JPS61165334A - ウイルスの感染活性の抑制方法および組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、レクチンの使用によるウィルス類の感染活性
を抑制するための方法及び組成物に関する。より具体的
には、本発明はエンベロープを有するウィルスの活性を
抑制するためのサンバカス・ニグラ（Ｓａｍｂｕｅｕｓ
　ｎｉｇｒａ　）　、サンパカス・ラセモサ（Ｓａｍｂ
ｕｅｕｓ　ｒａｅｅｍｏｓａ　）　及びサンバカス・エ
ビュラス（Ｓａｍｂｕｅｕｓ　ｅｂｕｌｕｓ　）を含む
一群のレクチン類の使用に関するものである。

ウィルス類は数多くの方法により分類することが可能で
ある。しかしながら、これらのウィルス間の主たる分割
は、ヴイリオンがヌクレオカプシドを包囲するエンベロ
ープを有するか否かにより行われるものである。ヌクレ
オカプシドがエンベロープを有するウィルスの中には、
（１）ＤＮＡウィルス類、例えば単純ヘルペス（ｈｅｒ
ｐｅｓ　ｓｌｍｐｌｅｘ　）、サイトメガロウィルス（
ｃｙｔａｍｅｔｒａＪｏ−ｖｉｒｕｓ　）　％水痘−帯
状ヘルイスウィルス（ｖｌｒｌｅｅｌｌａ　ｚｏｓｔｅ
ｒ　）、ニブスタイ／・パー（Ｅｐｓｔ＠ｌｎ　Ｂａｒ
ｒ　）　　及びウマ、ニワトリ及びウシを冒すその他の
ウィルス類などを含むヘルペス侵イルス（Ｈｅｒｐ＠ｇ
マ田ｄａｅ　）　；庖艙ウィルス（ｍａｌｌｐｏｘ　）
、　ワクシニアウィルス（ｖａｅｅｉ−ｎｉａ　）、ヒ
トサルポックスウィルス（ｈｕｍａｎ　ｎｏｎ−ｋｅｙ
−ｐｏｘ　）、ヒツジ、トリ、ブタポックスウィルス（
５ｈｅｅｐ、　ｂｉｒｄ、　５ｗ１ｎｅ　ｐｏｘ　ｖｉ
ｒｕｓｅｓ　）などを含むポックスウィルス（ｐｏｘｖ
ｉｒＩｄｉａｅ　）　；及びイリドウィルス（Ｉｒ１ｄ
ｏｖｉｒｉｄａｅ　）　　などがある、（２）　ＲＮＡ
ウィルス類、例えばアルファウィルス類〔例、シンｒビ
スウィルス（Ｓｌｎｄｂｌｇ　）、ウマ脳炎ウィルス（
ｅｑｕｌｎｅ　ａｎｄ　ｅｎｃｅｐｈａｌｔｔｉｓ　ｖ
ｉｒｕｓｅｓ　）　〕ｓ　７ラビウイルス類〔例、黄熱
病ウィルス（Ｙｅｌｌｏｗ　ｆｅｖ＠ｒ　）、デング熱
ウィルス（ｄｅｎｇｕｅ　ｖｉｒｕ＠ｅ＠）　３％ルビ
ウィルス類り例、風疹ウィルス（ｒｕｂｅｌｌｍ　）　
、及びペスチウイルス（ｐｅｓｔＩｖｉｒｕｓｓｓ　）
　）　　などを含むトガウィルス（Ｔｏｑａｖｉｒｉｄ
ａｅ　）　：アレナウイルス（Ａｒ＠ｎａ−ｖ％ｒ％ｄ
色ｅ）；インフルエンザタイプＡ、Ｂ及びＣウィルス類
を含むオルトミクソウィルス（０ｒｔｈｏ−ｒｒＦＸＯ
マ１ｒｉｄａｅ　）　；パラインフルエンザ（タイプ１
．２ｇ３及び４）など、呼吸シンシチクム（ｒｅｓｐｌ
−ｒａｔｏｒｙ　ｓｙｎｅｉｔｉｍｌ　）、流行性耳下
腺炎ウィルス（ｍｍｐｓ　）、麻疹ウィルス（ｍ５ａｓ
ｌｅｓ　）　　及びニューカッスル病ウィルス（Ｎｅｗ
ａｓｔｌｓ　ｄｌｓｅａａｅ　ｖｉｒｕｓｅｓ　）など
のノ々ラミクツウィルス（Ｐｍｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄ
ａｅ　）　；コロナウィルス（ｃｏｒｏｎａマｉｒｕｍ
　）などのコロナウィルス（Ｃｏｒｏｎａｖｌｒｌｄａ
ｅ　）　ｉ　　ラブドウィルス（Ｒｈａｂｄｏ−ｖｉｒ
ｌｄｍｓ　）　ｉオンコクィルス（ｏｎｃｏｖｌｒｆａ
ｓ　）、スプマウイルス（ｓｐｕｒｒｍマｆｒｉｎｇｅ
　）　、及びレンチウィルス（１ｅｒ＋ｔｌマ汁Ｉ関ｅ
）などのレトロウィルス（Ｒｅｔｒｏ−ｖｉｒｌｄａ＠
）　；ツニャウィルス（ｂｕｎｙａｖｌｒｕｓ　：など
のブニャウィルス（Ｂｕｎｙａｖｊｒ１ｄａ＠）　；　
　及びＡ型肝炎１、Ｂ型肝炎、非Ａ非Ｂ型肝炎ウィルス
類などの成る種の未分類ウィルス類；並びに腫瘍産生及
び後天性免疫欠陥症候群などの障害に関連した各種のウ
ィルス類などがある。

エンベロープを有する動物ウィルス類は、クィルスエン
ベロープの外表面に糖蛋白質突起物即ちス、Ｒイクを有
する脂質の二重層よりなる膜の存在により特徴付けられ
る。これらのスノ々イクはウィルス感染及び複製に必須
であるウィルスをコードする糖蛋白質分子よりなる。ウ
ィルスの抗原特異性も又これらの分子により決定される
。

ウィルスの糖蛋白質はヴイリオンと細胞間の初期の相互
作用、即ち細胞表面への吸着及びヴイリオ／の細胞中へ
の侵入に関与している。エンベロープを有するウィルス
類の細胞中への侵入における正確な事象配列は未だ明確
にされていない。しかしながら、ノにラミキソー及びミ
クンウイルス撃の場合には侵入段階においてウィルスと
細胞膜の融合が含まれ、侵入がウィルスの糖蛋白質によ
り仲介されていることが明らかである。ウィルスの糖蛋
白質の特異的開裂がウィルスの感染を開始する能力を活
性化させる。

レクチン類は各種細胞表面上の炭水化物部分に特異的に
結合する能力を有する一群の蛋白質である。数個のレク
チン類とウィルスエンベロープ上の糖蛋白質との相互作
用が検討されている。コンカナバリンＡ　（Ｃｏｎｃａ
ｎａｖａｌｉｎ　Ａ　）及びリシナスーコミュニス（Ｒ
ｌｃｌｎｕｓ　ｃｏｍｎｕｎｉｓ　）凝集素、特に前者
は多くのウィルスの活性を妨害することが見出されてい
る。しかしながら、コンカナバリンＡ及びリシュヌス・
コミュニス凝集素の毒性は臨床的使用を排除する（後者
は知られている最も毒性の強い物質の１つである）。そ
の他のより毒性の低いレクチン類についても検討され、
混乱した結果が得られている。

コンカナバリンＡがウィルス類を妨害する能力は多くの
文献に記載されている。例えば、カラファツト及びヘイ
ジマン（Ｃａ１ａｆａｔ　ａｎｄ　Ｆ（ａｇｅｍａｎ　
。

Ｊ、　ＣＡｎ、　Ｖ％ｒｏ１１４：１０３−１０６（１
９７２）　）　　はネズミＲＮＡ腫瘍ウィルスとフンカ
ナバリンＡの結合を記載している。バードウェル及びス
トラウス［Ｂｌｒｄ−ｗｌｌ　ａｎｄ　５ｔｒａ＋ｔｓ
ｓ　Ｊ、　Ｖｔｒｏｌ、　１１：５０２−５０７（１９
７３））はコニｙｌｙｔパ）ンＡ及びリシヌス・コミュ
ニス凝集累はシ／ドビスウイルス（５ｌｎｄｂｉｓ　ｖ
ｉｒｕｓ　）を凝集させると報告している。スチュワー
ト等（Ｓｔｗａ−ｒｔ　ｅｔ　ａｌ、　Ｐｒｏｃ、　Ｎ
ａｔ、　Ａｅａｄ、Ｓｅｉ、ＵＳＡ　７０：１３０８−
１３１２（１９７３）　）はコンカナバリンＡのネズミ
及びトリオンコルナビリオン特にフレンドウィルス（Ｆ
ｒ１ｅｎｄ　ｖｉｒｕｓ　）を選択的に凝集させる使用
を記載している。オカド及びキム［０ｋａｄｏ　ａｎｄ
　Ｋｌｍ　。

Ｖｌｒｏｌ、　５０：５０７−５１５（１９７２））は
センダイ・ウィルス（５ｅｎｄａｌマＩｒｕｓ　）　　
及び単純ヘルペスウィルスのエンベロープを有するウィ
ルスの活性はコンカナバリンＡによっては破壊されるが
、このレクチ／はエンベロープを有しないポリオウィル
スには何等の効果も有さないことを示した。

イト−及びバリンしＩｔｏ　ａｎｄ　Ｂｏｒｒｏｎｑ　
Ｊ、Ｖｌｒｏｌ。

１３　：　１３１２−１３１８（１９７４）　）　　は
コンカナバリンＡが単純ヘルペスウィルスタイプ１の感
染性を抑制するのに対しフィトヘマグルチニン−Ｐ　（
ｐｈｙｔｏｈａｓ−ｍａｇｌｕｔｉｎｌｎ−Ｐ　）小麦
胚芽凝集素及び洋種ヤマゴゼウ有糸***促進物質はその
様な効果を有しないこと金報告している。彼等は又、コ
／カナツマリンＡハ単純ヘルペスウィルスタイプ２、仮
性狂犬病ウィルス（ｐｓｓｕｄｏｒａｂｌｅｓ　ｖｉｒ
ｕｓ　）及び水泡性口内炎ウィルス（ｖｅｓｉｅｕｌａ
ｒ　ｓｔａｒｍｔｉｔｉｓ　ｖｉｒｕｓ　）　　を不活
性化したが、ワクシニアウィルス（ｖａｅｅｉｎｉａ　
）　、　　シミアンアデノウィルスＳＶ　１５　（５１
ｍ１ａｎ　ａｄｅｎｏ　ｖｉｒｕｓＳＶ１５）及びエコ
ーウィルス（ｅｃｈｏｖｌｒｕｓ　）　　タイプ６には
その様な効果がないことを報告している。

これらのデータは、コンカナバリンＡがヴイリオンエン
ペロープ上の結合部位を閉塞することを示唆した。

イト−及びパロ７　［Ｉｔｏ　ａｎｄ　Ｂａｒｒｏｎ、
　Ｊ、Ｇｅｎ。

Ｖｉｒｏｌ、　３３：２５９−２６６（１９７６）〕は
、ファイトへマグルチニンーＰは単純ヘルペスウィルス
を不活性化しなかったが、コンカナバリンＡにより行わ
れた不活性化を高めることを示した。

ソイ／ケルスタイン及びマツクウィリアムズ（Ｆｉｎｋ
ｅｌｇｔｅｉｎ　ａｎｄ　ＭｃＷｉｌｌｌｍｍｓ　、　
Ｖｌｒｏｌ　、　６９　：　５７０−５８６（１９７６
）　）は各種ウィルスに対する各種レクチン類の効果を
報告した。特に彼等は、フィト−へマグルチニンーＰ１
カナバリンＡ１　リシヌス・コミュニス凝集素及び小麦
胚芽凝集素はシンドビス・ウィルス及びワクシニア・ウ
ィルスのヒヨコ胚及びペロ（Ｍｅｒｅ　）細胞における
生育を抑制するのに有効であることを報告した。彼等は
又、大豆凝集素及び洋種ヤマ＝ｒ、３？つ有糸***促進
物質はウィルス類に対して殆んど効果を有さないことも
報告した。

スティソ等［５ｔｉｔｚ　ａｔ　ａｌ、Ｊ、Ｇｅｎ、Ｖ
ｔｒｏｌ、３４：５２３−５３０（１９７７）　］　　
は家禽ペストウィルス及びニューカッスル病ウィルスの
複製の最終段階におけるコンカナバリンＡの効果につい
ての研究を報告した。彼等は、ウィルス粒子とコンカナ
バリンＡ分子よりなる格子が形成され、ヴイリオンの放
出を防止したことを示唆した。

カートライト（Ｃａｒｔｗｉｇｈｔ　、　Ｊ、Ｇａｎ、
　Ｖｉｒｏｌ、　３４　：２４９−２５６（１９７７）
　］　　は、成熟した水泡性口内炎ウィルスの複製を防
止する際のコンカナバリンＡの効果は細胞上の糖蛋白質
受容部位のレクチンによる阻害によるものであると結論
付けた。

イト−等Ｌ　Ｉｔｏ　ｅｔ　ａｌ、Ａｒｃｈ、　Ｖｉｒ
ｏｌ、５７：９７−１０５（１９７８）］　　は、ヒト
のサイトメガロウィルス（１つのヘルペスウィルス）は
フィトヘマグルチニンにより不活性化することが可能で
あるのに対し、単純ヘルペスウィルスは不活性化されず
、小麦胚芽凝集素及び洋種ヤマ−／／り有糸***促進物
質は両ウィルスに対して効果を示さないことを報告して
いる。

ウラペ等（Ｕｒａｂｅ　ｅｔ　ａｌ、ｔｈｅ　Ａｒｃｈ
、ＶＩｒｏ［、５６：３５９−３６３（１９７８）　］
　　は、野性種のルベラ・ウィルス（ｒｕｂｅｌｌａ　
ｖＩｒｕｓ　）の感染性はコンカナバリンＡにより破壊
されるのに対し、このレクチンはルベラｐ１　　変異種
に対しては殆んど効果を有しないことを報告した。これ
らの著者は、この相違はエンベロープの構造における炭
水化物含量の差によるものであると結論付けた。

プラグノウ等（Ｄｅｌａｇｎｅａｕ　ａｔ　ａｌ、　Ａ
ｎｎ、Ｖｉｒｏｌ。

（Ｉｎ５ｔ、Ｐａ５ｔｅｕｒ　）　１３２Ｅ：４６１−
４７１（１９８１））は、ある種のレクチン類、フィト
ヘマグルチニン−Ｅｌｓ。

小麦胚芽凝集素、リシヌス・コミュニス凝集素、レンズ
・クリナリス（Ｌｅｎｓ　ｅｕｌｉｎａｒｉｓ　）凝集
素及びより少ない程度においてフンカナバリンＡが狂犬
病ウィルス（ｒａｂｉｓｓ　ｖｉｒｕｓ　）とＩｎ　ｖ
ｆｔｒｏ　　で凝集物を形成するのに対し、リムリン（
ｌｉｍｕｌｌｎ　）はその様な効果を有さないことを報
告している。アラキス・ヒポガエア（Ａｒａｃｈｆｓ　
ｈｙｐｏ（ａｅａ　）レクチンはウィルス粒子がデシア
レートされている（　ｄｅｓｉａｌａ−ｔｅｄ　）なら
ば凝集を引き起こすのに有効であるのみであった。

チーグラー及びポゾス（Ｚｉｅｇｌ＠ｒ　ａｎｄ　Ｐｏ
ｚｏｓ　。

Ｉｎｆｅｃｔ、　ＩｒｒｗｎｕｎＨｙ　３４　：　５８
８−５９５（１９８１）　］は、；フンカナバリンは単
純ヘルペスウィルスに結合し、それを不活性にすると報
告している。サクシニルコンカナバリンＡ　（５ｕｅｃ
ｌｎｙｌ　Ｃｏｎｅｉｎａｖａｌｉｎ　Ａ　）　Ｋ関す
る同様な報告もガリテイ等により刊行されている［　Ｇ
ａｒｒｉｔｙ　ｅｔ　ａｌｌ、Ａｎｔｌｍｌｃｒｏｂ、
Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅ−ｒａｐｙ　２１　：
４５０−４５５（１９８２）　］。

オロフソン等［０１ｏｆｓａｏｎ　ｅｔ　ａｌ、Ａｒｃ
ｈ、　Ｖｉｒｏｌ。

７６：２５−２８（１９８３）］は、単純ヘルペスウィ
ルスの糖蛋白質のへリツクス・ポマチア（Ｈ＠ＩＬｘ　
ｐｏｍａｔｉｍ）レクチンに対する親和性はグイリオン
エンペロープのオリゴサツカライド中の末端糖のＮ−ア
セチルガラクトサミンの存在によるものであると示唆し
ている。

如何なる理論によっても拘束されるつもりはないが、本
発明者は、レクチン類はそれ自体ヴイリオンに結合する
ことにより、それらの細胞内の侵入を妨げるウィルス粒
子の凝集を生せしめるものと信する。しかしながら、そ
の他の機構が関与していることも可能性があり、例えば
、レクチンが細胞表面に結合することにより細胞壁上の
ウィルス受容体部位を阻害するか或いは細胞壁の表面を
変性することによりレクチンがウィルスを細胞膜内に閉
じ込める作用を行うことによりウィルス複製物の放出を
妨げることなどが考えられる。更に又、レクチンが何等
かの形でウィルスの細胞内複製を阻害する可能性もある
。

本発明者は、普通の風邪などの各種障害に対する成る種
の伝統的な薬草或いは果物−ペースの治療の作用形態が
レクチンを介するものである可能性があると信じている
。

本発明の一つの目的は、エン（ロープを有するウィルス
により引き起こされた病気の予防或いは治療のために非
毒性レクチン類を使用することである。

本発明のもう一つの目的は、抗ウィルス活性に対する薬
学的基礎及び機構を提供することである。

本発明に使用される幾つかのレクチン類を含有する薬学
的処方植物抽出物は、従来医学用途を有したものがあり
得る。例えば、サンバカス・ニグラは発汗剤、利尿剤、
及び下剤として使用されており、ダテユラ・ストラモニ
ウム（Ｄａｔｕｒａ　ｓｔｒａ−ｒｌｏｎｉｕｍ　）は
咳及び喉頭炎に対して用いられており、フィトラッカ（
Ｐｈｙｔｏｌａｅｃａ　）は抗リューマチ調剤及び局所
駆虫剤として使用されている。ンヲナム・テユパコサム
（Ｓｏｌａｎｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｓｕｍ　）は鎮痙剤と
して使用されている。

従って、先ず第一に本発明は、エンベロープを有するウ
ィルスにより誘発された病気に感受性のある動物及びヒ
トの治療又は予防のための方法において、該動物酸いは
ヒトに薬学的組成物の形態においてウィルス−抑制投与
量の非毒性レクチンを投与することを特徴とする方法を
提供するものである。

第二Ｋ、本発明は、ウィルス抑制濃度の非毒性レクチン
と薬学的に許容可能な担体、稀釈剤、カプセル化剤或い
は溶媒を含んでなる薬学的組成物よりなるものである。

本発明において提案される組成物及び処方に使用するた
めの非毒性レクチンとは、ウィルス感染症の有効な抑制
のために必要な投与量で実験動物に静脈内投与された際
に非毒性（ＬＤ５ｏ＜５０％有効投与量）のレクチンを
言う。提案された形態及び投与量において使用されるそ
の様なレクチン類としては、サンバ力スーニグラ（５ａ
ｒｎｂｕｅｕｓ　ｎｌｇｒａ　）＃集素夏及び１、サン
パカス・ラセモサ（Ｓａｍｂｕ−ｅｕａ　ｒｌｌｅ＠ｆ
Ｔｆ）ａｌｌ　）　、サンバカス・エビュラス（５ａｒ
ｎｂｕ−ｅｕｓ　ｅｂｕｌｕｓ　）　、アガリカス・ビ
スポラス（Ａｇａｒｉｃｕｓｂｉｓｐｏｒｕｓ　）、ア
ンギラ・アンイラ（Ａｎｇｕｉｌｌｍａｎｒｕｉｌｌａ
　）　ｓアラキス・ヒポゲア（Ａｒａｅｈｉｓ　ｈｙｐ
ｏ−Ｉｒａｅａ　）　、パンデイラ・シンプリシホリア
Ｉ（Ｂａｎｄｅｉｒａ＠ａ　ｓｉｍｐｌｉｃｌｆｏｌｉ
ａ　Ｉ　）、厘、パウヒニア・プルプレア（Ｂａｕｈｌ
ｎｊａ　ｐｕｒｐｕｒａａ　）、シティサス・セシリホ
リウス（Ｃｙｔｌｓｕｇ　５ｅｓｓｉｌｉｆｏｌｌｕｓ
　Ｌダテ３う・スタモニウム（Ｄａｔｕｒａ　ｓｔ鮪ｌ
量ｕｍ）、エリスリナＣクリスタガリ（Ｅｒｙｔｈｒｌ
ｎａ　ｃｒｉｓｔａｇａｌｌｌ　）、エイオニムスーエ
ウロベウス（Ｅｕｏｎｙｍｕｓ　ｅｕｒｏｏｅｕｓ　）
、へりツクス・アスペルサ（Ｈｅ１ｉｘ　ａｓｐｅｒｓ
ａ　）、へりツクス・ポマチア（Ｈｅ１ｉｘ　ｐｏｍａ
ｔｉｍ　）　、イペリス・アマラ（Ｉｂｅｒｉｇ　ａｒ
ｍｒａ　）　、ラブルナムーアルビナム（Ｌａｂｕｒｎ
ｕｍ　ａｌｐｉｎｕｍ　）、レンズ・クリナリス（ｔａ
ｎｓｃｕｌｌｎａｒｌｓ　）、リマツクス・フラパス（
Ｌｉｍａｘｆｌａｖｕｓ　）、リムラス・ポリフェムス
（Ｌｌｍｕｌｕｇｐｏｌｙｐｈｅｍｕｓ　）、ロータス
、テトラ４／にサス（Ｌｏｔｕｓ　ｔｓｔｒａｇｏｎｏ
ｌｕｂｕｓ　）、マクルラ・ポミフエラ（ｈｃｌｕｒａ
　ｐｏｍｉｆｅｒａ　）、マンギフエラ・インディカ（
Ｍｎｒｉｆｅｒａ　１ｎｄＩｃａ　）　、’ペルツク・
アメリカナ（Ｐｓｒｓｅａｕ　ａｍｓｒｌｃａｎａ　）
、ファイトラッカ書アメリカーナ（Ｐｈｙｔｏｌａｃｃ
ａ　ａｍｅｒｌｅａｎａ　）　、ピスム・サテイブム（
Ｐｌｓｕｍ　ｓａｔｆｖｕｍ　）　、ロビニア・プソイ
ドアカシア（Ｒｏｂｌｎｉａ　ｐｓｅｕｄｏａｅａｃｉ
ａ　）、サルビア・ホルミナム（５ａｌｖｉａ　ｈｏｒ
ｍｉｎｕｍ　）、サルビア・スクランプ（５ａｌｖｉａ
　５ａｌａｒｅａ　）、サロタマナス・スコツぐリウス
（Ｓａｒｏｔｈａｍｎｕｓ　５ｃｏｐａｒｉｕｓ　）、
ンラナム・ツベロサム（Ｓａｌａｎｕｍ　ｔｕｂｓｒｏ
ｓｕｍ　）、ソホラージャポニカ（５ｏｐｈｏｒａ　ｊ
ａｐｏｎｌｃａ　）、トリコサンテス番キ／ロウイ（Ｔ
ｒｉｅｈｏｓａｎｔｈｅｓ　ｋｉｎｌｏｖｉｉ　）、ト
リティカム・バルガリス（Ｔｒｉｔｉｅｕｍ　ｖｕｌｉ
ｇａｒｉｇ　）、ウレックス・エウロペウス（ＵＩＩＩ
ＩＸ　ｅｕｒｏｐａｅｕｓ　）　Ｉ　ＳＩ　、ビシア１
７アパ（Ｖｉａｌ鳳ｆａｖａ　）　、ビシア・グラミニ
ア←Ｖｉｃｉａ　ｇｒａｍｌｎｅａ　）、ビシア・ピロ
ツサ（Ｖｉｃｉａマ１１１ｏｓａ　）　、ウイステリア
ーフロリブンド（司８−ｔｅｒｌａ　ｆｌｏｒｌｂｕｎ
ｄｏ　）、コブイウム・７ラジヤイル（Ｃｏｄ％ｕｎ　
ｆｒ岬ｉｌ＠）　％　リコペルシコン・エスクレンタム
（Ｌｙｅｏｐｓｒｓｉｅｏｎ　ｅｓｅｕｌｅｎｔｕｍ　
）　Ｎマイコプラズマーガリセプティカム（ＭＦｅｏｐ
ｌａ−ｇａｌｌｉｓｅｐｔｉｃｕｍ）、イルペテイア壷
コナリクラタ（Ｐｅ１ｖｅｔｉａ　ｅｏｎａｌｉ　−ｐ
ｕｒｐｕｒｅａｓ　）　（ａｓｐａｒａｇｕｓ　ｐｓａ
、　Ｗｉｎｇｅｄ　ｐｅａ　、　Ｌｏｔｕｓｔｅｔｒａ
ｇｏｎｏｌｏｂｕｓ　）が挙げられる。

サンバカスレクチン類を例外として、これらのレクチン
類社全て研究目的のためにＦｖＳ！ｄａｃ　Ｌａｂｏｒ
ａ−ｔｏｒｙ　（西ドイツ、ハンブルグ）及び／又はＳ
ｉｇｎｓＣｈｅｍｉｃａｌｓ　　（米国、セントルイス
）から市販されている。

市販されていないレクチン類は標準的な抽出方法により
得ることができる。レクチン類は、植物の塩水抽出物か
ら蛋白質精製の通常の技術、例えば塩析、ゲルクロマト
グラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、調製電気
泳動及び関連した技術により精製することができる。レ
クチン類のサッカ２イドを特異的且つ可逆的に結合する
能力に基づいて、実験条件がおだやかでレクチンに殆ん
ど損傷を与えないのでアフイニテイクロマトグラフイを
レクチン精製に使用することができる。例えば、サンバ
カス・ニグラ凝集素ｌ及びＩはセファロース−ガラクト
ースカラム上のアフイニテイクロマトグラフイによりニ
ワトコから得ることができる。

例えば、ニワトコ種子を粉砕することなくプレスし、抽
出物を遠心分離及び−過により回収する。

抽出物を次いで超遠心分離にかけるべきである。

レクチン類は抽出物からセファロ−スルガラクトースカ
ラム上のアフイニテイクロマトグラフイにより回収され
、次いでラクトース溶液（例、０．２Ｍラクトース溶液
）で選択される。ラクトースは除去されてもよい（例え
ば５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ　２５カラムを通過させること
により）。脱着物質を次いで再びセファロース−ガラク
トースカラム上の７フイニテイクロマトグラフイーＫか
ける。脱着時に回収される最初の２つのピークを水に対
して透析し、凍結乾燥させる。第１のピークはセファロ
ース−ガラクトースカラム上には余り吸着されないサン
バカス・ニグラＩレクチンよりなり、第２のピークはサ
ンバカス・ニグラｌレクチンよりなる。

ピーナツレクチン（Ａｒａｅｈｉｓ　ｈｙｐｏｇａｅａ
　）及び大豆レクチンの精製はセファロース−ε−７ミ
ノカプロイルーβ−Ｄガラクトピラノシルアミン上の７
フイニテイクロマトグラフイにより行われた。ソ２ナム
・テユイロナム（Ｓｏｌａｎｕｍ　ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ
　）凝集素はジャガイモの塊茎からＧ　１００５ｅｐｈ
ａｄｅｘ力２ム上でクロマトグラフィにより抽出される
。

レクチンは完全に純粋な段階で単離する必要はないが、
これはしばしば詳細な薬物動態学の研究には望ましい。

レクチンを含有する薬物の配合及び投与は、糖類或いは
炭水化物含有物質によるレクチンの不活性化を考慮に入
れる。サンパカス・ニゲ２Ｍを用いた調剤は、ガラクト
ース、ラクトース或いはメリピオースを含有すべきでな
く、乳製品或い社蜂密と共に投与すべきではない。薬品
加工の際に温度は７０℃を超えるべきでなく、これはレ
クチンのあるものはその程度の熱により破壊されるから
である。

レクチン類は対象ウィルスの性質に応じて任意の便利な
形態、経路及び導入方法により投与することができる。

例えは、眼、性器のヘルペス感染を処理する際には、局
所適用用の軟膏或いは溶液が有用であるのに対し、イン
フルエンザを処理する際には鼻及びのどスプレーが最も
有用である。

多（のウィルス類は選択的な組織においてのみ複製され
ることを想い出すべきである。

レクチン類が複製が行われる組織の近傍に適用されるな
らば、全身治療を行プ必要はない。インフルエンザウィ
ルスの場合には、主たる感染原は呼吸経路の粘膜であり
、従って、そこにおけるウィルスの複製の抑制は患者に
迅速な緩和をもたらす。他方、全身治療がしばしば必要
とされることがある。レクチン類は任意の便利な形態で
投与することができる。多くの場合レクチンを液体組成
物中において経口的或いは非経口的に投与することが便
利である。０．２■／酎〜耐０ｍｙ７ｍｔのレクチンを
含有する配合物を使用することができる。

典型的には、患者は毎日０．０２〜１ｇの投与量を与え
られる。

液体組成物が局所用に目的とされる場合（即ち眼のヘル
ペス感染の治療において）、配合物はその他の要請を満
足させなければならない。例えば、眼に使用するための
溶液は眼の液体と等張であり、眼に非刺戟的であり且つ
無菌でなければならない。

液体配合物は任意の便利な方法で投与用に調製すること
ができる。非経口投与用配合物の場合には、レクチンの
溶液を単−或いは多数回−投与用バイアル或いはアンプ
ルの形態で供給される。非経口注射に適したビヒクルは
水性（水、等張塩水、等張デキストロース、リンゲル溶
液）或いは非水性、例えば植物起源の固定油（綿実油、
ビーナツツ油、トウモロコシ油、ヒマ油）、ジメチルス
ルホキシド及びその他の調剤の治療効率を妨害せず使用
される容量或いは割合において毒性でないその他の非水
性ビヒクルであってもよい。

固体配合物の場合には、錠剤は通常レクチンをバインダ
ー、及びラクトース或いはデンプンなどの稀釈剤と混合
して形成される。ラクトースに対して親和性を有するレ
クチンの場合には錠剤調製の際のアジュバントとしての
ラクトースの使用は錠剤に腸溶性被覆を与えるのが望ま
しい。他方、レクチンの投与目的が胃腸経路に存在する
ウィルスに対応する場合には、その様な被覆は与えられ
ない。

レクチン含有錠剤は薬学的に許容可能なバインダー或い
は担体と共に０．０２〜０．２ｇのレクチンを含有する
。錠剤中のレクチンの濃度は錠剤重量の２０〜９９％を
構成する。

レクチンは又カプセルとして投与することもできる。こ
の場合には、レクチンは上記のような稀釈剤或いは担体
と組み合わされてもよいが、バインダーは使用されず混
合物は打錠工程にはかけられない。レクチン／担体混合
物の、或いは、適当である場合には、レクチンの投与単
位量は、ゼラチン或いは同様なフィルム形成性カプセル
化剤内にカプセル化される。

レクチ／を体液により異った速度で破壊されることので
きるより小さなカプセル或いは粒子のベレットを含有す
るカプセルが与えられる遅延放出配合物として提供する
ことも望ましい。

局所適用用レクチ／配合物は油状軟膏ベース（例、白色
ワセリン）などの半固体物質、水中油或いは油中水エマ
ルジョン類、水除去可能ベース及び水浴性ペース中で配
合される。

吸入を目的とする配合物の場合には、レクチンを粉末化
された固体形態或いは懸濁液或いは分散液として含有す
る低圧のエーロゾル缶内で配合するのが望ましい。その
様な配合物はメタンのフルオロクロロ誘導体及びメタン
などの噴射剤を含むこともできる。

家畜におけるウィルス感染を抑制する際には、レクチン
は動物の餌内に導入してもよい。例えば、レクチンを各
種ミネラル或いは抗生物質と共にプレミックス内に含ま
せることができる。

本発明者自らのサンパカス・ニゲ２凝集素ｌのウィルス
と哺乳動物細胞との相互作用に及ぼす影響についての検
討により次の結果が得られた。

（１）ヒトの肺繊維芽球単層上にサイトメガロウィルス
により誘発された細胞変性効果の喪失が１００μ／Ｒ１
の濃度のサンバカス・ニグラ凝集素ｌにより行われた。

（２）ニブスタイ／パー（Ｅｐｓｔｓｉｎ−Ｂａｒｒ　
）　　ウィルスにより誘発されたヒトの索血液リンノ球
の不滅化が２００μ／酊の濃度でのサンバカス・ニグラ
凝集素１により防止された。

（３）ヘルペスウィルスタイプＩによりヒトの胚の肺繊
維芽球において誘発された細胞変性効果が２００μ／　
ａｔ濃度におけるサンバカス・ニグラ凝集素により防止
された。

外挿に基づくと、血液循環中のレクチ／の同等な濃度に
到達するためには大人に対する有効投与量は０．６〜１
．２ｇであるべきである。

出願人代理人　　　猪　股　　　　清 手続補正書嬶式） 昭和６１年２月、１□日 特許庁長官　宇　賀　道　部　殿 ２、発明の名称 ウィルスの感染活性の抑制方法および組成物３、補正を
する者 事件との関係　　特許出願人 メディサーチ、ニス、アー ４、代理人 昭和６０年２月６日 （発送日　昭和６０年２月２６日） ７　補正の内容 （１）　　願書に記載の特許出願人の国籍を別途理由層
を添えて「パナマ国」と訂正する。

（２）　　委任状及び法人証明書に代る証明書く法人格
を証明し１本店の住所を表示し、併せてスイスの営業所
の存在を証明し、また代表者の資格を証明したもの）を
別紙の通り補正する。

（３）　　Ｉｌｌ書の特許出願人の代表者および住所を
別紙の通り補正する。

（４）　　明細書の浄書（内容に変更なし）。

８　添付書類の目録 （１）　　理　　由　　書　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１通（２）　　出願依頼状とその訳文　
　　　　　各１通（３）　　訂正願書　　　　　　　　
　　　　　１通（４）　　委任状と法人証明書及びその
訳文　各１通（５）　　明　　細　　書

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、エンベロープを有するウィルスにより誘発される病
   気に罹っている或いは曝されている動物及びヒトの治療
   或いは予防のための医療方法において、該動物或いはヒ
   トにウィルス抑制量の非毒性レクチンを含んでなる薬学
   的組成物を投与することを特徴とする方法。 ２、該非毒性レクチンがサンバカス・ニグラ（Ｓａｍｂ
   ｕｃｕｓ　ｎｉｇｒａ）凝集素 I 、サンバカス・ニグ
   ラ凝集素II、サンバカス・ラセモサ（Ｓａｍｂｕ−ｃｕ
   ｓ　ｒａｃｅｍｏｓａ）凝集素及びサンバカス・エビュ
   ラス（Ｓａｍｂｕｃｕｓ　ｅｂｕｌｕｓ）凝集素よりな
   る群から選ばれる、特許請求の範囲第１項記載の医療方
   法。 ３、該非毒性レクチンがサンバカス・ニグラ凝集素 I
   である、特許請求の範囲第１項記載の医療方法。 ４、該動物或いはヒトにレクチンを単位投与当り０．４
   〜２０ｍｇ／ｋｇ体重の量で供給する量にて該組成物を
   該動物或いはヒトに投与する、特許請求の範囲第１項記
   載の医療方法。 ５、該動物或いはヒトにレクチンを単位投与当り０．４
   〜２０ｍｇ／ｋｇ体重の量で供給する量にて該組成物を
   該動物或いはヒトに投与する、特許請求の範囲第３項記
   載の医療方法。 ６、該組成物が単位当り０．０２〜０．２ｇのレクチン
   を含んでなるカプセル或いは錠剤或いは食物添加剤の形
   態で経口的に投与される、特許請求の範囲第４項記載の
   医療方法。 ７、該組成物がインフルエンザウイルスに罹った或いは
   曝されている哺乳動物或いは家禽に投与され、鼻スプレ
   ーを該哺乳動物或いは家禽に投与する、特許請求の範囲
   第４項記載の医療方法。 ８、ウィルス複製抑制能力の非毒性レクチンと薬学的に
   許容可能な担体、稀釈剤、カプセル化剤或いは溶媒とよ
   りなることを特徴とする薬学的組成物。 ９、サンバカス・ニグラ凝集素 I 、サンバカス・ニグ
   ラ凝集素II、サンバカス・ラセモサ凝集素及びサンバカ
   ス・エビュラス凝集素よりなる群から選ばれたレクチン
   を含んでなる、特許請求の範囲第８項記載の薬学的組成
   物。 １０、組成物が液体、エマルジョン或いは懸濁液であり
   、０．２〜２０ｍｇ／ｍｌのレクチンを含んでなる、特
   許請求の範囲第９項記載の薬学的組成物。 １１、組成物が錠剤形態であり、各錠剤が０．０２〜０
   ．２ｇのレクチンを含んでなる、特許請求の範囲第９項
   記載の薬学的組成物。 １２、組成物がカプセル形態であり、各カプセルが０．
   ０２〜０．２ｇのレクチンを含んでなる、特許請求の範
   囲第９項記載の薬学的組成物。 １３、組成物がエーロゾルスプレーの形態であり、更に
   薬学的に許容可能な噴射剤を含んでなる、特許請求の範
   囲第９項記載の薬学的組成物。 １４、軟膏或いはペースト或いは溶液の形態である、特
   許請求の範囲第９項記載の薬学的組成物。 １５、特許請求の範囲第１項、第２項及び第３項のいず
   れかに規定したレクチンを含んでなる動物飼料組成物。