JPS61126026A - イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤 - Google Patents
イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤Info
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- JPS61126026A JPS61126026A JP59247932A JP24793284A JPS61126026A JP S61126026 A JPS61126026 A JP S61126026A JP 59247932 A JP59247932 A JP 59247932A JP 24793284 A JP24793284 A JP 24793284A JP S61126026 A JPS61126026 A JP S61126026A
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- Japan
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- acid
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の目的
本発明はインキノリンスルホン酸アミド、即ち、Ｎ−（
２−グアニジノエチル）−５−イソキノリンスルホン酸
アミド、又はその酸付加塩を有効成分とする抗癌剤に関
するものである。
２−グアニジノエチル）−５−イソキノリンスルホン酸
アミド、又はその酸付加塩を有効成分とする抗癌剤に関
するものである。
発明の背景
従来、多くの抗癌性物質、鍔えばアルキル化剤。
代謝拮抗物質、植物アルカロイド、抗癌性抗生物質、宿
主機能賦活性抗癌性物質等が知られている０しかしなが
ら、当該インキノリンスルホン酸アミドに抗癌作用のあ
ることはまだ報告されていない。
主機能賦活性抗癌性物質等が知られている０しかしなが
ら、当該インキノリンスルホン酸アミドに抗癌作用のあ
ることはまだ報告されていない。
先に、本発明５号は当該インキノリンスルホン酸アミド
が、持続性ある強力な平滑筋弛緩作用及び強力な血流増
加作用を有することを見い出した（特開昭５９−９８０
５４８・公報）。
が、持続性ある強力な平滑筋弛緩作用及び強力な血流増
加作用を有することを見い出した（特開昭５９−９８０
５４８・公報）。
一方、本発明者は抗癌作用を有する化合物の研究の一環
として、試験管内の細胞分化に係る研究を進めた結果、
当該イソキノリンスルホン酸アミドが抗癌作ｍを・ａす
ることを見い出゛し、本発明を完成するに至った。
として、試験管内の細胞分化に係る研究を進めた結果、
当該イソキノリンスルホン酸アミドが抗癌作ｍを・ａす
ることを見い出゛し、本発明を完成するに至った。
で示されるＮ−（２−グアニジノエチル）−５−イソキ
ノリンスルホン酸アミド、又はその酸付加塩を有効成分
とする抗癌剤に関するものである〇発明の具体的な記述 本発明の前記式（１）で示されるイソキノリンスルホン
酸アミドは、以下の様にして製造することができる〇 即ち、本発明の前記式（１）で示される化合物は、次の
一般式（１１） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるイン
キノリンスルホン酸ハロゲニド誘導体ニ、エチレンジア
ミン又はそのアシル体を作用させ、所望によりアミ７基
の保護基であるアシル基を脱離し、次いで、次の一般式
（ＩＩ＋）（式中、Ｒは低級アルキル基を、Ｙは酸残基
を表わす。） で示されるチオ尿素誘導体を反応させることにより製造
することができる。
ノリンスルホン酸アミド、又はその酸付加塩を有効成分
とする抗癌剤に関するものである〇発明の具体的な記述 本発明の前記式（１）で示されるイソキノリンスルホン
酸アミドは、以下の様にして製造することができる〇 即ち、本発明の前記式（１）で示される化合物は、次の
一般式（１１） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるイン
キノリンスルホン酸ハロゲニド誘導体ニ、エチレンジア
ミン又はそのアシル体を作用させ、所望によりアミ７基
の保護基であるアシル基を脱離し、次いで、次の一般式
（ＩＩ＋）（式中、Ｒは低級アルキル基を、Ｙは酸残基
を表わす。） で示されるチオ尿素誘導体を反応させることにより製造
することができる。
又、本発明の前記式（＋）で示される化合物は、前記一
般式（１１）で示されるイソキノリンスルホン酸ハロゲ
ニド誘導体に、次式（１ｖ）で示されるグアニジン誘導
体を反応させることにより製造することもできる。
般式（１１）で示されるイソキノリンスルホン酸ハロゲ
ニド誘導体に、次式（１ｖ）で示されるグアニジン誘導
体を反応させることにより製造することもできる。
本発明の前記式（１）で示される化合物の生理学的に許
容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸、硫
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸。
容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸、硫
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸。
燐酸、炭酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸、マレイン讃、
７マール亡、クエン酸、シュウ酸、Ｍ石酸。
７マール亡、クエン酸、シュウ酸、Ｍ石酸。
乳酸等の有機酸塩が挙げられる。
本発明の前記式（１）で示される化合物及びその酸付加
塩は、その後の研究において蛋白リン酸化酵素阻害作用
をも有していることが明らかになった（第５７回日本桑
理学会総会要旨集、２３１頁、１９８４）。
塩は、その後の研究において蛋白リン酸化酵素阻害作用
をも有していることが明らかになった（第５７回日本桑
理学会総会要旨集、２３１頁、１９８４）。
本発明者は、種々の細胞の試験管内分化に対し
゛て、 Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ （腫瘍形成
促進剤）が分化の阻害あるいは促進に関与していること
、及び代表的Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ である
ＴＰＡ（テトラ７オルボールエステル）が直接Ｃ−Ｋｉ
ｎａｓｅに結合してその活性化を引き起こすという知見
に基づき、このＴｕｍｏｒ Ｐｒｏｎｉｏｔｏｒ の細
胞分化に対する作用が、蛋白リン酸化酵素の活性化を介
して生じているかどうかについて検討を重ねていた０そ
の結果、本発明化合物（１）がＴｕｍｏｒＰｒｏｍｏｔ
□ｒの分化阻害作用を抑制することを見い出した。この
事実はＴｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ の細胞分化に
対する作用が、蛋白リン酸化酵素の活性化を介して生じ
ることを示唆するものである。
゛て、 Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ （腫瘍形成
促進剤）が分化の阻害あるいは促進に関与していること
、及び代表的Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ である
ＴＰＡ（テトラ７オルボールエステル）が直接Ｃ−Ｋｉ
ｎａｓｅに結合してその活性化を引き起こすという知見
に基づき、このＴｕｍｏｒ Ｐｒｏｎｉｏｔｏｒ の細
胞分化に対する作用が、蛋白リン酸化酵素の活性化を介
して生じているかどうかについて検討を重ねていた０そ
の結果、本発明化合物（１）がＴｕｍｏｒＰｒｏｍｏｔ
□ｒの分化阻害作用を抑制することを見い出した。この
事実はＴｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ の細胞分化に
対する作用が、蛋白リン酸化酵素の活性化を介して生じ
ることを示唆するものである。
本発明の前記式（１）で示される化合物及びその酸付加
塩は、そのままでも用いられるが、通常は賦形剤、希釈
剤、補助剤等と混合し、常法により製剤化して用いられ
る。
塩は、そのままでも用いられるが、通常は賦形剤、希釈
剤、補助剤等と混合し、常法により製剤化して用いられ
る。
本抗癌剤は注射、経口、粘膜適用等により適用すること
が好ましく、これらの投与法に適する剤形としては、注
射剤、カプセル剤１錠剤、坐剤等があげられる。本抗癌
剤の投与量は、通常１日当り０．１〜１０００■である
。
が好ましく、これらの投与法に適する剤形としては、注
射剤、カプセル剤１錠剤、坐剤等があげられる。本抗癌
剤の投与量は、通常１日当り０．１〜１０００■である
。
以下、本発明を製造例及び実験例によって説明する。
製造例
１．２−ジアミ／エタン１２．０．Ｆのりａａホルム２
００ｇ／溶液に、氷冷下、インキノリンスルホン酸クロ
リド４．５５．９のクロロホルム１０（ｌｒ／？ｇ液を
滴下する。滴下後、２０〜２５°にて２時間攪拌し、反
応液を１０％塩酸水溶液にて抽出するＱ水層を１０％水
酸化すｌ−ＩＪウム水溶液にてｐＨ１０とし、クロロホ
ルム抽出する。クロロホルム層は水洗後、脱水する。溶
媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ノリ力
ゲル、メタノール及びクロロホルムの混液にて溶出）に
て処理し、Ｎ−（２−アミノエチル）−５−インキ／リ
ンスルホン酸アミド３．３Ｉを得る。
００ｇ／溶液に、氷冷下、インキノリンスルホン酸クロ
リド４．５５．９のクロロホルム１０（ｌｒ／？ｇ液を
滴下する。滴下後、２０〜２５°にて２時間攪拌し、反
応液を１０％塩酸水溶液にて抽出するＱ水層を１０％水
酸化すｌ−ＩＪウム水溶液にてｐＨ１０とし、クロロホ
ルム抽出する。クロロホルム層は水洗後、脱水する。溶
媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ノリ力
ゲル、メタノール及びクロロホルムの混液にて溶出）に
て処理し、Ｎ−（２−アミノエチル）−５−インキ／リ
ンスルホン酸アミド３．３Ｉを得る。
得られたＮ−（２−アミノエチル）−５−イソキノリン
スルホン酸アミド３．３ｇのメタノール３０ ｍｌ ’
ｆ８ 液に、硫酸Ｓ−メチルインチオ尿素５．０．９の
水２５ｍ１溶液を加え、次いでＩＮ７に酸化ナトリウム
゛水溶液４５ｍ１を加える。混合溶液を２時間加熱還流
する。冷接、メタノールを留去し、生成した白色沈澱物
を１取する。戸取物をメタノールより再結晶し、Ｎ−（
２−グアニジ／エチル）〜５−イソキノリ／スルホン酸
アミ１３．２４９を得る。
スルホン酸アミド３．３ｇのメタノール３０ ｍｌ ’
ｆ８ 液に、硫酸Ｓ−メチルインチオ尿素５．０．９の
水２５ｍ１溶液を加え、次いでＩＮ７に酸化ナトリウム
゛水溶液４５ｍ１を加える。混合溶液を２時間加熱還流
する。冷接、メタノールを留去し、生成した白色沈澱物
を１取する。戸取物をメタノールより再結晶し、Ｎ−（
２−グアニジ／エチル）〜５−イソキノリ／スルホン酸
アミ１３．２４９を得る。
マススペクトル（ｍ／ｅ ） ’
２９４（Ｍ＋＋ １）、２８５，２０７，１９２，１２
８ＮＭＲスペクトル（Ｄ、２０． ＤＣＩ ）δｐｐｒ
ｎ ’３．０〜８．３ （４Ｈ，２ＸＣＨ２）。
８ＮＭＲスペクトル（Ｄ、２０． ＤＣＩ ）δｐｐｒ
ｎ ’３．０〜８．３ （４Ｈ，２ＸＣＨ２）。
８．０〜８．３（ＬＨ）。
８．７〜９．１（４Ｈ）。
９．９１Ｈ）
ＩＲスペクトル ν（ＫＢｒ ）Ｇｌ ｌ：８５００、
３３００．１６９０．１６５０．１２００．１１７０常
法により塩ｍ塩とする。メタノールより再結晶して、Ｎ
−（２−グアニジノエチル）−５−イソキノリンスルホ
ン酸アミド・二塩酸塩を得る。
３３００．１６９０．１６５０．１２００．１１７０常
法により塩ｍ塩とする。メタノールより再結晶して、Ｎ
−（２−グアニジノエチル）−５−イソキノリンスルホ
ン酸アミド・二塩酸塩を得る。
元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ５０２Ｓ・２ＨＣ１理論値
Ｃ，３９，３５：Ｈ，４，６８；Ｎ、 １９．１２実
験値 Ｃ，３９，４０ｉＨ，４，８０；Ｎ、 １９．０
０実験例 試験管内におけるニジ） ＩＪ胎児骨格筋細胞でのＴｕ
ｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔ、ｏｒの分化阻害作用に対する抑
制作用 Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇ １． Ｒ，の方法（５ｃｉｅｎ
ｃｅ、 １４０＋１２７３（１９６３））に■覧じて行
なった。
Ｃ，３９，３５：Ｈ，４，６８；Ｎ、 １９．１２実
験値 Ｃ，３９，４０ｉＨ，４，８０；Ｎ、 １９．０
０実験例 試験管内におけるニジ） ＩＪ胎児骨格筋細胞でのＴｕ
ｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔ、ｏｒの分化阻害作用に対する抑
制作用 Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇ １． Ｒ，の方法（５ｃｉｅｎ
ｃｅ、 １４０＋１２７３（１９６３））に■覧じて行
なった。
ニワトリ胚（１０日目）の骨格筋組織を、ドリブンクン
処理により昨−な細胞（筋原細胞）に解離後、これを単
層細胞培養して筋発生の過程を体外で行なう実験系を組
んだ。
処理により昨−な細胞（筋原細胞）に解離後、これを単
層細胞培養して筋発生の過程を体外で行なう実験系を組
んだ。
培養初期には、単核で紡錘形の筋原細胞はＤＮＡ合成を
行ない、指数関数的に増殖する。約７２時間後、筋原細
胞は***を停止し融合して合胞体となり、多核で長管状
の筋骨（ｍｙｏｔｕｂｅ）を形成し始める。細胞の融合
の開始と共に、ミオシンその他の筋特有の蛋白質の合成
が急速に増加し、まもなくミオシンやアクチンは、縦走
する細い線維状の構造（筋原線維）を形成する。この培
養系にテトラ７オルボールエステル（ＴＰＡ）等の試験
化合物（Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ ）をそれぞれ
１〜５０ｎＭ添加すると、Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏ
ｒ の活性を有する化合物の筋骨の形成（分化）を阻
害する。この培養液中へ、本願発明化合物１〜１００μ
Ｍを加え、試験化合物の分化阻害に対する本願発明化合
物の効果を観察した。
行ない、指数関数的に増殖する。約７２時間後、筋原細
胞は***を停止し融合して合胞体となり、多核で長管状
の筋骨（ｍｙｏｔｕｂｅ）を形成し始める。細胞の融合
の開始と共に、ミオシンその他の筋特有の蛋白質の合成
が急速に増加し、まもなくミオシンやアクチンは、縦走
する細い線維状の構造（筋原線維）を形成する。この培
養系にテトラ７オルボールエステル（ＴＰＡ）等の試験
化合物（Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ ）をそれぞれ
１〜５０ｎＭ添加すると、Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏ
ｒ の活性を有する化合物の筋骨の形成（分化）を阻
害する。この培養液中へ、本願発明化合物１〜１００μ
Ｍを加え、試験化合物の分化阻害に対する本願発明化合
物の効果を観察した。
表１ 種々のＴｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ による
分化阻害作用に対する本発明化合物の効果表１の結果か
ら、次の様な」）実が明らかになっな。
分化阻害作用に対する本発明化合物の効果表１の結果か
ら、次の様な」）実が明らかになっな。
（１） Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ の活性を有
するＴＰＡ。
するＴＰＡ。
テレオシジン、メゼレインは細胞分化を阻害する〇一方
Ｎ Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ の活性を有さな
い７オルボ一ル誘導体は、細胞分化に影響を及はさない
。
Ｎ Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ の活性を有さな
い７オルボ一ル誘導体は、細胞分化に影響を及はさない
。
（２）本発明化合物は単独では細胞分化に影響を及ぼさ
ない。
ない。
（３）本発明化合物は、Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ
の活性を有するＴＰＡ、テレオシジン、メゼレイン
の細胞分化阻害作用を抑制する。
の活性を有するＴＰＡ、テレオシジン、メゼレイン
の細胞分化阻害作用を抑制する。
これらの事実はＳＴｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ の
細胞分化に対する作用が、蛋白リン酸化酵素の活性化を
介して生じていることを示唆するものである。
細胞分化に対する作用が、蛋白リン酸化酵素の活性化を
介して生じていることを示唆するものである。
手続補正８（自発）
昭和６０年３月Ｃ′２８ 日
特許庁長官 志 賀 学 殿１事件の表示
昭和５９年特誇願第２４７９３２号２発明の名称 イン
キノリンスルホン酸アミドを宵効成分とする抗癌剤 ３Ｍ正をする者 事件との関係 特許出願人 ５補正の内容 別紙の通り ５補正の内容 （１）明細書第８頁上第１行目の「実験例」を「実験例
１」に訂正する。
昭和５９年特誇願第２４７９３２号２発明の名称 イン
キノリンスルホン酸アミドを宵効成分とする抗癌剤 ３Ｍ正をする者 事件との関係 特許出願人 ５補正の内容 別紙の通り ５補正の内容 （１）明細書第８頁上第１行目の「実験例」を「実験例
１」に訂正する。
（２）明細書第１１頁上第１２行目以降に以下の文章を
加入する。
加入する。
「実験例２
イソキノリンスルホン酸アミドによるＴｕｍｏｒＰｒｏ
ｍｏｔｏｒの阻害作用 筋原細胞は１１日口のニワトリの胚より採取し１２時間
培養した後、更に１２時間各種のＴｕｉ＋ｏｒ Ｆｒｏ
ｍｏｔｏｒにより処理を行った。その結果、Ｔｕｉ＋ｏ
ｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒによる筋管（Ｂｏｔｕｂｅｓ）の
形成に阻害を与える有効最小量と細胞毒性を出させ表
２ 本 ＯＡＧ：Ｉ−オレオイル−２−７ｔチルグリ七ロー
ルこの実験系において、本発明化合物（プロティンキナ
ーゼＣ抑制作用＋４０．ｕＭ（Ｋｉ値）を何する）をＴ
ｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ投与前１時間に投与した。
ｍｏｔｏｒの阻害作用 筋原細胞は１１日口のニワトリの胚より採取し１２時間
培養した後、更に１２時間各種のＴｕｉ＋ｏｒ Ｆｒｏ
ｍｏｔｏｒにより処理を行った。その結果、Ｔｕｉ＋ｏ
ｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒによる筋管（Ｂｏｔｕｂｅｓ）の
形成に阻害を与える有効最小量と細胞毒性を出させ表
２ 本 ＯＡＧ：Ｉ−オレオイル−２−７ｔチルグリ七ロー
ルこの実験系において、本発明化合物（プロティンキナ
ーゼＣ抑制作用＋４０．ｕＭ（Ｋｉ値）を何する）をＴ
ｕｍｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｏｒ投与前１時間に投与した。
その結果、図１に示す如く対照（ｃｏｎｔｒｏｌ）の様
に行われる筋管形成が、Ｔｕ＋＋ｏｒ ＰｒｏＩＩｌｏ
ｔｏｒの投与により遅れる。しかしながら、この遅れ（
本本発明化合物の処置により止めることができるもので
ある。
に行われる筋管形成が、Ｔｕ＋＋ｏｒ ＰｒｏＩＩｌｏ
ｔｏｒの投与により遅れる。しかしながら、この遅れ（
本本発明化合物の処置により止めることができるもので
ある。
図 １
対照（ｃｏｎｔｒｏｌ） ・−・−ｍ−一
一■■培養時間 （ｈｒ） 同様な方法で、ＴＰＡ ５ 、ｔａｇ／ｍｌ投与時の筒
管形成阻害作用を阻止した本発明化合物の最小有効１度
は５０．ｕＭであった。」
一■■培養時間 （ｈｒ） 同様な方法で、ＴＰＡ ５ 、ｔａｇ／ｍｌ投与時の筒
管形成阻害作用を阻止した本発明化合物の最小有効１度
は５０．ｕＭであった。」
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるイソキノリンスルホン酸アミド、又はその酸
付加塩を有効成分とする抗癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59247932A JPS61126026A (ja) | 1984-11-26 | 1984-11-26 | イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59247932A JPS61126026A (ja) | 1984-11-26 | 1984-11-26 | イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61126026A true JPS61126026A (ja) | 1986-06-13 |
Family
ID=17170695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59247932A Pending JPS61126026A (ja) | 1984-11-26 | 1984-11-26 | イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61126026A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5081246A (en) * | 1988-12-26 | 1992-01-14 | Hiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| WO1992014712A1 (fr) * | 1991-02-13 | 1992-09-03 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Derive de sulfonamide substitue ou composition pharmaceutique contenant ce derive |
| US5245034A (en) * | 1988-12-26 | 1993-09-14 | Kiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5340811A (en) * | 1990-03-08 | 1994-08-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Isoquinoline-or quinoline-sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same |
| JP2011506184A (ja) * | 2007-12-21 | 2011-03-03 | エアバス・オペレーションズ・ゲーエムベーハー | 高温ガスで曝される航空機のコンポーネントを機械的に応力を緩和して固定するための装置 |
-
1984
- 1984-11-26 JP JP59247932A patent/JPS61126026A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5081246A (en) * | 1988-12-26 | 1992-01-14 | Hiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5245034A (en) * | 1988-12-26 | 1993-09-14 | Kiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| AT398201B (de) * | 1988-12-26 | 1994-10-25 | Hidaka Hiroyoshi | Neue chinolinsulfonaminoderivate und verfahren zu deren herstellung sowie pharmazeutische zusammensetzung |
| US5340811A (en) * | 1990-03-08 | 1994-08-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Isoquinoline-or quinoline-sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same |
| WO1992014712A1 (fr) * | 1991-02-13 | 1992-09-03 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Derive de sulfonamide substitue ou composition pharmaceutique contenant ce derive |
| US5326870A (en) * | 1991-02-13 | 1994-07-05 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Substituted sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same |
| JP2011506184A (ja) * | 2007-12-21 | 2011-03-03 | エアバス・オペレーションズ・ゲーエムベーハー | 高温ガスで曝される航空機のコンポーネントを機械的に応力を緩和して固定するための装置 |
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