JPS61172876A - Production of (6r)-tetrahydro-l-biopterin - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To produce the titled compound easily, economically on an industrial scale, in high asymmetric synthesis ratio (R/S) and high yield, by carrying out the catalytic reduction of an L-erythro-biopterin compound using platinum black catalyst under specific condition, and eliminating acyl group if any. CONSTITUTION:The objective compound of formula I can be produced by reducing L-erythro-biopterin or its acyl derivative of formula II (R is H or acyl) catalytically with hydrogen in water, alcohol or their mixture adjusted to 10-13pH with an amine, using platinum black as a catalyst at -10-+50 deg.C under H2 pressure of >=1kg/cm<2>, preferably 1-100kg/cm<2>, and deacylating the reaction product when it contains acyl group. The amine is e.g. methylamine, ethylamine, diethylamine, trimethylamine, tetramethylammonium hydroxide, etc. USE:Coenzyme of a phenylalanine hydroxylase and other aromatic amino acid hydroxylase.

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は次式（Ｉ） で表わされる（６Ｒ）−テトラヒト９０−Ｌ−バイオブ
チリｙの製造法、更に詳細には、テトラヒドロ−Ｌ−バ
イオプテリンの６Ｒ体を高い比率で得ることができる工
業的な製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Application Field] The present invention relates to a method for producing (6R)-tetrahydro-L-biobutyl y represented by the following formula (I), and more specifically, to a method for producing tetrahydro-L-biobutyl The present invention relates to an industrial production method capable of obtaining a high proportion of the 6R form of pterin.

〔従来の技術及び問題点〕[Conventional technology and problems]

テトラヒドロ−し−バイオプテリン（以下ｒＢＰＨ４Ｊ
と略称する）には６位の水素の立体配置により６Ｒ体と
６Ｓ体の異性体が存在する［Ｆｕｒｒｅｒ。Tetrahydro-biopterin (rBPH4J)
) exists in 6R and 6S isomers depending on the configuration of hydrogen at position 6 [Furrer.

Ｈ，Ｊ、ら：　Ｈ＠ｌｙ、　　Ｃｈムｍ、　　Ａｃｔａ
、　　６２．　２５７７（１９７９）　’］。H, J, et al: H@ly, Chm, Acta
, 62. 2577 (1979)'].

そして、なかんず＜（６Ｒ）−ＢＰＨ４はフェニルアラ
ニン水酸化酵素の補酵素であると同時に、他の芳香族ア
ミノ酸水酸化酵素の補酵素でもある。Above all, <(6R)-BPH4 is a coenzyme of phenylalanine hydroxylase, as well as a coenzyme of other aromatic amino acid hydroxylases.

それゆえ、その欠乏は神経伝達物質であるセロトニン、
ドー／４’ミン、ノルアト９レナリン、アドレナリンな
どを欠乏させ、重篤な神経症状をおこさせる。また、先
天性代謝異常度の一つである悪性高フェニルアラニン血
症はきそんの薬物療法では容易には治療できない難病で
あるが、これは（６Ｒ）−ＢＰＨ４の欠乏によりフェニ
ルアラニンのチロシンへの変換が阻害されるために起る
ことが知られている。Therefore, the deficiency of the neurotransmitter serotonin,
It causes a deficiency of do/4'mine, norato-9-renaline, adrenaline, etc., and causes severe neurological symptoms. In addition, malignant hyperphenylalaninemia, which is one of the congenital metabolic abnormalities, is an incurable disease that cannot be easily treated with conventional drug therapy. It is known that this occurs due to inhibition.

悪性高フェニルアラニン血症の治療に（６Ｒ）　−ＢＰ
Ｈ４の投与が考えられるが、そのためには本品を高純度
に経済的に製造する方法の開発が望まれている。For the treatment of malignant hyperphenylalaninemia (6R) -BP
Administration of H4 is considered, but for this purpose it is desired to develop a method for economically producing this product with high purity.

テトラヒドロ−し−バイオプテリンを製造する方法とし
ては、Ｌ−エリスローバイオプテリンを酵素的あるいは
化学的に還元する方法が知られている。就中酵素法は６
Ｒ体のみが得られるという利点はあるが、装置及び操作
が煩雑であると共に製造コストが高く工業的方法として
は不利なるを免れない。−ガル学的方法によると、６Ｒ
体と６Ｓ体の混合物を生じ、これは分割しなければなら
ないが、この分割は極めて困難であり、現在その有利な
分割法は知られていない。As a method for producing tetrahydro-biopterin, a method of enzymatically or chemically reducing L-erythrobiopterin is known. Among them, the enzyme method is 6.
Although it has the advantage that only the R-isomer can be obtained, it is disadvantageous as an industrial method because the equipment and operations are complicated and the manufacturing cost is high. -According to Gallological method, 6R
This produces a mixture of 6S and 6S isomers, which must be separated, but this separation is extremely difficult and no advantageous method of separation is currently known.

従って、従来から（６Ｒ）　−ＢＰ）Ｉ４を高比率で、
出来得ればこれを選択的に合成する方法の開発が望まれ
ているが、未だ満足な方法は見出されていな℃為。Therefore, conventionally, (6R) -BP)I4 is used at a high ratio,
If possible, it would be desirable to develop a method for selectively synthesizing this, but no satisfactory method has yet been found.

〔問題点を解決するための手段〕[Means for solving problems]

斯かる実情において、本発明者は鋭意研究を行った結果
、Ｌ−エリスローバイオグチリン又はそのアシル誘導体
を白金黒を触媒として特定の条件下接触還元すれば、不
斉合成率Ｉｓを著しく高めることができ、しかもこのよ
うな高いい値のものであれば容易に（６Ｒ）−ＢＰＨ４
を分離収得できることを見出し、本発明を完成した。Under these circumstances, the present inventor has conducted extensive research and found that the asymmetric synthesis rate Is can be significantly increased by catalytically reducing L-erythro biogutilin or its acyl derivatives using platinum black as a catalyst under specific conditions. Moreover, if it has such a high value, it is easy to convert (6R)-BPH4
The present invention was completed based on the discovery that it is possible to separate and obtain the following.

従りて１本発明は、Ｌ−エリスローバイオグチリン又は
そのアシル誘導体（ｎ）を白金黒を触媒としてｐＨ１ｏ
〜１３セ接触還元し、接触層基が存在する場合にはこれ
を脱離して（６Ｒ）−テトラヒドロ−Ｌ−バイオプテリ
ン（Ｉ）を製造する方法であり、これは次の反応式忙よ
って示される。Therefore, 1 the present invention provides L-erythro biogutilin or its acyl derivative (n) at pH 1o using platinum black as a catalyst.
This is a method for producing (6R)-tetrahydro-L-biopterin (I) by catalytic reduction and elimination of contact layer groups if present, and this is shown by the following reaction formula. It will be done.

Ｑ　　　　　　　ＯＲ （式中、ＲはＨ又はアシル基を示す） 本発明を実施するには、Ｌ−エリスローバイオグチリン
又はそのアシル誘導体（ＩＩ）を塩基でｐＨ１０〜１３
に調整した水、アルコール系又はこれらの混合溶媒中で
白金黒を触媒として接触還元する。Q OR (in the formula, R represents H or an acyl group) To carry out the present invention, L-erythrobiogutilin or its acyl derivative (II) is adjusted to pH 10 to 13 with a base.
Catalytic reduction is carried out using platinum black as a catalyst in water, alcohol, or a mixed solvent of these.

アルコール系溶媒としては、メタノール、エタノール、
メチルセルンルプ、エチレングリコール等が挙げられる
。−を調整するために使用される塩基としては、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等の無機塩基；アンモニア：メチルアミン
、エチルアミン、シクロヘキシルアミン等の第１級アミ
ン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ピペリジン、モ
ルホリン等の第２級アミン、トリメチルアミン。Alcohol solvents include methanol, ethanol,
Examples include methyl selenium, ethylene glycol, and the like. Examples of the base used to adjust - include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate,
Inorganic bases such as potassium carbonate; ammonia: primary amines such as methylamine, ethylamine, and cyclohexylamine; secondary amines such as dimethylamine, diethylamine, piperidine, and morpholine; and trimethylamine.

トリエチルアミン等の第３級アミン、テトラメチルアン
モニウムヒドロキシド、テトラエチルアンモニウムヒド
ロキシド等の第４級アミン等のアミン類；Ｌ−アラニン
、Ｌ−グロリン等のアミノ酸が挙げられる。これらの中
でも高い不斉合成率Ｉｓで高収率にて（６Ｒ）　−ＢＰ
Ｈ４を得ることができる点で第１〜４級のアミン類が特
に好ましい。この塩基は−１０−１３１ｃなるように添
加すればよく、−がこ１よシ低くなると、不斉合成率が
低下し、高くなると不斉合成率ｆｓ及び収率が共に低下
する。Examples include tertiary amines such as triethylamine; amines such as quaternary amines such as tetramethylammonium hydroxide and tetraethylammonium hydroxide; and amino acids such as L-alanine and L-gloline. Among these, (6R)-BP with high asymmetric synthesis rate Is and high yield
Primary to quaternary amines are particularly preferred since H4 can be obtained. This base may be added so as to give -10-131c; when - becomes lower by 1, the asymmetric synthesis rate decreases, and when it becomes higher, both the asymmetric synthesis rate fs and the yield decrease.

触媒は種々の触媒、就中白金系触媒の中でも白金黒が特
異的であり、他のものに比較し極めて高い不斉合成率Ｖ
Ｓを示す。Among various catalysts, platinum black is unique among platinum-based catalysts, and has an extremely high asymmetric synthesis rate V compared to other catalysts.
Indicates S.

本発明方法は通常の接触還元の操作によって行うことが
でき、反応温度は一１０℃〜５０℃が、Ｈ２圧力は１に
９／譚２以上、特に１〜１００ゆ／創２が好ましい。The method of the present invention can be carried out by a conventional catalytic reduction operation, and the reaction temperature is -10 DEG C. to 50 DEG C., and the H2 pressure is preferably 1 to 9/2 or more, particularly 1 to 100 U/2.

このようにするとき、不斉合成率ｌ約７以上にて（６Ｒ
）　−ＢＰＨ４又はそのアシル誘導体を得ることができ
る。アシル基の一部は上記反応によって除去されるが、
まだこれが残存する場合には、塩酸等によって加水分解
することによシ容易に除去される。この生成物を再結晶
することによυ高純度の（６Ｒ）　−ＢＰＨ４を単離収
得することができる。When doing this, at an asymmetric synthesis rate l of about 7 or more (6R
) -BPH4 or its acyl derivative can be obtained. Although some of the acyl groups are removed by the above reaction,
If it still remains, it can be easily removed by hydrolysis with hydrochloric acid or the like. By recrystallizing this product, high purity (6R)-BPH4 can be isolated and obtained.

〔発明の効果〕〔Effect of the invention〕

叙上の如く、本発明は従来化学的合成法では製造困難で
あった（　６　Ｒ）　−ＢＰＨ４を高い不斉合成率Ｉで
しかも高収率にて製造することに成功した極めて優れた
発明である。As mentioned above, the present invention is an extremely excellent invention that succeeded in producing (6R)-BPH4, which was difficult to produce by conventional chemical synthesis methods, with a high asymmetric synthesis rate I and a high yield. be.

〔実施例〕〔Example〕

次に実施例を挙げて説明する。 Next, an example will be given and explained.

実施例１８ Ｌ−エリスローバイオグチリン１．０．９（４，２２ミ
リモル）、白金ブラック０．２０１ｉを水９５ｍ１４に
加え、これに１０％テトラエテルアンモニウムヒドロキ
シドを刃口え、ｐＨ＝１２．０に調整した。これをオー
トクレーブに入れ、Ｈ２圧力１００ｋｇ／α２゜温度０
〜５℃２回転数１００　Ｏｒ、ｐ、ｍ、で攪拌し２０時
間反応させた。反応物に濃塩酸５ａを加え、触媒を濾過
して除き、減圧下浴温３５℃以下で濃縮し、残留物を３
Ｎ塩酸とエタノールの混合融媒より再結晶した。Example 18 L-erythro biogutilin 1.0.9 (4.22 mmol) and platinum black 0.201i were added to 95 ml of water, and 10% tetraethelammonium hydroxide was added to the mixture, pH=12. Adjusted to .0. Put this in an autoclave, H2 pressure 100kg/α2° temperature 0
The mixture was stirred at ~5° C., 2 rotations, and 100 Or, p, m, and reacted for 20 hours. Concentrated hydrochloric acid 5a was added to the reaction mixture, the catalyst was removed by filtration, and the residue was concentrated under reduced pressure at a bath temperature of 35°C or less.
It was recrystallized from a mixed melting medium of N-hydrochloric acid and ethanol.

融点２４４．５℃（分解）の白色結晶、　（６Ｒ）−Ｂ
ＰＨ４２ＨＣｌを１．１３．Ｆ得た。White crystals with a melting point of 244.5°C (decomposition), (6R)-B
PH42HCl 1.13. I got F.

元素分析値　　　　　　理論（直α）　　　　分析位い
）Ｃ２Ｈ，、Ｃｔ２Ｎ５０．　　　　　Ｃ３４，４１３
４，５０Ｈ５，４５５，４１ Ｎ　　２２．２９　　　　２２．５８ 旋光度〔α）Ｄ、−６，３９°（Ｃ、０，６８；　０．
Ｉ　Ｎ　ＨＣｔ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ−Ｄ２０）
　：　４．１０−３．７０　（５Ｈ，ｍ　、　Ｈ−Ｃ（
６、７、１’、　２’））。Elemental analysis value Theory (direct α) Analysis position) C2H,, Ct2N50. C34,413
4,50H5,455,41 N 22.29 22.58 Optical rotation [α) D, -6,39° (C, 0,68; 0.
I N HCt)'H-NMR (CD30D-D20)
: 4.10-3.70 (5H,m, H-C(
6, 7, 1', 2')).

１．４０　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝６Ｈｚ　。1.40 (3H, d, J = 6Hz.

Ｈ−Ｃ（３’）） 実施例２゜ Ｌ−エリスローバイオプテリン１．Ｑ、！ｉ’（４，２
２ミリモル）、白金ブラック０．２０．９を水９５μに
加え、これに第１表の塩基を加え所定−に調整した。こ
ｎをオートクレーブに入れ、Ｈ２圧カ１００ｋｇ／ｃｍ
”　、温度０〜５℃２回転数１００Ｏｒ、ｐ、ｍ　で攪
拌し２０時間反応させた。反応物に濃塩酸５Ｍを加え、
触媒を濾過して除き、このＦ液部について高速液体クロ
マトグラフィーで分析し、それぞれのＶＳ比および（Ｒ
体＋Ｓ体）の収率をもとめた。H-C(3')) Example 2゜L-erythrobiopterin 1. Q,! i'(4,2
2 mmol) and platinum black (0.20.9 μm) were added to 95 μm of water, and the bases shown in Table 1 were added thereto to adjust to a predetermined value. Put this into an autoclave and increase the H2 pressure to 100kg/cm.
'', stirred at a temperature of 0 to 5℃, 2 rotations of 100Or, p, m and allowed to react for 20 hours. 5M concentrated hydrochloric acid was added to the reaction mixture,
The catalyst was removed by filtration, and the F liquid part was analyzed by high performance liquid chromatography to determine the respective VS ratios and (R
The yield of S-isomer + S-isomer) was determined.

その結果は第１表の通りでるる。The results are shown in Table 1.

高速液体クロマトグラフィー測定条件 検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２７５ｉｍ）カラ
ム：　Ｐａｒｔｉｓｉｌ−１０ＳＣＸ　、　４．５　Ｘ
２５０ｍ移動相：３０ｍＭリン酸アンモニウム・３ｍＭ
亜硫酸アンモニウム（ｐＨ＝３．０） 流：ｉｔ　：　２　ｄ／ｍ１ｎ 以下余白 第　　　１　　　表 ＊実施例−１ 実施例３ 塩基として、ＫＯＨ，）ジエチルアミン、ジエチルアミ
ン、エチルアミン及びテトラエテルアンモニウムヒドロ
キシドを使用して−を１２に調整し、反応温度とＨ２圧
力を変えて実施例２と同様に操作した。その結果は第２
〜６表のとおシである。High performance liquid chromatography measurement conditions Detector: Ultraviolet absorption photometer (measurement wavelength: 275im) Column: Partisil-10SCX, 4.5X
250m mobile phase: 30mM ammonium phosphate, 3mM
Ammonium sulfite (pH=3.0) Flow rate: 2 d/m1n Margin below Table 1 Table *Example-1 Example 3 KOH, ) diethylamine, diethylamine, ethylamine and tetraethelammonium hydroxide were used as bases. The reaction temperature was adjusted to 12, and the same procedure as in Example 2 was carried out by changing the reaction temperature and H2 pressure. The result is the second
-This is the table 6.

以下余白 実施例４ Ｌ−エリスローバイオプテリン２０Ｍ９、白金黒４ｍ９
を第７表の溶媒２ゴに加え、第７表の塩基を加え七所定
声に調整した。これをオートクレーブに入れ、Ｈ２圧力
１００ｋｌ／ｃｍ”、第７表の温度で２０時間反応させ
た。反応物を実施例２と同様に操作して、不斉合成率Ｒ
／Ｓと（Ｒ体＋Ｓ体）収率を測定した。その結果は第７
表のとおシである。Below is the margin Example 4 L-erythro biopterin 20M9, platinum black 4m9
was added to the two solvents listed in Table 7, and the bases listed in Table 7 were added to adjust to the specified pitch. This was placed in an autoclave and reacted for 20 hours at a H2 pressure of 100 kl/cm'' and the temperature shown in Table 7.The reaction product was operated in the same manner as in Example 2, and the asymmetric synthesis rate R
/S and (R body + S body) yields were measured. The result is the 7th
This is the front page.

以下余白 実施例５ 水又は有機溶媒２ｄにトリアセチル−Ｌ−エリスローパ
イオシプリン２０■、白金黒４■及び塩基を加え、オー
トクレーブ中で、Ｈ２気圧１０ｏｋｇ、／α２、温度２
０℃にて２０時間反応させた。反応物に３Ｎ塩酸２ｄを
加え、触媒を戸去し、戸液１．５コに濃塩酸０．５Ｍを
加え、３日間放置して脱アセチル化した１、これを実施
例２と同条件下高速液体クロマトグラフィーで分析し、
Ｒ／Ｓと（Ｒ体＋Ｓ体）収率を測定した。その結果は第
８表のとおりである。Below is a blank space Example 5 To 2 d of water or an organic solvent, add 20 ■ of triacetyl-L-erythropyocypurin, 4 ■ of platinum black, and a base, and place in an autoclave at a pressure of 10 kg of H2, /α2, and a temperature of 2.
The reaction was carried out at 0°C for 20 hours. 2 d of 3N hydrochloric acid was added to the reaction product, the catalyst was removed, 0.5 M of concentrated hydrochloric acid was added to 1.5 ml of the solution, and the mixture was left to stand for 3 days for deacetylation. Analyzed by high performance liquid chromatography,
R/S and (R body + S body) yield were measured. The results are shown in Table 8.

以下金白 手続補正書（自発） 昭和６１年４　月１７日 昭和６０年特許願第１２４７７　　号 ２、　発明の名称 （６Ｒ）−テトラヒドロ−Ｌ−バイオゾテリンの製造法
３、補正をする者 事件との関係　　出願人 名　称　白鳥製薬株式会社 名　称　（１９０）サントリー株式会社６、補正の対象 明細書の「特許請求の範囲」および「発明の詳細な説明
」の欄 ７、　補正の内容 （１）　　明細書中、特許請求の範囲を別紙の如く訂正
する。The following is a written amendment in the Kinpaku procedure (spontaneous) April 17, 1985 Patent Application No. 12477 of 1985 2. Title of the invention (6R) - Process for producing tetrahydro-L-biozothelin 3. Related Applicant Name Shiratori Pharmaceutical Co., Ltd. Name (190) Suntory Ltd. 6, “Claims” and “Detailed Description of the Invention” column 7 of the specification to be amended, Contents of the amendment (1) Description The claims are amended as shown in the attached sheet.

（２）　　明細書中、第４頁第１４〜１５行「触媒とし
て」とある次に「アミン類の存在下」全挿入する。(2) In the specification, after the phrase "as a catalyst" on page 4, lines 14-15, "in the presence of amines" is fully inserted.

（３）　　同第５頁、下から第９行 「塩基」とあるを「アミン類」と訂正する。(3) Same page 5, line 9 from the bottom Correct the word "base" to read "amines."

（４）　　同第５頁、下から第４行〜第６頁第１１行「
ｐＨを調整・・・・・この塩基は」とある？次文の如く
訂正する。(4) Page 5, line 4 from the bottom to page 6, line 11 “
Adjust the pH... What is this base? Correct the following sentence.

［アミン類としては、メチルアミン、エチルアミン、シ
クロヘキシルアミン等の第１級アミン、ジメチルアミン
、ジエチルアミン、ピペリシン、モルホリン等の第２級
アミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の第３
級アミン、テトラメチルアンモニウムヒドロキシド、テ
トラエチルアンモニウムヒドロキシド、ペンシルトリメ
チルアンモニウムヒドロキシド等の第４級アミン等が挙
げられる。[Amines include primary amines such as methylamine, ethylamine, and cyclohexylamine, secondary amines such as dimethylamine, diethylamine, pipericine, and morpholine, and tertiary amines such as trimethylamine and triethylamine.
Examples include quaternary amines such as tetramethylammonium hydroxide, tetraethylammonium hydroxide, and pencil trimethylammonium hydroxide.

このアミン類は」 ６）　同第１０頁、「第１表」を次の如く訂正する。These amines are 6) "Table 1" on page 10 of the same page is corrected as follows.

第　　　　１　　　　　表 季実施例−１ （６）　　同第１１頁第２行 ｒ　ＫＤＨ，Ｊとあるを削除する。Chapter 1 Table Seasonal example-1 (6)　Page 11, line 2 r Delete KDH, J.

σ）同第１１頁、第６行 「第２〜６表」とあるを「第２〜５表」と訂正する。σ) Same page 11, line 6 "Tables 2 to 6" should be corrected to "Tables 2 to 5."

（８）　　同第１２頁、「第２表」の全文を削除する。(8) Delete the entire text of "Table 2" on page 12.

（９）　　同第１３頁、第１行 「第３表」とあるを「第２表」と訂正する。(9) Same page 13, line 1 "Table 3" should be corrected to "Table 2."

ＯＩ　　同第１４頁、第１行 「第４表」とあるを「第３表」と訂正する。OI, page 14, line 1 "Table 4" should be corrected to "Table 3."

０υ　同第１５頁、第１行 「第５表」とあるｔ「第４表」と訂正する。0υ　Page 15, line 1 ``Table 5'' is corrected to ``Table 4''.

α２　同第１６頁、第１行 「第６表」とあるｔ「第５表」と訂正する。α2　Page 16, line 1 ``Table 6'' is corrected to ``Table 5''.

α３　同第１７頁第３行（２個所）、第１７頁第５行及
び第１７頁第８行 「第７表」とあるを「第６表」と訂正する。α3 Correct "Table 7" to "Table 6" on page 17, line 3 (two places), page 17, line 5, and page 17, line 8.

０４　　同第１８頁の「第７表」を次の「第６表」に訂
正する。04 "Table 7" on page 18 of the same page is corrected to the following "Table 6."

以下余白 αタ　同第１９頁第１０行 「第８表ｊとあるを「第７表」と訂正する。Margin below αta, page 19, line 10 ``Table 8 j is corrected to ``Table 7.''

ａＱ　　同第２０頁の「第８表」を次の「第７表」に訂
正する。aQ "Table 8" on page 20 of the same page is corrected to the following "Table 7."

以下余白 特許請求の範囲 １、　　Ｌ−エリスローバイオプテリン又はそのアシル
誘導体を白金黒を触媒としてアミン類の存在下ｐＨ１０
〜１３で接触還元し、アシル基が存在する場合にはこれ
を脱離することを特徴とする（６Ｒ）−テトラヒドロ−
Ｌ−パイオゾテリンの製造法。The following margin claims 1.
(6R)-tetrahydro-, which is characterized by catalytic reduction in ~13 and elimination of the acyl group, if present.
Method for producing L-pyozoteline.

２、　反応を水又は／及びアルコール系溶媒中行うこと
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造法。2. The production method according to claim 1, wherein the reaction is carried out in water and/or an alcoholic solvent.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １、Ｌ−エリスロ−バイオプテリン又はそのアシル誘導
体を白金黒を触媒としてｐＨ１０〜１３で接触還元し、
アシル基が存在する場合にはこれを脱離することを特徴
とする（６Ｒ）−テトラヒドロ−Ｌ−バイオプテリンの
製造法。 ２、反応を水又は／及びアルコール系溶媒中塩基性物質
の存在下行うことを特徴とする特許請求の範囲第１項記
載の製造法。 ３、塩基性物質が、水酸化アルカリ、アンモニア、アミ
ン類又はアミノ酸である特許請求の範囲第２項記載の製
造法。[Claims] 1. Catalytic reduction of L-erythro-biopterin or its acyl derivative at pH 10 to 13 using platinum black as a catalyst,
A method for producing (6R)-tetrahydro-L-biopterin, which comprises removing an acyl group, if present. 2. The production method according to claim 1, wherein the reaction is carried out in water or/and an alcoholic solvent in the presence of a basic substance. 3. The production method according to claim 2, wherein the basic substance is an alkali hydroxide, ammonia, amines, or an amino acid.