JPS6118789A - ベンゾセレニノ〔４，３，２‐ｃｄ〕インダゾール化合物およびその製法 - Google Patents
ベンゾセレニノ〔４，３，２‐ｃｄ〕インダゾール化合物およびその製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な置換されたペンゾセレニノＣ４，３，
２−ｃｄ）インダゾール、該化合物の製法、該化合物を
含有する薬学的組成物および使用形態の該化合物を使用
する治療方法に関するものである。本発明の化合物は、
薬理学的性質を有しそして抗菌剤、抗かび剤および抗腫
瘍剤として有用である。
２−ｃｄ）インダゾール、該化合物の製法、該化合物を
含有する薬学的組成物および使用形態の該化合物を使用
する治療方法に関するものである。本発明の化合物は、
薬理学的性質を有しそして抗菌剤、抗かび剤および抗腫
瘍剤として有用である。
ペンゾセレニノ［４，３，２−ｃｄ ）インダゾール環
系は新規でありそして式 にＬつて示される。
系は新規でありそして式 にＬつて示される。
一見地においては、本発明は、遊離塩基形態の構造式（
１） ％式％ を有するペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ ）インダ
ゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関する
ものである。
１） ％式％ を有するペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ ）インダ
ゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関する
ものである。
式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は水素、ヒドロキ
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシ（以下低級ア
ルコキシと称す）を示し、Ｒ２はＡＮＲ’Ｒ’〔式中人
は場合によってはヒドロキシルで置換されていてもよい
２〜５個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のフルキレ
ン鎖であシ、Ｒ１および！は水素または場合によっては
ヒドロキシルで置換されていてもよ囚１〜４個の炭素原
子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであシそしてＲ′
およびＲ“はまた−緒になって （式中ｎおよびｍはそれぞれ２〜３であシそしてＢは直
接的な結合または０またはＳまたはＮＲ”であシそして
Ｒ′は水素または場合によってはヒドロキシルで置換さ
れていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有核
鎖状のアルキルである）を示す〕であ）、そして凡はニ
トロ、Ｎ［（２、ＮＨＲ２またはＮＨＲ”〔式中、Ｒ”
は１〜４個の炭素のアシル、クロロアセチル、４（ｃＨ
２）ｐＮＲｘＲｙ（式中〜およびＲｙはそれぞれ水素ま
たは場合によってはヒドロキシルで置換されていてもよ
い１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルで
ありそしてｐは１〜４である）またはである〕である。
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシ（以下低級ア
ルコキシと称す）を示し、Ｒ２はＡＮＲ’Ｒ’〔式中人
は場合によってはヒドロキシルで置換されていてもよい
２〜５個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のフルキレ
ン鎖であシ、Ｒ１および！は水素または場合によっては
ヒドロキシルで置換されていてもよ囚１〜４個の炭素原
子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであシそしてＲ′
およびＲ“はまた−緒になって （式中ｎおよびｍはそれぞれ２〜３であシそしてＢは直
接的な結合または０またはＳまたはＮＲ”であシそして
Ｒ′は水素または場合によってはヒドロキシルで置換さ
れていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有核
鎖状のアルキルである）を示す〕であ）、そして凡はニ
トロ、Ｎ［（２、ＮＨＲ２またはＮＨＲ”〔式中、Ｒ”
は１〜４個の炭素のアシル、クロロアセチル、４（ｃＨ
２）ｐＮＲｘＲｙ（式中〜およびＲｙはそれぞれ水素ま
たは場合によってはヒドロキシルで置換されていてもよ
い１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルで
ありそしてｐは１〜４である）またはである〕である。
本発明の化合物は、有機および無機酸と薬学的に許容し
得る塩を形成する。塩形成のための適当な酸の例は、塩
酸、硫酸、燐酸、酢酸、拘攪酸、蓚酸、マロン酸、サリ
チル酸、林檎酸、フマール酸、琥珀酸、アスコルビン酸
、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、乳酸
、グルコン酸、クルクロン酸、スル７アミノ酸、安息香
酸、酒石酸、パモイツク酸（ｐａｍｏｉｃ ａｃｉｄ）
などである。塩は、在来の方法で遊離塩基形態を望まし
い酸の相自量と接触させることによって製造される。遊
離塩基形態は、塩形態を塩基で処理することによって再
生することができる。
得る塩を形成する。塩形成のための適当な酸の例は、塩
酸、硫酸、燐酸、酢酸、拘攪酸、蓚酸、マロン酸、サリ
チル酸、林檎酸、フマール酸、琥珀酸、アスコルビン酸
、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、乳酸
、グルコン酸、クルクロン酸、スル７アミノ酸、安息香
酸、酒石酸、パモイツク酸（ｐａｍｏｉｃ ａｃｉｄ）
などである。塩は、在来の方法で遊離塩基形態を望まし
い酸の相自量と接触させることによって製造される。遊
離塩基形態は、塩形態を塩基で処理することによって再
生することができる。
例えば塩基の稀水溶液を使用することができる。
水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、アンモニアおよ、び
重炭酸ナトリウムの稀水溶液がこの目的に適している。
重炭酸ナトリウムの稀水溶液がこの目的に適している。
遊離塩基形態は、極性溶剤中の溶解度のようなある物理
的性質においてそれぞれの塩形態とは若干異なっている
けれども、塩は本発明の目的に対しては遊離塩基形態と
均等である。
的性質においてそれぞれの塩形態とは若干異なっている
けれども、塩は本発明の目的に対しては遊離塩基形態と
均等である。
本発明の化合物は、未溶媒和形態ならびに水利形態を包
含する溶媒和形態で存在することができる。一般に、水
、エタノールなどのような薬学的に許容し得る溶剤との
溶媒和形態は、本発明の目的に対して未溶媒和形態と均
等である。
含する溶媒和形態で存在することができる。一般に、水
、エタノールなどのような薬学的に許容し得る溶剤との
溶媒和形態は、本発明の目的に対して未溶媒和形態と均
等である。
本ＢＡ＃Ｉ書で使用されるハロゲンなる語は、弗素、塩
素、臭素および沃素を包含するよう企図するものである
。
素、臭素および沃素を包含するよう企図するものである
。
他の見地においては、本発明は構造式（２）（式中、Ｒ
２およびＲ５は前述した意義を有す）ヲ有スるペンゾセ
レニノ（４，５，２−Ｃｄ）インダゾール化合物および
その薬学的に許容し得る塩に関するものである。
２およびＲ５は前述した意義を有す）ヲ有スるペンゾセ
レニノ（４，５，２−Ｃｄ）インダゾール化合物および
その薬学的に許容し得る塩に関するものである。
他の見地においては、本発明は構造式（３）（式中Ｒ２
は前述した意義を有す）を有するペンゾセレニノ（４，
３，２−ｃｄ ）インダゾール化合物およびその薬学的
に許容し得る塩江関するものである。
は前述した意義を有す）を有するペンゾセレニノ（４，
３，２−ｃｄ ）インダゾール化合物およびその薬学的
に許容し得る塩江関するものである。
他の見地においては、本発明は構造式（４）（隊中Ｒ２
は前述した意義を有す）を有するペンゾセレニノ（４，
５，２−ｃｄ ）インダゾール化合物およびその薬学的
に許容し得る塩に関するものである。
は前述した意義を有す）を有するペンゾセレニノ（４，
５，２−ｃｄ ）インダゾール化合物およびその薬学的
に許容し得る塩に関するものである。
他の実施態におりては、本発明は構造式（５）（式中Ｒ
２は前述した意義を有す）を有するペンゾセレニノＣ４
，３，２−ｃｄ）インダゾール化合物およびその薬学的
に許容し得る塩に関するものである。
２は前述した意義を有す）を有するペンゾセレニノＣ４
，３，２−ｃｄ）インダゾール化合物およびその薬学的
に許容し得る塩に関するものである。
他の実施態様においては、本発明は構造式（６）（式中
Ｒ２は前述した意義を有しそして馬は低級アルコキシで
ある）を有するペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ〕イ
ンダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関
するものである。
Ｒ２は前述した意義を有しそして馬は低級アルコキシで
ある）を有するペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ〕イ
ンダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関
するものである。
他の実施態様においては、本発明は構造式（力Ｈ２
（式中Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ９は低級アル
コキシである）を有するペンゾセレニノ［４，３，２−
ｃａ）インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得
る塩に関するものである。
コキシである）を有するペンゾセレニノ［４，３，２−
ｃａ）インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得
る塩に関するものである。
他の実施態様においては、本発明は構造式（８）（式中
Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ９は低級アルコキシ
である）を有する（ンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ
］インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩
に関するものである。
Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ９は低級アルコキシ
である）を有する（ンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ
］インダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩
に関するものである。
他の実施態様においては、本発明は構造式（９）（式中
Ｒ２およびＲ５は前述した意義を有す）を有するペンゾ
セレニノ（４ｊ、２−ｃｄ）インダゾール化合物および
その薬学的に許容し得る塩に関するものである。
Ｒ２およびＲ５は前述した意義を有す）を有するペンゾ
セレニノ（４ｊ、２−ｃｄ）インダゾール化合物および
その薬学的に許容し得る塩に関するものである。
他の実施態様においては、本発明は、構造式（式中Ｒ２
は前述した意義を有しそしてＲ８は低級アルコキシであ
る）を有するペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ ］イ
ンダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関
するものである。
は前述した意義を有しそしてＲ８は低級アルコキシであ
る）を有するペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ ］イ
ンダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関
するものである。
他の実施態様においては、本発明は、構造式（式中Ｒ２
は前述した意義を有しそしてＲ８は低級アルコキシであ
る）を有するペンゾセレニノ［４，３，２−ｃｄ ）イ
ンダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関
するものである。
は前述した意義を有しそしてＲ８は低級アルコキシであ
る）を有するペンゾセレニノ［４，３，２−ｃｄ ）イ
ンダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関
するものである。
他の実施態様においては、本発明は、構造式（式中不２
は前述した意義を有しそして式は低級゛アルコキシであ
る）を有するペンゾセレニノ［４，３，２−ｃｄ］イン
ダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関す
るものである。
は前述した意義を有しそして式は低級゛アルコキシであ
る）を有するペンゾセレニノ［４，３，２−ｃｄ］イン
ダゾール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関す
るものである。
他の実施態様においては、本発明は構造式αＪバ５
（式中Ｒ２およびＲ５は前述した意義を有す）を有する
ペンゾセレニノＣ４，３，２−ｃｄ ）インダゾール化
合物およびその薬学的に許容し得る塩に関するものであ
る。
ペンゾセレニノＣ４，３，２−ｃｄ ）インダゾール化
合物およびその薬学的に許容し得る塩に関するものであ
る。
他の見地においては、本発明は、薬理学的性質について
もつとも好適である化合物に関するものであってそして
これらの化合物は次の通９である。
もつとも好適である化合物に関するものであってそして
これらの化合物は次の通９である。
Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−二トロー２Ｈ４１）ペンゾセレ
ニノ（４，３，２−ｃｄ 〕〕インダゾールー２−エタ
ンアミ ン−アミノ−Ｎ 、Ｎ−ジエチル−２Ｈ−［：１］ペン
ゾセレニノ［４，３，２−Ｃｄ ：ｌインダゾール−２
−エタンアミン Ｎ−（２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｉ（
−（１）−ベンゾセレニノ［： ４，３．２−ｃｄ コ
イフタソール−５−イル） −１，２−エタンジアミン
Ｎ−（２−（２−（ジエチルアミノ）エチルクー９−メ
トキシ−２Ｈ−（１）−ベンゾセレニノＣ４，５，２−
ｃｄ ）インタソール−５−イル〕エタンジアミン２−
（［−（（”２−（２−（ジエチルアミノ）エチル］
−２Ｈ−（１）−ベンゾセレニノ［−４，３，２−ｃｄ
］］インダゾールー５−イル〕アミノ〕エチル〕アミ
ン〕エタノー ル−［〔２−１：５−（（２−（：（２−ヒドロキシエ
チル）アミン〕エチル〕アミン）−２Ｈ−〔１〕ペンゾ
セレニノ（４，３，２−ｃｄ ）インダシ−＃−２−イ
ル〕エチル〕アミン〕エタノールＮ、Ｎ−ジエチル−５
−（〔２−（ジエチルアミン）エチルコアミノ） −ｚ
Ｈ−（１〕−ベンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ コイ
ンダシ−ルー２−二タンアミン Ｎ−［２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｉ（
−（１）−ベンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ：ｌイン
ダゾール−５−イル） −１，３−プロノンジアミン ５− Ｃ（２−アミノエチル）アミン〕−２−（２−（
１−ピロリジニル）エチル）−２Ｈ−［：１）−ペンゾ
セレニノ（４，３，２−ｃｄ ］インダゾール２−（２
−（ジエチルアミノ）エチルクー５−ニトロ−２Ｈ−［
１）ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ〕インダゾール
−９−オール ２−（２−（ジエチルアミノ）エチルクー５−ニトロ−
２Ｈ−（１）ペンゾセレニノＣ４，３，２−ｃｄ）イン
ダゾール−８−オール ５−４（２−アミノエチル）アミン〕−２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル）−２■＋−［０ベンゾセレニノ
（４，３，２−ｃｄ”ｌインダゾール−９−オール ５−（（２−アミノエチル）アミン〕−２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル） −２Ｈ−（１）ペンゾセレニ
ノ（４，３，２−ｃｄ ）インダゾール−８−オール ２−Ｏ２−＜ジエチルアミノ）エチル〕−６−（（２−
（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−（１）ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ
コインダシ−ルー８−オール２−（２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−５−（（２−（（２−ヒドロキシエチル
）アミン〕エチル〕アミノ） −２Ｈ−（１：］ペンゾ
セレニノ（４，３，２−ｃｄ ）インダゾール−９−オ
ールおよびこれらの薬学的に許容し得る塩 本発明の化合物のあるものは、また、好適な種類の化合
物更に詳しくはＲ５がＮＯ２またはＮＨ２を示子構造式
（１）の化合物および保護基を含有している以下に記載
する構造式（７）、（８）および（９）の化合物のよう
な化合物の製造における中間体としても有用である。
ニノ（４，３，２−ｃｄ 〕〕インダゾールー２−エタ
ンアミ ン−アミノ−Ｎ 、Ｎ−ジエチル−２Ｈ−［：１］ペン
ゾセレニノ［４，３，２−Ｃｄ ：ｌインダゾール−２
−エタンアミン Ｎ−（２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｉ（
−（１）−ベンゾセレニノ［： ４，３．２−ｃｄ コ
イフタソール−５−イル） −１，２−エタンジアミン
Ｎ−（２−（２−（ジエチルアミノ）エチルクー９−メ
トキシ−２Ｈ−（１）−ベンゾセレニノＣ４，５，２−
ｃｄ ）インタソール−５−イル〕エタンジアミン２−
（［−（（”２−（２−（ジエチルアミノ）エチル］
−２Ｈ−（１）−ベンゾセレニノ［−４，３，２−ｃｄ
］］インダゾールー５−イル〕アミノ〕エチル〕アミ
ン〕エタノー ル−［〔２−１：５−（（２−（：（２−ヒドロキシエ
チル）アミン〕エチル〕アミン）−２Ｈ−〔１〕ペンゾ
セレニノ（４，３，２−ｃｄ ）インダシ−＃−２−イ
ル〕エチル〕アミン〕エタノールＮ、Ｎ−ジエチル−５
−（〔２−（ジエチルアミン）エチルコアミノ） −ｚ
Ｈ−（１〕−ベンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ コイ
ンダシ−ルー２−二タンアミン Ｎ−［２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｉ（
−（１）−ベンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ：ｌイン
ダゾール−５−イル） −１，３−プロノンジアミン ５− Ｃ（２−アミノエチル）アミン〕−２−（２−（
１−ピロリジニル）エチル）−２Ｈ−［：１）−ペンゾ
セレニノ（４，３，２−ｃｄ ］インダゾール２−（２
−（ジエチルアミノ）エチルクー５−ニトロ−２Ｈ−［
１）ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ〕インダゾール
−９−オール ２−（２−（ジエチルアミノ）エチルクー５−ニトロ−
２Ｈ−（１）ペンゾセレニノＣ４，３，２−ｃｄ）イン
ダゾール−８−オール ５−４（２−アミノエチル）アミン〕−２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル）−２■＋−［０ベンゾセレニノ
（４，３，２−ｃｄ”ｌインダゾール−９−オール ５−（（２−アミノエチル）アミン〕−２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル） −２Ｈ−（１）ペンゾセレニ
ノ（４，３，２−ｃｄ ）インダゾール−８−オール ２−Ｏ２−＜ジエチルアミノ）エチル〕−６−（（２−
（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−（１）ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ
コインダシ−ルー８−オール２−（２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−５−（（２−（（２−ヒドロキシエチル
）アミン〕エチル〕アミノ） −２Ｈ−（１：］ペンゾ
セレニノ（４，３，２−ｃｄ ）インダゾール−９−オ
ールおよびこれらの薬学的に許容し得る塩 本発明の化合物のあるものは、また、好適な種類の化合
物更に詳しくはＲ５がＮＯ２またはＮＨ２を示子構造式
（１）の化合物および保護基を含有している以下に記載
する構造式（７）、（８）および（９）の化合物のよう
な化合物の製造における中間体としても有用である。
本発明は、また、式（１４）
（式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、水素、ヒド
ロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシである）
の新規な中間体を包含する。好適な中間体は、また式（
１５ （式中、Ｒ９は水素、ヒドロキシまたは１〜４個の炭素
原子のアルコキシである）の化合物を包含する。
ロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシである）
の新規な中間体を包含する。好適な中間体は、また式（
１５ （式中、Ｒ９は水素、ヒドロキシまたは１〜４個の炭素
原子のアルコキシである）の化合物を包含する。
一つの方法の見地においては、本発明は、１−バロー４
−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンチン−９−オンおよび構
造式Ｈ２ＮＮＨＲ２を有するＲ２−置換ヒドラジンを反
応せしめて構造式（１ａ）を有する化合物を製造する方
法からなる。式中、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１
０は前述した意義を有す。反応条件は広範囲に変化する
ことができる。
−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンチン−９−オンおよび構
造式Ｈ２ＮＮＨＲ２を有するＲ２−置換ヒドラジンを反
応せしめて構造式（１ａ）を有する化合物を製造する方
法からなる。式中、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１
０は前述した意義を有す。反応条件は広範囲に変化する
ことができる。
反応は、通常、溶剤中において約２５〜１４０℃の温度
で実施される。適鮨な溶剤は、キシレン、ピリジンまた
はＤＭＦである。
で実施される。適鮨な溶剤は、キシレン、ピリジンまた
はＤＭＦである。
必要なヒドラジンは、適当なアルキルハライドＸＲ２（
式中Ｒ２は前述した意義を有す）とヒドラジンとの反応
（Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｏｈｅｍ、 ７巻４０６頁（１９６
４年）〕または以下に記載するような当該技術において
知られている他の方法によって製造される。
式中Ｒ２は前述した意義を有す）とヒドラジンとの反応
（Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｏｈｅｍ、 ７巻４０６頁（１９６
４年）〕または以下に記載するような当該技術において
知られている他の方法によって製造される。
１−へロー４−二トロー９Ｈ−セレノキサンチン−９−
オンは、好適には五酸化燐およびメタンスルホン酸によ
るまたは五酸化燐およびヘキサメチルジシロキサンによ
る相当する２−（（５−クロロ−２−二トロフェニル）
セレノ〕安息香酸の環化によって製造される。この必要
な安息香酸は、Ｏ−セレノシアノ安息香酸と２，４−ジ
クロロニトロベンゼンとの反応によって製造される。こ
の方法は次の通シ示される。
オンは、好適には五酸化燐およびメタンスルホン酸によ
るまたは五酸化燐およびヘキサメチルジシロキサンによ
る相当する２−（（５−クロロ−２−二トロフェニル）
セレノ〕安息香酸の環化によって製造される。この必要
な安息香酸は、Ｏ−セレノシアノ安息香酸と２，４−ジ
クロロニトロベンゼンとの反応によって製造される。こ
の方法は次の通シ示される。
Ｒ７ＮＯ２
他の見地においては、本発明は、構造式（１ａ）を有す
る化合物を還元にうけしめるととＫよって構造式（１ｂ
） を有する化合物を製造する方法からなる。式中Ｒ２、Ｒ
７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は前述した意義を有す。還
元は、適当な手段によって好適にはメタノールまたは酢
酸のような溶剤中においてパラジウム／木炭触媒を使用
して室温で水素添加することによって実施される。酢酸
が好適である。
る化合物を還元にうけしめるととＫよって構造式（１ｂ
） を有する化合物を製造する方法からなる。式中Ｒ２、Ｒ
７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は前述した意義を有す。還
元は、適当な手段によって好適にはメタノールまたは酢
酸のような溶剤中においてパラジウム／木炭触媒を使用
して室温で水素添加することによって実施される。酢酸
が好適である。
他の見地においては、本発明は、構造式（１ｂ）を有す
る化合物を弐ＸＲ２を有するノ・ロアルキルアミンと反
応せしめることによって構造式（１Ｃ）を有する化合物
を製造する方法からなる。式中、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ
９およびＲ１０は前述した意義を有しそしてＸはハロゲ
ンである。Ｒ２が感受性基を含有する場合は、これは、
反応前に保護基によって適当に保護される。反応は溶剤
の不存在下でまたはＣＨＣｌ ５またはＤＭＦのような
運指な非反応性溶剤中で実施される。溶剤の不存在学に
おいては、反応温度は約１５ＤＣである。溶剤を使用す
る場合は、還流温度例えば約６０〜１５０℃が使用され
る。ｇｔ、、Ｎまたはに２ＣＯ３のような塩基を酸捕集
剤として使用することができるが、必ずしも必要なこと
ではない。
る化合物を弐ＸＲ２を有するノ・ロアルキルアミンと反
応せしめることによって構造式（１Ｃ）を有する化合物
を製造する方法からなる。式中、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ
９およびＲ１０は前述した意義を有しそしてＸはハロゲ
ンである。Ｒ２が感受性基を含有する場合は、これは、
反応前に保護基によって適当に保護される。反応は溶剤
の不存在下でまたはＣＨＣｌ ５またはＤＭＦのような
運指な非反応性溶剤中で実施される。溶剤の不存在学に
おいては、反応温度は約１５ＤＣである。溶剤を使用す
る場合は、還流温度例えば約６０〜１５０℃が使用され
る。ｇｔ、、Ｎまたはに２ＣＯ３のような塩基を酸捕集
剤として使用することができるが、必ずしも必要なこと
ではない。
他の見地においては、本発明は、還流温度例えば約６５
〜１４０℃で上記式（１ｂ）を有する化合物を適当に置
換されたアルデヒドまたはアセタール、ケトンまたはケ
タールと反応せしめそして得られたシック塩基を還元せ
しめるととくよって上記構造式（１Ｃ）を有する化合物
を製造する方法からなる。該反応において、上記式中の
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は前述した意義を
有す。
〜１４０℃で上記式（１ｂ）を有する化合物を適当に置
換されたアルデヒドまたはアセタール、ケトンまたはケ
タールと反応せしめそして得られたシック塩基を還元せ
しめるととくよって上記構造式（１Ｃ）を有する化合物
を製造する方法からなる。該反応において、上記式中の
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は前述した意義を
有す。
一つの好適な実施態様においては、本発明は、任意的に
置換された１−クロロ−４−二トロー９Ｈ−セレノキサ
ンチン−９−オンおよヒＲ２−［換ヒドラジンを反応せ
しめてＲ５がニトロである構造＜ （１）を有する化合
物を形成させそしてもし必要ならば還元によって該化合
物をＲ５がＮＨ２である構造式（１）を有する化合物に
変換せしめそして更にもし必要ならば場合によっては感
受性基を保護基で保護した後式ＸＲ２を有するハロアル
キルアミンでアルキル化することによってまたは場合に
よっては感受性基を保護基で保護した後式Ｒ″ＷＣＯＯ
Ｈのアシル化剤の反応性誘導体でモノアシル化せしめそ
してアシル化生成物を還元せしめることによって該化合
物をＲ５がＮＨＲ２である構造式（１）を有する化合物
に変換させそしてもし必要ならば保護基を加水分解また
は還元によって除去しそして遊離塩基または酸付加塩形
態の生成物を単離することからなる構造式（１）％式％
） ゾール化合物の製法からなる。上記説明において、Ｘは
塩素または臭素であシそしてＲ２、Ｒ”。
置換された１−クロロ−４−二トロー９Ｈ−セレノキサ
ンチン−９−オンおよヒＲ２−［換ヒドラジンを反応せ
しめてＲ５がニトロである構造＜ （１）を有する化合
物を形成させそしてもし必要ならば還元によって該化合
物をＲ５がＮＨ２である構造式（１）を有する化合物に
変換せしめそして更にもし必要ならば場合によっては感
受性基を保護基で保護した後式ＸＲ２を有するハロアル
キルアミンでアルキル化することによってまたは場合に
よっては感受性基を保護基で保護した後式Ｒ″ＷＣＯＯ
Ｈのアシル化剤の反応性誘導体でモノアシル化せしめそ
してアシル化生成物を還元せしめることによって該化合
物をＲ５がＮＨＲ２である構造式（１）を有する化合物
に変換させそしてもし必要ならば保護基を加水分解また
は還元によって除去しそして遊離塩基または酸付加塩形
態の生成物を単離することからなる構造式（１）％式％
） ゾール化合物の製法からなる。上記説明において、Ｘは
塩素または臭素であシそしてＲ２、Ｒ”。
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は前述した意義を
有す。
有す。
他の実施態様においては、本発明は、構造式（式中、Ｒ
７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は水素、ヒドロキシル、低
級アルコキシ、またはベンジルオキシまたはｐ−ハロま
たはｐ−メトキシ置換ベンジロキシである）を有する化
合物を３−（β−ハロエチル）−２−オキサゾリジノン
と反応せしめて構造式 を有するオキサゾリジノン化合物を得そして後者の化合
物をアルカリ性加水分解にうけしめて構造式 を有する化合物を得、そしてもし必要ならば水素添加分
解によってベンジルオキシ基を除去しそして遊離塩基ま
たは酸付加塩形態の生成物を単離することによって遊離
環基形態の構造式を有するペンゾセレニノＣ４，３，２
−ｃｄ ）インダゾール化合物を製造する方法からなる
。本発明は、また、Ｒノ、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の１
個またはそれ以上か、ベンジルオキシまたはアルコキシ
であシそしてベンジルオキシおよびアルコキシを水素添
加分解または三臭化硼素による処理によって除去する実
施態様を企図する。
７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は水素、ヒドロキシル、低
級アルコキシ、またはベンジルオキシまたはｐ−ハロま
たはｐ−メトキシ置換ベンジロキシである）を有する化
合物を３−（β−ハロエチル）−２−オキサゾリジノン
と反応せしめて構造式 を有するオキサゾリジノン化合物を得そして後者の化合
物をアルカリ性加水分解にうけしめて構造式 を有する化合物を得、そしてもし必要ならば水素添加分
解によってベンジルオキシ基を除去しそして遊離塩基ま
たは酸付加塩形態の生成物を単離することによって遊離
環基形態の構造式を有するペンゾセレニノＣ４，３，２
−ｃｄ ）インダゾール化合物を製造する方法からなる
。本発明は、また、Ｒノ、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の１
個またはそれ以上か、ベンジルオキシまたはアルコキシ
であシそしてベンジルオキシおよびアルコキシを水素添
加分解または三臭化硼素による処理によって除去する実
施態様を企図する。
他の実施態様においては、本発明は構造式αｅ（式中、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ′Ｍは前述し
た意義を有す）を有する化合物を還元にうけしめること
によって構造式（１Ｃ） を有する化合物を製造する方法からなる。好適にはエー
テル、ジオキサン、ＴＨＦ−ｉたはエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなニーチル性溶剤中において適
当な還元剤を使用する。
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ′Ｍは前述し
た意義を有す）を有する化合物を還元にうけしめること
によって構造式（１Ｃ） を有する化合物を製造する方法からなる。好適にはエー
テル、ジオキサン、ＴＨＦ−ｉたはエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなニーチル性溶剤中において適
当な還元剤を使用する。
典型的にはＬｉＡＡ’Ｈ４が使用されるが、他の還元剤
例えばＡＡ’Ｈ３のようなアルミニウム誘導体を使用す
ることができる。
例えばＡＡ’Ｈ３のようなアルミニウム誘導体を使用す
ることができる。
更に他の実施態様においては、本発明は、構造式ａ９
ＮＯ３
（式中Ｒ９はヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のア
ルコキシであシそしてまたベンジルオキシまたはｐ−ハ
ローまたはメトキシ−置換ベンジロキシであってもよい
）を有する化合物を構造式Ｈ２ＮＮＨＲ２（式中Ｒ２は
前述した意義を有す）を有する置換ヒドラジンと反応せ
しめることによって構造式（６） を有する化合物を製造する方法からなる。
ルコキシであシそしてまたベンジルオキシまたはｐ−ハ
ローまたはメトキシ−置換ベンジロキシであってもよい
）を有する化合物を構造式Ｈ２ＮＮＨＲ２（式中Ｒ２は
前述した意義を有す）を有する置換ヒドラジンと反応せ
しめることによって構造式（６） を有する化合物を製造する方法からなる。
更に他の実施化においては、本発明は、式（６）（式中
、Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ９はヒドロキシま
たは１〜４個の炭素原子のアルコキシであシそしてまた
ベンジロキシまたは）１０−まだはメトキシ−置換ベン
ジロキシであってもよい）を有する化合物を還元にうけ
しめることによって構造式（力 Ｈ２ を有する化合物を製造する方法に関するものである。好
適には、還元は、メトキシ置換化合物に対しては触媒と
してＰｄ／Ｃを使用してＡｃＯＨ中でそしてベンジロキ
シ置換化合物に対しては触媒としてラネニッケルを使用
してＭｅＯＨ中で実施される。
、Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ９はヒドロキシま
たは１〜４個の炭素原子のアルコキシであシそしてまた
ベンジロキシまたは）１０−まだはメトキシ−置換ベン
ジロキシであってもよい）を有する化合物を還元にうけ
しめることによって構造式（力 Ｈ２ を有する化合物を製造する方法に関するものである。好
適には、還元は、メトキシ置換化合物に対しては触媒と
してＰｄ／Ｃを使用してＡｃＯＨ中でそしてベンジロキ
シ置換化合物に対しては触媒としてラネニッケルを使用
してＭｅＯＨ中で実施される。
本発明は、また、構造式（力
Ｈ２
（式中Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ９はヒドロキ
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそして
またベンジロキシまだはｐ−〕・ローまたはｐ−メトキ
シ−置換ベンジ・ロキシであってもよい）を有する化合
物をアルキル化することによって構造式（８） を有する化合物を製造する方法からなるＯ他の実施態様
においては、本発明は構造式（６）（式中Ｒ２は前述し
た意義を有しそしてＲ９は１〜４個の炭素原子のアルコ
キシであシそしてまたベンジロキシまたはｐ−）１０−
まだはｐ−メトキシ−置換ベンジロキシであってもよい
）を有する化合物から構造式（９） （式中Ｒ２は前述した意義を有しモしてＲ５はニトロで
ある）を有する化合物を製造する方法からなる。変換は
、好適にはＲ９がアルコキシである化合物に対しては４
８％ＨＢｒのような酸による加水分解によってまたはＲ
９がベンジロキシである化合物に対しては水素添加分解
によって達成される。
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそして
またベンジロキシまだはｐ−〕・ローまたはｐ−メトキ
シ−置換ベンジ・ロキシであってもよい）を有する化合
物をアルキル化することによって構造式（８） を有する化合物を製造する方法からなるＯ他の実施態様
においては、本発明は構造式（６）（式中Ｒ２は前述し
た意義を有しそしてＲ９は１〜４個の炭素原子のアルコ
キシであシそしてまたベンジロキシまたはｐ−）１０−
まだはｐ−メトキシ−置換ベンジロキシであってもよい
）を有する化合物から構造式（９） （式中Ｒ２は前述した意義を有しモしてＲ５はニトロで
ある）を有する化合物を製造する方法からなる。変換は
、好適にはＲ９がアルコキシである化合物に対しては４
８％ＨＢｒのような酸による加水分解によってまたはＲ
９がベンジロキシである化合物に対しては水素添加分解
によって達成される。
更に他の実施態様においては、本発明は、構造式αａ
Ｏ２
（式中Ｒ８はヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のア
ルコキシでありそしてまだベンジロキシまたはハローま
たはメトキシ−置換ベンジロキシであってもよい）を有
する化合物を構造式Ｈ２ＮＮＨＲ２（式中Ｒ２は前述し
た意義を有す）を有する置換ヒドラジンと反応せしめる
ことによって構造式（１０） を有する化合物を製造する方法からなる。
ルコキシでありそしてまだベンジロキシまたはハローま
たはメトキシ−置換ベンジロキシであってもよい）を有
する化合物を構造式Ｈ２ＮＮＨＲ２（式中Ｒ２は前述し
た意義を有す）を有する置換ヒドラジンと反応せしめる
ことによって構造式（１０） を有する化合物を製造する方法からなる。
更に他の実施態様においては、本発明は構造式α０）
Ｏ２
（式中、Ｒ２は前述した意義を有しそして式はヒドロキ
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシであ）そして
またベンジロキシまたはハローまたはメトキシ−置換ベ
ンジロキシであってもよい→を有する化合物を還元にう
けしめることによって構造式任υ を有する化合物を製造する方法からなる。好適には、還
元はメトキシ置換化合物に対しては触媒としてＰｄ／Ｃ
を使用してＡｃ ＯＨ中でそしてベンジロキシ置換化合
物に対しては触媒としてラネーニッケルを使用してＭｅ
ＯＨ中で実施される。
シまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシであ）そして
またベンジロキシまたはハローまたはメトキシ−置換ベ
ンジロキシであってもよい→を有する化合物を還元にう
けしめることによって構造式任υ を有する化合物を製造する方法からなる。好適には、還
元はメトキシ置換化合物に対しては触媒としてＰｄ／Ｃ
を使用してＡｃ ＯＨ中でそしてベンジロキシ置換化合
物に対しては触媒としてラネーニッケルを使用してＭｅ
ＯＨ中で実施される。
本発明は、また構造式ａυ
（式中、Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ８はヒドロ
キシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシであシそし
てまたベンジルオキシまたはｐ−ハローまたはｐ−メト
キシ−置換ベンジロキシであってもよい）を有する化合
物をアルキル化することによって構造式ａｚ を有する化合物を製造する方法からなる。
キシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシであシそし
てまたベンジルオキシまたはｐ−ハローまたはｐ−メト
キシ−置換ベンジロキシであってもよい）を有する化合
物をアルキル化することによって構造式ａｚ を有する化合物を製造する方法からなる。
他の実施態様においては、本発明は、構造式（式中Ｒ２
は前述した意義を有しそして狗は１〜４個の炭素原子の
アルコキシであシそしてまたベンジロキシまたはｐ−ハ
ローまたはｐ−メトキシ−置換ベンジロキシであっても
よい）を有（式中Ｒ５はニトロである）を有する化合物
を製造する方法からなる。変換は、好適には、Ｒ８がア
ルコキシである化合物に対しては４８％ＨＢｒのような
酸で加水分解することによってまたはＲ８がベンジロキ
シである化合物に対しては水素添加分解によって達成さ
れる。
は前述した意義を有しそして狗は１〜４個の炭素原子の
アルコキシであシそしてまたベンジロキシまたはｐ−ハ
ローまたはｐ−メトキシ−置換ベンジロキシであっても
よい）を有（式中Ｒ５はニトロである）を有する化合物
を製造する方法からなる。変換は、好適には、Ｒ８がア
ルコキシである化合物に対しては４８％ＨＢｒのような
酸で加水分解することによってまたはＲ８がベンジロキ
シである化合物に対しては水素添加分解によって達成さ
れる。
本発明の方法によって得られた化合物まだは生成物の精
製は、何れかの適当な方法好適にはカラムクロマトグラ
フィー処理または結晶化によって達成される。
製は、何れかの適当な方法好適にはカラムクロマトグラ
フィー処理または結晶化によって達成される。
組成物の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得
る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物およびそ
の薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関する
ものである。
る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物およびそ
の薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関する
ものである。
他の見地においては、本発明は薬学的に許容し得る担体
と組合せた構造式（２）を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するもので
ある。
と組合せた構造式（２）を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するもので
ある。
他の見地においては、本発明は薬学的に許容し得る担体
と組合せた構造式（３）を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するもので
ある。
と組合せた構造式（３）を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するもので
ある。
他の薬学的見地においては、本発明は薬学的に許容し得
る担体と組合せた構造式（力を有する化合物およびその
薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するも
のである。
る担体と組合せた構造式（力を有する化合物およびその
薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するも
のである。
他の薬学的見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と組合せた構造式 を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩からな
る薬学的組成物に関するものである。
得る担体と組合せた構造式 を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩からな
る薬学的組成物に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と組合せた構造式（力を有する化合物およびそ
の薬学的に許容し得る塩め充分な量を治療を必要とする
哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍
を治療する方法に関するものである。
得る担体と組合せた構造式（力を有する化合物およびそ
の薬学的に許容し得る塩め充分な量を治療を必要とする
哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍
を治療する方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の微生物感
染を治療する方法に関するものである。
得る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の微生物感
染を治療する方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の白血病を
治療する方法に関するものである。
得る担体と組合せた構造式（１）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の白血病を
治療する方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と組合せた構造式（２）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の白血病を
治療する方法に関するものである。
得る担体と組合せた構造式（２）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の白血病を
治療する方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と組合せた構造式（１１を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫
瘍を治療する方法に関するものである。
得る担体と組合せた構造式（１１を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫
瘍を治療する方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と組合せた構造式（２）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫
瘍を治療する方法に関するものである。
得る担体と組合せた構造式（２）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫
瘍を治療する方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と組合せた構造式（７）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫
瘍を治療する方法に関するものである。
得る担体と組合せた構造式（７）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の充分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫
瘍を治療する方法に関するものである。
本発明のペンゾセレニノ（４，３，２−ｃａ ）インダ
ゾール化合物は、ベージュ色〜黄色の範囲の色を有して
いる。これらの化合物は、一般に通常の大気条件下で安
定な結晶性の固体である。
ゾール化合物は、ベージュ色〜黄色の範囲の色を有して
いる。これらの化合物は、一般に通常の大気条件下で安
定な結晶性の固体である。
化合物は、典型的に約１００〜２５０℃の範囲の融点を
有す。
有す。
化合物は、温血動物における細菌およびかび感染の治療
に対する薬剤として有用である。本発明の代表的化合物
の活性度は、以下に記載する試験プロトコールによって
確立された。
に対する薬剤として有用である。本発明の代表的化合物
の活性度は、以下に記載する試験プロトコールによって
確立された。
抗菌剤および抗かび剤としての有用性のほかに、本発明
の化合物は、試験管内および生体内抗腫瘍活性を示す。
の化合物は、試験管内および生体内抗腫瘍活性を示す。
試験プロトコール
試験管内
一つの試験プロトコールは、５チ胎児牛血清およびゲン
タマイシン（５０μｍ１／Ｎ ）を補充したＲＰＭＩ
１６４０中で生長せしめたネズミ白血病細胞株であるＬ
１２１０細胞を使用する。薬剤稀釈液を適当な溶剤中
で製造しそしてそれぞれの稀釈液２０μノを２４−穴リ
ンブロ組織培養プレートに加え次で１ＷＬｔ当、９３Ｘ
１０４細胞を含有する細胞分散液２．０ＩＲ１を加える
。溶剤および培地対照をそれぞれの試験に包含せしめる
。５ ％ ＣＯ２中で６７℃で６日間培養した後、それ
ぞれの穴の内容物を取出しそして細胞をＺＢＩコールタ
−計数器で計算する。生長チを対照に関して計算しそし
て薬剤活性度の程度をＬＤｓｏ （モル／ｌ）として示
す。
タマイシン（５０μｍ１／Ｎ ）を補充したＲＰＭＩ
１６４０中で生長せしめたネズミ白血病細胞株であるＬ
１２１０細胞を使用する。薬剤稀釈液を適当な溶剤中
で製造しそしてそれぞれの稀釈液２０μノを２４−穴リ
ンブロ組織培養プレートに加え次で１ＷＬｔ当、９３Ｘ
１０４細胞を含有する細胞分散液２．０ＩＲ１を加える
。溶剤および培地対照をそれぞれの試験に包含せしめる
。５ ％ ＣＯ２中で６７℃で６日間培養した後、それ
ぞれの穴の内容物を取出しそして細胞をＺＢＩコールタ
−計数器で計算する。生長チを対照に関して計算しそし
て薬剤活性度の程度をＬＤｓｏ （モル／ｌ）として示
す。
更に他の試験プロトコールは、試験管内抗菌抗かび（Ａ
ＢＭＦ ）試験である。化合物を、半自動化ブロス稀釈
技術対微生物のパネルにおいて抗菌活性度について試験
する。試験微生物は、５種のグラム−陰性菌、７種のグ
ラム−陽性菌、４種の酵母および２種のかびを包含する
。評価した化合物の濃度は０．４６〜１０００μｇ／ν
の範囲にある。
ＢＭＦ ）試験である。化合物を、半自動化ブロス稀釈
技術対微生物のパネルにおいて抗菌活性度について試験
する。試験微生物は、５種のグラム−陰性菌、７種のグ
ラム−陽性菌、４種の酵母および２種のかびを包含する
。評価した化合物の濃度は０．４６〜１０００μｇ／ν
の範囲にある。
ブロス稀釈試験は、′抗微生物感受性試験に対するもつ
とも定量的な方法Ｉ（シエリスおよびワシントン：１９
８０年のワシントンの米国微生物学学会レンネテＪＲ，
編集臨床微生物学の手引４４６〜４５２頁）であるとみ
なされる。
とも定量的な方法Ｉ（シエリスおよびワシントン：１９
８０年のワシントンの米国微生物学学会レンネテＪＲ，
編集臨床微生物学の手引４４６〜４５２頁）であるとみ
なされる。
稀釈試験は、ブロス中の試験化合物の連続稀釈液を製造
し、試験微生物を接種し次に接種した培地を培養するこ
とによって遂行される。最低阻止濃度（ＭＩＣ）を、試
験微生物の可視生長を与えない化合物の最低濃度として
測定する。
し、試験微生物を接種し次に接種した培地を培養するこ
とによって遂行される。最低阻止濃度（ＭＩＣ）を、試
験微生物の可視生長を与えない化合物の最低濃度として
測定する。
便宜上、値を、３種のグラム−陰性菌〔サンモネラ・チ
フイムリウム（８部１ｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕ
ｒｉｕｍ）、エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａ ｃｏｌｉ）およびプランハメラ・カタルハリス（
ＢｒａｎｈａｍｅｌｌａＣａｔａｒｒｈａｌｉｓ ）
］および２種のグラム−陽性菌〔ストレフトコツカス・
ニューモニアエ（５ｔｒｅｐｔｏ−ｃｏｃｃｕｓ、 ｐ
ｎｅｕｍｏｎｉａｓ ）およびストレプトコッカス修フ
エー力リス（１９ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃ
ａｌｉｓ ） ）について記録する。
フイムリウム（８部１ｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕ
ｒｉｕｍ）、エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａ ｃｏｌｉ）およびプランハメラ・カタルハリス（
ＢｒａｎｈａｍｅｌｌａＣａｔａｒｒｈａｌｉｓ ）
］および２種のグラム−陽性菌〔ストレフトコツカス・
ニューモニアエ（５ｔｒｅｐｔｏ−ｃｏｃｃｕｓ、 ｐ
ｎｅｕｍｏｎｉａｓ ）およびストレプトコッカス修フ
エー力リス（１９ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃ
ａｌｉｓ ） ）について記録する。
生体内
他の試験プロトコールは、生体内リンパ球白血病Ｐ３８
８試験である。使用した動物は、雄または雌のＣＤ２Ｆ
１マウスである。−試験群当り６または７匹の動物を使
用した。腫瘍移植は、リンパ球白血病Ｐ３８８の細胞を
含有する稀腹水液の腹腔内注射によって行った。試験化
合物は、腫瘍接種後種々な投与量で連続して５日間毎日
１回腹腔内的に投与する。動物の体重を計シそして生存
動物を６０日間規則的に記録する。もし与えられた投与
量においてすべての動物が薬剤のはじめの注射後４日前
に死亡した場合は、化合物は有毒であるとみなされる。
８試験である。使用した動物は、雄または雌のＣＤ２Ｆ
１マウスである。−試験群当り６または７匹の動物を使
用した。腫瘍移植は、リンパ球白血病Ｐ３８８の細胞を
含有する稀腹水液の腹腔内注射によって行った。試験化
合物は、腫瘍接種後種々な投与量で連続して５日間毎日
１回腹腔内的に投与する。動物の体重を計シそして生存
動物を６０日間規則的に記録する。もし与えられた投与
量においてすべての動物が薬剤のはじめの注射後４日前
に死亡した場合は、化合物は有毒であるとみなされる。
試験動物（Ｔ）／対照動物（Ｃ’）に対する生存時間の
比を計算する。
比を計算する。
有効性の判断基準は、１２５よシ大なるまたは１２５に
等しい比Ｔ／Ｃ’ Ｘ １００である。プロトコールの
包括的な論議についてはキャンサー・ヘモセラピー・レ
ポーツ（Ｃａｎｃｅｒ ＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＲｅ
ｐｏｒｔｓ ） ３部、３巻１頁（１９７２年）を参照
されたい。
等しい比Ｔ／Ｃ’ Ｘ １００である。プロトコールの
包括的な論議についてはキャンサー・ヘモセラピー・レ
ポーツ（Ｃａｎｃｅｒ ＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＲｅ
ｐｏｒｔｓ ） ３部、３巻１頁（１９７２年）を参照
されたい。
これらの試験プロトコール操作は、本発明の代表的化合
物について第１表に示した結果を与える。
物について第１表に示した結果を与える。
４９’ＨＢｒ・１．９Ｈ２０
ＧＪ２ＣＨ２Ｎ（Ｃｆｆ’（２）４ ＮＨＧ（２０Ｈ２
Ｎ［（２ＨＣ２１Ｈ２５Ｎ５Ｓｅ ２６５−２７
２ ５．５Ｘ１０’・２．７圏＃０．６Ｈ２０ｄｅｃ ｃＨ２（１２？ｇｔ２ ＮＩ−ＩＩＨ２ＣＩ（２Ｎ
Ｈ２９−ＯＨＣ２１Ｈ２７Ｈ５０Ｓｅ ＞２６
０ ２．４Ｘｉ［］・３ｆｌＩ−１・ｏ、３Ｈ２０ｄ
ｅｃ ３７．０ １１１０ ４．１ １１１．０ ３
７．０−８１２．３ １２．３ １．４ １
２．３ ４．１”’９ ３．１２ １９８ ３
７．０ １．４ ４．１ ろ７．Ｇ
４．（］抗角および抗かび剤として使用さｎる場合
１本発明の化合物は広範囲な種々な局部、経口および非
経口使用形態で製造および投与することができる。当該
技術に精通せし者に明らかであるように１次の使用形態
は活性成分として１種またはそれ以上の式（１）の化合
物１これらの化合物の相当する薬学的に許容し得る塩ま
たはこのような化合物および（または）塩の混合物を含
有する。
Ｎ［（２ＨＣ２１Ｈ２５Ｎ５Ｓｅ ２６５−２７
２ ５．５Ｘ１０’・２．７圏＃０．６Ｈ２０ｄｅｃ ｃＨ２（１２？ｇｔ２ ＮＩ−ＩＩＨ２ＣＩ（２Ｎ
Ｈ２９−ＯＨＣ２１Ｈ２７Ｈ５０Ｓｅ ＞２６
０ ２．４Ｘｉ［］・３ｆｌＩ−１・ｏ、３Ｈ２０ｄ
ｅｃ ３７．０ １１１０ ４．１ １１１．０ ３
７．０−８１２．３ １２．３ １．４ １
２．３ ４．１”’９ ３．１２ １９８ ３
７．０ １．４ ４．１ ろ７．Ｇ
４．（］抗角および抗かび剤として使用さｎる場合
１本発明の化合物は広範囲な種々な局部、経口および非
経口使用形態で製造および投与することができる。当該
技術に精通せし者に明らかであるように１次の使用形態
は活性成分として１種またはそれ以上の式（１）の化合
物１これらの化合物の相当する薬学的に許容し得る塩ま
たはこのような化合物および（または）塩の混合物を含
有する。
本発明によって記載された化合物から薬学的組成物を製
造する場合、不活性の薬学的に許容し得る担体は、固体
または液体である。固体形態の製剤は、粉剤２錠剤１分
散性顆粒、カプセル１カシェ−および層剤を包含する。
造する場合、不活性の薬学的に許容し得る担体は、固体
または液体である。固体形態の製剤は、粉剤２錠剤１分
散性顆粒、カプセル１カシェ−および層剤を包含する。
固体担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁
剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用し得る１種ま
たはそれ以上の物質である。それは、また、封入物質で
あってもよい。粉剤においては、担体は微細な活性化合
物と混合される微細な固体である。錠剤においては、活
性化合物を適当な割合で必要な結合性を有する担体と混
合しそして所望の形状および大きさに圧搾する。
剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用し得る１種ま
たはそれ以上の物質である。それは、また、封入物質で
あってもよい。粉剤においては、担体は微細な活性化合
物と混合される微細な固体である。錠剤においては、活
性化合物を適当な割合で必要な結合性を有する担体と混
合しそして所望の形状および大きさに圧搾する。
粉剤および錠剤は、好適には活性成分５または１０〜約
７０％を含有する。適当な固体担体は。
７０％を含有する。適当な固体担体は。
炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム。
タルク、糖、ラクヒーズ、はクチン、デキストリン、殿
粉、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセルローズ、ナ
トリウムカルボキシメチルセルローズ１低融点ワックス
、ココア・パターなどである。“製剤°なる語は、活性
成分（他の担体とともにまたは他の担体なしに〕が担体
によって囲まれそして活性成分が結果として担体と一緒
になったカプセルを与える担体のような封入物質と活性
化合物との処方を包含するよう企図するものである。同
様に、カンニーも包含される。錠剤、粉剤、カシェ−お
よびカプセルは、経口投与に適した固体の使用形態とし
て使用することができる。
粉、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセルローズ、ナ
トリウムカルボキシメチルセルローズ１低融点ワックス
、ココア・パターなどである。“製剤°なる語は、活性
成分（他の担体とともにまたは他の担体なしに〕が担体
によって囲まれそして活性成分が結果として担体と一緒
になったカプセルを与える担体のような封入物質と活性
化合物との処方を包含するよう企図するものである。同
様に、カンニーも包含される。錠剤、粉剤、カシェ−お
よびカプセルは、経口投与に適した固体の使用形態とし
て使用することができる。
液状使用形態は、溶液１懸濁液および乳濁液を包含する
。例として、非経口的注射用の水まｆｃ 上水−プロピ
レングリコール溶液をあげることができる。液状製剤は
、また、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として
処方することもできる。経口的使用に適した水溶液は、
活性成分を水に溶解しそして所望に応じて適当な着色剤
、風味剤、安定剤および濃化剤を加えることによって製
造することができる。経口的使用に適した水性懸濁液は
、微細な活性成分を粘稠な物質即ち天然または合成ゴム
、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウムカルボキシメチ
ルセルローズおよび他の公知の懸濁剤とともに水中に分
散することによって製造することができる。
。例として、非経口的注射用の水まｆｃ 上水−プロピ
レングリコール溶液をあげることができる。液状製剤は
、また、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として
処方することもできる。経口的使用に適した水溶液は、
活性成分を水に溶解しそして所望に応じて適当な着色剤
、風味剤、安定剤および濃化剤を加えることによって製
造することができる。経口的使用に適した水性懸濁液は
、微細な活性成分を粘稠な物質即ち天然または合成ゴム
、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウムカルボキシメチ
ルセルローズおよび他の公知の懸濁剤とともに水中に分
散することによって製造することができる。
局部製剤Ｖｉ、撒布粉剤、クリーム、ローション１ゲル
および噴霧剤を包含する。これらの種々な局部製剤は１
公知の操作によって処方することができる。例えば、ｕ
ｓＡ、ハンシルノ４ニア１８０４２、 イーストンのマ
ツク・ノぐブリッジング・カンノξ−のレミングトンの
ファーマンイチカル・サイエンス（Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）４３章（１９７０年１
４版ンを参照されたい。
および噴霧剤を包含する。これらの種々な局部製剤は１
公知の操作によって処方することができる。例えば、ｕ
ｓＡ、ハンシルノ４ニア１８０４２、 イーストンのマ
ツク・ノぐブリッジング・カンノξ−のレミングトンの
ファーマンイチカル・サイエンス（Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）４３章（１９７０年１
４版ンを参照されたい。
好適には１薬学的製剤は、単位使用形態にある。このよ
うな形態においては、製剤は活性成分の適当な量を含有
する単位投与量に分割される。この単位使用形態は２例
えば包装された錠剤１カプセルおよびバイアルまたアン
プル中の粉末のような不連続の量の製剤を含有する包装
された製剤であり得る。この単位使用形態は、また、カ
プセル、カシェ−まだは錠剤それ自体でろってもよいま
たはそれはこれらの包装された形態の何れかの適当な数
であってもよい。
うな形態においては、製剤は活性成分の適当な量を含有
する単位投与量に分割される。この単位使用形態は２例
えば包装された錠剤１カプセルおよびバイアルまたアン
プル中の粉末のような不連続の量の製剤を含有する包装
された製剤であり得る。この単位使用形態は、また、カ
プセル、カシェ−まだは錠剤それ自体でろってもよいま
たはそれはこれらの包装された形態の何れかの適当な数
であってもよい。
製剤の単位投与量中の活性化合物の量は１特定の適用お
よび活性成分の力価によって５０〜５００岬に変化また
は調節することができる。
よび活性成分の力価によって５０〜５００岬に変化また
は調節することができる。
抗菌および抗かび剤としての治療的使用においては１本
発明の薬学的方法に使用される化合物は、１＃当）約０
．１〜５０町の初期使用量で投与される。１却当シ約０
．５〜１０■の投与量範囲が好適である。しかしながら
使用量は１患者の必要条件、治療される病気の程度およ
び使用される化合物によって変化することができる。特
定の情況下における適当な使用量の決定は１当該技術の
精通の範囲にある。一般に、治療は、化合物の最適の投
与量よシ少ない小使用量ではじめられる。その後、情況
下における最適の効果に達するまで使用量を小量づつ増
大させる。便宜上、もし必要ならば全体の１日当シの使
用量を分割しそして１日中少量づつ投与することができ
る。
発明の薬学的方法に使用される化合物は、１＃当）約０
．１〜５０町の初期使用量で投与される。１却当シ約０
．５〜１０■の投与量範囲が好適である。しかしながら
使用量は１患者の必要条件、治療される病気の程度およ
び使用される化合物によって変化することができる。特
定の情況下における適当な使用量の決定は１当該技術の
精通の範囲にある。一般に、治療は、化合物の最適の投
与量よシ少ない小使用量ではじめられる。その後、情況
下における最適の効果に達するまで使用量を小量づつ増
大させる。便宜上、もし必要ならば全体の１日当シの使
用量を分割しそして１日中少量づつ投与することができ
る。
活性化合物は１また。非経口的または腹腔内的に投与す
ることもできる。遊離塩基または薬学的に許容し得る塩
としての活性化合物の溶液は、水中で好適にはヒドロキ
シプロピルセルローズのような界面活性剤と混合するこ
とによって製造することができる。分散液は、また、グ
リセロール１液状ポリエチレングリコールおよびこれら
の混合物および油中で製造することができる。通常の貯
蔵および使用条件下において。
ることもできる。遊離塩基または薬学的に許容し得る塩
としての活性化合物の溶液は、水中で好適にはヒドロキ
シプロピルセルローズのような界面活性剤と混合するこ
とによって製造することができる。分散液は、また、グ
リセロール１液状ポリエチレングリコールおよびこれら
の混合物および油中で製造することができる。通常の貯
蔵および使用条件下において。
これらの製剤は、微生物の生長を防止するために防腐剤
を含有する。
を含有する。
注射使用に適した薬学的形態は、滅菌した水溶液または
分散液および滅菌した注射用溶液または分散液の既席製
造のための滅菌粉末を包含する。すべての場合において
、薬学的形態は滅菌されていなければならずそして容易
に注射できる程度に流動性でなければならない。それは
。
分散液および滅菌した注射用溶液または分散液の既席製
造のための滅菌粉末を包含する。すべての場合において
、薬学的形態は滅菌されていなければならずそして容易
に注射できる程度に流動性でなければならない。それは
。
製造および貯蔵条件下で安定でなければならずそしてＩ
ＫｆＩ菌およびかびのような微生物の不純化作用に対し
て防止されていなければならない。
ＫｆＩ菌およびかびのような微生物の不純化作用に対し
て防止されていなければならない。
担体は２例えば水１エタノール、ポリオール（例えばグ
リセロール、プロピレングリコールおよび液状ポリエチ
レングリコールなト）、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド
、これらの適当な混合物および植物油を含有する溶剤ま
たは分散媒質である。例えば、 レシチンのような被覆
の使用によって１分散液の場合の必要な粒子の大きさの
維持によっておよび界面活性剤の使用によって適当な流
動性を維持することができる。微生物の作用の防止は１
種々な抗菌および抗かび剤例えばｌξミラベンクロロブ
タノール、フェノール。
リセロール、プロピレングリコールおよび液状ポリエチ
レングリコールなト）、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド
、これらの適当な混合物および植物油を含有する溶剤ま
たは分散媒質である。例えば、 レシチンのような被覆
の使用によって１分散液の場合の必要な粒子の大きさの
維持によっておよび界面活性剤の使用によって適当な流
動性を維持することができる。微生物の作用の防止は１
種々な抗菌および抗かび剤例えばｌξミラベンクロロブ
タノール、フェノール。
ソルビン酸、チメロサールなどによって行うことができ
る。多くの場合において１等張剤例えば糖または塩化ナ
トリウムを含有させることが好適でらる。注射用組成物
の延長された吸収は。
る。多くの場合において１等張剤例えば糖または塩化ナ
トリウムを含有させることが好適でらる。注射用組成物
の延長された吸収は。
組成物中に吸収遅延剤例えばモノステアリン酸アルミニ
ウムおよびゼラチンを使用することによって行われる。
ウムおよびゼラチンを使用することによって行われる。
滅菌注射用溶液は適当な溶剤中において必要な量の活性
化合物を必要に応じて前述した種々な他の成分と混合し
次でｐ過によって滅菌を達成することによって製造され
る。一般に５分散液は、種々な滅菌した活性成分を、基
分散媒質および前述した成分からの必要な他の成分を含
有する滅菌ベヒクルに混合することによって製造される
。滅菌注射用溶液の製造に使用される滅菌粉末の場合に
おいては、好適な製法は、予め滅菌−濾過した溶液から
活性成分および追加的な望ましい成分の粉末を与える真
空乾燥および凍結乾燥技術である。
化合物を必要に応じて前述した種々な他の成分と混合し
次でｐ過によって滅菌を達成することによって製造され
る。一般に５分散液は、種々な滅菌した活性成分を、基
分散媒質および前述した成分からの必要な他の成分を含
有する滅菌ベヒクルに混合することによって製造される
。滅菌注射用溶液の製造に使用される滅菌粉末の場合に
おいては、好適な製法は、予め滅菌−濾過した溶液から
活性成分および追加的な望ましい成分の粉末を与える真
空乾燥および凍結乾燥技術である。
本明細書中で使用されるＩ薬学的に許容し得る担体′な
る語は１すべての溶剤１分散媒質。
る語は１すべての溶剤１分散媒質。
被膜、抗菌および抗かび剤１等張剤および吸収遅延剤な
どを包含する。薬学的に活性な物質に対するこのような
媒質および剤の使用は、当該技術において公知である。
どを包含する。薬学的に活性な物質に対するこのような
媒質および剤の使用は、当該技術において公知である。
在来の媒質または剤が活性成分と相容性でない場合を除
いて、治療組成物におけるその使用が企図される。補助
的な活性成分もまた組成物中に混合することができる。
いて、治療組成物におけるその使用が企図される。補助
的な活性成分もまた組成物中に混合することができる。
投与の容易さおよび使用量の一様性のために単位使用形
態の非経口的組成物を処方することが特に有利である。
態の非経口的組成物を処方することが特に有利である。
本明細書中に使用される単位使用形態は、治療される哺
乳動物に対する単位使用量として適した物理的に不連続
な単位を意味し、それぞれの単位は必要な薬学的担体と
ともに望ましい治療効果を生ずるように計算された活性
物質の予定された量を含有している。
乳動物に対する単位使用量として適した物理的に不連続
な単位を意味し、それぞれの単位は必要な薬学的担体と
ともに望ましい治療効果を生ずるように計算された活性
物質の予定された量を含有している。
本発明の新規な単位使用形態の明細は１直接（ａ）活性
物質の特有の特性および達成されるべき特定の治療効果
および（ｂＪ本明細書中に詳述したような身体健康が害
される病気を有する生きている患者の病気の治療のため
にこのような活性物質を配合する場合の当該技術におい
て固有の制限によってきまってくる。
物質の特有の特性および達成されるべき特定の治療効果
および（ｂＪ本明細書中に詳述したような身体健康が害
される病気を有する生きている患者の病気の治療のため
にこのような活性物質を配合する場合の当該技術におい
て固有の制限によってきまってくる。
主たる活性成分は１有利且つ効果的な投与のために有効
な量で前述したような単位使用形態として適当な薬学的
に許容し得る担体と配合される。例えば１単位使用形態
は、約０．１〜５ｏＣＮの範囲の量の主たる活性化合物
を含有する。約０．５〜２５ＣＩＲ９が好適である。割
合で示した場合。
な量で前述したような単位使用形態として適当な薬学的
に許容し得る担体と配合される。例えば１単位使用形態
は、約０．１〜５ｏＣＮの範囲の量の主たる活性化合物
を含有する。約０．５〜２５ＣＩＲ９が好適である。割
合で示した場合。
活性化合物は一般に担体１ ｍＱ当夛約０．１〜５００
■で存在する。補助活性成分を含有する組成物の場合に
おいては、使用量は、該成分の通常の投与量および投与
方法に関連して決定される。治療される哺乳動物に対す
る１日当シの非経口的投与量は０．１■／却〜１ｏ ｏ
ｔｎｙ／ｎの範囲にある。好適な１日当シの使用量範囲
は、０６り／Ａ−１１〜１０ｆｒＶ′にである。
■で存在する。補助活性成分を含有する組成物の場合に
おいては、使用量は、該成分の通常の投与量および投与
方法に関連して決定される。治療される哺乳動物に対す
る１日当シの非経口的投与量は０．１■／却〜１ｏ ｏ
ｔｎｙ／ｎの範囲にある。好適な１日当シの使用量範囲
は、０６り／Ａ−１１〜１０ｆｒＶ′にである。
本発明および本発明を実施する最良の方法を。
選択された化合物およびその製造の好適な実施態様の以
下の例によって説明する。
下の例によって説明する。
実施例 １
１−クロロ−４−二トロー９Ｈ−セレノキサンチン−９
−オン ８０℃の五酸化燐３２９およびメタンスルホン酸３２０
夕の攪拌溶液を、２−〔（５−クロロ−２−二トロフェ
ニル〕セレノ、］安Ｂ香ｅｉ６Ｆ（０，０４５モル）で
処理する。混合物を８０℃で２時間攪拌し１２５℃に冷
却しそして冷却水９００峨に性別する。懸濁液を３０分
攪拌しそして固体を沖過によって集め次に順次に水、５
％水性重炭酸す）ｌラムおよび２−プロパツールで洗浄
して融点１８９〜１９０℃の乾燥した生成物６．２２を
得る。
−オン ８０℃の五酸化燐３２９およびメタンスルホン酸３２０
夕の攪拌溶液を、２−〔（５−クロロ−２−二トロフェ
ニル〕セレノ、］安Ｂ香ｅｉ６Ｆ（０，０４５モル）で
処理する。混合物を８０℃で２時間攪拌し１２５℃に冷
却しそして冷却水９００峨に性別する。懸濁液を３０分
攪拌しそして固体を沖過によって集め次に順次に水、５
％水性重炭酸す）ｌラムおよび２−プロパツールで洗浄
して融点１８９〜１９０℃の乾燥した生成物６．２２を
得る。
このようにする代少に、１−クロロ−４−二トロー９Ｈ
−セレノキサンチン−９−オンハ次のようにして製造す
ることができる。
−セレノキサンチン−９−オンハ次のようにして製造す
ることができる。
ジクロロメタン７００雄中の五酸化燐１４０３１の懸濁
液をヘキサメチルジシロキサン３５０１１１ｆｉと共に
２時間還流する。、溶液を真空濃縮して透明な無色のシ
ロップを得る。
液をヘキサメチルジシロキサン３５０１１１ｆｉと共に
２時間還流する。、溶液を真空濃縮して透明な無色のシ
ロップを得る。
このシロップ１２５２および追加的な五酸化燐１５．５
Ｊｌの混合物を２１０℃で加熱する。この機械的に攪拌
した懸濁液に２−（（５−クロロ−２−二トロフェニル
）セレノ） 安息ｔＦ酸４．７５９（０，０１６モルン
を加える。１５分後に１反応混合物を２５°Ｃに冷却し
そして水冷６Ｎ水性塩酸に注加する。１時間攪拌した後
１金色の固体を集めそして７０℃で１６時間真空乾燥し
て融点１９６〜１９７℃の乾燥した生成物４．４７９を
得る。
Ｊｌの混合物を２１０℃で加熱する。この機械的に攪拌
した懸濁液に２−（（５−クロロ−２−二トロフェニル
）セレノ） 安息ｔＦ酸４．７５９（０，０１６モルン
を加える。１５分後に１反応混合物を２５°Ｃに冷却し
そして水冷６Ｎ水性塩酸に注加する。１時間攪拌した後
１金色の固体を集めそして７０℃で１６時間真空乾燥し
て融点１９６〜１９７℃の乾燥した生成物４．４７９を
得る。
２−［（５−クロロ−２−二トロフェニル）セレノ］安
息香酸は次のようにして製造される。
息香酸は次のようにして製造される。
アルゴン下の０℃の２−セレノシアノ安息香酸２０ｊｉ
（０，０８８モル）およびエタ／ −ル３００ ｍＱ
（７）攪拌混合物を、少量づつ加える硼水素化ナトリウ
ム１３．５．９ （０，３６モル）で処理する。混合物
を２５℃で４０分攪拌しそしてエタノール５０＋ｎＱ中
の２．４−ジクロロニトロベンゼン１；＃’（０，０８
９モル）の溶液で滴加処理する。混合物を１５時間加熱
還流し１０℃に冷却し１更に硼水素化ナトリウム１．７
ｊ’（０，０４５モルンで処理しそして更に２時間還流
する。冷却した混合物を１Ｎ水性塩酸で酸性にし次に酢
酸エチルで抽出する。合した抽出液を濃縮して固体の残
留物を得１ これをアセトニトリルから結晶化せしめて
融点２２６〜２２８℃の生成物２６．５９を得る。
（０，０８８モル）およびエタ／ −ル３００ ｍＱ
（７）攪拌混合物を、少量づつ加える硼水素化ナトリウ
ム１３．５．９ （０，３６モル）で処理する。混合物
を２５℃で４０分攪拌しそしてエタノール５０＋ｎＱ中
の２．４−ジクロロニトロベンゼン１；＃’（０，０８
９モル）の溶液で滴加処理する。混合物を１５時間加熱
還流し１０℃に冷却し１更に硼水素化ナトリウム１．７
ｊ’（０，０４５モルンで処理しそして更に２時間還流
する。冷却した混合物を１Ｎ水性塩酸で酸性にし次に酢
酸エチルで抽出する。合した抽出液を濃縮して固体の残
留物を得１ これをアセトニトリルから結晶化せしめて
融点２２６〜２２８℃の生成物２６．５９を得る。
２−セレノシアノ安息香酸は以下のようにして製造され
る。
る。
２−ブロモ安息香酸ナトＩＪウム塩５４．：＃ （０，
２５モルン、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド中のナト
リウムシアノセレネートの２３６モルｉｉｉ０５ｍＱ
［Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ４３巻１６８９頁（１９７
８年ン〕、銅粉末２００■、およびＮ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド５０様の混合物を、窒素下１５０°Ｃで４時
間加熱する。熱溶液を氷水４５０唾に注加する。水性混
合物を濃塩酸３０唾で酸性にし次にジクロロメタン１０
０峨づつで３回抽出する。合した抽出液を木炭で清浄化
し次に窒素下において水３００ｍ１中の重炭酸ナトリウ
ム２８９の溶液とともに４時間攪拌する。水性層を木炭
で清浄化し１冷却しそして濃塩酸２８ｍＱで酸性にする
。固体を集め、氷冷水で洗浄し次に乾燥して融点１７０
〜１７４℃の生成物３８．６９を得る。
２５モルン、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド中のナト
リウムシアノセレネートの２３６モルｉｉｉ０５ｍＱ
［Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ４３巻１６８９頁（１９７
８年ン〕、銅粉末２００■、およびＮ、Ｎ−ジメチルア
セトアミド５０様の混合物を、窒素下１５０°Ｃで４時
間加熱する。熱溶液を氷水４５０唾に注加する。水性混
合物を濃塩酸３０唾で酸性にし次にジクロロメタン１０
０峨づつで３回抽出する。合した抽出液を木炭で清浄化
し次に窒素下において水３００ｍ１中の重炭酸ナトリウ
ム２８９の溶液とともに４時間攪拌する。水性層を木炭
で清浄化し１冷却しそして濃塩酸２８ｍＱで酸性にする
。固体を集め、氷冷水で洗浄し次に乾燥して融点１７０
〜１７４℃の生成物３８．６９を得る。
実施例 ２
１−クロロ−７−メドキシー４−ニトロ−９Ｈ−セレノ
キサンチン−９−オン ヘキサメチルジシロキサン／五酸化燐シロップ２００９
および追加的な五酸化燐２４９の混合物を２１０℃に加
熱する。この機械的に攪拌した懸濁液に、２−〔（５−
クロロ−２−ニトロフェニル）セレノクー５−メトキシ
安息香酸垣酸塩６．０９（０，０１５モル）を加える。
キサンチン−９−オン ヘキサメチルジシロキサン／五酸化燐シロップ２００９
および追加的な五酸化燐２４９の混合物を２１０℃に加
熱する。この機械的に攪拌した懸濁液に、２−〔（５−
クロロ−２−ニトロフェニル）セレノクー５−メトキシ
安息香酸垣酸塩６．０９（０，０１５モル）を加える。
２０分後に。
反応混合物を２５℃に冷却しそして氷上に注加する。６
時間攪拌した後、オレンジ色の固体をセンイト■床上に
集める。生成物をセライト■床と共に酢酸エチル中で２
５℃で１３時間攪拌する。
時間攪拌した後、オレンジ色の固体をセンイト■床上に
集める。生成物をセライト■床と共に酢酸エチル中で２
５℃で１３時間攪拌する。
混合物を濾過しそしてセシイト■を熱酢酸エチルで洗浄
する。涙液を濃縮して明るいオレンジ色の固体を得１こ
れをアセトニトリルがら再結晶して融点２２２〜２２４
℃の乾燥した生成物３．５８ｊｌを得る。
する。涙液を濃縮して明るいオレンジ色の固体を得１こ
れをアセトニトリルがら再結晶して融点２２２〜２２４
℃の乾燥した生成物３．５８ｊｌを得る。
２−（（５−クロｑ−２−ニトロフェニル）セレノクー
５−メトキシ安息香酸塩酸塩は次のようにして製造され
る。
５−メトキシ安息香酸塩酸塩は次のようにして製造され
る。
アルゴン雰囲気下ｏ℃のエタノール２９０ｍＲ中の２′
−；セレノ・シＪアター５−メトキシ安息香酸７．６８
ｐ（０，０３０モル）およ（ｆｉ２．４−’；ジクロロ
ニトロベンゼン、９０９ （０，０３６モル〕の攪拌混
合物を少量づつ加えられる硼水素化ナトリウム３．４２
Ｆ（０，０９０モル）で処理する。添加完了後に２反
応混合物を２５℃に加温する。混合物ｔ−１８時間加熱
還流し１冷却し、１Ｎ水性塩酸で酸性にしそして次に酢
酸エチル中に抽出する。抽出液を濃縮して塩化水素０，
１０当量との塩としてそして水０．１６当量での溶媒和
物として分析的に純粋な生成物９．８９を得る。融点１
９４〜１９６℃。
−；セレノ・シＪアター５−メトキシ安息香酸７．６８
ｐ（０，０３０モル）およ（ｆｉ２．４−’；ジクロロ
ニトロベンゼン、９０９ （０，０３６モル〕の攪拌混
合物を少量づつ加えられる硼水素化ナトリウム３．４２
Ｆ（０，０９０モル）で処理する。添加完了後に２反
応混合物を２５℃に加温する。混合物ｔ−１８時間加熱
還流し１冷却し、１Ｎ水性塩酸で酸性にしそして次に酢
酸エチル中に抽出する。抽出液を濃縮して塩化水素０，
１０当量との塩としてそして水０．１６当量での溶媒和
物として分析的に純粋な生成物９．８９を得る。融点１
９４〜１９６℃。
２−セレノシアノ−５−メトキシ安息香酸は次のように
して製造される。
して製造される。
２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸ナトリウム塩（Ｊ、
Ａｍｅｒ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ６８巻１５９９頁（１
９４６年） ） １５．０９ （０，０５９モル）、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド２２５ｍｐ、、 カリウム
、セレノシアネート１１．１０９ （０，０７７モル）
および銅粉０．７５９の混合物をアルゴン下１５０°Ｃ
で４時間加熱する。反応混合物を冷却し、破砕氷上に性
別しそして濃塩酸２５ｎ＋Ｑで酸性にする。沈殿を集め
そしてジクロロメタンおよびテトラヒドロフランの５：
１（ｖ／ｖ ）混合物でスラリー化する。混合物を木炭
とともに一夜攪拌する。セライト■床を通した濾過によ
って淡黄色の炉液を得、これに水１５０ｍｊ！中の重炭
酸ナトリウム１４９の溶液を加える。
Ａｍｅｒ、Ｏｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ６８巻１５９９頁（１
９４６年） ） １５．０９ （０，０５９モル）、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド２２５ｍｐ、、 カリウム
、セレノシアネート１１．１０９ （０，０７７モル）
および銅粉０．７５９の混合物をアルゴン下１５０°Ｃ
で４時間加熱する。反応混合物を冷却し、破砕氷上に性
別しそして濃塩酸２５ｎ＋Ｑで酸性にする。沈殿を集め
そしてジクロロメタンおよびテトラヒドロフランの５：
１（ｖ／ｖ ）混合物でスラリー化する。混合物を木炭
とともに一夜攪拌する。セライト■床を通した濾過によ
って淡黄色の炉液を得、これに水１５０ｍｊ！中の重炭
酸ナトリウム１４９の溶液を加える。
アルゴン雰囲気下で数時間攪拌した後、有機層を分離し
そして飽和点炭酸ナトリウノ、水溶液で１回抽出する。
そして飽和点炭酸ナトリウノ、水溶液で１回抽出する。
合した水溶液を破砕氷で冷却しそして濃塩酸で酸性にす
る。固体を集め、冷水で洗浄しそして乾燥して融点１８
３〜１８６℃（分解）を有する生成物７７１ノを得る。
る。固体を集め、冷水で洗浄しそして乾燥して融点１８
３〜１８６℃（分解）を有する生成物７７１ノを得る。
実施例 ３
１−クロロ−６−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−セレ
ノキサンチン−９−オン 塩化アルミニウム（無水の粉末、２．３４ｊＪ）を。
ノキサンチン−９−オン 塩化アルミニウム（無水の粉末、２．３４ｊＪ）を。
１．２−ジクロロエタン２５ｍＡ中の１−クロロ−６−
メドキシー４−二トロー９Ｈ−セレノキサンテン−９−
オン２．１６９ （０，００６モル）の懸濁液に加える
。混合物を７５℃で１，５時間加熱し次に真空礎縮する
。残留物を濃塩酸５０ ｍＱで２５℃で６時間処理する
。固体を集め、水で洗浄しそして真空乾燥して水０，７
４当量で溶媒和した生成物１．７３９を得る。そのよう
にして得られた生成物は、更に反応に使用するのに充分
に純粋である。
メドキシー４−二トロー９Ｈ−セレノキサンテン−９−
オン２．１６９ （０，００６モル）の懸濁液に加える
。混合物を７５℃で１，５時間加熱し次に真空礎縮する
。残留物を濃塩酸５０ ｍＱで２５℃で６時間処理する
。固体を集め、水で洗浄しそして真空乾燥して水０，７
４当量で溶媒和した生成物１．７３９を得る。そのよう
にして得られた生成物は、更に反応に使用するのに充分
に純粋である。
１−クロロ−６−メドキシー４−ニトロ−９Ｈ−セレノ
キサンテン−９−オン〔融点２２９〜２３２（分解）〕
は、〕１−クロロー７−メドキシー４−ニトロ９Ｈ−セ
レノキサンチン−９−オンの製造について記載した方法
と同様々方法で製造される。必要な２−（（５−クロロ
−２−二トロンエニル）セレノ−４−メトキシ安息香酸
は、同様に、２−セレノシアノ−４−メトキシ安息香酸
および２．４−：）クロロニトロベンゼンのカップリン
グによって得られる。２−ヨード−４−メトキシ安息香
酸（’０ｏ１１．Ｃｚｅｃｈ、Ｏｈｅｍ。
キサンテン−９−オン〔融点２２９〜２３２（分解）〕
は、〕１−クロロー７−メドキシー４−ニトロ９Ｈ−セ
レノキサンチン−９−オンの製造について記載した方法
と同様々方法で製造される。必要な２−（（５−クロロ
−２−二トロンエニル）セレノ−４−メトキシ安息香酸
は、同様に、２−セレノシアノ−４−メトキシ安息香酸
および２．４−：）クロロニトロベンゼンのカップリン
グによって得られる。２−ヨード−４−メトキシ安息香
酸（’０ｏ１１．Ｃｚｅｃｈ、Ｏｈｅｍ。
Ｃｏｍｍ、３９巻３５４８頁（１９７４年））３０．０
２をカリウムセレノシアネ−１・で処理することによっ
て。
２をカリウムセレノシアネ−１・で処理することによっ
て。
融点２２５〜２２８℃（脱カルボキシル化）を有する２
−セレノシアノ−４−メトキシ安息香酸２１．１３ｊｌ
が得られる。
−セレノシアノ−４−メトキシ安息香酸２１．１３ｊｌ
が得られる。
１−（２−ヒドロジノエチル）ヒロリジン８５％ヒドラ
ジン水和物２００９．水２００峨。
ジン水和物２００９．水２００峨。
Ｎ−り眞ロエチルピロリジン塩酸塩１７０２および炭酸
カリウム７０９の混合物を１７時間沸騰還流せしめる。
カリウム７０９の混合物を１７時間沸騰還流せしめる。
水酸化ナトリウム（３９０９）を加えそして混合物をエ
ーテルで抽出する。エーテル抽出液を乾燥しそして蒸留
して沸点１０７〜１１１°（１８，５ｍ）の標記化合物
を得る。
ーテルで抽出する。エーテル抽出液を乾燥しそして蒸留
して沸点１０７〜１１１°（１８，５ｍ）の標記化合物
を得る。
実施例 ４
Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−〔１）ベンゾセ
レニノ（４，３，２−（！（１：］］インダゾールー２
−エタンアミ ン−クロロ−４−二トロー９Ｈ−セレノキサンチン−９
−オン６．２１ （０，０１８モル八Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド９０ｍ１およびジイソプロピルエチルアミ
ン９．６ ｍＡの水***液を２−（ジエチルアミノエチ
ル）−ヒドラジン（Ｊ 、Ｍｅａ 、 Ｏｈｅｍ。
レニノ（４，３，２−（！（１：］］インダゾールー２
−エタンアミ ン−クロロ−４−二トロー９Ｈ−セレノキサンチン−９
−オン６．２１ （０，０１８モル八Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド９０ｍ１およびジイソプロピルエチルアミ
ン９．６ ｍＡの水***液を２−（ジエチルアミノエチ
ル）−ヒドラジン（Ｊ 、Ｍｅａ 、 Ｏｈｅｍ。
７巻４９６頁（１９６４年）〕３．３ｐ（０，０３２モ
ル）で５分滴加処理する。冷却浴を１０分後に取除きそ
して混合物を２５℃で３０分攪拌する。混合物を真空濃
縮してオレンジ色の固体を得、これを熱プロパツールと
ともにすシつぶして塩化水素０．７当量との塩としてそ
して水０．２尚量での溶媒和物として乾燥生成物７．０
９を得る。融点２４６−′−２４８℃。
ル）で５分滴加処理する。冷却浴を１０分後に取除きそ
して混合物を２５℃で３０分攪拌する。混合物を真空濃
縮してオレンジ色の固体を得、これを熱プロパツールと
ともにすシつぶして塩化水素０．７当量との塩としてそ
して水０．２尚量での溶媒和物として乾燥生成物７．０
９を得る。融点２４６−′−２４８℃。
実施例 ５
５−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２Ｉ（−［’ｌベンゾ
セレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダシ−ｈ−２−ｘＪ
ンアミン Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−二トロー２ Ｈ−Ｃ’＋〕ペン
ゾセレニノ［４，３，２−ｃｃｉ）インダゾール−２−
エタンアミン塩酸塩１．５ｊｌ（０，００３モル）、２
０饅パラジウム付炭素６０町および酢酸９峨の混合物を
大気圧下で１８時間水素添加する。混合物を炉遇しそし
て真空濃縮して固体の残留物を得る。２−プロパツール
中の塩化水素の溶液に溶解して塩化水素２．０当量との
塩としてそして水０．４当量および２−プロパツール０
．６当量での溶媒和物として乾燥生成物１゜４Ｐを得る
。融点２６２〜２６４℃（分解） 実施例 ６ Ｎ−Ｃ２−Ｃ２−Ｃジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〇〕ペンゾセレニノ（４，３，２−（！、ａ）インダゾ
ール−５−イル） −１，２−エタンジアミン５−アミ
ノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２Ｈ−印ペンゾセレニノ［４，
３，２−ｃａ）インダゾール−２−エタンアミン３．７
ｊｌ（０，０１モル）、２−プロそエチルアミン臭化水
素酸塩５．９５’（０，０２９モル）およびエタノール
２５ｍｆ！の混合ｌ＋！／Ｉを１０時間加熱還流する。
セレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダシ−ｈ−２−ｘＪ
ンアミン Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−二トロー２ Ｈ−Ｃ’＋〕ペン
ゾセレニノ［４，３，２−ｃｃｉ）インダゾール−２−
エタンアミン塩酸塩１．５ｊｌ（０，００３モル）、２
０饅パラジウム付炭素６０町および酢酸９峨の混合物を
大気圧下で１８時間水素添加する。混合物を炉遇しそし
て真空濃縮して固体の残留物を得る。２−プロパツール
中の塩化水素の溶液に溶解して塩化水素２．０当量との
塩としてそして水０．４当量および２−プロパツール０
．６当量での溶媒和物として乾燥生成物１゜４Ｐを得る
。融点２６２〜２６４℃（分解） 実施例 ６ Ｎ−Ｃ２−Ｃ２−Ｃジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〇〕ペンゾセレニノ（４，３，２−（！、ａ）インダゾ
ール−５−イル） −１，２−エタンジアミン５−アミ
ノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２Ｈ−印ペンゾセレニノ［４，
３，２−ｃａ）インダゾール−２−エタンアミン３．７
ｊｌ（０，０１モル）、２−プロそエチルアミン臭化水
素酸塩５．９５’（０，０２９モル）およびエタノール
２５ｍｆ！の混合ｌ＋！／Ｉを１０時間加熱還流する。
更にブロモエチルアミン臭化水素酸塩（２，０９）を加
えそして溶液を３８時間加熱還流し次に２５℃に冷却す
る。固体を集めそして冷エタノールで洗浄して臭化水素
２．８渦量との塩として乾燥生成物６．５９を得る。融
点２６８〜２７０℃（分解風実施例 ７ Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−ＣＣ２−（ジエチルアミン〕エ
チル〕アミン）−２Ｈ−〇ペンゾセレニノＣ４，３，２
−ｃａ）インダゾール−２−エタンアミン５−アミノ−
Ｎ、Ｎ−ジエチル−２Ｈ−［１１−ペンゾセレニノ〔４
，３，２−ｃｄ）インダゾール−２−エタンアミン１．
４７ｊｌ（０，００４モル）、２−ジエチルアミノエチ
ルブロマイド臭化水素酸塩３，０１０．０２モル）およ
び無水エタノール２５ｍ２の混合物を２４時間加熱還流
する。更に２−ジエチルアミノエチルブロマイド臭化水
素酸塩（３，０９）を次の６４時間の間に少量づつ加え
る。８８時間後に１反応混合物を０℃に冷却する。固体
を集めそして冷エタノールで洗浄して乾燥した粗生成物
１．２０ ｊを得る。
えそして溶液を３８時間加熱還流し次に２５℃に冷却す
る。固体を集めそして冷エタノールで洗浄して臭化水素
２．８渦量との塩として乾燥生成物６．５９を得る。融
点２６８〜２７０℃（分解風実施例 ７ Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−ＣＣ２−（ジエチルアミン〕エ
チル〕アミン）−２Ｈ−〇ペンゾセレニノＣ４，３，２
−ｃａ）インダゾール−２−エタンアミン５−アミノ−
Ｎ、Ｎ−ジエチル−２Ｈ−［１１−ペンゾセレニノ〔４
，３，２−ｃｄ）インダゾール−２−エタンアミン１．
４７ｊｌ（０，００４モル）、２−ジエチルアミノエチ
ルブロマイド臭化水素酸塩３，０１０．０２モル）およ
び無水エタノール２５ｍ２の混合物を２４時間加熱還流
する。更に２−ジエチルアミノエチルブロマイド臭化水
素酸塩（３，０９）を次の６４時間の間に少量づつ加え
る。８８時間後に１反応混合物を０℃に冷却する。固体
を集めそして冷エタノールで洗浄して乾燥した粗生成物
１．２０ ｊを得る。
エタノール／２−プロパツール＜３／１）から再結晶せ
しめて臭化水素１．９８当量との塩としてそして水０．
０６当量での溶媒和物として乾燥生成物１．１９を得る
。融点２４３〜２４４℃（分解〕。
しめて臭化水素１．９８当量との塩としてそして水０．
０６当量での溶媒和物として乾燥生成物１．１９を得る
。融点２４３〜２４４℃（分解〕。
実施例 ８
Ｎ−４２−ｒ−２−＜ジエチルアミノコエチル〕−２Ｈ
−（ｊ〕−ベンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダ
ゾール−５−イル）−１，３−フロパンジアミン５−ア
ミノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２Ｈ−１３１ペンゾセレニノ
Ｃ４，５，２−ｃ６）インダゾール−２−エタンアミン
３．０８ｐ（０，００８モルン、３−ブロモプロピルア
ミン臭化水素酸塩５．２６９（０，０２モル）および無
水のエタノール５０ｍＱの混合物を２４時間加熱還流す
る。更に２−プロモプロピルアミン臭化水素酸塩＜４．
５９）を次の４０時間中に少量づつ加える。６４時間後
に１反応混合物を０°Ｃに冷却する。固体を集めそして
冷エタノールで洗浄して乾燥粗生成物１．９２９を得る
。エタノール／メタノール（１／１ ）から２回再結晶
せしめて臭化水素２９１当量との塩とし、てそして水１
．９轟量での溶媒和物として乾燥した生成物０３７５り
を得る。これは、高性能液体クロマトグラフィーによっ
て８７％純度である。融点２５５〜２５６℃（分解）。
−（ｊ〕−ベンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダ
ゾール−５−イル）−１，３−フロパンジアミン５−ア
ミノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２Ｈ−１３１ペンゾセレニノ
Ｃ４，５，２−ｃ６）インダゾール−２−エタンアミン
３．０８ｐ（０，００８モルン、３−ブロモプロピルア
ミン臭化水素酸塩５．２６９（０，０２モル）および無
水のエタノール５０ｍＱの混合物を２４時間加熱還流す
る。更に２−プロモプロピルアミン臭化水素酸塩＜４．
５９）を次の４０時間中に少量づつ加える。６４時間後
に１反応混合物を０°Ｃに冷却する。固体を集めそして
冷エタノールで洗浄して乾燥粗生成物１．９２９を得る
。エタノール／メタノール（１／１ ）から２回再結晶
せしめて臭化水素２９１当量との塩とし、てそして水１
．９轟量での溶媒和物として乾燥した生成物０３７５り
を得る。これは、高性能液体クロマトグラフィーによっ
て８７％純度である。融点２５５〜２５６℃（分解）。
実施例 ９
５−ニトロ−２−（２−（１−ピロリジニル）エテルシ
ー２Ｈ−印ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダ
ゾール塩酸塩 ジイソプロピルエチルアミン７ ｍｌとともにＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５０ｍＱ中の１−クロロ−４−二
トロー９Ｈ−セレノキサンチン−９−オン４．４７９
（［１，０１３そル）の氷***液を、 １−（２−ヒ
ト２ジノエチル）ピロリジン３．４ノで滴加処理する。
ー２Ｈ−印ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダ
ゾール塩酸塩 ジイソプロピルエチルアミン７ ｍｌとともにＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５０ｍＱ中の１−クロロ−４−二
トロー９Ｈ−セレノキサンチン−９−オン４．４７９
（［１，０１３そル）の氷***液を、 １−（２−ヒ
ト２ジノエチル）ピロリジン３．４ノで滴加処理する。
１０分後に冷却浴を除去しそして反応混合物を２５℃で
１時間攪拌する。反応混合物を真空濃縮してオレンジ色
の固体を得、これを沸騰２−プロパツールとともにすシ
つぶして水上１８当量および塩化水素０．８１当量を有
する塩として生成物４．７８９を得る。融点２５８〜２
６２℃ 実施例 １０ ５−アミノ−２−（２−（１−ピロリジニル）エチル）
−２Ｈ−［：ｉ］ペンゾセレニノ［４，３，２−ｃａ）
インダゾール塩酸塩 メタノール１００謔および氷酢酸２０峨中の５−二トロ
ー２−（２−（１−ピロリシニルンエチル〕−２Ｈ−印
ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダゾール塩酸
塩３．０９２（０，００６モル）および２０チパラジウ
ム付炭素０．２５０ｊｌの懸濁液を大気圧で１３時間水
素添加する。混合物をセライト■を通して濾過しそして
真空濃縮してオレンジ色の固体を得る。この固体をｎ−
へブタンから数回蒸発して残留酢酸を除去する。得られ
た固体を温２−プロパツールに溶解しそして２−プロパ
ツール中の塩化水素の溶液で酸性にしてけば状の灰白色
の固体を得る。この固体を集めそして真空乾燥して塩化
水素１．９４当量との塩としてそして水０．５２当量で
の溶媒和物として生成物２゜９９ｊｌを得る。融点〉３
００℃。
１時間攪拌する。反応混合物を真空濃縮してオレンジ色
の固体を得、これを沸騰２−プロパツールとともにすシ
つぶして水上１８当量および塩化水素０．８１当量を有
する塩として生成物４．７８９を得る。融点２５８〜２
６２℃ 実施例 １０ ５−アミノ−２−（２−（１−ピロリジニル）エチル）
−２Ｈ−［：ｉ］ペンゾセレニノ［４，３，２−ｃａ）
インダゾール塩酸塩 メタノール１００謔および氷酢酸２０峨中の５−二トロ
ー２−（２−（１−ピロリシニルンエチル〕−２Ｈ−印
ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダゾール塩酸
塩３．０９２（０，００６モル）および２０チパラジウ
ム付炭素０．２５０ｊｌの懸濁液を大気圧で１３時間水
素添加する。混合物をセライト■を通して濾過しそして
真空濃縮してオレンジ色の固体を得る。この固体をｎ−
へブタンから数回蒸発して残留酢酸を除去する。得られ
た固体を温２−プロパツールに溶解しそして２−プロパ
ツール中の塩化水素の溶液で酸性にしてけば状の灰白色
の固体を得る。この固体を集めそして真空乾燥して塩化
水素１．９４当量との塩としてそして水０．５２当量で
の溶媒和物として生成物２゜９９ｊｌを得る。融点〉３
００℃。
実施例 １１
５−〔（２−アミノエチル）アミノ） −２−［２−（
１−ピロリジニル）エチル） −２Ｈ−（１）ペンゾセ
レニノ［４，３，２〜ｃｄ）インダゾール塩酸塩メチル
ヒドラジン４．５雌とともにメタノール８ＯＴｎＱ中の
２− （２−（［（２−（１−ピロリジニル）エチル）
−２Ｈ−［１）ペンゾセレニノＩ：４，３，２−（！
（１）インダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル〕−１
−Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン２．１
０９（０，００３モル）の懸濁液を、アルゴン雰囲気下
で１７時間加熱還流する。溶液を２−プロパツールから
数回真空濃縮しそして残留物をメタノールおよび２−プ
ロパツールの１＝１混合物に溶解する。この溶液に、２
−プロパツール中の塩化水素の溶液（２−プロ／ぐノー
ルｊＱｍＱ中塩化水素１．２２９） ５ ｍＱを加える
。得られた固体を沸＃２ニブロバノールとともにすシつ
ぶして塩化水素２．７４当量との塩としてそして水０．
６１当量および２−プロパツール０．１４当量での溶媒
和物として生成物１．３４９を得る。融点２６５〜２７
２℃（分解） ２− （２−〔［２−（１−ピロリジニル）工ｆｋ ）
−２Ｈ４ｊ３ペンＩ＋ｖ二ノ〔４，３，２−（！（１
） インクソールー５−イル〕アミン〕エチル−１−Ｈ
−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンは、以下の
ようにして製造される。
１−ピロリジニル）エチル） −２Ｈ−（１）ペンゾセ
レニノ［４，３，２〜ｃｄ）インダゾール塩酸塩メチル
ヒドラジン４．５雌とともにメタノール８ＯＴｎＱ中の
２− （２−（［（２−（１−ピロリジニル）エチル）
−２Ｈ−［１）ペンゾセレニノＩ：４，３，２−（！
（１）インダゾール−５−イル〕アミノ〕エチル〕−１
−Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン２．１
０９（０，００３モル）の懸濁液を、アルゴン雰囲気下
で１７時間加熱還流する。溶液を２−プロパツールから
数回真空濃縮しそして残留物をメタノールおよび２−プ
ロパツールの１＝１混合物に溶解する。この溶液に、２
−プロパツール中の塩化水素の溶液（２−プロ／ぐノー
ルｊＱｍＱ中塩化水素１．２２９） ５ ｍＱを加える
。得られた固体を沸＃２ニブロバノールとともにすシつ
ぶして塩化水素２．７４当量との塩としてそして水０．
６１当量および２−プロパツール０．１４当量での溶媒
和物として生成物１．３４９を得る。融点２６５〜２７
２℃（分解） ２− （２−〔［２−（１−ピロリジニル）工ｆｋ ）
−２Ｈ４ｊ３ペンＩ＋ｖ二ノ〔４，３，２−（！（１
） インクソールー５−イル〕アミン〕エチル−１−Ｈ
−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンは、以下の
ようにして製造される。
５−アミノ−２−（２−（１−ピロリジニル）エチル）
−２Ｈ−Ｑ）ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃａ）イ
ンタソールをＮ−（２−ブロモエチルラフタルイミド２
．３９ｊ７’（０，００９モル）に加えそして混合物を
アルゴン雰囲気下で１１０℃で２４時間加熱する。更に
Ｎ −（、２−ブロモエテル）フタルイミド１２９を加
えそして加熱を更に６時間つづける。反応混合物を室温
に冷却しそしてジクロロメタンをジイソプロピルエチル
アミン２５ｍ２とともに加える。混合物をアルゴン下で
１０時間加熱還流する。２５℃に冷却した後１反応混合
物を酢酸エチルでうすめモして飽和水性重炭酸ナトリウ
ムで２回洗浄する。有機部分を分離し１硫酸ナトリウム
上で乾燥し、Ｐ遇しそして濃縮して暗色の油を得る。
−２Ｈ−Ｑ）ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃａ）イ
ンタソールをＮ−（２−ブロモエチルラフタルイミド２
．３９ｊ７’（０，００９モル）に加えそして混合物を
アルゴン雰囲気下で１１０℃で２４時間加熱する。更に
Ｎ −（、２−ブロモエテル）フタルイミド１２９を加
えそして加熱を更に６時間つづける。反応混合物を室温
に冷却しそしてジクロロメタンをジイソプロピルエチル
アミン２５ｍ２とともに加える。混合物をアルゴン下で
１０時間加熱還流する。２５℃に冷却した後１反応混合
物を酢酸エチルでうすめモして飽和水性重炭酸ナトリウ
ムで２回洗浄する。有機部分を分離し１硫酸ナトリウム
上で乾燥し、Ｐ遇しそして濃縮して暗色の油を得る。
５チジクロロメタンの溶液を使用してシリカゲル上でク
ロマドグ２フイー処理して、更に反応に対して使用する
のに充分に純粋であるホーム状固体として生成物２．１
０Ｆを得る。
ロマドグ２フイー処理して、更に反応に対して使用する
のに充分に純粋であるホーム状固体として生成物２．１
０Ｆを得る。
実施例 １２
２−Ｃ２−Ｃジエチルアミノ）エチルクー５−二トロー
２Ｈ−印ペンゾセレニノＣ４，６，２−ｃａ）インダゾ
ール−９−オール塩酸塩 １−クロロ−７−メドキシー４−ニトロ−９Ｈ−セレノ
キサンチン−９−オン（３，４９ｊ１．０．０１０モル
）を乾燥１，２−ジクロロエタン５０緘に懸濁する。こ
の混合物に、粉末状塩化アルミニウム３．７７９ （０
，０２８モル）を加えそして懸濁液をアルゴン雰囲気中
において２．５時間加熱還流する。
２Ｈ−印ペンゾセレニノＣ４，６，２−ｃａ）インダゾ
ール−９−オール塩酸塩 １−クロロ−７−メドキシー４−ニトロ−９Ｈ−セレノ
キサンチン−９−オン（３，４９ｊ１．０．０１０モル
）を乾燥１，２−ジクロロエタン５０緘に懸濁する。こ
の混合物に、粉末状塩化アルミニウム３．７７９ （０
，０２８モル）を加えそして懸濁液をアルゴン雰囲気中
において２．５時間加熱還流する。
反応混合物を室温に冷却しそして真空蒸発して暗色の残
留物を得る。この残留物をアルゴン下で濃塩酸１００雌
とともに１５時間攪拌する。固体を果め１冷水ですすぎ
１温２−プロパツールとともにす）つぶしそして７０℃
で真空乾燥して粗生成物４．７４９を得る。Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドＳ ｒｎＱ中の粗製フェノール０．
５５６９ （０，０１５モル）の水***液をジイソプロ
ピルエチルアミン０．５２５ｍ１とともに２−（ジエチ
ルアミノエチル）ヒドラジン０．３５０ｆｆ１ｇで滴加
処理する。１０分後に冷却浴を除去しそして混合物を２
５℃で２時間攪拌する。反応混合物を真空濃縮してオレ
ンジ色の固体を得、これを沸ｍ２−プロパツールととも
にすルつぷして塩化水素０．４５当量との塩としてそし
て水０．７４当量での溶媒和物として乾燥生成物０．５
２７９を得る。融点２４７〜２４９℃（分解ン。
留物を得る。この残留物をアルゴン下で濃塩酸１００雌
とともに１５時間攪拌する。固体を果め１冷水ですすぎ
１温２−プロパツールとともにす）つぶしそして７０℃
で真空乾燥して粗生成物４．７４９を得る。Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドＳ ｒｎＱ中の粗製フェノール０．
５５６９ （０，０１５モル）の水***液をジイソプロ
ピルエチルアミン０．５２５ｍ１とともに２−（ジエチ
ルアミノエチル）ヒドラジン０．３５０ｆｆ１ｇで滴加
処理する。１０分後に冷却浴を除去しそして混合物を２
５℃で２時間攪拌する。反応混合物を真空濃縮してオレ
ンジ色の固体を得、これを沸ｍ２−プロパツールととも
にすルつぷして塩化水素０．４５当量との塩としてそし
て水０．７４当量での溶媒和物として乾燥生成物０．５
２７９を得る。融点２４７〜２４９℃（分解ン。
実施例 １３
２−（２−（ジエチルアミノ）エテルツー５−二）Ｏ−
２Ｈ−印ベンゾセレニノＣ４＋３．２−ｃｃｌ）インダ
ゾール−８−オール塩酸塩 ジイソプロピルエチルアミン０．８５ｍ１と一緒になっ
たＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍ１中の１−クロ
ロ−６−ヒドロキシ−４−二トロー９Ｈ−セレノキサン
チン−９−オニｙ １．５９ｊｌ （０，００４モルノ
の水***液に、２−（ジエチルアミノエチル）ヒドラジ
ン０．８５ｍ１を加える。冷却浴を除去しそして混合物
を２５℃で２．５時間攪拌する。
２Ｈ−印ベンゾセレニノＣ４＋３．２−ｃｃｌ）インダ
ゾール−８−オール塩酸塩 ジイソプロピルエチルアミン０．８５ｍ１と一緒になっ
たＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍ１中の１−クロ
ロ−６−ヒドロキシ−４−二トロー９Ｈ−セレノキサン
チン−９−オニｙ １．５９ｊｌ （０，００４モルノ
の水***液に、２−（ジエチルアミノエチル）ヒドラジ
ン０．８５ｍ１を加える。冷却浴を除去しそして混合物
を２５℃で２．５時間攪拌する。
反応混合物を真空濃縮してオレンジ色の固体を得る。こ
の固体を沸騰２−プローぞノールとともにすシつぶして
オレンジ色の粉末を得、これを８０℃で真空乾燥して塩
化水素１． Ｑ当量を有する塩として乾燥生成物１，６
６アを得る。融点２５５〜２５７℃（分解）。
の固体を沸騰２−プローぞノールとともにすシつぶして
オレンジ色の粉末を得、これを８０℃で真空乾燥して塩
化水素１． Ｑ当量を有する塩として乾燥生成物１，６
６アを得る。融点２５５〜２５７℃（分解）。
実施例 １４
５−ＣＣ２−アミノエチル）アミン）−２−（２−＜
：）エチルアミノ）エチルシー２Ｈ−１：υベンゾセレ
ニノ［４，３，２−ｃｄ）インダゾール−９−オール三
塩酸塩 メチルヒドラジン４．５１１１Ｑとともにメタノール８
０＋ｎｊ！中の２− ［’２（（［２−（ジエチルアミ
ノ）エチルクー９−ヒドロキシ−２Ｅ（−ＣＯペンゾセ
レニノＣ４、３，２−ｃｄ）インダゾール−５−イル〕
アミン〕エチル）−１−Ｈ−インインドール−１，６（
２Ｈ）−ジオン１．９５Ｆ（０，００３モル）の懸濁液
を。
：）エチルアミノ）エチルシー２Ｈ−１：υベンゾセレ
ニノ［４，３，２−ｃｄ）インダゾール−９−オール三
塩酸塩 メチルヒドラジン４．５１１１Ｑとともにメタノール８
０＋ｎｊ！中の２− ［’２（（［２−（ジエチルアミ
ノ）エチルクー９−ヒドロキシ−２Ｅ（−ＣＯペンゾセ
レニノＣ４、３，２−ｃｄ）インダゾール−５−イル〕
アミン〕エチル）−１−Ｈ−インインドール−１，６（
２Ｈ）−ジオン１．９５Ｆ（０，００３モル）の懸濁液
を。
アルゴン雰囲気中で１８時間加熱還流する。溶液を２−
プロ・ξノールから数回真空濃縮しそして残留物をメタ
ノールおよび２−プロパツールの１：１（ｖ／ｖ）混合
物に溶解する。この溶液に、２−プロ・ξノール中の塩
化水素の溶液（２−プロパツール１ＱｒｎＱ中の塩化水
素１．２２９） ４ ｒｎＱを加える。淡黄色の固体を
集め、そしてメタノールおよび２−プロパツールから再
結晶せしめて塩化水素３尚量との塩としてそして水０．
３０当量での溶媒和物として乾燥された生成物１゜７２
４２を得る。融点〉２６０°Ｃ０ ２−（２−（’［（２−（ジエチルアミノ）エチルクー
９−ヒドロキシ−２Ｈ−［１］ペンゾセレニノ（４，３
，２−ｃａ：）インダゾール−５−イル〕アミン〕エチ
ル）−１−ｎ−インインドール−１，３（２Ｈ）−ジオ
ンは次のようにして製造される。
プロ・ξノールから数回真空濃縮しそして残留物をメタ
ノールおよび２−プロパツールの１：１（ｖ／ｖ）混合
物に溶解する。この溶液に、２−プロ・ξノール中の塩
化水素の溶液（２−プロパツール１ＱｒｎＱ中の塩化水
素１．２２９） ４ ｒｎＱを加える。淡黄色の固体を
集め、そしてメタノールおよび２−プロパツールから再
結晶せしめて塩化水素３尚量との塩としてそして水０．
３０当量での溶媒和物として乾燥された生成物１゜７２
４２を得る。融点〉２６０°Ｃ０ ２−（２−（’［（２−（ジエチルアミノ）エチルクー
９−ヒドロキシ−２Ｈ−［１］ペンゾセレニノ（４，３
，２−ｃａ：）インダゾール−５−イル〕アミン〕エチ
ル）−１−ｎ−インインドール−１，３（２Ｈ）−ジオ
ンは次のようにして製造される。
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００峨中の２−〔２−
（ジエチルアミノ）エチルクー５−ニドｏ −２Ｈ−［
１］−＜ンゾセレニノ［４，６＋２＝ｃｄ）インダゾー
ル−９−オール塩酸塩４．２８９ （０，［］［］９モ
ル）および２０％パラジウム付炭素０．６．５０３’の
懸濁液を１大気圧下で１３時間水素添加する。更に触媒
０．２５９を加えそして水素添加を更に２４時間つづけ
る。混合物をセライト■床を通して戸遇しそして炉液を
真空濃縮して暗オレンジ色〜褐色の油４７４９を得る。
（ジエチルアミノ）エチルクー５−ニドｏ −２Ｈ−［
１］−＜ンゾセレニノ［４，６＋２＝ｃｄ）インダゾー
ル−９−オール塩酸塩４．２８９ （０，［］［］９モ
ル）および２０％パラジウム付炭素０．６．５０３’の
懸濁液を１大気圧下で１３時間水素添加する。更に触媒
０．２５９を加えそして水素添加を更に２４時間つづけ
る。混合物をセライト■床を通して戸遇しそして炉液を
真空濃縮して暗オレンジ色〜褐色の油４７４９を得る。
この油にＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミド２．６
７９ （０，０１１モル）を加えそして混合物をアルゴ
ン下１１０℃の油浴中で２０時間加熱する。得られた固
体に、１．２−ジクロロエタン２００峨およびジイソプ
ロピルエチルアミン３．３ ＝を加える。混合物をアル
ゴン雰囲気中で２時間加熱還流し１更にジクロロメタン
でうすめそして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回洗浄
する。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、炉
遇しそして濃縮して粗製固体を得る。この固体をジクロ
ロメタンに溶解しそしてメタノールおよヒ１，２−ジク
ロロエタンノ１７９ （ｖ／Ｖ）溶液を使用してフロリ
シルの小カラムを通して沖過する。流出液を濃縮しそし
て得られた固体を熱２−プロ／ぐノールとともにすりつ
ぶして乾燥した生成物１．９８５１を得る。融点２０３
〜２０５℃。
７９ （０，０１１モル）を加えそして混合物をアルゴ
ン下１１０℃の油浴中で２０時間加熱する。得られた固
体に、１．２−ジクロロエタン２００峨およびジイソプ
ロピルエチルアミン３．３ ＝を加える。混合物をアル
ゴン雰囲気中で２時間加熱還流し１更にジクロロメタン
でうすめそして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回洗浄
する。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、炉
遇しそして濃縮して粗製固体を得る。この固体をジクロ
ロメタンに溶解しそしてメタノールおよヒ１，２−ジク
ロロエタンノ１７９ （ｖ／Ｖ）溶液を使用してフロリ
シルの小カラムを通して沖過する。流出液を濃縮しそし
て得られた固体を熱２−プロ／ぐノールとともにすりつ
ぶして乾燥した生成物１．９８５１を得る。融点２０３
〜２０５℃。
適当に置換された７、８．９または１０−ヒドロキシま
たはメトキシ１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキ
サンテン−９−オンから出発して１例４に記載したと同
様な方法によって次の２−（アミノアルキル）−５−（
アミノアルキルアミノ）−２Ｈ−■ペンゾセレニノ［４
，３，２−Ｃａ）インダゾールが製造される。
たはメトキシ１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキ
サンテン−９−オンから出発して１例４に記載したと同
様な方法によって次の２−（アミノアルキル）−５−（
アミノアルキルアミノ）−２Ｈ−■ペンゾセレニノ［４
，３，２−Ｃａ）インダゾールが製造される。
５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル）−２Ｈ−印ペンゾセレニノ（４
，５，２−ｃａ）インダゾール−８−オール。
エチルアミノ）エチル）−２Ｈ−印ペンゾセレニノ（４
，５，２−ｃａ）インダゾール−８−オール。
２−Ｃ２−Ｃジエチルアミノ）エチル〕−５−Ｃ（２−
（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−１：Ｄベンゾセレニノ（４，３，２−ｃａ）
インダゾール−８−オール。
（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−１：Ｄベンゾセレニノ（４，３，２−ｃａ）
インダゾール−８−オール。
２−［：２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノエチル
）−５−１：［２−（’（２−ヒドロキジエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミン）−２Ｈ−■ペンゾセレニノ（４，
３，２−ｃａ）インダゾール−８−オール。
）−５−１：［２−（’（２−ヒドロキジエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミン）−２Ｈ−■ペンゾセレニノ（４，
３，２−ｃａ）インダゾール−８−オール。
５−（（２−アミノエチル）アミン〕−２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル） −２Ｈ−（１）ペンゾセレニ
ノ（４＋ ３．２− ｃｄ）インダゾール−９−オール
。
エチルアミノ）エチル） −２Ｈ−（１）ペンゾセレニ
ノ（４＋ ３．２− ｃｄ）インダゾール−９−オール
。
２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−（［２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ
、］ −２Ｈ−［ｆ＋ペンゾセレニノ（４，３゜２−
ａｃｔ）−インダゾール−９−オール。
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ
、］ −２Ｈ−［ｆ＋ペンゾセレニノ（４，３゜２−
ａｃｔ）−インダゾール−９−オール。
２−［２−４（２−ヒドロキシエチル）アミノコエチル
）−５−（（２−［２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エ
チル〕アミン）−２Ｈ４１）−”ンゾセレニノ［４，３
，２−ｃｄ）インダゾール−９−オール。
）−５−（（２−［２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エ
チル〕アミン）−２Ｈ４１）−”ンゾセレニノ［４，３
，２−ｃｄ）インダゾール−９−オール。
５−ＣＣ３−アミノプロピル）アミン〕−２−（２−（
ジエチルアミノ）エチル）−２＊−６〕ペンゾセレニノ
（４，３，２−ｃｄ）インダゾール−９−オール。
ジエチルアミノ）エチル）−２＊−６〕ペンゾセレニノ
（４，３，２−ｃｄ）インダゾール−９−オール。
５−〔（アミノエチル）アミノ）−２−（２−（ジエチ
ルアミノ）エチル）−２Ｉ（−印（ンゾセレニノ（４＋
３．２−ｃａ、１インダゾール−１０−オール。
ルアミノ）エチル）−２Ｉ（−印（ンゾセレニノ（４＋
３．２−ｃａ、１インダゾール−１０−オール。
２−Ｃ２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−（（２−
（（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−ロペンゾセレニノ（４，３゜２−ｃｄ〕インダ
ゾール−１０−オール。
（（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−ロペンゾセレニノ（４，３゜２−ｃｄ〕インダ
ゾール−１０−オール。
２− Ｃ２−Ｃ（２−ヒドロキシエチル）アミノコエチ
ル）−５−（（２−（２−ヒドロキシエチル）アミン〕
エチル〕アミン）−２ａ−〇ペンゾセレニノ（４，３，
２−ｃａ）インダゾール−１０−オール。
ル）−５−（（２−（２−ヒドロキシエチル）アミン〕
エチル〕アミン）−２ａ−〇ペンゾセレニノ（４，３，
２−ｃａ）インダゾール−１０−オール。
５−ＣＣ２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル）−２Ｉ（−印ペンゾセレニノ（
４，３，２−ｃａ）インダゾール−７、Ｂ−ジオール。
エチルアミノ）エチル）−２Ｉ（−印ペンゾセレニノ（
４，３，２−ｃａ）インダゾール−７、Ｂ−ジオール。
２−（２−（ジエチルアミノ）エチルクー５−ＣＣ２−
ＣＣ２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−６〕ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）イ
ンダシ−／ｌ／−７，８−ジオール。
ＣＣ２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−６〕ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）イ
ンダシ−／ｌ／−７，８−ジオール。
２１２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノコエチル）
−５−［［２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エ
チル〕アミノ）−２Ｈ−印ペンゾセレニノ（４，３，２
−ｃｄ）インダゾール−７，８−ジオール。
−５−［［２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エ
チル〕アミノ）−２Ｈ−印ペンゾセレニノ（４，３，２
−ｃｄ）インダゾール−７，８−ジオール。
５−（（２−アミノエチル）アミン〕−２−Ｃ２−Ｃ：
）エチルアミノ）エチルクー２Ｈ−印ペンゾセレニノＩ
：４，３，２−ｃａ）インダゾール−８，１０−ジオー
ル。
）エチルアミノ）エチルクー２Ｈ−印ペンゾセレニノＩ
：４，３，２−ｃａ）インダゾール−８，１０−ジオー
ル。
２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−５−（（２−
（（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−ロペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダ
ゾール−８，１０−ジオールおよび２−Ｃ２−ＣＣ２−
ヒドロキシエチル）アミノコエチル）−５−（［２−［
（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミン）−
２Ｈ−印ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダゾ
ール−８，１０−ジオール。
（（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミン）
−２Ｈ−ロペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダ
ゾール−８，１０−ジオールおよび２−Ｃ２−ＣＣ２−
ヒドロキシエチル）アミノコエチル）−５−（［２−［
（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミン）−
２Ｈ−印ペンゾセレニノ（４，３，２−ｃｄ）インダゾ
ール−８，１０−ジオール。
特許化願人 ワーナーーランパート・コン、ｏニー外
２名
２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）遊離塩基形態で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するベンゾセレニノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾ
ール化合物およびその薬学的に許容し得る塩。 式中、Ｒ＿７、Ｒ＿８、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は水素
、ヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシを
示し、 Ｒ＿２はＡＮＲ′Ｒ″〔式中Ａは場合によつてはヒドロ
キシルで置換されていてもよい２〜５個の炭素原子の直
鎖状または有枝鎖状のアルキレン鎖であり、Ｒ′および
Ｒ″は水素または場合によつてはヒドロキシルで置換さ
れていてもよい１〜４個の炭素原子のアルキルでありそ
してＲ′およびＲ″はまた一緒になつて ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎおよびｍはそれぞれ２〜３の整数でありそして
Ｂは直接的な結合またはＯまたはＳまたはＮＲ′″であ
りそしてＲ′″は水素または場合によつてはヒドロキシ
ルで置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状
または有枝鎖状のアルキルである）を示す〕であり、そ
してＲ＿５はニトロ、ＮＨ＿２、ＮＨＲ＿２またはＮＨ
Ｒ″″〔式中Ｒ″″は１〜４個の炭素のアシル、クロロ
アセチル、▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
＿ｘおよびＲ＿ｙはそれぞれ水素または場合によつては
ヒドロキシで置換されていてもよい１〜４個の炭素原子
の直鎖状または有枝鎖状のアルキルでありそしてｐは１
〜４である）または ▲数式、化学式、表等があります▼ である〕である。 ２）遊離塩基形態で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する前記第１項記載のベンゾセレニノ 〔４，６，２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその薬
学的に許容し得る塩。 式中Ｒ＿２はＡＮＲ′Ｒ″〔式中Ａは場合によつてはヒ
ドロキシルで置換されていてもよい２〜５個の炭素原子
の直鎖状または有枝鎖状のアルキレン鎖であり、Ｒ′お
よびＲ″は水素または場合によつてはヒドロキシルで置
換されていてもよい直鎖状または有枝鎖状のアルキルで
ありそしてＲ′およびＲ″はまた一緒になつて▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中、ｎおよびｍはそれぞれ２〜３の整数であり、Ｂ
は直接的な結合またはＯまたはＳまたはＮＲ′″であり
そしてＲ′″は水素または場合によつてはヒドロキシル
で置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状ま
たは有枝鎖状のアルキルである）を示す〕である。 ３）遊離塩基形態で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する前記第１項記載のベンゾセレニノ 〔４，５，２−ｃｄ〕−インダゾール化合物およびその
薬学的に許容し得る塩。 式中、Ｒ＿２はＡＮＲ′Ｒ″〔式中Ａは場合によつては
ヒドロキシルで置換されていてもよい２〜５個の炭素原
子の直鎖状または有枝鎖状のアルキレン鎖であり、Ｒ′
およびＲ″は水素または場合によつてはヒドロキシルで
置換されていてもよい直鎖状または有枝鎖状のアルキル
でありそしてＲ′およびＲ″はまた一緒になつて▲数式
、化学式、表等があります▼ （式中、ｎおよびｍはそれぞれ２〜３の整数であり、Ｂ
は直接的な結合またはＯまたはＳまたはＮＲ′″であり
そしてＲ′″は水素または場合によつてはヒドロキシル
によつて置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の直
鎖状または有枝鎖状のアルキルである）を示す〕であり
そしてＲ＿５はニトロ、ＮＨ＿２、ＮＨＲ＿２またはＮ
ＨＲ″″〔式中Ｒ″″は１〜４個の炭素のアシル、クロ
ロアセチル、▲数式、化学式、表等があります▼〔式中
Ｒ＿ｘ およびＲ＿ｙはそれぞれ水素または場合によつてはヒド
ロキシによつて置換されていてもよい１〜４個の炭素原
子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルでありそしてｐは
１〜４である）、または▲数式、化学式、表等がありま
す▼である〕である。 ４）Ｒ＿２がジエチルアミノエチルでありそしてＲ＿５
がアミノエチルアミノである前記第３項記載の化合物。 ５）遊離塩基形態で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９はヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子
のアルコキシでありそしてＲ＿２は前記第１項記載の意
義を有す）を有する前記第１項記載のベンゾセレニノ〔
４，３，２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその薬学
的に許容し得る塩。 ６）遊離塩基形態で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９はヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子
のアルコキシでありそしてＲ＿２は前記第１項記載の意
義を有す）を有する前記第１項記載のベンゾセレニノ〔
４，３，２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその薬学
的に許容し得る塩。 ７）遊離塩基形態で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９はヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子
のアルコキシでありそしてＲ＿２は前記第１項記載の意
義を有す）の前記第１項記載のベンゾセレニノ〔４，３
，２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許
容し得る塩。 ８）Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベン
ゾセレニノ〔４，６，２−ｃｄ〕インダゾール−２−エ
タンアミンである前記第１項記載の化合物。 ９）５−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベン
ゾセレニノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−２−エ
タンアミンである前記第１項記載の化合物。 １０）Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４，３，２−ｃｄ〕イン
ダゾール−５−イル〕−１，２−エタンジアミンである
前記第１項記載の化合物。 １１）Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
９−メトキシ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４，３，
２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−１，２−エタン
ジアミンである前記第１項記載の化合物。 １２）２−〔〔２−〔〔２−〔２−（ジエチルアミノ）
エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４，３，２−
ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−アミノ〕エチル〕ア
ミノ〕エタノールである前記第１項記載の化合物。 １３）２−〔〔２−〔５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾセレニノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−２−
イル〕−エチル〕アミノ〕エタノールである前記第１項
記載の化合物。 １４）Ｎ，Ｎ−４−ジエチル−５−〔〔２−（ジエチル
アミノ）エチル〕アミノ〕−２Ｈ−〔１〕−ベンゾセレ
ニノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンア
ミンである前記第１項記載の化合物。 １５）Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４，３，２−ｃｄ〕イン
ダゾール−５−イル〕−１，３−プロパンジアミンであ
る前記第１項記載の化合物。 １６）５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２
−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾ
セレニノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾールである前記
第１項記載の化合物。 １７）２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−ニ
トロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４，３，２−ｃｄ
〕インダゾール−９−オールである前記第１項記載の化
合物。 １８）２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−ニ
トロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４，３，２−ｃｄ
〕インダゾール−８−オールである前記第１項記載の化
合物。 １９）５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２
−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール
である前記第１項記載の化合物。 ２０）５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２
−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセ
レニノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−８−オール
である前記第１項記載の化合物。 ２１）２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔
〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕ア
ミノ〕−２Ｈ−〔１〕−ベンゾセレニノ〔４，３，２−
ｃｄ〕インダゾール−８−オールである前記第１項記載
の化合物。 ２２）２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔
〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕ア
ミノ〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾセレニノ〔４，３，２−ｃ
ｄ〕インダゾール−９−オールである前記第１項記載の
化合物。 ２３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿７、Ｒ＿８、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は水
素または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）の化
合物。 ２４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の前記第２３項記載の化合物。 ２５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の前記第２３項記載の化合物。 ２６）１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−セレノキサンテ
ン−９−オンおよびＲ＿２−置換ヒドラジンを反応せし
めてＲ＿５がニトロである前記第１項記載の化合物を形
成させそしてもし必要ならば該化合物を還元によつてＲ
＿５がＮＨ＿２である前記第１項記載の化合物に変換せ
しめそして更にもし必要ならば場合によつては感受性基
を保護基で保護した後式ＸＲ＿２（式中Ｘは塩素または
臭素でありそしてＲ＿２は前記第１項記載の意義を有す
）を有するハロアルキルアミンによるアルキル化によつ
てまたはアルデヒドまたはアセタール、ケトンまたはケ
タールと反応せしめそして得られたシツフ塩基を還元す
ることによつてまたは場合によつては感受性基を保護基
で保護した後式Ｒ″″ＣＯＯＨ（式中Ｒ″″は前記第１
項記載の意義を有す）のアシル化剤の反応性誘導体でモ
ノアシル化せしめそしてアシル化生成物を還元すること
によつてＲ＿５がＮＨ＿２である前記化合物をＲ＿５が
ＮＨＲ＿２である前記第１項記載の化合物に変換せしめ
そして遊離塩基または酸付加塩の形態の生成物を単離す
ることからなる前記第１項記載の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿５、Ｒ＿７、Ｒ＿８、Ｒ＿９およ
びＲ＿１＿０は前記第１項記載の意義を有す）を有する
ベンゾセレニノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール化合
物の製法。 ２７）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物を還元せしめることによつて遊離塩基形
態で構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する前記第１項記載のベンゾセレニノ〔４，３，２
−ｃｄ〕インダゾール化合物を製造する方法。 ２８）薬学的に許容し得る担体と組合せた前記第１項記
載の化合物からなる薬学的組成物。 ２９）薬学的に許容し得る担体と組合せた前記第２項記
載の化合物からなる組成物。 ５０）薬学的に許容し得る担体と組合せた前記第３項記
載の化合物からなる薬学的組成物。 ３１）薬学的に許容し得る担体と組合せた前記第１項記
載の化合物の十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投
与することからなる哺乳動物の微生物感染を治療する方
法。 ３２）薬学的に許容し得る担体と組合せた前記第１項記
載の化合物の十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投
与することからなる哺乳動物の白血病を治療する方法。 ３３）薬学的に許容し得る担体と組合せた前記第３項記
載の化合物の十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投
与することからなる哺乳動物の白血病を治療する方法。 ３４）薬学的に許容し得る担体と組合せた前記第１項記
載の化合物の十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投
与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍を治療する方
法。 ３５）薬学的に許容し得る担体と組合せた前記第３項記
載の化合物の十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投
与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍を治療する方
法。
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