
   くはそのメチルエステルである前記第１項記載の化合物
   またはその立体異性体。 ６、〔１α，２β（５Ｚ），３β（１Ｅ，３Ｓ），４α
   ，５α，６α〕−７−〔５，６−エポキシ−３−（３−
   シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−
   ７−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕
   −５−ヘプテン酸もしくはそのメチルエステルである前
   記第１項記載の化合物またはその立体異性体。 ７、〔１α，２β（５Ｚ），３β（１Ｅ，３Ｒ，４Ｓ）
   ，４α，５α，６α〕−７−〔５，６−エポキシ−３−
   （３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−
   ７−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕
   −５−ヘプテン酸もしくはそのメチルエステルである前
   記第１項記載の化合物またはその立体異性体。 ８、〔１α，２β（５Ｚ），３β（１Ｅ，３Ｓ），４α
   ，５α，６α〕−７−〔５，６−エポキシ−３−（３−
   ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテニル）−７−オ
   キサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−
   ヘプテン酸もしくはそのメチルエステルである前記第１
   項記載の化合物またはその立体異性体。 ９、〔１α，２β（５Ｚ），３β（１Ｅ，３Ｓ），４α
   ，５α，６α〕−７−〔５，６−エポキシ−３−（３−
   ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテニル）−７
   −オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−
   ５−ヘプテン酸もしくはそのメチルエステルである前記
   第１項記載の化合物またはその立体異性体。 １０、〔１α，２β（５Ｚ），３β（１Ｅ，３Ｓ），４
   α，５α，６α〕−７−〔５，６−エポキシ−３−〔３
   −ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシル）−１
   −プロペニル〕−７−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘ
   プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸もしくはそのメチル
   エステルである前記第１項記載の化合物またはその立体
   異性体。 １１、有効量の前記第１項記載の化合物もしくはその医
   薬的に許容しうる塩、およびその医薬的に許容しうる担
   体から成るアラキドン酸誘発血小板凝集および気管支収
   縮の抑制用組成物。 １２、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物。 １３、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼・アルキル 〔式中、Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｃ
   Ｈ＿２ＯＨ、 −ＣＨＯ、または▲数式、化学式、表等があります▼、
   ｍは１〜５、 およびＲ＾１は低級アルキル、アリ−ル、アラルキル、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたは低級ア
   ルケニルである〕 で示される化合物。 １４、式： ▲数式、化学式、表等があります▼・アルキル で示される前記第１３項記載の化合物。 １５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼・アルキル で示される前記第１３項記載の化合物。 １６、式： ▲数式、化学式、表等があります▼・アルキル で示される前記第１３項記載の化合物。 １７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼・アルキル で示される前記第１３項記載の化合物。