JPS61260888A - Novel antibiotic substance sf-2361, production and use thereof - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To produce a novel antibiotic substance useful as an anticoccidial agent, by cultivating a microorganism, belonging to the genus Actinomadura and capable of producing an antibiotic substance SF-2361 and collecting the antibiotic substance SF-2361 from the resultant culture. CONSTITUTION:Actinomadura sp. SF-2361 strain is sultivated in a culture medium, containing well-known nutrient sources utilized for cultivation of the conventional actinomycetes. The cultivation temperature at that time is preferably 26-32 deg.C, and the production of the substance SF-2361 reaches the maximum of accumulation normally for 2-10 days. An organic solvent immiscible freely with water, e.g. ethyl acetate, is added to the culture containing active components to extract the components, and the solvent of the extract containing the active components is distilled away to give an oily material. A solvent, e.g. petroleum ether, is added thereto to precipitate the active components. The resultant precipitates are dissolved in a small amount of a solvent to isolate the substance SF-2361 by chromatography of combined silica gel, etc.

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 奮東五へ■星次肚 本発明は新規抗生物質ＳＦ−２３６１物質、その製造法
および用途に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel antibiotic SF-2361 substance, its production method and uses.

聚本＠挟Δ 本発明に係わる抗生物質ＳＦ−２３６１物質に近似する
物質としてはセプタマイシン（Ｓｅｐｔａｍｙｃｉｎ＋
ジャーナル・オプ・アンチビオチフス２８巻。Jyumoto@KanΔ As a substance similar to the antibiotic SF-2361 substance related to the present invention, septamycin (Septamycin+
Journal of Antibiotics, Volume 28.

８５４〜８５９頁、１９７５年）及び抗生物質３８２９
５物質（特開昭５１−１２５７９３．特開昭５ｌ−１２
８４９５）が知られている。854-859, 1975) and Antibiotics 3829
5 substances (JP-A-51-125793. JP-A-51-12
8495) is known.

隨−〇４文 本発明者らはアクチノマデユラ属に属する特定の菌株を
培養することにより、各種細菌に対して強い発育阻止作
用を有する物質が培養物中に生産、蓄積されることを見
出だし、その有効物質を採取することに成功した。隨-〇4文 The present inventors have discovered that by culturing a specific strain belonging to the genus Actinomadeula, a substance that has a strong growth-inhibiting effect on various bacteria is produced and accumulated in the culture, and We succeeded in collecting the effective substance.

さらに本発明者らは、この有効物質を単離、精製してそ
の性質を検討した結果、既知の物質とは異なる新規抗生
物質であることを見出だし、この有効物質をＳＦ−２３
６１物質と命名した。　本発明のＳＦ−２３６１物質は
下記の理化学的性状を有する。Furthermore, as a result of isolating and purifying this effective substance and examining its properties, the present inventors discovered that it is a new antibiotic different from known substances, and identified this active substance as SF-23.
61 substances were named. The SF-2361 substance of the present invention has the following physical and chemical properties.

（１）色および形状： ナトリウム塩　無色針状結晶 （２）元素分析値： ナトリウム塩　Ｃ６１，５７％、Ｈ８，８３％（３）分
子式： ナトリウム塩　０４Ｂ’８１０１Ｂ” （４）分子量： ナトリウム塩　９３６　（ＳＩＭＳ） （５）融点： ナトリウム塩　１７８〜１８０℃（分解）（６）比旋光
度： ナトリウム塩［（２１”　　−１９，９°（ｃｌ／ｌフ
タル） （７）紫外線吸収スペクトル： ナトリウム塩の１０００μｇ／論ｌメタノール溶液は２
１０ｎａ＋〜３６０ｎｍで特徴的な吸収を示さない。(1) Color and shape: Sodium salt Colorless needle crystals (2) Elemental analysis values: Sodium salt C61,57%, H8,83% (3) Molecular formula: Sodium salt 04B'8101B" (4) Molecular weight: Sodium salt 936 (SIMS) (5) Melting point: Sodium salt 178-180°C (decomposed) (6) Specific optical rotation: Sodium salt [(21” -19,9° (cl/l phthal)) (7) Ultraviolet absorption spectrum: Sodium salt A 1000 μg/liter methanol solution of
It shows no characteristic absorption between 10 na+ and 360 nm.

（８）赤外線吸収スペクトル： ナトリウム塩の臭化カリウム錠による赤外線吸収スペク
トルを第１図に示す。(8) Infrared absorption spectrum: The infrared absorption spectrum of potassium bromide tablets of sodium salt is shown in FIG.

（９）核磁気共鳴スペクトル： ナトリウム塩の水素核核磁気共鳴スペクトルを第２図に
示し、炭素核核磁気共鳴スペクトルを第３図及び第１表
に示す。(9) Nuclear magnetic resonance spectrum: The hydrogen nuclear magnetic resonance spectrum of the sodium salt is shown in FIG. 2, and the carbon nuclear magnetic resonance spectrum is shown in FIG. 3 and Table 1.

（１０）呈色反応ニ ジリカデル薄層上で硫酸およびエタノール性バニリン硫
酸試薬に陽性（青紫色）、ニンヒドリン試薬に陰性 （１１）溶解性： メタノール、クロロホルム、酢酸エチルおよびアセトン
に易溶、水およびｎ−ヘキサンに難溶。(10) Color reaction Positive for sulfuric acid and ethanolic vanillin sulfate reagent (blue-purple) on Nijiri Cadel thin layer, negative for ninhydrin reagent (11) Solubility: Easily soluble in methanol, chloroform, ethyl acetate and acetone, water and n -Poorly soluble in hexane.

（１２）シリカゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値酢
酸エチル−クロロホルム（７：３）　　０．６６７セト
ンーベンゼン（１：５）　　　　　０．４６酢酸エチル
−ヘキサン（１：１）　　　　０．４８（１３）塩基性
、酸性、中性の区分：　　　酸性第１表 ＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩の １１．４　ｑ　　　　　３５．６　ｔ　　　　　７４，
６　ｄｌｌ、６　Ｑ　　　　　３６．７　ｄ　　　　　
７４．８　ｄ１２．４　ｑ　　　　　３６．８　ｄ　　
　　　７９，６　ｄ１３．１　ｑ　　　　　３７．Ｏｔ
　　　　　８０，２　ｄ１６．９　ｑ　　　　　３９．
２　ｔ　　　　　８０，８　ｄ１７．３ｑ　　　　　３
９．３　ｄ　　　　　８２．８　ｓ１８．３　ｑ　　　
　　３９，７　ｄ　　　　　８３．３　ｄ２２．２　ｑ
　　　　　４１．７　ｄ　　　　　８４，９　ｓ２４．
４　ｔ　　　　　４５．５　ｄ　　　　　８５．５　ｄ
２６．４４　　　　５Ｂ、９　ｑ　　　　　８７．Ｏｄ
２７、Ｏｔ　　　　　５８．８　Ｑ　　　　　８７，５
　ｄ２８、ＯＱ　　　　　６０．２　ｄ　　　　　９７
．Ｏｓ２９．９　ｔ　　　　　６０．３　ｑ　　　　　
９８．９　ｄ３０．８　ｔ　　　　　６０．６　ｑ　　
　　　９９．５　ｓ３１．５　ｔ　　　　　６５．９　
ｄ　　　　１０８．３ｓ３２．７　ｄ　　　　　７４Ｊ
　ｄ　　　　１８０．５５ＳＦ−２３６１物質の寒天平
板希釈法で測定した各種微生物に対する最小発育阻止濃
度を第２表に示す。(12) Rf value of silica gel thin layer chromatography Ethyl acetate-chloroform (7:3) 0.667 Setone-benzene (1:5) 0.46 Ethyl acetate-hexane (1:1) 0.48 (13) Base Classification of acidic, acidic, and neutral: 11.4 q 35.6 t 74,
6 dll, 6 Q 36.7 d
74.8 d12.4 q 36.8 d
79,6 d13.1 q 37. Ot
80.2 d16.9 q 39.
2 t 80.8 d17.3q 3
9.3 d 82.8 s18.3 q
39.7 d 83.3 d22.2 q
41.7 d 84.9 s24.
4 t 45.5 d 85.5 d
26.44 5B, 9 q 87. Od
27, Ot 58.8 Q 87,5
d28, OQ 60.2 d 97
．． Os29.9t 60.3q
98.9 d30.8 t 60.6 q
99.5 s31.5 t 65.9
d 108.3s32.7 d 74J
Table 2 shows the minimum inhibitory concentrations of the 180.55SF-2361 substance against various microorganisms measured by the agar plate dilution method.

第２表　ＳＦ−２３６１物質ナシリウム塩の各種微生物
スタフィロコッカス・ アウレウスＦＤ＾２０９ＰＪＣ−１０，７８Ｓｔａｐｂ
　１ｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓスタフィロコッカス
・ アウレウス・スミス　　　　　　　　　１．５６Ｓｔａ
　　ｈ　　１ｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ　　５ｅ
ｉＬｈスタフイロコツカス争 エビデルミゾイス＾ＴＣＣ１４９９０１，５６Ｓｔａ　
　ｈ　　１ｏｅｏｃｅｕｓ　　ｅ　　１ｄｅｒｅ＋１ｄ
ｉｓスタフイロコツカス・ ７７エカリス＾ＴＣＣ８０４３０，３９Ｓｔａ　ｈ　１
ｏｃｏｅｅｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓミクロコツカス・ ルテウスＰｃｔ　ｔｏｏｌ　　　　　　　　　　　　Ｏ
，２０Ｓａ１ｍｏｎｅｌｌａ　ｔ　　ｈｉ　　　　　　
　　　　＞１００クレブシエラ・ ニューモニエＰｃｔ　６０２　　　　　　　　　＞１０
０に１ｅｂｓｉｅｌｌａ　　ｎｅｕｍｏｎｉａｅシュー
ドモナス・ エルギノーザＨＢ３８２９　　　　　　　　　＞　１０
０（Ｐｌｏｏ（Ｐｓｅｕｄｏ　　ａｅｒｕ　　１ｎｏｓ
ａ前記のＳＦ−２３６１物質の理化学的性状及び生物学
的性状を既知抗生物質のそれと比較すると、いわゆるポ
リエーテル系イ才）７ｒ７抗生物質に分類されると考え
られる。Table 2 SF-2361 Substance Nasirium Salt Various Microorganisms Staphylococcus aureus FD^209PJC-10,78Stapb
1ococcus aureus Staphylococcus aureus Smith 1.56 Sta
h 1ococcus aureus 5e
iLh Staphyrococcus erectus Evidermizois ^TCC149901,56Sta
h 1oeoceus e 1dere+1d
is Staphylocotcus 77 Ekaris ^TCC80430,39Sta h 1
ocoeeus faecalis Micrococcus luteus Pct tool O
,20Sa1monella thi
>100 Klebsiella pneumoniae Pct 602 >10
0 to 1ebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa HB3829 > 10
0(Ploo(Pseudo aeru 1nos
Comparing the physicochemical and biological properties of the SF-2361 substance with those of known antibiotics, it is considered to be classified as a so-called polyether 7r7 antibiotic.

ポリエーテル系イオノフオア抗生物質の中でＳＦ−２３
６１物質と同一の分子式（分子量）Ｃ４８Ｈ３ｘＯ１６
Ｎａ（９３６）を有する物質としてセプタマイシン（Ｓ
ｅｐｔａａ＋ｙｃｉｎ、ジャーナル・オブ・アンチビオ
チフス２８巻、８５４〜８５９頁、１９７５年）及び抗
生物質３８２９５物質（特開昭５１−１２５７９３、特
開昭５ｌ−１２８４９５）が知られている。セプタマイ
シンとは比旋光度、シリカゲル薄層上の呈色反応その他
の理化学的性状が異なる。３８２９５物質とは酢酸エチ
ル−クロロホルム（７：３）を展開溶媒とするシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーでのＲｆ値がＳＦ−２３６１
物質０．６６に対して３８２９５物質は０．５２を示し
、また比旋光度その他の理化学的性状も異なることによ
り区別することができる。　従ってＳＦ−２３６１物質
は新規抗生物質であると判断された。SF-23 among polyether ionophore antibiotics
Same molecular formula (molecular weight) as 61 substances C48H3xO16
Septamycin (S
eptaa + ycin, Journal of Antibiotic Typhoid, Vol. 28, pp. 854-859, 1975) and Antibiotic 38295 Substance (Japanese Unexamined Patent Publication No. 51-125793, No. 51-128495) are known. It differs from septamycin in specific optical rotation, color reaction on a thin silica gel layer, and other physical and chemical properties. 38295 substance has an Rf value of SF-2361 in silica gel thin layer chromatography using ethyl acetate-chloroform (7:3) as the developing solvent.
The substance 38295 exhibits a value of 0.52 compared to 0.66 for the substance, and can be distinguished by different physical and chemical properties such as specific rotation. Therefore, SF-2361 substance was determined to be a new antibiotic.

本発明の新規抗生物質ＳＦ−２３６１物質はアクチノマ
デユラ属に属するＳＦ−２３６１物質生産菌を培養し、
その培養物からＳＦ−２３６１物質を採取することによ
って製造される。　本発明に使用されるＳＦ−２３６１
物質の生産菌の一例としては、本発明者らにより愛媛系
津島の土壌より新たに分離されたＳＦ−２３６１株があ
る。ＳＦ−２３６１株の菌学的性状は次ぎの通りである
。The novel antibiotic SF-2361 substance of the present invention is obtained by culturing SF-2361 substance-producing bacteria belonging to the genus Actinomadeula.
It is produced by collecting the SF-2361 substance from the culture. SF-2361 used in the present invention
An example of a substance-producing bacterium is strain SF-2361, which was newly isolated by the present inventors from the soil of Tsushima in the Ehime region. The mycological properties of SF-2361 strain are as follows.

■、形態 基土菌糸はよく伸長分岐し、通常の条件下では分断しな
い。気菌糸の着生は極めて貧弱であるが、スターチ寒天
、グリセロール・アスパラギン寒天およびオートミール
寒天で僅かに気菌糸着生が認められる。気菌糸の分岐は
単純分岐で車輪分岐は見られない、気菌糸先端の胞子連
鎖はループ状あるいはフック状であり、また疑似胞子の
う様形態（主として直径１．５〜３．０μｍ）も観察さ
れる。■ Morphobase hyphae are well elongated and branched, and do not divide under normal conditions. Aerial mycelial attachment is extremely poor, but slight aerial mycelial attachment is observed on starch agar, glycerol-asparagine agar, and oatmeal agar. The branching of the aerial hyphae is simple, and no wheel branching is observed. The spore chain at the tip of the aerial hyphae is loop-shaped or hook-shaped, and a pseudosporangium-like morphology (mainly 1.5 to 3.0 μm in diameter) is also observed. be done.

胞子の運動性はｎ￥Ｘされない、電子顕微鏡によるＩ！
寮では、胞子は卵形ないし楕円形で、大きさは０．５〜
０，８ＸＯ，７〜１．２μ階、表面構造は、平滑（Ｓｍ
ｏｏｔｈ）である、胞子は通常２〜１０個連鎖する。Spore motility is not determined by electron microscopy.
In the dormitory, the spores are oval or oval in shape, and the size is 0.5~
0.8XO, 7-1.2μ scale, surface structure is smooth (Sm
ooth), the spores are usually 2 to 10 linked.

Ｌ各種培地上の生育状態 ＳＦ−２３６１株の各種寒天培地上での生育状態は、第
３表に示す通りである。培養は２８℃で行ない、観察は
１４〜２１日培養後に行なった。Growth status of strain SF-2361 on various agar media is shown in Table 3. Cultivation was performed at 28°C, and observations were made after 14 to 21 days of cultivation.

第３表 立地　　　　　　・裏面　調　菌、可゛シェクロース　
　微弱無色　なし　　なし・硝酸 グルコース・ア　微弱無色　なし　　なしスパラギン寒 グリセロール・　普通無色　白色　　なしアスパラギン
　天 リンゴ酸カルシ　微弱無色　なし　　なしラム　天 スターチ寒天　　　゛　無　　　　　　なし■、生理的
性質 （１）生育温度範囲：　イースト麦芽寒天において１５
〜３７℃の温度範囲で生育し、２６〜３２℃において良
好に生育する。3rd front location ・Back side Conditioned bacteria, available for sale
Slightly colorless None None Nitrate Glucose A Slightly colorless None None Sparagin Cold glycerol Normally colorless White None Asparagine Calci celiac malate Slightly colorless None None Rum Heaven starch agar ゛ None None ■, Physiological properties (1) Growth temperature range: Yeast 15 in malt agar
It grows in a temperature range of ~37°C and grows well at 26-32°C.

（２）ゼラチンの液化：　陽性 （３）スターチの加水分解：　陰性 （４）硝酸塩の還元：　陰性 （５）脱脂乳に対する作用：　ペプトン化、凝固ともに
陰性 （６）耐塩性：　１．５％食塩添加では生育するが、３
％以上では生育しない。(2) Liquefaction of gelatin: Positive (3) Hydrolysis of starch: Negative (4) Reduction of nitrate: Negative (5) Effect on skim milk: Both peptonization and coagulation are negative (6) Salt tolerance: 1.5% salt It grows with addition, but 3
It will not grow above %.

（７）メラニン様色素の生成：　陰性 ■、炭素源の利用性 （１）利用する：　Ｄ−グルコース、Ｄ−７ラクトース
、Ｄ−マンニトール、Ｄ−キシロース、Ｄ−アラビノー
ス （２）利用しない：　ラフイ／−ス、Ｌ−ラムノース、
シェークロース、ｉ−イノシトール■、菌体分析 全菌体の加水分解物中のジアミノピメリン酸はＤＬ型、
糖はマデュロースが少量認められた。(7) Production of melanin-like pigments: Negative ■, carbon source availability (1) Used: D-glucose, D-7 lactose, D-mannitol, D-xylose, D-arabinose (2) Not used: Rafi /-su, L-rhamnose,
Shakrose, i-inositol ■, bacterial cell analysis Diaminopimelic acid in the hydrolyzate of whole bacterial cells is DL type,
As for sugar, a small amount of madulose was observed.

以上の菌学的性状か呟ＳＦ−２３６１株は、放線菌の中
で７クチノマデユラ属に属する菌株である。The SF-2361 strain, which has the above mycological properties, is a strain belonging to the genus Cutinomadeura among actinomycetes.

本発明者らはＳＦ−２３６１株をアクチノマデユラ−エ
スピー・Ｓ　Ｆ　−２３６１（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒ
ａｓｐ、ＳＦ−２３６１）と称することとした。ＳＦ−
２３６１株は徽工研に昭和６０年３月１６日以来微工研
菌寄第８１５５号（ＦＥＲＭ　　Ｐ−８１５５）として
受託されている。The present inventors transformed the SF-2361 strain into Actinomadura sp. SF-2361 (Actinomadur sp.
asp, SF-2361). SF-
Strain 2361 has been entrusted to Hui Technological Research Institute since March 16, 1985 as Fiber Technology Research Institute No. 8155 (FERM P-8155).

ＳＦ−２３６１株は他の放線菌の場合にみられるように
、その性状が変化しやすい０例えば、ＳＦ−２３６１株
の、またはこの株に由来する突然変異株（自然発生また
は誘発性）、形質接合体または遺伝子組換え体であって
も、ＳＦ−２３６１物質を生産するものは総て本発明に
使用できる。Strain SF-2361 is prone to change in its properties, as is the case with other actinobacteria. Any conjugate or genetically recombinant that produces the SF-2361 substance can be used in the present invention.

本発明の方法では、前記の菌を通常の微生物が利用しう
る栄養物を含有する培地で培養する。栄養源としては、
従来放線菌の培養に利用されている公知のものが使用で
きる０例えば、炭素源として、グルコース、水飴、デキ
ストリン、澱粉、糖蜜、動・植物油等を使用できる。＊
た窒素源として、大豆粉、小麦胚芽、コーンステイープ
リカー、綿実粕、肉エキス、酵母エキス、硫酸アンモニ
ウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用できる。その他、必要
に応じ、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、コバル
ト、塩素、燐酸、硫酸、及びその他のイオンを生成する
ことができる無機塩類を添加することは有効である。＊
た菌の発育を助け、ＳＦ−２３６１物質の生産を促進す
るような有機および無機物を適当に添加することができ
る。　培養法としては、好気的条件下での培養法、特に
深部培養法が最も適している。培養に適当な温度は、１
５〜３７°Ｃであるが、多くの場合、２６〜３２℃付近
で培養する。ＳＦ−２３６１物質の生産は、培地や培養
条件により異なるが、振盪培養、タンク培養とも通常２
〜１０日の間でその蓄積が最高に達する。In the method of the present invention, the above bacteria are cultured in a medium containing nutrients that can be used by common microorganisms. As a source of nutrients,
Any known carbon source that has conventionally been used for culturing actinomycetes can be used. For example, glucose, starch syrup, dextrin, starch, molasses, animal/vegetable oil, etc. can be used as the carbon source. *
As the nitrogen source, soybean flour, wheat germ, cornstarch liquor, cottonseed meal, meat extract, yeast extract, ammonium sulfate, sodium nitrate, urea, etc. can be used. In addition, it is effective to add, if necessary, inorganic salts capable of producing sodium, potassium, magnesium, cobalt, chlorine, phosphoric acid, sulfuric acid, and other ions. *
Suitable organic and inorganic substances can be added to support the growth of the bacteria and promote the production of the SF-2361 substance. The most suitable culture method is a culture method under aerobic conditions, especially a deep culture method. The appropriate temperature for culturing is 1
The temperature is 5 to 37°C, but in many cases it is cultured at around 26 to 32°C. The production of SF-2361 substance varies depending on the culture medium and culture conditions, but it usually takes 2 hours for both shaking culture and tank culture.
Its accumulation reaches its maximum between ~10 days.

かく生産されるＳＦ−２３６１物質は前記する理化学的
性状を有するので、その性状に従って培養物から抽出、
精製することが可能であるが、特に以下の方法により効
率的に抽出、精製できる。Since the SF-2361 substance produced in this way has the above-mentioned physical and chemical properties, it can be extracted from the culture according to its properties.
Although it is possible to purify it, it can be extracted and purified particularly efficiently by the following method.

即ち、有効成分を含む培養物に酢酸エチル等の水と自由
に混和しない有機溶媒を加えて攪拌抽出する。あるいは
培養物から固形物を濾別した濾液に酢酸エチル等の水と
自由に混和しない溶媒を加えて撹拌抽出する。一方固形
物はアセトン等の水と自由は混和する溶媒を加えて攪拌
し、固形分から有効成分を抽出し、有機溶媒を留去した
後、酢酸エチル等の水と自由に混和しない有機溶媒で有
効成分を抽出する。That is, an organic solvent that is not freely miscible with water, such as ethyl acetate, is added to the culture containing the active ingredient, and the mixture is stirred and extracted. Alternatively, a solvent that is not freely miscible with water, such as ethyl acetate, is added to the filtrate obtained by filtering solid matter from the culture, and the mixture is stirred and extracted. On the other hand, for solids, add a solvent that is miscible with water such as acetone, stir, extract the active ingredient from the solid, distill off the organic solvent, and use an organic solvent that is not miscible with water such as ethyl acetate. Extract the ingredients.

かくして得られた有効成分を含む抽出液の溶媒を留去し
て得た油状物質に石油エーテル等の溶媒を加え有効成分
を含む沈澱を得る。得られた沈澱を少量の溶媒に溶解し
、シリカゲル、アルミナ、ゲル濾過剤等の担体を適宜組
み合わせたクロマトグラフィーによりＳＦ−２３６１物
質を単離する。The solvent of the extract containing the active ingredients thus obtained is distilled off, and a solvent such as petroleum ether is added to the obtained oily substance to obtain a precipitate containing the active ingredients. The obtained precipitate is dissolved in a small amount of solvent, and the SF-2361 substance is isolated by chromatography using an appropriate combination of carriers such as silica gel, alumina, and a gel filtration agent.

単離されたＳＦ−２３６１物質を酢酸エチル等の水と自
由に混和しない有機溶媒に溶解し、酸性水と撹拌し、２
層に分離後、有機溶媒を純水で洗浄する１次いで有機溶
媒層をアルカリ性水と撹拌し、２層に分離後、有機溶媒
層を純水で洗浄し、有機溶媒を減圧下留去する。得られ
た残留物を７セトンーｎ−ヘキサン、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン、アセトン−水等の溶媒系を用いて結晶化する
ことにより、ＳＦ−２３６１物質の結晶を得る。尚、Ｓ
Ｆ−２３６１物質は種々の塩、例えばナトリウム塩、カ
リウム塩、アンモニウム塩として得ることができる。The isolated SF-2361 substance was dissolved in an organic solvent that is not freely miscible with water, such as ethyl acetate, and stirred with acidic water.
After separation into layers, the organic solvent is washed with pure water. 1. Next, the organic solvent layer is stirred with alkaline water, and after separation into two layers, the organic solvent layer is washed with pure water, and the organic solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained residue was diluted with 7cetone-n-hexane, ethyl acetate-n-
Crystals of SF-2361 substance are obtained by crystallization using a solvent system such as hexane, acetone-water, etc. Furthermore, S
F-2361 material can be obtained as various salts, such as sodium, potassium, and ammonium salts.

ＳＦ−２３６１物質の検定に当たってはバチルス・ステ
アロサーモフィラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　　５ｔｅａｒ
。Bacillus stearothermophilus (Bacillus 5tear) was used for the assay of SF-2361 substance.
.

ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）を検定菌とする生物学的検
定法を用いる。A biological assay using P. thermophilus as a test bacterium is used.

さらに本発明に係わるＳＦ−２３６１物質は後記試験例
にあきらかなように抗コクシジウム活性を有することが
分かった。従って本発明はＳＦ−２３６１物質を有効成
分とする抗コクシジウム剤をも提供するものである。Furthermore, the SF-2361 substance according to the present invention was found to have anti-coccidial activity as evidenced by the test examples described below. Therefore, the present invention also provides an anticoccidial agent containing SF-2361 substance as an active ingredient.

本発明のＳＦ−２３６１物質は、単独又は飼料等に混合
し、家畜の種類、年令あるいは症状に応じて投与される
。投与法としては散剤、粒剤、懸濁剤等の形で使用でき
る。さらに又、ＳＦ−２３６１物質の粗精製物又はＳＦ
−２３６１物質を含む面体又は発酵培養物の乾燥物をそ
のまま用いてもよく、又投与に際して希釈して使用して
もよい。The SF-2361 substance of the present invention is administered alone or mixed with feed etc. depending on the type, age or symptoms of livestock. For administration, it can be used in the form of powders, granules, suspensions, etc. Furthermore, a crude product of SF-2361 substance or SF
The dried product of the hedron or fermentation culture containing the -2361 substance may be used as it is, or may be diluted before administration.

希釈剤としては飼料又は飼料の一部になり得るものが望
ましく、例えば大麦粉、小麦粉、裸麦粉、トウモロ・フ
シ粉、大豆粉、大豆油粕、菜種油粕、モミ〃う、米ぬか
、米ぬか油粕、カンショ粉、豆腐粕、各種澱粉、繊維素
、乳糖、しょ糖、ブドウ糖、果糖、酵母、廃酵母、菌体
残渣、魚粉及び発酵残留物が好ましい。また一般に知ら
れている飼料添加物、例えば各種ビタミン類、ミネラル
類、防腐剤、酵素製剤、蛋白質、炭水化物、アミノ酸類
、解熱剤、鎮痛剤及び殺菌剤等と配合併用してもよい。Preferably, the diluent is one that can be feed or a part of the feed, such as barley flour, wheat flour, naked wheat flour, corn flour, soybean flour, soybean oil cake, rapeseed oil cake, rice bran, rice bran oil cake, and rice bran oil cake. Preferred are flour, tofu lees, various starches, cellulose, lactose, sucrose, glucose, fructose, yeast, waste yeast, bacterial cell residue, fish meal, and fermentation residue. It may also be used in combination with commonly known feed additives, such as various vitamins, minerals, preservatives, enzyme preparations, proteins, carbohydrates, amino acids, antipyretics, analgesics, and bactericidal agents.

本発明のＳＦ−２３６１物質の投与量は家畜の種類、投
与方法、投与目的、症状等によって異なるが、通常０．
３〜６　ｌｌ１ｇ／　ｋｇ／日となるよう投与するのが
好ましい、この場合、飼料に混合して使用するには１〜
２０ｐｐｍとなるよう本則を混合すればよい。また治療
の目的にはさらに投与量の上限を高くして２０　ｏ＋ｇ
／ｋｇ／日程度まで投与することができる。The dose of the SF-2361 substance of the present invention varies depending on the type of livestock, administration method, purpose of administration, symptoms, etc., but is usually 0.
It is preferable to administer at a dose of 3 to 6 11g/kg/day.
It is sufficient to mix according to the basic rules so that the amount becomes 20 ppm. For therapeutic purposes, the upper limit of the dose may be increased to 20 o+g.
It is possible to administer up to about 1 kg/day.

ＳＦ−２３６１物質のマウス急性毒性試験における致死
量（ＬＤ、。）は、経口投与の場合５２．５ｍｇ１ｋｇ
である。The lethal dose (LD,.) of SF-2361 substance in mouse acute toxicity test is 52.5mg/kg when administered orally.
It is.

次に本発明を実施例及び試験例によって説明するが、実
施例のうち実施例１は本発明に係わるＳＦ−２３６１物
質の製造方法、実施例２〜４はＳＦ−２３６１物質を有
効物質とする抗コクシジウム剤の製剤例を、実施例５〜
９はＳＦ−２３６１物質を含む抗コクシジウム配合飼料
の調製例を示す、これらはいずれも代表的な例示であり
、これらの例示以外にも多くの変形もしくは修飾手段を
用いることができることは勿論であり、例えば配合比率
を変えて目的に応じた種々の濃度の製剤もしくは飼料を
得ることができる。尚、実施例中の「部」は重量部を表
わす。Next, the present invention will be explained by Examples and Test Examples. Among the Examples, Example 1 is a method for producing SF-2361 substance according to the present invention, and Examples 2 to 4 are using SF-2361 substance as an effective substance. Formulation examples of anticoccidial agents are shown in Examples 5 to 5.
9 shows an example of preparing an anticoccidial compound feed containing the SF-2361 substance. These are all representative examples, and it goes without saying that many modifications or modification means can be used in addition to these examples. For example, by changing the blending ratio, preparations or feeds with various concentrations can be obtained depending on the purpose. In addition, "parts" in the examples represent parts by weight.

実施例１ 種培地として　スターチ２％、グルコース１％、小麦胚
芽０．６％、ポリペプトン０，５％、粉末酵母エキス０
．３％、大豆粉０．２％、炭酸カルシウム０．１％を含
む培地を用いた。また生産培地としてグルコース２％、
オーツ麦粉１％、綿実粕１％、小麦胚芽１％、コーンス
テイープリカー１．５％、炭酸カルシウム０．３％、塩
化コバル）０．００１％を含む培地を用いた。尚殺菌前
ｐＨはすべて７．０！：調整して使用した。Example 1 As seed medium Starch 2%, glucose 1%, wheat germ 0.6%, polypeptone 0.5%, powdered yeast extract 0
．． 3%, soybean flour 0.2%, and calcium carbonate 0.1%. In addition, glucose 2% as a production medium,
A medium containing 1% oat flour, 1% cottonseed meal, 1% wheat germ, 1.5% cornstarch liquor, 0.3% calcium carbonate, and 0.001% cobal chloride was used. The pH before sterilization is all 7.0! : Adjusted and used.

前記種培地２０ｍ１を含む１００ｍ１容三角フラスコを
１２０’Ｃ１３０分間滅菌後Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ
　　ｓｐ、ＳＦ−２３６１（ＦＥＲＭ　　Ｐ−８１５５
）の斜面培養の３〜４白金耳を接種し、２８°Ｃで７日
間振盪培養して第１種培養とした。次いで種培地８０ｍ
１を含む５００Ｉ１１容三角フラスコ１本を１２０°Ｃ
で３０分間滅菌後、前記第１種培養４ｍｌを接種し、２
８°Ｃで３日間振盪培養して第２種培養とした０次いで
種培地ＩＬを含む５Ｌ容三角７ラスフ１本を１２０℃で
３０分滅菌後、前記第２種培養の全量を接種し、２８℃
２日問振盪培養し、これを第３種培養とした。１２０’
Ｃ３０分間滅菌した３５Ｌの前記生産培地を含むＳＱＬ
容ジャー７アーメンター１基に第３種培養の全量を接種
し、２８℃で６日間通気（３５Ｌ／分）、撹拌（初期２
００ｒｐａ＋、６５時間以降２５Ｏｒｐｍ）培養した。A 100 ml Erlenmeyer flask containing 20 ml of the seed medium was sterilized at 120°C for 130 minutes and then incubated with Actinomadura.
sp, SF-2361 (FERM P-8155
) was inoculated with 3 to 4 platinum loops of slant culture, and cultured with shaking at 28°C for 7 days to obtain a type 1 culture. Then seed medium 80m
One 500I 11-volume Erlenmeyer flask containing 1 was heated to 120°C.
After sterilizing for 30 minutes at
A second type culture was obtained by culturing with shaking at 8 °C for 3 days.Next, one 5L triangular 7-rasf bottle containing the seed medium IL was sterilized at 120 °C for 30 minutes, and the entire amount of the second type culture was inoculated, 28℃
The culture was cultured with shaking for 2 days, and this was used as the third type culture. 120'
SQL containing 35L of the above production medium sterilized for 30 minutes
The entire amount of the third type culture was inoculated into one 7-volume jar armentor, and the mixture was kept at 28°C for 6 days with aeration (35 L/min) and stirring (initial 2
00rpa+, 25Orpm after 65 hours).

培養終了後、培養物を濾過助剤を用いて濾過し、得られ
た菌体に７０％アセトン水２ＳＬを加えて１時間撹拌抽
出する操作を２回繰り返し、有効成分を含む面体抽出液
ＳＱＬを得た。さらに面体抽出液を減圧下濃縮してアセ
トンを留去した水層ＩＳＬに酢酸エチル１５Ｌを加えて
１時間振盪し、有効成分を酢酸エチル層へ抽出した。こ
の操作を２回繰り返し、酢酸エチル抽出液に無水硫酸ナ
トリウムを加えて乾燥後、減圧下濃縮し、黒褐色の油状
物質２１．９ｇを得た。この油状物を室温に放置して褐
色の粗結晶４．７ｇを得た。この粗結晶３゜７ｇをクロ
ロホルムに溶解し、シリカゲル（ラフ−ゲルＣ−２０Ｏ
，和光純薬社製）４０ｇを加えてクロロホルムを留去し
、減圧下で１夜乾燥した。次いで、この粉末をｎ−ヘキ
サン４００ｍ１で予め充填したシリカゲル２００ｇの塔
の上部に充填した。After the cultivation is completed, the culture is filtered using a filter aid, 2 SL of 70% acetone water is added to the obtained bacterial cells, and the operation of stirring and extraction for 1 hour is repeated twice to obtain the hedron extract SQL containing the active ingredient. Obtained. Furthermore, the hedron extract was concentrated under reduced pressure to remove acetone, and 15 L of ethyl acetate was added to the aqueous layer ISL, which was shaken for 1 hour, and the active ingredients were extracted into the ethyl acetate layer. This operation was repeated twice, and anhydrous sodium sulfate was added to the ethyl acetate extract to dry it, followed by concentration under reduced pressure to obtain 21.9 g of a dark brown oily substance. This oil was allowed to stand at room temperature to obtain 4.7 g of brown crude crystals. 3.7 g of this crude crystal was dissolved in chloroform, and silica gel (Rough-Gel C-20O
, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added thereto, chloroform was distilled off, and the mixture was dried under reduced pressure overnight. This powder was then loaded onto the top of a 200 g column of silica gel prefilled with 400 ml of n-hexane.

ｎ−ヘキサン１．２Ｌで洗浄後、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（５：１）の混液１．ＳＬで洗浄した。さらにｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（２：１）混液５Ｌで展開したと
ころ、活性物質が溶出した。活性画分中のＳＦ−２３６
１物質は酢酸エチル−クロロホルム（７：３）混液を展
開溶媒とするシリカゲル薄層（キーゼルゲル６０Ｆｚｓ
４，５７１４．メルク社製）クロマトグラフィーを行な
い、１０％硫酸水を散布後、加熱することによりＲｆｏ
、６６（青紫色）に検出された。上記活性画分を合わせ
て減圧下濃縮乾固し、１．１ｇの粗粉末を得た。得られ
た粗粉末１．１ｇを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから結晶
化して２８８ｍｇの粗結晶を得た。得られた粗結晶を１
００ｍ１の酢酸エチルに溶解し、１００■１の０゜０１
Ｎ塩酸で攪拌洗浄した。さらに酢酸エチル層を３００ｍ
１の純水で洗浄後、酢酸エチル層に０゜ＩＮＮ水酸ナナ
１９９４１００ｍ１加えて攪拌した。After washing with 1.2 L of n-hexane, a mixture of n-hexane and ethyl acetate (5:1) 1. Washed with SL. Furthermore n-
When the mixture was developed with 5 L of hexane-ethyl acetate (2:1) mixture, the active substance was eluted. SF-236 in the active fraction
One substance was a thin layer of silica gel (Kieselgel 60Fzs) using a mixture of ethyl acetate and chloroform (7:3) as the developing solvent.
4,5714. Merck & Co., Ltd.) chromatography, spraying with 10% sulfuric acid water, and heating to obtain Rfo
, 66 (blue-purple). The above active fractions were combined and concentrated to dryness under reduced pressure to obtain 1.1 g of crude powder. 1.1 g of the obtained crude powder was crystallized from ethyl acetate-n-hexane to obtain 288 mg of crude crystals. 1 of the obtained crude crystals
Dissolved in 00ml of ethyl acetate, 100ml of 0°01
The mixture was stirred and washed with N-hydrochloric acid. Furthermore, add 300 m of ethyl acetate layer.
After washing with pure water from step 1, 1994100 ml of 0°INN hydroxide was added to the ethyl acetate layer and stirred.

さらに酢酸エチル層を１００＋ｌの純水で洗浄後、減圧
下濃縮乾固して粗粉末２９２Ｂを得た。この粗粉末を酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンから結晶化してＳＦ−２３６１
物質ナトリウム塩の無色針状結晶２４５ｍｇを得た。Furthermore, the ethyl acetate layer was washed with 100+ liters of pure water, and then concentrated to dryness under reduced pressure to obtain crude powder 292B. This crude powder was crystallized from ethyl acetate-n-hexane to obtain SF-2361.
245 mg of colorless needle crystals of the sodium salt of the substance were obtained.

実施例２ ＳＦ−２３６１物質０．５部に米ぬか油粕９９゜５部を
加え、均一に混合してＳＦ−２３６１物質の０．５％散
剤を得る。Example 2 99.5 parts of rice bran oil cake was added to 0.5 part of SF-2361 substance and mixed uniformly to obtain a 0.5% powder of SF-2361 substance.

実施例３ ＳＦ−２３６１物質１部に大豆粉８０部、炭酸カルシウ
ム１９部を加え、均一に混合してＳＦ−２３６１物質の
１％敗剤を得る。Example 3 80 parts of soybean flour and 19 parts of calcium carbonate were added to 1 part of SF-2361 substance and mixed uniformly to obtain a 1% defeating agent of SF-2361 substance.

実施例４ ＳＦ−２３６１物質２部にヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース３部、乳糖９５部を加えて混合した後、水１８
部を加えて練り合わせ、圧縮造粒機で造粒し、これを５
０℃で２４時間乾燥させてＳＦ−２３６１物質の２％粒
剤を得る。Example 4 2 parts of SF-2361 substance, 3 parts of hydroxypropyl methylcellulose and 95 parts of lactose were added and mixed, and then 18 parts of water was added.
5 parts, knead, granulate with a compression granulator, and add 5 parts.
Dry at 0°C for 24 hours to obtain 2% granules of SF-2361 substance.

・実施例５ 実施例２で得られる０、５％散剤を、表４の飼料に混合
してブロイラー前期用抗コクシジウム飼料を得る。この
ときＳＦ−２３６１物質の濃度は５　ｐｐｍとなる。- Example 5 The 0.5% powder obtained in Example 2 is mixed with the feed shown in Table 4 to obtain an anticoccidial feed for early-stage broilers. At this time, the concentration of SF-2361 substance is 5 ppm.

トウモロコシ粉　　　　　　　　　　６８．５大豆油粕
　　　　　　　　　　　　　　１２．０脱脂ぬか　　　
　　　　　　　　　　　　３．０アルファルファ−ミー
ル　　　　　　　１．０グルテンミール　　　　　　　
　　　　　４．５魚粉　　　　　　　６．０ 肉骨粉　　　　　　３．５ 第３リン酸カルシウム　　　　　　　　Ｏ，Ｓ食塩　　
　　　　　　０．３ アミノ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ビ
タミン・ミネラル　　　　　　　　　　０．　４ＳＦ−
２３６１の製剤　　　　　　　　０．１゜　　　　　　
　　　　　　　　　１００．０実施例６ 実施例２で得られる０、５％散剤を、表５の飼料に混合
して、ブロイラー後期用抗コクシジウム配合飼料を得る
。このときＳＦ−２３６１物質の濃度は１０ｐｐｍとな
る。Corn flour 68.5 Soybean oil cake 12.0 Defatted bran
3.0 Alfalfa Meal 1.0 Gluten Meal
4.5 Fish meal 6.0 Meat and bone meal 3.5 Tertiary calcium phosphate O,S salt
0.3 Amino acids 0.2 Vitamins and minerals 0. 4SF-
2361 formulation 0.1°
100.0 Example 6 The 0.5% powder obtained in Example 2 is mixed with the feed shown in Table 5 to obtain an anticoccidial feed for late-stage broilers. At this time, the concentration of SF-2361 substance is 10 ppm.

トウモロコシ粉　　　　　　　　　　６７．０大豆油粕
　　　　　　　　　　　　　　１０．２脱脂ぬか　　　
　　　　　　　　　　　７．０アルファルファ−ミール
　　　　　　　　３．　０グルテンミール　　　　　　
　　　　　２．０魚粉　　　　　　　３．０ 肉骨粉　　　　　　　　　　　　　　３．０フイツシユ
ンリブル　　　　　　　　　４．０食塩　　　　　　　
　０．３ ビタミン・ミネラル　　　　　　　　　０．３実施例７ 実施例３で得られる１％散剤を表５の飼料に混合してブ
ロイラー後期用抗コクシジウム配合飼料を得る。このと
きＳＦ−２３６１物質の濃度は２０　ｐｐｌｌとなる。Corn flour 67.0 Soybean oil cake 10.2 Defatted bran
7.0 Alfalfa meal 3. 0 gluten meal
2.0 Fish meal 3.0 Meat and bone meal 3.0 Fish meal 4.0 Salt
0.3 Vitamins and Minerals 0.3 Example 7 The 1% powder obtained in Example 3 was mixed with the feed shown in Table 5 to obtain an anticoccidial feed for late-stage broilers. At this time, the concentration of SF-2361 substance is 20 ppll.

実施例８ 実施例４で得られる２％粒剤を表４の飼料に混合してブ
ロイラー前期用抗コクシジウム配合飼料を得る。このと
きＳＦ−２３６１物質の濃度は２０　ｐｐＩｌｌとなる
。Example 8 The 2% granules obtained in Example 4 were mixed with the feed shown in Table 4 to obtain an anticoccidial feed for early-stage broilers. At this time, the concentration of SF-2361 substance is 20 ppIll.

実施例９ 実施例４で得られる２％粒剤を表５の飼料に混合してブ
ロイラー後期用抗コクシジウム配合飼料を得る。このと
きＳＦ−２３６１物質の濃度は４０　ｐｐｍとなる。Example 9 The 2% granules obtained in Example 4 were mixed with the feed shown in Table 5 to obtain an anticoccidial feed for late-stage broilers. At this time, the concentration of SF-2361 substance is 40 ppm.

次にＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩が家禽類のコクシ
ジウム症に対して優れた活性を示すことを試験例によっ
て説明するが、勿論本発明はこれによって限定されるも
のではない。Next, the fact that the sodium salt of SF-2361 substance exhibits excellent activity against coccidiosis in poultry will be explained using test examples, but the present invention is of course not limited thereto.

試験例 ８日令の雄性白色レグホーン種のヒナを１群５羽用い、
５群設定した。第１群から第３群にはＳＦ−２３６１物
質ナトリウム塩をそれぞれ５　ｐｐｍ、１０ｐｐｍ及び
１５ｐｐｍの割合で均一に添加した飼料を給与した。飼
料給与開始の翌日に第１群がち第４群にはアイメリア・
テネラ（Ｅｉａ＋ｅｒｉａ　　ｔｅｎｅｌｌａ）の成熟
オーシストを１羽当たりｓ、ｏｘｉｏ’個を経口的に感
染せしめた。尚、試験期間中の給餌、給水は自由摂取と
した。感染８日後に第１群から第５群の全群のヒナを体
重測定後、解剖し、盲腸病変の強さの判定を行なった。Test Example A group of 5 male white Leghorn chicks, 8 days old, were used.
Five groups were established. Groups 1 to 3 were fed feed to which the sodium salt of SF-2361 was uniformly added at a rate of 5 ppm, 10 ppm, and 15 ppm, respectively. The first group was born on the day after the start of feeding, and the fourth group received Eimeria.
Mature oocysts of Eia+eria tenella were orally infected at s, oxio' per bird. In addition, feeding and water were allowed ad libitum during the test period. Eight days after infection, chicks from all groups 1 to 5 were weighed and dissected to determine the strength of the cecal lesions.

判定は角田らの基準に従い−から＋＋＋＋に区分し、こ
れをＯから４の数値に変換した。さらに盲腸便１ｇ中の
オーシスト値を測定し、第６表に従いオーシスト値を求
めた。また、体重については各群毎に増加率を求め、非
感染対照群の体重増加率を１００として各群の相対増体
率を算出した。Judgments were classified from - to ++++ according to the criteria of Tsunoda et al., and were converted into numerical values from 0 to 4. Furthermore, the oocyst value in 1 g of cecal stool was measured, and the oocyst value was determined according to Table 6. In addition, the rate of increase in body weight was determined for each group, and the relative rate of increase in body weight for each group was calculated by setting the rate of increase in body weight of the non-infected control group as 100.

以上の結果より、次式を用いて抗コクシジウム指数（Ａ
ＣＩ＞を算出した。Based on the above results, the anticoccidial index (A
CI> was calculated.

ＡＣＩ＝（相対増体率＋生存率）−（病変植土オーシス
ト値） （ｘｉｏ’個） ０〜０．１　　　　　　　　　　　０ ０．１〜１．０　　　　　　　　　　１う　　　＾　〜
　（八　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１　＾６．０〜１０．０　　　　　　　　　２０≧１
１．０　　　　　　　　　４０ 試験結果 ＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩の試験結果ＡＣＩにつ
いて第７表に示す。ＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩は
飼料に１０ｐｐｍ以上均一に添加してヒナに給餌したと
き、著明にコクシジウム症を抑制し、１５ｐｐｍ添加の
とぎ最も高いＡＣＩを示した。ACI = (Relative increase rate + Survival rate) - (Lession-planted oocyst value) (xio' pieces) 0~0.1 0 0.1~1.0 1 U ^ ~
(Eight
1 ^6.0~10.0 20≧1
1.0 40 Test Results Table 7 shows the test results ACI of SF-2361 substance sodium salt. When the sodium salt of SF-2361 substance was uniformly added to feed at 10 ppm or more and fed to chicks, coccidiosis was significantly suppressed, and the highest ACI was obtained when 15 ppm was added.

第７表　ＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩のコクシジウ
ム　果 試験群　相対増体率生存率病変値オーシへｃｔ％　　　
　　％　　　　　　　スト 第１群 ＳＦ−２３８１１０６１００２２１８１６６１０ｐ１１
゜ 第２群 ＳＦ−２３６１８５１００００１８５ １５ｐＩＩ＋添加 第３群 ＳＦ−２３６１６８１００００１６６ ２０ｐｐａ＋添加 第４群 配健叩１ユ」叱−」艶−μｍ−煎一一竪坑５群 非感染対照群１００　　１００　　０　　　０　　２０
０（病変値は１０羽に換算） λ吸＠位釆 抗生物質ＳＦ−２３６１物質は抗コクシジウム剤として
の利用が考えられる。Table 7 Coccidia test group of SF-2361 substance sodium salt Relative gain rate Survival rate Lesion value ct%
% Strike Group 1 SF-2381106100221816610p11
゜2nd group SF-23618510000185 15pII + addition 3rd group SF-23616810000166 20ppa + addition 4th group 1 unit of health care treatment 1 yen - μm - Xian Yiichi Pit 5 group non-infected control group 100 100 0 0 20
0 (lesion value converted to 10 birds) λ absorption@position antibiotic SF-2361 substance is considered to be used as an anticoccidial agent.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of the drawing]

第１図はＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩の臭化カリウ
ム錠による赤外線吸収スペクトルであり、第２図はＳＦ
−２３６１物質ナトリウム塩の重クロロホルム中での４
００ＭＨｚ水素核核磁気共鳴スペクトルであり、第３図
はＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩の重クロロホルム中
での１００ＭＨ２炭素核核磁気共鳴スペクトルである。Figure 1 shows the infrared absorption spectrum of the sodium salt of the substance SF-2361 by potassium bromide tablets, and Figure 2 shows the infrared absorption spectrum of the sodium salt of SF-2361 substance.
-2361 Substance Sodium Salt 4 in Deuterated Chloroform
FIG. 3 is a 100 MH2 carbon nuclear magnetic resonance spectrum of the sodium salt of SF-2361 substance in deuterated chloroform.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、下記の特性を有する新規抗生物質ＳＦ−２３６１物
質およびその塩 （１）色および形状： ナトリウム塩　無色針状結晶 （２）元素分析値： ナトリウム塩　Ｃ６１．５７％、Ｈ８．８３％（３）分
子式： ナトリウム塩　Ｃ＿４＿８Ｈ＿８＿１Ｏ＿１＿６Ｎａ（
４）分子量： ナトリウム塩　９３６（ＳＩＭＳ） （５）融点： ナトリウム塩　１７８〜１８０℃（分解） （６）比旋光度： ナトリウム塩［α］＾２＾５−１９．９°（ｃ１メタノ
ール） （７）紫外線吸収スペクトル： ナトリウム塩の１０００μｇ／ｍｌメタノール溶液は２
１０ｎｍ〜３６０ｎｍで特徴的な吸収を示さない。 （８）赤外線吸収スペクトル：第１図 （９）核磁気共鳴スペクトル：第２図及び第３図（１０
）呈色反応： シリカゲル薄層上で硫酸およびエタノール 性バニリン硫酸試薬に陽性（青紫色）、ニンヒドリン試
薬に陰性 （１１）溶解性： メタノール、クロロホルム、酢酸エチルおよびアセトン
に易溶、水およびｎ−ヘキサンに難溶。 （１２）シリカゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値酢
酸エチル−クロロホルム（７：３）０．６６アセトン−
ベンゼン（１：５）０．４６ 酢酸エチル−ヘキサン（１：１）０．４８ （１３）塩基性、酸性、中性の区分：酸性 ２、アクチノマデュラ属に属する抗生物質ＳＦ−２３６
１物質生産菌を培養し、その培養物から抗生物質ＳＦ−
２３６１物質を採取することを特徴とする抗生物質ＳＦ
−２３６１物質の製造法。 ３、抗生物質ＳＦ−２３６１物質を有効成分とする抗コ
クシジウム剤。[Claims] 1. New antibiotic SF-2361 substance and its salts having the following properties (1) Color and shape: Sodium salt colorless needle crystals (2) Elemental analysis value: Sodium salt C61.57%, H8.83% (3) Molecular formula: Sodium salt C_4_8H_8_1O_1_6Na(
4) Molecular weight: Sodium salt 936 (SIMS) (5) Melting point: Sodium salt 178-180°C (decomposed) (6) Specific optical rotation: Sodium salt [α]^2^5-19.9° (c1 methanol) ( 7) Ultraviolet absorption spectrum: 1000μg/ml methanol solution of sodium salt is 2
It shows no characteristic absorption between 10 nm and 360 nm. (8) Infrared absorption spectrum: Figure 1 (9) Nuclear magnetic resonance spectrum: Figures 2 and 3 (10
) Color reaction: Positive for sulfuric acid and ethanolic vanillin sulfate reagents (blue-purple) on a thin layer of silica gel, negative for ninhydrin reagent (11) Solubility: Easily soluble in methanol, chloroform, ethyl acetate and acetone, water and n- Poorly soluble in hexane. (12) Rf value of silica gel thin layer chromatography ethyl acetate-chloroform (7:3) 0.66 acetone-
Benzene (1:5) 0.46 Ethyl acetate-hexane (1:1) 0.48 (13) Basic, acidic, neutral classification: acidic 2, antibiotic SF-236 belonging to the genus Actinomadura
Cultivate bacteria producing one substance, and use the culture to extract the antibiotic SF-
Antibiotic SF characterized by collecting 2361 substances
-2361 Substance manufacturing method. 3. Anti-coccidial agent containing antibiotic SF-2361 substance as an active ingredient.