JPS61236771A - イミダゾリルアルキルグアニジン誘導体、その製法およびこれらの化合物を含有する医薬製剤 - Google Patents

イミダゾリルアルキルグアニジン誘導体、その製法およびこれらの化合物を含有する医薬製剤

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JPS61236771A
JPS61236771A JP61072399A JP7239986A JPS61236771A JP S61236771 A JPS61236771 A JP S61236771A JP 61072399 A JP61072399 A JP 61072399A JP 7239986 A JP7239986 A JP 7239986A JP S61236771 A JPS61236771 A JP S61236771A
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アルミン　ブシユアー
ヘルムト　シツカネーダー
ワルター　シユナツク
イストバン　セレーニー
ゲルト　バウマン
カールト　ヘンニツヒ　アレンス
ジガード　エルツ
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Heumann Pharma GmbH and Co
Original Assignee
Heumann Pharma GmbH and Co
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
この発明は新規なイミダゾリル　アルキル　グアニジン
誘導体に関し、その化合物は、ヒスタミン−Ｈ２レセプ
ターに対する作動作用とまた一部は　　　　　　　　　
　　　　（ａ）、千尋ン勾、訳（−５ＦＭと、〈。ン随
的なＨｌ−レセプタ拮抗作用にため心臓疾患、ある種の
高血圧症や動脈閉塞症に用いることができる。 Ｈ２レセプタの特殊な刺激剤であるヒスタミンは、その
Ｈｔ−作動作用のため気管支迎撃ヤアナフィラキシーの
ショックの型で反対効果や、ある場合は致死効果をする
ため、上記の疾患には用いることができない。 それ故、この゛発明の目的はヒスタミンの逆効果を補い
、改良されたかつ選択的により有効なＨ２作動薬を提供
し、Ｈｉ−作用成分による副作用が必要により付随的な
Ｈｌ−拮抗作用プロフィールの手段により避けることが
できることにある。 この問題はこの発明によって解決できる。 この発明は一般式（Ｉ） Ｎ／ｘ 〔式中Ｒは基 れ を示し、 （式中Ｒ５とＲ２は、同−又は巽なってもよく、水素原
子、直鎖状０１〜Ｃｔｌアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ
６のシクロアルキル基、またはＲ１とＲ２はそれらが結
合する窯素原子とともに、５〜１０員の窒素含有アリサ
イクリック系へテロサイクリンク環を形成する。 Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子もしくは低級アルコキシ
基、 Ａは基−０−（ＣＨ２ンに−９ −ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−。 −○ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２。 −ＣＨ２−０−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−もシ＜
ｌ；ｔ−０−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）　　ＣＨ（ＯＨ＞−
ｃＨｔ、＝＜＜は３または４を意味する〉、またはＲは
基 を示し、 Ｃ式中Ｒ′は水素原イ、ハロゲン原子（好ましくはＡに
対しバラ位に結合し）、低級アルコキシ基もしくは低級
アルコキ基、Ａは上記と同じ意味〕、またはＲは基 （式中Ｒ５とＲ６は、同−又は異なってもよく、それぞ
れ水素原子、ハロゲン原子、直鎖状体低級アルキル基も
しくは直鎖状低級アルコキシ基、Ｂはピリジン核の２．
３もしくは４位に結合しくＣＨ２）ｍ　（ρは２．３も
しくは４を、ｍは３．４もしくは５を、Ｙは水素原子も
しくは直鎖状Ｃ０〜Ｃ３アルキル基を）、 またはＲは、基 を示し−１ （式中Ｒ７はＭ（Ｒ”　Ｒ’　）Ｎ　　ＣＨ２−１（８
２Ｎ）２　Ｃ−Ｎ−１ Ｒ１とＲ’は上記と同じ意味、Ｄは基−ＣＨｚ−８−（
ＣＨ２）ｎ　　−もしくは−（ＣＨ２”）ｏ　　−１（
但しｎは２もしくは３を、０は２，３もしくは４を示す
）） またはＲは、基 を示し、 （式中Ｒ’は水素原子、任意にハＯグン原子で置換され
たベンジル基、基（Ｒ’　Ｒ２）Ｎ−ＣＨ２−もしくは
アミノ基（Ｒ”とＲ２は上記と同一意味〉、 Ｒ＠は水素原子、直鎖状低級アルキルもしくは低級アル
キルチオ基、 そは基−ＣＨｔ　　　Ｓ−ＣＨ（ＣＨ２）　？Ｌ　’　
　−（ｎ′は１．２もしくは３、Ｙは上記と同じ意味）
）　、 またはＲは基 を示し、 （式中Ｚは水系原子もしくは直鎖状低級アルキル基、Ｅ
は上記と同じ意味）、 またはＲはＪｉＲ″−Ａ’　−８’　−を示し、（式中
Ｒ″は置換もしくは非置換のフェニルもしくはナフチル
基、Ａ′はシングル結合もしくは基−ＣＲ１′Ｒ”ある
いは、置換もしくは非置換のアリール、ヘテロアリール
あるいはベンジル基で、または直鎖Ｃ１〜Ｃ３アルキル
基で置換された璽素原子（式中Ｒ１１は水素原子もしく
はメチル基、Ｒ２は任意に置換されたフェニル基もしく
は任意に置換されたヘテロアリール基、Ｂ′　は基−Ｃ
Ｈ（Ｙ　）　−８（ＣＨ２）、’　−’ＣＨ２−８−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ２。 ”ＣＨ２−８ＣＨ−ＣＨ２＋。 −ＣＨｔ　　　５−−ＣＨ２ＣＨ（Ｙ）＋。 −（ＣＨ２）九１／−２ （ＣＨ２，）−ＣＨ−（Ｙ）−。 、　　−（ＣＨ２）九−ＣＨ（Ｙ）＋。 −Ｏ−（ＧＨｚ　　）２　　＋。 −ＣＨ２０−ＣＣＨｔ　　ン　０／　　−。 −ＣＨ２０−ＣＨ２−ｅｌｆ　（Ｙ）　　　ＣＨ２＋。 −０−ＣＨ２・−・ＣＨ・−（Ｙ）−。 −０−ＣＨ（Ｙ）　　　ＣＨ２−。 −８（ＣＨ２）次−２ Ｓ　　ＣＨ２−ＣＨ（Ｙ）　−。 ５−ＣＨ（Ｙ）　　　　ＣＨｚ　　− ４幻ｆ　　５−ＣＨ２ＣＨ（Ｙ）　　ＣＨ２−（Ｙは水
素原子、直鎖状０１〜Ｃ３アルキル基、ｍ′とθ′は２
もしくは３、ｎ　ＩＩとｑは２．３゜４もしくは５））
１ 、　　、またはＲは基ＲＩＩ　　Ａ　ＩＩ　　Ｂ　１′
−を示し、（式中ＲＩＩは任意に縮合フェニル環を有し
てもよ（Ｘ置換もしくは非置換へテロアリール基、 Ａ　ｌｔはシングル結合もしくは基〜ＣＲ１′Ｒ２、ま
たは任意に置換されたアリール、ヘタリールもしくはベ
ンジル基で、または直鎖状０１〜Ｃ３アルキル基で置換
された窒素原子（Ｒ１′は水素原子もしくはメチル基、
Ｒ２１は任急に置換されたフェニル基もしくは任意に買
換されたヘテロアリル基）、Ｂ”は基 −ＣＨ（Ｙ）−８−（ＣＨ２）、つ／＋。 −ＣＨｚ　　　　Ｓ、−ＣＨｚ　　−Ｃｌ（（Ｙ）　　
−Ｃｔ（２＋　　。 −ＣＨ２８−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ２＋。 −（ＣＨｚ　）７ｊ’　　ＯＨ（Ｙ）　＋。 −ＣＨ２Ｓ　　ＣＨ２ＣＨ（Ｙ）　　。 −（ＣＨ２）　　Ｑ　　、　　　Ｏ（ＣＨ２）−ｚ”　
　。 ９〜 −８　　　　ＣＨ２ＣＨ＜Ｙ）　　＋。 −８−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ２−１ −８−（ＣＨ２）ナー Ｈｉｔ　　Ｓ　　ＧＨｚ　　ＣＨ（Ｙ）　　ＣＨ２−（
Ｙは水素原子もしくは直鎖状Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、ｍ
′は２もしくは３、ｎ　ＩＩとｑは２．３゜４もしくは
５、Ｘは水素原子もしくはベンゾイル基、ｐは２もしく
は３、Ｒ′は水素原子もしくはメチル基）） をｈするイミダゾリル　アルキル　グアニジン誘導体お
よびその生理学的に受容な塩類を提供するものである。 この明細出ｅ１アルキル基及びアルコキシ基を記述する
際に用いた用語１低級アルキル基」と１低級アルコキシ
品」は、アル；トル分子中に１〜３の炭素原子を含有す
る基を意味する。 この発明による好ましい化合物は、Ｒが基Ｒ′ であ３゜ 式中置換分Ｒ１とＲ２は、同一または異なってもよく、
水素原子または直鎖状Ｃ□〜Ｏｎアルキル基、好ましく
は直鎖状０１〜Ｃ６のアルキル基、最も好ましくは直鎖
状０１〜Ｃ３のアルキル基、たとえばメタル、エチルも
しくはｎ−プロピル、特にメチル基を表わす。代って、
Ｒ１とＲ２はこれらが結合する窒素原子とともに、５〜
１０［の窒素含有のアリサイクリック系へテロサイクリ
ック環を形成してもよい。５〜１０員のＩ＼テロＶイリ
ツク環の好ましい例は、ビロソジン、ピペリジンおよび
ホモピペリジン環である。Ｒ３は、水素原子またはハロ
ゲン原子ひ、（ＲＬＲ２）Ｎ−ＣＨ２−基に対し、オル
ト、メタもしくはバラ位好ましくはオルト位に結合され
る　ＲＳはまた低級アルコキシ基を示し、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ基で、好ましくはメトキシ基
で、これも（Ｒ”　Ｒ’　＞Ｎ−ＣＨ２−基に対し、オ
ルト、メタもしくはバラ位好ましくはバラ位に結合する
ことができる。 Ａは次の基、　Ｏ（ＣＨ２）ｇ　　−１−Ｏ，ＣＨ２Ｃ
Ｈ（ＯＨ）　　ＣＨ２＋。 −０−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２。 −ＣＨ２０−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨン　−ＣＨ２−−Ｏ−Ｃ
Ｈｚ　　−ＣＨ’（ＯＨ）　　　　ＣＨ（○　Ｈ）　　
−ＣＨ２を示す。 式中の記号には３もしくは４を有してもよく、３が好ま
しい。Ｘはベンゾイル基もしくは水素原子で、水素原子
が好ましい。Ｒ１は水素原子もしくはメチル基で、水素
原子が好ましい。 この光用の他の好ましいグループは、一般式（Ｉ＞のＲ
が、基 式中Ｒ４は、水素原子もしくは好ましくはバラ位に結合
したハロゲン原子で、例えば弗素、臭素、もしくは塩素
原子で好ましくは塩素原子を、さらにメトキシもしくは
エトキシ基のような低級アルコキシ基または、メチルも
しくはエチル基のような低級アルキル基を示し、水素原
子が特に好ましい。Ａは、上記の定義に一致するもので
、基０　（ＣＨ２）ａ　−もしくは−０−ＣＨ２ＣＨ（
０’Ｈ）−Ｃ）−１２−が好ましい、、ｘも上記の定義
・〜致するもので、水衆原Ｔが好ましい。ｐも上記の定
義と同じで、３か好ましい。Ｒ１は水素原子が好ましい
。 口の発明による他の好ましいグループは、一般式（Ｉ）
中のＲが を表わし、（上式中Ｒ６とべ８は同一もしくは異なって
もよく、水素原子またはハロゲン原子、例えば弗素、塩
素もしくは臭素原子で、好ましくは臭素原子である。ハ
ロゲン原子は、ピリジン環の３および／または５位に結
合するのが好ましい。 Ｒ６が水素原子のとき、Ｒ’はハロゲン原子、例えば弗
素、塩素もしくは臭素原子特に臭素原子であることが好
ましい。この場合、ハロゲン原子は、ピリジン環の３位
もしくは５位特に５位に結合するのが好ましい。Ｒ５と
Ｒ６はまた低級アルキルもしくは低級アルコキシ基でも
よく、ピリジン環の３および／または５位に結合したメ
チルもしくはメ１〜キシ基であるのが好ましい。Ｒ’が
水素原子のとき、Ｒ′′はピリジン環の３もしくは５位
に結合したメチルもしくはメトキシ基であるのが好まし
い。 またＢは、ピリジン環の２．３もしくは４位、好ましく
は２もしくは３位に結合し、基−Ｎ−（ＣＨ２）ル　−
もしくは −（ＣＨ２）や−（Ｙは水素原子または直鎖状低級アル
キル基で好ましくはメチル、エチル、ｎ　−プロピル基
で特にメチル基である）、 そして、Ｘが好ましくは水素原子でｐが２もしくは３好
菰しくは３、Ｒ′が水素原子の化合物である。 この発明の他の好ましいグループの化合物は、Ｒｔｆｉ
基 であり、式中置換力Ｒ′は基（Ｒ’Ｒ′）Ｎ−ＣＨ２−
但し１＜１　とｆ＜　２は同一もしくは賃なって、直鎖
状Ｃ１〜Ｃｆｌのアルキル基、好ましくは直鎖状０１〜
Ｃ３のアルキル基、例えばメチル、エチル、ロープロピ
ル基でメチルが好ましい。その上Ｒ７は基（８２Ｎ）２
　Ｃ＝Ｎ−１ であってもよく、後者の２つが特に好ましい。Ｄは結合
リンク−ＣＨ２Ｓ　（ＣＨ２）ルーもしくは−（ＣＨ２
）。−（ｎは２もしくは３で２が好ましく、０は２，３
もしくは４’Ｃ３が好ましい。）この発明による他の好
ましいグループの化合物は、一般式（Ｉ＞のＲが であり、 式中Ｒ６が、水素原子、またはバラ位にハロゲン原子例
えば臭素もしくは塩素原子好ましくは塩素原子で任意に
置換されたベンジル基を表わす。 またＲ８は基（Ｒ１Ｒ２）Ｎ−ＣＨ２−（Ｒ”とＲ２は
前記と同一意味、しかし共にメチル基が好ましい）を表
わす。ざらにＲ８はアミノ基であってもよく、しかし水
素原子が好ましい。Ｒｇが水素原子、直鎖状低級アルキ
ル基例えばメチル基もしくはエチル基、好ましくはメチ
ル基、または低級アルキルチオ基と特に好ましくはメチ
ルチオ基を表わす。 Ｒ’が水素原子でＲ’がメチルチオ基のとき、ＥはＮ−
ＣＨ２Ｓ　　（ＣＨ２）？ｌ／（ｎ　Ｇ；Ｌ　２もしく
は３、好ましくは２）を示すのが好ましい。Ｅの他の好
ましい基は、 ＣＨ２−８ＣＨ−ＣＨ２−もしくは −ＣＨ２−８ＣＨ２−ＣＨ−Ｙ （Ｙは低級アルキル基、例えばメチルもしくは１ルチ基
、好ましくはメチル基）である。 この発明による他の好ましいグループの化合物は、一般
式（Ｉ）中のＲが、 であり、 式中Ｚは水素原子または直鎖状低級アルキル基、好まし
くはメチル基で、Ｅは上記と同じ意味しかし基−ＣＨ２
８（ＣＨ２）２−が好ましい。 ＸとＲ′はそれぞれ水素原子が好ましく、ｐは上記と同
じ意味であるが、３が好ましい。 この発明による伯の好ましいグループの化合物は、一般
式（Ｉ＞中のＲが、基Ｒ”−Ａ’　−Ｂ’である。ここ
でＲＩｔ置換もしくは非置換のフェニルもしくはナフチ
ル基であ°る。Ｒｎが置換フェニル基もしくは置換ナフ
チル基のとき、次式で表ねすことができる。 ここでＲ”は、ハロゲン原子で好ましくはＡ′に対しメ
タもしくはパラ位に結合し、例えば弗素、臭素もしくは
塩素原子があり、弗素原子が特に好　　　　。 ましい。またＲ”は直鎖状Ｃ１〜Ｃ３アルキル基例えば
メチルもしくはエチル基、直鎖状０１〜Ｃ３アルコキシ
基例えばメトキシ基またはトリノルオロメチル基でもよ
い。 Ａ′はシングル結合、基−ＣＲ”Ｒ”　、または任意に
置換されたアリール、ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ　）
もしくはベンジル基で、水素原子であるいは直鎖状Ｃ１
〜Ｃ３アルキル基で置換された窒素原子を示す。アリー
ル、ヘタリールもしくはペンシル基は、例えばメタもし
くはパラ位、好ましくはパラ位に、ハロゲン原子例えば
弗素、塩素もしくは沃素原子好ましくは弗素原子で、あ
るいは直鎖状Ｃ５〜Ｃ３アルキル基例えばメチル、エチ
ルもしくはｎ−プロピル基好ましくはメチル基、または
直鎖状Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基例えばメトキシ基、エト
キシ基あるいはプロポキシ基好ましくはメトキシ基で置
換されていてもよい。 Ｒ１／　は水素原子もしくはメチル基で、一方Ｒ２１は
置換もしくは非置換フェニル基、または非置換へテロア
リール基である。ヘテロアリール基としては、例えばピ
リジン、チオフェンもしくはフラン環が挙げられる。フ
ェニル基またはへテロアリール基が置換される場合に、
その置換力としては、ハロゲン原子例えば弗素、臭素、
塩素もしくは沃素原子好ましくは弗素もしくは塩素原子
、あるいは直鎖状０１〜Ｃ３アルキル基例えばメチルも
しくはエチル基、または直鎖状Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基
例えばメトキシ基であるのが好ましい。 Ｂ′は、基−ＣＨ（Ｙ）−８−（ＣＨ２）−−０−ＣＨ
２Ｓ　　ＣＨ２ＣＨ（Ｙ）−ＣＨｚ　　。 ＣＨ２−８−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ２。 −（Ｃト１２）　　　　　ＣＨ（Ｙ）　　　　　。 ＣＨ２−８−ＣＨ２−ＣＨ（ＹＬ　　。 −（ＣＨ２）＊−。 （ＣＨ２）π−−ＣＨ（Ｙ）−。 −０−（ＣＨ２）２　＋。 ＣＨ２−〇　−（ＣＨ２）ｏ’　＋。 ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ（Ｙ）　　ＣＨ２＋。 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（Ｙ　）　−。 −０−ＣＨ（Ｙ）　　ＣＨ２。 Ｓ　　（ＣＨ２謄　−９ ＝Ｓ　　ＣＨ２０Ｈ（Ｙ）＋。 −８ＣＨ（Ｙ）　　ＣＨ２− ７’＋’−１千−８ＣＨ２−ＣＨ（Ｙ）　　ＣＨ２を示
す。 これらの基の中、Ｙは水素原子、上記した直鎖状Ｃ１〜
Ｃ３アルキル基好ましくはメチル基を示し、田’ｂｏ’
は２もしくは３および（Ｉ　Ｉｔとｑは２．３．４もし
くは５を示す。 記号Ｘは水素原子もしくはベンツ４ル基、ｐは２もしく
は３、Ｒ′は水素原子もしくはメチル基を示す。他のこ
の発明の好ましいグループの化合物は、一般式（Ｉ＞の
Ｒが基Ｒ″−Ａ”−８”を示すもので、式中Ｒｒｒは縮
合フェニル環が結合してもよい置換もしくは非置換へテ
ロアリール基を示す。ここでヘテロアリール基には例え
ばピリジン、イミダゾール、ピリミジン、チオフェン、
フラン、ベンズイミダゾールもしくはキノリン環がある
。 Ｒｎにおけるヘテロ環は置換されていても、非置換でも
よい。ヘテロ環が置換された場合に、ＲＩｔは基 であって、Ｒ″　とＰはそれぞれ独立して、ハロゲン例
えば弗素、臭素、塩素もしくは沃素原子好ましくは弗素
もしくは塩素原子、あるいは直鎖状０１〜Ｃ３アルキル
基例えばメチル、エチルもしくはプロピル基好ましくは
メチル基、または直鎖状０１〜Ｃ３アルコキシ基、好ま
しくはメトキシ基を示す。Ａ　Ｉ＋はシングル結合、Ｗ
−ＯＲ”Ｒ２１または任意に置換されたアリール、ヘタ
リールあるいはベンジル基で、あるいは水素原子でまた
は直鎖状０１〜Ｃｓアルキル基で置換された窯素原子を
表わす。アリール、ヘタリールあるいはベンジル基は、
例えばメタあるいはバラ位好ましくはバラ位に、ハロゲ
ン原子、例えば弗素、臭素、塩素あるいは沃素原子、好
ましくは弗素あるいは塩素原子で、あるいは直鎖状Ｃ４
〜Ｃ３アルキル基例えばメチル、エチルあるいはプロピ
ル基好ましくはメチル基で、または直鎖状０１〜Ｃ３ア
ルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシあるいはプロポ
キシ基好ましくはメトキシ基で置換されていてもよい。 Ｒｓｒ　は水素原子もしくはメチル基、一方Ｒ３ｒ　は
置換もしくは非置換フェニル基、またはｒａ換もしくは
非置換ヘテロアリール基を表わす。 ヘテロアリール基は、例えばピリジン環、チオフエン環
あるいはフラン環である。フェニル基ある　。 いはｌ＼テロアリール基が置換された場合、置換弁はハ
ロゲン原子例えば弗素、臭素、塩素あるいは、沃素原子
、特、に弗素もしくは塩素原子、あるいはＭ鎖状Ｃ５〜
Ｃ３アルキル基例えばメチルもしくはエチル基、または
直鎖状Ｃ□〜Ｃ３アルコキシ基例えばメトキシ基を示す
。Ａがシングル結合のとき、この結合はへテロアリール
基の２，３あるいは４位に位置し、すなわち上記に定義
した基Ｂと、ヘテロアリール基の２．３あるいは４位の
へテロアリール基と結合する。ヘテロアリール環がベン
ズイミダゾール環のとき、結合のための可能な唯一の位
置は、ベンズイミダゾール環の２位である。 ８　Ｎは基−ＣＨ（Ｙ）　　Ｓ−（ＣＨ２）、　　。 −ＣＨｔ　　−８−ＣＨ２ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ２。 ＣＨ２５−ＣＨ（Ｙ）　　　ＣＨ２＋。 −（ＣＨ２）−ＣＨ（Ｙ）−。 −ＣＨｚ　　−８−ＣＨ２−ＣＨ（Ｙ）　　　。 −（ＣＨ２）　□−’　　＋、　　　−ｏ　　（ＣＨ２
）　。〃−１−（ＣＨ）　＞　　　＝ＣＨ（Ｙ）＋。 バ ー　Ｓ　−Ｃ１１２−ＣＨ（Ｙ　）−。 −８−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨｔ　　＋。 −５−（ＣＨ２）、一 番Ｐ−＋Ｆ　−Ｓ　−ＣＨ２−ＣＨ（Ｙ　）　−ＣＨ２
−を示し、Ｙは水素原子または直鎖状０１〜Ｃ３アルキ
ル基、ｍ′は２あるいは３、ｎＮとｑは２．３．４ある
いは５である。 Ｘは水素原子あるいはベンゾイル基、ｐは２あるいは３
、Ｒ１は水素原子あるいはメチル基である。 この発明による好ましいグループの化合物は、式中ＲＩ
　ｌ　とＲ１２は上記と同じ意味を有づる。この場合Ａ
　ＬＴは基−ＣＲ”Ｒ”でＲ’が水素原子あるいはメチ
ル基、好ましくは水素原子、Ｒ２ｒが４位でハロゲン原
子例えば弗素、塩素、臭素あるいは沃素原子好ましくは
弗素あるいは塩素原子で、または直鎖状０１〜Ｃ３アル
キル基好ましくはメチル基で任意にＭ換されたフェニル
基を示す。この場合Ａ“の他の好ましい基は、アリール
、ヘタリール、ベンジルあるいはメチル基で、または水
素原子で、好ましくはアリールあるいはベンジル基で置
換された窒素原子である。その上、Ａ　ＩＩが基−ＣＲ
”Ｒ”を意味するとき、Ｂ”は基−（ＣＨ２）３−１−
０−　（ＣＨ２）２−あるいは−８ＣＨ２０Ｈ２−１特
に −（ＣＨｚ）入　　（ｎは上記したと同じ値で２あるい
は３が好ましい）であるのが好ましい。さらに、好まし
いグループの化合物には、Ａ″がアリール、ヘタリール
、ベンジルあるいはメチル基で、または水素原子で置換
された窒素原子のとき、Ｂ　ｎは基−（ＣＨ２）　ｎ　
　　（ｎ　ハ２あるいは３が好ましい）である。その上
、ＸとＲ′は各々水素原子で、ｐが３であるのがそれぞ
れ好ましい。 この発明による他の好ましいグループの化合物は、一般
式（Ｉ＞中のＲＩＴが、基 を示し、Ｒが水素原子、ハロゲン原子好ましくは塩素原
子、直鎖状０１〜Ｃ３アルキル基好ましくはメチル基、
または基（ＣＨ３）２　　ＮＣＨ２−あるいは　ＣＮ　
　ＣＨｚ− で、Ａ“が上記の定義と同じで、好ましくは２位におけ
るシングル結合、Ｂ　ＩＩが基−ＣＨ２５−ＣＨ２ＣＨ
２、−ＣＨ２Ｓ　　ＣＨ２ＣＨ（ＣＨｓ　）−ＣＨ２−
１ＣＨ２Ｓ　　ＣＨ（ＣＨｓ）　　ＣＨ２−あるいは−
ＣＨ２５−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）、好ましくは−ＣＨ２
−８−ＣＨｚ　ＣＨ２Ｔ：ある。）ｌＲ”はｔた上記の
定義とＩｒ１１じて水系原子が好ましく、ｐは３であ′
　　　　　るのが好ましい。 この発明の他の好ましいグループの化合物は、一般式（
Ｉ）中のＲ″′が、 であり、Ｒが上記と同一意味である。この場合にＡ　ｎ
が２位におけるシングル結合であるのが好ましく、Ｂ　
ｒｅは上記と同じ基で、基−ｃ１−１□−８ＣＨ２ＣＨ
２−が好ましく、Ｘ、とＲ“はそれぞれ水素原子が好ま
しく、ｐは３が好ましい。 この発明による他の好ましいグループの化合物は、一般
式（Ｉ）中のＲ“′が基 を表わし、Ｒ１′がＲと同−意味で、Ａ　／ｌが好よし
くはシングル結合で、Ｂ　ＩＩが上記した基の一つで、
好ましくは−ＣＨ２−Ｓ　−ＣＨ２ＣＨ２−で、ＸとＲ
′が好ましくは水素原子かつＤが好ましくは３である。 ゛ この発明は、上記の一般式（１）の化合物の全ての立体
異性体および水和物をも含むものである。 この発明で、Ｒ，ｐとＲが前記の意味を有し、Ｘがベン
ゾイル基の化合物は、２つの異なる方法で作ることがで
きる。すなわち、 （ａｌ）一般式（ＩＩ） （式中Ｒは上記と同一意味） の化合物と、一般式（ＩＩＩ） 鳳 Ｈ （式中Ｒ１とｐは上記と同一意味〉 の化合物とを反応させ、一般式（Ｉ）の対応する化合物
を形成する反応。 原料物質量の反応は、等モル量を用い、極性溶媒例えば
メタノール、エタノールやプロパツールのようなアルコ
ール好ましくはエタノール中、またはアセトニトリル０
、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドあるい
はとリジン好ましくはアセトニトリルあるいはピリジン
中で、空温ないし使用した溶媒の還流温度で行うのが好
ましい。 （Ｒ２）一般式（■ン （式中Ｒ１とｐは上記と同−意味） の化合物と一般式（Ｖ）ＲＮＨ２（Ｒは上記と同−意味
）の化合物との反応により、一般式＜Ｉ）の対応化合物
を形成づる反応。 この反応での使用溶媒の量と反応条件は方法（ａｌ）で
のそれらと同じである。 一般式＜Ｉ）で、Ｒ，ｐとＲ１が上記と同一愚昧、Ｘが
水素原その化合物は、次の４つの方法で作ることができ
る。 （ｂｌ）一般式（Ｉａ） （式中Ｒ，ＤとＲ１は上記と同一意味）の化合物を加水
分解。 この加水分解は、酸あるいはアルカリ条件下で行うこと
ができ、たとえば希硫酸や希塩酸を用いる酸加水分解が
好ましく、特に希塩酸の使用が好ましい。加水分解反応
は、上昇させた温度好ましくは還流温度で行われる。 （＋３２ン一般式（Ｖｌ） ＋Ｉ／Ｃン１ （式中Ｒ，ｐとＲ１は上記と同一意味）の化合物を加水
分解して対応する式（Ｉ）の化合物を得る。この場合も
上記と同様に希硫酸あるいは希塩酸（後者が好ましい）
のような酸で行うのが好ましい。 （ｂ３）一般式（■ン Ｈ ＲＮ’Ｈ−Ｃ−Ｓ　−ＣＨ３（■ン （式中Ｒは上記と同一意味） の化合物と、一般式（Ｉ［［） （式中Ｒ１とｐは上記と同一意味） の化合物を反応させて一般式（Ｉ）の化合物を形成する
。 この反応は、極性溶媒好ましくはピリジン中、３〜４ｗ
＃間、使用した溶媒の還流温度で行うのが好ましい。 （ｂ３）一般式（■） （式中Ｒ１とｐは上記と同一意味） の化合物と一般式（Ｖ）の化合物（Ｒは上記と同−意味
ンの化合物を反応させ一般式（Ｉ）の化合物を形成プる
。 この方法においては、極性溶媒好ましくはピリジン中、
使用した溶媒の還流温度で３〜５Ｒ間行うのか好ましい
。 上記の各方法で得られた化合物は、通常の方法、例えば
クロマトグラフィー、再結晶などにより単離・精製でき
る。 これらの各方法で得られた化合物は、所望によりそれら
の生理学的に受容な塩類に導くことができる。 この発明は、従って、一般式（１）の化合物の立体異性
体および水和物のみならず、生理学的に受容な塩類をも
含むものである。これらの塩類は、塩酸、臭化水素酸、
沃化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、硫酸などの鉱
酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、フェニル酸酸、酒石
酸、クエン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、エンギ酸
などの有機酸とで形成できる。 この発明による化合物は、投与用の所望の型に製剤化で
きる。それ故、この発明は、ヒトまたは家畜用医薬に使
用でる少なくとも１つのこの発明の化合物を含有する医
薬製剤ことに循環器系作用薬剤もカバーするものである
。医薬製剤は、１以上の医薬用の賦形剤または希釈剤を
用いで常法により作ることかできる。 この発明の化合物は、経口、口内、局所、非経口または
直属投与用に製剤化できる。 経口投与用のものとしては、たとえば錠剤、カプセル剤
、散剤、溶液剤、シロップ剤、懸濁剤のような型に、通
常の方法で受容な希釈剤で用いて作ることができる。 口内投与用として、通常の方法で製剤化される錠剤、サ
ツシュの型が挙げられる。 この発明の化合物は、注射や連続注入のような非経口投
与用に製剤化もできる。注射用製剤は、単位投与のアン
プルの型や保存剤を添加した複合投与容器の型で作るこ
とができる。 医薬製剤は、油性または水性賦形剤中での懸濁液、溶液
あるいは乳化液の型であってもよく、こ定則のような製
剤化助剤を含んでもよい。 代って、この発明の化合物は、滅菌したパイログンのな
い水のような適当な賦形剤で使用前に再生される粉末の
型に作ることができる。 このに明の化合物は、ココナツツバターや他のクリセラ
イトのような通常の坐剤用賦形剤を含む坐剤ヤ保持浣腸
剤のような直腸投与用に製剤化ぐぎる。 局所用としては、この発明の化合物は、軟膏、クリーム
、ゲル、ローション、粉末もしくはスプレーのような通
常の型に製剤化できる。 経口投与におけるこの発明の化合物の適当な１日当りの
投与量は、患者の状態によりことなるが、５ｍｇ〜１ｇ
である。各患者の活性物質に対する応答性、製剤の性質
、投与する時や間隔などにより、上記の量を変える必要
があろう。かくして、ある場合には、上記の最少量より
少なく投与して十分であるかも知れず、一方他の場合に
は上限より多く投与する必要があるかも知れない。 この発明の化合物は、これまで知られたり記載されてい
ない新規な全体の薬理学的活性で区別される。 この発明による新しいクラスの構過が、Ｈｉ−拮抗とＨ
２−作動（Ｈ２−ａＱＯｎｉｓｔｉｃ　）活性成分の両
方を有す・る。これは次の薬埋結果で例証されれる。Ｈ
１拮抗活性の測定に用いられる１つの認められた方法は
、生体外でのｐＡ２　ｌ１ＩＩを測定するもノテある。 （０，Ａｒｕｎｌａｋｓｈａｎａ、　　Ｈ，Ｑ。 Ｓ　ｈｉｌｄ　（１９５９）−医薬拮抗剤の定量使用−
Ｂｒ。 Ｊ　、　Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
、旦、４８〜５８）。 Ｈ２作用活性（（ｌ　Ｄ２値）を測定するものとしては
、Ｊ、　Ｍ、　Ｖａｎ　　Ｒｏｓｓｕｉ　　（１９６３
）による方法がある（蓄積投与一応答曲線、■、摘出器
官での投与一応答曲線を作る技法と医薬パラメーターの
評価−Ａ　ｒｃｈ、　Ｉ　ｎｔ、　Ｐ　ｈａｒｍａｃｏ
ｄｙｎ、　Ｔ　ｈｅｒ、１４３゜２９９〜３０７）。 薬理データ （モルモットの摘出心房または回賜で測定）ｐＤ２値　
　１）Ａ２値 （心　房）　　（回　腸） 実施例１０　　　６．０５　　　　　６．９５実施例１
２　　　６，７０　　　　　６．２５実施例１７　　　
５，９２　　　　　８．４９実施例５１　　　７．１７
　　　　　５．５０実施例６０　　　６．５４　　　　
　５．６４実施例７８　　　７．ｉ７　　　　　７．２
０実施例１０５　　　７．２９　　　　　５．９１実施
例１２１　　　７．２９　　　　　５．７０実施例１２
７　　　７，４０　　　　　７．２８次に、この梵明を
実施例によって説明する。 ａ）Ｎ−ベンゾイル−ジフェニルイミドカルボナート ２１、Ｏｇ（１０４ミリモル）のベンゾイルイソシアニ
ット　ジクロリドと２０．５０　　（２１８ミリモル）
のフェニルを酢酸エチルに溶解し、冷却しつつ４５ｘｌ
のピリジンを滴下した。３０分後に、反応物を減圧下に
濃縮し、残渣にベンゼンを加えて撹拌し、沈澱したピリ
ジニウム　クロリドを濾去した。減圧下でベンゼンを留
去した後、褐色油分が残り、これを冷蔵庫中で保持し結
晶化させる。粗結晶を室温でエーテルと数回撹拌し、各
場合に不溶物を濾去した。エーテル抽出物を合し、減圧
濃縮し、冷蔵庫中詰晶化のため放置する。エーテルで再
結晶後に　１０８℃で溶融する無色針状晶２３，７Ｑ　
　（７２％）を得た。 Ｉ　　Ｒ（ＫＢｒ　　）　　：、１７１０（Ｃ−０）　
　、　１６４５ｃｍ−’Ｃｚ□　ＨＨｃ、　Ｎ　Ｏｘ　
　（３１７，３＞計算値：　　Ｃ７５，７０Ｈ４，７６
Ｎ　４．４１実験値：　　Ｃ７５，７２Ｈ４，７０Ｎ−
４，４７Ｍ５：ｌ／Ｚ（相対強度〔％〕） −２２４（（Ｍ−９３）◆、　２４）　。 １０５（（Ｃａ　Ｈｓ　Ｇｏ）番、１００）。 ９４（（Ｃ６Ｈ５０Ｈ）◆、９）。 ７７（（Ｃｓ　Ｈｓ　）４．８３） ”　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ−７，２−７，５５（＋　）
（ＣＤＣｊ２ｓ、　　　　　　１３Ｈ。 内部標品として　　　　　　７．９３　　（１）　　２
８．　―ＴＭＳ） ｂ）Ｎ−ベンゾイル−〇−フェニルーＮ’　−（３−（
３−ピペリジノメチル−フェノキシ）プロピル）イソウ
レア ２．４８０　（１０ミリモル）の’３−（３−ピペリジ
ノメチル−フェノキシ）プロピルアミンと３．１７ｇ（
１０ミリモル）のＮ−ヘンシイルージフェニルイミドカ
ーボネートを２０　ｘｉのエーテル中、室温で１時間撹
拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残漬をメタノールに
溶解し、溶液がくもるまで水を滴下した。この反応混合
物を冷蔵庫中に保持し、融点６７℃の無色針晶として４
．４０９　（９３％）のＮ−ベンゾイル−〇−フェニル
ーＮ’（３−（３−ピペリジノメチル−フェノキシ）プ
ロピル〕イソ尿素を得る。 Ｃス’ＩＨ３う　Ｎｓ　　　Ｏｓ　　　（４７１，６）
計算値：　　Ｃ７３，８６Ｈ７，０５Ｎ　８．９１実験
値：　　Ｃ７３，８２Ｈ７，１５Ｎ　８．８９Ｍ５：ｎ
＋／ｚ（相対強度〔％〕） −４７１（Ｍ”　　、　　　７）。 ３８８（（Ｍ−９３）　　尋　、　　３５）　　。 １０５（（Ｃａ　　Ｈｓ　　ＣＯ）　番　、１００）。 ９４（（ＣｓＨｓ　　○Ｈ〕　◆　４５）。 ８４（（Ｃｓ　　Ｈｆｌ　Ｎ）　　条　、４０）。 ７７（（Ｃ６Ｈｓ　　）　◆　、５５）Ｉ　　Ｒ（ＫＢ
ｒ　　）　　：　１６４０（Ｃ＝Ｏ）０１−’”　Ｈ−
ＮＭＲデータ：δ−１，２−１，８（１３６８゜（ＣＤ
ＣＱｓ　　、　　　　　　　　　　２．２０　　（１）
　　２Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．３７　　（ｍ　）　　
４Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　３．４０　　（ｓ　）２
Ｈ。 ３．７８　　（ｄｔ）　　２Ｈ。 ４．１３　　（ｔ　）　　２Ｈ。 ６．６０−　１５５　　（ｍ　） １２Ｈ１ ７，８７（ａ＋　）　　２Ｈ。 １０．２５　　（ｔ　、ブロード） ＩＨ。 Ｃ２０により１換しうる。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−（イミダゾール−４−イ
ル）エチル）−Ｎ”　−（３−（３−ピペリジノメチル
フェノキシ）プロくル〕グアニジンＯ，９２１；ｌ（５
ミリモル）のヒスタミンジ塩Ｒｓから、１００　ｗｌの
エタノール中１０ミリモルのナトリウムエチレートを用
い塩基を遊離させ、沈澱した食塩を濾去し、濾液を約２
０’ｌｌまで減圧濃縮した。 ２．３６Ｑ（５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−〇−フェ
ニルーＮ’−（３−（３−ピペリジノメチル−フェノキ
シ）プロピルコチオ尿素を加えた後、反応混合物を１時
間還流し、減圧濃縮し、残渣を熱アセトニトリルに溶解
し、冷却すると　１．２０　　（４９％）のＮ−ベンゾ
イル−Ｎ’−（２−（イミダゾール−４−イル）エチル
）−Ｎ”　−（３−（３−ピペリジノメチル−フェノキ
シ）プロピル〕グアニジンが結晶化する。融点１３６℃
。反応溶媒として、エタノールの代りに、ピリジン、ア
セトニトリルまたはｔ−７タノールを用いて同じ反応時
間反応させても、比較しうる収率が得られる。 Ｇ　２ｆ　ｌ　ｌ　Ｊ６　Ｎ　ａ　Ｏ２（４８８゜６）
計粋値：　　Ｃ６８，８３Ｈ７，４３Ｎ１７．２０実験
値二　Ｃ６９，０７Ｈ７，６１Ｎ１７．２９Ｍ５：ＩＩ
／Ｚ（相対強度〔％〕） −４８８（Ｍ条、　ｉｉ）　。 １０５　（１００）　、　９５　（３３）　、　８４　
（５７）　。 ”　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ−１，１５−１，８５（ｌｉ
ｔ　）（ｄｓ　　ＤＭＳｏ、　　　　　６Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．００　　（ｍ　）　　
２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　２．２８　　（ｍ　）　
　４Ｈ。 ２．７７　　（ｔ　）　　２Ｈ。 ３．３２　　（Ｓ　）　　２Ｈ。 ３．０−３．８（ｍ　）　　４Ｈ。 ４．００　　（ｔ　）　　２Ｈ。 ６．５５　−　７．５５　　（ｍ　　）９Ｈ。 ８．０２　　（ｉ＋　　）　　２Ｈ，ｐｌ！’ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−（５−メチルイミダゾー
ル−４−イル）エチル）−Ｎ″−（３−（３−ピペリジ
ノメチル−フェノキシ）プロピル〕グアニジン ５−メチルヒスタミンジ塩Ｍ塩０．９９（Ｊと１０ミリ
モルのナトリウムエチレートでエタノール中で作った５
ミリモルの５−メチルヒスタミンを、２０　ｘｌのアセ
トニトリル中２．３６１Ｊ（５ミリモルンのＮ−ベンゾ
イル−０−フェニル−Ｎ’　−（３−（３−ピペリジノ
メチルフェノキシ）プロピル）イソ尿素（実施例１ｂ）
と、還流下１時間加熱した。反応混合物を減日−下に濃
縮した後、予備的層クロマトグラフィー（石膏含有のシ
リカゲル６０ＰＦ＃、溶媒：酢酸エチル／メタノール性
アンモニア９０：１０）を用いて、反応生成物を単離し
た。溶離液を減ａ２１！縮し、残渣を少缶のアセトニト
リルに溶解し、酢酸エチルを加えた。溶液を冷所（−２
０℃ンに保持すると、０，２５Ｑ　（１０％）のＷ−ベ
ンゾイル−Ｎ’−（２−（５−メチルイミダゾール−４
−イル）エチル）−Ｎ”　−（３−（３−ピペリジメチ
ル−フェノキシ）プロピル〕グアニジン、融点１１８〜
１２０℃が結晶化する。 ＣザＨ２ｇＮｅ　Ｏｔ　　（５０２，７＞計算値：　　
Ｃ６９，２９Ｈ７，６２Ｎ１６．７２実験値：　　Ｃ６
９，０７８７，７７Ｎ１６．６１Ｍ５：ｉ／ｚ（相対強
度〔％〕） −５０２（Ｍ’　、　　１）　、　　１０９（６）　、
　　１０５（８）　。 ９５（２５）　、　８４（４２）　、　７７（７）　、
　４４　（１０１００）１Ｈ−Ｎデータ：　５−　１．
１５−　１．７（ｍ　）（（Ｉｓ　−ＤＭＳｏ、　　　
　　６Ｈ。 内部標品としＴ　　　　　　　２．００　　（ｍ　）　
　２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，
１０　　　（Ｓ　　）　　　３）−１゜２．２７　　（
ｎ＋　）　　４Ｈ。 ２．７０（ｔ　　ン　　２Ｈ。 ３．３ｊ　　（Ｓ　）　　２Ｈ。 ３．０−３．８（Ｉｌｌ）　　４Ｈ。 ４．００　　（ｔ　）　　２１（。 ６．５５−７．６（ｍ　） ８）−１゜ ８．０２　　（ｍ　）　　２Ｈ，ｗｎ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）−Ｎ″−（３−（３−ピペリジノメチル
フェノキシ）プロピル）グアニジン ０．９９ｇ（５ミリモル）の３−（イミダゾール−４−
イル）プロピルアミンジ塩酸塩から、エタノール中１０
ミリモルのナトリウムエチラートを用いて塩基を遊離さ
せ、沈殿物の食塩を濾去し、濾液を減圧濃縮し、ピリジ
ン中に入れる。２．３６＋１　（５ミリモル）のＮ−ベ
ンゾイル−〇−フェニルーＮ’−（３−（３−ごベリジ
ノメチル−フェノキシ）プロピルイソ尿素（実施例１の
ｂ）を加えた後、反応混合物を１時間還流し、次いで減
圧濃縮し、予備的層クロマトグラフィー（実施例２参照
）を用いて、生成物を単離した。溶離液を減圧濃縮し、
熱アセトニトリルに溶解し、放置して結晶化させる。融
点１１５℃の無色針晶１．４ｇ（５６％）を得た。Ｃ２
ＰＨ３，！ｉ’Ｎｓ　Ｏｘ　　（５０２，７）計算値：
　　Ｃ６９，２９Ｈ７，６２Ｎ１６．７２実験値：　　
Ｃ６９，４７Ｈ７，７２Ｎ１６．７６Ｍ５：ｍ／ｚ（相
対強度（％）） −５０２（Ｍ◆、　２４）　、　　１０９（５０）　。 １０５（１００）　、　８４（２５＞　、　７７（３９
）ＩＲ（ＫＢｒ　）　：　１６００（Ｃ＝Ｏ）　ａｎ工
”Ｈ−ＮＭＲデータ：δ＝　　１．１５−２．４（Ｉｌ
ｌ）（ｄｓ　　−ＤＭＳｏ、　　　　　　１４Ｈ。 内８Ｉｌ椋品として　　　　　　２．５８　　（ｔ　）
　　２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　　　３．３２　　（
Ｓ　　＞　　２８゜２．７５　−　３．ｇ（ｍ　　） ４Ｈ。 ４．０３　　（ｔ　　）　　２１−１゜（ｉ、５５　−
　７．５５　　（ＩＩＩ　　）９Ｈ。 ８．０６　　（Ｉｎ　　）　　２Ｈ，ｒｎ衷１」し虹 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ
’−（３−（３−ピペリジノメチル−フェノキシ）プロ
ピル〕グアニジン ０．９０Ｑ　（１，７９ミリモル）のＮ−ヘンシイルー
Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−
Ｎ”　−（３−（３−ピペリジノメチル−フェノキシ）
プロピルグアニジン（実施例３）を４５１！の２０％塩
酸中７＠間加熱還流した。反応混合物を冷却し、沈澱し
た安息香酸を自去し、濾液をエーテルで３回抽出し、水
層を減圧濃縮した。０．８ｇ　（８８％）の乾燥フオー
ムが得られた。 Ｃ２ｙ　　＋−１７多６Ｎ　６０　Ｘ　　　３Ｈ（１（
５０７，９＞ＭＳ：ｉ／ｚ（相対強度〔％〕） −３９８（Ｍ◆、　　３）　、　　１０９（３９）　、
　９５（５０）　。 ”　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ−１，３−２，３（ＩＩ　）
　　６Ｈ。 （ｄｓ　　ＤＭＳｏ、　　　　　２．４−３．６５　　
（Ｉｎ　）内部標品として　　　　　１２Ｈ１ ＴＭＳ）　　　　　　　　　　４．０８　　（ｔ　）２
Ｈ。 ４．１８　　（Ｓ　）　　２Ｈ。 ６．８−７．５（ｍ　）　　５Ｈ。 ７．６（Ｓ、ブロード） ２Ｈ，ＤｚＯにより置 挽回。 ７　７５　−　８．２５　　（ｌａ　　）２Ｈ，Ｃ２０
により置 挽回。 ８．９３　　＜ｄ　）　　ＩＨ，ＩｐＨ１ｉ１ Ｎ−（２−（イミダゾール−４−イル）エチル〕−Ｎ’
−（３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル
〕グアニジン １．４１７　　（３，４ミリモル）のＮ−シアノ−Ｎ’
　−〔２−イミダゾール−４−イル）エチル）−Ｎ”−
（３−（３−ビペジノメチルーフエノキシ）ブＯビル〕
グアニジンを、５０１！の濃塩酸と４時間加熱還流した
。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を無水アセトンとかき
まぜ３回抽出した。抽出液を合し、減圧濃縮して、１０
０℃で融解する高度に吸湿性のトリ塩Ｍ塩１５（Ｊ　　
（８９％）を得る。トリビクラートは９５〜１００℃で
融解する。 Ｃｘｌ　Ｈ１２Ｎ６０　　Ｘ　　３Ｃｓ　Ｈａ　Ｎ３０
７　　（１０７１，８）計碑値：　　Ｃ４３，７０Ｈ３
，８６Ｎ１９．６０実験値：　　Ｃ４３，６５８３，７
１Ｎ１９．４３Ｃ２，Ｈ，２Ｎ　６０　ｘ　　３８　Ｃ
Ｑ　（４９３，９＞ＭＳ：ｌ／Ｚ（相対強度〔％〕） −３８４（Ｍ◆、　４０）　、　　３０２（８２）　。 １０７　（１００）　、　９５　（２１）　、　８４　
（９８）’　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ雪　１．２−２．４
（ｍ　）　　８Ｈ。 ＜ｄ　ｓ　　ＤＭＳｏ、　　　　　２．．６−３．９（
Ｉｌｌ　）　ＩＯＨ。 Ｈ−Ｄ交換　　　　　　　　４．１３　　（ｔ　）　　
２Ｈ。 ＣＦｓ　Ｃ００Ｄで：　　　　４．２７　（ｓ　）　　
２８゜内部標品として　　　　　　６．８５−　７．７
（ｍ　）ＴＭＳ）　　　　　　　　　　５Ｈ。 ９．００　　（ｄ　）　　ＩＨ，− １１九団 Ｎ−ヘンシイルーＮ’　−（２−ヒドロキシ−３−（３
−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル）−Ｎ″−（
３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジン 方法Ａ １．３２Ｑ（５ミリモル）の２−ヒドロキシ−３−（３
−ピペリジノメチル−フェノキシ）プロピルアミンと　
１．５９１７（５ミリモル）のＮ−ベンゾイルジフェニ
ルイミドカーボネートを３０　ｉｉのアセトニトリル中
、ｖ温で４０分間撹拌した。０．６３ｇ（５ミリモル）
の３−（イミダゾール二４−イル）プロピルアミンを添
加した後、混合物を１時間加熱還流し、生成物を予備的
層クロマトグラフィー（石膏含有のシリカゲル６０ＰＦ
２弘、溶媒＝クロロホルム／メタノール性アンモニア９
４：　　６）で単離した。 溶離液を蒸発濃縮後、酢酸エチルから再結晶し融点１５
〜１７℃の無色結晶０．６２ｇ（２４％）を得た。 Ｃ；ｚｆ　Ｎ３２　Ｎ　ａ　Ｏ３（５１８，７）８１　
算　値　：　　　　　Ｃ６７，１６Ｆｌ　　　７．３９
　　　　　Ｎ１６．２０実験Ｕ！ｌ：　　Ｃ６６，８９
Ｈ７，５０Ｎ１５．９１’　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ＝　
　１．１５−　１．７（ａ＋　）（ｄａ　−ＤＭＳｏ、
　　　　　６Ｈ。 内部標品として　　　　　　１．８３　　（ｍ　）　　
２）−ｌ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　２．２７　　（ｍ　）　
　４Ｈ。 ２．５７　　（＋　）　　２Ｈ。 ３．３２　　（ｓ　）　　２Ｈ。 ２．９−３．８（ｍ　）　　４Ｈ。 ３゜９５　　（Ｉｔ　’）　　３Ｈ。 ５．５（＋　　）　　ＩＨ。 ＤｚＯにより置換号。 Ｂ、Ｓ　−７，５（ａ　）　１１Ｈ。 ２Ｈ，Ｃ２０により置 挽回。 ８、．０３　　（１）　　２日。 １０．２（ｕ＋、ゾロード２ １ト１．　　　Ｄ２　　０　　で　置　換乗Ｔ　。 疼屈 方法Ｂ 初期生成物の製造 ２−ベンゾイルイミノ−５−（（３−ピペリジノメチル
−フェノキシ）メチル〕オキザゾリジン２．６４０　（
１０ミリモル）の２−ヒドロキシ−３−（３−ピペリジ
ノメチル−フェノキシ）プロピルアミンの１０ν！のメ
チレンクロリド液に、２．０２ｇ（１０ミリモル）のベ
ンゾイル　インシアニド　ジクロリドの２０猷のメチレ
ンクロリド液を０〜１０℃で滴下した。これに、１．５
ｘｌのトリエチルアミンと１０１！のメチレンクロリド
の混合物を滴−トした後、反応混合物を３０分間撹拌し
、生成したトリエチルアンモニウムクロリドを水洗して
除去し、有機層を！１１Ｍナトリウムで脱水し、減圧濃
縮した。残渣をメタノールから再結晶し、融点１２６℃
の無色Ｈ晶３．５（１（８９％）を得た。 Ｃ２，Ｈ２り　Ｎ３　　０！　　　（３９３，５＞訓算
値：　　Ｃ７０，２１Ｈ６，９２Ｎ１０．６８実験Ｍｌ
　　：　　　　Ｃ７０，１６Ｈ６，９７Ｎ　　１０．８
１’Ｈ−ＮＭＲデータ：δ＝　　１．３８　　（ｍ　）
　　２Ｈ。 （ｄａ　−ＤＭＳＯＬ４Ｌ　（ｆｉｌ　）　　４Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．３０　　（Ｉｌｌ　）
　　４Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　３．３８　　（Ｓ　）２
Ｈ。 ３．６９　　（ｄｄ）　　ＩＨ。 ３．９５　　（ｄｄ）　　ＩＨ。 ４．２０　　（ｄｄ）　　ＩＨ。 ４．２９　　（ｄｄ）　　ＩＨ。 ５．１３　　（ｆｉｔ　）　　ＩＨ。 ６．８−７．０（ｍ　）　　３Ｈ。 ７．２４　　（−）　１日。 ７．４−　　７．６（ＩＩＩ　　　）　　　　３Ｈ。 ８．０９　　（ＩＩＩ　）　　２Ｈ。 ９．６７　　（Ｓ　　）　　ＩＨ。 Ｃ２０により置換、ｐ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−３−（３−
ごベリジノメチル−フェノキシ）プロピル）−Ｎ”−（
３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）グアニジン １．９７ｇ（５ミリモル）の２−ベンゾイルイミノ−５
−（（３−ビペリジノメチルーノ１ノキシ）メチル〕オ
キサゾリジンと０，６９Ｑ（５，５ミリモル）の３−（
イミダゾール−４−イル）プロピルアミンを３０’ｌｌ
のピリ９２９８時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、
反応物を方法Ａと類似の方法で単離・Ｎ製した。収量−
１，１ｇ（４２％）実施例７ Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−ピペリジノメチル−
フェノキシ）プロピル）−Ｎ’−（３−（イミダゾール
−４−イル）プロピル〕グアニジ＾ ０゜４（１（０，７７ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
′−〔２−ヒドロキシ−３−（ピペリジツメブルーフエ
ノキシ）プロピル）−Ｎ″−（３−（イミダゾール−４
−イル）プロピル）グアニジン（実施例６）を４５１！
の１５％塩酸中６時間加熱遠流した。反応混合物を実施
例４と同様に処理した。 水性液を蒸発濃縮し、残渣をイソプロピルアルコール／
エーテルから結晶化させた。Ｖ温で減圧乾燥した後、１
モルのイソプロピルアルコールを含有し、７５℃で軍離
する０、４２Ｑ　（９３％）の吸湿性トリ塩酸塩を得た
。 ＣＢ）’１３４Ｎａ　０２　Ｘ　　３ＨＣｕＸＣｓ　Ｈ
ｓ　Ｏ（５８４，０） ＭＳ　（ＦＡＢ法）：Ｉ／Ｚ（相対強度〔％〕）−４１
５（（Ｍ十Ｈ）÷、　９１）　。 ３３ｉ　（１３）　　、　　２６５　（２２）　　。 １９２（３７）　、　　１０９（１００）　、　　８４
（８７）１Ｈ−ＮＭＲ７”−タ：δ−１，０３（ｄ　）
　　６Ｈ，イ＜　　ｄｂ　−ＤＭＳＯ，ソ７Ｅ：１ビル
アルコール、内部標品として　　　　　　ｌｉ！ｌ　−
２，２（Ｉｌｌ　）ＴＭＳ）　　　　　　　　　　８Ｈ
。 ２．３−　　４．３（ｌｌｌ　ン　１６ト１　。 ５．６（ｍ　、７ｏ−ド） ２Ｈ，Ｄ２０により置 挽回。 ６．７−８．１（ａ＋　）　　８１−１゜３Ｈ，［）２
０により置 換で。 ８．９６　　（ｄ　）　　ＩＨ，ｌｐｎ実施例８ Ｎ”−（３−（Ｎ−（５−メチルビリド−２−イル）−
メチルアミノプロピル）−Ｎ’−（２−（１日−イミダ
ゾール−４−イル）エチル〕グアニジントリ塩酸塩 初期生成物の製造 ａ　）　　Ｏ−フｘ二）Ｌｔ−Ｎ’　−シフ／−Ｎ’　
−（３−（Ｎ＝−（５−メチルビリド−２−イル）−メ
チルアミノ〕プロピル〕−チオ尿素 ３．６０ｇ　（２０ミリモル）のＮ−メチル−Ｎ−（５
−メチルビリド−２−イル）−プロパン−１６３−ジア
ミンと４，７６Ｑ　（２０ミリモル）のジフェニルシア
ノイミドカーボネートを３０ν！のイソプロパツール中
Ｖ温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を２０
０　ｘｌのメチレンクロリドに入れ、１００　ｘｉの１
規定水酸化ナトリウムで、２回抽出した。硫酸ナトリウ
ムで脱水後、有機層を減ｒｔ淵縮した。 得られた油分は、しばらくして結晶化し、１８５℃で溶
融（分解）の無色結晶となる。 収量：　　４．１ｈ　（６５％） Ｃｔｙ　Ｈ：ｔｌ　Ｎ　ｓ　　Ｏ（３２３，４）Ｒｆ　
　：　　０．４５　　（ＣＨ２Ｃｎ２　／ＣＨｓ　　０
Ｈ９８：　　２）ｂ）Ｎ”−シアノ−Ｎ２−（３−（Ｎ
−メチルビリド−２−イル）−メチルアミノプロピル〕
−Ｎ’−（２−・（ＩＨ−イミダゾール−・４−イルリ
ンエチル）グアニジン ＾ ３、Ｏｈ　（９，３ミリモル）の０−フェニル−Ｎ１−
シアノ−Ｎ２−（３−（Ｎ−（５−メチルビリド−２−
イル）−メチルアミノ〕プロピル〕−イソ尿累と１．０
３１１（９，３ミリモル）のヒスタミンを、６０１！の
イソプロパツール中１０時間加熱還流した。 溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲル上、酢酸エチル／
エタノール（６０：４０）でクロマトグラフィーに付し
た。主区分から、溶媒を除去し、題記の化合物１，７６
Ｑ　（５６％）を得た。融点１５２〜１５３℃Ｃ７り　
Ｈ２シｔＮ　　５　０　　　（３２３，４）Ｒｆ　　：
　　０，４５　　（ＣＨ２０ｇ２　／ＣＨｓ　　０Ｈ９
８：　　２）ｂ）Ｎ”−シアノ−Ｎ’−（３−（Ｎ−メ
チルビリド−２−イル）−メチルアミノプロピル）−Ｎ
’−（２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル〕
グアニジン ＾ ３、ｏｏｇ（９，３ミリモル）の０−フェニル−Ｎ１−
シアノ−Ｎ２−（３−（Ｎ−（５−メチルビリド−２−
イル）−メチルアミノ〕プロピル〕−イソ尿素と　１，
０３１Ｊ（９，３ミリモル）のヒスタミンを、６０１！
のイソプロパツール９１０時間加熱還流した。 溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲル上、酢酸エチル／
エタノール（６０：４０）でクロマトグラフィーに付し
た。主区分から、溶媒を除去し、題記の化合物１．７６
１；ｌ　（ｓｅ％）を得た。融点１５２〜１５３℃（ク
ロロホルムから）の無色固体を得た。 Ｃ１７Ｈ７ＨＮ　８　（３４０，４） ［：　　０．４１　　（Ｅｔ○ＡＣ／ＥｔＯＨ６０：４
０）”　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ−１，７３（ｍ　＞　　
２Ｈ。 （ＣＤ３０Ｄ、　　　　　　　２．１６　　（ｓ　＞　
　３８゜内部標品として　　　　　　２．８４　　（ｔ
　）　　２８゜ＴＭＳ）　　　　　　　　　　２．９１
３　　（Ｓ　）　　３Ｈ。 ３．１８　　（ｔ　）　　２Ｈ。 ３．３６−３．６９　　（ｍ　） ４Ｈ。 ５．０（ブロード）３Ｈ１ ６，５６（ｄ　）　　ＩＨ。 ６．９０　　（ｓ　）　　ＩＨ ７，３７（ｄｄ）　　ＩＨ。 ７．６４　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ７．９９　　（ｄ　）　　ＩＨ，ｒａｔｒＮｌ−（３−
（Ｎ−メチルビリド−２−イル）−メチルアミノコプロ
ピル）−Ｎ’−（２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル
）エチル〕グアニジン　トリ場Ｒ塩 ２．０Ｑ　　（５，９ミリモル）のＮ１−シアノ−Ｎ２
−（３−（Ｎ−（５−メチルビリド−２−イル）−メチ
ルアミンクプロピル−Ｎ３−（２−（ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル）エチル〕グアニジンを２０　ｘｉの４規
定１！！酸中で９時間煮沸した。溶液を減圧濃縮し、残
渣を１０ν！のメタノールにとり、３　、３　ｘｉの５
．５規定ナトリウムメチラートと１０分間撹拌した。沈
殿物を吸引濾別し、濾液を再び減圧下で濃縮した。得た
粗生成物をアルミニウム酸化物（中性）上、酢酸エチル
／メタノールで精製した。蒸発して濃縮した後、主区分
から、ｏ、ａａｇの無色の油分を得、このものを２０１
！の水に溶解した。 ６．１ｆｆＺの２Ｍ定塩酸を加え、溶液を減圧濃縮し、
残分を高減圧下で乾燥した。１．１６１；１（４７％）
の題記の化合物を、無色吸湿性固体として得た。 ＣＩ　Ｈユ２ＣΩ　ｓ　　Ｎｙ　　　（４２４，８ンＲ
ｆ　：　　０．２（塩基、　ａｌｏｘ、　Ｅｔ　ＯＡｃ
　／Ｍｅ　ＣＨ１１：１） ”　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ＝　２．０１　　（ｍ　）　
　２Ｈ。 （ＣＤｓ　　ＯＤ、　　　　　　　　　　２．２９　　
（ｓ　　）　　３Ｈ。 内部標品として　　　　　３．１０　　（ｔ　）　　２
Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　３．３４　　　　（ｓ　　　）　　　　３
ｆ−１゜３．４０　　＜ｔ　）　　２Ｈ。 ３．５２−３．９４　１　） ４Ｈ。 ４．８（ブロード）　７Ｈ９ ７，３８（ｄ　）　　１）１゜ ７．６０　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ７．８６　　（ｄ　）　　１）１゜ ７．９９　　（ｄｄ）　　ＩＨ。 ９．０（ｓ　）　　ＩＨ，１ｌｐＴｌ 実施例９ Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ”−（３−（Ｎ−（５−メチルビ
リド−２−イル）メチルアミン）プロピル）−Ｎ２−　
（３−、（１１−１−イミダゾール−４−イル）プロピ
ル〕グアニジン Ｈ ３，４８！１１　（１０ミリモル）のＮ１−ベンゾイル
−Ｎ２−（３−（４−イミダゾイル）プロピル）−〇−
フェニルーイソ尿素と１．７９Ω（１０ミリモル）のＮ
−メチル−Ｎ−（５−メチルビリド−２−イル）−１，
３−プロパンジアミンを５０１１のエタノール中２０時
間加熱還流した。溶媒を除去して得られた残分をシリカ
ゲル上酢酸エチル／エタノール（８０：２０）でクロマ
トグラフィーを行った。主区分より、溶媒を留去し、淡
黄色油分３．７６０　＜　７８％）を得た。 Ｃ２，＋Ｈ，、Ｎ７　０　　（４３３，５６）”　Ｈ−
ＮＭＲデータ：δ−１，７１−２，２０＜ｌｌ１）（Ｃ
Ｄ３０Ｄ、　　　　　　　４Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．１７　　（Ｓ　）　　
３１−１゜ＶＭＳ）　　　　　　　　　　　　　２．７
７　　＜ｔ　　）　　２Ｈ。 ３．０７　　（Ｓ　　）　　３Ｈ。 ３．３５　−　３．６１　　（ｍ　　）４Ｈ。 ３．７１　　（ｔ　　）　　２１−１゜５゜０（ブロー
トン　３Ｆ１゜ ６．８０　　（（１）　　ＩＨ。 ７゜１０　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ７．５０−　７．８２　　（ｍ　） ４Ｈ。 ７．８６　　　（Ｓ　　）　　　ＩＨ。 ８．１８　　（ｄ　）　　ＩＨ。 ８．３９−　８．５３　　（ＩＩ　） ２Ｈ，＋ｐｎ ！釘 Ｎ”−（３−（Ｎ−（５−メチルビリジン−２−イル）
メチルアミノコプロピル）−Ｎ２　（３−（ＩＨ−イミ
ダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジン　トリ塩酸
塩 １．３８ｇ（３，２ミリモル）のＮ１−ベンゾイル−Ｎ
２−（３−（（Ｎ−５−メチル−ピリジン−２−イル）
メチルアミノコプロピル）−Ｎ２−（３−（ＩＨ−イミ
ダゾール−４−イル）７０ビルグアニジン（実施例９）
と２０１の濃塩酸から１．４１１；１の褐色固体を得た
。これを塩基に導いた後、酸化アルミニウム上、酢酸エ
チル／メタノール（１：１）を用いクロマトグラフィー
で精製した。この生成物を再びトリ塩酸塩に導くと、無
色無晶形の吸湿性固体０．６４Ω（４６％）を得る。 ＣＩ’７　　Ｈｙ　　ＣＱ　　ｓ　　Ｎ　　ｙ　　　（
４３８，８３）”　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ−１，８２−
２，２３（ｍ　）（ＣＤ３０Ｄ、　　　　　　　４）−
１゜内部標品として　　　　　　２．２９　　（Ｓ　）
　　３１−１゜ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　　２
．８９　　（ｔ　　）　　２Ｈ。 ３．２０　−　３．５５　　（ｍ　　）４Ｈ。 ３．３０　　（Ｓ　　）　　３）１゜ ３．８０　　（ｔ　　）　　２Ｈ。 ４．８（ブロード）７Ｈ１ ７，３６（ｄ　　　）　　　　１　ト１　。 ７．４８　　（ｓ　　）　　ＩＨ。 ７．８４　　（ｍ　　）　　１８゜ ７．９９　　（ｄｄ）　　ＩＨ。 ８．９２　　（ｄ　　）　　ＩＨ，ｒｎ実施例１１ Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ２−（４−（ピリジン−３−イル
）ブチル）−Ｎ３−　（３−（ＩＨ−イミダゾール−４
−イル）プロピル〕グアニジン３．４８ｇ　（１０ミリ
モル）のＮ′−ベンゾイル−Ｎ”−（３−（４−イミダ
ゾリル）プロピル〕−０−フェニルヂオ尿素と１．５０
０　（１（ｌミリモル）の３−（４−アミノブチル）ピ
リジンを５０１１のエタノール中、実施例９と同様な方
法で反応させた。 粗生成物を、シリカゲル上、酢酸エチル／エタノール（
８０：２０）を用いて精製し、得られた固体を酢酸エチ
ルから再゛結晶して、融点１１９．Ｏ〜１２０．１℃の
無色結晶２．５４ａ　（６３％）を得た。 ＣＣ２３Ｈ２Ｎ　ｓ　Ｏ（４０４，５１）”　Ｈ−ＮＭ
Ｒデータ：δ−１，５０−２，１０（ｍ　）（ＣＤＣＲ
ｓ、　　　　　　　６Ｈ。 内部標品として　　　　　２．５０−２．８２　　（Ｉ
Ｉ　）ＴＭＳ）　　　　　　　　　　４Ｈ。 ３．２９−３．７１　　（ａ＋　） ４日。 ６．８９　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ７．２２−７．７３　　（ａ　） ７Ｈ，ＩＨ，Ｄ２０に より置挽回。 ８．２９−８．５０　　（ｍ　） ２Ｈ。 ８．６１　　（ｄ　）　　２Ｈ。 ９．５（ブロード）１日。 Ｃ２０により置換で。 簿ｍ 実施例１２ Ｎ”−（４−−ピリジン−３−イル）ブチル〕−Ｎ”−
（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕グ
アニジン　トリ塩酸塩 ＩＪ Ｏ，８９Ｑ　（９７％）の無色で高吸湿性フオームが、
０．９００（２，２ミリモル）のＮ１−ベンゾイル−Ｎ
’−（４−（ピリジン−３−イル）ブチル〕−Ｎ’−（
３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕グア
ニジンと１５１！のＳ塩酸とから、実施例１０と同様に
処理して得られた。 Ｃ１ら　Ｎ２７　Ｃｊ２　　ａ　　Ｎ　　ａ　　　（４
０９，７９）１Ｈ−ＮＭＲデータ：δ＝　　１．５３−
２．１９　　（ｉｆ　）（ＣＤ：Ｉ○Ｄ、　　　　　　
　６１−１゜内部標品、！：Ｌ、ｒ　　　　　　’２．
６９−３．０８　　（１）ＴＭＳ）　　　　　　　　　
　４Ｈ。 ３．１３−３．４１　　（＋ｎ　） ４Ｈ。 ４．８５　　（ブロード） ７Ｈ１ ７，３９（Ｓ　）　　ＩＨ。 ７．９４−８．１６　　（ｍ　） ＩＨ。 ８．５２−８．９３　　（１） ４Ｈ１− ＬＬＬ上１ Ｎ”−（３−（ピリジン−３−イル）プロピル〕−Ｎ’
−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）７０ビル〕
グアニジン　トリ塩酸塩 Ｏ，８０（１（９６％）の無色吸湿性のフオームが、０
．９ｇ（２，４ミリモル）のＮ１−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（ピリジン−３−イル）７０ビル〕−Ｎ３−（３
−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニ
ジンと１５１１の濃塩酸とから実施例１０と同様に処理
して得られた。 Ｃ，、Ｈ２５Ｃρｓ　Ｎａ　　（３９５，７９）１Ｈ−
ＮＭＲデータ：δ−１，５３−２，２０（ｎ＋　＞（Ｃ
Ｄａ　００．　　　　　　４Ｈ。 内部標品として　　　　　２．６９−３．０８　　（ｍ
　）ＴＭＳ）　　　　　　　　　　４Ｈ。 ３．１−３．４（ｍ　）　　４Ｈ。 ４．８５　　（ブロード） ７Ｈ。 ７．３９　　（ｓ　　）　　ＩＨ。 ７．９４　−　８ｊ６　　（ＩＩｌ） ＩＨ。 ８．５２　−　８．９３　　（ｍ　　）４Ｈ１− ７１！Ｍ１４ Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ’−（４−（３−メトキシピリジ
ン−２−イル）ブチル）−Ｎ”−（３−（ＩＨ−イミダ
ゾール−４−イル）プロピル〕グアニジン ３．４８ａ　（１０ミリモル）のＮ１−ベンゾイル−Ｎ
２−（３−（４−イミダゾリル）プロピル〕−〇−フェ
ニルイソ尿素と１，８０９　（１０ミリモル）の２−（
４−アミノブチル）−３−メトキシピリジンを５０１！
のエタノール中２０時間加熱還流した。溶媒留去後に得
た残分な、シリカゲル上、酢Ｍ１チル／エタノール（８
０：２０）でクロク］〜グラフィーを行った。溶媒留去
後に、主区分より題記のヘンジイルグアニジン化合物を
無色の油として３．６７ＣＩ（８４％　）　　ヤ７　ｌ
こ　。 ＣゲＨ３θＮ６０２　　（４３４，３５＞”　Ｈ−ＮＭ
Ｒデータ：δ−−１；５５−　１．８４　　（ｍ　）（
ＣＤ３０Ｄ、　　　　　　　４Ｈ。 内部標品トリＴ　　　　　　　１．９２　　（ｑｕｉｎ
）　　２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　２．６７　　（ｔ　）２
Ｈ。 ２．８４　　（ｔ　）　　２Ｈ。 ３．２３−３．５０　　（＋＋＋　） ４Ｈ。 ３．８６　　（Ｓ　）　　３Ｈ。 ４．８５　　（ブロード） ３Ｈ。 ６．８７　　（Ｓ　）　　ＩＨ。 ７．１２−７．５０　　（ＩＩｌ） ５Ｈ。 ７．６０　　（ｓ　　）　　Ｉｆ−１゜７．９６　−　
８．２１　　（ｍ　　）３Ｈ１一 実施例１５ Ｎ’−（４−（３−メトキシピリジン−２−イル）ブチ
ル）−Ｎ２−　（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル
）プロピル〕グアニジン　トリ塩酸塩 Ｏ，７５Ｇ（１，７ミリモル）のＮ”−ベンゾイル−Ｎ
’−（４−（３−メトキシピリジン−２−イル）ブチル
）−Ｎ’　−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）
プロピル〕グアニジンと１５１！の濃塩酸を１８時間加
熱還流した。冷接、反応混合物を水で３０ｙｌに希釈し
、２５１ノのエーテルで４回抽出した。 水層を濾過し、減圧濃縮した。残渣を２０１！の無水エ
タノールで２回処便し、再び蒸発して濃縮した。 ０、７４ｏ　（９８％）の無色無定形で＾吸湿性固体を
得た。　　　　゛ Ｃｌｌ７　ＨザＣρ　ｓ　　Ｎａ　　Ｏ（４’３９．８
１　　）１Ｈ−ＮＭＲデータ：δ＝　　１．５７−２．
２５　　（ｍ　）（ＣＤ３００．　　　　　　　　　　
　　　　　　６Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．８９　　（ｔ　）　　
２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　３．０２−３．４８　　
（ｍ　）６Ｈ。 ４．１２　　（ｓ　）　　３Ｈ。 ４．８（ブロード）７Ｈ２ ７，４７（ｓ　）　　１Ｈ。 ７．８８−８．４５　　（ｉ　） ３Ｈ。 ８．９０　　（ｄ　）　　ＩＨ，― 宜［１１１６− Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ’−（４−（５−プロモ−３−メ
チルビリジン−２−イル）ブチル〕−Ｎ”−（３−（Ｉ
Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジン ３．４８９　（１０ミリモル）のＮ！−ベンゾイル−Ｎ
２−（３−（４−イミダゾリル）プロピル〕−〇−フェ
ニルチオ尿素と２．４３ａ　（１０ミリモル）の２−（
４−アミノブチル）−５−ブロモ−３−メチルビリジン
と５０　ｙ７のエタノール混合物を１８時間加熱した。 反応混合物を蒸発した後、得られた油分をシリカゲル上
、酢酸エチル／エタノール（８０：２０）を用いて精製
した。溶媒除去後に、主区分から無色固体を得、これを
酢酸エチルで再結晶し、融点１２６．５〜１２７．８℃
の無色結晶２．４８９　（５０％）を得た。 ＣｚＹ　ＨｚｊＢｌ’　　　Ｎｓ　　　Ｏ（４９７，４
４）’　Ｈ−ＮＭＲデータ：　６−　１．６０−２．１
９　　（賜）（ＣＤｓ　　ＯＤ、　　　　　　　　　　
６Ｈ。 内部標品として　　　　　　２゜３２　　（ｓ　）　　
３Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　２．６２−３．００　　
（ａ＋　）４Ｈ。 ３゜４５−３．６７　　（Ｉｔ　） ４８゜ ５．０（ブロード）３Ｈ１ ７，０４（ｓ　）　　ＩＨ。 ７．４７−　７．７０　　（ｍ　） ３８゜ ７．８０　　（Ｓ　）　　１日。 ７．９５　　（ｄ　）　　ＩＨ。 ８．３８−８．４９　　（ｍ　） ２Ｈ。 ８．６１　　（ｄ　）　　ＩＨ，ｃｍ 宜Ｊｕユ１− Ｎ”−（４−（５−ブロモー３−メチルビリジン−２−
イル）ブチル）−Ｎ２−　（３−（ＩＨ−イミダゾール
−４−イル）プロピル〕グアニジントリ塩酸塩 １．００ｇ（２ミリモル）のＮ１−ベンゾイル−Ｎ”−
（４−（Ｓ−ブロモ−３−メチルビリジン−２−イル）
ブチル）−Ｎ’　−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−
イル）プロピル〕グアニジンを２０１！の濃塩酸中１８
時間煮湘した。６後４０１！に希釈した水性液を２０１
１のジエチルエーテルで４回抽出し、濾過し、減圧濃縮
した。残渣を２０ｗ１の無水エタノールで２回処理し、
蒸発濃縮した。得られた粗生成物をナトリウム　メチラ
ートで処理して塩基に導き、酸化アルミニウム上、酢酸
エチル／メタノール（１：ｉ）を用いてクロマトグラフ
ィーをした。蒸発濃縮後、主区分を５１！！の水で処理
し、０．５ｙｌのＩ！塩酸を加え、次いで混合物を減圧
濃縮した。これを２０ν！の無水エタノールで処理した
後再び濃縮し、０．６２９の題記の化合物を無色吸湿性
固体として得た。 Ｃ／／７Ｈ１８ｒ　　ＣＱ　３　Ｎｇ　　（５０２，７
１）’　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ−１，６８−２，２２（
１）（ＣＤ３００．　　　　　　　ｆ３Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．６１　　（Ｓ　）　　
３Ｈ。 ＶＭＳ）　　　　　　　　　　２．９１　　（ｔ　）２
Ｈ。 ３．０５−３．５２　　（ａ＋　） ６Ｈ。 ４．９５　　（ブロード） ７日。 ７．６１　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ８．８９　　（ｄ　）　　ＩＨ。 ９．１０　　（ｄ　）　　２Ｈ，ｒｐ ＩＬｌｌも Ｎ”−（３−（５−ブロモ−３−メチルビリジン−２−
イル）プロピル）−Ｎ”　−（３−（ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル）プロピル）グアニジン　トリ塩酸塩 シ Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ２−（３−（５−ブロモ−３−メ
チルビリジン−２−イル）プロピル）−Ｎ３−（３−（
ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）グアニジン
と濃塩酸中で実施例１７と同様に処理し、題記の化合物
を無色吸湿性固体として得た。 Ｃ７ｔ　ＨｍＢ　ｒ　Ｃρ３Ｎ６（４８８，６８）１Ｈ
−ＮＭＲデータ：δ−１，６８−２，２２（ａ＋　）（
ＣＤｓ　ＯＤ、　　　　　　　４Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．６１　　（Ｓ　）　　
３Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　２．８７　　（Ｅ　）２
Ｈ。 ３．０５−３．５２　　（ｍ　） ６８゜ ４．９５　　（ブロード） ７Ｈ。 ７．４８　　（Ｓ　　）　　ＩＨ。 ８．８３　　（ｄ　　）　　ＩＨ。 ８．９３　　　（ｄ　　　）　　　２Ｈ，ｗｎ実施例１
９ Ｎ１−ヘンシイルーＮ’、−（３−（ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イルンブロビル）−Ｎ”−（２−（ピリジン−
２−イルアミノ）エチル〕グアニジン １．５０ａ　（７６％）の題記のベンゾイルグアニジン
化合物を、実施例１６と同様に、０．６５ｏ　（５ミリ
モル）のＮ−（２−ピリジニル）エチレンジアミンと、
ｉ、ｙａｇ（５ミリモル）のＮ１−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−
０−フェニルチオ尿素とを３０１１のエタノール中２４
時間煮沸し、粗生成物をシリカゲル上酢酸エチル／エタ
ノール＜８０：２０）を用いて精製して得た。無色油状
。 Ｃ，Ｌ／Ｈ祁−Ｎ７０（３９１，４７）１）（−ＮＭＲ
データ：δ−１，７７−２，１２（Ｉｌｌ　）（ＣＤ３
００．　　　　　　２Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．６５　　（ｔ　）　　
２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　３．２９　　（ｔ　）２
Ｈ。 ３．４６−３．８９　　（ａ＋　） ４Ｈ９ ４，８５（ブロード） ４Ｈ，Ｄ２０により置 検切・ ６．４５−　７．６２　　（ｍ　） ８Ｈ１ ７，９８−８，３０（ｒａ　） ３日、１ｆ１ １１１Ｌ史 Ｎ’−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピ
ル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチ
レンジアミン　トリＲａｍ１．２１！Ｊ（３，１ミリモ
ル）のＮ１−ヘンシイルーＮ’−（３−＜ＩＨ−イミダ
ゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ３−（２−（ピリジ
ン−２−イル）アミノ）エチル〕グアニジンと２０１！
の濃塩酸とから実施例１７と同様に処理して、０．９３
９　（７６％）の無色吸湿性固体を得た。 Ｃ／！＋　Ｈａ％ＣＱ　ｓ　Ｎ　ｙ　　（３９６，７５
）’　Ｈ−ＮＭＲデータ：δ詣　１．８０−２．２１　
　（ｍ　）（ＣＤｓ　００．　　　　　　２Ｈ。 内部標品として　　　　　　２．６９−３．００　　（
ｍ　）ＴＭＳ）　　　　　　　　　　２Ｈ。 ３．３７　　（ｔ　）　　２Ｈ。 ３、り７　−　３゜８３（ｉ） ４Ｈ２ ４，８（ブロード）８日。 Ｄ２０により置換ず。 ６．９６　　＜ｔ　）　　ＩＨ。 ７．２２　　　（（１）　　　１Ｈ。 ７．４４　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ７．８３−８．１６　　（ｍ　） ２Ｈ。 ８．８７　　（ｓ　）　　ＩＨ，Ｐ 実施例２１ Ｎ！−（２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル
）−Ｎ’−（２−（（（５−メチルチオ−ＩＨ−−イミ
ダゾール−４−イル）メチル〕チオ〕エチル）グアニジ
ントリ塩酸塩 初期止成物の製造　　　。 ａ）Ｏ−フェニル−Ｎ１−シアノ−Ｎ’−（２−〔〔（
５−メチルチオ−１日−イミダゾール−４−イル）メチ
ル）チオ〕エチル〕チオ尿素奄 ５．５００　（２０ミリモル）の２−　［［５−メチル
チオ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチルチオ］エ
チルアミンジ塩酸塩を６０ｘｌの無水エタノール中０．
９２Ｑ　（４０ミリモル）のナトリウム含有溶液に加え
、生成した沈殿物を３０分間撹撹拌板引濾過した。 濾液に、４，７６０　（２０ミリモル）のジフェニルシ
アノ−イミドカーボネートの１０猷のエタノール溶液を
加え、混合物を至温で３１１ｉ１間撹拌した。溶液を蒸
発濃縮し、高減圧下で残渣から溶媒を除去した。得られ
る油分を１５０　ｘｌのメチレンクロリドとしばらく撹
拌すると結晶化した。収１−５．７７Ｑ（８３％） 無色結晶、融点１５８〜１５９℃ Ｃ（５Ｈ１７Ｎ　ｓ○Ｓ２　　＜　　３４７．５）Ｒ（
（ＣＨ３０Ｈ／Ｎ　　（Ｃ２Ｈｓ　　ン　３９７：　　
３）　：　　０．７６ ”　Ｈ−ＮＭＲ：　　δ＝　２．２４　　（ｓ　）　　
３Ｈ。 （ｄａ　−ＤＭＳｏ、　　　２．５７−２．８９　　（
ＩＩ　）　　２Ｈ。 内部標品として　　３．１−３．６８　　（ｍ　）　　
２８゜ＴＭＳ）　　　　　　　３．７５　　（ｓ　）２
Ｈ。 ７．１２−７．５８　　（ｍ　）　　５Ｈ。 ７．６３　　（ｓ　）　　１）−１゜ ８．９（ブロード）１Ｈ２ Ｄ２０で置挽回「。 ｂ）Ｎ１−シアノ−Ｎ２−（２−（ＩＨ−イミダゾール
−４−イル）エチル）−Ｎ”−（２−（〔（５−メチル
チオ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）メチル〕チオ〕
エチル〕グアニジン２．６８０　（７，７ミリモル）の
０−フェニル−Ｎ１−シアノ−Ｎ２−（２−（（５−メ
チルチオ−１日−イミダゾール−４−イル）メチル〕チ
オ〕エチル〕チオ尿素とｏ、ａｅｇ（７，７ミリモル）
のヒスタミンを４０１１のイソプロパツール中７０℃で
８時間撹拌した。溶液を減圧濃縮した後、残渣をシリカ
ゲル上、酢酸エチル／エタノール（６０：４０）でりＯ
マドグラフィーを行った。主区分を濃縮した後、題記の
化合物を、無色無定形固体の形で１．８６Ｑ（７１％）
を得た。融点８０〜８２℃ Ｃ１４Ｈ２ＯＮＢ　Ｓ２　　（３６４，５）Ｒｆ　　（
ＥｔＯＡＣ／ Ｅｔ　０Ｈ６０：４０）　：　　０．４２１Ｈ−ＮＭＲ
：　　δ−２，３２（ｓ　）　　３Ｈ。 （ＣＤ３０Ｄ、　　　　　　　２．６８　　（ｉ　　）
　　２Ｈ。 内部厚みとして　　　２．８８　　（ｔ　）　　２Ｈ。 ＶＭＳ）　　　　　　　　　３．３２　−　３．６３　
　（ｎ　　）　　４Ｈ。 ３．８４　　（Ｓ　　）　　２Ｈ。 ５．４６　　（ブロード）４Ｈ１ ６，９５（Ｓ　　）　　１）−１゜ ７．６８　　（ｓ　　）　　１１−１゜７．７１　　（
ｓ　　）　　ＩＨ，ｐｌ。 Ｎ１−（２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）エチル
）−Ｎ２−（２−（（（５−メチルチオ−１日−イミダ
ゾール−４−イル）メチル）チオ）エチル〕グアニジン
トリ塩酸塩 慴 ＨＨ ｌ、８２ｇ（５，０ミリモル）のＮ１−シアノ−Ｎ２−
　（２−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル〕エチル）−
Ｎ”−（２−（（５−メチルチオ−ＩＨ−イミダゾール
−４−イル）メチル〕チオ〕工′チル〕グアニジンを４
Ｎ−１ＭＭ２ｏｘｌ中で１４時間煮沸した。 反応混合物を蒸発濃縮し、残漬を１２１！のメタノール
に溶解し、次いで４１！の５．５Ｎナトリウムメチラー
ト液を加え、混合物を１０分間攪拌した。沈澱物を吸引
濾別し、濾液に５０１！のメタノール中３．６ｇ（１５
ミリモル）のピクリン酸含有液を加え、次いでしばらく
煮沸した。樹脂状不純物を傾斜して除去して、１．０７
ｇの題記の化合、物のトリビクラートの結晶を得る。こ
の結晶を６１１の２Ｎ塩酸で処理し、ピクリン酸を１０
１１のトルエンで６回抽出した後、水性相を濾過し、濃
縮した。題記の化合物のトリ塩酸塩を無色吸湿性固体の
形で０，４４１Ｊ　（“２０％）得た。 Ｃ，３Ｈ許Ｃｆ１ｓ　Ｎ７８２　　（４４８，９）Ｒｆ
　　（塩基、　Ａｌ０Ｘ　、　Ｅｔ　ＯＡＣ／Ｍｅ　Ｏ
Ｈ１／１　）　：　　０，２６’　Ｈ−ＮＭＲ：　　δ
−２，４７（Ｓ　）　　３Ｈ。 （ＣＤｓ　００．、　　　　２．６１−３．２２　　ｉ
ｌｌ　）　　４Ｈ。 内部標品として　　　３．３７−３．７８　　（ｍ　）
　　４Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　３．９９　　（ｓ　　）
　　２Ｈ。 ４．９（ブロード）　８日。 ７．５０　　（Ｓ　　）　　ＩＨ。 ８．８９　　（ｓ　　）　　ＩＨ。 ８．９９　　（Ｓ　　）　　１Ｈ，ＩＰ。 実施例２２ Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−
Ｎ”−（２−（（（５−メチルチオ−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）メチルチオ）チオ）エチル〕グアニジン Ｈ）１ １．０２Ｇ（５ミリモル）の２−〔（５−メチルチオイ
ミダゾール−４−イル）メチル〕チオ〕エチルアミンを
、そのジ塩酸塩とナトリウムエチラートからエタノール
中で得、これを２０１！のアセトニトリルに溶解した。 次いで、これに　１．５９（１（５ミリモル）のＮ−ヘ
ンシイルージフェニルイミドカーボーネートを加え、混
合物を空温で３０分間攪拌した。ｏ、ｓ３ｇ（５ミリモ
ル）の３−（イミダゾール−４−イル）プロピルアミン
を加えた後、６０分間加熱還流した。次いで、ベンゾイ
ルグアニジン体を、層クロマトグラフィー（石膏含有シ
リカゲル６０ ＰＦ堝、溶媒系：クロロホルム／メタノール性アンモニ
ア９４：６）で分離した。溶離液を濃縮後、４５１！の
２０％塩酸中７時間加熱還流し、実施例４と同様に処理
した。水性液を濃縮し、得られた残渣をイソプロパツー
ル／アセトンと攪拌すると結晶化する。題記のトリ塩酸
塩０．２５０（１１％）を吸湿性固体として得た。 Ｃ，ヰ　Ｈ２３Ｎ７Ｓ２　　・　３ＨＣΩ　（ａ６２．
９）ＭＳ　（ＦＡＢ法）：ｌ／Ｚ（相対強ｆｌｊ［％］
）＝３５４（［Ｍ＋Ｈ］条、９）、　　１２７（１６）
　　、１０９゜（８）　　、７９（１００）　。 １Ｈ−ＮＭＲ：　　δ−１，８７（ｍ　）　　２Ｈ。 （ｄａ　−ＤＭＳｏ、　　　２．４８　　（Ｓ　）　　
３Ｈ。 内ｇ標みとして　　２．６−２．９（ＩＩｌ）　　４Ｈ
。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　３．２２　　（Ｉｆ　　
）　　２Ｈ。 ３．４８　　（Ｉｎ　　）　　２Ｈ。 ３．９３　　（ｓ　　）　　２Ｈ。 ７゜５０　　（ｍ　　）　　１ｆ−１゜９．０７　　（
ｄ　　）　　ＩＨ ９，２０（ｓ　　）　　ＩＨ，−。 実施例２３ Ｎ−（２−（イミダゾール−４−イル）エチル〕−Ｎ’
−（３−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチ
ルチオ〕プロピル〕グアニジン初期生成物の製造 Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−（イミダゾール−４−イル）
エチル）−Ｎ“−（３−〔（５−メチルイミダゾール−
４−イル）メチルチオ〕プロピル〕グアニジン １．７４ｇ（５ミリモル）の３−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕プロピルアミンジ臭化
水素ＦＡ塩をエタノール中１０ミリモルのナトリウムエ
チラートで処理して、塩基をＭＭさせ、その容量を濃縮
で半分にし、次いで臭化ナトリウムを分別した。１．ｔ
ａｇ（５ミリモル）のＮ−シアノジフェニルイミドカル
ボネートを１液に加え、混合物をＶ温で１時間撹拌した
。反応混合物を減圧ＩＩ　Ｍ’シ’、３０ｘｌ’の無水
ピリジン中の０．７２１７（６，５ミリモル）のヒスチ
ジン塩基を加え、１時間半煮騰し、減圧濃縮した。生成
物をカラムクロマトグラフィー（中性酸化アルミニウム
、溶媒：メタノール／クロロホルム４：９６）で分離し
た。 減圧濃縮後、溶離液は乾燥フオームとして固化し、エー
テルと処理して、融点１３５〜１３７℃のＮ−シアノ−
Ｎ’−（２−（イミダゾール−４−イル）エチル）−Ｎ
″−（３−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオ〕プロピル〕グアニジン０．８９　　（４６％
）を得た。 Ｃ，５８２２Ｎ　ｓ　Ｓ　（３４６，５）翳１碑値：Ｃ
５２，００Ｈ６，４０Ｎ　　３１３４実験［：Ｃ５２，
４７Ｈ６，６４Ｎ　　３１．８５ＩＲ（ＫＢｒ　　）：
２１８０＞−’　　（ＣａＮ）ｌ　Ｈ−ＮＭＲ：　　　
δ＝　　１，７０　　（ｍ　　）　　２８゜（ｄ　ｓ　
　−ＤＭＳｏ、　　　　２．１４　　（Ｓ　　）　　３
Ｈ。 Ｄ２０テ交’ｌｌｋ　　　　２．２４　　（ｔ　）　　
２Ｈ。 ）（−０，２，７３（ｔ　　）　　２Ｈ。 内部様シとして　　　３．１８　　（ｔ　）　　２Ｈ。 ＴＭＳ＞　　　　　　　３．３６　　（ｔ　）２Ｈ。 ３．６４　　（ｓ　）　　２）（。 ６．８９　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ７．４８　　（Ｓ　）　　ＩＨ。 ７．６２　　（ｓ　）　　ＩＨ，ｑ。 Ｎ−（２−（イミダゾール＝４−イル）エチル）−Ｎ’
−（３−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチ
ルチオ）プロピル〕グアニジン０．７ｇ　　（２，０２
ミリモル）のＮ−シアノ−Ｎ′島 −（２−（イミダゾール−４−イル）エチル〕−Ｎ”−
（３−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチル
チオ〕プロピル〕グアニジンを３０１！の１８％塩酸中
６時間加熱熱還流し、蒸発乾個すると、残渣として、Ｎ
−（２’−（イミダゾール−４−イル）エチル）−Ｎ’
−（３−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチ
ルチオ〕プロピル）グアニジントリ塩酸塩・アンモニウ
ムクロリドの濁った油０．９８ｇを得る、Ｃ＋４　）（
２３Ｎ　２　Ｓ・３ＨＣρ・ＮＨ４Ｃρ（４８４，３）
。この塩基を融点１１１〜１７４℃（分解）のトリビク
ラートに変換した。 ｃ、４　Ｈｚ５Ｎｙ　Ｓ　・３　Ｃｓ　Ｈ３Ｎａ　０７
　　（１００８，８）計算値：Ｃ３８，１０Ｈ３，２０
Ｎ　　２２．２２実験値：Ｑ　　３７．９５　　Ｈ３，
２８Ｎ　　２２．３０’　　Ｈ−ＮＭＲ：　　　δ−１
，７８（Ｉｆ　　）　　２Ｈ。 （ｄｓ　　−ＤＭＳｏ、　　　　２．３０　　（ｓ　　
）　　３Ｈ。 ＣＦｓ　Ｃ○ＯＤで　２．５２　　（ｔ　）　　２Ｈ。 Ｈ−Ｄ　　交換、　　　２．９５　　（ｔ　）　　２８
゜内部標品として　　　３．２４　　（ｔ　）　　２Ｈ
。 ＴＭＳ）　　　　　　　３．５１　　（ｔ　）２Ｈ。 ３．８６　　（Ｓ　）　　２Ｈ。 ７．５０　　（Ｓ　＞　　ＩＨ。 ８．７２　　（Ｓ　）　　６Ｈ。 ８．９６　　（Ｓ　）　　ＩＨ。 ９．０５　　（Ｓ　）　　ＩＨ，ｒｐ。 実施例２４ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）−Ｎ”−（２−１１−メチルイミダゾー
ル−２−ンル）メチルチオ〕工ｆ）Ｌ＝）’ｊ７＝′＞
　　　　　　。 １．６７１１１　（５ミリモル）の２−（（１−メチル
イミダゾール−２−イル）メチルチオ〕エチレンジアミ
ンジ臭化水素酸塩を、ナトリウムエチラートのエタノー
ル液で処理し、塩基を遊離させた。濾液を減圧濃縮し、
τ−ブタノール２０νｌと処理した。 ｉ、ｓｇ　　（ｓミリモル）のＮ−ベンゾイル−ジフェ
ニルイミドカーボネートを加えた後、反応混合物を空温
で２０分間撹拌した。１０１！のｔ−ブタノールに溶解
した０、６３Ｑの３−（イミダゾール−４−イル）プロ
ピルアミンを加えた後、混合物を１時間加熱還流し、減
圧濃縮し、生成物を分取層クロマトグラフィー（実施例
２参照、溶媒：酢酸エチル／メタノール性アンモニア８
０：２０）で単離した。 溶離液を蒸発濃縮し、油性残漬を酢酸エチルと処理する
と結晶化する。アセトニトリルから再結晶し、融点１５
１〜１５２℃のＮ−ベンゾイル＝Ｎ’　−〔３−（イミ
ダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ″−（２−（（１
−メチルイミダゾール−２−イル）メチルチオ〕エチル
〕グアニジン１．１Ω（５２％）を得た。 Ｃ２１Ｈ２７Ｎ　７０　Ｓ　（４２５，６）計算値：Ｃ
５９，２７Ｈ６，４０Ｎ　　２３．０４実験（ａｒｃ　
　５９，１８　　Ｈｆ３．４ｆ３　　Ｎ　　２３．１２
Ｍ５　　：ｍ　　／Ｚ　　　（ｒｅｌ　　、　　Ｉｎｔ
、　　　［％　コ　）−４２５（Ｍ’　　、　　２）、
１０９（５５）、１０５（１００）　　、９５（８７）
　　、７７（６３）。 ｒＲ（ＫＢｒ　　）　　：　　１６０００１−”　　（
Ｃ−０）１　Ｈ−ＮＭＲ：　　　δ＝　　１．８５　　
（ｍ　　）　　２１−１゜＜ｄ　　ｓ　　−ＤＭＳｏ、
　　　　２．３＝’３：＆（ｍ　　）　８Ｈ。 内部標品として　　　３．６０　　（Ｓ　）　　３Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　３．８７　　（Ｓ　）２Ｈ。 ６．７５　　（ｍ　）　　２Ｈ。 ７．０３　　（ｄ　）　　ＩＨ。 ７．３５　　（ｍ　）　　３Ｈ。 ７．５２　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ８．０３　　（ｍ　）　　２）−１，１ｌＰｌ。 実施例２５ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ
’　−（２−（（１−メチルイミダゾール−２−イル）
メチルチオ〕エチル〕グアニジン０１Ｇｏ　　（１，４
１ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダ
ゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ”−（２−（（１−
メチルイミダゾール−２−イルンメチルチオ）・エチル
〕グアニジン（実施例２４）を４５１！の２０％塩酸中
３時間加熱還流し、実施例４と類似の方法で仕上げた。 収量−０，４９（６６％）、乾燥フオーム。 ｃ、＋Ｈ２３Ｎ　ｙ　Ｓ・３　ＨＣｕ　（４３０，８）
ＭＳ：ｎ＋／ｚ（相対強度［％］）−３２１（Ｍ”　、
　　１）　、１９４（３４）　、１５１　（２２）　、
１０９（６０）　　、９５（１００）　。 ｉＨ−ＮＭＲ：　　δ−１，８５（ｍ　）　　２Ｈ。 （ｄ　ｓ　−ＤＭＳｏ、　　　２．７２　　（ＩＩＩ　
）　　４Ｈ。 内部標品として　　　２．９５−３．６５　　（ｍ　）
　　４Ｈ。 ＶＭＳ）　　　　　　　　　　３．８５　　（ｓ　　）
　　３Ｈ。 ４゜３３　　（ｓ　　）　　２８゜ ７．４３　　（ＩＩＩ　　）　　ＩＨ。 ７．５８　　（ｄ　　）　　ＩＨ。 ７．６８　　（ｄ　　）　　ＩＨ。 ７．７２　Ｈ，Ｃ２０で置挽回 ７．９５　　（ｔ　　）　　ＩＨ。 Ｃ２０で置挽回 ８．１７　　（ｔ　）　　ＩＨ。 Ｃ２０で置挽回 ９．０２　　（ｄ　）　　ＩＨ，Ｐ。 実施例２６ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（２−（４−クロロベ
ンジル）−５−メチルイミダゾール−４−イル）−メチ
ルチオ〕エチル−Ｎ”−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル〕グアニジン０．７４ｇ（２，５ミリモル
）の２−　（（２−（４−クロロベンジル）−５−メチ
ルイミダゾール−４−イル〕−メチルチオ〕エチルアミ
ンを、そのジ臭化水酸塩とプトリウム１チラートから作
り、次いでこれを、０．７９ｇ（２，５ミリモル）のＮ
−ベンゾイル−ジフェニルイミドカーボネートと共に２
０１！のｔ−ブタノール中で２０分間ｖ温で混合した。 １０ｙ７のｔ−ブタノールに溶解した０、６３１Ｊの３
−（イミダゾール−４−イル）プロピルアミンを加えた
後、混合物を１ＦＲ間加熱還流した。生成物を分取層ク
ロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール性ア
ルコール９０：１０）で分離した。溶離液を濃縮した後
、水と攪拌すると、９０℃で半融する固体ｏ、ｉｓｇ　
（１１％）を得る。 Ｃ２Ｂ　Ｈ３２Ｃｎ　Ｎ　ｙ　ＯＳ　（５５０，１）計
算値：Ｃ６１，１３Ｈ５，８６Ｎ　　１７．８２実験値
：Ｃ６１，１２Ｈ６，０２Ｎ　　１７．５７Ｍ５：ｍ／
ｚ（相対強度［％コ）　−２１９（２）１０９（２１、
１０５（１６）　　、９５（５）　　、７７（１０）　
　、４３（１００）。 ’　　　Ｈ−ＮＭＲ：　　　　　δ　＝　　　１．８　
３（＋　　　）　　　　２Ｈ。 （ｄε−ＤＭＳｏ、　　　２．０５　　（ｓ　　）　　
３Ｈ。 内部標品どして　　　２．３−２．７　（ａｌ）　　４
Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　　　３．０−　　３
．８（ｍ　　）　　　４Ｈ。 ３．６０　　（Ｓ　　）　　２１−１゜３．８０　　（
Ｓ　　）　　２Ｈ。 ６．７２　　（ｍ　　）　　ＩＨ’。 ６．９−　７．６（ｍ　　）　　８Ｈ。 ８．００　　（ｍ　　）　　２Ｈ，−・実施例２７ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−［２−（（２−ジメチルアミン
メチル−５−メチタイミダゾール−４−イル）メチルチ
オ］エチル））−Ｎ″−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル〕グアニジ１．１４ｇ　（５ミリモル）の
２−（（２−ジメチルアミノメチル−５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）−メチルチオ〕〕−エチルアミン、
等モル量のＮ−ベンゾイル−ジフェニルイミドカーボネ
ートと３−（イミダゾール−４−イル）プロピルアミン
をアセトニトリル中で処理した上記の化合物を得る。生
成物を分取層クロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／
メタノール性アンモニア８５：１５）で単離する。溶離
液を蒸発濃縮し、無色の油を得、このものは１０１！の
水と２〜３滴のエタノールと攪拌すると固化する。塩化
カルシウムで減圧乾燥し、５１〜５２℃で半融する上記
の化合物の２水和物０．２５！；ｌ　（１０％）を得た
。 Ｃ２４Ｃ２４Ｈ３Ｏ８・２　Ｈ２０（５１８，７）計算
値：Ｃ５５，５８Ｈ７，３８Ｎ　　２１．６０実験値：
Ｃ５５，３５Ｈ７，４３Ｎ　　２１．４９　　　　　　
　”ＭＳ：ｍ／ｚ（相対強度［％］　）　＝　　１５３
（６９）　　。 １０９（３２）　、１０８（９７）　、１０５（２４）
　　、４３．（１００）　。 １Ｈ−ＮＭＲ：　　δ−１，８７（ｍ　）　　２Ｈ。 ＜ｄ　　ｓ　　−ＤＭＳｏ、　　　　２．０６　　（Ｓ
　　）　　３Ｈ。 内部標品として　　　２．１３　　（ｓ　）　　６Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　　　２．３５　−　
　２．８５　　　（ｍ　　）　　　４Ｈ。 ３．２８　　（ｓ　　）　　２Ｈ。 ３．６３　　（Ｓ　　）　　２８゜ ３．０り−３，７（＋ａ　　）　　４Ｈ。 ６．７３　　（Ｓ　　）　　１Ｈ。 ７．２−　７．６（ｍ　　）　　４１−１゜８．０３　
　（＋　　）　　２Ｈ，岬。 実施例２８ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−Ｃ２−（（２−ジメチルアミノ
メチルチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチル）−
Ｎ”　−（３−（イミダゾール−４１，７１Ｊ　　（５
ミリモル）の２−（（２−ジメチルアミノメチルチアゾ
ール−４−イル）チＡメチル〕エチルアミントリ臭化水
素酸塩を１００ｆｆｊのエタノール中１５ミリモルのナ
トリウム１チラートで処理して塩基を遊離させた。沈澱
する食塩を濾別し、濾液を減仔濃縮する。油性残渣を２
０１１のアセトニトリルに溶解し、１．５０　　（’　
５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−ジフェニルイミドカー
ボネートを加えた後に空温で３５分間攪拌した。さらに
、０．６９ｇ（５，５ミリモル）の３−イミダゾール−
４−イル）プロピルアミンを加え、反応混合物を４０分
間加熱還流した。分取層クロマトグラフィー（溶ｔｓ：
酢酸エチル／メタノール性アンモニア９７：　　３）に
より生成物を分離した。溶離液を減圧濃縮し、少量のア
セトニトリルに取り、エーテルを加えて冷蔵庫中に保存
し結晶化させた。 収量−０，３７！ＩＩ（１５％）、融点＝９９〜１０１
℃Ｃ２３Ｈヨ＋　Ｎ　７０８２（４８５，７＞計算値：
０　５６．８８　８　６，４３　　Ｎ　　２０．１９実
験値：Ｃ５Ｇ、８４　　Ｈ６，５１Ｎ　　２０．２４Ｍ
５：ＩＩｌ／Ｚ（相対強度［％］クン−８５（Ｍを　、
１０）　　、１０５（１００）　　、７７（８３）”Ｈ
−ＮＭＲ：　　　　　δ　＝　　　１−８　５（ｎ＋　
　　）　　　　２Ｈ。 （ｄ　　ｓ　　−ＤＭＳｏ、　　　　２．２３　　（Ｓ
　　）　　６Ｈ。 内部標品として　　　２．３５−２．９５　　（ｍ　）
　　４Ｈ。 ７ＭＳ３　　　　　　　　　　　　　２．９５　−　　
３．７５　　　（ｍ　　）　　　４＠。 ３．６７　　　（ｓ　　）　　　２Ｈ。 ３．８３　　（Ｓ　　）　　２Ｈ。 ６．７６　　（ｓ　　）　　ＩＨ。 ７．１５　−　７．６５　　（ｍ　　）　　５８゜８．
０６　　（ｍ　　）　　２８．ｒｎ。 実施例２９ Ｎ−Ｃ２−Ｃ（２−ジメチルアミンメチルチアゾール−
４−イル）メチルチオ〕エチル〕〕−Ｎ’−（３−（イ
ミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジン トコＨ ０，３２（］（０，６６ミリモル）のＮ−ベンゾイル−
Ｎ’−（２−（（２−ジメチルアミノメチルチアゾール
ー４−イル）メチルチオ〕エチル）−Ｎ”−（３−（イ
ミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジン（実施例
２８）を４５ｘｌの２０％塩酸中７時間加熱還流し、実
施例４と同様に処理した。最初に得られたフオームをく
だき、無色アセ１−ンと　　　　。 撹拌し、吸引濾過し、減圧乾燥して、０．２１（＋　（
６０％）の吸湿性固体を得た。 Ｃ，（、、Ｈ，７Ｎ７８２　・４ＨＣρ（５２７，４）
ＭＳ：ＩＩｌ／Ｚ（相対強度［％］　）　−３８１（Ｍ
÷、　　７）　　、　１５４（２１）　　、　１０９（
１００）　　、９５（４７）　　、８１　（５５）　　
、５９　（４１）　。 ”　Ｈ−ＮＭＲ：　　δ＝　１．８７　　（ｍ　＞　　
２８゜（ｄ　ｓ　−ＤＭＳｏ、　　　２．４−２．９（
ｍ　）４Ｈ。 内部標品として　　　２．８２　　（ｓ　）　　６Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　２．９５−３．７５　　（ｍ　
）　　４Ｈ。 ３．９７　　（ｓ　）　　２Ｈ。 ４．７０　　（Ｓ　）　　２Ｈ。 ７．５０　　（ｌｌｉ　　）　　１Ｈ。 ７．７２　　（Ｓ　、　７［’ｌ−ド）２Ｈ，Ｃ２０で
置挽回 ７．８２　　　（ｓ　　　）　　　　ＩＨ。 ８．０５　　（ＩＩＩ　　）　　１）１゜Ｃ２０でｉ検
切 ８．２２　　（ｉｆ　　）　　　ＩＨ。 Ｃ２０で置挽回 ９．０３　　（ｄ　　）　　１Ｈ，ｃｍ。 実施例３Ｏ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−（（２−（３゜４．５．
６−チトラヒドロビリミジンー２−＜　　１８）−イリ
デン）アミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチ
ル−Ｎ″−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
〕グアニジン 初期生成物の製造 ａ　）　　２−　（（（２−（３，４，５，６−チトラ
ヒドロビリミジンー２−（ＩＨ）−イリデン）アミノチ
アゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミン５．３
４０　（２０ミリモル）の４−クロロメチル−２−（ヘ
キシヒドロピリミジンー２−イリデン）アミノチアソー
ルＱＭｍを２．２７ａ　（２０ミリモル）のシステアミ
ン塩ＵＳを、５０ｚｆ４８％水性臭化水素酸中で４時間
加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残漬をエタノ
ール中煮騰した。６．５７ｇ（７６％）の２−　（（２
−（３，４，５，６−チトラヒドロビリミジンー２（１
Ｈ）−イリデン）アミノチアゾール−４−イル）メチル
チオ〕エチルアミンが、クロマト的に純品なジ臭化水素
酸塩として結晶化する。 エタノール／水からの再結晶で融点２４３℃の無色針状
晶が得られた。 Ｃ１゜＋−＋、７Ｎ　ｓ　８２　　・２　ＨＢ　ｒ　　
（４３３，２）計算（ｉｉ：Ｃ２７，７２）−１４，４
２Ｎ　　１６．１７実験値：Ｃ２７，５３Ｈ４，４６Ｎ
　　１６．０７Ｍ５＝Ｉｌｌ／７　（相対強度［％］　
）　＝　２７１（Ｍ’　　、５）　、２２７（［Ｍ　　
Ｃ２Ｈｓ　Ｎ　］　’　　、１００）　。 １９５（［Ｍ−Ｃ２Ｈ６ＮＳＩ’　　、８ｇ）。 ”　　Ｈ−ＮＭＲ：　　　δ＝　　１．９２　　（ｍ　
）　　２Ｈ。 （ｄ　Ｆｌ　−ＤＭＳｏ、　　　２．５−　３．７５　
　（ｍ　）　　８Ｈ。 内部標あどして　　　３．８０　　（ｓ　）　　２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　７．１５　　＜ｓ　＞　　ＩＨ
，ＰＩ。 ｂ）Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−（（２−（３，４，
５，６−チトラヒドロビリミジンー２−（１）（）−イ
リデン）アミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エ
チル−）−０−フェニルイソ尿素　゛２．１７ＣＩ　（
５ミリモル）の２−　（（＜　　２−　（３，４゜５．
６−テトラヒドロごリミシン−２−（１）１）−イリデ
ンンアミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチル
アミンジ臭化水素酸塩を、１００ｖｌのエタノール中１
０ミリモルのブトリウムエブラートで処理し、塩基をｒ
Ｉｉ離させる。エタノールを減圧除去し、残渣をアセト
ニトリル中にとり、沈澱した臭化ナトリウムを濾別する
。濾液に　１．５９ｇ　（５ミリモル）のＮ−ベンゾイ
ル−ジフェニルイミドカーボネートを加えた後４時間空
温で攪拌した。 沈澱したクロマトグラフ的に純品の固体を吸引濾過し、
アセトニトリルで洗浄した。１．ｓｏ　　＜　６１％）
のＮ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（２−（３，４，
５，６−テｉ・ラヒドロビリミジン−２−（ＩＨ）−イ
リデン）アミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エ
チルー〕−０−フェニルイソ尿素が得られた。温アセト
ニトリルから再結晶して、融点１３８〜１３９℃のもの
を得た。 ＣｇＨ酩Ｎ６０２８２　　（４９４，６）計算値：Ｃ５
８，２８Ｈ５，３０Ｎ　　１６．９９実験値：０　５８
．２４　８　５．２８　　Ｎ　　１７．０１Ｍ５：ｍ／
ｚ（相対強度［％］　）　＝　４９４（Ｍ◆、１）、１
０５（３２）　　、９４（５７）　　、７７（１０）　
　、６６（１００）。 ’　　Ｈ−ＮＭＲ：　　　δ−１，７３（ｍ　　）　　
２Ｈ。 （（Ｉ　　ｓ　　−ＤＭＳｏ、　　　　２．８３　　（
ｔ　　）　　２）１゜内部標品として　　３．０５−３
．４６　　（ａ＋　３　４Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　３．６５　　（ｓ　　）
　　２Ｈ。 ３．７０　　（ｄｔ）　　２Ｈ。 ６．４０　　　（Ｓ　　ン　　ＩＨ。 ７．０−　７．６（ｉ　　）　　８）−１゜７．８０　
　（ｉ　　）　　２Ｈ。 ８．１８　　（ブロード）２日。 Ｄ２０で置換可 １０．０６　　（ｔ　）　　ＩＨ。 Ｄ２０で置換可、−１ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−（（２−（３，４，５，
６−チトラヒドロビリミジンー２−（ＩＨ）−イリデン
）アミノチアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチル）
−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕
グアニジン １．３０　　（２，６３ミリモル）のＮ−ベンゾイル−
Ｎ’　−（２−（（２−（テトラヒドロピリミジン−２
−イリデン）アミノチアゾール−４−イル）メチルチオ
〕エチルー〕−〇−フェニルチオ尿素トｏ、３ａｇ（３
ミリモル）の３−（イミダゾール−４−イルンブＱビル
アミンを２０１！のアセトニトリル中で３０分間加熱３
！！流した。反応液を冷がし、２０１！のエーテルを加
え攪拌すると当初分離した油が固化した。このものをエ
タノール／水から再結晶して融点１１５〜１７６℃の固
体ｉ、ｉｇ　　（ｇｏ％）を得た。 Ｃ２４Ｈ３／　Ｎｏ　０８２　　（５２５，７）計算値
：Ｃ５４，８３Ｈ５，９４Ｎ　　２３．９８実験値：Ｃ
５４，９６Ｈ６，０９Ｎ　　２４．００Ｍ５：Ｉｌｌ／
Ｚ（相対強度［％］　）　−５２５（Ｍ争　、１）　　
、２２７（２３）　　　、　　１９５（２１）　　、１
０８（１０）　　　。 １（＋５（１００）　　、９５（３５）　　７７（６１
）　　。 ’　　Ｈ−ＮＭＲ：　　　δ−１，５−２，２（ｍ　　
）　　４Ｈ。 （ｄ　　ｓ　　　ＤＭＳｏ、　　　　２．３５　−　２
．９３　　（ｌｉｔ　　）　　４Ｈ。 、　内部標品としテ３．６３　　（ｓ　）　　２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　２．９５　−　３．８５　
　（ｍ　　＞　　８８゜６．３’５　　（ｓ　　）　　
１８゜ ６．７７　　（ｓ　　）　　ＩＨ。 ７．１５　−　７．６５　　（ｍ　　）　　４Ｈ。 ８．０７　　（ｇｌ　）　　２Ｈ，−・実施例３１ Ｎ　−（２−（（２−（３，４，５，６−テトラヒドロ
ごリミジン−２（１）−１）−イリデン）アミノチアゾ
ール−４−イル）メチルチオ〕エチル）−Ｎ”−（３−
（イミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジン Ｈ −ｌシ １戸 ０．６１；ｌ　　（１，１ミリモル）のＮ−ベンゾイル
−Ｎ’　−（２−（（２−（３，４，５，６−チトラヒ
ドロビリミジンー２−（ＩＨ）−イリデン）アミノチア
ゾール−４−イルンメチルチオ〕エチル〕−Ｎ”−（３
−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジンを
４５　ｖｌの２０％塩酸中で７ｈ間加熱遠ぬし、実施例
４と同様な方法で処理した。水性液をｍＭＩ、て得た残
渣を無水アセトンと攪拌し、吸引濾過し、減圧１；で脱
水した。０．５９０　　（９７％）の吸湿性固体を得た
。 Ｃ２７ＨエフＮ　ｅ　　Ｓ　２　　・　３ｌ−ＩＣＩ２
　　（５３１，ＯンＭＳ：＋ｎ／ｚ（相対強度［％］　
）　−４２１（Ｍ”　、３）　、１９５（１００）　、
１０９（３５）　　、９５（１７）　　。 ８１（５２ン　　、５９（２８）　　。 ’　Ｈ−ＮＭＲ：　　δ＝　１．６−２．２５　　（ｍ
　）　　４＠。 （ｄ　ｓ　−ＤＭＳｏ、　　　２．４−３．０（ｍ　）
　　４Ｈ。 ＣＦａ　ＧＯＯＤで　　３．０５−３．８（ｍ　）　　
８Ｈ。 Ｈ−Ｄ交換　　　　　３．８７　　（ｓ　）　　２Ｈ。 内部標品として　　７．１７　　（ｓ　＞　　１８゜Ｔ
ＭＳ）　　　　　　　　　７．４８　　（ｍ　　）　　
ＩＨ。 ９．０７　　　（ｄ　　　）　　　　ＩＨ，淳ｎ　。 実論例３２ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（（２−（３゜４．５．
６−チトラヒドロビリミジンー２−（ＩＨ）−イリデン
）アミノチアゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ”−（
３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジン 初期生成物の製造 ａ　）　Ｎ　−（３−（２−（３，４，５，６−テトラ
ｔ＝ト０ピリミジン−２−（ＩＨ）−イリデン）アミノ
チアゾール−４−イル）プロピル〕フタルイミド４．７
５ｇ　（３０ミリモル）のＮ−（３−（２−（３゜４．
５．６−チトラヒドロビリミジンー２−（ＩＨ）−イリ
デン）チオ尿素と９，３ａ　　（３０ミリモル）のＮ−
（５−ブロモ−４−オキソベンチルンフタルイミドを１
５０１１のアセトン中室渇で５時間攪拌した。沈澱する
固体を吸引濾過し、アセトンで洗浄し、エタノール／水
から再結晶して、融点２４４℃の無色針晶１２．３＋１
１　　（９％）を得た。 ＣＩ？　　ト１．ｑ　Ｎ　　ｓ　　０２　　Ｓ　　−Ｈ
Ｂ　　ｒ　　　（４５０，４＞計算値：Ｃ４８，００）
１　４．４８　　Ｎ　　１５．５５実験値：０　４７．
７３　１−１　４．４４　　Ｎ　　１５．７３Ｍ５：ｉ
ｌ／Ｚ（相対強度［％］　）　＝　３６９（Ｍ◆　、３
６）　、２０９　（３０）　、１９６　（１００）　。 １６０（７）　　、　１２５（１３）　。 ”　Ｈ−ＮＭＲ：　　δ−１，６５−２，２５（ａ＋　
）　　４Ｈ。 （ｄ　ａ　　ＤＭＳｏ、　　　２．６５　　（ｔ　）　
　２Ｈ。 内部様にとして　　３．４３　　（ＩＩＩ　）　　４日
。 ＴＭＳ）　　　　　　　３．６３　　（ｔ　）２Ｈ。 ６．８３　　（ｓ　）　　１Ｈ。 ７．８３　　（ＩＩＩ　）　　４Ｈ。 ８．８５　　（ブロード）２Ｈ１ ０２０で置換用 １１．５　（ブロード）　１Ｈ１ Ｃ２０でＭ挽回−０ ｂ　）　　３−　（２−（３，４，５，６−チトラヒド
ロピリミジンー２−（ＩＨ）−イリデン）アミノチアゾ
ール−４−イル〕プロピルアミン ９、ｏｇ　　（２０ミリモル）のＮ−（３−（２−（３
゜４．５．６−チトラヒドロビリミジンー２−（ＩＨ）
−イリデン）アミン〕チアゾールー４−イル〕−プロピ
ルフタルイミドと２１１のヒドラジンヒトラードを１５
０　ｘｉのエタノール９４時間加熱還流した。 次いで、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を１５０　ｙｌ
の２０％塩酸中２時間加熱還流した。反応混合物を冷蔵
庫に放置し沈澱したフタル酸ヒドラジットを濾別する。 濾液を減圧濃縮し、水酸化ナトリウムでアルカリ性にし
、メチレンクロリドで３回抽出した。合した抽出液を水
洗、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残渣をアセ
トンで結晶化させた。融点１１６℃の３−　（２−（３
，４，５，６−チトラヒドロビリミジンー２−（１Ｈ）
−イリデン）アミノチアゾール−４−イル〕−プロピル
アミン４．２ｇ（８８％）を得た。 ｃ／、　Ｈｔ７　Ｎ　ｓ　Ｓ　（２３９，３＞計算値：
Ｃ５０，１８Ｈ７，１６Ｎ　　２９．２６実験値：Ｃ４
９，７３Ｈ７，２２Ｎ　　２９．０６Ｍ５：ｍ／Ｚ（相
対強度［％］　）　＝　２３９（Ｍ”　　、２４）　、
２０９（６Ｂ）　、１９６（１００）　、１２５（２Ｂ
）　　。 ”　Ｈ−ＮＭＲ：　　　δ富　１．２３　　（ブロード
）２Ｈ９（ＣＤＣｇｓ　、　　　Ｃ２０で置換可ＴＭＳ
内部　　　１．５−２．１５　　（ｍ　）　　４Ｈ。 標品として）　　　　２．３５−　２．９２　　（ｍ　
）　　４Ｈ。 ３．４３　　（ｔ　）　　４Ｈ。 ６．０３　　（ｓ　）　　ＩＨ。 ８．４５　　（ブロード）２Ｈ９ ０２０でｒＬ換挽 回タノールから際結品後、融点２５９〜２６０℃のジｖ
ＡＭを得た。 Ｃ，、Ｈ，７Ｎ　　Ｓ・２ＳＨＣΩ（３１２，３）計算
値：　Ｃ３８，４６トＩ　　　Ｇ、１３　　Ｎ　　２２
．４３実験値：Ｃ３８，７５Ｈ６，３８Ｎ　　２２．０
４’　Ｈ−ＮＭＲ：　　δ−１，９３（１）　　４Ｈ。 （ｄｓ−ＤＭＳＯ。 ＣＦａ　Ｃ００Ｄ　　　　２．４５−３．０５　　（１
）　　４Ｈ。 でＨ−Ｄ変換、　　　　３．４７　　（ｔ　）　　４Ｈ
。 ＴＭＳ内部標詣）　　　６．８８　　（Ｓ　）　　ＩＨ
，ＧＦＩ。 Ｃ）Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（２−（３゜４．５
．６−チトラヒドロピリミジンー２（ＩＨ）−イリデン
）アミノチアゾール−４−イル）プロピル）−〇−フェ
ニルチオ尿素 １．２９　　（５ミリモル）の３−　（２−（３，４，
５，６−チトラヒドロビリミジンー２（ＩＨ）−イリデ
ン）アミノチアゾール−４−イル）プロピルアミンを１
０１ノのメチレンクロリドに溶解し、１．５９ｇ（５ミ
リモル）のＮ−ベンゾイル−ジフェニルイミドカーボネ
ートの２０ν！のメチレンクロリド溶液に加えた。反応
混合物を１温で１５分攪拌し、減圧濃縮し、アセトニト
リルと攪拌して結晶化させた。 アセトニトリルから再結晶して融点１６５〜１６７℃の
無色固体を得た。 ＣＭ　Ｈ！　Ｎ　ｓ　Ｏ２Ｓ　（４６２，６）計算値：
ＣＢ２．３２　　Ｈ５，６７Ｎ　　１８．１７実験値：
Ｃ６２，３０Ｈ５，６５Ｎ　　１８．２４１Ｈ−ＮＭＲ
：　　δ−１，６５−２，３５（＋ａ　）　　４Ｈ。 （Ｃ，ＤＣｊ２ａ　、　　　　　２．７０　　（ｔ　）
　　２Ｈ。 ＴＭＳ内部　　　　　３．１５−３．７５　　（■）　
４日。 標にとして）　　　　　６．１３　　（ｓ　）　　ＩＨ
。 ６．９５　−　７．５５　　（１１）　　８Ｈ。 ７．９０　　（＋ｎ　　）　　４Ｈ，２ＨＤ２０で置挽
回 １０．３（ｔ　）　　ＩＨ。 Ｄ２０で置挽回−１ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（３−（２−（３，４゜５．
６−チトラヒドロビリミジンー２（ＩＨ）−イリデン）
アミノチアゾール−４−イル）プロピル）Ｎ”−（３−
（イミダゾール−４−イル）プロピル）グアニジン ２．１ｇ＜　４．５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’
　−（３−（３，４，５，６−チトラヒドロビリミジン
ー２（ＩＨ）−イリデン）アミノチアゾール−４−イル
）プロピルクー０−フェニルチオ尿素と０．６ｇ　　（
４，８ミリモル）の３−（イミダゾール−４−イル）プ
ロピルアミンを３０１！のアセトニトリル中で３時間加
熱還流した。減圧濃縮後、分取層りＯマドグラフィー（
石膏含有シリカゲル６０ＰＦ２％に溶媒：酢酸エチル／
メタノール性アンモニア９４：　　６）で生成物を単離
した。溶離液を減圧濃縮し、油状残渣をエタノールで採
取し、水を加えて結晶化させた。融点１５８〜１５９℃
の無色固体１．３ｇ（５９％）を得た。 ＣｚａＨ□Ｎｈｏｓ（４９３，６）計算値：Ｃ５８，４
０Ｈ６，３３Ｎ２５．５４実験値：Ｃ５８，２３Ｈ６，
３４Ｎ２５．４７’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１
．５−２．３５（ｍ）６８゜（ＣＤＣＩ、、内部標品と
してＴＭＳ）　２．６８（ｍ）４Ｈ３，０５−３，６５
（ｍ）８Ｈ。 ６．１３（ｓ）ｌ）ｌ。 ６．７４（ｓ）ＩＨ。 ７．０５−７．５５（ｍ）４Ｈ。 ７．７５（ブロード）２　”　Ｈ。 ＤｚＯで置換・可。 ８．１８　　（ｍ）２Ｈ。 ９．０（ブロード）ＩＢ９ ＤｘＯで置換；Ｌｐｐｍ。 叉ｌ五益 Ｎ−（３−（２−（３，４，５，６−チトラヒドロピリ
ミジンー２（１８）−イリデン）アミノチアゾール：４
−イル〕プロピル）−Ｎ′−（３−（イミダゾール−４
−イル）プロピル〕−グアニジン ０．９ｇ（１，８ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’　
−（３−Ｃ２−（３，４，５，６−チトラヒドロピリミ
ジンー２（ＩＢ）−イリデン）、アミノチアゾール−４
−イル〕プロピル）−Ｎ”−（３−（イミダゾール−４
−イル）プロピル〕グアニジンを３０ｍ１の２０２塩酸
中５時間加熱還流し、実施例４と同様に処理し、トリ塩
酸塩を０゜６５ｇ　（９３χ）吸湿性の無定型固体とし
て得た。 Ｃ＋ＪｚＪ＊Ｓ　　・３ＨＣ１（４９８，９）分子マス
３８９（ＦＡＢ−ＭＳ）　。 ’　ＮＭＲデータ　　　　　　δ＝１．５５−２．３（
ｍ）６Ｈ。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，ＣＦａＣＯＯＤで　　２．５−３．
０（ｍ）４Ｈ。 Ｈ−Ｄ交換、内部標品　　　３．０−３．７（ｍ）８Ｈ
。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　　６．８７（ｓ）１８
゜７．４３（ｍ）ＩＨ。 ９．０３（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 ｚ豊斑旦 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（２−（ジアミノメ
チレンアミノ）チアゾール−４−イル）メチルチオ〕エ
チル）−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロ
ピル〕グアニジン 初期生成物の製造 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（２−（ジアミメチ
レンアミノ）チアゾール−４−イル）メチルチオ〕エチ
１．１５ｇ（５ミリモｌし）′の２−（（２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）チアゾール−４−イル）メチルチオ
〕エチルアミンと１．５９ｇ（５ミルモル）のＮ−ベン
ゾイル−ジフェニルイミドカーボネートを４０ｍ１のア
セトニトリル中室温で３時間攪拌した。沈澱した無色の
固体は薄層クロマトで純品であり、さらに直接使用する
のに通していた。 この物質をエタノール／水から再結晶して、融点１３５
℃の無色針具を得た。 Ｃ２１Ｈ２□Ｎ、０□５ｔ（４５４，６）　　計算値：
Ｃ５５，４９８４，８８Ｎ１８．４９ 実験値： Ｃ５５，２４Ｈ４，９７Ｎ１８．４７ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝２．８０（ｔ）２Ｈ
。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，内部標品として　３．６５（ｓ）２
８゜ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　　　　　３．６
７（ｍ）２Ｈ。 ６．４７（ｓ）１）１゜ ６．７７（ｓ、ブロード） ４Ｈ，０，０で置換号。 ７．０−７．６（ｍ）８Ｈ，□ ７．７５（ｍ）２Ｂ。 １０．０（ｔ）ＩＨ（Ｄ２０で 置挽回！１）Ｉ）ｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（２−（ジアミノメ
チレンアミノ）チアゾール−４−イル）メチルチオ〕エ
チル）−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロ
ピル〕グアニジン １．０ｇ（２，２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
Ｃ２−〔（２−ジアミノメチレンアミノ）チアゾール−
４−イル）メチルチオ〕エチル〕−〇−フェニルチオ尿
素と０．３５ｇ（２，８ミリモル）の３−（イミダゾー
ル−４−イル）プロピルアミンを３０ｍ　ｌのアセトニ
トリル９３時間加熱還流した。反応生成物を分取層クロ
マトグラフィー（石膏含有のシリカゲル６０ＰＦｚｓ４
゜溶媒：酢酸エチル／メタノール性アンモニア９５：５
）で単離した。１３３〜１３４℃で溶解する無色針高を
エタノール／水から再結晶し０．２８ｇ（２６χ）得た
。 Ｃｚ＋）ｌｚＪ＊５ｚｏ（４８５−６）　　　分子マス
４８５（ＰＡＢ−ＭＳ）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．８７（ｍ）２Ｈ
。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，ＤｚＯでＨ−Ｄ交換、　　２．３−
２．９５（ｍ）４８゜内部標品としてＴＭＳ）　　　　
　３．０−３．９５　（ｍ）　４Ｈ。 ３．６５（ｓ）２Ｂ。 ６．４３（ｓ）ＩＨ。 ６．７７（ｓ）ＩＨ。 ７．１−７．’？（＋＋＋）４１゜ ８．０５（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 叉立五競 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）−Ｎ“−３−フェノキシプロピル）グア
ニジン 初期工程物の製造 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−フェノキシプロピル）−
〇−フェニルイソ尿素 １．０ｇ（６，６ミリモル）の３−フェノキシプロピル
アミンと１−０９ｇ（６，６ミリモル）のＮ−ベンゾイ
ル−ジフェニルイミドカーボネートを３０ｍ１のエーテ
ル中室温で１５分間攪拌した。反応物を減圧濃縮すると
部分的に沈澱した。０．２ｇの沈澱物を分析用に採取し
、残りの反応混在物を下記の反応に付した。エーテルか
ら結晶化させＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−フェノキシ
プロピル）−〇−フェニルイソ尿素を融点７５℃の無色
針高として得た。 ＣｚＪｚＪｚＯｚ（３７４，４）　　　計算値：Ｃ７３
，７８Ｎ５．９２　Ｎ７．４８ 実験値： Ｃ７３，６３Ｎ５．８５　Ｎ７．４４ ’）Ｉ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝２．１３（ｍ）２
Ｈ。 （ｄａ−ＤＭＳＯ，内部標品として　３．７０（ｄｔ）
２Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　　　　４．１０（ｔ
）２Ｈ。 ６．７−７．６５（ｍ）１３Ｈ。 ７、７８　（ｍ）　２８　。 １０．０７（ｔ）１Ｂ。 １０．０７（ｔ）１８゜ ｏ２０で置挽回・ｐｐｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
′　　　　　　ル）プロピル）−Ｎ“−（３−フェノキ
シプロピル）グツエノキシプロピル）−０−フェニルイ
ソ尿素の溶液を減圧濃縮し、残渣をアセトニトリルに溶
解し、０．８ｇ　（６，４ミリモル）の３−（イミダゾ
ール−４−イル）プロピルアミンを加えた後３時間加熱
還流した。 得られた反応混合物を減圧濃縮し、残渣を希塩酸と処理
し、水性液をエーテルで３回抽出し、水酸化ナトリウム
液でアルカリ性にした後、水性層をメチレンクロリドで
抽出した。得られた抽出液を蒸発濃縮し、濃縮物を酢酸
エチルで処理して生成物を結晶化させた。これをエタノ
ール／水から再結晶し、１４９℃で溶融する無色固体０
．９５ｇ（３，８χ）を得た。 ＣｚＪｚＪｓＯｚ（４０５，５）　　　計算値：Ｃ６８
，１３８６，７１Ｎ１７．２７ 実験値： Ｃ６Ｂ、１７　）１６．８３　Ｎ１７．１１’Ｈ−ＮＭ
Ｒデータ　　　　　δ＝１．７５−２．３０（ｍ）４Ｈ
。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，内部標品として　２．３５−２．８
　（ｍ）　２８゜ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　３．
０−３．７５　（ｍ）　４Ｈ。 ４．０７（ｔ）２１゜ ６．７−７．６（ｍ）　ＩＯＨ。 ７．０−７．６（ｍ）８Ｈ。 ８．０８（ｒｎ）２）１．ｐｐｔｎ。 災施五並 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（３−フェノキシプロピル）グアニジン０．４２ｇ
　（１ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イ
ミダゾール−４−イル）−プロピル）　−Ｎ“−（３−
フェノキシプロピル）グアニジンを３０ｍ　ｌの２０χ
塩酸中５時間加熱還流した。反応物を実施例４と同様な
方法で仕上げ、ジ塩酸塩０．３５ｇ（９４χ）を吸湿性
の無定型固体として得た。 Ｃ＋ＪｚＪｓ０　　・２ＨＣ１（３７４，３）分子マス
３０１　（ＦＡＢ−ＭＳ）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．９５（ｍ）４Ｈ
。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品として　２．７５（ｍ）４
Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　　２．７５（ｔ）２Ｈ
。 ２．９５−３．６（ａ）４Ｈ。 ４．０５（ｔ）２Ｈ。 ・６．７−７．５（ｍ）６Ｈ。 ７゜５−８．２（ｍ）４Ｈ。 ＤｚＯで置換可。 ９．００（ｄ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 大立五Ｆ トベンゾイルーＮ’−（２−ヒドロキシン−３−フェノ
キシプロピル）−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル〕グアニジン 初期生成物の製造 ２−ベンゾイルイミノ−５−フエノシキメチルオキザゾ
リジン ト（ 方法Ａ １．６７ｇ（１０ミリモル）の２−ヒドロキシ−３−フ
ェノキシプロピルアミンと３．１７ｇ（１０ミリモル）
のＮ−ベンゾイル−ジフェニルイミドカーボネートを２
０ｎ＋１のメチレンクロリド中室温で５時間攪拌した。 次いで溶媒を減圧留去し、残渣をアセトニトリルで結晶
化させた。１４２℃で融ける無色結晶１．８ｇ（６１χ
）を得た。 方法Ｂ− １゜６７ｇ（１０ミリモル）の２−ヒドロキ、シー３−
フェノキシプロピルアミンの１０ｍ１のメチレンクロリ
ド溶液を、２．０２ｇ（１０ミリモル）のベンゾイルイ
ソシアニットジクロリドの２０ｍ　ｌのメチレンクロリ
ド溶液に０〜１０℃で滴下し、その後１．５ｍｌのトリ
エチルアミンと１０ｍ１のメチレンクロリドの混合物を
滴下し、生成したトリエチルアンモニウムクロリドを水
洗除去した。万機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃
縮し、残渣をメタノールから再結晶した。 １４４℃で融ける無色結晶２．５ｇ　（８４２）を得た
。 Ｃ＋Ｊ＋Ｊｚ（ｈ（２９６，３）　　　計算値：Ｃ６８
，９１Ｎ５．４４　Ｎ９．４５ 実験値： Ｃ６８，６２Ｎ５．４０　Ｎ９．５９ Ｍ５：ｍ／ｚ　（相対強度
【％］　）＝２９６（Ｍ　”
　、１７）、１０５（２３）。 ８５　（９３）　、　８３　（１００）　、　５８　（
７５）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　　　δ・３．９５（ｄｄ）
　１１゜（ＣＤＣＩ：ｌ、内部標品として　　４．０７
（ｄｄ）ＩＨ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　４．２５（ｄ）２Ｈ。 ５、１１　（ｍ）　１）１゜ ６．９１（ｍ）２Ｈ。 ７．０３（ｍ）１）！。 ７．２−７．６（ｍ）５Ｈ。 ８．２４（ｍ）２）１゜ ９．５５（ブロード）。 ｏｚＯで置換可＋ｐｐｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシプロピル）−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４−
イ１．４８ｇ　（５ミリモル）の２−ベンゾイルイミノ
−５−フェノキシメチルオキサゾリジンと０．６９ｇ（
５，５ミリモル）の３−（イミダゾール−４−イル）プ
ロピルアミンを、４０ｍ１のアセドリルと１０ｍ１のエ
タノール中で８時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃
縮し、分取層クロマトグラフィー（硫酸カルシウム含有
のシリカゲル６０ＰＦｚｓａ；溶媒：クロロホルム／メ
タノール９８：２６．アンモニア性環境）で精製した。 アセトニトリルから再結晶して、１２９℃で溶融する無
色結晶０．８ｇ（３，８χ）を得た。 ＣｚＪｚ？Ｎ５（ｈ（４２１，５）　　　計算値：Ｃ６
５，５４８６，４６Ｎ１６．６２ 実験値： Ｃ６５，３６Ｈ６，５２Ｎ１６．４１ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．９６（ｍ）２８
゜（ＤＭＳＯＪｂ、内部標品として　２．４−２．８（
ｍ）２Ｈ。 ””）　　　　　　　　　　　３．０−３．７（ｍ）４
Ｈ。 ３．７−４．２（ｍ）３Ｈ。 ７．６−６．７（ｍ）１０Ｂ。 ８．１０（ｍ）２１（、ｐｐｍ。 大施五並 Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−Ｎ
’−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピルツーグ
アニジン ０．５ｇ（１，２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’　
−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）　−Ｎ
“−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕グア
ニジンを３Ｑｍ　１の２０χ塩酸中で６時間加熱還流し
た。反応混合物を実施例４と類似の方法で仕上げした。 ジ塩酸塩は、イソプロピルアルコール／アセトンから融
点１６５〜１６６℃の無色結晶として結晶化した。 収量：０．４ｇ（９６χ）。分子マス３１７　（ＦＡＢ
−ＭＳ）。 ＣＩｂＨｚＪｓＯ□・２ＨＣ１（３９０，３）計算値：
Ｃ４９，２４Ｈ６，４６−Ｎ１７．９４実験値： Ｃ４Ｂ、７３　Ｈ６，６４Ｎ１７．６０’Ｈ−ＮＭＲデ
ータ　　　　　δ・１．８５（ｍ）２８゜（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ，ＣＦｉＣＯＯＤで　　２．７３（ｔ）２Ｂ。 Ｈ−Ｄ交換、内部標品　　　　３．２０（ｔ）２Ｂ。 としテＴＭＳ）　　　　　　　　　３　、３５　（ｍ）
　２Ｂ。 ３．９５（ｍ）３Ｈ。 ６．７−７．５（ｍ）６Ｈ。 ８．９３（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 叉施五堕 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）−プロピル〕−
Ｎ′−（２−（（（２−メチルイミダゾール−４−イル
）−メチルチオ〕−１−プロピル〕グアニジン初期工程
物の製造 Ｎ−シアノ−Ｎ’−［３−（イミダゾール−４−イル）
プロピル）　−Ｎ“−（２−（（５−メチルイミダゾー
ル−４−イル）×メチルチオツー１−プロピル〕グアニ
ジン １．７４ｇ（５ミリモル）の２−　（（５−メチルイミ
ダゾール−４−イル）メチルチオツー１−プロピルアミ
ン・ジ臭化水素酸塩から、ナトリウムエタルレートの無
水エタノール液で処理して塩基を遊離させ、沈澱した臭
化ナトリウムを分離した。遊離させた塩基に、１．１９
ｇ（５ミリモル）のＮ−シアノジフェルニルイミドカー
ボネートを加え、室温で１時間攪拌後、反応混合物を減
圧濃縮乾個した。残渣を３０ｍ１の無水ピリジンに加熱
溶解し、０．８１ｇ（６，５ミリモル）の３−（イミダ
ゾール−４−イル）プロピルアミン〔そのジ塩酸塩１．
２９（６，５ミリモル）より作成〕に加え、２時間加熱
還流し、減圧下に蒸発乾個した。生成物を、カラムクロ
マトグラフィー（塩基性酸化アルミニウム；溶解液クロ
ロホルム中メタノール、１．５χ（ｖ／ｖ）〜３．７５
χに連続的に上昇する濃度）で分離した。溶離液を減圧
濃縮し、無水エーテル／無水壬タノールと撹拌すると固
化し、これを減圧乾燥した。６５〜１００℃で溶融する
Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）
−プロピル〕−Ｎ“−（２−（（５−メチルイミダゾー
ル−４−イル）メチルチオ）−１−プロピルツーグアニ
ジン・０．７５エタノールを０．９ｇ（４６χ）得た。 Ｃ＋＋、ＨｚＪａＳ　’　ＣＪｓＯＨ（３９５，０）計
算値： Ｃ５３，２１Ｈ７，２７Ｎ２８．３７ 実験値： Ｃ５２，７５Ｈ６，８１Ｎ２８．３５ 蔦Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　　δ・１．１７　（ｄ
）　３Ｈ。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，ＤｚＯで）Ｉ−Ｄ交換、　　　１．
７８（クィント）２Ｂ９内部標品としてＴＭＳ）　　　
　　２．１４（ｓ）３Ｂ。 ２．５４（ｔ）２ｉＩ。 ２．９７（ｍ）ＩＨ。 ３．２０（ｔ）２Ｈ。 ３．３１−３．４８（ｍ）２Ｈ。 ３．７３（クアート）２Ｈ１ ６，８２（ｓ）ＩＨ。 ７．４８（５月１゜ ７．６１（ｓ）ＩＨ，ｐｐｍ。 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオ）−１−プロピルツーグアニジン０．７６ｇ（
１，９２ミリモル）の先に作ったシアノグアニジン体を
３０ｍ１の１８χ塩酸中で２０時間加熱還流した。反応
混合物を減圧下で濃縮して、アルミニウムクロリドとＮ
−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ
’　−（２−（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオ〕−１−プロピル〕−グアニジン・トリ塩酸塩
の等モル量からなる吸湿性フオーム０．９６ｇを得た。 Ｃ＋５ＨｚｓＮｔＳ・３ＨＣＬ　−ＮＨ，ＣＬ（分子量
４９８．３）この塩基は、融点１７４〜１７５℃　（分
解）のトリビクラートに変換した。 Ｃ＋５ＨｚｓＮｔＳ　　・３ＣＪＪｔＯ７・ＨｚＯ（１
０４０，８）計算値： Ｃ３８，０８１（３，４９Ｎ２１．５３実験値： Ｃ３Ｂ、３０　Ｈ３，５１Ｎ２１．４７’Ｈ−ＮＭＲデ
ータ　　　　　δ＝１．２３（ｄ）３Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品として　１．８８（ｍ）２
Ｈ。 ＴＭＳ）　　　　　　　　　　　２．３０（ｓ）３Ｈ。 ２．７６（ｔ）２Ｈ。 ２．８５−３．１０（ｍ）ＬＨ。 ３．１−３．５（ｍ）４Ｂ。 ３．８５−４．１５（ｍ）２１゜ ７．１８（ｓ）ＩＨ。 Ｄ２０．で置換訂。 ７．４２（ｓ）１８゜ Ｄ２０．で置換で。 ７．５２（ｓ）ＩＨ。 ０．０．で置換で。 ７．７７（ｓ）０１゜ Ｄ２０．で置換で。 ８．００（ブロード）１）１゜ Ｄ２０．で置換訂。 ８．２３（ブロード）ＩＨｌ Ｄ２０．で置換Ｖ。 ９．００（ｓ）１１（。 ９．０８（ｓ）１８．　　ｐｐｍ− 実施例４０ （Ｓ）−（−）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）−Ｎ′−（２−（１５−メチルイミダゾー
ル−４−イル）メチルチオクー１−プロピル〕グアニジ
ン初期工程物の製造 （Ｓ）　−（−）−Ｎ−シアノ−Ｎ’　−（３−（イミ
ダゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ“−（２−（５−
メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオ）−１−プ
ロピル〕グアニジン １．７４ｇ（５ミリモル）の（Ｓ）−（−）−２−（（
５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオツー１
−プロピルアミン・２　ＨＢｒ　；　１．１９ｇ（５ミ
リモル）のＷ−シアノ−ジフェニルイミドカーボネート
と１．２９ｇ（６，５ミリモル）の３−（イミダゾール
−４−イル）プロピルアミンから、実施例３９（初期生
成）と類似の方法で処理し、（Ｓ）−（−）−Ｎ−シア
ノ−Ｎ’　−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピ
ル）−Ｎ“−（２−（５−メチルイミダゾール−４−イ
ル）メチルチオ〕−１−プロピル〕グアニジン・０．２
５エタノールの０．９６ｇ　（５２χ）を得た。融点５
０〜１００℃、〔α）　　＝−１０，８’±Ｏ，４（Ｃ
＝０．２６．メタノール）。 Ｃ＋　ｂＨｔａＮｓｓ　　・０．２５ＣｚＨｓＯ）！　
（３７２，０）計算値： Ｃ５３，２７Ｈ６，９１Ｎ３０．１２ 実験値： Ｃ５３，２３８６，７２Ｎ３０．０７ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ・１．１７（ｄ）３
Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，ＤｚＯでＨ−Ｄ交換、　　　１．７
８（クイント）２Ｈ９内部標品としてＴＭＳ）　　　　
　２．１３（ｓ）３Ｂ。 ２．５３（ｔ）２Ｈ。 ２゜９５（セキスト）ＩＨｌ ３゜１８（ｔ）２）１゜ ３．３０−３．４５　（ｄ）２Ｈ。 ３．７０（クアート）２Ｈ１ ７６・７９（ｓ）ＩＨ・ ７．４４　（ｓ）　ＩＨ。 ７．５７（ｓ）ＬＨ，ｐｐｍ。 ５−（−）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プ
ロピル）　−Ｎ’　−（２−（（５−メチルイミダゾー
ル−４−イル）メチルチオツー１−プロピル）−グアニ
ジン０．８２ｇ（２，２ミリモル）の先に作ったシアノ
グアニジンから実施例３９と同様に処理して、アンモニ
ウムクロリッドと５−（−）−Ｎ−（３−（イミダゾー
ル−４−イル）プロピル）　−Ｎ’　−（２−（（５−
メチルイミ多゛ゾールー４−イル）メチルチオ）−１−
プロピル〕グアニジン・３）１ｃＩの等モル量から構成
された吸湿性フオーム１．１ｇを得た。 〔α）　　＝−１７，７’±０．４　　’（Ｃ＝０．７
３；９５χ（ｖ／ｖ）メタノール）。 Ｃ＋５ＨｚｓＮｔＳ　　・３）１ｃＩ−ＮＨａＣｌ（４
９８，３）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ・１．２３
（ｄ）３Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品とし　１．８８（ｍ）２Ｂ
。 てＴＭＳ）　　　　　　　　　　　２．３０（ｓ）３８
゜２．７６（ｔ）２）１゜ ２．８５−３．１０（ｍ）ＩＨ。 ３．１−３．５（ｍ）４Ｈ。 ３．８５−４．１５（クアート） ２Ｈ。 ７．２１　（ｓ）　ＬＨ。 Ｄ２０．で置挽回。 ７．４２（ｓ）ＩＨ。 Ｄ２０．で置挽回。 ７．５２（ｓ）ＩＨ。 Ｄ２０．で置挽回。 ７．６２（ｓ）ＩＨ。 Ｄ２０．で置挽回。 ７．７７（ｓ）ＬＨ。 Ｄ２０．で置挽回。 ８．００（ブロード）ＩＨ。 ＤｚＯ，で置挽回。 ８．２４（ブロード）ＩＨｌ Ｄ２０．で置挽回。 ９．０１　（ｓ）　ＩＨ。 ９．０８（ｓ）ＬＨ，ｐｐｍ。 叉土勇虹 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（２−［（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕−１−プロピル〕−グ
アニジン初期工程物の製造 （Ｒ）　−（＋）−Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−（イミダ
ゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“−（２−（（５
−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオシー１−
プロピル〕−グアニジン １．７４ｇ（５ミリモル）の（Ｒ）　−（＋）−２−（
（５−メチル（イミダゾール−４−イル）メチルチオツ
ー１−プロピルプロピルアミン・２ＨＢｒ、１．１９ｇ
（５ミリモル）のＮ−シアノ−ジフェニルイミドカーボ
ネートと１．２９ｇ（６，５ミリモル）の３−（イミダ
ゾール−４−イル）−プロピルアミン・２）ＩＣＩから
実施例３９（初期工程）と顕像の方法により、（Ｒ）　
−（＋）−Ｎ−シアノ−Ｎ′−（３−（イミダゾール−
４−イル）プロピル）　−Ｎ“−（２−（（５−メチル
イミダゾール−４−イル）メチルチオツー１−プロピル
〕グアニジン・０．２５エタノールを０．７７ｇ（４１
χ）を得た。 融点５０〜１００℃ 〔α）＝＋１０．５　　°±０．７　　’（Ｃ＝０．１
７．メタノール）ＣＩ＆Ｈ２４ＮＩＩＳ　　−０，２５
ＣｚＨｓＯＨ（３７２，０）計算値： Ｃ５３，２７Ｈ６，９１Ｎ３０．１２ 実験価： Ｃ５２，９１Ｈ６，５６Ｎ２９．７８ ’Ｆｌ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．１３（ｄ）３
）１゜（ｄｂ−ＤＭＳＯ，ｏｚＯで）ｌ−Ｄ交換　１．
７６（クイフト）２Ｈ１内部標品としてＴＭＳ）　　　
　２．１１（ｓ）３Ｈ。 ２．４−２．６（ｔ）２８゜ ２．８５−３．３０（ｍ）３Ｈ。 ３．３０−３．５５（ｍ）２Ｂ。 ３．６７（クアート）２Ｈ９ ６，７４（ｓ）ＩＩ（。 ７．４１　（ｓ）　１８゜ ７．５３　（ｓ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（２−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕−１−プロピル〕−グ
アニジン先に作ったシアノグアニジン体０．６３ｇ　（
１，７ミリモル）から、実施例３９と同様な方法で作っ
た。残渣として、アンモニウムクロリドと　（Ｒ）　−
（＋）−Ｎ−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピ
ル）　−Ｎ’　−（２−（（５−メチルイミダゾール−
４−イル）メチルチオ〕−１−プロピル〕グアニジン３
塩化水素酸塩との等モル量で構成された吸湿性フオーム
０．８５ｇを得た。 Ｃ＋　５Ｈｚｓ？Ｊｙｓ　　・３ＨＣ１−ＮＨ，、ＣＩ
　（４９８，３）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝　１．
２３（ｄ）３Ｈ。 （ｄａ−ＤＭＳＯ，内部標品　　１．８Ｂ（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　２．３０（ｓ）３８゜２．７６（ｔ
）２Ｈ。 ２．８５−３．０５（ｍ）１Ｂ。 ３．１−３．５（ｍ）４Ｂ。 ３．８５−４．１５（ファー））２１１゜７．１８（ｓ
）ＩＨ。 ＤｚＯで置挽回。 ７．３９（ｓ）ＩＨ。 Ｈ２０で置挽回。 ７．５２（ｓ）ＩＨ。 ＤｚＯで１喚す。 ７．９８　（ブロード）ＩＨ。 Ｈ２０，で置挽回。 ８．２２　（ブロード）ＩＨ９ Ｄ、Ｏで置換町。 ９．００（ｓ）ＩＨ。 ９．０７（ｓ）ＩＨ，ｐｐｍ。 去里±旦 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（１−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオクー２−プロピル〕−グアニジン初期生成物の
製造 Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）
プロピル）−Ｎ“−［１−（（５−メチルイミダゾール
−４−イル）メチルチオクー２−プロピル〕−グアニジ
ン １．７４ｇ（５ミリモル）の１−　（（５−（メチルイ
ミダゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−プロピルア
ミン・２ＨＢｒ、　１．１９ｇ（５ミリモル）のＮ−シ
フ）−シフ　ｓ　−ルイミドカーボネートと１．２９ｇ
　（６，５ミリモル）の３−（イミダゾール−４−イル
）プロピルアミン・２８Ｃ１から実施例３９（初期工程
）と類イ以の方法で作った。 収量：融点６０〜１００℃のＮ−シアノ−Ｎ′−〔イミ
ダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ“−（１−（（５
−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオクー２−
プロピル〕−グアニジン・０．７５エタノールを０．９
８ｇ（５０χ）。 ＣいｎｚａＮｓｓ　　・０．７５Ｃ２Ｈ，０Ｈ（３９５
，０）計算（Ｌ！ｒ： Ｃ５３，２１Ｈ７，２７Ｎ２８．３７ 実験値： Ｃ５２，９１Ｈ６，９２Ｎ２８．３０ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　　δ＝１．１７（ｄ）
３Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，ＤｚＯでＨ−Ｄ交換、　　　１．８
０（クイフト）２Ｈ１内部標品としてＴＭＳ）　　・　
　　２．１２（ｓ）３８゜２．５−２．７（ｍ）４Ｈ。 ３．２０（ｔ）２Ｈ。 ３．６６（ｓ）２）１゜ ３．８５−４．０５（ｍ）ＩＨ。 ６．８２（ｓ）　ＩＨ。 ７．５０（ｓ）ＩＩ（。 ７．６２（ｓ）ＩＨ，ｐｐｍ。 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−ＣＩ−Ｃ（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオツー２−プロピル〕−グアニジン先に作ったシ
アノグアニジン体０．８４ｇ　（２，１ミリモル）から
実施例３９と同様な方法で作った。アンモニウムクロリ
ドとＮ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）
　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミダゾール−４−
イル）メチルチオツー２−プロピル〕−グアニジン・　
３塩化水素酸塩の等モル量からなる吸湿性フオーム１．
０５ｇを残渣として得た。 Ｃ＋　５ＨｚｓＮｚｓ　　・３）１ｃＩ　−ＮＨ，ＣＩ
　（４９８，３）１）１−Ｎｌ’ｌＲデータ　　　　　
　　δ・１．１９（ｄ）３Ｈ。 （ａ、−ＤＭＳＯ，内部標品　　　　１．８８（ｍ）２
Ｂ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　　２．３１　（ｓ）３
８゜２．６４（ｄ）２８゜ ２．７６（ｔ）２１゜ ３．１−３．４（ｍ）２Ｂ。 ３．９６（ｓ）２Ｈ。 ４．０−４．３（ｍ）ＬＨ。 ７．２１　（ｓ）　ＩＨ。 Ｈ２０で置換ｑ。 ７．４２（ｓ）ＩＨ。 ａｇｏで置挽回。 ７．５３（ｓ）ＬＨ。 ＤｇＯで置挽回。 ７．６３（ｓ）ＩＨ。 ０．０で置挽回。 ７．７３（ｓ）ＩＨ，− １）２０で置挽回。 ７．９５（ブロード）　ＩＨ。 Ｄ、Ｏで置挽回。 ８．１５（ブロード）１１１゜ ＤｔＯで置挽回。 ９．００（ｓ）ＩＨ。 ９．０７　（ｓ）　ＩＨ，ｐｐｍ− ス】１ル絡 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオツー２−プロピル〕−グ
アニジン初期工程物の製造 （Ｒ）　−（−）−Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−（イミダ
ゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ″−（１−（（５
−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオツー２−
プロピル〕−グアニジン １．７４ｇ（５ミリモル）の　（Ｒ）−（−）−Ｎ−（
（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオツー
２−プロピルアミン・２ＨＢｒ、１．１９ｇ（５ミリモ
ル）のＮ−シアノ−ジフェニルイミドカーボネートと１
．２９ｇ　（６，５ミリモル）の３−（イミダゾール−
４−イル）プロピルアニン・２ＨＣ１より実施例３９（
初期工程）と類似の方法で作った。 収量：　１．０１ｇ　（５，６χ）、融点５０〜９５℃
〔α〕　・−８４，０＠±１．５°（Ｃ・０．１３；メ
タノール）Ｃ＋　ＪｚＪｓＳ（３６０，５）　　計算値
：Ｃ５３，３１Ｈ６，７１Ｎ３１．０８ 実験値： Ｃ５３，１６Ｈ６，５８Ｎ３１．１６ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ・１．１７（ｄ）３
Ｂ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，ｏ、ｏでＨ−Ｄ交換　　１．８０（
クイント）２Ｂ９内部標品としてＴＭＳ）　　　　　２
．１３　（ｓ）　３Ｈ。 ２．５−２．７（ｍ）４８゜ ３．２０（ｔ）２Ｈ。 ３．６６（ｓ）２８゜ ３．８５−４．２０　（ｍ）　ＩＩ（。 ６．８０（ｓ）　ＩＨ。 ７．４７（ｓｅｔ＋。 ７．５８（ｓ）１８．ｐｐｍ。 （Ｒ）−（−）−Ｎ−Ｃ３−（イミダゾール′−４−イ
ル）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミ
ダゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−プロピル〕−
グアニジン先に作ったシアノグアニジン体０．７６ｇ（
２，１ミリモル）から実施例３９と同様の方法で作った
。アンモニウムクロリドと　（Ｒ）−（−）−Ｎ−（３
−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ’　−
（１−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチル
チオツー２−プロピル〕−グアニジン、トリ塩化水素酸
塩の等モル量からなる吸湿性フオーム１．０５ｇを残渣
として得た。 〔α）＝−３３，６°±０，７　　°（Ｃ＝０．６７；
（ｖ／ｖ）Ｃ１５ＨｚｓＮｔＳ　　’　３ＨＣＩ　・Ｎ
Ｈ２Ｃｌ（４９８，３）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　
　　δ・１．１９（ｄ）３Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　　　１．８９　（ｍ）
　２８゜としてＴＭＳ）　　　　　　　　　２．３２（
ｓ）３１（。 ２．６４（ｄ）２８゜ ２．７７Ｃｔ）２Ｈ。 ３．１−３．４（ｍ）２８゜ ３．９７（ｓ）２Ｈ。 ４．０−４．３（ｍ）ＩＨ。 ７．２２（ｓ）ＬＨ。 ＤｔＯで置換可。 ７．４３（ｓ）１Ｂ。 Ｄｇｏで置換可。 ７．５３（ｓ）ＩＨ。 ０．０で置換可。 ７．６４　（ｓ）　ＩＨ。 ＤｔＯで置換可。 ７、７４　（ｓ）　１８゜ ＤｔＯで置換可。 ７．９３（ブロード）ＩＨ９ ０，０で置換可。 ８．１８（ブロード）ＩＨｌ Ｄ２０で置換可。 ９．００（ｓ）１）１゜ ９．０８（ｓ）ＩＨ＋ｐｐｍ。 大里叩旦 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−プロピル〕−グ
アニジンン 初期工程物の製造 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−（イミダゾ
ール−４−イル）プロピル）　−Ｎ”−（１−（（５−
メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオツー２−プ
ロピル〕−グアニジン １．７４ｇ（５ミ’）　％ル）　（７）（Ｓ）−（＋）
−１−［（’ｆ；−）チルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオツー２−プロピルアミン・２ＨＢｒ、　１．１
９ｇ（５ミリモル）のＮ−シアノ−Ｎジフェニルイミド
カーボネートと１．２９ｇ　（６，５ミリモル）の３−
（イミダゾール−４−イル）プロピルアミン・２ＨＣ１
から実施例３９（初期工程）と同様な方法で作った。 収量：　（Ｓ）　−（＋）−Ｎ−シアノ−Ｎ’　−（３
−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ”−（
１−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチ
オツー２−プロピル〕−グアニジンの０．７３（４０χ
）、融点５０〜１００℃ Ｃα〕　；÷８７．２　’±０．９　’　（Ｃ＝０．２
２；メタノール）Ｃ＋　ａＨｚ４Ｎｓｓ（３６０，５）
　　　計算値：Ｃ５３，３１Ｈ６，７１Ｎ３１．０８ 実験値： Ｃ５３，８０Ｈ７，ＯＩ　Ｎ３１．２９’Ｈ−ＮＭＲデ
ータ　　　　　　　δ＝１．１７（ｄ）３ｎ。 （ｄｂ−ＤＭＳＯ，ＤｚＯでＨ−Ｄ交換　　１．７９（
クイント）２Ｈ。 内部標品としてＴＭＳ　　　　　　２．１２（ｓ）３Ｈ
。 ２．４５−２．７（ｍ）４Ｈ。 ３゜１９（ｔ）２８゜ ３．６６（ｓ）２ｆｔ。 ３．８５−４．０５（ｍ）ＩＨ。 ６．７９（ｓ）ＩＨ。 ７．４６（ｓ）ＩＨ。 ７．５８（ｓ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−プロピル〕−グ
アニジン先に作ったシアノグアニジン体０．５８ｇ　（
１，６ミリモル）から実施例３９と同様の方法で作った
。アンモニウムクロリドと　（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３
−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ’　−
（１−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチル
チオゴー２−プロピル〕−グアニジン、トリ塩酸塩の等
モル量からなる吸湿性フオーム０．８ｇを残渣として得
た。 Ｃ＋５ＨｚｓＮ７Ｓ　　・３ＨＣ１−ＮＨ，ＣＩ　（４
９８，３）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝　１．１
９（ｄ）３ｏ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　　　１．８８　（クイ
フト）２Ｈ１としてＴＭＳ）　　　　　　　　　２．３
０（ｓ）３）１゜２．６４（ｄ）２Ｈ。 ２．７７（ｔ）２Ｈ。 ３．１−３．４（ｍ）２Ｂ。 ３．９７（ｓ）２Ｈ。 ４．０−４．３（ｍ）１８゜ ７．２２（ｓ）ＩＨ。 Ｄｇｏで置換筒。 ７．４３（ｓ）１Ｂ。 ａｇｏで置換筒。 ７．５３（ｓ）１８゜ ０．０で置換筒。 ７．６４（ｓ）１Ｂ。 ０２０で置換筒。 ７．７４　（ｓ）　ＩＨ。 ａｇｏで置換筒。 ７．９５　（ブロード）ＩＨｌ ０２０で置換筒。 ８．２０　（ブロード）ＩＨｌ ０２０で置換筒。 ９．００（ｓ）ＩＨ。 ９．０８（ｓ）ＩＨ，ｐｐｍ。 叉施皿旦 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（１−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオ）　−２−７’チル〕−グアニジンン初期工程
物の製造 Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）
プロピル）　−Ｎ“−（１−（（５−メチルイミダゾー
ル−４−イル）メチルチオシー２−ブチル〕−グアニジ
〕 １．８１ｇ（５ミリモル）の１−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオクー２−ブチルアミン・
２）ＩＢｒ、　１．１９ｇ（５ミリモル）のＮ−シアノ
−ジフェニルイミドカーボネート、１．２９ｇ　（６，
５ミリモル）の３−（イミダゾール−４−イル）プロピ
ルアミン・２ＨＣＩから実施９例３９（初期工程）に従
って作った。 収量：　０．９５ｇ（５１χ）、融点５０〜１００　”
ＣＣ＋ＪｚＪｓＳ（３７４，５）　　　計算値：Ｃ５４
，５２Ｈ７，００Ｎ２９．９２ 実験値： Ｃ５４，６０８６，９５Ｎ２９．７８ ’ＨＪＪＭＲデータ　　　　　　δ＝０．８４（ｔ）３
Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，ＤｚＯでＨ−Ｄ交換　　１．３５−
１．７０（ｍ）２）１゜内部標品としてＴＭＳ）　　　
　　　１．８１　（クイフト）２Ｈ１２，１２（ｓ）３
Ｈ。 ２．４５−２．７５（ｍ）４１（。 ３．２２（ｔ）２Ｈ。 ３．６６（ｓ）２Ｈ。 ３．７−３．９（ｍ）１Ｂ。 ６．８（ｓ）ＩＨ。 ７．４８（ｓ）ＩＨ。 ７．５８（ｓ）ＩＨ，ｐｐｍ。 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′（１−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチ
ルチオ〕−２−ブチル〕−グアニジン 上記で作られたシアノグアニジン体０．７１ｇ　（１，
９ミリモル）から実施例３９の方法と同様にして作った
。アンモニウムクロリドとＮ−（３−（イミダゾール−
４−イル）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチ
ルイミダゾール−４−イル）メチルチオ）−２−ブチル
〕−グアニジン・３８Ｃ１の等モル量からなる吸湿性フ
オーム０．９７ｇを残渣として得た。 Ｃ＋６ＨｚＪ７Ｓ　　・３ＨＣ１−ＮＨ４Ｃｌ　（５１
２，４）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ−０，８８
（ｔ）３８゜（ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　　　１．
３−１．７５（ｍ）２Ｂ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　　　１．８８（ｍ）２
Ｈ。 ２．３０（ｓ）３Ｈ。 ２．６２（ｄ）２Ｈ。 ２．７６（ｔ）２）１゜ ３．２５（ｍ）２８゜ ３．８５−４．２（ｍ）３Ｈ。 ７．２２（ｓ）１）１゜ Ｄ２０で置挽回。 ７．４４　（ｓ）　Ｉｌｌ。 Ｄ２０．で置挽回。 ７．５２（ｓ）　ＬＨ。 ＤｚＯで置挽回。 ７．６２（ｓ）１８゜ Ｄｇｏで置挽回。 ７．８０　（ブロード）２Ｈ１ Ｄｇｏで置挽回。 ８．２０　（ブロード）ＩＨｌ ０１０で置挽回。 ９．０（ｓ）ＩＨ。 ９．０８（ｓ）ＩＨ，ｐｐｍ。 叉狂五組 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−ブチル〕−グア
ニジン初期工程物の製造 （Ｒ）−（−）−Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−（イミダゾ
ール−４−イル）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５
−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−
ブチル〕−グアニジン １．８１ｇ（５ミリモル）の（Ｒ）−（−）−１−（（
５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオ〕−２
−ブチルアミン・２ＨＢｒ、　１．１９ｇ　（５ミリモ
ル）のＮ−’ｉアノージフェニルイミドカーボネートと
１．２９ｇ　（６，５ミリモル）の３−（イミダゾール
−４−イル）プロピルアミン・２ＨＣ１から実施例３９
と同様にして作った。収量：　０．９８ｇ（５２χ）、
　融点５５〜９５℃〔α）＝−６９，５’±０．５　＠
（Ｃ＝０．３８；メタノール）ＣＩ？Ｈ！ＪＩＳ（３７
４，５）　　　計算値：Ｃ５４，５２Ｎ７．ＯＯＮ２９
．９２ 実験値： Ｃ５５，ＯＯ）１６．７７　Ｎ２９．４４’Ｈ−ＮＭＲ
チー　９　　　　　　　　δ−０，８８（ｔ）２）１゜
（ｄ６−ＤＭＳＯ，Ｄ、Ｏで）Ｉ−Ｄ交換　　１．３５
−１．７（ｍ）２８゜内部標品としテＴＭＳ）　　　　
　　１．７８（クィント）２Ｈ。 ２．１１（ｓ）３Ｈ。 ２．４５−２．６５（ｍ）４）１゜ ３．２１（ｔ）２Ｈ。 ３．６５（ｓ）２Ｈ。 ３．７−３．９（ｍ）ＩＨ。 ６．７８（ｓ）ＩＨ。 ７．４４　（ｓ）　ＩＨ。 ７、５６　（ｓ）　ＩＨ＋　ｐｐｍ− （以下余白） （Ｒ）−（−）−Ｎ−（’３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミ
ダゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−ブチル〕−グ
アニジン０．８ｇ　（２，１ミリモル）の前に作ったシ
アノグアニジン体から実施例３９と同様にして作った。 アンモニウムクロリドと　（Ｒ）−（−）−Ｎ−（３−
（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ’　−（
１−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチ
オ〕−２−ブチル〕−グアニジン、トリ塩化水素酸との
等モル量からなる吸湿性フオーム１．０８ｇを残渣とし
て得た。 Ｃ＋　ｂＨｚＪｑｓ　　・３ＨＣ１−ＮＨ４Ｃｌ　（５
１２，４）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ＝　０．
８８（ｔ）３８゜（ｄｉ−ＤＭＳＯ，内部標品　　１．
３−１．７５（＋ｎ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　１．８８（ｍ）２８゜２．
３０（ｓ）３Ｈ。 ２．６２（ｄ）２Ｈ。 ２．７６（ｔ）２Ｈ。 ３．２５（ｍ）２８゜ ３．８５−４．１５（ｍ）３）１゜ ７．２１（ｓ）ＩＨ。 Ｄ２０で置換筒 ７．４２（ｓ）ＩＬ ０２０で置換筒 ７．５２（ｓ）１８゜ ０２０で置換筒 ７．６２（ｓ）１Ｂ。 Ｄ２０で置換筒 ７．８３　（ブロード）２Ｈ１ Ｄ２０で置換筒 ８．１８　（ブロード）ＩＨ９ ０２０で置換筒 ９．００（ｓ）ＩＨ。 ９．０７　（ｓ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 ！良医虹 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ）−２−ブチル〕−グア
ニジンン初期生成物の製造 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−シアノ−Ｎ’−Ｃ３−Ｃイミダゾ
ール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“−（１−（（５−
メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−ブ
チル〕−グアニジン １．８１ｇ　（５ミリモル）の（Ｓ）−（＋）−１−（
（５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオツー
２−ブチルアミン・２ＨＢｒ、　１．１９ｇ　（５ミリ
モル）のＮ−シアノ−ジフェニルイミドカーボネートと
１．２９ｇ　（６，５ミリモル）の３−（イミダゾール
−４−イル）プロピルアミン・）ＩＣＩから実施例３９
（初期工程）と同様にして作った。 収量：　１．０８ｇ（５８χ）、　溶融範囲５５〜９５
℃〔α〕ゲ＋６６．５　’±０．８　’　（Ｃ＝０．２
１；メタノール）ＣＩＪＸ６ＮｓＳ（３７４，５）　　
　計算値：Ｃ５４，５２Ｈ７，ＯＯＮ２９．９２ 実験値二二 Ｃ５４，７９Ｈ６，６４Ｎ２９．８８ ’Ｈ−ＮＭＲデーダ　　　　　δ・０．８５（ｔ）３＋
＋。 （ｄｉ−Ｄ？ｒＳＯ−ｒｆｚｏで゛Ｈ−Ｄ交換、　　’
１”、４’４’、７（ｍ）２８゜内部標品としてＴＭＳ
）　　　　１．８２（クイ７ト）２Ｈ１２，１４（ｓ）
３Ｈ。 ２．５−２．７５（ｍ）４８゜ ３．２３（ｔ）２Ｈ。 ３．６８（ｓ）２Ｈ。 ３．７−３．８５　（ｍ）　ＩＨ。 ６．８１　（ｓ）　ＩＨ。 ７．４９（ｓ）ＩＨ。 ７．６０（ｓ）１８．　　ｐｐｍ。 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（１−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕−２−ブチル〕−グア
ニジン０．８６ｇ　（２，３ミリモル）の上記で作った
シアノグアニジン体から実施例３９と同様に作った。ア
ンモニウムクロリドと（Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３−（イ
ミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ’　−（１−
Ｃ（５−メチルイ・ミダゾール−４−イル）メチルチオ
ツー２−ブチル〕−グアニジンの等モル量からなる吸湿
性フオーム１．１８ｇを残渣として得た。 ’　　　　　　Ｃ＋ｈＨｔＪ、Ｓ　　・３ＨＣ１・ＮＨ
４，ＣＩ　（５１２，４）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　
　　δ−０，８８（ｔ）３Ｈ。 （ｄ　＆　−ＤＭＳＯ、内部標品　　１．３５−１．７
５（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　’１．８９（ｍ）２Ｂ。 ２．３０（ｓ）３Ｈ。 ２．６２（ｄ）２Ｂ。 ２．７７（ｔ）２Ｈ。 ３．２７（ｍ）２Ｈ。 ３．８５−４．２（ｍ）３）１＋ ７．２４　（ｓ）　ＩＨ。 ＤｚＯで置換可。 ７．４４（ｓ）ＩＨ。 Ｄｚｏで置換可。 ７．５２（ｓ）ＩＩ。 ７．６５（ｓ）ＩＨ。 ＤｚＯで置換可。 ７．８０　（ブロード）２Ｈ１ Ｄｇｏ　　で置換可。 ８．１８　（ブロード）ＩＨ９ ａｇｏ　　で置換可。 ９．００（ｓ）ＩＨ。 ９．０８（ｓ）ＬＨ，ｐｐｌｎ。 叉立五旦 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（３−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオゴー２−プロピル〕−グアニジンン初期工程住
成物の製造 Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）
プロピル）　−Ｎ“−Ｃ３−Ｃ（５−メチルイミダゾー
ル−４−イル）メチルチオ〕−２−プロピル〕−グアニ
ジン １．７４ｇ（５ミリモル）の３−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕−プロピルアミン・２
ＨＢｒ、　１．１９ｇ　（５ミリモル）のＮ−シアノ−
ジフェニルイミドカーボネートと１．２９ｇ　（６，５
ミリモル）の３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
アミン・２ＨＣｔから実施例３９（初期工程）と同様に
して作った。 ０．９７ｇ（５２χ）のＮ−シアノ−Ｎ’−（３−（イ
ミダゾール−４−イル）プロピル］−Ｎ“−（３−（（
５−メチルイミダゾール−４−イル）メチルチオ〕プロ
ピル〕−グアニジン・０．２５エタノール、溶融範囲５
０〜７０℃を得た。 Ｃ＋１．Ｈｚ−ＮａＳ　　・０．２５ＣｚＨｓＯＨ（３
７２，０）計算値： Ｃ５３，２７Ｈ６，９１Ｎ３０．１２ 実験イ直：　： Ｃ５３，３４Ｈ７，０７Ｎ３０．３９ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ＝１．６５−１．８
５（ｍ）４Ｈ。 （ｄａ−ＤＭＳＯ，ＤｚＯでＬＤ交換　２．１０（ｓ）
３Ｈ。 内部標品としてＴＭＳ）　　　　２．３５−２．６（ｍ
）４）１゜３．１−３．２５（ｔ）２Ｈ。 ３．２５−３．５５（ｔ）２Ｈ。 ３．５９（ｓ）２Ｈ。 ６．７６（ｓ）ＩＨ。 ７．３８（ｓ）ＩＩ。 ７．５１（ｓ）１８．ｐｐｍ。 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（３−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオ〕プロピル〕−グアニジン 上記で作ったシアノグアニジン体０．８２ｇ　（２，２
ミリモル）から実施例３９と同様にして作った。アンモ
ニウムクロリドとＮ−（３−（イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ’　−（３−（（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルチオ〕プロピル〕−グアニジ
ン・３塩酸塩とからなる吸湿性フオーム１．１ｇを残渣
として得た。 Ｃ＋５ＨｚｓＮｔＳ　　・３）ＩＣＩ　−Ｎ１１．ＣＩ
　（４９８，３）このものは融点１１３〜１１５℃　（
分解）のトリピクラートに変換した。 Ｃ＋５ＨｚｓｔＪｔＳ　　・３ＣｉＨｓＮｓＯｔ　　・
Ｈ，０（１０４０，８）計算値： Ｃ３８，０８８３，４９Ｎ２１．５３ 実験値：： Ｃ３７，９７８３，７１Ｎ２１．７２ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　　δ−１，６−２，０
（ｍ）４Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，ＤｔＯでＨ−Ｄ交換、　　２．２６
（ｓ）３Ｈ。 内部標品としてＴＭＳ）　　　　２．４７（ｔ）２Ｂ。 ２．６９（ｔ）２１゜ ３．０５−３．３５（ｍ）４Ｈ。 ３．８０（ｓ）２Ｈ。 ７．３９（ｓ）ＩＨ。 ８．６５（ｓ）６Ｂ。 ８．８４　（ｓ）　ＩＨ。 ８．９０（ｓ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 天】１ル別 Ｎ−（２−（５−メチルイミダゾール−４−イル）エチ
ル）　−Ｎ’　−（２−（（５−メチルイミダゾール−
４−イル）メチルチオ〕エチル〕−グアニジンンＮ−シ
アノ−Ｎ’−（２−（５−メチルイミダゾール−４−イ
ル）エチル）　−Ｎ“−（２−（（５〜メチルイミダゾ
ール−４−イル）メチルチオ〕エチル〕−クアニジンン
の０．６９ｇ　（２，０ミリモル）から実施例３９と同
様に処理して作った。塩化アンモニウムと　Ｎ−（２−
（５−メチルイミダゾール−４−イル）エチル〕−Ｎ’
　−（２−（（５−メチルイミダゾール−４−イル）メ
チルチオ〕エチル〕−グアニジンンの等モル量からなる
吸湿性フオーム０．９７ｇを残渣として得た。 Ｃ，ａ、Ｈ’ｔｓＮｑｓ　　・３ＨＣ１・ＮＨ４Ｃｌ　
（４８４，３）このものを融点１６１〜１６４℃　（分
解）のトリピクラートに導いた。 Ｃ＋　−ＨｚｘＮｑＳ　　・３ＣＪ、１Ｎｔ（１＋　　
・０．５Ｈ２０（１０１７，８）計算値： Ｃ３７，７６Ｆ１ａ、２７　Ｎ２２．０２実験値： Ｃ３７，６７１１３，２１Ｎ２２．０７’Ｈ−ＮＭＲデ
ータ　　　　　　δ＝２．２０（ｓ）３）１゜（ｄ６−
ＤＭＳＯ，ＤｚＯでＩ（−Ｄ交換　２．２７（ｓ）３）
１゜内部標品としてＴＭＳ）　　　　２．６１（ｓ）２
Ｈ。 ２．８３（ｔ）２Ｈ。 ２．７６（ｔ）２Ｈ。 ３．２５−３．５０（ｍ）４Ｈ。 ３．９０（ｓ）２Ｈ。 ８．６５（ｓ）６Ｈ。 ８．８４（ｓ）ＩＨ。 ８．８６（ｓ）ＬＨ，ｐｐｍ。 大施炎並 Ｎ−（２−（（２−（４−クロロベンジル）−５−メチ
ルイミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチル）　−
Ｎ’　−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕
〜グアニジン １．１ｇ（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（（
２−（２−（４−クロロベンジル）−５−メチルイミダ
ゾール−４−）メチルチオ〕エチル）−Ｎ“−〔３−（
イミダゾール−４−イル）プロピル〕　−グアニジンン
（実施例２６）を２０χ塩酸５０ｍ　ｌ中で６時間加熱
還流した。生成物を実施例４と同様な方法で処理した。 収量：吸湿性で非結晶性固体、１．０ｇ（９０％）Ｃ＋
５ｚｓｔＪｔＳ　　・３ＨＣ１（５５５，４）？ｌ５（
ＦＡＢ法）：ｌｌｌ／Ｚ（相対強度［χコ）＝４４６（
［Ｍ＋Ｈ］　”　、３９）。 ２１９　（１００）　、　１２５　（４６）　、　１０
９　（５６）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．８
６（ｍ）２Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．２４（ｓ）３Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　２．６２（ｓ）２Ｈ。 ２．７３（ｔ）２１（。 ３．２１（ｍ）２Ｈ。 ３．３８（ｍ）２）１゜ ３．８８（ｓ）２）１゜ ４．２９（ｓ）２Ｈ。 ７．４−７．６（ｍ）５）１゜ ７．６８（ｓ）２Ｈ。 Ｄ２０で置換　。 ７゜９４（ｍ）１８゜ Ｄ２０で置挽回。 ８．１２（ｍ）ＩＨ。 ＤｚＯで置挽回。 ９．０５（ｓ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 ｚ丘里■ Ｎ−（２−（（２−ジメチルアミノメチル−５−メチル
イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチル〕−ト−
（３−（イミダゾール−４−イル）プロピルツーグアニ
ジン ０．８５ｇ　（１，６ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−（２−（（２−（ジメチルアミノメチル−５−メ
チルイミダゾール−４−）メチルチオ〕エチル）　−Ｎ
“−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕　−
グアニジンン（実施例２７）を２０′＆塩酸５０ｍ　Ｉ
中で６時間加熱還流し、生成物を実施例４と同様の方法
で仕上げた。 収量・吸湿性で非結晶性固体、０．８０ｇ、（９５χ）
Ｃ１ｔＨｘ。ＮＩＳ　　・４）ＩＣＩ　（５２４，４）
ＭＳ　（ＦＡＢ法）：ｍ／ｚ（相対強度［χ］）・　３
７９（［Ｍ十〇］　　”　　、４１）。 ３３４（１１）、１９Ｂ（２２）、１５３（２５）、１
０９（１００）。 ’Ｈ−１１１ＭＲデータ　　　　　δ＝１．８６（ｍ）
２１（。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．３２（ｓ）３Ｂ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　２．６６（ｔ）２Ｈ。 ２．７３（ｔ）２ｎ。 ２．８３（ｓ）６Ｈ。 ３．２１（ｄｔ）２Ｈ。 Ｈ４，５３（ｓ）２Ｂ。 ７．５０（ｓ）１８゜ ７．６９（ｓ）２Ｈ。 ０．０で置挽回。 ７．９３（ｍ）ＬＨ。 ０□０で置換で。 ８．１２（＋５）ＩＨ。 ｏｚｏで置挽回。 、　　　　　　　　　　　　　　　　　９・０５（“）
１”“′”。 寒立五録 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−３−（１−
す；トキシ）プロピル）　−Ｎ“−〔３−（イミダゾ−
ルー−イル）プロピルツーグアニジン 初期生成物の製造 ２−ベンゾイルイミノ−５−（（１−ナフトキシ））チ
ル〕−オキサゾリジン ２．１７ｇ（１０ミリモル）の２−ヒドロキシ−３−（
１−す；トキシ）プロピルアミンと３．１７ｇ（１０ミ
リモル）ＣＮ−ベンゾイルジフェニルイミドカーボネー
トを２０ｍ１のメチレンクロリド中、室温で５時間攪拌
し、溶媒を減圧留去し、残渣をアセトニトリルで再結晶
した。 収量：　２．３２ｇ（６７χ）、融点１８３℃Ｃ＋Ｈ＋
５Ｎｚ（ｈ（３４６，４）　　計算値：Ｃ７２，８１Ｎ
５．２４　Ｎ８．０９ 実験値： Ｃ７２，７２Ｎ５．１９　Ｎ８．２８ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ＝４．０７（ｄｄ）ＩＨ
。 ４　　　（ＣＤＣＬｓ、内部標品　　４．１６（ｄｄ）
１８゜としてＴＭＳ）　　　　　　　４．３５−４．５
（ｍ）２Ｈ。 ５．２８（ｍ）ＩＨ。 ６．８１（ｄ）ＩＨ。 ７．３−７．５５（ｍ）７８゜ ７．８０（ｍ）１８゜ ８．１４（ｍ）ＩＨ。 ８．２６（ｍ）２Ｈ。 ７　　　　　　　　　　　　　　９．６　（ブロード）
ＩＨ９）Ｄ２０で置挽回＋ｐｐｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−３−（１−
ナフトキシ）プロピル）　−Ｎ“−〔３−（イミダゾー
ル−４−イル）プロピルクーグアニジン １．７３ｇ（５ミリモル）の２−ベンゾイルイミノ−５
−〔（１−ナフトキシ）メチル〕オキサゾリジンから実
施例３７と同様に処理して題記の化合物を製造単離した
。溶離液を濃縮して得た油状物を水と攪拌すると固化し
た。 収量二８０〜９０℃で半融する無色粘体の０．８ｇ（３
４χ）ＣｚＪｚｑＮｓ（ｈ（４７１，６） ＭＳ　（ＦＡＢ法）：ｍ／ｚ（相対強度［χ］）＝　４
７２（［Ｍ＋Ｈ］　”　、１０）、４４（１００）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ・１．８５（ｍ）２Ｈ
。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．６０（ｔ）２％（
。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．３７（ｍ）２Ｈ。 ３．５７（ｍ）２Ｈ。 ３．９−４．５（ｍ）３Ｈ。 ５．７（ブロード）ＩＨ５ Ｄ２０で置襖可。 ６．６−８．４（ｍ）１４）１．Ｐｐｍ。 ス】ｌ彫浸 Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（１−ナフトキシ）プロピ
ル）　−Ｎ’　−（３−（イミダゾール−４−イル）プ
ロピル）−グアニジン 初期工程物の製造 （ａｌ　Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−３
−（１−ナフトキシ）プロピルコチオ尿素 ２゜１７ｇ　（１０ミリモル）の２−ヒドロキシ−３−
（１−ナフトキシ）プロピルアミンと、１．６３ｇ（１
０ミリモル）のベンゾイルイソチオシアナートを１２０
ｍ１のクロロホルム９６０分間加熱還流し、溶媒を減圧
留去し、残渣をエーテルで結晶化させ、さらにエタノー
ルから再結晶した。 収量＝　３．４ｇ（８９χ）、融点１３７℃Ｃｗｔ）１
ｚｏＮｚｏｔｓ（３８０，５）　　計算値：Ｃ６６，３
０Ｎ５．３０　Ｎ７．３６ 実験値二二 Ｃ６６，０７８５，１６Ｎ７．３５ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝３．１０（ｄ）　Ｉ
Ｈ，ＤｚＯで置換”司−１（ＣＤＣＬ：１．内部標品　
　　４．０５（ｍ）１１１゜としてＴＭＳ）　　　　　
　　４．１５−４．３５（ｍ）３１゜４．５６（ｍ）Ｉ
Ｈ。 ６．８４（ｄ）１Ｂ。 ７．３−７．７（ｍ）７１（。 ７．７５−７．９（ｍ）３）１゜ ８．２７（ｍ）ＩＨ。 ９．１５（ｓ）ＬＨ。 ０．０で置挽回。 １１．１７（ｍ）ＩＨ。 ｏｚｏで置挽回１ｐｌ”。 （ｂｌ　　Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（１−ナフトキ
シ）プロピル〕−チオ尿素 ２．８５ｇ　（７，５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−〔２−ヒドロキシ−３−（１−ナフトキシ）プロ
ピル〕−チオ尿素と２．１ｇの炭酸カリウムを３０ｍ１
の水及び１００ｍ１のメタノール中６０分間加熱還流し
、反応混合物を減圧′ａ縮し、沈澱物を水洗し、エタノ
ール／水から結晶化させた。 収量：無色結晶１．８２ｇ　（８８χ）、融点１５８℃
Ｃ１ｔＨＩ　６Ｎ２０！５（２７６，４）　　　計算価
：Ｃ６０，８５Ｎ５．８４　Ｎ１０．１４実験値二二 Ｃ６０，７０Ｎ５．８２　Ｎ１０．１２’Ｈ−ＮＭＲデ
ータ　　　　δ＝３．２５−３．６５（ｍ）２Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　３．７−４．２（ｍ）
３８゜としてＴＭＳ）　　　　　　　５．４７（ｄ）１
１゜ＤｚＯで置換丁。 ６．９６（ｄ）ＩＨ。 ７．１（ブロード）２Ｈ１ ＤｚＯで置挽回。 ７．３−８．０（ｍ）６８’、　１）１゜ＤｚＯで置換
司−１ ８．３０（ｍ）ＩＨ，ｐｐｍ。 （Ｃ）２−イミノ−５−（（１−ナフトキシ）メチル〕
−オキザゾリジン １．３８ｇ　（５ミリモル）のＮ−〔２−ヒドロキシ−
３−（１−ナフトキシ）プロピル〕−チオ尿素を０．４
ｍｌの化メチルと１００ｍ１のエタノール中室温で一夜
攪拌し、溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール／エーテ
ルから再結晶した。 収量：　１．５７ｇ（８５χ）、　融点１６９℃Ｃ＋４
Ｈ＋ｎＮｚ０□・旧（３７０，２）　　　計算価：Ｃ４
５，４２Ｈ３，８１Ｎ７．５７ 実験値： Ｃ４５，２２Ｈ４，０５Ｎ７．６３ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ＝３．８７（ｄｄ）
ＩＨ。 （ｄｈ−ＤＭＳＯ，内部標品　　　　４゜０８（ｄｄ）
ＬＨ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　　４．４５−４．６（
ｍ）２Ｈ。 ５．６４（ｍ）ＬＨ。 ７．０４　（ｄ）　１８゜ ７．４−７．６（ｍ）４Ｈ。 ７゜９２（ｄ）１Ｂ。 ８゜０９（ｄ）ＩＨ。 ９．２５（ブロード）３Ｈ１ ｎｚｏで置換−句１・ｐｐｍ・ Ｎ−（２−ヒｌ’ロキシー３−（１−ナフトキシ）プロ
ピル）−Ｎ　’　−（３−（イミダゾール−４−イル）
プロピルツーグアニジン １．３０ｇ　（３，５ミリモル）の２−イミノ−５−（
（１−ナフトキシ）メチル〕オキサゾリジンと０．４８
ｇ（３，８ミリモル）の３−（イミダゾール−４−イル
）−プロピルアミンを４Ｏｎ＋１のピリジン中加熱還流
した０反応混合物を減圧濃縮し、分取層クロマトグラフ
ィー（石膏含有のシリカゲル６０ＰＦ２ｓｎ：溶媒：ク
ロロボルム／メタノール８５：１５　、アンモニア雰囲
気）で単離、精製した。 題記の化合物の沃化水素酸塩を吸湿性、非結晶性固体と
して０．８５ｇ（４９χ）得た。 Ｃ２゜）ＩｚｓＮｓＯ５・旧（４９５，４）（ＭＳ（Ｆ
ＡＲ法）：ｍ／ｚ（相対強度〔２〕）＝３６８（（Ｍ＋
Ｈ）　”　、７７）。 ３５１（８）、１５７（２３）、１０９（１００）。 ’Ｈ−ＮＭＲデーク　　　　　　δ＝　１．８３（ｍ）
２Ｈ。 （ｄｂ−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．６６（ｔ）２Ｂ。 としてＴＭＳ）　　　　　　３．２２　（ｄ　ｔ）　２
Ｈ。 ３．５６（ｍ）２Ｈ。 ４．２−４．４（ｍ）３Ｈ。 ６．９９（ｄ）ＩＨ。 ７．３−７．６（ｍ）５Ｈ。 ７．８９（ｍ）ＬＨ。 ８．２６（ｍ）１）１゜ ８．７５（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 失笠五旦 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−イミダゾール−４−イル
）プロピル）　−Ｎ“−（２−ベンジルオキシエチル）
−クアニジン ０．７６ｇ　（５ミリモル）の２−ベンジルオキシエチ
ルアミンと１．５９ｇ　（５ミリモル）のＮ−ベンゾイ
ル−ジフェニルイミドカーボネートを２０ｍ　ｌのメチ
レンクロリド中室温で１５分間攪拌した。溶媒を減圧留
去し、残渣を３０ｍ　ｌのピリジンにとり、次いで、０
．６９ｇ（５，５ミリモル）の３−（イミダゾール−４
−イル）プロピルアミンを加えた後６０分間加熱還流し
た。 反応混合物を減圧濃縮し、残渣を希塩酸に溶解し、次い
でエーテルで３回抽出して工程中に生成したフェノール
体を除去した。水性層をアンモニアでアルカリ性にした
後、メチレンクロリドで２回抽出し、有機層を水洗し、
硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。粗生成物を分
取層クロマトグラフィー（硫酸カルシウム含有シリカゲ
ル６ＱＰＦｚｓａ；溶媒：クロロホルム／メタノール９
９：１、アンモニア雰囲気）で精製した。これを酢酸エ
チルから再結晶して融点１１７〜１１８℃の無色結晶１
．４２ｇ（７０χ）を得た。 ＣｚＪｚＪｓＯ□（４０５，５）計算値：Ｃ６８，１３
８６，７１Ｎ１７．２７ 実験値： Ｃ６７，９４）１６．６８　Ｎ１７．２４’Ｈ−ＮＭＲ
データ　　　　δ＝１．７５（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣＬ：Ｉ、内部標品　　２．５６（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２−３．９（ｍ）６
Ｈ。 ４．５７（ｓ）２Ｈ。 ６．７１（ｓ）ＩＨ。 ６．９−７．６（ｍ）９Ｈ。 ８．１６（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 大ｌ五ｇ Ｎ−（２−ベンジルオキシ−Ｎ’−（３−イミダゾール
−４−イル）プロピル〕−グアニジン 初期工程物の製造 （ａｌＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−ベンジルオキシエ
チル）−チオ尿素 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ・３．７４（ｔ）２）１
゜（ＣＤＣ１，、内部標品　　３．９５（ｄｔ）２）１
゜としてＴＭＳ）　　　　　　　４．６１　（ｓ）２）
１゜７．２５−７．７（ｍ）８）１゜ ？、８６（ｍ）２）１゜ ９．０５（ブロード）ＩＨ５ ＤｚＯで置換τ。 １１．０（ブロード）ＩＨｌ ＤｚＯで置換丁ｔｐｐｍ。 （ｂ）　　Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）−５−メ
チルーイソチオウロニウムヨーダイド ２．３６ｇ　（７，５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−（２−ベンジルオキシエチル）チオ尿素と２．１
ｇの炭酸カリウムを、３０１１１の水と１００ｍ１のメ
タノールの混液中４０分間加熱還流した。次いで反応混
合物を減圧′ａ縮し、残渣をエーテルにとり、水で３回
洗った。 有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧留去し、油状残
渣を１００ｍ１のエタノールにとり、沃化メチル０．６
　ｍｌを加えた後室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧濃縮
し、残渣をア七トンとエーテルとで攪拌した。題記のイ
ソチオウロニウム塩２．４０ｇ（９１χ）を融点１１６
〜１１７℃の無色固体として得た。 Ｃｚ）ｌ＋６ＮｚＯｓ　’　ＨＩ（３５２，２）計算値
：Ｃ３７，５１Ｎ４．８１　Ｎ７．９５ 実験値： Ｃ３７，３３Ｈ４，９１Ｎ７．７６ ＩＲ（ＫＢｒ）　：１６５５（Ｃ＝Ｎ’″）ｃｍ−’。 菫）１−ＮＭＲデータ　　　　　　　δ＝２．６０（ｓ
）３１゜（ｄｉ−ＤＭＳＯ，内部標品　　　３．４５−
３．６５（ｍ）４）１゜としてＴＭＳ）　　　　　　　
　　４．５２（ｓ）２１゜７．３５（ｍ）５Ｈ。 ９．２（ブロード）３Ｈ１ ＤｔＯで置挽回。 Ｎ−（２−ベンジルオキシエチル）−Ｎ　’　−（３−
（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−グアニジン１
．７６ｇ　（５ミ・リモル）のＮ−（２−ベンジルオキ
シエチル）−Ｓ−メチルイソチオウロニウムヨーダイド
と０．６９ｇ、−（５ミ一リモル）の３−（イミダゾー
ル−４−イル）プロピルアミンを、４０ｍ１の無水ピリ
ジン中３時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、
分取層クロマトグラフィー（石膏含有のシリカゲル６０
ＰＦ２Ｓ４．クロロホルム／メタノール８５：１５．ア
ンモニア雰囲気）で生成物を単離精製した。１．５ｇ（
７０χ）のＮ−（２−ベンジルオキシエチル）−Ｎ’　
−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニ
ジン沃化水素酸塩を粘稠油状物として得た。 Ｃｚｂｌｈ３ＮｓＯ・旧（４２９，３）ＭＳ　：　ｔｎ
／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝３０１（（Ｍ“、　１）　
、　１２８　（７０）　、　１２７　（４０）　。 ９５（４４）、９１（１００）、８１（３８）。 ’Ｈ−Ｎ台Ｒデータ　　　　　δ・１．７９（ｍ）２８
゜（ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．５９（ｔ）２ｏ
。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２０（ｄｉ）２Ｈ。 ３．４０（ｄｔ）２８゜ ３．５５（ｔ）２）１゜ ４．５３（ｓ）２）１゜ ６．９４　（ｍ）　１８゜ ７．２５−７．４５（ｍ）５）１゜ ７．８５（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 上記のものをジピクラートに導き、エタノールから再結
晶して融点１３１〜１３３℃のジピクラートを得た。 Ｃ＋ＪｚｓＮｓＯｔ・２ｃ、ｎｚＮ、ｏ、ｒ（７５９，
６）計算値：　　Ｃ４４，２７Ｈ３，８５Ｎ２０．２８
実験値：　　Ｃ４４，０３Ｈ３，８５Ｎ２０．１２叉史
炎並 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル〕−Ｎ“−（２−ベンジルチオエチル）−
クアニジンン ０．８４ｇ　（５ミリモル）の２−ベンジルチオエチル
アミンを出発原料として、実施例５４と同様に処理して
、上記の化合物を得た。 収量：１．５（ｇ’（７３Ｘ）　、融点１３３〜１３４
℃（酢酸エチルから） ＣｚＪｚＪｓＯＳ（４２１，６）　　計算値：Ｃ６５，
５３８６，４６Ｎ１６．６１ 実験値： Ｃ６５，５０Ｈ６，４６Ｎ１６．６０ 鳶Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．９４（ｍ）２Ｂ
。 （ＣＤＣＩｓ、内部標品　　　２．６９（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　２．７３（ｓ）２１゜
３．２−３．７（ｍ）４Ｈ。 ３．７７（ｓ）２８゜ ６．７８（ｓ）ＩＨ。 ７．０５−７．５（ｍ）９８゜ ８．２０（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 スＪＪ引旺 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−Ｃ３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）　−Ｎ“−〔２−（ナフト−１−イル）
メチルチオ〕エチル〕−グアニジン １．０９ｇ　（５ミリモル）の２−〔（ナフト−１−イ
ル）メチルチオ〕−エチルアミンから実施例５４と同様
にして上記化合物を得た。 収量：　１．５ｇ（６４％）、融点１２８〜１３０℃（
酢酸エチルから） ＣｚＪｚＪｓＯＳ（４７１，６）計算値：Ｃ６８，７６
Ｈ６，２０Ｎ１４．８５ 実験値： Ｃ６８，７０Ｈ６，１６Ｎ１４．８２ ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ＝１．８３（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣｂ、内部標品　　２．６７（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７８（ｔ）２０゜３
．３２（ｄｔ）２Ｈ。 ３．６２（ｄｔ）２Ｈ。 ４．２０（ｓ）２Ｈ。 ６．７Ｈｓ）１）１゜ ７．１−８．４（ｍ）１３Ｈ，ｐｐｍ。 スミ狙 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ′
−（２−（ナフト−１−イル）メチルチオ〕エチル〕−
グアニジン ０．８５ｇ　（１，８ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　
−Ｎ“−（２−（（ナフト−１−イル）メチルチオ〕エ
チル〕−グアニジン （実施例５７）を４５ｍ１の２０χ塩酸中７時間加熱還
流　　　　　　為した。反応混合物を冷却し、生成した
安息香酸体をエーテルで抽出除去し、水層を減圧乾個し
、残渣を高真空で乾燥し、上記の化合物を乾燥高吸湿性
フオームとして０．７２ｇ（９１χ）得た。 Ｃ２゜＋１．、Ｎ、Ｓ　　・２ＨＣＩ　（４４０，４）
　　分子マス（ＭＳ）　：計算値：　３６７．１８：’
１０７゜ 実験埴：　３６７．１８１９１゜ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔２〕）＝３６７（門　
“　、　２）　、　２４２　（３０）　、　２２６　（
９）　。 １４１（８４）、９５（３２）。 ’）ｌ−ＮＭＲデータ　　　　　　　　δ＝１．Ｆｔ５
（ｍ）２Ｈ。 （ｄ＆−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．４−３．０（ｍ）
４８゜としてＴＭＳ）　　　　　　３．０−３．７（ｍ
）４Ｈ。 ４．３０（ｓ）２８゜ ７．２−８．４　（ｍ）　１２Ｈ，４Ｈ。 Ｄ２０で置挽回。 ８゜８６（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 叉■五堕 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）　−Ｎ“−（２−（（１フェニル−エチ
ル）チオ〕エチル〕グアニジン 初期工程物の製造 （Ｃ１２−（（ｌ−フェニルエチル）チオ〕−エチルア
ミン ５．６８ｇ　（５０ミリモル）システアミン塩酸塩を、
１５０１１１１のメタノール中２．３ｇ　（０，１モル
）のナトリウム溶液に窒素気流中導入し、３０ｍ　ｌの
メタノール中９．２５ｇ（５０ミリモル）の１−フェニ
ルエチルプロシトを滴下した。反応混合物を室温で１時
間撹拌し、溶媒を減圧留去し、残渣を５χ塩酸に溶解し
、エーテルで抽出した。１５χ水酸化ナトリウムでアル
カリ性ｐＨに調節後、水性層をメチレンクロリドで抽出
し、有機層を水洗、硫酸す）　ＩＪウムで脱水、減圧濃
縮した。残渣して次の反応用に十分純品である油状物６
．６５ｇ（７３χ）を得た。沸点７７〜７９℃１０．２
５ｍＨｇ。 Ｃ，、ＨＩＳＮＳ（１８１，３） 重しＮＭＲデータ　　　　δ＝１．５８（ｄ）３Ｈ。 （ＣＤＣｂ、内部標品　　２．４３（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７４（ｔ）２Ｈ。 ３．９７（ｑ）ＩＨ。 ７．２−７．４　（ｍ）　５Ｂ、　ｐ９ｍ。 上記化合物の塩酸塩はエタノール／エーテルから再結晶
し、１３５〜１３６℃で溶融した。 Ｃ＋ｏｌｌ＋ｓＮＳ　−ＨＣＩ（２１７，８）計算イ直
：Ｃ５５，１６Ｈｌ、４１　Ｎ６．４３実験値：Ｃ５５
，２４Ｈ７，６２Ｎ６．３８Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（
３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ“−（
２−（（１−フェニルエチル）チオ〕エチル〕−グアニ
ジン ０．９１ｇ　（５ミリモル）の２−（（１−フェニルエ
チル）千オ〕−エチルアミンから実施例５４と同様にし
て、上記化合物を得た。 収量：　１．６ｇ（７３χ）、融点１２８〜１３０℃（
酢酸エチルから） ｃ、Ｈ，Ｎ５Ｏ５（４３５，６） 計算値：　　Ｃ６６，１８８６，７１Ｎ１６．０８実験
値：　　Ｃ６５，９９Ｈ６，７３Ｎ１５．８８Ｍ５：ｍ
／ｚ　（相対強度［χ］　）＝　４３５（Ｍ　”　、１
．）、１０９（２３）。 １０５（１００）、９５（２４）、７７（６９）。 ’）ｌ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝　Ｌ　、　５６　
（ｍ）　３）１　。 （ＣＤＣ３，内部標品　　　　１．９１（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．５５−２．７５（ｍ
）４Ｈ。 ３．３７（ｍ）２Ｈ。 ３．６０（ｍ）２Ｈ。 ４．０３（ｑ）ＩＨ。 ６．７５（ｓ）ＩＨ。 ７．１−７．５（ｍ）９Ｈ。 ８．２０（ｍ）２Ｂ、ｐｐｍ。 スｌピ町狙 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（１−フェニルエチル）チオエチル〕−ク
アニジン １．８１ｇ（１０ミリモル）の２−　Ｃ（１−フェニル
エチル）チオ〕エチルアミン（実施例５９．ａ）から、
実施例５５と同様にして作る。 初期工程 （ａ）　　Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（１−フ
ェニルエチル）チオ〕エチル〕−チオ尿素 収量：　３．１３ｇ（９１χ）、融点　７２〜７２℃（
エーテル／石油エーテルから） ｃ、　５ＨｚｏＮｚＯｓｚ　（３４４，５）計算（ｅＥ
：　　Ｃ６２，７６’Ｈ５，８５Ｎ８．１３実験値：　
　Ｃ６２，５７）１５．８９　Ｎ７．９５Ｍ５：ｍ／ｚ
　（相対強度〔２〕） ・３４４（Ｍ　”　、　１）、２３９（１００）、１０
５（９６）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ・１．６１（ｄ）３
Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．６６（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　３．７８（ｄｔ）２８゜４
．０７（ｑ）ＩＨ。 ７．１５−７．７（ｎ＋）８Ｌ ７．８５（ｍ）２１゜ ８．９８　（ブロード）ＩＨ９ ＤｔＯで置換可。 １０．９　（ブロード）ＩＨｌ Ｄ！０で置換可＋ＰＰ” 山）　Ｓ−メチル−Ｎ−（２−（（１−フェニルエチル
）−チオ〕エチルーイソチオーウロニウムヨーダイド２
．５８ｇ　（７，５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’
　−（２−（（１−フェニルエチル）チオ〕エチル〕−
チオ尿素から、更に反応に用いるのに十分純品の油２．
４４ｇ（８５χ）を得た。 Ｃ＋ｚＨ＋５Ｎｚｈ　・ＩＩ（３８２，３）分子ｖ　ス
（ＭＳ）　：計算値：　　２５４．０９１１５゜ 実験値：　　２５４．０９１１９゜ ＭＳ：ｓ＋／ｚ（相対強度［χ］） 富２５４（Ｍ　”　、　６）、１４９（１００）。 １２８（［旧］　”　、３Ｂ）、１０５（９４）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ−１，５０（ｄ）３Ｂ。 （ｄａ−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．４−２．７（ｍ）
２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６０（ｓ）３Ｂ。 ３．４（＋ａ）２Ｈ。 ４、１１　（ｑ）　ＩＨ。 ７．３３（ｍ）５）１．ｐｐｍ。 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（１−フェニルエチル）チオ〕エチル〕−
−グアニジン １．４ｇ（６１χ）のグアニジン沃化水素酸塩を粘稠油
状物として、１．９１ｇ　（５ミリモル）のＳ−メチル
ート（２−（（１−フェニルエチル）−チオ〕エチルー
イソチオウロニウムヨージッドから得た。 Ｃ１ｄｈｓＮｓＳ　　’Ｈ１（４５９，４）ＭＳ：ｍ／
ｚ　（相対強度〔χ）　）　　−３３２（［Ｍ＋Ｈ］　
”　４３）。 １０９　（４６）　、　１０５　（１００）　（ＦＡＢ
法）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ−１，５０（ｄ）３
Ｈ。 （ｄａ−ＤＭＳＯ，内部標品　　１．７８（ｍ）２１゜
としてＴＭＳ）　　　　　　　２．２５−２．８（側）
４Ｈ５２，９−３，５（ｍ）４Ｈ。 ４．１１（ｑ）ＩＨ。 ７．０４（ｍ）１８゜ ７．１−７．７（ｍ）９Ｈ，４Ｈ ＤｔＯで置換可 ８．１１（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 去呈五■ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）　−Ｎ“−（２−（（メチル−α−フェ
ニルベンジル）チオ〕エチル　〕−グアニジン初期工程 ２−（（ｐ−メチル−α−フェニルベンジル）チオ〕−
エチルアミン ９．４１ｇ（５０ミリモル）の４−メチルベンズヒドリ
ルと５．６８ｇ　（５０ミリモル）のシステアミン塩酸
塩に、１０ｍ１の濃塩酸を加え、１００１１のイソプロ
パツール中１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残
渣を水で希釈し、エーテルで２回抽出した。１０χ水酸
化ナトリウムでｐＨをアルカリ性にした後、水性相をエ
ーテルで２回抽出し、エーテル相を水洗、硫酸ナトリウ
ムで脱水、減圧濃縮した。次の反応用に十分純品である
油状物９．４ｇ（７３２）を得た。 Ｃｌ６１１１９ＮＳ（２５７，４） ＭＳ：ｍ／ｚ　（相対強度〔２〕） ・２５７（Ｍ　”、、　２）、１８１（１００）、１６
６（３８）。 ’　Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝２．３２（ｓ）３
Ｈ。 （ＣＤＣＩ、、内部標品　　　２．５１　（ｔ）２）１
゜としてＴＭＳ）　　　　　　　２．８１（ｔ）２）１
゜５．１４（ｓ）ＩＨ。 ７．０−７．４５（ｍ）９Ｈ，Ｉ）Ｉ）ｌＩ＋。 アセトン／エーテルから再結晶して得た上記化合物の塩
酸塩は、１３３−１３５℃で溶融した。 Ｃ＋ｏＨ＋ＪＳンＨＣＩ　（２９３，９）計算値：　　
Ｃ６５，４０Ｈ６，８５Ｎ４．７７実験値：　　Ｃ６５
，４９Ｈ６，８５Ｎ４．６１Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（
３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“−
（２−（（ｐ−メチル−α−フェニルベンジル）チオ〕
エチル　〕−クアニジン１．２９ｇ　（５ミリモル）の
２−　（（Ｐ−メチル−α−フェニルベンジル）チオ〕
エチルアミンを、実施例５４と同様に処理した。減圧で
ピリジンを留去し、エタノールを加えると、１　、６ｇ
　（６３χ）の無色固体が結晶化する。エタノールから
の再結晶で融点１５５〜１５６℃の生成物を得た。 Ｃ１゜Ｈｓ３ＮｓＯＳ（５１１，７）計算値：Ｃ７０，
４２Ｈ６，５０Ｎ１３．６９実施値：Ｃ７０，２７Ｈ６
，５６Ｎ１３．５１Ｍ５：＋ｗ／ｚ（相対強度［χ］） −５１０Ｍ　”　、１）。 １８１（８１）　、　１６６　（２５）　、　１０９　
（１２）　、　１０５　（１００）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．９０（ｍ）２Ｈ
。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．２９（ｓ）３８゜
としてＴＭＳ）　　　　　　　　２．６５（ｔ）２Ｈ。 ２．７０（ｔ）２１゜ ３．３５（ブロード）２Ｈ１ ３，６５（ブロード）２Ｈ１ ５，２２（ｓ）ＩＮ ６．７３（ｓ）ＬＨ。 ７．０−７．５（ｍ）１３１１゜ Ｆｌ、２０（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 ス」１町程 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−
Ｎ−（２−（（ｐ−メチル−α−フェニル′ベンジル）
チオ）エチル〕−グアニジン２．５７ｇ（１０ミリモル
）の２−〔ｐ−メチル−α−フェニルベンジル）チオ〕
エチルアミンから、実施例５５と同様に処理して得た。 （以下余白） 初期工程 （ａｌ　　Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（Ｐ−メ
チル−α−フェニルベンジル）チオ〕エチル）−尿素収
量＝　３．、−７ｇ（８８χ）、融点　９４〜９５．’
Ｃ，（エーテル／石油エーテルから）　Ｃｚａ）Ｉｚａ
ＮｚＯ５ｚ（４２０，６）計算値：　　Ｃ６８，５４）
１５．７５　Ｎ６．６６実験値：　　Ｃ６８，３７Ｈ５
，７７Ｎ６．６１Ｍ５　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕
）＝２３９（ＣＭ−Ｃ＋４１＋３）　”　、９０）、１
８１（１００）、１０５（９０）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ＝２．３２（ｓ）３Ｂ。 （ＣＤＣＩ　、　、内部標品　　　２．７５（ｔ）２Ｂ
。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　３．８６　（ｄ　ｔ）
　２Ｂ　。 ５．２８（ｓ）ＩＨ。 ７．０−７．７（ｍ）１２Ｂ。 ７．８５（ｍ）２Ｈ。 ９．０（ブロード）ＩＨｌ ０．０で置挽回。 １０．９５（ブロード）ＩＨｌ Ｄ２０で置換可＋　ｐｐｍ。 （ｂｌ　　Ｓ−メチル−Ｎ−（２−（（ｐ−メチル−α
−フェニルベンジル）チオ〕エチル〕−イソチオウロニ
ウムヨーダイド ３．１５ｇ　（７，５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−（２−（（ｐ−メチル−α−フェニルベンジル）
チオ〕エチル〕チオ尿素から次の反応用に十分純品であ
る油状物として、上記のチオウニニウム塩２．８５ｇ（
８３χ）を得た。 Ｃ１１１８！□Ｎ２Ｓ、・旧（４５８，４）　　分子マ
ス計算値：３３０゜１２２４５； 実験値：　　３３０．１２２１７ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝３３０（Ｍ　
”、、　９）、２５４（５）、１８１（９０）、１４９
（１００）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ＝２．２６（ｓ）３Ｈ。 （ｄ＆−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．４−２．７（ｍ）
２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６０（ｓ）３Ｈ。 ３．５０（ｍ）２Ｈ。 ５．３９（ｓ）１８゜ ７．０−７．６（ｍ）９）１．　ｐｐｍ。 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（ｐ−メチル−α−フェニルベンジル）チ
オ〕エチル〕−グアニジン ２．２９ｇ　（５ミリモル）のＮ−（２−（（ｐ−メチ
ル−α−フェニルベンジル）チオ〕エチル〕−８−メチ
ルーイソチオウロニウムヨーダイドから乾燥フオームの
形のグアニジン沃化水素酸１　、５ｇ　（５６）を得た
。 Ｃｚ３ＨｚｅＮｓＳ　・旧（５３５，５）ＭＳ　：　ｗ
ｒ／ｚ　（相対強度〔χ〕）ｅ　４０８（（台十〇　）
　”　、２５）、１８１（１００）。 １０９（３２）　（ＦＡＢ法）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ＝１．７７（ｍ）２８゜
（ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．２６（ｓ）３Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．３−２．７（ｍ）４
Ｈ。 ２．９−３．６（ｍ）４Ｈ。 ５．３６（ｓ）ＩＨ。 ６．９１（ｍＮ）Ｉ。 ７．０−７．７（ｍ）１３）１．４）１゜Ｄ２０で置換
可。 ７．８４（ｄ）１Ｂ、ｐｐｍ。 叉豊±皿 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル〕−Ｎ“−（２−（ｐ−クロロベンジルチ
１．０１ｇ　（５ミリモル）の２−（叶クロロベンジル
チオ）−エチルアミンから実施例５４と同様にして作っ
た。 収量＝１．４１ｇ（５０χ）、融点１２８℃ＣｚＪｚａ
ＣＩＮｓＯ５（４５６，０）計算値：Ｃ６０，５８Ｈ５
，７５Ｎ１５．３６ 実験値： Ｃ６０，７９Ｈ５，８４Ｎ１５．３６ Ｍ５　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝４５５（Ｍ　
”　、、　２）、３３０（６０）、１２５（９５）。 １０５（１００）、　９５（９０）。 ’）Ｉ−ＮＭＲデータ　　　δ＝　１　、９３　（ｍ）
　２Ｈ。 （ＣＤＣｈ、内部標品　　２．６９（ｔ）２８゜として
ＴＭＳ）　　　　　　　２．７１　（ｔ）　２８’。 ３．２−３．７（ｍ）４Ｈ。 ３．７３（ｓ）２Ｈ。 ６．８２（ｓ）ＩＨ。 ７．２−７．６（ｍ）８Ｈ。 ８．２３（ｍ）２Ｂ、ｐｐｉ。 ！左五且 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（ｐ−クロロベンジルチオ）エチル〕−グア
ニジン Ｏ，８２ｇ　（１，８ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
／　−［３−（イミダゾール−４−イル）プロピル］　
−Ｎ“−〔２−（ρ−クロロベンジルチオ）エチルツー
グアニジン（実施例６３）から実施例５８と同様にして
作った。 収量：　０．２８ｇ（３７χ）乾燥高吸湿性フオームＣ
，６１１□２ＣＩＮ、Ｓ　　・２＋１ＣＩ　（４２４，
Ｆｌ）ＭＳ　：　ｍＨｚ　（相対強度〔χ〕）・３５２
（（Ｍ＋Ｈ）　”　１００）、、１２５（，９６）。 １０９（８３）　（ＦＡＢ法）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．８６（ｍ）２Ｈ
。 （ＣＤＣＬ＋、内部標品　　　　２．５５　（ｍ）　２
Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　２．７８（ｍ）２Ｈ。 ３．４−３．６（ｍ）４Ｈ。 ３．８５（ｓ）２）１゜ ７．３９（ｍ）４）１゜ ７．５５（ｍ）１）！。 ７、７４　（ｓ）　２Ｈ。 ０．０で置挽回。 ７゜９５（ｔ）１Ｂ。 Ｄ、Ｏで置挽回。 ８．１８（ｔ）１Ｂ。 ０２０で置換化。 ９．１２（ｄ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 去二去並 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）　−Ｎ“−［２−（ｍ−クロロベンジル
チオ）エチルツーグアニジン 初期工程 ２−（トクロロベンジルチオ）−エチルアミンし龜 ５．６８ｇ　（５０ミリモル）のシステアミン塩酸塩を
、２．３ｇ（０，１モル）のナトリウムのエタノール６
０ｍ　ｌ　（７；１溶液に導入し、８．０５ｇ（５０ミ
リモル）のトクロロベンジルクロリドを加えた。反応混
合物を１時間加熱還流し、溶媒を減圧留去し、残渣に水
を加え、エーテルで抽出した。、有機相を５Ｎ−塩酸で
抽出、水性アンモニアでｐＨをアルカリ性に調節後、水
性相をエーテルで抽出した。有機相を水洗、硫酸ナトリ
ウムで脱水、減圧濃縮して、次の反応用に十分に純であ
る油８．２ｇ（８１χ）を得た。沸点９６〜９８℃１０
．２ｍｍＨｇ） Ｃ，Ｈ，□ＣｌＮ５（２０１゜７） ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ＝２．５０　（ｍ）　２
１１　。 （ＣＤＣ＋＋、内部標品　　　２．８５（ｍ）２８゜と
してＴＭＳ）　　　　　　　　３．６７（ｓ）２Ｈ。 ７．１−７．４（ｍ）４Ｈ，ｐｐｍ。 し龜 １．０１ｇ　（５ミリモル）の２−（ｍ−クロロベンジ
ルチオ）−エチルアミンから実施例５４と同様にして作
った。 収量：　０．９５ｇ（４２χ）、融点　１２２℃（アセ
トニトリルから） Ｃ，３）１２６ｃｌＮｓＯｓ（４５６，０）計算値：　
　Ｃ６０，５８８５，７５Ｎ１５．３６実験値：　　Ｃ
６０，３１Ｎ５．６９　Ｎ１５．２４Ｍ５　：　ｍＨｚ
　（相対強度〔χ〕）＝４５５　（Ｍ“、、　５）、３
３０（６０）、１２５（９０）。 １０５（１００）、９５（９３）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ＝１．９５（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣｈ、内部標品　　　２．６−２．８（ｍ）４Ｈ
。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　３．２−３．６（ｍ）
４Ｈ。 ３．７１（ｓ）２１１゜ ６．７８（ｓ）　ＩＨ。 ７．１−７．５５（ｍ）８Ｈ。 ８．１８（ｍ）２）１．ｐｐｍ。 大施開並　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　。 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（ｍ−クロロベンジルチオ）エチルツーグア
ニジン ０．８２ｇ　（１，８ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　
−Ｎ“−（２−（ｍ−クロロベンジルチオ）エチルツー
グアニジン（実施例６５）から実施例５８と同様に処理
して得た。 収量：０．１６ｇ　（２１χ）乾燥高吸湿性フオームＣ
＋　６ＨｚｚＣＩＮｓＳ　・２ＨＣ１（４２４，８）Ｍ
Ｓ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔２〕）七３５２（（Ｍ＋
Ｈ）　’　５３）、１２５（１００）。 １０９　（７０）　（ＦＡＲ法）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ・１．８４（＋ｎ）２Ｈ
。 （ａ、−叶ＳＯ，内部標品　　２．５４（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　２．７１（ｔ）２Ｈ。 ３．１−３．６（ｍ）４［（。 ３．８２（ｓ）２）１゜ ７．３−７．５（ｍ）５８゜ ７．５８（ｓ）２Ｂ。 ＤｚＯで置挽回。 ７．６９（ｓ）２Ｈ。 ＤｔＯで置挽回。 ７゜９１　（ｔ）　１Ｂ。 ＤｚＯで置挽回。 ９．００（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 去１■鉦 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル〕−Ｎ“−（２−（ｐ−メチルベンジルチ
オ）エチルツーグアニジン 初期工程 ２−（ｐ−メチルベンジルチオ）エチルアミン７．０３
ｇ（５０ミリモル）の叶メチルベンジルクロリドから実
施例６５と同様にして得た。 収量：　７．０８ｇ（７８χ）９次の反応用に十分純品
の油状。 Ｃ１゜ＨＩＳＮＳ（１８１，３） ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝２．３２（ｓ）３８゜（
ＣＤＣＩｓ、内部標品　　２．５３（ｔ）２ｕ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．８２（ｔ）２Ｈ。 ３．６６（ｓ）２Ｈ。 ７．１−７．３（ｍ）４Ｈ，ｐｐｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）　−Ｎ“−（２−（ｐ−メチルベンジル
チオ）エチルツーグアニジン 、ｒ％ ０．９１ｇ　（５ミリモル）の２−（ｐ−メチルベンジ
ルチオ）エチルアミンから、実施例５４と同様にして作
った。 収量：　１．０１ｇ（４６χ）、融点　１５５℃　（ア
セトニトリルから） Ｃ，、Ｈ！９Ｎ、０５（４３５，６） 計算値：　　Ｃ６６，１８）１６．７１　Ｎ１６．０８
実験値：　　Ｃ６５，９０Ｈ６，７７Ｎ１６．０７Ｍ５
　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）−４３５（Ｍ　’　
、、４３）、３３０（１００）、ＩＯ２（６）。 ’Ｉ（−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．９６（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣｌ２．内部標品　　２．３２（ｓ）３Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６５−２．８（ｍ）
４）１゜３．４（ブロード）２Ｈ１ ３，７（ブロード）２Ｈ１ ３，７４（ｓ）２Ｂ。 ６．７８（ｓ）１Ｂ。 ７．０６−７．５０（ｍ）８Ｈ。 ８、１９（ｍ）２）１．　ｐｐｍ。 ス】Ｕ澹Ａ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（ｐ−メチルベンジルチオ）エチルツーグア
ニジン Ｏ，７８ｇ　（１，８ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−
Ｎ“−（２−（ｐ−メチルベンジルチオ）エチルツーグ
アニジン（実施例６７）から実施例５８と同様の方法で
処理して得た。 収量：　０．２１ｇ（２９χ）乾燥高吸湿性フオームＣ
＋ＪｚｓＮｓＳ　　・２）１ｃＩ　（４０４，４）ＭＳ
　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝　３３２（（Ｍ＋
Ｈ）　”　、２６）、１０９（２７）、１０５（１００
）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ＝１．８６（ｍ）２Ｈ
。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，内部標品　　　２．２８（ｓ）３８
゜として７ＭＳ）　　　　　　　　２．５２（ｍ）２８
゜２．７２（ｔ）２Ｈ。 ３．２０（ｍ）２Ｈ。 ３．３８（ｍ）２Ｈ。 ３、７７　（ｓ）　２１１゜ ７．０５−７．２５（ｍ）４Ｈ。 ７．４３（ｍｉｌｌ。 ７．５８（ｓ）２Ｈ。 ＤｚＯで置挽回 ７．７４（ｔ）ＩＨ。 ＤｚＯで置挽回 ７．９５（ｔ）ＩＨ。 Ｄ、＋０で置挽回 ８．９５（ｄ）１１．ｐｐｍ。 １施叢並 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル〕−Ｎ“−（２−フェニルチオエチル）
−グアニジン ０．７７ｇ　（５ミリモル）の２−フェニルチオアミン
から実施例５４と同様に処理した。ピリジンを留去後、
残渣をエーテルと攪拌して結晶化させた。粗生成物を再
びエーテルと攪拌し、付着したフェノールを除去し、次
いで、希塩酸に溶解し、アンモニアでアルカリ性にして
再沈澱させ、最後にエタノールから再結晶した。 収量：　１．９ｇ（９３χ）、融点１５６〜１５８℃Ｃ
２□Ｈ，、Ｎ５Ｏ５（４０７，５） 計算値：　　Ｃ６４，８４Ｈ６，１８Ｎ１７．１８実験
値：　　Ｃ６４，４２Ｈ６，１９Ｎ１６．９８Ｍ５　：
　ｔｏ／ｚ　（相対強度Ｃり　）＝４０７（Ｍ　”　、
、　３）。 １９０（２５）、１３７（１３）、１２４（２７）、　
１０９（３２）、１０５（１００）。 ９５　（３０）　、　８１　（２５）　、　７７　（５
７）　、　５８　（５３）　、　４３　（５４）　。 七 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　δ＝１．８３（ｍ）２Ｂ、
。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．５８（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　２．９−３．８　（ｍ
）　６Ｈ。 ６．７７（ｓ）ＩＨ。 ７．０−７．７（ｍ）９Ｈ。 ８．０７（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 ス】ｌ忙υ Ｎ−Ｃ３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−フェニルチオエチル）−グアニジンＯ，８２
ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ′−〔３−（
イミダゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ”−（２−フ
ェニルチオエチル）−グアニジンを１８２塩酸中７時間
加熱還流し、実施例５８と類似の方法で仕上げた。 乾燥した吸湿性７オーム０　、７２ｇ　（９６χ）を得
た。Ｃｌ５Ｈ２１Ｎ、Ｓ　　・２ＨＣＬ（３７６，４）
分子７７！、　（ＭＳ）　：計算値：　　３０３．１５
１７７゜ 実験値：　　３０３．１５２１４゜ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）・３０３　（Ｍ
“、　、　１０）　、　１７８　（４２）　、　１２４
　（９６）　。 １１０（１００）　、１０９（４６）　、９５（５４）
　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　　δ＝１．８５（ｍ）２
８゜（ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　　２．７５（ｔ）
２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　　２．９−３．７（ｎ
＋）６Ｈ。 ７、０−７．５５　（ｍ）　６Ｈ。 ７．６１（ｓ）２Ｈ。 Ｃ２０で置換司−１ ８，００（ｔ）ＩＩ（。 Ｃ２０で置挽回。 ８．１６（ｔ）１８゜ ０２０で置挽回。 ８．９９（ｄ）　１）１．　ｐｐｍ。 スｆは Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル〕−Ｎ“−（（３−フェニルチオ）プロ
Ｏ，８４ｇ　（５ミリモル）の３−フェニルチオエチル
プロピルアミンから、実施例５４と類似の方法で処理し
た。ピリジンを減圧留去し、残渣をエーテルと攪拌し、
エタノール／水で再沈澱させ、酢酸エチルから再結晶し
た。 収量：　１．８６ｇ（８８χ）、　融点１３０〜１３２
℃ＣｚＪｚＪｓＯＳ（４２１，６） 計算値：　　Ｃ６５，５３１１６，４６Ｎ１６．６１実
験値：　　Ｃ６５，２７Ｈ６，４９Ｎ１６゜５９Ｍ５　
：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）・４２１（Ｍ　　”　
　、１）、１０９（２０）、１０５（１０）。 ９３（３０）、５８（１００）。 ’Ｗ−ＦＪＭＲデータ　　　　δ＝１．６−２．３（ｍ
）４）１゜（ＣＤＣ１，、内部標品　　　２゜６６（ｔ
）２ｏ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　　３．０９（ｔ）２１（
。 ３．１５−３．７５（ｍ）４）１゜ ６．７９（ｓ）ＩＨ。 ６．９−７．６（＋ａ）９Ｈ。 ８．２２（ｄ）２Ｂ、　　ｐｐｍ。 ｘＪｌ」υ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（３−フェニルチオプロピル）−グアニジンＯ，８
４ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−
（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“〜（３
−フェニルチオプロピル）−グアニジンを１８χ塩酸中
７時間加熱還流し、実施例５８と同様な方法で仕、トげ
た。乾燥吸湿性フオーム０．７１ｇ（９１χ）を得た。 Ｃ＋Ｊｚ□Ｎ、Ｓ　　・２）１ｃＩ　（３９０，４）　
　分子マス（ＭＳ）　：計算値：　　３１７．１６７４
２゜ 実施値：　　３１７．１６６７５゜ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度ｍ　）　＝３１７（Ｍ　
”　、、６）。 １９２　（１０）　、　１６７　（８７）　、　１０９
　（６５）　、　９５　（１００）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　　　δ・１．５−２．２（ｍ
）４Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　　２．４−３．６（ｍ）
８８゜としてＴＭＳ）　　　　　　　　７．０−７．５
（ｍ）６Ｈ。 ７．６０ｓ）２）！。 ０２０で置換町。 ７．８−８．３（ｍ）２８゜ ０１０で置挽回。 ９．００（ｄ）ＬＨ，ｐｐｍ。 ス羞■遷 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）−Ｎ“−（４−フェニルブチル）−グ
アＯ，７５ｇ　（５ミリモル）の４−フェニルブチルア
ミンから、実施例５４と同様にして作った。 収量：　１．０５ｇ（５２χ）、融点１３２℃（アセト
ニトリルから） ＣｚａＨｚＪｓＯ（４０３，５） とＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔２〕）＝４０３（Ｍ　
”　、、６）、１０９（１７）、１０５（１００）。 ９５　（１７）　、　９１　（３０）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．６−２．１（ｍ）６
１（。 （ＣＤＣｈ、内部標品　　２．６７（ｍ）４Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１−３．８（ｍ）４
Ｈ。 ６．７４（ｓ）ＩＨ。 ７．１−７．５５（ｍ）９Ｈ。 ８．１９（ｄ）２）１．　ｐｐｍ。 ス１１１阻 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（４−フェニルブチル）−グアニジン０．８ｇ（２
ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ′−〔イミダゾール−
４−イル）プロピル）　−Ｎ“−（４−フェニルブチル
）−グアニジンを２０′１塩酸４５ｍ　ｌ中７時間加熱
還流し、実施例５８と顕像の方法で仕上げた。０，６０
ｇ（８１Ｘ）の高吸湿性で非結晶性固体を得た。 Ｃ＋　ｄｂｓＮｓ・２ＨＣ１（３７２，３）ＭＳ：ｍ／
ｚ　（相対強度（χ）　）＝３００（ＣＭ＋Ｈ）　’　
、１００）。 １０９（８３）、　９１（８８）（ＦＡＢ法）’Ｈ−Ｎ
ＭＲデータ　　　δ＝１．３−２．２（ｍ）６Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．４−２．９（ｍ）４
Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．９−３．６（ｍ）４
Ｈ。 ７．０−８．４　（ｍ）　ＩＯＨ，４Ｈ。 ０２０で置挽回 ９．００（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 叉施五互 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）　−Ｎ“−（３フェニルプロピル）−
グアニジン ０．６８ｇ　（５ミリモル）の３−フェニルプロピルア
ミンから出発し、実施例５４と類似の方法により作った
。 収量：　１．１ｇ（５６χ）、融点１４６℃（酢酸エチ
ルから）Ｃｚｚｌ（ｚＪｓｏ（３８９，５） ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝３８９（Ｍ　
”　、１）、１０９（３５）、１０５（１００）。 ９１　（２２）　、８１　（１６）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．９０（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣｌ２．内部標品　　２．０４（ｔｔ）２Ｂ。 としてＴ月Ｓ）　　　　　　　２．６８（ｔ）２Ｈ。 ２．７７（ｔ）２Ｈ。 ３゜１−３．７（ｍ）４）１゜ ６．７６（ｓ）１８゜ ７．１−７．５５（ｍ）９Ｈ。 ８．１８（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 去Ｗ速浅 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（３−フェニルチオプロピル）−グアニジン００７
３ｇ　（１，９ミリモル）のＮ−ペンヅイルーＮ’　−
〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“
−（３−フェニルプロピル）−グアニジンを２０χの塩
酸４５ｍ１中で７時間加熱還流し、実施例５８と類似の
方法で仕上げた。 収量：　０．５３ｇ（７８りの吸湿性の非結晶性固体。 ＣＩｈＨｚｘＮｓ・２ＨＣ１（３５８，３）ＭＳ　：　
ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝２８６（（Ｍ＋Ｈ）　”
　、１００）。 １０９　（８６）　、　９１　（７０）　、　（ＦＡＢ
法）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．７８（ｍ）２）１゜
（ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　１．８６（ｍ）２）１゜
としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６５（ｔ）２Ｈ。 ２．７４（ｔ）２Ｈ。 ３．２０（ｍ）４ｔｌ。 ７．１５−７．４（ｍ）５８゜ ７．５０（ｍ）ＩＨ。 ７．６５（ｓ）２１１゜ ＤｚＯで置柳可 ８．０−８．２（ｍ’ｉ２Ｈ。 ＤｚＯで置挽回 ９．０７（ｄ）１Ｎ、ｐｐｍ。 ス】ｕ」Ｕ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル〕−Ｎ“−（３，３−ジフェニルプロピ
ル）−グアニジン １．０６ｇ　（５ミリモル）の３．３−ジフェニルプロ
ピルアミンの溶液から出発して、実施例５４とＭ４以の
方法で作った。 収量：　１．２ｇ（５２χ）、融点１４８〜１４９℃　
（酢酸エチルから） ＣｚＪ１＋Ｎ５Ｏ（４６５，６） ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔２〕）−４６５（Ｍ”
　、、１）、１６７（１１）、１０９（１８）。 １Ω５　（１０’０）　、　９５　（１３）　。 ’）ｌ−ＮＭＩ？データ　　　δ＝Ｌ８６（ｍ）２）１
゜（ＣＤＣＩ　ｘ　−内部標品　　２．４４　（ｄ　ｔ
）　２８　。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６４（ａ＋）２Ｈ。 ３．３（ブロード）２Ｈ９ ３，６（ブロード）２Ｈ１ ４，０６（ｔ）ＩＨ。 ６．７２（ｓ）ＩＨ。 ７．１５−７．５５（ｍ）１４Ｈ。 ８．１４（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 スｌｌＩυ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プ１口ピル〕−
Ｎ′−（３，３−ジフェニルプロピル）−グアニジン０
．８４ｇ　（１，８ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ／
　−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−
Ｎ“−（３，３−ジフェニルプロピル）−グアニジンを
２０χ塩酸４５ｍ１中７時間加熱還流し、実施例５８と
同様の方法で仕上げた。 取量：　０．６７ｇ（８６χ）吸湿性で非結晶固体。 Ｃ２□Ｈ！？ＮＳ・２ＨＣ１（４３４，４）ＭＳ二ｍ／
ｚ　（相対強度〔χ〕） ・３６２（（ＦＩ＋Ｈ）　　”　８４）、１６７（５４
）、１０９　（１００）　、　９１　（６０）　（ＦＡ
Ｂ法）’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８１（ｍ）２
８゜（ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．２７（ｄｔ）２
Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６８（ｔ）２Ｈ。 ３．０２（ｍ）２Ｈ。 ３．１６（ｍ）２Ｂ。 ４．１０（ｔ）ｌｏ。 ７．１５−７．６（ｏ＋）１３８．２Ｈ。 ０□０で置挽回。 ７．８０（ｍ）２Ｈ。 ０．０で置挽回。 ８．９９（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 ス１１速刻 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）−Ｎ“−（２−（（４−メチルフェニ
ル）チオ〕エチル〕−グアニジン ０．８４ｇ　（５ミリモル）の２−　（（４−メチルフ
ェニル）チオ）エチルアミンから出発し、実施例５４と
同様に処理して得た。 収量：　１．５ｇ（７１χ）、融点　１５１℃（酢酸エ
チルから）ｃ２Ｊ、Ｎ、０５（４２１，６） 計算値：　　Ｃ６５，５３）１６．４６　Ｎ１６．６１
実験値：　　Ｃ６５，６３Ｈ６，５８Ｎ１６．６４’Ｈ
−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８５（ｎ＋）２）１゜２
、２７　（Ｓ）　３Ｈ。 （ＣＤＣ１３，内部標品　　２゜５７（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１４（ｔ）２Ｈ。 ３．２５（ブロード）２Ｈ１ ３，６０（ブロード）２Ｈ１ ６，８１（Ｓ）　ＩＨ。 ７．１３（ｄ）２＋１゜ ７．３−７．５５（ｍ）５Ｈ。 ７．５６　（ｓ）　ＩＨ。 ８．００（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 スｍ（引担 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（４−メチルフェニル）チオ〕エチル〕−
グアニジン ０．８４ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ“−
〔２−〔（４−メチルフェニル）千オ〕エチル〕−グア
ニジン 収量：　０．７２ｇ（９２χ）吸湿性で非結晶性固体。 Ｃ＋ＪｚｚＮｓＳ　　・２ＨＣ１（３９０，４）ＭＳ　
（ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔２〕）・３１
８（（Ｍ＋Ｈ）”　　９３）、１５Ｈ６３）、１２３（
１００）。 １００（２１）、１０９（６７）、９１（１７）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ・１．８６（ｍ）２８゜（
ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．２７（ｓ）３Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７３　（ｔ）　２Ｈ
。 ３．１１（ｔ）２Ｈ。 ３、２０　（ｄ　ｔ’Ｊ　２Ｈ。 ３、３８　（ｄ　ｔ＞　２８　。 ７、１５　（ｄ）　２Ｈ。 ７．３１（ｄ）２Ｈ。 ７．４８（ｓ）１Ｂ。 ７．６７（ｓ）２Ｈ。 ０２０で置挽回。 ７．９５（ｔ）ＩＬ Ｄ２０で置挽回。 ８、１１　（ｔ）　ＩＨ。 ａｇｏで置挽回。 ９．０６（ｓ）１）１゜ １４．８（ブロード）２Ｈ１ ０２０で置挽回＋ｐｐｍ。 スＪＬｆ引迂 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（４−クロロフェニ
ル）チオ〕エチル）−Ｎ“−〔３−（イミダゾフルー４
−イル）プロピルツーグアニジン ０．９４ｇ　（５ミリモル）の２−　（（４−クロロフ
ェニル）チオ〕エチルアミンから出発し、実施例５４と
類似の方法で処理して得た。 収量：　１．６ｇ（７２２）、融点１５２℃（酢酸エチ
ルから）ＣｔｚＨｔ４ＣＩＮｓＯＳ（４４２，０）計算
値：　　Ｃ５９，７９Ｈ５，４７Ｎ１５．８４実験値：
　　Ｃ５９，６Ｂ　！’１５．４８　Ｎ１５．８８’Ｈ
−ＮＭＲデータ　　　δｄ、８６（ｍ）２Ｂ。 （ｄｈ−ＤＭＳＯ，内部標品　２．５Ｂ（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２１（ｔ）２）１゜
３．３−３．７５（ｍ）４Ｈ’。 ６．８１（ｓ）１Ｂ。 ７．２５−７．５（ｍ）７Ｈ。 ７．５６（ｓ）ＩＨ。 ７．９９（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 ス」Ｉ引Ｕ Ｎ−（２−（（４−クロロフェニル）チオ〕エチル）　
−Ｎ’　−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
ツーグアニジン ０．８８ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（２−〔（４−クロロフェニル）チオ〕エチル）　−Ｎ
“−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピルツーグ
アニジンをから、実施例５８と同様な方法で処理して得
た。 収量：　０．７６ｇ（９３χ）吸湿性非結晶性固体。 Ｃ＋ｓｎｚ。ｃｔＮｓｓ　・２ＨＣ１（４１０，８）Ｍ
ＳＣＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）、３
１７（（Ｍ十旧ゝ１００）　、　１７１　（２９）　、
　１４３（３６）、１０９（７１） ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８２（ｍ）２８゜（
ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．６９（ｔ）２８゜とし
てＴＭＳ）　　　　　　　３．１４（ｔ）２＋１゜３．
２５−３．６（ｍ）４Ｈ。 ７．４０（ｍ）４Ｈ。 ７．４６（ｍ）Ｉｌｌ。 ７．５９（ｓ）２Ｈ Ｄ２０で置換可。 ７．８３（ｔ）］）Ｉ。 ０２０で置換可。 ７．９８（ｔ）ＬＨ。 Ｄｇｏで置換可。 ９．０３（ｓ）ＩＨ。 １４．８（ブロード）２Ｈ１ ０，０で置換化１１’ｐｒｎ。 叉施拠翌 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）−Ｎ“−（３−（（４−メチルフェニ
ル）チオ〕プロピル〕−グアニジン 〕 Ｈ ０，９１ｇ　（５ミリモル）の３−　Ｃ（４−メチルフ
ェニル）チオ〕プロピルアミンから出発し、実施例５４
と同様な方法で処理して得た。 収量：　１．４ｇ（６４χ）、融点１４１℃（酢酸エチ
ルから）Ｃｚ−ＪＪｓＯＳ（４３５１６） 計算値：　　Ｃ６６，１８８６，７１Ｎ１６．０８実験
値：　　Ｃ６６，３７−Ｈ６，８０Ｎ１６．１１’Ｈ−
ＮＩ’ｌＲデータ　　　δ＝１．８７（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣ１３，内部標品　　１．９７（ｍ）２）１゜と
してＴＭＳ）　　　　　　　２．２９（ｓ）３）１゜２
．６３（ｔ）２Ｈ。 ２．９７（ｔ）２Ｂ。 （以下余白） ３．４５（ブロード）２Ｈ９ ３，６５（ブロード）２Ｈ１ ６，７２（ｓ）ＩＨ。 ７．０６（ｄ）２Ｂ。 ７．２３　（ｄ）　２Ｈ。 ７．３５−７．５５（ｍ）４１１゜ ８．１８（ｍ）２）１．ｐｐｍ。 ｍ相η Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（３−（（４−メチルフェニル）チオ〕プロピル〕
−グアニジン ０．８７ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“
−〔３−〔（４−メチルフェニル）チオ〕プロピル〕−
グアニジンから出発して、実施例５８と類似の方法で処
理して得た。当初得られた吸湿性固体はアセトンとトリ
チュレートすると結晶化した。 収量：　０．７４ｇ（９１χ）、　融点１５２℃Ｃ＋ｔ
ｌｌｚｓＮｓＳ　　・２ＨＣＬ（４０４，４）計算値：
　　Ｃ５０，４９）１６．７３　Ｎ１７．３２実験値：
　　Ｃ５０，２９１１６，８６Ｎ１３．ｌ０Ｍ５（ＦＡ
Ｂ）　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔２〕）工３３２（ＣＭ
＋旧　’　　、１００）、１６５（１３）、１５１（１
０）。 １３７（３７）　、１２３（３０）　、　１０９（８０
）　、１００（３０）　、９１　（１３）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝　１．７３（ｍ）２）１
゜（ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　　１．８４（ｍ）２Ｈ
。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．２６（ｓ）３Ｈ。 ２．７２（ｔ）２Ｈ。 ２．９９（ｔ）２）１．　　。 ３．２０（ｄｔ）２Ｈ。 ３．２８（ｄｔ）２Ｈ。 ７．１４（ｄ）２Ｈ。 ７．２６（ｄ）２ｕ。 ７．４８（ｓ）１）１゜ ７．６２（ｓ）２Ｈ。 ０．０で置換子。 ７．９８（ｔ）ＩＨ。 Ｄ２０で置換子。 ８．０４　（ｔ）　ＩＨ。 ＤｚＯで置換子。 ９．０５（ｓ）ＩＨ。 １４．６　（ブロード）２Ｈ１ ＤｚＯで置換子、ｐｐｍ。 ２隻班並 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（３−（（４−クロロフェニ
ル）チオ〕プロピル〕−グアニジン １．０１ｇ　（５ミリモル）の３−　Ｃ（４−クロロフ
ェニル）チオ〕プロピルアミンから、実施例５４と同様
に処理した。 収量：　１．５ｇ（６６χ）、融点　１４０　’Ｃ（酢
酸エチル）Ｃｚ：＋ＨｚｂＣＩＮｓＯＳ（４５６，０）
計算値：　　Ｃ６０，５８Ｎ５．７５　Ｎ１５．３６実
験値二０６０．５１　）１５．７８　Ｎ１５．２９’Ｈ
−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８８（ｍ）２）１゜（Ｃ
ＤＣｈ、内部標品　　１．９８（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６４（ｔ）２Ｌ２．
９８（ｔ）２ｏ。 ３．４５（ブロード）２Ｈ１ ３，６５（ブロード）２１１゜ ６．７３（ｓ）ＬＨ。 ７．２０（ｓ）４８゜ ７．３５−７．５５（ｍ）４Ｈ。 ８．１８（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 寒施桝並 Ｎ−（３−（（４−クロロフェニル）チオ〕プロピル）
　−Ｎ’　−（３−（イミダゾール−４−イル）−プロ
ピルクーグアニジン ０．９１ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−〔（４−クロロフェニル）チオ〕プロピル〕−Ｎ
“−〔３−（イミダゾール−４−イル）−プロピルクー
グアニジンから、実施例５８と同様の方法で処理して作
った。当初吸湿性フオームをアセトンでトリチュレート
すると結晶化した。 収量：　０．７５ｇ　（８８り　、融点１４４℃Ｃ＋１
．ｔｌ□２ＣＩＮ、Ｓ　　・２８Ｃ１（４２４，８）計
算値：　　Ｃ４５，２４Ｈ５，６９Ｎ１６．４９実験値
：　　Ｃ４４，９８）１５．７９　Ｎ１６．１９Ｍ５　
（ＦＡＢ法）　：　ｍＨｚ（相対強度〔χ〕）・３５２
（ＣＭ＋Ｈ）　”　、５４）、１８５（１０）、１５７
（１５）。 １４３（１２）、１０９（１００）、１０９（１００）
、１００（３７）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝　１．７６（ｍ）２Ｂ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　　１．８４（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７２（ｔ）２Ｂ。 ３、０５　（ｔ）　２Ｈ。 ３．１９（ｄｔ）２Ｈ。 ３．２８（ｄｔ）２８゜ ７．３８（ｓ）４Ｈ。 ７．４８（ｓ）ＬＨ。 ７．５９（ｓ）２）１゜ Ｄ、ｏで置挽回。 ７．９５（ｔ）ＬＨ。 Ｄ２０で置挽回。 ８．００（ｔ）Ｉｌｌ。 Ｄ２０で置換印。 ９．０４（ｓ）ＩＨ。 １４．６　（ブロード）２Ｈ８ ０，０で置挽回、ｐｐｍ。 災施史五 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）−Ｎ“−（２−フェノキシエチル）−
０，６９ｇ　（５ミリモル）の２−フェノキジエチルア
ミンから、実施例５４と同様にして上記の化合物を得た
。 収量：　１．１ｇ（５６χ）、融点１４４℃（酢酸エチ
ルから）Ｃ２□Ｈ，５Ｎｓｏｔ　（３９１，５）計算値
：　　Ｃ６７，５０Ｈ６，４４Ｎ１７．８９実験値：　
　Ｃ６７，３３）１６．４０　Ｎ１７．８６’ＩＩ−Ｎ
ＭＲデータ　　　δ＝１．９２（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣｌ２．内部標品　　２．６６（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２５−４．１（ｍ）
４Ｈ。 ４．１９（ｔ）２８゜ ６．７３（ｓ）ＩＨ。 ６．８−７．０５（ｍ）３Ｈ。 ７．２−７．５（ｍ）６）１゜ ８．１９（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 去ｌＩ犯坦 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−フェノキシエチル）−グアニジン０．８ｇ（
２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダ
ゾール−４−イル）プロピル］　−Ｎ“−（２−フェノ
キシエチル）−グアニジンから、実施例５８と同様の方
法で、上記化合物を得た。 収量：　０．６６ｇ（８８χ）吸湿性固体Ｃ＋ｓＨｚ＋
Ｎｓ０　　・２ＨＣＬ　（３６０，３）ＭＳ（ＦＡＢ法
）　：　ｍＨｚ　（相対強度〔χ〕）＝２８８（（Ｍ＋
Ｈ）　”　、１００）、１８０（５）。 １５１　（５）　、　１０９　（７７）　、　１００　
（１６）　。 ’ＨＪＪＭＲデータ　　　　δ工１．８６（ｍ）２Ｈ。 （ｄ　６−　ＤＭＳＯ、内部標品　　２．７３（ｔ）２
）１゜としてＴＭＳ）　　　　　　　　３．２２　（ｄ
　ｔ）２Ｈ。 ３．６１（ｄｔ）２Ｈ。 ４．０７（ｔ）２Ｈ。 ６．９−７．０５（ｍ）３Ｈ。 ７．４７（ｍ）２Ｈ。 ７．４７（ｓ）ｌＨ。 ７．７２（ｓ）２Ｈ。 ０．０で置換τ。 ７．９５（ｔ）ＩＨ。 ＤｚＯで置換Ｖ。 ８、１６（ｔ）　Ｉｆ（。 ＤｚＯで置挽回。 ９．０５（ｓ）１Ｂ。 １４．６（ブロード）２Ｈ１ Ｄ、ｏで置挽回、ｐｐｍ。 スＪｌ引坦 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）　−Ｎ“−（１−メチル−２−フェノ
キシエチル）−グアニジン ０．７６ｇ　（５ミリモル）の１−メチル−２−フェノ
キジエチルアミンから、実施例５４と同様にして化合物
を得た。 収量：　１．２ｇ（５９χ）、融点　１２２℃（酢酸エ
チル／エーテル） ＣｚＪｚＪｓＯ□（４０５，５） 計算値：　　Ｃ６８，１３Ｈ６，７１Ｎ１７．２７実験
値：　　Ｃ６７；９９　Ｈ６，７２Ｎ１７．２３’Ｈ−
ＮＭＲデータ　　　δ・１．４３（ｄ）３１（。 （ＣＤＣＩｓ、内部標品　　１．９１（ｍ）２Ｈ。 としＴＴＭＳ）　　　　　　　２．６６（ｔ）２）１゜
３．５０（ｄｔ）２１゜ ４．０３（ｔり２１゜ ４．５（ブロード）ＩＨ９ ６，７２（ｓ）ＩＨ。 ６．８−７．０５（ｍ）３Ｈ。 ７．０２−７゜５（ｍ）６Ｈ。 ８．１８（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 ス１１引曵 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（１−メチル−２−フェノキシエチル）−グアニジ
ン０．８１ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’
−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ
“−（１−メチル−２−フェノキシエチル）−グアニジ
ン収量：　０．６８ｇ（９１χ）吸湿性で非結晶性固体
。 Ｃ＋ｈＨｚＪｓ０　　・２ＨＣ１（３７４，３）ＭＳ（
ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）＝３０２（
Ｃ合手Ｈ）″９３）　、　１９４　（９）　、　１５１
　（９）　。 １３５　（７）　、　１２６　（２０）　、　１０９　
（１００）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝　１．２３（ｄ）３Ｈ。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，内部標品　　１．８５（ｍ）２８゜
としてｒｈｓ）　　　　　　２．７２（ｔ）２Ｈ。 ３．２２（ｄｔ）２ｏ。 ３．９６（ｄ）２１１゜ ４．１７（ｍ）ＩＩ。 ６．９−７．０５’（ｍ）３Ｈ。 ７．２９（ｍ）２８゜ ７．４７（ｓ）ＩＨ。 ７．７０（ｓ）２Ｈ。 ｏｚｏで置換Ｊ。 ７．８８（ｓ）１）１゜ Ｄ２０で置換丁。 ８．１１（ｔ）ＩＨ。 ＤｔＯで置換ず。 ９．０５（ｓ）Ｉｌｌ。 １４．６　（ブロード）２Ｈ１ Ｄ、０で置挽回＋ｐｌ’ｍ。 １施■■ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル〕−Ｎ“−（１−メチル−２−ベンジル
チオエチル）−グアニジン ０．９１ｇ　（５ミリモル）の１−メチル−２−ベンジ
ルチオエチルアミン 収量＝　１．３ｇ（６０χ）粘稠な油 ＣｚＪｚＪｓＯＳ（４３５，６） 計算値：　　Ｃ６６，１８ｔ１６．７１　Ｎ１６．０８
実験値：　　Ｃ６６，０Ｌ　Ｈ６，８８Ｎ１５．７１’
）ｌ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．３１　（ｄ）３Ｈ。 （ＣＤＣ１３，内部標品　　１　、８９　（ｍ）　２Ｈ
。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６５（ｍ）４Ｈ。 ３．２−３．８（ｍ）３Ｂ。 ３．７３（ｓ）２８゜ ６．７２（ｓ）１８゜ ７．１５−７．５５（ｍ）９Ｈ。 ８．１９（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 大血斑録 Ｎ−Ｃ３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（１−メチル−２−ベンジルチオエチル）−グアニ
ジン０．８７ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−
Ｎ“−（１−メチル−２−ベンジルチオエチル）−グア
ニジンから、実施例５８と同様な方法で、上記化合物を
得た。 収量：　０．６９ｇ（８５χ）吸湿性非結晶性固体。 Ｃ＋ＪｚｓＮｓＳ　’２ＨＣＩ（４０４，４）ＭＳ　（
ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝３３２
（ＣＭ＋Ｈ）　”　、２２）、１０９（４２）、９１（
１００）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．１７（ｄ）３８゜（
ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　１．８７（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．５−２．９（ｍ）４
Ｈ。 ３．２２（ｄｔ）２）１゜ ３．８２（ｓ）２Ｈ。 ４．０４（ｍ）１Ｂ。 ７．２−７．６（ｍ）６８゜ ７．６８（ｓ）２Ｂ。 Ｄ２０で置挽回。 ７．７８（ｄ）１１１゜ Ｄ２０で置挽回。 ８．０８（ｍ）ＬＨ。 ０２０で置換訂。 ９、（）５（ｓ）１Ｂ、Ｄ １４．６（ブロード）２日。 ０．０で置換で＋ｐｐｍ− 去１１引Ｕ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）　−Ｎ“−〔２−（ナフト−２−イル
）メチルチオ〕エチル〕−グアニジン 初期工程物の製造 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（２−（ナフト−２−イル）メ
チルチオ〕エチル〕−〇−フェニル−イソ尿素１．６３
ｇ　（７，５ミリモル）の２−〔（ナフト−２−イル）
メチルチオツーエチルアミンと２．３８ｇ　（７，５ミ
リモル）のＮ−ベンゾイル−ジフェニルイミドカーボネ
ートとのメチレンクロリド３０ｍ　ｌの溶液を室温で２
０分攪拌し、溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール／エ
ーテルから結晶化させた。 収量：　３．０７ｇ（９３χ）、　融点１２３℃Ｃｚｔ
ＨｚＪｔＯ□５（４４０，６） 計算値：　　Ｃ７３，６１Ｈ５，４９Ｎ６．３６実験値
：　　Ｃ７３，７８Ｈ５，５８Ｎ６．４０’）Ｉ−ＮＭ
Ｒデータ　　　δ・２．７３　（ｔ）　２Ｈ。 （ＣＤＣＩ　：ｔ　、内部標品　　３．６７　（ｄ　ｔ
）　２）１　。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．９６（ｓ）２Ｈ。 ７．０９（ｍ）２Ｈ。 ７．２５−８．０（ｍ）１５）１゜ １０．３５（ｔ）　ＩＨ。 ＤｔＯで置換ｑ、ｐｐｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−’（イミダゾール−４−
イル）−プロピル）−Ｎ“−（２−（（ナフト−２−イ
ル）メチルチオ〕エチル〕−グアニジン ２，２ｇ（５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（２
−〔（ナフト−２−イル）メチルチオ〕エチル）　−０
−フェニルイソ尿素と０．６９ｇ　（５，５ミリモル）
の３−（イミダゾール−４−イル）プロピルアミンを４
０ｍ１のピリジン中１時間加熱還流した。反応混合物を
実施例５４と類僚の方法で仕上げた。メチレンクロリド
抽出液を濃縮して沈澱した固体をメタノールから再結晶
した。 ＣＺ？Ｈ２９ＮＳＯ５（４７１，６） 計算値：　　Ｃ６８，７６）１６．２０　Ｎ１４．８５
実験値：　　Ｃ６８，６１Ｈ６，２２Ｎ１４．７５’Ｈ
−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８６（ｍ）２）１゜（Ｃ
ＤＣ１３，内部標品　　２．６２（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７１（ｔ）２）１゜
３．３４（ブロード）２Ｈ１ ３，７０（ブロード）２Ｈ５ ３．９１　（ｓ）２Ｈ。 ６．７１（ｓ）ＩＨ。 ７．３＝７．５５（ｍ＞７８゜ ７．６−７．８５（ｍ）４Ｈ。 ８．２１（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ− ス」１性Ｂ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（ナフト−２−イル）メチルチオ〕エチル
〕−グアニジン ０．９４ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“
−〔２−（ナフト−２−イル）メチルチオ〕エチル〕−
グアニジンから、実施例５８と同様にして作った。 収量：　０．７７ｇ（８７χ）吸湿性、非結晶性固体。 Ｃ２゜ＨｔｓＮｓＳ　　・２）ＩＣＩ　（４４０，４）
ＭＳ（ＰＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔２〕）−３
６８（ＣＭ＋Ｈ）　”　２６）、１４１（１００）、１
０９（５１）、１００（１５）’ＩＩ−ＮＭＲデータ　
　　δ＝１．８５（ｍ）２Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．５５　（ｔ）　２Ｈ
。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７２（ｔ）２＋１゜
３、２０　（ｄ　ｔ）２１１　。 ３．４３（ｄｔ）２Ｈ。 ３．９９（ｓ）２Ｈ。 ７．４５−７．５５（ｍ）４Ｈ。 ７．６７（ｓ）２）１゜ ０．０で置挽回。 ７．８５−８．００　（ｍ）　５Ｂ、　ＩＨ。 ０２０で置換ｑ。 ８．０９（ｔ）ＩＨ。 ＤｚＯで置換Ｖ。 ９．０５（ｓ）ＩＨ。 １４．６（ブロード）２Ｈ９ ａｇｏで置換す、ｐｐＨ＋。 スＪｌ匝 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（５−メチルイミダゾー
ル−４−イル）−プロピル）−Ｎ“−（３，３−ジフェ
ニルプロピル）−グアニジン １．０６ｇ　（５ミリモル）の３，３−ジフェニルプロ
ピルアミンと１．５９ｇ　（５ミリモル）のＮ−ベンゾ
イル−ジフェニルイミドカーボネートを２０ｍ１のメチ
レンクロリド中で１５分間室温で攪拌した。次いで溶媒
を減圧留去し、残渣を３０ｍ　ｌのピリジンに取り、０
．７７ｇ　（５，５ミリモル）の３−（５−メチルイミ
ダゾール−４−イル）プロピルアミンを加えた後に１時
間加熱還流した。実施例５４と同様な方法で反応混合物
を単離精製した。 収量：乾燥フオーム１．１ｇ（４６χ）Ｃ３゜Ｈｚ３Ｎ
、ｏ（４７９，６） ＭＳ　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕） ＝４７９（Ｍ“、　１２）　、　３１２　（８）　、　
１６７　（１２）　。 １０９　（２７）　、　１０５　（１００）　、　９５
　（１７）　、　７７　（４５）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８３（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣ１３，内部標品　　２．１２（ｓ）３）１゜と
してＴＭＳ）　　　　　　２．２−２．８　（ｍ）　４
Ｈ。 ３．０−３．６（ｍ）４Ｈ。 ４．０８（ｔ）］）Ｉ。 ６．９−７．６（ｍ）１４Ｈ。 ８．１３（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 ス」Ｕ引坦 Ｎ−（３−（５−メチルイミダゾール−４−イル）プロ
ピル）　−Ｎ’　−（３，３−ジフェニルプロピル）−
グアニジン ０．７７ｇ　（１，５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
／　−（３−（５−メチルイミダゾール−４−イル）プ
ロピル）　−Ｎ　”−（３，３−ジフェニルプロピル）
−グアニジンから、実施例５８と同様にして、上記化合
物を得た。 収量：　０．５７ｇ（８５χ）吸湿性、非結晶性固体。 Ｃｚ＊ＨｚＪｓ　・２ＨＣ１（４４８，４）ＭＳ　（Ｆ
ＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）＝３７６（Ｃ
Ｍ＋）ｌ）　”　、１００）、２５４（１４）、２０８
（４）。 １６７　（２６）　、　１２３　（７６）　、　１００
　（３０）　、　９１　（２８）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ・１．８０（ｍ）２Ｈ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．２２（ｓ）３１１゜
としてＴＭＳ）　　　　　　　２．０５−２．９（ｍ）
４１１゜２．９−３．５（ｍ）４Ｈ。 ４．１６（ｔ）ＬＨ。 ７．１−７．４（ｍ）ＩＯＨ。 ７．５１　（ｓ）２Ｈ。 Ｄ２０で置換り。 ７．９８（ｍ）２Ｈ。 ０２０で置挽回。 ８．９０（ｓ）　１）１゜ １４．６（ブロード）２Ｈ３ ａｇｏで置挽回１ｐＰｎＩ− １隻五五 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）−プロピル〕−
Ｎ′−（４，４−ジフェニルブチル）−グアニジン０．
９６ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（３
−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“−（
４，４−ジフェニルブチル）−グアニジンから、実施例
５８と同様にして、上記化合物を得た。 収量：０゜７６ｇ　（８５′Ａ）吸湿性、非結晶性固体
。 ＣｚｚＨｚｑＮｓ・２）ＩＣＩ　（４４８，４）’Ｈ−
ＮＭＲデータ　　　δ＝１．３−２．１（ｍ）４８゜（
ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．２２（ｍ）２Ｂ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２゜７３（ｔ）２８゜２
．９−３．５（ｍ）４）１゜ ４．０８（ｔ）ＬＨ。 ７．１５−７．６（ｍ）１３）１．２Ｈ。 ａｇｏで置換ず。 ７．７−８．１（ｍ）２Ｈ。 ａｇｏで置検切−１ ９，５（ｓ）１Ｂ。 １４．６（ブロード）２Ｈ９ ＤｚＯで置検切−ｔｐｐｍ。 （以下余白） ！】Ｕ相狙 Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）−プロピル〕−
Ｎ′−（２−（（３−トリフルオロメチルフェニル）メ
チルチオ〕エチル〕−グアニジン ０．６９ｇ　（１，４ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−
Ｎ“−Ｃ２−（（３−トリフルオロメチルフェニル）メ
チルチオ〕エチル〕−グアニジンから、実施例５８と同
様にして、作った。 収量：　０．５９ｇ（９２χ）吸湿性、非結晶性固体。 ｃ＋’ｔｎｚ□Ｆ３Ｎ、Ｓ　・２ＨＣ１（４５８，４）
’ＨＪＪＭＲデータ　　　δ＝１．８５（ｍ）２Ｈ。 （ｄ６−　ＤＭＳＯ，内部標品　２．５９（ｓ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７３（ｔ）２Ｂ。 ３．１−３．６（ｍ）４Ｈ，’ ３．９２（ｓ）２Ｈ。 ７．４−８．１（ｍ）９Ｈ，４Ｈ。 ＤｚＯで置換°司−１ ９，０５（ｓ）ＩＩ（。 １４．６（ブロード）２Ｈ１ Ｄ２０で置挽回＋ｐｌ）ｌｌｌ。 スＪｕ引坦　　・ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ〕エ
チル〕−グアニジン ０．５４ｇ　（１，２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　
−Ｎ“−（２−（（４−メトキシフニル）メチルチオ〕
エチル〕−グアニジン 収量：　０．１１ｇ（２２χ）吸湿性、非結晶性固体。 Ｃ＋ｙＨｚｓＮｓＯＳ・２）ＩＣＩ　（４２０，４）’
Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ・１．８３（ｍ）２Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．５９（ｔ）２８゜と
してＴＭＳ）　　　　　　　２．７３　（ｔ）　２Ｂ。 ３．１−３．６（ｍ）４８゜ ３．７（ｓ）５Ｈ。 ６．８８（ｄ）２Ｈ。 ７．２９（ｄ）２Ｂ。 ７．４３（ｓ）ＩＨ。 ７．６（ｓ）２Ｈ。 ａｇｏで置挽回。 ７．７−８．０（ｍ）２Ｈ。 ０１０で置挽回。 ９．０５（ｓ）１Ｂ。 １４．６（ブロード）２Ｈ１ ＤｚＯで置換ず・ｐｐｍ・ 去［ Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ”−（３−（４−イミダゾリル）
プロピル）　−Ｎ’−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェ
ニルアミ３．４８ｇ（１０ミリモル）のＮｌ−ベンゾイ
ル−Ｎ”−（３−（４−イミダゾリル）プロピル〕−０
−フェニルイソ尿素と２．２６ｇ（１０ミリモル）Ｎ−
ベンジル−Ｎ−フェニルエチレンジアミンの５０ｍ　ｌ
エタノール液を１７時間加熱還流した。回転後得た残渣
をシリカゲル土、酢酸エチル／エタノール（８０：　２
０）を用いてクロマトグラフィーを行い、主区分を蒸発
濃縮して、無色固体としてＮｌ−ベンゾイル−Ｎ２−　
Ｃ３−（４−イミダゾリル）プロピル）　−Ｎ’−（２
−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルツーグアニジ
ン３．１４ｇ（６５χ）を得た。本島を酢酸エチルから
再結晶して、融点１４８．１〜１４９．５℃の無色結晶
を得た。 ＣｚＪｓｔＮｉＯ（４８０，６２） ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ・１　、８８　（ｍ）　２
Ｈ。 （ＣＤ３０Ｄ、内部標品　　２．６３（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２０（ｔ）２Ｈ。 ３．５８−３．７２（ｍ）４）１゜ ４．５９（ｓ）２Ｈ。 ４．８（ブロード）３Ｈ９ ａｇｏで置換ず。 ６．５０−７．５８（＋ｎ）１５Ｈ。 ８．０４−８．２１　（ｍ）　２８．　ｐｐｍ、去１」
ｕ旦Ｌ Ｎ’−（３−（４−イミダゾリル）プロピル）　−ＮＺ
−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノ）エチル
〕１．６０ｇ　（３，３ミリモル）のＮｌ−ベンジル−
Ｎ”−（３−（４−イミダゾリル）プロピル）　−Ｎ”
−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルアミノ）エチル
ツーグアニジン（実施例１００）を３０ｍ　ｌの濃塩酸
中、１４時間煮沸した。 冷接、反応混合物を前の容量の３分の１に濃縮し、得た
水性溶液を３０ｍ　ｌのエーテルで３回抽出した。 次いで水相を濾過し、減圧濃縮した。残渣を２０ｍ１の
エタノールで２回処理し、再び濃縮した。最終的に得た
残渣を無水エタノールから再結晶し、無色吸湿性固体と
して、題記の化合物０．９２ｇ（５７Ｘ）を得た。 Ｃ２□Ｈ：１ｌＣ１３Ｎ＆（４８５，８９）’Ｈ−ＮＭ
Ｒデータ　　　δ＝１．７９−２．２０（ｍ）２Ｂ。 （ＣＤ３０Ｄ、内部標品　　２．８８　（ｔ）　２）１
　。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．３２（ｔ）２）１゜
３．６０（ｍ）２）１゜ ４．１３（ｔ）２８゜ ４．８３（ｓ）２１１゜ ４．９（ブロード）７Ｈ１ Ｄ２０で置換り。 ７．２８−７．９０（ｍ）１１１１゜ ９．０２（ｓ）　１８．　ｐｐｍ。 ス＊（＋Ｉ＋１０２ Ｎ’−（３−（４−イミダゾリル）プロピル）　−ＮＺ
−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−フルオロフェニル
）アミ実施例１０１と同様の方法で、上記化合物を作っ
た。 Ｃ２□Ｈ３゜ＣＩ　３ＦＮ＆　（５０３，８８）’Ｈ！
ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８０−２．２１（ｍ）２Ｈ
。 （ＣＩｈＯＤ、内部標品　　２．８８（ｔ）２）１゜と
してＴＭＳ）　　　　　　　３．３０（ｔ）２Ｈ。 ３．５９（ｍ）２Ｈ。 ４．１２（ｔ）２１１゜ ４．８３（ｓ）２）１゜ ４．９（ブロード）７Ｈ３ ７，１４−７，８６（ｍ）　ＩＯＨ。 ９．０１　（ｓ）　１）１．　Ｉ）Ｐｍ。 去ｍ邸− Ｎ’−（３−（４−イミダゾリル）プロピル）　−Ｈ２
−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−クロロフェニル）
アミノ）エチルツーグアニジン・３塩酸塩 実施例１０１と同様の方法で、上記化合物を作った。 ｃｚＪｓ。Ｃ１４，Ｈ６（５０２，３３）直Ｈ−ＮＭＲ
データ　　　δ冨１．７９−２．１８（ｍ）２Ｍ。 （ＣＤ、ＯＤ、内部標品　　２．８７（ｔ）２Ｂ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．３１（ｔ）２１１゜
３、５８　（ｍ）　２Ｈ。 ４゜１１（ｔ）２Ｈ。 ４．８Ｈｓ）２）１゜ ４．９（ブロード）７Ｈ９ ７，２４−７，８９（ｍ）ＩＯＨ。 ８．９９（２）ＩＨ，ｐｐｍ。 去１」ｕ立Ｌ Ｎ’−（３−（４−イミダゾリル）プロピル）　−Ｈ２
−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモフェニル）
アミＣ，ｚＨ，，ＢｒＣＩＪｂ（５６４，７８）’Ｈ，
ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８１−２．２０（ｍ）２Ｈ
。 （ＣＤ３０Ｄ、内部標品　　２．８７（ｔ）２ｎ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３−２８（ｔ）２Ｈ。 ３．５６（ｍ）２Ｈ。 ４．１２←０２Ｈ。 ス３３立Ｌ Ｎ−［３−（イミダゾール−４−イル）−プロピル〕−
Ｎ′−（２−（２−チェニルチオ）エチルツーグアニジ
ン初期工程物の製造 ｉａ）　　Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−Ｃ２−Ｃ２−チェニ
ルチオ）エチル〕−チオ尿素 １．７３ｇ（１０ミリモル）の２−（２−チェニルチオ
）エチルアミンと１．６３ｇ（１０ミリモル）のベンゾ
イルイソチオシアナートを１２０ｍ１のクロロホルム中
３０分間加熱還流した。次いで、溶媒を減圧留去し、油
性残渣をエーテルで結晶化させた。 収量：　３．０６ｇ（９１χ）、融点　８５℃（エーテ
ル）。 ｃ、ｓＨ＋６Ｎｚｏｓ＊（３３６，５）計算値：　　Ｃ
５３，５４８４，７９Ｎ８．３２実験値：　　Ｃ５３，
５４Ｈ４，７９Ｎ８．１７Ｍ５　：　ｖａ／ｚ　（相対
強度〔χ〕）・３３６（Ｍ　”　　、、１）、２３９（
９４）、１０５（９５）、９７（１００）。 ’）ｌ−ＮＭＲデータ　　　δ・２．８４（ｔ）２＋１
゜（ＣＤＣｈ、内部標品　　３．９１（ｄｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　、　　　　　４．０３（ｓ）２）１
゜６．９−７．０５（ｍ）２Ｈ。 ７．２４　（ｄｄ）　１）１゜ ７．５３（ｍ）２）１゜ ７．６２（ｍ）ＩＨ。 ７．８６（ｍ）２Ｈ。 ９．０６（ブロード）ＩＨ５ ｏｚｏで置挽回 １０．９８（ブロード）ＩＨ９ Ｈ２０で置換可、ｐｐ由。 （ｂ）　　Ｓ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ２−チェニルチオ
）エチル〕−イソチオウロニウムヨーダイド ２．５２ｇ　（７，５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−（２−（２−チェニルチオ）エチル）チオ尿素と
２．１ｇの炭酸カリウムを、３０ｍ１の水と１００ｍ１
のエタノールの混液中で、４０分間加熱還流した。次い
で、反応混合物を減圧濃縮し、残渣をエーテルにとり、
水で３回洗った。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、減
圧濃縮し、油性残渣を１００ｍ１のエタノールにとり、
０．６　ｍｌの沃化メチルを加えた後、室温で一夜攪拌
した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をアセトンとエーテルと
で攪拌した。融点８０〜８１℃の無色固体として、上記
チオウロニウム塩１．９７ｇ　（７０χ）を得た。 Ｃ１Ｈ，、Ｎ２５３Ｈ１（３７４，３）計算値：　　Ｃ
２８，８８Ｈ４，０４Ｎ７．４８実験値：　　Ｃ２Ｂ、
８０　Ｈ４，０６Ｎ７．４３分子マス（ＭＳ）：計算値
：　　２４６．０３１９２゜実験値：　　２４６．０３
１８６ ＭＳ　：　ｔａ／ｚ　（相対強度〔２〕）・２４６（Ｍ
　”　、、６）、１４９（１００）、９７（９６）。 ’）Ｉ−ＮＭＲデータ　　　δ＝２．６１（ｓ）３Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．６７（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．５２（ｔ）２１゜４
．０６　（ｓ）２Ｈ。 ６．９７（ｍｉｌｌ。 ７．０２（ｍ）１）１゜ ７．４６（ｄｄＨＩ＋。 ９．２（ブロード）３Ｈ１ Ｄ２０で置換可＋Ｉ）Ｐｍ。 Ｎ−（３−（−イミダゾール−４−イル）−プロピル〕
−Ｎ′−（２−（２−チェニルチオ）エチルゴーグアニ
ジン壜 １．８７ｇ　（５ミリモル）のＳ−メチル−Ｎ−（２−
（２−チェニルチオ）エチル〕−チオウロニウムヨーダ
イドと０．６９ｇ　（５，５ミリモル）の３−（イミダ
ゾール−４−イル）プロピルアミンを４０ｍ１のとリジ
ン中３時間加熱還流した。減圧濃縮後、反応混合物を分
取層クロマトクラフィー（石膏含有のシリカゲル６０Ｐ
Ｆ２Ｈ，溶媒：クロロホルム／メタノール８５：１５．
アンモニア雰囲気）で単離精製した。粘稠な油として１
．５３．ｇ（６８χ）のＮ−（３−（イミダゾール−４
−イル）−プロピル）　−Ｎ’　−’（２−（２−チェ
ニルチオ）エチル〕−グアニジン沃化水素酸塩を得た。 Ｃ＋Ｊｚ＋Ｎ５Ｓｚ・ＩＩ＋（４５１，４）分子マス（
ＭＳ）：　　　計算値：　３２３．１２３８４゜実験値
：　３２３．１２４０５゜ ＭＳ　：　ｍｌｚ　（相対強度〔χ〕）・３２３（Ｍ　
”　、４）、１９８（１１）、１２Ｂ（Ｃ旧）　’　、
２３）。 ９７（１００）。 ’＋１−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８０（ｍ）２Ｂ。 Ｐ（ｄｂ−ＤＭＳＯ，内部標品　２．３５−２．９（ｍ
）４８゜としてＴＭＳ）　　　　　　　２．９−３．６
（ｍ）４Ｈ。 ４．０６（ｓ）２Ｈ。 ６．８−７．１５（ｍ）３８゜ ７．２−７．８（ｍ）５Ｈ，４Ｂ。 ＤｚＯで置換可。 ８．０７（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 ジピクラートは、エタノールから再結晶後、１２３℃で
溶融する。 Ｃ＋　ａＨｚＩＮｓｓｚ　・２ＣｂＨＪｓＯｔ、　１／
２ＣｚＨｓＯＨ（８０４，７）計算値：’　　Ｃ４０，
３０Ｎ３．７６　Ｎ１９．１５実験値：　　Ｃ４０，２
１１１３，７３Ｎ１９．２５スｌシ空し Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）　−Ｎ“−（２−（２−チェニルチオ
）エチルクーグアニジン ０．８７ｇ　（５ミリモル）の２−（２−チェニルチオ
）エチルアミンと１．５９ｇ　（５ミリモル）のＮ−ベ
ンゾイルジフェニルイミドカーボネートを２０ｍ　ｌの
メチレンクロリド中室温で１５分間攪拌した。溶媒を減
圧留去し、残渣を３０ｍ１（７）ピリジンニとり、０．
６９ｇ（５，５ミリモル）の３−（イミダゾール−４−
イル）プロピルアミンを加えた後、６０分間加熱還流し
た。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を希酸に溶解し、エ
ーテルで抽出して反応中に生じたフェノールを除去する
。水相をアンモニアでアルカリ性にし、続いてメチレン
クロリドで抽出し、かつ有機相を水洗、硫酸１ナトリウ
ムで脱水し、減圧濃縮した。粗生成物を分取層クロマト
グラフィー（石膏含有のシリカゲル６０ＰＦｚｓｎ、溶
媒：クロロホルム／メタノール９９：１．アンモニア雰
囲気）で精製した。酢酸エチルから再結晶し、１２８〜
１２９℃で溶融する無色結晶１．５５ｇ　（７２χ）を
得た。 Ｃ□Ｈｚ　ｓＮ、ａｓ、　（４２７，６）計算値：　　
Ｃ５８，９９８５，８９Ｎ１６．３８実験値：　　Ｃ５
８，９１Ｈ５，９３Ｎ１６．２９’Ｈ−ＮＭＲデータ　
　　δ＝１．９５（ｍ）２Ｂ。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．６８（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．８０（ｔ）２８゜３
．０−３．７（＋＋＋）４８゜ ４．０２（ｓ）２Ｈ。 ６．７−７．０５（ｍ）３８゜ ７．２５−７．７（ｍ）５Ｈ。 ８．１３（ｍ）２）１．ｐｐｍ。 去施±旦Ｌ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）　−Ｎ“−（２−（（ピリド−２−イ
ル）メチルチオ〕エチル〕−グアニジン ０．８４ｇ　（５ミリモル）の２−〔（ピリド−２−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミンから実施例１０６に従っ
て上記化合物を作った。 収量：　１．２ｇ（５７χ）、融点１２２〜１２３℃（
酢酸エチル）Ｃ２□）１２６Ｎ＆０Ｓ（４２２，６）計
算値：　　Ｃ６２，５４Ｈ６，２０Ｎ１９．８９実験イ
直：　　　Ｃ６２，４５Ｈ６，１３Ｎ１９．９２’Ｈ−
ＮＭＲデータ　　　δ＝１．９２（＋ａ）２Ｈ。 （ＣＤＣ１３，内部標品　　２．６７（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７７（ｔ）２Ｈ。 ３．１５−３．８５（ｍ）４Ｈ。 ３．８６（ｓ）２Ｈ。 ６．７５（ｓ）ＬＨ。 ６．９−７．８（ｍ）７Ｈ。 ８．１７（ｍ）２Ｈ。 ８．４３（ｍ）ＩＨ，ｐｐｍ。 アニソノ（実施例１０８）を１８χ塩酸４５ｍ１中で６
、時間加熱還流した。反応混合物が冷却されてから、生
成した安息香酸をエーテル抽出で除去し、水相を減圧下
で蒸発乾個し、残渣を高真空下で脱水した。 ０．７８ｇ（９１χ）の乾燥した高吸湿性フオームを得
た。 Ｃ＋ｓＨｚ□Ｎ、Ｓ　　・３ＨＣＩ　（４２７，８）分
子マス（ＭＳ）　：計算値：　　３１８．１６２６７゜
実験値：　　３１８．１６２９９ Ｈ５：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕） ＝３１８（Ｍ”、　３）　、　１６Ｂ（１７）　、　１
２５（２９）　、　９５（５１）　。 ９３　（１００）　、　９２　（５７）　、　４４　（
８９）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ・１．８７（ｍ）２）１゜
（ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．６２（ｔ）２８゜と
してＴＭＳ）　　　　　　　２．７３（ｔ）２Ｈ。 ３．０−３．７（ｍ）４Ｈ。 ４．１０（ｓ）２Ｈ。 ７．３−８．３（ｍ）６Ｈ，４Ｈ。 Ｄｇｏで置挽回。 ８、５−９．１　（ｎ＋）　４８．　ｐｐｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）　−Ｎ“−（２−（（ピリド−４−イ
ル）メチルチオ〕エチル〕−グアニジン ０．８４ｇ　（５ミリモル）の２−〔（ピリド−４−イ
ル）メチルチオ〕エチルアミンを出発原料として、実施
例１０６と同様な方法で処理して、化合物を得た。 収量：　１．４ｇ　（６６Ｘ）　、融点１３５〜１３６
℃（酢酸エチル）Ｃｚｚ’ｆ（ｚｉＮｉＯ５（４２２，
６）計算値：　　Ｃ６２，５４Ｈ６，２０Ｎ１９．８９
実験値：　　Ｃ６２，２５Ｈ６，２０Ｎ１９．８２Ｍ５
　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝４２２（Ｍ”　、
’）、１０５（１００）、９５（５５）、９２（７６）
。 ８Ｈ４５）、７７（６９）。 寞Ｈ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．９３（ｍ）２８゜（
ＣＤＣ１ｒ、内部標品　　２．６Ｂ（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７４（ｔ）２０゜３
．４（ブロード）２Ｈ１ ３，７（ブロード）２Ｈ１ ３，７Ｈｓ）２）１゜ ６．７８（ｓ）ＩＨ，７，２３（ｄ）２Ｈ。 ７．３−７．５（ｍ）４Ｈ。 ８．２１　（ｍ）２８゜ ８．４７（ｄ）２Ｈ，ｐｐｍ。 スｍ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（ピリド−４−イル）メチルチオ〕エチル
〕−グアニジン ０．８５ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“
−〔２−〔（ピリド−４−イル）メチルチオ〕エチル〕
−グアニジンを１８２塩酸４５ｍ１中６時間加熱還流し
、実施例１０９と同様な方法で仕上げた。 収量：　０．８１ｇ（９５χ）乾燥吸湿性フオームＣ１
％Ｈ２□Ｎ、Ｓ　　・３８Ｃ１（４２７，８）分子マス
：　　　計算値：　　３１８．１６２６７゜実験（ａ：
　　３１８．１６２８７゜ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝３１８（Ｍ　
’　、２）、１２５（１２）、９５（３５）、９３（１
００）、９２（２７）。 ’）Ｉ−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８５（ｍ）２Ｈ。 （ｄ＆−ＤＭＳＯ，内部標品　２．３−２．９（＋ｎ）
４Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．９−３．７（ｍ）４
１４゜４．１０（ｓ）２Ｈ。 ７．４５（ｍ）ＩＨ。 ７．７０（ブロード）２Ｈ１ ｏｚｏで置挽回 ７．７５−８．４（ｍ）２）１゜ Ｈ２０で置換ず ８．０７（ｄ）２Ｂ。 ８．８４（ｄ）２Ｈ。 ９．０３（ｄ）　１）１．　ｐｐｍ。 ス１」ｕＢ２ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（キノリン−２−イ
ル）−メチルチオ〕エチル）−Ｎ“−〔３−（イミダゾ
ール−４−イル）プロピル〕−グアニジン４．２８ｇ（
２０ミリ七）りの２−クロロメチルキノリン塩酸塩と２
．２７ｇ　（２０ミリモル）のシステアミン塩酸塩を４
８χ水性臭化水素酸５０ｍ　１９５時間加熱還流した０
反応混合物を減圧下で、蒸発乾個し、残渣をエタノール
／水から再結晶した。 収量：　５．５ｇ（７２χ）、融点２０７〜２０９℃Ｃ
ＩｚＮＩａＮｚＳ　　・２ＨＢｒ（３８０，２）計算値
：　　Ｃ３７，９２Ｈ４，２４Ｈ７，３７実験値：　　
Ｃ３７，６５Ｈ４，２６Ｈ７，３１Ｍ５　：　ｍ／ｚ　
（相対強度〔χ〕）＝２１８（Ｍ　”　、３）、１４３
（９５）、１４２（９０）、８０（１００）、７７（３
８）。 ’Ｂ−ＮＭＲデータ　　　δ−２，６−３，３（＋ｗ）
４Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　４．４０（ｓ）２）１゜
としてＴＭＳ）　　　　　　　７．６５−８．４（ｍ）
５８゜９．０１　（ｄ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−［２−（（キノリン−２−イ
ル）−メチルチオ］エチル）−Ｎ“−〔３−（イミダゾ
ール−４−イル）プロピルツーグアニジン対応するジ臭
化水素酸塩にエタノール中１０ミリモルのナトリウムメ
チラートを反応させて１．０９ｇ（５ミリモル）の２−
〔（キノリン−２−イル）−メチルチオ〕エチルアミン
を作り、これから実施例１０６と同様な方法で処理して
、化合物を得た。 収量：　１．７７ｇ（７５χ）、融点１２０〜１２２℃
（酢酸エチル） ＣｚｂＨｚａＮｂＱＳ（４７２，６） 計算値：　　Ｃ６６，０８Ｈ５，９７Ｎ１７．７８実験
値：　　（：６５．８９　Ｈ６，０４Ｎ１７．７８’Ｈ
−ＮＭＲデータ　　　δ＝１．８８（ｍ）２Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．７３（ｔ）２）１゜
としてＴＭＳ）　　　　　　　２．８６（ｔ）２ｕ。 ３．４３（ｄｔ）２Ｂ。 ３．６７（ｄｔ）２Ｈ。 ４．０８（ｓ）２Ｈ。 、　　、４６１（Ｍ”　、１）、１３１（９０）、１０
９（２２）、１０５（１００’’）Ｉ−ＮＭＲデータ　
　　δ＝　１　、８５　（ｍ）　２Ｈ。 （ｄ＋、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．５−３．０＜ｍ）
４Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．０−３．７（ｍ）４
Ｈ。 ３．９９（ｓ）２１（。 ６．７７（ｓ）１Ｂ。 ７．０−７．７（ｍ）８Ｂ。 ８．０７（ｍ）２Ｈ，ｐｐｍ。 （以下余白 ・　　ス１Ｊｕ土Ｌ Ｎ−（２−（（ベンズイミダゾール−４−イル）メチル
チオ〕エチル）−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピルツーグアニジン ０．６５ｇ　（１，４ミリモル）のＮ−（２−（（ベン
ズイミダゾール−２−イル）メチルチオ〕エチル）　−
Ｎ’　−ベンゾイル−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４
−イル）プロピルツーグアニジンを１８２塩酸４５ｍ１
中６時間加熱還流し、実施例１０９と同様の方法で処理
した。 収量：非結晶性固体（フオーム）の０．５７ｇ（８７χ
）Ｃ＋Ｊｚ３Ｎ、Ｓ　　・３８Ｃ１（４６６，９）ＭＳ
　（ＦＡＢ法）　：　Ｉｌ／ｚ（相対強度〔χ〕）・３
５８（（Ｍ＋Ｈ］　”　、１００）、２２８（５３）、
２２６（１０）。 １３１（８６）　、　１０９　（４３）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．８５（ｍ）２Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．７５（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　２．８３（ｔ）２Ｂ。 ２．９−３．７（ｍ）４Ｂ。 ４　、３９　（ｓ）　２Ｂ　。 ７．３−８．３（ｍ）９）１゜ ０２０で置挽回。 ９．０２（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 スＷ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−、（３−（イミダゾール−４
−イル）−プロピル）　−Ｎ“−〔２−（ピリド−２−
イル）チオ〕エチル〕−グアニジン ０．７７ｇ　（５ミリモル）の２−〔（ピリド−２−イ
ル）チオ〕−エチルアミンから出発して、実施例１０６
と同様の方法で処理して、上記化合物を得た。 収量：　１．５ｇ（７３χ）、融点　１４５℃（酢酸エ
チル）Ｃｚ＋ＩｈＪｂＯＳ（４０８，５） 計算値：　　Ｃ６１，’７４　Ｈ５，９２Ｎ２０．５７
実験値：　　Ｃ６１，７４Ｈ６，ＯＯＮ２０．５７’　
Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．９６（ｍ）２Ｂ。 （ＣＤＣＩ＋、内部標品　　２．６８　（ｔ）　２＋１
　。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２７（ｍ）２Ｈ。 ３．５４（ｍ）２１１゜ ３．９４（ｍ）２１１゜ ６．７２（ｓ）ＩＨ。 ７．０９（ｍ）ＬＨ。 ７．２６（ｍ）１）！。 ７．３５−７．６（ｍ）５Ｈ。 ８．１４（ｍ）２）１゜ ８．３８（ｄ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 ｘ】■Ｊ１Ｌ Ｎ−〔３−イミダゾール−４−イル）−プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（ピリド−２−イル）チオ〕エチル〕−グ
アニジン ０．８２ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−Ｎ“
−〔２−〔（ピリド−２−イル）チオ〕エチル〕−グア
ニジンを２０χ塩酸４５ｍ　Ｉ中で加熱還流した。反応
生成物を実施°例１０９と同様な方法で仕上げた。当初
、乾燥吸湿性フオームが得られ、アセトンを２〜３滴の
エタノールでトリチュレートすると徐々に結晶化する。 収量：　０．７７ｇ（９３χ）、　融点１７０℃（分解
）分子マス３０４　（ＦＡＢ−法） ＣＩ４Ｈ２゜Ｎ、Ｓ　　・３）ＩＣＩ　（４１３，８）
計算値：　　Ｃ４０，６４Ｈ５，６０Ｎ２０．３１実験
値：　　Ｃ４０，５８Ｈ５，７０Ｎ２０．ＯＯ’Ｈ−Ｎ
ＭＲデータ：　　　δｄ、８７（ｍ）２Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．７４（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２１（ｄｔ）２１゜
３、３５　（ｔ）　２Ｈ。 ３．４８（ｄｔ）２Ｈ。 ７．２７　（ｄｄ）　ＩＨ。 ７．４９（ｓ）ＩＨ。 ７．５１　（ｄ）　ＩＨ。 ７．８１（＋ｎ）３Ｈ，２Ｈ。 ０２０で置換す。 ８．１３（ｔ）ＩＨ。 ０２０でＷ恒ｑ。 ８．２０（ｔ）ＩＬ 口２０で置換刃′。 ８．５２（ｄ）Ｉｌｌ。 ９．０８（ｓ）１１１゜ １４．６（ブロード）ＩＨ。 ０２０で置換で。 １４．９（ブロード）ＩＨｌ ０２０で置換刃＋　ｐｐｍ・ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）−Ｎ“−（３−（（ピリド−２−イル
）０．８４ｇ　（５ミリモル）の３−〔（ピリド−２−
イル）チオ〕プロピルアミンから出発し、実施例１０６
と同様な方法で処理して、上記の化合物を得た。 収量：　１．５ｇ（７１２）、融点　１２３℃（酢酸エ
チル）Ｃ２□Ｈ２６Ｎ＆０５（４２２，６） 計算価：　　Ｃ６２，５４Ｈ６，２０Ｎ１９．８９実験
Ｗ：　　Ｃ６２，５２Ｈ６，１９Ｎ１９．８７’Ｈ−Ｎ
ＭＲデータ：　　　δ＝１．９２（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣｈ、内部標品　　２．０７（ｍ）２Ｂ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６７（ｔ）２Ｈ。 ３．２６（ｔ）２８゜ ３．４５（ブロード）２Ｈ１ ３，６２（ブロード）２Ｈ９ ６，７４（ｓ）ＩＨ。 ６．９７（ｄｄ）ＬＨ。 ７．１７（ｄ）ＩＨ， ７，３５−７，５５（＋ｎ）５８゜ ８．１９（ｍ）２８゜ ８．３８　（＋ｅ）　ＩＨ，ｐｐｍ。 スｍ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）−プロピル〕−
Ｎ′−（３−（（ピリド−２−イル）チオ〕プロピル〕
−グアニジン ０．８４ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（イミダゾ−ｉＬ／−ａ−イル）プロピル）　−
Ｎ“−〔３−〔（ピリド−２−イル）チオ〕プロピル〕
−グアニジンを２ｏｚ塩酸４５ｍ１中で６時間加熱還流
した。反応混合物を実施例１０９と同様な方法で仕上げ
た。 乾燥した吸湿性フオームが最初に沈澱し、これをアセト
ンと２〜３滴のエタノールとでトリチュレートすると徐
々に結晶化した。 収量：　０．７６ｇ　（８９Ｋ）　、　　融点１８８℃
分子マス３１８　（ＦＡＢ法） ｃ＋ｓｏｚ□Ｎ、Ｓ　　・３ＨＣ１（４２７，８）計算
値：　　Ｃ４２，１１Ｈ５，８９Ｎ１９．６４実験値：
　　Ｃ４１，９９８５，９９Ｎ１９．２９’Ｈ−ＩＪＶ
ＩＲデータ：　　　δ＝１．８６（ｍ）４Ｈ。 （ｄｂ−ＤＭＳＯ，内部標品　２．７３（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１５−３．４（ｍ）
６Ｂ。 ７．２５（ｄｄ）ＩＨ。 ７．４９（ｓ）ＩＨ。 ７．５Ｈｄ）１）１゜ ？、６６（ｓ）２）１゜ Ｄ２０で置換ｑ。 ７．８１（ｄｄ）ＩＨ。 ８．０３（ｔ）ＩＩ＋。 ＤｔＯで置ｔａ可。 ８．０９（ｔ）ＩＨ。 Ｄ！０で置換°司−１ ８，５０（ｄ）ＩＨ。 ９．０６（ｓ）ＩＨ。 １４．５（ブロード）ＩＨ９ Ｄ、０で置挽回。 １４．８（ブロード）ＩＨｌ ０．０で置換ず＋　ｐｐｍ− ス［ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）　−Ｎ“−〔１−メチル−２−〔（ピリ
ド−２−イル）メチルチオ〕エチル〕−グアニジン初期
工程物の製造 ｌ−メチル−２−〔（ピリド−２−）イル〕メチルチオ
〕−エチルアミン ２．１８ｇ（２０ミリモル）の２−（ヒドロキシメチル
）ピリジンと２．５５ｇ（２０ミリモル）の２−メルカ
プト−１−メチルエチルアミン塩酸塩を４８χ臭化水素
酸５０−１中で４時間加熱還流した。反応混合物を蒸発
乾個し、残渣をエタノール／水から再結晶した。 収量：　５．５ｇ（８０χ）、融点１８８℃Ｃ，Ｈ，、
、Ｎ、Ｓ　−２ＨＢｒ（３４４，１）計算値：　　Ｃ３
１，４１Ｈ４，６９Ｈ８，１４実験値：　　Ｃ３１，５
０Ｈ４，７６Ｈ８，ＯＯ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ
−１，２８（ｄ）３Ｂ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．７７（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．４０（ｍ）１１゜４
．２４　（ｓ）２Ｈ。 ７．８−８．２（ｍ）２Ｈ。 ８．５１（ｍ）ＩＨ。 ８．８２（ｍ）１Ｂ、ｐｐｍ− Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピル）−Ｎ”−（１−メチル−２−〔（ピリド
−２−イル）メチルチオ〕エチル〕−グアニジン対応す
るジ臭化水素酸塩をエタノール中ナトリウムエチラート
で処理して作った０、９１ｇ　（５ミリモル）Φ１−メ
チルー２−〔（ピリド−２−イル）メチルチオ〕エチル
アミンから、実施例１０６と同様な方法で上記化合物を
得た。 収量：　１．２ｇ（５５χ）粘稠な油 ＣｚＪｚｓＮａＯＳ（４３６−６） ＭＳ　（ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）＝
４３７（（Ｍ＋Ｈ）　’　、５４）、１６６（１３）。 １２４　（１００）　、　１０９　（３４）　、　１０
５　（９Ｂ）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ−１，２８ｄ）３Ｈ。 （ＣＤＣ３，内部標品　　　１．９３（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．５−３．１　（ｍ）
　４Ｈ。 ３．２−４．０（ｍ）５Ｈ。 ６．７５（ｓ）ＩＩ（。 ６．９−７．８（ｍ）７Ｈ。 ８．１７（ｍ）２１１゜ ８．４６（ｍ）　１）１．　ρｌ）ｍ。 去ａ Ｎ−〔３−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ′
−〔１−メチル−２−〔（ピリド−２−イル）メチルチ
オ〕−エチル〕−グアニジン ０．７４ｇ　（１，７ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−〔３−（イ°ミダゾールー４−イル）プロピル）
−Ｎ“−〔１−メチル−２−〔（ピリド−２−イル）メ
チルチオ〕エチル〕−グアニジンから、実施例１０９と
同様の方法で作った。 収量：　０．６８ｇ（９１χ）吸湿性、非結晶性固体。 Ｃ＋Ｊｚ、Ｎ６Ｓ　　−３８Ｃ１（４４１，８）ＭＳ（
ＦＡＢ法）　：　Ｉ１１／７．（相対強度〔χ〕）・３
３３（団＋）Ｉ）’　　、１００）、２０８（６）。 １２４（５５）、１０９（４７）。 鵞Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ・１．１７（ｄ）３１（
。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　１．８７（ｍ）２Ｈ。 としてＴ？ｌＳ）　　　　　　　２゜６５−２．８５（
ｍ）４Ｈ。 ３．２２（ｄＬ）２Ｈ。 ４．０９（ｍ）ＩＨ。 ４．３０（ｎ＋）２Ｈ。 ７．５１　（ｓ）　ＩＨ。 ７．７１（ｓ）２Ｈ。 Ｄｇｏで置換ず。 ７．９０（ｍ）２Ｈ，ＩＨ。 ａｇｏで置換刃。 ８．１０（ｍ）２Ｈ，ＩＨ。 ＤｔＯで置換刃゛。 ８．５０（ｄｄ）１）１゜ ８．８２（ｄ）ＩＨ。 ９．０７（ｓ）ＩＨ。 １４．６（ブロード）ＩＨｌ ＤｚＯで置換化。 １４．９（ブロード）　ｌ　１１　。 Ｈ２０で置換刃、ρｐｍ。 去１」ｕ没し Ｎ−ヘンシイルーＮ’−（３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）　−Ｎ“−［２−（（フェニル（ピリ
ド−２−イル）チオ］メチル〕−グアニジン１．２５ｇ
　（５ミリモル）の２−〔〔フェニル（ピリド−２−イ
ル）メチル〕チオ〕−エチルアミンから出発して、実施
例１０６と同様の方法で作った。 収量＝　１．２ｇ（４８χ）、融点　１３４℃（酢酸エ
チル）ｃｚｓｎｓ。Ｎ、０Ｓ（４９８，７） 計算値：　　Ｃ６７，４４Ｈ６，０６Ｎ１６．８５実験
値：　　Ｃ６７，１２Ｈ６，１０Ｎ１６□６２’Ｈ−Ｎ
ＭＲデータ：　　　δ・１　、８９　（ｍ）　２Ｈ。 （ＣＤＣＩ’ｓ、内部標品　　２．６４（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．７３（ｔ）２１゜３
．３（ブロード）２Ｈ９ ３，６５（ブロード）２Ｈ９ ５，３４（ｓ）ＩＨ。 ６．７２（ｓ）　１）１゜ ７．０５−７．６５（ｍ）１０８゜ ８．１７（ｄ）２８． ８．５１（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 去Ｗ茎Ｌ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（２−（（フェニル（ピリド−２−イル）メチル）
チオ〕エチル〕−グアニジン ０．８５ｇ　（１，７ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル］−
Ｎ“−（２−（（フェニル）ピリド−２−イル）メチル
）チオ〕エチル〕−グアニジンから実施例１０６と同様
の方法で作った。 収量：　０．７８ｇ（９１χ）吸湿性、非結晶性固体。 Ｃｇ＋ＨｚＪｂ・３ＨＣ１（５０３，９）ＭＳ（ＦＡＲ
法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）テ３９５（ＣＭ＋
Ｈ）　”　、３８）、１６Ｂ（１００）、１０９（２１
）。 ’）ｌ−ＮＭＲデータ：　　　δ・１．８３（ｍ）２）
１゜（ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２．５７（ｔ）２Ｈ
。 としてＴＭＳ）　　・　　　　２．７０（ｔ）２０゜３
．１８（ｄｔ）２）１゜ ３．４４（ｄｔ）２Ｈ。 ５．８７（ｓ）ＩＨ。 ７．２−７．８（ｍ）１０８，２Ｈ。 ＩｈＯで置換ず。 ？、８７（ｍ）２Ｈ，ｌ）Ｉ。 Ｈ２０で置換刃。 ８．１０（ｍ）２Ｈ，ＩＨ。 ０２０で置換刃。 ９．０５（ｓ）ＩＨ。 １４．４（ブロード）ＩＨ９ ＤｚＯで置換゛リー。 １４．７（ブロード）ＩＨｌ ＤｚＯで置換刃＋　ｐｐｍ。 ！旌奥■Ｌ Ｎ−（２−（（５−クロロ−２−チェニル）チオ〕エチ
ル）−Ｎ’、　　（３−（イミダゾール−４−イル）プ
ロピルツーグアニジン 初期工程物の製造 （ａｌ　　２−　（（５−クロロ−２−チェニル）チオ
〕エチルアミン ３．４１ｇ（３０ミリモル）のシステアミン塩酸塩を窒
素気流中、１０ｈｌのメタノール中１．３８ｇ（６０ミ
リモル）のナトリウムの溶液に入れた。室温で１０分攪
拌後に、５．０１ｇ（３０ミリモル）の５−クロロ−２
−（クロロメチル）チオフェンを加えた。溶媒を１時間
後に減圧留去し、残渣を５χ塩酸に溶解し、エーテルで
抽出した。 水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にした後、水相をメ
チレンクロライドと振盪して抽出し、有機相を水洗し、
硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。残存した油状
アミン塩基をエタノール性塩酸と反応させて塩酸塩に導
き、エタノール／水から再結晶した。 収！：　４．Ｏｇ（５５％）、　　融点１６６℃ＣＪ＋
。ＣｌＮ５２・）ＩｃＩ　（２４４，２）計算値：　　
Ｃ３４，４３Ｈ４，５４Ｎ５．７４実験値：　　Ｃ３４
，４１）１４．６３　Ｎ５．７９’Ｈ−ＮＭＲデータ：
　　　δ＝２．６−３．１５（ｍ）４Ｈ。 （ｄ　、　−ＤＭＳＯ、内部標品　３．９８（ｓ）２１
１゜としてＴＭＳ）　　　　　　　６．８６（ｄ）ＩＨ
。 ６．９５（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 （ｂ）　　Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（５−ク
ロロ−２−チェニル）チオ〕エチル〕−チオ尿素 ２．０７ｇ（１０ミリモル）の２−（（５−クロロ−２
−チェニル）チオ〕エチルアミン塩酸塩を、エタノール
中ナトリウムエチラートの等量と反応させて、塩基に導
いた。沈澱した食塩を炉別し、エタノール溶液を減圧濃
縮した後、塩基を実施例１０５（初期工程ａ）と同様の
方法で１．６３ｇ（１０ミリモル）のベンゾイルイソチ
オシアナートと反応させた。 収ｊｉ：　３．３ｇ（８９χ）、融点１０４℃（エタノ
ール／水）ＣＩＳ）１１８ｃＩＮ２０ｓｆｆ（３７０，
９）計算（ｉ：　　Ｃ４８，５７Ｈ４，０８Ｈ７，５５
実験イ直：　　　Ｃ４８，４８Ｈ４，１３Ｈ７，６４’
Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ・２．８４（ｔ）２Ｈ。 （ＣＤＣ１３，内部標品　　３．９１　（ｓ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．９１（ｄｔ）２Ｈ６
，７２（ｄ）　ＩＨ ６，７８（ｄ）ＩＨ。 ７．５２（ｍ）２Ｈ。 ７．６４（ｍ）ＩＨ。 ７．８５（ｍ）２Ｈ。 ９．０５（ブロード）ＩＨ９ ０□０で置挽回。 １１．０（ブロード）ＩＨ９ ０２０で置換化、ｐｐＩｌｌ。 （８３Ｎ’　−（２−（（５−クロロ−２−チェニル）
千オ〕エチル〕−チオ尿素 ２．７８ｇ　（７，５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
’　−（２−（（５−クロロ−２−チェニル）チオ〕エ
チル〕−チオ尿素と２．１ｇの炭酸カリウムを、３Ｑｍ
ｌの水と１００　ｍｌのメタノール混液中、１時間加熱
還流した。 次いで反応混合物を減圧濃縮し、残渣をエタノール／水
から結晶化させた。 収量：　１．８ｇ（９０％）、　　融点　６３℃融点　
１０４℃　（エタノール／水） ＣｓＨ＋　＋ＣＩＮｔＳ＋（２６６，８）計算値：　　
Ｃ３６，０１Ｈ４，１６Ｎ１０．５０実験値：　　Ｃ３
６，２５Ｈ４，２３Ｎ１０．５９’　Ｈ−ＮＭＲデータ
：　　　δ＝２．７４（ｔ）２８゜（ＣＤＣＩ、　、内
部標品　　３．７（ブロード）２Ｈ１としてＴＭＳ）　
　　３．８７（ｓ）２Ｈ。 ５．９９（ｓ）２）１゜ ０２０で置樟研。 ６．６５−６．８（ｍ＞３１１．　ｉｌｌ。 Ｄ２０で置換ず、ｐｐｍ・ （ｄｌ　　Ｎ、　（２−（（５−クロロ−２−チェニル
）千オ〕エチル〕−３−メチルーイソチオウ口ニウムヨ
ーダイド １．３３ｇ　（５ミリモル）のＮ−（２−（（５−クロ
ロ−２−チェニル）チオ〕エチル〕−チオ尿素とＱ、４
　ｍｌのメチルヨージッドを１００ｍ１のエタノール中
、室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧留去後に、薄層クロ
マトグラフィー的に純品の油２．０ｇ（９８χ）を得た
。 Ｃ９ＨＩ　３ｃＩＮｚｓｓ　　・旧（４０８，８）分子
マス（ＭＳ）　：　。 計算値：　　２７９．９９２９５゜ 実験値：　　２７９．９９２３４ Ｍ５　（ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）・
２８１（団＋旧”　７２）　、　１３１（１００）　、
　１０３　（１０）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝２．６６　（ｓ）３）
１　。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　２，７２（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．５６（ｔ）２Ｈ。 ４．０３（ｓ）２）１゜ ６．９５（ｍ）２Ｈ。 ９．１（ブロード）３１１゜ Ｄ！０で置換τ＋ｐｐｍ。 Ｎ−（２−（（５−クロロ−２−チェニル）チオ〕エチ
ル）　−Ｎ’　−（３−（イミダゾール−４−イル）プ
ロピル〕−グアニジン １．４３ｇ　（３，５ミリモル）のＮ−（（２−（５−
クロロ−２−チェニル）チオ〕エチル）−５−メチルー
イソチオウロニウムヨーダイドから、実施例１０５と同
様にして、上記化合物を作った。 収量：　０．８７ｇ（５１χ）、粘稠な油Ｃ＋４Ｈｚｏ
ＣＩＮ５Ｓ　　−Ｈｌ（４８５，８）ＭＳ　（ＰＡＢ法
）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）＝３５８（（Ｍ＋ｌ
（）　　”　９４）、１３１（１００）、１０９（９４
）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．７９（ｍ）２Ｈ。 （ｄｉ−ＤＭＳＯ，内部標品　２．５６（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．６３（ｔ）２Ｈ。 ３．１９（ｄｔ）２１１゜ ３．３７（ｄｔ）２）１゜ ４．０１　（ｓ）２）１゜ ６．９０（ｄ）１）１゜ ６．９５（ｓ）１）１゜ ６．９７（ｄ）ＩＨ。 ７．８６（ｓ）１）１．ｐｐｍ− スｍ Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）−プロピル〕−
Ｎ′−（２−（（５−ピペリジノメチル−２−チェニル
）チオ〕エチル〕−グアニジン 初期工程物の製造 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’　−（２−（（５−ピペリジノメ
チル−２−チェニル）−チオ〕エチル〕−チオ尿素２．
７ｇ　（１０ミリモル）の２−　（（５−ピペリジノメ
チル−２−チェニル）−千オ〕エチルアミンから実施例
１０５（初期工程ａ）と同様にして作った。 収ＩＪ：　３．９５ｇ（９１Ｘ）、融点８３℃　（メタ
ノール／′水）　　　　　　４Ｃｚ＋ｌｂＪ＊０５ｓ（
４３３，７） 計算値：　　Ｃ５Ｂ、１６８６．２８　Ｎ９．６９実験
値：　　Ｃ５８，３５）１６．３９　Ｎ９．６５’）Ｉ
−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．４２（ｍ）２）１゜（
ＣＤＣｌ２．内部標品　　１．５７（ｍ）４Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．４Ｂｍ）４）１゜２
．８４（ｔ）２Ｈ。 ３．６２（ｓ）２Ｂ。 ３．９０（ｄｔ）２Ｈ。 ３．９６（ｓ）２）１゜ ６．７０（ｄ）ＬＨ。 ６．８２（ｄ）ＩＨ。 ７．５２（ｍ）２Ｈ。 ７．６４（ｍ）ＩＨ。 ７．８６（ｄ）２１１゜ ９．０５（ブロード）　Ｉ　Ｉ＋　。 ０２０で買控ず。 １０．９７（ブロード）ＩＨ。 Ｄ２０で置換“可−＋ｐｐｍ’ Ｎ−Ｃ３−（イミダゾール−４−イル）−プロピル〕−
Ｎ′−（２−（（５−ピペリジノメチル−２−チェニル
）チオ〕エチル〕−グアニジン ２．１７ｇ　（５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’　
−２−〔（５−ピペリジノメチル−２−チェニル）チオ
〕エチル〕チオ尿素と１．４ｇの炭酸カリ”ラムとを３
０ｍ１の水と１００ｍ１のメタノニル混液中で１時間加
熱還流した。次いで溶媒を減圧留去し、残渣をエーテル
に取り、有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで脱水し、減
圧ｔｌ１Ｍした。ついで１００ｍ１のエタノール中、０
．４　ｍｌの沃化メチルを加え室温で一夜攪拌した。 溶媒を減圧濃縮し、油状残渣を３０ｍ１のとリジン中０
．６９ｇ　（５，５ミリモル）の３−（イミダゾール−
４−イル）プロピルアミンと加熱還流した。次いで反応
混合物を減圧濃縮し、生成物を分取層クロマトグラフィ
ー（石膏含有のシリカゲル６０ｒ’Ｆ２％、、クロロホ
ルム／メタノール８５：１５（アンモニア雰囲気））で
単離、精製した。溶離液を蒸発濃縮し、粘稠な油の形の
残渣として、沃化水素酸塩０．７８ｇ　（２８χ）を得
た。 Ｃ２゜Ｈ３□Ｎ、Ｓ！・旧（５４８，５）ＭＳ　（ＦＡ
Ｂ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）＝４２０　（Ｍ
＋Ｈ）　”　　、３７）、３３６（４）、１９４（４１
）。 １４１（２４）、１０９（６１）、１００（１７）、９
Ｂ（１００）、８４（２４）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．２−２．１（ｍ）
８Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．１−２．９（ｎ＋）
８Ｈ。 としてＴＭＳ）　　２．９−３．７（ｍ）４Ｈ。 ３゜４９（ｓ）２Ｈ。 ３．９Ｈｓ）２１（。 ３．９９（ｓ）２Ｂ。 ６．６−６＝６−６＝９（。 ７．４８（ｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 スｌｌ■１Ｌ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−［３−（イミダゾール−４−イ
ル）−プロピル）　−Ｎ“−〔３−フェニル−３−（ピ
リド−２−）イル〕プロピル〕−グアニジン １．０６ｇ　（５ミリモル）の３−フェニル−３−（ピ
リド−２−）イル）プロピルアミンから、実施例１０６
　と同様にして作った。 収量：　１．３ｇ（５６χ）、非結晶性固体（フオーム
）Ｃｚｓｌｈ。Ｎ、０（４６６，６） ＭＳ　（ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）・
４６７（ＣＭ＋■）“２０）、１９６（８７）。 １０９（３０）、１０５（１００）、７７（２８）。 ’ｉ（−ＮＭＲデータ：　　　δｄ、９６（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣ１ｆｆ　、内部標品　　２．３２（ブロード）
ＩＨｌとしてＴＭＳ）　　　　　　　２．７０（ｍ）３
）１゜３．１−４．０５（ｍ）４８゜ ４．２０（ｍ）ＩＨ。 ６．７３（ｓ）ｌ）ｌ。 ７．０−７．７（ｍ）１２Ｈ。 ８．１３（ｍ）２１１゜ ８．５７（ｍ）１Ｂ、ｐｌ）ｍ。 スｌ」ｕスし Ｎ−Ｃ３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）　−
Ｎ“−
【３−フェニル−３−（ピリド−２−イル）プロ
ピル〕−グアニジン ０．９３ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ“−
（〔３−フェニル−３−（ピリド−２−イル）プロピル
ツーグアニジンから、実施例１０６と同様にして作った
。 収量：　０．８６ｇ（９１χ）吸湿性、非結晶性固体。 Ｃｇ＋ＩｈＪｂ・３１（ＣＬ（４７１，９）分子マス（
ＭＳ）　：計算値：３６２．２２１８９ 実験値：３６２．２２２３ Ｍ５（ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）ョ３
６３（（Ｍ＋Ｈ）’　　、８９）、１９６（１００）。 １６８（３２）、１０９（４０）、１００（２６）。 ’ＩＩ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．８４（ｍ）２）
１゜（ｄａ−ＤＭＳＯ，内部標品　２．３−２．７（ｍ
）２Ｈ。 としてＴ？ＩＳ）　　２．７２（ｔ）２）１゜３．０−
３．３（ｍ）４Ｈ。 ４．６７（ｔ）１８゜ ７．２−７．６５（＋ｎ）８）１．２Ｈ。 ａｇｏで置挽回。 ７．７４（ｄｄ）ＩＨ。 ７．９８（ｍ）３Ｈ，２１（。 ０□０で置換τ。 ８．３２（ｍ）ＩＨ。 ８．７４（ｄ）ＩＨ。 ９．０５（ｓ）ＩＨ。 １４．４（ブロード）ＩＨ９ ａｇｏで置挽回。 １４．７（ブロード）ＩＨ９ Ｄ、Ｏで置換”かｐｐｍ。 ヌｆｆ１ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（４−クロロフェニル）
−３−（ピリド−２−イル）プロピル〕〜Ｎ“−〔３−
（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−グアニジン１
．２３ｇ　（５ミリモル）の３−（４−クロロフェニル
）−３−ピリド−２−イル）プロピルアミンから、実施
例１０６と同様に処理して、上記化合物を得た。 収量：　１．４ｇ（５６χ）、非結晶性固体（フオーム
）ＣｚｓＨ２９Ｃ１Ｎ６０（５０１，０）ＭＳ　（ＦＡ
Ｂ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）＝５０１（（Ｍ
十Ｂ）　　”　　、２０）、２３０（５８）、１６７（
１９）。 １０９　（３７）　、　１０５　（１００）　、　７７
　（２Ｂ）　。 ’Ｆｌ−ＮＭＲデータ：　　　δ−１、９６（ｍ）　２
１　。 （ＣＤＣＬＩ、内部標品　　２．３（ブロード）ＩＨｌ
としてＴＭＳ）　　　２゜５５−２．８（ｍ）ＬＨ。 ２．７０（ｔ）２Ｈ。 ３．１−４．０（ｍ）４Ｈ。 ４．１８（ｄｄ）ＩＨ。 ６．７３（ｓ）ＩＨ。 ７．０−７．７（ｍ）ｌｌｔｌ。 ８．１２（ｍ）２）１゜ ８．５７（ｍ）　ＩＨ，ｆ）Ｐｍ− （以下余白） スｆｆ１ Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）−３−（ピリド−２
−イル）プロピル）　−Ｎ’　−（３−（イミダゾール
−４−イル）プロピル〕−グアニジン １．０ｇ（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−（３−（４
−クロロフェニル）−３−（ピリド−２−イル）プロピ
ル〕−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピ
ル〕−グアニジンから、実施例１０９と！（１２の方法
で作った・ 収量：　０．９５ｇ（９４χ）、吸湿性非結晶性固体。 Ｃｚ＋ＨｚｓＣ１？Ｊａ・３ＨＣ１（５０６，３）分子
マス（ＭＳ）　：計算値：３９６．１８２９２ 実験値：３９６．１８２３７ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝３９６（Ｍ　
”　、２）、３１５（１４）、２３０（３１）、２１６
（５７）。 ２０３（１００）　、１９４（４１）　、１６７（４１
）　、１０９（１６）　。 ９５　（２２）　、　８１　（１４）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．８４（ｍ）２８゜
（ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．４１　（ｍ）　ＩＨ
。 としてＴＭＳ）　　２．５５（、ｍ）ＩＨ。 ２．７２（ｔ）２Ｈ。 ３．１１（ｄｔ）２Ｈ。 ３．１８（ｄｔ）２）１゜ ４．７０（ｔ）ＩＨ。 ７．３５−７．６５（ｍ）７）１．２１（。 ＤｔＯで置換ｑ。 ７．７４　（ｄｄ）　ＩＨ。 ７．９６（ｍ）３）１，２Ｈ。 ０．０で置挽回。 ８．３３（ｄｄ）１８゜ ８．７４（ｄ）１Ｂ。 ９．０５（ｓ）１８゜ １４．４（ブロード）ＩＨｌ ａｇｏで置挽回。 １４．７（ブロード）ＩＨｌ ａｇｏで置挽回、ｐｐＨ１゜ ス１」ｕｌと Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（４−ブロモフェニル）
−３−（ピリド−２−イル）プロピル）　−Ｎ“−〔３
，（イミダゾール−４−イル）プロピル〕　グアニジン
１．４６ｇ　（５ミリモル）の３−（４−ブロモフェニ
ル）−３−（ピリド−２−イル）プロピルアミンから出
発して、実施例１０６と同様に処理して得た。 収量：　１．３ｇ（４８χ）、非結晶性固体（フオーム
）ＣｚｓＨｚＪｒＮ６０（５４５，５） ＭＳ（ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）＝５
４５（ＣＭ＋Ｈ）　”　、８）、２７４（３６）、１６
７（１６）。 １０９（４０）、１０５（１００）、８１（１１）、７
７（２３）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．９６（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣ１３，内部標品　　２．３（ブロード）ＩＨｌ
としてＴＭＳ）　　　　　　　２．５−２．８（ｍ）３
１１゜３．１−４．０５（ｗ＋）４Ｈ。 ４．１７（ｄｄ）ＩＨ。 ６．７４（ｓ）１８゜ ６．９−７．７（＋＋＋）ＩＩＦ！。 ８．１２（ｍ）２８゜ ８．５７（ｍ）ＩＨ，ｐｐｍ。 去１」υユＬ Ｎ−（３−（、ｉ−ブロモフェニル）−３＝（ピリド−
２−イル）プロピル）　−Ｎ’　−（３−（イミダゾー
ル−４−イル）プロピル）−グアニジン １．０９ｇ　（２ミリモル）のトベンゾイルーＮ’−（
３−（４−ブロモフェニル）−３−（ピリド−２−イル
）プロピル）　−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４−イ
ル）プロピルツーグアニジン 収量：　０．９８ｇ（８９χ）吸湿性、非結晶性固体。 Ｃｚ＋ＨｚｓＢｒＮａ　・３ＨＣ１（５５０，８）分子
マス（ＭＳ）　：計算値：４４０．１３２４２ 実験値：４４０．１３２８３ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝４４０（Ｍ”
　、１）、３５９（７）、２６０（３６）、２４７（１
００）。 １９４（７０）、１８０（２９）、１６７（６１）、１
０９（１Ｂ）。 ９５　（４３）　、　８１　（３２）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．８５（ｍ）２Ｈ。 （ａ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．４０（ｍ）ＩＩ（。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．５５（ｍ）ＩＩ（。 ２．７３（ｔ）２Ｈ。 ３．１２（ｄｔ）２Ｈ。 ３．２０（ｄｔ）２８゜ ４．６６（ｔ）ＩＨ。 ７．４５−７．８（ｍ）８Ｈ，２Ｈ，。 Ｄ２０で置換ず。 ７．８５−８．１（ｍ）３Ｂ、２Ｈ。 ０□０で置換ｆ。 ８．２８（ｍ）ＩＨ。 ８．７２（ｍ）ＩＨ。 ９．０５（ｓ）ＩＨ。 １４．４（ブロード）ＩＨｌ ０２０で置挽回。 １４．８（ブロード）ＩＨ９ ０，０で置換化１１）Ｉ）ｍ。 Ｎ、ベンゾイル−Ｎ’　−（３−（４−フルオフェニル
）−３−（ピリド−２−イル）プロピル）−Ｎ“−〔３
−（イミダゾール−４−イル）プロピルクーグアニジン
初期工程 （ａ）　　Ｎ−（３−（シアノ−３−（４−７）Ｌｔオ
フ　エニ）Ｌｔ　）　−３−４２，４ｇ　（０，２モル
）の（４−フルオロフェニル−ピリド−２−イル）アセ
トニトリルを、５０ｍ１のジメチルホルムアミドに溶解
し、５．０ｇの水素化ナトリウム（鉱油中６０２分散液
として工程に用いる）の１５０ｍ１ジメチルホルムアミ
ド懸濁液に水冷下に滴下した。次いで反応混合物を室温
で１５分間攪拌し、５３．４ｇ（０，２１モル）のＮ−
（２−プロエチル）−フタルイミドを加えた後、５時間
加熱還流した。得られる反応混合物が冷却してから、５
００ｍ　ｌのエーテルで希釈し、を機相を中性になるま
で水洗し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧：ａ縮した。 残渣はメタノールを加えると結晶化した。 収ｉｔ：　４８．５ｇ（６３χ）、融点１５４℃　（メ
タノール）。 Ｃｚ：＋Ｈ＋６ＦＮｚＯ□（３８５，４）計算値：　　
Ｃ７１，６８８４，１８Ｎ１０．９０実験値：　　Ｃ７
１，５９Ｈ３，８７Ｎ１１．０７ＩＲ（にＢｒ）　：Ｚ
２４０．１７７０．１７１５．１６０５．１５８５．１
５７０ｃｍ　−’　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝２．９（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣｈ、内部標品　　３．８８（ｍ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　６．８−８．０（ｍ）Ｉ
ＩＨ。 ８．５５（ｍ）　ＩＨ，ｐｐＨ１゜ （ｂｌ　　３−（４−フルオロフェニル”）−３−（ピ
リド−２−イ４６．２５ｇ　（０，１２モル）のＮ−〔
３−シアノ−３−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
リド−２−イル）プロピルゴーフタルイミドの７５χ硫
酸１００＋ａｌの液を１５０℃で５時間加熱した０反応
混合物が冷却してから、氷。 中に注ぎ２ガラスフリフトで枦遇し、水酸化ナトリウム
液でアルカリ性にし、エーテルで抽出した。 合した抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧
濃縮し、得た生成物は１５０〜１５５℃１０．８ｍｍＨ
ｇで蒸留し単離した。 収量：　１９．１ｇ（６９χ）薄層クロマトグラフ的に
純品の油 Ｃｌ４）１１５ＰＮ２（２３０，３）　　分子マス（Ｍ
Ｓ）　：計算値：　　２３０．１２１９３゜ 実験値：　　２３０．１２１７４゜ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝２３０（Ｍ　
”　、２）、２２９（２）、２１２（４）、２００（３
２）、１８７（１００）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ・１．７（ブロード）２
Ｈ１（ＣＤＣＩ＋、内部標品　　０２０で置挽回。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．１７（ａ）１１゜２
．３８（ｍ）　ＩＨ。 ２．６４（ｔ）２Ｈ。 ４．１７（ｔ）１８゜ ６．９７（ｄｄ）２）！。 ７．０９（ｄｄ）ＩＨ。 ７、１４　（ｄ）　ｘｌｌ。 ７．３１（ｄｄ）２Ｈ。 ７．５６（ｄｄ）　Ｉｌ＋。 ８．５６（ｄ）　ｌｔｌ、　ｐｐｍ。 Ｎ−ベンシイ゛ルーＮ’　−（３−（４−フルオロフェ
ニル’）−３−（ピリド−２−イル）プロピル）　−Ｖ
ｌ　−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−
グアニジ１．１５ｇ　（５ミリモル）の３−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリド−２−イル）プロピルア
ミンから、実施例１０６と同様にして作った。 収量：　１．４ｇ（５８χ）、非結晶性固体（フオーム
）ＣｚｓＨｔＪＮ６０（４８４，６） ＭＳ　（ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）冨
４８５（ＣＭ＋Ｈ）　”、２９）、２１４（９３）。 １８６　（２４）　、　１０９　（３１）　、　１０５
　（１００）　７７　（２９）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ：１．９７（ｍ）２８゜
（ＣＤＣ１３，内部標品　　２．３（ブロード）ＩＨ１
としてＴＭＳ）　　　　　　　２．５−２．８（ｍ）３
Ｈ。 ３．０−４．１（ｍ）４Ｈ。 ４．１８（ｄｄ）ＩＨ。 ６．７２（ｓ）ＩＨ。 ６．８−７．８（ｍ）１１）１゜ ８．１２（ｍ）２Ｈ。 ８．５６（ｍ）ＩＨ，ｐｐｍ。 去】ｌ引ユＬ Ｎ−（３−（４−フルオロフェニル イル）プロピル）　−Ｎ’　−　　（　３−（イミダゾ
ール−４−イル）プロピルツーグアニジン ０、９７ｇ　（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−
（３、−（４−フルオロフェニル）−　３−（ピリド−
２−イル）プロピル）　−Ｎ“−　〔３−（イミダゾー
ル−４−イル）プロピルツーグアニジン 収量：　０．９ｇ（９２χ）吸湿性、非結晶性固体。 Ｃｚ＋ＨｚｓＦＮ６　　・３ＨＣ１　（４８９．９）Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ法）　：　ＩＩＩ／Ｚ（相対強度〔χ〕）＝
３８Ｈ　（門＋Ｈ）′″　、１００）、２５６（４０）
、２１４（８６）。 １８６（２０）、１０９（４４）、１００（２８）。 ’ＩＩ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．８３（ｍ）２８
。 （ｄ，−ＤＭＳＯ，内部標品　２．３９（ｍ）ＩＨ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．５５（ｍ）ＩＨ。 ２、７１（ｔ）２ｏ。 ３、０９（ｄｔ）２Ｈ。 ３、１７（ｄｔ）２Ｈ。 ４、６８（ｔ）１Ｂ。 ７、１９（ｄｄ）２Ｈ。 ７、４９（ｓ）ＩＨ。 ７、５６（ｍ）４Ｈ．２Ｈ。 ａｇｏで置換刃。 ７、７１（ａｌ）ＩＨ。 ７、９５（ｍ）３Ｈ．２Ｂ。 Ｄｇｏで置換　、 ８、２９（ｎ＋）ＩＨ。 ８、７２（ｍ）ＩＨ。 ９、０４　（ｓ）　１Ｂ。 １４、４（ブロード）　１．　１１　。 Ｈ２０で置換刃−。 １４、８（ブロード）　１　＋１　。 Ｄ，Ｏで置換ず，ｐｐｍ。 去１」ｕｌ（ Ｎ−　（　３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕
−Ｎ′−　　（３−（　ピリド−２−イル）−３−（２
−チェニル）プロピルツーグアニジン 初期工程 （ａｌ　　Ｎ−　（３−シアノ−３−（ピリド−２−イ
ル）−３−（２−千２０、０ｇ　（０．１モル）の（ピ
リド−２−イル）−（２−チェニル）−ア七ト二トルか
ら、実施例１３２（初期工程ａ）と同様にして得た。 収量：　１２．３ｇ（３３χ）、融点＝１０４℃（エタ
ノール）Ｃｚ＋Ｈ＋ｓＮ＋ＯｚＳ（３７３．４）計算値
：Ｃ６７、５４　Ｈ４．０５　Ｎ１１．２５実験値：Ｃ
６１．２７　Ｈ３．８７　Ｎ１１．１８ＩＲ（ＫＢｒ）
　：　２２４５，　１？７０，　１７２０，　１６１５
．　１５８６．　１５７２ｃｍ−　’　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝２．９５（ｍ）２８。 （ＣｒｌＣＩ，、内部標品　　３．９０（ｔ）２１１。 としてＴＭＳ）　　　　　　　６．８−７．４（ｍ）６
Ｈ。 ７、５−７．９（ｍ）６）１。 ８、５７（ｍ）１）１，ｐｐｍ。 （ｂ）３−ピリド−２−イル）−３−（２−チェニル）
−プロピ１１、２ｇ（３０ミリモル）のＮ−〔３−シア
ノ−３−（ピリド−２−イル）−３−（２−チェニル）
プロピル）−フタルイミドを１００ｍｌのブタノール中
３０ｇの水酸化カリウムとともに、８時間加熱還流した
。反応混合物を３００ｍｌのエーテルで希釈し、水洗し
、硫酸ナトリ・ラムで脱水し、減圧濃縮し、１４５〜１
４８℃７０．８ｍｍ）Ｉｇで蒸留した。 収ｔ：　３．８ｇ（５８χ）、薄層クロマト的に純な油
Ｃ＋ｚＨ＋ＪｚＳ（２１８．３）　　分子マス（ＭＳ）
：計算値：　　２１８．０８７７７゜ 実験値：　　２１８．０８７７９゜ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　（相対強度〔χ〕）＝２１８（Ｍ　
’　　、２０）、２０１（１４）、１８Ｂ（１００）、
１７５（６９）。 ’ｌ＋１．ＮＭＲデータ：　　　δシ１．６（ブロード
）２日。 （ＣＤＣ１３，内部標品　　Ｄ２０で置換（。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．２−２．４５（ｍ）
２）１゜２．６７（ｔ）２Ｈ。 ４．４８（ｔ）ＬＨ。 ６．９３（ｍ）２Ｈ。 ７．１−７．２５（ｍ）２Ｈ。 ７．６０（ｍ）１８゜ ８．５７（ｍ）ＩＨ，ｐｐｍ。 （Ｃ）　　Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−（３−（ピリド−２
−イル）−３−（２−チェニル）プロピル〕−チオ尿素
２．１８ｇ（１０ミリモル）の３−（ピリド−２−イル
）−３−（２−チェニル）プロピルアミンを１．６３ｇ
　（１０ミリモル）のベンゾイルイソチオシアネートの
１００Ｉｌｌクロロホルム液と１時間加熱還流した。溶
媒を減圧留去し、残渣をエタノールから結晶化させた。 収量：　３．４３ｇ（９０χ）、　融点　９５℃Ｃ２゜
Ｈ，ＪｓＯＳｚ　（３８１，５）計算値：　　Ｃ６２，
９６）！５．０２　Ｎ１１．０１実験値：　　Ｃ６２，
６３Ｈ４，８５Ｎ１１．０６’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　
　δ＝２．５７（ｍ）ＩＨ。 （ＣＤＣ１ｚ、内部標品　　２．７１　（ｍ）　１）１
゜としてＴＭＳ）　　　　　　　３．７３（ｄｔ）２１
（。 ４．４８（ｔ）ＩＨ。 ６．９−７．０５（ａ＋）２Ｈ。 ７．１−７．３（ｓ）３Ｈ。 ７．４５−７．７（ｍ）４Ｂ。 ７．８４（＋１１）２Ｈ。 ８．６１（ａ＋）１Ｂ。 ９．００（ｓ）１８゜ ｎｚｏで置挽回。 １０．８（ブロード）１Ｂ。 ｏｚｏで置換元−ＩＰｐＨ＋。 （ｄｌ　　Ｎ−１（３−（ピリド−２−イル）−３−（
２−チェニル）−プロピル〕−チオ尿素 ２．８６ｇ　（７，５ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ
／　−〔３−（ピリド−２−イル）−３−（２−チェニ
ル）プロピル〕−チオ尿素から、実施例１２４（初期工
程Ｃ）と同様にして１乍った。 収量：　１．９３ｇ（９３χ）、融点１３８℃（エタノ
ール）Ｃ＋Ｊ＋５ＮｉＳｚ（２７７，４） 計算値：　　Ｃ５６，２９）１５．４５　Ｎ１５．１５
実験値：　　Ｃ５６，２８Ｎ５．４４　Ｎ１５．２１’
Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝２．４　（ブロード）２
Ｈ９（ＣＤＣｔｚ、内部標品　　２．５５（ブロード）
ＩＨ９としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１−３．５（
ｍ）２ｆ（。 ４．４８（ｍ）ＩＨ。 ６．８−７．５（ｍ）８Ｈ，３Ｈ。 Ｄ　ｚ　ＯテＩＦ　ｔａｖ″。 ７．６５（ｍ）ＩＨ。 ８．５１（ｍＩＨ，ｐｐｍ。 ｌｅｔ　　Ｓ−メチル−Ｎ−（３−（ピリド−２−イル
）−３−（２−チェニル）プロピル〕−チオクロニウム
ヨーダ１．３９ｇ　（５ミリモル）のＮ−（３−（ピリ
ド−２−イル）−３−（２−チェニル）プロピル〕−チ
オ尿素を１００ｍ　ｌのエタノール中０．４ｍｍの沃化
メチルと室温で一夜攪拌し、溶媒を留去し、残渣をエタ
ノール／エーテルから結晶化させた。 収量：　１．７８ｇ（８５χ）、　融点１５８℃Ｃｌ４
Ｈ１？Ｎ５Ｓ２・ＩＩＩ（４１９，３）計算値：　　Ｃ
４０，１０Ｈ４，３３Ｎ１０．０２実験値：　　Ｃ４０
，１７Ｈ４，３１Ｎ１０．０５’Ｈ−ＮＭＲデータ：　
　　δ＝２．２５−２．７（ｍ）２Ｈ。 （ｄ、−ＤＭＳＯ，内部標品　２．６０（ｓ）３Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２４（ｍ）２）１゜
４．５１　（ｔ）　１１（。 ６．９５−７．０５（ｍ）２）１゜ ７．２−７．５（ｍ）３）１゜ ７．７８（ｍＨ）Ｉ。 ８．５７　（ｍ）　Ｉｌｌ。 ９．１（ブロード）３Ｈ１ Ｄ２０テ！換″Ｆｒｒ、ｐｐｍ。 Ｎ−［３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−（３−（ピリド−２−イル）−３−（２−チェニル
）プロピル〕−グアニジン １．４７ｇ　（３，５ミリモル）のＳ−メチル−Ｎ−（
３−（ピリド−２−イル）−３−（２−チェニル）プロ
ピル）−イソチオウロニウムヨーダイドから、実施例１
０５と同様に処理して得た。 収量：　０．８９ｇ（５１χ）、吸湿性、非結晶。 ＣＩＪｚ、Ｎｔ、Ｓ　Ｉ（Ｉ（４９６，４）分子マス（
ＭＳ）　：計算値＝３６８．１７８３２ 実験値：３６８．１７８７ Ｍ５（ＦＡＲ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）＝３
６９　　（門＋Ｉ＋）”、１００）、２０２（９７）、
１８８（１０）。 １７４（１８）、１０９（４９）、１００（３３）、７
８（６９）。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ；　　　δ＝１．７８（ｍ）２Ｈ。 （ｄ、−〇ＭＳＯ，内部標品　２．２３（ｍ）１）１゜
としてＴＭＳ）　　　　　　　２．４４　（ｍ）　１　
ｔｌ　。 ２゜６０（ｔ）２Ｈ。 ３．０６（ブロード）２Ｈ１ ３，１６（ｄｔ）２）１゜ ４．４９（ｔ）１Ｂ。 ６．９−７．０５（ｍ）２Ｈ。 ７．１６（ｓ）１８゜ ７．２８（ｄｄ）１８゜ ７．３−７．５５（ｍ）６Ｈ，４Ｈ。 ｏｚｏで置換も ７．７７（＋１）１８゜ ８．３３（ｓ）ＩＨ。 ８．５６（ｍ）ＩＨ，ｐｐｍ。 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−Ｃ３−Ｃイミダゾール−４−イ
ル）プロピル）　−Ｈ“−〔４−フェニル−４−（ピリ
ド−２−）ブチルクーグアニジン １．１３ｇ　（５ミリモル）の４−フェニル−４−（ピ
リド−２−）ブチルアミンから、実施例１０６と同様に
処理して得た。 収量：　１．２ｇ（５０χ）、非結晶（フオーム）Ｃｔ
＊Ｈｘ□Ｎ６０（４８０，６） ＭＳ（ＦＡＢ法）　：　ｍ／ｚ（相対強度〔χ〕）・４
８１（け十旧”　、１Ｂ）、２１０（４８）、１６Ｂ（
１６）。 ２１０（４７）、１０９（３Ｂ）、１０５（１００）、
７７（３１）。 暑Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．６４（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤＣＩ　！　、内部標品　　１．９０（ｍ）２８゜
としてＴＭＳ）　　　　２．１７　（ｍ）　ＬＨ。 ２．３６（ｍ）ＩＨ。 ２．６６（ｍ）２Ｈ。 ３．１−３．８（ｍ）４Ｈ。 ４．１］、（ｔ）ＩＨ。 ６．７４（ｓ）ＩＨ。 ７．０−７．６５（ｍ）　１２１１゜ ８．１７（ｍ）２１１゜ ８．５４　（ｍ）　ＩＩｌ、　ｐｐｍ。 ス）ｆ！１９１１３６ ■−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ
′−〔４−フェニル−４−（ピリド−２−イル）ブチル
−グアニジン 〈 ０．９６ｇ　（２ミリモル）の　Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’
−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル）−Ｎ”
−〔４−フェニル−４−（ピリド−２−イル）ブチル−
グアニジンから、実施例１０９と同様に処理して得た。 ＣｔｔＨｚ＠Ｎｂ　・３ＨＣ１（４８５，９）分子マス
（ＭＳ）　：計算値：　　３７６．２３７５４゜ 実験値：　　３７６．２３６４５゜ ＣＭ−ＮＨ，）　”　：　　計算値：　　３５９．２１
０９９゜実験値：　　３５９．２１０３０゜ ＭＳ　：　ｍＨｚ　（相対強度〔χ〕）・３７６（Ｍ”
　、４）、３５９（３）、２９５（８）、２１０（３１
）、１９６（１６）。 １８２（１００）　、　１６８（７５）　、　１０９　
（１２）　、９５（３５）　、８１　（２２）　。 ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．４１（ｍ）２８゜
（ｄ、−ＤＩ’ＩＳＯ，内部標品　１．８３（慨）２１
ＬとしてＴＭＳ）　　　　　　　２．１５−２．５５（
ｍ）２Ｈ。 ２．７１（ｔ）２８゜ ３．１−３．３５（ｍ）４Ｈ。 ４．６８（ｔ）ＩＨ。 ７．１５−７．７（ｍ）８Ｌ２）１゜ ０．０で置換て。 ７．８１（ｍ）ＬＨ。 ７．９３（ｍ）ＩＨ。 Ｄｇｏで置換”司′。 ８．０１（ｍ）１８゜ ＤｚＯで置挽回。 ８．１０（ｍ）ＩＨ。 ８．４３（ｍ）ＩＩ（。 ８．７６（ｍ）ＩＦＩ。 ９．０５（ｓ）ＩＨ。 １４．４（ブロード）ＩＨ。 ｎ２ｏで置費可。 １４．８（ブｉ′Ｊ−ド）　１　ｎ　。 口２０で置換Ｖｌ　ｐｐｍ。 寒挽炭１３７ Ｎ−（４−（４−フルオフェニル）−４−（ピリド−２
−イル）ブチル）　−Ｎ’　−（３−（イミダゾール−
４−イル）プロピル〕〜グアニジン １．０ｇ（２ミリモル）のＮ−ベンゾイル−Ｎ’−（４
−（４−フルオフェニル）−４−（ピリド−２−イル）
ブチ。 ル）　−Ｎ“−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロ
ピル〕−グアニジンから、実施例１０９と同様にして得
た。 収量：　０．８９ｇ（８８χ）、吸湿性非結晶性固体。 ＣｔｔＨｚＪＮ６　　・３ＨＣＩ　（５０３，９）１）
１−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．４３（ｍ）２Ｈ。 （ａ、−ＤＭＳＯ，内部標品　１　、８３　（ｍ）　２
Ｂ　。 とし゛てＴＭＳ）　　　　　　　　２．１５−２．６（
ｍ）２１１゜２．７２（ｔ）２）１゜ ３．１−３．４（ｍ）４Ｈ。 ４．６８（ｔ）１Ｂ。 ７．１９（ｄｄ）２Ｈ。 ７．４−７．６５（ｍ）５Ｈ，２１１゜Ｄ２０で置挽回
。 ７．７−８．１５　（ｍ）　４Ｈ，２Ｈ。 Ｄ、０で置換−句一。 ８．３６（ｍ）ＩＩＩ。 ８．７５（ｍ）１）１゜ ９．０５（ｓ）ＩＨ。 １４．４（ブロード）ＩＨ９ ＤｚＯで置換で。 １４．８（ブロード）ＩＨｌ ＤｔＯで置挽回＋ｐｐ”− スｍ Ｎ１−ベンゾイル−Ｎ”−（３−（４−イミダゾリル）
プロピル）　−Ｎ’−（２−’（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（
ピリド−２−イル）アミノ）エチル〕−グアニジン ３．４８ｇ（１０ミリモル）のＮ＋−ベンゾイル−Ｎ”
−（３−（４−イミダゾリル）プロピル〕−０−フェニ
ルチオ尿素と０．２７ｇ（１０ミリモル）のＮ−ベンゾ
イル−Ｎ−ピリド−２−イル）エチレンジアミンとを５
０ｍ１のエタノール中２０時間煮沸した。反応混合物を
減圧濃縮し、粗製生成物をシリカゲル上、酢酸エチル／
エタノール（８０；２０）を用いてクロマトグラフィー
をした。溶離液を濃縮し、主区分より無色固体３．５１
ｇ　（７３χ）を得た。 ＣｚｓＨ＋＋ＮｔＯ（４８１，６０） ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．９０（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤ、０口、内部標品　　２．６７（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．２３（ｔ）２Ｈ。 ３．７１−３．８９（ｍ）４）１゜ ４．５７　（ｓ）　２８゜ ４．９（ブロード）３Ｈ１ Ｄ２０で１喚ず。 ６．４３−７．５７（ｍ）１３）１゜ ７．９６−８．２１　（ｍ）３１１．　ｐｐｍ。 去ｌ」ｕｌし Ｎｌ−ベンゾイル−Ｎ２−（３−（ＩＩ＋−イミダゾー
ル−４−イル）プロピル）　−Ｎ３−　（２−（Ｎ−（
４−クロロベンジル）−Ｎ〜（ピリジン−２−イル）−
アミノ〕−エチ１．７４ｇ　（５ミリモル）のＮＩ−ベ
ンゾイル−Ｎ２−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イ
ル）プロピル〕−〇−フェニルチオ尿素と１．３１ｇ　
（５ミリモル）のＮ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（
ピリジン−２−イル）エチレンジアミンを３０ｍ　ｌの
エタノール中２４時間加熱還流した。濃縮後、粗製生成
物をシリカゲル上酢酸エチル／エタノール（８０：　２
０）で精製した。主区分を濃縮し、残渣を酢酸エチル／
ｌ−ブチルメチルエーテル（１：１）から再結晶した。 融点１６６〜１６７℃の無色結晶として上記の化合物２
．２０ｇ（８５χ）を得た。 ＣｚｓＨ＋。ＣＩＮ、Ｑ（５１６，０４）’Ｈ−ＮＭＲ
データ：　　　δ＝１．７０−２．０３（ｍ）２Ｈ。 （ｄ、−Ｄ？ｔＳＱ、内部標品　２．５９（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１０−３．４８（ｍ
）２）１゜３．４８−３゜８３（ｎ＋）４Ｈ。 ４．７９（ｓ）２Ｈ。 ６．５１−６．８７（ｍ）３Ｂ。 ７．１１−７．６３（ｍ）９Ｈ。 ７．９８−８．２８（ｍ）３Ｈ。 １０．０（ブロード）ＩＨｌ ｏｚｏで置挽回。 １０．３（ブロード）ＩＨｌ Ｄ、Ｏで置換°不ｐｐｍ。 ｘｌ」ｕ迎− Ｎ’−（３−（４−イミダゾリル）プロピル）　−ＮＺ
−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ピリド−２−イル）−
アミノ）エチル玉−グアニジンー３塩酸塩 ２．４１ｇ　（５，０ミリモル）のＮＩ−ベンゾイル−
ＮＺ−（３−（４−イミダゾリル）プロピル）　−Ｎ’
−（２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ピリド−２−イル）アミ
ノ）エチル〕グアニジン（実施例１３８）を５０ｍ　ｌ
の濃塩酸中１８時間煮沸した。反応混合物を半量まで濃
縮し、５０ｍ　ｌのエーテルで３回抽出した。水相を濾
過し、濃縮し、残渣を２０ｍ　ｌのエタノールで２回取
り、蒸発乾個した。残渣をイソプロパツール／エタノー
ルから再結晶し、上記の化合物１．１７ｇ　（４８χ）
を得た。 Ｃｚ＋）Ｉｓ。ＣＩＪｔ（４８６，８８）’Ｈ−ＮＭＲ
データ：　　　δ＝１．８０−２．１９　（ｍ）　２Ｈ
。 （ＣＤ！００．内部標品　　２．８７（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．３４（ｔ）２Ｈ。 ３．６５（ｍ）２Ｈ。 ３．７８（ｍ）２）１゜ ４．１６（ｔ）２Ｈ。 ４．９（ブロード）７Ｈ１ ０，０で置挽回。 ７．２１−８．１０（ｍ）ＩＯＨ。 ９．００（ｓ）ＩＨ，ｐｐｍ。 １迭Ｌ （ａｌ　　Ｎ’−ベンゾイル−Ｎ”−（２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−アミノ）エチル〕
−チオ尿素３．８９ｇ（１７ミリモル）のＮ−ベンジル
−Ｎ−（ピリジン−２−イル）エチレンジアミンと２．
７９ｇ（１７ミリモル）のベンゾイルイソチオシアネー
トを７０ｍ１のメチレンクロリド中で２時間加熱還流し
た。溶媒を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルから結晶化さ
せ、融点１２４．８〜１２５．７℃の無色結晶３．５０
ｇ（５２χ）を得た。 Ｃ２□Ｈ２□Ｎａｏｓ（３９０，５１）’Ｈ−ＮＭＲデ
ータ：　　　δ＝３．８６（ｓ、ブロード化）４）。 （ｄ６−ＤＭＳＯ，内部標品　４．８３（Ｓ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　６．５７（ｄｄ）Ｉｌ＋
。 ６．８０（ｄ）ＩＨ。 ７、２８　（ｓ）５）１　。 ７．３５−７．６９（ｍ）４Ｌ ７．８５−８．０６（ｍ）２Ｈ。 ８゜１４（ｄｄ）Ｉｔ（。 １１．１２　（ブロード）ＩＨ９ Ｄｇｏで置換丁。 １１．２９　（ブロード）ＩＨｌ ０．０で置換Ｖ＋　ｐＰ　”　。 （ｂ）　　Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ピリジン
−２−イル）−アミノ）エチル）−Ｓ−メチルーイソチ
オウロニウ３．４０ｇ　（Ｅ１７ミリモル）のＮ′−ベ
ンゾイル−Ｈ２−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ピリジン
−２−イル）アミノ）エチルコチオ尿素と２．４１ｇ（
１７，４ミリモル）の炭酸カリウムを、３５ｍ　ｌの水
と１１５ｍ１のメタノール中で４０分間加熱還流した。 減圧濃縮後、残渣を５０ｍ１の酢酸エチルに取り、２０
ｍ１の水で３回洗った。 有機相を硫酸ナトリウムで脱水、濾過、減圧濃縮した。 得た残渣を１１０ｍ］　のエタノールにとり、０．７ｍ
ｌの沃化メチルを室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧
留去し、残渣を酢酸エチルから結晶化させ、融点１５２
〜１５２．８℃の無色結晶としてイソチオウロニウムヨ
ーダイド２．８２ｇ（７６χ）を得た。 Ｃ＋Ｊｚ＋ｌＮ４Ｓ（４２８，３４） ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝２．６７（ｓ）３Ｈ。 （ｄ＆−ＤＭＳＯ，内部標品　３．４０−３．９９（ｍ
）４Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　４．８０（ｓ）２Ｈ。 ６．５２−６．８３（ｍ）２Ｈ。 ７．０５−７．６８（ｍ）６Ｈ。 ８．１８（ｄｄ）ＩＨ。 ９．５３（ブロード）３Ｈ９ ０２０で置換“す′、ｐρｍ。 Ｎ’−（３−（１８−イミダゾール−４−イル））プロ
ピル）　−Ｎ”−Ｃ２−ＣＮ−ベンジル−Ｎ−（ピリジ
ン−２−イル）−アミノ）エチル〕−グアニジン １、ＯＯｇ　（２，３ミリモル）のＮ−（２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−ピリジン−２−イル）アミノ）エチル）−
Ｓ−メチルチオウロニウムヨーダイドと０．２８ｇ　（
２，３ミリモル）の３−（１８−イミダゾール−４−イ
ル）プロピルアミンを２０ｍ１のピリジン中３時間加熱
還流した。溶媒を減圧濃縮し、残渣を酸化アルミニウム
上、酢酸エチル／メタノール（１：　１）でクロマトグ
ラフィーに付し、濃縮した主区分より、無色無定形固体
として上記化合物０．８３ｇ　（９４Ｘ）を得た。 Ｃ２１）１２７Ｎ？（３７７，４９） ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．８９（ｑｕｉｎ）
２Ｈ。 （ＣＤ２０Ｄ、内部標品　　２．６５（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１２−３．８８（ｍ
）６１゜４．７０（ｓ）２Ｈ。 ４．８０（ブロード）４Ｈ１ ６，５６−６，７８（ｍ）２Ｈ。 ６．８６（ｓ）ＩＨ。 ７．１４−７．６４（ｍ）６）１゜ ７．６０（ｓ）ＩＨ。 ８．１３（ｄｄ）１）１．ρｐｍ。 去旅貫旦Ｌ Ｎ’−（３−（ＩＩ（−イミダゾール−４−イル）プロ
ピル）　−ＮＺ−（２−・（Ｎ−（４−クロロベンジル
）−Ｎ−（ピリＣ〕 １．００ｇ　（２，２ミリモル）のＮ−（２−（Ｎ−（
４−クロロベンジル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−
アミノ）エチル）−Ｓ−メチルイソチオウロニウムヨー
ダイドと０．３０ｇ　（２，４ミリモル）の３−（ＩＨ
−イミダゾール−４−イル）プロピルアミン（実施例１
４０．方法Ｂに従う）から、無色無定形固体として上記
の化合物０．８０ｇ（８８χ）を得た。 Ｃｚ＋Ｈｚ６ＣｔＮｔ（４１１，９４）’Ｉｆ−ＮＭＲ
データ：　　　δ・１．７５−２．２１（ｍ）２８゜（
ＣＤ３０Ｄ、内部標品　　２．７０（ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１６−３．９３（ｍ
）６１（。 ４．７０（ｓ）２１１゜ ５．４（ブロード）４日。 ６．５２−６．８１（ｍ）２Ｈ。 、　　　　　　　　　　　　　　　　　６．９１　（ｓ
）　Ｉｌｌ。 ７．１４−７．６３（ｍ）５Ｈ。 ７．６７（ｓ）ＩＨ。 ８．２０（ｄｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 ス】ｌＪ互Ｌ Ｎ’−（３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピ
ル）　−Ｎ２−　（２−（Ｎ−（４−メトキシベンジル
）−Ｎ−（ビシベンジル）−Ｎ−（ピリジン、２−イル
）−アミノ〕エチル〕−３−メチルイソチオウロニウム
ヨーダイドと３．０ｇ（２，４ミリモル）の３−　（Ｉ
Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルアミンとから、
実施例１４０に類似の方法で、上記化合物を得た。 収量：　０．３９ｇ（４４χ）、無色無定形固体。 Ｃ２□）Ｉ２．ＮｔＯ（４０７，５２）’Ｈ−ＮＭＲデ
ーク：　　　δ□１．９３（ｑｕｉｎ）２ｔｌ。 （ＣＤ３０Ｄ、内部標品　　２．６９　（ｔ）　２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１３−３．９１　（
ｍ）６Ｈ。 ３．７３（ｓ）３Ｈ。 ４．６２（ｓ）２Ｈ。 ５．２（ブロード）４Ｈ１ ６，５６−７，７３（ｍ）８Ｈ。 ７．６４　（ｓ）　ＩＨ。 ８．１６（ｓ）１Ｂ、ｐｐｍ。 （以下余白） ス１」ｕ■し Ｎ’−（３−（Ｉ）Ｉ−イミダゾール−４−イル）プロ
ピル）　−Ｎ２−　（２−ＣＮ−Ｃ４−フルオロベンジ
ル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）〜アミノ〕エチル〕
−グアニジン２．００ｇ（４，４８ミリモル）のＮ−（
２−（Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（ピリジン
−２−イル）アミン〕エチル３−３−メチルイソチオウ
口ニウムヨーダイドと０．６３ｇ（４，９３ミリモル）
の３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピルアミ
ンを４０ｍ１のピリジン中で、実施例１４０と同様に処
理して上記化合物を作った。 精製生成物を分取層クロマト及びメチレンクロリドから
の再結晶により、融点６０〜６３℃のベージュ色固体と
して上記化合物１．０８ｇ（６１χ）を得た。 Ｃｚ＋Ｈｚ６ＦＮ６（３９５，４９） ’Ｈ−ＮＭＲデータ：　　　δ＝１．９１　（ｑｕｉｎ
）２）１゜（ｄｂ−ＤＭＳＯ，内部標品　２．６８（ｔ
）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．１２−３．５８（ｍ
）４１１゜３．６１−３．９０（ｍ）２）１゜ ４．６３（ｓ）２Ｈ。 ４．７（ブロード）４１１　。 ６．５８−７．６５（ｍ）８１１゜ ７．７３（ｓ）ＩＨ。 ８．１６（ｄｄ）ＩＨ，ｐｐｍ。 ス１」ｕ互（ Ｎｌ−（２−（Ｎ−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジ
ン−２−イル）−ベンジルアミノ〕エチル）−Ｎ２−（
３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−グ
アニ実施例１４０と同様の方法に処理して得た。 収量：　０．８２ｇ（７１χ）、無色高吸湿性固体Ｃ２
ｚＨ：＋、ＢｒＣＩＪ、（５７９，８０）’）Ｉ−ＮＭ
Ｒデータ：　　　δ＝１．８０−２．１８（ｍ）２１（
。 （ＣＤ、ＯＤ、内部標品　　２．６１　（ｓ）３Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　２．８９　（ｔ）　２Ｈ
。 ３．３４（Ｌ）２＋１゜ ３．６０（ｍ）２Ｈ。 ３　、８３　（ｍ）　２１１　。 ４．１５（ｔ）２ｏ。 ４．９（ブロード）７Ｂ。 ７．３７−７．５５（ｍ）６）１゜ ８．８４　（ｄ）　１８゜ ８．９２（ｄ）２８．ｐｐｍ。 ス１」ｕ土Ｌ Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−
Ｎ”−（２−（ジフェニルアミノ）エチル〕−グアニ実
施例１０１と同様にして作った。 Ｃｚ＋ＨｚｗＣＩＪａ（４７１゜９） ’ＩＩ−ＮＭＲデータ：　　　δ□１．８１−２．２０
（ｍ）２１１゜（ＣＤ３００．内部標品　　２．９０（
ｔ）２Ｈ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．３０（ｔ）２１゜３
．６０（ｍ）２Ｈ。 ４．１３（ｔ）２ｕ。 ４．８５（ブロード）７　ＩＩ　。 ７．２−７．９（ｍ）ＩＩＨ。 ９゜００（ｓ）ＩＨ，ｐｐｍ。 スＷμＬ Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル〕−
Ｎ”−（２−Ｎ−（フェニル−Ｎ−（４−フルオロフェ
ニル）実施例１０１と同様にして作った。 Ｃｚ＋ＨｚｓＣｈＰＮ６（４８９，９）’）Ｉ−ＮＭＲ
データ：　　　δ＝１．８０−２．１９（ｍ）２Ｈ。 （ＣＤ３０Ｄ、内部標品　　２゜８８（ｔ）２Ｈ１とし
てＴＭＳ）　’　　　　　　３．３０（ｔ）２８゜３．
５８（ｍ）２１（。 ４．１１（ｔ）２Ｈ。 ４．８５（ブロード）７日。 ７．３０−７．９（ｍ）ＩＯＨ。 ９．０１　（ｓ）　Ｉｌｌ、　ｐｐｍ。 ス１１シエＬ Ｎ’−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ
’　（２−（Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−フェニルアミ
ノ実施例１０１と同様の方法で作った。 Ｃ２゜ＨｚｓＣｈＮｔ　（４７２，９）’Ｈ−１ｔＭＲ
チー１ｔ （ＣＤ．ＯＤ，内部標品　　２．８７（ｔ）２ＦＩ。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．３２（ｔ）２１（。 ３、６０（ｍ）２）１。 ４、１２（ｔ）２Ｈ。 ４、９０（ブロード＞　７　Ｈ　。 ７、２４−８．１５（ｍＨＯｌｌ。 ９、０２（ｓ）１）１．１）ｐｍ一 実施例１４８ Ｎｌ−　　（３−（イミダゾール−４，イル）プロピル
〕−Ｎ”−　（２−Ｎ−（２−　ピリジル）−Ｎ．　Ｃ
４−フルオロフェニ実施例１０１　と同様の方法で作っ
た。 Ｃ２。Ｈ２？ＣＩ　ＪＮ？　（４９０．　８）’Ｈ−Ｎ
ＭＲデータ：　　　δ＝１．８０−２．　１８（ｍ）２
８。 （ＣＤｚＯＤ，内部標品　　２．９０　（ｔ）　２８。 としてＴＭＳ）　　　　　　　３．　３２　（ｔ）　２
）１。 ３、　６１　（ｍ）　２）１　。 ４、１１（ｔ）２＋１。 ４、８６（ブロード）７Ｈ９ ７、　１５−８．２０（ｍ）９）１。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し （式中Ｒ＾１とＲ＾２は、同一又は異なってもよく、水
    素原子、直鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、もしく
    はＣ＿５−Ｃ＿６のシクロアルキル基、またはＲ＾１と
    Ｒ＾２はそれらが結合する窒素原子とともに、５〜１０
    員の窒素含有アリサイクリツク系ヘテロサイクリツク環
    を形成する Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子もしくは低級アルコキ
    シ基、 Ａは基−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｋ−、 −ＯＣＨ＿２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２−、 −ＯＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿３）−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿
    ２−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−もしくは
    −Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿
    ２−（ｋは３または４を意味する）、またはＲは基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ を示し、 〔式中Ｒ＾４は水素原子、ハロゲン原子（好ましくはＡ
    に対しパラ位に結合し）、低級アルコキシ基もしくは低
    級アルキル基、Ａは上記と同じ意味）、またはＲは、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾５とＲ＾８は、同一又は異なつてもよく、そ
    れぞれ水素原子、ハロゲン原子、直鎖状低級アルキル基
    もしくは直鎖状低級アルコキシ基、Ｂはピリジン核の２
    、３もしくは４位に結合してよく、基−Ｎ−（ＣＨ＿２
    ）＿ｌ−もしくは−（ＣＨ＿２）ｍ（ｌは２、３もしく
    は４を、ｍは３、４もしくは５を、Ｙは水素原子もしく
    は直鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル基を）、 またはＲは、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、 （式中Ｒ＾７は基（Ｒ＾１Ｒ＾２）Ｎ−ＣＨ＿２−、（
    Ｈ＿２Ｎ）＿２Ｃ＝Ｎ−、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ Ｒ＾１とＲ＾２は上記と同じ意味、Ｄは基−ＣＨ＿２−
    Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−もしくは一（ＣＨ＿２）＿ｏ−
    、（但しｎは２もしくは３を、ｏは２、３もしくは４を
    示す）） またはＲは、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、 （式中Ｒ＾８は水素原子、任意にハロゲン原子で置換さ
    れたベンジル基、基（Ｒ＾１Ｒ＾２）Ｎ−ＣＨ＿２−も
    しくはアミノ基（Ｒ＾１とＲ＾２は上記と同一意味）、 Ｒ＾９は水素原子、直鎖状低級アルキルもしくは低級ア
    ルキルチオ基、 Ｅは基▲数式、化学式、表等があります▼ もしくは▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎ′は１、２もしくは３、Ｙは上記と同じ意味））、 またはＲは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、 （式中Ｚは水素原子もしくは直鎖状低級アルキル基、Ｅ
    は上記と同じ意味）、 またはＲは基Ｒ″−Ａ′−Ｂ′−を示し、 （式中Ｒ″は置換もしくは非置換のフエニルもしくはナ
    フチル基、Ａ′はシングル結合もしくは基−ＣＲ＾１′
    Ｒ＾２′あるいは、置換もしくは非置換のアリール、ヘ
    テロアリールあるいはベンジル基で、または直鎖Ｃ＿１
    〜Ｃ＿３アルキル基で置換された窒素原子（式中Ｒ＾１
    ′は水素原子もしくはメチル基、Ｒ＾２′は任意に置換
    されたフエニル基もしくは任意に置換されたヘテロアリ
    ール基、 Ｂ′は基−ＣＨ（Ｙ）−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｍ′−、−
    ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿（Ｙ）−ＣＨ＿２−、
    ▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、−（ＣＨ＿
    ２）＿ｎ＿″−、 −（ＣＨ＿２）−ＣＨ−（Ｙ）−、 −（ＣＨ＿２）＿ｎ＿″−ＣＨ（Ｙ）−、 −Ｏ−（ＣＨ＿２）＿２−、 −ＣＨ＿２−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｏ＿′−、−ＣＨ＿２
    −Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿（Ｙ）−ＣＨ＿２−、−Ｏ−Ｃ
    Ｈ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、 −Ｏ−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、 −Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｇ−、 −Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、 −Ｓ−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２− または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−（Ｙは
    水素原子、直鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル基、ｍ′とｏ
    ′は２もしくは３、ｎ″とｑは２、３、４もしくは５）
    ）、 またはＲは基Ｒ″−Ａ″−Ｂ″−を示し、（式中Ｒ″は
    任意に縮合フエニル環を有してもよい置換もしくは非置
    換ヘテロアリール基、 Ａ″はシングル結合もしくは基−ＣＲ＾１′Ｒ＾２、ま
    たは任意に置換されたアリール、ヘタリールもしくはベ
    ンジル基で、または直鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル基で
    置換された窒素原子（Ｒ＾１′は水素原子もしくはメチ
    ル基、Ｒ＾２′は任意に置換されたフエニル基もしくは
    任意に置換されたヘテロアリル基）、Ｂ″は基 −ＣＨ（Ｙ）−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｍ＿′−、−ＣＨ＿
    ２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿
    ２−Ｓ−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿ｎ
    ″−ＣＨ−（Ｙ）−、 −ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、−（ＣＨ＿
    ２）＿ｎ＿″−、−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ＿″−、−Ｓ−
    ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、 −Ｓ−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、 −Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｑ− または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−（Ｙは
    水素原子もしくは直鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、ｍ
    ′は２もしくは３、ｎ″とｑは２、３、４もしくは５、
    Ｘは水素原子もしくはベンゾイル基、ｐは２もしくは３
    、Ｒ′は水素原子もしくはメチル基）〕 を有するイミダゾリルアルキルグアニジン 誘導体およびその生理学的に受容な塩類。 ２、Ｒが基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１とＲ＾２は窒素原子とともに、ピロリジン
    もしくはピペリジン環を形成する。Ｒ＾１は水素原子で
    あり、Ａは基−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｋ−、−Ｏ−ＣＨ＿２
    ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２−または−Ｏ−ＣＨ＿２ＣＨ（Ｃ
    Ｈ＿３）ＣＨ＿２−を示し、ＸとＲ＾１が各々水素原子
    を表わし、 ｋとｐが各々３である 化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
    よる化合物。 ３、Ｒが基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中Ａは特許請求の範囲第１項に示したのと同じ意味
    ） ＸとＲ＾１が各々水素原子を表わし、 ｐが３である 化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
    よる化合物。 ４、Ｒが基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾５は水素原子、またはピリジン環の５位に結
    合したハロゲン原子、Ｒ＾６はピリジン環の３位に結合
    した。メチル基、メトキシ基または水素原子、Ｂはピリ
    ジン環の２、３もしくは４位に結合でき、基−Ｎ−（Ｃ
    Ｈ＿２）３−、 −（ＣＨ＿２）＿３−または−（ＣＨ＿２）＿４−を示
    す）、 ＸとＲ＾１は水素原子、ｐは３である化合物であること
    を特徴とする特許請求の範囲第１項による化合物。 ５、Ｒが基 ▲数式、化学式、表等があります▼ｏｒ▲数式、化学式
    、表等があります▼ （式中Ｄは基−ＣＨ＿２−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿２−また
    は−（ＣＨ＿２）＿３−を表わす） Ｒ＾１が水素原子でｐが３である 化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
    よる化合物。 ６、Ｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｅは特許請求の範囲第１項の定義と同じ意味）、
    ＸとＲ＾１は水素原子でｐが３である化合物であること
    を特徴とする特許請求の範囲第１項による化合物。 ７、Ｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｅが基−ＣＨ＿２−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿２−。 −ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＿２
    −Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ−、 Ｙは特許請求の範囲第１項の定義と同じ意味）ＸとＲ＾
    １が水素原子でｐが３である 化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
    よる化合物。 ８、Ｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｅは−ＣＨ＿２−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿３−、−Ｃ
    Ｈ＿２−Ｓ−ＣＨ−ＣＨ＿２−または −ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ−、 Ｙは特許請求の範囲第１項の定義と同じ意味）ＸとＲ＾
    １が水素原子で、ｐが３である 化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
    よる化合物。 ９、Ｒが基Ｒ″−Ａ′−Ｂ′−（式中Ｒ″は非置換フエ
    ニル基、Ａ′がシングル結合、Ｂ′が基−ＣＨ＿２−Ｓ
    −（ＣＨ＿２）＿ｍ＿′−または−ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ
    ＿２−ＣＨ＿（Ｙ）−ＣＨ＿２−、ｍ′とＹは特許請求
    の範囲第１項の定義と同じ意味）を表わし、ＸとＲ＾１
    が水素原子でｐで３である化合物であることを特徴とす
    る特許請求の範囲第１項による化合物。 １０、Ｒが基Ｒ″−Ａ′−Ｂ′−（式中Ｒ″は置換また
    は非置換フエニル基、Ａ′がアリール、ヘタリールまた
    はベンジル基で置換された窒素原子、Ｂ′が基−（ＣＨ
    ＿２）＿ｎ＿″−、ｎ″は２または３）を表わし、Ｘと
    Ｒ＾１が水素原子でｐが３である化合物であることを特
    徴とする特許請求の範囲第１項による化合物。 １１、Ｒが基Ｒ″−Ａ′−Ｂ′−（式中Ｒ″が置換また
    は非置換フエニル基、Ａ′が基 −ＣＲ＾１′Ｒ＾２′（Ｒ＾１′は水素原子またはメチ
    ル基、Ｒ＾２′は任意に置換されたフエニル基または任
    意に置換されたヘテロアリール基）、Ｂ′が基−（ＣＨ
    ＿２）＿ｎ＿″−（ｎ″は２、３または４）〕、ＸとＲ
    ＾１が水素原子でｐが３である化合物であることを特徴
    とする特許請求の範囲第１項による化合物。 １２、Ｒが基Ｒ″−Ａ″−Ｂ″−〔式中Ｒ″が置換また
    は非置換ピリジン環、Ａ″がピリジン環の２、３もしく
    は４位のシングル結合、Ｂ″が基−ＣＨ＿２−Ｓ−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｍ＿′−または−ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−
    ＣＨ＿（Ｙ）−ＣＨ＿２−（ｍ′とＹは上記と同じ意味
    ）〕、ＸとＲ＾１が水素原子で、ｐが３である化合物で
    あることを特徴する特許請求の範囲第１項による化合物
    。 １３、Ｒが基Ｒ″−Ａ″−Ｂ″−（式中Ｒ″は置換また
    は非置換チオフエン環、Ａ″はシングル結合、Ｂ″は基
    −ＣＨ＿２−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｍ＿′−または−ＣＨ
    ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−（ｍ′と
    Ｙは上記と同じ意味）〕、ＸとＲ＾１が水素原子で、ｐ
    が３である化合物であることを特徴とする特許請求の範
    囲第１項による化合物。 １４、Ｒが基Ｒ′″−Ａ″−Ｂ″−（式中Ｒ″が置換ま
    たは非置換ピリジン環、Ａ″が基−ＣＲ＾１′Ｒ＾２′
    （Ｒ＾１′とＲ＾２′は特許請求の範囲第１項における
    定義と同じ）、Ｂ″が基−（ＣＨ＿２）＿ｎ＿″（ｎ″
    は特許請求の範囲第１項における定義と同じ）〕、Ｘと
    Ｒ＾１は水素原子で、ｐが３である化合物であることを
    特徴とする特許請求の範囲第１項による化合物。 １５、Ｒが基Ｒ′″−Ａ″−Ｂ″−〔式中Ｒ′″は置換
    または非置換ピリジン環、Ａ″はピリジン環の３または
    ４位のシングル結合、Ｂ″は基 −（ＣＨ＿２）＿ｎ＿″（ｎ″は特許請求の範囲第１項
    の定義と同じ）〕、ＸとＲ＾１が水素原子で、ｐか３で
    ある化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第１
    項による化合物。 １６、Ｒが基Ｒ′″−Ａ″−Ｂ″−〔式中Ｒ′″が置換
    または非置換ピリジン環、Ａ″が任意に置換されたアリ
    ール、ヘタリールまたはベンジル基で置換された窒素原
    子、Ｂ″は基−（ＣＨ＿２）＿ｎ＿″（ｎ″は上記と同
    じ意味）、ＸとＲ＾１が水素原子で、ｐが３である化合
    物であることを特徴とする特許請求の範囲第１項による
    化合物。 １７、Ｎ−〔３−〔（Ｎ−５−メチルピリド−２−イル
    ）−メチルアミノ〕プロピル〕−Ｎ′−〔３−（１Ｈ−
    イミダゾール−４−イル）プロピル〕グアニジンおよび
    その生理学的に受容な塩である特許請求の範囲第１項に
    よる化合物。 １８、Ｎ−〔４−（５−ブロモ−３−ピリド−２−イル
    ）ブチル〕−Ｎ′−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−
    イル）プロピル〕グアニジンおよびその生理学的に受容
    な塩である特許請求の範囲第１項による化合物。 １９、Ｎ−〔４−（３−ピリジル）−ブチル）−Ｎ′−
    〔３−）１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕グ
    アニジンおよびその生理学的に受容な塩である特許請求
    の範囲第１項による化合物。 ２０、Ｎ−〔２−〔（２−ジメチルアミノメチル−５−
    メチル−イミダゾール−４−イル）−メチルチオ〕エチ
    ル〕−Ｎ′−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピ
    ル）グアニジンおよびその生理学的に受容な塩である特
    許請求の範囲第１項による化合物。 ２１、Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
    〕−Ｎ′−（３，３−ジフエニルプロピル）グアニジン
    およびその生理学的に受容な塩である特許請求の範囲第
    １項による化合物。 ２２、Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
    〕−Ｎ′−〔２−〔１−フエニルエチル）チオ〕エチル
    〕グアニジンおよびその生理学的に受容な塩である特許
    請求の範囲第１項による化合物。 ２３、Ｎ−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
    ）−Ｎ′−〔２−〔（ピリド−３−イル）メチルチオ〕
    エチル〕グアニジンおよびその生理学的に受容な塩であ
    る特許請求の範囲第１項による化合物。 ２４、Ｎ−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
    〕−Ｎ′−〔２−（２−チエニルチオ）エチル〕グアニ
    ジンおよびその生理学的に受容な塩である特許請求の範
    囲第１項による化合物。 ２５、Ｎ−〔３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
    〕−Ｎ′−（１−メチル−２−〔（ピリド−２−イル）
    メチルチオ）エチル〕グアニジンおよびその生理学的に
    受容な塩である特許請求の範囲第１項による化合物。 ２６、Ｎ−（３−（イミダゾール−４−イル）プロピル
    ）−Ｎ′−〔３−フエニル−３−（ピリド−２−イル）
    プロピル〕グアニジンおよびその生理学的に受容な塩で
    ある特許請求の範囲第１項による化合物。 ２７、Ｎ−〔３−（４−クロロフエニル）−３−（ピリ
    ド−２−イル）プロピル）−Ｎ′−（３−（イミダゾー
    ル−４−イル）プロピル〕グアニジンおよびその生理学
    的に受容な塩である特許請求の範囲第１項による化合物
    。 ２８、Ｎ−（３−（４−ブロモフエニル）−３−（ピリ
    ド−２−イル）プロピル〕−Ｎ′−〔３−イミダゾール
    −４−イル）プロピル〕グアニジンおよびその生理学的
    に受容な塩である特許請求の範囲第１項による化合物。 ２９、Ｎ−〔３−（４−フルオロフエニル）−３−（ピ
    リド−２−イル）プロピル）−Ｎ′−（３−イミダゾー
    ル−４−イル）プロピル〕グアニジンおよびその生理学
    的に受容な塩である特許請求の範囲第１項による化合物
    。 ３０、下記一般式（ I ）でＲ、Ａ、Ｂ、ｐとＲ′が下
    記の定義を有し、Ｘがベンゾイル基の化合物を製造する
    ため、 （ａ＿１）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒは一般式（ I ）における定義と同じ）の化合
    物を、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾１とｐは一般式（ I ）における定義と同じ
    ）の化合物を反応さすか、 （ａ＿２）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾１とｐは上記と同じ意味） の化合物と、一般式（Ｖ） Ｒ−ＮＨ＿２（Ｖ） （式中Ｒは一般式（ I ）における定義と同じ）の化合
    物を反応させ、または ｂ）一般式（ I ）で、Ｒ、Ａ、Ｂ、ｐとＲ＾１が下記
    の定義を有し、Ｘが水素原子の化合物を製造するため、 （ｂ＿１）一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中Ｒ、ｐとＲ＾１は上記と同じ意味） の化合物を加水分解するか、 （ｂ＿２）一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ、ｐとＲ＾１は上記と同じ意味） の化合物を酸で加水分解して一般式（ I ）に対応する
    化合物とするか、 （ｂ＿３）一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒは上記と同じ意味） の化合物を上記一般式（III）の化合物と反応させて、
    一般式（ I ）の化合物を形成するか、または（ｂ＿４
    ）一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ＾１とｐは上記と同じ意味） の化合物を−般式（Ｖ）（Ｒは上記と同じ意味）の化合
    物と反応させて、−般式（Ｉ）の化合物を形成させ、 かつ上記のａ）とｂ）で得られた化合物を任意にそれ自
    体公知の方法で生理学的に受容な塩に導くことを特徴と
    する、 −般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、 （式中Ｒ＾１とＲ＾２は、同一又は異なつてもよく、水
    素原子、直鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル基、もしく
    はＣ＿５〜Ｃ＿６のシクロアルキル基、またはＲ＾１と
    Ｒ＾２はそれらが結合する窒素原子とともに、５〜１０
    員の窒素含有アリサイクリツク系ヘテロサイクリツク環
    を形成する。 Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子もしくは低級アルコキ
    シ基、 Ａは基−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｋ−、 −ＯＣＨ＿２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２−、 −ＯＣＨ＿２ＣＨ（ＣＨ＿３）−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿
    ２−Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−もしくは
    −Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿
    ２−（ｈは３または４を意味する）、またはＲ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ を示し、 〔式中Ｒ＾４は水素原子、ハロゲン原子（好ましくはＡ
    に対しパラ位に結合し）、低級アルコキシ基もしくは低
    級アルキル基、Ａは上記と同じ意味〕、またはＲは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾５とＲ＾６は、同一又は異なってもよく、そ
    れぞれ水素原子、ハロゲン原子、直鎖状低級アルキル基
    もしくは直鎖状低級アルコキシ基、Ｂはピリジン核の２
    ，３もしくは４位に結合してよく、基−Ｎ−（ＣＨ＿２
    ）＿ｌ−もしくは−（ＣＨ＿２）＿ｍ（ｌは２、３もし
    くは４を、ｍは３、４もしくは５を、Ｙは水素原子もし
    くは直鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル基を）、 またはＲは、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、 （式中Ｒ＾７は基（Ｒ＾１Ｒ＾２）Ｎ−ＣＨ＿２−、（
    Ｈ＿２Ｎ）＿２Ｃ＝Ｎ−、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ Ｒ＾１とＲ＾２は上記と同じ意味、Ｄは基−ＣＨ＿２−
    Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−もしくは−（ＣＨ＿２）＿ｏ−
    、（但しｎは２もしくは３を、ｏは２、３もしくは４を
    示す）） またはＲは、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、 （式中Ｒ＾８は水素原子、任意にハロゲン原子で置換さ
    れたベンジル基、基（Ｒ＾１Ｒ＾２）Ｎ−ＣＨ＿２−も
    しくはアミノ基（Ｒ＾１とＲ＾２は上記と同一意味）、 Ｒ＾９は水素原子、直鎖状低級アルキルもしくは低級ア
    ルキルチオ基、 または基▲数式、化学式、表等があります▼ もしくは▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎ′　は１、２もしくは３、Ｙは上記と同じ意味））
    、 またはＲは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、 （式中Ｚは水素原子もしくは直鎖状低級アルキル基、Ｅ
    は上記と同じ意味）、 またはＲは基Ｒ″−Ａ′−Ｂ′−を示し、 （式中Ｒ″は置換もしくは非置換のフエニルもしくはナ
    フチル基、Ａ′はシングル結合もしくは基−ＣＲ＾１′
    Ｒ＾２′あるいは、置換もしくは非置換のアリール、ヘ
    テロアリールあるいはベンジル基で、または直鎖Ｃ＿１
    〜Ｃ＿３アルキル基で置換された窒素原子（式中Ｒ＾１
    ′は水素原子もしくはメチル基、Ｒ＾２は任意に置換さ
    れたフエニル基もしくは任意に置換されたヘテロアリー
    ル基、 Ｂ′は基−ＣＨ（Ｙ）−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｍ＿′−、
    −ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、
    −ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ−ＣＨ＿２−、 −ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、−（ＣＨ＿
    ２）＿ｎ＿″−、 −（ＣＨ＿２）−ＣＨ−（Ｙ）−、 −（ＣＨ＿２）＿ｎ＿″−ＣＨ（Ｙ）−、 −Ｏ−（ＣＨ＿２）＿２−、 −ＣＨ＿２−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｏ＿′−、−ＣＨ＿２
    −Ｏ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、−Ｏ−ＣＨ
    ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、 −Ｏ−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、 −Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−、 −Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、 −Ｓ−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ２− または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−（Ｙは
    水素原子、直鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル基、ｍ′とｏ
    ′は２もしくは３、ｎ″とｑは２、３、４もしくは５）
    ）、 またはＲは基Ｒ″−Ａ″−Ｂ″−を示し、（式中Ｒ″は
    任意に縮合フエニル環を有してもよい置換もしくは非置
    換ヘテロアリール基、 Ａ″はシングル結合もしくは基−ＣＲ＾１′Ｒ＾２、ま
    たは任意に置換されたアリール、ヘタリールもしくはベ
    ンジル基で、または直鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル基で
    置換された窒素原子（Ｒ＾１′は水素原子もしくはメチ
    ル基、Ｒ＾２′は任意に置換されたフエニル基もしくは
    任意に置換されたヘテロアリル基）、Ｂ″は基 −ＣＨ（Ｙ）−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｍ＿″−、−ＣＨ＿
    ２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿
    ２−Ｓ−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿ｎ
    ＿″−ＣＨ（Ｙ）−、 −ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、−（ＣＨ＿
    ２）＿ｎ＿″−、−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ＿″−、−Ｓ−
    ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−、 −Ｓ−ＣＨ＿（Ｙ）−ＣＨ＿２−、 −Ｓ−（ＣＨ＿２）＿ｑ− または−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ（Ｙ）−ＣＨ＿２−（Ｙは
    水素原子もしくは直鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル基、ｍ
    ′は２もしくは３、ｎ″とｑは２、３、４もしくは５、
    Ｘは水素原子もしくはベンゾイル基、ｐは２もしくは３
    、Ｒ′は水素原子もしくはメチル基）〕 を有するイミダゾリル　アルキル　グアニジン誘導体お
    よびその生理学的に受容な塩類の製造法。 ３１、特許請求の範囲第１〜２９項の何れか１つに記載
    の、化合物の少なくとも１つと、不活性な医薬的に受容
    な賦形剤もしくは希釈剤とからなる循環器系作用組成物
    。
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