JPS6117537A - フエノ−ル誘導体、その製造法及び該化合物を含有する、抗エストロゲン作用を有する医薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野： 本発明は、抗エストロゲン作用を有する新規のフェノー
ル誘導体に関する。

従来技術： 現在、種々の抗エストロゲン物質が知られている。タモ
キシフェン及びクロミアエンのような２種類の化合物は
、市場で入手することができ、他の、例えばナフォキシ
ジン（ｎａｆｏｘｉｄｉｎｅ）、トリオキシフｘ　ｙ　
（ｔｒｉｏｘｉｆｅｎｅ　）ならびに例ｔハｃｔ６２８
及ヒＬ　Ｙ　１１７０１８ノ！　ウナコード番号を有す
る若干の化合物は、臨床的研究課題の対象であった。ま
た、多数のエストロゲン化合物も公知であシ、殊に一般
式：〔式中、ｎは０又は１でちシかっＲは水素原子又は
アルキル基である〕で示される、アミド官能基を有する
ヘキンエストロールを基礎とするエストロゲンは、″ジ
ャーナル・オブ・メディシナ／ｌ／、ケミヌトリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　）”、１９８２年、第２５巻、第１３００頁〜
第１３０７頁、に記載されている。

作用； ところで、ヘキソニストロール核を基礎とするが、延長
されたアルキレン鎖によって核から分離されたアミド官
能基又は他の官能基を有すル一定のフェノール誘導体は
、有用な抗エストロゲン作用を有することが見い出され
た。

本発明によれば、式： ％式％ （式中、ＮＯは一般式： 〔式中、Ｒ１３及びＲ２５の１つ及び／又はＲ５５及び
Ｒ４５の１つは式Ｓ　Ｒ’Ｏ−（但し、Ｒ３は、ヒドロ
キシ基、アミン基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基、アルコキシカルゼニルアミノ基、アルキルチオ基
、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、ア
ルキルジチオ基、カルノ々モイル基、アルキルカルノ々
モイル基及ヒジアルキルアミノアルコキシカルゼニル基
から選択された１又は２個の置換基を有する炭素原子数
１０までのアルカノイル基であシ、この場合それぞれア
ルキル基又はアルコキシ基は炭素原子数６までを有する
か；又けＲ３は、（アザシクロアルキル）カルゼニル基
又ｕＮ−アルコキシカ／Ｉ／ｄニル（アザシクロアルキ
ル）カルゼニル基でおり、この場合アザシクロアルキル
は成環原子数５〜７を有しかつアルコキシは炭素原子数
６までを有するか：又はＲ３は、力／Ｉ／セキシ置換基
及び前記のものから選択された他の置換基の１つを有す
る炭素原子数Ｌｏｔでのアルカノイル基であるか；又は
Ｒ３は、アルカノイルオキシ置換基又はアルカノイルオ
キシ置換基を有する炭素原子数１０までのアルキル基で
あシ、この場合アルカノイル基それ自体は前記のものか
ら選択された１又は２個の置換基を有するか；又はＲ３
は、スルホベンゾイル基、１−フルキル−１，４−ジヒ
ドロピリジルカルぜニル、Ｓ又はＮ−（スルファモイル
フェニル）カルノ々モイル基でちる）を有し： Ｒｌｓ、Ｒ２３、Ｒ３３及びＲ４５の１つのみが式Ｒ３
０−を有する場合には、Ｒ’Ｏ−置換基を有するものか
らの他の芳香環Ｂ又はＣに存在するＲ１！、Ｒ２３、Ｒ
３３及びＲ４３の残シの１つは、水素原子、ハロゲン原
子、アミン基、トリフルオルメチル基、カルゼキシ基又
はカルＩｔモイル基でらるか又はそれぞれ炭素原子数６
までのアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ
フルオルアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルア
ミノ基、アルカノイルアミノ基、アルカノイル基、アル
コキシ力ルゼニル基、アルキルスルフィニル基、ジアル
キルカル／ぐそイル基、アルキルスルファモイル基又ハ
、、、＋アルキルスルファモイル基であシ、 Ｒ１５、Ｒ２３、Ｒ３３及びＲ４３の残シの２っは、双
方とも水素原子であシ； Ｒ４及びＲ１４は、同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ水素原子であるか又は炭素原子数５までのアルキル
基であるか、或いはＲ４及びＲ１４ｔｉ、ＣＲ４−ＣＲ
１４力オＶフイン系二重結合テあるように一緒になって
結合し； Ｒ５とＲ１５は双方とも水素原子であシかつＲ６は炭素
原子数５までのアルキル基であるか；又はＲ５とＲ６は
、−緒になって直接結合を形成スルカ又バーｃＨ２−１
−ＣＨ（ＣＨ３）−１−ａ−Ｉ２ｃＨ２−１−（Ｑ−１
２）３−１−〇Ｈ＝Ｃｉ−１−１−Ｓ−１−０−１−０
−ＣＲ２−１−０−ＧＯ−１−ＮＲ−ｃ）−１２−１：
　−Ｎ＝０−１−　全形成ｔ、、この場合Ｒ（このＲが
２つのものは、−０ＣＲ２−の場合に同一でも異なって
いてもよい）は、水素原子であるか又は炭素原子数３ま
でのアルキル基でアシかつＲ１５は水素原子であるか； 又はＲ１５とＲ６は、−緒になって−ＣＨ２−を形成し
、かつＲ５は水素原子であシ； 芳香猿Ｂ及びＣはそれぞれ１個又はそれ以上のハロゲン
原子又はアルキル置換基を有していてもよい〕で示され
るモノ−又はビス・−フェノール系核であシ； Ａはそれぞれ炭素原子数４〜１２の直鎖又は分枝鎖アル
キノン基、アルケニレン基又はアルキニレン基であるか
； 又はＡは式： ％式％ 〔式中、Ａ１　　とＡ１１は、−緒になって炭素原子数
３〜１１の総和を有するそれぞれアルキノン基又はアル
ケニレン基であυ、かつＹｌ　　は−〇−１−Ｓ−１−
８Ｏ−１−ＳＯ□−又は−ＣＯ−であるか；又はＡ１　
　はアルキノン基又はアルケニレン基であシ、Ａ２１は
直接結合であるか又はアルキレン基、アルケニレン基又
はシクロアルキノン基であシ、したがってＡ１　　とＡ
２１は、−緒になって炭素原子数２〜１０の総和を有し
、かつＹ２は−ＮＲＣＯ−１−０ＣＮＲ−１−α℃−又
は−α℃−（但し、Ｒは前記のものを表わす）であるか
、又はＹ３　　は１個又はそれ以上のハロゲン置換基又
はアルキル置換基を有していてもよいフェニレン基、ナ
フチレン基又は複素環式基であるか又は１個又はそれ以
上のアルコキシ置換基又はオキソ置換基を有する・複素
環式基である〕を有するか；又はＡは式： ％式％ 〔式中ＡＩ　　及びＡ１１はそれぞれアルキノン基又は
アルケニレン基であシ、Ａ２　　及びＡ３１はそれぞれ
直接結合であるか又はアルキノン基又はアルケニレン基
であシ、シたがってＡ１、Ａ２１及びＡ　は−緒になっ
て、或いはＡＩ、Ａ２１及びＡ１１は一緒になって成環
原子数１〜９の総和を有し、Ｙｌ　　及びＹ３　は前記
のものを表わす〕を有し；Ｒ１は水素原子であるか又は
それぞれ炭素原子数ｌＯまでのアルキル基、アルケニル
基、シクロアルキル基、ハロゲノアルキル基、アリール
基又はアリールアルキル基であるか、又はＲ１は下記に
定義したような陀　に結合しておシ、Ｘ　バーＣ０ＮＲ
２−１−Ｃ８ＮＲ２−１−ＮＲ１２ＧＯ−１−ＮＲ’　
２ＣＳ−１Ｒ２２ −ＮＲ’　２ＣＯＮＲ２−１−ＮＲ１２−Ｃ−ＮＲ”−
１−ｓＯ２ＮＲ２−又バーＧＯ−であるか、又はＲ１が
水素原子でない場合には、Ｘ　ｕ−ＮＲ”０００−１−
ｓ−１−８Ｏ−又ハ−５ｏ２−　テｈ　リ、この場合Ｒ
２は水素原子であるか又は炭素原子数６までのアルキル
基であるか、或いはＲ１とＲ２２は、−緒になってアル
キノン基を形成し、したがってＲ１とＲ２は、隣接せる
窒素原子と一緒に成環原子数５〜７の複素環を形成し、
この成環原子の１つは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原
子から選択された第２の複素環原子であシ； Ｒ１２は水素原子であるか又は炭素原子数６までのアル
キル基であシ； かつＲ２２は水素原子、シアン基又はニトロ基である）
で示されるフェノール誘導体又は必要に応じてその塩が
得られる。

ＣＲ’　−ＣＲ１４がオフフィン系二重結合であるよう
にＲ４とＲ１４が一緒になって結合している場合を除い
て、本発明によるフェノール誘導体は、少なくとも２個
の不斎炭素原子を有し、すなわち置換基Ｒ４及びＲ１４
を有するようなものは、それ故にラセミ形及び光学活性
形で存在することができることが観察される。本発明は
、抗エストロゲン作用を有するフェノール誘導体の全部
のラセミ形及びその全部の光学活性形を包含し、如何に
してラセミ化合物を光学活性形に分離することができ、
如何にして全部のとのような形の抗エストロゲン作用を
測定することができるかは、共通に一般的認識の問題で
ある。

ハロゲン原子又はアルキル基である場合のＲ１３、Ｒ２
５、Ｒ３３又はＲ４３として適当なもの、又は猿Ｂ又は
Ｃ中、又はフエ二Ｖン基、ナフチレン基又は複素環式基
−Ｙ３〜　中の１個又はそれ以上の場合によるハロゲン
置換基又はアルキル置換基として適当なものは、例えば
弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メチＡ／基
、エチル基、イソプロピル基又はイソゴチル基である。

複素環式基−Ｙ３−中の場合によるアルコキシ置換基と
して適当なものは、例えばメトキシ基又はエトキシ基で
ある。

ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシフルオルアルキル基
、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイ
ルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルゼニル基
、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカル、？モイル
基、アルキＡ／　スＡ／　７７モイル基又ハシアルキル
スルフアモイル基である場合のＲ１３、Ｒ２３、Ｒ３３
又はＲ４３として適当なものは、例えば１−ヒドロキシ
エチル基、　２，２．２−　）リフルオルー１−ヒドロ
キシー１−トリフルオルエチル基、エチルアミノ基、ジ
メチルアミノ基、アセトアミド基、ホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基、エトキシカルゼニル基、メチル
スルファモイル基、ジエチルカルパモイ〃基、メチルス
ルファモイル基１、ジメチルスルファモイル基又はジエ
チルスルファモイル基である。

好ましくは、Ｒ２３及びＲ４３は水素原子であ択かつＲ
１３及びＲ５５は式Ｒ３０−を有する。

置換アルカノイル基である場合のＲ３として好ましいも
のは、例えば天然に生じるアミノ酸から誘導されたアル
カノイル基である。従って、Ｒ３は、例えばグリシル基
、α−Ｌ−アスノルチル基、Ｌ−七すル基、Ｌ−メチオ
ニル基、Ｌ−ノロリル基、Ｎ−ｔ−シトキシカルボニル
−し−メチオニル基、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ
−プロリル基であることができるか又はＬ−メチオニル
又はＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−し−メチオニルのＳ
−酸化物であることができる。Ｒ３は、２−（メチルチ
オ）アセチル基、２−メチルスルフィニルアセチル、！
、２−（メチルチオ）−ゾロピオニル基、２−メチルス
ルフィニルプロピオニル基、２−アミノ−２−メチルプ
ロピオニル基又は２−ペンジルオキシヵルゼニルアミノ
−２−メチルゾロピオニル基であつ゛てもよい。

置換アルキル基である場合のＲ３として好ましいものは
、例えばビ・々リルオキシメチル基である。

アルキル基である場合のＲ，Ｒ４又はＲ１４トして適当
なものは、例えばメチル基又はエチル基である。Ｒ及び
Ｒ４は有利に水素原子であシ、かつＲ１４は有利に水素
原子又はメチル基であるか、又はＲは水素原子であり、
かつＲ４及びＲ１４は一緒になって結合している。

アルキル基である場合のＲ６として適当なものは、例え
ばメチル基、エチル基又はｎ−プロピル基である。

複素環式基−Ｙ３−とじて適当なものは、例えば窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子から選択された１、２又は３
個のへテロ原子を有し、完全飽和、部分的飽和又は不飽
和であることができ、ベンゼン環に融合させることがで
き、かつ１個又はそれ以上のハロゲン置換基、アルキル
置換基、アルコキシ置換基又はオキソ置換基を有するこ
とができるモノ−又はビー環式の二価の複素環式基であ
る。自由結合は、炭素原子又は窒素原子に結合させるこ
とができる。詳細な複素環式基は、例えばチェノ−２，
５−イレン基、チェノ−２，４−イＶン基、ピラゾール
−１，４−イＶン基、チアゾール−２，５−イＶン基、
１，３．４＝チアジアゾール−２，５−イＶン基、１，
３．４−オキサジアゾール−２，５−イＶン基、ピペリ
ジン−１，４−ジイル基及び１．４−ピペラジン−１，
４−ジイル基である。

基−Ａ−とじて好ましい１つのものは、式：％式％） 〔式中、ｎは４〜１２の整数、殊に５〜１１である〕で
示される直鎖アルキノン基である。

基Ａとして好ましい第２のものは、式：％式％ 〔式中、Ａ１はそれぞれ炭素原子数２〜９の直鎖アルキ
ノン基又はアルケニル基、殊に炭素原子数３〜６のアル
キノン基であシ、−Ｙ３−はフェニレン基（オルト−、
メタ−又は殊にペラ−）であル、Ａ２１は直接結合、メ
チノン基、エチレン基、トリメチノン基又はビニレン基
、殊にエチレン基である〕で示される基である。

アルキル基、アルケニル基又はシクロアルキル基である
場合のＲ１として適当なものは、例えばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基
、イソブチル基、１−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソ
ペンチル基、ｔ−ペンチル基、２，２−ジメチルプロピ
ル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、ｎ−
ヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、１．３−ジメ
チルブチル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウ
ンデシル基、アリル基、シクロペンチル基又はシクロヘ
キシル基である。

アリール基又はアラルキル基である場合のＲ１として適
当なものは、例えばフェニル基、０−エチルフェニル基
、ｐ−クロルフェニル基、ｍ−りｃｘ　ｐｖ　フェニル
基、ｐ−シアノフェニル基、ｐ−ヒドロキシフェニル基
、ｐ−メトキシフェニル基、ヘンシル基、α−メチルベ
ンジル基、ｐ−クロルベンジル基、ｐ−メチルペン・ク
ル基、３．４−ジクロルペン・シル基、ｐ−シアノベン
ジル基、ｐ−メチルチオベンジル基、ｐ−トリフルオル
メチルペン・クル基、フェネチル基、ｐ−フルオル７エ
ネチル基又はｐ−クロルフェネチル基である。

ハロゲノアルキル基である場合のＲ１として適当なもの
は、例えば２−クロル−２，２−ジフルオルエチル基、
　２，２．２−）リフルオルエチル基、ＬＨ，１ｊ−１
−へブタフルオルブチル基、４，４，５．５，５−ペン
タフルオルペンチル基又ハｌＨ，ＬＨ，２Ｈ，２Ｈ，３
Ｈ，３Ｈ−へブタフルオルヘキシル基である。

複素ｆｉ　−ＮＲ１Ｒ２として適当なものは、例えばピ
ロリジノ基、ピペリジノ基、Φ−メチルピペリジノ基、
３−メチルピペリジノ基、モルホリノ基又は４−メチル
ピペラジノ基である。

アルキル基である場合のＲ２又はＲ１２として適当なも
のは、例えばメチル基、エチル基又はｎ−ブチル基であ
る。

１つの適当な塩は、塩基性官能基を有するフェノール誘
導体、例えばＲ５とＲ６が−緒にな９チー　ＮＲ−Ｑ−
１２−又バー　Ｎ　：　Ｃ）−１−全形成するか又はＲ
３がアミン基を有するような化合物の酸付加塩である。

適当な酸付加塩は、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、クエ
ン酸塩、蓚酸塩又は酒石酸塩である。

他の適当な塩は、カルゼキシ官能基を有するフェノール
誘導体、例えばＲ３がもう１つの置換カルＩキシアルカ
ノイル塞であるような化合物の塩基付加塩である。適当
な塩基付加塩は、例えばナトリウム塩、カリウム塩、ア
ンモニウム塩又はシクロへ午、ジルアミン塩である。

本発明による好ましいフェノール誘導体は、２つのＲ３
置換基が前記の好ましいものを表わし、Ｒ１５が水素原
子であシ、Ｒ４が水素原子であシかつＲが水素原子、メ
チル基又はエチル基であるか、又はＲ４とＲ１４が一緒
になって結合し、Ｒ１５が水素原子であシかつＲ６がメ
チル基、エチル基又はｎ−プロピル基であるか、又ハＲ
５，！：　Ｒ’　　カー′緒Ｋ　ｔｘ　ツテ−ＣＨ２−
１−ＣＨ２ＣＨ２−１−Ｑ−１（Ｑ−１３）−１−ａ−
＋＝ｏ−＋−４バーｓ−を形成シ、−Ａ−於（０″Ｉ２
）。−〔但し、ｎは４〜１２の整数、殊に５〜１１であ
る〕であるか、又は−Ａｍが〔但し、ｐは２〜９の整数
、殊に３〜６であ択ｑが０〜３、殊１ｃ２であ多、−（
Ｃ）−１２）ｑ−基がメタ位であるか又は殊に／ぐ２位
である〕であシ；Ｒ１がそれぞれ炭素原子数Φ〜１０、
殊に炭素原子数４〜７のアルキル基又はフルオルアルキ
ル基であるか、又はフェニル基又はクロルフェニル基で
あるか、又はフェニル置換基、トリル置換基、ハロゲノ
フェニル置換基又はトリフルオルメチルフェニル置換基
であるが、又は下記と同様にＲ２に結合してお〃； Ｘ　カーＣ０ＮＲ２−１−ｓ−１−５０−又ｕ　−５ｏ
２−　テｔ、　Ｂ、との場合Ｒ２は水素原子であるが又
は炭素原子数３までのアルキル基であるが又はＲ１と−
緒に炭素原子数５又は６のアルキレン基を形成し；かつ
項Ｃが１又は２個のメチル置換基を有していてもよいよ
うな前記の式を有する。

本発明による特に好ましいフェノール誘導体は、２つの
基Ａ及びＲ１中の炭素原子の数がＲ１もＡもフェニル基
又はフェニレン基を有しない場合に１１〜２１、殊に１
４．〜１６まで、−Ａ−にフェニレン基が存在するか又
はＲ１にフェニル基が存在する場合に１７〜１９まで、
かつ−Ａ−中のフェニレン基及びＲ１中のフェニル基の
双方が存在する場合に１９〜２１まで加えられているよ
うな前記の式を有する。

本発明による殊に好ましいフェノール誘導体は。

Ｎ　Ｕ　２＞！　６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシ
フエとルナアト−１−イル基でありかつ、Ａが（ＣＨ２
）９−１（ＣＨ２）１Ｇ−１（ＣＨ２）１１−又は−（
ＣＨ２）。

−（１，４−フェニレン）　＝（ＣＨ２）２−であるか
；又はＮＵが１．２，３．４−テトラヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニルナフチル−１−イ
ル（ＩＲｓ　、２Ｒ８異性体又はＩＲｓ、２ＳＲ異性体
）であるか又は１，２゜３．４−ｆトラヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチルナ
フト−１−イル（ＩＲｓ、２ＲＳ異性体又はｌＲ８゜２
ＳＲ異性体）でありかつＡが−（ＣＨ２）？　−−（Ｃ
Ｈ２）□。−１−（ＣＨ２月−又は−（ＣＨ２ン、−（
１，４−フェニレン）−（ＣＨ２）であるか； 又はＮＵが（ＩＲｓ、２Ｒ８）−５−ヒドロキシ−２−
ｐ−ヒドロキシフェニルインダン−１−イル又は（ＩＲ
ｓ、２Ｒ８）−δ−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフ
ェニル−２−メチルインダン−１−イルでありかつＡが
−ＣＣＨ２＞、−１−＜ＣＨ２）１０−１（ＣＨ２）Ｉ
ｌ−又は−（Ｃｔ−１２）４−　（１，４−フェニレン
）−（ＣＨ２）２−であり；かつＸが一〇〇ＮＲ’Ｒ”
（但し　Ｒ２は水素原子又はメチル基であり　Ｒ１はｎ
−ゾｆｋ基、ＩＨ，ｌＨ−ヘゾタフルオルゾチル基、ｎ
−ペンチル基又はｎ−ヘキシル基でおる〕であるか、又
はＸが−ＳＲ”、　ＳＯＲ”又は−５０２Ｒ１〔但し、
Ｒ’Ｕｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキフル基、４，４，５，
５．５−ペンタフルオルペンチルｆ、４，４，５，５．
５−ペンタフルオルヘキシル基又はＬＨ，ＬＨ，２Ｈ。

２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ヘプタフルオルヘキシル基である〕
であるような前記式の化合物のビス−Ｒ３−エステル又
はエーテルである。

特に好ましい化合物は、ピスービパリルオキシメチルエ
ーテル、又は天然に生じるアミノ酸から誘導されるビス
−アミノアシルエステルであるか、又はＮ−ｎ−グチル
−１Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−、Ｎ−ｎ−ペンチル
−１Ｎ−（ＬＨ，ＬＨ−へブタフルオルブチル）−及び
Ｎ−（ＬＨ，ＬＨ−へツタフルオルブチル）−Ｎ−メチ
ル−３−１）−４５−（６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒド
ロキシフェニルナフト−１−イル）ペンチルツーフェニ
ルプロピオンアミドのビス−（２−メチルチオ）アセチ
ルエステル、２−メチルスルフィニルアセチルエステル
、２−（メチルチオ）プロピオニルエステル、２−メチ
ルスルフィニルプロピオニルエステル、２−アミノ−２
−メチルゾロピオニルエステル又は２−ペンジルオキシ
カルゼニルアミノ−２−メチルプロピオニルエステルで
チリ； （ｌＲＳ、２Ｒ５）−１−（４−１：１）−（２−ｎ−
へキシルチオエチル）フェニルシソチル）−２−ｐ−ヒ
ドロキシフェニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
ト−６−オールならびに相当する４、４，５，５．５−
ペンタフルオルペンチルチオ誘導体及び４，４，５，５
．５−ペンタフルオルへキシルチオ誘導体、ならびに相
当するヘキシルスルフィニル誘ｓ体、ヘキシルスルホニ
ルｎ導体、ペンタフルオルペンチルスルフィニル誘導体
及ヒヘンタフルオルへキシルスルフィニル誘導体であり
： ２−１）−ヒドロキシフェニル−１−（５−（：ｐ−（
３−ｎ−へキシルチオエチル）　−７ｘ＝ル〕ヘンチル
）ナフト−６−オール及び相当するヘキシルスルフィニ
ル誘導体であり；Ｎ−メチル−Ｎ−（ｌＨ，ＬＨ−ヘプ
タフルオルブチル）−１）−（４−（（ＩＨ８，２Ｒ３
）−６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−
イル〕ブチル）フェニルプロピオンアミドであり； （ｌＲＳ、２Ｒ３）−１−（４−（［）−（２−ｎ−へ
キシルチオエチル）フェニル〕フテル）−２−１）−ヒ
ドロキクフェニル−２−メチル−１゜２．３．４−テト
ラヒドロナフト−６−オールならびに相当する４、４，
５，５．５−ペンタフルオルペンチルチオ誘導体及び４
，４，５，５．５−ペンタフルオルへキシルチオ誘導体
、ならびに相当するヘキシルスルフィニル誘導体、ペン
タフルオルペンチルスルフィニル誘導体及びペンタフル
オルへキシルスルフィニル誘導体、ナフトにヘキシルチ
オ誘導体及びヘキシルスルフィニル誘導体の双方の相当
する（ＩＨ５，２ＳＲ）異性体であり；かつ （ＩＨ６，２Ｒ８）−１−〔９−へキシルチオノニル）
−２−１）−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロナフト−６−オールならびに相
当する９−（４，４，５，５゜５−ペンタフルオルペン
チルチオ）ノニル誘導体及び９−（ＬＨ，ＬＨ，２Ｈ，
２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−へツタフルオルへキシルチオ）ノニ
ル誘導体、ならびに相当するヘキシルスルフィニル誘導
体、ペンタフルオルペンチルスルフィニル誘導体及びヘ
プタフルオルへキシルスルフィニル誘導体ならびにこれ
らの最後に記載した６つの誘導体の相当する（ＩＨ５，
２ＳＲ）−異性体である。

本発明による詳細なフェノール誘導体は、実施例中に後
記したものである。これらの中で好ましい化合物Ｈ，１
，２，３，４−テトラヒドロ−２１）−ヒドロキシフェ
ニル−２−メチル−１−Ｃ９−（４，４，５，５，５−
ペンタフルオルペンチルスルフィニル）ノニル誘導体）
−６−オール及び１−（９−（ＩＨ，ＬＨ，２Ｈ，２Ｈ
，３Ｈ、３Ｈ−ヘ−ｊ’！フルオルヘキシルスルフィニ
ル）ノニル）−１，２，３，４−テトラヒトｏ−２−ｐ
−ヒドロキシフェニル−２−メチルナフト−６−オール
の双方の（ＩＨ６，２Ｒ５）−異性体及び（ＩＨ５，２
ＳＲ）−異性体の双方のビスーピバリルオΦジメチルエ
ーテルでアリ； かグ（ＩＨ３，２Ｒ８）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１−（
９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオルペンチルス
ルフィニル）ノニル〕ナフト−６−オールノヒスー２−
メチルスルフィニルアセチルエステル及びビス−２−ベ
ンジルオキシカルぎニルアミノ−２−メチルゾロピオニ
ルエステルでらる。

本発明によるフェノール誘導体を製造するための好まし
い方法は１式：　ＮＵ”−Ａ−Ｘ−Ｒ’　［：但し、Ａ
、Ｘ及びＲ１はそれぞれ前記のものを表わし、ＮＵ”は
前記のＮＵと同じものを表わすが。

Ｒ１３、Ｒ２３、Ｒ３３及びＲ６の１個又は２個はヒド
ロキシ基であし、Ｒ１３、Ｒ２３、Ｒ：１８及びＲ４Ｂ
の他の３個又は２個は１（３０−以外の前記のものを表
わす〕で示される化合物を、式、Ｒ３Ｚｌ〔但し　Ｒ３
は前記のものを表わし　ｚｌは活性化された基である〕
で示されるアルキル化剤又はアシル化剤と反応させるこ
とを特徴とする。

Ｒ３が置換アルカノイル基である場合、適当な化合物Ｒ
３Ｚｌは、カルメジイミドの存在下での酸無水物、混合
無水物、アシルハロゲン化物又は式；Ｒ３−ＯＨの酸で
ある。

Ｒ３が置換アルキル基でらる場合、ｚｌとして適当なも
のは、ハロゲノ基１例えばヨード基である。

式：　ＮＵ”−Ａ−Ｘ−Ｒ”　ｔｖ出発物質ｔａ−１欧
州特許第１２４３６９号明細書に記載されているか又は
本発明に相当する欧州特許　　　　　号又は同第　　　
　　号（英国特許出願第８４１０８９９号又は同第８４
１０９００号に基づいたの１つ又は他方に記載されてい
る。

Ｘが−Ｓ〇−又は−ＳＯ□−でおるような本発明による
フェノール誘導体は、Ｘが−Ｓ−であるような相当する
化合物の酸化によって得ることができる。酸化の条件は
、所望の生成物を得るために選択され；例えば、メタ過
沃素酸ナトリウム水溶液は、硫黄基をスルフィニルに酸
化し、クロロホルム溶液中のｍ−クロル過安息香酸は硫
黄基をスルホニルに酸化する。

前記のように１本発明によるフェノール誘導体は、抗エ
ストロゲン作用を有する。これは。

エストラジオールベンゾエートを未熟の雌のラットに投
与することによって生じたラットの子宮の重量の増大に
拮抗する作用によって証明することができる。従って１
本発明によるフェノール誘導体及びエストラジオールベ
ンゾエートをこのようなラットに３日間−緒に投与する
と。

本発明によるフェノール誘導体なしにエストラジオール
ベンゾエートを投与することによって生じるであろう実
質的な子宮重量の増大よりも少ない子宮重量の増大が生
じる。

殊に、本発明による好ましいフェノール誘導体は、公知
の抗エストロゲンのタモキシフェン及びクロミアエンと
は異なり１部分的働筋群作用を全く生じない用量で抗エ
ストロゲン作用を生じる。好ましいフェノールをエスト
ラジオールベンゾエートと一緒に前記のようにラットに
投与すると、適当な用量であっても子宮重量の増大は全
く観察されない。

前記の薬理作用を有する化合物は、タモキシフェンが有
効であるような同じ症状の治療、殊に無***性不妊症の
治療及び胸部腫瘍の治療に有用である。また、生理不順
の治療にも有用である。

抗エストロゲン作用を温血動物に得るために使用する場
合、典型的な日用量は、経口投与又は注射で０．１〜２
５７＃９／１９である。ヒトの場合これは、５〜１２５
０■／日の経口用量に等しい。

本発明によるフェノール誘導体は、製薬学的組成物の形
で最も有利にヒトに投与さｎる。

本発明のもう１つの実施態様によれば、本発明によるフ
ェノール誘、導体を製薬学的に認容性の稀釈剤又は担持
剤と一緒に含有することを特徴とする製薬学的組成物が
得られる。

この組成物は、経口又は非経口的投与に適した形である
ことができる。錠剤又はカプセル剤　゛は、経口投与に
特に有利な形であり、このような組成物は、常法によっ
て製造することができかつ常用の賦形剤を含有すること
ができる。従って、錠剤は、稀釈剤１例えばマンニトー
ル又はトウモロコシ澱粉、崩壊剤１例えばアルギン酸、
結合剤１例えばメチルセルロース及び潤滑剤、例えばス
テアリン酸マグネシウムを含有することができる。

組成物は１本発明によるフェノール誘導体以外にホルモ
ン作用を抑制又は拮抗する１種類又はそれ以上の他の薬
剤１例えば抗男性ホルモン作用剤、例えばフルタミド、
抗月経前期作用剤。

又はアロマターゼ抑制剤１例えばアミノグルテトイミド
を含有することができる。

経口投与のための組成物は、有利に本発明によるフェノ
ール誘導体５〜５００■を含有することができる。

実施例二 本発明を次の実施例によって詳説するが１本発明はこれ
によって限定されるものではない。

この実施例中で、全部の最終的化合物は非結晶性であり
、全部のその構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル及
び／又は質量スペクトルによって確認さｆＬ、た。例１
、例３１例ヰ及び例９のジフェノール系出発物質は、欧
州特許第１２４３６９号明細書の実施例３（表２）に記
載されており１例２１例δ及び例６のジフェノール系出
発物質は、この欧州特許明細書の実施例８（表２）又は
（例２のへキシルスルフィニル化合物に対して）実施例
９に記載されている。例１０及び例１１の出発物質は、
この欧州特許明細書の実施例７及び実施例８（表６）に
記載さ【た方法と同様の方法によって得られたが、９−
（ジメチル−ｔ−ｒテルシリルオΦシ）ノン−１−イン
が中間体として相当するデジー１−インの代りに使用さ
ｎた。（ｌＲＳ、２Ｒ５）異性体と（ｌＲＳ、２ＳＲ）
異性体は、クロマトグラフィーによってシリカゲルカラ
ムでトルエンと酢酸エチルとのｌ　７　：　３　Ｖ／Ｖ
混合物を溶離剤として使用して分離された。

例　　１ 沃化ビハＩＪルオキシメチル〔塩化ビパリルオキシメチ
ル（０，１８５５Ｅｌ及びアセトン（２０ｄ）中の沃化
ナトｖウム（１，０５’）の溶１３．７　コニ）を、Ｎ
−（ＬＨ，ＬＨ−へブタフルオルブチル）−３−ｐ−Ｃ
５−（６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニルナ
７）−１−イル）ペンチル〕フェニルーＮ−メチルプロ
ピオンアミド（０，１Ｆ）及びアセトン（５１１Ｌｌ）
中の炭酸カリウム（０，０４３１の攪拌した混合物に添
加し、この混合物を実験室温度で１８時間攪拌し、次い
で乾燥のために蒸発させた。この残滓をクロマトグラフ
ィーによってシリカゲルカラムでトルエンと酢酸エチル
との１０　：　ｌ　Ｖ／Ｖ混合物を溶離剤として使用し
て精製し、こうして油としてＮ−（ＬＨ，ＬＨ−一へブ
タフルオルブチル）−Ｎ−メチル−３−ｐ−１：δ−（
６−ピパリルオキシメトキシー２−ｐ−ビパリルオキン
メトキシフェニルナフト−１−イル）ペンチル〕フェニ
ルツロビオンアミドが得られた。

例　　２ 例１に記載の方法を沃化ビパリルオキシメテル及び（ｌ
ＲＳ、２ＲＳ）−１−（４−（ｐ−（２−へキシルチオ
エチル）フェニル〕フテル）＝１、．２　、３　、４−
テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロキシフェニルナフト−６
−オール又は相当する２−へキシルスルフィニルエチル
ｉｆ化合ｅｅ出発物質として使用して繰り返した。こう
して。

ＣｌＲ３，２Ｒ５）−１−（４−（ｐ−（２−ヘキシル
チオエチル）フェニル〕ソチル）−１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−６−ビパリルオキシメトキシー２−ｐ−ビ
パリルオキシメトキシフェニルナフタリン及び（ｌＲＳ
、２Ｒ３）−１−（蛋−Ｃｐ−＜２−へキシルスルフィ
ニルエチル）フェニル〕ゾチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６−ピパリルオキシメトキシー２−ｐ−ピ
パリルオキシメトキシフェニルナフタリンが得られた。

例　　３ 舎−ジメチルアミノピリジン（０，０１１及び塩化メチ
レン（１ｄ）中のＮ、Ｎ”−ジシクロへキシルカルｉジ
イミド（０，０７１の溶液をアルゴン雰囲気下に維持し
ておいた塩化メチレン（１０ゴ）中のＮ−（ＬＨ，ＬＨ
−ヘプタフルオルジチル）−３−ｐ−（５−（６−ヒト
ロキシフエニルナフトー１−イル）ヘンチル）＝Ｎ−メ
チルノロピオンアミド（０，ｌ　Ｐ）及びＮ−ペンジル
オキシカルブニルグリシン（０，０７Ｆ）の攪拌した溶
液に順次に添加し、この混合物を実験室温度で１２時間
攪拌し１次いで濾過した。この濾液を乾燥のために蒸発
させ、この残滓をクロマトグラフィーによってシリカゲ
ルカラムでトルエンと酢酸エチルとの５　：　ｌ　Ｖ／
Ｖ混合物を溶離剤として使用して精製した。得られた生
成物をジエチルエーテルと一緒に攪拌し。

この混合物を濾過した。

こうして得られた固体の？スーＮ−ベンジルオキシカル
？ニルクリシニルエステルー（０，０５２）、エタノー
ル（５ｍＡり、酢酸エチル（５ゴ）、飽和エーテル性塩
化水素溶液（０，０５１１１１７）及び１０％の木炭上
のパラジウム触媒（０，０２５７）の混合物を実験室温
度で水素雰囲気下で１６時間攪拌し、次いで濾過し、こ
の濾液を乾燥のために蒸発させた。この残滓をジエチル
エーテルと一緒に攪拌し、この混合物を濾過した。

こうして、固体残滓として３−ｐ−［５−（６−グリシ
ルオキシ−２−ｐ−グリシルオキシフエニＡ’＋フトー
１−イル）ヘンチル〕フェニル−Ｎ−（ＬＨ，ＬＨ−へ
プタフルオルゾチル）−Ｎ−メチルプロピオンアミドニ
塩酸塩が得られた。

飼養 例３に記載の方法をβ−０−ベンジル−Ｎ−ペンジルオ
キシカルゼエルーし一アスノぞラギン酸又は０−１−プ
トキシカルデニルーＮ−ぺ、ンジルオキシカルゼニルー
Ｌ−セリンｉＮ−べｙジルオキシカルゼニルグリシンの
代りに使用して繰り返した。０−ベンジル及びＮ−ペン
シルオキシカルぽニル保護基を例３の記載と同様にして
水添分解によって除去し、０−ｔ−シトキシカルぽニル
保護基をトリフルオル酢酸水溶液を用いる加水分解によ
って除去した１、こうして、３−１）−（５−（６−α
−Ｌ−アスパルチルオ＃Ｖ−２−ｐ−α−Ｌ−アスパル
チルオキシフェニルナフト−１−イル）ペンチル〕フェ
ニル−Ｎ−（ＬＨ，ＬＨ−ヘプタフルオルゾチル）−Ｎ
−メチルプロピオンアミドニ塩酸塩及びＮ−（ＩＨ，Ｌ
Ｈ−ヘソタフルオルプチル）・−Ｎ−メチル−３−Ｐ−
１：５−（６−Ｌ−セリルオキシ−，２−ｐ−Ｌ−セリ
ルオキシフェニルナフト−１−イル）ペンチル〕フェニ
ルプロビオンアミドニ塩酸塩が得られた。

例５ 蛋−ジメチルアミノピリジン（０，０１５’）及び塩化
メチレン（２ゴ）中のＮ、Ｎ”−ジシクロへキシルカル
ゼジイミド（０，２Ｆ）の溶液ｔ。

アルゴン雰囲気下に維持しておいた塩化メチレン（１０
ｍ）中の（ｌＲ３，２Ｒ３）−１−（養−（ｐ−（２−
へキシルチオエチル）フェニルコブチル）−１，２，３
，４−テトラヒト０−２−ｐ−ヒドロキシフェニルナフ
ト−６−オニル（０，２ｙ）及びＮ−ｔ−ブトキシカル
ゼニルーし−メチオニン（０，２１ｙ）の攪拌した溶液
に順次に添加し、この混合物を実験室温度で１２時間攪
拌し、次いで濾過した。この濾液を乾燥のために蒸発さ
せ、この残滓をクロマトグラフィーによってシリカゲル
カラムでトルエンと酢酸エチルとの５　：　ｌ　Ｖ／Ｖ
混合物ｔ−溶離剤として使用して精製した。こうして、
油として（ｌＲＳ。

２Ｒ５）−１−（養−（１）−（２−へキシルチオエチ
ル）フェニル〕ゾチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−５−（Ｎ−ｔ−シトキシカル−ニル−し一メチオニ
ルオキシ）−，２−ｐ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルぜニル
ーＬ−メチオニルオキシ）フェニルナフタリンが得らレ
タ。

例　　６ 例６に記載の方法をＮ−ｔ−ブトキシカルゼニルーし一
メチオニンの代りにＮ−ｔ−シトキシカル２ニル−Ｌ−
ゾロリンを使用して繰り返した。こうして、（ｌＲ５，
２ＲＳ）−１−４４−（ｐ−（２−へキシルチオエチル
）フェニルコブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−６−（Ｎ−ｔ−ｆトキシカルイニルーＬ−７’ロリル
オキシ）−２−ｐ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルゼニルーＬ
−ゾロリルオキシ）フェニルｆ７り’）ンが得られた。

。 例７ ジエチルエーテル（２１ｒＬｌ）中の塩化水素の飽和清
液及びさらに水（０，０１−）をジエチルエーテル（１
０ゴ）中の（ｌＲ５，２Ｒ５）−１−（＋−（ｐ−（２
−へキシルチオエチル）フェニルコブチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルＩ
ニル）−Ｌ−ゾロリルオキシ−２−１）−（Ｎ−ｔ−ゾ
トキシカルゼニル）−Ｌ−ゾロリルオキシフェニルナフ
タリン（例６；０．１１５Ｆ）の溶液に順次に添加し、
この混合物をアルゴン雰囲気下で実験室温度で１６時間
攪拌し１次いで乾燥のために蒸発させた。この残滓をジ
エチルエーテルとエタノールとの９：１ｖΔ混合物と一
緒に攪拌し、この混合物を濾過した。こうして、固体残
滓として（ＩＨ８，２Ｒ８）−１−（キー（１）−（２
−へキシルチオエチル）フェニルシフチル１６−Ｌ−ゾ
ロリルオキシー２−ｐ−Ｌ−ゾロリルオキシフェニル−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタリンが得られた。

例　　８ 水（１１ＦＬｌ）中のメタ過沃素酸ナトリウム（０゜１
６１）の溶液をメタノール（ｌＯｄ）中の例６又は例６
により得られたヘキシルチオエチル化合物（０，１５ｙ
）の攪拌した溶液に添加し。

この混合物を実験室温度で１６時間攪拌し、次いで乾燥
のために蒸発させた。この残滓を３回塩化メチレン（そ
のつど１０−）で抽出し１合せた抽出液を乾燥し、かつ
乾燥のために蒸発させた。この残滓をクロマトグラフィ
ーによってシリカゲルカラムで塩化メチレンとメタノー
ルとの５０　二ｌ　Ｖ／Ｖ混合部を溶離剤として使用し
て精製した。こうして、油として （ＩＨ８，２Ｒ５）　−１−（壬−（ｐ−（２−へキシ
ルスルフィニルエチル）フェニル〕ソチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−６−（４−メチルスルフィニル
−２−（Ｓ）−ｔ−’トキシカ／Ｌ／−二ルアミノゾチ
リルオキシ）−２−ｐ−（４−メチルスルフィニル−２
−（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルゼニルアミノブチリルオキ
シ）フェニルナフタリン；及び （ＩＨ８，２Ｒ８）−１−（４−Ｉ：ｐ−（２−へキシ
ルスルフィニルエチル）フェニル〕フチル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−６−（Ｎ−ｔ−ブトキ７カルー
二ルーＬ−ゾロリルオキ７）−２−ｐ−（Ｎ−ｔ−ブト
キシヵルゼニルーＬ−ゾロリルオキシ）フェニルナフタ
リンが得られた。

例　　９ 例３の第１部分に記載された方法を繰り返したが、Ｎ−
ｔ−ブトキシカルゼニルーし一メチオニンをＮ−ペンジ
ルオキシカルゼニルグリシンの代りに使用した。得られ
た生成物を例８に記載の方法と同じ方法によってメタ過
沃素酸ナトリウムで酸化し、こうして油としてＮ−（Ｉ
Ｈ，ＬＨ−へブタフルオルブチル）−Ｎ−メチル−３−
１）−４５−［６−（４−メチルスルフィニル−（２８
）−２−ｔ−ブトキシカルｉニルアミノゾチリルオキシ
）−２−１−（４−メチルスルフィニル−（２８）−２
−ｔ−ブ）＄シカルゼニルアミノブチリルオキシ）フェ
ニルナフ）−１−イル〕ヘンチルトフェニルプロピオン
アミドを得た。

例　　ｌＯ 例１に記載の方法を、１−（９−（４，４，５，５，５
−ペンタフルオルペンチルチオ）ノニル〕−又はｌ−（
９−（＋、４．５，５．６．６．６−ヘブタフにオルヘ
キシルチオ）ノニル］−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−
２−メチル７１　＋　２　＃３．４−テトラヒＰロナフ
ト−６−オールの（ｌＲ５，２Ｒ９）異性体又は（ｌＲ
８，２ＳＲ）異性体をジフェノール係出発物質として使
用して繰り返した。得られた生成物を例８に記載の方法
と同じ方法によってメタ過沃素酸ナトリウムで酸化した
。こうして、油として次表に記載された化合物が得られ
た： 例　　１１ 例３の第１部分に記載の方法を繰り返したが、（ｌＲ８
，２ＲＳ　）−２−１）−ヒドロキシフェニル−２−メ
チル−１−（９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオ
ルペンチルチオ）ノニル：］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフト−６−オール及び２−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−メチルプロピオン酸、２−（メチル
チオ）酢酸又は２−（メチルチオ）プロピオン酸を出発
物質として使用した。こうして、シリカゲルカラムでト
ルエンと酢酸エチルとの９　：　ｌ　Ｖ／Ｖ混合物を溶
離剤として使用するクロマトグラフィーによる精製後に
次のものがそれぞれ油として得られた＝ （ｌＲ５，２Ｒ８）−２−ｐ−（２−イン・クルオキシ
カルボニルアミノ−２−メチルプロピオニルオキシ）フ
ェニル−６−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
２−メチルプロピオニルオキシ）−２−メチル−１−（
９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオルペンチルチ
オ）ノニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリ
ン；（ｌＲ８，２Ｒ８）−２−メチル−６−［２−（メ
チルチオ）アセトキシツー２−ｐ−Ｃ２−Ｃメチルチオ
）アセトキシ〕フェニル−１−（９−（４−４，５，５
，５−ペンタフルオルペンチルチオ）ノニル：）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタリン；及び （ｌＲ８，２Ｒ５）−２−メチル−６−［２−（メチル
チオ）−プロピオニルオキシ）−２−ｐ−Ｃ２−Ｃメチ
ルチオ）プロピオニルオキシ〕フェニル−１−［：９−
（４，４，５，δ、５−ペンタフルオルペンチルチオ）
ノニル］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン。

上記３種類の化合物を例８に記載の方法と同じ方法によ
ってメタ過沃素酸ナトリウムで酸化し、こうして次のも
のを油としてそれぞれ得た：（ｌＲ５，２Ｒ３）−２−
ｐ　−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メ
チルプロピオニルオキシ）フェニル−６−（２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオニルオ
キシ）−２−メチル−１−［：９−（会、４．δ、５．
５−ペンタフルオルペンチルスルフィニル）ノニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフトリ　ン　； （ｌＲ８，２Ｒ３）−２−メチル−６−（２−メチルス
ルフィニルアセトキシ）−２−ｐ−（２−メチルスルフ
ィニルアセトキシ）フェニル−１−Ｃ９−（４，４，５
，，５，５−ペンタフルオルペンチルスルフィニル）ノ
ニル：］　−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン
；及び ＜ｌＲ５，２Ｒ３）−２−メチル−６−（２−メチルス
ルフィニルプロピオニルオキシ）−２−ｐ−（２−メチ
ルスルフィニルプロピオニルオキシ）−フェニル−１−
［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオルペンチル
スルフィニル）ノニル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタリン。

出発物質として使用した２−（メチルチオ）プロピオン
酸を、２−（メチルチオ）酢酸（０゜５ｆ）と沃化メチ
ル（０，７４ｆ）とをリチウムジイソプロピルアミド（
ｎ−ブチルリチウムの１．６モルの溶液６．５ｄ及びジ
イソプロぎルアミン１．０１から得た）の存在下でテト
ラヒドロフラン中で最初に一７０℃で、最後に実験室温
度で反応させることによって得た。油状生成物をクロマ
トグラフィーによってシリカゲルカラムで塩化メチレン
とメタノールとの９　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ混合物を溶離剤と
して使用して精製した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式：ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ ｛式中、ＮＵは一般式：▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ 〔式中、Ｒ＾１＾３及びＲ＾２＾３の１つ及び／又はＲ
   ＾２＾３及びＲ＾４＾３の１つは式：Ｒ＾３Ｏ−（但し
   、Ｒ＾３は、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ
   基ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基
   、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキル
   スルホニル基、アルキルジチオ基、カルバモイル基、ア
   ルキルカルバモイル基及びジアルキルアミノアルコキシ
   カルボニル基から選択された１又は２個の置換基を有す
   る炭素原子数１０までのアルカノイル基であり、この場
   合それぞれアルキル基又はアルコキシ基は炭素原子数６
   までを有するか；又はＲ＾３は、（アザシクロアルキル
   ）カルボニル基又はＮ−アルコキシカルボニル（アザシ
   クロアルキル）カルボニル基であり、この場合アザシク
   ロアルキルは成環原子数５〜７を有しかつアルコキシは
   炭素原子数６までを有するか； 又はＲ＾３は、カルボキシ置換基及び前記のものから選
   択された他の置換基の１つを有する炭素原子数１０まで
   のアルカノイル基であるか； 又はＲ＾３は、アルカノイルオキシ置換基又はアルカノ
   イルオキシ置換基を有する炭素原子数１０までのアルキ
   ル基であり、この場合アルカノイル基それ自体は前記の
   ものから選択された１又は２個の置換基を有するか； 又はＲ＾３は、スルホベンゾイル基、１−アルキル−１
   ，４−ジヒドロピリジルカルボニル基又はＮ−（スルフ
   ァモイルフェニル）カルバモイル基である）を有し； Ｒ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３及びＲ＾４＾３の
   １つのみが式Ｒ＾３Ｏ−を有する場合には、Ｒ＾３Ｏ−
   置換基を有するものからの他の芳香環Ｂ又はＣに存在す
   るＲ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３及びＲ＾４＾３
   の残りの１つは、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、
   トリフルオルメチル基、カルボキシ基又はカルバモイル
   基であるか又はそれぞれ炭素原子数６までのアルキル基
   、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシフルオルアルキル
   基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノ
   イルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル
   基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル
   基、アルキルスルファモイル基又はジアルキルスルファ
   モイル基であり、Ｒ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３
   及びＲ＾４＾３の残りの２つは、双方とも水素原子であ
   り； Ｒ＾４及びＲ＾１＾４は、同一でも異なっていてもよく
   、それぞれ水素原子であるか又は炭素原子数５までのア
   ルキル基であるか、或いはＲ＾４及びＲ＾１＾４は、Ｃ
   Ｒ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるよ
   うに一緒になって結合し； Ｒ＾５とＲ＾１＾５は双方とも水素原子でありかつＲ＾
   ６は炭素原子数５までのアルキル基であるか；又はＲ＾
   ５とＲ＾６は、一緒になって直接結合を形成するか又は
   −ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ
   ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ
   −、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲ
   −ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、この場合Ｒ（
   このＲが２つのものは、−ＯＣＲ＿２−の場合に同一で
   も異なっていてもよい）は、水素原子であるか又は炭素
   原子数３までのアルキル基でありかつＲ＾１＾５は水素
   原子であるか； 又はＲ＾１＾５とＲ＾６は、一緒になって−ＣＨ＿２−
   を形成し、かつＲ＾５は水素原子であり； 芳香環Ｂ及びＣはそれぞれ１個又はそれ以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
   い〕で示されるモノ−又はビス−フェノール系核であり
   ； Ａはそれぞれ炭素原子数４〜１２の直鎖又 は分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
   ン基であるか； 又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１−又は−Ａ＾１−Ｙ＾２
   −Ａ＾２＾１−又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− 〔式中、Ａ＾１とＡ＾１＾１は、一緒になって炭素原子
   数３〜１１の総和を有するそれぞれアルキレン基又はア
   ルケニレン基であり、かつＹ＾１は−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であるか； 又はＡ＾１はアルキレン基又はアルケニレン基であり、
   Ａ＾２＾１は直接結合であるか又はアルキレン基、アル
   ケニレン基又はシクロアルキレン基であり、したがって
   Ａ＾１とＡ＾２＾１は、一緒になって炭素原子数２〜１
   ０の総和を有し、かつＹ＾２は−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮ
   Ｒ−、−ＣＯＯ−又は−ＯＣＯ−（但し、Ｒは前記のも
   のを表わす）であるか、又はＹ＾３は１個又はそれ以上
   のハロゲン置換基又はアルキル置換基を有していてもよ
   いフェニレン基、ナフチレン基又は複素環式基であるか
   又は１個又はそれ以上のアルコキシ置換基又はオキソ置
   換基を有する複素環式基である〕を有するか；又はＡは
   式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１又
   は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１
   −〔式中、Ａ＾１及びＡ＾１＾１はそれぞれアルキレン
   基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２＾１及びＡ＾３＾
   １はそれぞれ直接結合であるか又はアルキレン基又はア
   ルケニレン基であり、したがってＡ＾１、Ａ＾２＾１及
   びＡ＾３＾１は一緒になって或いはＡ＾１、Ａ＾２＾１
   及びＡ＾１＾１は一緒になって炭素原子数１〜９の総和
   を有し、Ｙ＾１及びＹ＾３は前記のものを表わす〕を有
   し；Ｒ＾１は水素原子であるか又はそれぞれ炭素原子数
   １０までのアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル
   基、ハロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアル
   キル基であるか、又はＲ＾１は下記に定義したようなＲ
   ＾２に結合しており； Ｘは−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−、−ＮＲ＾１
   ＾２ＣＯ−、−ＮＲ＾１＾２ＣＳ−、−ＮＲ＾１＾２Ｃ
   ＯＮＲ＾２−、▲数式、化学式、表等があります▼、−
   ＳＯ＿２ＮＲ＾２−又は−ＣＯ−であるか、又はＲ＾１
   が水素原子でない場合には、Ｘは−ＮＲ＾１＾２ＣＯＯ
   −−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であり、この場合
   Ｒ＾２は水素原子であるか又は炭素原子数６までのアル
   キル基であるか、或いはＲ＾１とＲ＾２は、一緒になっ
   てアルキレン基を形成し、したがってＲ＾１とＲ＾２は
   、隣接せる窒素原子と一緒に成環原子数５〜７の複素環
   を形成し、この成環原子の１つは、酸素原子、硫黄原子
   及び窒素原子から選択された第２の複素環原子であり；
   Ｒ＾１＾２は水素原子であるか又は炭素原子数６までの
   アルキル基であり； かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
   る｝で示されるフェノール誘導体又は必要に応じてその
   塩。 ２、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾２＾３及びＲ＾４＾３が全部水素
   原子であり；Ｒ＾１＾３とＲ＾３＾３の双方が式：Ｒ＾
   ３Ｏ−を有し、この場合Ｒ＾３は、ヒドロキシ基、アミ
   ノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基
   及びアルキルスルフィニル基から選択された１個又は２
   個の置換基を有するか又は１個のカルボキシ置換基及び
   上記置換基の１つを有する炭素原子数１０までのアルカ
   ノイル基であるか、或いはＲ＾３は、プロリル基である
   か又はＮ−アルコキシカルボニルプロリル基又はピバロ
   イルオキシメチル基であり；Ｒ＾４が水素原子でありか
   つＲ＾１＾４が水素原子、メチル基又はエチル基である
   か、又はＲ＾４とＲ＾１＾４は一緒になって結合し、し
   たがってＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン系二重結
   合であり；Ｒ＾５が水素原子でありかつＲ＾６が水素原
   子、メチル基、エチル基又はｎ−プロピル基であるか、
   又はＲ＾５とＲ＾６が一緒になって−ＣＨ＿２−、−Ｃ
   Ｈ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝Ｃ
   Ｈ−又は−Ｓ−を形成し；芳香環Ｂ及びＣが他の置換基
   を全く有しないか又は１個又はそれ以上の弗素置換基、
   メチル置換基又はエチル置換基を有し； 基−Ａ−が式： −（ＣＨ２）ｎ− 〔式中、ｎは４〜１２の整数である〕で示される直鎖ア
   ルキレン基であるか、或いは基Ａが式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− 〔式中、Ａ＾１は炭素原子数２〜９の直鎖アルキレン基
   であり、−Ｙ＾３−はフェニレン基（メタ−又はパラ−
   ）であり、Ａ＾２＾１は直接結合、メチレン基、エチレ
   ン基又はトリメチレン基である〕で示される基であり； Ｘが−ＣＯＮＲ＾２−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿
   ２−であり； Ｒ＾１がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
   ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基
   、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、
   ２，２−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２
   −メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、１，１−ジメチル
   ブチル基、１，３−ジメチルブチル基、ｎ−ヘプチル基
   、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、アリル基、シクロ
   ペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、Ｏ−エチ
   ルフェニル基、ｐ−クロルフェニル基、ｍ−クロルフェ
   ニル基、ｐ−シアノフェニル基、ｐ−ヒドロキシフェニ
   ル基、ｐ−メトキシフェニル基、ベンジル基、α−メチ
   ルベンジル基、ｐ−クロルベンジル基、ｐ−メチルベン
   ジル基、３，４−ジクロルベンジル基、ｐ−シアノベン
   ジル基、ｐ−メチルチオベンジル基、ｐ−トリフルオル
   メチルベンジル基、フェネチル基、ｐ−フルオルフェネ
   チル基、ｐ−クロルフェネチル基、２−クロル−２，２
   −ジフルオルエチル基、１Ｈ，１Ｈ−ヘプタフルオルブ
   チル基、４，４，５，５，５−ペンタフルオルペンチル
   基又は１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ヘプタフ
   ルオルヘキシル基でありかつＲ＾２が水素原子、メチル
   基、エチル基又はｎ−ブチル基であるか、又は−ＮＲ＾
   １Ｒ＾２がピロリジノ基、ピペリジノ基、４−メチルピ
   ペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、モルホリノ基又
   は４−メチルピペラジノ基であるようなフェノール誘導
   体又はその塩である、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ３、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾２＾３及びＲ＾４＾３が全部水素
   原子であり、Ｒ＾１＾３とＲ＾３＾３の双方が式Ｒ＾３
   Ｏ−〔但し、Ｒ＾３は特許請求の範囲第２項記載のもの
   を表わす〕を有し、Ｒ＾４が水素原子でありかつＲ＾１
   ＾４が水素原子、メチル基又はエチル基であるか、又は
   Ｒ＾４とＲ＾１＾４が一緒に結合しており、Ｒ＾５が水
   素原子でありかつＲ＾６がメチル基、エチル基又はｎ−
   プロピル基であるか、又はＲ＾５とＲ＾６が一緒になっ
   て−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ
   ＿３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｓ−を形成し、−Ａ−
   が−（ＣＨ＿２）＿ｎ−〔但し、ｎは４〜１２の整数で
   ある〕であるか、又は−Ａ−が▲数式、化学式、表等が
   あります▼ 〔但し、ｐは２〜９の整数であり、ｑは０〜３であり、
   −（ＣＨ＿２）＿ｑ−基はメタ−又はパラ位にある〕で
   あり； Ｒ＾１がそれぞれ炭素原子数４〜１０のアルキル基又は
   フルオルアルキル基であるか、又はフェニル基又はクロ
   ルフェニル基であるか、又はフェニル置換基、トリル置
   換基、ハロゲノフェニル置換基又はトリフルオルメチル
   フェニル置換基を有する炭素原子数１〜３のアルキル基
   であるか、又は下記と同様にＲ＾２に結合しており、 Ｘが−ＣＯＮＲ＾２−、−Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿
   ２−であり、この場合Ｒ＾２は、水素原子であるか又は
   炭素原子数３までのアルキル基であるか、又はＲ＾１と
   一緒になって炭素原子数５又は６のアルキレン基を形成
   し； かつ環Ｃが１個又は２個のメチル置換基を有していても
   よい、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、２つの基ＡとＲ＾１中の炭素原子の数がＲ＾１もＡ
   もフェニル基又はフェニレン基を有しない場合には１４
   〜１６まで加えられ、フェニレン基が−Ａ−に存在する
   か又はフェニル基がＲ＾１に存在する場合には１７〜１
   ９まで加えられ、かつフェニレン基が−Ａ−に存在しか
   つフェニル基がＲ＾１に存在する場合には１９〜２１ま
   で加えられている、特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ５、ＮＵが６−ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニ
   ルナフト−１−イル基でありかつＡが−（ＣＨ＿２）＿
   ９−、−（ＣＨ＿２）＿１＿０−、−（ＣＨ＿２）＿１
   ＿１−又は−（ＣＨ＿２）＿５−（１，４−フェニレン
   ）−（ＣＨ＿２）＿２−であるか； 又はＮＵが１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ヒドロ
   キシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニルナフチル−１−イル
   基（１ＲＳ、２ＲＳ異性体又は１ＲＳ、２ＳＲ異性体）
   又は１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−
   ２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチルナフト−１−
   イル基（１ＲＳ、２ＲＳ異性体又は１ＲＳ、２ＳＲ異性
   体）でありかつＡが−（ＣＨ＿２）＿９−、−（ＣＨ＿
   ２）＿１＿０−、−（ＣＨ＿２）＿１＿１−又は−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿４−（１，４−フェニレン）−（ＣＨ＿２）
   ＿２−であるか； 又はＮＵが（１ＲＳ、２ＲＳ）−５−ヒド ロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニルインダン−１−イ
   ル基又は（１ＲＳ、２ＲＳ）−５−ヒドロキシ−２−ｐ
   −ヒドロキシフェニル−２−メチルインダン−１−イル
   でありかつＡが−（ＣＨ＿２）＿９−、−（ＣＨ＿２）
   ＿１＿０−、−（ＣＨ＿２）＿１＿１−又は−（ＣＨ＿
   ２）＿４−（１，４−フェニレン）−（ＣＨ＿２）＿２
   −であり； かつＸが−ＣＯＮＲ＾１Ｒ＾２〔但し、Ｒ＾２は水素原
   子はメチル基であり、Ｒ＾１はｎ−ブチル基、１Ｈ，１
   Ｈ−ヘプタフルオルブチル基、ｎ−ペンチル基又はｎ−
   ヘキシル基である〕であるか、又はＸが−ＳＲ＾１、Ｓ
   ＯＲ＾１又は−ＳＯ＿２Ｒ＾１〔但し，Ｒ＾１はｎ−ペ
   ンチル基，ｎ−ヘキシル基、４，４，５，５，５−ペン
   タフルオルヘキシル基又は１Ｈ，ＩＨ，２Ｈ，２Ｈ，３
   Ｈ，３Ｈ−ヘプタフルオルヘキシル基である〕であるよ
   うな特許請求の範囲第１項に記載された式の化合物のビ
   ス−Ｒ＾３−エステル又はエ−テルであり、この場合Ｒ
   ＾３は特許請求の範囲第２項記載のものを表わす、特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、ビス−ピバリルオキシメチルエーテル、天然に生じ
   るアミノ酸から誘導されるビス−アミノアシルエステル
   、ならびにＮ−ｎ−ブチル−、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メ
   チル−、Ｎ−ｎ−ペンチル−、Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ−ヘプ
   タフルオルブチル）−及びＮ−（１Ｈ，１Ｈ−ヘプタフ
   ルオルブチル）−Ｎ−メチル−３−ｐ−〔５−（６−ヒ
   ドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニルナフト−１−イ
   ル）ペンチル〕−フェニルプロピオンアミドのビス−（
   ２−メチルチオ）アセチルエステル、２−メチルスルフ
   ィニルアセチルエステル、２−（メチルチオ）プロピオ
   ニルエステル、２−メチルスルフィニルプロピオニルエ
   ステル、２−アミノ−２−メチルプロピオニルエステル
   及び２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチル
   プロピオニルエステルであり； （１ＲＳ，２ＲＳ）−１−｛４−〔ｐ−（２−ｎ−ヘキ
   シルチオエチル）フェニル〕ブチル）−２−ｐ−ヒドロ
   キシフェニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−
   ６−オールならびに相当する４，４，５，５，５−ペン
   タフルオルペンチルチオ誘導体及び４，４，５，５，５
   −ペンタフルオルヘキシルチオ誘導体、ならびに相当す
   るヘキシルスルフィニル誘導体、ヘキシルスルホニル誘
   導体、ペンタフルオルペンチルスルフィニル誘導体及び
   ペンタフルオルヘキシルスルフィニル誘導体であり； ２−ｐ−ヒドロキシフェニル−１−｛５− 〔ｐ−（３−ｎ−ヘキシルチオエチル）−フェニル〕ペ
   ンチル｝ナフト−６−オール及び相当するヘキシルスル
   フィニル誘導体であり；Ｎ−メチル−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ
   −ヘプタフ ルオルブチル）−ｐ−｛４−〔（１ＲＳ，２ＲＳ）−６
   −ヒドロキシ−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチ
   ル−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル〕
   ブチル｝フェニルプロピオンアミドであり； （１ＲＳ，２ＲＳ）−１−｛４−〔ｐ−（２−ｎ−ヘキ
   シルチオエチル）フェニル〕ブチル｝−２−ｐ−ヒドロ
   キシフェニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
   ドロナフト−６−オ−ルならびに相当する４，４，５，
   ５，５−ペンタフルオルペンチルチオ誘導体及び４，４
   ，５，５，５−ペンタフルオルヘキシルチオ誘導体、な
   らびに相当するヘキシルスルフィニル誘導体、ペンタフ
   ルオルペンチルスルフィニル誘導体及びペンタフルオル
   ヘキシルスルフィニル誘導体、ならびにヘキシルチオ誘
   導体及びヘキシルスルフィニル誘導体の双方の相当する
   （１ＲＳ，２ＳＲ）異性体であり；かつ （１ＲＳ，２ＲＳ）−１−〔９−ヘキシルチオノニル〕
   −２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１，２，
   ３，４−テトラヒドロナフト−６−オールならびに相当
   する９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオルペンチ
   ルチオ）ノニル誘導体及び９−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２
   Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ヘプタフルオルヘキシルチオ）ノニル
   誘導体、ならびに相当するヘキシルスルフィニル誘導体
   、ペンタフルオルペンチルスルフィニル誘導体及びヘプ
   タフルオルヘキシルスルフィニル誘導体、ならびにこれ
   らの最後に記載した６つの誘導体の相当する（１ＲＳ，
   ２ＳＲ）−異性体である、特許請求の範囲第１項から第
   ５項までのいずれか１項に記載の化合物。 ７、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ｐ−ヒドロキ
   シフェニル−２−メチル−１−〔９−（４，４，５，５
   ，５−ペンタフルオルペンチルスルフィニル）ノニル〕
   ナフト−６−オール及び１−〔９−（４，４，５，５，
   ５−ペンタフルオルペンチルスルフィニル）ノニル〕ナ
   フト−６−オール及び１−〔９−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，
   ２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ヘプタフルオルヘキシルスルフィニ
   ル）ノニル〕−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ｐ
   −ヒドロキシフェニル−２−メチルナフト−６−オール
   のこれらの（１ＲＳ，２ＲＳ）−異性体及び（１ＲＳ，
   ２ＳＲ）−異性体の双方のビス−ピバリルオキシメチル
   エーテルであり； かつ（１ＲＳ，２ＲＳ）−１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−２−ｐ−ヒドロキシフェニル−２−メチル−１−〔
   ９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオルペンチルス
   ルフィニル）ノニル〕ナフト−６−オールのビス−２−
   メチルスルフィニルアセチルエステル及びビス−２−ベ
   ンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオ
   ニルエステルである、特許請求の範囲第１項から第６項
   までのいずれか１項に記載の化合物。 ８、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ （式中、ＮＵは一般式：▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ 〔式中、Ｒ＾１＾３及びＲ＾２＾３の１つ及び／又はＲ
   ＾３＾５及びＲ＾４＾３の１つは式：Ｒ＾３Ｏ−（但し
   ，Ｒ＾３は、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ
   基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ
   基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキ
   ルスルホニル基、アルキルジチオ基、カルバモイル基、
   アルキルカルバモイル基及びジアルキルアミノアルコキ
   シカルボニル基から選択された１又は２個の置換基を有
   する炭素原子数１０までのアルカノイル基であり、この
   場合それぞれアルキル基又はアルコキシ基は炭素原子数
   ６までを有するか；又はＲ＾３は、（アザシクロアルキ
   ル）カルボニル基又はＮ−アルコキシカルボニル（アザ
   シクロアルキル）カルボニル基であり、この場合アザシ
   クロアルキルは成環原子数５〜７を有しかつアルコキシ
   は炭素原子数６までを有するか；又はＲ＾３は、カルボ
   キシ置換基及び前記のものから選択された他の置換基の
   １つを有する炭素原子数１０までのアルカノイル基であ
   るか；又はＲ＾３は、アルカノイルオキシ置換基又はア
   ルカノイルオキシ置換基を有する炭素原子数１０までの
   アルキル基であり、この場合アルカノイル基それ自体は
   前記のものから選択された１又は２個の置換基を有する
   か；又はＲ＾３は、スルホベンゾイル基、１−アルキル
   −１，４−ジヒドロピリジルカルボニル基又はＮ−（ス
   ルファモイルフェニル）カルバモイル基であるを有し； Ｒ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３及びＲ＾４＾３の
   １つのみが式Ｒ＾３Ｏ−を有する場合には、Ｒ＾３Ｏ−
   置換基を有するものからの他の芳香環Ｂ又はＣに存在す
   るＲ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３及びＲ＾４＾３
   の残りの１つは、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、
   トリフルオルメチル基、カルボキシ基又はカルバモイル
   基であるか又はそれぞれ炭素原子数６までのアルキル基
   、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシフルオルアルキル
   基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノ
   イルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル
   基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル
   基、アルキルスルファモイル基又はジアルキルスルファ
   モイル基であり、Ｒ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３
   及びＲ＾４＾３の残りの２つは、双方とも水素原子であ
   り； Ｒ＾４及びＲ＾１＾４は、同一でも異なっていてもよく
   、それぞれ水素原子であるか又は炭素原子数５までのア
   ルキル基であるか、或いはＲ＾４及びＲ＾１＾４は、Ｃ
   Ｒ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるよ
   うに一緒になって結合し； Ｒ＾５とＲ＾１＾５は双方とも水素原子でありかつＲ＾
   ６は炭素原子数５までのアルキル基であるか； 又はＲ＾５とＲ＾６は、一緒になって直接結合を形成す
   るか又は−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２、−Ｏ−ＣＯ−、
   −ＮＲ−ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、この場
   合Ｒ（このＲが２つのものは、−ＯＣＲ＿２−の場合に
   同一でも異なっていてもよい）は、水素原子であるか又
   は炭素原子数３までのアルキル基でありかつＲ＾１＾５
   は水素原子であるか；又はＲ＾１＾５とＲ＾６は、一緒
   になって−ＣＨ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子
   であり； 芳香環Ｂ及びＣはそれぞれ１個又はそれ以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
   い〕で示されるモノ−又はビス−フェノール系核であり
   ； Ａはそれぞれ炭素原子数４〜１２の直鎖又 は分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
   ン基であるか； 又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１−又は−Ａ＾１−Ｙ＾２
   −Ａ＾２＾１又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− 〔式中、Ａ＾１とＡ＾１＾１は、一緒になって炭素原子
   数３〜１１の総和を有するそれぞれアルキレン基又はア
   ルケニレン基であり、かつＹ＾１は−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であるか； 又はＡ＾１はアルキレン基又はアルケニレン基であり、
   Ａ＾２＾１は直接結合であるか又はアルキレン基、アル
   ケニレン基又はシクロアルキレン基であり、したがって
   Ａ＾１とＡ＾２＾１は、一緒になって炭素原子数２〜１
   ０の総和を有しかつＹ＾２は−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ
   −、−ＣＯＯ−又は−ＯＣＯ−（但し、Ｒは前記のもの
   を表わす）であるか、又はＹ＾３は１個又はそれ以上の
   ハロゲン置換基又はアルキル置換基を有していてもよい
   フェニレン基、ナフチレン基又は複素環式基であるか又
   は１個又はそれ以上のアルコキシ置換基又はオキソ置換
   基を有する複素環式基である〕を有するか；又はＡは式
   ： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１又
   は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１
   − 〔式中、Ａ＾１及びＡ＾１＾１はそれぞれアルキレン基
   又はアルケニレン基であり、Ａ＾２及びＡ＾３＾１はそ
   れぞれ直接結合であるか又はアルキレン基又はアルケニ
   レン基であり、したがってＡ＾１、Ａ＾２＾１及びＡ＾
   ３＾１は一緒になって、或いはＡ＾１、Ａ＾２＾１及び
   Ａ＾１＾１は一緒になって炭素原子数１〜９の総和を有
   し、Ｙ＾１及びＹ＾３は前記のものを表わす〕を有し； Ｒ＾１は水素原子であるか又はそれぞれ炭素原子数１０
   までのアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
   ハロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル
   基であるか、又はＲ＾１は下記に定義したようなＲ＾２
   に結合しており； Ｘは−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−、−ＮＲ＾１
   ＾２ＣＯ、−ＮＲ＾１＾２ＣＳ−、−ＮＲ＾１＾２ＣＯ
   ＮＲ＾２−、−ＮＲ＾１＾２−Ｃ−ＮＲ＾２−、−ＳＯ
   ＿２ＮＲ＾２−又は−ＣＯ−であるか、又はＲ＾１が水
   素原子でない場合には、Ｘは−ＮＲ＾１＾２ＣＯＯ−、
   −Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であり、この場合Ｒ
   ＾２は水素原子であるか又は炭素原子数６までのアルキ
   ル基であるか、或いはＲ＾１とＲ＾２は、一緒になって
   アルキレン基を形成し、したがってＲ＾１とＲ＾２は、
   隣接せる窒素原子と一緒に成環原子数５〜７の複素環を
   形成し、この成環原子の１つは、酸素原子、硫黄原子及
   び窒素原子から選択された第２の複素環原子であり； Ｒ＾１＾２は水素原子であるか又は炭素原子数６までの
   アルキル基であり； かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
   る｝で示されるフェノール誘導体又は必要に応じてその
   塩、エーテルもしくはエステルの製造法において、式：
   ＮＵ＾１−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１〔但し、Ａ、Ｘ及びＲ＾１は
   前記のものを表わし、ＮＵ＾１は前記のＮＵと同じもの
   を表わすが、Ｒ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３及び
   Ｒ＾４＾３の１又は２個はヒドロキシ基であり、Ｒ＾１
   ＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３及びＲ＾４＾３の他の３
   又は２個はＲ＾３Ｏ−以外のものを表わす〕で示される
   化合物を、式：Ｒ＾３−Ｚ＾１〔式中、Ｒ＾３は前記の
   ものを表わし、Ｚ＾１は活性化された基である〕で示さ
   れるアルキル化剤又はアシル化剤と反応させ； その後にＸが−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であるようなフ
   ェノール誘導体をＸが−Ｓ−であるような相当する化合
   物の酸化によって得ることができることを特徴とする、
   式：ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１のフェノール誘導体の製造法
   。 ９、抗エストロゲン作用を温血動物中に生じさせるため
   の医薬品において、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ （式中、ＮＵは一般式：▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ 〔式中、Ｒ＾１＾３及びＲ＾２＾３の１つ及び／又はＲ
   ＾３＾３及びＲ＾４＾３の１つは式：Ｒ＾３Ｏ−（但し
   、Ｒ＾３は、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ
   基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ
   基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキ
   ルスルホニル基、アルキルジチオ基、カルバモイル基、
   アルキルカルバモイル基及びジアルキルアミノアルコキ
   シカルボニル基から選択された１又は２個の置換基を有
   する炭素原子数１０までのアルカノイル基であり、この
   場合それぞれアルキル基又はアルコキシ基は炭素原子数
   ６までを有するか； 又はＲ＾３は、（アザシクロアルキル）カルボニル基又
   はＮ−アルコキシカルボニル（アザシクロアルキル）カ
   ルボニル基であり、この場合アザシクロアルキルは成環
   原子数５〜７を有しかつアルコキシは炭素原子数６まで
   を有するか； 又はＲ＾３は、カルボキシ置換基及び前記のものから選
   択された他の置換基の１つを有する炭素原子数１０まで
   のアルカノイル基であるか； 又はＲ＾３は、アルカノイルオキシ置換基又はアルカノ
   イルオキシ置換基を有する炭素原子数１０までのアルキ
   ル基であり、この場合アルカノイル基それ自体は前記の
   ものから選択された１又は２個の置換基を有するか； 又はＲ＾３は、スルホベンゾイル基、１−アルキル−１
   ，４−ジヒドロピリジルカルボニル基又はＮ−（スルフ
   ァモイルフェニル）カルバモイル基である）を有し； Ｒ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３及びＲ＾４＾３の
   １つのみが式Ｒ＾３Ｏ−を有する場合には、Ｒ＾３Ｏ−
   置換基を有するものからの他の芳香環Ｂ又はＣに存在す
   るＲ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３及びＲ＾４＾３
   の残りの１つは、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、
   トリフルオルメチル基、カルボキシ基又はカルバモイル
   基であるか又はそれぞれ炭素原子数６までのアルキル基
   、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシフルオルアルキル
   基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノ
   イルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル
   基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル
   基、アルキルスルファモイル基又はジアルキルスルファ
   モイル基であり、Ｒ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３
   及びＲ＾４＾３の残りの２つは、双方とも水素原子であ
   り； Ｒ＾４及びＲ＾１＾４は、同一でも異なっていてもよく
   、それぞれ水素原子であるか又は炭素原子数５までのア
   ルキル基であるか、或いはＲ＾４及びＲ＾１＾４は、Ｃ
   Ｒ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン系二重結合であるよ
   うに一緒になって結合し； Ｒ＾５とＲ＾１＾５は双方とも水素原子でありかつＲ＾
   ６は炭素原子数５までのアルキル基であるか； 又はＲ＾５とＲ＾６は、一緒になって直接結合を形成す
   るか又は−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ、
   −ＮＲ−ＣＨ＿２−又は−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、この場
   合Ｒ（このＲが２つのものは、−ＯＣＲ＿２−の場合に
   同一でも異なっていてもよい）は、水素原子であるか又
   は炭素原子数３までのアルキル基でありかつＲ＾１＾５
   は水素原子であるか；又はＲ＾１＾５とＲ＾６は、一緒
   になって−ＣＨ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子
   であり； 芳香環Ｂ及びＣはそれぞれ１個又はそれ以 上のハロゲン原子又はアルキル置換基を有していてもよ
   い〕で示されるモノ−又はビス−フェノール系核であり
   ； Ａはそれぞれ炭素原子数４〜１２の直鎖又 は分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレ
   ン基であるか； 又はＡは式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１−又は−Ａ＾１−Ｙ＾２
   −Ａ＾２＾１−又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− 〔式中、Ａ＾１とＡ＾１＾１は、一緒になって炭素原子
   数３〜１１の総和を有するそれぞれアルキレン基又はア
   ルケニレン基であり、かつＹ＾１は−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−又は−ＣＯ−であるか； 又はＡ＾１はアルキレン基又はアルケニレン基であり、
   Ａ＾２＾１は直接結合であるか又はアルキレン基、アル
   ケニレン基又はシクロアルキレン基であり、したがって
   Ａ＾１とＡ＾２＾１は、一緒になって炭素原子数２〜１
   ０の総和を有し、かつＹ＾２は−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮ
   Ｒ−、−ＣＯＯ−又は−ＯＣＯ−（但し、Ｒは前記のも
   のを表わす）であるか、又はＹ＾３は１個又はそれ以上
   のハロゲン置換器又はアルキル置換基を有していてもよ
   いフェニレン基、ナフチレン基又は複素環式基であるか
   又は１個又はそれ以上のアルコキシ置換基又はオキソ置
   換基を有する複素環式基である〕を有するか；又はＡは
   式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
   又は−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾
   １−〔式中、Ａ＾１及びＡ＾１＾１はそれぞれアルキレ
   ン基又はアルケニレン基であり、Ａ＾２及びＡ＾３＾１
   はそれぞれ直接結合であるか又はアルキレン基又はアル
   ケニレン基であり、したがってＡ＾１、Ａ＾２＾１及び
   Ａ＾３＾１は一緒になって或いはＡ＾１、Ａ＾２＾１及
   びＡ＾１＾１は一緒になって炭素原子数１〜９の総和を
   有し、Ｙ＾１及びＹ＾３は前記のものを表わす〕を有し
   ； Ｒ＾１は水素原子であるか又はそれぞれ炭素原子数１０
   までのアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、
   ハロゲノアルキル基、アリール基又はアリールアルキル
   基であるか、又はＲ＾１は下記に定義したようなＲ＾２
   に結合しており； Ｘは−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−、−ＮＲ＾１
   ＾２ＣＯ−、−ＮＲ＾１＾２ＣＳ−、−ＮＲ＾１＾２Ｃ
   ＯＮＲ＾２−、−ＮＲ＾１＾２−Ｃ−ＮＲ＾２−、−Ｓ
   Ｏ＿２ＮＲ＾２−又は−ＣＯ−であるか、又はＲ＾１が
   水素原子でない場合には、Ｘは−ＮＲ＾１＾２ＣＯＯ、
   −Ｓ−、−ＳＯ−又は−ＳＯ＿２−であり、この場合Ｒ
   ＾２は水素原子であるか又は炭素原子数６までのアルキ
   ル基であるか、或いはＲ＾１とＲ＾２は、一緒になって
   アルキレン基を形成し、したがってＲ＾１とＲ＾２は、
   隣接せる窒素原子と一緒に成環原子数５〜７の複素環を
   形成し、この成環原子の１つは、酸素原子、硫黄原子及
   び窒素原子から選択された第２の複素環原子であり； Ｒ＾１＾２は水素原子であるか又は炭素原子数６までの
   アルキル基であり； かつＲ＾２＾２は水素原子、シアノ基又はニトロ基であ
   る｝で示されるフェノール誘導体又は必要に応じてその
   塩、エーテルもしくはエステルを製薬学的に認容性の稀
   釈剤又は担持剤と一緒にして含有することを特徴とする
   、抗エストロゲン作用を有する医薬品。