JPS61176586A - 新規な１，６‐ナフチリジノン誘導体 - Google Patents
新規な１，６‐ナフチリジノン誘導体Info
- Publication number
- JPS61176586A JPS61176586A JP61016664A JP1666486A JPS61176586A JP S61176586 A JPS61176586 A JP S61176586A JP 61016664 A JP61016664 A JP 61016664A JP 1666486 A JP1666486 A JP 1666486A JP S61176586 A JPS61176586 A JP S61176586A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- formula
- carbon atoms
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記の一般弐…で示される新規な１゜６−ナフ
チリジノン誘導体および場合によシその薬理学的に１谷
されうる塩に関する： Ｒ１ （式中Ｒ１は非置換のまたは置換されている芳香族ある
いはへテロ芳香族環を表わし； Ｒ２は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキル、アルコキシアルキル、アリ
ールアルキルあるいは置換されているかまたは非置換の
アミノアルキル基を表わし；Ｒ３は水素または直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキル基またＦｉ４個までの炭素原子
を有するアルコキシカルボニル基を表わし； Ｒ４は水素またはモルホリノエチル基を表わし；Ｒ５は
４個までの炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のア
ルキル基あるいはアミノ基を表わし；そして Ｒ６はカルボキシル基または１２個までの炭素原子を有
し、場合により酸素、イオウまたは窒素原子を含有して
いてもよいアルコキシカルざニル基を表わす）。
チリジノン誘導体および場合によシその薬理学的に１谷
されうる塩に関する： Ｒ１ （式中Ｒ１は非置換のまたは置換されている芳香族ある
いはへテロ芳香族環を表わし； Ｒ２は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキル、アルコキシアルキル、アリ
ールアルキルあるいは置換されているかまたは非置換の
アミノアルキル基を表わし；Ｒ３は水素または直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキル基またＦｉ４個までの炭素原子
を有するアルコキシカルボニル基を表わし； Ｒ４は水素またはモルホリノエチル基を表わし；Ｒ５は
４個までの炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のア
ルキル基あるいはアミノ基を表わし；そして Ｒ６はカルボキシル基または１２個までの炭素原子を有
し、場合により酸素、イオウまたは窒素原子を含有して
いてもよいアルコキシカルざニル基を表わす）。
一般式Ｉの好ましい１．６−ナフチリジノン誘導体では
Ｒ１は２または３位置が、ハロゲン、ニトロ、メチル
、メトキシ、ジフルオルメトキシ、トリフ／Ｌ／オルメ
トキシ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノ、メチル
チオあるいはトリフルオルメチルにより置換されている
フェニル基、メトキシまたはメチレンジオキシ基によシ
、好ましくは２．６位置がジ置換されているフェニル基
、同一または異なることができるハロゲン原子によシ２
．３−または２．６位置がジ置換されているフェニル基
、非置換のピリジル、チェニルあるいは２．１．３−ベ
ンズオキサジアゾリル基を表わし；Ｒ２は水素、メチル
、エチル、ｎ−プロピルまたはイソゾロビル基、一般式
■ −（ＣＨ２）ｎ−０−Ｒ’ （ＩＩ）
（式中Ｒ７扛直鎖状またＬ分枝鎖状の低級アルキル基を
表わし、そしてｎは２または３の数値である）のアルコ
キシアル中ル基１ｆｔは一般式１（式中Ｒ８およびＲ９
は同一または異なることができ、それぞれ直鎖状または
分枝鎖状の低級アルキル基を表わすか、また社−緒にな
って低級アルキレン基を表わし、そしてｎは２または３
に等しい）のアミノアルキル基を表わし；Ｒ３は水素、
メチル、エチルまたはイソプロピル基、あるいは一般式
■ −ＣＯ２Ｒ↓０ （■）（式中１
１０はメチル、エチル、ゾロぎルまた線イソプロピル基
ｔ−表わす）のアルコキシカルがニル基を表わし；Ｒ４
は水素また扛モルホリノエチル基を表わし；Ｒ’ｉｒ、
メチルまたはエチル基あるいはアミノ基を表わし；Ｒ６
はカルボキシル基または一般式■ −ＣＯ２Ｒｉｌ
（Ｖ）〔式中Ｈ１ｍはメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロぎル、ｎ−ブチ・ル、イソブチル、
第２デチルまたは゛Ｗ、３デチル基を表わすか、あるい
は一般式Ｖｌおよび胤 −（ＣＨ２）ｎ−０−Ｒ” （Ｖｌ） −（ＣＨ２
）ｎ−８−Ｒ” （■）（式中Ｒ１２は直鎖状または
分枝鎖状の低級アルキル基ｔ−表わし、そしてｎは２ま
たは６に等しい）のアルコキシアルキルまたはアルキル
チオアルキル基、あるいは一般式■ （式中Ｒ１３およびＲ１４は同一または異なることがで
き、それぞれ水素、直鎖状または分枝鎖状の低級アルキ
ル基あるいはベンジル基を表わすか、または−緒になっ
て低級アルキレン基を表わし、そしてｎは２または６に
等しい）のアミノアルキル基を表わす〕のアルコキシカ
ルボニル基を表わす：化合物である。
Ｒ１は２または３位置が、ハロゲン、ニトロ、メチル
、メトキシ、ジフルオルメトキシ、トリフ／Ｌ／オルメ
トキシ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノ、メチル
チオあるいはトリフルオルメチルにより置換されている
フェニル基、メトキシまたはメチレンジオキシ基によシ
、好ましくは２．６位置がジ置換されているフェニル基
、同一または異なることができるハロゲン原子によシ２
．３−または２．６位置がジ置換されているフェニル基
、非置換のピリジル、チェニルあるいは２．１．３−ベ
ンズオキサジアゾリル基を表わし；Ｒ２は水素、メチル
、エチル、ｎ−プロピルまたはイソゾロビル基、一般式
■ −（ＣＨ２）ｎ−０−Ｒ’ （ＩＩ）
（式中Ｒ７扛直鎖状またＬ分枝鎖状の低級アルキル基を
表わし、そしてｎは２または３の数値である）のアルコ
キシアル中ル基１ｆｔは一般式１（式中Ｒ８およびＲ９
は同一または異なることができ、それぞれ直鎖状または
分枝鎖状の低級アルキル基を表わすか、また社−緒にな
って低級アルキレン基を表わし、そしてｎは２または３
に等しい）のアミノアルキル基を表わし；Ｒ３は水素、
メチル、エチルまたはイソプロピル基、あるいは一般式
■ −ＣＯ２Ｒ↓０ （■）（式中１
１０はメチル、エチル、ゾロぎルまた線イソプロピル基
ｔ−表わす）のアルコキシカルがニル基を表わし；Ｒ４
は水素また扛モルホリノエチル基を表わし；Ｒ’ｉｒ、
メチルまたはエチル基あるいはアミノ基を表わし；Ｒ６
はカルボキシル基または一般式■ −ＣＯ２Ｒｉｌ
（Ｖ）〔式中Ｈ１ｍはメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロぎル、ｎ−ブチ・ル、イソブチル、
第２デチルまたは゛Ｗ、３デチル基を表わすか、あるい
は一般式Ｖｌおよび胤 −（ＣＨ２）ｎ−０−Ｒ” （Ｖｌ） −（ＣＨ２
）ｎ−８−Ｒ” （■）（式中Ｒ１２は直鎖状または
分枝鎖状の低級アルキル基ｔ−表わし、そしてｎは２ま
たは６に等しい）のアルコキシアルキルまたはアルキル
チオアルキル基、あるいは一般式■ （式中Ｒ１３およびＲ１４は同一または異なることがで
き、それぞれ水素、直鎖状または分枝鎖状の低級アルキ
ル基あるいはベンジル基を表わすか、または−緒になっ
て低級アルキレン基を表わし、そしてｎは２または６に
等しい）のアミノアルキル基を表わす〕のアルコキシカ
ルボニル基を表わす：化合物である。
ＲにおよびＲ４が水素を表わし、そしてＲ３が水素ｔ−
また表わしおよびＲ６がメチル基を表わす場合に、Ｒ１
１がジメチルアミノエチル、ベレジルメチルアミノエチ
ルまたはメチルチオエチル基を表わし；そしてＲ１１が
エチル基を表わす場合に Ｒ３がメチルまた灯エトキシ
カルボニル基を表わしおよびＲ５がメチルまたはエテル
ＩＩｊｔ−表わす一般式■の化合物あるいｆｘ Ｒ１＋
が水素またはベンジル基を表わし Ｒ３が水素を表わし
、Ｒ４が水素またはモルホリノエチル基を表わし、そし
てＲ５およびＨｌｉがメチル基を表わす一般式■の化合
物が特に好ましい。
また表わしおよびＲ６がメチル基を表わす場合に、Ｒ１
１がジメチルアミノエチル、ベレジルメチルアミノエチ
ルまたはメチルチオエチル基を表わし；そしてＲ１１が
エチル基を表わす場合に Ｒ３がメチルまた灯エトキシ
カルボニル基を表わしおよびＲ５がメチルまたはエテル
ＩＩｊｔ−表わす一般式■の化合物あるいｆｘ Ｒ１＋
が水素またはベンジル基を表わし Ｒ３が水素を表わし
、Ｒ４が水素またはモルホリノエチル基を表わし、そし
てＲ５およびＨｌｉがメチル基を表わす一般式■の化合
物が特に好ましい。
本発明線また一般式■の１．６−ナフチリジノン誘導体
の製造方法に関し、この方＠は、ａ）一般式（［） 〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は前記の意味を有し
、セしてＲ６′は一般式■１のアルコキシカルボニル基
を表わす〕のジヒドロピリジン化合物を８−トリアジン
と塩基の存在下に反応させるか、または ｂ）一般式■の１．４−ジヒドロピリジン化合物を一般
式（Ｘ） （式中基Ｈ１５は同一または異なることができ、それぞ
れメチルまたはエチル基を表わし、そして基Ｒ”ｈそれ
ぞれ４個までの炭素原子を有するアルキル基を表わすか
、または−緒になって６個までの炭素原子を有するアル
キレン基を表わす）のジアルキルホルムアミド−ジアル
キルアセタール化合物と反応させ、このようにして得ら
れる一般式（式中Ｒ１，Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６および
ＲＩＩＳは前記の意味を有する）の化合物をアンモニア
と反応させるか；あるい扛 ｃ）２．４−ジヒドロキシピリジンを一般式（式中Ｒ１
およびＲ６／は前記の意味を有し、そしてＲ６／は４個
までの炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル基を表わす）の化合物とアンモニアの存在下に反応さ
せる； ことを特徴とする方法である。
の製造方法に関し、この方＠は、ａ）一般式（［） 〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は前記の意味を有し
、セしてＲ６′は一般式■１のアルコキシカルボニル基
を表わす〕のジヒドロピリジン化合物を８−トリアジン
と塩基の存在下に反応させるか、または ｂ）一般式■の１．４−ジヒドロピリジン化合物を一般
式（Ｘ） （式中基Ｈ１５は同一または異なることができ、それぞ
れメチルまたはエチル基を表わし、そして基Ｒ”ｈそれ
ぞれ４個までの炭素原子を有するアルキル基を表わすか
、または−緒になって６個までの炭素原子を有するアル
キレン基を表わす）のジアルキルホルムアミド−ジアル
キルアセタール化合物と反応させ、このようにして得ら
れる一般式（式中Ｒ１，Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６および
ＲＩＩＳは前記の意味を有する）の化合物をアンモニア
と反応させるか；あるい扛 ｃ）２．４−ジヒドロキシピリジンを一般式（式中Ｒ１
およびＲ６／は前記の意味を有し、そしてＲ６／は４個
までの炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル基を表わす）の化合物とアンモニアの存在下に反応さ
せる； ことを特徴とする方法である。
Ｒｈ”−ＮＨ２である一般式（ＩＩの化合物はＲ６鴫Ｎ
Ｈ。
Ｈ。
である一般式（［）の相当する２−アミノジヒドロピリ
ジン化合物から方法ａ）に従い製造する。
ジン化合物から方法ａ）に従い製造する。
このようにして得られる一般式（ＸＩ）（式中Ｒ１、Ｒ
３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６／は前記の意ｒＪｆＣヲ有す
る）の化合物は、所望により、一般的に既知の方法によ
シ、一般式（ＸＩＶ） Ｘ−Ｒ” ＣＸｆＶ）（式中Ｒに′は
直鎖状または分枝鎖状の低級アルキル基、一般式ｌのア
ルコキシアルキル基または一般弐夏のアミノアルキル基
を表わす）の化合物を用いてアルキル化、アミノアルキ
ル化またはアルコキシアルキル化できる。
３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６／は前記の意ｒＪｆＣヲ有す
る）の化合物は、所望により、一般的に既知の方法によ
シ、一般式（ＸＩＶ） Ｘ−Ｒ” ＣＸｆＶ）（式中Ｒに′は
直鎖状または分枝鎖状の低級アルキル基、一般式ｌのア
ルコキシアルキル基または一般弐夏のアミノアルキル基
を表わす）の化合物を用いてアルキル化、アミノアルキ
ル化またはアルコキシアルキル化できる。
Ｒ６がカルボキシル基を表わす一般式Ｉの化合物はＲ６
がエステルの開裂に適するアルコキシカルボニル基を表
わす一般式１の化合物を従来既知の方法によシ、好まし
くは酸媒質中で加水分解することによシ得られる。
がエステルの開裂に適するアルコキシカルボニル基を表
わす一般式１の化合物を従来既知の方法によシ、好まし
くは酸媒質中で加水分解することによシ得られる。
ｓ−トｖアジンと一般式■の化合物との反応（方法ａ）
は、１．４−ジヒドロピリジン化合物を水素化ナトリウ
ムのような強塩基で処理すると、窒、素原子のプロトン
が除去され、ナトリウムアミドが形成され、このアミド
がさらに、たとえはアルキルハライドと反応してＮ−ア
ルキル誘導体を生成することが文献〔ケミカル レビュ
ー ８２、（１９８２年）〕から知られていることから
、予想外の反応であると見做される。本発明の場合には
、予想される反応は生起せず、アミノメテニル化（ａｍ
ｉｎｏｍｅｔｈｅｎｙｌａｔｉｏｎ ）がメチル基の部
位で生じて、式ＸＩの化合物が生成される。
は、１．４−ジヒドロピリジン化合物を水素化ナトリウ
ムのような強塩基で処理すると、窒、素原子のプロトン
が除去され、ナトリウムアミドが形成され、このアミド
がさらに、たとえはアルキルハライドと反応してＮ−ア
ルキル誘導体を生成することが文献〔ケミカル レビュ
ー ８２、（１９８２年）〕から知られていることから
、予想外の反応であると見做される。本発明の場合には
、予想される反応は生起せず、アミノメテニル化（ａｍ
ｉｎｏｍｅｔｈｅｎｙｌａｔｉｏｎ ）がメチル基の部
位で生じて、式ＸＩの化合物が生成される。
方法ａ）およびｂ）で使用される一般式ＩＸの１゜４−
ジヒドロピリジン化合物は既知であるか〔たとえはケミ
カル レビュー ８２（１９８２年）２２６頁参照〕、
また線類似の方法で製造できる。
ジヒドロピリジン化合物は既知であるか〔たとえはケミ
カル レビュー ８２（１９８２年）２２６頁参照〕、
また線類似の方法で製造できる。
方法Ｃ）はまた、２．４−ジヒドロキシピリジン化合物
が前記の様相で反応することから予想外の反応であると
見做されるので、化学的に新規な方法である。
が前記の様相で反応することから予想外の反応であると
見做されるので、化学的に新規な方法である。
一般弐■の化合物は既知であるか、または文献〔オルガ
ニック リアクションズ、１５巻（１９６７年）、２０
４頁以降〕から既知の方法に従い製造できる。２．４−
ジヒドロキシピリジンは市販されている。
ニック リアクションズ、１５巻（１９６７年）、２０
４頁以降〕から既知の方法に従い製造できる。２．４−
ジヒドロキシピリジンは市販されている。
反応Ｊｌ） ？行なうためには、１．４−ジヒドロピリ
ジン誘導体ｔｓ−）リアジンとともに不活性有機溶媒中
で、九とえは不活性有機溶媒中の水素化ナトリウムまた
はアルカリアルコレートのような強塩基の存在下に５０
〜１６０℃、好ましくは１００〜１５０℃の温度に加熱
する。適当な溶媒は主として極性溶媒、たとえはジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、エチレングリ
コールジメチルエーテルまたはエタノールのような低級
アルコールである。
ジン誘導体ｔｓ−）リアジンとともに不活性有機溶媒中
で、九とえは不活性有機溶媒中の水素化ナトリウムまた
はアルカリアルコレートのような強塩基の存在下に５０
〜１６０℃、好ましくは１００〜１５０℃の温度に加熱
する。適当な溶媒は主として極性溶媒、たとえはジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、エチレングリ
コールジメチルエーテルまたはエタノールのような低級
アルコールである。
方法ｂ）による反応を行なうためには、相当する１、４
−ジヒドロピリジン誘導体を等量または過剰量のジアル
キルホルムアミド−ジアルキルアセタール化合物と、好
ましくはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
またはへキサメチルリン酸トリアミドのようなアプロチ
ック溶媒の存在下に、反応させる。適当なホルムアミド
アセタール化合物は主として、ジメチルホルムアミド−
ジメチルアセタールおよびジメチルホルムアミド−ジエ
チルアセタールである。
−ジヒドロピリジン誘導体を等量または過剰量のジアル
キルホルムアミド−ジアルキルアセタール化合物と、好
ましくはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
またはへキサメチルリン酸トリアミドのようなアプロチ
ック溶媒の存在下に、反応させる。適当なホルムアミド
アセタール化合物は主として、ジメチルホルムアミド−
ジメチルアセタールおよびジメチルホルムアミド−ジエ
チルアセタールである。
方法ｂ）によシ得られる一般式１の中間体生成物は溶媒
、好１１．＜はゾロチック溶媒の存在下に室温またはさ
らに高い温度、好ましくは使用溶媒の沸とう温度でアン
モニアとの反応によシ一般式ＸＩの化合物に変換させる
。適当な溶媒は主として、メタノールまたはエタノール
のような低級アルコールである。
、好１１．＜はゾロチック溶媒の存在下に室温またはさ
らに高い温度、好ましくは使用溶媒の沸とう温度でアン
モニアとの反応によシ一般式ＸＩの化合物に変換させる
。適当な溶媒は主として、メタノールまたはエタノール
のような低級アルコールである。
反応Ｃ）は好ましくは不活性有１ｍ溶媒、特にたとえは
メタノール、エタノールまたはイソゾロパノールのよう
な低級アルコール中で行なう。この反応を高温、好まし
く扛使用溶媒の沸とう温度で行なうこともまた好適であ
る。反応の生成物は結晶化および（または）クロマトグ
ラフィのような既知の分離方法により単離でき、および
精製できる。
メタノール、エタノールまたはイソゾロパノールのよう
な低級アルコール中で行なう。この反応を高温、好まし
く扛使用溶媒の沸とう温度で行なうこともまた好適であ
る。反応の生成物は結晶化および（または）クロマトグ
ラフィのような既知の分離方法により単離でき、および
精製できる。
一般式Ｘｌの化合物は従来既知の方法により、好ましく
はハロゲン化水素受容体を使用してアルキル化、アミノ
アルキル化およびアルコキシアルキル化できる。この反
応に適当な条件管選択すると、その進行は高い局在的選
択性を示す。所望の０−アルキル化生成物は鴬くべきこ
とに低量でしか生成されない。生奴物はクロマトグラフ
ィおよび（まｆｃａ）結晶化を用いて分離および（また
は）精製できる。
はハロゲン化水素受容体を使用してアルキル化、アミノ
アルキル化およびアルコキシアルキル化できる。この反
応に適当な条件管選択すると、その進行は高い局在的選
択性を示す。所望の０−アルキル化生成物は鴬くべきこ
とに低量でしか生成されない。生奴物はクロマトグラフ
ィおよび（まｆｃａ）結晶化を用いて分離および（また
は）精製できる。
精製の目的でおよび調剤技術的理由で、一般式■の酸ま
たは塩基化合物（式中Ｒ６はカルざキシル基または置換
されているかあるいは非置換のアミノアルコキシカルボ
ニル基を表わすか、またはＲには置換されているかある
いは非置換のアミノアルキル基金表わし、および（また
ａ）Ｒ’は非置換のまたは置換されているアミノ基を表
わす〕は好ましくは結晶形の薬理学的に許容されうる塩
に変換できる。
たは塩基化合物（式中Ｒ６はカルざキシル基または置換
されているかあるいは非置換のアミノアルコキシカルボ
ニル基を表わすか、またはＲには置換されているかある
いは非置換のアミノアルキル基金表わし、および（また
ａ）Ｒ’は非置換のまたは置換されているアミノ基を表
わす〕は好ましくは結晶形の薬理学的に許容されうる塩
に変換できる。
Ｒ６がカルボキシル基を表わす場合に、相当するアルカ
リまた扛アルカリ土類金属の塩を、たとえは水酸化物ま
たは炭酸塩のような塩基によりａ造できる。基Ｈ１ｄ、
Ｒ５およびＲ６が塩基性金示す場合に、この塩基を相当
する無機または有機酸で中和することによシ常法で塩が
得られる。適当な散には、たとえは塩酸、硫酸、リン酸
、臭化水素酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、リンビ
酸、サリチル酸、アスコルビン酸、マロン酸また扛コハ
ク酸がある。
リまた扛アルカリ土類金属の塩を、たとえは水酸化物ま
たは炭酸塩のような塩基によりａ造できる。基Ｈ１ｄ、
Ｒ５およびＲ６が塩基性金示す場合に、この塩基を相当
する無機または有機酸で中和することによシ常法で塩が
得られる。適当な散には、たとえは塩酸、硫酸、リン酸
、臭化水素酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、リンビ
酸、サリチル酸、アスコルビン酸、マロン酸また扛コハ
ク酸がある。
本発明による一般式Ｉの化合物ａｃ−４にカイラル中心
を示すので、これらの化合物はラセミ体混合物として、
また扛エナンチオマーの形で存在できる。
を示すので、これらの化合物はラセミ体混合物として、
また扛エナンチオマーの形で存在できる。
一般式Ｉの化合物は有用な薬理学的性質および好ましい
一般的耐容性を示す。
一般的耐容性を示す。
これらの化合物は血管けいれん抑制活性および血小板凝
集阻止活性を有するので、これらの化合物は主として心
筋虚血、脳梗塞、肺血栓のような脳、心臓および末梢血
管系病気の処置および特に拳似の作用形態の別の薬剤に
見られるいづれかの負の変力性副作用かはとんど無いこ
とから、アテローム性硬化症およびその他の狭窄性症状
の場合における使用があげられる。従って、本発明によ
る１、６−ナフチリジノン誘導体は現在、西ドイツ国に
おける全死亡の５０１よシ多い死亡率ヲ占めている心臓
−血管系病気による死亡との戦いにとって有用である。
集阻止活性を有するので、これらの化合物は主として心
筋虚血、脳梗塞、肺血栓のような脳、心臓および末梢血
管系病気の処置および特に拳似の作用形態の別の薬剤に
見られるいづれかの負の変力性副作用かはとんど無いこ
とから、アテローム性硬化症およびその他の狭窄性症状
の場合における使用があげられる。従って、本発明によ
る１、６−ナフチリジノン誘導体は現在、西ドイツ国に
おける全死亡の５０１よシ多い死亡率ヲ占めている心臓
−血管系病気による死亡との戦いにとって有用である。
従って、本発明のもう一つの主題は一般式■の１．６−
ナフチリジノン誘導体を血管系病気の処置に使用するこ
とにある、本発明による一般式Ｉの化合物は液体または
固体の形で経口あるいは非経腸投与できる。注射用溶液
の場合には、主として、注射用溶液に慣用の安定化剤、
溶解剤または緩衝剤のような添加剤を含有する水が使用
される。
ナフチリジノン誘導体を血管系病気の処置に使用するこ
とにある、本発明による一般式Ｉの化合物は液体または
固体の形で経口あるいは非経腸投与できる。注射用溶液
の場合には、主として、注射用溶液に慣用の安定化剤、
溶解剤または緩衝剤のような添加剤を含有する水が使用
される。
このような添加剤には、たとえば酒石酸塩およびクエン
酸塩緩衝剤、エタノール、複合体形成剤（たトエはエチ
レンジアミンテトラ酢酸およびその非毒性塩）並びに粘
度調整用の高分子量重合体（たとえば液状ポリエチレン
オキシド）がある。
酸塩緩衝剤、エタノール、複合体形成剤（たトエはエチ
レンジアミンテトラ酢酸およびその非毒性塩）並びに粘
度調整用の高分子量重合体（たとえば液状ポリエチレン
オキシド）がある。
固体ベヒクルには、たとえはデンプン、乳糖、マニトー
ル、メチルセルロース、タルク、高分散ケイ駿、高分子
量脂肪酸（たとえはステアリン＠〕、ゼラチン、寒天、
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動物お
よび植物脂肪、固体高分子量重合体（たとえはポリエチ
レングリコール）がある：所望によシ、経口投与に過す
る製剤は風味付与剤および（または）甘味剤をさらに含
有できる。
ル、メチルセルロース、タルク、高分散ケイ駿、高分子
量脂肪酸（たとえはステアリン＠〕、ゼラチン、寒天、
リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動物お
よび植物脂肪、固体高分子量重合体（たとえはポリエチ
レングリコール）がある：所望によシ、経口投与に過す
る製剤は風味付与剤および（または）甘味剤をさらに含
有できる。
経腸投与年次投与量は約５〜２５０■、好ましく扛２０
〜１００■の程度である。非経口投与投与量は約１〜２
０１１９の程度である。
〜１００■の程度である。非経口投与投与量は約１〜２
０１１９の程度である。
次側は本発明をさらに説明するものである二側 ・
−４−（３−ニトロフェニル）−５−オキソ−ステル
方法ａ）
エタノール２５ｍ中の２．４−ジヒドロキシビリジン１
．０．９（９ミリモル）中に入れた３−ニトロベンジリ
デンアセト酢酸エチルエステル２．４１１（９ミリそル
）の懸濁液を室温でアンモニアガスにより飽和する。懸
濁液にさらにアンモニアを通し、５時間沸とうさせる。
．０．９（９ミリモル）中に入れた３−ニトロベンジリ
デンアセト酢酸エチルエステル２．４１１（９ミリそル
）の懸濁液を室温でアンモニアガスにより飽和する。懸
濁液にさらにアンモニアを通し、５時間沸とうさせる。
残留物をクロロホルム５０鰹中で加熱して溶解し、次い
で溶媒を減圧下に分離除去する。冷却すると沈殿する結
晶を吸引濾取し、エタノール／酢酸エチル（１：１）か
らの結晶化により精製する。この方法はｔｆｊ−１，４
゜５．６−テトラヒドロ−２−メチル−４−＜３−二ト
ロフェニル）−５−オキソ−１，６−ナフチリジン−３
−カルボン駿エチルエステルを融点：２８５℃（分解ン
の黄色針状物の形で虫取させる。
で溶媒を減圧下に分離除去する。冷却すると沈殿する結
晶を吸引濾取し、エタノール／酢酸エチル（１：１）か
らの結晶化により精製する。この方法はｔｆｊ−１，４
゜５．６−テトラヒドロ−２−メチル−４−＜３−二ト
ロフェニル）−５−オキソ−１，６−ナフチリジン−３
−カルボン駿エチルエステルを融点：２８５℃（分解ン
の黄色針状物の形で虫取させる。
方法１１）
無水ジメチルホルムアミド７５１中の水素化ナトリウム
（パラフィン油中８０ Ｓ ） ４．９５ ｇ（１６５
ミリモル）の懸濁液にジメチルホルムアミド２５〇−中
の１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニ
トロフェニル） ヒ１） シン−５，５−ｙカルボン酸
ジエチルエステル５６．５ Ｎ（１５０ミ！７モル）の
溶液を窒素雰囲気下に滴下して加える。ガスの発生が減
少した時点で、混合物を短時間（約１０分間）６０℃に
加熱し、次いでジメチルホルムアミド２５０−中の８−
トリアジン１２．２１ｉ（１５０ミリモル）？そこに滴
下して加える。反応混合物を１６時間沸とうさせ、冷却
して濾過し、減圧下に濃縮する。暗色の残留物をｎ−ヘ
キサン４００創中で沸とうさせる。ｎ−ヘキサンをデカ
ンテーションによシ除去した後に、溶解していない粗生
成物を熱いエタノール５００１中に懸濁し、シリカダル
カラムに通す。次いで塩化メチレン／メタノール−アン
モニア（９： １容ｉｔ／容量）を用いて溶出し、所望
の留分をエタノール／酢酸エチル（１：１容量／容ｉｔ
）から２回再結晶させて、さらに精製する。この方法で
出−１，４，５，５−テトラヒドロ−２−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−５−オキソ−１゜６−す７チ
リジンー３−カルざン酸エチルエステルが融点＝２８５
℃（分解）を有する黄色針状物の形で得られる。
（パラフィン油中８０ Ｓ ） ４．９５ ｇ（１６５
ミリモル）の懸濁液にジメチルホルムアミド２５〇−中
の１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニ
トロフェニル） ヒ１） シン−５，５−ｙカルボン酸
ジエチルエステル５６．５ Ｎ（１５０ミ！７モル）の
溶液を窒素雰囲気下に滴下して加える。ガスの発生が減
少した時点で、混合物を短時間（約１０分間）６０℃に
加熱し、次いでジメチルホルムアミド２５０−中の８−
トリアジン１２．２１ｉ（１５０ミリモル）？そこに滴
下して加える。反応混合物を１６時間沸とうさせ、冷却
して濾過し、減圧下に濃縮する。暗色の残留物をｎ−ヘ
キサン４００創中で沸とうさせる。ｎ−ヘキサンをデカ
ンテーションによシ除去した後に、溶解していない粗生
成物を熱いエタノール５００１中に懸濁し、シリカダル
カラムに通す。次いで塩化メチレン／メタノール−アン
モニア（９： １容ｉｔ／容量）を用いて溶出し、所望
の留分をエタノール／酢酸エチル（１：１容量／容ｉｔ
）から２回再結晶させて、さらに精製する。この方法で
出−１，４，５，５−テトラヒドロ−２−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−５−オキソ−１゜６−す７チ
リジンー３−カルざン酸エチルエステルが融点＝２８５
℃（分解）を有する黄色針状物の形で得られる。
方法ｂ）に記載した方法と同様の方法で下記の化合物が
得られる： 出−４−（２−ジエチルアミノフェニル）−６−エチル
−１，４，５，Ｓ−テトラヒドロ−２−メチル−５−オ
キソ−１，６−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエ
ステル；融点：２１４〜２１５℃（酢酸エチルから再結
晶）； 出−２−アミノ−１，４，５，６−チトラヒドロー４−
（２−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，６−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチルエステル：融点：３００
℃（分解）（ジクロルメタン／エタノールから再結晶）
； 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−
（２−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，６−す７チ
リジンー３−カルボン酸・ナトリから再結晶）； 出−１，４，５，６−チトラヒｒロー２−メチル−４−
（２−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，６−ナフチ
リジン−６−カルボン酸−（２−メトキシエチル）エス
テル；ｍ点：２６５℃（分解）（氷酢酸から再結晶）； 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ−４−（２−）リフルオルメチルフェニル）−１
，６−す７チリジンー３−カルボン酸イソブチルエステ
ル；融点：１６９〜１７０’０（メタノールから再結晶
）； 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ−４−（２−）リフルオルメチルフェニル）−１
，６−ナフチリジン−３−カルボン酸イソプロピルエス
テル；１Ｍ点：２６８〜２７０℃（メタノールから再結
晶）； 出−１，４，５，６−チトラヒｒロー２−メチル−４−
（６−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，６−ナフテ
リシｙ−３−カルボ／酸メチルエステル；融点：３０８
〜６１０℃（分解）（メタノールから再結晶）； 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−１−
（２−モルホリノエチル）−４−（２−二トロフェニル
）−５−オキソ−１，６−ナラチリジン−６−カルポン
酸メチルエステル・塩酸塩；融点：２８５°Ｃ（分解）
（メタノール／水から再結晶）； 出−６−ベンジル−４−（２，３−ジクロルフェニルＪ
−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−オ
キソ−１，６−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエ
ステル；ｍ点：１４５〜１４８℃（酢酸エテル／メタノ
ールから再結晶）ｔｔｊ−４−（２，１，３−ベンズオ
キサジアゾール−４−イル）−１，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２−メチル−５−オキソ−１，６−す７チリジ
ンー６−カルざン酸メチルエステル；融点：３０２〜６
０４℃（メタノールから再結晶）；出−１，４，５，６
−テトラヒドロ−２−メチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−５−オキソ−１，６−ナフチリジン−６−カルボ
ン酸〔２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル
〕エステル；融点：１６０〜１３２°Ｃ（分解）（酢酸
エチルから再結晶）： 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−
（６−二トロフエニル）−５−オキソ−１，６−す７チ
リジンー３−、カルボン酸（２−ジメチルアミノエチル
）エステル；融点：２１８〜２２０℃（ジイソプロピル
エーテル／エタノールから再結晶）： 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ−４−（２−）リフルオルメチルフェニル）−１
，６−ナフチリジン−３−カルボン＃Ｉｔ（２−ジメチ
ルアミノエチル）エステル：融点：２１０〜２１２”０
（エタノールから再結晶）；出−１，４，５，６−テト
ラヒドロ−２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフ
ルオルメチルフェニル）−１，６−す７チリジンー３−
カルボン酸−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
）エチル〕エステル・塩酸塩：融点：１５８〜１６０℃
（酢酸エチル／エタノールから再結晶）出−１，４，５
，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−（６−ニトロフ
ェニル）−５−オキソ−１，６−す７テリジンー３−カ
ルボン酸−（２−メチルチオエテル〕エステル；融点：
２３３〜２６５℃（エタノールから再結晶）： 出−２−エチル−１，４，５，６−チトラヒドｏ−８−
Ｊ−Ｊ−ルー５−オキソ−４−フェニル−１，６−ナフ
チリゾンー３−カルボン酸エチルエステル；融点：２０
５〜２０７℃（酢酸エチル／エタノールから再結晶）； ｔｆ：ｌ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−イソプ
ロビル−２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オルメチルフェニル）−１，６−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸エチルエステル；融点：２１１〜２１３℃（ジ
イソプロピルエーテル／酢醗エチルから再結晶）； 山−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ−４−（２−トリフルオルメチルフェニル）−１
，６−ナフチリジン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエ
ステル；融点：２６７〜２６８℃（酢酸エチルから再結
晶）。
得られる： 出−４−（２−ジエチルアミノフェニル）−６−エチル
−１，４，５，Ｓ−テトラヒドロ−２−メチル−５−オ
キソ−１，６−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエ
ステル；融点：２１４〜２１５℃（酢酸エチルから再結
晶）； 出−２−アミノ−１，４，５，６−チトラヒドロー４−
（２−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，６−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチルエステル：融点：３００
℃（分解）（ジクロルメタン／エタノールから再結晶）
； 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−
（２−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，６−す７チ
リジンー３−カルボン酸・ナトリから再結晶）； 出−１，４，５，６−チトラヒｒロー２−メチル−４−
（２−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，６−ナフチ
リジン−６−カルボン酸−（２−メトキシエチル）エス
テル；ｍ点：２６５℃（分解）（氷酢酸から再結晶）； 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ−４−（２−）リフルオルメチルフェニル）−１
，６−す７チリジンー３−カルボン酸イソブチルエステ
ル；融点：１６９〜１７０’０（メタノールから再結晶
）； 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ−４−（２−）リフルオルメチルフェニル）−１
，６−ナフチリジン−３−カルボン酸イソプロピルエス
テル；１Ｍ点：２６８〜２７０℃（メタノールから再結
晶）； 出−１，４，５，６−チトラヒｒロー２−メチル−４−
（６−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，６−ナフテ
リシｙ−３−カルボ／酸メチルエステル；融点：３０８
〜６１０℃（分解）（メタノールから再結晶）； 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−１−
（２−モルホリノエチル）−４−（２−二トロフェニル
）−５−オキソ−１，６−ナラチリジン−６−カルポン
酸メチルエステル・塩酸塩；融点：２８５°Ｃ（分解）
（メタノール／水から再結晶）； 出−６−ベンジル−４−（２，３−ジクロルフェニルＪ
−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−オ
キソ−１，６−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエ
ステル；ｍ点：１４５〜１４８℃（酢酸エテル／メタノ
ールから再結晶）ｔｔｊ−４−（２，１，３−ベンズオ
キサジアゾール−４−イル）−１，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２−メチル−５−オキソ−１，６−す７チリジ
ンー６−カルざン酸メチルエステル；融点：３０２〜６
０４℃（メタノールから再結晶）；出−１，４，５，６
−テトラヒドロ−２−メチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−５−オキソ−１，６−ナフチリジン−６−カルボ
ン酸〔２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル
〕エステル；融点：１６０〜１３２°Ｃ（分解）（酢酸
エチルから再結晶）： 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−
（６−二トロフエニル）−５−オキソ−１，６−す７チ
リジンー３−、カルボン酸（２−ジメチルアミノエチル
）エステル；融点：２１８〜２２０℃（ジイソプロピル
エーテル／エタノールから再結晶）： 出−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ−４−（２−）リフルオルメチルフェニル）−１
，６−ナフチリジン−３−カルボン＃Ｉｔ（２−ジメチ
ルアミノエチル）エステル：融点：２１０〜２１２”０
（エタノールから再結晶）；出−１，４，５，６−テト
ラヒドロ−２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフ
ルオルメチルフェニル）−１，６−す７チリジンー３−
カルボン酸−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
）エチル〕エステル・塩酸塩：融点：１５８〜１６０℃
（酢酸エチル／エタノールから再結晶）出−１，４，５
，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−（６−ニトロフ
ェニル）−５−オキソ−１，６−す７テリジンー３−カ
ルボン酸−（２−メチルチオエテル〕エステル；融点：
２３３〜２６５℃（エタノールから再結晶）： 出−２−エチル−１，４，５，６−チトラヒドｏ−８−
Ｊ−Ｊ−ルー５−オキソ−４−フェニル−１，６−ナフ
チリゾンー３−カルボン酸エチルエステル；融点：２０
５〜２０７℃（酢酸エチル／エタノールから再結晶）； ｔｆ：ｌ−１，４，５，６−テトラヒドロ−６−イソプ
ロビル−２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オルメチルフェニル）−１，６−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸エチルエステル；融点：２１１〜２１３℃（ジ
イソプロピルエーテル／酢醗エチルから再結晶）； 山−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ−４−（２−トリフルオルメチルフェニル）−１
，６−ナフチリジン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエ
ステル；融点：２６７〜２６８℃（酢酸エチルから再結
晶）。
Claims (7)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は非置換のまたは置換されている芳香族あ
るいはヘテロ芳香族環を表わし； Ｒ＾２は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキル、アルコキシアルキル、ア
リールアルキルあるいは置換されているかまたは非置換
のアミノアルキル基を表わし；Ｒ＾３は水素あるいは直
鎖状または分枝鎖状のアルキル基あるいは４個までの炭
素原子を有するアルコキシカルボニル基を表わし； Ｒ＾４は水素またはモルホリノエチル基を表わし；Ｒ＾
５は４個までの炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキル基あるいはアミノ基を表わし；そして Ｒ＾６はカルボキシル基または１２個までの炭素原子を
有し、場合により酸素、イオウまたは窒素原子を含有し
ていてもよいアルコキシカルボニル基を表わす）で示さ
れる１，６−ナフチリジノン誘導体および場合によりそ
の医薬的に許容されうる塩。 - （２）Ｒ＾１は非置換のまたはその２位置および（また
は）３位置がハロゲン、アミノ、ジエチルアミノ、ジメ
チルアミノ、トリフルオルメチルあるいはニトロにより
置換されているフェニル基、または置換されているかあ
るいは非置換の２，１，３−ベンズオキサジアゾリル基
を表わし；Ｒ＾２は水素、メチルまたはベンジル基を表
わし；Ｒ＾３は水素、メチルまたはエトキシカルボニル
基を表わし；Ｒ＾４は水素またはモルホリノエチル基を
表わし；Ｒ＾５はメチル、エチルまたはアミノ基を表わ
し；そしてＲ＾６はカルボキシル基または式Ｖ −ＣＯ＿２Ｒ＾１＾１（Ｖ） （式中Ｒ＾１＾１は水素、メチル、エチル、イソプロピ
ル、イソブチル、メトキシエチル、ジメチルアミノエチ
ル、ベンジルメチルアミノエチルまたはメチルチオエチ
ル基を表わす）のアルコキシカルボニル基を表わす一般
式 I の１，６−ナフチリジノン誘導体である特許請求
の範囲第１項の化合物。 - （３）Ｒ＾１はフェニル、３−ニトロフェニルまたは２
−トリフルオルメチルフェニル基を表わし；Ｒ＾２およ
びＲ＾４は水素を表わし；Ｒ＾３が水素を表わす場合に
はＲ＾１＾１はジメチルアミノエチル、ベンジルメチル
アミノエチルまたはメチルチオエチル基を表わし；そし
てＲ＾１＾１がエチル基を表わす場合にはＲ＾３はメチ
ルまたはエトキシカルボニル基を表わしそしてＲ＾５は
メチルまたはエチル基を表わす一般式 I の１，６−ナ
フチリジノン誘導体である特許請求の範囲第１項または
第２項の化合物。 - （４）Ｒ＾１は２，３−ジクロルフェニルまたは２−ニ
トロフェニル基を表わし；Ｒ＾２は水素またはベンジル
基を表わし；Ｒ＾３は水素を表わし；Ｒ＾４は水素また
はモルホリノエチル基を表わし；そしてＲ＾５およびＲ
＾１＾１はメチル基を表わす一般式 I の１，６−ナフ
チリジノン誘導体である特許請求の範囲第１項または第
２項の化合物。 - （５）Ｒ＾１は２−トリフルオルメチルフェニル、２−
ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２−ジエチルア
ミノフェニルまたは２，１，３−ベンズオキサジアゾリ
ル基を表わし；Ｒ＾２は水素またはエチル基を表わし；
Ｒ＾３およびＲ＾４は水素を表わし；Ｒ＾５はメチルま
たはアミノ基を表わし；そしてＲ＾１＾１は水素または
メチル、エチル、イソプロピル、イソブチルあるいはメ
トキシエチル基を表わす一般式 I の１，６−ナフチリ
ジノン誘導体である特許請求の範囲第１項または第２項
の化合物。 - （６）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は非置換のまたは置換されている芳香族あ
るいはヘテロ芳香族環を表わし； Ｒ＾２は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキル、アルコキシアルキル、ア
リールアルキルあるいは置換されているかまたは非置換
のアミノアルキル基を表わし；Ｒ＾３は水素または直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基あるいは４個までの炭素
原子を有するアルコキシカルボニル基を表わし； Ｒ＾４は水素またはモルホリノエチル基を表わし；Ｒ＾
５は４個までの炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキル基あるいはアミノ基を表わし；そして Ｒ＾６はカルボキシル基または１２個までの炭素原子を
有し、場合により酸素、イオウまたは窒素原子を含有し
ていてもよいアルコキシカルボニル基を表わす）で示さ
れる１，６−ナフチリジノン誘導体および場合によりそ
の塩の製造方法であつて、 ａ）一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５は前記の意
味を有し、そしてＲ＾６′は一般式Ｖ−ＣＯ＿２Ｒ＾１
＾１（式中Ｒ＾１＾１は水素、メチル、エチル、イソプ
ロピル、イソブチル、メトキシエチル、ジメチルアミノ
エチル、ベンジルメチルアミノエチルまたはメチルチオ
エチル基を表わす）のアルコキシカルボニル基を表わす
〕のジヒドロピリジン化合物をｓ−トリアジンと塩基の
存在下に反応させるか、またはｂ）一般式（IX）の１，
４−ジヒドロピリジン化合物を一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中基Ｒ＾１＾５は同一または異なることができ、そ
れぞれメチルまたはエチル基を表わし、そして基Ｒ＾１
＾６はそれぞれ４個までの炭素原子を有するアルキル基
を表わすか、または一緒になつて３個までの炭素原子を
有するアルキレン基を表わす）のジアルキルホルムアミ
ド−ジアルキルアセタール化合物と反応させ、このよう
にして得られる一般式（Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６′およ
びＲ＾１＾５は前記の意味を有する）の化合物をアンモ
ニアと反応させるか、または ｃ）２，４−ジヒドロキシピリジンを一般式（ＸII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中Ｒ＾１およびＲ＾６′は前記の意味を有し、そし
てＲ＾５′は４個までの炭素原子を有する直鎖状または
分枝鎖状のアルキル基を表わす）の化合物とアンモニア
の存在下に反応させ、このようにして得られる一般式（
ＸIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６′
は前記の意味を有する）の化合物を、所望により、一般
的に既知の方法により一般式（ＸIV） Ｘ−Ｒ＾２′（ＸIV） 〔式中Ｒ＾２′は直鎖状または分枝鎖状の低級アルキル
基、一般式II−（ＣＨ＿２）ｎ−Ｏ−Ｒ＾７（式中Ｒ＾
７は直鎖状または分枝鎖状の低級アルキル基でありそし
てｎは２または３である）のアルコキシアルキル基また
は一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾８および
Ｒ＾９は同一または異なることができ、直鎖状または分
枝鎖状の低級アルキル基であるか、または一緒になつて
低級アルキレン基を表わし、そしてｎは２または３であ
る）のアミノアルキル基を表わす〕の化合物によりアル
キル化、アミノアルキル化またはアルコキシアルキル化
する、 ことを特徴とする前記方法。 - （７）活性成分として、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は非置換のまたは置換されている芳香族あ
るいはヘテロ芳香族環を表わし； Ｒ＾２は水素または１０個までの炭素原子を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキル、アルコキシアルキル、ア
リールアルキルあるいは置換されているかまたは非置換
のアミノアルキル基を表わし；Ｒ＾３は水素または直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基あるいは４個までの炭素
原子を有するアルコキシカルボニル基を表わし； Ｒ＾４は水素またはモルホリノエチル基を表わし；Ｒ＾
５は４個までの炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキル基あるいはアミノ基を表わし；そして Ｒ＾６はカルボキシル基または１２個までの炭素原子を
有し、場合により酸素、イオウまたは窒素原子を含有し
ていてもよいアルコキシカルボニル基を表わす）で示さ
れる１，６−ナフチリジノン誘導体または場合によりそ
の医薬的に許容されうる塩を含有する血管系病気を処置
するための医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853502831 DE3502831A1 (de) | 1985-01-29 | 1985-01-29 | 1,6-naphthyridinon-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| DE3502831.9 | 1985-01-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61176586A true JPS61176586A (ja) | 1986-08-08 |
Family
ID=6261007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61016664A Pending JPS61176586A (ja) | 1985-01-29 | 1986-01-28 | 新規な１，６‐ナフチリジノン誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0189898A1 (ja) |
| JP (1) | JPS61176586A (ja) |
| DE (1) | DE3502831A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0233001U (ja) * | 1988-08-26 | 1990-03-01 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1229118B (it) * | 1988-07-29 | 1991-07-22 | Simes | Composti attivi sul sistema cardiovascolare che presentano sia la struttura dei beta-bloccanti sia una porzione calcio-antagonista |
| DE102006026585A1 (de) | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Substituierte 4-Aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine und ihre Verwendung |
| DE102006026583A1 (de) | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Aryl-substituierte hetero-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
| DE102007009494A1 (de) | 2007-02-27 | 2008-08-28 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 4-Aryl-1, 4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre Verwendung |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2702600A1 (de) * | 1977-01-22 | 1978-07-27 | Thomae Gmbh Dr K | Neue aminoalkoxyphenyl-derivate |
| DE3027619A1 (de) * | 1979-07-25 | 1981-02-19 | Sandoz Ag | 6-alkyl-7-phenyl-1,6-naphtyradin- 5(6h)-on-derivate |
| DE3327650A1 (de) * | 1983-07-30 | 1985-02-14 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 1,6-naphthyridinon-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von gefaesserkrankungen |
-
1985
- 1985-01-29 DE DE19853502831 patent/DE3502831A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-01-28 JP JP61016664A patent/JPS61176586A/ja active Pending
- 1986-01-28 EP EP86101103A patent/EP0189898A1/de not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0233001U (ja) * | 1988-08-26 | 1990-03-01 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0189898A1 (de) | 1986-08-06 |
| DE3502831A1 (de) | 1986-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870000809B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘의 제조방법 | |
| US5475008A (en) | Quinolone derivatives | |
| CS228917B2 (en) | Method of preparing substituted derivatives of 1,4-dihydropyridine | |
| JP2005538137A (ja) | ピペリジン−ｎ−オキシド誘導体 | |
| EP0100200A1 (en) | 2-Substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
| JP2002513793A (ja) | 新規ｎ−オキシド | |
| TW419464B (en) | Use of substituted 4-phenyl-6-amino-nicotinic acid derivatives as medicaments | |
| US5426106A (en) | Pyrrolo-pyridazinone derivatives | |
| US3993656A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds | |
| JP3014001B2 (ja) | 興奮性アミノ酸拮抗剤 | |
| CA1082699A (en) | Fused pyrimidine derivatives and process for the preparation thereof | |
| JPS6346077B2 (ja) | ||
| US4243666A (en) | 4-Amino-2-piperidino-quinazolines | |
| PL189963B1 (pl) | Sposób otrzymywania czynnego optycznie, zasadniczo czystego enancjomeru pochodnej pirydazynonu | |
| JPS61176586A (ja) | 新規な１，６‐ナフチリジノン誘導体 | |
| JP2770497B2 (ja) | トランス―４―アミノ（アルキル）―１―ピリジルカルバモイルシクロヘキサン化合物およびその医薬用途 | |
| KR890000706B1 (ko) | 1,6-나프티리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPS61100582A (ja) | ４―アルコキシ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン誘導体、その調製方法、およびそれらを含む薬学的組成物 | |
| PT98778A (pt) | Processo para a preparacao de indolonaftiridinas | |
| JPS62198680A (ja) | １，６−ナフチリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物 | |
| JPS63225356A (ja) | ジヒドロピリジン誘導体 | |
| JPS6333378A (ja) | ピリド〔１，８〕ナフチリジノン、その製造方法及びそれらの化合物を含有する製剤 | |
| US5270309A (en) | Kynurenic acid derivatives useful in the treatment of neurodegenerative disorders | |
| HU196998B (en) | Process for producing basically substituted pyridine derivatives and pharmaceuticals comprising same | |
| JPH0273084A (ja) | 心臓血管系に作用する化合物 |