JPS61260018A

JPS61260018A - Anti-allergic agent

Info

Publication number: JPS61260018A
Application number: JP60102059A
Authority: JP
Inventors: Motoo Mutsuto; 陸門　元生; Keizo Tanigawa; 谷川　啓造; Kenichi Shikada; 鹿田　謙一; Ryozo Sakota; 迫田　良三
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1985-05-14
Filing date: 1985-05-14
Publication date: 1986-11-18

Abstract

PURPOSE:To provide an anti-allergic agent having antagonistic activity against the chemical transmission substance in the contraction of bronchial smooth muscle, etc., and useful for the remedy of bronchial asthma, etc., by using a 3(2H)pyridazinone derivative known as a bactericidal and insecticidal agent, etc., or its salt as an active component. CONSTITUTION:The objective agent contains, as an active component, the 3(2H) pyridazinone derivative of formula (R1 is H or 1-6C alkyl; R2 is H, halogen or 1-5C alkyl; X is O or S; Y1, Y2 and Y3 are H, 1-8C alkyl, etc.) or its salt. The compound of formula has antagonistic effect to the chemical transmission substance to cause the contraction of bronchial smooth muscle, etc. [Slow reacting substance of anaphylaxis (abbreviated as SRS-A)]. Accordingly, it can be used as a preventive and remedy for allergic diseases caused by SRS-A (e.g. bronchial asthma, allergic rhinitis, uriticaria, etc.).

Description

【発明の詳細な説明】の１本発明は気管支平滑筋等の収縮を引き起こす化学伝達物
質Ｓｌｏｗ　ｒｅａｃｔｉｎｇ　５ｕｂｓｔａ　ｎｃｅ
　ｏｆ　ａｎａｐ−ｈｙｌａｘｉｓ　（以下、５Ｒ８−
Ａという）に対し拮抗作用をし抗アレルギー剤として有
用なピリダジノン誘導体を含有する抗アレルギー剤に関
するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Part 1: The present invention uses chemical mediators that cause contraction of bronchial smooth muscle, etc.
of anap-hylaxis (hereinafter referred to as 5R8-
This invention relates to an anti-allergic agent containing a pyridazinone derivative which has an antagonistic effect on A) and is useful as an anti-allergic agent.

８Ｒ８−Ａは気管支喘息、アレルギー性鼻炎などの即時
型アレルギーの主要な原因物質と考えられており、５Ｒ
Ａ−Ａの薬理作用を抑制する薬剤、即ち８Ｒ８−Ａ拮抗
薬は有用な抗アレルギー剤として期待されている。8R8-A is considered to be the main causative agent of immediate allergies such as bronchial asthma and allergic rhinitis;
Drugs that suppress the pharmacological action of AA, ie, 8R8-A antagonists, are expected to be useful anti-allergic agents.

ところがＳ　Ｒｅ−Ａに拮抗する薬物は少なく。However, there are few drugs that antagonize SRe-A.

現在までのところ実用化された例は報告されていない。No examples of practical use have been reported so far.

従来の技術本発明化合物（Ｉ）およびそれに類似する化合物として
は特開昭５８−１５２８７０号、特開昭５９−３９８７
４号、特開昭５９−７０６７５号、特開昭５９−９８０
６４号、特開昭６０−４１７３号、特開昭６０−５２７
７４号および特開昭６０−５４５７０号に記載された化
合物であって殺菌、殺虫、殺ダニおよび殺線虫剤として
有用であることが知られている。Prior art Compound (I) of the present invention and compounds similar thereto are disclosed in JP-A-58-152870 and JP-A-59-3987.
No. 4, JP-A-59-70675, JP-A-59-980
No. 64, JP-A-60-4173, JP-A-60-527
No. 74 and JP-A No. 60-54570, the compound is known to be useful as a bactericidal, insecticidal, acaricide, and nematocide.

しかしながら１本発明化合物（１）およびそれに類似す
る化合物が抗アレルギー作用を有する事は現在まで文献
に記載されておらずま几示唆もされていない。However, it has not been described or even suggested in the literature that the compound (1) of the present invention and compounds similar thereto have antiallergic effects.

する友めの手段本発明者は９種々の抗５ＲＡ−Ａ活性を有する化合物を
探索したところ、以外にも下記一般式（Ｉ）で示される
　５（２Ｈ）ピリダジノン誘導体（以下、化合物（Ｉ）
という。）およびその薬学的に許容し得る塩が、抗アレ
ルギー活性を示す化合物であり、抗アレルギー剤活性成
分になシ得ることを見いだした。The present inventor searched for 9 different compounds having anti-5RA-A activity, and in addition, 5(2H) pyridazinone derivatives represented by the following general formula (I) (hereinafter referred to as compound (I))
That's what it means. ) and its pharmaceutically acceptable salts are compounds that exhibit antiallergic activity and have been found to be useful as active ingredients for antiallergic agents.

凸（式中、Ｒ１は炭素数１ないし６のアルキル基を意味し
；Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子または炭素数１ないし
５のアルキル基を意味し；Ｘは０またはＳを意味し；ｙ
、、ｙ、およびＹ３はお互いに同一ま危は異なりそれぞ
れ水素原子、炭素数１ないし８のアルキル基、−ＸＲ，
（Ｘは上述と同じ意味であり、Ｒ３は炭素数１ないし６
のアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を意味する
。）。Convex (wherein, R1 means an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms; R2 means a hydrogen atom, a halogen atom, or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; X means 0 or S; y
, y, and Y3 are each a hydrogen atom, a C1-C8 alkyl group, -XR,
(X has the same meaning as above, and R3 has 1 to 6 carbon atoms.
means an alkyl group, benzyl group or phenyl group. ).

ハロゲン原子、昼大無−Ｃｏ２Ｒ４（Ａは炭素数１ない
し４のアルキレフ基を意味し、Ｒ４は炭素数１ないし５
のアルキル基を意味 −°する。］　、　　−ＣＯＲ１（Ｒ，は水素原子、炭
素数１ないし５のアルキル基またはフェニル基を意味す
る。）、シアノ基、ニトロ基。Halogen atom, Hirudai-Co2R4 (A means an alkylev group having 1 to 4 carbon atoms, R4 is a carbon number 1 to 5
-° means an alkyl group. ], -COR1 (R means a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or a phenyl group), a cyano group, a nitro group.

トリメチルシリル基、トリフルオロメチル基またはＹｌ
、Ｙ２およびＹ、のうちいずれかの２個かを意味し０ｍ
は１ないし２の整数を意味する。）本発明化合物（Ｉ）
は例えば上述の従来の技術で示した公知文献に記載され
ているように以下に示す方法に従って製造することがで
きる。Trimethylsilyl group, trifluoromethyl group or Yl
, Y2 and Y, 0m
means an integer between 1 and 2. ) Compound (I) of the present invention
can be produced, for example, according to the method shown below, as described in the known documents listed in the above-mentioned prior art section.

（ＩＶ）　　　　　　　　　　　　（Ｖ）（ＩＶ）　　
　　　　　　　　　　（Ｖｌ）Ｏ（上記反応式中、　　Ｈａｄは塩素原子または臭素原子
を意味し０Ｍはアルカリ金属を意味し、Ｒ１゜Ｒ２，Ｘ
、　Ｙ、　ＩＭ、およびＹ、は前述の一般式α）の説明
と同じ意味である。）反応式（１）は一般式（ＩＩ）で表わされる２−アルキ
ル−４−ハロゲノ−５−ヒドロキシ（またはメルカプト
）、５（２Ｈ）ビリダジノン（以下。(IV) (V) (IV)
(Vl)O (In the above reaction formula, Had means a chlorine atom or a bromine atom, 0M means an alkali metal, R1゜R2,X
, Y, IM, and Y have the same meanings as in the general formula α) above. ) Reaction formula (1) is a 2-alkyl-4-halogeno-5-hydroxy (or mercapto), 5(2H) pyridazinone (hereinafter referred to as ``mercapto'') represented by the general formula (II).

化合物（９）という。）と一般式（２）で表わされる化
得る反応を示す。溶媒としては、低級アルコール類（例
えばエタノール、ブタノール等）、　芳香族炭化水素類
（ベンゼン、トルエン等）、ケトン類（アセト／、メチ
ルエチルケトン等）。It is called compound (9). ) and the reaction represented by general formula (2) are shown below. Examples of solvents include lower alcohols (eg, ethanol, butanol, etc.), aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, etc.), and ketones (acetate/methyl ethyl ketone, etc.).

アミド類（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等）およびジ
メチルスルホキシド等を利用することができる。ハロゲ
ン化水素除去剤としては、無機塩基（炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等）や有機塩基（ピリジン、トリエチルア
ミン等）を用やることができる。反応温度は室温から１
５０℃までの範囲でよいが、６０〜１２０℃が好ましい
。化合物（匂、化合物（２）のモル比は任意に設定でき
るが、１：１付近に設定することが望ましい。化合物Ｃ
Ｉ）、あるいは化合物（（至）に対する・・ロゲン化水
累除去剤の比率は１以上、好ましくは１２〜ｚ５に設定
することこそが望ましい。Amides (such as N,N-dimethylformamide) and dimethyl sulfoxide can be used. Inorganic bases (sodium carbonate,
Potassium carbonate, etc.) or organic bases (pyridine, triethylamine, etc.) can be used. The reaction temperature ranges from room temperature to 1
The temperature may range up to 50°C, but preferably 60 to 120°C. The molar ratio of the compound (odor, compound (2)) can be set arbitrarily, but it is preferably set around 1:1. Compound C
It is desirable to set the ratio of the logenated water accumulation remover to I) or the compound (to) to 1 or more, preferably 12 to z5.

なお９反応式（１）に示す反応は化合物（旬に予め水素
化ナトリウム等の塩基を作用させて塩を調製し、化合物
（至）を添加して反応させる等の変法も可能である。Incidentally, the reaction shown in Reaction Formula (1) can also be modified by preparing a salt by reacting the compound with a base such as sodium hydride in advance, and adding the compound to the salt to react.

反応式（２）と（８）の反応は同質の反応であシ２反応
式（１）に示す反応とほぼ同じ条件で行ない得る。The reactions of reaction formulas (2) and (8) are homogeneous reactions and can be carried out under substantially the same conditions as the reaction shown in reaction formula (1).

但し９反応式（２）に示す反応の場合、一般式Ｍで表わ
される化合物の調製Ｋ例えば水素化ナトリウム等の強い
塩基が必要である。原料の１つである化合物α）におい
てＲが炭素数１から３のアルキル基の場合は化合物（ｎ
）は反応式Ｃ→に示した新規な方法で製造することがで
きる。However, in the case of the reaction shown in reaction formula (2), a strong base such as sodium hydride is required for the preparation of the compound represented by general formula M. In compound α), which is one of the raw materials, when R is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, compound (n
) can be produced by a novel method shown in reaction formula C→.

反応式ｅ→ 〔式中、Ｒ，、Ｚは前述の一般式（６）の説明と同じ意
味を示し％　Ｒ２は炭素数１〜３のアルキル基を示す。Reaction formula e→ [In the formula, R, and Z have the same meanings as explained in the general formula (6) above, and % R2 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.

〕すなわち、一般式で表わされる４、５−ジー（クロロまたはプロモノ３（
２Ｈ）ビリダジノンと一般式Ｒ２ＭｙＸで表わされるグ
リニヤール試薬とを不活性ガスの存在下反応させること
によって容易に得ることができる。溶媒としては炭化水
素系溶媒（例えばトルエン、ベンゼンナト）ヤニ−チル
系溶媒Ｃ′例えばテトラヒドロフラン、エチルエーテル
など）を使用することができる。] That is, 4,5-di(chloro or promono3(
2H) It can be easily obtained by reacting pyridazinone with a Grignard reagent represented by the general formula R2MyX in the presence of an inert gas. As the solvent, hydrocarbon solvents (for example, toluene, benzenato), nitrogen-based solvents C' (for example, tetrahydrofuran, ethyl ether, etc.) can be used.

反応温度としては０℃から使用する溶媒の沸点までの範
囲をとることができる。原料のモル比については任意に
設定できるがグリニヤール試薬を４．５−ジー（クロロ
またはブロモ）−５（２Ｈ）ビリダジノンに対して１〜
５倍モル量好ましくは１〜５倍モル量の範囲に設定し得
る。The reaction temperature can range from 0°C to the boiling point of the solvent used. The molar ratio of the raw materials can be set arbitrarily, but the Grignard reagent to 4.5-di(chloro or bromo)-5(2H) pyridazinone is 1 to 1.
It can be set in a range of 5 times the molar amount, preferably 1 to 5 times the molar amount.

本発明化合物の投与形態としては、注射剤（皮下、静脈
内、筋肉内、腹腔内注射）、軟膏剤。Administration forms for the compounds of the present invention include injections (subcutaneous, intravenous, intramuscular, and intraperitoneal injection) and ointments.

坐剤、エアゾール剤等による非経口投与または錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤。Parenteral administration in the form of suppositories, aerosols, etc., or tablets, capsules, granules, pills, syrups.

液剤、乳剤、懸濁液剤等による経口投与をあげることが
できる。Oral administration using solutions, emulsions, suspensions, etc. can be mentioned.

本発明化合物を含有する上記の薬学的または獣医学的組
成物は、全組成物の重量に対して。The above pharmaceutical or veterinary compositions containing the compounds of the invention, based on the weight of the total composition.

本発明化合物を約０．１〜９９５チ、好ましくは約０５
〜９５チを含有する。The compound of the present invention is about 0.1 to 995, preferably about 0.5
Contains ~95 chi.

本発明化合物にまたは本発明化合物を含有する組成物に
加えて、他の薬学的にま友は獣医学的に活性な化合物を
含ませることができる。また、これらの組成物は本発明
化合物の複数を含ませることができる。In addition to the compounds of the present invention or compositions containing the compounds of the present invention, other pharmaceutical companions may include veterinary active compounds. Additionally, these compositions can contain more than one compound of the invention.

本発明化合物の臨床的投与量は年令９体重。The clinical dose of the compound of the present invention is for age 9 and body weight.

患者の感受性、症状の程度等により異なるが。It varies depending on the patient's sensitivity, severity of symptoms, etc.

通常効果的な投与量は、成人−日０．０１〜１５２好ま
しくは０．０５〜０．９２程度である。しかし必要によ
り上記の範囲外の量を用いることもできる。The usually effective dosage is about 0.01 to 152, preferably 0.05 to 0.92, per day for an adult. However, amounts outside the above ranges can be used if desired.

本発明化合物は製薬の慣用手段によって投与用に製剤化
される。The compounds of this invention are formulated for administration by conventional pharmaceutical means.

即ち、経口投与用の錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤は
賦形剤１例えば白糖、乳糖、ブドウ糖、でんぷん、マン
ニット；結合剤９例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラ
チン、ソルビット。That is, tablets, capsules, granules, and pills for oral administration include excipients (1) such as sucrose, lactose, glucose, starch, mannitol; binders (9) such as syrup, acacia, gelatin, sorbitol.

トラガント、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン
；崩壊剤１例えばでんぷん、カルボキシメチルセルロー
スまたはそのカルシウム塩。tragacanth, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone; disintegrants 1 such as starch, carboxymethylcellulose or its calcium salts.

微結晶セルロース、ポリエチレングリコール：滑沢剤１
例えばタルク、ステアリン酸マグネシウムま九はカルシ
ウム、シリカ；湿潤剤１例えばラウリル酸ナトリウム、
グリセロール等を使用して調製される。注射剤、液剤、
乳剤、懸濁液剤、シロップ剤およびエアゾール剤は、活
性成分の溶剤９例えば水、エチルアルコール、イングロ
ビルアルコール、フロピレンゲリコール。Microcrystalline cellulose, polyethylene glycol: lubricant 1
For example, talc, magnesium stearate, calcium, silica; wetting agent 1, such as sodium laurate,
Prepared using glycerol etc. injections, liquids,
Emulsions, suspensions, syrups and aerosols are prepared using a solvent for the active ingredient, such as water, ethyl alcohol, inglovir alcohol, phlopylene gellicol.

１．５−７’ｆＬ／ングリコール、ポリエチレンクリコ
ール；界面活性剤０例えばソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン脂肪酸エステル、水素添加ヒマシ油のポリ
オキシエチレンエーテル、レシチン；懸濁剤０例えばカ
ルボキシメチルナトリウム塩、メチルセルロース等のセ
ルロース誘導体、トラガント、アラビアゴム等の天然ゴ
ム類：保存剤９例えばバラオキシ安息香酸のエステル、
［化ベンザルコニクム、ソルビン酸塩等を使用して調整
される。坐剤は例えハポリエチレングリコール、ラノリ
ン、ココナツト油等を使用して調製される。1.5-7'fL/glycol, polyethylene glycol; surfactant 0 e.g. sorbitan fatty acid ester,
Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene ether of hydrogenated castor oil, lecithin; Suspending agent 0 For example, carboxymethyl sodium salt, cellulose derivatives such as methyl cellulose, natural gums such as tragacanth and gum arabic. : Preservative 9 For example, ester of roseoxybenzoic acid,
[Prepared using benzalconicum, sorbate, etc.] Suppositories are prepared using, for example, polyethylene glycol, lanolin, coconut oil, and the like.

の試験例Ａ、抗アレルギー活性即時型アレルギー例えばアレルギー性喘息における気管
支収縮の重要なメディエータ−である５Ｒ８−Ａの本体
はロイコトリコンＣ４（１ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ　Ｃ４
）　（以下、　ＬＴＣ４という。）、ロイコトリｘ　ｙ
　Ｄ４　（ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ　Ｄ４）（以下、　
ＬＴＤ４という。）等であることがすでに解明されてい
る。従って８Ｒ８−Ａに対する拮抗活性を調べる試験法
としては■　感作モルモットより得られる５Ｒ８−Ａに
対する拮抗を調べる。Test Example A, antiallergic activity The main body of 5R8-A, which is an important mediator of bronchoconstriction in immediate-type allergies, such as allergic asthma, is leukotriene C4.
) (hereinafter referred to as LTC4), Leukotrix y
D4 (leukotriene D4) (hereinafter referred to as
It's called LTD4. ) etc. has already been clarified. Therefore, as a test method for determining the antagonistic activity against 8R8-A, (1) examine the antagonistic activity against 5R8-A obtained from sensitized guinea pigs.

■　ＬＴＣ，に対する拮抗を調べる。■ Examine the antagonism to LTC.

■　ＬＴＤ４に対する拮抗を調べる。■ Examine the antagonism to LTD4.

上記■〜■のいずれかの方法を用いて５Ｒ８−Ａ拮抗活性を調べた。Using any of the methods from ■ to ■ above 5R8-A antagonistic activity was examined.

以下にその試験法及び試験結果について述べる。The test method and test results are described below.

（１）　　抗アレルギーの試験方法（１）　　モルモット回腸での８Ｒ８−Ａ拮抗試験この
方法は摘出し次モルモット回膓における８Ｒ８−Ａの収
縮を利用したものである。８Ｒ８−Ａの調整はＢｒｏｃ
ｋｌｅｈｕｒｓｔ　［Ｊ　。(1) Anti-allergic test method (1) 8R8-A antagonism test in guinea pig ileum This method utilizes the contraction of 8R8-A in guinea pig ileum after removal. Adjustment of 8R8-A is done by Broc.
klehurst [J.

Ｐｈｙｓｉｏｌ、、　１５　Ｌ　４１６　（１９６０）
を参照。〕およびＫｏｈｎｏ＆Ｐａｒｋｅｒらの方法（
Ｊ　、　１ｍｍｕｎｏｌ　、。Physiol, 15 L 416 (1960)
See. ] and the method of Kohno & Parker et al. (
J, 1 mmunol.

１２５．４４６（１９８０を参照。Ｊの方法に準じて行
った。すなわち雄モルモット（体重２００〜２５０ｆ）
の皮下および腹腔内に１０チ卵アルブミン（ｅｇｇａｌ
ｂｕｍｉｎ、）溶液（以下ＥＡ浴溶液いう。）をそれぞ
れ１−宛投与して感作させた。５週間後、頚動脈よシ放
血致死せしめ、右心室よりタイロード液を注入して肺を
１流し、血液を除去した。　　　　□肺を摘出し、タイ
ロード液中でハサミを用いて１唾程匿に細切し、カル上
２枚でＦＭして、タイロード液９．７　ｒｎｌを分注し
た試験管に１．０〜ｔ５？宛の肺切片を入れた。１０ｑ
／ｄ濃度のＥＡ溶液０，５ゴを加えて３７℃で２０分間
インキュベーションし、その炉液を試験に使用した。５
Ｒ３−Ａの拮抗活性はマグヌス法を用いて行った。125.446 (see 1980). Performed according to the method of J.
10% egg albumin (eggal) was administered subcutaneously and intraperitoneally.
Bumin, ) solution (hereinafter referred to as EA bath solution) was administered to each of the mice for sensitization. Five weeks later, the animals were sacrificed by exsanguination through the carotid artery, and Tyrode's solution was injected into the right ventricle to flush the lungs to remove blood. □Remove the lungs, cut them into small pieces using scissors in Tyrode's solution, FM them on two plates, and place 1.0 rnl in a test tube containing 9.7 rnl of Tyrode's solution. ~t5? I put in the lung section. 10q
An EA solution of 0.5% /d concentration was added and incubated at 37°C for 20 minutes, and the incubation solution was used for the test. 5
The antagonistic activity of R3-A was determined using the Magnus method.

クイロード液を満たしたオルガンバス（Ｏｒｇａｎ　ｂ
ａｔｈ　）　（容櫃５ゴ）に、５０℃にて。Organ bath (Organ b) filled with Quirode fluid
ath ) (5-sized container) at 50°C.

９５％０２＋５％（４の通気を行いながらモルモット（
雄１体重３００〜４ｏｏｆ）から摘出した長さ１品の回
腸を懸垂し、５００グの荷重を負荷した。95%02+5% (Guinea pig with ventilation of 4)
A length of ileum extracted from a male (body weight 300 to 4 oof) was suspended and a load of 500 g was applied.

ヒスタミン１０　ノ／−での回腸の収縮反応が一定にな
った後ＩＯＭのアトロピンサルフェートおよび１０　　
Ｍのビリラミンマレートの存在下にＳ　ＲＳ　−Ａ　０
．５　ｍを加えて一定の収縮反応（＋　０　　？／ｍｔ
のヒスタミン液による収縮とほぼ同程度であった。）を
得た。After the ileal contractile response to histamine 10/- became constant, IOM atropine sulfate and 10
S RS -A 0 in the presence of birilamine malate of M
．． 5 m and a constant contraction reaction (+ 0?/mt
The contraction was approximately the same as that caused by histamine solution. ) was obtained.

供試化合物は１００チのジメチルスルホキシドに溶解し
５Ｒ８−Ａ投与１分前に５：Ｘ　ｌ　０−７ｆ／ｒｄと
なるようにオルガンパス（Ｏｒｇａｎ　ｂａｔｈ　）に
加え、コントロール（供試化合物は投与前の５Ｒ８−Ａ
の収縮）の反応と比較した。５Ｒ８−Ａ拮抗率（％）は
以下のようにして求め次。The test compound was dissolved in 100% dimethyl sulfoxide and added to the organ bath at a ratio of 5:X l 0-7f/rd 1 minute before administration of 5R8-A. 5R8-A
contraction). The 5R8-A antagonism rate (%) was determined as follows.

（ＩＩ）　　モルモット気管筋標本でのＬＴＣ，および
ＬＴＤ４の拮抗活性モルモット（雄１体重５００〜□４００　Ｆ）から摘出
し次気管筋のらせん標本を作成し。(II) Antagonistic activity of LTC and LTD4 in guinea pig tracheal muscle specimens Spiral specimens of tracheal muscle were excised from guinea pigs (one male weighing 500 to 400 F) and then prepared.

マグヌス法を用いてＬＴＣ４およびＬＴＤ４に対する拮
抗活性を試験した。Antagonistic activity against LTC4 and LTD4 was tested using the Magnus method.

気管筋標本を５７℃に保ったタイロード液中に懸垂し、
１２の荷重を負荷し、まずヒスタミン（濃度１００μモ
ル）で収縮させた後、ＬＴＣ４およびＬＴＤ４（濃度２
×１ｏ−８ｆ／ゴ）による収縮を得た。供試化合物は１
００チジメチルスルホキシドに溶解しＬＴＣ４卦よびＬ
Ｔ　Ｄ、投与５分前に１０−５り／ゴ（０２チジメチル
スルホキシド液）となるようにオルガンバス（Ｏｒｇａ
ｎ　ｂａｔｈ　）に加え、コントロールの収縮と比較し
た。The tracheal muscle specimen was suspended in Tyrode's solution maintained at 57°C.
After applying a load of 12 and first contracting with histamine (concentration 100 μmol), LTC4 and LTD4 (concentration 2
A contraction of 10-8 f/g was obtained. The test compound is 1
Dissolved in 00 tidimethyl sulfoxide, LTC4 trigram and L
TD, 5 minutes before administration, the organ bath (Orga
n bath ) and compared with control contraction.

なお、コントロールと評価試験は同一モルモットから得
た別の気管筋標本で行った。The control and evaluation tests were conducted using different tracheal muscle specimens obtained from the same guinea pig.

そして全でのＬ　Ｔ　Ｃ４およびＬ’Ｌ’Ｄ４の反応は
同一標本におけるヒスタミン（濃度１ｏ。And the reactions of L T C4 and L'L'D4 in the same specimen were histamine (concentration 1o).

８モル）反応に換算した後以下のようにしてＬＴＣ，お
↓びＬＴＤ４の拮抗率＠）を求めた。After converting into a reaction (8 mol), the antagonism rate @) of LTC, ↓ and LTD4 was determined as follows.

（ＩＩ＋）　　受身感作モルモットのアナフィラキシ−
性気道収縮に対する作用モルモット（体重５５０〜４５０５’）の陰菫靜脈にウ
サギ抗ＥＡ血清（Ｃａｐｐｅ１社製）０、１２５　ｍを
投与して受動的に感作した。(II+) Anaphylaxis in passively sensitized guinea pigs
Effect on sexual airway constriction Guinea pigs (body weight 550-4505') were passively sensitized by administering 0.125 m of rabbit anti-EA serum (manufactured by Cappe 1) to the scrotum.

感作２４時間後、抗原投与によって出現するアナフィラ
キシ性気道収縮反応をＫｏｎｚｅｔｔ＆Ｒｏｓｓｌｅｒ
　（Ａｒｃｈ、立ｐ、Ｐａｔｈ、Ｐｈａｒｍａｋｏ、　
　１９５゜７１　（１９４０）を参照。）の変法で測定
した。感作モルモットへウレタン（投与ｉｉ、　５　ｆ
／Ｋｌ）を腹腔内投与し麻酔し、気管にカニー−レを押
入固定後、小動物人工呼吸器（シナノ製作所）および差
圧トランスデユーサ（日本光電ＴＰ−６０２Ｔ）を連結
した。24 hours after sensitization, the anaphylactic airway constriction reaction that appears due to antigen administration was evaluated by Konzett & Rossler.
(Arch, standing p, Path, Pharmako,
See 195°71 (1940). ) was measured using a modified method. Urethane (administration ii, 5 f) to sensitized guinea pigs
/Kl) was administered intraperitoneally to anesthetize the animal, and a cannula was inserted into the trachea and fixed, and then a small animal respirator (Shinano Seisakusho) and a differential pressure transducer (Nihon Kohden TP-602T) were connected.

人工呼吸は５０５ｔｒｏｋｅ／分、　５　！ｎｔ／５ｔ
ｒｏｋｅの割合で陽圧的に行い、　　ＥＡ（ｔｏ！／Ｋ
ｐ）を頚静脈より投与してアナフィラキシ−性気道収縮
を惹起し、側路よりの空気のｏｖｅｒｆ−１ｏｗ量をト
ランスデユーサ−を介してポリグラフ（日本光電ＷＩ−
６８ＩＣ）に記録した。Artificial respiration is 505 strokes/minute, 5! nt/5t
Perform positive pressure at the ratio of EA(to!/K
p) was administered through the jugular vein to induce anaphylactic airway constriction, and the over-1ow amount of air from the side passage was measured via a transducer using a polygraph (Nihon Kohden WI-
68IC).

実験終了後コッヘルで気管を完全に閉塞した時の値を最
大収縮（＋００％）とし。The maximum contraction (+00%) was defined as the value when the trachea was completely occluded with a Kocher after the experiment was completed.

結果をこれに対する百分率で示した。The results are expressed as a percentage of this.

なお、抗原投与１０分前、６分前および５分前にインド
メサシン（１，０”５／／ＫＰ）、ピリラミン（２，０
ｗ１７ＫＰ＞およびプロプラノロール（０，１”Ｐ　）
をそれぞれ頚静脈から投与しておいた。さらに供試化合
物は５９＆　Ｔｗｅｅｎ８０に懸濁し抗原投与１分前に
頚静脈より２　ｒａｙ／Ｋｐとなるよ−うに投与し、気
道収縮の抑制＠）を以下のようにして求めた。In addition, indomethacin (1,0"5//KP), pyrilamine (2,0"
w17KP> and propranolol (0,1”P)
were administered through the jugular vein. Further, the test compound was suspended in 59 & Tween 80 and administered through the jugular vein at a rate of 2 ray/Kp 1 minute before antigen administration, and the inhibition of airway contraction was determined as follows.

但し、最大反応チは抗原投与後２０分以内の気道収縮の
最高値より求め、そのコントロール値は７５±９（ＭＯ
ａｎ±８．０．ｎ　＝　４　）であった。また試験動物
は一群２匹で行った。However, the maximum response value was determined from the highest value of airway contraction within 20 minutes after antigen administration, and the control value was 75 ± 9 (MO
an±8.0. n = 4). In addition, two test animals were used per group.

抑制率は２匹の平均値とした。The inhibition rate was the average value of two animals.

なお１丁べての試験においてＦＰＬ−５５７１２（ファ
イソン社）を対照薬剤とした。In addition, FPL-55712 (Faison Co., Ltd.) was used as a control drug in the single-dose test.

＋２１　　抗アレルギー活性の試験結果に）　　モルモ
ット回腸での８Ｒ８−Ａ拮抗試験結果以下に供試化合物
（濃度５ｘ１ｏ　　ｔ／ａｔ）の８Ｒ８−Ａ拮抗率（チ
）を示し友。+21 Anti-allergic activity test results) The results of the 8R8-A antagonism test in the guinea pig ileum The 8R8-A antagonism rate (H) of the test compound (concentration 5 x 10 t/at) is shown below.

（１）−１：ルモット気管標本を用いたＬＴＣ’４拮抗
活性以下に供試化合物（濃度１ｏ　　ｆ／ｍｇ）のＬＴ
Ｃ４拮抗活性を示した。(1)-1: LT of the test compound (concentration 1of/mg) below LTC'4 antagonistic activity using Lemott trachea preparation
It showed C4 antagonistic activity.

（Ｉｌｌ）　　モルそット気管標本を用いたＬＴＤ４拮
抗活性以下に供試化合物（濃度ｔｏ　　ｆ／ｒｄ）のＬ
ＴＤ４拮抗活性を示した。(Ill) L of the test compound (concentration to f/rd) below the LTD4 antagonistic activity using morsole trachea specimen.
It showed TD4 antagonistic activity.

（ＩＶ）　　受動感作モルモットのアナフィラキシ−性
気道収縮作用に対する効果以下に供試化合物（投与量；　２　’１７Ｋｆ。(IV) Effect of test compound on anaphylactic airway constriction in passively sensitized guinea pigs (dose: 2'17Kf).

ｉ、ｖ、）の効果を示した。i, v,).

以上の試験結果から明らかなように本発明化合物はｉｎ
　ｖｉｔ＋ｒｏ、ｉｎ　ｖｉｖｏにおいて５Ｒ８−Ａ。As is clear from the above test results, the compound of the present invention is
5R8-A in vit+ro, in vivo.

およびその主要な構成成分であるＬＴＣ４，ＬＴＤ４に
対して顕著な拮抗活性を有する。従って本発明化合物は
、　　５Ｒ８−ＡＫ起因する種々のアレルギー症９例え
ば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じんま疹等の予防お
よび治療剤とじて用いることができる。It has remarkable antagonistic activity against LTC4 and LTD4, which are its main components. Therefore, the compounds of the present invention can be used as prophylactic and therapeutic agents for various allergic diseases caused by 5R8-AK, such as bronchial asthma, allergic rhinitis, and urticaria.

Ｂ、急性劣性試験（１）試験方法一＃１〜２匹ｄｄＹマウス（３４週令）を用い腹腔内投
与による７日後の致死率を示した。B. Acute recessive test (1) Test method #1 to 2 ddY mice (34 weeks old) were used to show the mortality rate after 7 days of intraperitoneal administration.

（ＩＩ）試験結果実施例（含参考例と製剤例）以下１本発明を実施例によシ詳述するが１本発明はこれ
らの実施例に限定されるものではない。(II) Test Results Examples (Including Reference Examples and Formulation Examples) The present invention will be described in detail below with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

なお、下記の文章中および表中の置換基の説明において
、　Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を。In addition, in the explanation of substituents in the text and table below, Me represents a methyl group, and Et represents an ethyl group.

Ｐｒはプロピル基を、　Ｂｕはブチル基を、　Ｐｅｎは
ペンチル基を、　Ｈｅｘはヘキシル基を、　Ｐｈばフェ
ニル基を意味する。Pr means a propyl group, Bu means a butyl group, Pen means a pentyl group, Hex means a hexyl group, and Ph means a phenyl group.

同様にｎはノルマルを、土はインをｔはターシャリを意
味する。Similarly, n means normal, earth means in, and t means tertiary.

参考例１４−エチル−５−クロロ−２−ｔ−ブチル−３（２Ｈ）
ビリダジノン窒素気流下、１１の四つ口反応フラスコにエチルマグネ
シウムプロミド（５モル／１３エーテル溶液）４３２お
よび脱水したトルエン２００−をとり、室温にてよく攪
拌しながら、２−ｔ−ブチル−４，５−ジクロロ−５（
２Ｈ）ピリダジノン２２．　＋　ｆ　（０，４１モル）
を５分割して混入した。反応温度は６０℃付近まで上昇
したがそのまま約５０分間攪拌を続けた。薄層クロマト
グラフィ（展開剤へキサン：アセトン＝２０ｍ　１　ｐ
　７　）にｉシ原料ジクロロピリダジノンの消失を確め
てから反応を終結させた。冷水的５００ｍ１を加えて激
しく攪拌し９分液ロートに移して、水層を・捨て去り、
有機層を約２００　ｄの水で洗った後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた淡かっ色の
油状物質を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグーｙ
−ｙイ（展開剤ベンゼン）によりＭ製し、淡黄色の結晶
を得た。１４．５ｆ（収率６７．６チ）ｍｐ　６　ｔ　
５〜６２．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！Ｓ）δニア、６２（ＩＨ，８）、　
２．７（２Ｔ（、ｑ）１．６１（９Ｈ，ｓ）、　１．１
４（２Ｈ，ｔ）参考例２４−メチル−５−クロロ−２−ｔ−ブチル−５（２Ｈ）
ピリダジノン参考例１の原料エチルマグネシウムプロミドをメチルマ
グネシウムプロミドに換えて、参考例１と同様の方法で
油状物質として目的物を得た。Reference example 1 4-ethyl-5-chloro-2-t-butyl-3 (2H)
Pyridazinone Under a nitrogen atmosphere, 432 ethylmagnesium bromide (5 mol/13 ether solution) and 200 dehydrated toluene were placed in a four-necked reaction flask, and while stirring well at room temperature, 2-t-butyl-4 ,5-dichloro-5(
2H) Pyridazinone 22. + f (0,41 mol)
was divided into 5 parts and mixed. Although the reaction temperature rose to around 60°C, stirring was continued for about 50 minutes. Thin layer chromatography (developing agent hexane: acetone = 20 m 1 p
7) After confirming the disappearance of the raw material dichloropyridazinone, the reaction was terminated. Add 500ml of cold water, stir vigorously, transfer to a 9-separation funnel, discard the aqueous layer,
The organic layer was washed with about 200 d of water and then dried over anhydrous sodium sulfate. The pale brown oily substance obtained by distilling off the solvent was subjected to column chromatography using silica gel.
-yi (developing agent benzene) to obtain pale yellow crystals. 14.5f (yield 67.6t)mp 6t
5-62.5°C NMR (CDCJ!S) δ near, 62 (IH, 8),
2.7(2T(,q)1.61(9H,s), 1.1
4(2H,t) Reference Example 2 4-Methyl-5-chloro-2-t-butyl-5(2H)
Pyridazinone The desired product was obtained as an oily substance in the same manner as in Reference Example 1 except that the raw material ethylmagnesium bromide in Reference Example 1 was replaced with methylmagnesium bromide.

ＮＭＲ（ＣＤＣ）、） δ：１．６５（９）Ｌ　Ｂ）、　２．２５（５Ｈ，Ｂ）
、　２．６６（ＩＨ，８）参考例３４−ｎ−プロピル−５−クロロ−２−ｔ−ブチル−５（
２Ｈ）ピリダジノン参考例１の原料エチルマグネシウムプロミドをｎ−プロ
ピルマグネシウムプロミドに換えて。NMR (CDC), ) δ: 1.65 (9)L B), 2.25 (5H, B)
, 2.66 (IH, 8) Reference Example 3 4-n-propyl-5-chloro-2-t-butyl-5(
2H) Pyridazinone The raw material ethylmagnesium bromide in Reference Example 1 was replaced with n-propylmagnesium bromide.

参考例１と同様の方法で結晶物質として目的物を得た。The desired product was obtained as a crystalline substance in the same manner as in Reference Example 1.

ＮＭＲ（ＣＤＣ）、）δニア、６４（ＩＨ，Ｓ）、２．
７０（２）Ｌ　（１）、ｔ＋５６（２Ｈ，ｍ）、　１．
６２（９Ｈ，ｓ）、　０．９８（，５Ｈ，ｔ）ｍｐ４５
℃ 実施例１２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（５−メチルベンジ
ルチオ）−５（２Ｈ）ピリダジノン（化合物Ａ３６）の
製造２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−メｒルカブト−
５（２Ｈ）−ビ、リダジノン１．５９ｔ−Ｎ。NMR (CDC), ) δ near, 64 (IH, S), 2.
70(2)L (1), t+56(2H,m), 1.
62 (9H, s), 0.98 (,5H, t)mp45
°C Example 1 Preparation of 2-t-butyl-4-chloro-5-(5-methylbenzylthio)-5(2H)pyridazinone (compound A36) 2-t-butyl-4-chloro-5-merkabuto −
5(2H)-bi,ridazinone 1.59t-N.

Ｎ−ジメチルホルムアミド１０−に溶解し、無水炭酸カ
リウム１．２２およびα−クロロ−ｍ−キシレンｔｏ２
を加えて８０〜１１０”Ｑで２時間加熱攪拌した。次に
、室温に冷却し、水１００−を加えて攪拌した。析出し
た個体を戸数、水洗、乾燥し、エタノールから再結晶し
て白色針状結晶を得た。（収率７２．７％）実施例２２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（ｐ−ペンゾイルベ
ンシルオ＋シ）　−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物Ａ
５　ｓ　）の製造脱水したＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３゜−に１０ミ
リモル相当の水素化ナトリウムペーストを懸濁し、室温
中でｐ−ベンゾイルベンジ　　　　　□シアルコール２
．１ｆを加え室温中で５０分攪拌した。２−ｔ−ブチル
−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）ピリダジノン２．２２
を加え以下実施例１と同様の操作によシ目的化合物を得
た。（収率５４１％）実施例５４−メチル−５−（４−メチルベンジルオキシ）−２−
ｔ−ジプチル−３２Ｈ）ピリダジノン（化合物４６９）
脱水したジメチルホルムアミド１ａｔｎｔＶＣ水Ｒ化ナ
トリウム（鉱油５ｏチ懸濁）　０．２４２を懸濁させ、
よく攪拌し存がら、４−メチルベンジルアルコール０．
６７ｆを混入した。５０’Ｃにて５０分攪拌した後、５
０’ＣＩＣて４−メチ／Ｉ／−５−クロロー２−ｔ−ブ
チル−３（２Ｈ）ピリダジノン１ノを加えた。１２０’
Ｑにて２時間攪拌した後、溶媒を減圧上留去した。残留
物にベンゼン６０１ｎｔと水６０１ｎｔを加えて激しく
振り有機層を一回水洗、乾燥させた。溶媒を留去して得
られた油状物質をシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィー（展開剤ｎ−へキサン：アセトン＝Ｓ：＋）で
精製して、融点１０４．０〜１０７°Ｃの淡黄色結晶と
して標題化合物６６０＃夕を得た。（収率４６．２チ）ＮＭＲ（ＣＤＣ／！、）δニア、７１　（ＩＨ，ｓ）、
　５．１０（ＩＩ−Ｌ　ｓ）、　２．５１（５Ｈ，ｓ）
、２．０６（ｊＨ，ｓ）、　ｔ６２（９Ｈ。Dissolved in N-dimethylformamide 10-, anhydrous potassium carbonate 1.22 and α-chloro-m-xylene to2
was added and heated and stirred at 80 to 110"Q for 2 hours. Next, it was cooled to room temperature, and 100% of water was added and stirred. The precipitated solid was washed several times with water, dried, and recrystallized from ethanol to give a white color. Acicular crystals were obtained. (Yield 72.7%) Example 2 2-t-Butyl-4-chloro-5-(p-penzoylbenzyloxy)-3(2H)pyridazinone (Compound A
5s) Production of sodium hydride paste equivalent to 10 mmol was suspended in 3° of dehydrated N,N-dimethylformamide, and p-benzoylbenzi alcohol 2 was prepared at room temperature.
．． 1f was added and stirred at room temperature for 50 minutes. 2-t-butyl-4,5-dichloro-3(2H)pyridazinone 2.22
was added and the same procedure as in Example 1 was carried out to obtain the desired compound. (Yield 541%) Example 5 4-Methyl-5-(4-methylbenzyloxy)-2-
t-diptyl-32H)pyridazinone (compound 469)
Suspend 0.242 of dehydrated dimethylformamide 1 atnt VC sodium hydride (suspended in 50% mineral oil),
While stirring well, add 0.0% of 4-methylbenzyl alcohol.
67f was mixed. After stirring at 50'C for 50 minutes,
One portion of 4-methy/I/-5-chloro-2-t-butyl-3(2H)pyridazinone was added at 0' CIC. 120'
After stirring at Q for 2 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure. 601 nt of benzene and 601 nt of water were added to the residue, and the mixture was shaken vigorously, and the organic layer was washed once with water and dried. The oily substance obtained by distilling off the solvent was purified by column chromatography using silica gel (developing agent n-hexane:acetone=S:+) to give pale yellow crystals with a melting point of 104.0-107°C. The title compound 660# was obtained. (Yield 46.2cm) NMR (CDC/!,) δ Near, 71 (IH,s),
5.10 (II-L s), 2.51 (5H, s)
, 2.06 (jH,s), t62 (9H.

Ｓ）以下、同様に合成した化合物（Ｉ）の合成例を次表に示
した。S) Synthesis examples of compound (I) synthesized in the same manner are shown in the following table.

製剤例１錠剤化合物４１７　　　　　　１０ｇ乳糖　　　　２０ｇでんぷん　　　　　　　　　４ｇでんぷん（のシ用）　　　　　　　　　１ｇステアリン
酸マグネシウム　　　　　１００呼カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　　　　　　７ｇ全　　　
量　　　　　　　　　　４２．１ｇ上記成分を常法によ
り混合したのち１錠中に５０岬の活性成分を含有する糖
衣錠とした。Formulation Example 1 Tablet Compound 417 10g Lactose 20g Starch 4g Starch (for use) 1g Magnesium stearate 100% carboxymethylcellulose calcium 7g total
Amount: 42.1g The above ingredients were mixed in a conventional manner to form sugar-coated tablets containing 50 mounds of active ingredient per tablet.

製剤例２カプセル剤化合物、４５　　　　　　　１０ｇ乳糖　　　　２０ｇ微結晶セルロース　　　　　　１０ｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　１ｇ全量
　　　　４１ｇ上記成分を常法により混合したのちゼラチンカプセルに
充填し、１カプセル中に５０グの活性成分を含有するカ
プセル剤とし友。Formulation Example 2 Capsule Compound, 45 10g Lactose 20g Microcrystalline cellulose 10g Magnesium stearate 1g Total amount 41g The above ingredients were mixed in a conventional manner and then filled into gelatin capsules, each capsule containing 50g of active ingredient. Toshitomo.

製剤例３軟カプセル剤化合物厘１７　　　　　　１０ｇトウそロコシ油　　　　　５５ｇ全量　　　　４５ｇ上記成分を混合したのち常法によシ軟カプセル剤とした
。Formulation Example 3 Soft capsules Compound 17 10g Corn oil 55g Total amount 45g The above ingredients were mixed and then soft capsules were prepared in a conventional manner.

製剤例４軟膏化合物Ａ　４４　　　　　　１．０　ｇオリーブ油　　
　　　　　２０ｇ白色ワセリン　　　　　７９ｇ全量　　　１００ｇ上記成分を常法によシ混合し、１ｔｓ軟膏とした。Formulation Example 4 Ointment Compound A 44 1.0 g Olive oil
20g White petrolatum 79g Total amount 100g The above ingredients were mixed in a conventional manner to prepare 1ts ointment.

製剤例５エアゾル懸濁液（ト）化合物点６９　　　　０．２５％ミリスチン酸イングロピル　　　α　１０エタノール　
　　　２６．４０上記組成分（ト）を混合し、得られ友混合液をパルプを
備えた容器に仕込み、噴射剤（Ｂ）を２０℃で約２．４
６〜２．８１ＫＰ／ｃｒＡゲージ圧までバルブノズルか
ら圧入しエアロゾル懸濁剤とした。Formulation Example 5 Aerosol Suspension (T) Compound Point 69 0.25% Ingropil myristate α 10 Ethanol
26.40 Mix the above components (g), charge the resulting mixture into a container equipped with pulp, and add propellant (B) to about 2.4
It was press-injected through a valve nozzle to a gauge pressure of 6 to 2.81 KP/crA to form an aerosol suspension.

Claims

【特許請求の範囲】一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）｛式中、Ｒ＿１は炭素数１ないし６のアルキル基を意味
し；Ｒ＿２は水素原子、ハロゲン原子または炭素数１な
いし５のアルキル基を意味し；ＸはＯまたはＳを意味し
；Ｙ＿１、Ｙ＿２およびＹ＿３はお互いに同一または異
なりそれぞれ水素原子、炭素数１ないし８のアルキル基
、−ＸＲ＿３（Ｘは上述と同じ意味であり、Ｒ＿３は炭
素数１ないし６のアルキル基、ベンジル基またはフェニ
ル基を意味する。）ハロゲン原子、−Ａ−ＣＯ＿２Ｒ＿
４〔Ａは炭素数１ないし４のアルキレン基を意味し、Ｒ
＿４は炭素数１ないし５のアルキル基を意味する。〕、−ＣＯＲ＿５（Ｒ＿５は水素原子、炭素数１
ないし５のアルキル基またはフェニル基を意味する。）
、シアノ基、ニトロ基、トリメチルシリル基、トリフル
オロメチル基またはＹ＿１、Ｙ＿２およびＹ＿３のうち
いずれかの２個が一緒になってて▲数式、化学式、表等
があります▼（ＱはＯまたはＣＨ＿２を意味し、ｍは１
ないし２の整数を意味する。）を意味する。｝により表
わされる３（２Ｈ）ピリダジノン誘導体および可能な場
合は薬学的に許容し得る塩を含有することを特徴とする
抗アレルギー剤。[Claims] General formula (I) ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) {In the formula, R_1 means an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms; R_2 is a hydrogen atom, a halogen atom, or means an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; Same meaning as above, R_3 means an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, benzyl group or phenyl group.) Halogen atom, -A-CO_2R_
4 [A means an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, R
_4 means an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms. ], -COR_5 (R_5 is a hydrogen atom, carbon number 1
5 to 5 alkyl groups or phenyl groups. )
, cyano group, nitro group, trimethylsilyl group, trifluoromethyl group, or any two of Y_1, Y_2, and Y_3 are combined ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (Q is O or CH_2) meaning, m is 1
means an integer between 2 and 3. ) means. } An antiallergic agent characterized by containing a 3(2H) pyridazinone derivative represented by } and, if possible, a pharmaceutically acceptable salt.