JPS61218516A - 徐放性マイクロカプセルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔イ〕発明の目的 本発明は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下
、便宜上、ＨＰＭＣと称する）、又は、ＨＰＭＣと、ヒ
ドロキシプロピルセルロース（以下、便宜上、ＲＰＣと
称する）を皮膜物質となし、噴霧乾燥して得られること
を特徴となす、マイクロカプセル（以下、便宜上、マイ
クロＣａｐと【産業上の利用分野〕 本発明によるマイクロＣａｐは、徐放性に優れ、直接打
錠機にかけて錠剤とすることが出来るために、錠剤の季
型化が可能となり、経口投与が容易である。

〔従来の技術〕

経口投与における薬物の製剤化において、ＨＰＭＣ＋Ｒ
ＰＣを用いて、顧粒、細粒、さらに錠剤とすることは公
知である。

（公知刊行物） （１）公開特許公報：昭５８−１７０７１２号（２）　
　ノ／　　：昭５６−９２８１８号上記した公知刊行物
の（１）では、ＨＰＭＣ。

ＨＰＣ，エチルセルロースを用い、薬物粉体の表面を繁
用のコーテイング機により、被覆することが示されてい
る。一方、公知刊行物（２）では、ＨＰＭＣやＨＰＣを
、徐放性基剤として使用するために、特別な温度とｆＪ
度及び時間を規定し、これによって、主薬物の徐放性製
剤を得ることが示咋れていスー 〔本発明が解決しようとする問題点と解決法〕前記した
ＨＰＭＣ＋ＨＰＣを用いた公知の製剤化にあたっては、
操作性が繁雑であることはいなめない、又、公知な方法
において、ＨＰＭＣやＨＰＣを徐放性基剤として用いた
場合には、その剤形は、必然的に大きくなる欠点がある
。きらに、フーチング工程中、有機溶媒を用いるなどの
欠点があった。

そこで、本発明者らは、ＨＰＭＣやＨＰＣの徐放性作用
に注目し、上記した欠点を解決するための手段として、
ＨＰＭＣやＨＰＣを皮膜物質となすマイクロＣミル化を
試みることとした。つまり、マイクロＣミル化によって
、徐放性効果を更に向上させ、同時に操作性を向上し、
有機溶媒を不用とすることを目的となし、その検討に入
った。

本発明者らは、公知ないくつかのマイクロＣミル化法の
なかから、噴霧乾燥造粒法を採用して、ＨＰＭＣ又はＲ
ＰＣのマイクロＣミル化について研究を開始した。すな
わち、各種のマイクロＣミル化法中、例えば相分離法な
どの欠点としては、大量の有機溶媒を必要とするため、
その安全性の管理や、きらにえられたマイクロＣａｐへ
の、有機溶媒の残留のための除去操作が大変であること
から、噴霧乾燥造粒法により、ＨＰＭＣやＨＰＣを皮膜
物質として用いることが可能となれば、医薬品の製剤化
に当って、大きく貢献出来るものと考えたわけである。

又、公知刊行物（２）のＨＰＭＣやＨＰＣの徐放性作用
が得られたとする効果は、これらが水を吸収してゲル化
し、徐々に溶解する性質が有り、したがって、単なる主
薬物と該当物質との混合物にあっても、徐放性が得られ
たと考えられる。

そこで本発明者らは、この点にとくに興味と期待ヲモっ
て、マイクロＣミル化における膜物質としての応用と、
その徐放性効果についての評価を行うことにした。

その結果、以下の実施例に具体的に示す方法によれば、
ＨＰＭＣやＲＰＣは、マイクロＣａｐの膜物質として、
充分に利用出来る素材であること、きらに、有機溶媒も
工程中で一切用いないで、マイクロＣａｐが出来るため
に、その操作性が極めて簡易となり、生産性に優れてい
ることがわかった。

〔口〕発明の構成 本発明は、主薬物を内包させるための膜物質として、Ｈ
ＰＭＣ，又はＨＰＭＣとＨＰＣを用い、その水溶液又は
懸濁液中に、主薬物を添加して攪拌し、この攪拌された
溶液を噴霧乾燥して得る、マイクロＣａｐにある。

〔実施例１　）　（Ａ） ＨＰ　Ｍ　Ｃ’　５０　Ｊを５部、ＨＰＭＣ’　４００
０」を３部、ＲＰＣを１部とり、水１０００部に溶解さ
せ、この溶液１０００部に対して、主薬物（ここで主薬
物とは、水に対して溶解する物質、不溶な物質、難溶な
物質の、そのいずれを用いることも出来る）、ここでは
、主薬物として例えばアセトアミノフェンを６０部に、
きらに、フロイダルシリ力を６部加え、ホモミキサーで
攪拌しながら、噴霧乾燥機に供給し、主薬物を内包した
マイクロＣａｏを得た。

〔実施例２）（Ｂ） ＨＰ　Ｍ　Ｃ’　５０　」を５部、ＨＰＭＣ’４００Ｇ
、を３部に、水１０００部に溶解させ、その溶液１００
０部に対して、主薬物としてアセトアミノフェン６０部
、コロイダルシリカ２０部を加え、以下、実施例１と同
様の操作により、アセトアミノフェンを内包したマイク
ロＣａｐを得た。

（実施例に対する注解） ■上記実施例１〜２で示す噴霧乾燥機の条件は、次の通
りである。

（イ）　アトマイザ−回転数　２０００Ｏｒ　ｐ　ｍ（
ロ）　液供給速度　　　　　１０１００Ｏ／ｈｒ（ハ）
熱風入口温度　　　　　１７０℃（ニ）　熱風出口温度
　　　　　１１０°Ｃ■上記実施例１〜２で用いたＨＰ
ＭＣ’　５０　、、ＨＰＭＣ’４０００．と１　」内に
示した数値はそれぞれの粘度を示したものであり、粘度
の測定条件は、該当物質２％水溶液に対して、２０℃で
５０又は４０００センチポアズの粘度を有するものを用
いた。尚、ＨＰＭＣ，ＨＰＣは、侶越化学製の市販中の
ものを採用した。

■コロイダルシリカは、出来上がったマイクロＣａｐの
流動性を、向上させるために用いたものである。コロイ
ダシリカは、日本アエロジル族の市販されたものを採用
した。

■以上、実施例に示す方法によれば、噴霧乾燥前の原液
組成に等しい組成の、薬物を含有した粉末（マイクロＣ
ａｐ）が得られる。粉末の流動性を向上する必要がある
とき、コロイダルシリカの、溶液中への添加は、非常に
優れた効果があり、収率も向上する。又、コロイダルシ
リカの溶液中への添加により得られた粉末を、錠剤に用
いる様なときは、従来の単なる造粒物と異なり、Ｊ＼型
化した錠剤を打錠することが出来る。

■尚、実施例１で記述したごとく、主薬物質は、水に溶
解されるものでも、不溶なものでも、そのいずれでも用
いることが出来るが、溶解性のよいものでは、充分に溶
解するまで攪拌し、一方、水に不溶なものでは、均一に
分散するまで攪拌してから、噴霧乾燥の工程に入ること
が望ましい。

〔直接打錠による徐放性作用の確認〕

前記の実施例１〜２で得られたマイクロＣａｐは、その
いずれも打錠圧５００ｋｇにセットし、何の賦形剤も結
合剤も用いないでも、そのまま直接打錠が出来る。

第１表は、実施例１と２で得られた、アセトアミノフェ
ンを主薬物として内包するマイクロＣａｐと、実施例１
と２で、その工程中で用いたと同じ量のＨＰＭＣとＲＦ
ｅ５及びコロイダルシリカにアセトアミノフェンを用い
、これをＶ型混合機に入れて、単に混合（配合）移せた
後、打錠圧５００ｋｇにセットして、直接打錠したもの
をもとに、それぞれの溶出状態を測定し、対比してみた
表である。

溶出試験法は、日本薬局法に定める方法により、パドル
法を採用し、その第１液、第２液をもとに行い、回転数
はｌｏｏｒｐｍ、温度は３７．５＠Ｃで行い、溶出時間
の経過に対応して、分光光度針を用いて測定した。

又、その測定結果をもとにグラフに示したのが第１図及
び第２図である。

（第１表及び第１〜２図の注解） 第１表及び第１図中に、Ａで示されるものは、実施例１
で得られた、マイクロＣａｐをもとに錠剤となしたもの
の溶出経過を示し、Ａ−１は、実施例１で用いられた処
方中の組成に対応させて、ＨＰＭＣ’５０」・・・・・
・５部 ＨＰＭＣｒ４０００」・・・・３部 ＨＰＣ・・・・・・・・・・・１部 アセトアミノフェン・・・・６０部 コロイダルシリカ・―・・・・６部 を混合させ、マイクロＣミル化しないで、そのまま打錠
した錠剤を示す。

一方、第１表及び第２図中にＢで示されるものは、実施
例２で得られた、マイクロＣａｐをもとに錠剤となした
ものの溶出経過を示し、Ｂ−１は、実施例２で用いられ
た処方中の組成に対応させて、 ＨＰＭＣ’″５０」・・・・・・５部 アセトアミノフェン・・・・６０部 コロイダルシリカ・・・・・２０部 混合させ、マイクロＣミル化しないで、そのまま打錠し
た錠剤を示す。

すなわち、第１表及び第１〜２図で示すごとく、本発明
によるマイクロＣミル化した錠剤は、明らかに、その溶
出状態からして、徐放性が高いことがわかる。

「第１表」溶出試験の成績（溶出量二％）〔ハ〕発明の
効果 ＨＰＭＣ＋ＲＰＣあるいはエチルセルロースは前記刊行
物で示されているごとく、従来からフーチング用の被膜
剤として知られていたが、これをもとに、マイクロＣａ
ｐの膜剤として応用した例は、本発明以外に見当らなか
った。

本発明によれば、実施例に示すごとく、まったく有機溶
媒を使用する様な工程が不用となり、したがって、残留
溶媒の除去操作も不用であり、何の危険性もなく、即、
噴霧乾燥工程に入れることである。

しかも得られた主薬物内包のマイクロＣａｐは、徐放性
にも優れており、さらに、本発明によれば、実施例にも
示したごとく、主薬物は水に溶解するものでも、不溶な
ものでも、マイクロＣａｐとすることが出来ることが、
大きなメリットである。

そして、本発明により得られたマイクロＣａｐを、錠剤
用に用いた場合、同一組成の混合物から製した錠剤より
徐放性作用は大きい、従って、薬物とＨＰＭＣ，ＨＰＣ
との単なる混合物から製した錠剤で同一の徐放性機能を
得ようとすれば、ＨＰＭＣ，ＲＰＣ含量の増量が必要で
あり、必然的に錠剤が大型化する。また、本発明のマイ
クロカプセルにおける生薬含有率は７０％以上であり、
他の徐放性製剤と比較しても、／Ｊ％型の錠剤の製造が
可能であると言える。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１で得られたマイクロＣａｐの直接打
錠後の錠剤と、単なる混合処方による錠剤に含まれる薬
物（アセトアミノフェン）の溶出量を示したグラフ、第
１図中、Ａは実施例１によるマイクロＣａｐを用いた錠
剤、、Ａ−１は、実施例１と同一の処方で、単に混合し
た後、打錠した錠剤。 第２図は、実施例２で得られたマイクロＣａｐの直接打
錠後の錠剤と、単なる混合処方による錠剤に含まれる薬
物（アセトアミノフェン）の溶出量を示したグラフ。第
２図中、Ｂは実施例２によるマイクロＣａｐを用いた錠
剤、Ｂ−１は、実施例２と同一の処方で、単に混合した
後、打錠した錠剤。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 主薬物質を内包させるための膜物質として、ヒドロキシ
   プロピルメチルセルロース、又はヒドロキシプロピルメ
   チルセルロースと、ヒドロキシプロピルセルロースの水
   溶液中に、可溶性又は不溶性の主薬物を添加し、攪拌し
   ながら噴霧乾燥機に注入させ、噴霧乾燥して形成される
   ことを特徴とする、徐放性マイクロカプセルの製造法。