JPS6115847A - 硝酸エステル化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はオキシ化合物の新規な硝酸エステル化方法に関
する。

従来、硝酸エステル類は、（１）アルコール類を、濃硝
酸、硝酸−硫酸混液、アセチルナイトレート、ベンゾイ
ルナイトレート等を用いて直接硝酸エステル化する方法
又は（２）ノ・ロゲン化物を、硝酸銀、硝酸水銀等と反
応させ硝酸エステルとする方法により製造されている。

しかしく１）の方法においては、硝酸エステル化試薬の
取扱い、反応条件の設定が難しく、工業的には爆発の危
険を回避する装置が必要である等の問題、さらにこの方
法を、芳香族化合物に適用すると芳香核ニトロ化が副反
応として同時に進行し、目的の硝酸エステル体の収率及
び純度が悪く、特に電子供与性置換基を有する芳香族化
合物に至っては目的物が得られない等の欠点がある。ま
た（２）の方法は、試薬が高価であり、かつ反応後に生
成する銀、水銀の回収処理が必要となり工業生産に向い
ていない等の問題がある。

本発明者らは、種々の硝酸エステル化合物の工業的有用
性に着目し、それらの化合物の簡便かつ効率的合成方法
を開発すべく検討を重ねた結果、緩和な条件下で処理で
き、簡便に、しかも再生使用可能な試薬を用い高収率、
高純度で硝酸エステル類を製造する方法を見出した。

本発明は、スルホノ酸エステルを有機四級アンモニウム
硝酸塩と反応させることを特徴とする硝酸エステル化方
法である。

本発明方法によれば工業的に有利に硝酸エステル類を製
造することができる。

本発明に用いられるスルホン酸エステル類は、オキシ化
合物例えばアルコール類を常法によりスルホン酸エステ
ル化することにより得られる。

本発明方法の反応は次式により示される。

酸 （式中Ｒは有機残基、Ｒ’＝ＳＯ２−はスルホへ残基、
■ Ｑは有機四級アンモニウム残基を示す。）本発明方法に
類似する反応としては、Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍａ　３ｏ’ｃ、　８７巻４７６ｏ〜４７８１頁
１９６５年の報文に記載の方法がある。この方法によれ
ば、有機ハロゲン化合物と四級アンモニウム硝酸塩を反
応させるが、可逆反応であるため、反応が完結しない。

したがってこの方法は、硝酸エステル類の合成に適用し
ても収率が悪く、かつ分離操作を必要とするため、工業
生産には不適当である。

本発明におけるスルホン酸エステルと四級アンモニウム
硝酸塩との反応は、脱離基スルホン酸と四級塩との親和
性が強いため不可逆反応であり、時間経過に比例して反
応が進行するので、目的の硝酸エステル類をほぼ定量的
に製造することができる。

本発明方法により硝酸エステル化できるアルコール類と
しては、脂肪族、芳香族又は複素環族例えばピリジン環
、インドール環、キノリン環、ベンゾビラン環などの、
−級、二級又は三級アルコールのいずれでもよい。これ
らのアルコールはさらにアルキル基、ハロゲン原子、水
酸基、アルコキシ基、アシル基、アミン基等の置換基を
有していてもよい。

本発明を実施するに際しては、まず式Ｉのアルコール類
を常法により、式■のスルホン酸エステルにする。スル
ホン化試薬としては、メタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸等のアルキルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸、ニトロベンゼンスルホン酸等の芳香
族スルホン酸のハライド、酸無水物等の活性誘導体が用
いられる。

次いでスルホン酸エステル（Ｉｔ）を有機四級アンモニ
ウム硝酸塩と反応させると、硝酸エステル（璽）が得ら
れる。

四級アンモニウム硝酸塩としては、（１）テトラメチル
アンモニウム硝酸塩、テトラエチルアンモニウム硝酸塩
、テトラブチルアンモニウム硝酸塩、ベンジルトリブチ
ルアンモニウム硝酸塩等の四級アルキル（置換アルキル
）アンモニウム硝酸塩、又は（２）四級アンモニウムを
交換基として有する強塩基性陰イオン交換樹脂の硝酸塩
が用いられる。

四級アンモニウムを交換基として有する強塩基性陰イオ
ン交換樹脂としては、最強塩基性陰イオン交換ＭＲ型（
マクロレティキュラー型）樹脂の非水溶媒用が特に好ま
しく、例えばアンバーリス）Ａ−２６（ロームアンドハ
ース社製）、ダイヤイオンＨＰＡ２５（三菱化成工業社
製）、あるいは、−膜溶媒用としてアンノ＋Ａ−。

９００、ＩＲＡ−９０４、工ＲＡ−４ｏｏ（ロームアン
ドハース社製）等が用いられる。

（１）の四級アルキルアンモニウム硝酸塩は例えば下記
の方法で製造される。強酸性イオン交換樹脂（Ｈ型）に
テトラアルキルアンモニウムハライドを作用させ、次い
で硝酸水溶液を作用させる。次いで硝酸水流出液をジク
ロルメタンで抽出し、洗浄、乾燥後、ジクロルメタンを
留去すると、四級アルキルアンモニウム硝酸塩が得られ
る。

（２）の強塩基性陰イオン交換樹脂の硝酸塩は、例えば
下記の方法で製造できる。アンバーリストＡ−２６（Ｃ
１型）に、水酸化ナトリウム水溶液を接触させてＯＨ型
にイオン交換し、次いで硝酸水溶液と接触させたのち、
洗浄、乾燥させてアンバーリス）Ａ−２６硝酸塩（Ｎｏ
３型）を製造することができる。

本発明方法は、各種の有機化合物、例えばアルキル基、
アルコキシ基を有する芳香族化合物、水酸基（アルコー
ル性、フェノール性）、イミド基を有する化合物に適用
できる。また二級スルホン酸エステル誘導体においても
、脱離反応を伴うことなく進行させることができる。酸
化に対して弱い化合物、例えば１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体は、従来法では硝酸エステル化することが困難
であったが、本発明方法によればこれらの化合物を硝酸
エステル化することができる。さらに本反応は中性条件
で進行するため、酸性、塩基性で不安定な化合物に適用
することもできる。

また光学活性化合物に適用した場合には、ラセミ化する
ことなく、絶対配位の反転した硝酸エステル体を製造す
ることができる。すなわちＲ体（８体）アルコールを原
料として用いた場合は、８体（Ｒ体）硝酸エステルを得
ることができる。したがって、得られた光学活性硝酸エ
ステルを還元することにより、原料アルコールから絶対
配位の反転した光学活性アルコールを製造することもで
きる。

参考例１ 四級アルキルアンモニウム硝酸塩の調製カラムにテトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム・プロミド７５ｇの水５００
　ｍｌ溶液を通過させる。

さらに水３００　ｍｌを通過させたのち、６Ｎ−硝酸水
溶液１．５１を通過させる。硝酸流出液をジクロルメタ
ン７００ｍ１及び３００　ｍｌで２回抽出し、ジクロル
メタン層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥する。ジクロルメ
タンを留去すると、白色固体が得られ、酢酸エチル−エ
ーテルより再結晶すると、融点１２１℃の無色プリズム
晶として、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硝酸塩５３
．２．９（収率７５．１％）が得られる。

得られたテトラアルキルアンモニウム硝酸塩は、本発明
反応に使用後は、テトラアルキルアンモニウムスルホン
酸塩となり、これを再度前記ダイヤイオン５ＫＩＢ　（
Ｈ型）に吸着させたのち、硝酸を用いイオン交換して、
再生使用することができる。

参考例２ 強塩基性陰イオン交換樹脂型・四級アンモニウム硝酸塩
の調製 アンバーリストＡ−２６（Ｃ１型）　（ロームアンドハ
ース社製）５００ｇをカラムに充填し、水及びメタノー
ルで洗浄したのち、２．５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
３１を通過させ、ＯＨ型に変換する。

次いでイオン交換水３．５１で水洗したのちＩＮ−硝酸
水溶液３１を通過させ、硝酸塩型（ｏＮｏ２型）に変換
する。イオン交換水で洗浄流出液のｐＨが７になるまで
洗浄する。エタノール２Ａ、アセトン１１で順次洗浄し
水分を除去したのち加温乾燥し、真空乾燥してアンバー
リストム−２６硝酸塩（ＯＮＯ□型）２１１ｇを得る。

得られたアンバーリス）　Ａ−ｍｏ□型）は本発明反応
に使用したのち、スルホン酸塩（Ｏ８０２Ｒ型）となる
。これは水酸化ナトリウム等でＯＨ型としたのち、再度
硝酸を用いてイオン交換すると、簡単に０Ｎ０２型に変
換でき、再生使用可能である。

また、直接、硝酸ソーダＮａＮＯ３水溶液を通過するこ
とにより一〇ＮＯ，，型に変換可能である。

実施例１ （１）２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ／）−２’、
６’−ジメチル−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）プ
ロピオンアニリド１９．４．！９、）リエチルアミン９
．２　ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリジン１、３４　
、！ｉ’をテトラヒドロフラン２００　ｍｌに溶解し、
氷水帝王、メタンスルホン酸クロリド４．７ｍｌを徐々
に滴下する。滴下終了後、室温で２時間攪拌し、析出物
を沢去し、溶媒を留去して得られる残留物を酢酸エチル
に溶解する。希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗
浄したのち、溶媒を留去して得られる残留物を酢酸エチ
ルがら再結晶すると、融点１１４〜１１６℃の無色結晶
として、２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）　−２
’、６’−ジメチル−４’−（２−メタンス（２）得ら
れたメタンスルホニル体１．５０ｇ及びテトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム硝酸塩２．１０９をジオキサン１．８
　ｍｌに加え、浴温９０’Ｃで４時間攪拌する。次いで
混合物をベンゼンに溶解し、水洗し、乾燥したのちベン
ゼンを留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィに付し、ベンゼンで流出すると、無色油状物が得ら
れる。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶する
と、融点１１１〜１１２．５°Ｃの無色プリズム品とし
て、２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）　　ｚ／、
　６′−ジメチル−４’−（２−ニトロキシエトキシ）
プロピオンアニリド１．３４ｇ（収率９６．７％）が得
られる。

Ｂｒ ＩＲ値”　’　ｍａｘ　ｍ−’ １６８２．１６６０．１６６５．１２７７．８４７ＮＭ
Ｒ値：δＣＤＣ１３ １，４２（９Ｈ，ｓ、−Ｃ（ＣＨ３）３　）１−４２　
（６ＨＳ、ｄ　１Ｊ−７Ｈｚ１／ＣＨ””Ｈｓ　）４、
１０〜４．２４　（２Ｈ，ｍ、　−０ＣＨ２０Ｈ２−）
４．７０〜４．８４　（２Ｈｌｍ、　−ＣＨ，，０ＮＯ
２）５．３５　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　Ｈｚｌ−ＮＨＣＯ
Ｏ−）６．５０　（２Ｈ，ｓ、芳香環Ｈ） ＨＲＭＳ値：　６９７．１８４９　（Ｍ）実施例２〜１
５ 実施例１と同様にして以下の化合物を製造できる。工程
（１）、（２）における反応条件、目的物の物性等は下
記のとおりである。

実施例２ （１）３−フェニルプロピルメタンスルホネートの製造 出発物質：３−フェニルプロパツール 反応条件：メタンスルホン酸クロリド／ピリジン 収率９５．０％、無色油状物。

ＮＭＲ値：δＣＣｌ４ １、８４〜２．２０　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＪ（、、ＣＨ
２ＣＨ２−）２．８５　（３Ｈ，ｓ、　−０３０２ＣＨ
，）４．１５　（２Ｈ，ｔ、’　Ｊ＝７　Ｈｚ、　−Ｃ
Ｈ２Ｏ８０２−）７．００〜７．４０　（５Ｈ，ｍ１芳
香環Ｈ）（２１３−フェニルプロピルナイトレートの製
造出発物質＝（１）のスルホン酸エステル反応条件：テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム硝酸塩、トルエン、９０
℃、６時間 収率９６．２％、無色油状物。

１６２８．１２７８．８６０　（−ＯＮＯ２）ＮＭＲ値
：δＣＤＣｌ　３ ２．００　（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝８　Ｈｚ、　−ＣＨ，
、ＣＨ２ＣＨ２−）４．３８　（２Ｈ，ｔｌ、Ｔ＝ａ　
Ｈｚ、　−ＣＨ２０ＮＯ，、）７．０Ｄ〜７．４０（５
Ｈ１ｍ１芳香環Ｈ）実施例６ （１）２−フェノキシエチル＝ｐ〜トルエンスルボネー
トの製造 出発物質＝２−フェノキシエタノール 反応条件：トルエンスルホン酸クロライド／トリニブル
アミン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、４−ジメチル
アミノピリジン収率９５．２％、無色板状晶、融点７４
〜７５℃。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ２，４４（’５　Ｈｌｓ、　−Ｃ当） ４．０４〜４．２６　（２ｎ、ｍｌ−ＯＣＨ２ＣＨ２−
）４．２８〜４．４８　（２Ｈ，、ｍ、　−ＣＨ２ＣＨ
２−）６．６４〜７．４８　（７Ｈｌｍ、芳香環Ｈ）７
．６８〜７．９０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、芳香
環Ｈ）（２）２−フェノキシエチルナイトレートの製造
出発物質：　（１）のスルホン酸エステル反応条件：テ
トラエチルアンモニウム／硝酸塩、８０℃、６時間 収率９５．５％、無色油状物。

１６６７．１２７９．８５０　（−ＯＮＯ，、）ＮＭＲ
値：δＣＤＣ１３ ４．６６〜４．８８　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２０ＮＯ２
）６．７２〜７．０４　（３Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）７．１
．２〜７．４３　（２Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）ＨＲＭＳ値：
　１８３．０５６７　（Ｍ＋）実施例４ 実施例６（１）で得られた２−フェニルエチル−ｐ−ト
ルエンスルホネートを用い、下記の反応条件により２−
フェニルエチルナイトレートを製造した（収率９７．６
％）。

反応条件：ベンジルトリブチルアンモニウム／硝酸塩、
アセトニトリル、８０℃、１６時間 実施例５ （１）２−（４−クロロフェニル）エチルベンゼンスル
ホネートの製造 出発物’！：２−（４−クロロフェニル）エタノール 反応条件：ベンゼンスルホン酸クロリド／ピリジン収率
９２．１％、無色油状物 ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ４、１８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　−ＣＨ２ＯＳ
Ｏ２−）６．８８〜７．２４　（４Ｈ，ｄ、、　ｄ、　
Ｊ＝１０Ｈｚ、芳香環Ｈ）７、６６〜７．８０　（５Ｈ
，ｍ、芳香環Ｈ）（２）２−（４−クロロフェニル）エ
チルナイトレートの製造 出発物質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テト
ラ−ｍ−ブチルアンモニウム硝酸塩、トルエン、８０℃
、４０分間 収率９７．５％、無色清秋物。

１６３５．１２７８．８４８　（−ＯＮＯ２）ＮＭＲ値
：δＣＤＣ１３ ２，９４（２Ｈｌｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ　、　Ｃ１−（１
）−ＣＨ２−）４．５６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ
　、　−ＣＨ２０ＮＯ２）７．０５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ、芳香環Ｈ）７．２２　（２Ｈｌｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ、芳香環Ｈ）ＨＦｔＭＳ値：　２０１．０１６９　
（Ｍ″−）実施例６ （１１２−（４−クロロフェニル）エチル−〇−二トロ
ベンゼンスルホネートノ製造 出発物質：２−（４−クロロフェニル）エタノール 反応条件二〇−ニトロベンゼンスルポン酸りロリド／ト
リエチルアミン、ＴＨＦ 収率８０，５％、淡黄色清秋物。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ４，４２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｏ８
０，、−）６．９６〜７．６２　（４Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ
）７、５６＋−７，９５（４Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）（２１
２−（４−クロロフェニル）エチルナイトレートの製造 出発物質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム・硝酸塩、ジオキサン、４
０’Ｃ１６時間収率８５．６％、ＩＲ値、ＮＭＲ値及び
ＭＳ値は実施例５（２）と同様である。

実施例７ （１）１−メチル−２−フェノキシエチル−ｐ−トルエ
ンスルホネートの製造 出発物質：１−メチル−２−フェノキシエタノール 反応条件：トルエンスルホン酸クロリド／ピリジン 収率９２．０％、無色針状晶、融点９２〜９６ＣＯ ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ６，６０〜７．ＣＪ　８　（５Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）７、
１０〜７．４２　（４Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）７、８０　（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ１芳香環Ｈ）（２）１−メチル
−２−フェノキシエチルナイトレートの製造 出発物質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム・硝酸塩、トルエン、９０
　’Ｃ１６時間収率９７．７％、無色清秋物。

１６６０．１２７８．８５０　（ＯＮＯ，、）ＮＭＲ値
：δＣＤＣ１３ ５，６０〜５．６０　（Ｈ，ｍ１ＣＨＣＨ３）６，８０
〜７．１０　（６Ｈ，ｍ１芳香環Ｈ）７．２０〜７．４
４　（２Ｈ，ｍ１芳香環Ｈ）実施例８ （１）２−（４−メトキシフェノキシ）エチル−〇−二
トロベンゼンスルホネート 出発ｅｌ質：２−（４−メトキシフェノキシ）エタノー
ル 反応条件二〇−ニトロベンゼンスルホン酸りロリド／ト
リエチルアミン、ＴＨＦ 収率８５．０％、淡黄色油状物。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１゜ ３．７２　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３０−）４．４８−４．
６８　（２Ｈ，ｍｌ−ＣＨ２０ＳＯ２−）６．７０（４
Ｈ１ｓ、芳香環Ｈ） ７、６０〜７．８５　（３Ｈ，ｍ１芳香環Ｈ）８．００
〜８．２０　（Ｈ，ｒｎ、芳香環Ｈ）（２）２−（４−
メトキシフェノキシ）エチルナイトレートの製造 出発物質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム／硝酸塩、アセトニトリル
、５０℃、５時間 収率：　９８．１％、無色清秋物。

１６６８．１２７９．８４　Ｂ　（−ＯＮＯ２）ＮＭＲ
値：δＣＤＣ１３ ６，７２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３０−’）４．０８〜４．
２４　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２０ｂ）４．６８〜４．８３
　（２Ｈ，ｍ、−ＣＨ３ＣＨ２（，０ＮＯ２）６．８０
（４Ｈ，ｓ、芳香環Ｈ） ＨＲＭＳ値：　２１３．０６４２　（Ｍ＋）実施例９ （１１２−（３−メチルフェノキシ）エチルメタンスル
ホネートの製造 出発物質：２−（６−メチルフェノキシ）エタノール 反応条件：メタンスルホン酸クロリド／ピリジン 収率９１．０％、無色清秋物。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ３，０４（３Ｈ，５ｌ−Ｏ８Ｏ２ＣＨ３）４．４８〜４
．６８　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ，，０８０２−）６．６
０〜６．８８　（３Ｈ，ｍ１芳香環Ｈ）７．０４〜７．
２４　（Ｈ，ｍ１芳香環Ｈ）（２１２−（３−メチルフ
ェノキシ）エチルナイレートの製造 出発物質：　（１）のスルホン酸エステル反応条件：テ
トラメチルアンモニウム／硝酸塩、ジメチルスルホキシ
ド、９０°Ｃ，２３時間 収率５２．９％、淡黄色油状物。

１６６９．１２７８．８４５（−ＯＮＯ２）ＮＭＲ値：
δｃＤｃ１３ ２、３０　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ！ｌ！、−）４、１２〜４
．３２　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ，、ＣＨ２０ＮＯ２）４
．７２〜４．９０　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ，０ＮＯ２）
６．６０〜６．９０　（３Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）７、０５
〜７．３０　（Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）ＨＲＭＳ値：１９Ｚ
ｏ６８６（Ｍ＋） 実施例１０ （１）２−オクチルベンゼンスルボネートの製造出発物
質：２−オクタツール 反応条件：ベンゼンスルホン酸クロリド／ピリジン 収率９１．１％、無色清秋物。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ’１３ ０．７６〜１．００　（３Ｈｌｍ、　ＣＨ３ＣＨ２−）
１．００〜１．７５　（１５Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）５
−１．’ＣＨＣＨ３）７．８４〜８．０３　（２Ｈ１ｂ
ｒ、ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ、芳香環Ｈ） （２）２−オクチルナイレートの製造 出発Ｔｈ質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム硝酸塩、トルエン、９０
℃、４時間 収率９５．６％、淡黄色油状物。

１６２１．１２７７．８７４　（−〇ＮＯ２）ＮＭＲ値
：δＣＤＣ１゜ ０．７６〜１．０４　（５Ｈ，ｍ、　ＣＨ３ＣＨ２−）
４．８６〜５．１８　（Ｈ，ｍ、　□’ＣＨＣＨ３）／
　一 実施例１１ （１）３−（３−ピリジｊＬ／）プロピルメタンスルホ
ネートの製造 出発物質：６−ピリジンプロパノール 反応条件：トルエンスルホン酸無水物／　ＴＨＦ収率９
５．２％、淡黄色油状物。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ １、９６〜２．２４　（２Ｈ，ｍ、　−ａＨ２ａｎ、ａ
Ｈ，、−）２．９８　（５Ｈ，ｓ、　−ＣＨ３） ４．２６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６　Ｈｚ、　−ＣＨ２ＯＳ
Ｏ２−）７、１（］−７，３２（Ｈ，ｍ、ピリジン環５
位Ｈ）７、４２−７．５８　（Ｈ，ｍ、ピリジン環４位
Ｈ）８．３６〜８．４８　（２Ｈ，ｍ　、ピリジン環２
．６位Ｈ）（２）５−（３−ピリジル）プロピルナイト
レートの製造 出発物質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム硝酸塩、トルエン、９０℃
、３時間 収率６９８％、無色清秋物。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ １、８８〜２．２４　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２ＣＨ，、
ＣＨ２−）２．７６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、
　−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２０ＮＯ２）４．４４（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２０ＮＯ２）７、１４〜７．３２
　（Ｈ，ｍｌ　ピリジン環５位Ｈ）７．４０〜７．５６
　（Ｈ，ｍ、ピリジン環４位Ｈ）８．６２〜８．５２　
（Ｈｌｍ、ピリジン環２，６位Ｈ）ＨＲＭＳ値：　２２
５．０６２９　（Ｍ＋）実施例１２ ｍ　３−　メタンスルホニルオキシ−８−メトキシ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピランの製造 出発物質＝６−ヒドロキシー８−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン（特開昭５９−２９６
８１号公報記載の化合物） 反応条件：メタンスルホン酸クロリド／ピリジン 収率８９０％、無色針状晶、融点１０４〜１０５℃。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ２，９０〜３．４０　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ，−２Ｈ）ｇ、
ｏ　３（６Ｈ，Ｓ、−０８０，、ＣＨ３）５．１３６　
（３Ｈ１ｓ、　−０ＣＨ，）４．１２〜４．５４　（２
Ｈ１ｍ１　Ｃ２−２Ｈ）５、１０〜５．３０　（Ｈｌｍ
、　ｃ３−Ｈ）６、５８−６．９６　（５Ｈ，ｍ、芳香
環Ｈ）（２）８−メトキシ−６−二ト＾キシー５．４−
ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピランの製造 出発物質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム硝酸塩、トルエン、９０℃
、１４．５時間収率７９９％、無色針状晶、融点７９〜
８０℃。

１６１６．１２８０．８７５　（−ＯＮ’０２）ＮＭＲ
値：δＣＤＣ１３ ２．８４〜３．４４　（２Ｈ，ｍ、Ｃ，−２Ｈ）５．８
５　（３Ｈ，５ｌ−ＯＣＨ，） ４．１６〜４．５６　（２Ｈ，ｍ１Ｃ，，２Ｈ）５、３
５〜５．５３　（Ｈ，ｍ　、　Ｏ３−Ｈ）６．５６〜６
．９６　（３Ｈｌｍ、芳香環Ｈ）ＨＲＭＳ値：　２２５
．０６２９　（Ｍ＋）実施例１６ （１）２−（４−エトキシカルボニルオキシフェノキシ
）エテルメタンスルホネートの製造出発物質：　２−　
（ｐ−ヒドロキシフェノキシ）エタノール 反応条件：クロル炭酸エテル／トリエチルアミ　ン　、
　　ＴＨＦ メタンスルホン酸クロリド／トリエチルアミン 収率９７．７％、無色針状晶、融点７５〜７６℃。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ １、４０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　−０ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）３．０５　（３Ｈ，５ｌ−Ｏ８Ｏ２ＣＨ３）４、
３２　（２、Ｈｌｑ　、　Ｊ　＝７　Ｈｚ　、　　０Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）４、５０〜４．６５　（２Ｈ，ｍ、　−Ｃ
Ｈ２Ｏ８０２−）６．９０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝１０
Ｈｚ、芳香環Ｈ）７、１５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈ
ｚ、芳香環Ｈ）（２）２−（４−エトキシカルボニルオ
キシフェノキシ）エチルナイトレートの製造 出発物質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テト
ラ−ハーブナルアンモニウム硝酸塩、ジオキサン、９０
℃、４時間 収率９６．５％、無色針状晶、融点４５．５〜４６℃。

ｔ７５９（ｃ＝ｏ）、１６２６．１２８６’　（０ＮＯ
２）ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ １、Ｎ’、８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚｌ−ＯＣＨ
２ＣＨ３）４．２８　（２Ｈ，、ｑ　、　Ｊ−７Ｈｚ　
、　　０ＣＲ２ＣＨ３）４．７２〜４．８５　（２Ｈｌ
ｍ、　−ＣＨ２ＣＨ２０ＮＯ２）６．８０　（２Ｈ１ｄ
１Ｊ＝１０Ｈｚ、芳香環Ｈ）７．０５　（２Ｈ１ｄ、　
Ｊ＝１０Ｈｚ、芳香環Ｈ）ＨＦｔＭＳ値：　２７１．０
６９３　（Ｍ＋）実施例１４ （１）２．６−ジメテルー４−（６−ニトロフェニル）
エンスルホニルオキシプロピル）エステルの製造 出発物質＝２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロビリシン−３，５−ジカルボン
酸−６−エチルエステル−３−（６−ハイドロキシプロ
ピル）エステル 反応条件：トルエンスルホニルクロリド／ピリジン 収率８６．１％、淡黄色油状物。

ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。

１．２４　（６Ｈ，、ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−０ＣＨ２
ＣＨ３）鰯？ １、９５　（２Ｊ−７Ｈｚ　、　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ「
）２．６５　（６Ｈ，ｓ１２，６位−Ｃ’Ｈ，）３．９
２〜４．２４　（６Ｈ，ｍ、　−０ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｃ当７）５．０１　（Ｈｌｓ、　４位Ｈ） ６．００　（Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　−Ｎ旦−）７．２５〜
８．１２（８Ｈ，芳香環Ｈ）（２）２，６−ジメテルー
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−６，５−ジカルボ出発物質：（１）のスルホン酸エ
ステル反応条件：テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硝酸
塩、トルエン、８０℃、４時間 収率８８．０％、淡黄色プリズム晶、融点１６４〜１６
５°ｃ。

３３６２（−ＮＨ）、１６９８　（−ＣＯＯＣ，、Ｈ，
）、１６２９．１２７５　（−ＯＮＯ２） ＮＭＲ値；δＣＤＣｌ３ １．２４　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　−０ＣＨ２
ＣＨ３）２、０２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７　Ｈｚｌ−
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）２．３５．；２．３８　（６Ｈ
１ｓ、２．６位−ＣＨ５）４、１２　（２Ｈ，ｑ１Ｊニ
ア　Ｈｚ、　−０ＣＨ２ＣＨ３）４、１６　（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７　Ｈ２，−０ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ２０ＮＯ２）
４、３６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　−ｏｃＨ
２ａＨ，、ａＨ２ｏＮｏ、、）５．０８　（Ｈ，５１４
位−Ｈ） ５．９２’（Ｈｌｂｒ、ｓ、　−ＮＨ−）７、２４〜８
．１７（４Ｈ，芳香環Ｈ）ＨＲＭＳ値：　４４９．１４
３８　（Ｍ＋）実施例１５ （１）２，６−ジメテルー４−（６−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−′６．５−ジカルボン酸
ビス（６−ベ／ゼンスルホニルオキシグロビル）エステ
ルの製造 出発物質：２，６−ジメテルー４−（６−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−６，５−ジカルボン
酸ビス（６−ハイドロキシプロピル）エステル 反応条件：ベンゼンスルホン酸クロリド／トリエチルア
ミン、ＴＨＦ 収率８９．３％、淡黄色油状物。

２．３０　（６Ｈ，Ｓ、２．６位−ＣＨ５）３．９５〜
４．２２　（８Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２ＣＨ，、ＣＨ２−Ｘ
２）４．９６　（Ｈ，ｓ、　４位Ｈ） ６、１８　（Ｈｌｂｒ、ｓ、　−Ｎ旦−）７．２５〜８
．１０　（１４Ｈ，芳香環゛Ｈ）（２）２．６−シメチ
ルー４−（６−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−６，５−ジカルボン酸ビス（３−ニトロキシプ
ロピル）エステルの製造 出発物質：（１）のスルホン酸エステル反応条件：テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム硝酸塩、ジオキサン、６０
℃、１５時間収率８２％、淡黄色プリズム晶、融点１６
５〜１３６°ｃ。

３３７２　（−ＮＨ−）、１６９４　（−Ｃｏｏ　−）
、１６６４．１２７５．８７８　（−ＣＨ０２）２．３
７　（６Ｈ，ｓ、　２．６位＝ａ（３）４、１８　（４
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚｌ−ＯＣＨ２ＣＨ，、ＣＨ２０
ＮＯ２Ｘ２）４．４２　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、
　−ＣＨ２０ＮＯ２Ｘ２　）５．０８　（Ｈ，ｓ１４位
Ｈ） ６、０６’　（Ｈ，ｂｒ、ｓ　、　−咀一）７．３０〜
８．１８（４Ｈ，芳香環Ｈ）Ｈ韻８値：　５２４．１５
８８　（Ｍ　）　６２　一 実施例１６ （１）実施例１６（１）で得られた２−（４−エトキシ
カルボニルオキシフェノキシ）エチルメタン８、７０９
を加える。室温で１時間反応させたのち、１０％塩酸で
中和する。溶媒を留去して得られる残留物をクロロホル
ムに溶解し、水洗、乾燥し、溶媒を留去して得られる粗
結晶をアセトン−ヘキサンから再結晶すると、融点７５
．０〜７５．５℃の無色板状晶として、２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）エチルメタンスルホネー）２．７３
．！ｉ’（収率８０．７％）が得られる。

（２）得られた化合物２．１３　ｇ及びテトラ−ｎ　−
ブチルアンモニウム硝酸塩５．５８　ｇを用い、以下実
施例１３（２）と同様に処理すると、無色油状物として
、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチルナイトレー
ト１．７１　ｇ（収率９３．６％）が得られる。

６５７５．３３００．１６６８．１２７９．８４７ＮＭ
Ｒ値：δＣＤＣ１３ ４，６１１１−４，８４（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２０ＮＯ
２）６．７５（４Ｈ，ｓ１芳香環Ｈ） ＨＲＭＳ値：　１９９．０４７８（Ｍ＋）実施例１７ （１）　　５．８−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン１０．９の無水テトラヒトを加
え、氷、帝王にクロル炭酸エチル６．８ｇの無水テトラ
ヒドロンラン６Ｑｍｌ溶液を滴下し、２時間反応させる
。次いで無水テトラヒドロンランＢＯｍｌ及びトリエチ
ルアミン９．７．９を加え、メタンスルホン酸クロリド
１［］、３．９の無水テトラヒドロフラン中の溶液６０
ｍ１を滴下し、１時間反応させる。さらに室温にて１時
間反応させたのち析出物をｒ去し、溶媒を留去して得ら
れる残留物を酢酸エチルに溶解する。希重曹水、食塩水
で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去し、アセトン−エーテル
から再結晶すると、融点１１８〜１１９℃の無色プリズ
ム晶として、８−エトキシカルボニルオキシ−６−メタ
ンスルホニルオキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベ
ンゾピラン１７．８．９　（収率９３．５％）が得られ
る。

（２）得られた化合物１６ｇ及びテトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム硝酸塩２５ｇをトルエン２５ｍ１に溶解し、
浴温９０℃で２８時間攪拌する。

反応混合物をベンゼンに溶解し、水洗、乾燥後、溶媒を
留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィに付し、ベンゼン流出部を分取する。これをエー
テルから再結晶すると、融点７７〜７８℃の無色プリズ
ム晶として、８−エトキシカルボニルオキシ−６−二ト
ロキシー６．４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン９
４ｇＣ収率８０，７％）が得られる。

１７５９．１６６１．１２８０，８７ＯＮ′ＭＲ値：δ
ＣＤＣ１３ １，６４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　−ＣＨ２ＣＨ
５）２．８４〜３．４８　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ４−２Ｈ）
４、１：２−４．５４　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ２−２Ｈ）４
．３０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ
Ｈ５）５．３２〜５．５５　（Ｈ，ｒｎ、　Ｃ３−Ｈ）
６．７６〜７．１５　（３Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）ＨＲＭＳ
値：　２８３．０６９０（Ｍ＋）実施例１８〜２１ 実施例１７と同一の化合物を、反応試薬を変えて製造し
た。結果を下記に示す。

実施例１８ （１）実施例１７（１）のメタンスルホン酸クロリドに
代えてトルエンスルホン酸クロリドを用いて下記の化合
物を製造した（収率９５．６％）。

無色針状晶、融点１１８〜１１９℃ ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ２，８０〜６．２８　（２Ｈｌｍ、　Ｃ４−２Ｈ）４．
０３〜４．３６　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ２−２Ｈ）４．６０
　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　−ＣＨ２ＣＨ５）
４．８４〜５．０８　（Ｈ，ｍ、　Ｃ３−Ｈ）６．７６
〜７．１０　（３Ｈ，ｍ、　（、〜７−３Ｈ）７．２４
〜７．４４　（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ、芳香環Ｈ）７
．７０〜７．９０（２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ、芳香環Ｈ
）（２）　　（１）で得られた化合物及びテトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム硝酸塩をジオキサンに溶解し、８０
℃で２５時間反応させると、実施例１７（２）の化合物
が得られる（収率８８．２％）。

実施例１９ （１）　　実ｌａ例１７（１）のメタンスルホン酸りロ
リドニ代工てベンゼンスルホン酸クロリドを用い、８−
エトキシカルボニルオキシ−３−ベンゼンスルホニルオ
キシ−６，４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピランを製
造した（収率９７％）。無色油状物。

ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ １，３６（６Ｈ，ｔｌＪ　〜７　Ｈｚ、　−〇Ｈ２ＣＨ
３）２．８０〜３．２８　（２Ｈｌｍ、　Ｃ，−２Ｈ）
４．０５〜４．３６　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ２２Ｈ）４．３
０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　〜７　Ｈｚ、　−ＣＨ２ＣＨ５
）４．９０〜５．１５　（Ｈ，ｍ、　Ｃ３，−Ｈ）６．
８　　Ｄ〜７．Ｉ　　Ｏ（３Ｈ，ｍ、　　Ｃａ　〜７　
　３Ｈ）７．４４〜７．８０　（３Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）
７、８５〜８．０４　（２Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）（２）　
　（１）で得られた化合物及びテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム硝酸塩をトルエンに溶解し、８０℃で１８時間
反応させると、実施例１７（２）の化合物が得られる（
収率９２．５％）。

実施例２０ （１）　　３−ヒドロキシメチル−８−ヒドロキシ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピランを実施例１７
（１）と同様に処理すると、無色油状物として、８−エ
トキシカルボニルオキシ−６−メタンスルホニルオキシ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピランが
得られる（収率９２．５％）。

ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ。

ＩＪ　８　（６Ｈ，ｔｌＪ　〜７　Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ
５）２．４０〜５．２０　（６Ｈ，ｍ、　ｃ３−Ｈ，Ｃ
，−２Ｈ）６．００　（６Ｈ，ｓ、　＝Ｓｏ２ＣＨ３）
４．００〜４．５０　（６Ｈ，ｍ、　Ｃ２−２Ｈ，−Ｃ
Ｈ２ＯＳＯ２−１−０隻ＣＨ３） ６．７８〜７．１６（３Ｈ，ｍｓ　Ｃ，７−３Ｈ）（２
）　　（１）で得られた化合物及びテトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム硝酸塩をトルエンに溶解し、９０℃で６時
間反応させると、無色油状物として、８−エトキシカル
ボニルオキシ−３−二トロキシメチル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾ−６９＝ ビランが得られる。

１７５９　（−０Ｃ０ＯＣ２Ｈ，）、１６６８．１２７
６．８５０（−ＯＮＯ２） ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ １，６７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｃ’Ｈ
Ａ）２．３２〜３．１６　（３Ｈ，ｍ、　Ｃ４−２Ｈ，
Ｃ８−Ｈ）３．９２〜４．４４　（２Ｈｌｍ、　Ｃ２−
２Ｈ）４．２６　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、−ＣＨ
，ＣＨ３）４．４３　（’２　Ｈ，ａ、　Ｊ＝７　Ｈｚ
ｌ−ＣＨ２ＯＮＯ２）６．６６〜７．０２　（３Ｈ，ｍ
、　Ｃ，〜７−３Ｈ）実施例２１ 実施例２０　（１）で得られた化合物及びベンジル−ト
リーｎ−ブチルアンモニウム硝酸塩をアセトニトリルに
溶解し、８０℃で２８時間反応させると、実施例２０　
（２１と同じ化合物が得られる（収率９１．５％）。

実施例２２ （１）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチンア室温で
４０分攪拌する。次いでテトラエチルアンモニウム硝酸
塩６．４９を加え、浴温６５℃にて４時間攪拌し反応さ
せる。反応終了後、溶媒を留去して得られる残留物に水
及び酢酸エチルを加えて分配したのち、希重曹水を加え
て弱アルカリ性とし、酢酸エチル層を分取する。飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒留去して得られる残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、酢酸エチル
流出物より粗結晶を得る。

酢酸エチル−エーテルより再結晶すると、融点９１〜９
２℃の無色針状晶として、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）ニコチンアミドナイトレー）　１．４８９　（収率７
７．６％）が得られる。

３２６１．１６２９．１２８７．８５９ＮＭＲ値：δＣ
ＤＣ１３ ３，７８（２Ｈ，ｑｌＪ　〜６　Ｈｚ、　−ＣＯＮＨＣ
ＨＬ−）４．６５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　〜６　Ｈ２，−
ＣＨ２ＯＮＯ２）７、３５　（Ｈ，ｄ’、　ｄ、　Ｊ　
−８Ｈｚ　、　Ｊ＝＝５Ｈｚ、　ｃ、　　Ｈ）７．９４
　（Ｈ，’、ｂｒ、ｔ、、　−ＮＨ−）８．１ｏ　（Ｈ
，ａ、　　ｔ、Ｊ＝８Ｈ２，Ｊ＝２Ｈ２，Ｃ，−Ｈ）８
．６６’、（Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ
６−Ｈ）８．９６　（Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｃ２−Ｈ）
ＨＲＭＳ値：　２１２．０６６９（Ｍ＋１）実施例２６
〜２５ 実施例２２と同様にして以下の化合物を製造できる。

実施例２６ 出発アルコール 反応条件ニアセトニトリル／ピリジン （ＣＨ３ＳＯ４）２０　、０．５時間 テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム 硝酸塩、５０℃、１．５時間 淡黄色油状物、収率６６．１％ ３４５４．１６２９．１２７７．８５７ＮＭＲ値：δＣ
ＤＣ１３ ２，３０（３Ｈ，ｓ　、　Ｃ，、−ＣＨ５）３．０２　
（２Ｈ，ｔｌＪ　＝７　Ｈｚ、　−ＣＨＸＣＨ，、ＯＮ
Ｏ，、）３．７８（６Ｈ，ｓ、ＣＨ，０−） ４．５０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　−ＣＨ２
ＣＨ，、ＯＮＯ，、）６．６８　（Ｈ，ｄ、　ｄ、　Ｊ
−＝８Ｈｚ、　２Ｈｚ、　ｃ、−Ｈ）６．８２　（Ｈ，
ｄ、　Ｊ　＝＝２Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）７、０４　（Ｈｌａ
、　Ｊ＝８、Ｃ７−Ｈ）ＨＲＭＳ値：　２５［＋、（）
　９４６（Ｍ′＋）実施例２４ 出発アルコール 反応条件ニアセトニトリル／ピリジン 〜４３− （ＣＨ３ＳＯ４）２０１１時間 テトラエチルアンモニウム硝酸塩、 ６５°Ｇ１３時間 生成物： 無色針状晶、融点１２６℃、収率６６．４％６２９５　
（−ＣＯＮＨ−）、１６４０．１２８１．８６３（−Ｏ
ＮＯ２） ＮＭＦｔ値：δＣＤＣ１３ ３，８３（２Ｈ，、ｑ、　Ｊ＝６、−ＮＨＣＨ，、−）
４．６８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝６、ＣＨ２Ｃ曳０ＮＯ
２）、６．０５（２Ｈ１ｓ、　　ＯＣＨ２０）、７、０
０　（Ｈ，ｓ、　Ｃ「Ｈ）、 ７、５５　（Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５　Ｈ２，Ｃ４−Ｈ）、８
．２３　（Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、、Ｃ３−Ｈ）、８
．５８　（Ｈ，ｂ、ｒ、ｔｌ−Ｎ旦−）、ＨＲＭＳ値：
　３０５．［１６３４（Ｍ　）実施例２５ 出発アルコール 反応条件ニジオキサン／ピリジン （ＣＨ３Ｓ０２）２ｏ、５分間 テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム 硝酸塩、８０℃、６時間 生成物： 収率６５．６係 物性は実施例８と同一 実施例２６ 実施例１（１）で得られた２　−（ｔ、−ブトキシカル
ボニルアミノ）　−２’、６’−ジメチル−４’−（２
−メタンスルホニルオキシエトキシ）プロビオｇを加え
、９０°Ｃで４０時間攪拌下に還流する。

反応終了後、樹脂を戸去し、酢酸エチル／アセトンで抽
出する。溶媒を減圧留去して得られる残留物を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶すると、融点１１２〜１１６°
Ｃの無色プリズム晶として、２−（ｔ；−ブトキシカル
ボニルアミノ）−２’、６’−ジメチル−４’−（２−
ニトロキシエトキシ）プロピオンアニリド３５．０９　
（収率８８係）が得られる。

分析値は、実施例１の生成物と一致した。

実施例２７〜３２ 実施例２６の樹脂法により、実施例２．６．７．１６．
１４．１５．１７及び２ｏの化合物を製造する。すなわ
ちスルホン酸エステルのべ次表に示す。

実施例３５ ６−ピリシンプロパノール５４８１ｎ９をアセトニトリ
ル’ｌＱｍｌに溶解し、アンバーリストム−２６硝酸塩
（ＯＮｏ２型）６．０．９及びモレキュラーシーブ６５
．１．ｏｇの存在下に、メタンスルボン酸無水物を加え
、室温で３０分間、６０℃にて３０分間攪拌する。反応
終了後、アンバーリストＡ−２６及びモレキュラーシー
ブ６Ｘを沢去し、溶媒を減圧留去して得られる残留物を
薄層クロー？）グラフィ（展開溶媒メタノール−クロロ
ホルム１対１０）に付し、分離精製すると、黄色油状物
として、６−（６−ピリジル）プロビルナイトレー）　
４４０ｍｇ（収率６１％）が得られる。分析値は実施例
１１と同一であった。

実施例３６ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチンアミド８３１ｍ
９を用い、以下実施例３６と同様に処理すると、融点９
１〜９２℃の白色結晶として、Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）ニコチンアミドナイトレート８１０ｍ９（収率７
６％）が得られる。分析値は実施例２２と同一であった
。

実施例３７ （１）８−ヒドロキシ−（６Ｒ）−ニトロキシ−６，４
−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン１．２４ｇをエタ
ノール３６ｍ１に溶解し、１０％パラジウム炭素０．４
ｇを加え、水素気流下に１．５時間攪拌する。反応後、
触媒を沢去し、溶媒な留去して得られる残香を酢酸エチ
ルから再結晶すると、融点１５３．５〜１５６．５℃の
無色プリズム晶として、（３Ｒ）　、　８−ジヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン９５６
　ｍ９（収率９７．９％）が得られる。

Ｃα〕ｐ５−４５．８’　（ｃ　＝　３、テトラヒドロ
フラン）３６Ｏ ＮＭＲ値：δＣＤ３０Ｄ ２．５２〜３．１８　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ４−２Ｈ）３．
８０〜４．２８　（３Ｈ，ｍ、　Ｃ２−２Ｈ，Ｃ３−Ｈ
）６．４４−６．７８　（３Ｈｌｍ、芳香環Ｈ）ＭＳ値
：ｍ／ｚ １６６（Ｍ） （２）　　得られた（３Ｒ）、８−ジヒドロキシ体１．
６６ｇを用い、以下実施例１９（１）と同様に処理する
と、（３Ｒ）−ベンゼンスルホニルオキシ−８−エトキ
シカルボニルオキシ−６，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピランｇ、　ｏ　ｏ　ｇ　（収率９６．８％）が得
られる。

〔α］；’　＝　−２１，Ｄｏ（ｃ＝２．４、クロロホ
ルム）（３１得うレタ（３Ｒ）−ベンゼンスルホニル体
１゜８０９を用い、以下実施例１９（２）と同様に処理
し、８−エトキシカルボニルオキシ−（３Ｓ）　−ニト
ロキシ−６，４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン１
．１１　ｇ（収率８２．３％）を得る。これをメタノー
ル１６ｍ１に溶解し、氷水冷下に１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液２．０ｇを加える。

室温で６０分間反応させ、５％塩酸を加え中和したのち
、メタノールを留去して得られる残有ヲクロロホルムで
抽出する。クロロホルム層を水洗、乾燥したのち、クロ
ロホルムを留去し、残香をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィに付し、クロロホルムで流出し、この流出物を酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶すると、融点１２９０〜
１３０．５℃の無色プリズム晶として、８−ヒドロキシ
−（６Ｓ）−ニトロキシ−３，４−ジヒドＩ：ｌ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン７０６１ｎ９（収率８５．３％）が
得られる。

〔α）−−４０，４°（ｃ＝１．４６、クロロホルム）
５３３０（ＯＨ）、１６２０．１２９０　（−ＯＮＯ２
）ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ３ ２．８４〜３．４２　（２Ｈ，ｍ１Ｃ４−２Ｈ）４．１
２〜４．５２　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ２−２Ｈ）５．３２〜
５．５０　（Ｈ，ｍ、　Ｃ３−Ｈ）５．４４（Ｈ，ｓ、
−０Ｈ） ６．４８〜６．９０　（６Ｈ，ｍ、芳香環Ｈ）なお原料
として用いた３Ｈ体の物性値は、特願昭５９−６２１７
７号明細書に記載のとおりであるが、以下に示す。

融点：１２９．０〜１３０．５℃ 〔α）　　＝＋４０．８°（ｃ−３、クロロボルム）３
３３０（ＯＨ）、１６２０．１２９０　（−ＯＮｆ）２
）ＮＭＲ値：δｃＤｃ１３ 前記の３Ｓ体と同じ 得られた３８体を原料として、同様に処理すると、３Ｈ
体を得ることができる。

なお特願昭５９−３６１７８号明細書に記載の方法にし
たがってＮ−メチル−Ｄ−フェニルアラニン誘導体より
製造した３８体の物性は以下のとおりである。

８−ヒドロキシ−（３Ｓ）−二トロキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン 融点：１２９．０〜１３０．５°Ｃ 〔“〕ゎ＝−４０，８°（ｃ−３、クロロホルム）３３
３０（ｏＨ）、１６２０．１２９０　（−ＯＮＯ２）　
　。

ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ３ 前記の６Ｓ体と同じ 実施例３８ 実施例３７（２）で製造した（６Ｒ）−ベンゼンスルホ
ニルオキシ−８−エトキシカルボニルオキシ−６，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン３７８　Ｍ＋９をト
ルエン１０ｍ１に溶解し、アンバーリストＡ−２６硝酸
塩（ＯＮＯ□型）　２．５、．９の存在下に、９０℃で
７２時間加熱攪拌する。反応後、実施例２６と同様に処
理し、８−エトキシカルボニルオキシ−（３８）−ニト
ロキシ−６，４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン１
８２■（収率６４％）を得る。

次いで、これをメタノール２．６ｒｎｌに溶解し、氷水
冷下、１０％水酸化ナトリウム水溶液０．３ｇを加え、
室温で２０分間反応させる。反応終了後、５％塩酸水溶
液で中和し、溶媒を留去して得られる残香をクロロホル
ムで抽出する。クロロホルム層を水洗、乾燥したのち、
溶媒を留去し、酢酸エチル−ｍ−ヘキサンから再結晶す
の ると、融点１２９０〜１３０．５　’ＣＪ色プリズム晶
として、８−ヒドロキシ−（６Ｓ）−ニトロキシ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−ｌ−ベンゾピラン１１１■（収率
８２．４％）が得られる。

このものの物性は、実施例３７で製造したものと完全に
一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、スルホン酸エステルを有機四級アンモニウム硝酸塩
   と反応させることを特徴とする硝酸エステル化方法。 ２、アルコールをスルホン酸エステル化して得られたス
   ルホン酸エステルを使用することを特徴とする、特許請
   求の範囲第１項に記載の方法。