JPS61112084A - １−アザエリスリナン誘導体 - Google Patents
１−アザエリスリナン誘導体Info
- Publication number
- JPS61112084A JPS61112084A JP60184445A JP18444585A JPS61112084A JP S61112084 A JPS61112084 A JP S61112084A JP 60184445 A JP60184445 A JP 60184445A JP 18444585 A JP18444585 A JP 18444585A JP S61112084 A JPS61112084 A JP S61112084A
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- Japan
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- compound
- formula
- oxo
- acid
- ethoxycarbonyl
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式日〕で表わされる８−オキソ−１−
アザエリスリナン誘導体およびその酸付加塩に関する。
アザエリスリナン誘導体およびその酸付加塩に関する。
Ｒ＋
ただし、Ｙは一〇−又は−３−を表わし、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３は同−又は異なって、水素、低級アルコキシ、ハロ
ゲン又は０１１を表わし、Ｒ４は水素、低級アルを表わ
す。）を表わす。
Ｒ３は同−又は異なって、水素、低級アルコキシ、ハロ
ゲン又は０１１を表わし、Ｒ４は水素、低級アルを表わ
す。）を表わす。
本発明者らは各種ア（）′エリ・スリリーン誘導体を合
成しそれらの薬理作用を検バ・１研究していたとごろ、
本発明化合物が強力なる鎮痛作用を有することを見いだ
し、本発明を完成した。本発明化合物は文献未記載の新
規化合物で中枢神経抑制作用、特に強い鎮痛作用を有し
医薬として有用である。鎮痛作用は以下の方法によって
確認した。即ち、にｏｓｔａｒ等の方法（Ｆｅｄ、 Ｐ
ｒｏｃ、、 １８． ４１２ （１９５９）を参照〕に
準じてｄｄ系雄性マウス（体重２５〜３２ｇ）を１群６
匹として用い、０．６％酢酸を１０ｍ１／ｋｇ腹腔内投
与した際に生じる訃ｉＬｈｉｎｇ数を測定し、対照群に
対する抑制を指標とした。その結果を表１に示す。
成しそれらの薬理作用を検バ・１研究していたとごろ、
本発明化合物が強力なる鎮痛作用を有することを見いだ
し、本発明を完成した。本発明化合物は文献未記載の新
規化合物で中枢神経抑制作用、特に強い鎮痛作用を有し
医薬として有用である。鎮痛作用は以下の方法によって
確認した。即ち、にｏｓｔａｒ等の方法（Ｆｅｄ、 Ｐ
ｒｏｃ、、 １８． ４１２ （１９５９）を参照〕に
準じてｄｄ系雄性マウス（体重２５〜３２ｇ）を１群６
匹として用い、０．６％酢酸を１０ｍ１／ｋｇ腹腔内投
与した際に生じる訃ｉＬｈｉｎｇ数を測定し、対照群に
対する抑制を指標とした。その結果を表１に示す。
また、急性毒性を以下のごとく測定した。
体重２３〜３０ｇのｄｄ系雄性マウスを用い、１群４匹
として各被検薬物投与（ｓ、ｃ、） １１２４時間にお
ける死亡率より−ｅｉ１氏法によってＬＤＳ、値を算出
した。その結果を表１にあわせ示した。
として各被検薬物投与（ｓ、ｃ、） １１２４時間にお
ける死亡率より−ｅｉ１氏法によってＬＤＳ、値を算出
した。その結果を表１にあわせ示した。
表１
これらの結果により、本発明化合物が毒性も少なく、優
れた鎮痛作用を有していることが判る。
れた鎮痛作用を有していることが判る。
本発明化合物は種々の方法によってｉ！７ることができ
るが、 （ＩＩ ） （Ｉｌｌ ）例えば一
般式〔■〕 （式中Ｒ７、Ｒ［ｌ ＝低級アルキル）で
示される３−ピペリドン誘導体と一般式〔ＩＩＩ）（式
中Ｙ、Ｒ，，Ｒ２、Ｒ３は前記と同様）のアミン類とを
不活性な有機溶媒中で加熱縮合し、 ［縮合物を
単離するか又は単離することなく、酸性条件下で加熱し
て閉環−せしめることにより得ることができる。
るが、 （ＩＩ ） （Ｉｌｌ ）例えば一
般式〔■〕 （式中Ｒ７、Ｒ［ｌ ＝低級アルキル）で
示される３−ピペリドン誘導体と一般式〔ＩＩＩ）（式
中Ｙ、Ｒ，，Ｒ２、Ｒ３は前記と同様）のアミン類とを
不活性な有機溶媒中で加熱縮合し、 ［縮合物を
単離するか又は単離することなく、酸性条件下で加熱し
て閉環−せしめることにより得ることができる。
加熱縮合に使用する不活性な有ｔａ熔媒としては、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ジオキナン、セロ
ソルブ、ジグライム等の高沸点溶媒を使用し、水分除去
器を付して加熱還流するのが好ましい。
ゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ジオキナン、セロ
ソルブ、ジグライム等の高沸点溶媒を使用し、水分除去
器を付して加熱還流するのが好ましい。
次の酸性条件下での閉環反応は硫酸、臭化水素酸、塩酸
、リン酸等の鉱ｒｍ類あるいはギ酸、Ｐ−）ルエンスル
ボン酸、トリクロル酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸
類か、又はポリリン酸（ｒ’ＰΔ）、ポリリン酸エステ
ル（ＰＰＥ）、五酸化リン、酸性イオン交換樹脂等を単
独又は水溶液か有機溶媒中で加熱することにより行われ
る。反応温度は３０〜２５０℃の範囲内で、好ましくは
８０〜１６０℃で行うのがよ＜、３０分から数時間を要
して閉環反応が達成される。
、リン酸等の鉱ｒｍ類あるいはギ酸、Ｐ−）ルエンスル
ボン酸、トリクロル酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸
類か、又はポリリン酸（ｒ’ＰΔ）、ポリリン酸エステ
ル（ＰＰＥ）、五酸化リン、酸性イオン交換樹脂等を単
独又は水溶液か有機溶媒中で加熱することにより行われ
る。反応温度は３０〜２５０℃の範囲内で、好ましくは
８０〜１６０℃で行うのがよ＜、３０分から数時間を要
して閉環反応が達成される。
反応成績体は酸性条件下で行うため、〔■〕式％式％（
） のエトキシカルボニル基が反応中に一部加水分解を受け
て、一般式（ｍＶ）と（Ｖ）の混合物として生成する。
） のエトキシカルボニル基が反応中に一部加水分解を受け
て、一般式（ｍＶ）と（Ｖ）の混合物として生成する。
これらは中性物質と塩基性物質であるため容易に分離す
ることができる。〔■〕と〔■〕の生成比は反応条件に
より異なるが、特に置換基Ｒ，、Ｒ２、Ｒ，及びＹの種
類により閉環の難易が異なるのでそれによる影響を強く
受りる。閉環反応が困難なほど（ＩＶ）の生成は少なく
〔■〕が多くなるが収率も低くなる。
ることができる。〔■〕と〔■〕の生成比は反応条件に
より異なるが、特に置換基Ｒ，、Ｒ２、Ｒ，及びＹの種
類により閉環の難易が異なるのでそれによる影響を強く
受りる。閉環反応が困難なほど（ＩＶ）の生成は少なく
〔■〕が多くなるが収率も低くなる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物は酸性又はアルカリ性
条件下で加水分ｉＷすると（Ｖ）に変換できる。但し、
化合物（ｔＶ ）のエトキシカルボニル基は加水分解に
対しかなり抵抗を示すため通常の加水分解よりも強い条
件が必要である。好ましくはアルコール性力セイアルカ
リ溶液中で数時間ないし十数時間加熱還流することによ
り達成できる。
条件下で加水分ｉＷすると（Ｖ）に変換できる。但し、
化合物（ｔＶ ）のエトキシカルボニル基は加水分解に
対しかなり抵抗を示すため通常の加水分解よりも強い条
件が必要である。好ましくはアルコール性力セイアルカ
リ溶液中で数時間ないし十数時間加熱還流することによ
り達成できる。
一般式（１）でＲ４がトＩおよびエトキシカルボニル基
以外の置換基は化合物（Ｖ）に所望する置換基を導入す
ることにより得られる。すなわち、一般的なアルキル化
反応により容易に置換できる。
以外の置換基は化合物（Ｖ）に所望する置換基を導入す
ることにより得られる。すなわち、一般的なアルキル化
反応により容易に置換できる。
例えば、脱酸剤の存在下に不活性な溶媒中で所望する置
換基の反応性誘導体と反応するか、対応するアルデヒド
類を用い還元的にアルキル化を行うことも可能である。
換基の反応性誘導体と反応するか、対応するアルデヒド
類を用い還元的にアルキル化を行うことも可能である。
一メ役式〔ｉ１中Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３基のうら一門が水酸
基を示す場合は対応するメトキシ基の脱メチル化によっ
ても得ることができ、そのＦＦ） Ｒ４法が脱メチル化
条件下で影響を受ける場合は、脱メチル化したＲ４＝Ｈ
体について所望の置換基を導入すれば得ることができる
。メトキシ基の脱メチル化は一般的な方法、例えば臭化
水素酸中で加熱すれば容易に達成できる。一般式（ｒＶ
）および〔■〕は各々単独か又は混合物の状態で同条件
に付せば（ＩＶ ）式のエトキシカルボニル基も脱離し
て、フェノール性水酸基を有するＲ４＝Ｈ体を得ること
ができる。
基を示す場合は対応するメトキシ基の脱メチル化によっ
ても得ることができ、そのＦＦ） Ｒ４法が脱メチル化
条件下で影響を受ける場合は、脱メチル化したＲ４＝Ｈ
体について所望の置換基を導入すれば得ることができる
。メトキシ基の脱メチル化は一般的な方法、例えば臭化
水素酸中で加熱すれば容易に達成できる。一般式（ｒＶ
）および〔■〕は各々単独か又は混合物の状態で同条件
に付せば（ＩＶ ）式のエトキシカルボニル基も脱離し
て、フェノール性水酸基を有するＲ４＝Ｈ体を得ること
ができる。
この物は脱酸剤として炭酸塩を使用し、Ｎ−アルキル化
を行えば所望のフェノール性水酸基を有する誘導体を得
ることができる。
を行えば所望のフェノール性水酸基を有する誘導体を得
ることができる。
一般式（１）の合成原料に用いた一般式〔ＩＩ〕の化合
物は次式に示す経路により容易に得ることができる。
物は次式に示す経路により容易に得ることができる。
（式中Ｒｖ 、Ｒａ ハ前記ト同シ、Ｎ””’； Ｌ；
ｌ： ＄ｌ’ｌ 状ｆ、ｉ：＼Ｒ７ いしは環状の二級アミンを、Ｘはハロゲン原子を表わす
、） １１チ、１−ヘンシル−３−ピペリドンをクロロホルメ
ートと処理して説ベンジル化し、二級アミンでエナミノ
体とした後ハロアセテートを反応せしめて３−ピペリド
ンの２位に置換基を導入して得られるエナミノ体を水で
加水分解すればよい。
ｌ： ＄ｌ’ｌ 状ｆ、ｉ：＼Ｒ７ いしは環状の二級アミンを、Ｘはハロゲン原子を表わす
、） １１チ、１−ヘンシル−３−ピペリドンをクロロホルメ
ートと処理して説ベンジル化し、二級アミンでエナミノ
体とした後ハロアセテートを反応せしめて３−ピペリド
ンの２位に置換基を導入して得られるエナミノ体を水で
加水分解すればよい。
以上のようにして得た化合物口〕は塩酸或いは生理学的
に許容し得る酸によって結晶性酸付加塩に変えることが
できる。以下に本発明に含まれる化合物を例示する。
に許容し得る酸によって結晶性酸付加塩に変えることが
できる。以下に本発明に含まれる化合物を例示する。
（以下次頁）
＝１０Ｃ
以下に本発明化合物の製造に関する実施例を掲げる。
実施例１
■＝エトシキカルボニルー８−オキソ−１−アザ−１１
ａオキサ−Ｃ−ポモエリスリナン（化合物番号１２）、
及び８−オキソ−１−アザ−１’ｌａ−オキサ−Ｃ−ボ
モエリスリナン（化合物番号３３） β−フェノキジエチルアミン１．４（ｆとエチル１−エ
トキシカルボニル−３−オキソピペリジン−２−アセテ
ート２．６０ｇをトルエン３０…１に７８解し、水分除
去器を付して１６時間加熱還流する６反応液を減圧下に
濃縮し、残留物にポリリン酸２５ｇを加え、１３０℃の
油浴上５時間加熱攪拌する。冷後、反応液を氷水１００
ｍ１に注ぎ、クロロホルムを加えて抽出する。クロロボ
ルム層を水洗、乾燥して濃縮、残留物１．６１ｇを得る
。シリカゲルカラムク［ｌマドグラフィーに付しネｎ製
する。酢酸エチルで溶出した油状物１．２２ｇを得る。
ａオキサ−Ｃ−ポモエリスリナン（化合物番号１２）、
及び８−オキソ−１−アザ−１’ｌａ−オキサ−Ｃ−ボ
モエリスリナン（化合物番号３３） β−フェノキジエチルアミン１．４（ｆとエチル１−エ
トキシカルボニル−３−オキソピペリジン−２−アセテ
ート２．６０ｇをトルエン３０…１に７８解し、水分除
去器を付して１６時間加熱還流する６反応液を減圧下に
濃縮し、残留物にポリリン酸２５ｇを加え、１３０℃の
油浴上５時間加熱攪拌する。冷後、反応液を氷水１００
ｍ１に注ぎ、クロロホルムを加えて抽出する。クロロボ
ルム層を水洗、乾燥して濃縮、残留物１．６１ｇを得る
。シリカゲルカラムク［ｌマドグラフィーに付しネｎ製
する。酢酸エチルで溶出した油状物１．２２ｇを得る。
エーテルから結晶化し、エーテル−酢酸エチルから再結
晶して…、ｐ、 １２８．５〜１２９．５℃を示す無色
ザイコロ状結晶を１得る。
晶して…、ｐ、 １２８．５〜１２９．５℃を示す無色
ザイコロ状結晶を１得る。
］−］エトシキ力ルボニルー８−オキソ１−アザ−１１
ａ−オキサーＣ−ホモエリスリナン 元素分析値 Ｃｐａ １１２２Ｎ２０４として計算値（
％） Ｃ： ６５．４４ Ｉｔ ： ６．７１ Ｎ
： ８．４Ｂ実測値（％） Ｃ： ６５．４）Ｉ
ＩＩ ： ６．５４ Ｎ ： １３．３５Ｉ Ｒｖ
’Ｈ％ｃｍ−’ ： １６９０＋ １６０５．１５８０
．１４９０．１４４（Ｌ１３８０、１３５０．１１８０
．１０Ｆ（０，１０２５一方、クロロホルムｈｌｌ出残
液を炭酸カリウムで中和し、遊ｆ’ｆｌｌ−Ｊ’る油状
物をり１」シ１ボルノ、抽出し、水洗、乾燥してａ縮し
、残留物１．２６ｇを１１ｙる。酢酸エチルで結晶化し
て濾取、エタノールがら再結晶してｍ、ｐ、 ２１６〜
２１７℃を示す無色多１状晶を得る。
ａ−オキサーＣ−ホモエリスリナン 元素分析値 Ｃｐａ １１２２Ｎ２０４として計算値（
％） Ｃ： ６５．４４ Ｉｔ ： ６．７１ Ｎ
： ８．４Ｂ実測値（％） Ｃ： ６５．４）Ｉ
ＩＩ ： ６．５４ Ｎ ： １３．３５Ｉ Ｒｖ
’Ｈ％ｃｍ−’ ： １６９０＋ １６０５．１５８０
．１４９０．１４４（Ｌ１３８０、１３５０．１１８０
．１０Ｆ（０，１０２５一方、クロロホルムｈｌｌ出残
液を炭酸カリウムで中和し、遊ｆ’ｆｌｌ−Ｊ’る油状
物をり１」シ１ボルノ、抽出し、水洗、乾燥してａ縮し
、残留物１．２６ｇを１１ｙる。酢酸エチルで結晶化し
て濾取、エタノールがら再結晶してｍ、ｐ、 ２１６〜
２１７℃を示す無色多１状晶を得る。
８−オキソ−１−アザ−１１ａ−オキザーＣ−ボモ：１
曜Ｊスリナン 元素分析値 Ｃｌ１ｉｌｌｌｌｌＮ２０２として計算値
（％） ’Ｃ：６９．７４ Ｔｌ ニア、０２ Ｎ
：１０．８５実測値（％） Ｃ：６９．７０ ｔｌ
ニア、口ｉ Ｎ ： １０．８１１ ＲＵ 出ｃｍ
−Ｉ ： ３２５０．１６Ｂ０．１６００．１５７０．
１４１１５． １１４４０、１３Ｂ０．１２
９０．１１９０．１０６０． １１７（１，７（ｉ５ま
た、化合物番号１３の化合物は、以下の方法によっても
得ることができる。
曜Ｊスリナン 元素分析値 Ｃｌ１ｉｌｌｌｌｌＮ２０２として計算値
（％） ’Ｃ：６９．７４ Ｔｌ ニア、０２ Ｎ
：１０．８５実測値（％） Ｃ：６９．７０ ｔｌ
ニア、口ｉ Ｎ ： １０．８１１ ＲＵ 出ｃｍ
−Ｉ ： ３２５０．１６Ｂ０．１６００．１５７０．
１４１１５． １１４４０、１３Ｂ０．１２
９０．１１９０．１０６０． １１７（１，７（ｉ５ま
た、化合物番号１３の化合物は、以下の方法によっても
得ることができる。
１−エトシキ力ルボニルー８−オキソ−１−７ザー１１
ａ−オキサ−Ｃ−ホモエリスリナン６６０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２０％水酸化カリウム水溶液５ｍ
ｌを加えて２０時間加熱還流する０反応液を減圧下に濃
縮し、残留物を氷冷して１０％塩酸にて酸性とし、酢酸
エチルを加えて分液後、酸性液を炭酸カリウムで中和し
、遊離Ｊ゛る塩基をりＵロボルムで抽出、水洗、乾燥し
てクロロホルムを留去する。
ａ−オキサ−Ｃ−ホモエリスリナン６６０ｍｇをエタノ
ール５ｍｌに溶解し、２０％水酸化カリウム水溶液５ｍ
ｌを加えて２０時間加熱還流する０反応液を減圧下に濃
縮し、残留物を氷冷して１０％塩酸にて酸性とし、酢酸
エチルを加えて分液後、酸性液を炭酸カリウムで中和し
、遊離Ｊ゛る塩基をりＵロボルムで抽出、水洗、乾燥し
てクロロホルムを留去する。
残留物５０６■を酢酸エチルで結晶化しエタノールから
再結晶する。 ｍ、ｐ、 ２１６〜２１７℃の無色針状
晶を得る。
再結晶する。 ｍ、ｐ、 ２１６〜２１７℃の無色針状
晶を得る。
実施例２
■−メチルー８−オキソー１−アザ−Ｌｌａ−オキサ−
Ｃ−ホモエリスリナン（化合物番号２５）パラホルムア
ルデヒド９０ｍｇと−８−オキソ−１−７ザー１１ａ−
オキザーＣ−ホモエリスリナンａ５０ｍｇをギ酸１．５
ｍｌに溶解し、１００℃の油浴上で１．５時間加熱攪１
１≧する０反応液を減圧下にＩＪ縮し、残留物全少量の
エタノールに１８解し、塩酸／エタノール溶液を加えて
塩ｒｇ！塩として結晶化、濾取して０．７２８を得る。
Ｃ−ホモエリスリナン（化合物番号２５）パラホルムア
ルデヒド９０ｍｇと−８−オキソ−１−７ザー１１ａ−
オキザーＣ−ホモエリスリナンａ５０ｍｇをギ酸１．５
ｍｌに溶解し、１００℃の油浴上で１．５時間加熱攪１
１≧する０反応液を減圧下にＩＪ縮し、残留物全少量の
エタノールに１８解し、塩酸／エタノール溶液を加えて
塩ｒｇ！塩として結晶化、濾取して０．７２８を得る。
９０％エタノールから再結晶して、ｍ、ρ。
２７２〜２７５℃（ｄｅｃ、 ）を示す無色針伏晶を得
る。
る。
元素分析１ａ Ｃ＋５Ｈ２ｏＮ２０２ 、ＨＣＩとし
て計算値（％） Ｃ： ６２．２３ Ｈ二（ｉ、８６
Ｎ：９．０７＋１：ｌ ： １１．４８ 実測値（％） Ｃ：６１．９６１（ニア、１３ Ｎ
：９．１？Ｃ１： １１．６５ Ｉ Ｒｖ ｍｃｍ−Ｉ ： ２６５０〜２３５０．１？
１０．１６０３．１５７０゜１４９０、１４５０．１３
７５．１２９５．１２００．１１２０．１０１０゜８９
５、 ８００ 実施例３ １−シンナミル−８−オキソ−１１ａ−オキサ−１−ア
ザーＣ−ボモエリスリナン（化合物番号３３）８−オキ
ソ−１１ａ−オキサ−アザ−Ｃ−ホモエリスリチン５５
ＦｏｓｇをＮ、Ｎ−ジメチルボルムアミド°２０ｍ ｌ
に溶解し、炭酸カリウム０．９ｇを加えて室温攪拌下に
シンナミルクロライド３６０ｍｇを滴加し、１＆室温で
１６時間攪拌する。反応液を濃縮し、残留物をりロロホ
ルムに熔解して水洗、乾燥して濃縮する。
て計算値（％） Ｃ： ６２．２３ Ｈ二（ｉ、８６
Ｎ：９．０７＋１：ｌ ： １１．４８ 実測値（％） Ｃ：６１．９６１（ニア、１３ Ｎ
：９．１？Ｃ１： １１．６５ Ｉ Ｒｖ ｍｃｍ−Ｉ ： ２６５０〜２３５０．１？
１０．１６０３．１５７０゜１４９０、１４５０．１３
７５．１２９５．１２００．１１２０．１０１０゜８９
５、 ８００ 実施例３ １−シンナミル−８−オキソ−１１ａ−オキサ−１−ア
ザーＣ−ボモエリスリナン（化合物番号３３）８−オキ
ソ−１１ａ−オキサ−アザ−Ｃ−ホモエリスリチン５５
ＦｏｓｇをＮ、Ｎ−ジメチルボルムアミド°２０ｍ ｌ
に溶解し、炭酸カリウム０．９ｇを加えて室温攪拌下に
シンナミルクロライド３６０ｍｇを滴加し、１＆室温で
１６時間攪拌する。反応液を濃縮し、残留物をりロロホ
ルムに熔解して水洗、乾燥して濃縮する。
残留物を塩酸塩にして結晶化、濾取する。
塩酸塩得量−０，６５ｇ ｍ、ｐ、 ２３０＝ １’
Ｃ（ｄｅｃ、）（エタノールから再結晶） 元素分析値 Ｃ２＋１（２ｓＮ２０２ ・ＨＣＩ計算値
Ｃ（％） ＝７０．１５． Ｈ（％） ＝６．６
２゜Ｎ（％） −６，８２，ＣＩ （％） −８，６３
実測値 Ｃ（％） ＝７０．２９． Ｈ（％） −
６，５４゜Ｎ（％） −６，９２，ＣＩ （％） −８
，５８［Ｒシ出ｃ＋＊−１ 、 （塩酸塩） ２６０
０〜２３００．１６９０゜１４４０、１４０Ｂ、 １２
１０． ９８２． ７８０． ７５７． ７４２実施例
４ １−エトキシカルボニル−８−オキソ−１−アザ−１１
ａ−チアーＣ−ホモエリス・リナン（化合物番号１４）
及び、８−オキ゛へｌ−アザー１１ａ−チア−Ｃ−ボモ
エリスリナン（化合物番号１５） β−チオフェノキジエチルアミン１．５３．とエチル
１−エトキシカルボニル−３−オキソピペリジ、ノー２
−フセテート２．６０ｇを） ／Ｌ／Ｉ ７３０ｔｎＩ
ニ熔解し、水分除去器を付して１６時間加熱還流する。
Ｃ（ｄｅｃ、）（エタノールから再結晶） 元素分析値 Ｃ２＋１（２ｓＮ２０２ ・ＨＣＩ計算値
Ｃ（％） ＝７０．１５． Ｈ（％） ＝６．６
２゜Ｎ（％） −６，８２，ＣＩ （％） −８，６３
実測値 Ｃ（％） ＝７０．２９． Ｈ（％） −
６，５４゜Ｎ（％） −６，９２，ＣＩ （％） −８
，５８［Ｒシ出ｃ＋＊−１ 、 （塩酸塩） ２６０
０〜２３００．１６９０゜１４４０、１４０Ｂ、 １２
１０． ９８２． ７８０． ７５７． ７４２実施例
４ １−エトキシカルボニル−８−オキソ−１−アザ−１１
ａ−チアーＣ−ホモエリス・リナン（化合物番号１４）
及び、８−オキ゛へｌ−アザー１１ａ−チア−Ｃ−ボモ
エリスリナン（化合物番号１５） β−チオフェノキジエチルアミン１．５３．とエチル
１−エトキシカルボニル−３−オキソピペリジ、ノー２
−フセテート２．６０ｇを） ／Ｌ／Ｉ ７３０ｔｎＩ
ニ熔解し、水分除去器を付して１６時間加熱還流する。
反応液を減圧下に濃縮し、残留物にポリリン酸２５ｇ１
を加えて１３０℃の油浴上５時間加熱Ｉ辺拌する。冷後
反応液を氷水８０ｍ１に注ぎクロロホルムで抽出、水洗
、乾燥してクロロボルムを留去する。残留物０．１９ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し梢製し、
吸湿性の油状物１４４ｍｇをｔｌる。■−エトキシカル
ボニルー８−オキソ−１−アザ−１１ａ−チア−Ｃ−ホ
モエリスリチン 元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２２Ｎ２０３ Ｓとして計算値（
％）Ｃ： ６６．２６ Ｈ： ７．０２ Ｎ ： ８
．１３実測（ａ （％） Ｃ： ６６．０５１１ ：
６．９８ Ｎ ： ７．８２Ｉ Ｒｐ ｃｍ−ｌ
： １６７５．１４３０．１３８０．１２９０．１２
７０゜１１２０、 ７７０． ７４５． ７１０一方、
クロロホルム抽出残液を炭酸カリウムで中和し、遊離す
る油状物をクロロボルムで抽出し、水洗、乾燥してクロ
ロホルムを留去する。残留物１．１０ｇをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付して精製し９２０ｍｇの油
状物を得る。酢酸エチルから結晶化、再結晶してｍ、ｐ
、 ２０７〜２０８℃を示す無色針状晶を得る。８−オ
キソ−１−アザ−１１ａ−デア−Ｃ−ホモエリスリチン 元素分析値 Ｃ＋５Ｈ＋５Ｎ２０Ｓとして計算値（％ン
Ｃ： ６５．６７１４ ： ６．６１ Ｎ ： １０
．２１実測値（％） Ｃ： ６５．６４ Ｈ： ６
．４９ Ｎ ： １０．１４Ｉ Ｒｖ ９ｃｒａ−’
： １６８３．１４７０．１４００．１２９０．１２
７０゜１１５０、１０４０． ７７０ また、このものは、ｌ−エトキシカルボニル体（前記）
を２０％水酸化カリウム水溶液／エタノールで加水分解
しても得られる。さらにこのものを塩基存在下にクロル
炭酸エチルを作用せしめて１−エトキシカルボニル体を
得ることもできる。
を加えて１３０℃の油浴上５時間加熱Ｉ辺拌する。冷後
反応液を氷水８０ｍ１に注ぎクロロホルムで抽出、水洗
、乾燥してクロロボルムを留去する。残留物０．１９ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し梢製し、
吸湿性の油状物１４４ｍｇをｔｌる。■−エトキシカル
ボニルー８−オキソ−１−アザ−１１ａ−チア−Ｃ−ホ
モエリスリチン 元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２２Ｎ２０３ Ｓとして計算値（
％）Ｃ： ６６．２６ Ｈ： ７．０２ Ｎ ： ８
．１３実測（ａ （％） Ｃ： ６６．０５１１ ：
６．９８ Ｎ ： ７．８２Ｉ Ｒｐ ｃｍ−ｌ
： １６７５．１４３０．１３８０．１２９０．１２
７０゜１１２０、 ７７０． ７４５． ７１０一方、
クロロホルム抽出残液を炭酸カリウムで中和し、遊離す
る油状物をクロロボルムで抽出し、水洗、乾燥してクロ
ロホルムを留去する。残留物１．１０ｇをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付して精製し９２０ｍｇの油
状物を得る。酢酸エチルから結晶化、再結晶してｍ、ｐ
、 ２０７〜２０８℃を示す無色針状晶を得る。８−オ
キソ−１−アザ−１１ａ−デア−Ｃ−ホモエリスリチン 元素分析値 Ｃ＋５Ｈ＋５Ｎ２０Ｓとして計算値（％ン
Ｃ： ６５．６７１４ ： ６．６１ Ｎ ： １０
．２１実測値（％） Ｃ： ６５．６４ Ｈ： ６
．４９ Ｎ ： １０．１４Ｉ Ｒｖ ９ｃｒａ−’
： １６８３．１４７０．１４００．１２９０．１２
７０゜１１５０、１０４０． ７７０ また、このものは、ｌ−エトキシカルボニル体（前記）
を２０％水酸化カリウム水溶液／エタノールで加水分解
しても得られる。さらにこのものを塩基存在下にクロル
炭酸エチルを作用せしめて１−エトキシカルボニル体を
得ることもできる。
実施例５
１−メチル−８−オキソ−１−アザ−１１ａ−チア−Ｃ
−ホモエリスリチン（化合物番号２６） パラホルムアルデヒド７９ｍｇと８−オキソ−１−アザ
ーＩｌａ−デアーＣ−ホモエリスリナン６００ｍｇを、
ギ酸１．５ｍｌに熔解し、１００℃の油浴上で１．５時
間加熱攪拌する０反応液を減圧下に濃縮、残留物を夕景
のエタノールに熔解して塩酸／エタノール溶液１ｍｌを
加えて塩酸塩として結晶化、濾取して０．５８８を１！
７る。９５％エタノールから再結晶して、ｍ、ｐ。
−ホモエリスリチン（化合物番号２６） パラホルムアルデヒド７９ｍｇと８−オキソ−１−アザ
ーＩｌａ−デアーＣ−ホモエリスリナン６００ｍｇを、
ギ酸１．５ｍｌに熔解し、１００℃の油浴上で１．５時
間加熱攪拌する０反応液を減圧下に濃縮、残留物を夕景
のエタノールに熔解して塩酸／エタノール溶液１ｍｌを
加えて塩酸塩として結晶化、濾取して０．５８８を１！
７る。９５％エタノールから再結晶して、ｍ、ｐ。
２６８〜２７０℃（ｄｅｃ、）を示す微黄色針状晶を得
る。
る。
元素分析値 Ｃ＋５ＨｚｏＮ２０３−ＨＣＩ計算値
Ｃ（％”） −５９，１７，Ｈ（％）＝６．５２゜Ｎ（
％） ＝８．６３． Ｃ１（％） ＝１０．９１実測
値 Ｃ（％） ＝５８．９０． Ｈ（％） ＝６．
６２゜Ｎ（％）−８，６７、Ｃ１（％） −１０，９８
Ｉ Ｒｖ Ｗａｇ−１： ２６００〜２４５０．１７１
０．１５８５．１４６０゜１４００、１２９５．１２５
０．１１９５．１１５０．１０４０． ８８０゜８４５
、 ７９０
Ｃ（％”） −５９，１７，Ｈ（％）＝６．５２゜Ｎ（
％） ＝８．６３． Ｃ１（％） ＝１０．９１実測
値 Ｃ（％） ＝５８．９０． Ｈ（％） ＝６．
６２゜Ｎ（％）−８，６７、Ｃ１（％） −１０，９８
Ｉ Ｒｖ Ｗａｇ−１： ２６００〜２４５０．１７１
０．１５８５．１４６０゜１４００、１２９５．１２５
０．１１９５．１１５０．１０４０． ８８０゜８４５
、 ７９０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の一般式〔 I 〕で表わされる８−オキシ−１−アザ
エリスリナン誘導体およびその酸付加塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 ただし、Ｙは−Ｏ−又は−Ｓ−を表わし、Ｒ＿１、Ｒ＿
２、Ｒ＿３は同一又は異なって、水素、低級アルコキシ
、ハロゲン又はＯＨを表わし、Ｒ＿４は水素、低級アル
コキシカルボニル、低級アルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｍは１又は２を表
わす。）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿５、Ｒ＿６は
同一又は異 なって、水素、低級アルキル又はフェニルを表わす。）
、又は▲数式、化学式、表等があります▼（ｍは１又は
２ を表わす。）を表わす。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60184445A JPS61112084A (ja) | 1985-08-21 | 1985-08-21 | １−アザエリスリナン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60184445A JPS61112084A (ja) | 1985-08-21 | 1985-08-21 | １−アザエリスリナン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP381680A Division JPS56100785A (en) | 1980-01-16 | 1980-01-16 | 1-azaerythrinan derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61112084A true JPS61112084A (ja) | 1986-05-30 |
| JPS6156236B2 JPS6156236B2 (ja) | 1986-12-01 |
Family
ID=16153270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60184445A Granted JPS61112084A (ja) | 1985-08-21 | 1985-08-21 | １−アザエリスリナン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61112084A (ja) |
-
1985
- 1985-08-21 JP JP60184445A patent/JPS61112084A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6156236B2 (ja) | 1986-12-01 |
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