JPS61152681A

JPS61152681A - 新規イミダゾ誘導体

Info

Publication number: JPS61152681A
Application number: JP60287602A
Authority: JP
Inventors: ヨアヒム　バイダー; ノルベルト　ハウエル; フオルクハルト　アウステル; クラウス　ノール; アンドレアス　ボムハルト; ジヤツク　バン　ミール; ヴイリ　デイエデレン
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1984-12-21
Filing date: 1985-12-20
Publication date: 1986-07-11
Also published as: US4716169A; FI855080A0; PT81716A; HU194562B; ES550241A0; DK590185A; DK590185D0; AU5154585A; PT81716B; NO855196L; HUT40434A; DE3446778A1; ES8703472A1; FI855080A; ES8801276A1; DD242407A5; ZA859729B; ES556974A0; EP0185345A1; GR853124B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は一般式なる新規イミダゾ８１１４体とその酸付加塩、詳細には
生理学上相客れる無愼もしくは有機酸との酸何辺塩に関
するものであり、またこれらに有用な薬理学的特性、詳
細には抗血＠および心臓血ｆ轡注九とえば強心作用およ
び（ｔとえば）血圧に対する作用を有する。

上記の一般式Ｉにおいて、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基はいずれも窒素原子を表わさな
いか、又はそれらの基の１個もしくは２個が窒素原子を
表わし、ＡＳＢ、ＣもしくはＤ基のもう一つは７１０デン原子に
よって、又にアルキルメルカプト、アルキルスルホニル
オキシ、アミノ、アルキルアミノ、シアルキルアミノも
しくはアルカノイルアミノ基によって場合によっては置
換されていてもよいメチン基を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つＦｉ場合によっては
アルキル−メルカプト基によってｔ侠されていてもよい
メチン基を表わし、そして他のＡｌＢＸＣもしくはＤ基
はメチン基を表わし、Ｒ１およびＲ２はそれらの間のフ
ェニル環の２１園の炭素原子と一緒になって、場合によ
ってはアルコキシ基によって置換されていてもよいフェ
ニル環を表わし、そしてＲ３は氷菓原子、ヒドロキシ、アルコキシもしクニアル
キルスルホニルーオキシ基を表わすか、又は最すのＲ１、Ｒ２もしく　ＦｉＲ３基はフェニルアルコ
キシ、アルキル−スルホニルオキシ、アルキルスミノス
ルホニ、Ａ／　、アルキルアミノスルホニルもしくはジ
アルキルアミノスルホニル基又は４位におけるアルカノ
イルアミン、アミツカ／Ｉ／ボニル、アルキル−アミノ
カルボニルもしくは、シアルキルアミノカルボニル基を
表わし、イミダゾＣ１，２−ａ〕ビビリシン、イミダゾ
（１，２−１ピリダゾンもしくはイミダゾＣ２，１−ｆ
）［：１．２゜４コトリアゾンの場合又はもしもＡＳＢ
、ＣもしくはＤｔｓの１１１！Ｉ又は２個が上記の置換
メチン基の１つを表わすならば、ｔ＆初のＲ１、只２も
しくはＲ３７ｉｉはさらに４位にＳげるアミノ、ヒドロ
キシ、メトキシもしくはシアノ基ｋｆｉわしてもよく、
二番口のＲ１、Ｒ２もしくはＲ３基は水素原子、ヒドロ
キシもしくはアル−キシ４を表わし、そして最後のＲ１
％　Ｒ２もしくはＲ３基は水素原子もしくはアルコキシ
基を表わしてもよく、但し上記のすべての基においてア
ルキル部は１個もしくに２個の炭素原子を含んでよい。

こうして、本発明は詳細には上記一般式Ｉの相当して置
換され几イミダゾＣ１，２−ａ）ピリミジン、イミダゾ
［１，２−Ｃ）−ピリミジン、イミダゾ［：１　．２−
ａ〕ｃ１　．３．５））リアジン、イミダゾ［２，１−
ｆ）［１，２，４’ｌ）リアジン、イミダゾ［：１，２
−ａ〕ピラジン、イミダゾ［：１．２−ｃｌ］［１，２
，４））リアジン、イミダゾ［１，２−ｂ）［１，２，
４］−トリアジン、イミダｒ（１，２−ｂ）ピリダジン
、イミダゾ（１，２−ａ）−ピリジンおよびイミダゾ〔
２゜１−Ｃ）Ｃ１，２，４））リアシンならびにその酸
付加塩、詳細には生理学上相客れるその酸付加塩に関す
る。

こうしてｄ記Ｒ工ないしに基の定義例を挙げると、Ｒ１
およびＲｓはフェニル環と一緒になって、詳細には、ナ
ツト−１−イル、ナフト−２−イル、２−メトキシ−ナ
フト−１−イル、３−メトキシ−ナフト−１−イル、４
−メトキシ−ナフト−１−イル、５−メトキシ−ナフト
−１−イル、６−ノドキシ−ナフト−１−イル、７−ノ
ドキシ−ナフト−１−イル、８−メトキシ−ナフト−１
−イル、１−メトキシ−ナフト−２−イル、３−メトキ
シ−ナフト−２−イル、４−メトキシ−ナフト−２−イ
ル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、６−ノドキシ−
ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフトー２−イル、
８−メト中シーナフトー２−イル、２−ヒト四キシーナ
ツトー１−イル、３−ヒドロキシーナ７）−１−イル、
４−ヒドロキシ−ナツト−１−イ〃、６−とドロキシ−
ナフト−１−イル、２−メタンスルホニルオキシ−ナフ
ト−１−イルもしくに４−メタンスルホニル−オキシ−
ナフト−１−イ＃ｄｔ”ｆｉわしてよく、そしてＲｓ　Ｕ水ａ１原子、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ
、メタンスルホニルオキシもシくハエタンスルホニル基
ｔ−表わしてよく、又はＲ１はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキ
シ、１−フェニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、ア
ミノ、アセトアミド、メチルスルホニルオキシ、エチル
スルホニルオキシ、アミノスルホニル、メチルアミノス
ルホニル、エチルアミノスルホニル、ジエチルアミノス
ルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−−、ｄチル
ーエｆｋ７ミノスルホニル、メチルスルホンアミド、エ
チルスルホンアミド、Ｎ−メチルメチルスルホンアミド
、Ｎ−エチル−メチルスルホンアミド、Ｎ−メチルエチ
ルスルホン−アミＦ、Ｎ−エチル−エチルスルホンアミ
ド、シアノ、アミツカ／Ｉ／ビニル、メチルアミノカル
ボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカル
ボニル、ジメチルアミノカルボニルもしくｆ′：ＣＮ−
メチルエチルアミツカ〃ボニルｔｓｔ派わしてよく、Ｒａ　１４７Ｘ　素原子、ヒドロキシ、メトキシもしく
はエトキシ基ｔ−表わしてよく、そしてＲ３ｔｉｃ水；
ｇ原子、メトキシもしくはエトキシ基を餞わしてよい。

上記一般式■の好ｌしい化合物は、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のいずれもが窒ｇ原子を表わさ
ないか又はそれらの基の１個もしくは２個が鼠累原子を
表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ４のもう一つが塩素もしくは臭素
原子によって、又はメチルスルホニル、エチルスルホニ
ルオキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノもし
くに７セトアミド基によって場合によっては置換されて
いてもよいメチン基を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくにＤ＆のもう一つがメチルメルカプト
基によって場合によっては置換されていてもよいメチン
ｔｉ’に表わし、そして他のＡＳＢ。

ＣもしくにＤ基がメチン、４ｉを表わし、ｕｌｇよびＲ
２はそれらの閾のフ二二、Ａ’積の２個の炭素ぶ子と一
緒になってメトキシ基によって場合によっては置換され
ていてもよいフェニル環を表わし、そしてＲ３は水ｔＡ原子、ヒドロキシ、メトキシもしくはメタ
ンスルホニル−オキシ基を表わすか、又にＮｋ　ｖＪＯ
Ｒ４、ＲａもＬ　＜　ｕ　Ｒｓ　４が７七ドアミド、メ
チルスルホニル−オキシ、メチルスルホンアミド、Ｎ−
メチル−メチルスルホンアミド、アミノ−スルホニル、
メチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、
アミノカルボニル、メチルアミノカルボニルもしくはジ
メチルアミツカ／Ｉ／７ｘニル基を表わし、二蕾目のＲ４ｓ　Ｒ１１もしくはＲ３基は水素原子又は
ヒドロキシもしくはメトキシ基を表わし、そして最後の
Ｒ１、Ｒ２もしくはＲ５ｆｉは水素原子又はメトキシ基
ｔ−表わす化合物であるか、詳細には最初の基が２もし
くは４位にあり、二蕾目の基が残りの２もしくに４位に
ある化合物、ならびにその酸性〃口項、詳細には生理学
上相谷れるその葭何２１１１１１垣である。

しかし、籍に好ましい上記一般式Ｉなる化合物は、Ａ、
Ｂ、ＣもしくはＤ−ｊｆＥのいずｎもが窒素原子ｔ−４
わさないか又にそｎらの基の１個もしくに２個が窒素原
子を表わし、そして他のＡＳＢ、ＣもしくはＤ基がメチ
ン基を表わし、２もしくは４位にあるＲ１がメチルスルホニルオキシ、
メチルスルホン−アミド、Ｎ−メチル−メチルスルホン
アミド、アミノスルホニル、メチルアミノ−スルホニル
もしくはジメチルアミノスルホニル基金表わし、残りの２もしくは４位にあるＲ２がメトキシ基を表わし
、そしてＲ３が水素原子を表わす化合物、およびその酸付加塩、
詳細には生理学上相客れるその酸付加塩である。

本発明に従い、新規化合物を次の方法によって得る：ａ）一般式（式中Ａ、Ｂ１ＣおよびＤｄ上紀の定義と同じである）なる化合物を、一般式（式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記の定義と同じであり
、そしてＸは求核的に交換し得る基之とえばハロゲン原
子、たとえば塩素もしくに臭素原子を表わす）なる化合物と反応させる。

本反応は溶媒又は溶媒の混合物たとえばエタノール、イ
ンプロパツール、ベン−ｅ７、／’ＩＪコール、クリコ
ール七ツメチルエーテル、ジメチルホルムアミドもしく
にジオキサン中にて、友とえばＯと１５０“Ｃとの間の
温度で、好’ｆｆ１Ｌ＜は２０とｉｏｏ”ｃとの閾の温
度で行われるのが便宜である。

しかし、本反応を溶媒を用いずに行ってもよい。

ｂ）　　Ｒよ、Ｒ２もしくはＲ３基の１個がフルキルス
ルホニルオキシ、アルキルスルホンアミドもしくｄＮ−
７＃キル−アルキルスルホンアミド基を表わす一般式ｌ
なる化合物を製造するためには、一般式（式中Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは上記の定義と同じであり、
Ｒ１′、Ｒ２′およびＲ３１はＲ１，Ｒ，もしくはＲ３
の意味と同じ（但しアルキルスルホニルオキシ、アルキ
ルスルホンアミドおよびＮ−フルキル−アルキルスルホ
ンアミド基を除く）であるが、しかしＲ１１、Ｒ２１も
しくはＲ３１基の１つはヒドロキシ、アミン、メチルア
ミノもしくはエチルアミノ基を表わさねばならない）なる化合物を、一般式％式％（）（式中Ｒ４はメチルもしくはエチル基を表わし、セして
Ｙは求核的に交換し得る基たとえばハロゲン原子もしく
はアルコキシ基、たとえば塩素もしくに臭素原子又はメ
トキシ、エトキシもしくにベンジルオキシ基を表わす）なる化合物と反応させる。

本反応は浴媒又に＃媒の１合物穴とえば水、メタノール
、エタノール、インプロパツール、塩化メチレン、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミドもしくはベンゼン中にて、場合によっては酸結
合剤たとえば炭酸ナトリウム、トリエチルアミンもしく
はピリジン（但し後者の２つは同時に溶媒としても用い
てよい）の存在下に、好ｌしくは０とｉｏｏ’ｃとの間
の温度で、たとえば準境温度と５０°Ｃとの間の温度で
行うのが便宜である。

ｃ）　　Ｒ１，Ｒ２もしくはＲ３基の少くとも１つがフ
ルコキシ基ｔ−表わすか、又は”１　、Ｒ２もしくはＲ
３基の１つがＮ−アルキルーアルキルスルホンアミド基
を表わす一般式Ｉなる化合物を製造するためには、一般
式（式中人、Ｂ、Ｃ＆よびＤは上記Ｏ定義と同じであり、
そしてＲ−：ＸＲｊおよびＲＸ　　に上記のＲよ、Ｒ，
もしくはＲ３の意味ｔ″Ｍするが、Ｒ１“、Ｒ１′もし
くはＲ３″基の少くとも１つにヒドロキシおよび（もし
クニ）アルキルスルホンアミド基を茨わさねはならない
）なる化合物を、一般式％式％（）（式中Ｒ４にメチルもしくはエチル基を表わし、モして２は求核的に交遺し得る基たとえばハロゲン原子もしく
はスルホニルオキシ基九とえば塩素、臭票もしくはヨク
Ｘ原子又はメチルスルホニルオキシ、メトキシスルホニ
ルオキシもしくはｐ−トルエンスルホニルオキシｉｔ−
表わス）なる化合物でアルキル化する。

不反応にアルキル化剤九とえはヨク化メチル、ヨク化エ
チル、ｊＪｔ戚ゾメゾメチルくはメチＡ／　ｐ　−トル
エンスルホネートで、４ｆＬ亘には温媒たとえばテトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ス
ルホラン、ジメチルスルホキシドもしくはエチレングリ
コールジメチルエーテル中に　　′て、場合によっては
酸結合剤九とえば炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ、デ
トキシド、トリエチルアミンもしくはピリシンの存在下
に、但し後者の２つは同時に溶媒としても用いてよく、
０と１００℃との間の温度で、好ましくは２０と５０′
０との閾の１夏で行われる。

ｄ）　　Ｒ１、Ｒ２もしくはＲ８基の１つが７ミノスル
ホニル、アルキルアミノスルホニルもしくはジフルキル
アミノスルホニル基を表わす一般式■なる化合物を製造
する九めにに、一般式（式１”ｐＡ、ＢＳＣおよびＤに上記の定義と同じであ
り、Ｒ２″’オヨヒＲ−；　ｒｘ上ｅ　ＯＲ４１Ｒａ　
Ｍ　ヨびＲ３の意味（但しアミノスルホニル、アルキル
アミノスルホニルもしくはジアルキルアミノ％スルホニ
ル基ｋｌ＜）’に有し、そしてＹは求核的に交換し得る基ｔとえばハロゲン原子もしく
はアルコキシ基、九とえば塩素原子又はメトキシもしく
はエトキシ基を表わす）なる化合物を、一般式（式中Ｒ５ｒＬ水素原子又はメチルもしくはエチル基を
表わす）なるアミンと反応させる。

本反ろは溶媒又は混合溶媒比とえば水、メタノール、エ
タノール、インプロパツール、塩化メチレン、エーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミドもしくはベンゼン中にて、場合によっては酸結合剤
たとえば炭酸ナトリウム、トリエチルアミンもしくはピ
リジンの存在下に、但し後者の２つは同時に溶媒として
用いてもよく、好ましくはＯと１００″Ｃとの間の温度
で、九とえば環境１度と５０℃との間の１度で行われる
のが便宜である。

ｅ）　　Ｒ４ないしＲ３基の少くとも１つが７ミノ、ヒ
ドロキシもしくはアミノカルざニル基を表ワスか又は含
む一般式！なる化合物ｔ″製造るためには、一般式（式中Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは上記のＡ、Ｂ、ＣおよびＤ
の意味を有し、但しハロゲン原子によって、又ζアルキ
ルメルカプト、アルキル％スルホニルオキシモジくはフ
ェニルアルコキシ基によって置換さｎたメチン基を除き
、Ｂｌｌ／／／ないしＨｉ／Ｎは上記Ｒ１ないしＲ３の意
味を有するが　Ｂｌ″ｌ／ないしＲ３’“基の１つはシ
アノ、アルコキシ、アルカノイルアミノもしくはアルキ
ルスルホニルオキシ基を含むか又は表わさねばならない
）なる化合物をｍ水分解する。

本反応は＋１！九とえば塩酸、硫酸、リン酸もしくはト
リクロロ酢酸の存在下か又は塩基たとえば水酸化ナトリ
ウムもしくに水酸化カリウム又は相当するアルコールの
アルカリ金属塩の存在下のいずれかにて、融成物中にて
又はＪ当な溶媒たとえば水、水／メタノール、エタノー
ル、水／エタノール、水／インプロパツールもしくは水
／ジオキサン中にて、−１０と１２０℃との間の温度で
、ｔとえばｊｊ１ｍ温度と反応混合物の沸騰温度との間
の温度で行われるのが便Ｘである。

しかし、エーテル開裂は三臭化ホウ素で溶媒九とえば塩
化メチレン中にて、−４０“Ｃと環境温度との間の温度
で行われるのが好ましい。

しかし、シアン基の部分重加水分解は一砿戚で、又は水
は化アルカリ省属水浴液で、過酸化水素の存在下に、た
とえば水酸化ナトリウム浴液／過酸化水素で、便宜にに
環境温度で行われるのが好ましい。

ｆ）Ａ、Ｂ、ＣもしくにＤ基の少くとも２つがメチン基
忙表わすか、又はＲ１ないしＲ５基の少くとも１つが水
−ＪＡ原子を表わさねばならない一般式■なる化合ｗｔ
−ｎ造するためには、一般式（弐〇ＰＲよおよびＲ２は上記の定義と同じであり、Ｒ
６は上１Ｂ３と同じ意味を有し、そして）：、ｔ’、σ
′オヨびｖは上ｇａＯＡＳＢ、ＣおよびＤと同じｔＶで
あるが、Ｒ６、χ′、ｆｌ　σ′もしくはｄ′基の少く
とも１つに週元的に切り鑓し得る基、たとえば繊素、臭
素もしくはヨウｆＡ原子又はアルキルメルカプト基を表
わすか又は含有していなくてはならない）なる化合物から１個もしくは２個の基を還元的に切り駐
す。

還元的開裂は水素ＷＡｍ分解によって行うのが好ましい
。これは浴媒几とえばメタノール、エタノール、インプ
ロパツール、氷酢酸、酢酸エチル、ジメチルホルムアミ
ド又は水中にて、場合によっては無慎酸えとえば塩化水
素酸又は臭化水素酸の存在下に、−１０’Ｏと１００°
○との間の温度で、好ＩＬ、（は０℃ないし６０’Ｃで
触媒たとえばラネーニッケル、白金、酸化白金もしくは
木炭上パ２ゾウムの存在下に行われるのが好ましい。存
在するいかなるベンシルオキシ基も反応中にヒドロキシ
基に変換される。

もしも本発明により、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基の１つが
へロデン原子によって置換されたメチン話を表わす一般
式ｌなる化合物を得友ならば、これτアミノ分解によっ
て一般式Ｉなる相当するアミノ化合物に変換してもよい
。

続いてのアミノ分解は溶媒又は混合溶媒たとえば水、メ
タノール、エタノール、インプロパツール、塩化メチレ
ン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミドもしくはベンゼン中にて、場當によっ
ては酸結合剤たとえば炭酸ナトリウム、トリエチルアミ
ンもしくにピリジンの存在下に、但し後盾の２つは同時
に溶媒として用いてもよく、好’！Ｌ＜ｉ’！０ど１０
０’Ｃとの間の一度で、たとえば環境温度と５０゛Ｃと
の間の温度で行わするのが便宜である。

不発明によって得られる一般式Ｉなる化合物を、所望な
らば、その生理学上相容れる無機もしくは有機酸との戚
付九塩に変換してもよい。過当な酸の例としては塩化水
素酸、共化水索酸、硫酸、リン酸、フマール戚、コＩ・
り戚、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレインＶおよびメタ
ンスルホン酸が挙げられる。

出発物質として用いられる一般式■ないしＸなる化合ｉ
は数例においては文献から知らｎてＳｖｌ又は文献から
知られている方法によつ′Ｃ侍ることができる。

こうして、たとえば、出発切貞として用いらｎる一般式
ＩＹ、Ｖｌ、鴇、Ｘおよび累なる化合ｇＪに、相当する
アミノ化合＃を相当するα−プロモーア七トフエノ／と
反応させ、場合によっては仄にクロロスルホン化するこ
とによって得る。

上述の如く、一般式Ｉなる新規化合物、１Ｈ互変体およ
び生理学正相容れるその戚付刃塩は卓越し九系理学的轡
性、詳細には抗血栓および心臓皿管吋性たとえば強心活
性および（もしくは）血圧に対する作用を有する。

たとえば、仄の化合物：Ａ＝２−（４−メトキシ−２−メチルスルホンアミドー
フエニ／Ｌ／）−イミダゾ−［１，２−ａ）ピリミジン
、Ｂ＝２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ
−フェニル）−イミＪ’ｆ　−ＣＩ　、　２−ａ）ピリ
ミジン、Ｃ＝２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ
−フェニル）−イミダゾ−ＣＩ　、２−ａ）ピラジン、Ｄ＝２−　（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキ
シ−７エール）−イミダゾ−（１，２−１））ピリダゾ
／、ｍ＝２−＜２−メトキシ−４−メチルスルホンアミド−
フェニル）−イミダゾ−（１，２−ａ）ピリシンおよびＦ＝２−（２−メトキシ−４−アミノスルホニル−フェ
ニル）−イミダゾ（１，２−ａ）−ビリミシンを次の如くそれらの生物学的特性を試験した。

試験をピテツドモルモソトにおいて行つｔ０動物に５０
ＴｏＯｘ＋５０％ＮｘｆｒＡ人させる。動脈圧を石頭動
脈にて、ベル（Ｂｅｌｌ）およびハクエル（Ｈｏｖｅ　
１１　）の圧変換器（４−３２７−１）ｔ−用いて測定
する。陽性の筋変力作用を測定するには、左心３ｍＫ（
Ｌｌにおける圧をカテーテルチップマノメーター（Ｍｉ
ｌｌａｒ　ＰＲ−２４９）で測定する。Ｌ、Ｖ−ｄｐ／
ｄｔ、ｎａＸを微分器を用いて得る。被検物Ｘを頚静脈
にε６する。０．９％ＮａＣｊ＋ポリジオール２００（
１：１）ｔ−温媒として用いる。

谷吻買ｔ６匹のモルモットにおいて試験する。

投与電はｔ）、１−３ダ／ｑ靜、注、である。次表は１
ａ９７／ｉＣｇ靜、注、での平均直を示すものである。

Ａ　　　１　　　　　　７７チＢ　　　１　　　　　　７４チｃ　　　　１　　　　　　１００％Ｄ　　　１　　　　　　５６チＥ　　　１　　　　　　７６チＦ　　　１　　　　　　５６％新規化合物は耐容性に潰れている。人ないしＦの’４Ｊ
＊に５η／にｇ靜、注、の投与意ｌで試験したが、心臓
又は循項障薔におけるいかなる種類の循性作用も認めら
れなかった。

それらの生物学的特性からみると、本発明によりて製造
された一般式ｌなる化合物および主理学上相容れるその
酸性」垣は、種々の原因からくる心不全症の治療に通し
ているが、これにそれらが心臓の収縮刀を増加させ、ま
た幾分血圧を下げることによって心臓上からにしやすい
からである。

このため、７′ｒ規化合ａｍ−Ｊ６よび生理学上相谷れ
るその酸付加塩（場合によっては他の活性物買と一緒で
もよい）を、一般的な製剤たとえば錠剤もしくは一！ｌ
復錠剤、畝剤、坐剤、（”Ｃ濁液剤、アンプル剤もしく
は調剤中に包含させてもよい単独Ｘ４ｔにｏ、ｉ　−ｉ
　ｓ■／体Ｘ確、好１しくに３−１０ダ／体重Ｉｃｇを
１日に１−４回である。

久の例に本発明を例証しようとするものである。

例　　１３．２　！１（０，０１モル）Ｏα−ゾロモー４−メト
キシ−２−メチル−スルホンアミド−アセトフェノン旧
よび２．６．９　（０，０２モＡ／）の３−アミノ−６
−クロロ−ピリダジンｔ”３０ｍのゾメチルホルＡアミ
ド中にとかし、１６時間環境温度で攪拌し、貌いて１０
０−の水上へ注ぐ。沈殿した生成物を吸引ろ取し、水洗
し、そして減圧下に９０℃で乾燥させる。粗生成物をシ
リカゲル（０，０３２−〇、０６３瓢）上クロマトグラ
フィー、溶出剤：＃１化メチレン、によって精製する。

収ｊｌ：［論値０６２．３％Ｍ、ｐ−：２０Ｂ−２０９℃ 計算値：　ａ４７．６６　［３−１１Ｎ１５．８８　ｏ
ｚｌｏ、０５　Ｓ９．２５笑測値：　４７．６７　３．
３７　１６．０Ｂ　　１０，２７９．２０列　２シーフェニル）−６−メチル−スルホニル−オキ０．３
　Ｊ　（１，１７ミリモルノの２−（２−メトキシ−４
−ヒドロキシフェニル）−５に一イミタソ、［１，２−
１）］ピリダゾン−６−オンをｉｏｙの１Ｎ＊酸化ナト
リウム溶液中にとかす、Ｓ２０℃で、１．５　＃　（１
，１７ミリモル）のメタンスルホン酸クロリドを滴下添
Ｂ口する。同時に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液ｔａｎ口す
ることによって、ｐ）（ｔ−１０−１１１Ｃ保持する。

次に混合物をさらに３．５時間２０℃にて攪拌し、氷水
と一糖に撹拌し、ｇ＆引ろ取し、そして乾燥させる。２
０ｄのエタノール注壇化水素ばとＨＤ熱し、また続いて
ア七トンεよびエーテルで粉砕することによって精製ス
ル。

収量：理！＋直の４９．５％Ｍ−ｐ−：２４３−２４８℃（分解ン質量スペクトル：　Ｍ”　：　４１３　ｍ／ｅ例　　３１．１１！（３，６ミリモＡ／）の２−（４−ヒドロキ
シ−２−メチルスルホンアミドフェニルンーイミダゾ［
１，２−＆］ピリシンｔ”１０ｍのジメチルスルホキシ
ド中にとかしてから、０．６１　（４，５ミリモル）の
炭酸カリウムおよび１．１ｄ（１８ミリモル）のヨウ化
メチルを添加する。混合物を環境温度で１時間攪拌する
。およそ１００ｄの氷水上に注ぎ、沈殿？、吸引ろ取す
る。次に水洗する。

収嵐：理論値の９５．６％Ｍ、ｐ−：　１７７−１８０’Ｃ計算値：　ｏ　５６．７６　ｍ　４．７６　ｘ　１５．
２４　ｓ　１０．１０実測値：　　５５．０２　４．６
９　１２．８２　１０．０９例　　４シン２−アミノ−ピリミシン３よびα−ブロモ−４−ヒドロ
キン−２−メチルスルホンアミドーアセトフエノンから
例１と同様にして製造する。

収量：理論値の１７．６％Ｍ−ｐ−：２６４−２６６℃ 計算値：　０５１．２９　Ｂ　３．９７　’ｉｆ　１８
．４ＯＳ　１０．５３笑測値：　　５１．１６　４．２
４　１８．４８　１０．４９例　　５リジン２−アミノ−ピリジンおよびα−ゾロモー４−ヒドロキ
シ−２−メチル−スルホンアミド−アセトフェノンから
例１と同様にして製造する。

牧童：理論値の１３．３％Ｍ、ｐ−：　２５０−２５３℃ 計算値：　ｏ　５５．４４　Ｈ４，３２Ｎ　１３．８５
　ｓ　１０．５７実測値：　　５５．１６　４．５６　
１３．６７　１０．７０例　　６ジン２−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾロモー２−メチル
スルホンアミド−４−メトキシ−アセトフェノンから例
１と同様にして製造する。

牧童：ａ論値の４６．９％Ｍ、ｐ、：　２５２−２５４℃ 計算値：　０５２−８１１ｉ４−４３ｘ　１７−５９　
ｓ　１０．０７笑廁値：　　５２．６４　４．２１　１
７．７７　１０．０２例　　７ピリミジン２−アミノ−ビリミシンおよびα−プロモー２−ヒドロ
キシ−４−メチル−スルホニルオキシ−アセトフェノン
から例１と同様にして製造する◎収Ｊｌ：３！！論１直
の３２．７チＭ−ｐ−：２４４−２４６℃ 計算値：　０５１．１４　Ｈ３−６３Ｍ　１３．７６　
Ｓ　１０．５０実測値：　　５１．０８　３−６９　１
３．５２　１０．５５例　　８リミシン２−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾロモー２−メトキ
シ−４−メチルスルホニルへオ午シーア七トフエノンか
ら例１と同様にして製造する。

収量：埋−値の６．２％Ｍ−ｐ、：１８２−１８４℃ 計算値：　ａ　５２．６６　Ｈａ、１０　Ｎ　１３．１
６　ｓ　１０．０４実測値：　　５２．４０　３．９９
　１３．００　１０．１１例　　９リジン２−アミノ−ピリジンおよびα−ゾロモー２−メドキシ
ー４−メチルスルホニル〜オキシーアセトフェノンから
例１と同様にして製造する。

収量：理論値の６５．５％１ｉ（−Ｐ、：１４！ｔ−１４６°Ｃ計算値：　０５６．５８　Ｈ４，４３Ｍ　８．７９８１
０．０７実測値：　　５６．８４　４．２５　８．７６
　１０．０２例１０と二２−アミノ−ピリジン３よびα−ゾロモー４−メトキシ
−２−メチルスルホニル−アミド−アセトフェノンから
例１と同様にして製造する。

牧童：理論値の６．２％Ｍ、Ｉ）、：２４８−２５１°Ｏ塩酸塩の分析：計算値：　（１５０，８５Ｈ４，５５Ｍｌｌ、８６０ｔ
１０．０１　Ｓ９．０５実測値：　　５１．１１　４．
３４　１１．５５　９．９７　９．０１例１１２・−アミノ−ピリミジン２よびα−ゾロモー４−ジメ
チルアミノスルホニル−アセトルフェノンから例１と同
様にして製造する。

収量二理論値の４５．６％Ｍ、ｐ・：２８０−２８３℃ 計算値：　Ｏ５５，６１Ｈ４，６７Ｎ１８．５３　　ｓ
ｌｏ、６１５Ａ測値：　　５５．４１　４．８１　１８
．１８　１０・８８例１２２−アミノ−ピリミシン５よびα−ブロモ−４−シアノ
−アセトフェノンから例１と同様にして製造する。

収臘：城−ｊ′ぼの５６．８％Ｍ−ｐ−：　３３５−３３６℃ ｆｆＮ＋１　：　０７０．９０　Ｈ５−６６Ｎ　２５．
４４央測値：　　７０．９９　３．７０　２５．５４例
１３２−アミノ−ピリミシン５よびα−ブロモ−４−メチル
スルホンアミド−アセトフェノンかう例１とＩｉ、＋１
様にして製造する。

収量：珈１値の２２．６　％Ｍ、ｐ、：　２６ｔＪ　−２６６℃ 計算１［：　０５４．１５　Ｈ４，２０Ｎ　１９．４３
　Ｓ　１１．１２夾測僅：　　５３．８２　４．２７　
１９．６６　１１．０７例１４２−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾロモー４＝メチル
ス〃ホニルオキシーアセトフエノンカ１ら例１と同様に
し″Ｃ製造する。

収に：理論値の２２．４チＭ、ｐ、　：　２３　Ｂ　−２４０℃ 計算値：　ｃ　５３．９７　Ｈ３−８５Ｎ　１４．５３
　Ｓ　１１．０８災個恒：　　５３．７７　３．７１　
１４．６５　１０．８２例１５２−アミノービリミジンコよびα−ブロモ−４−メトキ
シーア七トフエノンカ）ら例１と同様にし″′Ｃ製造す
る。

我意：堆崗１直の４２．２チＭ、ｐ、：　１９８−２００’Ｃ計算イ直：　ｃ　６９−５２　　Ｈ４−９２Ｎ　１Ｂ−
６６冥ｉ愼：　　　６９．１０　　４．８１　　１８．
８０例１６ローアミノ［１，２，４］）リアジンおよびα−ブロモ
−４−メチルスルホニルオキシ−２−メトキシ−アセト
フェノンから例１と同様にして製造する。

収量：理論値の６４チＭ、Ｐ、：１９４−１９６℃ 計算イ直　：　　Ｇ　　４Ｂ、７４　　　Ｈ５，７Ｂ　
　　　Ｓ　　１０．０１実測値：　　４Ｂ、６６　　３
．６７　　　９．９８例１７２−アミノ［１，３，５］）リアジンおよびα−フロモ
ー４−メチルスルホニル−オキシ−２−メトキシ−アセ
トフェノンから例１と同様にして製造する。

収量：理嗣僅の８．５％無定形生成物のＲｆ値：　０．１８　（メルクシリカゾ
ル、溶出剤：　ＣｌＨ２Ｃ！２１０２ＨｓＯＨ（１Ｑ：
１〕）質量スペクトル：　Ｍ”　＝　３２０　ｍ／ｅ例
１８ラジン２−７ミノビラゾンおよびα−ゾロモー４−メチルスル
ホニルオキシ−２−メトキシーアセトフニノンから例１
と同様にして製造する。

収量−理論１直の３．４％Ｍ−ｐ−：　１８５−１８７°０計算値：Ｃ５２・６０　　Ｈ４，１０Ｍ　１３．１６笑
測値：　　５２．４０　３．８７　１２．９７例１９６−アミツーピリダゾン−塩戯塩およびα−ゾロモー４
−メトキシ−２−メチルスルホンアミド−アセトフェノ
ンから例１と同様にして製造するＯ収ｊｌ：理論値の１
０％計算値：　０５２．８１　　Ｈ４，４５Ｍ　１７．６０
　　Ｓ　１０．０７実測値：　　５３．０８　　４．２
８　　１７．６９　　１０．７５例２０リアジン３−アミノ−ピリダジン−塩酸塩Ｂよびα−プロモー２
−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−アセトフェ
ノンから例１と同様にして製造する。

収ｔｋ：理論値の７％Ｍ、ｐ−：　１５０−１５１℃ 計算恒：　０５２．６５　　Ｈ４，１０Ｎ１３．１６　
Ｓ１０．０４実測１直　：　　　　５２．８Ｂ　　　　
　４．２９　　　１３．２８　　　９．９４例２１ −フロモー２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ
−アセトフェノンから例１と同様にして製造する。

収態：理論値の３１．１％、　Ｍ−ｐ、：　１８２−１８３℃ 計算値：　０４７．５５　Ｎ３．４２　Ｎ１１．８８０
ｔ１０．０２　Ｂ９．０６笑測値：　　４７．５１　３
．５０　１１．５８　　９．８６　８．９２例２２ −ブロモー４−ア七トアミドーア七トフエノン力）ら例
１と同様にして製造する。

収ｊｉ：理論値の７３．３チＭ、ｐ、：３０Ｂ−３１２℃ 計算値：　０５８．６５　　Ｈ３，８７Ｍ　１９．５４
　（Ｊ１２．３７実測値：　　５８．９２　３．９８　
　１９．７０　１２．１９例２６ジメチルホルムアミド中の６−アミノ−６，５−ビス（
メチルメルカプトン−［１，２，４］　　トリアジンと
α−ゾロモー４−メトキシ−アセトフェノンから例１と
同様にして製造する。

牧童：理論値の７１．２５％Ｍ、ｐ・：１６７−１６９’Ｃ計算値：　０５２−８３　　Ｈ４−４３Ｎ　１７．６０
　　ｓ　２０．１９実測値：　　５２．５８　　４．５
０　　１７．４３　　２０．０６例２４６−アミノ−３，５−ビス（メチルメルカプト）−ＣＩ
、２．４］　　トリアゾン３工びα−クロロ−２−メト
キシ−４−ヒドロキシーアセトフェノンから例１と同様
にして製造する。

収Ｒ＝理論値の４６．４チＭ、Ｐ、：　　１　８９　−１　９１　°Ｃ計３両〔イ
α（：　　０　５０．３０　　　Ｋ　　４．２２　　　
Ｎ　　１６．７６　　５　１９．１８芙測１直　：　　
　　５０．１０　　　４．１１　　　　１６．７８　　
　　１９．１８例２５２．９　、Ｆ　Ｃ０，０１モル〕の２−（４−クロロス
ルホニルフェニルクーイミダゾ−［１，２−ａ〕ピリミ
ジンを６０ゴの４０チ水中ジメチルアミン溶液中に懸濁
させる。混合物をｓｏ’ｃまで３０分間ＤＯ熱し、５０
１Ｌ！！の水で希釈し、酢酸エチルで抽出してから酢酸
エチル抽出物を乾燥させ、そして蒸発乾燥させる。残留
物をジメチルホルムルアミドから再結晶させる。

収量二理論値の６８．５％Ｍ−ｐ−：　２８０−２８３°Ｃ計算値：　Ｇ　５５．６１　　Ｈ４・６７　　Ｎ１Ｂ・
５３　　ＳＩｏ・６１案測値：　　５５．４ｉ　　　４
．８１　１８．２８　１０．８８例２６ミシン２−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾロモー２−メトキ
シ−４−メチルスルホンアミド−アセトフェノンから例
１と同様にして製造する。

収ｉｔ：理論値の５８％Ｍ−ｐ、：２６４−２６６℃ 計算値：　０５２．８１　　Ｈ４，４３Ｍ　１７．５９
　　Ｓ　１０．０７実測値：　　５２．６０　　４．４
７　　１７．３９　　１０．１０例２７シン２−アミノ−ピリシン２よびα−ブロモ−２−メトキシ
−４−メチルスルホンアミド−アセトフェノンから例１
と同様にして製造する。

収ｉｔ　：理論値の８４．８％Ｍ、ｐ・：２３５−２３７°Ｃ計算値：　Ｃ！　５６．７６　　Ｈ４，７６Ｎ　１３．
２４　　Ｓ　１０．１０５！測値：　　５６．５６　４
．９０　１３．１７　１０．０２例２８６−クロ四−２−（４−アセトアミド−２−メピリダシ
ン６−アミノー６−クロｐ−ピリダゾンおよびα−プロモ
ー４−アセトアミド−２−メトキシ−アセトフェノンか
ら例１と同様にして製造する。

収！！１：理論値の７３％Ｍ、ｐ−：　２６７−２６９℃（分解〕計算値：　０５
６．８８　　Ｈ４，１４Ｎ　１７．６９ユ１１．１９実
測値：　　５６．９０　　４．３８　　１７．６２　１
１．２５例２９２−（４−アミノ−フェニル）−イミダゾ〔１゜２−′
ｂ〕ピリダジンおよびメタンへスルホン酸クロリドから
ピリシン中にて例２と同様にして製造する。

収鈑：理−１直の９４％ｉａ、ｐ−：２４０−２４５“Ｃ（分解）計算１１　：
　０５４．１６　　Ｈ４，２０Ｍ　１９．４４　　Ｓｔ
　１１．１２実測値：　　５３．７０　　４．１４　　
１９．６４　　１１．２８例３０６−クロロ−６−アミノ−ピリダジンおよびα−ゾロモ
ー４−アミノ−アセトフェノンから例１と同様にして製
造する。

収量：理論値の２０％Ｍ、ｐ−：　２２０−２２８℃ ＮＭＲスペクトル（ジメチルスルホキシド］：芳香族Ｈ
：６．６＄５！び７−７　ｐｐｍ（２ａ、　４ｕ）３位
におけるＨ　：　８．６　ｐｐｍ　（ｓ、ＩＨ）８およ
び９位に３けるＨニア、２および８−１　ｐＩｌ！＋１
　（２ａ　、　２　Ｈ）ＶＶスペクトル（エタノール）
：２２３ｎｍ（０，４７）　、　２６５　ｎｍ　（０，
３１）　。

５８５　ｎｍ　（０−２５ン例３１２−〔４−アセドアミー−フェニルクーイミダ３−アミ
ノーピリダクンおよびα−プｐモー４−７セトアミドー
アセトフエノンから例１と同様にして製造する。

収電：理論値の７２％Ｍ−ｐ−：３００−３０５℃（分解）０１４Ｈ１ｚＮ４０　Ｘ　０−７５１２０計算値：　０
６３．２６　　Ｈ５，１２Ｍ　２１．０８夷測値：　　
６３．３７　　４．８７　　２１．２６例３２３−アミノ−ピリダジン８よびα−ブロモ−４−アミノ
アセトフェノンから例１と同様にして製造する。

収量：理−値の６９チＭ、ｐ、：１９５−２０２℃ 計算値：　ｏ　６８−５７　　Ｈ４，８０Ｍ　２６−６
７実測値：　　６Ｂ、５７　　４．７０　　２６．５２
例３３２−（２，４−ジメトキシ−５−クロロスルホニルフェ
ニル〕−イミダゾ−（１，２〜＆〕ビリミシン（２−（
２，４−ジメトキンフェニル〔１゜２−ａ〕ピ’Ｊミシ
ンおよびクロロスルホン酸カラ製造する）および４０チ
ゾメチルアミンから例２５とｒｉｉＪ様にして製造する
。

収瀘：理論値の４２％Ｍ、ｐ−：２４６−２４８℃ 計算値：　ｏ　５０．５１　　Ｈ５，２８！Ｊ　１４．
７２　　ｓ　８．８５笑測値：　　５０．３０　　５．
２Ｂ　　１４．７４　　８．８６例６４２−アミノ−ピリミジンおよびα−デ四モモ−２−メト
キシ−４−アミノカルボニルアセトフェノンから例１と
同様にして製造する。

収ｆｆ１＝理論・１１Ｉｉの９６．２　％ｍ−ｐ−：　
　２９０−２９１　℃ 計３４【イ！　　：　　０　５８．７４　　　　Ｈ４，
９３Ｎ　　１９．５７笑測値：　　５８．６０　　４．
７４　　１９．３６例６５ン２−アミノ−ピリシンＢよびα−デ電モモ−２−メトキ
シ−４−アミノカルボニルーア七トフエノンら例１と同
様にして製造する。

収坦：理論値の５６．６チｙ−ｐ・：２６３−２６６℃ 計算値：　０６７．４１　　Ｈ４，９０Ｍ　１５．７２
実測値：　　６７．１４　　４．９７　　１５．５３例
６６２−アミノ−ピリミジンおよびα−ブロモ−２−メトキ
シ−４−アミノスルホニルーア七トフエノンから例１と
同様にして製造する。

収量：理−値の５１．６％Ｍ−ｐ、：２９４−２９６℃ 計算値：　０５１．３１　　Ｈ５−９７ｗ　１８−４１
　　Ｓ　１０．５３実測値：　　５０．９９　５．９Ｂ
　　１Ｂ、３６　１０．３７例３７ミシン２−アミノ−ピリミシンおよびα−ゾロモー２−メドキ
シー４−メチルアミノ−スルホニルーア七トフェノンか
ら例１と同様にして製造する。

収量：理−愼０４１．２％Ｍ、ア、：３０４−３０６℃ 計算値：　０５２．８１　　Ｈ４，４３Ｍ　１７．５９
　　ｇ　１０．０７冥測値：　　５２．５５　４．３６
　１７．６３　９．９１例３８ピリジン２−アミノ−ピリジンおよびα−ゾロモー２−メドキシ
ー４−メチルアミノ−スルホニル−アセトフェノンから
例１と同様にして製造するＯ収量：理論値の４４．４％Ｍ−ｐ、：　２４１−２４４℃ 計算値：　０５６．７８　　Ｈ４，７６Ｍ　１３．２４
　　Ｓ　１０．１０芙測値：　　５６．８６　４．８４
　１３．０９　１０．１１例３９２−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾロモー２−メトキ
シ−４−シアノーアセトヘフエノンから例１と同様にし
て製造する。

収量二理論値の５６％Ｍ−ｐ、：２８９−２９１℃ 計算値：　０６７．１９　　Ｈ４，０３Ｎ　２２．３９
災τロカイ”ｉ　　：　　　　６７．００　　　　　３
−９９　　　　　２２．４６例４０２−アミノ−ピリシンεよびα−プロモー２−メトキシ
−４−シアノ−７セトフエノンから例１と同様にして製
造する。

収量：理論値の４４％Ｍ−ｐ、：　２１０−２１３℃ 計算値：　０７２．２８　　Ｈ４，４５Ｎ　１６．８６
笑測値：　　７２．５０　　４．５９　　１７・１２例
４１２−（４−メトキシ−３−クロロスルホニルフェニルツ
ーイミダゾ［１，２−＆］　−ピリミジン（２−（４−
メトキシ−フェニル）−イミダゾ（１，２−＆］ビリミ
シンＳよびクロロスルホン酸から製造する）３よび４０
％メチルアミンから例２５と同様にして製造する。

収量：理論値の５９．８％Ｍ、ｐ−：２０５−２１０℃ 計算値：　ｏ４３−５９　Ｈ４Ａ４　Ｎ１３．５５　ｓ
７．７６　Ｂｒ１９．３３実測値：　　４３．８６３．
９６１３．６０　　Ｂ、２５　１９．３１例４２リ　　ミ　ゾ　ン２−アミノ−ピリミジンおよびα−デ四モモ−２−メト
キシ−４−ジメチルアミノスルホニルーア七トフエノン
から例１と同様にして製造する。

収態：理論値の５４．２　％Ｍ−ｐ−：２３３−２３６”Ｃ計算値：　ａ　５４．２Ｄ　　Ｈ４，８５Ｍ　１６．８
５　８９−６５笑測値：　　５４．５０　　４．７４　
　１６．９４　　９．７３例４３ピリジン２−アミノ−ビリシンＢよびα−ゾロモー２−メトキシ
−４−ジメチルアミノ−スルホニル−アセトフェノンか
ら例１と同様にして被造する。

収盆：理−１の６５．１％Ｍ、Ｉ）、：　　２２３　−　２２５°Ｃ計算値：　ｏ
　５７．９９　　Ｈ５，１７ｙ　１２．６８　　ｓ　９
．６７冥測値：　　５７．７５　５．０２　１２．４６
　　９．６７例４４ α−ゾロモー２−メチルスルホニルアミノ−４−メチル
スルホニルオ午シーアセトフェノン３よび２−７ミノー
ビリミジンから例１と同様にして製造する。

収量：理論値の４０．５チＭ、ｐ、：　２７６−２７７℃ 計計算算値：ａ　４３．９７　　Ｈ３−６９Ｍ　１４−
６５８１６−７７実測値：　　４３．７９　　３．７５
　　１４．７０　１６．５８例４５２−アミノ−５−クロロ−ピリジン８よびα−ゾロモー
２−　（１−メトキシノーアセトフェノンから例１と同
様にして製造する。

収黛：理論値の５７％Ｍ、ｐ−：　１５５−１５６”Ｃ計算値：　（！　７０．０２　　　Ｈ４，２４Ｎ　９．
０７実測値：　　６９．９７　　　４．１８　　　９・
０１例４６ α−ゾロモー２−アセトナフトンおよび６−アミノ（１
，２，４３）リアジンから例１と同様にして製造する。

Ｍ−ｐ−：　２１５−２ｉ　６℃ 計算値：　０７３．１６　　Ｈ４，０９Ｎ　２２．７５
実測値：　　７２．９８　　４．１５　　２２．４８例
４７ α−ゾロモー４−（１−メトキシ）−アセトナフトンお
よび２−アミノ−ピリミジンから例１と同様にして製造
する。

収ｊｌ：理論値の１１％Ｍ−ｐ−：　１８８−１８９℃ 計算値：　０７４．１７　　Ｈ４，７６Ｍ　１５．２６
英測値：　　７４．０８　　４．７６　　　１５．２８
例４８２−（１−ヒドロキシ−ナフト−４−イル）−イミダゾ
［１，２−ａ〕ピリミジンおよびメタンスルホン酸クロ
リドから例２と同様にして製造する。

収量：理論値の２６％Ｍ、Ｐ、：１９９−２００℃　゛計算値：　０６０．１６　　Ｈ３，８６Ｎ　１２．３８
実聞値：　　６０．０１　　３．８１　　１２．４１ガ
４９６−りｃ２ｅＩ−２−（１−メトキシ−ナフト−２−イ
ル）−イミダゾ−［１，２−ａ）ピリジンからガ５４と
同様にして製造する。

収１：理論値＋７）６％Ｍ、ｐ、：　１４６−１４８°Ｃ計算ｉ１：ｃ７８．８１　　Ｈ５，１４Ｎ１０．２１実
測１直　：　　　　７８．９３　　　　５．２３　　　
　１０．２３ガ５０　　　　′ α−ゾロモー６−（２−メトキシ）−アセトナフトンお
よび２−アミノ−ピリミジンから例１と同様にして製造
する。

収量：理論値の２２チｋｌ、ｐ、：２６Ｂ−２６９°Ｃ計算［：Ｃ７４，１７Ｈ４，７６Ｎ１５．２６夷測値：
　　７４．０７　　５．００　　１５．２２例５１１．３８　＃　（５ミリモル）の２−（１−メトキシ−
ナフト−４−イル）−イミダゾ（１，２−５Ｌ）ピリミ
ジンｆ：５ＱＭｌｆ）鷹化メチレン中に懸濁させ、−４
０℃まで冷却し、１．１５ａｊ（１２ミリモル）の三臭
化ホウ素を攪拌しながら滴下添加する。次にこの混合物
ｔ−１４時間環境ｉ１度で攪押し、３０ｄのエタノール
を加え、そして混合物をさらに６０分間攪拌する。次に
これを減圧下に＃縮乾燥させ、こ５して得られた粗生成
物をカラムクロマトグラフィーによって精製する。

収量二環５ｉ１１直の４８％Ｍ−ｐ−：　２４１−２４２°Ｃ計算直：Ｃ７３，５５ＥＩ４．２４　　Ｎ１６．０８実
ｆｌｌｌｊ［：　　７３．３３　　４．２０　　１６．
３２例５２０．５　Ｊ　（１ミリモル）の２−（４−７セトアミノ
ー２−メトキシフェニル）−イル／ｒｃ　１　、２−ｂ
）ピリダジンを２ＤＪの６Ｎ堪化水素酸中にて蒸気浴上
で１１／２時間加熱する。冷却ろ過後、残留物を洟アン
モニアでアルカリ性とする。沈殿した生成物を吸引ろ取
し、水洗し、そして１００°Ｃで水酸化カリウム上戸ラ
イング　がン（ｄｒｙｉｎｇｇｕｎ　）中にて乾燥させ
る。

収ｔ：理論値の７１％　　。

Ｍ−ｐ、１９７−１９８°Ｃ（分解）計算イ直　：Ｃ６４，９９Ｈ５，０５Ｎ２３．３２笑測
ｆ直　：　　　　６５．３０　　　　　５．００　　　
　　２５．５６例５３ピリダジン０．６　Ｎ　（４，５ミリモル）の３−アミノ−６−ク
ロα−ピリダジンおよび０．７　、Ｆ　Ｃ２，２７ミリ
モに）のα−フロモー４−７ミノスルホニルー２−メト
キシ−アセトフェノンを１０ｊｄのジメチルホルムアミ
ド中にとかし、次に環境湯度で２２時間、そして５０°
Ｃで３０分間攪拌する。半分のジメチルホルムアミドを
ウォータージェットバキュームを用＾てと９出し、残留
物ｔ−５０ｍの氷水上へ注ぐ。

沈殿した生成物を吸引ろ取し、水洗し、そしてドライン
グがン中にて１００’Ｃで水酸化カリウム上で乾燥させ
る。

収量二理論値の８３チＭ−ｐ、：　３１０−３１１℃（分解）計算値：Ｃ４６
，０９Ｈ３，２７Ｎ１６．５４　Ｃ２１Ｏ，４７Ｓ９．
４７夷＃Ｊ　ｉ直：　　４５．９８　３．３１　　１６
．６Ｂ　　　１０，７２　９．５６例５４水Ｘ酸基２Ｉ（５ミリモル）の２−（４−アセトアミノ−５−プ
ロモー２−メトキシ−フェニル）−６−りａｏ−イミダ
ゾ［”１．２−ｂ］ピリダゾシン１００ｄのジメチルホ
ルムアミド中に懸濁させ、０．２８１１（５ミリモル）
の粉砕した水酸化カリウムと混ぜ、５０分間、環境温度
で、ｏ、ｓ　ＩＩの２０％Ｐｄ／Ｃを備えたＰａｒ　ｒ
装置内で、５バールの水素圧下に水素添加する。次に２
５ｄの水を添加し、そして触媒をろ取する。母液を遠心
分離によって濃縮し、５０−の水と攪井後にこれを吸引
ろ取し、水洗し、そして真空ドライング力ツデざ一ド内
にて５０℃で五酸化リン上にて乾燥させる。

収量：理論値の７８％Ｍ−ｐ、：　２７８−２８５℃（分解）質量スペクトル
：　Ｍ”＝２８２ｍ／ｅ。

ダジンピリジン中の２−（４−７ミノー２−メトキシ−フェニ
ル）−イミダゾ（１，２−ｂ〕ピリダジンおよびメタン
スルホンクロリドからガ２と同様くして製造する。

収量：理論値の８２％Ｍ−ｐ、：　２５１℃ 計算ｆ直　：　　Ｃ５２，８１Ｈ４，４５Ｎ　　１７．
６ＯＳ　　１０．０７実測値：　　５２．７０　４．６
１　１７．４３　１０．１４ガ５６３−アミノ−６−りｌ２ｃ１−ピリダジンおよびα−ｉ
ａ％−４−ジメチルアミノスルホニル−２−メト午シー
アセトフェノンからＩＰＩｌｌと同様にして製造する。

収量：理論値の７２％Ｍ、Ｉ）、：　２１４−２１５℃ 計算値：　Ｃ４９，１１Ｈ４，１２Ｎ１５．２７　Ｃ１
９，６７８８，７４実測値：　　４９．３５　４．１５
　１５．２４　９．８９　８．４７リダジン３−アミノ−ピリダジンおよびα−ゾロモー４−ジメチ
ルアミノスルホニル−２−メトキシ−アセトフェノンか
ら例１と同様にして製造する。

収量：理論値の６％Ｍ−ｐ＊：　２１５°（分解）質量スペクトル：　Ｍ”　＝　３３２　ｍ／８例５８２−ｂ〕ピリダジン３−アミノ−６−りｅＩｃｌ−ピリダジンおよびα−ゾ
ロモー４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシ−７
セトフエノンから例１と同様にして製造する。

収ｔ：ｍ論値（１）８６％Ｍ、ｐ−：　２５３−２５７℃（分解）計算値：　Ｃ４
７，６６Ｎ５．７１　Ｎ１５．８８　ｃｚｌ［］、０５
　ｓ９．０９実＠１直　：　　　４７．８８　３．６７
　１５．９７　　１０．２５　９．２７例５９２−（４−７ミノスルホニルー２−メトキシ−フェニル
）−６−フクロ−イミダゾ［１，２−ｂ）ピリダジンお
よび水素からｐａ７’ｃの存在下にガ５４と同様にして
製造する。

収ｔ：理論値の１６饅Ｍ−ｐ、：　２６７−２７７℃（分解）質量スペクトル
：　Ｍ”　＝　５０４　ｍ／ｅ岡６０５５ダ（０，２２７ミリモル）の６−（２−メトキシ−
４−とドロキシフェニル）イミ／ｒ（２゜１−ｆ）（：
１．２．４））リアジンを１２Ｍの１Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液中にとかす。０．２ｄのメタンスルホン酸りｏリ
ドを清澄な黄橙色溶液へ添加し、得られた混合物を２人
時間、環境温度で攪拌する。次に反応溶液を１Ｎ塩化水
素酸でＰｌ（乙に調整し、各回２５Ｍの酢酸エチルで３
回抽出する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥させ
、かつ蒸発によって濃縮する。得られた残留物を堪化メ
チレン中にとかし、シリカールカラムにかけ、まず塩化
メチレノで、後に塩化メチレン／エタノール（５０：　
１　）で溶出する。所望の溶出物を蒸発によって＠縮し
、次にエーテル／石油エーテル（１：１）で粉砕し、得
られた、結晶ｔ−吸引ろ峨する。

収量：１５ダ（理論値の２０．７チ）Ｍ、ｐ、：２０２−２０４℃ 質量スペクトル：　Ｍ”＝　５２０　ｍ／ｅ列６１ジン２−アミノ−ピリジンおよびα−プロモー２−メトキシ
−４−メチルアミノカルざニル−アセトフェノンかもガ
１と同様にしてＲ造する。

収量二理論値の５０チＭ−ｐ、：　２５５−２５７℃ 計算（１［：ｃ６Ｂ、３１　　Ｎ５．３７　　Ｎ１４．
９４実測値：　　６Ｂ、２０　　５．４８　　１５．１
！１ピリミジン２−７ミノビリミジンおよびα−ゾロモー２−メトキシ
−４−ツメチルアミ７カルポニルー７セトフエノンから
例１と同様にして製造する。

収量：理論値の４９．１チＭ、り−：２１２−２１４℃ 計算値：Ｃ６４，８５Ｎ５．４４　　Ｎ１８．９１実＃
１厘：　　６５．０６　　５．６Ｂ　　　１８．７３次
の化合物は上記の例と同様にして得られる：２−（４−
アミノスルホニル−フェニル）１ミダゾ（１，２＝ａ）
ピリジン２−（４−メチルアミノスルホニル−フェニル）−イミ
ダゾ（１，２−ａ）ピリジン２−（４−アミノカルボニル−フェニル）−イミダゾ（
１，２−ａ）ピリシン１＋２−（４−ジメチルアミノカルビニル−７エ二ル）−イ
ミダゾ［１，２−ａ）ピリジン２−（４−／？ルアミノ
カルボニルーフェニル）−イミダゾ［：１．２−ａ］ピ
リジン２−（４−メトキシ−５−ジメチルアミノスルホニル−
フェニル）−イミダゾ（”１．２−ａ）ピラジン２−（２，４−ジメトキシ−５−ジメチルアミノスルホ
ニル−フェニル）−イミダゾ（１，２−ａ）ピラジン７−（４−メトキシ−３−ジメチルアミノスルホニル−
フェニル）−イミダゾ［２，１−Ｃ）（１，２，４］）
リアジン７−（２，４−ジメトキシ−５−ジメチルアミノスルホ
ニル−フェニル）−イミダｒ［：２，１−Ｃ）Ｃ１，２
，４］トリアジン２−　（４−ジメチルアミノスルホニル−２−メトキシ
−フェニル）−イミダゾ［１，２−Ｃ）ピリミジン２−（２−メトキシ−４−７ミノスルホニルーフエニル
）−イミダゾ（１，２−ｃ）ピリミジン２−　（２−メ
トキシ−４−メチルアミノスルホニル−フェニル）−イ
ミダゾ［１，２−ｃ：ｌピリミジン２−（４−ジメチルアミノスルホニル−フェニル）−イ
ミダゾ（１，２−Ｃ：ｌビリミシン２−（２−メトキシ
−４−メチルスルホンアミド−フェニルクーイミダゾ（
”１．２−ｃ）ピリミジン２−（４−メチルスルホニルオキシ−フェニル）−イミ
ダゾ［１，２−ｃ）ピリミジン２−　（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−
フェニル）−イミダゾ［：１．２−ｃ）ビリミゾ／２−（２−メトキシ−４−７ミノスルホニルーフエニル
）−イミダゾ［：１，２−ｂ］ピリダジン２−（４−ジ
メチルアミノスルホニル−２−メトキシ−フェニル）−
イミダゾ［１，２−ｂ）ピリダジン６−アミノ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルホン
アミド−フェニル）−イミダゾ（１，２−ｂｌピリダゾ
ン６−７セトアミ）’−２−（２−メトキシ−４−メチル
スルホンアミド−フェニル）−イミダゾＣ１，２１）ピ
リダゾン６−ジメチルアミノ−２−（２−メトキシ−４−メチル
スルホンアミげ一フェニル）−イミダゾ〔１，２−ｂ）
ピリダジン２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシ−フェニル）
−６−クロロ−イミダゾ（１，２−ｂ）ピリダゾン２−（４−とドロ中シー２−メトキシーフェニル）−イ
ミダゾ（１，２−ｂ）ピリダジン２−　（２−メトキシ
−４−メチルスルホニルオキシ−フェニル）−イミダゾ
Ｃ１，２−ｂ）ピリダジン２−（４−メチルスルホンアミド−フェニル）−６−メ
チルスルホニルオキシーイｉｌ”ｆＣｌ。

２−ｂ〕ピリダジン２−　（４−アミノスルホニル−フェニル）−イミダゾ
（１，２−ｂ）ピリダジン２−（４−ジメチルアミノスルホニル−フェニル）−イ
ミダゾ（１，２−ｂ〕ピリダジン２−（４−アセトアミ
ド−フェニル）−６−クロａ−イミダゾ（１，２−ｂ）
ピリダジン２．４−ビス（メチルメルカプト）−６−（
４−ベンジルオキシ−２−メトキシ−フェニル）−イミ
ダゾ（２，１−ｒ）（：１，２．４１トリアジン６−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−７エ二ル）−イ
ミダゾ（２，１−ｆ）（１，２，４））リアジン６−（２−））＋シー４−メチルスルホニルオキシ−フ
ェニル）−イミダゾ［２，１−ｆ）（１，２，４））リ
アジン２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−フ
ェニル）−イミダゾ［１，２−ｄ）（１，２，４））リ
アシン２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミド−フ
ェニル）−イミダゾ［１，２−ｄ〕（１゜２．４］）リ
アジン２−　（４−メチルスルホニルオキシ−フェニル）−イ
ミダゾ［１，２−ｄ）［１，２，４］）リアジン２−（２−メ）キシ−４−７ミノスルホニルーフエニル
）−イミダゾ〔１，２−ｄ〕ｃ１，２゜４〕トリアジン２−（２−メト−？Ｓ／−４−７！チルアミノスルホニ
ル−フェニル）−イミダゾ［１，２−ｄ〕（１，２，４
））リアジン２−（２−メトキシ−４−ジメチルアミノスルホニル−
フェニル）−イミダゾ［１，２−ｄ）（１，２，４））
　　　リ　　７　ジ　ン例　Ａスルホニルオキシフェニル）−１１／ｒ（１，２組成：１錠剤中の成分：活性物質　　　　　　　　　　１００．０　ＩＮ９乳糖
　　　　　　　　　　　　　５０．０ＩＩ９ポリビニル
ビａリドン　　　　　５．０ダカルざキシメチルセルロ
ース　　１９．０％’ステアリン酸マグネシウム　　　
１．０９１７５、ＯＮ９温調スクリーニング：１．５１１乾燥：循環エアードライヤー５０℃ 乾燥スクリーニング＝１騙ＩＡＤの賦形剤をｌＲ粒物へ添加し、終末混合物をＩＥ
縮して錠剤とする。

錠剤の重１：　１７５ダパンチ：８Ｂ例　日組成：ｌｌ１ｍ剤コア中の成分：活性物質　　　　　　　　　　５０．０〜乾燥コーンス
ターチ　　　　　　２０．０９可溶性デンプン　　　　
　　　　２．０　＠９カルざキシメチルセルロース　　
７．０ダステアリン酸マグネシクム　　　１．０り８０
．０ダ活性物質およびデンプンを可溶性デンプンの水性溶液で
均一に湿潤させる。

湿潤スクリーニング：１．０ｍ乾燥スクリーニング：ｉ、［ｌＨ乾燥：循環エアードライヤー中にて５０’Ｃ顆粒物およ
び他の賦形剤を一緒に混合し、そして圧縮して錠剤コア
をつくる。

コアの！ｔ：８０ｍ９パンチ　　：６ＭＪ＆曲率半径　＝５鵡終末コアに常法にて、被覆容器内にて抛外皮を施す。

被覆錠剤のＸｉ／に：１２０ダ列　　Ｃピラジンを含有する止剤１坐剤中の成分：活性物質　　　　　　　　　　　７５．０す製造方法止剤塊を融解する。５８℃で粉砕した活性物質を融成物
中に均一に分散させる。これを３５℃まで冷却し、そし
て冷却した止剤鋳型中へ注ぐ。

止剤の重量：１．７ｊｌガ　Ｄ１アングル中の成分：活性物質　　　　　　　　　　５０．０９エト午シル化
ヒドロキシステアリン＠　　２５０．０９１．２−プロ
ピレングリコール１０００．０η蒸留水　　　　　　　
　全ｔ　　５．（）ｍｕ製造方法活性物質を１，２−プロピレングリコールとエトキシル
化ヒドコキシステアリン酸の中へとかし、水を加えて所
定の容量とし、そして、！２菌ろ過する。

ビン詰め：５ｄの７ンデル中殺菌：１２０℃で２０分ガ　Ｅルホニルオキシフェニル）−イミ／ｒＣ１，２−ａ〕ピ
ラジンを含有する滴剤活性物質　　　　　　　　　　　１．ＯＩメチルｐ−ヒ
ドロキシ安、９Ｌ１ｍ　　０．０５５１プロピルｐ−ヒ
トαキシ安息香ＲＣ１，０１５ｙアニソール　　　　　
　　　　　０．０５　　Ｊメントール　　　　　　　　
　　　０．０６　．９サツカリンナトリウム　　　　　
１．０ｉグリセロール　　　　　　　　ｉｏ、ｏ　　ｇ
エタノール　　　　　　　　　　４０．０　．９蒸留水
　　　　　　　　全量　１００．０１１ｆｊＪｌｉ造方
法安、１香酸をエタノール中にとかしてからアニソールお
よびメントールを添加する。活性物質、グリセロールお
よび水にとかしたサッカリンナトリウムを次に添加する
。ｆｆｇ液をしっかりとろ過する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のいずれもが窒素原子を
表わさないか、又はそれらの１個もしくは２個が窒素原
子を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つが場合
によつてはハロゲン原子によつて、又はアルキルメルカ
プト、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノもしくはアルカノイルアミノ基
によつて置換されていてもよいメチン基を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つはアルキルメルカプ
ト基によつて場合によつては置換されていてもよいメチ
ン基を表わし、そして他のＡ、Ｂ、ＣもしくはＤ基はメ
チン基を表わし、Ｒ＿１およびＲ＿２はそれらの間のフェニル環の２個の
炭素原子と一緒になつて、場合によつてはアルコキシ基
によつて置換されていてもよいフェニル環を表わし、そ
してＲ＿３は水素原子、ヒドロキシ、アルコキシもしくはア
ルキル−スルホニルオキシ基を表わすか、又は最初のＲ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基がフェニルアル
コキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホン
アミド、Ｎ−アルキル−アルキル−スルホンアミド、ア
ミノスルホニル、アルキルアミノスルホニルもしくはジ
アルキルアミノスルホニル基又は４位におけるアルカノ
イルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
ニルもしくはジアルキルアミノカルボニル基を表わすか
、又はイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン、イミダゾ〔１，２
−ｂ〕ピリダジンもしくはイミダゾ〔２，１−ｆ〕〔１
，２，４〕トリアジンの場合には又は、もしもＡ、Ｂ、
ＣもしくはＤ基の１個もしくは２個が上記の置換メチン
基の１つを表わす場合には、最初のＲ＿１、Ｒ＿２もし
くはＲ＿３基はさらに４位におけるアミノ、ヒドロキシ
、メトキシもしくはシアノ基を表わしてもよく、二番目のＲ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基は水素原子、
ヒドロキシもしくはアルコキシ基を表わし、そして最後
のＲ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基は水素原子もしくは
アルコキシ基を表わしてもよく、但し上記のすべての基
においてアルキル部は１個もしくは２個の炭素原子を含
有しうる）なるイミダゾ誘導体ならびにその酸付加塩。
（２）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン、イミダゾ〔
１，２−ｃ〕ピリミジン、イミダゾ〔１，２−ａ〕〔１
，３，５〕トリアジン、イミダゾ〔２，１−ｆ〕〔１，
２，４〕−トリアジン、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジ
ン、イミダゾ〔１，２−ｄ〕−〔１，２，４〕トリアジ
ン、イミダゾ〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアジン
、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン、イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジンおよびイミダゾ〔２，１−ｃ〕〔１，
２，４〕トリアジンである特許請求の範囲第１項の化合
物。
（３）Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のいずれもが窒素原子を
表わさないか又はその１個もしくは２個が窒素原子を表
わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つが場合によつては塩
素もしくは炭素原子によつて、又はメチルメルカプト、
メチルスルホニル−オキシ、アミノ、メチルアミノ、ジ
メチルアミノもしくはアセトアミド基によつて置換され
ていてもよいメチン基を表わし、Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のもう一つが場合によつてはメ
チルメルカプト基によつて置換されていてもよいメチン
基を表わし、そして他のＡ、Ｂ、ＣもしくはＤ基がメチン基を表わし、Ｒ＿１およびＲ＿２基はそれらの間のフェニル環の２個
の炭素原子と一緒になつて、場合によつてはメトキシ基
によつて置換されていてもよいフェニル環を表わし、そ
してＲ＿３は水素原子、ヒドロキシ、メトキシもしくはメタ
ン−スルホニルオキシ基を表わすか、又は最初のＲ＿１
、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基がアセトアミド、メチルスル
ホニル−オキシ、メチルスルホンアミド、Ｎ−メチル−
メチルスルホンアミド、アミノスルホニル、メチルアミ
ノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、アミノカル
ボニル、メチルアミノカルボニルもしくはジメチルアミ
ノカルボニル基を表わし、二番目のＲ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基が水素原子又
はヒドロキシもしくはメトキシ基を表わし、そして最後
のＲ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基が水素原子もしくは
メトキシ基を表わす化合物であるが、詳細には最初の基
は２もしくは４位にあり、そして二番目の基が残りの２
もしくは４位にある化合物である特許請求の範囲第１項
の一般式 I なるイミダゾ誘導体ならびにその酸付加塩
。
（４）Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基のいずれもが窒素原子を
表わさないか、又はそれらの基の１個もしくは２個が窒
素原子を表わし、そして他のＡ、Ｂ、ＣもしくはＤ基が
メチン基を表わし、２もしくは４位にあるＲ＿１がメチルスルホニルオキシ
、メチル−スルホンアミド、Ｎ−メチル−メチルスルホ
ンアミド、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル
もしくはジメチルアミノスルホニル基を表わし、残りの２もしくは４位にあるＲ＿２がメトキシ基を表わ
し、そしてＲ＿３が水素原子を表わす特許請求の範囲第
１項の一般式 I なるイミダゾ誘導体ならびにその酸付
加塩。
（５）２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキ
シ−フェニル）−イミダゾ−〔１，２−ａ〕ピラジンお
よびその酸付加塩である特許請求の範囲第１項の化合物
。
（６）無機もしくは有機酸との生理学上相容れる酸付加
塩である特許請求の範囲第１項の化合物。
（７）特許請求の範囲第１項から第５項までのいずれか
１つの化合物又は特許請求の範囲第６項の生理学上相容
れる酸付加塩を、１種もしくは２種以上の不活性担体お
よび（もしくは）希釈剤と一緒に含有する薬剤組成物。
（８）特許請求の範囲第１項の一般式 I なる新規イミ
ダゾ誘導体の製造において、ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項ない
し５項の定義と同じである）なる化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は特許請求の範囲第
１項から５項までの定義と同じであり、そしてＸは求核
的に交換し得る基たとえばハロゲン原子、たとえば塩素
もしくは臭素原子を表わす）なる化合物と反応させるか
、又はｂ）Ｒ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基の１個がアルキル
スルホニルオキシ、アルキルスルホンアミドもしくはＮ
−アルキル−アルキルスルホンアミド基を表わす一般式
I なる化合物を製造するためには、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項から
第５項までの定義と同じであり、そしてＲ１′、Ｒ＿２
′およびＲ＿３′基は特許請求の範囲第１項から第５項
までのＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３と同じ意味を有する
（但しアルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホンア
ミドおよびＮ−アルキル−アルキルスルホンアミド基を
除く）が、しかしＲ＿１′、Ｒ＿２′もしくはＲ＿３′
基の１つはヒドロキシ、アミノ、メチルアミノもしくは
エチルアミノ基を表わさねばならない）なる化合物を、一般式Ｒ＿４−ＳＯ＿２−Ｙ（Ｖ）（式中Ｒ＿４はメチルもしくはエチル基を表わし、そし
てＹは求核的に交換し得る基たとえばハロゲン原子もし
くはアルコキシ基、たとえば塩素もしくは臭素原子又は
メトキシ、エトキシもしくはベンジルオキシ基、を表わ
す）なる化合物と反応させるか、又はｃ）Ｒ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基の少くとも１つが
アルコキシ基を表わすか、Ｒ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿
３基の１つがＮ−アルキル−アルキル−スルホンアミド
基を表わす一般式 I なる化合物を製造するためには、
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項ない
し５項の定義と同じであり、そしてＲ＿１″、Ｒ＿２″およびＲ＿３″が特許請求の範囲第
１項ないし第５項のＲ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３と同
じ意味を有するが、Ｒ＿１″、Ｒ＿２″もしくはＲ＿３
″基の少くとも１つはヒドロキシおよび（もしくは）ア
ルキル−スルホンアミド基を表わさねばならない）なる
化合物を、一般式Ｒ＿４−Ｚ（VII）（式中Ｒ＿４はメチルもしくはエチル基を表わし、そし
てＺは求核的に交換し得る基たとえばハロゲン原子もし
くはスルホニルオキシ基たとえば塩素、臭素もしくはヨ
ウ素原子又はメチルスルホニルオキシ、メトキシスルホ
ニルオキシもしくはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を
表わす）なる化合物でアルキル化するか、又はｄ）Ｒ＿１、Ｒ＿２もしくはＲ＿３基の１つがアミノス
ルホニル、アルキル−アミノスルホニルもしくはジアル
キルアミノスルホニル基を表わす一般式 I なる化合物
を製造するためには、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）（式中Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項ない
し５項の定義と同じであり、Ｒ＿２″′およびＲ＿３″′は特許請求の範囲第１項な
いし５項のＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３と同じ意味を有
し、但しアミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル
もしくはジアルキルアミノスルホニル基を除き、そしてＹは求核的に交換し得る基たとえばハロゲン原子もしく
はアルコキシ基、たとえば塩素原子又はメトキシもしく
はエトキシ基を表わす）なる化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）（式中Ｒ＿５は水素原子又はメチルもしくはエチル基を
表わす）なるアミンと反応させるか、又はｅ）Ｒ＿１ないしＲ＿３基の少くとも１つがアミノ、ヒ
ドロキシもしくはアミノカルボニル基を表わすか又は含
む一般式 I なる化合物を製造するためには、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）｛式中Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項ない
し５項のＡ、Ｂ、ＣおよびＤと同じ意味を有し（但しハ
ロゲン原子によつて又はアルキルメルカプト、アルキル
スルホニルオキシもしくはフェニルアルコキシ基によつ
て置換されたメチン基を除く）、Ｒ＿１″″ないしＲ＿３″″は特許請求の範囲第１項な
いし５項のＲ＿１ないしＲ＿３と同じ意味を有するが、
Ｒ＿１″″ないしＲ＿３″″基の１つはシアノ、アルコ
キシ、アルカノイルアミノもしくはアルキルスルホニル
−オキシ基を含むか又は表わさねばならない｝を加水分解するか、又はｆ）Ａ、Ｂ、ＣもしくはＤ基の少くとも２つがメチン基
を表わすか又はＲ＿１ないしＲ＿３基の少くとも１つが
水素原子を表わさねばならない一般式 I なる化合物を
製造するためには、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）（式中Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項ない
し５項の定義と同じであり）Ｒ＿６は特許請求の範囲第１項ないし５項のＲ＿３と同
じ意味を有し、そしてＡ″、Ｂ″、Ｃ″およびＤ″は特許請求の範囲第１項な
いし５項のＡ、Ｂ、ＣおよびＤと同じ意味を有するが、Ｒ＿６、Ａ″、Ｂ″、Ｃ″もしくはＤ″基の少くとも１
つは還元的に切り離し得る基、たとえば塩素、臭素もし
くはヨウ素原子又はアルキルメルカプト基を表わすか又
は含有せねばならない）なる化合物から１個又は２個の基を還元的に切り離し、
そして所望ならば、こうして得られたＡ、Ｂ、ＣもしくはＤ基
の１つがハロゲン原子によつて置換されるメチン基を表
わす一般式 I なる化合物をアミノ分解することによつ
て一般式 I なる相当するアミノ化合物に変換するか、
又はこうして得られた一般式 I なる化合物をその酸付加塩
に、詳細には生理学上相容れる無機もしくは有機酸との
酸付加塩に変換することを特徴とするその製造方法。
（９）反応を溶媒中で行うことを特徴とする特許請求の
範囲第８項の方法。
（１０）反応を０と１５０℃との間の温度で、好ましく
は２０と１００℃との間の温度で行うことを特徴とする
特許請求の範囲第８ａ又は１１項のいずれか１つの方法
。
（１１）反応を酸結合剤の存在下に行うことを特徴とす
る特許請求の範囲第８ｂ、８ｃ、８ｄ又は９項のいずれ
か１つの方法。
（１２）反応を０と１００℃との間の温度で、好ましく
は環境温度と５０℃との間の温度で行うことを特徴とす
る特許請求の範囲第８ｂ、８ｃ、８ｄ、９又は１１項の
いずれか１つの方法。
（１３）加水分解を酸の存在下に、又は塩基の存在下に
行うことを特徴とする特許請求の範囲第８ｅ又は９項の
いずれか１つの方法。
（１４）反応を−１０と１２０℃との間の温度で、好ま
しくは環境温度と反応混合物の沸騰温度との間の温度で
行うことを特徴とする特許請求の範囲第８ｅ、９又は１
３項のいずれか１つの方法。
（１５）部分的加水分解を濃硫酸で、又は水酸化アルカ
リ金属溶液で、過酸化水素の存在下に環境温度で行うこ
とを特徴とする特許請求の範囲第８ｅ又は９項のいずれ
か１つの方法。
（１６）還元的切り離しを水素添加分解によつて行うこ
とを特徴とする特許請求の範囲第８ｆ又は９項のいずれ
か１つの方法。
（１７）反応を−１０と１００℃との間の温度で、好ま
しくは０と６０℃との間の温度で行うことを特徴とする
特許請求の範囲第８ｆ、９又は１６項のいずれか１つの
方法。